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' _ _
programas tradicionales como a los basados
4 IT F" en el autoaprendiaaje y la resolucion de
problemas. ya que los contenidos de sus 23
capitulos son presentados de modo tal que ei
estudiante puede locaiitarlos, incorporarlos e
interrelacionarlos autonomamente.
iiiniWii.meddics.com
EdiwrialElAteneo
'
Eduardo M. F. De Robertis
Es doctor en Medicina y se gradu con
Medalla de Oro en la Facultad de Medicina
. de la Repblica Oriental del Uruguay.
`
' Adems es doctor en Bioqumica de la
__ Facultad de Ciencias Exactas de la
Universidad de Buenos Aires. Despus de
completar su doctorado en la Fundacin cc: ri_
via
Campomar se traslad a Cambridge, Inglaterra, para continuar
su entrenamiento con Sir Gurdon en embriologa de anfibios.
Desde l985 es profesor titular de Bioqumica de la Facultad de
l
Medicina de la Universidad de California, Los Angeles, donde
ocupa la Norman Sprague Endowed Chair for Molecular
_ 4 '
Oncology. En I994 recibi la distincin de ser nombrado
Investigador del Howard Hughes Medical Institute. Ha sido deas i `1
J
elegido miembro de la European Molecular Biology (EMBO), de
.I
lil l
Recientemente ha sido elegido miembro de la American
Academy ofArts and Sciences.
l espectaculares avances registrados en la mayor 0 ff
H
Se gradu en la Facultad de Medicina de cdigos que agilzan la bsqueda de los
la Universidad de Buenos Aires. Es
doctor en Medicina de esa universidad y
contenidos y permiten su integracin. Adems se Q
li'lu:~irtlii M. F. De Finbcriis .
Jos Hib
QeaiwazEzaimw
l im
De Robertis. Eduardo
Fundamentos dc Biologa Celular y Molecular dc De Robertis
De Robertis, Eduardo Hib. Jos
4" cd. Buenos Aires El Atenco, 2004
; 444 pginas. i x 23 cm
que se repiten cada vez que se hace referencia a cuestiones vinculadas con sus con
tenidos, lo que facilitar la bsqueda de los temas y agilizar los intentos de inte
grarlos. _
Como es natural, la preparacin de una nueva edicin es una tarea compleja que
depende del esfuerzo de muchas personas. Entre los colaboradores ms dedicados
se destaca el diseador grfico Alejandro F. Demartini, quien tuvo a su cargo la re
creacin de las ilustraciones, la elaboracin de las figuras nuevas y la diagrama
cin de las pginas. Deseamos resaltar el incalculable aporte que nos brind, no s
lo por su pericia editorial sino tambin por el empeo con que afront los proble
mas que se presentaron, pues no cej hasta que la esttica y la informacin de las
Indice
figuras llegaran al nivel que desebamos.
Merece una mencin especial el seor Arnaldo Saita, de quien dependi la co
rreccin del texto original a fin de alcanzar y no dudamos que lo consigui la
mayor precisin idiomtica posible. Cabe tambin mencionar a la seorita Marina
von der Pahlen y alos seores Amrico Ruocco, Miguel A. Romero y Roque Quin~
teros por la colaboracin proporcionada en distintas etapas de la preparacin del li 1. LA C ICLU LA
bro. Finalmente, dejamos sentado nuestro agradecimiento a la Directora Editorial Introduccin ..................................................................... _. 1
Niveles de organizacin ........................................................ _ . 2
de El Ateneo, seora Luz Henrquez, por su anuencia para que se publique esta
Caractersticas generales de las clulas ........................................................... _. 3
nueva edicin de Fundamentos, y al Editor del Departamento de Medicina, seor
Enrique Lohrmann, por su generoso e incondicional apoyo desde que se gest el 2. LOS C0l_\'lPONEN'l'ES QUIMICOS DE LA CELULA
proyecto. Introduccin ...................................................................................... .. 21
Agua y minerales .................................................................................................. N 22
Los AUTORES Acidos nucleicos ............................................................................................... M23
Hidratos de carbono .............................................................................................. H 27
Lpidos ................................................................................................................... N30
lllllllllllllllllllll N 35
lllllllllllllllllll N40
El origen de las llllllllll N43
4. EL CITOSOL
Componentes ................................................................... .. 71
llllllllllllllllllllllll M73
lllllllllllllll N75
complejo de ooigi ................................................ ............................................_. izs Transcripcin de los genes de los ARN de transferencia .................................... .. 262
Funciones del retculo endoplasmtico y del complejo de Gol gi ........................ ._ 126 Transcripcin de los genes de los ARN pequeos .............................. .. .............. ._ 262
Secrecin celular. Exocitosis ............................................................................... .. 139 Transcripcin de los genes del ARNxist, del ARNte y de los miARN ............... .. 262
Endosomas. Endocitosis ...................................................................................... .. 141 Transcripcin de los genes en las clulas procariotas ...... .. ................................. .. 263
Lisosomas. Digestin celular............................................................................... .. 146
Vesculas transportadoras .................................................................................... _. 149 EL PROCESAMIENTO DEL ARN
El sistema de endomembranas en la clula vegetal ............................................. .. 157 Procesamiento de los ARN mensajeros ......................... .. .................................... .. 269
Regulacin del procesamiento de los ARN mensajeros ...................................... _. 274
S. LAS Ml`I`OCON|`)Rl.\S. Energa celular I Procesamiento del ARN ribosmico 45S ............................... ._ ........................... ._ 275
Procesos bioenergticos ....................................................................................... ._ '59 N uclolo ........................................................................ ._ .................................... .. 276
Descripcin general y estructura de las mitocondrias ......................................... .. 165 Procesamiento del ARN ribosmico 5S ........................... .. ................................. .. 278
Funciones de las mitocondrias ............................................................................ ._ 168 Procesamiento de los ARN de transferencia ....................................................... _. 278
Mitocondrias de las clulas de la grasa parda ...................................................... . L_74 Procesamiento de los ARN pequeos ............................ .. .................................... ._ 279
Reproduccin de las mitocondrias ...................................................................... ._ 175 Procesamiento del ARNxist, del ARNte y de los miARN .................................. ._ 279
ADN mitocondrial .............................................................................................. .. 176
Probable origen de las mitocondrias ................................................................... ._ .R79 LA TRADUCCION DEI. ARNm. Sntesis de protenas
Descripcin general y cdigo gentico ......................... .. .................................... .. 281
9. LOS CLOROPLASTOS. liiierga celular ll Tipos de ARN de transferencia ..................................... .. .................................... .. 283
Tipos de plstidos ................................................................................................ .. 181 Aminoacil ARNt sintetasa ............................................. .. .................................... ._ 285
Estructura de los cloroplastos .............................................................................. .. 183 Ribosomas ..................................................................... .. .................................... .. 286
Fotosintesis .......................................................................................................... .. 184 Las etapas de la sntesis proteica................................... _. . . 288
Q . a a . . . . | a o o o o o o o o | . . su
Biognesis de los cloroplastos ............................................................................. _. 190 Regulacin de la traduccin de los ARN mensajeros
y de la degradacin de las protenas ........................... _. o o o o ~ o c o a o u . . . . . . .
TR. i\NS1\ilSl()N IN'.l'R.\(`l<lLll'..~\R I)IL .SE.Al.ES Mutacin del ADN ........................................................ _. .................................... ..313
Formas de comunicacin entre las clulas .......................................................... .. 197 Reparacin del ADN ..................................................... .. .................................... ..3l6
Inducciones celulares mediadas por receptores citoslicos ................................. _. 200 Transposicin de secuencias de ADN ........................... .. 318
. . o o ; o o a ~ n o ~ . . . . . . .
wiviv.meddics.cem
lll. LA MEISIS. Feetrnrlneldn
ivleiesis 3 repreduccirin sexual ............................................................................ .. 3 41
Diferencias enne la mitesis 3 ' la meiesis... .......................................................... .. 342
Descripcin general de la meiesis ....................................................................... .. l Ii il
Fases de la meiesis .............................................................................................. ._ 3 ' lil
Censeeuencias genticas de la meiesis ............................................................... .. 354
Fecundacidn ................................................................................... .r .................... _ 3 56
Fases de la feetuidactdn ....................................................................................... .. 357
La nieisis en las clulas vegetales yr la repreduccidn de las plantas ................... .. 363
La clula _ _1
2l.l. LAS BASIE S DE [JL C['l't] GE1""lE'l`IC
Lejies de la herencia rnendeliana ........................................................................ ._ 365
.iberracinnes cremestnicas .................................................................................. 3T{l
Ai: enacienes crernesdmicas en is especie humana _............................................ .. 373
Papel desempeade pet' les eremesumns en la cveiue|tirir... . . .. ._. 375 INTRODUCCION
I 1. Las celulas sun las unidades run que se eunstruvcn
21. LA DIFEREHCICIN CFLULR les ergnnismus vives
Caractersticas generales ....................................................................................._. 3??
lnteraceiunes nucleeciteplastttitieas .................................................................... .. 330 E1 estudie del universe hielegice nes muestra que la evelucien preduje
Determinantes citeplasrndtices ........................................................................... .. 332 una inmensa diversidad de fermas vivientes. Existen alrededer de euatru mi
Vnleres peslclenules de las clulas emhrienarias .................................................. 335 Ilnnes de especies de animales. vegetales. pretezees v bacterias. cuyes cem
Estable cimicntn del plan cnrpnral ......................................................................... 385 |auI.'u11_ie1ues. merleleglas jr funcienes difieren entre si. Sin eniharge, s nivel
Fenemenes inductives .........................................................................................._ 3315 Iurllettlll' ff celui sr estes entidades vivientes presentan un plan maestre de et
El estaiilecirniente del plan terperal en la Dttssuphilrr ......................................... 390 inuiiaaeidn dnice. El camp e de la bielugia celular v meleeuler es. precisa
Genes respertsables de la ferrnacidn del plan cerperal ......................................... 391 mente, el estudie de ese plan de erganeaeien uniiiearie: en etras palabras. es
el anlisis de las meleculas y de les cumpenentes celulares een que se cens
22. LA MUTE CELULAR
Iruven tedas las furmas de vida.
Definieien 3' caracteristicas generales ........... _. . .................................................... 393
Apeptesis per supresin de faeteres trdices ......................................................_. 394 La celula es la unidad estructural _v fuucienul fundamental de les seres vi
Apeptesis per activaeidn de recepteres especificas , 396 ves. asi ceme el terne es la unidad fundamental de las estructuras qumicas.
.ipeptesis debida a mutscienes en el 398 Hi per algn medie se destruye ls erganisaeien celular, la funeien de la estu
ln itunbien se altera.
23. LOS METDS DE EE'I`lJIllD EN BIL GIA LELllL.Ml l..ns esnrdies biequimices demestraren que le materia viviente est cem
lvlicreseepie eptica .............................................................................................. ._ till puesut per les mismas elenientes que eenstituyen el niunrie ice rgnice. aun
lvlicreseepia electrnica ....................................................................................... .. lti que een diferencias en su erganieacidn. En el munde inanrnade esiste una
Estucliu de las eelulas vivas................................................................................. .. ill tendencia centinua hacia el equilibrie termedimimice; en el curse de la cual
Citequlmica ............. _.. ......................................................................................... .. 412 se pre ducen trarisfnrrnacienes eentingcntes entre la energa v la materia. En
lnrrtuneeitequirnica ............................................................................................ .;. 414 rulnhie, en les erganismes vives esiste un rnrutieste erdenamiente en las
Radiesutegraia ................................................................................................... .. 415
ltnnsi'erruacienes qumicas. de rnede que las esu ucturas y las funcienes hie
Fraecienarniente celular y rnelecular ....................... . .........................................._ ele
Pinailisis nieleeular de1ADI~l e ingenieria 'genetica ............................................. .. 413
leglues ne se alteran.
Anlisis de la funcin de les gen es ...................................................................... 429 En elcapitele 23 se describen erdensdernente les metedes de estudie que
rurtpurclenaren les cenecimientes esenciales sebre la estructura intima de
INDICE A.LFABETI. .......................................................................................... _. 435 lite celulas y permitieren descubrir la erganizacidn subcelular hasta un nivel
ittelurulnr.
lil presente eapltule tiene cerne ebjetves principales eirecer una intru
rlu|.'eirln para el estudie de la estructura y las incienes de la celula 3 presen
Iut lu nemenclutura de les cempenentes celulares. Despues de rnencienar les
niveles de eqrunisacien ceneernentes a la bielegla. se describir la ergaeiaa
r. lrln estructural de les preearietas 3 les eucarietas les des tip es principa
les de ergnnism es vivientes 3 se sealarse sus seraejariaas 1; diferencias.
innlililn lnlmrlueint el Iecter en les pteeescs generales de las divisienes rui
tdtlvit ii ttteldtluu rle las celulas.
Mnilunte tu ntentu Ieeturii de este eaplnile se ebtendnt una perspectiva
Iuliul de Li eluls. que uurviri de base pirrrrel cpmetlintie del miuerlnl pre
niltllltlttlml II tie del lll. ini.
2 II FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR l. LA CELULA I 3
1 2
L _ _ _
FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR 1. LA CELULA = 5
getal y animal. Una de las clasificacio metabolismo. Los que pertenecen a la primera clase
'_;| l '. Clasieaciifm de las clulas y los organismns " *`| l! .IIIIUS E I' "
nes ms usadas propone la divisin en denominados auttrofos (por ejemplo, los vege
Clzrias Reino Orgaft.svn0.S' 'epres'en'ru'ii '05' cinco reinos: mneras, protistas, hon tales verdes) utilizan el proceso de fotosntesis
para transformar C02 y HQO en hidratos de carbono \ 02, _ |
gos, vegetales y animales, con sus co
Procariotas Mneras Bacterias rrespondientes subdivisiones (tabla l 3). simples, a partir de los cuales pueden producir mo Fotcnes _ , ' |
Algas azules lculas ms complejas. Los pertenecientes a la se '
Este cuadro puede simplificarse si se J
.___
Eucariotas Proti stas Protozoos examinan las distintas formas vivientes gunda clase *llamados hetertrofos (por ejemplo, _ __"_ ___ _ 'l'1
1 _ ..
. _ _ ' 'fit :url gr.nfr'.i 11:: |::f: ff.'*l1las i "f"=f..' Trif" l' f!~1
blece la comparacin de la organizacin estructural en los procariotas y los Hncterias. Si bien este libro est dedicado a las clulas eucariotas de los
eucariotas, lo cual ilustra las diferencias y las semejanzas entre los dos tipos organismos ms complejos, gran parte del conocimiento sobre la biologa ce
celulares. lular proviene de estudios efectuados en virus y bacterias. Una clula bacte
Desde el punto de vista evolutivo, se considera que los procariotas son an riana como la de Escherichia coli presenta la ventaja de su fcil cultivo a
tecesores de los eucariotas. Los fsiles que datan de tres mil millones de aos 37 C en soluciones acuosas de iones inorgnicos, glucosa, aminocidos y
se manifiestan nicamente como procariotas, en tanto que los eucariotas apa nucletidos, donde duplica su masa y se divide en aproximadamente 20 mi
recieron probablemente hace mil millones de aos. A pesar de l.as diferencias nutos. Debe sealarse que la Escherichia coli pertenece a la clase de bacte
entre los procariotas y los eucariotas, rias que no se colorean con el mtodo de tincin desarrollado por el micro
`
i existen grandes semejanzas en su orga bilogo H. C. Gram, de ah que se las conoce como bacterias gramnegativas.
il ; . 1 2 Crgamzaclon
I ' " celular en procariotas y eucariotas
nizacin molecular y en sus funciones. Tanto la micrografa como el esquema de la figura 1 3 muestran que la
Pr0cc.'r1`0."as [:`cari`0c:s Por ejemplo, ambos tipos de organis
membrana plasmtica de esas bacterias est rodeada por una pared celular,
mos utilizan un mismo cdigo gentico la cual sirve de proteccin mecnica, es rgida y consta de dos capas: una in
l .E nveltura nuclear Ausente Presente y una maquinaria similar para sintetizar terior de peptidoglicano y otra conocida como membrana externa. Obsrvese
A DN Desnudo Combinado protenas. que ambas estn separadas por el espacio periplasmtico. El peptidoglicano
con protenas
es una macromolcula continua compuesta por carbohidratos inusuales uni
Cromosomas Uni cos Mltiples l ~ ft . Exist :rn f:r;anisi~nr;|5 :nil_rrt;i'nfos dos por pptidos cortos. En cambio, la membrana externa es una bicapa deli
1' iuelolos Ausentes Presentes =| anlsniof In.: I ; 'P'a.r'i I r os poprotenas y lipopolisacridos similar en estructura a la membrana plasm
Divisin Fision binaria lvlitosis o mi :io si's El sol constituye la fuente original tica. Uno de sus complejos proteicos presentes en la membrana externa lleva
j Ribosomas 70S* (SUS + 30S) 805 (605 l 408 ) de energa para los organismos vivos. el nombre de pnrina debido a que forma un canal transmembranoso que per
Ijndon_remb1'an.as Ausentes Presentes La energa incluida en los fotones es mite la libre difusin de los solutos.
Mitocondri as Ausentes Presentes atrapada por el pigmento llamado cloro La 'nienibrana plasmtica es una estructura lipoproteica que sirve de ba
(loroplastos Ausentes Presentes en fila que se encuentra en los cloroplas rrera para los elementos presentes en el medio circundante. Esta membrana,
celulas
* vegetal GS tos de los vegetales verdes y se acu al controlar la entrada y salida de los solutos, contribuye al establecimiento
Pared celular _ No celulsica Celulsica en mula en forma de energa qumica en lc un medio perfectamente regulado en el protoplasma de la bacteria. Es
eelulas veget GS los diferentes alimentos consumidos o|mrli|im si. iialar ahora que en los procariotas los complejos proteicos de la
1 . _ . .
H I=,xoe1tosis y endocitosis ausentes Presentes por otros organismos. r mlviial rr r ;1i|':|1o|'i:| (cap. 8 l 1) y los fotosistcmas utilizados en la fotosntesis
C `iloesqL1elet0 Ausente 'Presente Las clulas y los organismos plurice (rap. 'J H) se lurxili'/.all en la nlemhrana plzlsmtitica.
nor que el tamao promedio de una bacteria y un milln de veces menor que
el de una clula eucariota.
Virus. Los virus fueron reconocidos por su propiedad de atravesar los po
ros de un filtro de porcelana (de ah su denominacin original de virus filtra
bles) y por los cambios patolgicos que producen en las clulas. El tamao
de los virus vara entre 30 y 300 nm y su estructura muestra diferentes gra
dos de complejidad. Muchos presentan simetra icosadrica (g. l 4); sta
_ Nueleqide deriva del modo como se combinan entre s ciertas unidades proteicas llama
das capsmeros, que forman la envoltura del virus o cpside.
Los virus no son considerados clulas verdaderas. Aunque participan de
4 ""I *H Ir'
algunas propiedades celulares como la autorreproduccin, la herencia y la
H I ""I " F
mutacin gnica , dependen de clulas huspedes (procariotas o eucariotas)
Mernbrana plasmtica Espacio periplasmtico i Membrana externa
para ponerlas de manifiesto. Fuera de la clula husped los virus son meta
blicamente inertes y hasta pueden cristalizarse; se activan (es decir, se re
Ponna
Fig. 1 3. A. Micrografa elec producen) cuando ingresan en una clula.
irnica de una Esdiericliia.
De acuerdo con el tipo de cido nucleico que contienen, existen dos tipos
coli que muestra, por fuera de
la membrana plasmtica, el de virus: 1) los que poseen una molcula de ARN como cromosoma (por
espacio periplasmtico y la ejemplo, el vims del sida), y 2) los que tienen una molcula de ADN (por
membrana externa de la pared Membrana externa
ejemplo, los virus bacterianos o bacterifagos).
celular. El nucleoide aparece
como una regin irregular de Los virus replican sus genes para reproducirse. Tambin los transcriben
poca densidad electrnica. El (en ARN mensajeros), pero dependen de la maquinaria biosinttica de la c
resto del protoplasma est
ocupado por ribosomas. (Cor
Peptidoglicano lula husped (es decir, ribosomas, ARN de transferencia, enzimas, aminoci
tesa de B. lvlcngc, M. Wurtz dos, etc.) para sintetizar sus protenas (por ejemplo, los capsmeros).
y li. Kellenbergcr.) B. Esque Los virus son producidos por un proceso de agregacin macromolecular,
ma de la pared celular de una
Iiuctcria gramnegativa. Obsr
lo cual significa que sus componentes son sintetizados separadamente en di
_ Membrana plasmtica
vcse el peptidoglicano y la ferentes lugares de la clula husped y luego reunidos de manera coordinada
membrana externa, cuya bica en otra parte de ella.
pa lipidica est atravesada por protoplasma contiene agua, iones, otros tipos de ARN, protenas estructura
pornns. En el lado inferior de
Los bacterifagos son virus que usan como huspedes a clulas bacteria
les y enzimticas, diversas molculas pequeas, etctera. nas. E1 ADN se halla en la cabeza del bacterifago y es inyectado en la bac
la figura se ve una parte de la
membrana plasmtica. El crumesama bacteriano es una molcula circular nica de ADN desnu teria por medio de una cola que se adhiere a la pared de la clula husped y
do, plegado apretadarnente dentro del nucleoide, el cual, visto con el micros acta como una jeringa. Los procesos ulteriores en la bacteria son muy rpi
copio electrnico, se observa como la regin ms clara del protoplasma (fig. dos y comienzan con la hidrlisis enzimtica de su ADN. Los nucletidos re
l 3). Es importante advertir que el ADN de la Escherichia coli, que posee sultantes son utilizados para sintetizar el ADN de los nuevos bacterifagos.
una longitud aproximada de 10 nm (1 mm), contiene informacin gentica A partir de este ADN se sintetizan los ARN mensajeros y las protenas estruc
para codificar entre 2.000 y 3.000 protenas distintas. turales de los virus. Finalmente, se renen todos estos componentes y se ar
El cromosoma de los procariotas se halla unido a la membrana plasmti man los bacterifagos maduros dentro de la bacteria infectada. Como se ve
ca. Se cree que esta fijacin contribuye a la separacin de los dos cromoso
mas hijos despus de la replicacin del ADN. Tal separacin se producira al
crecer la membrana plasmtica interpuesta entre ambos cromosomas.
Adems del cromosoma, algunas bacterias contienen un ADN pequeo
_ K .
tambin circular denominado plsmldo. El plsrndo puede conferir a la
clula bacteriana resistencia a uno o a varios antibiticos. Mediante el uso de
tcnicas de ingeniera gentica (cap. 23 34) es posible aislar los plsmidos,
nsertarles fragmentos especificos de ADN (genes) y luego trasplantarlos a
A _/ \_
otras bacterias.
Mcuplasmas. La mayora de las clulas procariotas son pequeas (miden
entre l y lt) um), pero algunas pueden acanzar un tlimetrc de hasta 60 tun.
Entre los organismos vivos que poseen la masa ms pequea, los que me jor
Fig. 1 L Micrografa electr
se adaptan para su estudio son las pequeas bacterias llamadas micnplasmas, nica de virus coloreados nega
las cuales producen enl"e'medade.s infecciosas cn diferentes animales y en el tivamente. El dibujo del re
holnbre y pueden ser cultivadas in vitro como cualquier otra bacteria. Eatiis cuadro muestra la estructiira
itnnritIr'iea del virus y lun
agentes llenen un diilrnetm de 0.1 a 0.25 um. como el de iilgunuu vlrun nm pirnlirrliu teu na ni) 1 lirsn
tllll. lu lmpnrlilneln bluldgleu rurlleu un que pasean unn mnlll mil Vllill til! nu du lun .npu'urm1. n
8 I FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR i. LA CELULA I 9
i 7. Existe una gran diversiilatl niuri`olt'iqt'a entre las cil luzis i. ucariotas
0*
Las clulas de un organismo multicelular tienen formas y estructuras va
riables y se diferencian de acuerdo con sus funciones especficas en los dis
tintos tejidos. Esta especializacin funcional hace que las clulas adquieran
caractersticas singulares, aun cuando en todas ellas persiste un modelo de or
ganizacin comn (fig. 1 8).
Algunos tipos celulares, como los leucocitos, cambian de forma constan
temente. Otros, como las clulas nerviosas y la mayora de las clulas vege
tales, poseen una conformacin bastante estable. La forma de una clula de
pende de sus adaptaciones funcionales, del citoesqueleto presente en su cito
plasma, de la accin mecnica ejercida por las clulas adyacentes y de la ri
Fig. 1 6. Esquema de la ul
gidez de la_membrana plasmtia' , , _ _ _ traestructura de una clula ve
El tamano de las clulas oscila dentro de amplios limites. Si bien algunas geml dea.,,da, con sus p,.n_
L clulas pueden observarse a simple vista, la mayora son visibles nicamen cipalcs componentes.
\
Fig. 1 S. Escherichia coli infectada en la figura 1 5, despus de haber sido infectada por un bacterifago, la
por un bacterifngo (comprese con Escherichia coli' aparece repleta de virus y pronta a romperse para dejar
la figura 1 3 de control). Se obser
van algunos residuos del bacterfa a los nuevos bacterifagos en libertad.
Membrana plasmtica Cloroplasto
go adheridos a la pared celular (fle Cuando se trata de virus que infectan a clulas eucariotas el proceso
chas), despus del ingreso del es ms complejo. As, el ADN o el ARN del virus se replica en el ncleo
ADN. El nucleoide no se ve y la c
lula aparece repleta de virus. (Cor de la clula husped y las protenas virales se sintetizan en los riboso Reticulo
endoplasmtico
tesa de B. Monge, M. Wurtz y E. mas citoplasmticos. Luego, los nuevos componentes virales se combi rugoso \_./
Kellenberger.)
nan entre s en el interior de la clula.
Para concluir el estudio de los virus, comparmoslos con las clulas
verdaderas. Estas poseen: 1) un programa gentico especfico que per
mite la formacin de nuevas clulas similares a las predecesoras; 2) una
membrana plasmtica que regula los intercambios entre el interior y el
exterior de la clula; 3) una estructura que atrapa la energa de los ali
Complejo
mentos, y 4) una maquinaria que sintetiza protenas. Como vimos, los
[li
virus poseen slo la primera de estas facultades y carecen de las dems.
Por este motivo no son considerados como clulas verdaderas, a pesar
de contener los patrones genticos para codificar sus protenas y repro
ducirse.
Plaamodesmo
1 6. Organizacin general de las clulas eucariotas Mitocondria /
Cilio Microvellosidad La membrana plasmtica slo puede verse con el microscopio electrni
co, que revela sus numerosas diferenciaciones y los distintos tipos de estruc
(W turas que unen alas clulas entre s o que las conectan con ciertos componen
tes de la matriz extracelular (g. 1 7).
ti
Veslcula _@ vescula de
l ,i
l
La membrana plasmtica controla de manera selectiva el pasaje de solu
tos. Adems promueve el. ingreso y la salida de macromolculas mediante
.Per
de secrecin pinocitosis procesos llamados endocitosis y exocitosis, respectivamente (tabla l 5). En
las celulas animales la membrana plasmtica suele poseer abundantes hidra
Q @Endosoma Q O i tos de carbono (g. 3 14), mientras que en las clulas vegetales su superficie
Q 0 Q ' est cubierta por una segunda envoltura de grosor relativamente estable, de
W
t
/< Centrolos
\ Q Este sistema de endomembranas ocupa gran parte del citoplasma al que
divide en numerosas secciones y subsecciones y es tan polimorfo que re
sulta sumamente difcil denirlo y dcscribirlo. No obstante, en general se
./' considera que el citoplasma se divide en dos grandes compartimientos: uno
contenido dentro del sistema de endomembranas y otro el citosol o matriz
clloplasmllca que queda fuera de ellas. Muchos componentes importan
%
4 tes del citoplasma estn en el citosol, es decir, por fuera del sistema de endo
membranas.
El citosol constituye el verdadero medio interno de la clula. Contiene los
ribosomas y los filamentos del citoesqueleto en los cuales tiene lugar la
sntesis proteica ~ y diversas clases de molculas vinculadas con numeros
1
simas actividades metablicas.
1,9%
Sintnnla y;irc$2l8te`elc p
dcl medio externo I 4% "Ill4'*'>t094@ l
La estructura que separa el contenido de la clula del medio externo cs la
membrana plasmtica. Se trata de una delgada pelcula de 6 a IO nm de cs
pcsor. compuesta por una bicapa Iipfdicu continua y protena; lntcwtilulu ti
ulhcrliliu ii au nupcrcic.
u
l2 I FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR
r. LA CELULA I 13
1 ll. El sistema de endomembranas abarca cl complejo de Golgi, liierta por ribosomas, los cuales sintetizan las protenas destinadas al sisteina
cl rcticulo clidoplasmitico. los endosomas y los lisosomas de endomembranas y a la membrana plasmtica. El retculo endoplasmtico
La figura 1 7 ilustra la continuidad y las interconexiones funcionales de liso se contina con el rugoso e interviene en la sntesis de diversas molcu
Fig. l 8. Algunos de los tipos los distintos componentes del sistema de endomembranas en el citoplasma. las. Del retculoendoplasmtico deriva la envoltura nuclear, compuesta por
celulares que se encuentran El retculo endoplasmtico constituye la parte ms extensa del sistema dos membranas concntricas. Estas se unen entre s a nivel de los poros nu
en los tejidos animales. Ob cleares, que son orificios que permiten el paso de molculas entre el ncleo
srvense las diferencias de de endomembranas (gs. 1 7 y 1 lO). Est compuesto por sacos aplanados y
formas y tamaos. tbulos. La superficie externa del retculo endoplasmtico rugoso se halla cu y el citosol. La membrana nuclear interna se halla en contacto con los cromo
somas, mientras que la extema suele estar cubierta por ribosomas.
' fu
El complejo de Golgi est formado por pilas de sacos aplanados, tbulos
y vesculas (gs. 1 7 y 1 10). En l se procesan molculas provenientes del
` ^_\`;~`A _, 4'
'=.` '
R Espermatozoide
I) relculo endoplasmtico, las cuales son luego incorporadas a endosomas o
r C li' \li*~ l son liberadas (secretadas) fuera de la clula por exocitosis.
'mislf''25,*.'." gg
,,` H ,
Clula
epitelial
Clula
epitelial Los endosomas son organoides destinados a recibir enzimas hidrolticas
; e= *=`~'% '~ \'~ _ mucosa cilada provenientes del complejo de Golgi as como el material ingresado en la c
lula por endocitosis. Cuando suman ambos contenidos se convierten en liso
_ ` somas.
" 'A .' i t
'
_tu.O
'
, ' ' V "Jo
Los lisosomas son organoides polimorfos (figs. 1 7 y 1 11). Contienen las
N' ` `l , '%< lkq Clula
fa X (_D''I7w. mucosa enzimas hidrolticas responsables de la digestin de las sustancias incorpora
"'.;.. das a la clula por endocitosis. Tambin degradan a los organoides obsoletos
tuutolagia).
'J I '. ' "`li; ,Pa ';%}: *~==."t1ifa,
at,w Ovocito
Las clulas pasan por dos periodos en el curso de sus vidas: uno de inter
fase (no divisin) y otro de divisin (en el cual se producen dos clulas hi
jas). Este ciclo se repite en cada generacin celular, pero el tiempo vara con
siderablemente de un tipo celular a otro. La funcin esencial del ncleo es
proporcionar a la clula la informacin gentica almacenada en el ADN.
Las molculas de ADN se duplican durante un perodo especial de la in
terfase denominado fase S (por sntesis de ADN), en preparacin para la di
visin celular (g. 18 2).
Durante la interfase la informacin contenida en los genes es transcripta
en diferentes clases de molculas de ARN (mensajero, ribosmico y de trans
ferencia), las cuales, despus de pasar al citoplasma, traducen esa informa
cin y sintetizan protenas especficas.
En el ncleo interfsico humano se reconocen las siguientes estructuras
(fig. l 7): 1) la envoltura nuclear o carioteca, compuesta por dos membra
nas perfomdas por orificios llamados poros nucleares; 2) la matriz nuclear
o nucleoplasma. que ocupa gran parte del espacio nuclear; 3) el nuclolo,
que es ms grande en las clulas con sntesis proteica muy activa, por lo ge
neral esfrico; puede ser nico o mltiple y en l se sintetizan los ARN ribo
smicos, los cuales se asocian con numerosas protenas para formar los ribo
somas; 4) 46 cromosomas o bras de cromatina; stas se componen de
ADN y de protenas bsicas llamadas histonas.
El ADN y las histonas forman estructuras granulares de unos 10 nm de
dimetro conocidas como nucleosomas , que alternan con tramos de
ADN libres de histonas. La cromatina as dispuesta es la ms delgada (fig.
12 10) y es capaz de enrollarse sobre s misma en distintos grados. En la in
terfase pueden verse regiones de eucromalina, donde las fibras se encuen
tran menos enrolladas, y regiones de heterocromatina, que representan las
partes de la cromatina ms condensadas. Durante la divisin celular las fibras
de cromatina se enrollan al mximo, de modo que se las puede observar con
el microscopio ptico bajo la forma de cromosomas (del griego chrma, co
lor, y sma, cuerpo) (fi g. 12 14).
'I 15. Los ncleos de las celulas somticas contienen dos juegos
de cromosomas homlogos
Los organismos pluricelulares que se reproducen sexualmente se desarro
llan a partir de una sola clula el cigoto o clula huevo , que resulta de
la unin de un ovocito con un espermatozoide durante la fecundacin.
Las clulas somticas descendientes del cigoto contienen dos juegos idn
ticos de cromosomas. En otras palabras, los cromosomas se presentan de a
pares. Un cromosoma de cada par es aportado por el ovocito y el otro por el
espermatozoide.
Los dos miembros de cada par de cromosomas se denominan homlogos,
y para indicar el nmero de cromosomas de una especie se hace referencia a
los pares de cromosomas o a los pares de homlogos. Por ejemplo, el ser hu
mano posee 23 pares de cromosomas, 46 en total. Los homlogos de cada par
son prcticamente idnticos, pero los distintos pares de homlogos son dife
rentes entre s.
Para hacer referencia a la presencia de los dos juegos de cromosomas ho
mlogos se utiliza la expresin diploide (Zn). En las clulas somticas am
bos juegos de cromosomas se conservan durante las sucesivas divinioncs cc ' I IL Rlglu pcrifncn de una clula heptica en la que. cum. otros componentes. se observan lisosomas (L) cl nucleo
Iularcs a lo largo del dcsanullo embrionario, el crcciminnlu Orporltl y el l J, tm Wrlllfculo blllu: (LR). rnltocondrliui (M1 d rctlculo cndopluxmtlttco (RE) c inclusion: i de glucgcno (M) 'Sl 000<
innntnnlmlnnto de los tejidos en ln vldn posnntnl. tfnflll UI K R Punnr)
18 I FUNDAMENTOS DE B1oLoo1A CELULAR Y MOLECULAR 1_ LA CELULA 19
1 16. La mitosis mantiene ln continuidad y el niinufrn diploide En la anafase cada cromosoma homlogo con sus dos cromtidas se
de los cromosomas dirige hacia uno de los polos opuestos.
Despus de un corto perodo de interfase, ya en la anafase de la segunda
La estabilidad del nmero cromosmico es mantenida por medio de una
divisin meitica, las dos cromtidas de cada homlogo se separan, de modo
clase especial de divisin celular, denominada mitosis. En ella se generan n
que cada cromtida queda localizada en uno de los cuatro gametos resultan
cleos hijos con el mismo nmero de cromosomas; por consiguiente, en cuan
tes. Como consecuencia, en los gametos el ncleo contiene un nmero sim
to a su constitucin cromosmica las clulas hijas son idnticas entre s y a
ple (o haploide) de cromosomas (g. 1 12).
sus antecesoras.
La mitosis comprende una serie consecutiva de fases, conocidas como
profase, prometafase, metafase, anafase y telofase. MITOSIS |v|E|05|3
En la mitosis el ncleo experimenta una serie de cambios complejos. En
tre los ms llamativos se encuentran la desaparicin de la envoltura nuclear Interfase
y una mayor condensacin de las fibras de cromatina, que se convierten en Interfase 2" 4%
cromosomas detectables.
Vimos que en el ncleo inteifsico los cromosomas no pueden ser indivi
dualizados porque en esa etapa del ciclo celular las fibras de cromatina se ha l
llan ms desenrolladas.
En la figura 1 12 se representan dos de los 46 pares de cromosomas ho
mlogos presentes normalmente en las clulas somticas humanas. Como se ill'
vio, los cromosomas se duplican durante la fase S de la interfase. En la pro Profase
fase temprana cada cromosoma compuesto por dos fibras de cromatina
aparece como un filamento muy delgado. Al final de la profase se convierte
izfs ,,, /'
if _l (larga y
compleja)
en un bastn corto y compacto, dado que se enrollan sus dos fibras de croma
tina, que pasan a llamarse cromtidas. Pasada la metafase, en el transcurso
de la anafase ambas cromtidas se separan y cada cromtida hija _es decir,
if
cada cromosoma hijo se dirige a uno de los polos de la clula. Finalmen
te, en la telofase se forman sendos ncleos a partir de los dos conjuntos de i
cromosomas separados. La divisin celular concluye con la particin del ci
toplasma, conocida como citocness.
De esta manera las mitosis mantienen el nmero diploide de cromosomas
l
(Zn) en las clulas somticas a lo largo de toda la vida del individuo. Metafase I
U
ll
. Q 4
mtidas (por ello se lo llama tambin ttrada). Adems, partes de las crom
tidas apareadas suelen intercambiarse de un homlogo a otro. lsu: l`cn|nc
no rccihc cl nombre de recombinacin zenticu (cn iiigls, iv .. .. i'n,ig nw r). Hu I II. I '~.|m ||u|: 'o|||p:|ru|ivo. ; Iv la Iuilosis y lu inciosis lc una c.<.' lula diploide (Zn) con cuatro cromosomas. Los cromo
mina uni i ilrlllivt u i':ul.'| |||nt'|Iilt| 1' illul |i.'pu'~.'r|Itu|t' vu u/ul _v vn min, rr ~.u _ |i\;,_ |_ |.'_ | m5_,_ | |\_t;(m _ .~; :_ .tftltli
le '.11 lu |nrl:1l`:|st de la 1ni.~u|1:|ilivi.~;ion los liivuli utr ~. tu ltiatilun si' <li:.|n .n~|utI, iulrullut |ur ru lu ||u~m.ni en |r|l|ni.nu|ul In . dm ilivii .luur n :lv ln iliriinmi iluu lujtnu ii t'|1:|t|'ii*ttl||l:u; luljilniili .~. (Jn)
uuu vu I pluuo m'||:|Ii||uI ilr ln t' lnln 'l""' """" "ll" '" 'i"'"l~"'IIl"'l \ lflllltn ilumine ln uu |o..i 'uuu uu iutnn ruuliiu tlf nrjgnu rito Y. cum Im r innnmmin .
21) U1 FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR
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Acad. Sci. USA 7415088. lculas organizadas en un orden muy preciso. Aun cuando queda mucho por
aprender, se conocen los principios generales de la organizacin molecular de
la mayora de las estructuras celulares, como los cromosomas, las membra
nas, los ribosomas, las mitocondrias, los cloroplastos, etc. La biologa de la
clula es inseparable de la de las molculas; de la misma manera que las c
lulas son los bloques con que se edifican los tejidos y los organismos, las mo
lt' culas son los bloques con que se construyen las clulas.
Al principio el estudio de la composicin qumica de la clula se hizo
mediante el anlisis bioqumico de rganos y tejidos enteros, como el hga
do, el cerebro, la piel o el meristema vegetal. Estos estudios slo poseen un
valor citolgico relativo porque el material analizado est compuesto gene
rnlmente por una mezcla de diferentes tipos celulares y contiene material ex
tracelular. En los ltimos aos el desarrollo de diversos mtodos de fraccio
namiento celular (caps. 23 28 a 23 32) permiti aislar los elementos subce
lulares y recoger una informacin ms precisa sobre la estructura molecular
di la clula.
Los componentes qumicos de l.a clula se clasifican en inorgnicos (agua
x' minerales) y orgnicos (cidos nucleicos, hidratos de carbono, lpidos y
pri tcnas).
Del total de los componentes de la clula un 75 a 85% corresponde a
agua, entre el 2 y el 3% son sales inorgnicas y el resto son compuestos or
_\ _.'micos, los cuales representan las molculas de la vida. La mayor parte de
las estructuras celulares contienen lpidos y molculas muy grandes deno
minadas macromolculas o polmeros , integradas por unidades o mon
mt ros que se enlazan entre s por medio de uniones covalentes.
ln los organismos existen tres importantes polmeros: 1) los cidos nu
Ii lms, conformados por la asociacin de cuatro unidades qumicas diferen
n : . It .nominadas nucletidos; la secuencia lineal de los cuatro tipos de nu
. li r'ii<|os en la molcula de ADN es la fuente primaria de la informacin ge
nt |'n~;i:_ 1` ) los poli.sacrid0s, que pueden ser polmeros de glucosa con la
nal :iv l'nrm:i _~,lirt:<'igoi1o, almidn o celulosa o comprender la repeticin
th ntnn. nirinnsm. :'ii'i<Ins, con los que se forman polisacridos ms comple
ii . y H lar. |r0lc|m.~i (|'i<|ipi'~pliiIn.~;l. que ustiin constituidas por arninoci
lu . 1 si .|'|| .`ll |i|n: ; i=n||1lii|:nlu.~;i || i|i|`<'|i*|1l .wp|n|n|i'imn';; las tlislin
1.11 1.iiilirlaul 1*;vmili |i;u||| nlri .in .ililv .rlvi .Im .'11|||m|i||n mr;:Inn l||;';|| :l
f
1 _
0
1
2. LOS COMPONENTES QUIMICOS DE LA CELULA ."
tu ha I l`UNl_)Ai\/IENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR
un extraordinario nmero de combinaciones, lo que determina no slo la es de la clula. La retencin de iones produce un aumento de la presin osm
t|| |_|+ +, tica y, por lo tanto, la entrada de agua.
pecificidad sino tambin la actividad biolgica de las molculas proteicas.
\,/ r
Adems de destacar las caractersticas y propiedades de los componentes Algunos iones inorgnicos (como el Mg: "') son indispensables como co
qumicos de la clula, en este captulo abordaremos el estudio de las i mrimas factores enzimticos. Otros forman parte de distintas molculas. El fosfato,
un tipo especfico de protenas como instrumentos moleculares capaces por ejemplo, se encuentra en los fosfolpdos y en los nucletidos; uno de s
de producir transformaciones en muchos de esos componentes. tos, la adenosina trifosfato (ATP), es la principal fuente de energa para los
Tambin veremos cmo las macromolculas pueden agregarse y organi procesos vitales de la clula. Los iones de Ca 2* que se hallan en las clulas
I~'t _. 2 1. Esquema que mues
zarse en estructuras supramoleculares ms complejas hasta resultar visibles desempean un importante papel como transmisores de seales. Otros iones
1r.i la distribucin asimtrica
de las cargas en la molcula con el microscopio electrnico. Es probable que tales agregaciones molecu presentes en las clulas son el sulfato, el carbonato, etctera.
ilu agzua. Ciertos minerales se encuentran en forma no ionizada. As ocurre con el
lares hayan actuado durante el perodo de evolucin qumica y biolgica que
dio origen a la primera clula. Por tal motivo, al final del captulo haremos calcio, que en los huesos y en los dientes se halla unido al fosfato y al carbo
algunas consideraciones especulativas acerca del posible origen de las clu nato bajo la forma de cristales. Otro ejemplo comprende al hierro, que en la
las procariotas y eucariotas, es decir, de la aparicin de la vida en nuestro pla hemoglobina, la ferritina, los citocromos y en varias enzimas se halla ligado
neta. Los conceptos vertidos en este captulo slo sirven como una introduc por uniones carbono metal.
cin elemental para el conocimiento de la biologa molecular y celular. El es Para mantener la actividad celular normal son indispensables diminutas
tudio ms amplio de sus temas compete a los textos de bioqumica. cantidades de manganeso, cobre, cobalto, yodo, selenio, nquel, molibdeno y
cinc. Casi todos estos elementos vestigiales (u oligoelementos) son necesa
rios para la actividad de ciertas enzimas. El yodo es un componente de la hor
AGUA Y' l\/llNER/LES
mona tiroidea.
'i . Fl filu. icwlr i|l"u1r~zil, zuis, ;lun'l:ziil ;: li' li es l~, iifl 'rs
Agua. Con unas pocas excepciones por ejemplo, el hueso y el diente ACIDOS NUCLHCOS
el agua es el componente que se encuentra en mayor cantidad en los tejidos. ~ 1;. l`2t~<i:=.i.cn dos cl;;sff<. th; rirlns ni.: :_~lr?ic<r.s. el ADN y el \1<' 1
El contenido de agua del organismo est relacionado con la edad y con la ac
tividad metablica; es mayor en el embrin (90 95%) y disminuye con los Los cidos nucleicos son macromolculas de enorme importancia biolgi
aos. El agua acta como solvente natural de los iones y como medio de dis ca. Todos los seres vivos contienen dos tipos de cidos nucleicos, llamados
persin coloidal de la mayor parte de las macromolculas. Ms an, es indis cido dcsoxrribonucleico (ADN) y cido ribonucleico (ARN). Los virus
pensable para la actividad metablica, ya que los procesos fisiolgicos se contienen un solo tipo de cido nucleico, ADN o ARN.
producen exclusivamente en medios acuosos. El ADN constituye el depsito de la informacin gentica. Esta informa
En la clula el agua se encuentra en dos fracciones, una libre y otra liga cin es copiada o transcripta en molculas de ARN mensajero, cuyas se
da. El agua libre representa el 95% del agua total y es la parte usada princi cuencias de nucletidos contienen el cdigo que establece la secuencia de los
palmente como solvente para los solutos y como medio dispersante del siste aminocidos en las protenas. Es por ello que la sntesis proteica se conoce
ma coloidal. El agua ligada representa slo el 5% y es la que est unida la tambin como traduccin del ARN. A esta serie de fenmenos se le asigna
xamente a otras molculas por uniones no covalentes (seccin 2 10); as, el carcter de dogma central de la biologa molecular, que puede expresarse
comprende el agua inmovilizada en el seno de las macromolculas. de la siguiente manera:
Como resultado de la distribucin asimtrica de sus cargas, una molcula transcripcin traduccin
ADN _____s ARN _ _ PROTEINA
de agua se comporta como un dipolo, segn se ilustra en la figura 2 11 A cau
sa de esta propiedad, por sus grupos positivos y negativos el agua puede li El papel biolgico de los cidos nucleicos se estudiar detalladamente en
garse electrostticamente tanto con aniones y cationes como con molculas los captulos 12 a 17; aqu se considerar slo su estructura qumica, lo que
portadoras de ambos tipos de carga (por ejemplo, protenas). Otra propiedad permitir comprender sus funciones.
de la molcula de agua es su ionizacin en un anin hidroxilo (OH ) y un pro En las clulas superiores el ADN se halla en el ncleo integrando los cro
tn o ion hidrgeno (H*). A 25 C de temperatura se disocan 10 M de H* mosomas (una pequea cantidad se encuentra en el citoplasma, dentro de las
por litro de agua, concentracin que corresponde al pH 7 neutro. mitocondrias y los cloroplastos). El ARN se localiza tanto en el ncleo (don
El agua interviene en la eliminacin de sustancias de la clula. Adems de se forma) como en el citoplasma, hacia el cual se dirige para regir la sn
absorbe calor (gracias a su elevado coeficiente calrico), lo cual evita que se tesis proteica (tabla 2 1).
generen cambios drsticos de temperatura en la clula. Los cidos nucleicos contienen hidratos de carbono (pentosas), bases ni
Sales. La concentracin de iones es distinta en el interior de la clula y en tmgcnadas (purinas y pirimidinas) y cido fosfrico. La hidrlisis del ADN
el medio que la rodea. As, la clula tiene una alta concentracin de cationes < del ARN genera:
K* y Mg, mientras que el Na* y el Cl estn localizados principalmente en ADN ARN
el lquido extracelular. Los aniones dominantes en las clulas son el fosfato l'| ,.' ri is. \ dcsox irrihosa ribosa
(HPO,,2*) y el bicarbonato (HCO,'). _ _ f'mm:.s' . 1411 ninzi, pilzinina zitlcnnn. guanina
Hit
Las sales disociadas cn aniones (por ejemplo, (.| ) y cantimi . tl\l.i \ ll 1
\ ` ljtl ' ' ' | l':':umh"nu~.^ viIur.i||:|_ Iiminn t'|In;|||n. 1Ir:tt'|ln
: :nn i111pn|'I:|i1tc.~; |:1r:| n|:|nlt'm'1 la ||'i'.si<ii t.~;1|ioIii':| v vl i|uil|ln .ir ni.. |i, ,. .M nin | .ini ii 1 I 'i1,It, l't,Il,
24 1.= FUNDAMENTOS DE Bioroom CELULAR Y MOLECULAR 2. Los componnnres Quimicos or. LA cntuta f 25
5/'
La molcula de cido nucleico es un polmero cuyos
monmeros son nucletidos sucesivamente ligados me 1 ,ii ; : 1 Acidos nucleicos 1
diante uniones fnsfndistcr (fig. 2 2). En estas uniones 1 ' /lrridri des0x`' ri /Jomic'.1'eit0 Acido rr'brmz.rc!eico
0 =O los fosfatos ligan el carbono 3' de la pentosa de un nu i ,_ _ _ ___.,_,. __,____ ....;__,,_, ._,,, _ _, H _ _ _ V .
Z N ADENINA cletido con el carbono 5' de la pentosa del nucletido si l Localizacin Priiicipalmente en el ncleo l'*rincipalmcntc en el citoplasma
1 (tambin en las mitocon (tambin en el ncleo, las mito
1
i ,
"O`""~'o\_O
.
/ss guiente. En consecuencia, el eje del cido nucleico est
constituido por las pentosas y los fosfatos, y las bases ni
; Papel en la clula
drias y los cloroplastos)
Informacin gentica
condrias y los oloroplastos)
Sntesis de protenas
1 ,..
1 A _ l trogenadas surgen de las pentosas. El extremo de la mo
1
,
1 Pentosa l`)esoxirribosa Ribosa
I" `\ 'I
lcula que contiene la pentosa con el C5' libre se llama
1 Basespii imiafnit as ctiesin ii Citosina
extremo 5', y el que posee la pentosa con el C3' libre, ex . Tmina Uracilo
\N/H tremo 3'. 1 Basfes purinicas Adenina Adcnna
:O Como ilustra la figura 2 2, el :icido fnsfrico utiliza (iuanina Guanina
C ITOS INA dos de sus tres grupos cidos en las uniones 3',5' dister.
:c_. _ El grupo restante confiere al cido nucleico sus propieda
Otros nucletidos, como la citidina trifosfato (("I`P), la uridina trifosfato
_ _O_ _ jo%O
1
O
T _
,i
1
O des cidas, lo que posibilita la formacin de uniones ini
'i
II
~ (UTP), la guanosina trifosfato (('l`P) y la timosina trifosfato (TTP), tienen
cas con protenas bsicas (en el captulo 1 14 se seal
/
9,
1 'I
1
. ,V tambin uniones de al.ta energa, pero la fuente principal de energa de la c
vw _T que en las clulas eucariotas el ADN est asociado con
. . lula es el ATP.
protenas bsicas llamadas histonas, con las que forma el
El ADN se encuentra en los organismos vivos bajo la forma de molculas
O complejo nucleoproteico denominado cromatina). Ade
de muy alto peso rnolecular. Por ejemplo, la Escherichia coli tiene una mo
:O ll ms, dicho grupo cido libre hace que los cidos nuclei
lcula de ADN circular de 3.400.008 pares de bases con una longitud de 1,4
N N/H cos sean basfilos (se colorean con colorantes bsicos).
\ GuAN|NA mm. La cantidad de ADN en los organismos superiores puede ser varios cien
Las pentosas son de dos tipos: desoxirribosa en el tos de veces mayor, 1.200 veces en el caso del hombre. As, el ADN comple
N?J\N/H ADN y ribosa en el ARN. La diferencia entre estos az
v.
j\.J ._
'\./* _ tamente extendido de una clula diploide humana tiene una longitud total de
O l,__o
_ f11F4 ___:
11 O ~
'
1
\
11....
Z
H
cares es que la desoxirribosa tiene un tomo de oxgeno
menos (g. 2 2). Para visualizar el ADN con el microsco
alrededor de 1,70 rn.
; l
Toda la informacin gentica de un organismo vivo se encuentra acumu
, pio ptico se puede utilizar una reaccin citoqumica es
0
f O
p:0 || TIMINA
pecfica denominada reaccin de Feulgen (cap. 23 21).
lada en la secuencia lineal de las cuatro bases de sus cidos nucleicos. La es
tructura primaria de todas la protenas (es decir, la cantidad y la secuencia de
Las bases nilrogenadas que se encuentran en los ci
cg Y N/H v=cH, sus aminocidos) es codificada por un alfabeto de cuatro letras (A, T, G, C).
dos nucleicos son tambin de dos tipos: pirimidinas y pu
1 'no de los descubrimientos ms extraordinarios de la biologa molecular fue
rinas. Las pirimidnas poseen un anillo heterocclico,
fl hallazgo y la interpretacin de este cdigo gentico (cap. 13 4).
lif. __ URA(_,||_Q mientras que las purinas tienen dos anillos fusionados
Un paso previo a ese descubrimiento que tuvo una gran influencia en la
,
i
\ I
Y=H entre sf. En @1ADN, las pifimiamas son la timina (T) y tlilucidacin de la estructura del ADN fue conocer que en cada molcula
1 _`\.2>'I
la citosna (C), y las purinas, la adenina (A) y la guan
lc ADN la cantidad de adenina es igual a la de timina (A = T) y la de citosi
na (G) (fig. 2 5). El ARN contiene uraclo (U) en lugar nn igual a la de guanina (C = G). En consecuencia, el nmero de purinas es
de timina. Existen tres diferencias fundamentales entre el
:O niBosA ulcntico al de pirimidinas (A + G = C + T). Como es lgico, la relacin
ADN y el ARN . Como acaba de sealarse, el ADN tiene
oH . ^\|`/GC vara entre las especies (por ejemplo, en el hombre la relacin es de
desoxirribosa y timina (T) y el ARN posee ribosa y ura 1,512 y en la Escherichia coli es de 0,93).
O '
, O__j1__o
DESOXIRRIBOSA
H
cilo (U). Otra diferencia es que la molcula de ADN es
3?
siempre doble (conti.ene dos cadenas polinucleotdicas), ' 1 lil Alllil cs una luble hlice
como se ver en la prxima seccin..
Fig. 2 2. Sector de una cade La combinacin de una base con una pentosa (sin el fosfato) constituye un I ln 1953, basndose en los datos obtenidos por Wilkins y Franklin me
na de cido nucleico que
nuclesido. Por ejemplo, la adenosina (adenina + ribosa) es un nuclesido, rlmntc difraccin de rayos X, Watson y Crick propusieron un modelo para la
muestra los distintos tipos de
nucletidos que la componen. mientras que la adenosina monofosfato (AMP), la adenosina difosfato (ADP)
y la adenosina trifosfato (ATP) son ejemplos de nucletidos (fig. 2 3).
ui 1, NH,
Adems de actuar como bloques para la construccin de los cidos nuclei Mi 1 N_ N/ N
cos, los nucletidos por ejemplo, el recin citado ATP son utilizados pa
ra depositar y transferir energa qumica. La figura 2 3 muestra que las dos
1 'N' N`> &N
1 N`>
cn, cu, 0 mm
uniones fosfato terminales del ATP contienen gran cantidad de energa. Cuan
,,0,_` N o
do se produce la hidrlisis de estas uniones, la energa liberada puede ser usa
da por la clula para realizar sus actividades (fig. 8 1). La unin 1" de aim Fig. 2 3. Estructura qumica
energa permite que la clula acurnule gran cantidad de t 11:: vn un t~::n in ri IU (lll Illi) UH del nuclcsirlo adcimsina y
ducido y que la mantenga lista para usarla cn cl nioinr ntii vu qui r . n. . i ..u|;| li l tuwlr tiliiln :iilvnnsiiizi ui
|l||| ||u`i1.I|l l`ll|I llltlllllll lll' llIll1li"\ll'l
LL
20 in ifunn/uviuivros De Biotoorx CELULAR Y MOLECULAR 2. Los componentes ounvncos DE LA CELULA 27
5/ 3/
estructura del ADN que contemplaba las propiedades qumicas ante ii'` e ji
pI` " .
o 0 \,,
L L .. 1
//f
,
wl
3',5' fosfodister siguen sentidos contrarios. Las bases estn situadas ' ,i AoEN|NA _
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en el lado interior de la doble hlice, casi en ngulo recto con respec
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t 0 \*
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to al eje helicoidal. Cada vuelta completa de la doble hlice compren
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de 10,5 pares de nucletidos y mide 3,4 nm.
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/*I V
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_ Ambas cadenas se hallan unidas entre s mediante puentes de hi
drgeno establecidos entre los pares de bases (seccin 2 10). Puesto
_;
que entre las pentosas de las cadenas opuestas existe una distancia fi
i A T ,."/ _/ 3,4
nm ja, pueden establecerse dentro de la estructura solamente ciertos pa
. . ,I
_ _, /'
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res de bases. Como se advierte en las figuras 2 4 y 2 5, los nicos pa
,V res posibles son A '.l`, ' A, C (2 y (; (_. Es importante observar que l f1',. , I
. ' O Vi.
..', entre las A y las T se forman dos puentes de hidrgeno, y entre las C . '\
1
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1
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' l ,I
r ' _ _ y las G, tres. En consecuencia, el par C G es ms estable que el par V *Z ',__ ,'_/*_ . ~_
' gw ,_ __ f __ J (sii p Fig. 2 5. Los dos pares de ba
G lc AL ___ \
A T. La doble estructura helicoidal se mantiene estabilizada gracias
*l`''51' c|Tos|NA ```1*0m__ ' "`i:'*
/'
~ \.\
tes entre las bases de cada cadena. ' GUANINA mina (A T) y citosina y guani
na (C G). Obsn/ese que en el
,._. .. .
i Si bien en las distintas molculas de ADN las secuencias de las l;,_,l'_`1L:(,ji El ) _
par A T hay dos puentes de hi
. v_
A r bases a lo largo de las cadenas varan considerablemente, en una mis J
1 "i,
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nms I '
1 ' _; _
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drgeno, mientras que en el
_ \
__< . ma molcula de ADN las secuencias de las dos cadenas son comple par C G existen tres. La dis
\_'_ p 4! `\__"_I, 0 _ W* _ ,$41 _. ,
tancia entre las cadenas de de
Surco ` _ ,/ .f Surco
mentarias, como se aprecia en el siguiente ejemplo: soxirribosa fosfato es de apro
, ' _/ _
ximadamente 1,1 nm. (De L.
I \
mly0l' I/ meI'10f
/ ,_./ __, i ,__ cadenai 5' T G c T G A c o r 3' tt' 3* 5' Pauling y R. B. Corey.)
_ |||||||||
.I
.. ff" _ _, ,.
/'
caaeiiaz 3' A c o A c r o c A 5'
(A I/, T A
nucletidos A U y C G entre varias regiones de la misma molcula. Las fi
. 1 9" Debido a esta propiedad, al separarse las cadenas durante la dupli
guras 14 20, 15 4, 15 5, 15 ll y 16 3 muestran cmo la molcula de ARN
5/
setg, cacin del ADN, cada cadena individual sirve de molde para la sn puede aparcar algunas de sus partes. En ellas suele formarse una estructura
tesis de una nueva cadena complementaria. De este modo se generan helicoidal semejante a la del ADN. Las estructuras tridimensionales de los
Fig. 2 4. Se muestra la doble dos molculas hijas de ADN con la misma constitucin molecular que posea
hlice del ADN. Las cadenas .'\.l<T\' tienen importantes consecuencias biolgicas.
la progenitora (cap. 17 2).
desoxirribosa fosfato se dibu
jaron como cintas. Las bases
son perpendiculares al eje del 2 'i l`2~;isl:n \.';ircL~. iipus f_lf;: ,^.lIl\l lllllll/\TOS DE CARBONO
ADN, de ah que en esta vista q las iii fl aros lc un linn ri nstriiu rii la pi inip.il lui: nte
lateral aparezcan representa La estructura del ARN es semejante a la del ADN, excepto por la presen
das por barras horizontales. cia de ribosa en lugar de desoxirribosa y de uracilo en lugar de timina (tabla tlf* umrtjta ftt; l l 'ltll.;t.
Advirtase que las dos cade 2 1). Adems, la molcula de ARN est formada por una sola cadena de nu Los hidratos de carbono, compuestos por carbono, hidrgeno y oxgeno,
nas son antiparalelas y que la
doble hlice da una vuelta cletidos. representan la principal fuente de energa para la clula y son constituyentes
completa cada 10 pares de ba Existen tres clases principales de ARN: 1) ARN mensajero (ARNm); 2) t~. 'ti'uctural.es importantes de las membranas celulares y de la matriz extrace
ses (3,4 nm). Obsrvese ade ARN ribosmico (ARNr), y 3) A RN de transferencia (.. \RNt). Los tres lular. De acuerdo con el nmero de monmeros que contienen, se clasifican
ms que la doble hlice da lu
gar a dos hendiduras exterio intervienen en la sntesis proteica. El ARNm lleva la informacin gentica cn monosacridos, disacridos, oligosacridos y polisacridos.
res, el surco mayor y el surco copiada del ADN que establece la secuencia de los aminocidos en la Mmmsacridos. Los monosaciidos son azcares simples con una frmu
menor del ADN. protena. El ARNr representa el 50% de la masa del ribosoma (el otro 50% I. i general Cn(l I.()).,. Sobre la base del nmero de tomos de carbono que
son protenas), que es la estructura que proporciona el sostn molecular para t intiene.n, se clasifican en triosas. tetrosas, pentosas y hexosas. l__
las reacciones qumicas que dan lugar a la sntesis proteica. Los ARNt iden
tifican y transportan a los aminocidos hasta el ribosoma.
1 'omo vimn.~;, las peritos us ribosa _v desoxrn`b0sa se hallan en los nucle
tulus (lig. . 1). l.:| .\'r`lr.m es una petilusu presente en algunas glicoprotenas /1
\`
`.~
I/I
Aun cuando cada molcula de ARN tiene una sola cadena de nueletirlos, (li, . _ ' I l) I.:i ;Im'r.m, que es una |ic.xusu (|`i_t!,. 2 (ii), constituye la fuente pri
eso no significa que se encuentra siempre como una estriu'tu|:| lint nl .winiplt . ui. u|:|ilv ni 1; I.: |.'l|.| lari Iulu.ttiusIl . .~.nr;:u;ii|i1vililiiulitlsis qm' sliclcii 1 l
En las molculas de ARN suelen existir tramos con lui. .t . nn|l un nl;ui.| ;_ ' .l.u .mu iinlm. ruth' ui l.in 1.1 lnnn.| ili lili; n:.;u';u|rIn . ti luli ..u';unIu. ; f.iu ` 1
ln(|\tt*tl:1 lll;*_:||' I p||t'nlt'.=; tlt' |1itl|'n;'i'||n_ t"; rlvvli it I;1 liuinm Hui li gi ur ill' ln jjnlm mm 1.1 nmmvm |.i /rm mm. l.| furuw i Im nlu jglu umnuu vi Im II" Th Mill 1 ulu ilv |||| I tu
28 FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR
2. LOS COMPONENTES QUIMICOS DE LA CELULA I
cH,,oH
H NH Los oligosacridos enlazados mediante uniones 0 (es decir, a una serina o
''"0 O I I
OH o cn cu a una treonina) suelen poseer una galactosa unida a la primera N acetilgalac'
I losamina (fig. 2 7). A continuacin, los restantes monosacridos se combinan
Hncocu, oo
en forma diferente segn el tipo de oligosacrido.
Los oligosacridos enlazados mediante uniones N contienen un ncleo
/ Gal GaINAc O~ S T pcntasacrido comn, compuesto por dos N acetilglucosaminas (una de ellas
Gal GaINAc ligada a la asparagina) y tres manosas (fig. 2 8). Los restantes monosacridos
Fig. 2 7. Oligosacrido conec CH,oH se unen a este ncleo en distintas combinaciones, lo cual genera una extensa
tado a una protena por medio 0 CH NH variedad de oligosacridos y, por ende, una gran diversidad de glicoprotenas.
de una unin O glicosidica. "fo | 3 |
OH 0 CH CH Debe sealarse que el nmero de cadenas oligosacaridas que se ligan a
S T, serina o treonina; NANA |
cido N acetilneuramnico; una misma protena es muy variable.
HNCOCH, <'70
GaiN/lc, N acetilgalactosami Polisacridos. Los polisacridos resultan de la combinacin de muchos
na; GJCNAC, N acetilglucosa monmeros de hexosas, con la correspondiente prdida de molculas de
mina; Gal, galactosa. Protena GalNAc Treonina
agua. Su frmula es (C6H10O5)n. Al hidrolizarse dan lugar a monosacridos.
Los polisacridos como el almidn y el glucgeno representan las sustancias
do idurnico. Algunas poseen un grupo amino y se hallan acetiladas, como
tlc. reserva alimenticia de las clulas vegetales y animales, respectivamente
la N acetilglucosamina y la N acetilgalactosamina. El cido N acetilneurw
(fig. 2 9). Otro polisacrido, la celulosa, es el elemento estructural ms im
mnico (0 cido silico) resulta de la unin de una aminohexosa con un com
portante de la pared de la clula vegetal (fig. 3 30).
puesto de tres carbonos, el cido pirvico.
Los tres polisacridos nombrados son polmeros de glucosa, pero difieren Fig. 2 9. El glucgcno es una
Disacrdos. Los disacridos son azcares formados por la combinacin
porque exhiben distintos tipos de uniones entre sus monmeros. Por ejemplo, molcula ramicada que con
de dos monmeros de hexosa, con la correspondiente prdida de una mol tiene hasta 30.000 unidades de
1 I glucgeno es una molcula ramicada en la que las glucosas estn ligadas
cula de agua. Por lo tanto, su frmula es C121 1220 H. glucosa. Las uniones glucos
mr uniones o1~4 y otl 6 (g. 2 9). dicas se establecen entre los
Un disacrido importante en los mamferos es la lactosa (glucosa + galac
lf lxisten polisacridos complejos llamados glicosaminoglcanos (GAG), carbonos l y 4 de las glucosas,
tosa), el azcar de la leche. excepto en los puntos de rami
que estn compuestos por una sucesin de una misma unidad disacarida en la
Oligosacridos. En el organismo los oligosacridos no estn libres sino ficacin (l y 6). La parte supe
pre uno de los dos monmeros es un cido glucurnico, un cido idurnico rior de la gura muestra la
unidos a lpidos y a protenas, de modo que son parte de glicolpidos y de gli
o una galactosa y el otro posee un grupo amino, puesto que es una N aceti1 molcula con pequeo aumen
coprotenas. Estos hidratos de carbono son cadenas a veces ramicadas to. En la parte inferior se halla
,iglncosamina 0 una N acetilgalactosarnina (g. 2 10).
compuestas por distintas combinaciones de varios tipos de monosacridos. representada la composicin
Los GAG ms difundidos son el cido hialurnico, el condroitinsulfato, qumica del segmento molecu
Los oligosacridos correspondientes a los glcolpidos sern analizados
I dermatansulfato, el heparansulfato y el queratansulfato. En la tabla 6 1 lar resaltado.
junto con los lpidos en la prxima seccin.
teica por intermedio del grupo OH (enlace O glcosdico o unin O) de una 1". ,;: .I|.:_.'
serina 0 de una treonina o a travs del grupo amida (enlace N glicosdico o L.`___If
r' '| ' "
unin N) de una asparagina. La serina, la treonina y la asparagina son ami
" '~* 3'::_.;t _
nocidos (seccin 2 8). _ jf te ;:s'.:=<tcf:
Por parte del oligosacrido, en los enlaces O glicosdicos suele intervenir i 1 :I: I1. ` _ ,_i Hu
. , ik Jll il 1 . I
l_"I.
una N acetilgalactosamina, y en los N glicosdicos, una N acetilglucosamina `i'_"L .
(figs. 2 7 y 2 8). Por lo tanto, estos monosacaridos son los ms cercanos a la = iligi ' 1_'1 ,_
" L u I
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NANA eat Man\ O NH co cn, cn
Man G|cNAc~G|c`NAc N A __ O OH I
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OH + | iooc~tcH.,., ci I, cn, o co tot 1,1., CHQ + I 120
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/ A B "1
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_ / .X 4/I
Fig. 2 10. Representacin dc se mencionan las unidades disacridas repetitivas que los integran; como
un pequeo tramo de un glico puede apreciarse, con excepcin del cido hialurnico, se hallan sulfatados. Los triacilgliceroles sirven como reserva de energa para el organismo.
saminoglicano (GAG). A, ci _' us acidos grasos liberan gran cantidad de energia cuando son oxidados, ms
do glucurnico o cido dur Casi todos los GAG se encuentran ligados a protenas, con las que forman
del doble de la que liberan los hidratos de carbono.
nico o galactosa; B, N acetil glicoprotenas complejas llamadas protegIit:anos (fig. 2 11). Estas molcu
galactosamina o N acetilglt l`osfnl|dos. En las clulas existen dos clases de fosfolpidos, los glice
las prevalecen en el medio extracelular (cap. 6 3). El GAG se une a la prote
COSZIITNHH. rofosfolpidos y los esfingofosfolpidos.
na mediante un tetrasacrido integrado por una xilosa, dos galactosas y un
cido glucurnico. La xilosa se conecta con una serina de la protena median Los glicerofosfolpidos tienen dos cidos grasos unidos a una molcula de
_ flicerol, ya que el tercer grupo hidroxilo de este alcohol se halla esterificado
te una unin O, mientras que el cido glucurnico lo hace con la primera he .
con un fosfato, unido a su vez con un segundo alcohol (fig. 2 14).
xosa del GAG.
Alcohol
Si 7. l. os t'ria<:ii_iic:rolt=s, im. 1" p f"_ij'iri~_. '' ~,* ir:.:~: ;:fir.rni<'lff:1; sun los lgniflus
m:'i=; 7 atfitrntlarrbfs' fic la rw, :!f|
CH O
cH, OH
C0 (CH,)., CH,
| i
O:P_O `\i;i_
~
H
Diacilglicerol
Los lpidos son un grupo de molculas caracterizadas por ser insolubles en
agua y solubles en los solventes orgnicos. Tales propiedades se deben a que O_O
poseen largas cadenas hidrocarbonadas alifticas o anillos bencnicos, que cH, 0 co <cH,,,, cn,
son estructuras no polares o hidrofbicas. En algunos lpidos esas cadenas cn o co <cH,, CH, :O :O
pueden estar ligadas a un grupo polar que les permite unirse al agua. Los l , 0
pidos ms comunes de la clula son triacilgliceroles, fosfolpidos, glicolpi CH, 0 Pf OH 2)" 2)"
o
dos, esteroides y poliprenoides. 050O~I O30O0F
I t .I
Acido fosfatdico Lg].
C()()l l
La combinacin del glicerol con los dos cidos grasos y el fosfato da lu
I
(CH3)n
_ nr a una molcula llamada cido fosfatdico (A If) (fig. 2 13), que constitu
| ~. t la estructura bsica de los glicerofosfolpidos. Como se acaba de sealar,
cn, i : .tos poseen un segundo alcohol, que puede ser la etanolamina, la serina, la Fig. 2 15. Representacin de
los glicerofosfolpidos fosfa
. nlina o el inositol (g. 2 14). Con ellos se obtienen los fosfolpidos llama tidiletanolamina (PE), fosfau
Los grupos carboxilo de estos cidos reaccionan con los grupos hidroxilo dos fosrriidiletanolamina (PE), fosfatidilserina (PS), fosfatidilcoiina (PC) dilserina (PS), fosfatidilcolina
del glicerol de la manera expuesta en la figura 2 12. ~. I _aejfatidiinositol (PI) (fig. 2 15). (PC) y fostatidilinositol (PI)
Cuando slo dos carbonos del glicerol se hallan ligados a cidos grasos, CH _,
Fig. 2 11. Representacin de palmtico tiene 16 carbonos, mientras que el esterico y el oleico poseen 18. C1 (I) 0
un protcoglicano. Se muestra La cadena hidrocarbonada suele exhibir uniones dobles ( C=C ), y en este
., .H ., 0= 0 0 ig 0 Of
| 1 (I) (I) O "D O
el modo como el G/ \G se une caso se dice que el cido graso es insaturado. Estas dobles ligaduras son im
a la protena. Ac Glu, cido ru, en cn, cn, cn cH, CH1 CH CH: CHPCH H
l
glucurnico; Gal, galactosa; portantes porque producen angulosidades en las cadenas hidrocarbonadas
O O O
Xil, xilosa. (fig. 2 20). O ( _
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32 fs FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR 2. Los coMPoNE,NrEs QUIMICOS DE LA CFLULA n 33
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Esfingomielina Ceramida Esfngosina
Fostatidiiinositol fosfato Fosfatiditinositol difosfato Fosfatidilinositol trifosfato
Fig. 2 18. Representacin del Fig. 2 19. Representacin de las
csngofosfolpido esfingomie molculas de ceramida y esfn
Fig. 2 16. Representacin de Dado que el inositol del PI suele estar combinado con uno, dos 0 tres lina (EM). gosina.
los glicerofosfolpidos fosfati fosfatos, la clula tiene tambin fosfatidilinositol 4 fosfato (PIP), fosfati
dilinositol fosfato (PIP). fos
fatidilinositol difosfato (PlP,) dilinositol 4,5 difosfato (PIP2) y fosfatidilinositol 3,4,5 trifosfato (PIP3) glisdos difieren entre s tanto por el nmero como por el ordenamiento re
y fosfatdilinositol trifosfato (fig. 2 16). lativo de sus monmeros. El monosacrido unido a la ceramida es casi siem
(PlP_). Por otra parte, en la membrana interna de las mitocondrias existe un glice pre una glucosa y a continuacin se ubica una galactosa. Luego suele hacer
rofosfolpido doble denominado diosfatidilglicerol, al que comnmente se le lo una N acetilgalactosamina o una N acetilglucosamina, y luego otra gluco
da el nombre de cardiolipina (cap. 8 11). Lo componen dos cidos fosfatdi sa u otra galactosa. A veces existe una fucosa. Generalmente el o los cidos
cos ligados entre s por una tercera molcula de glicerol (fig. 2 17). silicos se localizan en la parte final del oligosacrido.
