UNIVERSIDAD DE GUAYAQUIL

FACULTAD DE CIENCIAS MDICAS

ESCUELA DE MEDICINA

CATEDRA: Virologa
DOCENTE:
Dr. Carlos E. Mosquera Martnez
TEMA:
Infecciones Virales por Adenovirus
ALUMNO:
Joselyn Marina Abad Badillo.
Gnesis lava
Jimmy lava Vedor

CURSO: 4to SEMESTRE.

GRUPO: 8
AO LECTIVO: 2017-2018.
Contenido

objetivo Especfico: .............................................................................................................................. III

Objetivos Generales: ............................................................................................................................. III
Introduccin .......................................................................................................................................... IV
Generalidades.......................................................................................................................................... 1
Taxonomia .......................................................................................................................................... 1
Estructura Y Composicin .................................................................................................................. 2
Clasificacion De Los Adenovirus Humanos ....................................................................................... 3
Replicacin De Los Adenovirus ......................................................................................................... 5
Resistencia A Agentes Fisioqumicos ................................................................................................. 8
Modos De Transmisin ....................................................................................................................... 9
2. Cuadros Clnicos ................................................................................................................................. 9
2.1 Infecciones Respiratorias ............................................................................................................ 10
2.2 Infecciones Oculares ............................................................................................................. 11
2.3 Infecciones Gastrointestinales..................................................................................................... 11
2.4 Infecciones En Pacientes Inmunocomprometidos ...................................................................... 12
3. Epidemiologa ................................................................................................................................... 13
3.1 Infecciones Respiratorias En Nios De Argentina...................................................................... 14
4. Patognesis........................................................................................................................................ 15
4.7 Latencia Y Persistencia ............................................................................................................... 17
Conclusin ............................................................................................................................................ 19
Anexos .................................................................................................................................................. 20
Bibliografa ........................................................................................................................................... 22

II
Objetivo Especfico:

Objetivos generales:

III
 Introduccin

Los adenovirus se aislaron por primera vez en 1953 en un cultivo de celulas adenoides

humanas. Desde entonces se han identificado aproximadamente 100 serotipos, de los cuales

por lo menos 52 son capaces de infectar al ser humano. Todos los serotipos humanos estn

incluidos en un nico gnero de la familia Adenoviridae. Existen siete subgrupos de adenovirus

humanos (A-G). Los virus de cada subgrupo comparten muchas propiedades.

Los primeros adenovirus humanos que se identificaron, numerados del 1 a 7, son los ms

habituales. Los trastornos habituales provocados por los adenovirus son infeccion de vias

respiratorias, faringoconjuntivitis (ojos enrojecidos), cistitis hemorragica y gastroenteritis.

Algunos adenovirus presentan un potencial oncogeno en los animales (no as en humanos) y,

por esta razn, han sido intensamente estudiados por los bilogos moleculares. Estos estudios

han permitido descubrir muchos procesos vir icos y celulares propios de las celulas eucariotas.

Por ejemplo, el anlisis gentico de la protena del axn de los adenovirus ha permitido

descubrir los intrones y el corte y empalme (splicing) del cido ribonucleico mensajero

(ARNm) de las clulas eucariotas. Los adenovirus tambin se utilizan con fines de terapia

gentica para obtener ADN para la terapia de sustitucin gentica (p. ej., fibrosis qustica), para

expresar genes de otros virus (p. ej., el virus de la inmunodeficiencia humana [VIH]), como

vacunas y como tratamiento oncolitico.

IV
GENERALIDADES

Los adenovirus se descubrieron en la dcada de 1950, durante una activa bsqueda de los

agentes causantes del resfro comn. Se los aisl por primera vez al observar la degeneracin

espontnea de cultivos primarios de adenoides extirpadas de nios en EE.UU.

Simultneamente, otros investigadores, recuperaron este virus en cultivos celulares

inoculados con muestra respiratoria aguda o neumona atpica.

Estos virus recibieron inicialmente diversos nombres como adenoid-degenerating agent o R1-

67 (infeccin respiratoria del recluta #67) y en 1956 se adopt el trmino adenovirus por

haber sido inicialmente aislados de adenoides.

