Revista Brasileira de Farmacognosia

Brazilian Journal of Pharmacognosy

19(1A): 140-149, Jan./Mar. 2009 Received 9 January 2009; Accepted 8 March 2009

Terpenides com atividade sobre o Sistema Nervoso Central (SNC)

Reviso

Carolina S. Passos, Marcelo D. Arbo, Stela M. K. Rates, Gilsane L. von Poser*

Programa de Ps-Graduao em Cincias Farmacuticas, Faculdade de Farmcia, Universidade Federal do Rio

Grande do Sul, Av. Ipiranga, 2752, 90610-000 Porto Alegre-RS, Brasil

Resumo: Os terpenides constituem um vasto grupo de metablitos secundrios com

aes sobre o SNC, destacando-se suas atividades sedativa, ansioltica, antinociceptiva,
anticonvulsivante, pr-convulsivante e alucingena. Neste trabalho foi realizada uma reviso
bibliogrfica sobre terpenides com aes descritas no SNC, enfocando molculas e sistemas
neurotransmissores relacionados com sua atividade. As substncias abordadas encontram-se
divididas em mono, sesqui, di, tri e meroterpenides e incluem compostos isolados e plantas
que apresentam ao principalmente sobre os sistemas neurotransmissores GABArgico,
glutamatrgico, dopaminrgico e opiide.

Unitermos: Terpenides, sistema nervoso central, neurotransmissores.

Abstract: Terpenoids with activity in the Central Nervous System (CNS). The
terpenoids are a large group of secondary metabolites which display many activities in the CNS,
such as sedative, ansiolytic, antinociceptive, anticonvulsant, pro-convulsant and hallucinogenic.
In this work we performed a research on terpenoids that exert effects on the CNS, focusing
molecules and neurotransmitter systems related to their actions. The substances approached
were classified as mono, sesqui, di, tri and meroterpenoids and include isolated compounds and
plants which exert activities mainly on GABAergic, glutamatergic, dopaminergic and opioid
neurotransmitter systems.

Keywords: Terpenoids, central nervous system, neurotransmitters.

INTRODUO os terpenides, substncias cuja origem biossinttica

Produtos naturais constituem uma importante
fonte de pesquisa visando a descoberta de novas
substncias com atividades farmacolgicas (Butler,
2004; Albuquerque & Hanazaki, 2006). Compostos
isolados de fontes vegetais tambm fornecem moldes
estruturais para a obteno de substncias sintticas e,
alm disso, podem ser empregados como ferramentas na
identificao de mecanismos de ao (McKeena, 1996).
Plantas com atividade psicoativa exercem
importantes efeitos sobre a conscincia, as emoes e a
cognio e, devido a esses efeitos, tm sido utilizadas h
bastante tempo com finalidades teraputicas, espirituais e
recreacionais. A investigao farmacolgica de produtos
naturais que apresentam atividade sobre o sistema
nervoso central (SNC) tem auxiliado a compreenso
das bases neuroqumicas de muitas doenas. Extratos
vegetais e produtos isolados exercem suas aes atravs
de interaes com molculas endgenas transdutoras
de sinal (neurotransmissores) (OKonor & Roth, 2005;
Barbosa-Filho et al., 2006; Cardoso-Lopes et al., 2008;
Quintans-Jnior et al., 2008; Sousa et al., 2008; Subhan
et al., 2008).
Dentre os metablitos secundrios vegetais,
deriva de unidades do isopreno, constituem o maior
grupo. Na medicina popular, assim como na teraputica,
plantas contendo derivados terpnicos tm sido usadas
como sedativas, tranqilizantes e anticonvulsivantes.
Muitos leos volteis possuem uma grande variedade
de atividades farmacolgicas, tais como ansioltica,
anticonvulsivante e antinociceptiva. Compostos
como linalool, limoneno e citronelol possuem ao
anticonvulsivante, enquanto mentol e mirceno,
atividade analgsica. Muitos derivados monoterpnicos
tm demonstrado atividades sobre o SNC, incluindo
sedativa, antinociceptiva e antidepressiva (Pergentino
de Souza et al., 2007; Sousa et al., 2007; Perazzo et al.,
2007, 2008; Leite et al., 2008).
O presente trabalho prope uma reviso sobre
terpenos com aes descritas no SNC, enfocando
principalmente os sistemas neurotransmissores
relacionados a estas. A pesquisa bibliogrfica incluiu
um perodo de 10 anos (1997-2007) e foi realizada em
sites de busca especializados (Pubmed, Science Direct,
Web of Science, Scopus, Scirus), empregando-se
diferentes combinaes das seguintes palavras-chave:
central nervous activity, terpenes, monoterpenes,
sesquiterpenes, diterpenes, saponins e alguns terpenos