El esngofosfolpdo existente en las clulas es la esngomielina, que se
genera por la combinacin de la fosforilcolina con la ceramida (fig. 2 18). La Q
0''7'0
12'
52
Los fosfolpidos son los principales componentes de las membranas celu De C \ 9 U( _ .
lares y tanto su anfipata como las caractersticas de sus cidos grasos (n n :loa 3
n/ . I
`9`o.14 '.'
mero de carbonos, presencia de dobles ligaduras) les confieren mu I `. .il I .U
c| i, cH cn, xn/^\
OP
fi H fi chas de sus propiedades. Ms an, cuando los fosfolpidos se disper ;,/
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o==F[ on Ho r=o san en agua, adoptan espontneamente una organizacin idntica a la
o o ,.,` it _ Colas /. '
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I | de las membranas celulares, con sus cabezas polares dirigidas hacia / _.|, C. htdroibicas .\ ,
CH~CH"CH
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CH CH CH
2 Ci) (1) '
, . .
afuera y sus colas no polares enfrentadas entre si en el interior de una OIeatoy< nc <,<f A _i .
almitato _ *
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(10 C1 ' O
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O=C O *C
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bicapa (cap. 3 2).
pc HI (FH H (Ich
~,_cH' .Q A
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/ Glicolpdos. Los glicolipidos presentes en las clulas se clasifican _ \
\\
Q; _ mi __ iii
34 a FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR 2. LOS COMPONENTES QUMICOS DE LA CELULA
I
itN .c coon
I
Cerebrsido Ganglisido
Por ejemplo, en la alanina la cadena lateral R tiene un solo carbono, mien
tras que en la leucina tiene cuatro.
Fig. 2 21. Representacin de un Fig. 2 22. Representacin de un ganglisido.
cerebrsido. La figura 2 25 muestra la estructura de los 20 tipos de aminocidos exis
Esteroides. Los esteroides son lpidos que derivan de un compuesto de tentes en las protenas. Dos son cidos (cido asprtico, cido glutmico);
nominado ciclopentanoperhidrofenantreno. Uno de los ms difundidos es el tres son bsicos (histidina, lisina, arginina); cinco son neutros polares, es de
colesterol (fig. 2 23), el cual se encuentra en las membranas y en otras par cir, hidroflicos (serina, treonina, tirosina, asparagina, glutamina), y diez son
tes de la clula y tambin fuera de ella. El hidroxilo de su carbono 3' le con ueulros no polares, es decir, hidrofbicos (glicina, alanina, valina, leucina,
fiere propiedades anfipticas. isoleucina, cistena, prolina, fenilalanina, triptfano, metionina). Los nom
Los esteroides asumen funciones diferentes de acuerdo con los grupos bres de los aminocidos se abrevian utilizando las tres primeras letras de la
qumicos que se hallan unidos a su estructura bsica. Los principales esteroi nomenclatura inglesa (salvo cinco excepciones) 0 mediante un cdigo que
des del organismo son las hormonas sexuales (estrgenos, progesterona, tes emplea una sola letra.
tosterona), las hormonas suprarrenales (cortisol, aldosterona), la vitamina D Advirtase que dos de los aminocidos contienen un tomo de azufre. En
y los cidos biliares. el caso de la cistena, dos molculas de ella pueden formar un puente disul
Poliprenoides. Los poliprenoides son compuestos que derivan del hidro l`uro ( S S ). Esta unin es de tipo covalente, ya que los tomos de H de am
carburo soprano (fig. 2 24). Entre ellos se halla el dolicol fosfato, una mo bos grupos SH son eliminados (fig. 2 27).
lcula perteneciente a la membrana del retculo endoplasmtico diseada pa La combinacin de los aminocidos para formar una molcula proteica
ra incorporar oligosacridos a los polipptidos durante la formacin de las se produce de modo tal que el grupo NH2 de un aminocido se combina con
glicoprotenas (cap. 7 16). Se trata de una cadena de 17 a 21 isoprenos que el grupo COOH del am.inocido siguiente, con prdida de una molcula de
contiene entre 85 y 105 tomos de carbono, esterificada con un fosfato (fig. agua (fig. 2 26). La combinacin NH~CO se conoce con el nombre de
2 24). Otro poliprenoide comn en las clulas forma parte de la ubiquinona, unin pcptdica. La molcula formada mantiene su carcter anfotrico por
una molcula de la membrana mitocondrial interna (cap. 8 1 l) que consta de que siempre contiene un grupo NH2 en un extremo (amino terminal) y un gru
una cadena de 10 isoprenos y de una benzoquinona (fig. 2 24). po COOH en el otro extremo (carboxilo terminal), adems de los residuos la
terales bsicos y cidos.
te
p cH,
Una combinacin de dos aminocidos constituye un dipptido; de tres, un
tripptido. Cuando se unen entre s unos pocos aminocidos, el compuesto
cs un oligopptido (fig. 2 26). Finalmente, un polipptdo est formado por
cn muchos aminocidos. La protena ms grande del organismo contiene alrede
<|:H, <|:H, H
|fi dor de 27.000 aminocidos (cap. 5 33).
CH (cH,), CH La distancia entre dos uniones peptdicas es de aproximadamente 0,35
cH, nm. Una protena con un peso molecular de 30 l<Da est constituida por 300
I Iso on < Vl
aminocidos y, extendida, tiene una longitud de unos 100 nm y un ancho de
I2
uu
' '___ 1 l nm.
l_I= :o:.Fl'1
_' 11~_
' n
U5 R 19) 3: U
..
_
l ll trmino protena (del griego proteon, preeminente) sugiere que todas
' iC / O las l`unr iones hsics dc las clulas dependen de protenas especficas. Se
_cH1
Benzoquinona f , nn tlf: lucir qui: sin protenas la vida. no existira; estn presentes en cada c
,_ i of* / ocn, Inln vn _ ntl or_ anoitlc. .^n.Ien1s, pucdcn ser estructurales 0 enzimticas.
HO nni;I:i:__;r:I
H; .
lfxi =.t n protenas rottjugnrlns, unidas u porciones no proteicas (grupos
Colesterol DOCOI OSEIO I ll i|r|||I| mm |nrr;n tiro. :l A 1 In i :|I.; o|'i:i |n~i'li~.|n.~t~t~.|i las ditrr1'tIenr:s (_:tsoci:|<l:1s con hi
I' 7 .' ' 1 . . . . ' . , , . l|n1i._ ill i;uIn|ni_ Inn nm'Imnnlrnms' (con :nirIof; n|n'It'n o:~;), las h`n'o
W fu MU1`*I1| Hit 1011.* l1H|.l|III\'1ul.|r|tI oinpiu' .Io I|. 2 24. i\ 'lolrh nin Iv iloln ol ti on||ufu.~. nn l ' .. '|
:li _ I .f iiltlnilln., llutmuln t H ln|n _ nIi|||n|n _ |||n||nl|
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i L
36 I FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR 2_ Los COMPONENTES QU1\/"C03 DE LA CELULA I
pep
MC21 | '
. g _ V `
I 1
I Acido asprlico Acido glutmico Hislidina Lisina Afgimna I
(ASPHD) (GIUHE) (HiS)(H) (|_ys)(i<) (Argmz) lig. 2 26. Formacin de una
unin peptdica entre dos
_ o 0 + + +
H N C00' H N* C00 H N C00 H N COO H N* '
:i: =o H ^ I
O H '^ 0 H ' O aminocidos. Se muestra tam
( _ n_ L")=O 2I .. nll I I ll I l ll
3 '.T 3 ' 3 .11 3 3 C coo I Amino terminal H N (II I K I N CI C N ~~(e C OH Carboxilo terminal bin un pentapptido integra
do, desde el terminal amino al
I
terminal carboxilo, por una ti
_ i
rosina, una treonina, un cido
asprtico, una metionina y
una leucina.
i HN""C00' HN C00 H;N c coo' n,N c coo H,N 00 . ' ` ' 'tl1l:`Lo .
. . . (). ._.3; _.:
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Cistena
(CYSKC) Prolina
P P Fenilalanina
P _ Tri P tlano M e 1'Ionma
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_'S".,, ,i1"5q'_`.,;. sm.) _`
( r0)( l ( he)(F) (Trp)(W) (Met)(M) Munivf _ __i.fiL"1As:?c;g,;`s.s?i,i\|_i.r gl .. i, . .\ __i_u.I".c;$_`
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H.N*C~C00 H,N c coo * H,N c coo H,N c coo ii,N c coo . .mv int'
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I l*` 'WH.ui 'Up 'M V .V Ifisa*:Lair
. {1'.
'n' ^""Ii~fs;mu| in:nuuoaiy|im_"iintHtt'4V*l*'` msf ' Fig. 2 27. Estructura primaria
i
NH3
Ni izi En _' '_ QI M ''.1f`fF _';f jf .)coo|~f 4' NH,
\\ + cn, cinou
. A
, J, ri 0 l o o =o I/ I
COOH i_~IH' C00" VjH COO` NH2 mos del sustrato (sntesis) o pueden romperlas
jriode lo_de_le_llave_y la cerradural
NW coon NW' \i . coo' ""2 \, .. / coo (<lc:gradacin). Las enzimas aceleran la reaccion
\/"1
/ \, '
/ \._, / hasta que se alcanza un punto de equilibrio, y Sustrat
_ __.._.L m _ L
` _"_ _ _ *UU I
pueden ser tan eficientes como para que la velo
cidad de la reaccin sea de 103 a 10" veces ms
Fig. 2 32. La ionizacin de En medio cido A pH igual al En medio alcalino
rpida que en ausencia del catalizador. Emma _ 'T
las protenas depende del pH las proteinas punto soelctrico las protenas Una caracteristica muy importante de la acti
del medio. tienen carga + la carga es nula tienen carga vidad enzimtica es su espicil`icidad. lo cual
:iuriifica que cada clase de enzima acta sobre
mientras que las no covalentes se disocan por fuerzas fisicoqumicas. Aun it/l;_de_lo del encaje inducido
nn solo sustrato. Las enzimas suelen ser tan es I
que individualmente las uniones no covalentes son dbiles, cuando son nu |i:<:ficas que son incapaces de actuar sobre sus
merosas hacen que la estructura molecular se vuelva estable, como ocurre
tnncias estrechamente relacionadas; as, por
con la doble cadena del ADN.
ifjcinplo, no ejercen accin sobre un estereois l ;,
mero del mismo sustrato. <
2 1 l. las ii't}i.t'.tw5 tit'l"ir'.?ri i:nu;i: positivas ' , ' iii'ij.ilv: is,
l n general, las enzimas llevan el nombre del
i.iro rn el punto Socli*;ti'co su vziifjii es qual : i trio
.ii:'trato que modifican o el de la actividad que
La carga real de una molcula proteica es el resultado de la suma de todas i jorcen, ms el sufijo asa. As, existen nucleasas o endonueleasas (degra Fig. 2 33. Los sustratos reac
cionan en fomia muy precisa
sus cargas. Dado que los grupos cidos y bsicos se disocan a distintas con .l.in cidos nucleicos), fosfatasas (sustraen fosfatos), quinasas (los agregan), con el sitio activo de la enzi
centraciones de iones hidrgeno en el medio, el pH influye en la carga final wiillatasas, proteasas, glicosidasas, lipasas, oxidasas, reductasas, deshidroge ma. Algunas enzimas tienen
de la molcula. La figura 2 32 muestra que en medio cido los grupos amino |i:|';;is, etc. un encaje inducido, pues el si
tio activo es complementario
capturan H* y se comportan como bases ( NH, + H* Nl~I3*), mientras que ts oportuno advertir que en la clula existen molculas con actividad en del sustrato slo despus de
en un medio alcalino se produce el fenmeno inverso y se disocan los gru . mi: fitica que no son protenas sino cidos ribonucleicos. Reciben el nombre que este se une a la enzima.
pos carboxilo ( COOH > C00* + H`). iii rilo/.imas y catalizan la formacin o la ruptura de las uniones fosfodis
Existe un pH definido para cada protena en el que la suma de las cargas ir r entre los nucletidos (ver captulos 15 5 y 16 10).
positivas y negativas es igual a cero (fig. 2 32). Este pH se denomina punto
isoelctrlco. En l las protenas colocadas en un campo elctrico no migran I :_ 1 lgiiriiis i'ri;m:i\ rrrjuii rign r rifzictores
a ninguno de los polos, mientras que a un pH ms bajo se desplazan hacia el
. \lgunas enzimas requieren la presencia de sustancias llamadas coenzi
etodo y a un pH ms alto lo hacen hacia el nodo. El proceso que da lugar
miis para poder actuar. Por ejemplo, las deshidrogenasas necesitan las coen
a estos movimientos se llama electroforesis (cap. 23 31).
mias nicotinamida adenina dinucletido (NAD* o NADP*) o avina adeni
ii.i dinucletido (FAD) (fig. 8 4), ya que estas son las molculas que reciben.
ENZIMAS
.fl hidrgeno extrado del sustrato. La reaccin es la siguiente:
?. ll?. Las protenas en/iiii:'il;it'as <':i'l;,il;.w las reactitilclts qumicas
E+ S(H2) + NAD* E + S + NADH + l I*
La clula puede compararse con un minsculo laboratorio en el que tienen
lugar la sntesis y la degradacin de gran nmero de sustancias. Estos proce
I ln algunos casos la coenzima es un metal u otro grupo prosttico que se
sos son efectuados por enzimas (del griego en, dentro, y zjmee, levadura)
li.i|I;i unido en forma covalente a la protena enzimtica. En otros casos las
que actan a la temperatura del organismo y dentro de lmites estrechos de
. oi ii/iinas se asocian a las enzimas de manera laxa. Numerosas coenzimas
pH. Las enzimas son los catalizadores biolgicos. Un catalizador es una sus
.on vitzirninas pertenecientes al grupo B.
tancia que acelera las reacciones qumicas sin modificarse, lo que significa
que puede ser utilizado una y otra vez.
' I lt los sustratos se unen ai sitio activo de las enziirras
El conjunto de las enzimas constituye el grupo de protenas ms extenso
y ms especializado del organismo, responsable de la direccin de la comple t `omo vimos, las enzimas tienen una gran especificidad para sus sustratos
ja red de reacciones qumicas que se producen en la clula. i _ .ui li n no aceptar molculas relacionadas o que tengan una forma ligera
Las enzimas (E) son protenas o glieoproteirias que tienen uno o ms lu nwiili distinta. Esto puede explicarse considerando que la enzima y el sustra
gares denominados sitos activos, a los cuales se une el sustrato (S), es decir, to viliilicn una interaccin semejante a la de una cerradura con su llave. En
la sustancia sobre la que acta la enzima. El sustrato es modificado qumica l.i li; _iir:i 1'. ,lf se observa que la enzima posee un sitio activo, complementa
mente y convertido en uno o ms productos (P). Debido a que esta reaccin rio ;i uno le los dominios del sustrato. Aunque la imagen de la llave y la ce
es generalmente reversible, puede ser expresada del siguiente modo: nn lmii en vziliiln, no significa que enzimas y sustratos sean molculas estruc
inr.ilmr iiiv njiilzis. As, el sitio activo de la enzima se hace complementario
E+S '=f [ES] '41 E+P, .il .ii ;fin|o . iolo <li~:i|iii~"s de li:ihi' .isele unido; es el llamado encaje inducido.
i 'nitro .i ol.~ii iva en lu I`ipi|i ii 2 (H, ln unin con el sustrato induce un cam
donde [ES] es un complejo c nzinin siisli':ito que se l'o|'iiin limniiloiiniiiviile. lmi il i oiilmiiini li'ii mi In cil/iiiin. v solo i'|ilo|ii'i'.~: los ;!,|n|o.~: i':il:|||ico:' cn
l.o.\ ilisliiilos tipo. : ilc cii'/.iiiizui piicilcii l`oriiu|i' iiiiiiiiicri iovulvlilrs mln rito tirui un nliiiiii i imlilvl Hill cl Mlulliiltt.
mi
42 1"' FUNDAMENTOS DE, BIOLOGA CELULAR Y MOLECULAR 2_ LOS cOMpQNENTES QU1MC0 DE LA CELULA
En la unin del sustrato con el sitio activo de la enzima par molculas de la enzima se hallan en el complejo ES y se alcanza la velocidad
ticipan fuerzas qumicas de naturaleza no covalente (uniones mxima (Vmx) de la reaccin.
inicas, puentes de hidrgeno, fuerzas de van der Waals), cu Otras enzimas no obedecen a la cintica antedicha, ya que muestran coo
__ l/m*
1
i_`_" yo radio de accin es muy limitado. Esto explica por que el pcratividad y estn sujetas a regulaciones alostricas. Por consiguiente, en lu
C3
complejo enzima sustrato slo puede formarse si la enzima ar de una hiprbola dan lugar a una curva sigmoidea (fig. 2 35).
I' . n.
a
//ff
_.
En la seccin anterior se dijo que si se diagrama la veloci tanto macroniolcculas como cstructuras subcelulares de variada complejidad.
J
dad de reaccin de una enzima en funcin de la concentracin I .ns mir. ;;i.~' por las cuzrlcs st: iorrnan cn las clulas estructuras siguiendo un
Concentracin de sustrato
creciente del sustrato, se observa que para muchas enzimas la urlr n ':n|:t vt . nuirt <'iii|fil< jri _lclu'|| lit|.~;c:1i'st.'cr'i la iiifo1'|11acin contenida en
Fig. 2 35. Cintica de la enzima alostrica AT curva dibuja una hiprbola (fig. 2 34). As, a medida qui: se t I AI l`~l, |".:.l:i i : lattjttt lt Ir |'|ni|1;t l:| cr ;I|'t|t'ltt|':1 tlif las pi'olt*in:is. |"o1'tl|'n pan'
P.'.isa. que muestra una curvu sigrnoidca carac ~ 1 .
agrega ms sustrato aumenta l:1 ctliilitlzul dc ln cn/.ini:| vn cl tr _ rlr' l;i in|r'|;n r nui r tiitv rlrir. ti niuf; |r|'t|r innr; tllltwvtttr' ; v t'nI|'r' ||tlt'||t:t: ; 1.'
lcrt':;tit':t cn luttzn' :lc unn l1i|r|tl:t. ()l:'ti'\ 't~i1r't*
In. ; vlwtri ; tlt' un :ir'li\':ulir t. 'll`I'i v rlt un mln ctirnjilvjn IS v :tunn nm |:| vln<*irl;nl rlr ;t|n||it mn il. I jinitlrn lirrlrnltv. It t .irluiiiir I||nlrr. t tu ulrr. Itttrlvtr n i. n':.ulI;| |.| luintnt um Ir trim
ltliltll f'/''l tu, |t'|t i'u|| .t|l.t'. rn||tr'||||. ti nirtrv. rlr I _|r.||nlr t ,.| tl...|,,t, |_,., |rli|t .|||.rr1irur|itt|.itt.i ~.I|||t||nrt.r|i |t|tl\^H| u||i|r|t'|| linl
X
2. Los COMPONBNTES Qunvncos DE LA CELULA I 45
44 u FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR
_ Formacin del sistema solar
Un problema fundamental es determinar los mecanismos por los cuales se hace 4,6 x 109 aos
origin en nuestro planeta la organizacin supramolecular que dio lugar a la Molculas bigenas,
formacin de las clulas procariotas y eucariotas. Cualquier explicacin so agua, amonio,
formaldehdo,
bre este tema es obviamente especulativa, pues tiene que ver nada menos que cido cianhdrico, Descargas
, _ _
con el origen de la vida. . ., acetonitrilo, etc. elecmcasji
I volucron luz ultravioleta
Aunque no se sabe cmo se formaron las primeras clulas, es posible es qumica _ calor, presin
tablecer, por medio del registro de fsiles, que los organismos procariotas Aminocidos, azcares,
bases de los cidos
precedieron a los eucariotas y aparecieron hace tres mil millones de aos. Re nucleicos
cientes observaciones demostraron que slo despus de mil millones de aos
de haberse formado la Tierra aparecieron organismos semejantes a las bacte
Protenas
rias actuales. Antes debi haberse producido un largo perodo de evolucin
qumica, en el que se originaron molculas provistas de carbono y las unida Polisacridos 1 Acidos nucleicos
_ \
des precursoras de las futuras macromolculas de los organismos vivientes,
\ a a
como los aminocidos, los monosacridos y las bases de los nucletidos. W* Protetnotdes
Luego, por polimerizacin, se formaron molculas cada vez ms complejas. Cdigo gentico
I volucin
Es posible que durante este perodo entraran en accin los mecanismos de au biolgica _ _ J v
toensamblaje antes mencionados, hasta que se form la primera estructura Primer procariota 4 Hace 3,5 3,0 x 10 aos
supramolecular capaz de autorreproducirse (fig. 2 36).
_
t` _
Primer eucanota
vl ,
Hace 0,9 x 10 anos
lg. 2 36. Secuencia tempo
ral del origen de las clulas.
2 20. La evolucin quimica produjo molculas orgnicas con carbono
En los tiempos prebiticos, es decir, anteriores a la aparicin de la vida, la Una vez que se form la primera protena pudieron haber actuado los me
atmsfera de la Tierra careca de oxgeno, como sucede con los otros plane canismos de agregacin o autoensamblaje descritos ms arriba. De esta ma
tas del sistema solar. Contena hidrgeno, nitrgeno, amonaco, metano, mo nera podran haberse originado las funciones enzimticas. Es probable que en
nxido de carbono y dixido de carbono; tambin contena agua, que en for cl caldo primordial las macromolculas hayan formado complejos ms
ma de vapor cubra parte de la superficie terrestre. Aunque normalmente es mandes, denominados proteinoides 0 coacervados, que tienen una pared se
tas molculas son poco reactivas, podran haber interactuado gracias a la mejante a la de una membrana y un interior lquido. Estos proteinoides pri
energa provista por la radiacin ultravioleta, el calor y las descargas elctri mitivos pudieron tener actividad enzimtica y permeabilidad, como en el ca
cas de los rayos. no de las membranas artificiales que mencionaremos en el captulo 3 2. Em
En ese entonces la atmsfera tampoco tena la capa protectora de ozono, poro, la ausencia de cidos nucleicos impidi su continuidad, y es posible que
de modo que los rayos ultravioletas podan baar la superficie de la Tierra tuvieran una vida muy corta, dado que no podan autorreproducirse.
con una intensidad que resultara nefasta para la vida actual. Ello origin mo
lculas intermedias sumamente reactivas, como acetaldehdo, cianuro, for ' '/1. Las ct* listas procariitta s .rc f:tlicron a las eur atletas
maldehdo y otras, a partir de las cuales se sintetizaron molculas cada vez
Slo despus de la aparicin de los cidos nucleicos fue posible que se ori
ms complejas.
,qiriara un organismo capaz de autoperpetuarse. En ese momento habra apa
En 1920, Oparin y Haldane consideraron que la polimerizacin de estas
rccido la primera clula procariota y, as, la vida en la Tierra.
molculas pudo dar origen a las protenas, los cidos nucleicos y los hidratos
Es probable que el ARN, y no el ADN, haya sido el primer material gen
de carbono presentes en los organismos vivos. En 1953, Miller hizo un expe
tico que apareci, de modo que desde el punto de vista cronolgico las ma
rimento fundamental en el que se imitaron las condiciones de la atmsfera en
cromolculas habran evolucionado de la siguiente manera:
el perodo prebitico. Produjo descargas elctricas en un recipiente dentro del
cual coloc agua, hidrgeno, amoniaco y metano. En el agua, que se conden
s, se formaron aminocidos (glicina, alanina, cido asprtico y cido glut ARN f PRoTt2iNi\s
mico). Mediante experimentos similares se han obtenido casi todos los ami iia ADN
nocidos presentes en las protenas; tambin se consiguieron varios monosa
cridos, cidos grasos y las bases de los nucletidos.
la replicacin dcl ARN es ms sencilla que la del ADN, pues requiere un
mt~nor mimcro de enzimas. Adems, el ARN puede usarse como material ge
2 21. Los nitacanismos de agregacin formaron
los primitivos proteinoides nt tit o v como ARN mensajero, y muchos de los pasos de la sntesis proteica
rlr icritlt ri lc i||tci':.tct'io|ics ARN ARN (ARNm ARNt, ARNm ARNr, ARNr
El prximo paso probablemente fue la polimerizacin de los aminocidos .\ H NI ).
para construir protenas, lo cual pudo ser posible por la accin cataltica de iirlor; los.tnj1;in|:;nn: ; vii 'o. .' Iituicn cl n|i:'|no t_'.(tIi;1_n _s1_ti|<f*Iit'<, lo cual su
las arcillas. Todos estos procesos pudieron liabtzrso protlircitlo t n mcrlios rm mm nm Ii.: tir* r|ur l;rvulnt tul:i'I`it'11:t::t'tt||t't<:1|:nI||'tIr'1111 :tltt|'j:|
:uflitisos |[l:i;'_t||1:1s), cn los tf|t:1I<:~t las n1olt't~||I;|s or',:ii|ir':i. ; : ;r~ t~o|n r nit. noir tin'
ru .mn Im r tu .ni l.r. Im |.';|'. lv I.: r vnltir u||_ .il .rlr 1 |tm.|| ln', nullm :nm '.
lnilmln ||||:i t'.'.|it't'it' th "r'.'tltIu" qui' |:|\~i|t' |'|u lnr; i||Ir'|.|. 1 tn||r'< in Ir~ ||l.i|t~
1
1 1 ll
Klug A. (1972) Assembly of tobacco mosaic virus. Fed. Proc. Wilson A.C. (1985) The molecular basis of evolution. Sci.
31:30. Am. 253 (4):l48.
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Fig. 3 5. Micrografa electr
nica de cuatro membranas ce
".
r ',
ris. (`'_ ~.1.2:___
ff ..Uv
/ lulares (MC). En cada una se
Ir.) C / 1
observa la bicapa lipdica. E1,
espacio intercelular. 240.00(l><.
7" "WW" "'W'__ __.;_ _
0
a. ..1.
o _
Fig. 3 2. Esquema que ilustra c Fig. 3 3. Liposoma derivado del (De E. D. De_Robertis.)
mo se ordenan los fosfolpidos ordenamiento espontneo de los
cuando se los coloca en una inter fosfolpidos cuando se los coloca puestos a las clulas; para ello se los construye en un medio acuoso al que se
fase de aceite y agua. en un medio acuoso. le agrega uno o ms compuestos (medicamentos, cosmticos), lo cual asegu
ra su incorporacin al interior vesicular.
misores, factores de crecimiento y otros inductores quimicos. A partir de es Cuando se colocan fosfolpidos entre dos soluciones acuosas separadas
tos receptores se desencadenan seales que se transmiten por el interior de la por un tabique incompleto, forman una bicapa lipdica que completa la sepa
clula; sus primeros eslabones se sitan cerca del receptor, en general en la racin (fig. 3 4). Aqu tambin las cabezas polares de los fosfolpidos se di
propia membrana plasmtica (cap. ll 8). rigen hacia las soluciones acuosas y los cidos grasos se orientan hacia el in
terior de la bicapa, que portal motivo resulta altamente hidrofbico. Estas bi
ESTRUCTURA DE LAS IVIEMBRANAS CELULARES capas lipdicas articiales se construyen para estudiar la permeabilidad y las
. 2. La estrticiura hsira de las memlirznia , i tlit1;irts
*"1 propiedades fisicoqumicas de las membranas biolgicas, dado que exhiben
corresponde a una bicapa lipitlirfi una estructura bsica y un comportamiento semejantes.
Los lpidos fundamentales de las membranas biolgicas son fosfolpidos 1:1 R. Lu: ; 'fnsfoli|iJus son los lipiilus nnis abundantes
de distinta clase y colesterol. En el captulo 2 7 se seal la naturaleza anfi de las int:nihra.rias i:e|ti1zirrs_
ptica de los primeros; son molculas que poseen una cabeza polar o hidro
Las membranas celulares estn formadas por bicapas lipdicas similares a
flica y largas cadenas hidrocarbonadas apolares o hidrofbicas. Esta duali
las descritas en la seccin anterior. En la figura 3 5 se muestran cuatro bica
dad tiene suma importancia en la estructuracin de las membranas.
pas lipdicas tal como se observan con el microscopio electrnico.
Cuando los fosfolpidos se colocan entre un aceite y una solucin acuosa
Estas bicapas contienen fosfolpidos y colesterol, pero los primeros suelen
forman una capa de una molcula de espesor (monocapa), en .la que todas las
ser las molculas lipdicas ms abundantes.
cabezas polares se orientan hacia la solucin acuosa y los cidos grasos se
Las estructuras de las distintas clases de fosfolpidos presentes en las
alejan de ella, de modo que los fosfolpidos quedan perpendiculares al plano
membranas fueron descritas en el captulo 2 7. Debe recordarse que las ca
de la interfase agua/aceite (fig. 3 2). Ms an, si los fosfolpidos y el aceite
denas hidrocarbonadas de los cidos grasos pueden estar saturadas o no (fi g.
son empujados hacia el interior de la solucin acuosa se forman pequeas
2 20). En las cadenas saturadas los enlaces simples entre los carbonos les
vesculas, con las cabezas de los fosfolpidos en la periferia en contacto
confieren a los cidos grasos una configuracin extendida, lo que hace que
con el medio acuoso_ y los cidos grasos orientados hacia el aceite en el in
stos se hallen perpendiculares respecto del plano de la bicapa lipdica y que
terior vesicular (fig. 3 2).
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en cada monocapa los fosfolpidos queden agrupados en conjuntos bastante
En cambio, en las soluciones acuosas puras los fosfolpidos no forman
compactos. En cambio, los enlaces dobles de las cadenas no saturadas produ
monocapas sino bicapas que se cierran sobre s mismas, lo cual da lugar a ve
cen angulosidades en los cidos grasos, lo cual separa a los fosfolpidos y le
sculas de hasta 1 um de dimetro llamadas liposomas (g. 3 3). Como es de
esperar, los cidos grasos hidrofbicos se unen en el interior de la bicapa y
las cabezas polares hidroflicas de cada monocapa se orientan hacia las solu
ciones acuosas. Dado que los liposomas pueden fusionarse con las membra
da a la bicapa una configuracin menos compacta (fig. 3 6).
El fosfolpido que predomina en las membranas celulares es la fosfatidil
colina. Le siguen, en este orden, la fosfatidiletanolamina. la fosfatidilseri
na. la esfingomielina y el fosfatdllinositol. Un derivado de este ltimo, el
lilltlt
nas plasmticas, se los utiliza como vehculos para incorporar diversos com
fosfatidilinositol 4,5 difosfato o PIP2 (fig. 2 l), cuando es hidrolizado ge
nera diacilglicerol (DAG) e nositol l,4,5 trifosfato (IP3), dos pequeas mo llllll
ltlllli
lculas i.mplicadas en la transmisin de seales intracelulares (caps. ll 14 y
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Agua II,. 11 17). En cambio, cuando al PIP2 se le aade un fosfato se convierte en fos
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lntitlilinositol 3,4,5 trifosfato o PIP3 (caps. ll 14 y ll 20).
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anfiptico, en cada monocapa se dispone entre los fosfolpidos, con el grupo ios con soluciones salinas. De la superficie de las pro
OH del C3' de su ncleo cclico orientado haca la solucin acuosa (cap. 2 7) tenas emergen los residuos de los aminocidos polares
P1.. (fig. 3 7). (fig. 2 25), los cuales interactan con grupos qumicos '
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protenas (cap. 7 l). que para su extraccin se necesitan procedimientos re ' _' I_,.__.I
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Los distintos componentes lipdicos se mantienen en la bicapa gracias a lativamente drsticos, mediante detergentes o solventes
ig 3 7 Molculas de coles sus interacciones con el medio acuoso y con los cidos grasos de los fosfol especiales. Algunas se extienden desde la zona hidrofbica de la bicapa has Fig. 3 9. Posiciones de las
tcrol entre los losfolipidos de pidos vecinos, sin que se produzcan uniones covalentes entre ellos. protenas integrales y de las
las membranas celulares la una de las caras de la membrana, por donde emergen (fig. 3 9). Otras, en
protenas perifricas en las
Las dos capas de la bicapa lipdica no son idnticas en su composicin, ra cambio, atraviesan la bicapa totalmente, de ah que se las llame iianslttem membranas celulares.
zn por la cual se dice que las membranas son asimtricas. La fosfatidileta liranusas (fig. 3 9). El extremo carboxilo de estas protenas suele hallarse en
nolamina, la fosfatidilserina y el fosfatidilinositol predominan en la capa que el lado citoslico de la membrana y el extremo amino en el lado no citosli
est en contacto con el citosol, mientras que la fosfatidilcolina y la esfingo co. Dichos extremos se vinculan con los medios acuosos que baan a ambas
mielina predominan en la capa no citoslica (en la membrana plasmtica, la superficies de la membrana, por lo que poseen un predominio de aminoci
que da al exterior; en un organoide, la que da a su cavidad). dos hidroflicos. En cambio, las partes de las protenas integrales que se ha
La composicin de las membranas celulares presenta diferencias cuantita llan entre los cidos grasos de los fosfolpidos presentan una mayor propor
tivas y cualitativas segn se analice la membrana plasmtica o la membrana cin de aminocidos hidrofbicos. Comnmente la zona intramembranosa.
de algn organode en particular. Por ejemplo, la membrana mitocondrial in exhibe una estructura secundaria en hlice ct, con su superficie exterior hidro
terna posee difosfatidilglicerol y la del retculo endoplasmtico contiene do fbica en contacto con los cidos grasos, tambin hidrofbicos (fig. 3 10).
licol, lpidos que no existen en otras membranas. En cambio, el colesterol Muchas proteinas transmembranosas atraviesan la bicapa lipdica ms de
abunda en la membrana plasmtica y es muy escaso en la membrana interna una vez de ah que Se llamen multipaso , por lo que forman una sucesin
de la mitocondria. Tambin existen diferencias entre las membranas cuando de asas cuyas curvas emergen por ambas caras de la membrana (fig. 3 10).
se las analiza en los distintos tipos celulares. Algunas protenas tmnsmembranosas se asocian con otras para formar es
A temperaturas fisiolgicas la bicapa lipdica se comporta como una es tructuras cilndricas huecas, como las que se muestran en la figura 3 21. Sus
tructura fluida. La fluidez aumenta cuando se eleva la proporcin de cidos aminocidos se distribuyen de tal manera que la pared exterior del cilindro
grasos cortos y no saturados en los fosfolpidos. Vimos que la saturacin de hueco en contacto con los cidos grasos resulta apolar, mientras que la
los cidos grasos hace que los fosfolpidos se agrupen en conjuntos ms com superficie interna se halla cubierta por grupos polares, los cuales delimitan un
pactos, lo cual le confiere mayor rigidez a la bicapa. El colesterol produce tnel cuyas bocas se abren en ambos lados de la bicapa. Ms adelante anali
consecuencias similares. zaremos las caractersticas de estos tneles y su importancia para el transpor
Decir que la bicapa lipdica se comporta como una estructura fluida signi te de los solutos a travs de las membranas.
fica que sus componentes rotan en torno de sus ejes y se desplazan libremen Debe agregarse que existen protenas que se comportan como integrales
te por la superficie rnembranosa (fig. 3 8). Adems de estos movimientos, los pues requieren mtodos drsticos para ser removdas pero que tienen po
lpidos pueden pasar de una capa a la otra por un tipo de movimiento llama siciones perifricas. Su estabilidad en la membrana se debe a que se hallan li
do flip flop (por su semejanza con la conocida cabriola gimnstica). Este gadas mediante uniones covalentes a un cido graso o a un fosfatidilinositol,
ltimo movimiento es poco comn comparado con la rotacin y el desplaza segn estn en el lado citoslico o en el lado no citoslico, respectivamente
miento lateral. (fig. 3 10). Fig. 3 10. Esquemas de cua
En la seccin 3 7 veremos que algunos lpidos membranosos se hallan En la seccin 3 7 se ver que muchas protenas mem.branosas estn aso tro protenas integrales, dos
transmembranosas (una de
asociados con hidratos de carbono bajo la forma de glicolpidos. ciadas con hidratos de carbono, es decir, son glicoprotenas. Ms an, en la ellas multipaso) y dos situa
Rotacin
membrana plasmtica casi todas las protenas pertenecen a esta categora. das en posiciones perifricas.
O 3 si _ las ;1ir'titeinar. rlif las membranas ccliilares se clasifican
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que en la membrana interna de las mitocondrias esa relacin se invierte. '_ 3:] 12:2 :.: :D ' :tj
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que los lpidos y se clasifican en perifricas e integrales (fig. 3 9). ._. u _ _ _; ,_,. | 1'.
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54 I FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR 3. LAS MEMBRANAS CELULARES I 55
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destructivos de las enzimas digestivas.
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2) Debido a la presencia de cidos silicos en muchos de los oligosacri
dos del glicocliz, la carga elctrica en su supercie es negativa. Ello atrae a
ililil lili iliiilll los cationes del medio extracelular, que quedan retenidos en la cara exterior
de la clula. Esta condicin es importante particularmente en las clulas ner
Fig. 3 14. Presencia de hidra
tos de carbono (integrantes de
glcolpidos y glicoprotenas)
en la cara no citoslica de las
lll viosas y en las musculares, puesto que necesitan incorporar gran cantidad de
Na* de fcil disponibilidad durante la despolarizacin de sus membranas.
3) Algunos oligosacridos del glicocliz son necesarios para los procesos
membranas celulares. de reconocimiento y de adhesin celular (caps. 6 8 y 6 9).
4) La membrana plasmtica que circunda varias veces el axn de algunas
provenientes de las regiones no irradiadas. La velocidad de recuperacin de neuronas para formar la vaina de mielina contiene abundantes glcolpidos,
la fluorescencia puede calcularse mediante un ndice llamado coeficiente de los cuales contribuyen al aislamiento elctrico del axn.
difusin. 5) La especificidad del sistema ABO de grupos sanguneos se halla deter
ininada por ciertos oligosacridos muy cortos y parecidos entre s, presentes
3 7. Los hidratos de carbono de las membranas celulares en la membrana plasmtica de los glbulos rojos. Estos oligosacridos slo
forman parte de glcolpidos y de glicoprotenas
difieren por sus monmeros terminales y estn ligados a una protena trans
Las membranas celulares contienen entre un 2 y un 10% de hidratos de inembranosa o a una ceramida, como muestra la figura 3 15. As, en los eri
carbono. Estos se hallan unidos covalentemente a lpidos y a protenas de la trocitos pertenecientes al grupo A el monosaciido terminal de la cadena oli
membrana, es decir, bajo la forma de glcolpidos y glicoprotenas (fig. 3 14). iiosacrida es la N acetilgalactosamina y en los del grupo B es la galactosa;
Los glcolpidos se clasifican en cerebrsidos y ganglisidos (cap. 2 7). cuando estos monosacridos terminales estn ausentes los eritrocitos pertene
Los cerebrsidos se forman por la unin de una galactosa o de una glucosa cen al grupo sanguneo O (fig. 3 15).
con la ceramida (fig. 2 21). La estructura de los ganglisidos es similar, pe 6) En las clulas tumorales malignas se han observado cambios en algu
ro el hidrato de carbono no es un monosacrido sino un oligosacrido que nos oligosacridos membranosos, lo cual ha llevado a postular que inuyen
contiene uno a tres cidos silicos (fig. 2 22). en la conducta anmala que ellas asumen. Se cree que alteran la recepcin de
Por su lado, las glicoprotenas membranosas contienen oligosacridos o las seales que controlan las divisiones celulares.
polisacridos. 7) Algunas toxinas, bacterias y virus se unen a oligosacridos especficos
Los oligosacridos se hallan ligados a las protenas a travs de enlaces presentes en la membrana plasmtica de las clulas que atacan. Por ejemplo,
N glicosdicos u 0 glicosdicos (cap. 2 6) (gs. 2 7 y 2 8). Habitualmente se sabe que algunas bacterias se unen a las manosas de oligosacridos de la
los monmeros que se localizan en la periferia de los oligosacridos son ci membrana plasmtica de las clulas que infectan como paso previo a su in
dos silicos. Una protena puede contener una 0 varias cadenas oli gosacri vasin. Por otro lado, para iniciar sus acciones patgenas, algunas toxinas
das (fig. 3 14). como las que elaboran las bacterias del clera, del ttanos, del botulismo y
Los polisacridos ligados a protenas son glicosaminoglicanos (uno o va de la difteria se unen selectivamente a oligosacridos de ganglisidos pre
rios por protena), y se forman glicoprotenas llamadas proteoglcanos (cap. sentes en la superficie celular.
2 6) (gs. 2 10 y 2 1 l). En los captulos 6 3 y 7 18 se ver que muchos pro 8) En algunas clulas, determinadas glicoprotenas del glicocliz tienen
teoglicanos son transferidos hacia el medio extracelular, donde abundan. No propiedades enziinticas. Por ejemplo, diversas glicoprotenas pertenecientes
obstante, algunos regresan a la clula y se instalan en la membrana plasmti nl glicocliz de las clulas que revisten el intestino son peptidasas y glicosi
ca como glicoprotenas perifricas. As, puede decirse que estos proteoglica dasas que tienen por funcin completar la degradacin de las protenas y de
nos son molculas recuperadas por la clula. los hidratos de carbono ingeridos, iniciada por otras enzimas digestivas.
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58 .ri FUNDAMENTOS DE B1oLoG1A CELULAR Y MOLECULAR 3 LAS MEMBRANAS CELULARES " 59
Km + [3]
vimiento de las molculas acuosas depende del gradiente osmtico entre
ambos lados de la membrana. En la seccin 3 16 se analizarn otros aspectos donde J es la velocidad de ujo; Jmgm la velocidad mxima de ujo; [S] la
vinculados con el pasaje del agua a travs de las membranas celulares. concentracin del soluto, y Km la concentracin del soluto a la cual el ujo
La difusin de las molculas polares a travs de la bicapa lipdica es tan es igual a la mitad del mximo. _`
to menor cuanto mayor es su tamao; las hexosas, los aminocidos y los nu Como ocurre con las enzimas, existen sustancias que poseen estructuras ,
cletidos, por ejemplo, prcticamente no difunden. En cuanto a los iones, da moleculares semejantes a la de los solutos y que pueden unirse a los canales * l
da su carga elctrica se unen a varias molculas de agua, lo cual les impide inicos y a las penneasas y producir inhibiciones competitivas (cap. 2 17). |
atravesar la bicapa lipdica por ms pequeos que sean (en el captulo 2 2 vi Tambin se producen inhibiciones de tipo no competitivo.
mos que el agua se comporta como un dipolo).
La difusin simple se realiza en forma espontnea, con una velocidad di 3 i 4 _ Existen dns clases de canales inicos, los dependientes
rectamente proporcional a la diferencia de concentracin (o gradiente) del so de ligando y los dependientes de voltaje
luto entre uno y otro lado de la membrana, como se observa en el grfico de Los canales inicos son poros o tneles hidroflicos que atraviesan las
la figura 3 19. Debe sealarse que la pendiente de la recta depende del grado membranas, formados por protenas integrales transmembranosas general
de permeabilidad de la membrana al soluto. Como se vio, el sentido de la di mente de tipo multipaso.
fusin depende del lado en que se halla ms concentrado el soluto. Existen canales inicos en todas las clulas, tanto en la membrana plasm
tica como en las de los organoides. Son altamente selectivos, de modo que
3 13. La difusin facilitada se produce a traves hay canales especficos para cada tipo de ion (Na*, K*, Ca, Clr, etc.). Los
de canales inicos v de permeasas ms abundantes en la membrana plasmtica son los canales para el K*.
fl
La mayora de las sustancias que atraviesan las membranas celulares a fa El flujo de un ion es impulsado por el gradiente electroqumico, resultan il
vor de gradientes es decir, sin gasto de energa lo hacen a una veloci te, como vimos, de la suma de los gradientes de concentradn y de voltaje
dad mayor a la esperable si su pasaje fuera por difusin simple. La diferen entre ambos lados de la membrana. En la tabla 3 l se informan las concen
cia se explica por la presencia de ciertos componentes membranosos protei traciones de los principales iones dentro y fuera de la clula. Normalmente el
cos llamados canales inicos y permeasas, a travs de los cuales se facilita lado citoslico de la membrana plasmtica es electronegativo con respecto al
aunque tambin se regula la transferencia de los solutos de un lado al lado exterior, lo cual favorece el ingreso o dificulta el escape de los io
otro de la membrana. nes con carga positiva. Con los iones negativos se da la situacin inversa. Por
El sentido de la difusin se realiza siempre a favor de los gradientes de ejemplo, el gradiente de voltaje se opone a la salida del K* de la clula, mien
concentracin y voltaje. As, ante una inversin de esos gradientes, el senti
do de la difusin tambin se invierte. Como vemos, en la difusin facilitada
l1_f_uerz_a impulsa la movilizacin de las_p_artpcpulas s_gl_t_1oil~gra
Tabla 3 I. Concentracin de los iones princi
C pales dentro y fuera de la clula
l. 1
diente, y por lo tanto no consume energa. Desde este punto de vista la difu l
r Intraceluiar Extracelular l l
sin facilitada es similar a la difusin simple; la diferencia reside en que en
la primera participan estructuras proteicas reguladoras y en la segunda no. Na* 12 145
Durante el transporte pasivo de solutos por difusin facilitada, los comple K' 140 4 \
jos soluto canal i1tico_y_s_ol._u_to penneasa muestran caractersticas de especi Mgi' 0,5 1,5 l
/
cidadly saturabilidad similares a las del complejo enzima sustrato, As, si cn cr' : 0,0005 1,5
un sistema de coordenadas se representa la velocidad del llujo un funcin de u' pu 7.2 pH 1,4
la concentracin del soluto, se obtiene una curva u`prfrbm, lo cual |n;nr':r G 'I Ill l li)
una nolrllc. tlil`t:.rcnci;| con la |'i*|:u'i|| lineal Iii r r_'I:| rlr la rlrln .nm .nn|lr th; _ nin, 2'? lu
i IU), l.:i I|i|n|l1il:| 4': ; :ar r|n'j:u|li~ .'| |.| ilviit .uI.'r rli ln .n In ul.ul I ii. :mitin .r t n
N
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tt"
iii? ii gradiente electroqumico es igual a cero y el flujo
del ion se detiene. ninid niiiiit in nin ' inn
(`;."~: : U+ O:_: ~o+
..._. .
++ 4 4 +
El potencial de equilibrio de un ion puede cal
cularse conociendo su concentracin en el interior
de la clula y en el medio extracelular, mediante
la ecuacin de Nernst:
ttttttttttit ,i lui luli tuu
A ` Q B
Fig. 3 22. A. Pasaje de iones a
travs de ionforos transporta
dores mviles. B. Pasaje de io
nes a travs de ionforos for
madores de canales.
_,
RT Ce RT Ce 3 15. Los ionforos aumentan la permeabilidad de las membranas
V =f ln = 2,303 log
zF Ci zF C1 `liulr'gicas a ciertos iones y l
l
la membrana y otros cuando les llega una sustancia inductora (ligando) por
el antibitico valinornicina, un pptido anular que transfiere K*. Otro ion
el lado citoslico o por el lado no citoslico (caps. 11 2 y 11 18). A los pri
foro de esta clase es el llamado A 231@/, que transere Caz* y Mg2*; es uti
meros se los llama canales dependientes de voltaje; a los segundos, canales
lizado en experimentos en los que sc desea incrementar rpidamente la con
dependientes de ligando. Surge de lo expuesto que para que se produzca el
centracin intracelular de Ca.
pasaje de un soluto a travs de un canal inico no slo es necesaria la exis
Los ionforos formadores de canales son conductos hidrofbicos que
tencia de un gradiente electroqumico sino tambin un estmulo apropiado, el
permiten el pasaje de cationes rnonovalentes (H*, Na*, K*). A este grupo per
cual, segn los casos, corresponde a un cambio en el potencial de membrana
tenece la gramicidina A, un antibitico oligopeptdico compuesto por 15
o al arribo de una sustancia inductora (ligando).
La estructura de un canal inico semeja un cilindro hueco que atraviesa a
la membrana. Su conducto central se estrecha y se ensancha de forma seme
aminocidos. Tiene una configuracin helicoidal y el conducto que se halla
en el interior de la hlice constituye el poro. Su corta longitud hace necesaria i \
la participacin de dos molculas consecutivas para construir un poro tran.s
jante a un reloj de arena, de modo que posee amplias bocas de acceso y de
membranoso continuo (fig. 3 22B).
salida. En un punto el conducto alcanza un dimetro muy pequeo; esta zo
na le da la especificidad al canal, puesto que en ella se produce el reconoci
l__|>, 1 irtai,w'it'1;i5 son r.'m;ilt'F; .;f:3t<r.*i:ilv 1 que pt't't`rl'l In
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miento del ion segn su tamao y su carga.
La pared del cilindro se forma con varias protenas transmembranosas,
`| pu .st'|tftl`1vL'I th'_'i tuttti l
cuatro en los canales regulados por cambios de voltaje y cinco en los cana Aunque no se trata de canales inicos, resulta oportuno analizar aqu un
les dependientes de ligando (fig. 3 21). dispositivo molecular que posibilita el pasaje de agua a travs de algunas
Los canales inicos mejor estudiados son los de las clulas nerviosas; in membranas celulares.
cluso se han clonado los genes que codican sus protenas y analizado la se En varias clases de clulas particularmente los glbul_os rojos y__las epi
cuencia de sus nucletidos. Ello permiti establecer que son estructuras que teliales de los plexos coroideos,_la__vescu1a biliar el ttibulo proximal de la
se han conservado con pocas modificaciones a travs de la evolucin, ya que ne`ro_n_a la membrana plasmtica es excepcionalmente permeable al agua,
existe una notable homologa en dichos canales en especies logenticamen mucho ms de lo es_perable si su transporte se realizara exclusivamente me
te muy distantes. diante el mecanismo de difusin simple analizado en la seccin 3 12. Ello se
debe a la presencia de canales de paso especiales conocidos con el nombre de ao' 90. Hi
l..
O D
acuaporinas. o
*Las acuaporinas estn constituidas por cuatro proteinas de 28 kDa iguales
entre s (menos una, que est glicosilada), denominadas CHIP (por channel
tl
forming integral prorein), cada una de las cuales se compone de seis ot heli
Fig. 3 23. Acuaporina. Se ilus
ccs transincrnbranosasz. (fumo muestra la figura 3 23, en la formacin dc la tra un corte t|'unsvers:i| que
pared del czmztl it|tcr\ 'ituiclt soltuncnlc las dos U. ltliccs ii1lcr||1e.(li:is de c:1tl:1 pusa por cl plimn ik la mrm
Fig. 3 21. Esquemas tridi
||:1n;i. ()l:;c1\ 'i~|i. l:|: . ruallrn
mensionales de los canales i ))(1(l(ltl(li * (`llll' SiIiivn:ii ;:||n t|1|i~i~l p. |:~:|ji tli :ip~_u;:;|lr:wi*;ili I;|.~;:1<'||:||mi||;|r~' 'it' rita
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(A) y dr ligatittln (B).
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3. Las MEMBRANAS CELULARES I 63
62 I FUNDAMENTOS DE BroLoG1A CELULAR Y MOLECULAR
LUZ DEL INTESTINO brana y su hidrlisis se halla acoplada al transpor se debe a que los c ardiotnicos, al competir con el K*, impiden la liberacin
Na* O _ Glucosa te de los iones. Cada ATP que se hidroliza posibi del fosfato ligado a la subunidad ot del transportador. Como consecuencia, el
i //\
1/
l
`l
mediante esta ecuacin:
3Na+i+2K+c+ATP _) 3N*c+2K*+ADP+P
oferta de Na* desde el lquido extracelular, se inhibe su intercambio con el
Ca, que se retiene en el citosol. La mayor concentracin de Caz* citoslico
hace contraer a las clulas musculares cardacas con ms fuerza (caps. 5 33
y 5 34).
+ fL donde los subndices i' y ejunto a los smbolos Na*
_3 l
, r
y K* indican intracelular y extracelular, res 3 21. Diversos transportadores pasivos, aunque ajenos
r L pectivamente. a la bomba de Na*K*, funcionan bajo su dependencia
lp LA li El sentido del flujo puede revertirse si las con
La dependencia del contratransportador de Na* y Ca de la actividad de
1 p si centraciones de Na* y de K* aumentan por emi
la bomba de Na*K* es slo un ejemplo de los muchos que existen durante el
pr L ` ma de ciertos lmites y se agrega ADP y P; en este
A funcionamiento normal de la clula. En efecto, una amplia variedad de trans
`\
if p caso la Na*K* ATPasa acta como una ATP sinta
portadores son impulsados por el gradiente de Na* generado por esa bomba,
_ J K c 9,/ _ sa. No obstante, normalmente la bomba acta de
el cual arrastra a los dems. En consecuencia, si la bomba de Na*K* se de
acuerdo con la ecuacin antedicha: expele tres Na*
"' _ /' W P tiene, los transportadores pasivos que dependen de ella dejan de funcionar.
NaO :IK .W Gmcosa por cada dos K* que ingresan (fig. 3 26). Ellp crea
El transportador de glucosa y el cotransportador de Na* Lglucosa, respon
_ ,_ __l_2_1____<:_l1ferenc1a de voltaje (o el potencial elctrico)
Fig. 3 27. Transporte transce que existe entre ambos lados de la membrana plasmtica, donde el lado cito sables del transporte transcelular del monosacrido a traves delhepitelio de la
lular de glucosa en el epitelio mucosa intestinal, son otros ejemplos representativos de transporte acoplado
intestinal. A raz de la presen slico es normalmente electronegativo con respecto al lado extracelular (g.
cia de uniones oclusivas entre
al funcionamiento de la bomba de Na*K* (fig. 3 27).
3*26)i_/ 135 b.0U'1b_aS que generan potenciales elctricos de membrana se las
las clulas epiteliales (cap. define como electrognicas. Tambin lo es el _contratransporte_ de lia* y H*,_ El Na* ingresa en el cito
6 ll), la glucosa debe atrave sol a favor de su gradiente y se intercambia por H*, que es expulsado de la
sar las clulas para llegar a Durante su fU"C0HIT1f1l0, la Na*K* ATPasa atraviesa ciclos de fosfori
los capilares sanguneos si lacin y desfosforilacin que determinan cambios alternados en su forma De clula. Este mecanismo tiene gran importancia en la regulacin del pH intra
tuados debajo del epitelio. los mecanismos propuestos para explicar cmo acta la bomba, el que ms se celular y se halla presente en casi todos los tipos celulares.
Aunque la glucosa ingresa en
la clula en contra de su gra ajusta a los resultados experimentales es el siguiente:
_:
/
3) Entre tanto, dos K* del lquido extracelular se unen a la permeasa y se vidad estomacal. Ella es acompaa 4] gg 3 /,
fijan en sus sitios en las subunidades ot. Esta unin provoca la liberacin del da porla salida de Cl , que en la luz'
Unin ocIusiva `\ K`*/ 'A i
fosfato ligado al transportador. del estmago se une al H* y_ forma ,
4) Tal desfosforilacin hace que el transportador recupere su congura HCI (fig. 3 28). Como puede verse, ri `
cin original, por lo cual los K* quedan expuestos hacia el interior de la c la formacin de HCl en el jugo gs pl li t \
lula.. Dado que adems disminuye su afinidad por las subunidades ot, estos io trico depende de la actividad de la
nes ingresan en el citosol, lo cual completa el ciclo. bomba de K*H*. H. C *lp ll
El K* y el C1" salen de la clula
3 20. Algunos frmacos cardiotnicos inhiben la bomba de Na*K* por sendas permeasas monotrans r
` l
\ l
portadoras. El Cl" proviene de la
La Na*K* ATPasa es inhibida por fmiacos del tipo de la ouabana y la i Hco; l
sztrrpn . c. ingresa cn la clula por el
l digitoxina ampliamente utilizados como cardiotnicos , los cuales blo ` co, tuo ' \ ` i
l:u.lr opticsto del epitelio gstrico a
quean el contratransporte de Na* y K* en concentraciones di lt) " |\,1_ .;_,,,_.
tiitvcri iii un r onti:il|':|nspi| Iiulnr pit
sriststitifizis ztctuiui cn la st|pci'l1t:ii;: dc las cliilsis |iirir"|iilosi ii Iii. .i|r. . ._|.~ |_ ,, t. ____ _,/A k Ag?,/* K
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iilllltt HHH l'..'| 1 lnll I l/l iii ||ir"/ r'|
3. LAS MEMBRAN/is CELULARES ii 67 |
66 I FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR
I
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bido a que existe un sistema que lo expulsa. As, tanto en la membrana plas ` l
I
r
mtica como en la membrana del retculo endoplasmtico (0 del retculo sar
coplasmtco, en la clula muscular) existen b9_tl1_b_a_s de Ca que transfgen % ON sil Cl'
i I
el gatiQi3_desde e_l___ci_tosol hacia el espacio extracelular y hacia el interior del
it i
litadg retcu_k), respectivamente. La bomba de Ca posee sitios especcos
de alta anidad para el Ca en la cara citoslica de ambas membranas. Al
igual que la bomba de Na*K*, la bomba de Ca requiere Mg y energa, que
toma del ATP. A /si Ji 1 ; *ii
3 24. Una bomba de H* disminuye el pH de los lisosomas
lg. 3 29. A. Transporte de Cl a travs de la protena CFTR, situada en la membrana plas
Una alta concentracin de H* en el interior de los lisosomas es crucial pa mtica que da a la luz del conducto. B. Bloqueo del pasaje de Cl a consecuencia de un de
ra la activacin de sus enzimas hidrolticas, las que se hallan en condiciones fecto en la CFTR.
de actuar slo cuando el pH en esos organoides se reduce a 5,0 (cap. 7 33). i
El transporte de H* desde el citosol al interior del lisosoma es un proceso ac Por otro lado, se ha observado un aumento similar de protenas MDR en
tivo que depende de una bomba de H* heredada de la membrana del endo la membrana plasmtica de los linfocitos infectados por el virus tipo 1 de la 'i
soma precursor (caps. 7 28 y 7 30) (fig. 7 22). inmimodeciencia adquirida (HIV 1), lo que contribuira a su resistencia a
drogas antivirales como la AZT.
3 25. Existen dos tipos de transporte de H* en la mtocondria, Tambin se produce un incremento de protenas MDR en la membrana
uno activo y otro pasivo plasmtica de las clulas de algunos parsitos, que por tal motivo se hacen
El traslado de H* a travs de la membrana interna de la mitocondria du resistentes a las drogas antiparasitarias. Por ejemplo, la Leishmania (agente
rante el avance de los electrones por la cadena respiratoria es otro ejemplo de de la leishmaniasis) puede desarrollar resistencia al antimonio y a otros
transporte activo, aunque en l la energa no es provista por el ATP sino por compuestos, mientras que el Plasmodium falciparum (agente de la malaria) Ii
el citado recorrido electrnico (cap. 8 15). suele hacer lo propio con la cloroquina, la halofantrina, la primaquina y la
El gradiente electroqumico que se crea entre ambos lados de la membra meoquina. Como en los casos anteriores, aqu tambin las MDR bombean
na mitocondrial interna es utilizado para sintetizar ATP, al retornar los H* a las drogas fuera de las clulas, lo que anula su poder teraputico. Mi
Las protenas MDR (por multdrug resistance) pertenecen a una familia de varias glndulas (como el pncreas), el tubo intestinal, etc. Se manifiesta
de transportadores activos que se identifican con la sigla ABC (por ATP binf en individuos homocigotos que poseen mutado el gen codificador de la pro
ding cassette) porque poseen un par de dominios o casetes con actividad tena CFTR (por cysticbrosis transmembmne conductance regulator), que
en algunas clulas epiteliales se comporta como una permeasa y en otras co
ii
ATPasa. Esta hidroliza el ATP que provee la energa necesaria para movilizar
a determinados solutos en contra de sus gradientes. mo un canal inico dependiente de ligando. La protena CFTR se halla invo
Los transportadores ABC se encuentran normalmente en las membranas lucrada en el transporte de Cl' a travs de la membrana plasmtica, y cuando
es defectuosa el mecanismo que lleva a la fibrosis qustica es el siguiente. Da
de muchos tipos celulares. Han sido identicados en la membrana plasmti
ca, en la del retculo endoplasmtico, en la del peroxisoma y en la membra do que el transporte de C1' a travs de la CFTR se bloquea, disminuye el l
na mitocondrial interna. :unin en la luz de los conductos afectados y, por consecuencia, disminuye
Algunos de esos transportadores tienen por funcion eliminar sustancias to tzunbit En el catin Na* (fig. 3 29). Finalmente, la menor concentracin de es
xicas derivadas del metabolismo celular normal. En cambio, otros_pe_r_miten tos iones determina que el agua se retire y ello aumenta la viscosidad de las
el paso de molculas de tamao mayor que el esperado, como polipptidos :;.~crcciones.
pequenos (caps. 7 14 y 7 24) lelitlo a que la Cl 'FR pertenece a la familia de transportadores ABC, re M
A veces ciertos tipos de transportadores ABC aparecen cn min nunu m en ruiltzi ll:un:|livo que en algunas clulas no acte como una permeasa activa si
la membrana plasmtica de varias clases de celulas caiiizeio. ':|.~'. :1 Iris t|iii_~. les
coiifieren una iildesmitlzt resisleiitfia contra :il;y_i|ii;|s <|i'ip_.~i. 4 ritnlmi iv. l `.IIi t . ;
no corno un carnal iriiicn tlepentliente de liitarido, que como se sabe es pasi
vo, I' n i rm. ; ri' Ii|l|.~;, una <|uiims:1 :iclivntlu por el AMP celit." 0 (C211). ll 45)
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68 I FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR 3. LAS MEMBRANAS cEi.Ui.ARiss 1 69
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LA MEMBRANA PLASMATICA Y LA PARED 'il
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Las clulas de las plantas son similares a las de los animales, aunque pre 'I'
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sentan algunas diferencias (gs. l 6 y 1 7). Por ejemplo, la clula vegetal po `_ \,~__.\__.
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see una gruesa pared celular que envuelve a la membrana plasmtica, como
si se tratara de un exoesqueleto.
Celulosa Fibrilla elemental Corte transversal Parte de una
Adems de darle proteccin y sostn mecnico a la clula y determinar su (micela) de una microfibrilla macrofibnlla
forma, dicha pared participa en el mantenimiento del balance entre la presin
osmtica intracelular y la tendencia del agua a penetrar en el citosol.
Fig. 3 30 Elementos estnictu
Tambin el crecimiento y la diferenciacin de las clulas vegetales depen compuesta por vesculas del complejo de Golgi que se alinean en el plano
rales de la celulosa en sus su
den en gran medida de la organizacin de la pared celular. As, a partir de s ecuatorial de la clula y forman el primer nidimento o capa intermedia de la cesivos niveles de organiza
ta se produce la diferenciacin de las clulas del cmbium, de los vasos cri futura pared celular. Esta capa slo contiene pectina, un compuesto amorfo cin (De D K Muhlethaler)
bosos del oema (los cuales sirven para el transporte de material desde las que posee cido galacturnico. Posteriormente, cada clula hija deposita
hojas) y de los vasos del xilema (que se lignifican). otras capas, compuestas por pectina, hemicelulosa y un retculo laxo de mi
crofibrillas celulsicas orientadas transversalmente con respecto al eje mayor
3 29. la pared celular contiene un r:tculo micridihrilar de la clula, cuyo conjunto constituye la citad.a pared primaria.
Slo cuando la clula alcanza su madurez aparece la pared secundaria,
La estructura de la pared celular puede ser comparada con la de un plsti
que comprende materiales agregados sobre la superficie interna de la pared
co reforzado con fibras de vidrio, ya que est constituida por un retculo mi
primaria, sea como espesamientos localizados (vasos del xilema) o como un
crofibrilar incluido en una matriz de molculas unidas entre s.
espesamiento homogneo (tubos cribosos del floema). En ambos casos la pa
Las microfibrillas de la pared celular estn compuestas principalmente por
red secundaria queda formada por celulosa, hemicelulosa y escasas sustan
celulosa, el producto ms abundante en la Tierra. Se trata de cadenas rectas
cias pcticas. La diferenciacin ulterior del xilema se produce por la infiltra
de polisacridos formados por unidades de glucosa, ligadas por enlaces [31 4
cin de lignina en los espesamentos localizados. En este caso el polimero
(fig. 3 30). Estas son las cadenas de glucaiiu, que mediante uniones de hidr
reemplaza al agua e infiltra a la matriz y a las rnicrofibrillas celulsicas.
geno intramoleculares e intermoleculares producen la unidad estmctural o
Cuando la pared se lignica, l.a clula vegetal muere.
microlbrilla, la cual tiene 25 nm de dimetro y est compuesta por casi
2.000 cadenas de glucano. Las microfibrillas de celulosa se asocian entre s _; Ill.. Los euinptfr .isnlei; de la pzireil erliiiar se oririiiuin rn el i~fnipli:_io
y componen un enrejado semicristalino, que se combina con protenas y con de h`ulr.ji o tu ri; _l_.ii;ioii con ia ii'ieliif:i'ana jiluiiiiiiitwi
polisacridos no celulsicos para formar la pared celular.
Se han descrito dos vas principales para la biognesis de la celulosa y de
La matriz de la pared celular contiene algunos polisacridos y lignina, el
otros componentes de la pared celular. Una comprende al complejo de Golgi
principal componente de la madera. Los polisacridos ms importantes son:
(cap. 7 44) y la otra est asociada con la membrana plasmtica.
1) sustancias pcticas solubles en agua, que contienen galactosa, arabinosa y
La intervencin del complejo de Golgi es evidente en ciertas algas cuyas
cido galacturnico, y 2) hemicelulosas, compuestas por glucosa, xilosa, ma
paredes estn formad.as por escamas. Estas tienen un material amorfo y un re
nosa y cido glucurnico. La lignna se encuentra slo en las paredes de las
tculo microfibrilar radial asociado con otro espiral. Las membranas del com
clulas maduras y est formada por un compuesto aromtico derivado de la
plejo de Golgi polimerizan cadenas de glucosa para formar microbrillas de
polimerzacin de fenoles.
celulosa por medio de glucosiltransferasas. Luego las microfibrillas se orga
Algunas paredes celulares pueden tener sustancias cuticulares (ceras) y
nizan en escamas y se liberan en la superficie.
depsitos minerales, como silicatos y carbonatos de sodio y de magnesio. En
La membrana plasmtica es el sitio ms frecuente para la sntesis de la ce
los hongos y las evaduras la matriz de la pared celular contiene quitina, un
lulosa. Ello no descarta las funciones esenciales que desempean el retculo
polmero de la glucosamina.
endoplasmtico y el complejo de Golgi, ya que las glucosiltransferasas son
sintetizadas en ribosomas asociados a dicho retculo, pasan al complejo de
l iii). l i i.if'~.:il nflitlii' su <'inipiii`( (iii lina ..f':i'f.il i'irii'iri:'
rjolgi y de ah a la membrana plasmtica, donde se produce la sntesis de las
v una siii; f_ii'ir_l:uia
mcrofibrillas celulsicas.
La pared celular es compleja y en algunos vegetales se halla muy diferen Aiiles sc seiial que en los hongos y en las levaduras la pared celular se
ciada. Suele contener dos componentes la pared primaria y la pared secun vimipuiitf pi'int:ipaliiiente de quitiiia. listo polisacrido es sintetizado por la
daria , que se desarrollan secuencialmente y se distinguen por la composi i n'/inn quitinzi siiilr iasii t n p|'t~;~;_~iii'i;i de lSlil' acerilglucosamina. La enzima
cin de sus matrices y por la disposicin de sus microfihrilliis. vr: ;u'liv:ul:i por mlt'uli.=;i.=: v por lu lil/., tpii' :u'=*lfi':1 la siiif, .sis de <'[|1liI2'1. S1:
La pared primaria comienza a formarse con la tlii 'isiii ci lul;u, .i |:u1ir li;| i in'ii|1i':ul qiiiliiizi linii ;l'i;|r.:i mi lui. i|uili. innlus, unos ni ;':|iiiitlt*s vi~sit'ii
de una eslriicliira lliiiiiada placa celulzii ._ que :|i:1i^i, vi rluiiuili' I.i1i~|I.ir vii *I |.ii w li 'lll .i ll nm ill iliiini :li .i qm |;i|1' 'vii .vi lui. vi |||i'i|l<r; ||II' ~'IllH't' 'HI
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70 .a. FUNDAMENTOS De BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR
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so orden y molculas de ARN ribosmico, mensajero y de transferencia. Las
diferencias entre ambos tipos celulares estn dadas por la presencia en la ce
lula eucariota de varias estructuras singulares, como el ncleo, el citoesque
leto, los organoides que integran el sistema de endomembranas, las mitocon
drias, los cloroplastos (en la clula vegetal) y los peroxisomas.
La clula eucariota se halla dividida en numerosos compartimientos, en
tre los cuales sobresale el ncleo. La parte de la clula que no corresponde al
ncleo es decir, el citoplasma puede ser subdividida esquemticamente
en dos espacios, el correspondiente al citosol y el encerrado en el interior de
los organoides. En este esquema, el citosol es considerado como el verdade
ro medio intemo celular, que se extiende desde la envoltura nuclear hasta la
membrana plasmtica y que llena el espacio no ocupado por el sistema de en
domembranas, las mitocondrias y los peroxisomas (fig. l 7).
En promedio el citosol representa el 50% del volumen del citoplasma, ci
fra que aumenta en las clulas embrionarias y en las menos diferenciadas.
El pH del citosol es de 7,2.
l
4 2. El citosol COl'l.f_'r; rolupom files muy vzirlarlm
Mediante la tcnica del fraccionamiento celular descrita en el captulo ll
Gota de grasa
ms difundido es la lipouscina, de color marrn, compuesto por fosfolpidos
combinados con protenas. Debido a que aumenta con la edad, se lo conoce
como pigmento de desgaste (cap. 7 33).
GQ@
Finalmente, en el citosol de algunas clulas hay cristales de protenas, de
significado por lo general desconocido.
_ Chaperonina
+ "'_' @
Fig. 4 4. Esquemas de las
chaperonas hsp70 y hsp60. El
mecanismo de accin de la
chaperona hsp90 se ilustra en
Oligopplidos /\./
N
/'\../
|,\./
/*Q
1 _
" sin Jllllll'
la figura ll 3. hsp70 hsp60
` Pptido seal para el retculo *'H,N Met MeuSer Phe Val Ser Leu LewLcu Val Gly lle Lcu Plie Trp Alaf 4 6. En el citosol los proteasomas drgradan a las pre fr!
ciidoplasmtico Thr Glu Ala Glu Glu Leu ThnLys Cys Glu Val Phe Gln C00' que deben desaparf
. ~ funciones
em enan ' opueStaS H las
En el_ citosol existen estructuras
.
que des P _ si cuando una protein
, a
Seal de anclaje para el retculo *l l_,N Lys lle Ile Thr lle Gly Ser Ile Cys Met VabVal Gly lle lle San l
endoplasmtico _ Leu Ile Lcu~Gln lle Gly Asn lle Ile Ser Ile Trp Ile Scr His C00 dc los ribosomas, ya que dBSU`U'@ a las Pfotemas A ' " ., ha
funcion
_ ado mal se ha danado o su
tlbl dcsapafeccr _pOrque Se ha pcg 1 ` iizimtco de unos 700 kDa lla
Nptido seal para el ncleo *H3N Lys Arg Pro Ala Ala lloLys Lys concluido~~. CS degfadada Por un Comp elo 6
Ala Gly 'Gln AlaLys Lys Lys Lys C00' mado pmteasomu. _ t as
. . ,. ,_ ~ . ' ' se com ,onc de varias Pfo Gas
, Nplldu wnl para li inltnomlrli 'H,N Met Lcu Ser Leu Arg~Glu Ser Ilc Arg . H lnmmmmm
, _ La. L hmml' ullmmwl y l l 'pt II'C si
~*l';,'uontoin Si la= Protena que va
''hi~Ai 111: Lai: Cgjsft' Seivru 'WI tien l dmlmcmh LH mm I' um Nvllml un I I Li' t ""'la " om l ilclu "vii :Inc tlunto ii cu
ll Wi ilc ll ruilinln ll| ' 4 5)
` "5" l`*`'U'"
' ' .. ' cl un nlicilc
_ i i" *mi uuu* unlclw Illlill" '
Wlkli iliimiliviiiiillnl i.i|||ultH'<*|1U" W * 'l
din ln .lll puliprlptulini togulmlmvn
i W111
76 li PUNDAM E N ros DE Bi_oLooiA CELULAR Y MOLECULAR
l
l.