ADENOVIRUS

Los adenovirus pueden replicarse y producir enfermedades y en los aparatos respiratorios

gastrointestinales, urinario y en los ojos. Muchas infecciones por adenovirus son subclnicas,

y los virus pueden persistir durante meses en el husped. Cerca de la tercera parte de los 49

serotipos humanos conocidos causan la mayora de los casos de enfermedad humana por

adenovirus. Algunos tipos sirven como modelos para inducir cncer en animales. Los

adenovirus son sistemas especialmente valiosos para estudios moleculares y bioqumicos de

los procesos en las clulas eucariontes.

TAXONOMIA

Los adenovirus estn ampliamente distribuidos en la naturaleza y pertenecen a la familia

Adenoviridae la cual incluye especies de origen humano y animal. Los adenovirus han sido

aislados de todas las especies estudiadas de mamferos placentarios, de marsupiales, aves,

reptiles y anfibios. La familia Adenoviridae se subdivide en cuatro gneros: Aviadenovirus,

Atadenovirus, Mastadenovirus y Siadenovirus.

1
El gnero Mastadenovirus del griego mastos (mamas) infecta a mamferos e incluye los virus

de humanos, simios, bovinos, equinos, porcinos, ovinos, caninos y murinos. Existen al menos

19 especies dentro del gnero Mastadenovirus pero solamente 7 especies se asocian con

infeccin en humanos, Estas 7 especies se denominan A, B, C, D, E, F, G.

PROPIEDADES DE LOS ADENOVIRUS

ESTRUCTURA Y COMPOSICIN

Los adenovirus tienen 70 a 90 de dimetro y muestran simetra icosadricas, con cpside

compuestas de 252 capsmeros. Carecen de envoltura, y contienen 13% de DNA y 87% de

protenas. La partcula tiene una estructura denominada fibra, la cual se proyecta desde

cada uno de los 12 vrtices o bases de la pentona.

El resto de la cpside se compone de 240 capsomeros tipo hexn, hexonas, pentonas y fibras

son los principales antgenos del adenovirus, importantes para la clasificacin viral y el

diagnostico de las enfermedades.

2
Los genomas virales del tipo 2 contienen 36000 pares de bases. El contenido de guanina ms

citosina del DNA es ms bajo (48 a 49 %) en el grupo A de los adenovirus (tipo 12, 18 y 31),

los tipo ms oncognicos y varan hasta 61% en otro tipos. Este es uno de los criterios

empleados para agrupar los virus humanos aislados. El DNA viral contiene una protena

codificada por los virus unida mediante enlaces covalentes a cada extremo 5 del genoma

lineal. El DNA se puede aislar en la variante infectante, y la infectividad relativa de este

DNA disminuye al menos 100 veces si se retira la protena terminal mediante protelisis.

CLASIFICACION DE LOS ADENOVIRUS HUMANOS

Hasta el momento, se han reconocido 52 serotipos diferentes de adenovirus humanos. La

designacin de serotipo se basa en: a) neutralizacin de la infectividad, la cual es tipo

especfica y est dirigida contra los eptopes de la protena del hexn y, b) inhibicin de

hemaglutinacin, la cual est dirigida a eptopes de la protena de la fibra.

Los diverso serotipos estn agrupados en 7 especies: A, B, C, D, E, F Y G, segn sus

caractersticas inmunolgicas, biolgicas y bioqumicas, su potencial oncognico en roedores,

la capacidad para aglutinar eritrocitos de diversas especies, las longitudes de sus fibras, la

homologa y las relaciones GC de sus DNAs y los tamaos de polipptidos internos. La

homologa de DNA entre serotipos de diferentes especies oscila entre el 4-23% mientras que

la homologa del DNA entre miembros de una misma especie es superior a 48%. Dentro de

3
distintas especies, existen reacciones cruzadas a bajo nivel, pero en patrones reproducibles. El

anlisis del DNA con enzimas de restriccin indica que existen 2 clusters de homologa en la

especie B denominadas subespecies B:1 y B:2. Este clustering podra representar un

progenitor comn de los miembros del grupo. Adems, se han documentado recombinantes

intertpicas 3/16 que contienen el gen del hexn de un serotipo (3) y el gen de la fibra de otro

serotipo (16).