140 * E-mail: gilsane@farmacia.ufrgs.br, Tel. +55-51-3308-5258, Fax +55-51-3308-5347 ISSN 0102-695X

Terpenides com atividade sobre o Sistema Nervoso Central (SNC)

classicamente reconhecidos por sua atividade central,
tais como valepotriates, ginkolides, forskolin, linalool,
ginsenosides, tujone e cannabinoids. Foram tambm
consultadas referncias citadas nos artigos encontrados
na busca inicial.
desensibilizao de receptores 5-HT3 (Deilm et al.,
2004). Apesar da similaridade estrutural da tujona com o
1-tetraidrocanabinol (1-THC), a hiptese da ativao
de receptores canabinides CB1 no foi demonstrada
experimentalmente (Meschler & Howlett, 1999).

Borneol
MONOTERPENIDES
(+)-Borneol um monoterpeno bicclico
Linalool
presente no leo voltil de muitas plantas medicinais,
incluindo Valeriana officinalis L. (Valerianaceae),
O linalool (1) um monoterpeno presente
Matricaria chamomilla L. (Asteraceae) e Lavandula
no leo voltil de muitas plantas aromticas. Muitas
officinalis Chaix & Kitt. (Lamiaceae). Extratos destas
espcies que sintetizam essa substncia so empregadas
plantas so usados tradicionalmente para aliviar sintomas
em prticas de medicina tradicional, como Aeolanthus
de ansiedade, cansao e insnia, e tambm para provocar
suaveolens G. Dom (Lamiaceae) que utilizado
analgesia e anestesia. Estudos eletrofisiolgicos in
como anticonvulsivante na Amaznia brasileira (Re
vitro mostraram que altas concentraes (>1,5mM) de
et al., 2000). Estudos farmacolgicos com o linalool
(+)- e (-)-borneol (3) ativam diretamente receptores
demonstraram que este apresenta um amplo espectro
GABAA, com fraca atividade agonista parcial. Apesar
de ao em modelos experimentais de epilepsia
da fraca potncia, a eficcia destes compostos na
em camundongos, destacando-se proteo contra
modulao positiva de respostas mediadas por GABA
convulses induzidas por pentilenotetrazol, picrotoxina
equivalente ao anestsico etomidato e muito maior que
e eletrochoques (Silva Brum et al., 2001).
a do diazepam e do neuroesteride 5-pregnan-3-ol-
Em estudo de Elisabetsky et al. (1995) verificou-
20-ona. No entanto a modulao positiva sobre o canal
se que o linalool capaz de inibir a ligao de [3H]
no est relacionada ligao no stio benzodiazepnico
glutamato e de [3H]dizocilpina a membranas do crtex
(Granger et al., 2005).
cerebral, o que indica a participao da transmisso
glutamatrgica em seu mecanismo de ao. Em trabalho
Valepotriatos
posterior (Silva Brum et al., 2001), que avaliou os efeitos
do linalool sobre a liberao (basal e estimulada por K+)
Os valepotriatos (4) constituem o mais
de [3H]glutamato e sobre a recaptao de [3H]glutamato
importante grupo qumico presente em vegetais da
por sinaptossomas do crtex cerebral de camundongos,
famlia Valerianaceae (Valeriana officinalis L., Valeriana
foi demonstrada uma reduo significativa na liberao
wallichii D.C., Valeriana edulis Nutt.) (Bos et al., 2002).
de glutamato estimulada por K+ e tambm na sua
Esses iridides, substncias instveis quimicamente,
recaptao. Esses dois estudos sugerem a atuao do
so capazes de potencializar a anestesia induzida por
linalool no sistema glutamatrgico.
hexobarbital, diminuir a agressividade, apresentar
Os efeitos antinociceptivos descritos para este
efeitos anticonvulsivantes (modelos de convulses
monoterpeno (Peana et al., 2004a) tambm podem
induzidas por pentilenotetrazol e estricnina), aumentar
estar relacionados atividade sobre a neurotransmisso
o tempo de sono induzido por barbitricos, reduzir
glutamatrgica, visto que o antagonismo a receptores
a atividade locomotora e exercer efeitos sedativos
NMDA capaz de provocar analgesia supra-espinhal
dose-dependentes (Ortiz et al., 1999). Tambm foi
mediada pela estimulao de receptores opiides
demonstrado que uma mistura de valepotriatos, bem
centrais e de receptores dopaminrgicos D1/D2 (Peana
como extratos de valeriana, foram capazes de atenuar