Para P oder in gresar en el proteasoma, las proteinas
cer deben ser previamente m arcadas ,, por un conjunto
_
destinadas a desapa;_
_
l l
l
de polipeptidos Cito l. '
slicos iguales entre s, d e 7 6 aminocidos
` ' cada uno, llamados ubiqutinas.
En la figura 4 5 se resume el ciclo seguido por estas mol l L '
ubiquitina es act' d ' Cu as' _a primera
Wa a P0f la CHZIIH8 E1, que la transfiere a la enzima E2. A
continuacin, co n l a ayu d a de la ligasa
a la protena ue debe d d
' E3, el complejo. ubiquitina
_ . _ E2 se une,
El citoesqueleto
q El E2egra s ame ` P' 'esto CIUC el proceso, de transferencia en
tre las enzimas ' Forma y motilidad
con una corta cadena Y de ubiquitinag,
C repite Vanas VeCe5 la Pfofema queda conectada
De inmedia to es te complejo ' es reconocido poi, los polipptidos
_ _ re ulado
res de uno de los cas uetes los c g
q ' nales Scpfarl d las ubiquitinas, deshacen el
plegamiento de la protena y la introducen en la cavidad del proteas d l ,
' 1 i Oma, On
de es degradada p or as pro f casas. Se originan oligopptidos
_ _ coitos, los cua
les salen del proteasoma y se vuelcan en el ciioqol 5 1. El citoesqueleto est compuesto por tres tipos de filamentos
El proceso descrito consume energa Esta es cedida por molcula (31 y numerosas protenas accesorias
ATP* de cuya hidrlisis se encargan seis ' Al' Pasas situad s e
Las clulas eucariotas poseen un armazn proteico filamentoso desplega
proteasoma. ds en los Casqueles del
do por todo el citosol, al que se le ha dado el nombre de citoesqueleto. Est
Cuando final',
ira l a d egradacin
' de la proteina,
. _ f el proteasoma y las ubiqui integrado por tres clases de filamentos los filamentos intermedios, los mi
tinas queda" d13P0f11b1S
` ' . .,
para su reutilizacin. crotbulos y los filamentos de actina (g. 5 l) y un conjunto de protenas
accesorias, clasificadas como reguladoras, ligadoras y motoras. '
BIBLIOGRAFIA Las protenas reguladoras controlan el nacimiento, el alargamiento, el
acortamiento y la desaparicin de los tres filamentos principales del citoes _..
("lz u2'medfR
k _ _ (l99) lvlolecularjchaperones
' in
. protein
_ folding
queleto. Estos procesos se basan en las propiedades moleculares de los fi
anslocation. Cun: Opin. Stmc Biol 6.43
iaig EA. .
' (1993) Chapcrones. i. helpers along
` ' the' pmhways
' O Way. Science 27321725. quitin proteasome path_ lamentos, puesto que son polmeros integrados por unidades monomricas
1 protein folding. Science 260:l902_ dispuestas linealmente que pueden sumarse o restarse. 1
lll`.in R,J_
' (l996)Thc_ << bio in biochenustry:
. protein_ folding
_ Hi" W' _ad Wolf DH (I996) Proteasomes: destruction S a
""Ydma
side and outside the cell. Science 272: I448
1' and Ham FU (1996) i>f inupias si au cm
assisted protein folding: difference between in v't P I
vivo mechanisms Science 272 14 7 1 ro and m
Kaial``9SP d, . . _ _ _
decide your fate' cum Biol. zftion. de ubiquitinate to
Las protenas ligadoras conectan a los filamentos entre s o con otros
componentes de la clula.
Las protenas motoras sinfen para trasladar macromolculas y organoides
,l ,
(corgopoulos C. (1992) The emeragnc of the cha C chaper de un punto a otro del citoplasma. Tambin hacen que dos filamentos conti
l al
microtbulos y finalmente los filamentos de actina, cada uno con sus respec
tivas protenas accesorias.
_ _ _ k ,_ _ _: ._: 1. _ i L 1 +2 r":.r;:f~ ; ,
F 'aires ~efm@'S
'I l `
Microtbulos
l' l, ~
| llnmrimu i un nuiinn
FILAMENTOS INTERMEDIOS
5 2. ll rliametro de los lnrnirritos inl'rrmer,lios es de 10 nm
En el citoesqueleto de la mayora de las clulas existen filamentos de 10 Fig. 5 3. A. Distribucin de
nm de dimetro; se denominan intermedios porque tienen un grosor menor los filamentos intermedios en
el ncleo y en el citoplasma.
que el de los microtbulos y mayor que el de los filamentos de actina (fig.
Los nucleares, llamados la
5 I). minolamentos, forman una
La composicin qumica de los filamentos intermedios es diversa. Por malla sobre la cara interna de
la envoltura nuclear. B. Mi
esta causa, aunque tambin por su morfologa y su distribucin en las distin crografa de una clula trata
tas clases de clulas, se los agrupa en seis tipos, llamados: 1) laminofilamen da con anticuerpos antiquera
tos; 2) filamentos de queratina; 3) filamentos de vimentina; 4) filamentos de
desmina; 5) filamentos gliales, y 6) neurofilamentos. A i tina fluorescentes. (De R. D.
Goldman.)
1. _.__ _.___,_,_,__,,_
sei Monmero
tura nuclear.
Filamentos de queratinii. Los filamentos de queratina llainados tam
bin tonolamentos se encuentran en las clulas epiteliales, particular
'22l~i l 0 l I foi 2loo Dmero
mente en la epidermis y sus derivados (pelos, uas, etc), en las mucosas y en
las glndulas. En los captulos 6 7 y 6 13 veremos que se asocian a los hemi
.. ._._. _.. 4 1@ Q _. __;_,._`._.....
desmosomas y a los desmosomas, con los cuales componen una trama fila
,Nf; ,
'_N 1* li OO ___ Tetrmero
mentosa continua desplegada por todo el epitelio, al que le confieren gran
"`CJ.
:CL
_ _ .
\
_.............__.__.._,_,_,..
~i ZZ
L... .
parte de su resistencia mecnica.
Una protena ligadora denoiriinada filagrina une a los filamentos de que
ratina donde se entrecmzan.
Los monmeros de los filamentos de queratina se llaman citoqueratnas.
N L W LIN Protomamemo I lxisteii :ili cileilor de 30 citoqueratinas distintas, clasificadas en dos grupos:
las ili . las v I , qui . son iicdas, y las de clase II, que son neutras 0 bsicas.
Fig. 5 2. Pasos en la forma l,<.; <li.~.|1in|i. . tipos :Ii: i lulns r .pilelialcs contienen l`ilamcntos de querati
riiiii de los filiiniciitos inlvi'
iiivilin: ; y su ii''_::|ii/.ii um 1 .
`
_ f _ i
#1 ~E
' ' * I Ilitlllmlln
ii.'| lili iviiii r. ili |iiIi .^i qm i :iiI:| uno |`:|I| eii i'ilii<|iu inliiiiis de ili:'tiiiI:i cnliliul.
I|||i I||i:|l ilrliiiilivii I'i| 1 |i ||i|ili_ Li. i i |||lu'. i |ili Ii;|Ii'.. ili' Iii vi'|i;. .i iii||||i'|lin mm i'i|i||i|ii:ii'|iiii
im
l
80 I FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR
5.51. ciroEsQUBi.ETo iii 81
Fig. 5 4. A. Distribucin de
los microtbulos en el cito
plasma. Todos nacen en la ma
triz centrosmjca, que adgmg
contiene el par de centrfolos
_i_\_\\l/_ F/.
con una pared de 6 nm de espesor y una luz central uniformemente clara
(fig. 5 1).
De acuerdo con su localizacin, los microtbulos se clasifican en: 1) cito
plasmticos, presentes en la clula en interfase; 2) mitticos, correspondien
tes a las fibras del huso mttico; 3) ciliares, localizados en el eje de los ci
del diplosoma. B. Micrografa ' '. lu A
lios, y 4) centriolares, pertenecientes a los cuerpos basales y los centrolos.
. , I
de una clula cultivada gi rada . 'I .
con anticuerpos antitubulina Aunque todos tienen las mismas caractersticas morfolgicas, difieren en
, ,
fluorescentes. (De M. Osborn
and K. Weber.)
A _ A . A _ unas pocas propiedades. Por ejemplo, los ciliares y los centiiolares son muy
estables comparados con los citoplasmticos y los mitticos, que cambian
iii
permanentemente de longitud.
particular de citoqueratinas, pertenecientes a las clases I y II Algo similar Las protenas accesorias de los microtbulos (reguladoras, ligadoras y
lfllg er; lpsdotros epitelios. Estas combinaciones particulares son aprov_ motoras) reciben el nombre de MAP (por microtubule associated proteins). l
0
metstasr algntlca
__ '
el origen ,
de algunos tumores cancerigenos y sus i
l
so molecular de 54 kDa. Son muy comunes en las clulas embriona ` E recen rayos que van del centro a la periferia celular (fig. 5 4A). Esta disposi l
_ rias. n
el or anismo
com brobl t desarroll ' I , _
,lado se localizan en las celulas de origen mesodermico, cin de los microtbulos puede apreciarse en la figura 5 4B, que muestra a
, os, ce ulas eridoteliales, celulas sanguineas, etceiem
as I / / 1 una clula cultivada tratada con anticuerpos antitubulina uorescentes_
Ll
La proteina ligadora que une a los filamentos de vimentina donde se en El centrosoma se llama tambin centro organizador de los microtbu
trecruzan es la plactna. V los o MTOC (por microtubule organizing centre). Est compuesto por un par
Dado fl ue los
reaccf F antic uerpos contra los monmeros de vimentina muestran de centrolos o diplosoma (del griego diplos, doble, y sma, cuerpo) y una
iones cruzadas en clulas de mairuferos, aves y anfibios, puede afirmar sustancia aparentemente amorfa que los circunda, la matriz centrosmica
Se que son proteinas que se han conservado en el curso de la evolucin (fi_gs_ 5 4A y 5 23). Esta matriz contiene una red de fibras muy delgadas y un i
Filamentos de desmina Los filamentos de desmina estn fo mad . complejo de protenas reguladoras denominadas Y tubulinas.
' r os por
monmeros de 53 kDa '
. y se encuentran en el citoplasma ,
de todas las celulas Dada la semejanza de los centrolos con los cuerpos basales de los cilios,
mUSCU13IS, 86311 S1'12dS (\/Oluntarias y cardacas) o lisas En las estri d sern descritos junto a stos en la seccin 5 14.
. _
ligan a las miofibrillas a as
por sus lados (seccin 5 33). En las glulas wi dacas Fig. 5 5. Formacin y organi
tambin se asocian a los desmosomas de los discos intercalares (seccin 5 34 5 6. La tubulina es el componente monomerico de los microtbulos zacin estructural de los mi
crotbulos. Se ilustra el modo
y Cap. 6 13). En las clulas musculares lisas se asocian con los filamentos de Los microtbulos son polmeros compuestos por unidades proteicas lla como se combinan las 0t tu
actina (seccin 5 35). bulinas con las B tubulinas pa
madas tubulnas. A su vez, cada tubulina es un heterodmero de 110 a 120
Los filamentos de desmina se unen entre s mediante una protena l` d ra formar la pared tubular, in
, _ _ iga o kDa, cuyas dos subunidades denominadas ot tubulina y B tubulina son tegrada por trece protofila
ra especifica, denominada sinamina.
protenas de tipo globular (fig. 5 5). Existen seis tipos diferentes de ot tubu mentos.
Neurofilamentos . L os neurofilamentos son los principales elementos es
o oo
tructurales de las neuronas incluidas las dendritas y el axn En St f i
_ . e *orman
un un
en enre
glelado tridimensio
altam t '
nal que convierte al axoplasma (el citosol del axn)
_ en e resistente y estructurado. En los neurofilamentos se han
reconocido tres clases de monmeros con pesos que van de 68 a 200 leD |.l
i a.
Filamentos gliales. Los filamentos gliales se encuentran en el citosol de
los astrocitos y de algunas clulas de Sch wann E stan ' com uestos or rnon u
la'
+ i* . . + _D
meros cifios de 50 kDa Los Oligodendrocitos. no contienil gn esta cllase de fi
lamentos intermedios.
MICROTUBULOS `
5 4. El dimetro de los microtbulos es de 25 nm
Loslasmicrotbulos
'mins son " ' _ _
clulas CuUmit,Iahfialieptiiilplipitocriuclegig qut_ si._ Ii.iIl.'ni
_ , iii _ , asi_
Protolilamento .l
iiivlvii/:iii pm' su |.''|iui_'|i I||li|iI'.|| v mi Il In L lo ( L L mn lu I H M. WI
l|I!I||III|I." 'lll III' . t'UII"i |l'll'\`Vi'I'li|I 'Hit' hen" "nlnhIr""`"I" hw Inhwnu V
Hi iii wiililii min i'ii|iI|il| nu ,,,,|,,_
82 I FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR
[_ ~ +
Ei) Gi) ~
5. EL ciroesouetnro I 33
ll
(.`)_ h
*ED * O G tI
. gg) 4. . l
Fig. 5 6. Polimerizacin (alar linas y seis de B tubulinas, pero siempre se combinan una ot tubulina con una
,$0 i
gamiento) y despolimerizacin
(acortamiento) de los microt
bulos por sus dos extremos.
B tubulina, nunca dos ot tubulinas ni dos [3 tubulinas entre s.
En el captulo 16 21 sern analizados los mecanismos que regulan la pro i 1
duccin de las Of. tubulinas y de las [3 tubulinas en los ribosomas.
Adems de ser distintas, las dos subunidades de las tubulinas son muy afi i L_a
M fii fila@ Fig. 5 9. Intercambio de las
nes, lo cual permite que la subunidad ot de cada tubulina pueda combinarse tubulinas GDP y de las tubu
no slo con la subunidad B del propio heterodmero sino tambin por me linas GTP entre los microtu
ll
dio de su extremo libre con la subunidad B de otra tubulina (fig. 5 5). Ade /
tubulina GTP Tvbvlina GDP bulos y el citosol.
\ ms, los heterodmeros pueden unirse entre s por sus flancos, y lo hacen de
un modo tal que se cierran en crculo. Estas particularidades llevan a la for _ _ . ~ ~ | d
.I El complejo de Y tubulinas tiene forma anular, su diametro es similar 1 e
macin de una estructura tubular cuya pared parece estar integrada por varios los microtbulos y se comporta como un molde a partir del Cual SB 11110 Can
l
filamentos que recorren el eje longitudinal del microtbulo, conocidos como las primeras 13 tubulinas. Su forma sera como la de la figura 5 3, qu@ Pef'
pmtolamentos. Observado el microtbulo en un corte transversal, puede . ti . N
mite el desfase existente entre las tubulinas de los protofilamentos con guos
verse que contiene 13 protofilamentos (fig. 5 5). Adicionalmente, el complejo de 'Y tubulinas se comporta como un capu
:`~ _. 1 \ 'x
. . ' _ ' ' X..
' 1'. Q _ .' _ ' La figura 5 5 permite comprobar que existe un desfase entre las ot tubuli chn que bloquea el crecimiento y el acortamiento del microtubulo por su e
v
/_,
1' .
\ .
1
. \
__ nas y las B tubulinas de los protofilamentos contiguos. Es por ello que en los
/' 7/ _ "
, / 'i | .`
cortes transversales de los microtbulos no se observa una alternancia regu emo [Jl ' 'b 1 n a for
M/
'
3 ,t
Ii |
'
t ,`
Cuando las tubulinas se despolimerizan de los microtu u OS, Pasa
X1/ ." i `
lar entre las ot tubulinas y las B tubulinas sino dos o tres subunidades iguales mar parte del depsito de tubulinas libres del citosol. Inicialmente cada tubu
O'
contiguas (fig. 5 5). lina contiene un GDP en su subunidad B, que no tarda en intercambiarse por
\
Debido a la polaridad de las tubulinas, el propio microtbulo resulta pola _ . tf '
un GTP en el mismo citosol (fig. 5 9). Luego las tubulinas con GTP soi; 211(2:
\ rizado, ya que en uno de sus extremos quedan expuestas las subunidades ot y das por los extremos [+] de los microtbulos en crecimiento 1se unen el GTI;
en el otro las subunidades Los heterodmeros pueden agregarse (polimeri A diferencia de lo que ocurre en el citosol, la poliinenzacion lacp que de
fl
Fig. 5 7. Nacimiento de un zarse) o retirarse (despolimerizarse) por ambos extremos. Como es obvio, du . c n
de las tubulinas se hidrolice en GDP y fosfato. Como se ve, 21 Ofma 1 i
microtbulo a partir de la ma rante la polimerizacin el microtbulo se alarga, y durante la despolimeriza
triz centrosmica, mientras los microtbulos es un proceso que COHSUYHC eefgla
otros se alargan, se acortan o cin se acorta. Llamativa_mente, las tubulinas con GDP tienden a despolimeizarse del l
l
. _ 3
desaparecen. Uno de los extremos del microtbulo se llama ms [+]; el otro, menos [ ] extremo [+] de los protofilamentos (fig. 5 9), 10 CU211 S debe a emo
(fig. 5 6). Estas designaciones se deben a que por el extremo [+] el microt i 1
miento que experimenta tal extremo por influencia precisamente del GDP
bulo se alarga y se acorta ms rpidamente que por el extremo [~] (fig. 5 6). (fig. 5 10). _ _ _ _ _,
As descrito, el proceso de polimerizacin y despolimerizacion de las tu
5 7. Los microtbulos cimplasiiiticos son i structuras dinmicas
bulinas comprendera un crculo vicioso, ya que la polimerizaciln fcona
_ _ ., I ' aci n l
El extremo [ ] de los microtbulos se localiza en el centrosoma. All los consiguiente formacion de GDP llevaria a la inmediata despo .1i11_I'1Z
ii
5, procesos de polimerizacin y de despolimerizacin se encuentran bloqueados
por influencia de un componente centrosmico (ms adelante se ver que se
de los monmeros. Esto no ocurre debido a que las tubulinas recien incorpo
ln
Capuchn l`
ii * _?
trata del complejo proteico de y tubulinas). ,il
i itiiiifxl
l
s,tfitiii[+1
Los microtbulos citoplasmticos son estructuras dinmicas, ya que ince
Ji
i
santemente se forman microtbulos nuevos a la vez que algunos se alargan y
otros se acortan hasta desaparecer (g. 5 7).
ii 1'
i iz '
l iaiftf 13,
ie:
iii =: ii __
i _*
_ ._.,. __.
_`_` tits _7 _. _
|
D
iitii*sii111*$31>21' 'xg
(se polimerizan). Este ncleo constituye el primer esbozo del microtbulo y Fig. S 10. Formacin del ca
I lg. 5 8. Representacin del _ U0 "" 'W .j_\'
fltg*
='i59:(
se forma por influencia del complejo proteico de Y tubulinas. que promueve puchn de tubulinas GTP en
tiiiiiplt, in anular dc Y tuhi|li 00010.0
_ . _ "
|i|';. Ntltiiirriistis ci|iip|t'ii.~; en el ciisainblaie de las primeras 13 tubulinas del extremo [ |_ Los rcnti |'ili.~; no 9 0: 440
_
,xxl
. "E11
4 _ . ~
_
'
._
~ v
tj t 1'
_ _ _. el extremo del micmthulo.
(`)hst':|'vcsc que cuando cl (`i'`l'
uni dalt* st' liicillizztll t'|| In nm ili si |iiici'|:i|i ningn piipcl en este proceso. De inincdiiito el iiiii nnIIiili i ii (it, ix ri _ ;i r'm|vit'i1i' vn (EDP y ini fit
tur i't'||I|mi'iiii|i'.|_ iluilrii' tu \)\ ()
nin 111.1 ii :|ct'i~| por su cxtrciini li I, :il :ii1rc;.',:ii'st_ nii<'vit.~; lnliiiluinu nuvvnn n ii |nu'v:i el i':i|"`\\"II. W '~|"'\
num i mini ilmlilvn mm hi tu 1 _ , mi ig ni inlrii liia Iitlinlinnn
l.n nm tlf' lam Itlh nilillntliiw ti'\~ lvl tlqmatlii ili' Itiliuliiln' ; del t'ili.;i| 64'* lilhiilliul till' f J luliiillimtilll )
_____J__ _ _________ Jl
84 I FUNDAMENTOS DE BioLoGiA CELULAR Y MOLECULAR _ |* '
5. EL ci'roBsoUEi.Ero I 35 I l
_ Material transportado
Vescula transportadora
i
Dinena QuineSina u ,lv
.I.
t
+
Y _ Dinactina Quinecna ii
1 ii
Fig. 5 11. Utilizacin de los
microtbulos como vas sobre
radas demoran un tiempo en hidrolizar sus GTP y forman un capuchn de 1 1
Dinena Qumesina U Q .
las cuales se desplazan las tubulinas GTP en el extremo del microtbulo, el cual impide la salida de las I /
protenas motoras dinena y
quinesina para transportar
tubulinas atribadas con anterioridad, a pesar de que en ellas el GTP ya se con I 9
_ _ _, '.
virti en GDP (g. 5 10). ^ in`n` o`i' :::::::::oooooooooo
` "Q" n `I\1` "
OM
materiales entre distintos
puntos del citoplasma. A causa de esta particularidad denominada inestabilidad dinmica , H ;.. til' z. z.~:::::. :.':..... [+1
!; R3?
r '
Ii
O OOO!
_ .10Is
aaa
oaaoaeauuuoauouual
~*''0O"""'*A'."'
+
cuando un microtbulo alcanza la longitud deseada, para mantenerla debera
|
fl O
1;:
alternar breves perodos de polimerizacin con otros de despolimerizacin.
Dado que en terminos energticos ello sera muy oneroso, se descuenta la ras. Se ha calculado que la quinesina se desplaza unos 8 nm por cada ATP Fig. 5 12. Unin de las ves
existencia de protenas reguladoras que se unen al extremo [+] del microt hidrolizado. , b n los me_ culas transportadoras a la gui
nesina y a la dinena median
bulo para evitar esa inestabilidad. Un ejemplo de transporte mediante estas proteinas sie o servade Stmu te las protenas transmembra Ii.
. ' te etermina os e
La despolimerizacin del microtbulo es mucho ms rpida que la poli lanocitos de la piel, cuyos grnulos de melanina, an t I t omo Centrfu nosas quinectina y dinactina,
merizacin. La diferencia de velocidad se hace evidente cuando el microt los, se deslizan a lo largo de los microtubulos tan odc end ri 113 e fi c .nesinas con
' ' t respectivamente.
_
bulo pasa de una fase de alargamiento a otra de acortamiento y viceversa. En gamente. Otro ejemplo corresponde a los axoncs, on he as t qluiterminal ax _
el primer caso la despolimerizacin es tan abrupta que se la conoce como '
ducen moleculas '
y vesiculas des de el cuerpo neurona as a e
catstrofe. En cambio, cuando el acortamiento cesa y el microtbulo co nico y las dinenas las retoman. _ Ib 1
7 ' ` a los microtu u os.
mienza a alargarse, el proceso por ser relativamente lento lleva el nom Las neuronas contienen otra proteina motora ligada , t_
bre de sab/amento. Se llama dinumina y, a diferencia de la quinesina y la d1l'lG1I1f1 POSC ac W ,
En el citosol existe una protena reguladora llamada catastrona que
detiene el crecimiento de los microtbulos y lleva a su despolinierizacin tras
la prdida del capuchn de tubulinas GTP.
d a d GTPas'1c . Adems i como se ver en el captulo 7 37, en todos los tipos ce
\ ' '
lulares la dinamina provoca el desprendimiento de las v
ras que se generan mediante cubiertas de clatrina.
esculas trans ortado
P ,l
La colchicina, un medicamento utilizado para el tratamiento de la gota,
acta en forma semejante, ya que se une a las tubulinas e impide su polime E3 9. Los microtbulos citnplasmtit sis contribuyen
rizacin, lo que lleva al no formarse el capuchn a la desaparicin de los a establtfttci' la torma celular
microtbulos. El colcemid es un derivado de la colchicina que posee los mis Los microtbulos contribuyen al establecimiento delas forrt 13 Cluelad'
mos efectos. quieren las clulas. Adems, mediante proteinas accesorias, Imantienenla .re J
///xx/,
\\1 `\,\
~ | '_ 5.13, ||'.Inlnit*|tm th luv.
nm intiilittlm mi |n' Iivllllllli
mi
86 I FUNDAMENTOS DE BioLooiA CELULAR Y MOLECULAR 5. EL CiroEsQuELETo I 87
ii
tubulinas en los extremos de los microtbulos. Ejerce tambin una funcin li l
Microtbulo B \ MCf0bU| A
gadora, ya que establece puentes entre los microtbulos contiguos y les con Ii
fiere estabilidad. Otras MAP ligadoras, llamadas MAP! y MAP2. crean
/1"`\ puentes similares entre los microtbulos neuronales. Nexina r
l,l.
la colchicina (seccin 5 7), aunque lo hacen casi selectivamente sobre las fi
_
A,_
bras del huso, de ah que se las utilice para bloquear las divisiones de las c
lulas neoplsicas en el tratamiento del cncer. El taxol es otra droga usada pa
ra tratar el cncer, pues impide la despolimerizacin de las fibras del huso e
induce su crecimiento descontrolado, incompatible con la divisin celular.
Doblete .`__
5 ll. Los microtbulos tf ilizircs forman cl eje (lc los cilos y los llagclns l
` Y: Fil*
1 l
l i ll; l l
un eje citoslico la matriz ciliar envuelto por una prolongacin de la Protena
_ Brazo
11 1
membrana plasmtica. En medio de dicha matriz, siguiendo el eje longitudi radial interno
nal del cilio, se encuentra un armazn filamentoso regular llamado axonema,
U
.:=_.L
1_:A ._?
integrado por varios microtbulos paralelos entre s asociados con protenas
accesorias (figs. 5 15 y 5 16). Ms adelante describiremos su composicin y
sus funciones.
Cada cilio nace en un cuerpo basal o cinetosoma (del griego kineets, Microtbulo ` .
central _/ama
movble, y sma, cuerpo), que es una estructura idntica a un centrolo del interna
L_o
_ L . _
88 I FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR EL CiroEsQuELEro u 89 ll
i
El movimiento ciliar puede ser pendular, unciforme, infundibu Dinvana [+] [+] lil
a
e do y se flexiona en su base. En el unciforme (el ms comn en los
metazoos) el cilio se dobla y adquiere la forma de un garfio. En el
l.,
6 6 Q infundibuliforme, rota describiendo una figura cnica. En el ondu
_ 7a lante, caracterstico de los agelos, el movimiento se desplaza des il' I
v
Fig. 5 l.7. Disposicin en do mueven coordinadamente y dan lugar a verdaderas ondas que se desplazan. el desplazamiento de las ca . L
`
1
blete de un par de microtbu por el epitelio en una determinada direccin. Estas ondas se producen porque bezas de las dinenas ciliares |
con la letra A, es completo, es decir, posee 13 protofilamentos; el otro, llama an, se sospecha que los situados en un lado del axonema flexionan al cilio y
do B, es incompleto, pues posee 10 u ll protofilamentos (fig. 5 17). Los do los del lado opuesto intervienen en el movimiento de retorno.
bletes se disponen en forma oblicua, de modo que el microtbulo A se halla 'il
ms prximo al centro del cilio que el microtbulo B. Adems, los extremos 5 'l3. En el sintlre me de li: irtagener los cilos son imnoviles
[ ] de ambos microtbulos apuntan hacia el cuerpo basal (fig. 5 18).
El sndrome de Iartagener se debe a una o ms mutaciones de los genes
El axonema contiene protenas ligadoras y protenas motoras (fig. 5 16).
que codifican a la dinena ciliar o a otras protenas accesorias del axonema.
Las protenas ligadoras unen a los dobletes entre s y los sostienen en sus
Por consecuencia, los cilos y los agelos son inmviles, lo que provoca cua
posiciones en el interior del cilio, lo cual mantiene la integridad del axonema
dros de bronquitis crnicas y esterilidad en la mujer y en el varn (los cilos
durante el movimiento ciliar. As, las nexinas unen el microtbulo A de un
doblete con el microtbulo B del doblete vecino; la vaina interna rodea a los
del rbol respiratorio y de las trompas uterinas y el flagelo de los espermato .ll
zoides carecen de movimiento).
microtbulos centrales, y las protenas radiales unen a los microtbulos A
con esa vaina. . 5 14. La cstrtictura de los cufrrpus liasalcs es itlntica
Las protenas motoras estn representadas por la dinena ciliar. Esta se a la de los centrolos
diferencia de la dinena citoplasmtica porque es ms grande y tiene tres ca
Los microtbulos ciliares nacen en el cuerpo basal. Este se localiza por
denas pesadas y tres cadenas livianas, en lugar de dos de cada una (seccin
debajo de la membrana plasmtica, a la altura de la raz del cilio (figs. 5 15
5 8). Las colas de la dinena ciliar estn ancladas en el microtbulo A de un
y 5 22). Existen. tantos cuerpos basales como cilos.
doblete, mientras que las cabezas globulares con sus respectivas ATPasas
Los cuerpos basales se estudian junto con los centrolos del centrosoma
establecen uniones intermitentes con el microtbulo B del doblete vecino.
porque son estructuralmente idnticos. Constituyen cilindros huecos abiertos
As, las dinenas forman puentes inestables entre los dobletes contiguos.
en sus extremos y miden 0,2 um de dimetro por 0,4 um de largo. La pared
Las dinenas tambin se denominan brazos intemos y externos del axone
ma (fig. 5 16), lo cual indica que algunas nacen en el microtbulo A en posi
l
ciones ms perifricas respecto de`otras. Si se mira al axonema desde la raz
del cilio, dichos brazos se orientan en la direccin de la marcha de las agujas
del reloj. .\ "_ . I
El movimiento ciliar se produce porque las cabezas de las dinenas reco 44 ,ff/f,~ /gi/
rren un pequeo tramo del microtbulo B hacia su extremo | I (l`i;. _. 5 18) (cn
ln seccin 5 8 sealamos que esta clase de protena niolnm :tv niiit ~.ft~ simil I' `i_*,. 5 IQ. Movimiento tfilinr.
St |rtulti<~t~ :mir lu im|t~.ilili
|i|'t t ii usan tlirt't.'t.'it|1). Ichitlti zi que los |nit'|'nl|`i|i||lts tlcl :i.\tnu~|mi .v Ii.||l:|ii tltul lvl t|t".||.rn|||it~||In tlf' lu' ;
ltjw. i li :sii . |ui:;it it||t' . tlvillm t|t'l vilin tun tli:|nlt' Im |IHl*tII|I' lljlmluiml v t|u||tli*~. |l inniivlllil vnllrt '~.l_
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90 I FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR 5. ELc1ro5sQUeLE'ro I 91
L I"=.o eo@n
li taasa
0?
del cuerpo basal o del centrolo est formada por 9 unidades microtubulares,
cada una compuesta por tres microtbulos fusionados entre s, llamados A, B
y C (figs. 5 20, 5 21 y 5 22).
El microtbulo A es completo, pues posee 13 protofilamentos; en cambio,
los microtbulos B y C son incompletos, ya que contienen ll protolamen
Fig. 5 22. Izquierda. Micro
grafa electrnica de un corte
longitudinal de la raz de un
cilio (Ci), con su cuerpo basal
li
l
o cinetosoma (CB). Derecha.
tos cada uno (fig. 5 20). Como los dobletes en el axonema, estos tripletes se Cortes transversales de cilios
y cuerpos basales. 70.000><.
disponen en forma oblicua, de manera que el microtbulo A se halla ms cer
(Cortesa de .l. Andr y E.
ca del centro del centrolo que el microtbulo C (fig. 5 21). Fauret Fremiet.) _
Los 9 tripletes del cuerpo basal estn conectados entre s por dos clases de
protenas ligadoras. Unas son fibras cortas que enlazan el m.icrotbulo A de Los cuerpos basales se diferencian de los centrolos del diplosoma por las
un triplete con el microtbulo C del triplete vecino. Las otras son fibras lar siguientes particularidades: 1) los primeros se localizan cerca de la superficie _
gas que unen a los tripletes de forma semejante a los rayos de una rueda (fig. celular (en la raz de los cilos) y los segundos cerca del ncleo (figs. 5 4A y
5 21). 5 15); 2) los cuerpos basales no poseen la matriz centrosmica que envuelve
Vimos que cada cilio nace de un cuerpo basal, el cual, como el cilio, se a los centrolos (fig. 5 23); 3) los cuerpos basales suelen estar formados por
Fig. 5 21. Izquierda. Esque halla perpendicular a la membrana plasmtica (fig. 5 15). Cabe agregar que una sola unidad, mientras que los centrolos se presentan de a dos, ambos per :
4_ ?_
ma de un corte transversal del los microtbulos A y B de los dobletes del cilio se continan con los micro pendiculares entre s (fig. 5 23).
ccntrolo en el que se ilustran
los nueve tripletes y las pro tbulos A y B de los tripletes del cuerpo basal. Se ignora el signicado de los
tenas ligadoras. Derecha. microtbulos C de los tripletes y dnde se originan los microtbulos centra
5 15. En la cllognesis los microtbulos del axonema se desarrollan
Micrografa electrnica de un a partir del cuerpo basal
les del axonema.
corte transversal de un cen
lrolo revelado mediante ci A menudo el extremo libre del cuerpo basal muestra una raz fibrilar cor En la ciliognesis los microtbulos A y B del cuerpo basal cumplen la fun
do tnco. (De V. Kalnns.) ta que se interna en el citoplasma y que tiene por funcin sostener al cilio. cin de la 7 tubulina del centrosoma, es decir, actan como moldes para el
nucleamiento (polimerizacin) de las primeras tubulinas de los microtbulos
A y B del axonema. Las tubulinas del axonema naciente se unen a los extre
mos [+] de los microtbulos A y B del cuerpo basal, que apuntan hacia la su 1
perficie de la clula. Por lo tanto, los extremos [ ] de los microtbulos de los
cilios se localizan junto al cuerpo basal. Luego del nucleamiento inicial se
agregan nuevas tubulinas, lo cual alarga a los microtbulos del axonema has
ta que el cilio alcanza su longitud definitiva. me i
Q Actina G
5 17. El dimetro de los filamentos de actina es de 8 nm * <
Nucleacin . . Fig. 5 26. Formacin y orga
Los filamentos de actina o microflamentos poseen un dimetro de 8 nm nizacin estructural del fila
y son ms flexibles que los microtbulos. Suelen asociarse en haces O atados, mento de actina. Se ilustran
` _ t tiif
teiiA eCus il
tambin la polimerizacin
de modo que raramente se los ve aislados (fig. 1 9).
1*; *_ _
l
1;
Sobre la base de su distribucin en la clula, los filamentos de actina se
clasifican en: 1) corticales, los cuales se ubican por debajo de la membrana
plasmtica, donde constituyen el componente citoslico ms importante (fig.
_
SS
[]
" T1 [+]
OOO OO
(alargamiento) y despolimeri
zacin (acortamiento) del fi
lamento por sus dos extremos.
5 24), y 2) transcelulares, dado que atraviesan el citoplasma en todas las di bulos (seccin 5 7), derivado de la formacin de un capuchn cuyos mon
Fig. S 24. Distribucin de los meros demoran un tiempo en convertir sus ATP en ADP.
filamentos de actina cortica recciones (fig. 5 25A). De igual forma que los microtbulos tratados con an
les en una clula epitelial. ticuerpos antitubulina, los filamentos de actina pueden ser localizados con la Puesto que el mantenimiento de esta inestabilidad tiene un alto costo en
ayuda de anticuerpos antiactina fluorescentes (fig. 5 25B). ATP, cuando el filamento alcanza la longitud deseada, varias protenas regu
ladoras se colocan en sus extremos para estabilizarlo.
F
Como se describir en la parte final del captulo, los filamentos de actina
tambin forman el esqueleto de las microvellosidades e integran el armazn Aparentemente la polimerizacin de los monmeros de actina depende de
contrctil de las celulas musculares. una protena reguladora llamada profilina, a pesar de que induce la hidrli
Los filamentos de actina son polmeros construidos por la suma lineal de sis de los ATP en los monmeros ya polimerizados.
monmeros, cuyo ensamblaje les da a los filamentos una configuracin heli En el proceso de despolimerizacin participan varias protenas regulado
coidal caracterstica (figs. 5 1 y 5 26). Los monmeros se encuentran libres ras, entre las cuales se destacan la tmosina y el ADF (por actin depolymerf D
1|
en el citosol, donde forman un depsito al que la clula recurre cuando los ing factor). La timosina inhibe el nucleamiento del trmero inicial de actinas I
necesita. Cada monmero es un polipptido de 375 aminocidos que se halla G y su polimerizacin en el filamento en crecimiento. En cambio, el ADP se
asociado a un ADP o a un ATP; su estructura terciaria es globular, de ah que une al filamento de actina y lo despolimeriza progresivamente.
reciba el nombre de actina G. La droga citocalasina B provoca la despolimerizacin de los filamentos
l
Al igual que los microtbulos, los filamentos de actina poseen un extremo
[+] y un extremo [ ] (seccin 5 6); por el primero se alargan y se acortan ms
rpidamente que por el segundo (fig. 5 26). Esta bipolaridad se debe a que
los propios monmeros la poseen.
de actina debido a que se une a sus dos extremos y bloquea su crecimiento,
con la consiguiente desaparicin de los capuchones de actinas con ATP.
la forma celular li
5 18. Los lamentos de actina se forman a partir Hemos mencionado que existen haces de filamentos de actina que se con
de trmeros de actinas G centran por debajo de la membrana plasmtica (corticales) (fig. 5 24) y otros
Cada filamento de actina comienza a formarse a partir de un ncleo de tres que cruzan el citoplasma de lado a lado de la clula (t_ranscelulares) (fig. 5 25).
monmeros de actina G que se combinan entre s, en cualquier punto del ci Ambas localizaciones contribuyen, entre otras funciones, al establecimiento
tosol donde la construccin de filamentos de actina sea necesaria (fig. 5 26). de la forma celular.
El alargamiento del ncleo originario se produce como consecuencia del Las concentraciones y las funciones de ambos filamentos difieren segn
agregado sucesivo de nuevos monmeros en los extremos [+] y [~] del fila que las clulas sean epiteliales o conectivas. En las primeras prevalecen los
mento en ciernes. La polimerizacin requiere que las actinas G contengan un filamentos corticales, que son los que establecen la forma celular. En las se
ATP. gundas, tal. prevalencia y funcin les corresponde a las fibras transcelulares.
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En las clulas epiteliales los haces de filamentos de actina corticales se
A
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, _ A._ 0' _ i disponen en las ms variadas direcciones y componen una malla continua por I
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debajo de la membrana plasmtica. Los filamentos se unen entre s y a la
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X membrana plasmtica mediante la protena ligadora fodrina (fig. 5 27). A su
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vez, sta sc conecta con protenas integrales de la membrana una de las
l<'i_=,. 5 25. A. Distribucin de ,A cuales cs nada menos que el contratransportador de Na* y K* visto en el ca
los filamentos de actina trans l
fi lularcs (fibras tensoras) cn
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ptulo 3 l') por inlcrineilio de otra protena ligadora, la anquirina. La fo
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unn clula concctiva. B. ("lul:1
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s.EL CITOESQUELETO 1 95
94 a FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR
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\..t L) Fig. 5 29. Representacin es
quemtca de la miosina I y la
lamentos de actina corticales _ ;.' .1 ' Lrt
Miosina I Miosina II miosina ll.
en las clulas epiteliales, y de
las protenas ligadoras que los
su_ieta.n a la membrana plas
mtica.
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Fodrina
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L Actina
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Como en todas las clulas, en las epiteliales los filamentos de actina trans Miosina I ___ ;__/
celulares se hallan tendidos entre puntos opuestos de la membrana plasmti r
ca y entre sta y la envoltura nuclear, de modo que atraviesan el citoplasma
[+1 lt i 1
en mltiples direcciones (fig. 5 25). Asimismo, cerca de la envoltura nuclear
1 v tw t~ ~'t'f'."l1t'*t"" Iii"`1"t~t'tl*'i'
existe una red de filamentos de actina que descansa sobre la malla perinuclear A
,
Membrana plasmtica , I. ,
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` *I ._ Surco * _:; _:A :i
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de filamentos intermedios (seccin 5 2); a esa red se ligan los filamentos de ._.
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actina que parten de la envoltura. En cambio, a nivel de la membrana plas Miosina I ._ 0
mtica los filamentos transcelulares se conectan con los filamentos de actina ' ' ^"`vi` "rt'`"7'V?t:~ kt' _ I ` . J 12"
1
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Los filamentos de actina transcelulares actan como vas para transportar
organoides por el citoplasma. Este transporte es mediado por las protenas
.
motoras miosina I y miosina V. t \ ~ .
La miosina I posee una cabeza y una cola, pues uno de sus extremos es Miosina II N 1., fl?
_
A Tubo globular y el otro fibroso (fig. 5 29). Cuando esta protena motora funciona, [+] 'i^"'~'f t "` ._'. _'i'.*.'. ' 'W' 'w~' ~`.';' `~' ' fi' 1'. t "` I
Hut mm Iulttllmt pitt t~|f tu I t .t|ti||tr. lt |tt :it nm tlt' lil t^':|ltc.':t |t~.~;ttt||. tttlvliw ilt tltt IN 'lv Ii/tt |.m|i nltv. tlr tt Iilttt
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96 1 i=UNDAMENros DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR
5. EL cirOEsQUELEro l 97
Colgeno
Ii
5 25. En las clulas conectivas los filamentos de actina corticales lt
experimentan incesantes modificaciones
_ ' ~ _ Fibronectina P
Integrtna _ En las clulas conectivas rodeadas por matriz extracelular los filamentos
|t
de actina corticales se distribuyen de una manera caracterstica y adems
_, cambiante. Esto ltimo origina modificaciones cclicas en la consistencia de
_ _, lliltl sl
establecen uniones intermitentes Crpgs lel conjunto (fig.. 5 30). Las cabezas embrionario, decisivo no slo para la formacin de los tejidos y los rganos
do u d _ _ si amentos de actina adyacentes. Da sino tambin para el ordenamiento y la orientacin espacial de la mayora de
il
q e se eslizan sobre ellos en direcciones contrarias h'1cia los 1' ljl
las estructuras corporales. En el organismo desarrollado la migracin celular l
t
vos extremos [+] los tengan _ . C respec 1' cumple importantsimas funciones vinculadas con su defensa y la reparacin
focales lo cual adems de ro>d gnmn fuerzas memcas en los contactos
1 _ _ _ P UCII el/es pero continuas deformaciones en tisular.
a superficie celular, contribuye al establecimiento d 1 f 1 ti
Cmla ES por estas ro jedade 6 a orma g obal de la A diferencia de las clulas musculares, en las cuales los filamentos de ac l
. S _
t
ht
d _ P P que en las clulas conectivas los filamentos tina no se acortan ni se alargan, en las clulas locomotrices el citoesqueleto
e actina transcelulares llevan el nombre de fibras t E1
presenta un gran dinamismo, ya que la motilidad celular se debe a cambios
molecular que hace .
osible el d ' l` ' ' ensoras. mecanismo
memos de actina Self; analizadoes izlamientqsdeslas miosinas II sobre los fila continuos en sus componentes, que incluyen polimerizaciones y despolime ll
dad muscular. en asecci n 3 3, referida ' a la contiact11i_. rizaciones por parte de los filamentos de actina. ,i
La puesta en movimiento de las clulas epiteliales es algo ms complica
Debe agregarse
_d_ _ _q ue la S f`b
1 ras, tensoras y los contactos focales se forman da que la de las clulas conectivas, pues para adquirir motilidad las primeras ' l
mc iante la induccin de la proteina Rho (por la jara ) _ .I
bro de una familia de GTP1SaS I ~ 811683 P , que es miem deben independizarse del epitelio originario y redistribuir sus filamentos de
doras GEF y GAP d _que
_ . actuan asociadas a las prote'mas regula actina corticales y transcelulares hasta que queden como en las clulas conec
De igual modo, e cuylo anlisis nos ocuparemos en el captulo 7 38_ tivas. tt'
, que en as CeU1S epiteliales, las fibras tensoras sirven co Antes de ponerse en marcha, la clula migratoria adquiere un aspecto po
mo vias para transportar or ano'd . _
miosina I la mi . V g es por el citoplasma, con intervencin de la ligonal. Luego, a consecuencia de rpidas y extensas modificaciones en los lvll
Y 0S1na (secciones 5 23 y 5 28). filamentos de actina corticales, en el extremo de la clula correspondiente al
| Caa* Il
como la Rho (seccin 5 24) es miembro de una familia fibras colgenas situadas mas adelante en la matriz extracelular. Finalmente,
' fm Lam@lPodo de GTPasas que son reguladas por las protenas GEF y los primeros filopodios se desprenden de las fibras colgenas y los segundos
` GAP (cap. 7 38) se acortan, de modo que la clula avanza un poco ms. La migracin celular
. g,
Los lamelipodios surgen y se alargan por Obra de 1a resulta de la reiteracin de estos episodios. Como se ve, el anclaje de los fi
proteina reguladora .=\rp2/3 (por actin related protein), lopodios en los elementos fijos de la matriz extracelular es decir, en las fi
que induce la formacin de armazones especiales de _ bras colgenas es transitorio, suficiente para que la clula pueda ser trac
I 1
tina en la corteza celular. Como muestra la figura 5 34, cionada. Si el anclaje persistiera, el avance celular se detendra.
la proteina Aip2/3 hace que los filamentos de actina se Lejos de vagar sin rumbo, las clulas se desplazan hasta sus puntos de des
Membrana ramifiquen Y en colaboraein con la profilina ' ' (sec tino siguiendo itinerarios predeterminados, y no se detienen antes de alcan 1
4/o "~ plasmtica cin 5 18) que nuevas actinas G se agreguen en 105 zarlos ni avanzan ms alla. Los derroteros son marcados por algunos compo
extremos de los filamentos, tanto en los preexistentes nentes de la matriz extracelular aledaos a la clula en movimiento, por ejem I 4
como en sus ramas. La figura 5 34 muestra tambin que plo, la concentracin y la orientacin de las fibronectinas que se hallan en los
los armazones son aplanados y que cada rama de actina lugares de paso. Estas molculas tendran funciones relevantes durante la mi
compone con el filamento de origen un ngulo de 70 gracin celular, pues fijaran los itinerarios al orientarse adecuadamente y
El acortamiento de los lamelipodios se debe al de concentrarse en proporciones crecientes a lo largo de las rutas. La locomo
li,
sarme de tales armazones, causado por las protenas re cin celular guiada por gradientes de concentracin de molculas no solubles
guladoras timosina, ADP y gelsolina (secciones 5 18 y en el medio extracelular como ocurre con la fibronectina se denomina
5 25). haptotaxis (del griego hpren, enganchar, y taxis, colocacin).
Fig. 5 34. Dinmica de los fi Ademi5 d G 31318313@ Y f=1C0fl21IS, los lamelipodios se mueven permanen Las sutiles seales posicionales emanadas de las fibronectinas son tantea
lamentos de actina en los la
mclipodios y los filopodios. temente, lo cual es posible porque en sus races hay moleculas de miosina II das por las clulas en movimiento, para lo cual sus filopodios se extienden y
Los puntos de ramifeacin y dimrieas
. q ue h acen deslizar
` af los filamentos
' de actina en direcciones opues retraen (crecen y se acortan) como si estuvieran olfatendolas. Cuando los
de polimerizacin han sido tas (fig. 5 30). filopodios perciben las seales correctas, se adhieren al colgeno; si no,
miircados con c:'rculo.r vcr1@_
v ifi'rcuIrs azules, respe[v_ Laformacin de los filopodios es inducida por la protena Cdc42 (per continan explorando el medio extracelular hasta dar con ellas.
mente. En ambos interviene la cell division cycle), que al igual que las protenas Rho y Rac pertenece a una Los desplazamientos de las clulas son tambin dirigidos por sustancias
iron fria reguladora Arp2/3, familia de GTPasas reguladas por las protenas GEF y GAP (cap 7 33) solubles emitidas por otras clulas a veces distantes , que pueden provo
que zi nivel de los puntos de ra
initicaciii hace que se formen Cd lezbe agregarse que durante la migracin celular las protenas Rho, Rae y car su atraccin o su repulsin. Si existe atraccin, el fenmeno lleva el nom
:m;.',|.ilos de 70 eiitre los fila tor: :is 1 fuiilciopian coordinadamente. Lo haeentras recibir rdenes de recep bre de quimiotaxis, que define la conduccin de las clulas migratorias ha
|lii*ntOS y SUS I'am&S.
son incaza os en lla membrana plasmtica. los cuales se activan cuando cia el lugar de mayor concentracin de la sustancia soluble. Se ha comproba
_ uci
_ os poi' mo eulas extiaeclulares
~ _ .
implicadas en la estimulacin . de do que las sustancias quimiotcticas estimulan en la membrana plasmtica
la motilidad. Puede decirse, entonces que las protenas Rho Rae y Cdc 42 de las clulas en movimiento a receptores que ponen en marcha seales in
funcionan
del Cit _ como 1 esil abones entre
= ~
las senales extracelulares y los9 componentes tracelulares que activan a la protena Arp2/3. El fenmeno opuesto a la qui
ocsque cto involucrados en la migracin. miotaxis, es decir, la qtiimorrepulsn, depende de una protena denomina
Los alargamientos y acortamientos de los filopodios se explican por la da scmaforina.
presencia en sus ejes de haces de filamentos de actina que alternan ciclos de Los mecanismos por los cuales las clulas migratorias reconocen a otras
polimerizacin con ciclos de despolimerizacin (fig. 5 34) Los filamentos clulas en sus lugares de destino y se establecen en ellos se analizan en los ca
P3 ff del borde libre de los lamelipodios y terminan en la membrana plas ptulos 6 8 y 6 9.
mtica de
focales Adla punt a d 6 103 IOPOIOS,
" ' en la que se anclan mediante contactos
da mbr. em , se u/nen entre si por medio de una protena ligadora 1ama_ LI avance de los axones presenta algunas semejanzas
ma, Y Of. mas peiifciicos
" , . _ ni lu ntuiiliila tri Celular
del mo Od_ se conectan con la membi ana plasmatica
Im wulf P01`1;1Imd1o de la miosina I. Esta protei'nn inotorn su une ti Como se sabe, las neuronas se hallan conectadas entre s y con las clulas
~ ui os y .i .i incinlnaiia a traves de su ciibuzzi _v di .~.ii mln, i.~~;. i~| iiiiisciiliiiirs y secrctorias por medio de prolongaciones citoplasmticas llama
"'"" ""'~` Util ill). La iniosiiiii I innvi .ri`:i al I`ili<ilii ii i iniiiiliiiii una inn ilzis zixoiiifit. Las i*(liil:1:~' zi. ii i~iiic.'t:n|:is piicilcii estar sizpzlimlzis por distancias
'IHII H'i'I|l
. |<Iir.i iliiiuiitfi i Ii tl.i|i_ni|in f nin n il. .ii
. . nifmiln _ iiln il. Iii . |il.imi iii., , vini::ii|i'i':ilIi~ :, v ln in:|vii'i:i ili' Int: *ii|i';*inin':: .';i 1'. I:||li'i'<_'ii iliirztiili' cl <l<:~:i
Ill H i||1i'I
tiiillii riiiliiiuiniiin
P.
Itltl il i 'iiivn/\iviii\i'i`os Da BIOLOGIA CELULAR Y MoLis
CULAR 5. EL cirroiasouini :'ro 1 ltll
Cualquiera que sea la distancia que las separa, Fig. 5 37. A. Crecimiento
Microtbulos 0
generalmente la neurona no necesita migrar para ' b
normal, sobre un sustrato sli
\ A T _ Z "M wu" 'C "" ` I do, de las clulas en cultivo.
_* _, J __.__,,`_;; Ji!
tomar contacto con la otra celula' slo crece su
'l'.2'
'!
X .
v 3;i,
.
'vr'',
,.
.,v_'.
4 l.T
\ radiales, que como rayos recorren, la pared del tubo neural primitivo
. . . lulares, pero estn especialmente desarrolladas en algunos
\ i fl __Fi|amento
~ \\ ql I '. desde su luz central hasta su superficie externa epitelios. Debido a que incrementan la superficie de la mem
i
f. . t de actina
i
No s e conoce el mecanismo
. _ . aunque se ha descubier
migratorio, . brana plasmtica, permiten una mayor absorcin de agua y de ,_
3 .
xp"
_ _
\\ , i .. .
1.
fig
\\ ? i p plasmatica de la clula glial radial, imprescindibles para la reptacin longitud promedio es de l um. El eje citoslico de cada mi re , l , '.._.*.____vi|iina
La protena se llama astrotactina en virtud de que las clulas radia crovellosidad est constituido por una matriz que contiene 20 _t_l
l \\\' i i se convierten en astrocitos una vez terminada la migracion. . . _ ' ' /
a 30 filamentos de actina paralelos, cuyos extremos [ ] y [+] 1
_ _
H
v _
_
la llamada inhibicion por contacte que estos filamentos de actina son estables.
.
M
',
,
j
, ,,
_
hd'
.
/
/
, _li
A medida que van ocupando los lugares vacos, las clulas que se
reproducen en los cultivos de tejidos migran y establecen eomactos
citoslico amorfo en el que se hallan inmersos los extremos __/ ,_ .`1:'y_, ,.
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I' _'\_
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7 ,_' _'_ljV\fl *`,]_*'! I
,._'_':la|.. . _
ii,. i_,,. i I',
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crovellosidad los extremos [ ] se conectan con los filamentos , ,_ L
/
Om' S_ delaf .Cl1_v1.dirse y pierde su motilidad. Este fenmeno de de actina corticales, que aqu descansan sobre una delgada red
ZE/Idolllzilcqlpiamdp ocurre en todas las clulas del ._ '
L
1
I02 I FuNDAMENros De Biotocia CBLULAR Y ivioLBcuLAR
5. i L ciroasoiintirro 'I
Ji*/""
2'/
cx
Membrana _
plasmtica Fietculo sarcoplasmtico
Milocondria
\,.U b U0l T
Disco Z
Fig. 5 39. Fibras del msculo ca que lleva el nombre de membrana terminal, desde la cual nacen los fila
estriado en las que se ilustran
las miofibrillas coii sus sarc mentos de actina que ingresan en las microvellosidades (fig. 5 38). Es nece
iiieros (obsrvense las bandas sario agregar que en las clulas epiteliales el permetro de la membrana ter
.^\ i. . l y los discos Z), el retcu
lo sarcoplasmtco y la mem
lirima plasmtica. Los tbulos
minal se contina con los filamentos de actina del cinturn adhesivo (seccin
5 21 y cap. 6 12) (fig. 6 8). l
I' son invaginaciones de la Volviendo al eje de la microvellosidad, sus filamentos de actina se unen
inismbrana plasmtica que se
vinculan con el retculo sarco
pliisnitico, organizadas para
entre si por medio de dos proteinas ligadoras, la vllina y la fimbrina (
5 38). Adems, los filamentos de actina ms perifricos se conectan con pro
g. l
conducir impulsos desde la teinas integrales de la membrana plasmtica por intermedio de molculas de te que son capaces de contraerse y relajarse cien o ms veces por segundo y Fig. S 41. Micrografa elec
superficie de la clula al inte miosina l. Se desconoce por qu esta protena motora se localiza en una es trnica de cuatro miobrillas
de producir un trabajo mil veces superior a su propio pS0
rior de sta, a fin de que todas en las que se observan los sar
liis miofibrillas se contraigan tructura celular inmvil. La maquinaria contrctil de las clulas musculares est representada por cmeros, con los discos Z y
iincrnicamente. unas estructuras regulares derivadas del citoesquell, 188 I110fbI`"3S (f1g las bandas H, A e I. Se aprecia
5 33. En la contractilidad de las clulas musculares estriatlas 5 39). Estas son tan largas como las, piopias
. '
clulas y.se disponen paral e la tambin el retculo sarcoplas
mtco (RS) entre las mio
intervienen filamentos dc actina y varias protenas accesorias mente una al lado de la otra. El grosor de cada miofibrilla es de l a 2 um. Su brillas. 60.000><. (COFIBSH C1@
El msculo estriado est constituido por clulas (o fibras) cilndricas de 10 largo y su nmero dependen de la longitud y del dimetro de la clula mus l l. Huxley.)
a 100 um de dimetro y varios milmetros o centmetros de longitud. Los cular, respectivamente. _ _ I d dqdes Com
componentes del citoesqueleto comprometidos en la actividad mecnica de La miofibrilla est compuesta por una sucesin linea e unide 1 md
estas clulas forman estructuras regulares y estables, adaptadas para acortar trctiles denominadas sarcmeros (f18S 5"40 Y 5"41)= de 22' Um _@ Ongl _
se durante la contraccin y alargarse en los perodos de reposo. y un ancho equivalente al de la miofibrilla, de 1 a 2 um. Con el microscopio
, . _ ' t l ctro
El msculo constituye uno de los ejemplos ms claros de asociacin mor electronico se observa que entre los sarcmeros existe una estruc ura e e
fofuncional y de cmo, en una clula, la energa qumica puede traducirse en densa el disco Z localizada en medio de una regin poco densa, la banda I
_] ' . ) O . . . . d I .B al .
trabajo mecnico. El diseo de las celulas musculares estriadas es tan eficien (por isotrpica) (fig. 5 41). A lo largo de las miofibrilla; las )laiiea1s1as arte
ternan con otras ms densas, las bandas A (por aztsotl lwl 1aYbandaf;I_
l__
1.; ``
_ Q
lll 'o.l`v media de stas se distingue una zona de menor ensi a
i
41101 ( ,_ eli!
._{,44
a .
.' __ 1111 j,
Q. '
dividida a su vez por la luzca M, ms deiisabque lal I.. 1 1 el Osicin
14': `, Kei: " Las distintas bandas resultan de la variacin peridica en a si p p
de las protenas citoesquelticas a lo largo de las miofibrillas. Como .cada
b anda se encuentra
_ a la misma altura en todas las niiobrillas, en conjunto
. , , ._ _ 1 l on
generan una alternancia de zonas de diferente densidad, que es a que 6 C
Il|. 5 40. Arriba. Represen
iiiuloii de un corte longitudinal
m
tin la banda A cada flbni naaa de mlciulnu parace mtleudu por In la flnmaii
1
5.121. ciroesouetero I 105
104 1 FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR
tos de actina, y cada uno de stos por tres fibras de mio mo si entre ella y el tallo hubiera una bisagra A
,s 2.2712 *..~jcl FH _ _!r *I If ,ar ,, .,
'f ;C~ _ . ? n. sf 1. sina; por consiguiente, el nmero de filamentos de acti (fig. 5 44).
'.'.' ' . I* ff `\ \ \ \ ,\ G'/\ ~ '
na duplica al de fibras de miosina. Por otro lado, los cor En el msculo en reposo las cabezas de las Q
1 "H
~\
I
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tes transversales a nivel de la lnea M revelan la existen miosinas II estan separadas de los filamentos _/ j j/''
`\
cia de puentes proteicos entre las fibras de miosina. de actina. Ante la llegada de un estmulo apro
I .
1 "~ Es necesario describir cmo se asocian los monme piado se produce la contraccin muscular como
ros de miosina II para formar las fibras gruesas inter consecuencia de los siguientes fenmenos mo
puestas entre los filamentos de actina. Cada una de es leculares (fig. 5 44): l) cada cabeza de la mio f`{ '
tas fibras se halla integrada por numerosas molculas de sina se adhiere a un filamento de actina; 2) al * f
miosina II, cuya combinacin da lugar a una estructura exionarse avanza un pequeo tram0 hCl21 G1 ,__ _. I* f"",' * ""
bipolar con forma de vara (fig. 5~42). Esta exhibe una extremo [+] de dicho filamento, el cual se des //. ./'M _: /B
Fig. 5 42. Estructura bipolar zona lisa correspondiente a la banda H del msculo contrado en me plaza arrastrando al disco Z de su lado@ ha
con forma de vara, integrada dio de dos regiones iugosas, que se ven as por l.a presencia de las cabezas cia el centro del sarcmero; 3) luego la cabeza
por numerosas molculas de
miosina II. Se ilustran tam de las miosinas II, las cuales se proyectan desde la fibra como si fueran bra de la miosina se desconecta del filamento de
bin las cabezas de las miosi zos. En la figura 5 42 puede observarse que las cabezas de las miosinas II es actina y recupera su posicin de reposo; 4) fi (' I
nas surgiendo del eje de la va tn opuestamente orientadas en las dos regiones rugosas, lo que le da a la fi continuacin se une al mismo filamento de ac
ra a intervalos regulares.
bra gruesa su condicin bipolar. tina, pero en un punto ms cercano al disco Z; / /'Q
Las cabezas de las miosinas II surgen del eje fibroso a intervalos regula 5) dado que vuelve a flexionarse, el filamento
res de 7 nm y con una diferencia angular entre ellas de 60, por lo que en con de actina se corre un poco ms hacia la parte
junto describen, a lo largo de dicho eje, una trayectoria helicoidal (fig. 5 42). central del sarcmero, tras lo cual vuelve a se
Esta es la razn por la que cada fibra de miosina II interacta con seis fila pararse. Debido a la bipolaridad de la fibra de ..
mentos de actina simultneamente (fig. 5 40). miosina y a que los episodios antedichos se re (_
Los cambios que ocurren en el sarcmero durante la contraccin de la c piten varias veces, los filamentos de actina de
lula muscular pueden observarse con los microscopios de fase y de interfe
rencia (caps. 23 7 y 23 8). La banda A no se modifica, pero las hemibandas
ambas mitades del sarcmero se acercan mu
tuamente, por lo que el sarcmero acorta su '
f"
*if i
/ff /./J /,,
I se acortan en forma proporcional al grado de contraccin. El acortamiento longitud (fig. 5 43). La contraccin de la clu Fig. 5 44. Interpretacin es
de las hemibandas I se debe a que los discos Z se acercan mutuamente. Al ha la muscular resulta de la suma de los acortamientos de todos sus sarcmeros. quemtica del deslizamiento
cerlo empujan a los filamentos de actina hacia el centro del sarcmero, de La energa requerida para la actividad mecnica de las cabezas de la mio de las cabezas de las miosinas
II sobre el filamento de acti
manera que las reas de superposicin de los filamentos de actina con las sina II es proporcionada por el ATP, que es hidrolizado por una ATPasa pre na. A. Durante la relajacin
bras de miosina II se amplan (fig. 5 43). Si la contraccin se acenta, los ex sente en dichas cabezas. Se calcula que la energa aportada por un ATP es su muscular las cabezas no se
tremos libres de los filamentos de actina pueden llegar hasta la lnea M (fig. ficiente para desplazar a los filamentos de actina entre 5 y lO nm. hallan unidas al filamento. B.
Al comienzo de la contrac
5 43). Todos estos fenmenos se revierten durante la relajacin. La flexin de las cabezas de la miosina II es desencadenada por el ta2*,
cin las cabezas toman con
Los desplazamientos observados durante la contraccin se deben a que las cuya concentracin aumenta en el citosol cuando la clula muscular es indu tacto con el filamento. C. Un
cabezas de las fibras de miosina se deslizan activamente sobre los filamentos cida a contraerse (cap. 7 26). Dicha flexin es controlada por las proteinas re cambio de forma en las cabe
zas hace que el filamento de
de actina. Para ello, cada cabeza se flexiona en relacin al tallo fibroso, co guladoras tropomiosina, troponina I, troponina C y troponina T, las cua
actina se corra hacia el centro
les se hallan junto a los filamentos de actina (fig. 5 45). Las tres troponmas del sarcmero. D. Al final de
_ l __! forman un complejo que se mantiene unido gracias a la troponina T. este movimiento, las cabezas
mutuas +tt+ni nina
se desprenden, se enderezan y
i mtumau | wuismu ip t
I
_ '
En el msculo en reposo la tropomiosina se encuentra sobre los filamen
nuevamente toman contacto
m tos de actina en una posicin tal que impide la unin de las cabezas de la mio con el filamento de actina,
sina II con dichos filamentos (fig. 5 46). Esa posicin es controlada' por la ahora con monmeros ms
cercanos al disco Z.
troponina I, as llamada porque inhibe el corrimiento de la tropomiosina.
` muuuut L utotwuu . _ El aumento de Ca en el citosol hace que el ion se una a la troponina C
mama j uuunu WWM__H"~
| Contraccn
U __
(sta es semejante a la protena calmodulna, que analizaremos en el captu
T C |
',nm_ mmm
'"
' """""" Contraccin mxima Actina Tropomiosina Tf0Pfl"aS
G"...."""....'..."".L".".'.`mmr
Fig. 5 45. Esquema que
muestra la estructura molecu
Iflg. 5 43. Izquierda. F.st|ncin:|s que iniicstrani, en tin conjunto dc sois sarcmcros. el meczmismo de |'rInj:tct<'ii umiinu i mn th, I lar del l`ilzmiciitn de itclinn del
itin .rtilo t':*l|'i;ulo. ltirnnlc ln Irlzijitcimi ln l:t|u.l;i:' ll su amplan. Dtirnnlc ln t*<mlr:u:cin los lilitiiicitlmi ilr urtltiu un ilnulunn Im ftni't't"iitriu, junto n nljgunmi
t ln Im: lliivnt M v cl nin Im tic Inn lmrnluu Il sn irtliicr. ('n|i la t u|\|r:|ci't'ii tmlitiiiln los t itlrt iiinn Iihrvn de Im I1l|mwnI| n th ui |i|uItl||ui |i:|||l|ii.lurnu tlf* 1 *l
Iluu juirilrn Ilvnm Inma lau llmmr M lkvnu lui. I' i||iiiin|s tritliiitritnuuiiilow le un uiiirniimii lol niilwuln nlrlmln mi mimi... tmilimi itl iiitinrtllll
It vttltilinitt. witliuwloti y .~tiltm:lI.iu ttiflnitmi I"||m1mrtlljI 11! 'Il`1ll`I0
, I 107
106 1 FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR 5 EL CITOESQUEIRUO
l
/_/ j " ` \ , . $1 _ _ \ G /' 7 K `\ . '
v
I
I
Fig. 5 48. Citoesqueleto de la
\ i' ,
/' \ ' tp _ , Ii ." _ 4 v' clula muscular lisa. Obsr
| l A tina V V . ,.v _
vese de que manera los fila
j c Z . _ , __ _/ mentos intermedios de des
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l
1 ,_`_ .
mina, situados entre los fila
mentos de actina, protegen al
Tropomiosina ncleo y a los componentes
J Miosina Il _
citoplasmticos durante la
' ' 2 5_34_ n la roritrnr liliilail de las cciulns iiiusctilaics ':ariii.ita_s contraccin.
l _ p;iiti'ip:iti c5i,tulut'21S Slmli.H;'S fi ll iltl l^nsCi|l0 1l'Sll'1H(lf l
(/// . . , f
Una de las diferencias mas notables entre las celulas musculares esquel
Fig. 5 46. Desplazamiento de lo ll 18). El complejo Ca troponina C bloquea la accin de la troponina I, ticas y las clulas musculares cardacas es la presencia 611 SfS de 105 d'55
l: i tropomiosina antes de la lo que permite que la tropomiosina cambie de posicin con respecto a los fi intercalares, encargados de unir a las clulas cardacas por sus extremos. Es
unin de la cabeza de la mio . ' ~ _ _ de ellos nacen los fi
sina II con el filamento de ac lamentos de actina y las cabezas de la miosina II puedan unirse a ellos. La fi tos discos se comportan como si fueran discos 7, 111163
tina (vase g. 5~44B). gura 5 46 muestra esa reaccin; obsrvese a la molcula de tropomiosina en lamentos de actina y de titina.
sus dos posiciones, correspondientes a los estados de relajacin y de contrac Los discos intercalares contienen desmosomas (cap 113); GSOS Se S;
. . _ ' ' e os ue unen
cin del msculo. cian a filamentos intermedios de desmina que derivan D A3 ,S Osecn
. . . . I ' r. ema
En los discos Z se encuentra la protena li gadora ot actnina. En ella se an miofibrillas entre si, mencionados en la seccin anteno G I Pnmc
clan no slo los filamentos de actina sino tambin los de tilina, una protena uniones comunlcantes (cap. 6 14), necesarias para sincronizar as co
ligadora que se extiende hasta el centro del sarcmero, es decir, hasta la lnea ciones de las clulas miocrdicas.
M (fig. 5 47). La titina desempea dos funciones: mantiene a la fibra de mio
sina ll en su posicin y, debido a que tiene un segmento que se comporta co F3 3!. En las celulas nit.isrtiIarcs lisas el aparato cniit.r;`irLil
mo un resorte, restablece la longitud de reposo de la clula durante la relaja rs rizlativiiini iitr sencillo
cin muscular. La titina es la protena ms grande detectada en el organismo El aparato contrctil de las clulas musculares lisas se asemeja al conjun
liumano; pesa nada menos que 3.000 kDa y est compuesta por una cadena to de fibras tensoras transcelulares presentes en las clulas conectivas (sec
lineal de casi 27.000 aminocidos. cin 5 24), con la diferencia de que en las musculares los haces de filamen
Cada filamento de actina se halla asociado a otra protena gigante llama tos de actina son mucho ms gruesos y ms numerosos. AdemaS, las Paflcs
da nebulina, que tiene por funcin determinar el largo del filamento durante intermedias de los filamentos de actina son reemplazadas por filamentos in
la miogenesis y conferirle rigidez (fig. 5 47). termedios de desmina (fi g. 5 48), cuya presencia impide que se comprima la
Las miofibrillas se hallan unidas por sus lados mediante filamentos inter zona central de la clula, donde se halla el ncleo y se refugian los compo
medios de dcsmina (seccin 5 3). Gracias a ellos se evita la prdida del ali nentes citoplasmticos ms delicados para protegerse de la COHMCCIH
neamiento de los sarcmeros en el interior de las clulas musculares ante las
fuertes tensiones mecnicas a que estn sometidas. E3 315. El ritucsqiirleto del eritrticilio posee c.ar'ai:leristu:is sitntltlatts
Finalmente, por debajo de la membrana plasmtica la clula muscular La composicin del citoesqueleto del eritrocito presenta diferencias en
posee la protena ligadora dislrofinii, Es semejante a la espectrina (seccin comparacin con el citoesqueleto de las otras clulas. _
5 32) y conecta a los filamentos de actina localizados en la periferia dela c Como muestra la figura 5 49, inmediatamente pfff debalo de la fflembmna
lula con un complejo de protenas membranosas llamadas distroglicanos y plasmtica del eritrocito existe una malla fibrilar integrada principalmen
sarcoglicanos. A su vez, este complejo se une a la lamnlna de la lmina ba por filamentos de espectrina, que es una protena similar a la .fotirt (S60
sal que rodea a la clula (cap. 6 1). Diversas anomalas en la distrofina 0 en cin 5 20). Se trata de un heterodmero compuesto por dos polipeptidos lar
alguna de las protenas asociadas a consecuencia de alteraciones genti
cas dan lugar a enfermedades conocidas como distrofias musculares. Se
caracterizan por la degeneracin progresiva de los msculos, lo cual puede Banda4.1 1. I
hacer claudicar las funciones cardaca y pulmonar y llevar a la muerte. ' ' * ' ' Banda3
Anquirna
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Actina Miosina ll Titina , I'
Z M I Z . '' Ji
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'/lli ll l. 7.04: lll. Auiilii ii_lii|t'iii|i'_n_ N nretllg unnuui nu uu mi
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_ A' hialurnico _
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g | l l l \ _ 'il |
7 l
l*;_.9 c l. Esquema
\
dc un agre 1 '_ _j
,;i<_lo molecular compuesto j ~ Glicosamnoglicano .2
na o una N acetilgalactosamina, y el segundo es un cido glucurnico, un ci ~l. l,..i 'l"ll3t't`it^ti~^l''j'i 3/ l lllilltlllifl UH l' lll 35" l > ll l' ' J
do idurnico o una galactosa (cap. 2 6). iii: lu inzilrl' ?'..l`tlli`ll lla'
En la tabla 6 1 se mencionan los principales glicosaminoglicanos y sus L a Fl)
i rom. c tina' es una glicoprotena fibrosa de 440 kDa, Cfmpuesta
. f Por
ep
unidades repetitivas. Como puede apreciarse, a excepcin del cido hialur _ _ ' un puente disul uro c
oli e tidicas ligadas entre si por _ _
nico, estn sulfatados. A causa de la presencia de los sulfatos y a que poseen dos Subumdades P car P ox 110 . Cada subunidad posee dos dominios; como se
cano a sus extremos _, uno Se Conecta con una protena de la mlbfa
numerosos grupos carboxilo, los glicosaminoglicanos son molculas muy ver en la roxima seccion, , _
cidas, con numerosas cargas negativas que atraen grandes cantidades de Na* 1 'fcapde la celula y el otro con la fibra colagena (fig. 5 31)
P asma 1 ~ ' oleculas de fibronec t'1.na establecen
"
y, por lo tanto, de H2O , lo cual aumenta la turgencia de la matriz extra EH el Capltul 5": 7 Se Senalo 'que las torias y median la conexin tem
celular. _ _ . 3 .
los itinerarios seguidos por lasi celtitlas migr/ mas
aria de los filo . ' con as 1 if as co ag
odios _ _
8 4. Las pi'o'l:eiiia'. ; estructtirales iiiis aiiuiitlanqtes POIL a I ami'nina _ eg una glicoprotena fibrosa de unos . 900 kDa, ltegfada f aPor
de
tlf _; la matriz exl;rz celular son las fibras eolrirjrtias . f ' uentes disulfuro. Tiene orm
tres subunidades polipeptidicas unidas PO P
En la matriz extracelular, las protenas estructurales ms importantes co os co OS.
rresponden a las hras eolgcnas, las cuales estn compuestas por fibrillas Cruz) La laininina es abundante en as lminas
con un brazo largo Y tres blaz _ basales donde se(g
h arinsulfato halla 2150012193
6%) ES la
que presentan una estriacin caracterstica, con una periodicidad de 6'/ nm _. . `\ oricocn e. '
ill Cllilll* "W W Y *l un pmtwghwn li iiialliz extracelular del embrin.