La gran variabilidad gentica en los adenovirus humanos se expresa claramente en la

existencia de los distintos serotipos. Ms an, se ha demostrado que hay cepas variantes de

adenovirus con alteraciones a nivel del DNA genmico, no reflejadas en cambios de las

propiedades serolgicas. Se utiliza el trmino genotipo o variante genmico para definir a

una entidad viral distinta dentro de un serotipo determinado, que puede identificarse por

anlisis del DNA con endonucleasas de restriccin. Recientemente, se han identificado

nuevos tipos de adenovirus (53, 54 y 55) utilizando slo mtodos genmicos y

bioinformticos. La incorporacin de estos nuevos tipos en la clasificacin existente no ha

sido an confirmada ya que no se han utilizado los mtodos convencionales de neutralizacin

y hemaglutinacin.

4
REPLICACIN DE LOS ADENOVIRUS

Los adenovirus se replican de manera satisfactoria solo en clulas de origen epitelial. El ciclo

de replicacin se divide en eventos inciales y tardos. La distincin entre eventos tempranos

y tardos no es absoluta en las clulas infectadas; los genes tempranos continan

expresndose a travs en momentos intermedios: y poco despus de la infectacin la

transcripcin de genes tardos puede presentarse en bajos niveles

El tiempo transcurrido entre la infeccin y la primera aparicin de la progenie viral es el

periodo de eclipse, la regulacin secuencial de eventos especficos en el ciclo de replicacin

del virus UFP significa unidad formadora de placa una medida de la infecticidad del virus

5
ADHESIN, PENETRACIN Y PRDIDA DE LA ENVOLTURA DEL VIRUS

El virus se adhiere a las clulas por medio de estructuras fibrosas. El receptor de la clula

husped para algunos serotipos es el receptor de adenovirus coxsackie un miembro de la

sper familia de genes inmunoglobulina. La interaccin de la base pentona con las integrinas

celulares promueve la introduccin por adenovirus, los cuales requieren la interaccin de

fibras y protenas pentonas con las diferentes protenas blanco en la clula. El virus adsorbido

se introduce en los endosomas.

EVENTOS INCIALES

Su objetivo es inducir a las clulas husped a entrar a la fase S del ciclo celular para generar

las condiciones que conduzcan a la replicacin del virus, a la expresin de las funciones

virales que protegen a la celular infectada de los mecanismos de defensa del husped, y a la

sntesis de productos gnicos virales necesarios para la replicacin del DNA viral. Los

transcritos inciales (E) provienen de siete regiones muy separadas del genoma viral y de

ambas cadenas del DNA viral. Ms de 20 protenas tempranas, muchas de las cuales no son

estructurales y participan en la replicacin del DNA viral, se sintetizan en clulas infectadas

por el adenovirus.

El gen inicial ElA tiene especial importancia: debe expresarse para que las otras regiones

inciales sean transcritas. La modulacin del ciclo celular se logra gracias a los productos del

gen EA. La regin inicial ElB codifica las protenas que bloquean la muerte celular

(apoptosis) provocada por las funciones del ElA: esto es necesario para evitar la muerte

prematura de la clula que afectara de manera adversa la produccin de virus.

REPLICACIN DEL DNA VIRAL Y EVENTOS TARDOS

6
La replicacin del DNA viral tiene lugar en el ncleo. La protena terminal, unida por enlaces

covalentes y codificados por el virus, funcionan como cebador para comenzar la sntesis de

DNA viral.

Los eventos tardos comienzan continuamente con el inicio de la sntesis del DNA viral. El

principal promotor tardo controla la expresin de los genes tardos (L) que codifican las

protenas estructurales virales. Hay un solo transcripto primario de gran tamao

aproximadamente 29000 nucletidos de extensin que se procesa por splicing para la

agrupacin (L1 a L5) con base en el empleo de sitios de adicin (A) comunes. Loa transcritos

procesados se transportan al citoplasma, donde se sintetizan las protenas virales.

ENSAMBLADO Y MADURACIN VIRALES

La morfognesis del virin tiene lugar en el ncleo. Cada capsmero hexona es un trmero de

poli pptidos idnticos. La pentona se compone de cinco poli pptidos pentona base y tres

poli pptidos de fibra. Una protena molde tarda codificada L4 ayuda en la agregacin de

los poli pptidos hexona pero no forma parte de la estructura final.