et al., 2004b).
os sintomas provocados pela sndrome de abstinncia
de benzodiazepnicos sem induzir efeitos txicos
-Tujona
significativos. Esses resultados, juntamente com outros
trabalhos, sugerem que os efeitos dos valepotriatos sobre
-Tujona (2) um monoterpeno que ocorre em
o SNC se devem a sua atuao sobre a neurotransmisso
muitas plantas, incluindo espcies do gnero Artemisia
e Salvia. Devido aos seus efeitos alucingenos, o GABArgica (Ortiz et al., 1999; Poyares et al., 2002).
componente psicotrpico do absinto, bebida cujo uso
recreacional atingiu a popularidade no sculo XIX e Outros monoterpenides
comeo do sculo XX.
Os efeitos agudos da -tujona incluem, Muitos componentes presentes em
principalmente, convulses, enquanto a ingesto leos volteis potenciam a neurotransmisso
crnica do absinto pode levar a alucinaes, GABArgica, indicando a sua potencialidade para
sonolncia, tremores, convulses e paralisia, uma o desenvolvimento de frmacos ansiolticos e/ou
sndrome chamada absintismo (Deilm et al., 2004). Os anticonvulsivantes. Estudos eletrofisiolgicos in
mecanismos que acarretam estes efeitos ainda no foram
vitro com cis-jasmona, jasmim-lactona, xido de
completamente elucidados, mas incluem antagonismo
no-competitivo de receptores GABAA, responsveis linalool e metil-jasmonato demonstraram que todos
pela ao pr-convulsivante (Hld et al., 2000), e potencializaram significativamente a corrente inica
induzida por GABA. Alm disso, cis-jasmona e metil-
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jasmonato prolongaram o tempo de sono induzido por
pentobarbital em camundongos (Hossain et al., 2004).
Um comportamento semelhante foi observado para os
ismeros da R-(-) e S-(+) da carvona, que aumentaram
o tempo de latncia de convulses induzidas por
pentilenotetrazol e picrotoxina, respostas mediadas
por receptores GABAA, indicando um efeito depressor
sobre o SNC (Pergentino de Souza et al., 2007).
Por outro lado, as propriedades convulsivas
de muitos leos volteis so conhecidas desde a
segunda metade do sculo XIX. Os leos volteis pr-
convulsivantes contm um ou vrios monoterpenos
oxigenados, a maioria so cetonas bicclicas, todas
muito similares na estrutura qumica e biossntese.
O mecanismo de ao deste efeito txico ainda
desconhecido, entretanto os leos volteis compartilham
com o pentilenotetrazol a mesma ao inibitria sobre
a respirao celular em fatias de crebro de ratos,
levando a perda do gradiente tecidual de Na+ e K+ e ao
aumento significativo da excitabilidade celular. Entre
os monoterpenos cuja toxicidade pode se manifestar
atravs de crises convulsivas, esto cineol, fenchona,
pinocanfona, pulegona, cnfora, tujona e sabinilacetato
(Burkhard et al., 1999).
O extrato hidroalcoolico de Aloysia polystachya
Griseb. (Verbenaceae), planta aromtica nativa da
Amrica do Sul e popularmente usada no tratamento
de desordens gatrintestinais e como sedativa, possui
atividades ansioltica, no labirinto em cruz elevado; e
antidepressiva, no teste da natao forada, em roedores.
Estudos qumicos reportaram a presena de muitos
compostos monoterpnicos no leo voltil desta planta,
principalmente - e -tujona e carvona, juntamente com
limoneno, sabineno, -pineno, carvacrol e eucarvona
(Mora et al., 2005). J a exposio prolongada ao leo
voltil de limo (Citrus limon L.), que possui grande
quantidade de limoneno, provocou ao ansiognica no
labirinto em cruz elevado (Ceccarelli et al., 2004).
Em um screening in vitro de plantas utilizadas
na medicina popular no tratamento de disfunes
cognitivas, foram encontradas algumas espcies com
atividade inibidora da enzima acetilcolinesterase,
tais como Ruta graveolens L. (Rutaceae), Lavandula
angustifolia Miller (Lamiaceae), Rosmarinus officinalis
L. (Lamiaceae), Petroselium crispum (Mil.) Nym. Ex
A. W. Hill. (Apiaceae), Mentha spicata L. (Lamiaceae)