(fig. 6 2). pi _inn i.i |i|itt.iii.1I.ullii
' *i`v.i' (ue
l l zi l iiirccc
Ilmwwweii 1 dc. H . _Ulllt|``l_i`,)`
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C la u.uj
l,:i unidad iiiolcculzir bzisiifsi ilt ln l'ilirill:i es cl lro|m'tlnji~|m, qui i". unn ,_
(__|1n _ ..i l.tli.ltilit
f't:u ni ii zu; pt .*: . < '
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innli i.'||l;| pinti ii':i liliimaii ali* nlimlvtliii ill lllll nin lv limjuliul v l_' mii Ir ri. ,,,`.(. ,. .in'ii;i ; 'lv lnmui ln |iuiul.i li .tp . l /l
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I Il n FUN DAMENTOS DE Biotoom CELULAR Y MOLECULAR
6. LA UNION DE LAS CELULAS ENTRE SI Y CON l.. '\ M/\'l`Rl/. l'lX'1`l{/\( 'l ll,lll./XR I | [
Placa
UNIUNES TRANSITORIAS ENTRE LAS CELLILAS
discoidal
6 tt. ln v1;ir<.s prlmffsns biolgicos SC lirtniiicr la unionrfs l'ransilne'ias
_' = lntegrina nntri tipos. cf.'li_zl.irc~ s :lil'<;n nlits
Wiz. 6 3. Representacin es
Iiui nuitica de un hemidesmo If L Laminna Durante las respuestas inmunitarias, la reparacin de las heridas y la de
.nllll
'fi |n|_J wm C'9@n<> Iv tencin de las hemorragias es necesario que algunos tipos celulares establez
can uniones transitorias con otras clases de clulas. Las uniones se producen
UNIUNES DE LAS CELULAS CON LA MATRIZ FXTR/\(`E|_U|_AR gracias a los fenmenos biolgicos llamados reconocimiento y adhesin
celular.
f~l"'. l._t~, c'm*'ll'tr1
'._l f i ' 'lhliif
H illh. . Il ..J un
i.. _ ,t_`il.l|8~. riff) :'}|;_,,( ,.d_,5 Ambos tienen lugar cuando determinadas celulas dela sangre (neutrfilos,
Qr"'CmV(`5 CU" L`Ull1llUl'1tii1i's (lr la mal'ri_f 4': li"'..it::_~\li1l;i monocitos, linfocitos, plaquetas) se conectan fugazmente con las celulas en
Las clulas de al gunos tejidos
" conectivos , aun que pueden movilizarse, ' ' doteliales de los capilares sanguneos, lo cual es un prerrequisito para poder
suelen
` ermanece r cn
~ sus sitios
` ' debido ' a que establecen uniones . ms o me salir de la sangre y pasar a los tejidos (fig. 6 4). La adhesin se produce por
nos duraderas con componentes fijos de la matriz extracclul E ' que en la membrana plasmtica de las clulas sanguneas existen glcolpidos
_ _ ar. n esas _
es. WCYVIGHGH, del lado de las^ clulas~ los contactos' caes l ( cap. 51122; y glicoprotenas que interactan especficamente con glicoprotenas comple
mientras A que los com onentes mentarias _llamadas selectinas presentes en la membran.a plasmtica de
) P fijos de la matriz extracelular corresponden a'
" '
las libras: colagenas. las clulas endoteliales. Inversamente, en otras ocasiones los glcolpidos y
Debe recordarse q_ue cada _ contacto focal consta de una proteina 1 fans las glicoprotenas se localizan en las clulas endoteliales y las selectinas en
mefnbranosa amada mfgfla, Cuyo dominio interno est unido mediante las clulas sanguneas.
Varias protenas ligadoras a haces de filamentos de actina de ` d f' Estas interacciones son necesarias para que las clulas sanguneas se de
* nomina os 1
brasexterno
nio tensoras (ca
`
CIP 5 24 ) E plclisamente
M "
' _ S
~
la integrina a traves de su domi
t ' ` / _
tengan en el lugar apropiado y pasen entre dos clulas endoteliales contiguas,
Colgena de_ la mamcomlonente
L 1 le cntacto focal que se conecta con la fibra lo cual les permite alcanzar el tejido donde segn el caso * participarn en
la a ud d 1 ,z x race _ u ar_ omo muestra la figura 5 31, lo hace wn la respuesta inmunitaria, en la cicatrizacin de la herida o en la detencin de
Y 21 e a proteina adhesiva bronecrina_ la hemorragia.
En ill captulo 5 27 se vio que uniones similares a stas pero fugaS_ La especificidad de la unin es provista de un lado por los oligosacridos
se esta ecen durante la mi gracin ` celular cuando los contactos focal de los glcolpidos y de las glicoprotenas y del otro por los oligosacridos de
los filopodios se adhiere n a. f'ibras colagenas
' es de las selectinas. Los oligosacridos interactuantes son diferentes entre s, de
presentes en la ruta de la 1u1a
que se desplaza por la matriz extracelular. modo que se establecen conexiones entre molculas de distinta composicin
(uniones heterolicas) (fig. 6 5). Las selectinas deben su nombre a las adhe
ti `/_ lfir
' 5
li " *n'H(.i(`Srn0S0iTi\i
` ~ ,
ci
f . .
ias `i_`il,ii{| ('p|_eh_;1fS siones selectivas que median y a que son lectinas, es decir, molculas que tie
un la lamina basal nen una gran avidez por hidratos de carbono.
En los epitelios, las clulas basales se vinculan con una parte es ecial` Otras adhesiones celulares heteroficas transitorias tienen lugar entre las
da de la matriz extracelular conocida como lmina basal (seccinp 1)l1;i clulas mieloides (durante su proliferacin), entre los linfocitos B y T (duran
Conexin entre las clulas y la lmina es bastante firme, ya que se produce te la activacin de los primeros) y entre los oligodendrocitos o las clulas de
mediante unas estructuras llamadas hemidesmosomas (figs. 6 3 y 6 7) Schwann y las neuronas (durante la mielinizacin). En todos estos casos, oli
omo los contactos focales, los hemidesmosomas poseen integrinas e gosacridos de una de las dos clulas interactuantes reconocen especfica
ro estas se hallan agrupadas, sus dominios citoslicos se unen a filameiqli )05 mente a glicoprotenas llamadas saloadhcsnas, presentes en la membrana
ntermedios de queratina (no a fibras tensoras de actina) y sus dominios ex plasmtica de la clula opuesta.
Fig. 6 5. Uniones molecula
emos se conectan a una re ' ' En el curso del desarrollo embrionario se producen adhesiones heterofli res heteroflicas y homofli
lmina basal. Esta ltima cotiiljiilegfelatiigaedolringdioqd faxiiiziizoalfla cas similares a las descritas, aunque son ms comunes las adhesiones homo cas. En las uniones homofli
lg fflicas que se analizan en la prxima seccin. Finalmente, otro ejemplo de ad cas mediadas por las cadheri
nas interviene el Ca, ilustra
hesin heteroflica se da durante la fecundacin del ovocito por el esperma do como un rectngulo de co
tozoide (cap. 19 19). lor amarillo.
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6. LA UNION DE LAS cELUi.As ENTRE si Y con LA iviArRiz Ex'rRAc
116 ni FUNDAMENTOS DE BioLoGiA CELULAR Y MOLECULAR
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6 l2. El c.inturt'in adhesivo ttontii nf: glicoprotenas llaiiiadas if;ir.lhcinas / ,f
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xa Cadherinas
El cinturn adhesivo (llamado tambin desmosoma en cinturn, desmo 5 i
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soma en banda, banda de adhesin., barra terminal 0 zonula ad/iererzs) es l i
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otro tipo de unin que desarrollan las clulas epiteliales para mantenerse li
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DL. BOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR
6. LA UNION DE i.As cEi.Ui.As ENTRE si Y coN LA MATRIZ EXTRACELULAR 1 .I 19
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j' ix,
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l _ (Cortesa de G. Zampighi.)
das
I Ipor una distancia
_, t de 2 t'1 4 nm. Poi este ~ motivo
' a la union comunicante se les (cap. 22 4). Asi', en las clulas moribundas se produce un aumento en la
a llama tambien unin en hendidura (fio 6 12) concentracin del Ca? ' citoslico que provoca el cierre de los conexones pa
. D. ' .
En las clulas epiteliales los conexones se encuentran entre los desmoso ra que no pasen a las clulas vecinas elementos que puedan daarlas.
A travs de las uniones comunicantes circulan: 1) nutrientes; 2) desechos
lados No
mas. Camestn
unouniformemente
C di s't ribuidos
` ' '
sino K ms
agiupados en conjuntos _
metablicos; 3) sustancias que actan como seales, por ejemplo, los morfo
La* fi * 6 ompuesw P01" UUOS pocos o por cientos de conexones.
_, "tira3 _ C orrespondc
_ _ a una imagen
. ultramicroscopica
, ,. con colora_ genos durante la diferenciacin celular (cap. 21 12) o las moleculas que sin
cion negativa de numerosos conexones en la membrani pl 'r' d h cronzan el movimiento de los cilos en los epitelios (cap. 5 12); 4) potencia
_ f mi asmaica eun e
patocito. Los conexones aparecen como anillos que forman un enrcjado h les elctricos de accin, como los que se transmiten por los discos intercala
. . . . ` ` C* res del msculo cardaco para sincronizar las contracciones de sus clulas
xagonal con una P<'>ff0dlC1df1d de 8 5 nm Fn el recuadro se observa una r
_ , . 9 _: ` ` e_
presentacion lograda mediante el procesamiento densitomtrico comput ` (cap. 5 34), o entre las clulas musculares lisas de algunos rganos tubulares
zado de las imagenes e1erf0ma5_ (intestino, epiddimo) a fin de que sincronicen sus contracciones peristlticas.
P El conducto central del conexn tiene un dimetro de alrededor de l 5 nm
or l pasan libremente 'il unos ' ` . ' ' LAS CUNEX C5 Z r'f1 U3 fl?\l`lRE LAS CELU LAS VEGETALES
aminocidos etc J d I .tf gl $01Ul0f> (IOHGS, monosacaridos, nucleotidos,
Gina pero nO 1 _ e ci 0 1:; a sma de unafi celula .< .
al citoplasma f
de la celula ve +~ l1`_ inf. iii i'~.:i.r; rii_.l nio' '; ur ['~i_''_'~'|';'|_ "if, fic i*iiiiiiii'||:.ii*:.n:
D , as
, _ mac ro mo eculas.
'~ .
Tales pasajes . que existen acopla
indican i"i I l i'+ fff, lt: '.':'~ ` 't__; '._'i .ilf^' L
. _ A
modo que las clulas componen un vasto sincicio sostenido por el esqueleto
mos amino xinasb contienen _1 cu a t ro dominios
' ' transmembranosos y sus @X@_
tp y car oxi o se hallan orientados hacia el citosol. El dominio con que forman sus propias paredes.
iguo al extremo carboxilo tiene una funcin importante debido 'i que su f El desarrollo de los plasmodesmos est relacionado con la formacin de
fofiiacion modifica ia p osicio
' f n de la conexinaA y llexa al. ciciir
.i _ iriiii
lil , ` .,mn_
.""
la placa celular (caps. 3 30 y 18 21), que es atravesada por componentes del
.Dado que en una unin coinunicante la clausura de un i ii|~\m __. ,, mil, retculo endoplasmtico, a la postre los responsables de la formacin y de la
tft? Illilifpcltiicnlcilctllc (lcl. iilrn 1 el i'ci'|'i' del C'1tI'I| Dll (fl I ' ' localizacin de los plasmodesmos (cap. 7 44).
a 4 ,"|l'| I`l|I*i'i_ ||i,'||| |`| hu
ll 'illI.*llI':| ill* Him ili* los i'i|1i'\iiu . :.'ii|:|ini'||li', Sc ha sugerido qiiif los plasinoilcsinos dcsciiipcan un papcl cn la diferen
I'_l l'I\|I~ II U, IHHHIH. I||l'"'l'|l JIII I||!|IIt |I|I."|'|` I" . II II
i i:u~ii'ii i'i'liiI:ii'. /\:'|`. vii lui; riiliilus vi~_ii~1:||i'.~: qui' sc :il:|r;':iii, cl i|iiinci'i di'
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brane interactions. Science 258:955.
En el captulo 4 1 describimos los compartimientos en que se divide la
clula, de los cuales el sistema de endomembranas es uno de los ms volu
minosos. Se distribuye por todo el citoplasma y est compuesto por varios
subcompartimientos cisternas, sacos, tbulos comunicados entre s (fig.
7 1). En algunos lugares la comunicacin es directa y en otros es mediada
por vesculas transportadoras. Estas nacen de un compartimiento y se
transfieren a otro en virtud de procesos que comprenden prdida y ganancia
de membranas.
Las vesculas transportadoras operan del siguiente modo (fig. 7 2): 1) bro
tan de la membrana de un compartimiento, llamado donante; 2) viajan por el
citosol en busca de otro compartimiento, llamado receptor, con cuya mem Fig. 7 1. Organoides que
brana se fusionan. Por consecuencia, una parte de la membrana y una parte componen el sistema de endo
membranas. Se ilustran tam
del contenido del compartimiento donante se transfieren, respectivamente, a
bin las distintas vesculas
la membrana y al interior del compartimiento receptor. transportadoras (flechas lle
La gura 7 1 pemiite ver que el compartimiento donante recupera la nas) y recicladoras (echas
punreadas) que lo integran.
membrana perdida merced a vesculas reccladoras.
, `_ U s U f *gi i (.'i"
7 2. El sistema de endomembranas esta ; ' ' V.
tg;
4
,_
`
Retculo
endoplasmtico
el citosol y la otra con la cavidad de los orga
(
Ncleo
noides. Se denominan, respectivamente, cara
citoslica y cam lumirml.
I.u:: ||n'|nl1:in:|.~4 |t:;t t'|i ;'_|ir.'<I|`|itIn:;,v gli
t't|Itu|t't||.l'. |||l|Inf.m'.'|r. y |n'| I|i`^| li ;|'. t|||t' |i'|m'
1. EL stsri zivia DE ENioMEMrii<ANAs 0 123
I22 I FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR
' 'ones ms o me
Im /\ queleto se encarga de mantener a sus componentes en posicl
nos Fijas dentro del citoplasma (cap. 5 9).
_ . _ ` `
1
or .a ausen
Este organoide se divide en dos sectores, que se diferencian p I
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En una clula idealizada el complejo de Golgi se halla entre el RE y la 'o Q. '.l 1
,l
Fw
two* t
dictiosomas, que representan el 2% del volumen citoplasmtico. A continuacin, las molculas que arriban a la red
Aunque su localizacin y su nmero varan en las distintas clases de clu trans son transferidas tambien mediante vesculas
las. los dictiosomas presentan caractersticas morfolgicas coiistantcs. Sncloii tt"iiispoi1adoi'ns hacia la incinbraitzt plusintica o
ndoplni' unn forma curvudu, con la cara corivcxn mirando ul ncleo y In cn lluciti los cndtisoitsis (fig. 7 1 l _ |t'| 7.7. Mictugniilu tlnl ciinipli 1 1 U"ll't l"" |""'"'
Mvl urlntmln liucia lu membrana pliumttlticn. La prlmcni un diiiiumlnii cara pu | primer atun, lun triolciilnn cuiitciiltlnn un cl iiliucrvnr M rlllirrnllb ell. ldlll V "W" 'lllrl*'~1llF~ 3* Um'
lll Illlrldl ii cil. y lu iiagumllt. un (II lllldl o trim (fiin. 7 9. 740 Jl 7 7). . l itinutn mi 11. J. Murt i
liitimnr de ln vuttulii tw vucltim um dv la G Ul
lo ii tiiitait Nim 1 iiioiritii. \ ct ;i.tfip..~\R YMOLECULAR
7. EL sisrEMA DE ENDOMEMBRANAS 2 127
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1 Acidos grasos A011 CUA
Los triacilgliceroles (triglicridos) estn compuestos por tres cidos gra
sos unidos a una molcula de glicerol (cap. 2 7).
Su sntesis tiene lugar en el citosol, donde los cidos grasos se unen a la
27
coenzima A (CoA) mediante una tioquinasa y se forman molculas de (_,_F..f"'. CO CH" CH__ U___
acil CoA (fig. 7 8).
i _ ci i
r
ui i, '
' A CUA
Tioquinasa " + _ I "'
Acido graso + CoA + ATP Acil CoA + ADP+ P ` 'ri on COA
Por su lado, el glicerol se fosforila en su C3' mediante una glicerol quina 2 Glicerol 3 fosfato Acido fosfatdico (AF)
sa, lo cual genera glicerol 3 fosfato.
Glicerol quinasa
Glicerol + ATP > Glicerol3 fosfato +ADP [)ac|glicerol(DAG) + P
Citosoll
Algunas clulas no poseen la enzima glicerol quinasa, de modo que en fe 1
3
_ _ _ Glicerol fosfato dcshidrogenasa _ _i_
A continuacin, sendas acil CoA transfieren sus cidos grasos al Cl' y al Ul>G) + CUA _* eli, l LH? + C0/
C2' del glicerol 3 fosfato, lo cual produce cido fosfatdico (cap. 2 7) (fig. \
i
4\
,. \
\
_ Aciltransferasa '\.`_. "f'\/\ "\.,
Glicerol 3 fosfato + 2Acil CoA Acido fosfatdico + 2 CoA M. _.m_)
_.._. _ _.__,;. ,___. _ _,.,___u,fu _ _g,__,._ _,_e.... ._._ _. l
n_n._.4__, : ": 1 '_,_
_1: '~._ ._._
Triacilglicerol (TAG)
4A (se traslada al citosol)
El cido fosfatdico se inserta en la monocapa citoslica de la membrana
del RE, donde se completa la sntesis del triacilglicerol (fig. 7 8). En primer
trmino, el cido fosfatdico pierde el fosfato por accin de una fosfatasa y
DAG _, CDp_CC_na Fosfatidilcolina + CMP
se convierte en 1,2 diacilglicerol (fi g. 2 l3) (como se ver en la prxima sec
cin, esta molcula tambin es requerida para la sntesis de los glicerofosfo vw.
lpidos).
4B
l `in:ili1ic.nle,mediantelarliacil_s1lit'i ml:irfilli':tiisl2i':|s:t.iiii:iii1ii'v:i:u'ilt'ii/\
l|.'i|i. .Iii ii* .an :vitln j _t':i.~:t :il ( ` l' lvl l_ ' ili.'it'il;'_lir'i'i'i| lillti ifiiiiijili I.i I.i .tiili I' ~'|,' .7 H. |'.l M. HH I; 111011'_ 1' _ ' 'l tifiiiltv.
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7. EL sisrisivm DE BNDOMBMBRANAS I 129
28 D FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR
Transferasa
7 9. El RE es responsable de la biognesis de las membranas celulares ` Fosfatidlserina + CMP
361 ina + CDP 1,2 diacilglicerol (_ _*
La clula produce inciiibraiias nuevas de modo permanente. Lo hace con _ . ' t s`s del fosfati
el fin de cubrir demandas de ndole funcional, reemplazar a las desaparecidas Fosfatdlmositol. Las reacciones responsables de la sin e 1 6
por envejecimiento o para duplicarlas antes de la mitosis. En ocasiones las dihnosliol (PI) son similares. a las de la fosfatidi serina GX C@ P O Poflue 5
_ _ ` 'l ` ,
produce para posibilitar el desarrollo de partes del cuerpo celular (por ejem agrega el poli.a1cohol cclico inositol en lugar de 121 Senna
plo, el axn en las neuronas). E s t e fosfolpido
. se convierte en fosfatidilinositolfmfaw (PIP) enfosfa'
La biognesis de las membranas celulares comprende la sntesis de sus l
lp en fasfadfiinosiroz mzfsfaro (PIP3> por el
pidos, de sus protenas y de sus hidratos de carbono. Estos tres tipos de mo dilinoitol difsfadoB fsfag>sy(fig 2 ' 16) ' Estas fosforilaeones son cataliza
a re a osueesivo
lculas no se sintetizan separadamente y luego se integran para formar una
g g
das por quinasas con fosfatos tomados de mo cu
ie iasfie ATP.
membrana nueva, sino que se incorporan a una membrana preexistente, la Qunasa
membrana del RE. Luego, a medida que esta crece, algunas de sus partes se PI + ATP _ > P1P + ADP
desprenden como vesculas y se transfieren a los dems organoides del siste
ma de endomembranas o a la membrana plasmtica. En los captulos 8 24 y
10 5 veremos que el RE tambin provee los fosfolpidos de las membranas
de las mitocondrias y de los peroxisomas. P1i>,+ATP QUI I > PIP;+/*DP
En las prximas secciones estudiaremos los mecanismos de incorporacin , _ _ , ' op
de los lpidos y de las protenas a la membrana del RE y los procesos de gli Una vez formadas, la mayoria de las fosfatidilcolinas pasan pl" lP brana
cosilacin de ambas molculas. (ga , 3 3) de la monocapa citoslica a la monocpffluminal de_ a mem_
p ~ a denominada flipasil,
del RE. La translocacin es imP Sada Por una enzlm
7 lil. Los lpitliis de las meniliranas celulares su sintetizan . . f 1' 'd r la regin hi
que hace posible el paso de la cabeza Polar del fos O 'pl O po
en la inembrnr. r: del R[
Fosfatidilcolina. Debe recordarse que los glicerofosfolpidos estn inte drofbclca de la tcapaenos eficientemente sobre la I fosfatidiletanolamina,
Daoqueacuam ,. 121
grados por una molcula de glicerol, dos cidos grasos, un fosfato y un se fosa i i
f tdlserina y el fosfatidilinositol * en su mayoria estos fosfolipidos que
gundo alcohol (caps. 2 7 y 3 3) (figs. 2 14 y 2 20). dan retenidos en la monocapa citoslica (cap. 3 3)
La fosfatidilcolina se forma en la monocapa citoslica del RE por la unin Asi,, el proceso de translocaeion " tiene` doble consecuencia: haced_ que tfb S@
ue se is 1 u
del 1,2 diacilglicerol (seccin 7 8) con la citidina difosfato colina. La reac empareje la cantidad de fosfolipidos en ambas monocaPa5 Y fl
cin es catalizada por una fosfotransferasa especfica (fig. 7 8). yan asimtricamente. _ , _d uesto
, . . ' esfn ofosfolipi 0 comp
Esimgomielina.
_ _ La esfingomielina ^ es 'un 8.E l 't' lo 2 7 se vio
Fosfotransferasa
1,2 diacilglicerol + CDP colina f Fosfatidilcolina + CMP PO! la ceramida _ unida a la fosforilcolina (fig. 2 13) . U C raso
n cido C* 1P1 au la es f_1118031_'
ue la eerarmda se forma P01' el agregado de u g
Previamente, la CDP colina se sintetiza en dos pasos. En el primero, me qna,que es un aminoalcohol que posee una cadena hidroearbonada larga (fig
diante una quinasa, la colina es fosforilada con un fosfato tomado de la ade 249) b del RE
nosina trifosfato. _ La ceramida se ferina en la monocapa eitosoliea de la mem rana
con el concurso de una tI21HSf12153
Quinasa
Colina + ATP Fosforilcolina + ADP Transferasa _
_ . C A
Esngosina + Acil CoA _ >Ccramida + 0
En el segundo, la fosforilcolina se combina con la citidina trifosfato me , . ~ l cara luminal del com
diante una transferasa. L a s 1 ntesis_ de la esfingomielina se comP1eta en a _ ereed a la fli
Transferasa P 1e`o
J de Golgi,
b d de modo que la ceramida
1 membrana (131 REdebe translocarsea la mmembrana del
y transferirse
Fosforilcolina + CTP _ CDP colina + PP pasa , a an onar 21 ' ' las
ferencia se realiza medlane VGSICU
complejo. Como se sabe, BSH ans
Fosfatidiletanolamina. Las reacciones que llevan a la formacin de la transportadoras. . b_ con
la fosforilcolina
fosfatidiletanolamina son similares a las de la fosfatidilcolina, excepto por el En su nueva localizacion la ceramida' se com 11121 ` lina.
10 que la convierte en esfingomie
hecho de que se agrega CDP etanolamina en lugar de CDP colina. merced a otra transferasa,
Fosfatidilserina. En la formacin de la fosfatidilserina, el cido fosfatdi _ Transferasa Esngomiehna
co (seccin 7 8) no pierde su fosfato y se combina mediante una transfera Ceramida + Fosforilcolina f f '_>
sa especfica con la CTP, lo cual genera CDP 1,2 diacilglicerol.
(_`li sterol. La membrana del RE incorP ora molculas de colesterol ingre
_ Transferasa , _; . ~' `sec cin 7 117) V tainhi(n las :'iiiteliv.;i. ll' "ill
Acido fosfatdieo + CTP > CDP l,2 diacilgliceml | Pl' siiilas en la i <liil.i poi i_.ndii ilosisl '_ A I _ I' _ l
; ` , ` I'ni` l im, i' I vu l i':: I i' ml 1' li"||| ~'Iii ri* ''i l'i' ; ii r :1:iiiIi . mi in|i.in.|.. ii
taf;|".` ui I' , ol 1 1 n.
lil l`osl`olpiili se foiinii al vii|iliii:i|'.xi' el (`ll' l_.* ilim il,i~_I|| i ml .im .il
.'i|iiiim;|i'|iln :;i'i|n.'i inmliiliili mn ||.m .li |.i ..i li n||'.n ni Imll II I'
7. EL sisreivi/ i DE BNDOMEMBRANM II 131
I30 w FUNDAMENTOS DE Biotoem ci 3i.ui.AR Y MOLECULAR
'F ll. l (35 lpidos tir: las nienilii' mas ilttiiilrir :fas si: j.|iii. ;;iil;iii cia de alrededor de 30 aminocidos 5 a 10 altamente hidrofbicos
en el i*i*iii;.;~li* Jiisi de iilgi situada en el extremo amino o cerca de l (tabla 4 1).
, . '
Las proteinas que se liberan en la cavidad del RER poseen solo esa
I/A 72 1 68 '
La sntesis de los glcolpidos tiene lugar en el complejo de Golgi.. En la
seal , localizada en el extremo amino de la molcula. En cambio, las que `
i.. *'
'. lo
formacin de los galactocerebrsidos (fig. 2 21) interviene una transferasa, ali A
CITOSOL
Nin
Nin
zilllllll sign iij` 5 , _ .
llllillllilllllll ' ililill llllillillllllil. illiilllllll
Pptido
#1211!!! iiiiii iiiiiiiihwiliiiliil lilil lB3lIli Rlikklt lili
. llillllllillll lllllllllilll
'l
seal Peptidasa COOH
seal 9
Algunas protenas transmembranosas inonopaso estn orientadas al revs, Fig. 7 13. Mecanismo de in
CAVIDAD DEL FiE NH2 es decir, con el extremo amino hacia el lado citoslico. Esta clase de prote sercin de las protenas bipa
so eii la membrana del RER.
Nig nas posee el pptido seal solamente, y no en el extremo amino sino cerca de
Fig. 7 ll. Esquema que ilus l. La figura 7 l2B muestra la conversin del pptido seal en seal de an
tra el ingreso de las protenas CIUUH Luego, en virtud de que el pptido seal es escindido por una protea
en la cavidad del RER. sa ' . claje y los pasos que debe seguir para insertarse en la bicapa lipdica. El pp
tecez 1SJ<t;tilllocse`pie(d<=.y
se genera en la Pro
tido seal no es escindido por la peptidasa seal debido a su posicin interna
sta recibe a los restantes trairios de la rotenvl El ( 1:; 7711)' Fl'na'lmeme, en la cadena proteica.
ribosoma por el incesante agregado de minocdcuya sintesis continua en. el
La formacin de una protena transmembranosa bipaso requiere de un
os en su extremo carboxilo
(cap. 16 13). pptido seal situado en las cercanas del extremo amino y de una seal adi
AI trmino de la sntesis, la protena se libera en la cavidad del RER (fi s cional (fig. 7 13). Dada su posicin interna en la cadena proteica, el pptido
7f9 Y 741) Segn de QU protena se trate, permanecer en el RE o se difi seal tampoco es afectado por la peptidasa seal, por lo que se comporta co
gir, mediante vesculas transportadoras, al complejo de Golgi, donde residi mo una seal de anclaje y queda retenido en la bicapa lipdica.
ra en forma permanente o se transferir, tambin por medio de veSfu|S La instalacin de una protena multipaso necesita, adems del pptido se
transportadoras
v , a. Iun endos_ oma o a la membrana
. .
plasmtica, en el ultimo ca_ al, de un nmero variable de seales adicionales, tantas (menos una) como
so para sii secrecin. sean las veces que la protena debe atravesar la membrana. Como en las pro
Enlasec" ' ' . tenas bipaso, se trata de seales de anclaje, la mitad de las cuales alterna
mo aminofy un 21 mem tapa del RER poseen un pptido seal enlasel PYOG
nas destinadaslsoanlanterloli tambin se duo que' Salvo eXCePC1011@5 extre damente actan como pptidos seal antes de anclarse en la bicapa lipdi
membrana del RER a o mas sen a es_ adicionales.
' ` f
Tales proteinas se insertan en la ca (fig. 7 14).
por alguno de los siguientes mecanismos (figs. 7 12, 7 13 Las seales adicionales que actan como pptidos seal seran dirigidas
y 7 14). hacia la membrana del RER por sucesivas PRS, y todas abordan la membra
,d.Si la P rotena
t P osee una sola senal" adicional,
' ' *
esta se ancla en la bicapa li na por el mismo translocn. Para ello, a medida que las nuevas seales ingre
|"t '. 7 12. Esquemas que
muestran cmo se incorporan pi ica de ahi el nombre de seal de anclaje y el ppiido geaj es escm san en el translocn, las precedentes salen por un costado y se ubican entre
las protenas a la membrana dido por la e52tidasa sea l. Como consecuencia, ' se forma una xproteina 11 mS__ los fosfolpidos de la bicapa lipdica (fig. 7 14). La salida lateral de las sea
ili .I RER. El extremo amino membranosl
ilc la protena puede quedar onopaso (cruza la bicapa una sola vez), con el extremo am_ les es posible porque la pared del translocn es incompleta.
vn la cavidad del organoide Egod' ` 'd7<>_1;1
h ' la cavidad ' _
del RE y el extremo carboxilo en el lado citos En el captulo 3 4 se mencion que los tramos de las protenas que atra
M) o en el citosol (B). viesan la bicapa lipdica poseen generalmente una estructura en hlice ot.
Ahora puede agregarse que en su momento actuaron como pptidos seal o
como seales de anclaje.
De acuerdo con la naturaleza de la protena, sta permanecer en la mem
brana del RE o pasar a la membrana de otro organoide del sistema de endo
membranas o a la membrana plasmtica. Segn la figura 7 2, cualquiera que
llililli
lllllllii aiiiiii, i sea su destino, la protena tendr la misma orientacin que posea cuando se
,A
Seal de
illllitll liililii im iiiiiiiiiii lzlillilli hallaba en la membrana del RE.
Algunas protenas pueden quedar retenidas en la membrana plasmtica o Fig. 7 14. Mecanismo de in
sercin de las protenas multi
anclaje NH? NH? ser secretadas. Por ejemplo, la inmunoglobulina producida por el linfocito B paso en la membrana del
primero acta como un receptor membranoso y luego se secreta (es decir, se RER.
nui,
nui,
Nin
Q nui, cooH NH,
.+;il+tl,1++i+1l,
\. COOH A X
7. EL SISTEMA DE ENDO MEMBRANAS ri 135
I3 1 PL '.\fD/ri\ t|'~:.\.f'ros DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR
i
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i
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i *_ha_"_*. ';_::e:_:. f:"3.43. ."
el primero posee un segmento adicional que la mantiene le NH2 il
*i I 1' NH2 | X' 'J _
1 NH2
\__
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anclada en la membrana. Este segmento corresponde a _ r " ' it i
'J
Dolicol __
una seal de anclaje cercana al extremo carboxilo de la ., L
m 4'
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fosfato ___
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ta (cap. 15 7). `
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Como excepcin a la regla, existen polipptidos ge . ,__ . L.: f ..
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L __
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1,;
1 `
L '_i,_ L,J"_/LA
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,_ . V' .,_ V' '
En el captulo 4 5 se analizaron las funciones de las Mientras tanto, otros dos dolicoles fosfato aceptan, respectivamentecua
chaperonas hsp70 citoslicas. La cavidad del RER posee tro manosas y tres glucosas, las cuales tambin se incorporan de a una por vega.
._'._:_ . r._r1',.4'' ; .Z .\_:_._a; !`l
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.__'. \.'.. .")
'ff' f`f4 J _jj) (J
1 _;:Ihr
chaperonas hsp70 similares, pues evitan el plegamiento A continuacin, en el interior del RER, tras desprenderse de sus respecti~
prematuro o incorrecto de las protenas ingresadas en el vos dolicoles, las cadenas de cuatro manosas y Cl@ UBS glucosas ml efe Or
organoide. Por aadidura, reconocen en ellas tramos in den se suman al heptasacrido del dolicol difosfato, que por lo tanto
/3 t convierte en un oligosacrido de 14 unidades, comPU@$l0 POT dcfs N'af_m_
correctamente plegados y los asisten para que se plieguen 1 .nas nueve manosas y tres glucosas (fig. 7~15). Este oligosacarido
Ju 5 N acetilglucosaminas (2) .
bien.
g uosamlde del dolicol difosfato y, mediante una oligosacariltransferasa, se
Si las chaperonas no logran su cometido, las protenas
."';">7""i ` iicgaeli de las asparaginas de una protena de la membrana del RER (fig.
mal plegadas pasan del RER al citosol despues de atrave
: _ Manosas (9) 7 16).
sar el translocn que usaron para ingresar en el organoi _ . ~ _ 1
" ' di ` de. Este fenmeno recibe el nombre de retrotransloca Por su parte, los tres dolicoles libres pueden ser utilizados dc vuelta POT 6
,tfrP Glucosas (3) cion. En el citosol las protenas se conjugan con ubiqui RER para la sntesis de nuevos oligosacridos.
. , . _ f c`r, ex eri
' ..\ La cadena oligosacarrda ligada a la Pf0` Clna Se Pfocesafies de 1 _ P
Oi tinas y son degradadas por proteasomas (cap. 4 6).
menta una serie de cambios. Estos comienzan con la remocion de las tres gm"
I 'i. '7 15. Comienzo de la Ti it 1.. in 5in_"' Ei_'. ig si rnritrt*s;:iiii.__ntn ;ii_ .fii<;i;ir;':i'itl~; lirimli, _~, cosas y d G una a cuatro de las nueve manosas ' La glucosa
_ distal es removida
.iim .sis de los oligosacridos .fi i.|: inf 'a mi l|.=mt~ fi il:f<'r: i :`l r_iri'.t'ri..f_n|i en Cl lLLl ; por la ot glucosidasal las otras dos por la ot glL1<30S1<21S2 IL Y 1215 manosas Pm
qui se ligan a protenas de la
ini uihr; ma del RER mediante \;'i.f2iuii1trui tu el r=.~iiil;i.,jo fic tiuifi la ot manosidasa. _ _
'iilnttcs .`\l glicosidicos. Ob La cadena remanente contina procesndose en el complelo de Golgi' a
La mayora de las protenas que ingresan en el sistema de endomembra
.. | xifse la participacin de los cuya membrana llega la glicoprotena mediante una vescula transp01ad0f21
nc ilolicoles fosfato. nas incorporan oligosacridos a sus molculas, de modo que se convierten
En el complejo de Golgi la cadena oligosacrida experimenta nuevos agrega'
en glicoprotenas. ' ` distintos segn el tipo de glicoprotema
dos y remociones de monosacridos,
Como se vio en el captulo 2 6, los oligosacridos se unen a las protenas la cadena conserva las
que se requiere formar. No obstante, en todos los casos
mediante enlaces Nglicosdicos y O glicosdicos (figs. 2 7 y 2~8). imales del oli osacrido
dos N acettlglucosammas y las tres manosas prolx S dei molcu
La sntesis de los oligosacridos que se unen por enlaces N glicosdicos . . ~ " ' ' mo
original, y generalmente agrega cidos sialicos en os extre
comienza en el RER y concluye en el complejo de Golgi. En ella participan
la ramificada (fig. 7 17) (Call 2"6) Fig. 7 17. Una vez formado.
enzimas llamadas glicosiltransferasas, que toman monosacaridos de molcu
__.ASn ___ _ A_sn Asn el oligosacrido precursor (G0
las donantes y los transfieren a la cadena oligosacrida en crecimiento. Como
en los glcolpidos, las molculas donantes son nuclesidos: UDP (para la glu catorce hexosas) se p1'0<:Lf'
Secuencialmente en el R1 IR xv'
en los sucesiv<.s .il1I[>2\I'l
cosa, la galactosa, la N acetilglucosamina y la Nacetilgalactosamina), GDP
_ . 0
k
__f_ '_ ' iiiiviitns del miiiplcjo di ( nl
(para la manosa y la fucosa) y CMP (para el cido silico) (seccin 7 It 1). II! N :rentilglucoaannn.1 . r f f _
JO'__''SiV t ti
1 ' '
2 . K._/ e
pi, l ..~;l:| liiulru rin. .Inn tu .
_ I
/\rIi|n;'is interviene el dolicol i`nsI`:tr (cap. 2 7), un lipiilo i :;|i~r i:|l :lc In Q
t 2 Mnnwzzi
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.,.ml,|,._ ,, ii||i n,.|i.|||iln.
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Iulllllilti .Iii llHH|I "* I'|"
|||i=i|1ln;1|i.'| :lvl l{I'.R que la :lIl':|\'|t*.s':| ||||:i.*; tw: ; vw: r : (|i;!' ;. .' '~l 'if / |`1 l"l tft tn|ni''~..~i i V Q XI
_ ki 1 '
,far `\
CARA TRANS En los tejidos conectivos los proteoglicanos K/
En el complejo de Golgi las enzimas responsables del procesamiento de Antes de ser secretadas, algunas protenas \
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_,,_.p .,_
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_ "'. " _ _* M
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En la seccin anterior se seal que la cara de salida del complejo de Gol
_ , _
' (___),
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1
Exocilosis
gi emite vesiculas transportadorasi destinadas
_ _
a los endosomas y ala membra _ i.
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Tv na plasmtica (fig. 7 l).
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_ Las vesculas que se unen a los endosomas integran, dentro del sistema de
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endomembranas, un subsistema importantsimo para el funcionamiento de la I
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DEL RE
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iiL ' VR l clula, dedicado a la digestin de las sustancias que ingresan por endocitosis. Axn A i_ .
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lida del complejo de Golgi tiene como destino la membrana plasmtica.
De acuerdo con lo estudiado en la seccin 7 l, se deduce que las membra
M Enzima hidroltica MP Manosa 6 _ fosfato . de exportacin
I Proteina nas de estas vesculas se transfieren a la membrana plasmtica y que las mo
lculas solubles contenidas en sus cavidades salen al exterior (se las llama
Receptor para la MP VR. Veslcula recicladora
' , de exportacin
I Proteina molculas de expoitacin).
lfig. 7 20. Traslado de las
La vescula transportadora expulsa su contenido fuera de la clula por un
Est,OS grupos son las senales
~ .
que conducen a las enzimas hasta la regin
proteinas provenientes del RE proceso denominado exoeiinss, que consiste en la fusin de la membrana de
:i travs de los restantes orga de salida del complejo de Golgi y las colocan en los sectores reqen/ado
I _ _ ' _. 5 pa la vescula con la membrana plasmtica (fig. 7 2) y la descarga del conteni
noides del sistema de endo ra su envio hacia los endosomas (fig. 7 20).
inembranaS, su clasificacin do vesicular en el exterior (fig. 7 20).
d ll1Emanosab6 fosfato se forma apenas la enzima hidroltica _pr0vnj@m@ En ocasiones la cantidad de membrana transferida a la membrana plasm
un cl complejo de Golgi y sus
liigares de destino. En la pro e arriaalare" _ complejo
V gion de entrada del ~ de Golgi (fig_
~ 7 13)_ E5
tica alcanza grandes proporciones. Ello se compensa mediante la formacin
leria (enzimtica) destinada generada por la accion de dos enzimas, la N acetilglueosamiria fosfojmngf
:il endosoma se ilustra tam simultnea de vesculas transportadoras que operan en sentido contrario, es
rasa y la .N acetilglucosamina glicosidasa. La primera agrega una N Cm 11
liin la seal (es una inanosa decir, que nacen de la membrana plasmtica y se transfieren al complejo de
tip fosfato) que determina su glucosamina fosfato al C6 de una de las manosas de los oligosacridos de la
Golgi. Estas vesculas de reciclaje se generan por endocitosis, un proceso del
itinerario correcto. Se inclu enzima hidrolticfi
mueve 1 N _( c omo vemos, esta
'~ es una glicoproteina).
. La segunda 1 _
_\'_i .ii los procesos de endocito
que nos ocuparemos en la seccin 7 29 y que es inverso a la exocitosis. Co
sis y de exocitosis, este lti C6, d la 3 `aC@U8lUCf3Sf1m12 PGFO 110 al f0Sf&t0, que queda retenido en el mo veremos, la endocitosis se vale de endosomas, que funcionan como ver
mo en sus dos modalidades. I e a manosa. Conviene agregar que durante el procesamiento de las en
daderas estaciones de relevo entre la membrana plasmtica y el complejo de
ln secrecin constitutiva y la zings en el complejo de Golgi las manosas fosforiladas nunca son removidas.
' i'<:i'ecn regulada.
Golgi (figs. 7 l y 7 20).
pd na vez arribada
j `
la enzima ' ' ' al lugar correcto de la region
hidrolitica , de sa
Un reciclaje similar ocurre en los terminales de los axones de las neuro
l 3 del Complelo de G01g1 3@ 11821 _21 travs de la manosa 6 fosfato a un nas, donde vesculas generadas por endocitosis se incorporan a endosomas
arece
$51tor es plecfico presente en la membrana del organoide, que corresponde con el fin de reciclar la membrana cedida a la membrana plasmtica del ter
_ gar uego la enzima es despachada hacia el endosoma mediante ej minal axnico durante la exocitosis de las vesculas sinpticas (fig. 7 21).
mecanismo selectivo que se analizar en la seccin 7 40
Debe sealarse que en este caso los endosomas no actan corrio intermedia
t Ialimportancia del arribo de las enzimas hidrolticas a los lugares correc
os eO co mplejo' de Golgi' se confirma
' por la existencia de una rara enferme
dalhojmlca que 5@ Produce por la falla de dicha funcin. As, en la enfer r Tnlitfi 7 t Algunas
_ seales involucradas en el transporte de proteinas por jli
me a e clulas IN(P0f mclusin),
blastos ` ' a causa de trastornos_ genticos
. .
los fibro , .el sistema de cmic membranas
f no P oseen ' ' fosfotransfcrasa,
acetilglucosamina _ de modo que no se Secil ' 7`ran.\'por1e
Snlin lnanosas 6 fosfato en las enzimas hidrolticas destinadas a los endo
' . . or0 consec uencia, las vesiculas
' _ enzimas
que transportan a esas . se di. l KDEL Del RE al complejo de Golgi y retorno al V _
rigen hacia la membrana plasmtica y se secretan en el medio extracelular La KKXX
l . _ , . ., .
docitad enzimasan los endosomas impide la digestion de las sustancias en
1 . ' ' ~ f . .
` GPI _ Del complejo de Golgi a la membrana plasmatica (secrec ion). 1
&S, 88 Cu es pasan al citosol y pueden acumularse como inclusiones ivianosa 6 fosfato Del complejo de Golgi a los endosomas (enzimas hidrolticas)
(Cap. 4 3). Varias I.. e Y
' Elhallff, _ la. manosa
I 1 a/go de , ., 6 fosfato
. y de su
. receptor
_. lli i. 4, ,| ,.,.|,,. YQRI.. De la iiienibrana plasiiitica ri los endosoiiias (endocitosis)
Illltll 0 (vt` 0ld'
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7. Ei. sisfriaivia DE enoomiaivisn/mas H 141
lUNDAMENT`OS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR
rios entre la membrana plasmtica y el complejo de Golgi, ya que ste se ha `L=` ;.f. lfzi .ilf luiiiis cltilzis cl lilfl ^" mliif l'''`"' *`f`1 """`l"i`
lla en el cuerpo de la neurona, muy lejos del terminal axnico. Adems de re Adems de las actividades mencionadas hasta aqu comunes a todas las
cibir a las vesculas recicladoras, los endosomas de las terminaciones nervio clulas , en algunos tipos celulares el REL cumple funciones ad1<>10I1a1@S,
sas generan las vesculas sinpticas que se cargan de neurotransmisores, cu como las siguientes:
ya exocitosis completa el ciclo. Siitcss de esttfroidr _s. En clulas pertenecientes a las gnadas y a 188
glndulas suprarrenales, el REL contiene varias enzimas que intervlen GH
~ ~~ ., .v i , ....,,.: _,...
'. lil ll ,I lilfultfi
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ill* i" i l,;'.i ,Hi
. o
,. ;i 1 url ia la sntesis de esteroides. Este tema es ampliado en el captulo 8 22.
, . .
_i. iii~`i.~i1f_=iiii,Y. .ii, ;i1_i._i; iiiitrza Sintesis de lipoprotcnas. En la sangre los lpidos circulan unidos a pro
El proceso que provoca la descarga del contenido de las vesculas trans tenas, es decir, son parte de lipoprotenas. Ambas molculas. se ligan eniel
portadoras en el medio extracelular se denomina secrecin. lista puede ser REL de los hepatocitos, donde se hallan las enzimas que catalizan esa union.
constitutiva 0 regulada (fig. 7 20). Dcsfosorilaciri de la glucosa 6 fosfato. La membrana del`REL de los
En la secl'et ii con. tilulivn las moleculas se secretan en forma autom hepatocitos posee la enzima glucosa 6 fosfatasa, que extrae el fosfato de la
tica, conforme el complejo de Golgi emite las vesculas que las transportan. glucosa 6 fosfato y la convierte en glucosa. A diferencia' de la glucosa 6 fos
En cambio, en la socrt cin regiilnrla las moleculas son retenidas en el ci fato, la glucosa puede abandonar la clula y pasar a la circulacin sanguinf La
toplasma dentro de sus respectivas vesculas transportadoras hasta la lle para llegar a los tejidos, donde se la utiliza como fuente de energia. Debe se
gada de una sustancia inductora u otra seal que ordene su liberacin. iista alarse que la glucosa 6 fosfato se .forma a partir de la glucosa 1 fosfato o. de
secrecin de molculas por encargo supone que la clula las descarga s la glucosa, y que la primera surge de la degradacin del glucgeno deposita
bitamente, eii el momento en que son demandadas. Las vesculas transporta do en el citosol en forma de inclusiones (caps. 4 3 y 11 15). `
doras que intervienen en las secreciones reguladas se denominan vef.'r'cz:Irrs Destoxifcacn. En los hepatocitos el REL contiene grupos de enzimas
secretnras o grizmlos de secrecin. que intervienen en la neutralizacin de varias sustancias txicas para la celu
la, algunas derivadas de su metabolismo normal y otras incorporadas CIGSCB
,;. :a I 1
; . .`..* .imiw u.i|' (_ u'!i .< ;~iii.i>i` i .uri','; i"f=1i|~ iii: el exterior. As, la administracin de barbitricos y de otros toxicos produce
'ii .ii is nf l ;fi'~ rifa' un aumento de las enzimas de una familia de citocromos presentf DS 611.01 REL
Como excepcin a la regla, existen polipptidos pequeos fabricados en los ctocromos P450 , los cuales, junto con otras enzimas, convierten a
ribosomas libres que son secretados por un mecanismo ajeno a la exocitosis. las sustancias txicas en molculas hidrosolubles que salen de la celula con
Cruzan la membrana plasmtica a travs de tneles formados por protenas facilidad.
transportadoras de la familia . '\ HC (cap. 3 26), presentes normalmente en es
ta membrana. En la seccin 7 14 analizamos un pasaje similar a travs de la ENDOSOMAS
membrana del RE. 7 28. El eiitl 'istiria posee una bomba de H* en Su mibf W@
' 7 lil ~iii~'i|il_,ir', iii tlf" iii: 'iwiillii' ii.f*iii*
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Los endosomas (del griego ndon, dentro, y sma, cuerp0) S011 Organo*
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7. EL sisriaivia DE ENDOMBMBRANAS .. l
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Vescula pinocittica
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Vescula pinoctotica
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FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR 7_ EL SISTEMA DE ENDQMEMBRANA5 Q 145
Pinocitosis r
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A continuacin el endosoma primario genera CAVIDAD DEL ORGANO
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P__,. '' j (::]:;j$" _ . dos clases de vesculas transportadoras, una reci ,__,_,, ,,,,,,, , j ,,_ f
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al que le entrega el material endocitado (fig. 7 24). , | i i
\ i' Vescula I
" "\ ,1 recicladora Para algunos autores existe una sola clase de i
,IQ i l
endosoma que reside, altemadamente, en las cer i i '~ i
:NEL `i./' _"'i canas de la membrana plasmtica, donde adquie `i\
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rigi
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re el material endocitado, y en las cercanas del
complejo de Golgi, donde recibe las enzimas hi
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_./"'___"~__'
\f' Endosoma
primario drolticas. Esta organizacin requiere que el endo
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,_,\/` soma realice incesantes traslados de ida y vuelta
li Inmunoglobulina A (lgA)
__ ` _ ,, entre ambos puntos. SANGRE
l W `A(/\V_./ E \'w
i ` 0 I Fig. 7 26. Transcitosis de la
7 32. l;n la transcitosis los endosomas cumplen funciones distintas lgA en una clula epitelial se
Endosomai Q , de las descritas cretoria.
secundario * __%'vl)
En algunos epitelios se produce un proceso llamado transcitoss, median
,Y te el cual materiales ingresados por endocitosis por una cara de la clula atra
(MP) viesan el citoplasma y salen por exocitosis por la cara opuesta. El cruce atra
I~`g. 7 24. Dinmica morfo \l vs del citoplasma lo realizan dentro de la vescula formada durante la endo
liincional de los endosomas _l\V/|j_P Enzima hidroltica proveniente citosis, aunque en algunos casos emplean un endosoma como estacin de re
primario y secundario. ` del complejo de Golgi levo (gs. 7 25 a 7 28).
En el captulo 6 ll se dijo que en los tejidos epiteliales las unioriesioclu
7 31. Existen dos clases de endosomas, los primarios y los secundarios
sivas imponen diferencias en la composicin de la membrana plasmtica en
Es preciso advertir que el anlisis morfofuncional realizado hasta aqu so las regiones apical y basolateral de las clulas. Tales diferencias parecen ser
bre los endosomas elude un paso, premeditadamente excluido para facilitar la necesarias para el proceso de transcitosis.
descripcin. Es que existen dos clases de endosomas, los primarios (0 tem El ejemplo ms difundido de transcitosis corresponde a las clulas endo
pranos) y los secundarios (0 tardos) (fig. 7 24). teliales de los capilares sanguneos, ya que son atravesadas por las macromo
Los endosomas primarios se localizan cerca de la membrana plasmtica lculas que pasan de la sangre a los tejidos (fig. 7 25).
y los endosomas secundarios cerca del complejo de Golgi. En consecuen Otros ejemplos de transcitosis se registran en las clulas secretorias de las
cia, existe un flujo unidireccional de vesculas transportadoras para transferir glndulas lagrimales y en las mucosas de algunos rganos de los tractos di
el material endocitado desde la membrana plasmtica al endosoma primario gestivo, respiratorio y urinario (fig. 7 26). A travs de ellas, ciertos anticuer
y desde ste al endosoma secundario. pos las inmunoglobulinas A (lgA) pasan del tejido conectivo a la luz de
Debe sealarse que esta organizacin morfofuncional corresponde a las los rganos citados, donde ejercen sus funciones de
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vesiculas pinocitticas, ya que el fagosoma en los ma fensivas. ,/' " `*~~\,
:f/)f,, ';} 'Id H , l_"" `_""
' 'wlfs 'fl Y _ _' Tx \ crfagos y en los leucocitos neutrfilos prescinde del Durante la lactancia se produce un fenomeno ' se JI/ l \\
EP|TEL|o )\
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/I _\.,jl \` endosoma primario y se fusiona directamente con un en mejante en las clulas secretorias de la glndula ma
dosoma secundario, que al recibir enzimas hidrolticas del maria. Aqu las inmunoglobulinas A se transfieren ha iviAMAH|o /f
py/J ,/./ .. complejo de Golgi se convierte en un lisosoma de gran ta cia la luz glandular, es decir, a la leche (fig. 7 27).
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mao llamado fagolisosoma. A diferencia de las restantes protenas de la leche, \__(/
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Adems de servir como estacin de relevo para la ca cuando estos anticuerpos arriban al intestino del re
' (' SANGRE
nalizacin del material endocitado, el endosoma primario cin nacido no son degradados inmediatamente para LECHE >
a travs de las vesculas recicladoras analizadas al co su absorcin. De este modo el lactante cuyo sistema
mienzo de la seccin anterior devuelve a la membrana inmunolgico an no produce suficientes anticuerpos
\ \_ r 1 /' plasmtica las porciones de membrana y los receptores propios puede proveerse de ellos para su defensa. /' 1;
trados por las vesculas pinocitticas. Este fenmeno ha sido observado en diversos roedo /Ai"
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_ /f Dado que en el endosoma primario los receptores se res y rumiantes. / kia
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hallan unidos al material endocitado, antes del reciclaje En la figura 7 28 se muestra el itinerario seguido (ff '
I N|tlELlAL\"` deben separarse de l. La separacin se produce ii r oiisc poi' los anticuerpos luego de ingresar en la clula in _ J Mmm?
cuencia del descenso del pH cn cl i.=ii<losoi|ia_ qui i iii|ii~v.:i testinal por endocitosis: sc incorporan transitoriamen '9^ *` ' exrn/iclfiiii/iii
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I FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y NIOLECULAR 7_ EL SISTEMA DE ENDOMEMBRANAS .
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) cubierta de coP| Q cubierta de coPu ) cubierta de ciamna 3 Cubierta no conocida
Aurofagosoma i=AGoL|sosoMA`\ ~'
nasa, que es la enzima que hidroliza al esngofosfolpido en ceramida y fos Fig. 7 31. Esquema que ilus
tra la participacin de las cu
Fig. '7 30. Componentes celu 7 ! la autofagia es esencial para el 'funtfionaniient1; :lc la clula forilcolina. ` biertas de COP y de clatrinzi
lares que participan en la for En la seccin 7 20 estudiamos el mecanismo que lleva a la acumulacin en la fonnacin de las vescu
macin del autofagosoma y La clula elimina organoides envejecidos por un mecanismo denominado las surgidas de la membrana
del fagolisosoma. ' de molculas en la enfermedad de clulas I, producida por un defecto en el
autofagia, que incluye la formacin de autofagosomas. En la seccin 7 25 plasmtica (por endocitosis) y
receptor de la manosa 6 fosfato, no en una enzima lisosmica. de los organoides del sistema
se mencion que los autofagosomas se forman con la ayuda del REL. Este
de endomembranas.
aporta una porcin de membrana para envolver al organoide obsoleto y for
mar el autofagosoma (fig. 7 30). VESICU LAS TRANSPORTADORAS
A continuacin, el autofagosoma sigue el mismo camino que el fagosoma, 7 37. Durante su formacin, las vesiculas transportadoras
es decir, se fusiona con un endosoma secundario, el cual recibe enzimas hi se envuelven con una cubierta proteica
drolticas del complejo de Golgi y se convierte en fagolisosoma. El proceso
Con excepcin de los fagosomas, que suelen ser mucho ms grandes, las
culmina con la degradacin del organoide por parte de esas enzimas.
vesculas transportadoras tienen un dimetro que ucta entre los 50 y los
En las neuronas, en los hepatocitos y en las clulas musculares cardacas,
250 nm. La medida mayor corresponde a las vesculas secretorias.
los autofagosomas no terminan de digerir algunos componentes de los orga
La gura 7 31 muestra que las vesculas transportadoras se originan en la
noides y se convierten en cuerpos residuales. Con el avance de la edad estos
membrana plasmtica y en las membranas de los organoides del sistema de
cuerpos se acumulan en el citosol como pigmentos de desgaste (cap. 4 3).
endomembranas. Lo hacen con el concurso de una cubierta proteica dela que
La autofagia se incrementa en ciertas condiciones. Por ejemplo, ante un
existen varias clases, aunque de algunas no fueron descubiertas todava sus
ayuno prolongado aparecen numerosos autofagosomas en los hepatocitos.
protenas. Las ms estudiadas se conocen con los nombres de cubierta de
Tienen por objeto convertir a componentes de la clula en alimento para pro
COP y cubierta de clatrina.
longar la supervivencia del organismo.
` La cubierta de COP (por coat protein) se forma mediante la asociacin
ordenada de mltiples unidades proteicas. Existen dos clases de cubiertas de
7 36. Existen enfermedades producidas por alteraciones lisosmieas
COP, las cuales se diferencian no slo porque se componen de unidades pro
Diversas enfermedades congnitas se producen por mutaciones de los ge teicas distintas denominadas COPI y' COPII , sino tambin porque gene
nes que codifican a las enzimas lisosmicas. Se caracterizan por la acumula ran vesculas en lugares diferentes del sistema de endomembranas. As, la cu
cin intracelular de las sustancias que esas enzimas degradan. bierta de COPII genera las vesculas que se forman en el RE y se dirigen a
Por ejemplo, en la enfermedad de Tay Sachs algunas neuronas aparecen la cara de entrada del complejo de Golgi, mientras que la cubierta de COPI
repletas de un ganglisido. El defecto se debe a la ausencia de la enzima he genera tanto las vesculas que se forman en la cara de entrada del complejo
xosaminidasa A, que cataliza la hidrlisis parcial del glicolpido. Por conse de Golgi y retoman al RE como las que interconectan a las cisternas del com
cuencia, ste se acumula en las neuronas, lo que lleva a graves alteraciones plejo de Golgi.
neurolgicas. ` Por su parte, la cubierta de clatrina_.(del latn clathmn o del griego kle
La enfermedad de Gaucher se caracteriza por la acumulacin de glucoce ter, enrejado de varillas) resulta de la asociacin de mltiples unidades pro
rebrsido en varios tipos celulares debido a la ausencia de la plicosirlusn que teicas llamadas trisqueliones (del griego .s l<elos, pierna). Genera las vescu
czilnli;/.11 la hidrlisis del glicolpido cn ceramida y glucosa. las que _;u gen de la mernhrzina plns111:iti<::1 tlurttnlc la ci1tloi'Io.si.~ y las qui: st'
l.:| r nfrrmfdad de Niwrmnn Piclr mucslrsa una :u'|||nn|;u*un Iv 1 ~.Iu|, r lmmzin un l:| =':u':| lv .szllitlzi lvl t omplvjo dt (inlpi v :;i~rli||;r_ 11:1 los r rulo. tu
mn lili.: rn v:|ii.' : Iipu. : i'v|||l:lu':; :I u||.';t i'||i'|u'i:i tlr' In lnltu :Ir f~.lmp imrli ||_| , 3 ,| |. mi |iil|.|||:I |.I.1.|n;tI||'.iil|||;|||Lt' |.| .wvrniirill H'I'lIlI'l \
150 I FUNDAMENTOS DE B1oLooIA CELULAR Y MOLECULAR 1. EL s1sTEMA DE ENDOMEMBR/mas I ISI
CAVIDAD DEL ORGANOIDE O LADO EXTRACELULAR membrana y la curvan. Cuando se conectan con la mem 9 I
0 I
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ser transportada por la vescula en formacin (fig. 7 33).
. ,,.. Debe agregarse que la COPI y la COPII se ligan a
"~~.. 1 ` ~"""" " K protenas ARF especficas denominadas ARF1 y Sarl
V
(por simil ARF), respectivamente.
Depsito de Las ARP y las COP desempean funciones comple
unidades COP
CITOSOL o de trisqueliones mentarias, ya que una vez que las ARP determinan en 2 Ju
qu lugar debe formarse la vescula transportadora, re
clutan a las unidades COPI o COPII y stas se asocian y
Fig. 7 32. Evolucin seguida A pesar de las numerosas investigaciones realizadas, no se conoce la com componen la cubierta proteica que provoca la curvatura
Pf la membrana d"e la posicin de las cubiertas proteicas de las vesculas que se forman en la cara de la membrana. _
fommcin de una vescula. Se
ilustra tambin la dinmica de de salida del complejo de Golgi y se dirigen a la membrana plasmtica du El proceso por el cual las unidades COPI o COPII se 1
las unidades COP y de los
trisqueliones.
rante la secrecin constitutiva, ni la de las vesculas que nacen de los endo
S0maS_
unen a la membrana de la vescula en formacin es el si
.\,
b`
I
0 Q 8
guiente: 1) en su estancia libre en el citosol las ARP con
La primera cubierta de COP en ser revelada fue la de las vesculas que in tienen un GDP y un cido graso oculto en sus molculas; V
terconectan a las cisternas del complejo de Golgi, compuesta por unidades 2) una protena reguladora llamada GEF (por guanine r 1
COPI. Se denomin cvi bierta de coatmero (por coa: protomer) y, puesto nucleotide exchange factor) hace que el GDP de las ARF L "
que se crey que todas las cubiertas que faltaba descubrir eran iguales a ella, se intercambie por un GTP; 3) este cambio toma visible ' _ ^ LA@
se les dio ese nombre a todas las que no eran de clatrina, la cual haba sido al cido graso de las ARP y lo inserta en la membrana,
identificada mucho tiempo antes. A partir del descubrimiento de las unidades por lo que las ARF quedan unidas a ella; 4) las ARF re
COPII, retiene el nombre de cubierta de coatmero slo la que se compone clutan a las COP que se hallan en el citosol y las colocan
de unidades COPI. junto a la membrana; 5) las COP se unen a la membrana
Las vesculas transportadoras comienzan a formarse cuando las unidades por medio de las ARP y del dominio citoslico del recep i
proteicas de la futura cubierta se apoyan sobre el lado citoslico de un rea tor citado en el prrafo anterior. Debido a que ese domi `
circunscrita de una membrana celular plana, a la que le proveen la fuerza me nio es siempre el mismo en todos los receptores, las COP
cnica para que se curve hacia el citosol. Como muestra la figura 7 32, el pro se unen a el inespeccamente, a diferencia del dominio
greso de la curvatura desarrolla una fosita, que finalmente se desprende de la no citoslico, que vara y se une de manera especfica a
membrana convertida en vescula. la molcula que va a ser transportada.
En el caso de las vesculas cubiertas de clatrina, el desprendimiento se Si bien se sabe que en la formacin de una vescula
produce cuando varias unidades de la protena motora dinamina rodean el transportadora intervienen mltiples unidades COP, se
cuello de las fositas y lo estrangulan hasta seccionarlo (cap. 5 8). Estas ves ignora cmo se ensamblan entre s para curvar a la mem 4
culas tienen foima esfrica, a diferencia de las vesculas cubiertas de COP, brana.
que en algunos lugares suelen ser poliedros irregulares y en otros poseen una Despus que la vescula se desprende de la membra
apariencia tubular. na, las ARF y las COP se desligan de esta y quedan libres
en el citosol, donde pueden ser reutilizadas (fig. 7~32). La salida de las ARF Hg. 7 34. Secuencia dr ml
Fig. 7 33. Unin de la unidad 7 38. Las cubiertas de COP sc construyen con ci concurso se debe a que hidrolizan el GTP contenido en sus molculas, lo cual hace re crografas clcctrt'nicu.~ quv
COP a la membrana. Vase de las unidades proteicas COPI o COPII plegar el cido graso que las une a la membrana. Las ARF hidrolizan el GTP muestra el proceso ik: linmu
cmo participan la ARF y el cin de una vescula dt c mln
En la seccin anterior se dijo que existen dos tipos de cubiertas de COP
receptor del material que va a a GDP y P al ser estimuladas por una protena reguladora llamada GAP citosis cn la mcmhrxnm plan
ser transportado. y que se construyen mediante las cubiertas compuestas por las unidades pro (por GTPase activarng protein). mtica (sta se inarcr mn fr
teicas COPI y COPII. Debe agregarse que Surge de lo mencionado que las ARP poseen, alternadamente, un GTP o nina). l3().()1;)I> :. u'j'im~ .1.
CAVIDAD DEL ORGANOIDE de M. S. Brctchcr.)
cada unidad COPI se compone de siete sub un GDP. Cuando poseen un GTP se activan y ello las une a una membrana.
Molcula a transportar
Receptor unidades proteicas, identificadas con las le En cambio, cuando poseen un GDP se inactivan, se separan de la membrana
tras griegas oc, B, B', Y, 5, e y C.. En cambio, y quedan libres en el citosol. Dado que el GDP deriva de la hidrlisis del GTP
iiiiiiiiiiiiiiiliiii iiiiiiiiiliiii cada unidad COPII consta de dos subuni que se halla en las propias ARF y a que stas catalizan la reaccin, se las cla
Las otras GTPasas de esta familia son las protenas Rho Por aadidura, en la membrana plas
/ J
. /
,\/
"
1/
~ \
\'_ "V ` \
CAVIDAD DEL COMPLEJO DE GOLGI O LADO EXTRACELULAH
1' _
\ql
, (cap. 5 24), Rac (cap. 5 26), Cdc42 (cap. 5 26), Rab (seccin matica los trisqueliones se unen tam
. t ,.
// '/ _.
~l_ _ _.,'
.
\"~~{ 7 40), Ras (cap. ll 12) y Ran (cap. 12 4). Al igual que las II I Molcula a transportar
\
bin al dominio citoslico de los recep Reept'
/' /'
/ I/ '
\_
\
\
ARP, se activan cuando poseen un GTP y se inactivan cuando
lo hidrolizan a GDP y P.
,i,@,,t. iiiiittftiiiiitiiiiiiii iiiiiiiiiiiiiiiiiii
zzi;iS;:;iff,uiifissiz iiiiii_iiiiii_i_uifiiii
\
~
~
i
/.
7 39. Las ciibiertas de clatrina se construyen iiiiiiiiiiiiiiiiiiiii
E
I/ _, /u / /' \ 7 42). Algo similar ocurre en la mem
a partir de trisqiieliones brana de la cara de salida del complejo Trisqualiri
La serie de micrografas electrnicas agrupadas en la figu de Golgi en las zonas formadoras de
AHF GTP Aciaptina
ra 7 34 muestran cmo la cubierta de clatrina forma una ve las vesculas que se dirigen a los endo
C ITOSOL
\.\:i;/
scula transpoitadora. En la seccin 7 37 se dijo que la cubier somas y a la membrana plasmtica du
ta de clatrina se compone de mltiples unidades proteicas de rante la secrecin regulada , donde adems de unirse a la ARP los trisque
nominadas trisqueliones. Se calcula que una vescula de 200 liones se ligan al dominio citoslico de los receptores de las molculas que Fig. 7 37. Unin del trisqiie
lin a la membrana. Vase co
nm de dimetro contiene alrededor de 1.000 de esas unidades. van a ser transportadas (fi g. 7 37) (uno de esos receptores es el de la manosa mo participan la ARP. la adii|i~
Fig. 7 35. Esquema tridimen El trisquelin est integrado por tres cadenas polipeptdicas grandes y tres 6 fosfato, visto en la seccin 7 20). tina y el receptor del materiiil
sional de una vescula cubier pequeas, cuyo peso es de 180 kDa y de 35 kDa, respectivamente. Como que va a ser transportado.
ta con clatrina. Se resalta un
I Debido a .que los dominios citoslicos de los receptores mencionados va
trisquelin, compuesto por muestra la figura 7 35, esas cadenas dan lugar a tres brazos flexibles de 44,5 rian, para unirse a ellos los trisqueliones se valen de unas protenas interme
seis polipptidos (tres grandes nm de largo, doblados hacia un mismo lado. diarias heterodimricas llamadas adaptinas (fig. 7 37) las cuales poseen un
y tres pequeos). Para generar una vescula, los trisqueliones se colocan sobre un rea cir dominio especfico que interacta con cada tipo de receptor y un dominio co
cunscrita de la cara citoslica de la membrana y se ensamblan entre s hasta mun que se liga a los trisqueliones.
formar un poliedro con aspecto de canasta. La pared del poliedro est com Apenas la cubierta de clatrina se desconecta de la membrana vesicular, las
puesta por hexgonos y pentgonos, cuyos vrtices corresponden a los pun ARP y las adaptinas al igual que los trisqueliones quedan libres en el ci
tos de convergencia delos brazos de los trisqueliones. En cambio, sus aristas tosol para que se puedan volver a usar (fig. 7 32).
se forman al adosarse dos o ms brazos de otros tantos trisqueliones vecinos
(figs. 7 35 y 7 36). 1? 40. Proteinas Inicniliraiiosas llaiiinrlzis SNARE asi guraii la llegaria
La unin de los trisqueliones a la membrana le confiere la fuerza mecni tic las vcsiijriiias transpoi'tarini'as zi sus piiiitnf; di dmiino
ca que provoca su curvatura. Inicialmente forman una fosita, la cual al des Cada compartimiento del sistema de endomembranas posee en su mem
prenderse de la membrana se convierte en una vescula que se libera en el ci brana y en su interior molculas distintas a las de los otros compartimientos.
Fig. 7 36. Izquierda. Micro
grafa electrnica de numero tosol. Al igual que las cubiertas de COP, la cubierta de clatrina se desarma in Como se mencion en las secciones 7 l, 7 2, 7 22 y 7 29, esos comparti
sas cubiertas de clatrina aisla mediatamente y los trisqueliones libres pueden volver a usarse para generar mientos junto con la membrana plasmtica y la matriz
das y coloreadas negativamen nuevas vesculas (fig. 7 32).
te. 67.500><. (Cortesa de B. M. extracelular intercambian algunas de sus molculas me
MEMBHANAS DONANTES
P. Pearse.) Derecha. Micro La forma como se asocian los trisqueliones entre s permite que las mem diante vesculas transportadoras, las cuales se trasladan por
grafas electrnicas de frag branas resulten con curvaturas de distintos radios y que se formen vesculas / I
mentos aislados de clatrina co
el citosol movidas por el citoesqueleto (caps. 5 8 y 5 23). 1\_
i I\ .)
de diferentes tamaos. No obstante, cuando las vesculas son muy grandes Cuando una vescula transportadora emerge de uno de los \._ _ , /
loreados negativamente. Se
como en los fagosomas , no se forman cubiertas completas sino reas ais
\ ,/
observa un campo general y compartimientos donantes y se dirige hacia el comparti I v SNARE
tres de sus partes a mayor au ladas que cubren parcialmente sus superficies.
mento. 105.000>< y l95.000><,
respectivamente. (Cortesa de
La unin de los trisqueliones a la membrana vesicular se produce a tra
nuento receptor con el que habr de fusionarse, debe avan
zar por el camino adecuado y no extraviarse en medio de las
'i 4
I
R. A. Crowther y B. M. P. vs de una protena ARF semejante a las que se unen a las unidades COPI y mltiples membranas que atraviesan el citoplasma.
Pearse.) COPII (seccin 7 38).
Q
Ello lo logra porque existe un mecanismo diseado para
asegurar la llegada de la vescula transportadora al compar
*
'V' ` 1 '._:,
_' . 0
1 ~
,'.*,_",
. toras mutuamente complementarias, una perteneciente a la
membrana del compartimiento donante y otra a la membra I
I
~.< Sa:
g.L
nf; "
_ na del compartimiento receptor. Se denominan, respectiva
6 c
I 1_ * 1 _ ; FUNDAMENTOS DE BioLooiA CELULAR Y MoLEcULAR 7. EL sisrEMA DE ENDOMEMBRANAS I ISS
___L) +
MEMBHANA DONANTE _.,....,..._.. _ _. .Q
.i,,(/`)
o N etilmaleimda, es el nombre del compuesto
usado para revelar al NSF). As, las tres SNAP y
coiesierei LDL iviARiz ExTi=iAoEi_UiAii
el NSP que es una ATPasa son requeridos , Fieceptor LDL
i("4 0 /I Y
por el par de membranas para que se concrete la
_ qc Trfsfiuelfn I\y/'P)
l , "__ O
I
l
fusin (fig. 7 40). .\___
'2
11
Cualquiera que sea el par de membranas y I
I .A
i
por lo tanto, la pareja de v SNARE/t SNARE ,
oiTosoi_ V?S'a
recicladora siempre se les unen las mismas cuatro protenas ',..vu\
fusgenas, pues son inespeccas. Como se ve, la L' /i `
r4'_`_
\
iQ
a ..(_.:) J 3@
energia, que es provista por un ATP hidrolizado
i"'`i/"J fi
LISOSOMA
I
J.. _ I ~*_ _ *If '
f"`
***M
.t G
_ _ MEMERANA RECEPTORA
por la ATPasa del NSP. La energa es requerida pa
i .