Los capsomeros se autoensamblan en el ncleo y forman cpside vacas. El DNA de accin

cercano al extremo izquierdo del cromosoma viral sirve como seal de empacamiento

necesaria para el reconocimiento entre cpside y DNA.

EFECTOS DEL VIRUS SOBRE LOS MECANISMOS DE DEFENSA DEL HUSPED

Los adenovirus codifican varios productos gnicos que contrarrestan los mecanismos de

defensa antivirales del husped. El RNA AV pequeo y abundante logra protegerse del efecto

antiviral del interfern que fosforila e inactiva el factor 2 de iniciacin eucarionte.

Las protenas de la regin E3 del adenovirus, que son indispensables para el crecimiento viral

en cultivo de tejido, inhiben la citolisis del husped contra las clulas infectadas

7
EFECTOS DEL VIRUS SOBRE LAS CLULAS

Los adenovirus son citopticos en cultivo de clulas humanas, en particular de clulas

primarias de rin y clulas epiteliales continuas. El efecto citoptico por lo general consiste

en aumento de volumen, redondea miento y agregacin de las clulas afectadas en racimos

como de uvas. Las clulas infectadas no sufren lisis aunque se vuelvan redondas y abandonen

la superficie de vidrio sobre la cual crecieron. En las clulas infectadas con algunos tipos de

adenovirus se observan inclusiones redondas intranucleares que contienen DNA estas

inclusiones nucleares pueden confundirse con las del citomegalovirus, pero las infecciones

con adenovirus no inducen sincitios o clulas gigantes multinucleares.

Esquema del ciclo de replicacin del adenovirus

RESISTENCIA A AGENTES FISIOQUMICOS

Por ser desnudos, los adenovirus son resistentes a la inactivacin a temperatura ambiente y a

la accin de solventes orgnicos (ter, cloroformo, etc.), pero son susceptibles a la accin del

hipoclorito de sodio al 1% glutaraldehdo al 2% y al dodecil sulfato de sodio (SDS) al 0,25%.

Adems, son sensibles a temperaturas mayores de 56 C y pierden su infectividad con la luz

8
UV. Los adenovirus son estables a bajo pH y resistentes a las secreciones gstricas y biliares,

lo cual les permite penetrar por va digestiva y replicar y alcanzar altos ttulos en el intestino.

Su resistencia a agentes qumicos y fsicos les permite sobrevivir por perodos prolongados

fuera del hospedador. Los virus en cultivos celulares pueden mantener su infectividad por

semanas cuando son almacenados a 4C, por meses a -20C y por aos a -70C en nitrgeno

lquido. Adems, el virus puede permanecer viable por 8-12 semanas en superficies

ambientales en condiciones de baja humedad y temperaturas de 25-37C, lo que favorece su

transmisin nosocomial.

MODOS DE TRANSMISIN

Las infecciones por adenovirus pueden transmitirse por va respiratoria por medio de gotas de

Flgge, y en menor medida por gotas mayores, por autoinoculacin por manos contaminadas;

por ruta fecal-oral; por va ocular y por agua de natatorios. Tambin pueden transmitirse por

fmites como pauelos, mascarillas de oxgeno, nebulizadores, instrumentos oftalmolgicos,

utensilios de cocina u otro material contaminado con secreciones respiratorias, oculares o

materia fecal de una persona infectada.

En los adenovirus respiratorios (serotipos endmicos 4 y 7). Es importante la diseminacin

respiratoria, por contacto y aerosoles. Los serotipos responsables de infecciones oculares (8,

9, 11 y 37) se propagan por contacto, manos contaminadas o instrumentos oftalmolgicos, as

como por agua de natatorios. Los serotipos entricos 40 y 41 se propagan por la va fecal-

oral. Esto es posible dada la resistencia del virus al pH cido del estmago, a la bilis y a

proteasas pancreticas y a su estabilidad por varios das fuera del hospedero.