e Pimpinella anisum L.(Apiaceae) que contm
leos volteis com grande quantidade e diversidade
de monoterpenos (Adsersen et al., 2006). Estudo
semelhante, realizado com plantas utilizadas no Lbano,
demonstrou a mesma atividade para Melissa officinalis
L. (Lamiaceae), que contem citral em seu leo voltil,
e Salvia triloba L.f. (Lamiaceae). Extratos etanlicos
destas mesmas plantas tambm apresentaram ligao a
receptores GABAA (Salah & Jger, 2005). A inibio da
atividade da acetilcolinesterase tambm j foi relatada
para o leo voltil de Centella asiatica L. (Apiaceae),
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que contm os monoterpenos acetato de bornil,
-pineno, -pineno e -terpineno (Howes & Houghton,
2003).
SESQUITERPENIDES
cido valernico
O cido valernico (5) um sesquiterpeno
encontrado em Valeriana officinalis e tambm em
outras espcies de Valeriana. Essa substncia capaz
de potencializar a atividade do GABA no SNC por
exercer um efeito inibitrio sobre a enzima cido
-aminobutirco transaminase, enzima responsvel pela
inativao do GABA no tecido cerebral (Houghton,
1999). Assim como os valepotriatos e o borneol, o cido
valernico tambm contribui para a ao depressora do
SNC e para os efeitos calmantes descritos para extratos
de valeriana (Ortiz et al., 1999).
Dietz et al. (2005) realizaram estudo com o
objetivo de investigar os efeitos de extratos de valeriana
e de cido valernico sobre receptores serotoninrgicos
5-HT5a. Nesse trabalho foi demonstrado que duas
fraes do extrato bruto de valeriana, diclorometano
(DCM) e ter de petrleo (EP), apresentaram alta
afinidade de ligao a esse subtipo de receptor, sendo
a afinidade da frao EP maior que a da frao DCM
(a concentrao de cido valernico na frao EP
mais alta que na frao DCM). Esses resultados podem
contribuir para a elucidao do mecanismo do efeito
sedativo exercido por valeriana, visto que a serotonina
um neurotransmissor envolvido na regulao do ciclo
de sono e viglia e tambm do ritmo circadiano atravs
da ao sobre receptores cerebrais acoplados a protena
G, como 5-HT5a.
Artemisinina
Artemisinina (6), lactona sesquiterpnica obtida
de folhas de Artemisia annua L. (Asteraceae) e empregada
no tratamento de malria cerebral provocada por cepas
de Plasmodium falciparum resistentes a cloroquina,
apresenta carter hidrofbico e tem a capacidade de
atravessar membranas biolgicas, incluindo a barreira
hematoenceflica, facilmente. Em ensaios in vivo foi
possvel observar que a administrao de altas doses
de artemisinina causou reduo nas atividades de
estereotipia induzida por apomorfina e hiperatividade
induzida por bromocriptina, sugerindo atividade
sedativa possivelmente mediada pelo antagonismo de
receptores dopaminrgicos ps-sinpticos do tipo D2.
A atividade sedativa foi corroborada pela capacidade
apresentada por essa substncia de potencializar o
tempo de sono induzido por barbitricos (Amos et al.,
2003).
Outros sesquiterpenides
Terpenides com atividade sobre o Sistema Nervoso Central (SNC)
Estudos farmacolgicos com sesquiterpenos
isolados de Polygonum viscosum Buch-Ham. Ex D. Don
(Polygonaceae) indicaram atividade analgsica do tipo
opiide no teste da placa-quente. Entre os compostos,
cido viscozulnico apresentou atividade moderada,
enquanto cido viscosmico e viscoazucina atividade
fraca. Na avaliao do efeito geral sobre o SNC no teste
do campo aberto, viscoazucina e viscoazulona exibiram
significativa atividade depressora central, evidenciada
pela diminuio da atividade locomotora. Da mesma
forma, cido viscosmico apresentou ao depressora
moderada e cido viscozulnico ao fraca (Datta et al.,
2004).
DITERPENIDES
Gincoldeos
O extrato padronizado de Ginkgo biloba L.
(Ginkgoaceae), EGb-761, apresenta efeitos antioxidante
e modulador de muitos sistemas neurotransmissores, tais
como serotoninrgico, noradrenrgico, dopaminrgico
e colinrgico, alm de provocar aumento no fluxo