R* Q i' .Q
ra desarmar el complejo fusgeno luego de la fu
l_ f I/ENDosoiviA ". M L
Fig. 7 39. Esquema que
Sln y separar a las SNAP y al NSF de las mem 3, ,/' PRiiviARio =\_,,
nes de actuar una vez que las vesculas se desprenden de las cubiertas protei branas. l_` 0/ly
muestra de qu forma la ves
cas de COP o de clatrina. ._^ __ ` _ __ L /, _
membrana donante.
v SNARE y t SNARE complementarias. Ello hace que durante el traslado de compartimiento donante ahora receptor , al
l\ O _.
N ._. H ,
una vescula transportadora su v SNARE deba tantear mltiples t SNARE que identifica porque la membrana de ste posee i
do y no a otro se debe a que su membrana recupera la v SNARE original y a provenientes ______,.y Q" 9/ENDOSOMA
7 4 Z. El iiiireso dci colesterol en la clula de, Commejo . sEcuNoAnio
que la meinbrana del compartimiento de origen posee una t SNARE idntica v su destino ulterior sc ifonocen de Golgi
a la de la membrana del compaitimiento receptor (fig. 7 39). Por consecuen detalladanieiitc
cia, durante el reciclaje de las vesculas transportadoras los compartimientos
En virtud de que son molculas muy hidrofbicas, el colesterol y sus s Fig. 7 41. Esquema que iliir.
MEMBRANA DONANTE invierten sus comportarnie ntos, pues el donante se conduce como re
teres circulan por la sangre como lipoprotenas. El ejemplo ms conocido tra el mecanismo de iiigii :.i
.
ceptor y ste como donante. del colesterol LDL en la ui lii
/ corresponde al colesterol LDL (por low density lipoprotein), que es un com
La unin entre una v SNARE y su t SNARE complementaria de la, su paso por los cndosoiiiii .
puesto lipoproteico originado en el REL de los hepatocitos (seccin 7 27). El primario y secundario y . tii
I pende de una protena llamada Rab (por Ras protein from brain), que
kh/ 4' colesterol LDL ingresa en las clulas por endocitosis, previa unin con re procesamiento en cl lisisiii:i.
V SNARE acta sobre ambas (fig. 7 38). Se han identificado cerca de 30 Rab di
ceptores especificos situados en la membrana plasmtica. Esta unin atrae a
ferentes, una para cada pareja de v SNARE/t SNARE.
trisqueliones libres en el citosol, los cuales por intermedio de adaptinas es
Las protenas Rab pertenecen a una subfamilia de GTPasas que
pecificas se conectan con los receptores en el lado citoslico de la mem
va unun
depende de las protenas GEF y GAP (seccin 7 38). As, cuando son
brana y generan una cubierta de clatrina (fig. 7 41).
4
,_.
influidas por la GEF reemplazan el GDP de sus molculas por un
CITOSOL
Como se sabe, la cubierta se desprende de la membrana de la vescula ape
GTP (fig. 11 9) y se activan, es decir, se unen a la membrana del com
nas sta se forma. En la luz vesicular el colesterol LDL contina unido a los
partimiento donante y hacen que la v SNARE y la t SNARE se co
receptores heredados de la membrana plasmtica. La vescula se conecta con
necten entre s. En cambio, cuando son influidas por la GAP hidroli
zan el GTP (a GDP y P) y se inactivan, lo cual las separa de la mem un end0S0m1 P1"1m21I`10, Cuyo pH cido hace que el colesterol LDL se des
p sNAP prenda de los receptores, los cuales retornan a la membrana plasmtica con
brana del compartimiento donante.
\ Nsi= una vescula recicladora. El colesterol LDL pasa del endosoma primario a un
O
endosoma secundario, y ste se convierte en lisosoma al recibir enzimas hi
? 4li. En el proceso de fusin de ni; iiibiaiias iii'tei'vieii ';:ii
drolticas del complejo de Golgi (fig. 7 41). Las enzimas actan sobre el co
cuatro proteinas fusgenas
lesterol LDL yo separan a la LDL del colesterol, que pasa al citosol y se utili
Al ligarse la v SNARE con la t SNARE, las membranas interac za como materia prima para la sntesis de otras molculas o se incorpora a la
't SNAR _f,|p.,, \
tuaiites se colocan a una distancia que hace posible el proceso de fu membrana del RE (seccin 7 10).
MEMBHANA HECEPTORA sin descrito en el captulo 3 6 e ilustrado en la figura 3 13. La hipercolesterolemia familiar es una enfermedad causada por una imi
En ese proceso interviene un conjunto de protenas fusgenas t:ici<'ii del gen que codifica :il rcccptor del colesterol l_.Dl. que i'csiilt:i ilcfcc
l*`i:_. 7 40. liitcrvcncin dc las tres que se localizan en el citosol. Se conocen cuatro. lrcs ilc las ifiizilcs
SN/XI' v ilvl NSI" en la l`usii'n dc la llH.*'o 0 ifslzi zii.isciiti~, f`iiiiii mii. 'i'i'iic iiciii cl coli si'i i'i| no iiiiiri s'i cii l'is ri*
5 ' ' ' I I I
ion, lo que ha llevado a cornpararlas con los tbulos T del msculo estriado
iiiiiiiiiiiuuiinf;iiiii;;iiii ii'i,if fs,iiii i *iili"iiiiir mo lisosomas, ya que contienen enzimas hidrolticas. Otras sirven de depsi
iiiiiii :iiiiitiiamiiriiitu riifi;r<z
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to para nutrientes y desechos metablicos. Finalmente, otras guardan lquidos
y se usan para regular el volumen y la turgencia de la clula.
f_ z _~. ; . 7 W Membrana ' plasmatica
E22 :," cf. ._ ff _<;l En los captulos 3 30, 3 31 y 18 21 se estudia la participacin del comple
L'J'"'; :;._ _ 95 : , i,:5$_?._
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jo de Golgi en la formacin de la pared de la clula vegetal.
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halla depositada en las uniones qumicas entre los fosfatos del ATP funio
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Subramaniam V. et al. (1996) GS28, a 28 kilodalton Golgi
la liberacin de energa se genera ADP y un fosfato (fig. 8 3). Como vemos,
5:507.
Jones S.M. et al. (1998) Role of dynamin in the formation of SNARE that participates in ER Golgi transport. Science el ADP se comporta como una pequea batera descargada, que al cargar
transport vesicles from the trans Golgi network. Science 27211161. se por la unin de un fosfato se convierte en ATP, la batera cargada.
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through transient interaction with a rab like guanosine Wileman T., l larding C. and Stahl P. (1985) Receptor medim
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condria y se difunde por la celula, de modo que su energia puede ser usada
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endocytocis. Science 2851215. the Rab GDI superfamily. TIBS 21: 472. reconstituye el ADP, que reingresa en las mitocondrias para recibir una nue
va carga de energa. Fig. 8 1. Esquema que mues
Las clulas poseen una enorme cantidad de mitocondrias, cada una de las tra a la mitocondria como la
cuales produce innumerables molculas de ATP. Estas, como las mitocon planta de produccin energ
tica de la clula. El ATP pro
drias, se localizan cerca de los sitios de consumo. ducido se emplea, entre otras.
en las funciones indicadas.
.L :`~ la rrir rg':i es lioinrirla clc los alimcnics
Al provenir la energa de los alimentos, en lti A
MITOSIS MEIOSIS __
ma instancia procede del sol. En las plantas, a par
MOTILIDAD CONTRACCION ~___
tir de CO2 y HZO, la luz solar da lugar a una serie
l B1oS|NrEs|S DE . __
de reacciones que adems de generar O2 con 9 MATEWALES CELULARES
l
vierten la energa lumnica en energa qumica, que _ TRANSPORTE ACTWO ___
queda depositada en las uniones covalentes de las i'` ^ ._ TRANsMiSioN DE SEALES __
molculas de los vegetales (cap. 9 4) (tabla 8 1). __4
f Enpocirosis Exoctrosis ~ .I
La energa de los alimentos vegetales es tomada .
por los animales herbvoros, que a su vez sirven de ADP + p ATP
alimento y fuente de energa a los animales
Y Miroconpnm
t::irnvor0s. Y V lj
l.:ts sustancias alimenticias se clasifican en hi O" / ,'J`_ Il _f| (lH_'._ __,__1 _ \
N 12
o lculas y se forma H2O y C02, respectivamente. La gradualidad arriba men Fig. 8 3. Hidrlisis y sntesis
cionada resulta de tales oxidaciones, puesto que stas se cumplen paso a pa del ATP.
so y en algunos de esos pasos se liberan pequeas porciones de energa. Si las
tfg. 8 2. Estructura qumica Io \I o oxidaciones no fueran graduales, la energa qumica se liberara sbitamente
lv la molcula de adenosina
li ilisfato (ATP). /
\I00:r: :c: o :i:/ y se disipaia como calor.
Deber recordarse que una molcula se oxida no solamente cuando gana
tos ingresan en el organismo por el sistema digestivo, salvo el O2, que lo ha oxgeno (O) sino tambin cuando pierde hidrgeno (H). Debido a que ste
ce por el sistema respiratorio. Una vez que la energa ha sido extrada de los puede disociarse en un electrn (e') y un protn (I 1*), en un sentido general
alimentos, quedan como productos de desecho C02 y I 120 (tabla 8 1), a los toda remocin de e' de cualquier tomo o molcula constituye una reaccin
que deben sumarse algunas sustancias nitrogenadas derivadas del catabolis de oxidacin.
mo de las protenas. Si el er removido proviene de un tomo de H, el H* resultante puede per
No toda la energa depositada en las uniones qumicas de las molculas manecer en la molcula oxidada (que entonces queda con una carga positiva)
alimenticias es transferida al ATP, ya que durante las sucesivas reacciones o puede ser removido y pasar al medio acuoso. Ulteriormente los er y los I I*
que conducen a su formacin parte de esa energa se convierte en calor. De pueden volver a unirse para componer nuevos tomos de H , por ejem
be sealarse que desde el punto de vista termodinmico el calor que se gene plo, cuando son transferidos er y H* al O2 y se forma HZO.
ra en el escenario celular como consecuencia de las reacciones qumicas es Toda oxidacin de un tomo o de una molcula est atada a la reduccin
tambin un producto de desecho. No obstante, en trminos de aprovecha de otro tomo o de otra molcula, que entonces ganan hidrgeno o er, o pier
miento de energa para producir trabajo las clulas son muy eficientes, pues, den oxgeno.
comparadas con la mayora de los motores, la relacin consumo de combus Durante el procesamiento de los alimentos, en algunas reacciones de oxi
tible/produccin de trabajo da cifras mucho ms favorables para las clulas. dacin y reduccin intervienen dos molculas intermediarias cardinales: las
As, en las clulas el 40% de la energa liberada sirve para actividades prove coenzimas nicotinamda adenina dinucletido (NAD) y flavina adenina
chosas y el 60% se disipa como calor, mientras que en los motores tales ci dinucletido (FAD) (fi g. 8 4). En su forma oxidada la primera se representa
fras suelen ser del orden del 20% y del 80%, respectivamente. con la sigla NAD`, y en su forma reducida con la sigla NADH. La segunda,
El mejor rendimiento logrado por la clula se debe a que degrada a los ali con las siglas FAD y FADH2, respectivamente.
mentos en forma gradual, por medio de enzimas que ella misma sintetiza.
Ello permite que la energa liberada de las molculas alimenticias sea trans
8 4. Los alimentos son degradados por enzimas
ferida al ADP y se forme ATP con mnima generacin de calor. Apenas los alimentos son ingeridos, los polisacridos, los lpidos y las
protenas que los integran comienzan a ser escindidos en molculas cada vez
La ene: ja de las rnnlculas :ilirnLn'ticia<= rs extrada
mediante c;tl;ii clics O H Q
H ll I II
La mayor parte de la energa contenida en las molculas de los alimentos ./ C C /N 'IC
j Hg: A \c' *sc \.*i H
es extrada mediante una sucesin de oxidaciones, al cabo de las cuales el `+/ NH 2 llC l l
N l l;C OC3 gc __;=0
oxgeno atmosfrico se une al hidrgeno y al carbono liberados por esas mo \\
//'
O
O I'U2f IOO CH2 O H H._..C,_H
l
y H H
'niln H. I Diferencias entre los procesos energticos de las plantas * H H H ou
1 (fotosntesis) yde los animales (fosforilacin oxidativa) Ho of i H__01;;O _oH
Fotosntesis ' I Fosrlacin oxirlaiva _ C: N|l 2 H__C__OH NH2
ms pequeas por la accin de una gran variedad (uno por cada piruvato). Ms adelante veremos cmo, en las mitocondrias, la
' H|bnToS_
wnf::rEiNAs DE can eono = LIPFDOS de enzimas. Estos procesos se cumplen de forma energa contenida en los dos NADH surgidos de la gluclisis es transferida al
U
l Q
ATP (seccin 8 18).
tal que las molculas transformadas por unas en
un
cada tipo de alimento, pero que en las etapas fi Por accin de un complejo multienzimtico llamado piruvato tlcsliidro
NADH FADH, nales confluyen en una va metablica comn. genasa, presente en las mitocondrias, cada piruvato (3 C) se convierte en un
'i
\
NADH C02
La escisin enzimtica de los alimentos tiene acetilo, que es una molcula que contiene 2 carbonos. El acetilo se liga a una
.__ /Cell! COA coenzima la cocnzima A (CoA) , con la que compone la acetil CoA
lugar en tres escenarios orgnicos: el tubo diges
tivo, el citosol y la mitocondria (fig. 8 5). (figs. 8 7 y 8 1 1). El carbono del piruvato es removido junto con dos oxge
nos, lo que produce C02 (figs. 8 5, 8 10 y 8 ll). El piruvato cede tambin un
Oxalacetato Citrato til 5. La ifltgrrrdacin de los alimentos hidruro (H"), es decir, un H* y dos e". En conjunto estas reacciones reciben el
:onrienza en cl sistema digestivo nombre de descarboxilacin oxidativa, que es la tercera etapa de la degra
Cis aconitato dacin de los hidratos de carbono.
La primera etapa de la escisin enzimtica de
il.'1alal0 lsocitrato los alimentos tiene lugar en la luz del tubo diges Durante la descarboxilacin oxidativa se genera energa suficiente para
1 C02 tivo, de modo que es extracelular. As, mediante reducir un NAD* (q ue recibe el H' mencionado en el prrafo anterior), lo cual
4 ri. Cetogiutarato
enzimas secretadas por diversas clulas de dicho se traduce en la formacin de un NADH por cada acetilo producido (figs. 8 5
Fumarato t
tubo, los hidratos de carbono se degradan a mo y 8 1 l). Oportunamente se ver cmo la energa depositada en este NADH es
. _ C02
l grandes cantidades de triacilgliceroles. GlU9a Glucosa 6 loslato Fructosa 6 loslato Fructosa 1,6 ditostato
Citocromo oxidasa
8 Lalglucllsis tiene lugar un el citosol
ATP /
H
H H
H
Q... 0.... O I_ GI OH 0 0 merito
DESCRIPCION GENERAL Y ESTRUCTURA
:i: O DE LAS MITOCONDRIAS
o= o 8 10. Las mitocondrias se encuentran en todos los tipos celulares
2 'ti O Las mitocondrias se hallan en todos los tipos celulares y constituyen uno
de los ejemplos de integracin morfofuncional ms adrnirables, ya que pro
veen el andamiaje sobre el cual se asientan las innumerables molculas que
Fig. 8 7. Estructura qumica una pequea fraccin se aprovecha para generar un ATP en forma directa
de la acetilcoenzima A (acetil participan en las reacciones que transfieren la energa depositada en los ali
(aunque por va del GTP), pero la mayor parte es utilizada para reducir tres
CoA). mentos a una molcula extraordinariamente verstil como lo es el ATP.
NAD* que entonces se convierten en otros tantos NADH y un FAD, que
Las mitocondrias son cilndricas, aunque experimentan cambios de forma
pasa a su estado reducido 0 FAD I2.
sutiles, derivados de su actividad. En promedio miden 3 um de largo y tienen
En el segundo tiempo, contemporneo al del ciclo de Krebs, los NADH y Fig. 8 8. Mjcrografa electro
un dimetro de 0,5 um. Su nmero vara segn el tipo celular. En las clulas
los FADH2 son oxidados en sendos puntos al comienzo de una serie de com nica de la mitocondria. Obudt
hepticas, por ejemplo, suelen hallarse entre 1.000 y 2.000 mitocondrias (fig. vense las crestas (Cr). la inn
plejos moleculares que se agrupan con el nombre de cadena transportadora
1 ll). Estn ubicadas en las regiones de las clulas donde la demanda de triz (Ma), el espacio inter
de electrones (o cadena respiratoria), de modo que los NADH y los FADH2 membranoso (EIM), ln mem
energa es mayor; "as, se desplazan de un lado a otro del citoplasma hacia las
vuelven a convertirse en NAD* y FAD, respectivamente. Cuando ambos di brana extema (ME) y ln mem
zonas necesitadas de energa. Los microtbulos y las protenas motoras aso brana interna (MI). 207.(l0tlx
nucletidos son oxidados, la energa depositada en sus molculas se libera y
es transferida al ADP que se halla en las mitocondrias, el cual, dado que se
ciadas intervienen en tales desplazamientos (cap. 5 8). En algunos tipos ce (cortesia de G. E. Par=id,
fosforila, se convierte en ATP.
Esta etapa la quinta y ltima en la degradacin de los glcdos , por
que da lugar a oxidaciones acopladas a fosforilaciones recibe el nombre de
fosforilacn oxidatva (fig. 8 5).
Membrana Membrana
Grnulo Cresta mitocondrial CITOSOL C22 externa interna
fl' .I ..`' 1, . '.' ' N12: ":r',' 'tt '_ ::::' _'* ,: ':"~_;,;'::; _?. . _.,.
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lulares, como los espermatozoides, los adipocitos y las clulas musculares es 2' 35
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NADH FADH2 __;O Pi 4 _ _ *L
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triadas, las mitocondrias se hallan inmovilizadas en lugares fijos. ff r 'i NAr+ FAD 21 |++2e + 1/202 i .
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8 ll. Las mitocondrias poseen dos membranas y dos compartimientos 'L'. 'rtj
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Las mitocondrias poseen dos membranas una externa y otra interna_, "
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que dan lugar a dos compartimientos, el espacio intermembranoso y la ma f,_.1ff,;~.~_, _.,,,,H*,_, . Ct. .H*_ , __ H* ,f \*`~`.ir\`~'
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triz mitocondrial (gs. 8 8 y 8 9). Mencionaremos las caractersticas y las l l L,'l.i' .`~V'.li'f'rl !i:i zil _!}"!:`l^fl;,i_ii_::: mu, f1;':"il, i.:lll'i'i&;.1fi2l'iWiH'
molculas de mayor inters de estos cuatro componentes.
02
Matriz mitocondrial. La matriz mitocondrial contiene numerosas mol
culas, entre ellas: merables copias de estos conjuntos en el plano de la bicapa lipdica. Cada uno Fig. 8 10. Representacin gr
1) El complejo enzimtico piruvato deshidrogenasa, responsable de la se compone de cuatro complejos proteicos relativamente grandes, llamados tica de la mitocondria. Se ilus
descarboxilacin oxidativa (g. 8 1 1). tran las reacciones correspon
NADH deshidrogenasa (I), succinato deshidrogenasa (II), b cl (III) y cito dientes a la descarboxilacin
2) Las enzimas involucradas en la B oxidacin de los cidos grasos (fig. cromo oxidasa (IV), entre los cuales se encuentran dos transportadores de Oxidativa (verde), al ciclo de
8 10). electrones pequeos, denominados ubiquinona y citocromo c. Krebs (rojo), a la B oxidacin
3) Las enzimas responsables del ciclo de Krebs, excepto la succinato des de los cidos grasos (amarillo)
Debe sealarse que la succinato deshidrogenasa es una de las enzimas del y a la fosforilacin oxidativa
hidrogenasa (fig. 8 11). ciclo de Krebs y que funciona asociada a otra protena de la membrana mito (azul). La acetil CoA deriva
4) La coenzima A (_CoA), la coenzima NAD*, ADP, fosfato, O2, etc. condrial interna, la coenzima FAD (gs. 8 5 y 8 1 1). Adems, que el citocro tanto de la descarboxilacin
5) Grnulos de distintos tamaos, compuestos principalmente por Ca oxidativa como de la B oxida
mo c no es una protena intrnseca de esta membrana sino una protena peri cin de los cidos grasos y es
(g. 8 9). frica que apunta al espacio intermembranoso (g. 8 10), y que la ubiquino el punto de partida del ciclo de
6) Varias copias de un ADN circular (seccin 8 26) (figs. 8 9, 8 16 y 8 18). na es una molcula no proteica que puede alojarse en la zona apolar de la bi Krebs. I, NADH deshidroge
7) Trece tipos de ARNm, sintetizados a partir de otros tantos genes de ese nasa; H, Succinato deshidro
capa lipdica merced a su cadena de 10 isoprenos, que es hidrofbica (caps. genasa (y FAD); Ubt", Ublqui
ADN. 2 7 y 3 2) (fig. 2 24). tina; III, Complejo b c,; Cir,
8) Dos tipos de ARNr, los cuales forman ribosomas parecidos a los cito 2) La ATP sintasa, que es un complejo proteico ubicado en las inmedia Citocromo c; IV, Citocromo
slicos (fig. 8 9). _ oxidasa.
ciones de la cadena transportadora de electrones (figs. 8 10 y 8 12). Presen
9) Veintids tipos de ARNt para los veinte aminocidos. ta dos sectores, uno transmembranoso (porcin F0), que tiene un tnel para
Membrana interna. La membrana intema desarrolla plegamientos hacia el pasaje de H`, y otro orientado hacia la matriz mitocondrial (porcin F1)
la matriz que dan lugar a las llamadas crestas mtocondriales, formadas con (fig. 8 13). Este ltimo cataliza la formacin de ATP a partir de ADP y fosfa
el objeto de aumentar la superficie membranosa. El nmero y la forma de las to, o sea, es el responsable de las fosforilaciones a que hace referencia el tr
crestas varan en los distintos tipos celulares. mino fosforilacin oxidativa. El origen de la energa requerida por la por
La membrana intema de las mitocondrias presenta un alto grado de espe cin F, dc la ATP sintasa para que pueda concretar tales fosforilaciones ser
ciali7.acin y las dos caras de su bicapa lipdica exhiben una marcada asime imzlli'/.rulo inzs zlrlclarilc.
Irfu. ln clln se locali2.an, entre otros. los siguientes elementos: 3) lln l'nsl'<Ii'pitlt rlnhlv nl diI'o:~;l`nIirlilgliccrol o catrdiolipina ilustmdo en
l 1 Iln r:tniunl< de Inolculils que cr|nnnen lu cadt lla trnns|'orladora l:| lip,u|n '2 I7 ,qinr im|mIl^ cl |:|.~;njc :Iv t'||:||t|||ir| .~:<|||In_';| |i;|v'*,=; de |;| hi; ;
(li: rI04'h'n|n'n tu ctulcmt |r\t|irn|m'in) (liga H fl, H IU y H I2). I .'.i.\Ic'|| imm Im H|I||It Jl, :Wu |'|Iu I )_,, ( `( l,, |I, )_ N|I,_ y ,|i_'I||. ||, ^
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s LAsM1rocoNDR1ns un IM
FUNDAMFNTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR
I
4) Diversos canales inicos y permeasas que permiten el pasaje selectivo
de iones y molculas desde el espacio intermembranoso a la matriz mitocon
I oHfax} oooH Ammmmww
drial y en sentido inverso (fig. 8 10).
l
| NAD* CoA
Membrana externa. La membrana externa es permeable a todos los so
NADH' " "
lutos existentes en el citosol, pero no a las macromolculas. Ello se debe a
que en su bicapa lipdica posee numerosas protenas transmembranosas mul CH3 OO S ~CoA AcetilCoA + C02
tipaso l_1amadas porinas, que forman canales acuosos por los que pasan libre
NADH I If
mente iones y molculas de hasta 5 kDa. En las pornas los tramos proteicos _| n_
| | | .. |... I
que cruzan la bicapa lipdica exhiben una estructura en hoja plegada B. ' | COOH
Espacio intermembranoso. Dada la presencia de las porinas en la mem NAD*._ I _ c=o
I
_ _ .. CH2
|
brana externa, el contenido de solutos en el espacio intermembranoso es si COOH, "' CH2 A | +<mA
milar al del citosol, aunque posee algunos elementos propios y una elevada I pr | Ho oooH
concentracin de H* (fig. 8 12). Acido mlico H0fH coon _!
F Ctg Adqo I a_ N _nno
| oxalacetico COOH
OO 'ln
COOH
FUNCiONES DE LAS iCJ (`O 2 DRiAS
H2O' 2'! COOH Acido ctrico CH2
8 l 5'. La 'Funcin principal rlrr las mi`lncrndria~; es generar ATP I
I I ... I
Vimos que mediante la descarboxilacin oxidativa, el ciclo de Krebs y la COOH (If COO H Acido aconlllizn
fosforilacin oxidativa, la mitocondria traslada al ADP _para formar ATP I
CH Hff
la energa existente en las uniones qumicas de las molculas alimenticias.
Acido fumarico Hg COOH
Analizaremos estos tres procesos en el escenario biolgico donde tienen
l'
lugar, es decir, en el andamiaje estructural provisto por la mitocondria. I
_ COO H
|
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MATRIZ MITOCONDRIAL
F .
MATRIZ MITOCONDRIAL ~ 1
Pi+ADP H* ATP
O A i 1 ,. A ` , `
ATP
EMBRANOSO
ESPAC
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NTERM +1
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H+
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Fig. 8 13. Representacin il.
ii _ _ _ J i +_._ _,,_ la ATP sintasa en la inemliiii
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T_._ 3_, . :i:~_f=; f+__3 _ , _ na mitocondrial interna.
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( _ /' (|' f' + H* H+ H* H+
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La energa cedida por los e es utilizada para transportar a los H* (proce
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dentes de los NADH y los FADH2 oxidados) desde la matriz mitocondrial
hasta el espacio intermembranoso (fig. 8 12). La energa es requerida a cau
Fig. 8 12. Un sector de la mi Las molculas de C02 formadas durante la descarboxilacin oxidativa y sa de que ese transporte es activo, ya que los H* son transferidos desde un
tocondria que muestra los el ciclo de Krebs pasan al citosol, de ste al espacio extracelular y finalmen
complejos proteicos integran medio en que se hallan menos concentrados a otro en que su concentracin
tes de la cadena transporta te a la sangre, que las transporta a los pulmones para su eliminacin. es mayor. El mecanismo que hace posible el pasaje de los H* no ha sido de
dora de electrones (o cadena
terminado. Slo se sabe que los H* pasan a travs de los complejos principa
respiratoria) y la ATP sintasa. ti 15. l_..:is oxi|;i<innls de la fosforila~in oxirlaliva lir nen lugar
I, NADH deshidrogenasa; les de la cadena respiratoria vase la figura 8 l 2 , los cuales actuaran co
H, Succinato deshidrogenasa
en la membrana interna de la mitocondria
mo verdaderas bombas de ll* (cap. 3 25).
(y FAD); Ill, Complejo b c,; La energa conten.ida en los NADH y en el FADHZ formados durante el ci La existencia de un gradiente de concentracin de H* (o gradiente de pH)
IV, Citocromo oxidasa.
clo de Krebs se transfiere al ATP despus de una serie de procesos que co entre ambos lados de la membrana mitocondrial intema es acompaada por
mienzan con la oxidacin de ambos dinucletdos. un gradiente de voltaje 0 potencial elctrico (cap. 3 11), bastante ms positi
Los tomos de hidrgeno liberados de los NADH y del FADH2 como con vo en la cara de la membrana que da al espacio intermembranoso. El gradien
secuencia de ambas oxidaciones se disocan en H* y ej del modo expresado te electroqumico derivado de la suma de ambas fuerzas se traduce en la ener
en las siguientes ecuaciones: ga llamada protonicomotora que impulsa a los H* a regresar a la ma
triz mitocondiial, ahora por transporte pasivo. Los H* retoman por el tnel de
NADH NAD* + 1 H* + 2 e*
la ATP sintasa (figs. 8 10, 8 12 y 8 13).
En sintesis, a medida que la energa suministrada por los e* es utilizada pa
FADH2 FAD + 2 I I* + 2 e'
ra transferir los H* hacia el espacio intermembranoso, es absorbida por los
Es importante sealar que los e' surgidos de estos procesos poseen un ele propios_H*, que la retienen como energa protonicomotora.
vado potencial de transferencia, es decir, una gran cantidad de energa. As
ingresan en la cadena transportadora de electrones, cuyos componentes fue 8 T6. La fosforilacin es mediada por la ATP sintasa
ron enumerados cuando se describi la membrana mitocondrial interna (fig. En la seccin 8 ll se dijo que la ATP sintasa est integrada por dos uni
8 12). ' dades que poseen localizaciones y funciones diferentes. Una atraviesa la bi
Dado que cada componente de la cadena posee por los e una afinidad ma capa lipdica (porcin transmembranosa 0 F0) y la otra da hacia la matriz mi
yor que su predecesor, los e fluyen por ella en el siguiente orden: tocondrial (porcin F1) (fig. 8 13). La porcin F0 forma un tnel que permite
Para los e" cedidos por el NADH, el punto de entrada es la NADH deshi el regreso de los H* a la matriz mitocondrial, mientras que la porcin F1 es
drogenasa (complejo I). Desde sta pasan a la ubiquinona, que los transfiere responsable de la fosforilacin, es decir, cataliza la sntesis de ATP a partir de
al complejo b cl (complejo II). Los e' dejan este complejo e ingresan en el ADP y P. Como se ve, el regreso de los H* y la sntesis de ATP, si bien son
citocromo c, desde el cual pasan al ltimo eslabn de la cadena, la citocromo procesos acoplados, se cumplen en dos lugares diferentes de la ATP sintasa.
oxidasa (complejo IV). Durante este recorrido los e" consumen la mayor par La energa necesaria para la sntesis del ATP proviene de la energa proto
te de su energa ~ya se ver por qu y al concluirlo retoman a la matriz nicomotora contenida en los H+, que la van perdiendo a medida que regresan
mitocondrial (fig. 8 12). _ pasivamente a la matriz mitocondrial.
Por su lado, los e' cedidos por el PADH2 tienen como punto de entrada la En sntesis, la ATP sintasa se comporta como una turbina que convierte
succinato deshidrogenasa (complejo II), que los transfiere a la ubiquinona, a una clase de energa (la protonicomotora, derivada del gradiente electroqu
partir de la cual fluyen por los restantes eslabones de la cadena en el mismo mico de los H*) en otra ms provechosa para la clula, la energa qumica de
orden en que lo hacen los e cedidos por el NADH. positada entre el segundo y el tercer fosfato del ATP.
El potencial de transferencia de los e* va disminuyendo en las sucesivas Sc generan aproximadamente 2,5 ATP por cada NADH procesado y 1,5
reacciones de oxidorreduccin que se producen a lo largo de la catlt na rts|ii por t::itl:t FADH2.
ratoria, de modo que en cada etapa los c" pasan al un estarlo di im inn r in i lil /\'l`l' sale :il t itt.~;t| ini un ffmiralrziiispmtatloif pasivo loc:iliv.:ult en lzi
pitt. 1:1 cual es buslziiile rt.ltit'i<l:t t'i1:i|itlt. los t' :ili:|iitIii|;in 'I iiltiinn t ulnluiii iiii~mli;iii:| iiiiltnfniiili ml iii1iii,i_ ln f\'l`l' AHI' Il'i|li.*4|m'i|.~iu tliig 8 lll), l'ni
ilt ln viulr ii;i mln .f\l`l' :luv In .ilim if ii mi i mi \| ll'i=ii 1:1 iiinliu iniini imiliml
172. si FUNDAMENTOS DE BioLooiA CELULAR Y MOLECULAR 8 LAS MITOCONDRIAS I 173
CITOSOL MITOCONDRIA Para que el NADH citoslico pueda ceder su energa al ATP, ingresan en
la mitocondria slo sus e y H*, ya que no el propio NADH. Ello es posible
Dihidroxiacetona 3 fosfato 4 ~ Dihdroxiacetona 3 fosfato gracias a ciertas molculas citoslicas que actan como Ian7.aderas. As,
if
una lanzadera, luego de captar dos e* y un H* del NADH (ms otro H* del
f NADH i 1* FAD: i,._ 0 medio), los conduce a la mitocondria, donde los transfiere a otra molcula;
Fig. 8 14. Modo como acta
la lanzadera de glicerol 3 fos luego retorna sin ellos al citosol, por lo que queda disponible para una nueva
fato para transportar a la mi
i NAD* FAD H ~"i '
tocondria los electrones de los i I operacin.
NADH generados durante la Glicerol 3 fosfato ~ Glicerol 3 fosfato Una de las lanzaderas es el glicerol 3 fosfato, formado en el citosol al re
gluclisis. ducirse la dihidroxiacetona 3 fosfato (fig. 8 14). El glicerol 3 fosfato ingresa
en el espacio intermembranoso y se pone en contacto con la membrana mito
La ATP sintasa puede tambin llamarse ATPasa, pues es capaz de hidro condrial interna, ms precisamente con el FAD, al que le cede los dos e* y los
lizar ATP (a ADP y P) y con la energa liberada bombear I I* al espacio inter dos H`, es decir, una molcula de hidrgeno (H2). Se forma por lo tanto un
membranoso a travs de la porcin F0. No obstante, recibe el nombre de ATP FADI 12, que como sabemos cede sus e* a la ubiquinona. En la seccin 8 16
sintasa porque en l_a matriz mitocondrial el cociente ATP/ADP normalmente vimos que cuando los e" ingresan en la cadena respiratoria por la ubiquinona
es inferior a la unidad, lo cual lleva a la sntesis y no a la hidrlisis del ATP. dan lugar a 1,5 ATP en lugar de 2,5.
Existen adems lanzaderas de malato aspartato (fig. 8 15). En este caso
8 17. Los Il* y los e" se combinan con el oxgeno tilmosfrrico los dos e* y el H* del NADH citoslico (ms otro H* del medio) reducen a un
para formar agua oxalacetato, que se convierte en malato. Este ingresa en la matriz mitocon
Cabe ahora indagar sobre el destino de los e', los cuales, luego de perder drial y se reoxida a oxalacetato. El Hz salido del malato se usa para reducir
una parte sustancial de su energa, abandonan la cadena respiratoria y regre un NAD* a NADH (el H* sobrante pasa al medio), que como se sabe produ
san a la matriz mitocondrial. Se combinan con los H* venidos del espacio in ce tres ATP. El oxalacetato mitocondrial, dado que no puede atravesar la
tennembranoso y el O2 proveniente de la atmsfera, lo que da lugar a la for membrana interna de la mitocondria, para pasar al citosol se transforma en
macin de HZO (figs. 8 10 y 8 12). La atraccin de los e* por el O2 se debe a aspartato, que s la atraviesa. En el citosol el aspartato se reconvierte en oxa
que poseen una gran afinidad por ste, mayor que la que tienen por la cito lacetato, lo cual cierra el ciclo.
cromo oxidasa, lugar por donde salen de la cadena respiratoria. Con la for
macin del H2O culmina la fosforilacin oxidativa. 8 19. En presencia de O2. por cada molcula de glucosa
Se necesitan 4 e* y 4 I I* por cada O2 para que se produzcan 2 molculas se generan 30 o 32 ATP
de H2O, que es uno de los productos finales del metabolismo (el otro es el Para efectuar el clculo de la energa ganada en unidades de ATP al cabo
C02). El HQO pasa de la mitocondria al citosol, donde puede quedar retenida de la oxidacin de una molcula de glucosa se debe sumar la energa produ
o salir al espacio extracelular. cida en el citosol a la gestada en la mitocondria.
La gluclisis genera 4 molculas de ATP. Debido a que gasta 2, en esta
8 lt 1. Los NADH generados durante la gluclisis no ingresan etapa hay una ganancia neta de 2 ATP (fig. 8 6). Pero adems genera 2
en las mitocondrias NADH, que por ser citoslicos producen 1,5 o 2,5 ATP cada uno, 3 o 5 en to
Hasta ahora hemos soslayado el destino de los NADH generados durante tal. As, el aporte de la gluclisis es de 5 o 7 ATP, 2 generados en el citosol y
la gluclisis (seccin 8 6) (fig. 8 6). A diferencia de los NADH formados en 3 o 5 en la mitocondria.
las mitocondrias, que rinden 2,5 ATP cada uno, los de la gluclisis a veces Los dos piruvatos derivados de la gluclisis entran en la mitocondria, don
generan 1,5 ATP y a veces 2,5. El menor rendimiento energtico se debe a de por descarboxilacin oxidativa se convierten en dos acetilos. El proceso
que el NADH citoslico no puede ingresar en la mitocondria, puesto que su genera 2 NADH, uno por cada piruvato. Dado que por cada NADH la fosfo
membrana interna le es i_mpermeable. rilacin oxidativa produce 2,5 ATP, esta etapa rinde 5 ATP.
En el ciclo de Krebs cada acetilo genera l ATP, 3 NADH y 1 PADHZ, por
citosol. l iv||Tocoi\ioniA lo que al cabo de las dos vueltas que se necesitan para metabolizar a los dos
acetilos surgen 2 ATP, 6 NADH y 2 FADH2. Dado que por cada NADH la
Malato M1|0 fosforilacin oxidativa genera 2,5 ATP, y por cada FADH2, 1,5 ATP, a los 2
NAD* NAu+ _ i
ATP surgidos de las dos vueltas del ciclo de Krebs deben sumrseles los 15
r l ATP aportados por los 6 NADH ms los 3 ATP aportados por los 2 FADH2,
NADH H* NADH H* lo que hace un total de 20 ATP.
Oxalacetato Oxalacetato Sumados a los 5 o 7 ATP de la gluclisis y a los 5 ATP de la descarboxi
I" _. 8 15. Modo como acta 9 lacin oxidativa, la ganancia de energa por molcula de glucosa es de 30 o
l
Respecto de los cidos grasos, si bien en su degradacin no existen pro calizada en la membrana mitocondrial interna lo _,/""'
cesos equivalentes a la gluclisis y a la descarboxilacin oxidativa (fig. 8 5), convierte en pregnenolona. Esta sale de la mitocon
aportan ms energa que la glucosa debido a los NADH y los FADH2 suple dria e ingresa en el RE (cap. 7 27), donde contina
mentarios producidos durante la [3 oxidacin de sus cadenas. su metabolismo mediante diversas enzimas que ac I
tan secuencalmente. En el caso de la corteza supra
8 20. En la a ri lttlas musculares el piruvato pm cl _: convertirse rrenal, dan lugar a desoxicorticosterona, desoxicor
en lactato tisol y al andrgeno androstenodiona. Los dos pri
Las clulas musculares, cuando sobrepasan un determinado nivel de acti meros esteroides, luego de abandonar el RE, regre / . _
vidad, agotan el O2 atmosfrico que les llega mediante los glbulos rojos, si san a la mitocondria, donde la IIB hidroxilasa con f f
tuacin que es normal. Ante la falta de O2, el piruvato, en lugar de convertir vierte a la desoxicorticosterona en corticosterona y ADN _
se en el grupo acetilo de la acetil CoA, se transforma en lactato. Este proce al desoxicortsol en cortisol. Estos glucocorticoides \ Il
so metablico se conoce con el nombre de fermentacin lctica. Como es son producidos en las clulas de la zona fasciculada _ ._
obvio, el ciclo de Krebs y la fosforilacin oxidativa se omiten. de la corteza supranenal. Posteriormente, en el cito
El lactato producido en las clulas musculares pasa a la sangre y llega al plasma de las clulas de la zona glomerulosa, por ac
hgado. En los hepatocitos va piruvato el lactato se convierte en gluco cin de la 18 hidroxilasa y la 18 hidroxiesteroide
Cl
sa, que utilizar la clula muscular si contina demandando energa. oxidasa, la corticosterona se convierte en el minera
locorticoide aldosterona. La mayor parte de los pa l
H 21. En las imtotfonrlrias dc las clulas dc la grasa pnrda la energia sos metablicos mencionados son oxidaciones, y en
gn :triada por las uxidacioncs se disipa en '"or:na de calor su transcurso una familia de citocromos presentes en \ \
Si la energa protonicomotora de los H* situados en el espacio intermem la mitocondria los citocromos P450 actan co
branoso no se rescatara para formar ATP, los I 1*, al volver a la matriz mito mo receptores de ei
condrial, igual se uniran a los e y al O2 para formar H2O, pero la energa Muerte celular. En el captulo 22 4 se analiza la participacin de la mi Fig. 8 16. Reproducrmr .Ir
las mitocondrias.
protonicomotora, al cabo de la reaccin., se convertira en energa trmica, es tocondria en la muerte celular programada.
decir, se disipara como calor. Esto es lo que ocurre en las clulas adiposas de
la denominada grasa parda, cuyas mitocondrias son incapaces de transferir REPRODUCCION DELAS ll/lTOCONl)Rl/\S
la energa protonicomotora al ATP. Es que en la membrana interna de estas
23. Las mitorrmrlrins sr r~:^roriurr'r| para rlrmlrnr su m't|nf.~ro antifa
mitocondrias existe un transportador de H* llamado termogenina, el cual, dig Carla rm/t:nf':t Ululaz ',f1;l|;~ rr ~nl'l;l,;=.1' 1.1 lu' i <|1H; ;l..?f;a; :n;l`~*l1.
debido a que no posee la porcin F, es decir, la funcin enzimtica de la
ATP sintasa , permite el regreso de los H* a la matriz mitocondrial sin que En las clulas que no se multiplican o que poseen interfases prolongadas,
su energa sea aprovechada para formar ATP. En consecuencia, la energa las mitocondrias envejecen y son degradadas por fagolisosomas (cap. 7 35);
protonicomotora, al reaccionar los H* con los e y el O2 atmosfrico durante no obstante, su nmero se mantiene estable debido a que se forman otras mi
la formacin de HZO, se disipa como calor. tocondrias. Adems, antes que las clulas se dividan, todos sus componentes
La grasa parda es un tejido que poseen los recin nacidos en la regin in se duplican, incluidas las mitocondrias. A continuacin describiremos el me
terescapular. Si el nio nace en un medio muy fro, los cidos grasos de los canismo que hace posible que las mitocondrias se fabriquen en ambas situa
triacilgliceroles depositados en las clulas de la grasa parda se degradan y ge ciones de demanda.
neran calor en lugar de ATP. Como vemos, la grasa parda puede ser vital en La reproduccin de las mitocondrias no se produce a consecuencia de un
el momento del nacimiento, al permitir una rpida adaptacin de los recin ensamblaje espontneo de los componentes que las integran sino por la divi
nacidos a las bajas temperaturas. sin de mitocondrias preexistentes, para lo cual previamente duplican su ta
mao. Este proceso se denomina lsin binaria. En la figura 8 16 pueden ob
r ,.= _. .
8~a..f.. l__:'1.~; |nfl<1r~rrir*.rl:i; u=f<f;*n1|<nm nlras lnnf'|m.eS servarse las etapas de crecimiento y de divisin mitocondrial.
La divisin de las mitocondrias tiene lugar durante todo el ciclo celular,
Remocin de Ca del citosol. Normalmente esta funcin est a cargo del
tanto en la interfase como en la mitosis. Adems, no todas las mitocondrias
RE (cap. 7 26). No obstante, cuando la concentracin de Ca aumenta en el
se multiplican, y por ello algunas deben dividirse repetidas veces en el curso
citosol a niveles peligrosos para la clula, se pone en accin una Ca2* ATPa
de un mismo ciclo para compensar la falta de divisin por parte de otras.
sa localizada en la membrana interna de las mitocondrias, que al bombear el
Caz* hacia la matriz mitocondrial lo retira del citosol.
ti L2 'l _ Los lf~lulipirli:; de las nnnibranns mite. _, oztrltial es son pri visl'o$
Sntesis de aminocidos. A partir de determinadas molculas intermedia por la mf:ml"r; ma tlf: l RE
rias del ciclo de Krebs, en las mitocondrias de los hepatocitos tienen lugar al
gunos pasos metablicos que llevan a la sntesis de varios aminocidos. La gnesis de nuevas mitocondrias requiere que se duplique el arca de su
Sntesis de esteroides. En algunas clulas de la corteza suprarrenal, de los nnemlirxuta interna y su membrana extema, para lo cual deben stimarsc nue
vos l`o:'l`oI|i<lir' :t sur; ltit :|p:u : |ip1'<lict\s. Al igual que con las olrats tnclnhrtl
ovarios y dc los testculos, la mitocondria participa cn la sntesis de rlivr rsos 1 _ |
i*sttrniilm'.'~: ('l`l|||<*i<'11 cslutritlogJ_t?11i.':|). l".n |ri|ncr lrn1im, vl mI'\'ta'n1t :1|I:1 lltlsrlr' l;tri'l||l:|, lor: Inr.ln|||mln . .un |mv1:;ll.~; por ln n|r'ml|;u|:1t|'| l l'..:lnn
1
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>_\_. senta no ms del 1% del ADN nuclear.
ll , "
ati l itlitlit ne
Fig. 8 17. Transferencia de
Nen
fosfolpidos desde la bicapa de las de sus pares del ADN nuclear (cap. 13 4). Se trata de los codones
lipdica del retculo endoplas
mtico a la bicapa lipdica de
la membrana mitocondrial ex
/'tiroi*
f
W Protena intercambiadora '
AGA, AGG, AUA y UGA. En el ADN nuclear los dos primeros correspon
den al aminocido arginina, mientras que en el ADN mitocondrial se compor
tema. descargada tan como codones de terminacin. En el ADN nuclear el codn AUA deter
mina a la isoleucina, y en el ADN mitocondrial a la metionina. En el ADN
Para tomarlos del RE, la mitocondria recurre a protenas citoslicas llama nuclear el codn UGA es un codn de terminacin y en el ADN mitocondrial
das intercambiadoras, que los sustraen de la membrana del retculo y los determina al triptfano. Fig. 8 18. A. ADN circular de
descargan en la monocapa citoslica de la membrana mitocondrial externa 8) Se transcriben sus dos cadenas. Los genes de los 2 ARNr, de 14 ARNr la mitocondria humana en el
del modo ilustrado en la figura 8 17. Una parte de los fosfolpidos pasa a la y de 12 ARNm se localizan en una de las cadenas del ADN mitocondrial, que se representan los 37 ge
nes presentes en sus dos cade
monocapa opuesta gracias a movimientos de ip flop (cap. 3 3). Finalmen mientras que los genes restantes, correspondientes a 8 ARNt y a un ARNm, nas. Se sealan los genes de
te, el traspaso de fosfolpidos de la membrana externa a la membrana interna se localizan en la otra cadena. los 22 ARNt (rojo), de los 2
9) Las moleculas de ARN que transcribe el ADN se procesan mientras se ARNr (marrn) y de los 13
se produce a travs de puntos de contacto que se crean entre ambas membra
ARNm. Estos ltimos corres
nas para tal fin. sintetizan. El procesamiento comprende la remocin de partes de los ARN. ponden a dos subunidades de
Algunos glicerofosfolpidos que llegan a la membrana mitocondrial inter 10) Como se seal, la mitocondria posee varias copias de un mismo la ATP sintasa (naranja), a
ADN y no dos como el ADN nuclear. Debe sealarse que las mitocondrias de siete del complejo NADH
na experimentan modicaciones. Por ejemplo, se unen de a dos y forman di
deshidrogenasa (verde), a una
fosfatidilglicerol (seccin 8 l 1). cualquier individuo son de origen materno, pues todas provienen del ovocito del complejo b c, (celeste) y a
(cap. 19 19). ~ tres del complejo citocromo
8 25. Algunas proteinas rtiillicoritlrialcs se fabrican en la matriz oxidasa (violeta). Puede verse
tambin el rea donde se halla
8 2'/. La sinttss de las protenas liitocondtllrs rtquicrc
La mayor parte de las protenas de la mitocondria provienen del citosol, el origen de replicacin (gri
una : itlcfttuntlzi cmn'tlin:n:in sado). B. ADN mitocondrial
en tanto unas pocas se producen en el territorio del propio organoide, que
de una clula de rata observa
cuenta con los recursos para elaborarlas. Aunque la mitocondria posee ADN, ARNm, ARNt y ribosomas propios,
do con la tcnica de extendido
Efectivamente, la mitocondria posee varias unidades idnticas de un ADN las protenas que fabrica son muy pocas, 13 en total. Por consiguiente, la ma y sombreado metlico. (Cor
circular, a partir del cual se transcriben los genes de 13 ARNm (base para la yor parte de las que necesita para su reproduccin debe importarlas desde el tesa de B. Stevens.)
?
/LQU
Con aminocidos llegados desde el citosol, en los ribosomas mitocondria
les se sintetizan las siguientes 13 protenas, la mayora pertenecientes a la ca
dena respiratoria: siete subunidades del complejo NADH deshidrogenasa, lle
una del complejo b c,, tres del complejo citocromo oxidasa y dos subunida Gln Mel
des de la ATP sintasa.
Ala
8 26. El ADN mitocondrial es diferente del ADN nuclear
Leu Trp
El ADN mitocondrial presenta las siguientes particularidades que lo dife Ser f yr /\
His '
rencian del ADN nuclear (fig. 8 18):
1) Es circular y carece de histonas. rg $e\r
2') Posee un solo origen de rc:plic:u:in (cup. l7 3), un nl cual unn dr las / GW | y. \
<f:t<li'|:is I1ij:is('oiiiii^n'1.:| al siiilcfli/.u'. 'i~ :||1|t'.~:ql|c ln ntm y In Inici n |':|rI|| de un
|n||1Iurl|It'n nit' lvl <f|uplrni_|u por lu u|_||ul.
A
178 El FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR 8. LAS MITOCONDRIAS Q |']lj
CITOSOL
citosol. Ms an, debido a esa doble procedencia se requiere FIaC i P Translocacin _i Escisin del Plegamiento
una perfecta coordinacin entre las actividades de los geno t' ti al TOM pptido seal
' mas mitocondrial y nuclear a fin de que todos los componen
Protena l
tes de la mitocondria sean producidos en las proporciones ade ~ l
cuadas. / Receptor _
a_nsp7oA'.
llli (hsp70)
Las protenas importadas son sintetizadas en ribosomas ci
toslicos libres (no asociados al RE). Entre las ms importan
tes se encuentran las enzimas del complejo piruvato deshidro
genasa, las responsables del ciclo de Krebs y de la B oxidacin
ll
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Q IIun
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I .;_~
... j I cen tambin en sus formas y medidas y porque poseen varios componentes
Im ,I I W Conforme surgen de los ribosomas, las protenas mitocon comunes. Tales semejanzas han llevado a sugerir que las mitocondrias son un
I
driales producidas en el citosol se asocian con chaperonas de producto evolutivo de bacterias aerbicas.
rd' `~
Sustentan esta teora otros supuestos. Asi', se cree que las primeras clulas
._
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hasta que arriban a la mitocondria, a cuyo cuerpo no podran eucariotas eran anaerbicas y que cuando la atmsfera terrestre se hizo rica
ATP incorporarse si llegaran plegadas (cap. 4 5). en oxgeno incorporaron en sus citoplasmas bacterias aerbicas que, tras su
\ADP El pasaje de las protenas a travs de las membranas exter cesivos cambios adaptativos, se convirtieron en las actuales mitocondrias. La
na e interna de la mitocondria es un proceso complejo. Cuan simbiosis les permiti a las clulas eucariotas aprovechar el oxgeno atmos
If do una de ellas se pone en contacto con la membrana mitocon frico, por lo que comenzaron a producir una mayor cantidad de energa a
_\
drial externa, se desprende de las chaperonas hsp70 citosli partir de la misma cantidad de alimentos. Paralelamente, la membrana plas
cas, atraviesa ambas membranas y se asocia con chaperonas li mtica de la clula eucariota qued eximida de realizar procesos energticos
tt I .l gadas a la membrana mitocondrial interna. Estas chaperonas, y pudo concentrarse en otras actividades, como controlar la transferencia de
1 I'
que tambin pertenecen a la familia hsp70, atraen a la prote solutos, posibilitar la entrada y la salida de macromolculas, recibir y emitir
v ' I _
fr.
na hacia el interior de la mitocondria por un mecanismo que seales, etctera.
_. 'lI consume ATP, tal vez de la manera mostrada en la figura 8 19.
Una vez en la matriz mitocondrial, la protena se pliega sin
`
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ayuda o con la asistencia de una chaperona de la familia hsp60 BIBLIOGRAFIA
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(cap. 4 5).
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'II'\'I" /`\.I'.. JllI(I I*:t'II\' I\' II lI'IlII I'lt_'|It ||| ||;||| ,Im ;[it |niI<u'Iuml|i:|I N/\I)II ill Iiytliri; i'||.i .|= ti inujilv I1 I Mi I
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H
nes. Se destacan tres: una muy abundante, encargada de
captar la energa lumnica, y otras dos especiales me lin las inmediaciones de las cadenas responsables de las reacciones foto
ipnmicas se encuentra la ATP sintasa, la cual como en la mitocondria
nos numerosas , llamadas P680 y Pm (P por pigmento;
el nmero identifica la longitud de onda que cada pig msee una porcin transmembranosa F0, por la que pasan protones, y una por
mento absorbe ms eficientemente). inn F1, que genera ATP a partir de ADP y fosfato (cap. 8 16). La porcin F1
L1 liucia la estroma del cloroplasto (fig. 9 6).
' 1
c f:_nf3.w:rilr;m lor. ;i_mplcif_. . ::..=.'<';'._l.l .1I'~'.1'_ S in. Im: lr .lm~.. , . ; ,~fr::n n Iris =^lerrfii:is de iris otosistcmcis il y l
le :io:1snl*|_ 1:; flfj las |' ziiiriririrfa i11t1tl|nic:iS ( 'nando un fotn excita a una molcula de clorofila, uno de los electrones
`l
As como en la membrana interna de las mitocon h la ;1:_i ltima es sacado de su rbita molecular para ser transferido a otra de
_
_ _ _
188 n FUNDAMBNTQS DE BioLoGiA CELULAR Y MOLECULAR 9_ Los CLOROPLASTOS E 139
'I A9 la estroma.
. 'i H'c0H Hoxosas y otros
Como puede observarse en la figura 9 7, la reaccin inicial por la cual in
i l.:.0 hidratos de carbono gresan el C02 y el HQO al ciclo de Calvin es catalizada por la enzima ribulo
|..([._()|. Fllbulosa sa 1,5 difosfato carboxilasa. Se trata de una enzima de gran tamao (500
Fig. 9 7. Ciclo de Calvin (0 5~losfato
del C3) de la fotosntesis, en el H OH kDa) que se calcula que representa aproximadamente la mitad de las prote
que se reduce C02 y se sinte H,<i 0 nas de la estroma.
tizan hidratos de carbono.
Por la accin de esta enzima, 6 ribulosas 1,5 difosfato (son pentosas) se
combinan con 6 C02 y se producen 12 molculas de 3 fosfoglicerato. A con
da uno de estos electrones pasa al centro de reaccin del fotosistema ll y
tinuacin, estas 12 triosas son fosforiladas con fosfatos provistos por otros
reemplaza al salido de la clorola P680, transferido como vimos a la plasto
tantos ATP, lo cual genera l2 molculas de 1,3 difosfoglicerato. Cada una de
quinona.
estas molculas, de tres carbonos, pierde un fsforo y tiene la capacidad de
A continuacin, el e pasa de la plastoquinona al complejo b f, donde par
aceptar H* y e* del NADPH, por lo que se convierte en 3 fosfogliceraldeh
te de su energa es utilizada para transportar un H* hacia el espacio tilacoide
do. Dos de las 12 molculas de 3 fosfogliceraldehdo abandonan el ciclo y se
en contra del gradiente electroqumico (este H* se suma a los generados por
convierten en la materia primaa partir de la cual mediante enzimas espe
la escisin del HZO). El ej con un potencial energtico menor, pasa del com
cficas se sintetizan los monosacaridos, los cidos grasos y los aminoci
plejo b f a la plastocianina y de sta al fotosistema I. Para explicar su desti
dos que forman las molculas estructurales y alimenticias de la clula vege
no, veamos las reacciones que acontecen en el fotosistema I.
tal. Por su parte, las restantes 10 molculas de 3 fosfogliceraldehdo son re
Por accin de la luz ocurren procesos equivalentes a los registrados en el
ducidas a 6 molculas de ribulosa 1,5 difosfato. Estas son fosforiladas (con
fotosistema II, con las siguientes particularidades: 1) el e' energizado en el
fosfatos aportados por otros tantos ATP) a 6 ribulosas 1,5 difosfato, con las
centro de reaccin corresponde a la clorola Pm (no a la P630); 2) este e* es
cuales se inicia mientras haya C02 otra vuelta del ciclo de Calvin.
transferido a la feiredoxina (no a la plastoquinona) y es reemplazado por el
electrn de bajo potencial energtico proveniente de la plastocianina (no de
9 12. La fotosntesis gent rn agua. oxigeno y hcxosas
la escisin del H2O).
El e* transferido a la ferredoxina, que como acabamos de ver se ha revita El balance qumico de la fotosntesis es:
lizado considerablemente, deja a esa molcula transportadora e ingresa en la
NADP reductasa, donde parte de su energa es utilizada para reducir un 6 C02 + l2 I l2OllJ z C61 I,2O6 + 6 O2 + 6 H2O,
NADP* a NADPH en la cara de la membrana tilacoide que da a la estroma.
En este proceso se utiliza un H* tomado de la estroma. que representa una acumulacin de 686.000 caloras por mol. Esta energa es
El ltimo paso de las reacciones fotoqumicas corresponde a la formacin proporcionada por 12 molculas de NADPH y 18 de ATP, que contienen
de ATP a partir de ADP y fosfato, es decir, a la fotofosforilacin. Esta tiene 750.000 caloras. As, la eficiencia alcanzada por el ciclo fotosinttico llega
lugar en la ATP sintasa, que por su porcin F0 permite el traslado pasivo de al 90%.
los H* desde el espacio tilacoide hacia la estroma. Durante ese pasaje la Como hemos visto, los fotones absorbidos por la clorofila y otros pigmen
energa protonicomotora contenida en los H* es cedida a la porcin F, de la tos primero son convertidos en energa qumica bajo la forma de ATP y
ATP sintasa. Finalmente, la ATP sintasa utiliza la energa para sintetizar ATP NADPH. Durante esta fase fotoqui'mica el HZO pierde su O2, el cual se libe
(fig. 9 6). _ ru hacia la atmsfera como un producto secundario. La reduccin del C02 se
Mediante la fotofosforilacin los vegetales verdes piietlen prorliicir una pioduco en la osciiriiluil (no necesariamente), siempre que haya ATP y
cziiilidiul (lc /\"l`l' 30 vcccs in:iyir que la olili iiiil:i en siii: iiiiiii~omli'i;is. Por N/\l)l'll. Los |i|oiliii't . Iv i~ iii l`:i.~. i~ soii Iitfxiisiis, ii partir ilc las ciiiilcs, cn
nlrn |:|i'|i~_ l:i.'; i'iliil;|. : vr =_i~l:|li~. : pi::i~i'|i iiiiiclmr; nin. z i'Iim|I;if;iiir; qui mito <I|i:; I|ii':||i f. ili ln i i^liiI.i ai wii i.iii ilivi |.' ;:i.'; 'i'|:i:'i s tlc hiil|:il<.~; ili' i';|ilini,
inliili |.i'. I||iii|i'. v ||ili I||.i'
i FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR 9. Los cLoRoPLAsros 191
_ 1
des de la estroma. un 50% de los ribosomas totales de las clulas fotosinttieas. Se estima que
Si se coloca una planta en un medio poco iluminado se alrededor del 10% de las protenas del cloroplasto se sintet:i; can en el organoi
produce un fenmeno denominado etirilncitiii, en el cual de y que las restantes _es decir, la gran mayora son tomadas del citosol.
las hojas pierden su color verde y las membranas de los ti Una de las enzimas que participa en la elaboracin de sacridos a partir
Fase de
proplstido lacoides se desorganizan. El agregado de stas da lugar a del C02 la r ii::.rsa 1' .` = trfi.sfaio cui lfoxilasa (fig. 9 '7) representa cer
' 1. los caer _rw.r ,r.n'u:'mi:t lares, en los que las membranas ad ca del 50% de las protenas solubles totales que se encuentran en los cloro
quieren una disposicin en forma de enrejado. En los bor plastos, por lo que podria ser la protena mas abundante de la naturaleza. Po
.
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des de estos cuerpos aparecen adheridas membranas de ti
1
|
see dos subunidades, una de alto peso molecular (de alrededor de 400 kDa) y
II
I
.n _ __l lacoides jvenes, que carecen de actividad fotosinttica. otra ms pequea (de unos 100 kDa).
1 El cloroplasto, tras esta conversin de los tilacoides, la subunidad mayor es codificada por genes del ADN cloroplstico,
cambia su nombre por el de etinpla 'I. _*. _..>Una vez que las mientras que la menor es codificada por genes nucleares (fig. 9 9). Esta lti
.
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plantas etioladas son expuestas a la luz, los tilacoides rea ina es sintetizada en el citosol (en ribosomas libres) bajo la forma de una mo
_ '.' 1 Ir _ 1 _ parecen y las membranas del material prolamelar son uti lcula precursora, la cual ingresa en la estroma del cloroplasto y all es cliva
_ H' lizadas para su organizacin. da hasta alcanzar su tamao definitivo. La envoltura del cloroplasto posee re
ceptores que reconocen a los pptidos seal de las proteinas que deben ser
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incorporadas al organoide. En el caso de la subunidad menor de la ribulosa
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l_ ar ''_Jf. I'I c _ .iass :'.|=! I Inti
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l,fi dii"osl"ato carboxilasa, luego de ingresar en el cloroplasto su pptido seal
__ _ , ' _ _ '_ _ __ 2 Del mismo modo que las mitocondrias, los proplasti es escindido por una protcasa presente en la envoltura del organoide y la sub
_ __ __? _ _ _ _..
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dos y los cloroplastos se multiplican por fisitiii hiiiilri :i unitlatl es lilicmda en la cstroina.
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(cap. 8 23), proceso que exige el crecimiento dt; proplais ln !`if'_I1r:1U *J 11 stiiitt' un tiioilclti que explica 1:1 sin/tpsis de las dos subuni
| I . /I n
tidos y cloroplastos prcciaistentes, los t'11:1lt r. tii wii tlupli r|:u|i':. th* |;| i|li||ln:;:t l_1 tllnf.I:|lui';1|'lnr<|I:tr ;;1vn |rtti'f'|oi1t'*.f*fl1|11|olt't1|l;|
c:.1|'s|1 ltI|1:I11o_ f`o|1|of'.':ola' _ '1t_i':;I:i |'|t'|1|1u'i|Ii lo nur. 1 . I I tiuulvlti '.n~u'r| inn |.1'.nlniiin|.|ilIn 'nin rtt|l|ul;|i'| ||l1|| . f .|||ti'|| 'mili
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192 I FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR
mltiples cristalitos.
Con excepcin de la catalasa que convierte al l~l,O2 en HQO y O2 , las Ejemplos de sustancias txicas neutralizadas por este mecanismo son los
restantes enzimas oxidan a sus sustratos, representados por acidos grasos, tenoles, el formaldehdo, el acido frmico y el etanol. Parte del etanol inge
aminocidos, purinas (adenina, guanina). uratos, acido rico, etctera. rido con las bebidas alcohlicas es neutralizado por la catalasa de los peroxi
,=^._ diferencia de lo que sucede en las mitocondrias donde las oxidacio somas, que lo oxida a acetaldehdo.
nes producen energa qumica (ATP) en los peroxisomas las oxidaciones
generan energa trmica. No obstante, la B oxidacin de los cidos grasos _. _, ' = :r J tin* ru.'|;; t"'!"||' ' i'it| "rn |`=1'' '~I ': I 'i inn: 'iii
conduce finalmente a la formacin de ,f WP, ya que los grupos acetilo que se
Se cree que los peroxisomas tienen una vida media de 5 a 6 dias, al cabo
producen en los peroxisomas se transfieren a las mitocondrias e ingresan en rie los cuales son eliminados por autofagosomas. Su nmero se restablece del
el ciclo de Krebs. Es necesario advertir que solamente una pequea propor
mismo modo como lo hacen las mitocondrias (cap. 8 23), mediante la dupli
cin de los acidos grasos celulares es oxidada en los peroxisonias (en el ca
cacin de peroxisomas jvenes, es decir, por l'|si|| llinuria de peroxisomas
pitulo 8 8 se seal que esta funcin se cumple principalmente en las mito
preexistentes (fig. 10 2). Como es obvio, antes de la mitosis se produce la du
condrias). FiSin
plicacin de todos los peroxisomas de la clula. Para que la fisin binaria se
.
eimcrete, previamente deben duplicarse las estructuras que integran el pero
Is
_.. . _.. e . _, _n' __|.I..
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.. (. W ._ (1 . ,. \. _ .`_.. .___ \_ ,_
riisoma.
.mr l:| I."|I il."if.|
As, la bicapa lipdica de su membrana crece por el agregado de fosfolpi
La oxidacin de sustratos en los peroxisomas tiene como consecuencia la ilor 1 extrados del RF., los cuales son transferidos de una membrana a otra por
formacin de ll2O2, una molcula sumamente txica para la clula. En la sec protenas ntcrranihiatloras (fig. 8 17).
cin anterior dijimos que la enzima encargada de neutralizar al I 1202 es la Fig. 10 2. Reproduccin de
Por su parte, las protenas que se incorporan a la membrana o a la matriz los peroxisomas.
rntalns .i, que lo degrada mediante la siguiente reaccin: ill: l peroxisoma provienen de ribosomas libres en el citosol, e ingresan en el
cat_alasa nf iranoide una vez que se han plegado (cap. 4 5). Son conducidas selectiva
2 I l2O,_ > 2 li .O + O2 mente al peroxisoma porque poseen, cerca del extremo carboxilo, un pptido
. i rial especfico compuesto por tres aminocidos (serina, lisina, leucina)
lI.= 1 '21 "i" "*"|':_i l' "": ':| r'r.f_f|:':|||;: :it i: ,Il |i;III|~'tfiri ;|| ';'=.':=
1. _.. ,,
_. ..,. .. .._.
ti~:_i_ p. 4 4) (tabla 4 1). El pptido seal es reconocido por un receptor protei
|_|_ ,r|_. 1.. .II ._.|._|.||._; _
i ii que reside en el citosol, el cual, a su vez, interacta con una protena es
La catalasa no slo degrada al HZOQ producido en los peroxisomas sino pi cfica de la membrana del organoide.
tambin al que se genera en otros puntos de la clula, particularmente las mi los canales que atraviesan la membrana del peroxisoma para el paso de
tocondrias, el retculo endoplasmtico 3: el citosol. En estos sitios las oxida las protenas no han sido identificados.
cienes dan lugar a pequeas cantidades de ani mr s s||per='i~.ii:li (O2 1, cono La mutacin del gen que codifica la sntesis de una protena pertenecien
cidos comnmente con el nombre de rrfrrfi.les im r=.r. i istos radicales son ti ; la membrana de los peroxisomas involucrada aparentemente en la in
muy reactivos, y una enzima, la superxido clismutasa, se encarga de elimi ri r poracin de las enzimas oxidativas a la matriz genera un cuadro llama
narlos mediante la siguiente reaccin: ti . , _ mi rfinre de .Zeilw aga: , caracterizado por la presencia de peroxisomas
' ,si _. ios. Los pacientes mueren antes del primer ao de vida.
superxido dismutasa
2 ((32 H) + 2 " Hzoz `l" O2
accin de la catalasa. I" = . li_i.:. .i' I',.=1 III11_!1; ' :iii |J'.'iI..=;f.I1&_.'!!'|.|h ' .".'[fIf.f...|l*;:i l'_l _LI_.I1_lllilt_l _l_
3 ni i_ | mi; .r'|i'|=| l|'iri ilt' li_1'_= lrl;t';lt!l!t 1' Irilt 12
Se sospecha que el anin superxido produce prdidas de sult`hid.rilos en
las protenas, alteraciones en la bicapa lipdica de las membranas celulares y I`.a germinacin de las semillas suele necesitar de la degradacin de lpi
mutaciones gnicas, lo que podra acelerar el envejecimiento organice y fa lt 1 acumulados en el endosperma (cap. 19 20). En este proceso intervienen
cilitar la aparicin de cuadros caneergenos. In ; _|_I'rn7~.;isc nas, que son peroxisomas relacionados con el metabolismo de
It . iriaeilgliceroles.
l|'.' .'. I; 1.". |i_' ;.=l'=~''| 'iiii gr 1 . |i . viI l;= . f'|~'i. |..` ,, l l _nlioxisorna posee enzimas que transforman a los cidos grasos de la se
'' :,i.~'i .rn _?. =f: i:1 i' ; 'i;I:; milla en hidratos de carbono por la va del ti_t_Ii_ del glimiluto, que es una
En las clulas he_pa.tica.s y renales la catalasa acta tambin como una en i. .iifin diferente del ciclo de Krebs (fig. lO 3). La ecuacin que se verifica
zima destoxificante. Para ello, ante la presencia de ciertos txicos, en lugar il ratio :le sus reacciones es:
de convertir al l I iO. en HQO 3 * O. utiliza al HZOQ para oxidarlos y neutralizar
2 acetil CUA : succinato + 2 l I* + 2 Co/\
su toxicidad. La reaccin puede expresarse mediante la siguiente ecuacion:
catalasa I ..i lil`e|'i.'nt:i:i coli el cielo de lrehs radica en que el ciclo del glioxilato re
l 1202 + Tl I2 > 2 ll,O + 'l` |nn'|I' ilou nioliit'1|l:.= ; tlt acetil Il`oi"t y utilia dos enziirias i'e7~teli1sivas, la iso
. . . . _, . , .
.tutto lia ;;1 v l;t |n:l.iti';i11t:| ..| l :tr ;ot';'1stres_'n/iniu: :ilt~i*sti~viiflo, la aro
l.asi;.1'la"Ill__.siniholisaa lusustanf.'1a toxitwt, , ' la l :1 la i1n.~1n;i ;u: :t:nn 1;| un i .ii l'.||n.1l;11ii|l ~ln .liri|n.u..i I. l.i~'|t|.|It iinl;|r.;i,t=in|i'~.pntuli*|1:1niln n:|l
ill" .|nu *;tli~ : ;11u\;iil:|f'lUI1.
I I liiilr l.|I'l'1'.tl||, li lll
196 I FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR
CH,
O=d S CoA
Acetil CoA CQOH La comunicacin inter
"`~f =
HO COOH
celular y la transmision
COOH
tii,
QOH
intracelular de seales
=O Citrato
Hz
(leon C00
Oxalacetato ji |0H
NADH 11 1. En los organismos pluricelulares las clulas son nterdependientes
En los organismos multicelulares complejos tanto la supervivencia de las
/ clulas como las actividades que stas realizan dependen de estmulos exter
NAD. COOH ooi 1 nos provenientes de otras clulas.
,I Isocitrato
La dependencia recproca entre los distintos tipos celulares responde a la
I OH _ H o necesidad de adaptar la actividad de cada uno a los requerimientos globales
H? w\ \C/ /'J del organismo, que debe ser considerado como una unidad diseada para fun
80 li 9 El con 4; cionar integradamente y no como una suma de clulas individuales. As, en
Malato J Glioxilato un organismo multicelular cada clula depende de otras y a la vez las inu
ye. Estas interrelaciones celulares se producen desde las primeras etapas del
CH= coon desarrollo embrionario y persisten hasta el tin de la vida posnatal.
0= S C^ "*)`E .z ==coca
O _ De acuerdo con la clase de estmulo emitido y el tipo de clula que lo re
Fig. 10 3. Ciclo del glioxilato. Acelil COA Succinato
cibe, sta responde, entre otros, con alguno de los siguientes cambios: l) se
mantiene viva o muere; 2) se diferencia; 3) se mu.1tiplica; 4) degrada o sinte
10 ?. Ciertos peroxisomas vegetales intervienen en el proceso
tiza sustancias; 5) las secreta; 6) incorpora solutos o macromolculas; 7) se
de fotorrespiracin
contrae; 8) se moviliza; 9) conduce estmulos elctricos.
Las clulas de las hojas verdes poseen un tipo de peroxisoma que median
te una oxidasa especfica cataliza la oxidacin de una molcula de dos carbo 11 2. Las clulas afectan las actividades de otras clulas
nos, el glicolato. Este se sintetiza en el cloroplasto en los das secos de sol in mediante sustancias inductoras
tenso. La oxidacin del glicolato consume O2 y produce H202 y glioxilato. La accin de estimular a la clula desde el exterior se llama induccin; es
Luego el H2O2 es descompuesto por la catalasa del peroxisoma (en HZO y O2)
mediada por una sustancia inductora, conocida tambin como ligando.
y siempre en el peroxisoma el glioxilato se convierte en glicina, que se La clula que produce el ligando se denomina clula inductora; la que lo
metaboliza en la mitocondria y genera C05.
recibe, clula inducida o clula blanco.
Este proceso, en el que participan tres organoides el cloroplasto, la mi La sustancia inductora interacta con la clula inducida a travs de un
tocondria y el peroxisoma , se denomina fotorrespiracn, ya que para la
receptor, que es una protena o un complejo proteico localizado en el citosol
sntesis y la oxidacin del glicolato se necesita luz y O2 y se libera C02. o en la membrana plasmtica de la clula blanco.