2. CUADROS CLNICOS

Los adenovirus han sido aislados prcticamente de todos los rganos del ser humano y se los

ha asociado con numerosos y diferentes sndromes clnicos. Las infecciones por estos virus

9
son frecuentes durante la infancia y aunque generalmente son autolimitadas y asintomticas,

pueden causar severa morbilidad y alta mortalidad en todos los grupos etarios. Luego de la

primoinfeccin existe induccin de la inmunidad celular y humoral serotipo especfica. La

infeccin y replicacin de los adenovirus ocurre en diferentes tipos de clulas y tejidos tales

como el tracto respiratorio, conjuntiva, tracto gastrointestinal, tracto urinario, miocardio e

hgado. La afinidad diferencial que presentan las fibras de los diferentes tipos de adenovirus

por distintos componentes de la membrana celular seria uno de los factores responsables de la

marcada diferencia de tropismos observada entre los miembros de las 7 subespecies. Los

distintos serotipos causan diferentes manifestaciones clnicas.

Luego de la primoinfeccin, los adenovirus pueden eliminarse en materia fecal por largos

perodos (meses y aos), especialmente los de la especie C. El mecanismo de la infeccin

persistente que permite esta eliminacin prolongada no est totalmente dilucidado. La

deteccin de genoma del adenovirus serotipo 2 en amgdalas de nios sanos por hibridacin

permite demostrar la infeccin persistente en ganglios linfticos. Los adenovirus de la

subespecie B:2 (serotipos 11, 34, 35) se han aislado generalmente de orina de pacientes

inmunosuprimidos. Estos serotipos tienen tropismo por el rin y tracto urinario y son

eliminados por orina en estadios de inmunosupresin, sugiriendo reactivacin de virus

latente.

2.1 INFECCIONES RESPIRATORIAS

La mayora de las infecciones respiratorias ocurren temprano en la niez y son autolimitadas

y leves. Sin embargo, los adenovirus son responsables del 5% de las infecciones respiratorias

en nios menores a 4 aos y del 10% de las infecciones respiratorias que requieren

hospitalizacin en este guipo etreo. Los sntomas de la infeccin de las vas respiratorias

altas son faringitis con amigdalitis exudativa y, frecuentemente conjuntivitis, congestin

nasal y tos. Los pacientes presentan, por lo general, fiebre, mialgia y cefalea.

10
Los adenovirus tambin pueden afectar el tracto respiratorio inferior y producir

laringotraquiobronquitis, bronquiolitis, neumonas y neumonas necrotizantes. Estas ltimas

pueden ser graves especialmente en nios menores de dos aos en quienes pueden ser fatales

o dejar severas secuelas pulmonares que llevan o la insuficiencia respiratoria crnica.

Ciertos serotipos de adenovirus pueden causar un sndrome tipo pertussis que no puede ser

clnicamente diferenciado del de etiologa bacteriana.

Los adenovirus causan infecciones respiratorias de menor importancia en adultos. Sin

embargo, han ocasionado brotes de enfermedad respiratoria aguda entre reclutas militares con

tasa de hospitalizacin cercana al 50%.

2.2 INFECCIONES OCULARES

Las infecciones oculares por adenovirus son comunes. La manifestacin ms frecuente es la

conjuntivitis folicular aguda. Tambin pueden producir:

a) Fiebre faringoconjuntival, con sntomas respiratorios altos

b) Conjuntivitis folicular aguda, que puede aparecer como entidad clnica independiente y

que puede presentar compromiso de la crnea en 5 a 10% de los pacientes

c) queratoconjuntivitis epidmica, una infeccin ms severa, que puede durar de 4 a 6

semanas.

2.3 INFECCIONES GASTROINTESTINALES

Los adenovirus se asocian a un 3-15% de las gastroenteritis virales infantiles y son los

segundos agentes ms importantes causales de diarrea infantil en los pases de occidente,

despus de los rotavirus. La diarrea es usualmente acuosa, no sanguinolenta y sin leucocitos y

puede durar un promedio de 10 das. Puede asociarse con fiebre, vmitos y dolor abdominal.

11
Los adenovirus entricos incluyen a los serotipos 40 y 41 que son los ms prevalentes en

gastroenteritis.

2.4 INFECCIONES EN PACIENTES INMUNOCOMPROMETIDOS

Los individuos con alteraciones en la inmunidad celular tienen mayor riesgo de desarrollar

infecciones por adenovirus. Las manifestaciones pueden incluir fiebre, enfermedad

respiratoria, gastroenteritis, cistitis hemorrgica, nefritis, hepatitis, conjuntivitis,

meningoencefalitis, pancreatitis, miocarditis y enfermedad diseminada severa. Se han

observado infecciones severas y enfermedad diseminada fatal en neonatos, pacientes con

inmunodeficiencias congnitas y pacientes trasplantados.