sanguneo cerebral. O gincoldeo B (7), um dos
principais constituintes terpnicos desse extrato, um
potente antagonista do receptor do fator de agregao
plaquetria (PAF). No SNC, a ativao do PAF estimula
a gerao do segundo mensageiro trifosfato de inositol
(IP3), que atua mobilizando o Ca2+ intacelular ([Ca2+]i),
evento associado com processos de excitotoxicidade.
Receptores PAF so expressos tanto em neurnios
quanto em clulas gliais. Em neurnios hipocampais,
alguns receptores PAF esto co-localizados com
receptores NMDA, responsveis por processos como
potenciao de longa durao, que atua na consolidao (Sheffler & Roth, 2003; Yan & Roth, 2004; Prisinzano,
de memria (Maclennan et al., 2002).
Em estudo de Brochet et al. (1999), foi
demonstrado que gincoldeo B e bilobaldeo (um
sesquiterpeno que corresponde a aproximadamente 3%
de EGb-761) provocaram reduo no tempo de sono
induzido por pentobarbital sdico em camundongos e
tambm aumentaram o tempo de latncia para incio
do sono. No entanto, esse efeito no foi observado para
gincoldeo A, outro diterpeno presente em EGb-761,
e para uma frao desse extrato livre de trilactonas
terpnicas (gincoldeos A e B e bilobaldeo). Esses
resultados indicam o envolvimento dos contituintes
terpnicos de EGb-761 na reduo do tempo de sono
induzido por barbitricos e sugerem a atuao destas
substncias como estimulantes do SNC, podendo
contribuir para o entendimento do mecanismo pelo qual
EGb-761 auxilia na melhora da capacidade cognitiva.
Forscolina
Forscolina (8), um diterpeno isolado de
Plectranthus forskohlii Willd. (Lamiaceae), apresenta
propriedades anti-hipertensivas em modelos animais
alm de ser um potente ativador especfico da enzima
adenilato ciclase. Esta enzima est envolvida em
eventos celulares mediados por segundos mensageiros,
bastante importantes em processos envolvidos na
transmisso neuronal (McKeena, 1996). Esse diterpeno
empregado experimentalmente como um ativador da
adenilato ciclase, provocando aumento na gerao de
AMPc. Wang & Zhuo (2002) demonstraram que co-
aplicao de forscolina e serotonina causou facilitao
da resposta sinptica mediada por receptores NMDA em
neurnios sensitivos da medula espinhal.
Salvinorina A
Salvinorina A (9) o constituinte ativo de
Salvia divinorum Epling & Jtiva (Lamiaceae), planta
usada pelos ndios Mazatecas de Oaxaca (Mxico) em
rituais mstico-religiosos devido as suas propriedades
alucingenas. Em humanos, uma dose de 200 a 500
g deste diterpeno produz alucinaes profundas com
durao de aproximadamente uma hora, potncia
similar a dos alucingenos sintticos dietilamina do
cido lisrgico (LSD) e 2,5-dimetxi-4-bromanfetamina
(DOB, cpsula do vento). S. divinorum vem sendo
usada como um substituto da maconha (Sheffler & Roth,
2003). Curiosamente, diferente de outras substncias
alucingenas clssicas, o alvo molecular responsvel por
sua ao no so os receptores serotoninrgicos 5-HT2A.
Estudos in vitro e in vivo indicaram que salvinorina
A um agonista pleno dos receptores opiides ,
responsvel pelos efeitos analgsico e psicotomimtico
2005; John et al., 2006; McCurdy et al., 2006).
TRITERPENIDES
Ginsenosdeos
Ginsenosdeos so saponinas triterpnicas
encontradas em Panax ginseng C. A. Meyer (Araliaceae).
Alguns estudos tm demonstrado que o ginseng capaz
de provocar efeitos benficos no SNC como, por exemplo,
melhora na aquisio de aprendizado e na consolidao
de memria em alguns modelos experimentais e,
tambm, diminuio da morte neuronal associada a
processos isqumicos e a toxicidade provocada por
glutamato. Em estudo realizado com saponinas totais
de ginseng, observou-se que estas so capazes de inibir
a ao do glutamato mediada por receptores NMDA,
sendo que o ginsenosdeo Rg3, um dos constituintes
majoritrios, apresentou maior potncia para inibio
de sinais mediados por NMDA (Kim et al., 2002).
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OH OH
O

