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Timo formado por tres tejidos: medula, coteza ( parnquima), tejido adiposo.
Sabemos que el timo evoluciona con la edad, justo despus del nacimiento de
manera que entre el primer ao de vida y los 10 aos despus de haber nacido
vemos que la proporcin de los tres tipos de tejidos es ms o menos similar: hay
ms corteza y ms medula, pero menos tejido graso en proporcin al total. Cuando
se llega a los 10 aos alcanza el mximo de peso, tamao y funcionalidad.
Primero vamos a ver que ocurre en el timo: los linfocitos T maduran en el timo y
estos van a ir adquiriendo marcadores ( CD), de forma transitorio, pero otros
marcadores vana estar presentes en todo el proceso de maduracin de forma
continua.
Ontogenia en si.
Todas las clulas que estn ya comprometidas en la serie T van a pasar al timo a
madurar, pero cuando se encuentran en medula sea poseen ya algn marcador
que permite distinguir esas clulas:
Con lo que uno de esos marcadores es el CD7 que ya aparece en la lnea de los
linfocitos de la mdula sea. Este CD7 es un marcador de inmadurez (es muy
temprano) y se va a mantener a lo largo de toda la ontogenia del linfocito T -> Es
un marcador PAN-T ( pan hace referencia a que est presente en todo el proceso ).
Por otro lado se expresa otro marcador, el Tdt, que es un enzima que interviene en
la catlisis de acidos nucleicos (timidin desoxirribonucleotidil transferasa
terminal). Es un enzima nuclear que actua como marcador de inmadurez. Por
tanto si una clula expresa Tdt es una clula inmadura. Con lo cual en la sangre
perifrica no puede haber clulas inmaduras, ya que eso estara relacionado con
algn fenmeno de leucemia.
Una vez que se a expresado el CD7 el linfocito alcanza el timo y expresa los
siguientes factores: CD7+, TDT+, CD2+, pero todava no expresa marcadores
caractersticos de linfocitos T maduros como CD3, CD4- Y CD8-, y tampoco TCR-.
Estas clulas reciben el nombre de timocito inmaduro o triple negativas.
Luego la clula sigue madurando y pasa a una clula llamada timocito comn, que
se caracteriza por expresar marcadores como CD1+, y adquiere coexpresion de
CD4+, CD8+ y ya expresa TCR. Pro ha perdido el TDT con lo que indica que las
clulas son mas maduras. Y no expresan CD3-.
A partir del timocito comn el 95 -97% de los timocitos comunes sufren apoptosis
en el timo y solo entre 3-5% consiguen finalizar su maduracin. Esta apoptosis o
seleccin ocurre est mediada por el sistema mayo de histocompatibilidad ( MHC),
con lo que los timocitos que reconozan al MHC con una afinidad muy alta van a
morir por apoptosis en el timo. Con lo que solo consiguen madurar los que
reconocen al MHC con afinidad baha o intermedia. Esto sucede para evitar
autolesiones y producir enfermedades autoinmunes. Este proceso se llama
seleccin Timica donde hay seleccin + y - .
Los timocitos comunes que continan su maduracin reconocen MHC con una
afinidad intermedia o baja, y segn esa afinidad se dividirn en unas u otras
poblaciones. Con lo que hay dos poblaciones maduras de linfocitos.
Los dos expresan CD3 porque sino no serian linfocitos T. Para ser linfocito T es
necesaria la expresin de CD3.
Con respecto a las NK: hay estudios que dicen que indirectamente tienen partes
que derivan de la medula sea (nacen y maduran en la mdula sea) y otra parte
que defiende que hay linfocitos que dejan de madurar en el timo y acabaran
transformndose ya en sangre perifrica en las propias clulas NK.
Ontogenia de linfocitos B
Luego pasa a clula PRE-B, dejan de expresar TDT, expresan cadena mu-
citoplasma, cadenas pesadas de inmonoglobulinas que darn las IGM. Pero a pesar
de eso no hay inmonoglobulinas en la superficie porque no se han expresado las
cadenas ligeras, con lo que hacen falta las dos y que interaccionen.
Es decir que (ya tiene expresin de cadenas pesadas, la cadena m, pero todava no
expresa cadenas ligeras; su funcin principal es formar inmunoglobulinas).
Los dos grupos de clulas van a derivar de una clula comn en medula sea ( CFU-
GM) , y a partir de ah variarn dependiendo de los estmulos que lo reciban, del
microambiente y de las necesidades del organismo, dando clulas granulocticas y
clulas monocito macrfagas.
La clula comn expresa el marcador CD13 y el CD33, adems de TDT.
Los cooperadores tienen una proporcin muy similar en bazo y ganglios linfticos.
Los B se concentran mayoritariamente en bazo. Las NK fundamentalmente en
sangre, y tambin en bazo, muy raramente en ganglios linfticos. Fases de la
respuesta inmunitaria adaptativa.
Los linfocitos que salen de la mdula tienen un tamao de 8-10 micras y no han
tenido contacto con antgenos previamente y por ello se llaman Naive.
Fase de reconocimiento.
Linfocitos T: En la fase de reconocimiento los linfocitos T ( Naive; jvenes)
reconocen a travs de los receptores TCR, secuencias cortas de pptidos lineales
solamente. Estos tienen especificidad restringida por los antgenos ya que solo van
a reconocerlos cuando esos antgenos se presentan junto con molculas del MHC,
sino no los reconoce.
Fase de activacin:
La fase de activacin implica que los linfos B,T inicien la transcripcin de genes que
antes estaban silenciados, junto con la sntesis de nuevas protenas. Dentro de
estas protenas encontramos las citosinas que favorecen la proliferacin de las
clulas que las segrega ( ,linfocitos T) y de otros leucocitos. Una vez activados los
linfocitos van a proliferar y durante ese transcurso aumentan de tamao y pasan
de Naive ( pequeo virgen) a linfoblastos ( grande). Ahora estos van a producir
clulas hijas que reconocern muchos antgenos.