Debido al incremento de deficiencias inmunolgicas por aumento en el nmero de trasplantes

de rganos, tratamientos anti- neoplsicos y a la infeccin por HTV, la prevalencia de

infecciones por adenovirus tambin ha aumentado. La frecuencia de infecciones por

adenovirus vara desde un 4 a un 60%, segn diferentes poblaciones de pacientes

inmunocomprometidos estudiadas en EE.UU. La mortalidad asociada vara de un 10 a un

60%.

En nios, la enfermedad por adenovirus se debe generalmente a primoinfeccin, por contagio

de persona a persona, a partir del ambiente o de rganos trasplantados. Por el contrario, en

adultos inmunocomprometidos, la principal va es la reactivacin.

En pacientes con trasplante de mdula sea se ha observado un aumento significativo en la

incidencia de infeccin por adenovirus del 5 al 31%. Este incremento podra deberse a

factores tales como regmenes de acondicionamiento ms agresivos, aumento de los

trasplantes en general, una mayor alerta de este patgeno y el uso de mtodos de diagnstico

ms sensibles y rpidos. La infeccin por adenovirus puede semejar enfermedades causadas

por otros agentes o enfermedades con manifestaciones clnicas similares. Por ejemplo, la

12
infeccin por adenovirus puede asemejarse a la enfermedad injerto contra hospedador en

pacientes trasplantados. El diagnstico correcto, rpido y temprano es fundamental para el

manejo del paciente ya que con la infeccin viral se recomienda la disminucin o

discontinuacin del tratamiento inmunosupresor mientras que en la enfermedad injerto con

hospedador, ste deber incrementarse.

Muchos de los serotipos aislados de pacientes con SIDA, en especial los del subgrupo D,

pocas veces son aislados en pacientes inmunocompetentes o de pacientes con otro tipo de

inmunodeficiencias.

3. EPIDEMIOLOGA

Los adenovirus se encuentran distribuidos mundialmente y las infecciones ocurren durante

todo el ao, con menor nmero de casos en verano. La incidencia anual es mayor en nios

que en adultos.

Las infecciones por adenovirus pueden ser epidmicas, endmicas o espordicas. Los

serotipos ms frecuentes son de la especie C (1,2 y 5), de la subespecie B: 1 (3 y 7), y de la

especie F (40 y 41). En pacientes inmunocomprometidos las especies ms frecuentes son la

C, B:2 y A.

De los adenovirus que producen infecciones respiratorias, los ' serotipos 1.2. 5 y 6 son

en su mayora endmicos, mientras que los serotipos 3, 4, 7, 14 y 21 se relacionan con brotes

epidmicos en comunidades cerradas de internados, guarderas y poblacin militar.

El patrn epidemiolgico de la infeccin respiratoria por adenovirus en las

poblaciones civiles difiere de la poblacin militar. Desde 1954, los serotipos 4 y 7

estuvieron relacionados con epidemias de enfermedad respiratoria aguda, que afectaba a la

poblacin militar de EE.UU. La prevencin de estas infecciones se instrument en 1980

mediante una vacuna por va oral que se autoriz slo para la poblacin militar. En 1997,

13
al interrumpirse la administracin de esta vacuna comenzaron a registrarse nuevos brotes

de infeccin respiratoria.

Los serotipos 8, 19 y 37 son causantes de infeccin ocular y son a menudo

endmicos, detectndose en pases en desarrollo con condiciones de higiene insuficientes.

Los serotipos entricos 40 y 41 se detectan en forma endmica en todo el mundo.

3.1 Infecciones respiratorias en nios de Argentina

Infeccin Respiratoria Baja. En Argentina, las infecciones respiratorias agudas bajas son la

tercera causa ms frecuente de muerte en menores de un ao, despus de la patologa

perinatal y congnita, lo cual representa el 10% de las muertes en este grupo etreo. Los

adenovirus constituyen la tercera causa ms comn de infeccin respiratoria del tracto

inferior en menores de 5 aos, luego del virus sincicial respiratorio y el metapneumovirus.