1 2

O
O
HO HO
O
O
3 O
O

Figura 1. Estrutura qumica de alguns monoterpenides.

O
O

COOH O
5 6

Figura 2. Estrutura qumica de alguns sesquiterpenides.

O O

HO O
O
OH H
O C (C H 3 ) 3
O O O O
H
H H
HO
OH O O
O O
H OAc
HO H
OH
O

O O

7 8
9

Figura 3. Estrutura qumica de alguns diterpenides.

Rev. Bras. Farmacogn.

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OH O
H
G ly
H
H
G ly G ly
O O
H
10
Figura 4. Estrutura qumica do triterpenide ginsenosdeo Rg1.
Li et al. (2007) avaliaram os efeitos do
ginsenosdeo Rg2 sobre a neurotoxicidade induzida por
glutamato em clulas PC12. Os autores verificaram
que essa saponina atenuou os efeitos neurotxicos
provocados por glutamato em todas as doses testadas
(0,05; 0,1 e 0,2 mol/L), sugerindo uma atividade
neuroprotetora mediada por inibio do influxo de Ca2+,
diminuio da peroxidao lipdica e sub-regulao
da expresso de fatores pr-apoptticos. Tambm foi
observado que o ginsenosdeo Rg2 capaz de inibir a
formao do peptdeo beta-amilide A1-40, podendo
representar uma estratgia potencial para o tratamento
da Doena de Alzheimer.
Os ginsenosdeos Rb1 (10) e Rg1 tambm
apresentaram atividade neuroprotetora sobre diferentes
tipos de clulas neuronais (Radad et al., 2006). Lim
et al. (1997) demonstraram que a administrao
intracerebroventricular do ginsenosdeo Rb1 protegeu
neurnios hipocampais (CA1) contra o dano letal
isqumico, provavelmente atravs de uma atividade
seqestradora de radicais livres. Em ensaio in vitro,
os ginsenosdeos Rb1 e Rg1 protegeram neurnios da
medula espinhal contra a excitotoxicidade induzida
por glutamato e cido canico, bem como do estresse
oxidativo provocado por perxido de hidrognio (Liao
et al., 2002).
Os ginsenosdeos tambm tm apresentado
efeitos benficos em alguns modelos de doenas
neurodegenerativas, como Parkinson (Radad et
al., 2006). Em ensaios com culturas de clulas
dopaminrgicas foi demonstrado que os ginsenosdeos
Rb1 e Rg1 aumentaram a sobrevivncia dessas clulas
e promoveram crescimento neurtico aps exposio
MPP+ ou glutamato (Radad et al., 2004a; 2004b).
Os mecanismos envolvidos no efeito protetor destes
compostos sobre os neurnios dopaminrgicos ainda
no esto completamente elucidados. No entanto, j
foi demonstrado que alguns ginsenosdeos inibem a
recaptao de dopamina em sinaptossomas de ratos.
OH
O C 6 H 11
11
Figura 5. Estrutura qumica do meroterpenide
1-tetraidrocanabinol (THC).
Tambm foi verificado que o ginseng provocou
supresso do estresse oxidativo induzido pela auto-
oxidadao da dopamina e que atenuou processos
apoptticos induzidos por MPP+ (Radad et al., 2006).
As razes de ginseng so tradicionalmente
utilizadas para tratar doenas psiquitricas, como
ansiedade e depresso. Estudos empregando modelos
animais de ansiedade indicaram que P. ginseng
apresenta atividade ansioltica provavelmente
relacionada presena de saponinas (Cha et al., 2004;
Park et al., 2005; Carr et al., 2006). A avaliao da
atividade ansioltica dos ginsenosdeos Rb1, Rg1, Rg3-R
e Rg3-S, bem como de uma mistura dos ginsenosdeos
Rg5 e Rk, no modelo do labirinto em cruz elevado
indicou que Rb1, Rg1 e a mistura de Rg5 e Rk apresentaram
atividade ansioltica caracterizada pelo aumento
significativo no nmero de entradas e no tempo gasto
nos braos abertos. Alm disso, o ginsenosdeo Rb1 e
a mistura de Rg5 e Rk provocaram uma diminuio da
atividade locomotora similar quela provocada pelo