Si el receptor se halla en el citosol, la sustancia inductora debe ser peque
a e hidrofbica, pues para alcanzarlo debe atravesar la membrana plasmti
BIBLIOGRAFIA
ea de la clula blanco. En cambio, si el receptor es membranoso no interesa
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/\ t':;l:| <':|lt'p_t|l:I |n'itt'|||'r'i'|t lnlllltitill l:t.*:`rt*t't't't'itl|t:~; llt'lII'0t'Ilt'l0('l'iINIS. Vtl
pu In .u:;l:\|u*in mtlnf mu pt .ilv lil lt'|n1i|t:tl ;|\in|t'n ilv l;| mu|i||:| ilvlu'
|98 J. FUNDA MlN'l`OS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR
11. LA COMUNICACION 1NTERC1.tit./.r1 Y LA rn/ \NsMIsIoN INTRACELULAR DE si :Fw \1.r1s e I99
tNoucro|=iA clula inducida. tNDUClDA ces, distintas sustancias inductoras producidos por clulas in _f j
_,__ ,_ . m.,
1 ' ._
Las sustancias inductoras vehiculizadas ductoras diferentes generan una sola clase de respuesta por 1'
_ Recootor
. . _, ` si ' __;
por la sangre se denominan wrmtmas y son parte de uno o de varios tipos de celulas blanco. Sustanma
_l j inductora
producidas por las clulas de las glndulas
_
1
'. ._J_j_i__ ll l, | '1,. ~t1l.tt'.l1~|. 7t'flttrt;';r~ 5 _ 'tir 'ri lt ~
'\ ' ' Receptor /' , . de secrecin interna que integran el sistema . , .. i`\
<
"'*_ '
III Cuando la clula inductora se balla cerca Una de las propiedades mas notables de las sustancias in
Sangre __5 T t Sintesis
de la clula inducida sc dice que la induc ductorus es su espcrl`iciilutlc As, cada sustancia inductora
de ARNm
Sustancia' inductora cin es prirncrinn (del griego par, conti acta slo sobre ciertas clulas, que constituyen su objetivo o
gttidad). Aqu la sustancia inductora debe blanco. lil caso ms llamativo es el de las hormonas en las in
Sntesis
recorrer un corto trecho de la matriz extra ducciones endocrinas, ya que luego de volcarse en la sangre do p rolelna
celular para alcanzar a la clula blanco (fig. llegan a todos los tejidos del organismo pero accionan nica
l
\
ll lB) mente sobre un limitado nmero de clulas.
1 "* l Un caso especial de cercana entre la c La especificidad de las sustancias inductoras se cones
B l t. tt' _ *P
lula inductora y la clula inducida se da en ponde con la especificidad de los receptores, que son mol I `ig. ll. 2. Induccin celular a
culas o asociaciones moleculares generalmente glicoprotenas a las que travs de un n__.t:ept0r citosli
las sinnpsis nerviosas. En stas el terminal
co. Se ilustra el mecanismo de
axnico de una neurona (clula inductora) las sustancias inductoras se unen selectivainente en virtud de una mutua accin de las hormonas este
se halla junto a la membrana plasmtica de a ft:_iptacin conibrmacional. Ms an, la sustancia inductora y el receptor in roidcas 3' tiroideus, de la vita
tegran un complejo que posee las siguientes caractersticas: mina D y del cido retinoico.
otra neurona o de una clula muscular o de
una clula secretoria (clulas inducidas). La
_. < l) rlaptacin ndueiilzi De manera similar a la unin enzima sustrato,
p l sustancia liberada por el terminal axnico
tj la fijacin de la sustancia inductora al receptor requiere una adaptacin es
,J ._i_.l
D _
i
(. _.
t l i
la sustancia inductora es secretada y recibi
da por la propia clula. de modo que sta se
i_er..1=1 (fig. 2 34).
3) Reversihilidml. La unin sustancia inductora receptor es reversible, ya
_
induce a si misma. Se llama .iutncrina (del
t i me el complejo se disocia tiempo despus de su formacin.
griego rzuzs, por s mismo) y ocurre duran
te algunas respuestas inrnunolgicas (fi g. :t _;i| inn. t'f~t|trtr '1't.~_.f.1it:i iqi 'iitlrtrt `~";' ~=f''tt 1f'?'f. lg: unit *rff _
ir tt:;i :'.'_ttl jt'=f ilr rr' rif :*iiitt~.j ' 1
ll ID).
En otros casos la sustancia inductora es I := interaccin entre la sustancia .inductora y el receptor es el primer esla
E i ri
retenida en la membrana plasmtica de la li. 'ni de una cadena de reacciones qumicas que se jjarojir i_.r;ct.n en el in_teror de
clula inductora y no se sc eri ta. Por lo tan 1:: fxelula, cuya respuesta es el ltimo eslabn de la serie.
? I
to, para que la sustancia inductora pueda en l.:.1 respuesta celular puede producirse segund os u horas clespue: ; de la lle
\
* ' _
trar en contacto con el receptor se necesita ; . ln de la susttinci: 1 inductora. l n el primer caso tiene lugar al cabo de reac
que la clula inductora se traslade hasta el ones que ocurren cxclusivainente en cl citoplasma. l_..n cl segundo, cuando
Fig. |t|. Formas de induc lugar de la clula inducida (fig. ll IE). tipo de induccin se da, por mi producto qttinico de la cadena de reacciones ingresa en cl. ncleo e indu
cin en los organismos pluri ln activacin de un gen. lillo origina una serie de sucesos a ser estudia
ejemplo, durante algunas respuestas inmunolgicas (cap. 22 5) (fig. 22 4), la
celulares. A. Sccrecin endo
crina. B. Secrecin parucrina. fecundacin (cap. 19 19) (figs. 19 22 y 19 23) y la reparacin de heridas. .|.. en los captulos l il, 15 y 16 al cabo de los cuales se elabora una pro
C. Sinapss nerviosa. D. Se Como se vc, pese a las diferencias entre las distintas clases de induccio t i'n:: cuya presencia provoca la respues ta celular.
crecin autocrina. E. Por con nes, todas actan en forma similar: una clula produce un intermediario qu ln las prximas secciones se analizarn distintas vas de propagacin de
tacto directo.
mico que interacta con el receptor de otra clula, en la cual se desencadena .t inilt s t Tomo se ver., el nmero y tipo de reacciones de cada va dependen
una respuesta. .tt la n;itni.ili /ri de las clulas inducidas, de sus receptores 5* dc las sustancias
El carcter y naturaleza de la 1' :spttestttdependen de la iilt. ntitlatl de la ee i itiiiiilr; pitt' Int 1 rilttlzt a I1t|t|ctr.``:t~:.
lttl:t irulucirlzt. . '\ veces un: t tnir :mn sttsl:uti':t intIt.tirto1':| pi'otIiu'e tes|itt.'*;t:ts ili |"'.I.t.~. ~.tt*.l.t|iti:t.~. st' r'l:r';tlii':ttt en iliv: _1:|'ttitf:', <ef:t'1tt titlemctticn con re
li~i'ctitJes por parti; le dos ir rn:i: tipos iii: ctil||l:t' hl:mi't Por ttvttipli _ t tt Inn i jit tii . . lot :ill/._ nIi~; en el ~ mi .til ii rn ln mi'mli.in:t l:tsm:tttt';t ilv las i'clt|i:|s
tu t' |iil.t:. :im .i'1tlttt=.~ i i.* .ttlmlit . I.i .ti.l| tittliiitt t~ .tiinula lu ylut qwtti' li~.r . :turn rmltti tiln
I FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR ll. LA COMUNICACION INTERCELULAR Y LA TRANSMISION INTRACELULAR DE SEALES I
11 7. Ei oxido ntrico interacta con una enzima ritnslica INi)I_ICC|0NES CELJLARES MEDIADAS POR RECEPTORES
Cuando es secretado por macrfagos, por las clulas endoteliales de los IUCALIZADOS EN LA MEMBRANA PLASl\/lAiCA
vasos sanguneos o por algunos tipos de neuronas, el xido ntrico (NO) se
1 1 2 fi, nias ieirlinxrinnes mcrlkiras por :rca pti.rr ~=. inenibrrmtisos
comporta como una sustancia inductora. las Sc;ii';ts 'liiycn por r I irm'riir rie la aflnin a 'travs
En la clula inducida el NO interacta con una enzima citoslica ms fin', ili:i;inl;i1~ rinscs de mnl(=culaS
especficamente con el grupo hem de la enzima guanilato ciclasa , cuya ac
Las sustancias inductoras que se unen a receptores localizados en la mem
Fig. 11 3. Esquema que ilus tivacin convierte al nucletido guanosina trifosfato (GTP) en guanosina
tra los cuatro dominios de un |i una plasmtica ponen en marcha en las clulas inducidas una serie de reac
monofosfato cclico (GMPC) (g. ll 4), que es el desencadenante de la res
receptor citoslico. Obsrvese innes moleculares hasta que se llega a la respuesta celular. Esas reacciones
la interaccin del receptor con puesta celular. Debe sealarse que la accin del NO es muy breve, pues se
.Lin lugar a distintas vas de conduccin, tran.sduccin y amplificacin de se
la chaperona hsp90. convierte en nitrato o en nitrito en menos de 10 segundos.
n;|I :~_ algunas de las cuales se analizarn en las prximas secciones.
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[R Sustancia inductora La llegada de la sustancia inductora considerada el primer l I lii, ig .i ;:i'ii ii~i;i~ilrii'i~ i;iif~i:i|ii';_1~.iit siif; riizt al .ixt Multi iitiii
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mensajero de la va de sealcs produce cambios en el receptor, ;:~_ltiiti.ti_It ;ii_ iiviilnil i_i_ .ii:ii1i|;iit) i|itti_i:i_;:i
que se transmiten a la segunda molcula del sistema. /`\ su vez, s
1 V ' Receptor ix ' Cuando la presin arterial se eleva, las clulas musculares de las aurculas
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ta acta sobre la tercera molcula del sistema, y as sucesivamente
i .iii lacas secretan una hormona llamada pprdii iirilriirrerico aurieuar
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hasta arribarse a la respuesta celular. Algunas de esas molculas
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_ ig iiifefico de la membrana plasmtica de esas celulas, cuyo dominio citosli
1i ' ra propagar las seales dentro de la clula. Debe agregarse que las
i ii adquiere actividad de guanilato eiclusa, ya que interacta con molculas
primeras molculas del sistema suelen localizarse en la membrana
itv guanosiiia trifosfato (GTP) presentes en el citosol y las convierte en gua
plasmtica, cuya fluidez les permite desplazarse e interactuar con
GTP iiiisinu nunol`o:':`al.o cclico (GMPe) (figs. 11 4 y ll 5).
GMPC el receptor y las molculas que les suceden (cap. 3 5).
Como muestra la figura l l 6, los GMPC activan a la enzima quinasa (J
Entre las molculas que intervienen en la mayora de las vas de
tpor GMPC), que a su vez fosforila a una protena citoslica especfica. Con
Fig. ll (i. Receptor membra seales abundan las quinasas (cap. 2 12), ya que muchas de sus reacciones
noso cuyo dominio citoslico i lla se pone en marcha una cadena de reacciones qumicas citoplasmticas
son fosforilaciones catalizadas por ese tipo de enzimas. lxisten. diversas cla
posee actividad de gfiirinilato liiista que se produce la respuesta celular. l in nuestro ejemplo se trata de la
ciclasa ses de quinasas, cada una para un sustrato especfico, que puede ser otra qui
if. ii;i'ecin de Na* por parte del rin y de la relajacin del msculo liso vas
nasa, una enzima diferente o una protenzi no enzimtica. Cuando se trata de
iiilai', estados que llevan a la disminucin de la presin arterial.
otra quinasa, a menudo sta fosforila a una tercera, y as sucesivamente has
ta que se llega al ltimo eslabn de la cadena. Cabe agregar que en algunos I 1 V? ', l'" i":;c=i1 ri'ii<plii:'s iiif'n'i=|';'i:i'i<ii" i"|in.^ fil '<t_i tnrltn'ii|i'i~:
casos la fosforilacin activa al sustrato y en otros lo inactiva, lo cual genera iii _'iii,i ii ii<'li.iiii' t il; _; .y|~'ii:7' liviiittllt tt_l|ii.t>';i
distintas clases de consecuencias en el funcionamiento celular. Como se ve,
las quinasas son molculas muy difundidas en los procesos de transmisin de I ,as sustancias inductoras que interactan con los receptores que poseen ac
seales, que desempean funciones sobresalientes dentro de la clula. ii ~. iiiad de serina treonina quinusa pertenecen a una familia de molculas lla
iii.iilas 'I`GF ,B (por trarz.s;/`0i"nii<e growtlzfacror ), cuyos miembros _algunos
Pese alas innumerables sustancias inductoras producidas por el organis
.i iinaliran en el captulo 21 16 regulan diversas actividades celulares.
mo y a la enorme variedad de respuestas que gene ran, estas se logran a tra
vs de un nmero relativamente pequeo de vas de transmisin de seales. pa figura ll 7 muestra que la llegada de la sustancia inductora a la mem
Ello es porque la mayora de las vas se interconectan y componen redes in l i :iii: 1 plasmtica de la clula inducida rene a las cuatro subunidades protei
tegradas similares alas de las computadoras. Por tal motivo, el estudio de es i .ia que integran el receptor, las cuales se hallan agrupadas de a dos y seran
te tema presenta dificultades que en un texto sucinto obligan a analizar i li lb rentes entre s.
slo las vas de seales mas importantes y a omitir sus eslabones menos re fi continuacin, mediante fosfatos tomados de molculas de ATP, los do
presentativos. iiiiiiins citoslicos de dos de las cuatro subunidades i:`osfoi:ilan a serinas y
iiiiiiiinas de los dominios citoslicos de las otras dos subunidades, que se ac
il i;.~:i _';ttf= i i 1f.i'i'.:;'i.~t i.;lz'=. 3 si :; ni.: i i 1<'iri'3ni_,=^~iits i'i'ifri' un;i|'iii:is:ts ii~. un fosforilan a serinas especficas de la protena citoslica Smad (por se
._ _ . . , ` . z
\ .. >. . . .(1 i v.
_ _ _ _] L.. vu. ,. vi
i .if inorhers cigainst c/pp, un gen de la Drosophiln. de los que hay siete anlo
wi en los vertebrados).
Los receptores de la membrana plasmtica que dan origen a vas de sea
Luego la Smad se une a otra protena de su misma familia y ambas ingre
les intracelulares se componen de una o ms protenas. Cada receptor posee
.;iii en el ncleo, donde se combinan con factores de transcripcin que acti
un dominio externo, un dominio transmeinbranoso y un dominio citoslico.
Cuando la sustancia inductora se une al primero, el receptor se activa y su do Sustancia inductora
minio eitoslico experimenta uno de los siguientes cambios:
l) Adquiere actividad eiixiimiticti o activa a una enzima independiente del
receptor (figs. ll 6 a ll l2). /,v
/_'i Receptor U'' .\
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2) Activa a una protena localizada en la membrana plasmtica, llamada _ 'If
,
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protena G, la cual activa a una enziina (_f` r ll l3. ll. l 6, l l l9 y 11 21). E, 'Z
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/lL`l`/ti"/[.l/ i/_) E.'\i*'Zi'ilfl,'i ./C4 O Gttl `,i`it`Ti'*if#li`\i' El`\.f.Zl/\'l,=iS /' fs'_ ' w' _,_ .
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Fig. Il 7. Receptor inernbra
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" .JZF ,_A. . .
rioso cuyo dominio citoslico
Como se acaba de mencionar, existen receptores membranosos que al ser posee aetividud de serina
treonina quinasa. Ubsrvcse
inducidos adquieren actix 'idad eiizimtica o activan a una enzima indepen que el reeeptiir se i. niupiine de
diente. La actividad enzimtica que se revela en los primeros puede ser de inactiva activa ctintriisltlnultladw apari:n
guanilato ciclasa, de : serina tree nina quinasa o de tirosin'a quinasa., mientras /`\ teniente iIil`i_fi"ente ; i nin: :l` .
las i_:ii;ili:s si ri iiiien von la lle
que la cnximri que activan los segundos es siempre una Iirosiiiii i|iiiii;is:i. mila ilr I.i i ilii i ii iiliiiiiicliiili i
Iif In ~n itiini iii iiiiliiiiiiiii 1.'
L.
i i' i liiiiiiiiii un r *I i piiii Iiirlittfili i
liillllflii ii
204 FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR 11. LA coMuNic/xcion INTBRCELULAR Y LA 'rnnnsivnsion INTRACELULAR D E s E"NAL es I 205
Sustancia inductora van a genes cuyos productos inhiben el creci la quinasa ERK (por extracellular signal regulated ,GDF
miento celular, controlan la diferenciacin o kinase) (gs. ll 8 y 11 22). Finalmente, la ERK fos
funcionan como sustancias inductoras duran forila y activa a otras quinasas citoslicas o ingresa of'
Receptor en el ncleo y fosforila a protenas que activan a ge
te el desarrollo embrionario temprano (caps.
nn inn
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14 5 y 21 16). nes cuyos productos regulan el crecimiento y la di
iffiiiiili ferenciacin celular. Ras Ras
nin F;____ L1;r: O 012 3:@ ("',_ 2. * ;': O [nn ii r\_ _~;:~r'`IO
GAP' Fias
\_ Cn?:. : 0
` _ j _ _"'L;:_,_ '20 ililiilli 11 12. Existen receptores membranosos
que al ser inducidos adquieren
actividad de tirosna quinasa
Debe sealarse que las protenas Raf, MEK y INACTIVA
ERK pertenecen a una familia de quinasas llamadas
MAP (por mitogen activated protein kinases), las
dv s ' .
ACTIVA
' tdi
cuyo ltimo sustrato da lugar a la respuesta celular. Cuando sta concluye, slap Rgle
Estos factores cuyas funciones se analizan
una fosfatasa especfica remueve los fosfatos del receptor y la GAP induce a GAP, reSpec\,amcme_
en el captulo 18 28 suelen ser secretados
la Ras a que hidrolice su GTP a GDP y P.
r ittiflili innnnni
por clulas inductoras cercanas a las clulas
Fosfolpasa C y (PLC 7). En la clula existen varias clases de fosfolipa
'tilliillii`lli.ililii`i,` mi ill inducidas (secrecin paracrina).
sas, una de las cuales es la fosfolipasa C Y (PLC 7), que es la que se une a re
ililililitli3i.iili'i _ _ ri . itttiiil
'E tlitititli
ef;
Los factores de crecimiento ms conoci
dos son el EGF (por epidermal growth fac
tor), el FGF (broblast), el PDGF (plateled
ceptores con actividad de tirosna quinasa (fig. ll 10).
Otra es la fosfolipasa C B (PLC B), que como se ver en la seccin 11 14
se activa por medio de receptores acoplados a la protena G (fig. 11 19).
derived), el HGF (hepatocyte), el NGF (ner
Debido a que las vas de seales que nacen de las enzimas citoslicas
/{ \\
ve), el VEGF (vascular endorhelial) y la in
/ `\ '\ PLC 'y y PLC [3 producen efectos similares, se analizan conjuntamente en las
sulina. Esta ltima estimula el crecimiento
GW @ de varios tipos celulares, por ejemplo, los fi
secciones 11 14, 11 17, ll 18 y 11 19 (fig. 11 22).
Fosfatidlnositol 3 quinasa (PI 3 K). En la clula existen varias clases
broblastos.
de fosfatidilinositol 3 quinasas, entre ellas una que se activa mediante recep
Como muestran las figuras ll 8, ll 10 y
tores con actividad de tirosna quinasa y otras que lo hacen por medio de re
ll 11, la llegada de las sustancias inductoras
ceptores acoplados a protenas G (figs. 11 11, 11 21 y 11 22).
rene a las dos subunidades que integran el
Debido a que sus efectos son similares tienen que ver con la muerte ce
receptor, lo cual posibilita la fosforilacin
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cruzada de sus dominios citoslicos mediante
la incorporacin de fosfatos procedentes de
lular , las vas de seales que nacen de estas enzimas se analizan conjunta
mente en las secciones 11 14 y 11 20 y en el captulo 22 4.
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Q).2_j,I_ O1 . ?12239" '7:~7:' : 311:1;; :' : _' tff;' _, (`.:f2 s,"~___ .
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TU,._ _ Q>_,. f;:::: ' i _,'__ Esta autofosforilacin activa al dominio Sustancia inductora f Sustancia inductora
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citoslico del receptor, que origina tres tipos Receptor Ftcccctcr
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de vas de transmisin de seales: uno en el
que interviene la protena Ras, otro en el que
participa la enzima fosfolipasa C 'y y otro en
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el que lo hace la fosfatidilinositol 3 quinasa. _:. : C`_.":<0:"Z C:jiAT.:
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Fig. 11 13. Receptor mem
Existen receptores que cuando son inducidos activan a una tirosna quina branoso acoplado a una pro
sa independiente de sus molculas, localizada en el citosol (fig. ll 12). Las
sustancias inductoras ms conocidas que se unen a estos receptores son la
B se tena G. A. En reposo. B. En
actividad.
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203 FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR 11. LA coMur~ucActoN INTBRCELULAR Y LA TRANSMISION INTRACELULAR DE SEALES .I 209
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se inactiva y la subunidad ot se rene con
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*f C;_,`_., _, S41if) ()1:?r".:.(; ` _ J_lL._
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droliza el GTP a GDP y P (fig. 11 l3A). ribosa. El AMPc se forma a partir de ATP 12:5
'1P ' 'r
5O.1111'.t ,
Existen varias clases de protenas G, las cuales dan origen a distintas vas nierliante la adenilato ciclasa, una enzi .ATP AMPc~
de seales intracelulares despus de interactuar con las siguientes enzimas: ma situada en la membrana plasmtica
1) Adenilato ciclasa (AC), que a partir de adenosina trifosfato (ATP) ge .pu . requiere Mgz* para funcionar. La fl
nera adenosina monoosato cclico (AMPc) (gs. 11 15, 11 16 y ll 22). ; nra ll 15 muestra la reaccin y las fr
1;
,
\
I
2) Fosfolpasa C B (PLC B), que al igual que la PLC Y cataliza la mulas de las molculas involucradas. \` ~ g /,___ _?
escisin del fosfatidilinositol 4,5 difosfato (PIP2) localizado en la monocapa .
Iii he agregarse que la adenilato ciclasa ` _ F Q_ H H _ "fr '
citoslica de l.a membrana plasmtica (cap. 3 3) (fig. 2 16) y forma nositol activada por la subunidad ot de una _. _ .
lf_
1,4,5 trifosfato (IP3) y diacilglicerol (DAG) (figs. 2 13, ll 10, ll 18, ll 19 protena G especca, llamada protena :_:t_*___:.1'_ . L.:_.'T1&; _.._,,. _ `_,_ , _ _ ,_..___,_ `LI`__3 L _. ,_. .____C,_l
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y 11 22).
3) Fosfatdilinositol 3 quinasa (PI 3 K), que le aade un fosfato al PIP2 __._.,_ ^1_/
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Debido a que el AMPc es un segundo mensajero muy potente, las clulas \H "
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AMPc I
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poseen dos mecanismos alternativos para regular su concentracin. El ms 4 ..\c
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importante depende de la enzima lusfodiestt rasa, que hidroliza la unin en
tre el fosfato y el hidroxilo del carbono 3' en la ribosa del AMPc. Ello con
vierte al AMPc en AMP, que es un nucletido inactivo (fig. ll 15). Varias
metilxantinas, como la cafena, la teofilina y la aminofilina, inhiben la acti Glucogeno loslorllasa
inactiva
vidad de la fosfodieste.rasa y, por lo tanto, la cada del AMPc.
El segundo mecanismo que regula la concentracin del AMPc es ms len Glucgeno fosforilasa Glucgono losiorilasa
to que el anterior, ya que depende de la unin de una sustancia inductora a su quinasa inactiva quil Zlliv
receptor y de una protena G que produce efectos contrarios a los de la pro
tena GS. Se trata de la protena G, cuya subunidad ot inhibe a la adenilato Glucgeno losiorllasa
activa ,_
ciclasa y hace caer la concentracin del AMPc. A su vez, la cada del AMPc
inactiva a la quinasa A sus subunidades catalticas y reguladoras se re
nen y la respuesta celular se detiene. 11 _ Glucgeno Glucosa 1 P
El AMPc es un segundo mensajero plurivalente que provoca respuestas
ii
muy distintas segn la clase de celula en que acta, la sustancia que induce a
rut irfngeno sintasa Glucgeno sintasa
esta ltima y el receptor que se activa. En la tabla ll 1 se dan ejemplos de activa inactiva
respuestas inmediatas mediadas por el AMPc cuando se une a quinasas A que
actan en el citosol. . mi fpuencia del estrs liberan adrenalina, una sustancia inductora que se Fig. 11 17. Unidades regula
La degradacin del glucgeno y la detencin de su sntesis que se produ nrlr .fi en la sangre y llega a las clulas musculares estriadas, a cuyas mem doras (R) y catalticas (C) de
cen en las clulas musculares estriadas en situaciones de estrs son dos la quinasa A. Obsrvese la
In ,runs plasmticas se une. Se conecta con un receptor membranoso llamado unin del AMPc con las uni
ejemplos de respuestas inmediatas mediadas por las subunidades catalticas |I, luli enrgico, que activa a la protena GS. Dado que sta activa a la enzi dades reguladoras y cmo las
de la quinasa A. El proceso comienza en las glndulas suprarrenales, que a unidades catalticas fosforilan
in.. atlifnilato ciclasa, se genera AMPc y se activa la quinasa A, cuyas sub
a las enzimas citoslicas res
. nr iiiiles catalticas fosforilan a dos enzimas citoslicas: la glucgeno fos ponsables de la glucogenlisis
irn ||:i:~a quinasa y la glucgeno sintasa (fig. 11 17). (A) y la glucogenognesis (B)
li `l.1ll: it i. Ejemplos de respuestas celulares mediadas por elAMP cclico A e ingresan en el ncleo para
la glucgeno l"osl'orlasa quinasa se activa y fosforila a otra enzima, la fosforilar a la protena CREB.
, Susmnc`as ricuctoras Clulas inducrlas l:`ecr'o.~. I
i|iiiru_i_r rin i'osforilasn, que degrada al glucgeno mediante la liberacin pro
, .iva de sus monmeros, representados por molculas de glucosa l t`osfa
Adrenalina Hepatocitos Degradacin de glucgeno _ I
1 ii .=.tin1ulacin de la glucogenlisis).
Glucagn i\lcnor sntesis de glucgeno
In rambio, la glucgeno sintasa se inhibe y deja de sintetizar glucgeno
Adicnalina Musculares estriadas Degradacin de gl ucgeno . ,intuir de molculas de glucosa (detencin de la glucogenognesis).
I, 'omo se ve, en las clulas musculares estriadas la activacin del recep
Adrenalina l\.flusculares cardacas Mayor 'lrcituencia cardaca I r |l. nilrenrgico eleva la concentracin de glucosa 1 fosfato y de glucosa.
r ..| f ;i_rregar que posteriormente estas dos hexosas Se convierten en gluco
Adrenalina Adi pocitos .Degradacin de triaeilgliceroles
ir n los l'ato por accin de las enzimas l`ost`oglucomulasa y hexoquinasa,
Glucagn Menor captacin de aminocidos
l .
. .n I livamcnte.
` I :lormonas folculo lfoliculos ovricos Mayor sntesis de estrgeno , titulo que para generar ATP el organismo consume glucosa 6 fosfato
estimulante (FSH) y de progesterona I .vn . III 0 y 8 7) (fig. 8 6), en situaciones de estrs recurre a ella en grandes
y luteinizantc (I,l~l)
. mi nl.i<les :i fin de sostener la contraccin muscular (cap. 5 33). Tal deman
|. mi <~ que parte de la glucosa 6 fosfato requerida por los msculos sea pro
Tirotropina (TSJ li .i`iroi leas Secrecin de hormona tiroidea
. .ii por el hgado. Para ello, a travs tambin del receptor B2 adrenrgico,
Adrenocortieotropina _ Supiarrcnalcs (corteza) Secrecin de eortisol I.. I tir n.i|ina induce al hepatocito a producir glucosa 6 fosfato mediante las
(ACTH) ^ tu un . ir :it i. titles dc las clulas musculares estriadas. Luego, una enzima
ni....I.i en la un mbrana del REL, la glucosa ( l'oslatasa, transforma a la
liormona antidiurtica Renales ' Reteiicn de agria
.io ~..r i |'o.~ litio en glucosa, que sale del hepatocito, pasa a la circulacin
....misil .I tiuip. `/ 27) _v llega a las clulas musculares, donde la hexoquina
Parathormona (incas RL uh;ort:ii'm dr Cn'
l .. I.. I. I nvn~|le en ,nlucosa 6 l"`osl`ato con el fin de generar ATP (fig. 8 6).
~ liiltirlinlm Nci|Iut:pir:||.||~r:~ Iwteri nin lu oluwu I In. |ni|o de ri spin sin trim .tli:.1i:i mediada por la : 1<lI'enulin:1 sr da en
ob lo Imflr II iliilnx nm . 'ul;ni' ; li ;:ifI: tlffl lulio ilitwrtiixfii 3 ' lnf; luonqnio ;. I".Iic.~;1I r;|'.u
L
212 U FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CET U1 AR Y MOLECULAR 11. LA coMUNicAcioN INTERCELULAR Y LA TRANSMISION INTRACELULAR DE sEALEs e 213
Sustancia inductora
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Fig. ll 18. Divisin del PIP2 la adrenalina se une a un receptor diferente, llamado 011 adrenrgco, que ac
en IP3 y DAG cuando acta la tiva a la protena Gi, la cual funciona de una manera distinta de la esperada,
protena Gq sobre la fosfolipa ciclasa, por lo que los niveles de AMPc se mantienen altos y la quinasa A per Fig. ll 19. Accin de la sub
sa C B. puesto que no interviene su subunidad ot que segn se vio inhibe a la ade manece activa. Como consecuencia, los canales de K* mencionados en la sec unidad ot de la protena Gq so
nilato ciclasa sino su complejo By. Ms an, este complejo no se une a una bre la enzima fosfolipasa C B
cin anterior se cierran y la excitabilidad del msculo liso bronquial aumen (PLC B).
enzima sino a un canal de K* de la membrana plasmtica, que se abre y per 1:1, por lo que el msculo se contrae en forma sostenida y causa la tos que ca
mite que el K* se escape de la clula. Debido a ello la membrana plasmtica isicteriza a la enfermedad.
se hiperpolariza y su excitabilidad disminuye, con la consiguiente relajacin El clera es una enfermedad producida por la toxina del bacilo Vibrio cho
de las clulas musculares lisas mencionadas. If rae, caracterizada por diarreas profusas, desequilibrios inicos y deshidra
La figura 19 20 muestra un sector de la membrana plasmtica del esper tacin. .iistos trastornos se deben al aumento de los niveles de AMPc en las
matozoide en el que se ilustra otro ejemplo de respuesta inmediata distinta 1 ilulas de la mucosa intestinal. Es que la toxina bloquea a la GTPasa de la
mediada por una protena G. Obsrvese que aqu la subunidad ot se une a la .uhunidad ot de la protena GS, lo cual impide que el GTP se hidrolice a GDP
adenilato ciclasa y que el complejo By lo hace con un canal de Ca localiza si P. Por consecuencia, la protena GS y la adenilato ciclasa se mantienen ac
do en la membrana (cap. 19 18). ln as y la enzima produce AMPc en forma sostenida. Dado que en las clulas
Los dos ltimos ejemplos aaden un nuevo dato sobre las funciones de las ilcl epitelio intestinal el AMPc se une a un canal de Cl de la membrana plas
protenas G, dado que en algunos casos sus complejos [37 interactan con ca uiiitica, ese canal se abre y el ion pasa a la luz del intestino en forma masiva.
nales inicos. I .;i diarrea se debe a que el Cl" arrastra al Na* y a que ambos iones provocan
A continuacin se analizar la actuacin de las subunidades catalticas de iii .salida de grandes cantidades de agua.
la quinasa A que entran en el ncleo y generan respuestas tardas (fig. ll 17).
En el nucleoplasma, mediante un fosfato tomado de un ATP, cada subunidad l .7
. _. ._
cataltica fosforila a una serina de una protena llamada CREB (por CAMP
l ln la membrana plasmtica de diversos tipos de clulas la unin de algu
response element binding protein), que se activa y se une a otra protena nu
u:i. ; sustancias inductoras con sus receptores activa a la subunidad ot de la
clear, denominada CBP (por CREB bindng protein).
jiiutcina (aq, que debido a ello reemplaza su GDP por un GTP. A su vez, la
Luego el complejo CREB CBP se une a la secuencia reguladora de algu
piotena Gq activa a la fosfolipasa C [5 (PLC B), una enzima que se halla en
nos genes, ms precisamente a un segmento llamado CRE (por CAMP res
l < itosol cerca de la membrana (fig. ll 19).
ponse element). Dado que ello estimula la expresin de esos genes, puede de
Un ejemplo de esta clase de inducciones corresponde a la adrenalina
cirse que la CREB y la CBP son factores de transcripcin activadores (cap.
. uuudo se une a un receptor distinto de los nombrados hasta aqu, llamado
14 7).
u, iulremrgico.
La secuencia CRE se halla en genes relacionados con la proliferacin y la
Iln cl captulo 3 3 se dijo que uno de los fosfolpidos de la bicapa lipdica
diferenciacin celular. Adems se encuentra en el gen de la somatostatina,
li Isis membranas celulares es el fosfatidilinositol (Pl). En la membrana plas
una hormona producida por los islotes de Langerhans y la mucosa del tubo
ui. ii ea se localiza en la monocapa citoslica y, aunque es el ms escaso, tie
digestivo, que inhibe la sntesis de glucosa y la secrecin de gastrina.
ui un enorme significado funcional debido a que interviene en importantes
ll 16. En la tos ferina y en el clera se afecta el funcionamiento \;i;i:; ilc seales intracelulares. Para ello se fosforila en el C4' y en el C5' del
de pfoieinas G nui ;iul mediante la transferencia de fosfatos tomados de molculas de ATP,
Ii vinil lo convierte primero en fosfatidilinositol 4 fosfato (PIP) y luego en
La tos ferina es una enfermedad producida por la toxina del bacilo Bor Ii .lutiililiiinsilul 4,5 (Iif<sf;il.u (PIPZ) (figs. 2 16 y ll 18).
detella pertussis. La toxina acta en las clulas musculares lisas de los bron \"il\'ii iulu :i la l`osl`olipasa C B, una vez activada cataliza la hidrlisis del
quios, donde impide que el GTP se acople a la subunidad ot de la pmtcinzi (,
l'lI'., |iu vmiui se dijo cu la si vviii ll l4 se l`|':1cci<|i:i en dos niolctilus re
hecho que conserva a la subunidad ot unida al <lnu'rn Il Y rn Iii mu |u | nuuu n I.ui .iiiu iiiv ii ijiu mi. ._ i l im .ltnl I,4,5Irifu~.I`utu (l|',) v i l tIim'llrt~ruI
lv. lillo in||usiIiliI:i ln :ii i'ii'|| inIiiliiIi|i:| ali la |mIi |n;| tii miliii Iii iulr iiiliitii
IU HQ! tin". ' I i, Il Iii y Il |'l I'||Liu|i|ii\||1|i|'.'.iii|n|u'.ni' i.~'i'|.i|||i*
214 il FUNDAMENTOS DF BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR ll. LA COMUNICACION INTERCELULAR Y LA TRANSMISION INTRACELULAR DE SENALES I
ambas molculas actan como segundos mensajeros en vas de Seales de I .i quinasa CaM da origen a varias vas de seales intracelulares. As, en
gran importancia para el funcionamiento celular. .li .nulos tipos celulares inicia una cadena particular de activaciones derivada
Debe sealarse que estas vas cesan cuando intervienen dos fosfatasas es I I.i losforilacin de sucesivas quinasas, hasta que la ltima produce la res
pecficas que catalizan la remocin de dos de los tres fosfatos del PIP2, lo . ni .i.~i celular. Otro ejemplo corresponde al cerebro, en algunas de cuyas neu
cual lo convierte nuevamente en PI. ...u.i . l: 1 quinasa CaM II se mantiene activa an despus de la cada del C212*
En la seccin 11 12 se dijo que la clula posee varias clases de fosfolipa ii . .olico, de ah que se estima que esa quinasa se relaciona con la memoria
sas. Entre las ms comunes se halla la fosfolipasa C Y (PLC Y), que al igual . I . procesos de aprendizaje.
que la PLC B hidroliza el PIP2 y lo fracciona en IP3 y DAG (figs. 11 10 y I ,u el captulo 5 33 se vio que la calmodulina de la clula muscular estria
ll 22). Debido a que ambas fosfolipasas generan productos similares, sus .|.i uribe el nombre de troponina C. Adems se analiz la intervencin del
efectos se analizan conjuntamente en las prximas dos secciones. .iiuplcjo Caz* troponina C durante la contraccin muscular.
Corresponde agregar que a esos efectos deben sumarse los de la protena I tcspecto del Ca libre, su presencia en el citosol da lugar a una extensa
Ras (cap 11 12), ya que las vas de seales nacidas en las dos fosfolipasas pa ~ u u dad de respuestas celulares. Por ejemplo, participa en el desarmado de
san por la proteina Raf (g. ll 22). I. . microtbulos (cap. 5 7), activa a la enzima glucgeno fosforilasa quinasa
Otras dos fosfolipasas relativamente comunes en diversas clases de clu ii las clulas musculares estriadas y en las clulas hepticas (seccin 11 15)
las son la fosfolipasa A (PLA) y la fosfolipasa D (PLD). Se ilustran en la fi ini. ll 1"/A), estimula la exocitosis de insulina en las clulas B de los islo
gura 19 22, que muestra partes del espermatozoide y de la membrana pelci i. . de Langerhans (fig. 7 20) y de neurotransmisores en algunos terminales
da del ovocito al comienzo de la fecundacin. .i unicos (fig. 7 21), etctera. Adems, debido a que se une a la quinasa C, el
I Li " libre hace posible la va de seales intracelulares descrita en la prxima
ll iii. El IP3 alw* los r."in:=1lt*.5 if ,
_' J vs J: siiiiai^lo R cn la niiml_u'ana del RE,
.`\.>
.iiin (figs. 11 10 y ll 19).
'il paint ._ lil ';i"` rita, : li ru i|i.: si la izilinoduliiiai, Las seales intracelulares mediadas por el Ca concluyen cuando el ion
qiir a<:ii'.f: i a la qiiiiinsa l;il'vi i turna al interior del REL o es extrado hacia la matriz extracelular por me
Apenas el PIPZ es fraccionado en DAG e IP3 por la PLC [3 o la PLC /, el Iui de bombas de Ca* (caps. 3 23 y 7 26).
[P3 abandona la membrana plasmtica y pasa al citosol. Pronto se une a un
canal de Ca2" dependiente de ligando situado en la membrana del REL, cuya i i #9. ll DAG activa a la quinasa C
apertura permite que parte del Ca que se halla en ese organoide se transfie lina vez que el PIP2 es fraccionado en DAG e IP3 por la PLC B o por la
ra al citosol (cap. 7 26) (figs. ll 10, 11 19, 19 22 y 19 23). l'I < ` y, el DAG permanece en la monocapa citoslica de la membrana plas
Normalmente la concentracin citoslica de Ca es muy baja (cerca de ui.i1ica, como lo estaba el PIP2 (figs. ll 10 y ll 19).
10 M), ms de mil veces inferior a la concentracin en el REL y en la ma Simultneamente, parte del Caz* que se libera del REL por accin del IP;
triz extracelular. Estmulos de distinta naturaleza elevan el Caz* en el cito . une a una enzima citoslica llamada quinasa C (por Ca2*). Luego el com
sol, que puede proceder de fuera de la clula o de depsitos citoplasmticos, ill jo Ca quinasa C se dirige a la membrana plasmtica y se coloca junto
como lo son el REL y las mitocondrias (caps. 7 26 y 8 22). As, en respues .il UAG a fin de que ste active a la quinasa C (figs. 11 10, ll 19, ll 22 y
tas que requieren un incremento rpido de la concentracin de Ca en el ci Il >3).
tosol, el ion se moviliza desde el exterior o desde los organoides menciona Tomo se ve, el Ca citoslico liberado por el IP3 hace posible la activa
dos (normalmente lo hace desde el REL) debido a la apertura transitoria de ion de la quinasa C por medio del DAG, lo que demuestra que el IP3 y el
canales de Caz* situados en la membrana plasmtica o en la membrana de I>. '\( se relacionan no slo por su origen el PIP2 sino tambin por la
esos organoides. .|~.i: :tencia que el primero le presta al segundo.
En los captulos 3 14 y 7 26 se dijo que los canales inicos se abren por Apenas se activa, la quinasa C fosforila a serinas o a treoninas de prote
medio de un ligando (se acaba de ver que el IP3 lo es) o por un cambio en el nas citoslicas y nucleares, las cuales varan en los distintos tipos de clulas.
potencial elctrico de la membrana (fig. 3 20). Un ejemplo de este ltimo Una de las protenas citoslicas es la glucgeno sintasa, que en la clula
mecanismo se da en las clulas musculares estriadas, en las cuales el Ca sa lu ptica es fosforilada no slo por la quinasa A sino tambin por la quinasa
le del retculo sarcoplasmtico a travs de un canal inico dependiente de 4 ' (omo se vio en la seccin 11 15, el fosfato le impide a la glucgeno sin
voltaje. |.i:;;i sintetizar glucgeno a partir de molculas de glucosa (g. ll 17B).
En el citosol el Caz* acta como un segundo mensajero en distintas vas de ( tra protena citoslica que fosforila la quinasa C es la Raf, en cuyo caso
seales intracelulares. Para ello se liga a una protena llamada calmodulina, I.i via de seales deriva en la activacin de genes que inducen el crecimiento
aunque en otras ocasiones permanece como un ion libre (figs. 11 10 y 11 19). v la diferenciacin celular (seccin ll 12) (fig. ll 22).
La parte media de la calmodulina es alargada y cada uno de sus dos ex (lu os dos ejemplos en los que la enzima quinasa C fosforila a protenas
tremos, que son globulares, posee dos lugares de unin para el Ca. Debe se ntosolieas se dan durante la fecundacin, en las etapas mostradas en las
alarse que la calmodulina se activa slo si se le unen los cuatro Ca que su ,~{iir;\s 10.7? y 1023.
molcula es capaz de albergar. Por su parte. las proteiias nu<:le:;irc.s que se l`osi"orilan mediante la quinasa
Una vez formado, el complejo Ca calmodulina activa a la quinasa 1 ` son l':u'Iiir : ; di I|':ii|:u*|ip<.'iii|| qui :iclivzui o rif|i'i1iu.*|| u un j',ru|io de ;r_i'1u~.s
CaM (por Caz* calmodun), que luego de autofosl`orilai'sc l`osl`oril:i zi si rin:i.~. ii l;u'm|i;uli:. vmi I:i p|ili|i'i;ii'im| vi |i|I.'|i l,;i ii||pmI.'1|u'i:i di' l:ii|i|i11:|.=:i(`i'|i
y treoninas de otras <|uinz1s:1s rilosliczis. 1 I i niilml ill I.i |unli|i mi mii li Iii' iil|i||;i'.'.i'ili'|1in:.I|ii:|l'.I||ilt.1|'.|' |.I .ii i um
216 I FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR 11. LA COMUNICACION INTERCELULAR Y LA TRANSMISION iNrRACELULAR DE sENALEs I 21.7
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te formacin de tumores.
Debe sealarse que en algunas neuronas del cerebro la quinasa C no fos
forila a protenas del citosol ni del ncleo sino a canales inicos de la mem i Il
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brana plasmatica, lo cual los abre, con la consiguiente alteracin e a exci 1 I _ `
. . _ _ AC ATP AMPc '*'~_Qu|nasa AI i
tabilidad de la membrana. L4
l
ijU ii tenir.
...__ ._ _@ . _._.__...._ 4~._ 4 _. .,` ..~` A
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plados a protenas G (figs. ll ll, ll 21 y ll 22). Debe agregarse que las se AC, adenilato ciclasa.
1 undas se activan a travs de la subunidad ot de la protena G1; o del com
__. _. \ Fri:::::C <3::_ :_(3_' CSL:" ___jO2`;2_ .'_l`. 75:10 _3:6'
Oi;__'.2Ti'_') C~z?: L"I Oi::::1;r.
u'Sl'~2 CS:;:2'T: .:C221;' ;2:1C, ,`_,_ _,_
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2: in_ C ": ' C: _2:"`.()*O1''I 0:213
::x; C`::0
,=:_ _@
|i| jo By de la protena Gr (figs. ll 20 y ll 21).
Las PI 3 K se hallan en el citosol y todas producen los mismos efectos: le
0:1":
;1'._.(_ .iimden un fosfato al fosfatidilinositol 4,5 difosfato (PIP2) de la membrana
I1:1 :' ">Pia
\Cc::_:_.Q BJ plasmtica y lo convierten en fosfatidilinositol 3,4,5 trifosfato (PIP3). As, el
ProtenaG
% .
.,
_ '.
J, *`
WR:l
_!
. ^
`
\.
*U
EN
l'|l* _, no slo es fuente de IP; y DAG sino tambin de PIP3.
(lomo muestran las figuras ll 20 y ll 21, el PIP2 se localiza en la mono
i .ip a citoslica de la membrana plasmtica y es fosforilado en el sitio 3 del
A iimsilol.
lil estudio de las vas de seales nacidas en las PI 3 K se completa en el
aptulo 22 4 debido a que su interrupcin conduce a la muerte celular.
C MQiiiruiiiiiiitiiiiiiiriiair J
IllllllOGRI\.FlA
if:rar:att,.z.?,,:;;';:,::'
"(1 | j
Polo nuclear
l.9/ /1*
Retculo
endoplasmtico
:rs \ _
/ 4 p "\\ 3 .>
E nvouura Membr. interna j
\\\ _:
nuclear Membr. externa /
/ // / /`
l.l'0I"f'lOS0maS i
s la
Nuclolo Fig. 12 1. Representacin
Elllnl perinuclear /I R grfica del ncleo celular. Ob
Lmina nuclear srvese la lmina nuclear
: Y (constituida por laminofilti
incnliisl y ln mivnlluiii iuiulciti'
W `J\fz'. ' llllnmnim intnrmnlnl cmim mite inli |iu|tr del un
num dr vmlimmmlimtms
220 I FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR 12. EL NUCLEO I 221
ARNr en el nuclolo, las ADN polimerasas, las ARN polimerasas, etc. Estas CITOSOL
protenas son fabricadas en el citosol e ingresan en el ncleo por los poros de
la envoltura nuclear.
5) Los elementos mencionados se hallan dispersos en la matriz nuclear o
nucleoplasma, cuya composicin es escasamente conocida.
ENVOLTU RA NUCLER
12 2. La envoltura nuclear est compuesta por dos niembranas Fig. 12 3. Esquema de la en
concntrlcas atravesudas por puros voltura nuclear, formada por
dos membranas que se conti
Hemos dicho que la envoltura nuclear o carioteca est compuesta por nan a nivel de los poros nu
dos membranas concntricas. Estas se unen a nivel de los poros, los cuales se Llrluna nuclear Z cleares. Los complejos del
hallan distribuidos ms o menos regularmente por toda la envoltura (figs. poro presentan simetra radial
Fibrilla octogonal. La lmina nuclear
12 1, 12 2 y 23 5). cubre la cara interna de la en
El espacio entre la membrana externa y la membrana interna o espacio NUCLEO voltura, salvo en los poros.
perinuclear se comunica con la cavidad del RE. La membrana externa se
contina con la membrana del RE y es comn que aparezca tachonada de ri la membrana nuclear interna est sostenida por la lmina nuclear, que es
bosomas (fig. 12 2). Las protenas que se sintetizan en estos ribosomas se uuu delgada malla de laminofilamentos entrecruzados (cap. 5 3). La lmina
incorporan a las membranas de la envoltura o se vuelcan en el espacio peri run leur se interrumpe slo a la altura de los poros (gs. 12 1 y 12 3). Algu
nuclear. lllir. protenas integrales de la membrana nuclear interna sirven como puntos
Ju nnclaje para los laminolamentos.
la lmina nuclear le otorga resistencia a la carioteca y establece su forma,
|ul|ci'al1nente esfrica. Como se ver en el captulo 18 18, ambas estructuras
lu llesarman al comienzo de la mitosis y reaparecen cuando esta concluye, al
lnrinurse los ncleos en las clulas hijas.
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l 1|I|||1tl \" ,. _I. ` L + V 77 77 77 V7 V7 G7 N V 7777 V NES V V 7 v V V Li l l
W , Ran Exportlna
\< ,Protena
NUCLEO rlmzteo / \_\ , \\
A B
Flg 12 5 A Pasaje de prote 3) Protenas radiales que surgen de las columnas y se orientan hacia el la entrada de las protenas en el ncleo se realiza mediante un mecanis Fig. 12 5. B. Pasaje de prote
nas desde el citosol hasta el .nn selectivo que permite el ingreso slo de las apropiadas, las cuales poseen nas desde el ncleo hasta el ci
centro del poro. Dado que se acortan y se alargan, convierten al complejo del tosol a travs del complejo del
nucleo a travs del complejo .in pt' ptirlo seal especfico que abre el camino para que puedan pasar por el
poro en un diafragma. poro.
4) Fbrillas proteicas que nacen de las bocas interna y externa del com unplcjo del poro.
plejo y se proyectan hacia el nucleoplasma y el citosol, respectivamente. I .os pptidos seal ms estudiados se llaman NSL (por nuclear signal lo
Adems, una fibra circular une entre s extremos distales de las brillas que . uh. ution) (cap. 4 4). Como muestra la figura 12 5A, no interactan directa
parten de la boca intema. Ms adelante se ver que las fibrillas proteicas in ln. iln , con el complejo del poro sino mediante una protena heterodimrica
tervienen en el pasaje de las protenas a travs del poro (fig. 12 6). ll imrninada importina. Debido a que existen distintos tipos de NSL para di
El complejo del poro mide alrededor de 30 nm de altura y 100 nm de di ii ii ines grupos de protenas destinadas al ncleo, cada tipo de NSL requiere
metro. Sin embargo, las protenas radiales reducen su oricio, cuyo dimetro una importina especial. Por otra parte, existen NSL que se unen a protenas
ucta entre 9 y 25 nm. A travs de l pasan iones y molculas pequeas y .lr .tintas de las importinas, entre las que se encuentran unas que se volvern
grandes en ambas direcciones. i mencionar ms adelante, llamadas transportillas.
Generalmente los iones y las molculas pequeas se transfieren en forma I il pasaje de una protena desde el citosol al ncleo a travs del complejo
pasiva, sin gasto de energa. En cambio, las macromolculas (protenas y mo .I I poro se produce en varias etapas. Son las siguientes y se ilustran en la fi
lculas de ARN), antes de pasar fuerzan el acortamiento de las protenas ra l1||:l l2 SAI
diales, por lo que el complejo del poro se comporta como un diafragma que I J La protena se une a la importina por medio del NSL y ambas molcu
adapta su abertura a las dimensiones de las molculas que deben atravesarlo. I.i . se colocan cerca del complejo del poro. Lo atraviesan previo agranda
nin lito de su diafragma, cuyo dimetro puede alcanzar los 25 nm.
12 4. El pasaje de macromnlct ulas a travs del complejo 'l lil pasaje requiere que la importina sea guiada por las fibrillas protei
del porn es regulado .i . t xtcrnas e internas del complejo del poro de la manera ilustrada en la fi
t'n|;l |2 6.
Las macromolculas que ingresan en el ncleo son las protenas reseadas
4) Durante el pasaje se gasta un GTP, cuya hidrlisis est a cargo de una
en la seccin 12 l y unos ARN pequeos que retornan al compartimiento nu
ii i in 1' na llamada Ran (por Ras related nuclear protein). Como se ve, se tra
clear despus de haberlo abandonado temporalmente (cap. 15 12). En cam
in th un transporte activo.
bio, las macromolculas que salen del ncleo son protenas envejecidas o que
li La Ran pertenece a la familia de GTPasas que actan asociadas a las
dejaron de funcionar ya que deben dirigirse al citosol a fin de ser destrui
1 1 in nms reguladoras GEF y GAP. En los captulos 7 38 y ll 12 se dijo que
das por proteasomas y diversos tipos de ARN combinados con protenas.
||.unlo son inlluidas por la GEF, estas GTPasas intercambian el GDP inclui
Entrada de protenas en el ncleo. A diferencia de las protenas destina
.|. un sus nnnlculas por un GTP, mientras que cuando son influidas por la
das a las mitocondrias y a los peroxisomas que como se vio en los captu
t.'\I' llidrnli/.zur el GTP al GDP y P (lg. l l 9). La GEF y la GAP que se aso
los 8 28 y 10 5 se pliegan despus que ingresaron a esos organoides , las
. nm ;| la Run ru lm':||i/..m en el lirirltfo y en cl cilnstl, rc.spcctivanncnlc.
destinadas al ncleo ingresan estando plcgatlals, ya que zulquicrcn sus u.~;||ur
' lt`m1|tn|lu tI|.n In li; .um I _' HA, t'||:m<Iu i l t'mr||lcjn i||||n|lin:| nuit ln:|
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224 I FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR 12. EL NUCLEO I 225
el ADN de otros telmeros o puede ser degradado por una nucleasa. Normal Los microsatlites contienen secuencias de ADN repetidas mucho ms
mente estas contingencias no ocurren porque el ADN telomrico se dobla so cortas que las de los ADN satlites, e igual que stos se hallan en todos los
bre s mismo (adopta la forma de un lazo) y es protegido por un capuchn de cromosomas.
protenas llamadas TRF (por telomeric repeat binding factor) (fig. 17 12). Los minisatlites tambin contienen secuencias de ADN cortas. A esta ca
3) En el captulo 17 4 se ver que la enorme longitud del ADN exige que lt gora pertenece el ADN repetitivo de los telmeros (seccin 12 6 y cap.
su replicacin se inicie en muchos puntos a la vez a fin de que su duracin 17 9) y el ADN hipervairiable, llamado as porque es distinto en cada indivi
sea relativamente breve. Esos puntos se denominan orgenes de replicacin duo. El ADN hipervariable se localiza principalmente en las proximidades de
y en ellos el ADN posee secuencias de nucletidos especiales. Ms an, to los centrmeros y, debido a que su herencia responde a las leyes mendelia
dos los orgenes de replicacin tienen en comn secuencias conservadas de nas, la medicina forense recurre a l cuando necesita realizar estudios de pa
alrededor de una docena de nucletidos llamadas ARS (por antonomous re Iemidad O de identidad de personas.
plication sequence), de las que nos volveremos a ocupar en dicho captulo. ADN repetitivo disperso. Existen dos clases de ADN repetitivo disperso,
llamadas SINE y LINE (por short y long interspread nuclear elements).
12 7. Los cromosomas poseen secuencias de ADI* l nicas El SINE ms estudiado corresponde a la familia Alu, de la que existen al
y secuencias de ADN repetidas rededor de 500.000 copias repartidas en todos los cromosomas. Cada copia
En las molculas de ADN se halla depositada la informacin gentica de tiene cerca de 300 nucletidos y un sitio que puede ser cortado por la enzima
la clula y todas las clulas poseen conjuntos virtualmente idnticos de mo de restriccin Alu I (de all el nombre de este ADN). Debido a que la secuen
lculas de ADN. La totalidad de la informacin gentica depositada en el cia Alu posee una extensa homologa con la secuencia del gen del ARNpc,
ADN lleva el nombre de genoma. Puede decirse que esa informacin rige la durante mucho tiempo se crey que las secuencias Alu correspondan a las
actividad del organismo desde el primer instante del desarrollo embrionario copias de ese gen (caps. l3 2 , 13 ll y 14 18).
hasta la muerte del individuo. De ella tambin depende la inmunidad o la pre El LINE ms comn se conoce con la sigla L1 (por LINE I). Su secuen
disposicin del organismo a determinadas enfermedades. cia repetida es relativamente larga y corresponde al gen de una transcriptasa
La capacidad o incapacidad funcional del ADN, es decir, su aptitud O su inversa (cap. 17 24).
incompetencia para generar molculas de ARN (proceso conocido con el
nombre de transcripcin del ADN), se basa en la secuencia de sus nucleti
l/_ H. Las celulas somticas humanas poseen 46 cromosomas
dos. As, en algunos sectores el ADN exhibe secuencias de nucletidos q_ue Las clulas somticas humanas poseen 46 cromosomas y por consi
se transcriben llamadas genes y en otros presenta secuencias aparente guiente, 46 molculas de ADN , divididos en 22 pares de autosomas ms un
mente prescindibles, al menos a la luz del conocimiento actual. par de cromosomas sexuales (fig. 12 15). En la mujer los dos miembros del
El 75% del ADN se halla representado por secuencias de nucletidos no par sexual son iguales, pero no en el varn. As, con excepcin del par sexual
repetidas (copias nicas) O que se repiten unas pocas veces. En esta parte se vn el varn, puede decirse que en cada clula existen dos juegos idnticos de
localizan los sectores funcionales del ADN es decir, los genes , los cua 23 cromosomas, uno aportado por el espermatozoide y el otro por el ovoci
les abarcan alrededor del 10% del ADN (representan el 13% de ese 75%). to en el momento de la fecundacin (cap. 19 19). Ello es lo que define a las
Uno de los mayores desafos para los bilogos moleculares es descifrar las clulas somticas como clulas dploides y a los espermatozoides y los ovo
funciones del ADN ajeno a los genes. citos como clulas haplodes.
El 25% restante del ADN corresponde a secuencias de nucletidos que se Los ADN de los 46 cromosomas contienen en conjunto unos 3 >< 109 pa
repiten muchas veces, llamado ADN repetitivo. Sus funciones se descono res de nucletidos. Por lo tanto, en promedio, una molcula de ADN de un
cen, aunque no se descarta que desempeen algn papel en el mantenimien cromosoma humano, si estuviera completamente extendida, medira unos 4
to de la estructura de los cromosomas. cm de largo. Lgicamente, de hallarse extendidas, 46 molculas de tamaa
Existen dos clases de ADN repetitivo: el dispuesto en tandas (en el cual el longitud no podran ser contenidas en el ncleo, no slo por el espacio que
inicio de una repeticin se halla inmediatamente despus del final de la otra) demandaran sino por los enredos que acanearan, lo cual afectara su funcio
y el disperso (cuyas copias no se encuentran agrupadas sino dispersas en dis namiento e incluso su integridad.
tintos puntos de los cromosomas). La clula ha resuelto el problema haciendo que la molcula de ADN se en
ADN repetitivo dispuesto en tandas. A esta categora pertenecen los rolle sobre s misma. Antes de analizar el modo como lo hace, debe sealar
ADN satlites, los microsatlites y los minisatlites. se que el grado de enrollamiento vara segn el momento del ciclo en que se
En los ADN satlites el largo de la secuencia repetida, el nmero de ve halla la clula: es mnimo durante la interfase (cuando la sntesis de ARN es
ces que se repite en cada tanda y el nmero de tandas varan. El ADN satli alta) y mximo cuando la clula se apresta a dividirse. As, los cromosomas
te ms destacado se localiza en los centrmeros, y por ello se encuentra en se muestran como estructuras altamente variables. En el captulo 18 6 se ana
todos los cromosomas (fig. 12 17). Incluye una secuencia repetida de 171 pa lizar el papel del enrollamiento del ADN durante la divisin celular.
res de bases ala que se le ha dado el nombre de secuencia alfoide, que vara
muy poco en los distintos cromosomas. Otros ADN satlites se localizan en i) fl. la :islrn rint n rlziscs de histnnns compromctulas en el
el brazo largo del cromosoma Y y en la cromatina aledaa a los centrnnzros _ |m!I.lmirlli dt' lu rrnm.llin:t
de los cromosomas l, 3, 9, 16 y 19 (ms adelante se indicar: i el si;1nil`ic:|lo l.;t:; lll! iltillmi t|t:'t'||||n*lln un |l:l|1'| l'|ultl:||i|t*|1lll cn cl :n|'nll:|llllt'|llt tlt' lil
tlc la n1||ncr:u:i<"ir1 de los <'1'oulO.~:|n:|:.). 'milmllllll Hi' lluln Ir mtcl|m~ lmwir ui. i|lu' in wi xl unn :|II;| ||npun~im| lr lu
I FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR 12. ELNUCLEO l 229
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Ello contribuye a la unin de las histonas con las molculas de ADN, en las 5 I 1.__. _;j,_,;_~ >'.gv.._
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que predominan las cargas negativas.
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Existen cinco clases de histonas, llamadas HI, HZA, HZB, H3 y H 1. La `' ` ;;._: [Il s :tt fJ
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H1, de la cual existen seis subclases, contiene unos 220 aminocidos, mien
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tras que las restantes poseen entre 103 y 135 aminocidos cada una. Las cua
tro ltimas llevan el nombre de histonas nucleosmicas porque la molcula 1se = U
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de ADN se enrolla en torno de ellas para formar los nucleosomas, que cons |~1:' EZP
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tituyen las unidades bsicas del enrollamiento cromatnico. En cada nucleo
soma, las histonas nucleosmicas se asocian y forman una estructura octam . ii, fs. q
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rica el ncleo del nucleosoma , compuesta por dos H2A, dos HZB, dos
H3 y dos H4 (fig. 12 8).
Debe agregarse que los extremos amino o colas de las histonas se
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Fig. 12 10. Cromatina extendida
_ ..4` J q f'. _ . '_ .I y . ' 'w ' . uff .A , . . para microscopa electrnica, con
proyectan hacia fuera del nucleosoma, lo cual podr valorarse en el captulo apariencia de collar de cuentas y
14 12, dedicado al estudio de la regulacin de la actividad de los genes. 'QIt ~_l`*' ')'...'
'*.'3:"'
'3:f un espesor de 10 nm.
tin intensa con una nucleasa, de las libras de 30 nm se interrumpe, de modo que se observan entre sec
con el ncleo histnico y 146 tores dc 30 nm tramos de cromatina ms delgada. En ellos el ADN se en
pares de nucletidos. C. Cro
matosoma escindido luego de cuentra asociado a protenas no histnicas, cn su mayora reguladoras dc la
la digestin moderada con Ncleo nclivirlud gnica (cup. lil 5).
una nuclcusa. con cl ncleo Lu cromatina un cmnpiwtu ludavln ms. A. ll. In fibra de 30 nm furmu Inma
del iiutflc nrmimi. la Iiiutmia lll
V |f'I( mm! dc ntlultlldtin. B Nuclooaoma C Cmmmouma do vrulndn lmtglwd. lun mmlun nacen dc un cnnlnn prnlclco comltltuldn por
L LA _ im 0
230 I FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MQLECULAR 12.51. NUCLEO I 231
I ,,__
12 ll. La heterocromatina puede ser constitutiva 0 facultativa
Durante la interfase, recibe el nombre de heterocromatina constitutiva
lu cromatina altamente condensada que se encuentra de manera constante en
todos los tipos celulares, es decir, como un componente estable del genoma,
Q; ' ~, `
no convertible en eucromatina. A esta categora pertenece la cromatina de los
if 2 ' , actores cromosmicos que poseen ADN repetitivo satlite como el de los
I ucntrmeros, el del brazo largo del cromosoma Y, etctera (seccin 12 7)
_v la mayor parte de la cromatina que forma los brazos cortos de los cromo
minas acrocntricos (seccin 12 12).
En cambio, se denomina heterocromatina facultativa a la que se detec
in en localizaciones que varan en los distintos tipos celulares o en las suce
Ncleo del 9, H1 sivas diferenciaciones de una clula dada, de modo que sectores que apare
nucleosoma ` 3'? cen como heterocromatina en un tipo celular 0 en una etapa de su diferen
ciacin, en otros tipos celulares y en otras etapas se presentan como eucro
mtttina.
El ejemplo ms notorio de heterocromatina facultativa corresponde a uno
de los cromosomas X de la mujer, el cual se halla totalmente compactado
ts. :Ivo en algunos sectores) y se conoce como cromatina sexual o cuerpo de
Rarr. Esta heterocromatina se presenta durante toda la vida de la mujer (me
nos al comienzo del desarrollo embrionario), en todas las clulas del organis
um (excepto los ovogonios).
I
12 12. En el cariotipo los cromosomas se ordenan de acuerdo
l
con sus tamaos y las posiciones de sus centrmeros
(Tomo se describir en los captulos 18 y 19, durante el ciclo celular, se
Fig. 12 ll. A. Cromatina de protenas no histnicas (figs. 12 l2D y 12 13). Dado que el conjunto de cor gun que la clula est atravesando la interfase o se est dividiendo por mi
30 nm de dimetro. (De F. dones proteicos compone una suerte de andamiaje, en los extremos de cada lmiis o por meiosis , los cromosomas pasan de estados de menor a mayor
Thoma, T. Koller y A. Klug.)
lazo el ADN asociado al cordn proteico lleva el nombre de SAR (por scaf inmpactacin.. El grado ms alto de enrollamiento se alcanza en la etapa de
B. Micrografa electrnica
de una fibra de cromatina de fold associated regions). Los lazos se hallan firmemente unidos al cordn, divisin llamada metaase, en que l.a cromatina de los cromosomas muestra
30 nm de dimetro. (Cortesa pero se ignora cmo se sujetan a l las SAR. un cstado de condensacin similar al de la heterocromatina interfsica (fig.
de J. B. Rattner y B. A. Se considera que cada lazo constituira una unidad de replicacin del ADN
Hamkalo.) II' I4). _
(cap. 17 3) y, probablemente, una unidad de transcripcin, es decir, un gen Fig. 12 12. Sucesivos grados
`l`:1l grado de compactacin hace que los cromosomas lleguen a verse co de enrollamiento que experi
(cap. 14 12). mo estructuras individuales, las cuales, una vez fijadas y fotograadas, pue menta la cromatina.
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ADN que corresponde a la cromatina ms condensada es inactivo desde el
punto de vista transcripcional. A esta categora pertenece toda la heterocro
,'.\>.
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matina y el sector de la eucromatina donde el enrollamiento se halla en un
grado intermedio entre la eucromatina transcripcionalmente activa y la hete
x.
rocromatina.
Las regiones eucromticas experimentan ciclos de contraccin y exteri
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sin. En el captulo 14 12 se analizarn los mecanismos que regulan el cn
rollnmicnto de la cromatina y cl papel que desempean en cl control de la
7s;'1.i*? ~`.C',t.<'; f*_. /
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actividad gnica. A I O D
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232 I FUNDAMENTOS DE B1oLoG1A CELULAR Y MOLECULAR 12. BLNUCLBO I 233
. ` q Q
to se lo identifica con la letra p y al largo con la letra q. Los extremos de los
hrazos se denominan telmeros. De acuerdo con la posicin del centrmero,
los cromosomas se clasifican en tres grupos (fig. 12 16):
if
,,*.:' G LF: D \
1) Los metacntricos poseen el centrmero en una posicin ms 0 menos
central, de modo que existe poca o ninguna diferencia en el largo de los bra G
central, de modo que las cromtidas poseen un brazo corto y uno largo.
3) En los acrocntricos el centrmero se halla cerca de uno de los extre
'. ui
.'o
mos del cromosoma, de modo que los brazos cortos de las cromtidas son
muy pequeos.
En la figura 12 15 se muestra un cariotipo humano en el que los cromo
somas aparecen ordenados de acuerdo con su tamao y el largo de sus cro
mtidas. Los miembros de cada par se identifican con nmeros correlativos.
Los cromosomas acrocntricos corresponden a los nmeros 13, 14 , 15, 2l
3.' 22 (fig. 12 17). Poseen una pequea masa de cromatina llamada Satlite
no debe ser confundida con el ADN satlite ubicada en el extremo libre
V
del brazo corto. El satlite se halla ligado al resto del brazo corto por un del
gado tallo de cromatina denominado constrlccin secundaria (para diferen
ciarlo de la constriccin primaria o centrmero) (fig. 12 16). A excepcin de Fig. 12 I4. Micrografa elec
la cromatina correspondiente a la constriccin secundaria en la cual se lo trnica de un cromosoma cn
metafase. (Cortesa de E. J.
calizan los genes del ARN ribosmico 45S (cap. 13 8) , el brazo corto de Dupruw.)
los cromosomas acrocntricos est compuesto por heterocromatina.
Fig. 12 13. Micrografa elec L3! 13. las tt"rnlr;1S de hzmrlratlo rro|nnsi'|nit*o rtW;lnr\ (lt'ta|lt_s
trnica de un cromosoma hu
mano al que se le extrajeron 1. st|'uvl_ur:iIrs de los rrnnmsomns
las histonas. Ciertas protenas Cuando los cromosomas metafsicos son sometidos a ciertas tcnicas de
no histnicas forman un ar ha
mazn, del que emergen lazos tincin exhiben bandas claras y oscuras intercaladas a lo largo de sus ejes
o bucles de ADN de diferente C longitudinales (fig. 12 17). La distribucin de estas bandas es constante en Fig. 12 15. Cariotipos huma
longitud, como se ilustra en el nos normales. A. Masculino.
cada cromosoma, lo cual al analizarse un cariotipo facilita su identifica B. Femenino. (Cortesa de M.
recuadro superior. (Cortesa
de U. Laemmli.) 4
cin Ms an, en los casos en que las ubicaciones no coinciden con los pa Drets.)
,<i,= l ts , li li ' ll ti i
de cromosomas ordenados segn un criterio preestablecido recibe el nombre
de carollpo (fig. 12 15).
Las 46 unidades normalmente presentes en las clulas hum.anas consisten
en 23 pares de homlogos. Como vimos, 22 de ellos estn presentes tanto en
la mujer como en el varn y reciben el nombre de autosomas. El par restan
te que se conoce como par sexual en la mujer se halla integrado por dos
;l ti tt I? 1;* li tt *F
ti ii s t,~ zi li tt
cromosomas idnticos, los cromosomas X, y en el varn por dos cromosomas
bastante dismiles, pues uno de ellos es un cromosoma X y el otro es el pe
queo cromosoma Y. '
Los cromosomas metafsicos presentan una morfologa caracterstica. Es
tn integrados por dos componentes filamentosos las cromdas unidos
por el centrmero (o constriccin primaria). Q
3%;
u 4 1.un lt to .
Como se ver en el captulo 18 9, el centrmero desempea un papel.
esencial en la separacin de las cromtidas hermanas durante l.a anafase, que
sigue a la metafase. A consecuencia de tal separacin, una vez segregadas en
las respectivas clulas hijas, cada una de las cromtidas se convierte en un Fr1
1'! 1.! tr
= i l
cromosoma.
l .n presencia del ccntrmcro divide a las cromtidas del cmxnosoirui mc
tut`.wi.'u en dos hfams. por lo genera! uno ms largo que el otro. AI hrnzo cor
234 I FUNDAMENTOS DE erO1.Oo1A OELULAR Y MOLECULAR 12.51. NUCLEO I 235
Cromtidas m
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Fig. 12 16. Tipos de cromo A ~__ 5
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somas segn la posicin del CLI N
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centrmero. Metacntrico Submetacntrico Aerocntrico
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trones normales, las bandas constituyen una gua muy valiosa para diagnos
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I N 03 D U! Gi
ticar trastomos genticos, por ejemplo, deleciones, duplicaciones, inversio
nes y translocaciones cromosmicas (cap. 20 10). Las tcnicas de bandeado
cromosmico ms utilizadas son las siguientes:
2 3*
Bandeado G. Los cromosomas son tratados con tripsina (para desnatura~ 2 2
l 1 4*
"_ 1'. 5 ' '
..
2 2 `
lizar sus protenas) y teidos con el colorante de Giemsa. Las bandas G, que DI ,_ I I
aparecen oscuras, contienen ADN ricos en pares de nucletidos A T. 2 "' 12 A HIGH H
Bandeado Q. Si los cromosomas son tratados con quinacrina desarrollan
,
|
. 2 '
_. E,..Ki 2 _
1 Iii. ,
un patrn especfico de bandas oscuras intercaladas con otras brillantes (Q), , |
' 3' I zi' 3.1'
Il
1'
C
iz 2 p I 2; p l_|
las cuales se identifican con la ayuda del microscopio de fluorescencia (cap.
.Q
23 25). Las bandas Q coinciden casi exactamente con las bandas G, por lo N la 2 _ , ,44:, A ~
~UUUNNu
QIGIAN 1 *Il 3 p
que tambin son ricas en pares de nucletidos A T. 94
5 D 4 .*' l 4' ` Q
N
II _,
".1). ._f\g, _,
U_
Bandeado R. En este caso los cromosomas reciben calor antes de ser te
idos con el colorante de Giemsa, lo que da un patrn de bandas oscuras 7 X 8 9 10 ` 11
' 4 \ 4.
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24 4 (2):52. tion. DNA Cell Biol. 10:239. nn tlcrr resultar beneficiosas para la evolucin de la especie.
l'uestO que la informacin gentica depositada en las molculas de ADN
~ localiza en el ncleo (a excepcin del ADN mitocondrial, descrito en el ca
jntnlo 8 26) y la sntesis proteica basada en dicha informacin tiene lu
. .n vn el citoplasma, es necesario que esa informacin sea transferida desde
I nui lco al citosol (fig. 13 1). Tal transferencia es un proceso complejo que
t|nicrc la intervencin de una molcula intermediaria. Trtase del ARN
nn~t|:a_jct'o (ARNm), que copia la informacin contenida en el ADN y sale al
no~;o1_ donde dirige la sntesis de la protena. As, en el ncleo el ADN de
tt on inn la secuencia de los nucletidos del ARNm y en el citoplasma el
\l< Nin establece el orden de los aminocidos de la protena (fig. 13 2).