Estudios realizados en aspirados nasofarngeos obtenidos de nios internados en

hospitales generales de Argentina con infeccin respiratoria baja mostraron una prevalencia

del 3 al 7%. En hospitales especializados esta prevalencia fue mayor (11%) y, durante

brotes nosocomiales, ascendi a un 34%. En estos estudios, la deteccin de adenovirus se

realiz por mtodos rpidos (inmunofluorescencia). Dado que la sensibilidad de esta tcnica

puede ser baja para este virus, la prevalencia para adenovirus en Argentina podra estar

subestimada.

A diferencia del virus sincicial respiratorio, que mostr claros picos durante los meses

ms fros del ao, los adenovirus se detectaron en menor nmero, pero a lo largo de todo el

ao con pequeos brotes al final del invierno y durante la primavera.

Durante los primeros dos aos de vida, la incidencia de adenovirus fue del 6% en

menores de 5 meses; del 32%, entre 6-11 meses y del 21% entre 12-24 meses de vida. Esta

observacin es opuesta a lo que ocurre con el virus sincicial respiratorio donde el 43% de

las infecciones ocurrieron en menores de 5 meses. Los diagnsticos clnicos en nios

14
fueron: laringotraqueobronquitis, bronquitis, bronquiolitis o neumona.

Los estudios genmicos con enzimas de restriccin realizados en adenovirus aislados en

nios de Argentina mostraron que la mayora pertenecieron a la especie C y B, pero tambin

se detect la especie E. Dentro de las cepas con serotipo 7, se identific un nuevo genotipo

que se denomin 7h, y se relacion con elevada mortalidad o con recuperacin con graves

secuelas pulmonares, sugiriendo una mayor virulencia de esta cepa.

La mortalidad asociada a la enfermedad por adenovirus, oscila entre el 14 y el 40% (durante

brotes nosocomiales) para el serotipo 7, especialmente el genotipo 7 h. Es de destacar que en

estos estudios la mayora de los casos fatales ocurrieron en nios eutrficos, sin enfermedad

de base. Alrededor de un 14% de los pacientes presentaron secuelas graves que

desencadenaron en insuficiencia respiratoria crnica.

Adems del compromiso respiratorio, se han reportado manifestaciones extrapulmonares

(afectacin del SNC, tracto gastrointestinal, hgado, bazo y riones).

Infeccin respiratoria alta: Un estudio recientemente realizado en Argentina por PCR en

hisopados nasales de nios con cuadros respiratorios del tracto superior demostr una

prevalencia de adenovirus de 9%. La especie predominante fue C, seguida de las especies B,

E, F y la presencia de coinfecciones con ms de una especie.

4. PATOGNESIS

Los estudios sobre la patogenia de adenovirus son escasos y limitados debido a la falta de

modelos animales capaces de reproducir adecuadamente la enfermedad humana. A pesar de

los numerosos avances producidos desde 1953 en el conocimiento de la estructura del virin

del adenovirus, las caractersticas de la replicacin y la identificacin funcional de los genes,

poco se sabe sobre el mecanismo molecular por el cual el adenovirus produce tan diverso

espectro de cuadros clnicos. Adems, an no se ha podido determinar la razn por la cual los

15
distintos serotipos inducen diferencias tan significativas en la gravedad y tipo de

enfermedades.

Los adenovirus se caracterizan por su capacidad de suprimir la expresin del genoma de la

clula hospedadora y por la abundante sntesis de protenas virales estructurales que tiene

lugar en la misma. Esto resulta en una acumulacin de protenas virales en forma de cuerpos

de inclusin intranucleares que interfieren con el funcionamiento celular normal.

Si bien la mayora de los autores sostiene que los adenovirus causan una infeccin ltica,

existen controversias al respecto. Los primeros estudios de patognesis realizados en cultivos

celulares condujeron a la hiptesis de que la muerte celular se deba a la acumulacin

intranuclear de protenas estructurales virales no ensambladas, particularmente la fibra,

interfiriendo con el funcionamiento celular. La protena de la base del pentn se asocia con

una actividad txica responsable del desprendimiento de las monocapas celulares en cultivo.

Algunas protenas codificadas por la regin E3 del genoma viral tienen una estructura

semejante a la de ciertas protenas de la membrana celular. Entre ellas, la glicoprotena 19 kD

es capaz de unirse a la cadena pesada del HLA Clase I impidiendo su glicosilacin y evitando

as su reconocimiento por los linfocitos T citotxicos.