diazepam (Cha et al., 2005). Em trabalho posterior,
Carr et al. (2006) avaliaram a atividade de extrato de
P. ginseng, de fraes saponnicas e no-saponnicas
do extrato e dos ginsenosdeos Rb1, Rg1 e Ro no mesmo
modelo comportamental. Os pesquisadores observaram
atividade ansioltica para o extrato de ginseng (1200
ng/kg), para a frao saponnica do extrato (100 mg/
kg) e para o ginsenosdeo Rb1 (5 e 10 mg/kg). Ainda
nesse estudo, foi demonstrado que Rb1 no provocou
alteraes significativas na atividade locomotora.
O mecanismo envolvido na atividade ansioltica
dos ginsenosdeos ainda no est completamente
elucidado. No entanto, provvel que o complexo
receptor GABAA-benzodiazepnico esteja relacionado
a essa atividade. Alm disso, os efeitos sedativos
atribudos administrao de doses elevadas de ginseng,
junto com a atividade ansioltica causada pelo emprego
de doses menores, apiam a hiptese do envolvimento
do sistema GABArgico no mecanismo de ao dos
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 Carolina S. Passos, Marcelo D. Arbo, Stela M. K. Rates, Gilsane L. von Poser
ginsenosdeos (Park et al., 2005).
Outros triterpenides
Estudo com plantas utilizadas na Coria
para aprimorar as funes cognitivas, verificou
ao inibidora da acetilcolinesterase para Dioscorea
batatas Deene (Dioscoreaceae), que apresenta, entre
outros constituintes, a saponina esteroidal dioscina,
e Bupleurum falcatum L. (Apiaceae), que tem entre
seus metablitos secundrios uma srie de saponinas
triterpnicas (saicosdeos) com efeitos sedativos e
analgsicos (Oh et al., 2004).
O extrato alcolico de Centella asiatica (L.)
Urban. (Apiaceae) mostrou ter um efeito tranqilizante
quando administrado em ratos, atividade atribuda ao
triterpeno bramosdeo. J o cido asitico, triterpeno
obtido tambm de C. asiatica, protegeu neurnios
corticais da excitotoxicidade glutamatrgica in vitro,
demonstrando o potencial teraputico dessa planta
no tratamento de enfermidades do SNC (Howes &
Houghton, 2003).
Poligalasaponinas, de Polygala tenuifolia Willd.
(Polygalaceae), possuem propriedades antagonistas de
receptores dopaminrgicos e serotoninrgicos, sendo
esta planta indicada na Medicina Tradicional Chinesa
para o tratamento de psicoses. O extrato aquoso de
P. tenuifolia prolongou o tempo de sono induzido
por hexabarbital, efeito atribudo presena de
onjisaponina F, sugerindo atividade GABArgica para
este componente (Howes & Houghton, 2003).
O extrato hidroalcolico das partes subterrneas
de Pfaffia glomerata Spreng. (Amaranthaceae),
comercializada no Brasil como uma substituta do ginseng
(Panax spp.), apresentou atividade depressora do SNC
no teste de convulses induzidas por pentilenotetrazol
e efeito amnsico no teste da esquiva inibitria. Os
principais constituintes deste extrato so saponinas
nortriterpnicas derivadas do cido pffico (De Paris et
al., 2000).
MEROTERPENIDES
Canabinides
Cannabis sativa L. (Cannabaceae) vem sendo
utilizada, h sculos, pela humanidade para diversos
fins, tais como, alimentao, rituais religiosos e prticas
medicinais, onde apresenta grande potencial teraputico,
apesar de suas propriedades psicotrpicas. O seu uso
medicinal permitido hoje em alguns estados norte-
americanos e pases como Holanda, Blgica e Canad,
para aliviar sintomas relacionados ao tratamento
de cncer, AIDS, esclerose mltipla e sndrome de
Tourette. A atividade biolgica da planta se deve a