I n . .intcss del ARN, que como acabamos de ver usa como molde al ADN,
lt nomina transcripcin del . \l)N, mientras que la sntesis de la protena,
n, o nroltlc cs el AR \lm, lleva el nombre de traduccin del ARNm. Este flu
,.. .lt tnlor oracin cs Conocido como el dogma central de la biologa mole
to|.t| tllt' li ii.
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238 I FUNDAMENTOS DE stoLoG1A CELULAR Y MOLECULAR 13. Los GENES : 239
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La sntesis proteica (0 traduccin del ARNm) tiene lugar en el interior de I.i sntesis de la protena.
unas estructuras citoslicas pequeas llamadas ribosomas, que constan de
cuatro ARNr diferentes entre s y numerosas protenas (fig. 16 5). Bajo la di I l (Lada aminocido es codificado por un trip! etc de nuclt :tidos
reccin de un ARNm., en los ribosomas se producen las reacciones qumicas Debido a que un gen es un tramo de ADN que contiene la informacin ne
que ligan a los aminocidos de cada protena. La traduccin necesita de la . tu ~:1ria para generar un ARN o una protena, se dice que codifica a estas dos
participacin de los ARNt, de los que existen varios tipos, todos de tamao mnliffculas. Se emplea el trmino codifica porque las instrucciones que se
pequeo. Se encargan de trasladar a los aminocidos haci a el ribosoma si n;1. lndan del ADN al ARN y en el caso del ARNm de ste a la protena,
guiendo el orden que marca la informacin gentica del ARNm. .un lmnsrnitidas en forma de cdigos.
Adems de etos tres tipos de ARN, existen los siguientes, el primero y el las caractersticas qumicas de las molculas que encarnan los procesos
ultimo localizados en el citosol y los restantes en el ncleo:
I
rfvntil ii, ns han sido analizadas en el captulo 2. Recordemos que tanto los ci
El ARN pequeo citoslico o ARNpc (en ingls scRNA, por small r'_vtr
solia RNA), que como se vio en el captulo 7 l 2 pt .rtcm~cc zi la |1:|rIicuIa |'RS.
Z,_$` 77' 'W' " 'f `f'PCr Traduccin
Los ARN pequeos imch 1u't~s n ARl`'m (vn iii; _Ir .s .s nRN.'l_ pm .wmill ""'!""~' 'tf 'MH ADN 1 > ARN i Protena Fig. I] 3 l'|lln tii' inlm
Hm'I'm I\'N.'l`)_ t|||.' In|n|:t|| |m||r th' mmze. illumlu |r'n||nIrtnu. lI.|mmln' ; 'K ,/ mui pviu' 111.1
240 i 1 UND/iM1;N'ros DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR , 13 LOS GENE5 "l 24!
_ ___ 2 __ _ _ _ ._ | __ _ 1 #
i
dos nucleicos (ADN, ARN) como las protenas son molculas formadas por Segunda base
Primera _ ..... , _ .i Tercera_
secuencias de monmeros (nucletidos en los cidos nucleicos y aminoci base
dos en las protenas) dispuestos en lnea.
O A A
_ ,~ 7_ _| I _ 3+ _ .mr 11 ' ' I
El sistema de cdigos se basa en la disposicin ordenada de los nucleti I , Uuti Ph@ UC U Ser UAIJ Tyr UGU Cys j U l
dos en el ADN, los cuales determinan el ordenamiento de los nucletidos en X LIL'C Phe UCC Ser UAC Tyr UGC Cys ` C
el ARN. A su turno, los nucletidos del ARNm determinan el Ordenamiento \ U
ULA Leu UCA Ser UAA Term. UGA Term. A
de los aminocidos en la protena (fig. 13 2).
UUG Leu UCG Ser UAG Term. UGG Trp i G
Debido a que en el proceso de transmisin de la informacin gentica ca l .t
da nucletido est representado por una letra (A, G, C o T en el ADN; A, G, Cl._lU _eu CCU Pro CAU His CGU Arg U
C O U en el ARN), el alfabeto contenido en las molculas de ADN o de ARN His
CUC Leu CCC Pro CAC CGC Afg 1 C
al poseer cuatro letras solamente no es suficiente para simbolizar a los C
L CUA Leu CCA Pro CAA Gln CGA Arg A
20 tipos de aminocidos que pueden hallarse en una protena.
Las clulas resuelven el problema utilizando grupos de tres nucletidos CIJG Leu CCG Pro CAG Gin CGG Arg 1 G
en distintas combinaciones para codicar a cada aminocido. Estos tri l
ALJLJ lle ACU Thr AAU Asn AGU Ser \ U
pletes de nucletidos se denominan codones. Dado que hay 4 tipos de nucle
A'JC lle ACC Thr AAC Asn AGC Ser C
tidos, el nmero de tripletes posible, es decir, de codones, es de 64 (43 = 64). A ;
AUA lle ACA Thr AAA Lys AGA Arg A
El conjunto de 64 codones lleva el nombre de cdigo gentico (g. 13 4).
M Met ACG Thr AAG Lys AGG Arg G
_ . _ , , . . _
. ~_ .'. ~. =_ .>f,tstcu f. I LI_t.lL t; |t..t' ,tu1;lit_nr luz; U I||iu :~ dt' arrut1u.=|= trlii =
j GUU Vm GCU Ala GAU Asp GGU Gly U
Dado que se utilizan 61 de los 64 codones para codificar a los 20 tipos de
G g GUO vw GCC Ala GAC Asp GGC Gly C
aminocidos, la mayor parte de ellos pueden ser codficados por ms de un
codn, condicin que ha llevado a decir que existe una degeneracin en el ` GUA vm GCA Ala GAA Glu GGA Gly A
cdigo gentico. Los codones que codifican a un mismo aminocido se lla GUG Val GCG Ala GAG Glu GGG Gly , G
.H _ _ 1 .11
man "sinnimos". Solamente la metionina y el triptfano, que son los ami
__ ii _
CAAT TATA Exn 1 lntron 1 Exn 2 Intrn 2 Exn 3 188 5.83 288
5' GT AG . GT AG AATPLAA ^ 3' 5/ A I V I 3/
75 25 +1
Fig. 13 5. Estructura geneial La secuencia de nucletidos ms comn que se encuentra en la caja TATA
de los genes que codifican es la TATAAAA, aunque a menudo dos T reemplazan a las A en las posicio pluide de las clulas somticas). Una de las excepciones corresponde a los Fig. 13 7. Sucesin de copias
ARN mensajeros, con sus dis del gen del ARNr 45S. Obsr
tintos componentes nes quinta y sptima. La secuencia de la caja CAAT suele ser GGCCAATCT. vi nes que codifican a las cinco histonas (cap. 12 9). Los cinco genes se en
vense los espaciadores que se
Debe advertirse que muchos promotores contienen la secuencia TATA pero mfntran en el cromosoma alineados uno tras otro, separados entre si por tra transcriben (barras claras) y
no la CAAT. A veces estn ausentes las dos, caso en el cual el promotor sue mos de ADN que no se transcriben, llamados espaciadores (fig. 13 6). De es los que no lo hacen (lrfneas).
le presentar secuencias con una concentracin inusualmente alta de citosinas | juego de cinco genes existen entre 20 y 50 copias dispuestas en tndem, se
y guannas, llamadas regiones CG. tiradas entre s por nuevos ADN espaciadores.
Los reguladores amplificadores e inhibidores tambin suelen hallar
se corriente arriba respecto del extremo 5' del segmento codificador, aun I : :1. Estructura del gen que codifica al ARN ribosmico 455
que muy lejos, frecuentemente a miles de nucletidos. A diferencia del pro Los ribosomas estn formados por dos subunidades, cada una compues
motor, en los reguladores la secuencia de nucletidos tanto en nmero co 1.| por A RN ribosmicos combinados con protenas. Los ARNr se identifi
mo en calidad es especfica, es decir, vara en los distintos genes. .in teniendo en cuenta sus tamaos, expresados como coeficientes de sedi
En el segmento codificador se alternan tramos de ADN utilizables con tra mi ntacin (cap. 16 9). As, existen cuatro tipos de ARNr, llamados 28S, 18S,
mos no funcionales. Como en los transcriptos primarios, se llaman exones e ',H.\` y SS (fig. l5 9). Los tres primeros derivan de un transcripto primario co
ntrones, respectivamente (seccin 13 3). La mayora de los genes que codi mun denominado ARNr SS (fig. 15 9). Existen, por lo tanto, dos genes co
fican ARNm contienen entre uno y 60 intrones y son muy pocos los genes Iilieadores de ARNr, el correspondiente al ARNr 45S (fig. l3 7) y el que co
que carecen de esta clase de secuencias. .hliea al ARNr SS. Aqu nos ocuparemos del primero.
La secuencia de terminacin no ha podido ser identificada. NO obstante, La clula posee alrededor de 200 copias del gen del ARNr 45S. Se locali
en un sector previo a ella es comn la presencia de la secuencia AATAAA, . .ni en las constricciones secundarias de los cromosomas 13, 14, 15, 21 y 22,
que es necesaria para la conclusin de la sntesis del transcripto primario nnudas en el nuclolo. En promedio, cada constriccion secundaria posee
(cap. 15 4). .runs 20 copias del gen. Como se observa en la figura 13 7, las 20 copias del
La inmensa mayora de los genes que codifican ARNm estn representa 1 . n se hallan alineadas en tndem, separadas entre s por segmentos de ADN
dos por copias nicas (ms exactamente por dos copias, dada la condicin di . .pnciadores que no se transcriben. En cada uno de estos espaciadores se lo
Ii/.an el regulador y la mayor parte del promotor. Veamos los elementos ha
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PROMOTOR
PROMOTOR
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lf 'l. Estrur l'urn lcl gen que ir mlitim ni ^\Hl ' r|ins`inirv HS varias protenas ribosmicas (lo cual desmiente la calificacin de ADN no
funcional que se aplica a todos los intrones). Como es obvio, estos intrones
Del gen del A RN SS existen una tras otra alrededor de 2.000 copias
son segmentos de ADN sin promotor ni reguladores y se transcriben cuando
separadas por tramos espaciadores de ADN. Todas las copias se localizan en
lo hace el gen al que pertenecen.
el extremo d.istal del brazo largo del cromosoma l, de modo que no pertene
cen al nuclolo. |;i 12. Estructura de los genes que codifican al ARNxist,
Cada copia del gen posee dos secuencias especiales de nucletidos que al /\FlNte y a los mi/\RN
constituyen el promotor, situadas en el interior del segmento codificador, del
que tambin forman parte (fig. 13 9). Debido a ello, las dos secuencias del El gen que codifica al ARNxist posee un tamao relativamente grande y
se localiza en el brazo largo del cromosoma X, en una regin cercana al cen
promotor se transcriben. Adems posee una secuencia situada corriente arri
lrmero llamada Xic (por X inactivation center). Se ha descubierto que con
ba del codificador es decir, en el espaciador precedente* cuya funcin
tiene numerosas secuencias repetidas dispuestas en tndem, que consta de
parece ser reguladora.
por lo menos ocho exones y que presenta otras caractersticas que lo aseme
La secuencia de terminacin, en el extremo 3' de cada copia, presenta va
rias T contiguas, como en el gen del ARNr 45S. inn a los genes de los ARNm.
Respecto del gen que codifica al ARNte, se localiza en el brazo largo del
'1'< lll. lsrtt~t1rn flt' ln tz ri ^n^f; 1zri*< ,lifirnft romosoma 3. Slo se conoce su segmento codificador, que posee alrededor
ii los .f\ll`\l th lrzmsl"t'i"f\=*i;i th. 450 nucletidos.
Finalmente, los genes de los mARN poseen un segmento codificador de
Existen entre 10 y 100 copias de cada uno de los genes que codifican a los
.iproximadamente 70 nucletidos que incluye un par de repeticiones inverti
distintos ARNI, algunos de los cuales se hallan alineados en tndem copia
lns (cap. 17 24). Como se ver en el captulo 15 13, stas determinan la for
tras copia como los genes del ARNr SS.
um de horquilla que adquieren los transcriptos primarios al cabo de la trans
El promotor de estos genes est constituido por dos secuencias de nucle
'| ipcin. Se calcula que existen alrededor de 200 genes que codican un n
tidos separadas, ambas en el interior del segmento codicador, del que tam
mero bastante menor de tipos diferentes de miARN hasta la fecha se iden
bin forman parte (fig. 13 10). As, tales secuencias, adems de cumplir la
nlicaron una veintena de tipos distintos de miARN, pero este nmero crece a
funcin de promotor, se transcriben.
medida que aumentan las investigaciones , lo que indica que para cada tipo
Algunos genes de los ARNt presentan un intrn de 4 a [5 nucletidos en
.lv miARN existen varias copias iguales de un mismo gen.
medio del segmento codificador y, por consiguiente, dos exones. No se han
descrito secuencias reguladoras.
La secuencia de termimzciu es similar a la de las copias de los genes de llllll IOGRAFIA
los ARNr 45S y SS.
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lle ln . 1, vln' i. i||u' tml|in'.n| .i
||| l\l'N il I|.||rI| ii tu In l~ lll ll Il Il ,l\| lt lll
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Am. 216280. Recibe el nombre de transcripcin la sntesis de molculas de ARN so
cilc initiation of transcription. I: The 5' border of the
rc la base de moldes de ADN. La sntesis se produce por la unin entre si' de
,os nucletidos A, U, C y G, que se alinean siguiendo el orden marcado por
os nucletidos complementarios del ADN. Esa complementariedad determi
na que las bases A, U, C y G del ARN se apareen, respectivamente, con las
mses T, A, G y C del ADN. Como veremos, el aparcamiento se logra median
le el establecimiento de uniones transitorias (no covalentes) de las bases del
. \l).\l con las bases del ARN en formacin, lo cual permite que se produzcan
.is verdaderas reacciones sintticas, es decir, la unin de los nucletidos del
.\R;\' entre si.
lil enlace entre dos nucletidos consecutivos corresponde a una unin
fnsfodister (fig. 14 1). Dado que en ella un grupo fosfato liga el C5' de la
iihosa de un nucletido con el C3' de la ribosa del nucletido contiguo, la
molcula de ARN siempre resulta polarizada, con un fosfato en su extremo 5'
v un hidroxilo en su extremo 3'. Las uniones fosfodister no se producen es
mntneamenteg son dirigidas y catalizadas por enzimas especficas llamadas
. \R.\I polmerasas.
A L i .
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248 I FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR
14. LA TRANscRIPc1oN DEL ADN I 249
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/ A `= " ' * .' ' .11 *N Flg 14 2 Sntesis de ARN
0 'u= O 0: 0 Puede observarse la ARN po
A Adenina Uracilo 0 C limerasa (en rojo) y una 'bur
0O 'uF
,,, y 1, '__A buja de ADN que se despla
H ggqgggw 3, za debido a que sus cadenas
H" H "f f= . _ ... AG A U 51 se van separando en un extre
C mo a medida que se juntan en
HO OH I 6A
3.
sol (fig. 13 1). Finalmente, en algunos casos las regulaciones ocurren duran I ', 'R ` . .`_ _ '
' 0 "'|' . o_:..`.,r'' ' .ot *V
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te la traduccin de los ARNm en protenas o a travs de la degradacin de las .~i..,.(.~?Y;_'. #3 \ 5 ' ( ' F ' A *ea _ 1 * 0
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cionales se estudiarn en los captulos 15 y 16. 4 .( .'. '
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sin prematura de la transcripcin. Como veremos, los mecanismos prevale ' te ,' Wii. '*$1Y l"u
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por factores de transcripcin especficos, que ingresan en el ncleo para ac ' fit_;~`.f_vu*, f
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14 7. Los factores de transcripcin especficos desencadenan a" { fo l ."~ u' ,. " " ^*' 0
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o frenan la transcripcin del ADN O ' . 'I _.:"Q1!'__*ulP',\. |
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Recordemos que la polimerasa II por si' misma no puede iniciar la trans
cripcin del segmento codificador del gen, pues tiene que ser activada por los
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factores de transcripcin basales unidos al promotor. A su vez, esta unin de
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pende de la activacin previa de las secuencias reguladoras por factores de '\a
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ARN polimerasa (\ J*
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transcripcin especficos. `4
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Como los factores de transcripcin basales son los mismos para casi to
dos los genes, se dice que son constitutivos. En cambio, los factores de
transcripcin especficos, al ser particulares para cada gen, se calificanpo Comienzo del gen ._ .\'\`t `,\
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mo facultativos.
Aunque los factores de transcripcin especficos se cuentan por millares,
son mucho menos numerosos que las secuencias reguladoras que tienen que
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Terminacin del gen l
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contienen en sus molculas informacin suficiente para unirse entre si' en for H /N 0 H N H H N_.,_...O N H
ma especfica. Los factores de transcripcin establecen contacto con el ADN
mediante grupos qumicos complementarios, de un lado aportados por los Z O
aminocidos y del otro por las bases de los nucletidos. As, la especificidad
de la unin depende de la complementariedad estructural entre las partes in
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/ N_H"'0 o. H N
teractuantes. \
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Originariamente se crey que los factores de transcripcin abran la doble
SURCO MENOR SURCO MENOQ
hlice del ADN y reconocan a los grupos qumicos que participan en la for
macin de los puentes de hidrgeno entre las bases de los nucletidos. Esto I ii icas, cantidad desproporcionadamente alta para el nmero de factores de Fig. 14 5. Posiciones y combi
ha sido descartado. Si bien se confirm que los factores de transcripcin re imnscnpcin que existen en la clula. naciones de los tomos de ox
conocen al ADN de los promotores y de los reguladores por sus bases, en geno, hidrgeno y nitrgeno
que se hallan expuestos en el
ellas identifican a grupos qumicos localizados en la parte exterior de la do I li ln I f.n^<i' s til' _* 'li';iri'~i I`lli'ii:i imitr iitii r'';ti'irf`_iii'fi; rlinn"i"lf.':t:; surco mayor de la molcula de
ble hlice, a nivel de los surcos mayor y menor. All, sin necesidad de rom L"~tt^ I'i`llt__'~v ADN a nivel de los pares de
bases A T, T A, G C y C G.
per los puentes de hidrgeno, los aminocidos de los factores de transcrip
. Xnalizadas las singularidades estructurales del ADN, nos ocuparemos
cin interactan con las bases y se unen a ellas. .In nn de las que caracterizan a los factores de transcripcin. En general, las
| inttfnas de los factores de transcripcin contienen estructuras dimricas
'~<i 10. l.,_os i'attor'es de ti'aiisrrpcit`in se ;isnci;ni :i los i'ei_;nl:iilorf~*s
nmiiiricas, las cuales se encastran en los surcos de la doble hlice del ADN.
y' al |iromicitoi del gt ri a *' ,in .~.fs tlf' itninus t:<i';n_ti';'_sl' 'Vs
en tos surcrs del f\tl' t \ .i, los dmeros ocupan dos vueltas de la doble hlice, con un monmero en
,nin vuelta. En ese par de vueltas el ADN tambin presenta simetra, ya que
Visto desde el surco mayor del ADN (fi g. 2 4), cada par de nucletidos n . los mitades muestran secuencias de nucletidos repetidas en palndromo
en las cuatro combinaciones posibles (A T, T A, G C y C G) muestra un inniiiiio tomado de la lingstica que designa a la palabra o frase que se lee
tomo de oxgeno, uno de hidrgeno y uno de nitrgeno (fig. 14 5), que son n n.il dc izquierda a derecha o de derecha a izquierda). Cada mitad d.el paln
capaces de establecer uniones no covalentes (como puentes de hidrgeno) hnnio ocupa una de las vueltas del ADN.
con tomos de los aminocidos de los factores de transcripcin. En cada par I .ii dimerizacin de los factores de transcripcin y la simetra del ADN son
de bases esos tres tomos se presentan combinados de manera diferente. Por niliciones necesarias para que los aminocidos de los primeros puedan in
ejemplo, el par A T muestra la combinacin NH;Q, y el par T A, la combi i Livtiiar con las bases del regulador y del promotor.
nacin 0 H N; como vemos, una es la imagen invertida (en espejo) de ln Aunque existen miles de factores de transcripcin diferentes, los sectores
otra. Algo semejante ocurre con los pares G C y C G, en los cuales los to Iinivricos de sus molculas forman estructuras secundarias y terciaras con
mos forman las combinaciones N 0 H y H O N, respectivamente. dm m.~: comunes, lo cual permite clasificarlos en un limitado nmero de fa
La informacin cifrada en el surco menor del ADN (fig. 2 4) es menos nnlni: ;. Cada factor de transcripcin puede tener una, dos o ms de esas estruc
amplia que la del surco mayor, tal vez porque resulta estrecho para la entra nn .i ;. diseadas para ingresar en los surcos de la doble hlice a nivel del regu
da de algunos aminocidos. tnlnr _v del promotor del gen.
Adems de estas asociaciones especcas, entre los factores de transcrip I n tlcnominacin de las estructuras se basa en las formas que tienen, de
cin y el ADN se producen uniones inespeccas; en una de ellas participa cl .ln .|n< se las llame hlice vuelta hlice, dedos de cinc, cremallera de leuci
esqueleto de ,fosfatos del ADN y, si bien no le confiere especificidad a ln nn \ Iii live bucle hlice.
unin, la estabiliza. IIi llu vuelta hlice. Esta estructura consta de dos cadenas de aminoci
Por lo general cada factor de transcripcin entabla unos 20 coiitiictos con t . 1 un thriiiii de hlice, separadas por una vuelta o cadena ms corta (fig.
el ADN, lo que significa que api'oxirnadaineiite 20 aininoiiciilos in|t~.r:i<.'ti'i:|i1 I l oi lina de las hlices lee la secuencia de nucletidos en el sector regu
con otros tantos pares de iniclctitlos, seu en el pronmtoi' i en i l ii ;ii|l:i|ni' lvl lnilin lvl pi ii :il que se une si lo ivcrinocc y la otra mantiene la lilicc
ifcn. Iiulo i|i|i' In. c i.'n|n|iiii:i<'iinivs ili p:ni'.^; tlr l\n'.i':: son i nzilm (A 'I , `l` A. fl
I tn.i vii ln |iu.=;ii'ii|i iiiliwiiinlii Uliviiiiiieiitt', ln r't~i_'i|i'iii i:1:li~:tiniiiniirirlnsen
' 1' lil |nn'ili'n ilninr' nnnw ltilltIt|t1|t'll'i|n iln|nl.nl~ Ii iinnlnii.i|:n|n'
1 n
256 I FUNDAMENTOS DE B1oLoG1A CELULAR Y MOLECULAR 14. LA TRANscRn>c1oN DEL ADN I 257
la hlice lectora (llamada tambin hlice de reconoci vripcional en su ADN. Ello no implica que en la relati __ .,
(/mw miento) vara en los distintos factores de transcripcin. vsunente extendida eucromatina se produzca automti
V j Cuando una hlice vuelta hlice est acompaada 1 :unente la transcripcin, ya que en las clulas la mayor ' `
", ~ *I ' por otra simtrica, entre ambas componen un dmero. parte de esa cromatina se halla inactiva pues se transcr~ l _/( , '
/ ~ Q Las respectivas hlices de reconocimiento se encajan lion slo los genes que reciben el mandato de hacerlo ` i A f' " ' 'sx/`
f ___@ p _ en sendos surcos del ADN, que corresponden a los dos va factores de transcripcin , como se vio en la sec _/ V \
4 x lados del palndromo. rin anterior.
Se han identificado estructuras hlice vuelta hlice Por otra parte en el captulo 12 9 se dijo que algunos lazos de la bra de Fig 14 8 Esrrucrura con for
Flg 14 6 Estructura con for en diversos factores de transcripcin. Por ejemplo, en algunos factores invo vromatina de 30 nm podran constituir verdaderas unidades de transcripcin, ma de dedos de cinc
ma dc hlice vuelta hlice lucrados en la formacin del plan corporal durante el desarrollo embrionario iio modo que cada gen abarcara el ADN perteneciente a un lazo.
(cap. 21 22), en los factores implicados en la diferenciacin de las clulas Adems, en ese captulo se analiz el papel que desempean las histonas
musculares, etctera. vn el enrollamiento de la cromatina. Aqu se ver cmo regulan la transcrip
Cremallera de leucina. Consta de dos cadenas polipeptdicas dispuestas in de los genes, sin olvidar que esa funcin requiere que el ADN est rela
en paralelo, ambas con forma de hlice. Cada cadena posee dos sectores, uno tivamente desenrollado y libre de molculas adosadas que puedan obstaculi
que se une al ADN y otro que lo hace con su homlogo, con lo cual se forma .nur el contacto de la ARN polimerasa con el segmento codificador del gen.
un dmero (g. 14 7). Los sectores unidos entre s presentan, cada siete ami Si bien se acepta que la cromatina de 10 nm es la ms apta para la trans
nocidos que corresponden a dos vueltas de la hlice , una leucina que da rripcin (fig. 12 10), la ARN polimerasa no puede actuar si no se desenrollan
al interior del dmero. Estas leucinas se encastraran como los dientes de los los tramos de ADN de los nucleosomas, al menos localmente y mientras du
cierres relmpago, de ahi' el nombre de cremallera. Los sectores no dimeriza |.~i la transcripcin.
dos poseen una alta proporcin de aminocidos bsicos, que son los que ge Sc ha sugerido que los factores de transcripcin basales no slo activan al
neran la unin especfica del factor de transcripcin con el ADN. wmnotor del gen sino tambin el desarmado de los nucleosomas en la parte
Entre otros, poseen cremalleras de leucina los factores de transcripcin :mt .ial del segmento codificador, lo que permite la separacin local. de las dos
que regulan la actividad de los protooncogenes myc, fos y jun (cap. 18 31). 1 uilonas del ADN para que la ARN polimerasa pueda comenzar la transcrip
Dedos de cinc. Cada dominio del factor de transcripcin est compuesto ion. A1 parecer, los factores de transcripcin actan directa o indirectamen
por una secuencia de unos pocos aminocidos y un tomo de cinc, el cual se 1 sobre las histonas H4, que se modifican y desencadenan la remocin de las
liga tetradiicamente a cuatro cistenas, o a dos cistenas y dos histidinas (fig. mais histonas, comenzando por las H2A y las H2B.
14 8). Esos dominios se proyectan como dedos, cuyo nmero y secuencia de Ms adelante, a medida que avanza por el segmento codificador del gen,
aminocidos varan en los distintos factores de transcripcin. Adems, los de la propia ARN polimerasa sera la responsable de desenrollar el ADN de los
dos de cinc se asocian de a dos para formar dmeros. nucleosomas, los cuales se rearman conforme la enzima los deja atrs.
Los dedos de cinc son las estructuras ms difundidas entre los factores de Diversos datos revelan que el grado de enrollamiento de la cromatina es
transcripcin. Se encuentran, por ejemplo, en los receptores citoslicos men wi _i|lado por el agregado o la remocin de grupos acetilo, grupos metilo y
cionados en el captulo ll 6. Estos ingresan en el ncleo y actan como fac ju upos fosfato en las colas de las histonas, las cuales estn expuestas a esos
tores de transcripcin especcos cuando se les unen las sustancias inducto .nnhios porque se proyectan hacia fuera de los nucleosomas (cap. 12 9).
ras. Otro ejemplo corresponde al TFIIIA, uno de los factores de transcripcin Por ejemplo, la acelacin de algunas lisinas de la histonas H3 y H4 dis
del ARNr SS (seccin 14 16). minuye el enrollamiento de la cromatina, lo que favorece el acceso de los
I Ilice bucle hlice. Esta estructura tiene una configuracin dimrica tu tm es de transcripcin basales al promotor del gen, con la consiguiente
muy parecida a la cremallera de leucina, pues poseeviadenas polipeptdi juwsta en marcha de la actividad gentica. En cambio, la desacetilacin pro
cas con dos sectores funcionales en cada una: el especi ' o reservado para vot ;1 el efecto contrario, ya que incrementa el enrollamiento de la cromati
Fig 14 7 Estructura con for la unin del factor de transcripcin con el ADN y el responsable de la di na si puede llegar a convertirla en heterocromatina. Debe sealarse que el
Fig 14 9 Estructura con for
ma de cremallera de lcucina merizacin (fig. 14 9). El primero es rico en aminocidos bsicos. Este dise 1|i_ rado y la remocin de los grupos acetilo son catalizados, respectiva ma de hlice bucle hlice
o se diferencia de la cremallera porque sus partes di nn nte, por acetilasas y desacetilasas localizadas en la
merizadas no se encastran. mmri?. nuclear.
Ros pecto de la metilacin y la demetlacin, pro
14 12. [I cnroilamentn de la cromatina influye Ini ; u efectos opuestos a los de la acetilacin y la desa
sobre la acliividarl de los genes |il:icin, respectivamente. As, el agregado de grupos
un iilo si una de las lisinas de la histona H3 aumenta el
Jl1U"0Tl i 0
O_l .LlLQ9
En el captulo 12 10 se describieron las diferencias
entre la eucromatina y la heterocromatina. Aunque . iimlliimiento de la cromatina, mientras que su remo `
puede no ser absolutamente cierto que la transcripciii i lun lttli.~lTlI1UyC. jj. '. _ ,j ~ _ I j
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` Iwti, |m'mi|n||nm uuliwst u||rum'|. 1 Iv ni livulml Inem. 4 ln tu tlllut'll'Il _V lu tIt'lL'l't|lntlI`I|i_ u'w| 'Il\'u|mnlC '_ ~.`|
Zs I FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR 14. LA TRANscRiPcioN DEL ADN u "59
_ 1 11 i _
260 I FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR 14. LA TRANSCRIPCION DEL ADN I 261
' Anm;puminra=ia"|
Fig. 14 12. Representacin
del gen del ARNr 45S asocia F F.
do a la ARN polimerasa I y a
los factores de transcripcin , Fig. 14 14. Representacin
TFHIH
UBF y sL1_ 5 TF` |||B_ del gen del ARNr SS asociado
"[;|:|_|j.|:m __; TTTT a la ARN polimerasa Ill y a
bio, en el ovario se produce durante la meiosis I, por lo que tiene lugar en los factores de transcripcin
ovocito I (cap. 19 4). _ ` H' TFIIIA, TFIIIB y TFIIIC.
Debe sealarse que para que la embriognesis sea normal, por cada par Ill alli racin de la impronta del mismo gen la del alelo materno y la del ale
alelos con impronta se requiere que uno tenga la impronta paterna y el |t| paterno, respectivamente , sus cuadros clnicos difieren entre s.
la materna. Por consiguiente, si en una clula germinativa de uno de los
dres se produce una falla en la reprogramacin de la impronta, el
formado con la participacin de esa clula tendr una proporcin
HANSCHIPCIUN DEL G EN DEL ARN RIBOSOMICO 455
de alelos paternos y maternos y se desarrollar defectuosamente. H IF _ El ARNr 455 se sintetiza en el iimlolo mi:tliant.i: dos factores
Reciben el nombre de dsomas uniparentales las afecciones dt 2 traiisttripcin
que se producen cuando los dos alelos de un gen con impronta poseen la ln el captulo 13 8 se seal que las 200 copias del gen del ARNr 45S se
pronta del padre O la impronta de la madre y no cada alelo la impronta de los nltziin en el nuclolo.
de los padres. Por ejemplo, una malformacin congnita muy grave, el l..ii iniciacin de la sntesis del ARNr 45S por la ARN polimerasa I requie
drome de Angelman, se debe a la presencia de dos alelos paternos o a la I! ilw. factores de transcripcin, llamados SL1 (por selecitivity factor) y UBF
ta del alelo materno de un gen con impronta perteneciente al cromosoma 1 fpni ii.\ ri eam binding factor) (fig. 14 12). Los estudios sobre el SLI revela
Su contrapartida es el sndrome de Prader Willi, en el cual esos alelos fitti que contiene tres TAF y una subunidad idntica al TBP del TFIID (a pe
maternos. Debe sealarse que si bien ambos sndromes son consecuencia Itll iln que el promotor del gen para el ARNr 45S carece de secuencia TATA).
l 'I Sl__.l se asocia al promotor del gen y el UBF al regulador (amplificador)
limp. I3 8). Luego el SLI y el UBF se comunican entre s y ambos con la
. _ ,|.. 'r|11 _ 7 I _'_.
" HH polimerasa I y forman un complejo cooperativo que da .inicio a la
Intiimcripcin.
If ' I " =' '__' ._
1* ._ 1 ii , :.
I' l.n transcripcin de cada una de las copias del gen del ARNr 45S conclu
_____ _\._:"_`J"." 1 ' `* ' L* It ill nrribar la ARN polimerasa I a la secuencia de terminacin, rica en timi
. , . 1
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f*'..". Hiili. liiclo qiie varias copias del gen se hallan alineadas en tndem, es posi
1'; s ,,'.:~.;;,;'=.'=f; ., ;:_= ei? Illa qui: exista algn tipo de asociacin entre la zona de terminacin de una
n|i|n 3; el regulador de la copia siguiente, a pesar de estar separadas por un
t"t=tFi.l;,:iiti**` * ff', '.=:
uF*":;*..' 15;: lililrim de ADN espaciador que no se transcribe. Abonan esta idea experimen
mfrclif $3; 1 I tl rm los cuales la transcripcin de una copi.a no se inicia si la ubicada pre
.._i.=,,r~,
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II. f
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A Ililntitcniente no finaliza la suya.
lll estudio ultramicroscpico del nuclolo, previo extendido de sus com
' i~_*,.1';':.r_ it'Hil ,i 1 I
.__fL;` i F ii 'limit'1
'Ett'1I.
'ifl P.i*3 fikiiit Lf' fltltniitus, muestra una sucesin de copias del gen del ARNr 45S dispuestas
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HI Illnilein, cada una asociada a numerosos trascriptos primarios. Se ven im
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"it I|t+|i uinn. t_izan ARNm a alta velocidad (fig. 14 13).
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fosa y, por lo tanto, de la alolactosa en el medio es espectacular. Mien
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tras que en ausencia de lactosa la E. coli contiene en promedio slo tres mo
ARN polimerasalf ,B H J leculas de |3 galactosidasa, despus de la induccin del opern lac pasa a te
~ 5 ... f
l_r 11 rxi ner unas 3.000 molculas, las cuales representan el 3% de sus protenas. Ade
ms esta adaptacin es muy rpida, ya que la mayora de los ARNm bacteria
nos, si bien se sintetizan a gran velocidad, tienen una vida media de unos po
U_ ros minutos.
= N
'<: ;
gn
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y dispuestos en espejo (g. 14 18). por el represor lac, existe un control positivo mediado por el complejo
Se han encontrado secuencias similares en los operadores de otros opero 1 M .Pc CAP.
nes y en los reguladores de los genes de las clulas eucariotas (seccin 14 11). El control positivo se registra en la expresin de muchos otros operones,
Las secuencias simtricas representan sitios de reconocimiento para las distin . 1 uno los que intervienen en la utilizacin de la maltosa, la galactosa y la ara
tas subunidades del represor. lrrnosa. Sin embargo, este control no es necesario para la expresin de los ge
nt : ; que actan durante la utilizacin de la glucosa como alimento. Ello es im Fig. 14 18. Secuencia de nu
'fr 22. La sustancia inrlurtnra se une al rrpnrsrir v este sale portante porque cuando las bacterias crecen en presencia de glucosa tienen cletidos en el promotor y en
el operador del opern lac. En
riel +rur':tr'lr,~r rut rms molculas de AMPc que cuando lo hacen, por ejemplo, en un medio el promotor aparece la secuen
La afinidad del represor por el operador se halla regulada por la sustancia r rr rr cn lactosa, que como se sabe proporciona menos energa que la glucosa. cia conservada TATGTTG
I rr consecuencia, si la E. coli se desarrolla en presencia de glucosa y lactosa, y una secuencia necesaria, cu
inrlurtnra, que es una molcula pequea que se liga al represor. La sustancia yas mutaciones afectan la
rr .;rr: slo la primera. Este mecanismo le permite a la E. coli' adaptarse a su
inductora natural del opern lac es la alolactosa, un metabolito de la lactosa transcripcin del gen. (De R.
(en las experiencias de laboratorio se usa el isopropiltiogalactsido o IPTG, i .nnhiunl.c hbitat natural, el interior del intestino. Dickson y col.)
I
que es un inductor ms potente). l D 0 z
Cada subunidad del represor tiene un sitio dc unin para la srrsl:|mia in
HIMtrlltlltllltrccaicccutumrucrricciatcrcmiccctcctcitccnmertuIucrrtcttctrcliictictctct mu .mit|ttnmItluutttltumtl
ductora. Esta le provoca un cambio ctn'l'ornttltiimal y :_11to|1cr':; el n'|11't _ mi' |inllrtltltrlmccccrmc:unum :mnrrcrmrurtccrccncrccuixctumirccucccccmanctmcnci_t|' ' _. H __t[:tti|:tmtIltrtcrmurrrllie
:tl:mrlo11: :il <pr';|rlr1'. (`n|nn vciiins, ln prr'.~ :='||1.'i;t :lr: In ^ir.~;l.=uir'i:| iiirlrrrlnin |,Irm'n .till S " 1nt:nnnr:l.'1 F1;n:1ro|'1nl.u l,Inir'ir| del
l|.'u'r*1n. :ililv I.f1l|;|nr|ijrr umr||~|u|n mii I 'l rlr rln alt In |n r'n ||| tlf* |.1 Im' r"r|" . 1l" i.. 'il' |nr;r. .ri|l.'| rztiiiairivttrl. 1 |n|1rrr .ui Inti
266 1 FUNDAMENTOS DE Biotoct. _ CELULAR v MOLECULAR 14. LA TR/mscnircton DEL ADN u 267
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ARNmTrp IIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIlilllIIIIIIllllIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIII
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B fi c xY Liz Fig. 14 20. En la inhibicin
por retroalimentacin (feed
>__,_ _\ nunk
back), el producto nal (Z) de
Amrfanllatfr fic ;.l=_ml.oslI o.>t`otfiv.mI Trtritofarto lriptfnuo una cadena metablica acta
Emliras como inhibidor alostrico de
',l::tJln8 1. artrnritiatcr nritiariiata zisritottsa li 1tru'~!a:3n Ii
tt artsfemsa tsornofnso la primera enzima de la cade
ARNm na. En la activacin por pre
Fig. H 19. Regulacin por represin enzimtica de la actividad del opern Trp de la Escherichia coli. Cuando la cantidad de \
M
cursor, el primer producto de
triptfano es suficiente, el represor Trp inhibe al operador, por lo que se suspende la sntesis del ARNm policstrnico Trp que la cadena (A) acta como acti
codifica a las cinco enzimas requeridas para producir el aminocido. Debe agregarse que el represor es inducido por el propio 1'" _ _ _ _'sv_<=<;<t1 _ _ _ _, N ,_ tu _Jefest_ _, c / vador alosterico de la ltima
triptfano, que cuando se halla en exceso acta como cor represor. En cambio, cuando la bacteria cs privada de triptfano, s enzima de la cadena.
tc y el represor sc separan del operador y se reanuda la sntesis del ARNm Trp. (De K. Bertrand y col.)
14 "/_6. T.=rmbt':n c: ustf.: un c<ntr;l postransrrp<~rn:rl para regular
la 255. la transr::rir'n del tlpr. mn lrp t' ft rcntrlwlil mr rios la sintesis dr: molcr_ful:is
mr t'1llHf nl', H
La induccin y la represin enzimticas proporcionan un control general
En la E. coli las cinco enzimas que se requieren para sintetizar el amino del metabolismo en los procariotas, al activar o inhibir la sntesis de las en
cido triptfano son codificadas por el opern Trp (fig. 14 19), cuya activi zimas bacterianas de acuerdo con las necesidades (fig. 14 20). Sin embargo,
dad es controlada por dos mecanismos, conocidos como represin enzimti las clulas poseen mecanismos de regulacin ms finos, pues controlan la ac
ca e interrupcin prematura de la transcripcin. Enseguida se ver que la ac tividad, no la sntesis de las enzimas. Los ms comunes son: l) la inhibicin
tividad del opern Trp depende primordialmente de la concentracin del ami por retroalimentacin, por la cual el producto final de un ciclo metablico
nocido en la bacteria y que ambos mecanismos de control hacen que las cin acta como inhibidor alostrico de la primera enzima de la cadena, de modo
co enzimas se produzcan slo cuando son necesarias. que cuando se ha sintetizado una cantidad suficiente del producto toda la ca
En la represin enzimtica la sntesis del ARN m que codifica a esas en dena entra en reposo y se evita la acumulacin intil de metabolitos; 2) la
zimas es bloqueada cuando la concentracin del triptfano es decir, del
producto de las enzimas sobrepasa ciertos niveles. Para ello, el represor
Trp derivado del gen inhibidor ingresa en el operador e impide que la ARN
mztivncin por precursor, en la cual el primer metabolito de la va sinttica
acta como activador alostrico de la ltima enzima de la cadena (fig. 14 20).
El control gentico (por induccin o por represin) es un tipo de regula
!l
s
polimerasa se una al promotor, lo cual detiene la transcripcin del gen y, por cin burdo y relativamente lento, mientras que la inhibicin por retroalimen
ende, la produccin de las enzimas. Debe agregarse que para que el represor tacin y la activacin por precursor son formas mas finas y casi instantneas
ingrese en el operador se requiere que lo active un corrcprcsor, que en el de regulacin. El control gentico economiza energa, ya que evita la sntesis
caso del opern Trp es el propio aminocido triptfano cuando se halla en de enzimas innecesarias. En cambio, el control de la actividad enzimtica r
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polymerase II: functional analysis of initiation factors IIA White RJ. and Jackson S.P. (1992) The TATA binding pro lan algunas de sus adeninas. Estas modificaciones son necesarias para que los
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nes que codifican ARN men
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llamarlo rap
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polymerase I. ln: Transcriptional. Regulation. Cold Spring of bacteria! operons. Nature 289:75 l. vense los cambios que experi
le une un nucletido metilado, la 7 metilguanosina. Recibe el nombre de
menta el ARNm al cabo del
cap (por capuchn) y se agrega al extremo 5' mediante los siguientes pasos procesamiento del transcripto
(fig. 15 2): primario.
Procesamiento
ARNm P ;;ea1 tt 1 ame
. l *U (
,;m_.Oh"3._
A
` *
Traduccin
V
Pm;|m| | |__N ooooooooooooooooooocoooooooo t Itt ll I
Li FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR 15. EL PROCESAMIENTO DEL ARN un 271 1|__
k nostato el cap
tk Hi. 5' 5' cadena de ARN
N >
H2Nk`N N 3: 5 5!
U1 CE.l[D
CH2 O' O* '*O**CH2 0
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Ho on 1 _ _ _ f<l
oc=o C) 'U '=O OI=O '4U.qAA____` P0|A
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un tenas nucleares posee un ARNpn rico en uridinas de
xt
250 nucletidos o menos y diversas protenas (fig.
15 5). Debe sealarse que la actividad enzimtica de
las RNPpn depende del ARNpn, no de las protenas 'S
/ .11 (como se vio en el captulo 2 12, los ARN con propie
l
dades catalticas se llaman ribozimas). | ._ ___ _ __,____"\
Existen varias RNPpn. Son diferentes no slo en su
` _
`"\_______. f/F ' l I*
_ l
' " ~ J'
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composicin sino tambin en sus funciones, algunas
ajenas a los cortes y los empalmes de los transcriptos /LL G $0 A '99tg
primarios. Las RNPpn que participan en esos cortes y
U1
f i l GeQve/
.f_"'~ empalmes son las llamadas U1, U2, U4, U5 y U6 (U por
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ser ricas en uridinas), las cuales concurren al sector del
5' ' 3, transcripto primario que va a ser procesado y forman un
xp _" complejo macromolecular denominado espliceosoma
__|_ _ _,... "
con su ARN pequeo nuclear de las histonas (seccin 15 4). Exn 1 Exn 2
rico en uridinas unido a varias El transcripto primario contiene una serie de seales que marcan dnde
protenas. debe cortarse su molcula (figs. 15 1 y 15 6). As, en el lmite entre el extre inliza la formacin de una unin fosfodiester inusual, ya que el C5' de la G Fig. 15 7. Remocin de un in I
mo 3' de los exones y el extremo 5" de los intrones aparece la secuencia no se liga al C3' de la A sino al C2". trn y empalme de los exones
vecinos por accin de las 1
GlGU, en la que el dinucletido GU seala el comienzo del intrn. En el otro Dado que la A retiene en sus ancos a las dos uniones fosfodister origi RNPpn U1, U2, U4, U5 y U6.
11'mite, es decir, entre el extremo 3' de los intrones y el extremo 5' de los exo nales, presenta tres de esas uniones y no dos. Por eso se le ha dado el nom
nes, aparece la secuencia AG|G, en la que el dinucletido AG marca la ter lui: de punto de ramificacin. Cuando esta etapa culmina, de un lado queda
minacin del intrn. ~| primer exn con su extremo 3' libre y del otro un lazo compuesto por elin
I:rinf
Dado que dentro y fuera de los intrones suele haber otros dinucletidos Hon y el exn siguiente (g. 15 7).
GU y AG, por s solos no sirven como seales y deben ser complementados La segunda etapa es dirigida por la U5 y tambin requiere energa. Dicha
por marcas adicionales. As, cerca del extremo 3' del intrn existe un tramo nhunucleoprotena, luego de combinarse con la AG del extremo 3' del intrn,
rico en pirimidinas y, algo ms lejos, los nucletidos YNYURAY, en el que lo irorta en el punto en que se une con el exn y empalma a este ltimo con Lh_.*i '_.I
Y representa a una pirimidna, R a una purna y N a cualquiera de los cuatro i l exn separado en la etapa anterior. El intrn removido, que persiste como
nucletidos. La U y la A se presentan en forma constante. Esta A se llama nn lazo, es finalmente digerido. _
punto de ramificacin y, como se ver, desempea un papel central en la re Recientemente se han descubierto intrones que se eliminan en forma si
mocin de los intrones. milar pero mediante otras RNPpn (excepto la U5, que participa). Estos in
La eliminacin de los intrones y el empalme de los exones se produce en lmnes carecen del tramo rico en pirimidinas y en sus extremos 5" y 3' con
dos etapas (fig. 15 7): n . ncn los dinucletidos AU y AC, en lugar de los GU y AG de los intrones
En la primera, la U1 se combina con el extremo 5' del intrn y la U2 con t nnvencionales.
el tramo de ARN que contiene el punto de ramificacin. Esta ltima combi las RNPpn que reemplazan a las U1, U2, U4 y U6 se denominan Ull,
nacin depende del tramo rico en pirimidinas y consume energa, que es to l'I1 U4am Y Umc, respectivamente (el subndice atac hace referencia a
mada del ATP. La U1 corta al ARN entre el extremo 3' del exn y el GU del I= : dinucletidos AT y AC en el ADN, que corresponden a los dinucletidos
extremo 5" del intrn. Despus del corte, el intrn se dobla sobre s mismo y . 'ill y AC en el ARN).
forma un lazo. Para que las RNPpn den lugar a los cortes y empalmes se necesita la pre
Ello se debe a que la U6 asistida por la U4 se combina con el extre .fnria del cap en el extremo 5' del transcripto primario. En cambio, puesto
mo 5' (libre) del intrn e induce a la G de ese extremo a ligarse con la A del qui estas reacciones pueden producirse sin que se haya completado la snte
punto de ramicacin, previo contacto de la U6 y la U4 con la U2. La U6 ca .|=. del transcripto, no exigen la poliadenilacin de su extremo 3'.
I ln algunos ARNm los cortes y empalmes se completan en segundos, en
; Tramo de tinto que en otros tienen una duracin de ms de 20 minutos. Debe sealar
pirimidinas I
Punto de Punto de Punto de .r que el ARNm no puede atravesar los poros de la carioteca y salir al cito 1 r
I
corte 5' ramicacin corte 3' ln~ ;|n:z si no fueron removidos todos sus intrones.
Fig. 15 6. Comas secuencias I Inn de las enfermedades autoinmunes que afectan al hombre el lupus
de nucletidos en los intrones 5' 3'l, 5' l FV1 53' Li'
rfI`fi'f.m'm.sr su genera por la protluccin de anticuerpos Contra varias pro
y rxont :';, |'c'spm1s:_ihli:s :lc los
mnlr r. v i m|1:1|n|f" . .'_.'f`'z`.'i||_ l EHH l`iu'n1 I
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|| inn_ :Iv lila ll|"'~.|l*||| :lvl i'~ilit mi .||||;|.
|'| i l Ilmi. i.i||ln ||||H.1|u
274 1 FUNDAMENTOS De BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR 15. EL i=RocesAMiENro DEL ARN I 275
I iii@
276 I FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR 15. EL PROCESAMIENTO DEL ARN I 277
L _ _ _
5' 3'
458
208
ARNr 18S. Algo semejante ocurre con el ARNr 28S, al que se le unen 74 gru
pos metilo. Igual que la metilacin del ARNm (seccin 15 6), es posible que
en el ARNr 45S los grupos metilo tengan por funcin proteger a los sector
utilizables del transcripto primario.
El procesamiento del ARNr 45S incluye la formacin de las dos subuni
dades del ribosoma la mayor y la menor , cuya composicin se describ
en el capitulo 16 9 (ng. 16 5). Para eno, los ARNr zas, iss y s,ss (ms
ARNr 5S) se ensamblan con varias protenas. En este proceso interviene .
tres RNPpno (cap. 13 2) llamadas U3, U8 y U22. Se sabe que algunas pro
I .
tenas ribosmicas se asocian al ARNr 45S mientras ste se sintetiza, es def
cir, antes de ser cortado y de ser separados sus tres componentes.
Los ARNr desarrollan asas en varios puntos de sus molculas (fig. 15 11)
Ello asegura el establecimiento de sus configuraciones tridimensionales nor'
males, lo cual es imprescindible para que las protenas ribosmicas se ensam'
blen correctamente. Las asas se forman porque los ARNr contienen secuen
cias de nucletidos complementarios que se aparean entre s (fig. 15 11)
Debe agregarse que los tramos apareados forman dobles hlices similares l
la del ADN. _ 3) La regin granular, ubicada en la periferia, en la que se encuentran Fig. 15 10. Micrografa elec
Finalmente, un grupo especial de RNPpno hace que algunas A, C, G y I law subunidades de los ribosomas en distintos estadios de procesamiento. Es trnica de un nuclolo con
ta regin y por lo tanto el nuclolo no se halla envuelta por membrana sus porciones brilar (f) y
se conviertan en nucletidos inusuales. As, varias A, C y G se metilan , granular (g). La flecha seala
decir, se transforman en mA, mC y mG y una parte de las U se convierte Illgtinn. materiales que salen al cito
en seudouridinas (1,11). A (fumo se indic en el captulo 13 8, las 200 copias del gen del ARNr 45S plasma a travs de un poro
nmn distribuidas en las constricciones secundarias de los cromosomas 13, nuclear. 70.000><. (Cortesa
La enorme cantidad de ribosomas que necesita la clula es abastecida hol : de O. Miller.)
gadamente por las 200 copias del gen del ARNr 45S (y por las 2.000 copia M, IS. 21 y 22 (gs. 12 15 y 12 16). Dada la condicin diploide de los cro
del gen del ARNr SS). Adems, la sntesis del ARNr 45S se realiza a una ve lilunninas, hay 10 de esas constricciones, por lo que existen en promedio 20
locidad constante, lo que sugiere la existencia de una baja regulacin trans Wplns del gen en cada una. Los tramos de ADN en que se hallan esos genes
cripcional. En efecto, se ha comprobado que el nmero de ribosomas que l Imiuuin como asas de las constricciones secundarias y en torno de ellas se
clula construye es regulado principalmente mediante el control del procesa' |'nu.~u'uye el nuclolo. Cada asa y, por consiguiente, las copias del gen con
miento del ARNr 45S. lunlclns en ella representa una unidad llamada organizador nucleolar, El
lannino del nuclolo vara con la necesidad de la clula de generar ribosomas.
15 9. La sntesis y el procesamiento del ARNr 455 tienen lugar La variacin depende de la regin granular, que se expande o se retrae segn
en el nuclolo 01 ritmo con que se procesan las subunidades ribosmicas.
Tanto la sntesis como el procesamiento del ARNr 45S se producen en i Cuando estas subunidades estn por terminar su procesamiento, abando
nuclolo, cuyo estudio ultramicroscpico muestra una estructura caractcrs i llum el nuclolo y pasan al citosol. Salen del ncleo por los poros de la carlo
tica, con dos regiones perfectamente distinguibles (g. 15 10): lwu. Como el dimetro de las subunidades supera el dimetro de los poros,
1) La regin brilar, ubicada en la parte central, donde se sintetiza a Illw producirse un cambio conformacional en una de las dos estructuras o
ARNr 45S y se producen los primeros pasos de su procesamiento. Contlb Un ltmlms para que el pasaje pueda concretarse.
las 200 copias del gen del ARNr 45S, molculas de este ARNr. los fnctorllii lil prriccsamicnlo de las aiibuiiidades ribosmicas se completa en el cito
UBF y SLI. ln ARN pollmamul. parte de lu RNPpno. ute. A vaca inullltlr Fmllll BW' IWU ll 48 ribosomas completos en cl nucleoplasma
mmm unludu ml! olltll. qua oorrupndan 1 lu copla lnncllvu del gon. y Il ringu dc que un Ildliln pmtllmu en el interior del ncleo,
__ L
is. EL PROCESAMIENTO DEL ARN 1 279
278 u FUNDAMENTOS DE Biotooia CELULAR Y MOLECULAR
lliia vez que los ARNpn terminan de sintetizarse, los nucletidos comple
uiifntarios de sus propias molculas se aparean entre s (fig. 15 5). Luego los
. \l<\'pn salen al citosol, se trimetilan en el extremo 5' y se combinan con un
Q|||||o|i||i|.Ii|||1`,'.
0= Q* .i Q
\
\\ 1 omplejo de siete protenas denominadas Sm (por small protein), que tiene
"\\`> '
orina de anillo y es igual para todos los ARNpn. Finalmente, los ARNpn uni
C
`\\
E lung!! 6" ' 9, los alas Sm retoman al ncleo y se asocian con otras protenas, esta vez es
" 0
QI) 0
un
`
I
'
E
.
\\"` | ifficas para cada tipo de ARNpn. Debe sealarse que lo descrito hasta aqui'
|u.|nI
1
'49
"
,~ "H n ul *
\\` vale slo para los ARNpn que intervienen en los cortes y empalmes de los
"r ' ,
n|.|u`:\*" 9% . \l 2 Nm, pues del procesamiento de los restantes se conoce poco; por ejemplo,
(uI.'g` O
que la trimetilacin del extremo 5' de algunos de estos ARNpn no ocurre en
, .. I citosol sino en el ncleo.
E 5
Antes de salir del ncleo, el ARNpc experimenta los siguientes cambios:
ga*
s Q" m HD
ll varias secuencias complementarias de su molcula se aparean entre s;
.im '1 sc asocia con seis protenas diferentes, lo que da lugar al complejo nucleo
iniicico PRS (cap. 7 I2). En la figura 7 10 se indican los pesos moleculares
_
mln
WNin."
li las seis protenas y se muestra cmo se asocian con el ARNpc y entre s.
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274:l005. La sntesis proteica tiene lugar en el ribosoma que se arma 1 'i 1
285:l685. . en e ci oso
" lizirtir
Mi de dos subunidade
vi ribosoma '
el IN s ribonucleoproteicas ' ,
provenientes del nucleolo.
_ , .i mensajero (AR_l"~lin) se traduce en una protena, pa_
i l lo cual se requiere tambin la intervencin de los ARN de t f
_ _ ' rana erencia
1M \HNti.E1naba
UI Y Conducis0 de ios ARN t consiste en tomar a los aminoacidos
al fb A . del ci
lx PN i Oso ma en ol orden marcado por los nucletidos del
* mi que son los moldes del sistema.
la sntesis de una proteina ' comienza
' con la unin entre s de d '
"' IW Y Contina Por 91 agregado de nuevos aminocidos de suilircliur
|I if _ 0
* { U Uno de los extremos de la cadena proteica.
Hung" omo se vio en
gmno CO el ca 't l o 13 4, la clave de la traduccin reside An 61
u pitu
J Hum 0 tletes
"" 9 mD <irNcOmbinaciones
I l de tres nucletidos
' conse
_ te
I" ` Came 1 en e0 ' '
m. Eos distintos tripletes se relacionan es
, n con os 20 tipos de aminoacidos usados en la sntesis de 1aS
|uiilt_`.ll1ElS.
Fada tri lete constitu e " '
. ii ilvs sirvei para of Y 'un cgm exlsten en total 64 codones, 61 de. los
II mntidad dm iraram d " 05 Y 3 para marcar
macl el cese de la traduccin.
IM M f U C G va eunar *' simple.. los cuatro nucleoti
_ e acin matematica ,.
. I _ , , y ) se combinan de a tres, por lo que pueden generarse 64 (43)
wiiiiinacione _ s .E 1 codigo
' ` "
genetico, _
con los 64 tripletes y los aminocidos
iiiii' ffspecican, puede consultarse en la figura 13 4
liado que existen ms cod ' i
i ' "los Pueden. ser reco noci'd os por Onesm'261)
s deque tipos deoralmnoacldos
un codn lo ue al (20), ' Casi
. _ _ ' ionma 05
.|.
A ln. _; <aminocidos meno s frecuentes en las proteinas
f son Codifcados, ca
iii uuu, por un S010 codn,
I' ii neralmente los codones que representan a un mismo aminocido se pa
mu I entre
= vu H Isayba es frecue uf@
t .qlu dieran
' , .
solamente en el tercer nucleotido
_ 1 es eci f
I W ip um rgfnlf ctj ici la de este nucleotido ha llevado a decir que .
' r i ri en ,a tercera base de la mayoria f de 105 0d0nS_
HI"~;'| <'iiifcir
. _._i lr que el numero
' de codones en el ARNm dete rmi' '_
tu l ili la |ii'iite.iia. na la long]
l ._
282 ' f 1=UNDArv1ENTos DE B1oLoGiA CELULAR Y MOLECULAR 16. LA TRADUCCION DEL ARNm 1 283
L
ie. LA TRADUCCION DEL ARNm I 285
284 I FUNDAMENTOS DE B1oLoG1A CELULAR Y MOLECULAR
( Asa anticodn
minaciones derivan de los nucletidos que las caracterizan. Una de ellas, de ' Anticodn '"^~\
bido a que posee el trinucletido TWC, se conoce como asa T (en el captu Asa variable . _ \ )_
lo 15 ll se dijo que la letra T simboliza a la ribotimidina y la tu a la seud `. lil! AsaD _
uridina). Otra, en virtud de que contiene dihidrouridinas (stas se identifican Fig. 16 4. Estructura terciaria
A. mii Illll j ' ' " de los ARNt, que concluye
con la letra D) se denomina asa D. La tercera contiene el triplete de nucle
con una configuracin en L.
tidos del anticodn, por lo que se llama asa anticodn (obviamente, su com ' 1. _
La molcula de la derecha es
posicin vara en los distintos tipos de ARNt). un aminoacil ARNt^^ porque
j i 4,1 l i i lllll el extremo aceptador del
Existe un asa adicional entre el asa T y el asa anticotln. Dchiilo si que su
ARN! posee un zmiiiiosicido
longitud dicre cn cada tipo :lc ARNt, n cilio el noinlne lv usa vuriuIIt . 'f l _ Extremo
it i Lnlnnnu ncoplmloi II/l/ll. ()lw(|vi'~m' que Mir' :sr
lil |ilcp_:l||lit'i|li ullcrioi' ilc los ARN! limit' que t|r|cu ili' jiiirmfriru' :i una A ,. Iienplmlui lmlln rmn i mln n lu mlr iiimi
liii|.i ill' Iwliol y iuli|ui<'im| l.| liiiniii tlf I.i lvliii I. Hi. tltlw u qm' iiljztiium mi lvl I|II|||| lmillrlii 1 'l, ''\
I I
,
' 286 l FUNDAMENTOS DE BioLoc1A CELULAR Y MOLECULAR 16. LA TRADUCCION DEL ARNm I 287
Subunidad menor _
ARNI' 5,83
ARNm f*
ARNr 188 AFlNr 288 AFlNr 53 ARNt
AA
\ V id
' `J._
Subunidad mayor _
Fig. 16 6. Esquema de las dos
| "
T if if
gr' :__ :
fgnltv
tft f. i '.
ixvrll ' .___7
subunidades del ribosoma, con
las ubicaciones del ARNm
'_' (cortado transversalmente) y
Subunidad Subunidad del ARNt ligado al aminocido
menor mayor (AA). La cadena polipeptdica
Protena
recorre un tnel situado en la
subunidad mayor.
que migra ms rpidamente hacia el fondo del tubo por accin de la fuerza
mili ifiiga. Juntas, las subunidades 40S y 603 forman la unidad 808, que re
in szenta al ribosoma completo (los nmeros no se adicionan debido a que los
inulicientes de sedimentacin, si bien se relacionan, no equivalen a los pesos
Fig. 16 5. Molculas que par lv las partculas).
ticipan en la formacin de los
ribosomas citoslicos. Ftibosoma
(ada subunidad ribosmica est integrada por una o ms molculas de
AR lvr ms un determinado nmero de protenas. As, la subunidad mayor
Como es obvio, la existencia de ll. clases de ARNt en exceso o redun i mlicne los ARNr 283, 5,88 y SS ms 50 protenas; la subunidad menor, el
dantes hace que algunos aminocidos sean reconocidos por ms de un /\l<Nr 188 mas 33 proteinas (fig. i 5). Las protenas de la subunidad mayor
ARNt. *'~f'101T11nm U, L2, l l 50 (L por large), y las de la subunidad menor,
Uno de los ARNt redundantes es el llamado ARNt iniciador o ARNt[i], "L 32, [...] S33 (S por small).
pues transporta a la metonina destinada exclusivamente al codn AUG de I mdo que las 83 protenas ribosmicas se construyen a partir de otros tan
iniciacin (fig. 16 9). Es muy probable que cerca de ese cod.n existan sea mi. ARl\m, puede decirse que los componentes del ribosoma derivan de 85
les que diferencien al metionil ARNt[i]M' portador de la metionina dirigi i i iii s (83 corresponden a las protenas, uno al ARNr 45S y otro al ARNr SS).
da a l de los metionil ARNtM* comunes, portadores de las metioninas
destinadas a los restantes codones AUG del ARNm. tt li?, SC Ctintiilcli las estructuras y las funciones
ilc las dos subunidades del riliosonia
lti El. Los iiliiistiiiitis Istn toinpiicstns por dos sulnmidarlcs I ii subunidad menor del ribosoma es de forma muy irregular. En una de
Los mecanismos para alinear a los aminoacil ARNt^^ de acuerdo con el ~i| . cm as la que se relaciona con la subunidad mayor existe un canal
orden de los codones del ARNm son algo complicados. Requieren de los im el que se desliza el ARNm (fig. 16 6). Junto al canal se observan trcs
ribosomas, cuya primera tarea es localizar al codn AUG de iniciacin y mvziii cxcavadas contiguas denominadas sitio A (por aminoacil), sitio P
acomodarlo correctamente para que el encuadre de ese triplete y el de los si Ip ir ';m'dz`l) y sitio E (por exit, salida) , cuyas funciones se analizan en la
guientes sea el adecuado (seccin 16 3). vririii I6 12. La figura 16 9 muestra las ubicaciones relativas de los sitios
Luego el ribosoma se desliza hacia el extremo 3' del ARNm y traduce zi '\. I' _v E.
los sucesivos tripletes en aminocidos. Estos son trados de a uno por I. i subunidad mayor es tambin muy irregular. De una de sus caras la
vez por los respectivos ARNt. Las reacciones que ligan a los aminocidos qm se relaciona con el canal y los sitios A, P y E de la subunidad menor
entre si' es decir, las uniones peptdicas se producen dentro del ribosoina. mu c un tunel diseado para que la protena salga del ribosoma a medida que
Finalmente, cuando el ribosoma arriba al codn de terminacin en cl ex ir sintetiza (fig. 16 6).
tremo 3' del ARNm cesa la sntesis proteica y se libera la protena. Como /\mhas subunidades se reparten el trabajo que realiza el ribosoma. La
se ve, los ribosomas constituyen las fbricas de las protenas. ' uiliimiiliid menor coloca juntos a los ARNt para que los aminocidos que
Cada ribosoma est compuesto por dos subunidades una menor y otrn |mii~.nrt:iii su ligucn entre s. es decir. para que se produzcan las uniones
mayor , que se identifican con las siglas 405 y 603, rcspcctivaniciitc (figs. |Ii'ptti|it'ii.s. lili ciimbio, la subunidad mayor cataliza dichas uniones y asiste
7 4 y 16 5). La letra S hace referencia : 1 la unidad .S`i'e'(llfr_i; de scdiincniiicin ii lui tnctuics que rcgulain la sintesis pmti. cai (scccioiics lo l2 a lfi 14). De
y los nmeros coircspoiitlcii ii los cuel`ii.'it iilcs di sctliiiiciiliicion dc lui i purtl lvr ncttiilimie que lu lunc:.'ln cntnlfticii dr: lu 2 iiihiiiiidaid mayor no cstii ii cargo
culiis que se :mnli/im. es ilircii, ii lam vi _ liii'ittiiili'~ con plc swilllliifliliiti :uruldo ilt* ttlln (lr MIN jttntttllllth Html tic unu dl* Mm I\RN|^, que nhru como mu rllm..
mii iililriicriilriliiguiliiii, Ant, dc lau dm wuliiiiiuludos del ltlumnrnu, lu t UH en In mms (rap. 2 121.
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I FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR 16. LA TRADUCCION DEL ARNm I 289
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Fig. 16 7. Formacin del po
NH 2
NH,
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oodii
5%;2aiS31eo. 6:.
CITOSOL
IG 12. El coniienzo de la sintesis proteica requiere varios factores lt` 13. Et alargamiento de la cadena proteica es promovido
de iniciacion por factores de clungacin
La etapa de iniciacin de la sntesis proteica es regulada por protenas ci La etapa de alargamiento de la sntesis proteica es regulada por factores
toslicas denominadas factores de iniciacin (IF), que provocan dos hechos de clongacn (EF). Comienza con el ingreso en el ribosoma de un ami
separados pero concurrentes, uno en el extremo 5' del ARNm y otro en la noacil ARNt^^ cuyo anticodn es complementario del segundo codn del
subunidad menor del ribosoma. ARNm, el cual, como se mencion en la seccin anterior, se localiza en el si
El primero involucra al cap y a una secuencia de nucletidos aledaa, lo tio A. En seguida el aminoacil ARNt^^ se ubica en ese sitio y su anticodn
calizada entre el cap y el codn de iniciacin (seccin 16 5). Estas partes del .c conecta con el segundo codn del ARNm. LO hace mediante el factor de
ARNm son reconocidas por el factor IF 4, que se liga a ellas si al ARNm se r longacin EF 1 y la energa suministrada por un GTP.
le ha unido la protena CB_P (seccin 16 5). La conexin del IF 4 con el l,a figura 16 9 muestra que el aminoacil ARNt^^ recin llegado y el me
ARNm insume energa, que es provista por un ATP. tionil ARNt[i]M' del sitio P quedan uno al lado del otro, al igual que sus
En el segundo, el metionil ARNt[i]M' se coloca en el sitio P de la subuni iiiniuoiicidos. Esta vecindad es necesaria para que ambos aminocidos pue
dad menor del ribosoma. Esta reaccin requiere el factor [F 2 y gasta la encr thin ligause entre s por medio de una unin peptdica, hecho que ocurrir en
ga dc uu GTP. Incvc tiempo.
lxigiziilos uinlm. t :icondicionamicntos, otro factor dc iiiiciiicioii. cl IF J. I'u viuincntc cl rilimiomii me entre tres nucletidos en direccin del extre
con ln ttyudii del Il" 4 colticii el cxtrciuii 5' del ARNm sobre ia cui.: dc ln siih mo l' del r\IN|ii. tu Cltttm de lo riuil el codn dr: initiiicit'u (y el iuctionil
ttttltlml rnvltnr del ttlimoiitii que pwtci: Inn ndtiim li. ' y /\. ^|{Nl|l]"^"") IO lrlttllnlf Pl Illln l' ttl Nltin . cl iufttttlltltl i'utlt'm ty el miti
290 I FUNDAMENTOS DE Bioeooia CELULAR Y MOLECULAR 6_ LA TRADUCCION DEL ARNm I 291
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Fig. 16 9. Etapas de inicia _ e __
cin, de alargamiento y de Q E P_ A , 3, . W ?
te_rmmacin.deIa sintesis pro \ _ 1 '_ f,_,.__' I' ~' I ` ' J" A' A* A' t I 3!
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1
cido del aminoacil ARNt^^ ubicado en el sitio P. (Tomo es lgico, el dipepf VF*
:~ '1' ' 1` `
uf tema
tidil ARNt que se forma rcempla'/a al aininoacil ARNt^^ en el sitio P. . _y\'tt\W"` PIO
Despus de perder Ia metionina. el ARNt[i] se desconecta del codn (IG,
iniciacin. abandona el sitio E y se encamina hacia Ia salida del ribosoma, Io l. que ocurre durante los dos primeros episodios de la etapa de alarga
que determina el fin del primer episodio del alargamiento de Ia protena. mIcut de Ia sntesis proteica se repite en los siguientes. Por consecuencia,
El segundo comienza cuando un nuevo aminoacil ARNt^^ ingresa en GL rimrmtc el tercer episodio se forma un tetrapeptidil ARNt, y luego peptidil
ribosoma, se ubica en el sitio A _v su anticodn se conecta con el tercer co /\l(N| cada vez mas largos, cuyas localizaciones alternan en los sitios P y E
dn del ARNm. otra vez mediante el factor de elongacin EF 1 y la energfl' oi mi rlida que se producen las translocaciones y se suceden las uniones pep
de un GTP. tlrltcas. Se calcula que por segundo se agregan a Ia cadena peptdica unos cin
Luego, debido a que el ribosoma se vuelve a translocar, el dipeptidil ARNI zu miiirmciclos.
y el aminoacil ARNt^^ se trasladan de los sitios P y A a los sitios E y P, m I n energa que se gasta durante la formacin de cada unin peptdica pro
pectivarnentc, y el cuarto codn del ARNm se ubica en el sitio A vacante. vlmw dc In ruptura de Ia unin qumica entre el ARNt ubicado en el sitio E y
A1 cabo de la translocaein se produce la se gunda unin peptdica. uhorl IU umitwcitlo. En Ia seccin 16 7 se dijo que al formarse cada aminoacil
entre el dipptido del dipeptidil ARNt y el aminocido del tercer aminoacll M4 NI^^. la unin del :nnino;`cido con el extremo aceptador del ARNt ms
ARNt ^^. Como muestra Ia figura 16 9, el tripeptidil ARNt que se fomia que pnrutwtticritc con su ltima adenina consume Ia energa suministrada por
da ubicado en el sitio P. Un /UCI', Por lo muito, In cncr',1'n que emplea Ia siiliunitlad nmyor del ribosoma
Mientras tanto. el ARNt que cedi el dipptidn abandona cl sitio H y se di mw umr si Im niitlrinticirlm en upmmtlu. cn ltima im~'tnl|cia, por esc ATP,
rige a In salida del ribosoma. lo que determina cl I'm del segundo cplrmdlo dl lil mtlculn de lu onomtn que no gusta por mida ununmctdu qm; . marpo
alargamiento de lu protena. un u una protena cu lwumctli mui :tm que lu utnlcnln pmtnicn u un mucunu
I FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR 16. LA TRADUCCION DEL ARNm n 293
muy costoso, ya que se requiere no slo el ATP recin mencionado sino tam La medicina ha trasladado estos efectos a otros escenarios biolgicos,
bin los dos GTP citados con anterioridad: el que se consume en el sitio A pa |.nicularmente al organismo humano. As, cuando determinadas bacterias
ra que el aminoacil ARNt^^ se conecte con el ARNm y el que se gasta en la In infectan, stas pueden ser destruidas mediante la administracin de anti
translocacin. ImlIiCOS.
Como se dijo, con cada translocacin el ribosoma se aleja del extremo 5' Debe advertirse que la puromi.cina afecta tambin a los ribosomas de las
del ARNm y se acerca al extremo 3'. Cabe agregar que cuando el ribosoma lulas eucariotas, y por ese motivo su uso farmacolgico es muy restringi
se halla a unos 30 codones del codn de iniciacin, ste es abordado por un ~lu. Por su parte, el cloranfenicol, la eritromicina, la tetraciclina y la lcirromi
segundo ribosoma y comienza la sntesis de una nueva copia de la protena. . mn, si bien interfieren levemente la sn.tesis proteica en los ribosomas euca
Puesto que ello se repite muchas veces, al cabo de un tiempo se encuentran unticos citoslicos, afectan mucho ms la de los ribosomas de las mitocon
mltiples ribosomas a lo largo de todo el ARNm, separados entre s por pe II ins, lo cual reeja el posible origen procaritico de estos organoides (caps.
rodos de 30 codones (gs. 1 10, 7 4, 7 6, 16 7 y 16 8). En la seccin 16 11 H .'6 y 8 29).
se dijo que esa asociacin recibe el nombre de polirribosoma. Otro tema mdico vinculado con los ribosomas corresponde al mecanis
mo de accin de la toxina ditrica, que ingresa en la clula por endocitosis
16 14. La sntesis proteica concluye cuando el ribosoma alcanza ribosila al factor de elongacin EF 2, lo cual lo anula. Ello conduce en po
el codn de terminacin ir tiempo a la muerte celular.