Estudios realizados en Sigmodon hispidus (cotton rats) demostraron que la replicacin de

adenovirus serotipo 5 en pulmn produca una neumona similar a la inducida en humanos.

Las clulas epiteliales respiratorias infectadas por los serotipos 2 y 5 no se lisaban, sino que

estaban severamente daadas y probablemente moran porque los genes tempranos del

adenovirus inhiban la sntesis de DNA y protenas celulares.

Los estudios en Sigmodon hispidus sobre la patognesis de la neumona por adenovirus

sugieren que la primera etapa de la enfermedad es una respuesta a TNFa, que induce una

respuesta inflamatoria con polimorfonucleares y que la fase tarda de la enfermedad es el

16
resultado de una respuesta celular, ya que fue claramente relacionada con el grado de

expresin de HLA clase I presente en la superficie celular.

Los estudios en Sigmodon hispidus sobre la patognesis de la neumona por

adenovirus sugieren que la primera etapa de la enfermedad es una respuesta a TNFa, que

induce una respuesta inflamatoria con polimorfonucleares y que la fase tarda de la

enfermedad es el resultado de una respuesta celular, ya que fue claramente relacionada con el

grado de expresin de HLA clase I presente en la superficie celular.

Dado que los esteroides reducen la inflamacin y las reacciones inmunolgicas, se

estudi la administracin de hidrocortisona en cotton rats y se observ que se eliminaron las

dos fases de la respuesta inflamatoria.

Para lograr una comprensin ms completa de la patologa por Adenovirus en el

humano se deber continuar con estudios de este tipo, incluso incorporando nuevos modelos

animales que asemejen ms precisamente la enfermedad en humanos.

4.7 Latencia y persistencia

Los adenovirus pueden producir infecciones persistentes, especialmente los de las especies A,

B:2 y C. Los adenovirus, especialmente los de la especie C, pueden ser eliminados por

materia fecal en forma asintomtica por periodos que pueden superar los 2 aos.

Los adenovirus pueden permanecer latentes en ndulos linfticos. Es as que los primeros

experimentos de Rowe y col., en 1953, permitieron aislar los serotipos 1, 2, 5 y 6 de la

especie C a partir de piezas de adenectoma que sufrieron degeneracin espontnea al ser

colocadas en cultivo de tejido. No est claro si los adenovirus pueden permanecer latentes en

linfocitos perifricos. Los escasos estudios realizados sobre este hecho son controvertidos. En

un estudio utilizando hibridacin in situ, se detect DNA de adenovirus en linfocitos

perifricos de adultos. Por el contrario, otros investigadores, utilizando la tcnica de PCR, no

17
encontraron evidencia de persistencia de adenovirus en linfocitos perifricos o fue en muy

baja proporcin. Al presente, los mecanismos moleculares y los genes necesarios para

establecer latencia no estn completamente dilucidados.

18
 Conclusin

Estos genotipos se asocian a diversos sndromes clnicos, desde infecciones persistentes e

inaparentes, especialmente en el tejido linftico; de hecho, su nombre deriva de haber sido

descubiertos, en 1953, en un cultivo de clulas de adenoides.

Es importante sospechar tempranamente la infeccin por adenovirus, incluso desde el

ingreso, para implementar su aislamiento y realizar exmenes seriados, en caso de sospecha,

dada la dificultad de hacer el diagnstico precoz en estos nios, por el bajo rendimiento de la

inmunofluorescencia. Es necesario implementar estrategias de diagnstico viral rpido,

aislamiento de los pacientes y educacin del personal de salud, a fin de evitar la infeccin

cruzada en pacientes hospitalizados, con el objetivo de disminuir la evolucin mortal o con

secuelas posteriores importantes, sobre todo en la infeccin aguda baja. Lo anterior mejorar

el balance de costo-beneficio en escala personal, institucional y social

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Anexos

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 Bibliografa
Guadalupe Carballal Jos Ral Oubia Virologa mdica

https://ecobiouvm.files.wordpress.com/2014/02/camilachan-free-fr-resumen.pdf

http://microbiologia2a.blogspot.com/2013/05/adenovirus.html

https://microinmuno.files.wordpress.com/2014/11/c-16-adeno-y-rotavirus.pdf

Luis Fidel Avendao Virologa Clnica

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