uma srie de compostos com 21 tomos de carbono, os
canabinides, estruturas terpenofenlicas que no foram
Rev. Bras. Farmacogn.
146 Braz J. Pharmacogn.
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isoladas de qualquer outra espcie vegetal ou animal.
Dentre os canabinides, o mais importante, devido ao
seu efeito psicotrpico, o 1-tetraidrocanabinol (1-
THC) (11). No SNC, algumas atividades teraputicas
relatadas so analgsica, controle de espasmos em
pacientes portadores de esclerose mltipla, ansioltica
e anticonvulsivante, mas podem ser acompanhadas
de efeitos adversos como alteraes na cognio e
memria, euforia, depresso e sedao (Honrio et al.,
2006).
No final da dcada de 80, foi descoberto que o
THC se liga especificamente a receptores canabinides
acoplados protena G no encfalo, principalmente
nas reas do controle motor, no crtex cerebral e nas
vias da dor. Dois tipos de receptores canabinides so
conhecidos atualmente: receptores CB1, localizados
no encfalo, e receptores CB2, que se localizam no
sistema perifrico sendo expressos principalmente
por clulas imunes (Bear et al., 2002; Honrio et al.,
2006). Os receptores CB1 e CB2 junto com os ligantes
canabinides endgenos (anandamida, 2-AG, noladin
ter, virodamina e NADA) constituem o sistema
endocanabinide. Os endocanabinides so derivados do
cido araquidnico, o que os diferencia estruturalmente
dos fitocanabinides (Grotenhermen, 2005).
Leweke et al. (2004) relataram que os
receptores canabinides e seus ligantes endgenos
esto alterados em pacientes esquizofrnicos. Estudos
com WIN 55,212-2, um agonista sinttico de receptores
canabinides, indicaram que a ativao de receptores
CB1 pode estar associada com o desenvolvimento de
psicoses (Arguello & Jentsch, 2004). O canabidiol,
um fitocanabinide que atua como antagonista de
receptores CB1, vem sedo estudado como uma possvel
substncia antipsictica. Estudo de Zuardi et al. (1991)
indicou que o canabidiol reduziu de forma significativa
os efeitos psicticos causados pelo 1-THC em animais
e humanos. O perfil farmacolgico apresentado por essa
substncia mostrou-se semelhante ao de antipsicticos
atpicos (Moreira & Guimares, 2005). As propriedades
antipsicticas do canabidiol tambm foram investigadas
em estudos clnicos nos quais se verificou que o
tratamento com esse fitocanabinide atenuava os efeitos
psicticos (Bosi et al., 2003; Leweke et al., 2006).
CONSIDERAES FINAIS
O uso de plantas contendo terpenos na
medicina popular bem conhecido; estudos cientficos
sobre a atividade dos terpenides sobre o SNC so mais
recentes. Estes estudos incluem, alm da avaliao
em modelos de doenas neuropsiquitricas, tambm a
busca dos seus alvos moleculares de ao. As atividades
avaliadas in vivo esto relacionadas aos propsitos
de uso popular como sedativo e ansioltico. Os alvos
moleculares estudados so, principalmente, os sistemas
neurotransmissores GABArgico, glutamatrgico,
Terpenides com atividade sobre o Sistema Nervoso Central (SNC)
dopaminrgico e opiide. De uma forma geral, o
conjunto dos dados demonstra o potencial teraputico,
e em alguns casos txico, dessa classe de metablitos
secundrios, sugerindo a necessidade de estudos de
relao estrutura-atividade, visando modulao de
suas propriedades biolgicas e possibilitando a obteno
de prottipos farmacolgicos mais eficazes e seguros.
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