La etapa de terminacin de la sntesis proteica es regulada por factores
de terminacin identificados con la sigla eRF (por eukaryotic releasing In 15. La metionina situada en el extremo amino de la protena
factor) y tiene lugar tras la ltima translocacin, es decir, cuando el codn suele ser rcmovida
de terminacin del ARNm (UAA, UGA o UAG, indistintamente) llega al si Varias veces sealamos que la traduccin del ARNm se produce en direc
tio A del ribosoma. Debido a que ello deja al sitio A sin el esperado amino . ron 5' >3' y que el aminocido cifrado por el codn de iniciacin, en el ex
acil ARNt^^, lo ocupa el factor eRF 1, que es capaz de reconocer a los tres ni mo 5' del ARNm, es una metionina. Por lo tanto, a ella pertenece el gru
codones de terminacin (fig. 16 9). ro amino libre de la cadena proteica en formacin. Esta metionina usual
Ante la ausencia de un nuevo aminoacil ARNt^^, el polipptido del pep mi nte es removida, de manera que el segundo aminocido pasa a la prime
tidil ARNt ubicado en el sitio P se desliga del ltimo ARNt y se inde un posicin.
pendiza del ARNm y del ribosoma. El desprendimiento del polipptido de I in el extremo opuesto de la protena se encuentra el aminocido que lle
pende del factor eRF 3. Adems requiere energa, que es tomada de un GTP. ~. .r el grupo carboxilo libre de la cadena proteica, determinado por el triplete
De inmediato las subunidades menor y mayor del ribosoma se separan del rn vio al codn de terminacin.
ARNm. En el citosol integran un fondo comn que abastece de subunidades De estos datos se deduce que en cada unin peptdica que tiene lugar en
ribosmicas para la formacin de nuevos ribosomas en el mismo ARNm o en rl ribosoma, el grupo carboxilo es aportado por el ltimo aminocido de la
otros que se estn traduciendo o que van a comenzar a hacerlo (fig. 16 8). . .nlena peptdica en crecimiento (ubicada en el sitio P) y el grupo amino es
El nmero de ribosomas en el polirribosoma, es decir, la suma de sitios en t mlido por el aminocido del aminoacil ARNt^^ (ubicado en el sitio A).
los que tiene lugar la sntesis de una protena, se mantiene en forma relativa
mente constante. Es que cuando un ribosoma abandona el extremo 3' del tr. I7. Las protenas emanadas de los ribosomas portan seales que
ARNm, se ensambla otro en el extremo 5' (fig. 16 8). las conducen hacia sus lugares de residencia
Como se ver en las secciones 16 20 y 16 21, esta sntesis continuada de 'l`ericamente, una clula posee los recursos necesarios para sintetizar
una protena a partir de un mismo ARNm por el trabajo simultneo de va unas 15.000 protenas distintas. Emanadas de los ribosomas, tales protenas
rios ribosomas es interrumpida, en el momento que corresponde, por la ac uu den permanecer en el citosol o tener como destino el ncleo, las mitocon
cin de factores reguladores. rlr ias, los peroxisomas o el retculo endoplasmtico.
Por ejemplo, las tubulinas y las enzimas de la gluclisis permanecen en el
16 15. Dos temas mdicos vinculados con la actividad . rtosol, las histonas y las protenas ribosmicas cruzan los poros nucleares e
dc los ribosomas mj _| usan en el ncleo, las enzimas del ciclo de Krebs atraviesan las dos mem
Al ser invadidas por bacterias, las clulas de algunos organismos inferio lrrnrras de la mitocondria y alcanzan la matriz mitocondrial, la catalasa pasa
res elaboran sustancias llamadas antibiticos para defenderse de la infec n traves de la membrana del peroxisoma y arriba a su matriz, etc. Las prote
cin. En muchos casos los antibiticos logran sus objetivos interriendo la r ..r~. destinadas al retculo endoplasmtico se sitan en la membrana o en el
sntesis proteica en los ribosomas de las bacterias, lo que las mata. Por ejem nm r or del organoide luego de que los ribosomas establecen una ntima rela
plo, el cloranfenicol impide las uniones peptdicas, la tetraciclina no permi . nur con el en el sector del RE llamado rugoso (cap. 7 5).
te que los amjnoacil ARNt^^ ingresen en el sitio A, la kirromicina inhibe la I ln trfico tan selectivo obliga a las protenas surgidas de los ribosomas
actividad de los factores de elongacin, la estreptomicina afecta el inicio dc i .xt e.to las que quedarn en el citosol a portar seales que las conduz
la traduccin y distorsiona la fidelidad de la sntesis, la eritromicna bloquea .rn rr los orp,anoidcs apropiados, y stos deben poseer receptores especficos
la translocacin del ARNm y la puromicina usurpa el sitio A del rilmsonur, jm rm o|r<v.c;||i a esas seales. I in las protenas las seales estn representa
de modo que la cadena pcptdiea se liga al antibitico v no :i un imrirroirt il |n~. por unas sccrrr rrcizrs mrlns :le zuninozcirlos tlcnmirirradzrs pptidos seal
/\RNI^^, lo que irrtcrrlrrripc su sfrilr sis, Hulrln I Il
294 I FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR ie. LA TRADUCCION DEI ARNm 1 295
1
Fig. 16 10. Regulacin de la (_) Aconitasa
traduccin del ARNm de la
ferritna. Hierro insuficiente ~ L I ." ~ I *AA Tubulina suficiente f 1 "
dc las estructuras sccunrlarias y lcrciarias tlt: las prulcinas f /5) fl Fig. 16 11 Regulacin de la
ig; 'H @ B Nucleasa estabilidad del ARNm de la
Apenas los polipptidos emergen de los ribosomas, sus tomos tienden a tubulina
establecer las combinaciones qumicas que dan lugar a la formacin de las es
tructuras terciarias y cuaternarias que caracterizan a las protenas (cap. 2 9). As pues, cuando la cantidad de hierro cae, una protena llamada aconitasa o
Estos procesos son controlados por las protenas chaperonas que fueron IRF (por iron respondingfaczor) se une a la secuencia no traducible del ex
mencionadas en los captulos 4 5, 7 15, 8 28 y 10 5. tremo 5' del ARNm de la ferritina y bloquea su traduccin. Ello se debe a que
In aconitasa dobla al ARNm y le forma un bucle (fig. 16 10), lo cual impedi
rfn la accin del IF 4 y, por lo tanto, el comienzo de la traduccin.
REGULACION DE LA TRADUCCION DE LOS ARN II/IENS/UEROS
Y DE LA DEGRADACION DE LAS PROTEIN/IS
lt; 21. La rJ_'ijr: Jilucrr dt; ins /\I'ii\lnr such ser rt't_tul:1da por factores.
16 19. La sntesis rrrotcim, la supcrvivt rrcia tlc los ARNm que iitlunn cn _ I t xln ntu 73' (lc sus nn|It'~cuIas
y la dcqr;i<lact'n dc las proteinas son r't' gnlzidars
Otra estrategia utilizada por la clula para controlar la cantidad de prote
En los dos captulos anteriores se seal que los mecanismos de regula na que ha de sintetizar opera sobre la supervivencia de los ARNm en el cito
cin ms amplios para decidir qu protenas debe sintetizar la clula operan ~ nl. Los mecanismos que regulan la degradacin de los ARNm son muy va
a nivel de la transcripcin del ADN y del procesamiento del ARNm. imtlos. En la mayora de los casos se relacionan con secuencias de nucleti
Aunque menos generalizadas, despus que el ARNm sale al citoplasma se dos cercanas al extremo 3' de los ARNm, localizadas entre el codn de ter
producen otras regulaciones, ahora para controlar el tiempo y el ritmo de pro minacin y la poli A (seccin 16 5). En cambio, en algunos ARNm se vincu
duccin de las protenas y para decidir cundo y a que velocidad deben de Inn con secuencias cercanas al extremo 5'. Finalmente, en otros ARNm, si
gradarse. _ men no se han precisado las secuencias responsables de la degradacin, se
rnnocen las sustancias que las inducen. Analizareriios algunos ejemplos de
16 20. Existen nu fcanisnios generales y es|tri`rrs que regulan nos mecanismos, comenzando por el planteado en ltimo trmino.
cl tiempo y el ritmo dt |rorlttcci<'n dr las notr inns la casena es una protena dela leche producida por las clulas dela gln
La existencia de un control sobre los ARNm que especifique cules deben dula mamaria cn respuesta a ciertas hormonas, principalmente la prolactina.
traducirse (es decir, que protenas deben ser sintetizadas) y cules no lo ha Hi ha observado que la concentracin del ARNm de la casena crece consi
rn no ha sido probada. .lt r;rl*lemen.te en el citosol ante la presencia de esa hormona, no porque se in
No obstante, existen mecanismos que controlan las veces que un ARNm n~nrente su sintesis en el ncleo sino porque aumenta su estabilidad en el ci
debe traducirse y a qu velocidad. Como es lgico, estos mecanismos actan ti |lu_sma. Contrariarnentc, cuando desaparece la prolactina se acelera la de
en el momento en que se inicia la traduccin. , rnrlacin del ARNm de la cascna. No se conocen los mecanismos molecu
Las clulas en mitosis ofrecen claras evidencias sobre este punto, ya que, lines que producen estos efectos.
al no sintetizarse ARNm, la produccin de protenas a partir de ARNm ya I ls interesante el modo como se regula la degradacin de los ARNm de la
formados cae abruptamente. Indicativa de esa cada es la apariencia de los lnbulirra dinrrica, ya que se basa en la concentracin de sus productos pro
polirribosomas durante la mitosis, en los que los ribosomas aparecen ms es Ivrms, es decir, de sus subunidades cf. y B (cap. 5 6). Cuando en el citosol el
paciados que en la interfase. nivel de estas protenas es suficiente, una molcula probablemente un d
Existe un control general o inespecfico de la traduccin. Parece depender mero otf se une a los primeros aminocidos de las cadenas proteicas que
del factor de iniciacin IF 2, cuya fosforilacin por una quinasa especfica lo unan; in de los ribosomas y ello activa a una nucleastt especificar que tlegratlu
hace inoperable. Como consecuencia, la sntesis de todas las protenas celu u los ARNm de las tubulinas (fig. lo I I). Como vernos, se trata de un meca
lares decae. nt nno nutorrcgulatorio. La zona receptora de la seal de saturacin abarca a
El control particular o especfico de la traduccin de los ARNm opera de los pri meros nucletidos del ARNm y a una pequea secuencia no traducible
otra manera. Depende de sustancias reguladoras que suelen modificar la corr nt via nl codn dc iniciacin.
figuracin de un tramo de nucletidos no traduciblcs. localizados entre el cap l~n la sangre cl hierro es transportado por una protena llamada transic
y el codn de iniciacin (seccin 16 5). rr mn. lista. junto con cl hierro. ingresa en el citoplasma por endocitosis pre
Un ejemplo de este control lo ofrccc laerrilina. una |rolcln;r cilosoliczr nu trucrncciin con el rocrvplur de Ia iranscrrina. localizado en la membra
que se um: :il I1icr|'o, 't|ui:cuirslitiiycsu Inrnul tlc tIc|n'i.in. Su Lriru~|1lr:u.'ii'n nn plmmultlcn. (`unndu lu cum cr|tnn:i|i de lricrrn nnnrcntu cn el cilnsul. el
varia con lu cuntiilml lc lricuu vn cl ;i|uwl_ y .u tltrlcnls vn rr r ulntln pm cun. numero de reccplnrm mil lu Irnltrdvrrtrrtt drmnnuye los receptores caen
296 I FUNDAMENTOS DE Biorooia CELULAR Y MOLECULAR 16 LATRADUCCIQN niai.ARr~im I 297
Q Nucleasa
Aconitasarg
Fig 16 12 Regulacin de la im spus de la fase S Cart ' 't .i_; $ ? _
estabilidad del ARNm de la Hierro insuficiente . . .ii l . llta 'KAAA
proteina receptora de la trans A/' Fi 8 _ 16 14. Regu iacio'fn de la
estabilidad del ARNm de las
N ucleasa _@ protenas histnicas.
debido a que el ARNm que los codifica es degradado por una nucleasa es
|m1$\(I31Td2'> en la ma)/Ofa Cl@ 10S` ejemplos citados el tiempo de vida de
pecfica. En este mecanismo regulatorio tambin interviene la aconitasa, ya . pende de secuencias especiales presentes en sus extremos 3',
que al unirse a una seal ubicada en el extremo 3' del ARNm, consistente en donde suele comenzar la degradacin.
cinco bucles de ARN con una secuencia CAGUG en cada uno, impide la ac !'IcIIeagregarse que las clulas generan unos ARN pequeos nue pf0ba_
cin de la nucleasa. Ello ocurre cuando desciende la concentracin del hie _ participan en la destruccion de ARNm. Se denominan mzcroARN o
rro (fig. 16 12). nuARN y se analizan en los captulos 13 12, 15 13 y 23 44.
Como vemos, al disminuir el hierro en el citosol actan dos mecanismos
regulatorios simultneos, uno que baja la concentracin de la feriitina (sec Ih ._2. La dirgradacinn de las protunas tambien rs regulada
" . ' ' I ` ' 1 ' '
una corta secuencia de nucletidos que forma un bucle en su extremo 3' Y |IP0tropina (7 LPH) y las dos formas de la hormona estimulante de los me
liuuicitos, .identificadas con las siglas OL MSH y B MSH (fig. 16 15).
(cap. 1.5 5) (fig. 15 4).
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28511722.
inntif la mitosis, cuando la cromatina de ambas cromtidas alcanza el mxi
mo prado de compactacin; desempea una funcin cru
inl i ii la separacin de las cromtidas hermanas, pues gra
. tu . ;i el cada clula hija recibe una sola cromtida, que pa
5'* 1;
tt .i llamarse cromosoma despus de la separacin (cap.
I H 'Jl (fig. 17 2). 3
l':tra que puedan formarse dos molculas de ADN a par
in Iv una, primero tienen que separarse las dos cadenas de
I.i iltililc hlice del ADN progenitor, pues se utilizan como WTOSIS
mi tlilrs para la construccin de sendas cadenas complemen
un tu .. Ilzulo que las cadenas recin sintetizadas no se sepa
.an Iv las respectivas cadenas molde, se forman dos nuevas
G1 3'
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( _ADN polimerasa
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Fig. 17 2. Ciclo de condensa (L, 1) J Metafase \ Si 3. 1:'
\\v
. _
i `3'
_ 1
1
T
cin descondensacin de los 1 :::n _ TZT ' o
Q
l ,, ,t, @
\
cromosomas. La replicacin
ii
~. .
se produce en la fase S. La
condensacin del ADN es m P
`
:`|,,,\ 3' I
P P
xima en la metafase y en la ` . ~
lun 0
Z2.'.
anafase. Anafase
_3r~\. 'I 5 5
cacin, por un lado porque intervienen en el enrollamiento de la c
por otro porque ellas tambin se duplican. Con el objeto de simplificar "'
\ .
Q
Q
'
' .'., ,
. ` , .
0 O i, _; |
. i .
Q@
u I 4 > . . O 0 J.. 'I > >
`^ A i Horquilla de 2 0 ; 2 I
fi ~A _) ,, _.' 0 replicacion > _4 n____, Ab. i
^ v _ ; 1. _
e A,
4 L. ~
I Y ci
0 ' 'Q ` J/ *I ,
\ . _ . D O
3 . ' ' ff ' L'
7 _' '
_' J .
_ ,` Id/._ /1r 4 4 Fig. 17 S. Replicacin semi
A
v
Molculas conservadora del ADN. Sc
hijas muc.~:l|'zm las ciidcnzis dc ~ADN
Fig. I7 3. Im mpllcncln del ADN no pmiluco prevln dennmllumlenio de hu dm cudcnnl (la la ilublo Miles, cada unn :lo Ing Molculna pal: rmi y Inn cadcnmi llijnu cn
cual un umln como mulila para nlmuumr lun cudnnnu nuuvn. Uhnlrvou que ln nlmnln Manu lugar olo un dlnncumn 3' 41'. nilnn Im gi1c1miI1mi nl .Wlvuu
H FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR 17. LA RBPLICACION DEL ADN I 303
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ga, uniforme y delicadsima hebra compuesta por millones de pares de n .
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hasta generar una estructura helicoidal de 3ll nm de diametro (solenoide),
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al volver a enrollarse forma lazos de diferente longitud, los cuales emanan f 11". ..
un eje que est constituido por proteinas no histnicas (fig. 12 12). Los
extremos de cada lazo se sujetan a ese eje por secuencias de ADN llamadall*
li' . l....| i.|Lij.'l|r=|run| .lrl i"`~Dl'~l ir .|=:nt'|: : 1 11. il lu iii nnrllljili s ill iria rir': Fig. 17 7. Un sector cromati
SAR (cap. l2 9). nico durante la replicacin.
lr; 1 'r_plii'_";|r*tln
Adems de proteger al ADN de eventuales enredos, nudos y roturas, (Cortesa de S. L. ll/lclnight y
disposicin de la cromatina lo organiza sectorialmente, ya que cada lazo re .'~i para sintetizarse el ADN comenzara a hacerlo a partir de uno de los O. L. Miller Jr.)
presenta una unidad de |^eilicacin. En los captulos 12 9 y 14 12 se dijo i ini mos del cromosoma y avanzara hasta arribar al otro extremo, la replica
que probablemente algunos lazos tambin constituyan unidades de transcrip nn tardara en promedio unos 30 dias. No obstante, la duracin de la fase S
cin, es decir, genes. ii cl tiempo que tarda el ADN en duplicarse es de 7 horas aproximada
Al hablarse de unidades de replicacin se quiere significar que el ADN no ln nte, lo cual se debe a que a lo largo de cada cromosoma aparecen en el
se sintetiza globalmente sino a partir de mltiples sectores a lo largo de su ll IN mltiples orgenes de replicacin, entre 20 y 80 por cada lazo de cro
molcula, cada uno de los cuales corresponde a un lazo. Por consiguiente, ln.1||na, es decir, por cada unidad de replicacin.
cada unidad abarca al ADN comprendido entre los puntos de origen y de lle l os orgenes de replicacin se gestan al separarse localmente las dos ca
gada del lazo a su base, es decir, entre las SAR. Es necesario advertir que tal ll. li. ls del ADN (figs. 17 6 y l7 7). No surgen todos simultaneamente y su
sectorizacin no supone la existencia de algn tipo de interrupcin en la con .||=.n cin ms temprana o mas tarda depende del grado de enrollamiento y
tinuidad de] ADN, ya que la condicin unitaria de su molcula no se pierde. .li otras caracteristicas de la cromatina en los lugares donde se forman.
La estrategia de sectorizar la replicacin del ADN podr ser valorada en las Los orgenes de replicacin contienen tramos de ADN especiales, com
prximas secciones, cuando se analicen las mltiples complicaciones que dc nn 1us por cientos de nucletidos. Aunque son diferentes entre s, todos po
l
be sortear la clula para que este proceso se concrete. n una secuencia comn denominada ARS (por anzonofiious replicalion
i mnince), de alrededor de once nucletidos (cap. 12 6).
/ Origenes d replicacin \ l ll ADN de los orgenes de replicacin. se halla asociado a un complejo de
1 =
= 1 . protenas llamado UIHZ (por origin. recognion complex). Este se une al
ll un n porque *como ocurre con los factores de transcripcin invade los
ninos del ADN y reconoce ciertas singularidades qumicas en sus superficies l
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1
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_. 32.? * /\\ __/_?
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ni imlrviartce proteins) y Cdcp (por ce!! division cycle protein) , con las
. n.ilr s integra un complejo mayor llamado pre RC (por pre replicatiori com
plet). Hste cataliza el inicio de la replicacin despus de ser inducido por el
|.n'|i1r I' PF (por S phase pmmoting factor), que como se vera en el captulo
ll L _" l aparece en la clula al comienzo de la fase S.
. 'Lili_1'nas de participar en la activacin de los origenes de replicacin, el
t ll lt ' impide que el ADN se reduplique durante la fase G2, por lo que evita .:l
___ : _ _ |'_ ________
inn. la cltila comience la mitosis teniendo un nmero de molculas de ADN
l _ '4 rlnij tir' que el normal (cap. 18 24).
_,___ _
| .f '.. la n.~plii ar i.i'ri :ir l Alll l cs. un rirri i_cf=.ri liidireccic nal
Fig. 17 6. Esquema que . I I _ _
muestra dos rr'__enes de rrfpli
1 'ninnlu cn un origen dc replicacin se abre la doble hlice del ADN se
ran lun _ i|1l|'.=_i|i. ; cn un . :cc lor lininn la Ilaunaulai h||rl1|.|_]u lll' rt*|,Ilii:ut:i1'ln. cuyo tamao aumenta el mcdiila
/'
ill 1|||t iiiimiriii Inn _ _ f :1 .|tu ni. .ln.f:1 ln :'i'p;l|'l.|i.'l|':|1 :lc lnf i'n|iu;|~. un lui ; (lu: .' cr ;lti'Il|n.i ilr: la ln_n'lin|;1
I FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR 17. LA REPLICACION DEL ADN I 305
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Fig. 17 10. Unin de la abra .'.
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zadera deslizante a la ADN
polimerasa. A la derecha se '`T" "" `lT'i"l`i' .' ` _P V
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ilustran las tres subunidades 7 . ._ & ; ' '
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Abrazadera deslizante
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\_i,,/ q, _ Helicasa
cuentran en el ncleo como desoxirribonuclesidos trifosfato (dATP, dT'1`P I' _` \
Q
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\a<./ \.;/'\
crecimiento siguiendo el orden marcado por los nucletidos de la cadena , A , __ .J 1
ADN que sirve de molde (fig. 17 4). \ si \. t _ ADN primasa D
Cebador J, f*
La energa que se requiere para la replicacin del ADN es tomada de
l '\ 't/_ l
propios desoxirribonuclesidos trifosfato, que liberan dos fosfatos cuando ___ f;\L ' T ADN polimerasa
ligan entre s (fig. 17 4). ' ` _ SSB
v
en cada cadena de la doble hlice abierta (fig. 17 9). Hg. 17 ll. Cadenas adelantada (o continua) y atrasada (o discontinua) del
Seguidamente, la ADN polimerasa 5, que es la enzima que cataliza la U N durante la replicacin. La primera es sintetizada por la ADN polimera
tesis de la cadena continua, agrega un desoxirribonucletido en el extremo 3' .ii ri; la segunda, por la ADN polimerasa ot. Las figuras de la derecha mues
imu. cn la cadena atrasada, la evolucin del bucle que se genera durante la
del cebador y luego los sucesivos nucletidos en el extremo 3' de la cadena um sis de cada fragmento de Okazaki. Las protenas SSB mantienen a esa
U 1
en crecimiento. La figura 17 11 muestra que la ADN polimerasa 5 se locali ' . ...lt na estirada para evitar que se apareen entre s sus bases complementarias.
za cerca del ngulo de la horquilla de replicacin.
Cuando la horquilla arriba al extremo del replicn, la cadena continua to
ma contacto con la cadena discontinua del replicn vecino que avanzaba l)c manera similar a la ADN polimerasa 5 en la cadena conti
en direccin contraria y otra enzima, la ADN ligasa, une el extremo 3' de nua. la ADN polimerasa ot coloca el primer desoxirribonucletido
\.Qo
la primera con el extremo 5' de la segunda (fig. 17 9). nulo al extremo 3' del cebador del fragmento de Okazaki, lo liga
Adems, donde se iniciara la sntesis de la cadena continua, el cebador es .i i l y agrega los sucesivos desoxirribonucletidos en el extremo
removido por una nuclcasa reparadora _ ser descrita en la seccin 17 21 l' del fragmento en crecimiento. Lgicamente, lo hace siguiendo
y reemplazado por una pieza equivalente de ADN generada con la ayuda de I orden marcado por los nucletidos de la cadena de ADN que 3
r
E
una enzima especial, la ADN polimerasa Finalmente, esta pieza de ADN ri vc de molde para formar la cadena discontinua (fig. l7 4).
se conecta con el resto de la cadena continua mediante la ADN ligasa. ln la seccin 17 6 se dijo que la cadena discontinua se llama
Una caracterstica de las ADN polimerasas es su tendencia a desprenderse minbin retrasada porque cada fragmento de Okazaki comienza a
del ADN de la cadena molde. Empero, mientras hacen su trabajo permanecen i nstru.irse despus de haberse sintetizado un tramo de la cadena
unidas a l debido a que son sostenidas por una abrazadcra deslizante. Co r nntinua. Dado que el retraso es de alrededor de 200 nucletidos,
mo muestra la figura 17 10, la abrazadera se une a la polimerasa y rodea al I ADN molde del fragmento de Okazaki tiene ese largo cuando
ADN, de ah que impide el desprendimiento de la enzima pero no su desliza impieza a replicarse. Cabe agregar que la ADN primasa y la
miento. Se libera de las ADN polimerasas B y apenas stas se detienen, es ADN polimerasa ot necesitan unos 4 segundos para anexar los 10
decir, cuando la B completa el tramo de ADN que reemplaza al cebador y la iilnmucletidos del cebador y los cerca de 200 desoxirribonu
5 alcanza el extremo del replicn. Slo entonces las enzimas se desprenden . Ietidos del fragmento de Okazaki, respectivamente.
del ADN. Dada la pequeez del cebador, la ADN polimerasa B se mantiene (omo muestra la figura 17 11, a medida que avanza la horqui
unida al ADN por un perodo muy breve. lla le replicacin, se acorta el ADN molde y se alarga la doble he 'R
~'vxL&'
La abra'/_.agleLzi_gleli_2.1i_te se forma con el concurso de tres subunidades lni que resulta de la sntesis del fragmento de Okazaki. Adems
proteicas iguales entre s denominadas PCNA (por proliferating cell nuclear .v crea un segundo ADN molde, el del fragmento de Okazaki que .,e
cmtigen), cada una integrada por dos dominios topolgicamente idnticos. .. sintetizar en el prximo ciclo. Obsrvese que dos de los tres
.~li mentos mencionados la doble hlice y el segundo ADN
17 ts. La f: .idtr'ia de ADN que se sintetiza en lerrna di 3cn'ril_nua
1
G
fragmento de Oka'/.aki (figs. l7 8 y I7 I I_). AUN pnliinerasa 5. Por consecuencia, le Corresponde al ADN
'..
La c.n;'.in1:| 1't*.~:pnn.~;nhI ilt' In sl||lc:'i.~' lv lns' I`rt|gmt'nIn.' de Okumki s:.~; la mulilr |c.~:li7.:|i'sc en rcl:1ui<'n al la enzima, lo cual genera un bucle "
ADN |0|Iltll'IlMltr,i|l1t'm |:i||:1 llnitln :i ln . '\l3N pnlillltmmi fl y [Mr clln '.' Iv lnn;',il|ul u|i't'ii'i1I| s|||r* Inici |m:~:1lItt que cl ADN iimlilt' st* unir
|1f.'.||lf||1't'I'\|tlvl tlrptlliiilt' |.i ||mi||l||n llo' ||||tm.l<lI| iwrlu Mi mm tlnlvlc' lllli i' 'ml i||n' In /\l N |m|||m'rnn| ir 'uf nun'
~
108 I FUNDAMENTOS DE B1oLoGiA CBLULAR Y MOLECULAR 17. LA RBPLICACION DEL ADN I
va de su lugar. Cabe agregar que existen otros modelos tericos de bucle que
proponen evoluciones distintas a la que se acaba de describir. El modelo pre "f{'~'\ rmscaGTTAGGGTTAGGGTTAGGGTTAGGG
sentado aqu es uno de los ms difundidos y, como los restantes, deriva de es ~s,f P J i AAcccAATcco ,_,,, AucccAAuo
fl r
tudios efectuados en clulas procariotas. Telomarasa
Otro dato que revela la figura 17 ll es que los dos ADN moldes el que
se acorta y el que se alarga estn asociados a mltiples unidades de una
protena llamada SSB (por single szmnd DNA binding), cuya funcin es man
tener relativamente rectos a esos ADN simples para evitar que se apareen las ")f`~,\, ,.,.';\ /_TTAGGerAGeGAGGGrAGGGTTAGGGTTAG _;
bases complementarias de sus propias cadenas, lo cual impedira la labor de I `\'l ip" lt" "' /
I ' AATCCCAATCCG _Au_c<3AAu _
la ADN polimerasa ot. Debe sealarse que una vez que la clula fabrica las 5' _ _ ,
SSB necesarias, stas se reutilizan mientras dura la replicacin, ya que sus 3'I .' I
unidades se transfieren de los ADN molde que se acortan a los ADN molde
que se alargan.
Al igual que las ADN polimerasas 5 y B, la ADN polimerasa ot no se des 3!
prende del ADN molde debido a que se le asocia una abrazadcra deslizante, l',`;'~'ff~_\ TTAGGGTTAGGGTTAGGGTTAGGGTTAGG GTTAGGGTTAG
cuyas partes se separan y la abrazadera se desarma apenas el fragmento V, '
0*/ AAcccAATccc q ,.,U;CAAUC< '_f""` 5 '
de Okazaki termina de sintetizarse (figs. 17 lO y 17 1 1). Luego el bucle se
endereza y sus dos componentes el fragmento de Okazaki y el flamante
ADN molde quedan situados en el lado opuesto de la enzima (fig. 17 11).
Ello crea las condiciones para que comience a formarse un nuevo fragmento
de Okazaki, lo cual ocurre una vez que se forma el cebador y que la ADN po ll .. 3'
limerasa ot se une al ADN molde como consecuencia del rearmado de la abra }"`~I~ ,,' __\ xTTAGGGTTAGGGTTAGGGTTAGGGTTAGGGTTAGGGTTAGGGTTAG
zadera deslizante. l^ ~` AAcccAATccc 5'
4 Ar \TccoAATcccAAuccc
3/ 5/31 5;
Como se vio en la seccin 17 6, a partir de los orgenes de replicacin ca
da una de las dos cadenas de la burbuja da origen a dos cadenas divergentes,
una que crece en forma continua y otra en forma discontinua (fig. 17 9). Da
.ff _` : _ .
da la manera como se construye la cadena discontinua, su extremo 3' corres L4 f D ~ `.j$__`
\\_\ \\'_.ff"__`\_ six
ponde al extremo 3' del primer fragmento de Okazaki sintetizado, y su extre r' f ": \ 1 \
mo 5', al extremo 5' del ltimo fragmento. Adems, el primer fragmento se Fig. 17 12. Replicacin del
ADN en los telmeros. En la
liga al extremo 5' de la cadena continua del replicn, mientras que el ltimo 1 l' l 5 gura inferior se ilustran las
.ik / 'f/I).
se liga con el extremo 3' de la cadena continua del replicn contiguo. '
protenas TRF y el lazo que
\._'_ \__ JJ/ J'/,*'
/,._;
La ADN polimerasa ot interrumpe su actividad despus que agrega el l _ __
_
I
V _
,I f' se forma en el extremo libre
de los telmeros.
timo nucletido del fragmento de Okazaki, cuyo extremo 3' queda junto al
extremo 5" del cebador formado precedentemente (fig. l7 8). Del mismo mo niuno de ADN que debe reemplazar al ltimo cebador que se elimina de esa
do que en la cadena continua, los cebadores de la cadena discontinua son re .alt na porque carece de un extremo 3' a partir del cual pueda comenzar a
movidos por una nucleasa reparadora y reemplazados con piezas de ADN mi marse. Por consecuencia, en cada una de las sucesivas divisiones celula
construidas por la ADN polimerasa B. Luego acta la A DN ligasa, que suel ir .. con la eliminacin del ltimo cebador se pierde un tramo del ADN telo
da el extremo 3' de esas piezas con el extremo 5' de los fragmentos de Oka int rico, lo que provoca su progresivo acortamiento.
zaki precedentes. Naturalmente, si al cabo de un determinado nmero de divisiones los cro
uiusoinas no revirtieran ese acortamiento, no slo perderan los telmeros si
17 9. En las tclnieros la i'eplii_ a;it'|i del AUN es dirigida no que comenzaran a perder informacin gentica. En la mayora de las c
por la 'ltflomerasa Iulns esto no sucede porque despus de alrededor de 50 divisiones el acorta
En el captulo 12 6 se dijo que el ADN de los telmeros, a pesar de que nni nlo telomrico llega a un nivel que les impide iniciar una nueva divisin.
por su ubicacin puede fusionarse con el ADN de otros telmeros o degra Mii. . an, esas clulas envejecen y mueren debido a que desde sus telmeros
darse mediante una nucleasa, en condiciones normales no corre esos riesgos _ ui. u|;nli.s surgen seales que activan al gen de la protena P53, lo cual, como
porque se dobla sobre si mismo y las protenas TRF le forman un capuchn in ver en los captulos 18 29 y 22 6, bloquea la divisin y determina la
protector. Tanto el doblez como el capuchn se ilustran en la parte inferior dr: nun 1 le de las clulas. As, la muerte sobreviene antes de que las clulas pier
la figura 17 12. Obsrvese que el ADN se dobla porque una de sus cntlcniiai Inn iitlhrmacin gentica.
es ms larga que la otra e invade un tramo cercano de la dohle lnf .licf_ , lo que I in algunas clulas pertenecientes a las lneas genninativas del testculo y
da lugar a una triple hlice de ADN de unos l5(l miclui"lidos de i. su ii:i"i|. ~l Uvm io (cap. 19 3), lo anterior no ocurre a pesar de que se dividen repeti
Cabe agregar que la cadena =ii:'i'onti|n1;| del ADN tcliim^iic< si sinlcli/u liunrnli , lo cual se debe a que contienen un complejo enzimtico ribonucleo
ill una nuint. r:| siiijgulul lis que lu AIJN |nImu ru. ui ll mi luvilv unnitruli ol mIu.'i ilis;c1`inilo para rct:i|pcr:n ol ADN tulimrrf .rico que pierden (Infante las
310 tri FUNDAr\itt_\:'i'os DE BIOLOGIA cEi.uLAR Y MOLECULAR 17. LA REPLICACION DEL ADN n 311
_,
divisiones. Ese complejo se llama tcloincrasa y est integrado por varinl _ll
I/ IU. La topoisomerasa l y la girasa disminuyen la tensin torsional 4'
protenas y un ARN de alrededor de 450 nucletidos llamado .S RI\'te (cap. que se pmdnce cn la doble hlice del ADN al separarse
13 2), que incluye la secuencia :ll i''Z`(_'fl il(='(' (fig. 17 12). Veamos cma sus dos cadenas por la accin dc la helicasa
acta la telomerasa, adelantando que sus propiedades catalticas derivan de
Debido a que el ADN es una molcula compuesta por dos cadenas heli
su fraccin proteica. oidales apareadas y enrolladas entre s, su sntesis presenta una dificultad
En los telmeros la cadena 3' 5' del AI )N est compuesta por numerosa: adicional, soslayada hasta ahora para no complicar el anlisis de los puntos i
secuencias .lTC(`C consecutivas que, junto con sus complementaria: anteriores.
TT. 1 (IGG de la cadena 5' 3', se van perdiendo durante las sucesivas divisio I
Hemos visto que las ADN polimerasas copian los nucletidos del ADN
nes celulares. La recuperacin del ADN telomrico comi.enza en un cielo cc despus que las dos cadenas de la doble hlice se separan. La separacin es
lular ulterior, cuando la secuencia TJCCCAAUC del ARN de la telomerasa producida por una enzima especfica llamada helicasa, que se sita en el n
se une al extremo 3' de la cadena 5' >3', colocndose en el lado de la cadena irulo de la horquilla de replicacin por delante de las ADN polimerasas 8 y ot l
J
3' >5' del modo ilustrado en la `igura 17 12. v corta los puentes de hidrgeno entre las bases complementarias de las dos
A partir de ese momento la cadena 5' 3' rene los requisitos que le per :tdenas de la doble hlice (g. 17 11). Este proceso requiere energa, que es il
miten crecer: tiene su propio extremo 3' libre y una secuencia de nucletidos tomada C161 ATP.
que le sirve de molde, la del ARN de la telomerasa. Puesto que a medida que
Conforme avanza la horquilla de replicacin, la helicasa deja tras de s tra
crece provoca el corrimiento de la telomerasa, el proceso se reitera varias vc mos de las dos cadenas del ADN con sus nucletidos expuestos. Recordemos
ces. Concluye cuando la cadena 5' 3' recupera su longitud y el telmero se que para dar lugar a la cadena discontinua, los nucletidos de la cadena pro
libera de la telomerasa.
,lzt .nitora 5' 3' permanecen un tiempo sin replicar, combinados con las SSB.
Como se ve, la telomerasa es una ADN polimerasa que copia una secuen Dada la naturaleza helicoidal del ADN, la helicasa no puede abrir la doble
cia de ARN, de modo que se comporta como una transcriptasa inversa (cap. Ittlice del ADN como si abriera un cierre relmpago. El modelo que se mues
17 24). tra en la figura 17 13 nos ayuda a comprender por qu. Conforme las cade
Resta describir cmo la cadena 3' 5' recupera su longitud. Es restaurada nas del ADN se separan a nivel de la horquilla, se va acumulando delante de
;I_I
por la ADN polimerasa ot, que utiliza como molde el ADN 5' 3' recin sin . na en la doble hlice no abierta todava una torsin cada vez mayor. lt i
'lt
tetizado y agrega los nucletidos complementarios a partir del extremo 3' del t 'omo es de suponer, esa torsin hara inviable la separacin de las cadenas
I
W
ARN de un cebador previamente fabricado por la enzima ADN primasa. Fi por la helicasa. Por lo tanto, para que la accin de la enzima no sea frenada i l
nalmente, el cebador es removido y la enzima ADN ligasa une el antiguo ex necesario evitar el superenrollamiento con un desenrollamiento equivalen
ft
I
tremo 5' de la cadena con el extremo 3' del segmento recin formado. | .'. a fin de prevenir excesivas tensiones torsionales en los segmentos de la
l
l
Dado que no existe un balance exacto entre las prdidas telomricas y sus
recuperaciones peridicas, la longitud de los telmeros vara en los distintos
doble hlice an no replicados. tt
El desenrollamiento es producido por dos enzimas especficas, la topoiso
cromosomas. merasa I y la girasa (o topoisomerasa II). Ambas utilizan energa y evitan las
Se sospecha que los telmeros no son estructuras diseadas nicamente vueltas en exceso mediante un proceso que se cumple en tres pasos.
para evitar el acortamiento progresivo de los extremos de los cromosomas. En el primer paso, la topoisomerasa I corta una de las cadenas de la do
En estudios sobre envejecimiento celular se ha comprobado que en medios hltz. hlice; en el segundo, la cadena cortada gira en torno de su propio eje; en
de cultivo las clulas provenientes de embriones y de individuos jvenes se fl tercero, los extremos cortados se vuelven a unir. t'
dividen ms veces que las clulas provenientes de individuos de mayor En cambio, la grasa no corta una sino las dos cadenas del ADN, las cua
edad, las cuales, adems, mueren mucho antes. Este fenmeno celular se eo It s restablecen sus uniones despus de haber girado.
noce con el nombre de senescencia replicativa. Muchos investigadores Como se ve, ambas enzimas se comportan como "
creen que las clulas jvenes cultivadas viven ms porque sus telmeros re mteleasas (cortan al ADN a nivel de las uniones fos ,l
cuperan el ADN perdido a una velocidad mayor que los telmeros de las c Iodister) y ADN ligasas (reconectan las piezas cor ~'
1'*
lulas envejecidas, lo cual estara relacionado con la reduccin progresiva dt atlas despus de haber rotado el ADN). Q
la sntesis de la telomerasa que tiene lugar en las clulas a medida que se su La girasa es una de las protenas que integra el ._
ceden sus divisiones. .tndamio proteico en el que se sostienen los lazos de .'l
\ Esto ltimo no ocurre en las clu . iotnatina de 30 nm (cap. 9 9); se asocia con el ADN 1
las cancerosas, cuya telomerasa no se dt I lazo colocndose cerca de sus extremos, donde |
\\ reduce o se halla aumentada, lo que
~ _ __): _}f_:,,__ __ f ` ' explicara por qu esas clulas suelen
.tnnpondra una suerte de articulacin giratoria si S2
tntlur a la mostrada en la figura 17 14. Con respecto
'; dividirse en forma perpetua cuando su .t ln topoisomerasa I, existiran varias en cada lazo, '\
// las cultiva (cap. 21 ~3). Coincidente put . ; o|craran entre las burbujas de replicacin.
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l<`i|.',. I7 |3. St'p:t1`:tt'it't1 dt' las dos ':ttlt't1:ts del ADN :t nivel dt' |:1lurt|||il|1t l"`1hl|H(h` In "mw" H' dv Im; ilim. I '\I N v l:| st ;'_ti|nI;1t o|l:t las dos, sino por l:| |n:t;.=,ni pcit nttillztmit nlo t|t|t' st |notl1u'i1^1':t cn cl ADN _m1no t'on:;c
<|t'1t'|Ii ':t 'ion vant'u|i:.t t tu int i;| tm <':||m':i_t'v|t:ul;inu ln . Input .i|nt'|:r.:t'. |t'r. l1|ln|.||ltt':
Illtl Ilt' '.ll'; t'lt.'t'lt2., WI t|Ill' Pl tlt'.'t'llI(llllllllllt I|IIt' t'||t'|lt'|.'|tl|' l.'| ';t';|;||'|tmtt '1 ' div. t':ttIi
312 I FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR L7. LA REPLICACION DEL ADN I '43 ua
I
Apunnrrf acin
N H O N O H l . <_ _
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'i 0O >i i oO cn ca oO l D I ) l> c "o, 3> 'I I 3> o o Fig 17 18 Consecuencia de
Desamlnacion la mutacin genica cspontanca
/ \ H N \ N\ / N H N A,
producida por apurimzacin
/_<0 H N:N \z _<0 _" ininln iones para la aparicin de individuos mejor adaptados al medio am
CIOS8 H Guanina Uracilo Adenina lnl nn:_ base de la evolucin de las especies.
l :1 mayor parte de las mutaciones gnicas que afectan a las clulas se pro
Fig. 17 17 Consecuencias de /
Nr,N
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\ _ ___ _ _H_N
2
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si CH;
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0
N_H___
| i .lnri ta espontneamente, durante la replicacin del ADN. Ello se debe a que
l n.nnlo se sintetizan las cadenas hijas pueden insertarse nucletidos incorrec
to ._ o nucletidos de menos o de ms. Como se ver en futuras secciones, la
mutaciones gmcas espont . lnla ha desarrollado mecanismos especiales para corregir tales errores y lo
O
neas producidas por desami
nacin Adenina Timina Hlpoxantina Citosina la .ir la mayor fidelidad posible en la duplicacin del ADN. Esos mecanismos
Inninan el 99,9% de los errores producidos durante la replicacin, de modo
la insercin (intercalacin) de uno o varios nucletidos en una molcula d ui ., de los numerosos nucletidos incorrectamente insertados cada vez que
ADN. Cualquiera que sea el tipo de mutacin, genera un cambio en la infor . i opian los millones de pares de nucletidos del genoma humano, en pro
macin contenida en el gen y lleva a la produccin de una protena distinta " lio persisten errados slo tres.
de la esperada o a la ausencia de su produccin. lmtbin existen mutaciones gnicas espontneas ajenas a la replicacin.
Como se sabe, el cambio de un nucletido en un gen da lugar a un codn: \li unas aparecen como consecuencia de la desaminacin de las bases de los
diferente y, en consecuencia, a la presencia en la protena de un aminocido .nwI;tidos, dada la facilidad con que pierden sus grupos amino. Como
que no corresponde (salvo que el nuevo codn sea sinnimo y, por lo tam ririri ara la figura l7 17, cuando la citosina se desamina se convierte en ura
to, codifique al mismo aminocido). Muchas veces el cambio de un solo ami Ilo. que se aparea con la adenina y no con la guanina. Si la clula no corri
nocido produce alteraciones sustanciales en las funciones de la protena, ya vi i l error reemplazando al uracilo por una citosina, en la prxima replica
que la modificacin de su estructura primaria modifica las estructuras secun i Hi al asumir la cadena hija alterada el papel de cadena progenitora in
daria y terciaria de la molcula. ilnra una adenina en lugar de una guanina, y esa mutacin se instalara en
La delecin o la intercalacin de un nucletido en un gen cambia el en I ,vi .noma. Algo anlogo ocurre espontneamente tambin cuando se
cuadre de los codones en el ARNm desde el sitio de la mutacin hasta el co l .nrnina la adenina, que al convertirse en hipoxantina se aparea con la cito
dn terminal (cap. 16 3). Ello suele traducirse en la produccin de una pro nm cn vez de hacerlo con la timina.
tena aberrante o, ms comnmente, en la interrupcin de su sntesis, al apa (ln as clases de mutaciones gnicas espontneas aparecen a raz de la
recer un codn de terminacin antes del lugar que corresponde. npnriniv/acin. es decir, cuando una base particularmente una purina se
Las mutaciones pueden producirse en las clulas somticas o en las ger Ii ~ .prende de la desoxirribosa del nucletido (fig. 17 18). Por lo tanto, en
minativas. En el primer caso, si bien son capaces de afectar el fenotipo delos . nn. puntos llamados sitios AP (por apnrnico o apirimidm`co) los ge
individuos, no pasan a la descendencia. En cambio, cuando se instalan en las nt . . carecen de informacin.
clulas germjnativas pueden transmitirse a la descendencia y heredarse de ge
neracin en generacin. I/ lu. Varios agentes ambientales imluccn la apziririn
Para los individuos las mutaciones suelen ser perjudiciales. Por ejemplo, de nuitacttmes g :ticas
cuando corresponden a protenas involucradas en la morfognesis, las muta Ixsten tres grupos de agentes ambientales que al actuar sobre las clulas
ciones se traducen en malformaciones congnitas anatmicas. imllnfen la aparicin de mutaciones: 1) los quimicos, que son los ms difun
Otras veces las protenas modificadas dan lugar a alteraciones funciona 'llt lo *'; 2) las radiaciones ionizantes, por ejemplo, la radiacin ultravioleta de
les O a trastornos metablicos. Como ejemplos de las primeras pueden men |.r ln /. solar, los rayos yy los rayos X, y 3) ciertos virus capaces de introducir
cionarse las hemoglobinopatas, en las que la presencia en la hemoglobina dc . ;'|ncn.tos de ADN forneo en los genes.
un aminocido errado suele generar graves disfunciones sanguneas. En cam Algunos de estos agentes incrementan la aparicin de mutaciones espon
bio, en los trastornos metablicos se alteran enzimas que participan en pro i.in< :ts en el ADN (sustituciones de bases, deleciones, intercalaciones, desa
cesos sintticos y degradativos de diversas molculas. .n|n=nnncs, apurinizaciones). Otros dan lugar a otras clases de cambios. Por
Las mutaciones tambin pueden afectar a genes necesarios para la supor jiwnplo, los rayos Y y los rayos X producen roturas en la doble hlice, mien
vivencia de las clulas O a genes involucrados en el control dc la multiplica li .| . que la luz ultravioleta forma dmeros entre pirimidinas contiguas en una
cin celular. En el ltimo caso suele descontrolarsc la prolil`c.racin de las cf@ li tin. los cadenas del ADN. Los ms comunes son los dmcros de timina
lulas. con la consiguiente aparicin dc cu:1<lr<:~: c:|t1ct=t'gctto:' (c:l|. lii fill), Iluf I'7 IQ). ln unin entre dos timinas vecinas distorsiona su aparcamiento
(7o|c|.si(lt|':|<l:1s tlcstlc un :iugulo hioliijgiifo .'_lili:rl, l:|.~: 1|iuI:u'|n||i .~. p,i*iiii':i:' lic' i im ln. : :lili nin:i.\ lc la i::|ili*1m npinrstzi, lo i.:u:1l altera la replicacin normal del
nun un lluln pu. iilivn, vn qui :t vvrtu . 'nt :n'1|||||tliu'|i'|i cu vl .'_i'||i|n.'1 linjn |;l~. '\l N v ifiiinliwt' si ln ;||1:||ii'ii'|l ilt' liitilztvimn si.
1' i m | 1 Iii m
FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR
iv LA REPLICACION DEL ADN I 317
A .7 0 ^GTG^CT^G mii
Amwaw AGTGACTTAG
_
/ :aii
mii; ni '__ ru
Fig 17 19 Formacin de di 4 T T
Desa' 1 4
meros de timina or accin de LUZ UV
la luz ultravioleta \Q*+> TllnaC|On poiimerasa B
res que ella misma comete y adems los corrige. Sin embargo, dada la impor l Lt En I.i rip._iir itioii oi. los rlmii ros di; tmnm iirnfi i, irfiim 1
tancia de la integridad del ADN para la vida celular, si falla esta lectura dc dos iiiiclciisas
pruebas se pone en marcha un segundo sistema de reparacin que se cum~ Generalmente las mutaciones inducidas por agentes ambientales son re
ple de la manera descrita en la prxima seccin. .ii:idas por los mismos mecanismos que se utilizan para la correccin de las
iiiiimciones espontaneas. En cambio, los dmcros de timina (fig. 17 19)
17 21. Existe un segundo sistema de reparacin a cargo de una iiod.ucidos por la luz ultravioleta son .removidos por un sistema de en
niicli asa rrparadora . iiims especiales, que hidrolizan simultneamente dos uniones fosfodister,
En primer trmino, el o los nucletidos errneos son removidos por una min zi cada lado de la lesin.
nucleasa reparadora, la misma que remueve a los cebadores en la sntesis Asi, luego de reconocer la distorsin provocada por la presencia del dme
continua y discontinua del ADN (secciones 17 7 y 17 8). Para ello, la nuclear ro, ii iidas nucleasas cortan en la cadena afectada la quinta y la vigsima cuar
sa corta la unin fosfodister que conecta al nucletido incorrecto con el nu iii iiiiin fosfodister, contadas a partir del dmero . . . en direccin 3' y 5' , res
cletido contiguo. La reparacin se completa cuando la ADN polimerasa Ii |= iivmriente. A continuacin, el segmento de 29 nucletidos que obvia
sintetiza la pieza faltante y la ADN ligasa une esa pieza al ADN cortado. im iiiif incluye al dmero es separado de la cadena normal por la helicasa,
Debe existir alguna seal que le permita a la nucleasa reparadora distinguir rw _ oi'tn los puentes de hidrgeno entre las bases del segmento que hay que
en cul de las dos cadenas del ADN se encuentra el nucletido iricorrcclo. lin i iii=vi:i' _v las bases de la cadena normal. La reparacin se completa cuando
los procariotas tal reconocimiento se basara cn la existencia de una lili wii Iii .f\| >N polimerasa [3 reemplaza la pieza ausente por un tramo de ADN nue
cia transitoria en la metilacin de i:ici'l:is iulrziiiriiis entre las i|i. ; i=:i<Ii iiii. 4 dci. H' S' In ADN ligasa lo iiiic :ii ADN anterior.
piiirra dc lzi i'ir|i|it'it.'ii"ii. liiiln i|iiif I|':ii|:;iiiiii' un Iii iiipii viilii ln ~:fiiIi~, :Z i lv In .'~i iiiizi di las iiiiclcii. .iria qui ii iiiiicvcri los di'ini:rn.s de timina es ilcl`icii'iiIc
iiiilviiii |ii|.i v ln iiii |iliii'iuii_ Im viiim ii irriliiii ii |iii|iii|ii. iliii. iiilv vai |ii'iiiiiIi llllnl l.u||l. I." |l"Hh|\.'( IUHIN |!(||{); [_'|| hn.: (I]|[' (fl }I`*|| lp I||'f|n| F
_? 1 ii i
1' "'I FUNDAM bl POS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR ir. LA RBPLICACION DEL ADN E 319
posones especializados que aprendieron a saltar de una clula eucarioin ii ii'i~.i' 2_fr5=.f 'ie 'ii_i lil f3i_.iii:, tic . "il`iIN
otra. En el ciclo de los retrovirus la informacin gentica contenida cii i l l li genoma contiene tambin seudogenes que no surgen por duplicacin
ARN es copiada en sentido retrgrado (ARN ADN) por una enzima llaiiiii mi ica sino a partir de ARN que fueron copiados a ADN por la transcripta
da iiansii ipttsn iriversa, y el ADN resultante es insertado en el gcnonisi ili . iiivcrsa e insertados en el genom.a. Estos segmentos de ADN que se co
l.a clula infectada. in ri i ii como seudogenes procesados se encuentran normalmente en las c
En la mosca Drosophila meiariogaster la mayor parte del ADN repclii iv = |.iI.i . iii: todos los mamferos. Estn flariqueados por secuencias repetidas de
est representado por unas 15 familias de elementos transponililcs. lxisii ii i ii '~I 1' . iniilares a las descritas en los transposones y podran ser marcas de
el genoma entre 20 y 80 copias de cada familia. Sc sabe que i'sI;i. ; si'i'iii .iii i.i'~ |_..|.| . en cl genoma por algunos virus portadores de ARN (retrovirus). La
tienden asaltar dc un lado zi otro del geiiriina pciri|iii cn las ilisliiiliiri i i\|i.i:. ili mir ii . iilnil funcional de los seudogenes se debe a que carecen de secuencias
mrisifais los |i';||ispi;iiii. ; s :if li:ill:iii Iiii';ili /.iiiliis i ii los i'i'iiiiii .iniiii ; r ii iii .ii ir i iil;iiliru: . Por otrn | ini li , si han ricscubicrto scudogcnes procesados cuyas
||i'' i|i|'i'ii'||li'r.' |'iI vii |i||i|ii_ i'|l |.'l i"i'|i;i iii iiiiif; |il;||ii ir. '.i iii iililiii iiii ii iii|||iIi`.|t`it1IIt`.'~lHtlllIIlII\, '||!li'I'lii;|'.Ji i.'l.' tit`il..'`!'_Lf[]L'j;(|i_'I;|};1]11||111;|)h||]i|;g.;`
|||i'i|lii l|.|ii'.|i iiiilil . i ii iiii iliii iii | ifi II i iiililii iliiiii iii l,i i ii. ii|,i i|ii iii li iiiii I i _ lri|ii|i;i'. \,' l.i Iiiliiiliiiii |l
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the cell oyeie Science Id t'i:15i}*il su van a dividir se duplican todos sus componentes. Debe sealarse que al 'I
gunos tipos celulares diferenciados se dividen rata ves, y que las oeinlas ner
viosas, despues 'del nacimiento, no se dividen en absoluto; as. en las neuro
nas el periodo de interfase dura toda la vida del individuo.
El ciclo celular puede ser considerado como una compleja seriede fend
mcnos que culrninan cuando ci material celular duplicado se distribuye en las
celulas hijas. La divisidncetular es sdio la 'fase final y mioroseopicamente vi
sible de cambios previos a nivel rnoiecttiar. Asi. antes que la clula se divida
por mitosis,.sus principales componentes ya se han duplicado. En este aspec
to la divisin ceittiar representa la separacitin final de las unidades molecula
res }f.It itrt.tttl.11reies previamente duplica das.
1
de la clula. La letra c repre f G1 s es tvr G1 s es ta' 1 _, 'it > 3 ;1;~\ /:rf 'D __:f"ifi.
senta la cantidad de ADN
bupiicacfon mitosis `\ .yq,xq _/' .' r"
/ HI
contenida en un juego haploi
de dc 23 cromosomas. 2c, del ADN ' . ";1~_,__
. "' I ' _I\\
"""'f
__'\!._ 1:,
_ eii __
contenido doble de ADN. 4c,
contenido cudruple de ADN.
1 Tiempo
.i:"_'.\,' v 'fu' /7'
"jj1;/r'/
con timidina marcada permiti determinar cl perodo exacto cn que sc pro
duce la duplicacin del ADN, y demostr que la sntesis tiene lugar sola
PROFASE PHOFASE PFiOivlETAFAS E
mente durante un tramo limitado de la interfase, denominado fase S (por sn
tesis de ADN), qu cs precedido y seguido por las fases Gl y G2 (por gap,
intervalo), en las que no hay sntesis dc ADN. Esto llev a dividir l ciclo
celular en cuatro fases sucesivas: G1, S, G2 y M (por mitosis) (fig. 17 1). G2 __pi__ ,Ji __
.f If
~. |
zo de la mitosis. __.
at?.
ble (40) dc la cantidad de ADN present en la clula diploide original +[2c). I "I,
_,t'i"'i`
___'__,. _;. ak ..___h
nit _ .
J' _ mi
...
1': __H ,_,t.*' antes de que la clula sc divida por mitosis. En los captulos mm manera eminentemente descriptiva, tratando de dar una idea global dc los
' .I `' I u I
QJ(s, ` .____ '~. respectivos sc analizaron. los mecanismos por los cuales sc pro l mm tonos qu ocurren tanto cn cl ncleo como en l citoplasma. En seccio
duc un aumento cn cl nmero de algunos organoides y el in n+ . ulteriores s pasar revista a la ultrastructura y a la bioqumica dc algu
/ ~
'i,| lt
HI .
\\ / .fi cacin del ADN y los que dan lugar al enrollamiento dc la cru lnii nr.o dc la profesa. El trmino mitosis (del griego mitos, filamento) x
\ __* /> / ff
,.\~J matina. pr t_~.';t cr. tc fcnmno, qu s vuelve ms evidente a medida que los cromo
<$>,," sil\
Entro los procesos que ticncn lugar cn cl citoplasma, cl rrnin .=nn;i su siguen condcnsando por l enrollamiento de la cromatina. Como
O
/if " .___ _. ""' llamativo es la formacin del Itllsn mitiitiro, quc sc orgn||ir.it t nmis cn cl captulo 17 l. tlcspus dc la duplicacin dci ADN cn la fasc S
cada vc?. que la cluln t: o|r|i:|1'.f.n u ilivitlirsc y rlt s|\pn|'r ct* nl Ii tmlu i_'i'n1n:'ittt: t cf :tii uo1n|uc''n por dos molculas dc ADN dcnoniiiadas
Fig. [8 2. Ciclo cclulzit". con la dtlracin dc
i mln l`:sct'11 1|tt:tt:C'li1l;1i1|r~ su tlividt'.':ui:1 lo
tttil iio ln t|i\ 'ir tii"||. Vt't'ottti1t i t||It' tw Ittt tt||11tt.|ti'n| 1:: ttt1|L'itt|'tiI rmit rltlltiillltlltn (l'it.}_. I7 2'! el ltttrlllilti inn :tv.~t||:t l:| p|'ul`;|.=:c. las crm 1:1 |:tiil;|.~: .vc
ll|1l:t'i nitrato nn |t|ii.:t'oftli1|||im qui' |.uttlt=Il|it| itt |:tm|rli'\1| tir I .in t:|'ti Inti t'tt it||i.. t||in v Htttttuttn f\il|1|||rt'_ Im. |_'r'i't||fni'|_r tun. (it t|_|i.|tiL'iinf~_u tn
324 I FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR 1s.LAM1rosis I 325
A
_ /
///
/""'
_
/ l /'
\\ ` ///./
Lleva el nombre de prometaase la transicin entre la profase y la metafa
\ rc. Se trata de un perodo muy corto, durante el cual la carioteca se desinte
METAFASE _ < .____..._.___/ 1* __ gra y los cromosomas *algo ms condensados quedan en aparente desor
Z/. \\\<" g'__ , \ den. Los centrosomas arriban a los polos de las clulas y _ya desaparecida
~,\\` la carioteca las Fibras del huso invaden el rea que ocupaba el ncleo. Por
' / _ f . sus extremos libres algunas fibras del huso se conectan con los cinetocoros de
Fibras del ster
los cromosomas; estas fibras se denominan cinetocricas. Otras fibras lla
madas polares se extienden ms all del plano ecuatorial de la clula y sus
tramos distales se entrecruzan con los provenientes del polo opuesto. Existe
un tercer tipo de fibras surgidas de los centrosomas, las fibras del ster; son
B \k&/f: _..__ ms cortas, irradian en todas direcciones y sus extremos se hallan aparente
mente libres (fig. 18 4A).
ANAFASEA ~ /: /` 4 a to
U ~
Volviendo a las fibras cinetocricas, es lgico pensar que, al tratar de co
nectarse con los cromosomas, no se unan a los cinetocoros todas al mismo
/ / \\\(
\___, \7 tiempo. As, considerando a un cromosoma en particular, al unrsele primero
las bras que vienen de uno de los polos y despus las provenientes del polo
opuesto, presenta durante un tiempo movimientos de alejamiento y de apro l
ximacin respecto del plano ecuatorial de la clula. Finalmente, cuando am
bas fuerzas se equilibran, el cromosoma se mantiene en ese plano.
// gj;//\\
Fig. 18 4. Fibras del huso mi sacin_ aparecen ordenados en el ecuador de la clula. Se acomodan de mo
ttico y su comportamiento en do tal que las dos placas cinetocricas de cada centrmero quedan orientadas
la metafase (A), la anafase A hacia los polos opuestos de la clula, mirando a los respectivos centroso
(B) y la anafase B (C).
mas (fig. 18 4A).
marias) se vuelven claramente visibles debido a que se les han asociado dos
placas proteicas llamadas cinetocoros, que dan hacia los lados externos de
lt! 9. Durante la anafase los cromosomas hijos se dirigen
hacia los polos de la clula
It
las cromtidas (fig. 18 6). Al principio los cromosomas estn distribuidos la
homogneamente en el nucleoplasma, pero luego se aproximan a la cariote Durante la anafase se produce la particin de las cohesinas de los centr
ca, de modo que aparece un espacio vaco en el centro del ncleo. Este mo
vimiento centrfugo de los cromosomas indica que se aproxima el momento
meros (cap. 17 1), hecho que ocurre casi simultneamente en todos los cro
mosomas (fig. 18 3). De inmediato las cromtidas o cromosomas hijos _ l
de la desintegracin de la envoltura nuclear. Tambin pueden observarse las se separan y comienzan a migrar hacia los polos, traccionadas por las fibras
constricciones secundarias de los cromosomas 13, 14, 15, 21 y 22. Otro cinetocricas del huso. Los cromosomas suelen adoptar la forma de una V.
cambio es la reduccin del tamao del nuclolo, hasta su desaparicin. Los brazos de la V en los cromosomas metacntricos tienen la misma longi
/, Debido a la desintegracin del citoesqueleto, la clula tiende a hacerse es
frica; adems pierde sus contactos con las clulas vecinas o con la matriz ex
tud, pero en los submetacntricos y en los acrocntricos son desiguales (cap.
12 16). El centrmero, en el ngulo de la V, precede a las partes restantes del
l
0
Il
tracelular. Simultneamente, el RE y el complejo de Golgi se fragmentan en cromosoma en su carrera hacia el centrosoma. Como es obvio, en este pro n l
vesculas pequeas. Pero lo que ms se destaca en el citoplasma es la forma ceso los microtbulos de las fibras cinetocricas se acortan progresivamente
cin del huso mittco. Trtase de conjuntos de haces de microtbulos que (fig. 18 4B). En cambio, aumenta la longitud de las fibras polares debido al
surgen de ambos centrosomas, los cuales se alejan recprocamente pues se mutuo distanciamiento de los polos de la clula, que por ello pierde su for
dirigen a los polos opuestos de la clula. ma esfrica y adquiere un aspecto ovoide (figs. 18 3 y 18 4C).
Ms adelante veremos cmo y en qu fases del ciclo ce1u1a.r la clu ll
la forma el segundo centrosoma. Como se seal en el captulo 5 5, el cen 18 10. Durante la telofase se forman los ncleos hijos l
1,
trosoma est integrado por la matriz centrosmica que es el lugar de naci La llegada de los cromosomas hijos a los polos con la consiguiente desa
miento de los microtbulos y un par de centrolos. Desde los ccntrosoninri paricin de las fibras cinetocricas del huso_ seala el inicio de la teloase.
las bras del huso irradian en todas las direcciones, pero las mis lluinntivas La clula se ha alargado un poco ms, de modo que las fibras polares exhiben
son las que se cxticndcn hacia el centro de ln clula, donde dun iugnr ii tum unn mayor longitud co||t|1:.rn<.lns con las de la anafase. Los cromosomas co
<:in1.'in|c|c; de i|u|nrI:|n.'iu I`unt'ionn| mienzan n descnnIlnrnc y nc nnic~atrnn cudn vc 2. menos contlcnsndos; as, cn
77
326 n Funmrmanros De Bioroorn CELULAR Y Mocecurs/ tn 1s.LAM1Tosis H 327
i 'I
centrmeros a partir de la fase S, que es cuando empezaran a formarse los to de unos sobre otros en direcciones opuestas sea un mecanismo adicional
cinetocoros. usado por la clula para trasladar a los centrosomas hacia los polos. En los fi
Con la ayuda de los autoanticuerpos CREST se localizaron los genes que broblastos, la separacin de los centrosomas se realiza a una velocidad de 0,8
codifican a las protenas cinetocricas y se determinaron sus secuencias. H a 2,4 um por minuto.
llanse en los propios centrmeros, entre el ADN repetitivo satlite que los ca En la prometafase, tan. pronto como comienza la desintegracin de la ca
racteriza. As, adems de estar compuestos por ese ADN el cual posee la rioteca y la regin del ncleo es invadida por los microtbulos, las puntas de
secuencia alfoide mencionada en el captulo 12 7 , los centrmeros contie las fibras cinetocricas establecen contacto con los ci.netocoros y los cromo
nen los genes de las protenas cinetocricas. somas comienzan a movilizarse hacia el ecuador de la clula. Este traslado es
En los cinetocoros de los cromosomas humanos se identificaron, entre consecuencia del alargamiento y el acortamiento simultneos de los microt
otras, seis protenas, denominadas CENP A, CENP B, CENP C, CENP D, bulos cinetocricos provenientes de los polos opuestos. Durante la metafase
CENP E y CENP F (por cenrromere protein). La CENP A y la CENP B es existe una suerte de equilibrio entre las fuerzas ejercidas por los microtbu
tn asociadas a las fibras de cromatina del centrmero, de modo que no se lo los de ambos polos, lo cual mantiene a los cromosomas inmovilizaclos en el
calizan en el cinetocoro sino en la heterocromatina vecina. La CENP C se ecuador celular.
encuentra en la capa densa interna del cinetocoro, entre las fibras de cromati
na que la unen al centrmero. Respecto de la CENP D. no se conocen su lo " ._ ` ` CD _. _ 'os tipos di: i'li fr. _t:i:, iuf.'ili;~'.1iu T i los ,_'rruu isosrias
calizacin ni sus funciones. Finalmente, tanto la CENP E como la CENP F fin la zv|;1i":r.=r
se hallan en la capa densa externa del cinetocoro con el fin de reforzar el an En la anafase se rompe ese equilibrio; ello provoca la particin de los cen
claje de los microtbulos del huso mittco. Puesto que la CENP E es la qui trmeros y, por ende, la separacin de las cromtidas hijas y la movilizacin
nesina mencionada anteriormente, se encuentra tambin en la cara externa de los nuevos cromosomas hacia los polos. Lo hacen a una velocidad de l um
del cinetocoro. por minuto.
La caracterstica forma en V adoptada por los cromosomas indica que las
la 1 l 1. .'o~,. :uu roli"izilt;.; di ,l lc:1somit*oit.) soii r;~.tirit'l'iii'.=3 ilirisimiias
fuerzas responsables de la traccin como resultado del acortamiento de los
En el citosol existe normalmente una abundante cantidad de tubulinas li microtbulos cinetocricos son transmitidas a los cinetocoros. Un momen
bres que se hallan en equilibrio dinmico con las tubulinas de los microtbu to antes esas .fuerzas fueron sucientemente intensas como para provocar la
los (cap. 5 7). Cuando la clula comienza la profase se despolimerizan los particin de los centrmeros.
microtbulos inteifsicos y se construyen los del huso mittco. As, en la Existen dos teoras para explicar la mi gracin de los cromosomas durante
mitosis slo existen microtbulos pertenecientes al huso. En la anafase, con la anafase: la del equilibrio dinmico y la del deslizamiento.
el desplazamiento de los cromosomas hacia los polos, el huso comienza a La teora del equilibrio dinmico sostiene que la despolimerizacin de los
despolimerizarse, por lo menos sus fibras cinetocricas. En la telofase lo ha microtbulos en sus dos extremos es la responsable exclusiva del trasla
cen las fibras del ster y las polares, aunque estas ltimas no en toda su ex do; as, la fuerza mecnica derivada del desarmado de los microtbulos bas
tensin, pues persisten los tramos pertenecientes al cuerpo intermedio (sec tara para trasladar a los cromosomas.
cin 18 ll). Finalmente, antes de completarse la citocinesis, comienzan a La teora del deslizamieizto, aunque reconoce la despolimerizacin de los
reaparecer los primeros microtbulos interfsicos. microtbulos, considera que stos se comportan como rieles sobre los cua
En el captulo 5 6 se vio que los dos extremos de los microtbulos mues les los cromosomas se desplazan mediante alguna protena motora asociada
tran polimerizaciones y despolimerizaciones diferentes, ya que en el extremo a los cinetocoros.
[+] el crecimiento y el acortamiento son ms rpidos que en el extremo [ ]
zi'
_. , f _ .
(fig. 5 6). A diferencia de los citoplasmticos, en los microtbulos mitticos 'l.' i l _ Dtlraot l. fii;_|ta5i_>__ rgl ;il.m;;;iintt iiiii lr Ccftil; 'i ;_ rjreigia un
el extremo [ ] no se halla bloqueado por la matriz centrosmica, de modo que 'factor ; | _rio.aI para la r'f.~ilz .^ttion rie los ~_'rfmiosiir n;it
ll: l(`i'.i im". ptill
los microtbulos del huso pueden polimerizarse y despolimerizarse tambin
por ese extremo (cap. 5 10). En la anafase, el traslado de los cromosomas incluye dos procesos distin
tos pero concurrentes, los cuales permiten dividir a este perodo en dos eta
tu i 5. 'tos microtbulos dtisgwlrizriii a los r_:utrosonias en la profase, pas, la anafase A y la anafase B. Durante la anafase A el traslado de los cro
y a los emniosomas en la proiuctafase y ia inetafase mosomas hacia los polos corresponde a los movimientos descritos en la sec
Los microtbulos son capaces de generar fuerzas mecnicas de empuje cin anterior, vinculados con los microtbulos cinetociicos. En cambio, en
y de traccin sobre los cinetocoros y, por consiguiente, sobre los cromoso lla anafase B, el mutuo alejamiento de los dos conjuntos cromosmicos se
mas. El empuje y la traccin son consecuencia, respectivamente, del alarga produce a consecuencia del alargamiento que experimenta la clula, por lo
miento y del acortamiento de los microtbulos (fig. 18 4B). que est vinculado al crecimiento de los microtbulos de las fibras polares
Durante la profase, la migracin de los centrosomas hacia los polos se dc (fig. 18 4C). En la seccin 18 15 se vio que entre los tramos entrecruzados
be a que son empujados por cl alargamiento de los mierouibulos te ndidos en de estas libras existe una protena motora bipolar del tipo de la quinesina, por
tre ellos. Dado que entre los truuios i_:|rtrcr:i'ti /.iulos de los inii rotiilaulos polu lo que es posible que el deslizamiento dc algunos microtbulos polares sobre
rcs en lu /.onu rcuutoriul dr lu rlulu st hu drtvctiulo una piotr tuu moto otros constituya un u i iii". ui vimiplcinenturio para alejar u los cmmosomus dc
i.i liipolui ili' In Iuniiliu ili |i1~r<|i|i||v.i|iu... no r.i~ il mi :utu qui | tlrwli/iiiiiivii la ivjgioii i't'||;|ln|Iu| lv lu vlulu
330 I FUNDAMENTOS DE Bloroom CBLULAR Y MOLECULAR ist. Mrrosrs I 331
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Fig. 18 7. Citocinesis. El
cuerpo intermedio y el anillo
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j / _ Oportunamente se ver que la decisin es tomada ante la presencia de sustan
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cias inductoras provenientes de otras clulas.
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kl " E 'd' i ., En el control de las divisiones celulares intervienen dos tipos de molcu
l l las: 1) las ciclinas, cuyo nombre se debe a que en el curso de cada ciclo ce
Profase Prometafase lular alteman un perodo de sntesis creciente seguido por otro de rpida de
gradacin; 2) las quinasas dependientes de ciclinas, que al interactuar con
es
las ci.clinas fosforilan y activan. a las molculas responsables de la divisin
' gt
celular.
J!!
H:
f* _ X
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Fibra polar Existen varias clases de ciclinas, cuyas concentraciones se elevan y des
cienden en diferentes momentos del ciclo celular. Las principales correspon
A
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la
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\ _`_._ I ,
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1
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//I~._.__,., den a dos grandes grupos: las cclinas G1 y las ciclinas M. Por su lado, en
_ __*
Fibra cinetocrica
las especies superiores se han identificado dos quinasas dependientes de ci
clinas, la Cdk2 (por cyclin dependent protein kinase) y la Cdc2 (por cell
Metafase Anafase
dfvision cycle). No obstante, la existencia en el genoma de una numerosa fa
milia de genes relacionados con estas quinasas indica que intervienen varias
ms en la regulacin de los distintos pasos del ciclo celular.
l ,f"" :4 _* m l
mw Fragmetitopl:;1:1t<
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5.141 : 323.
.fjg li" iii 24, La fase S sc produce cuando la cclina Gi actora a la Cdk2
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\ vi . :_ cgi \
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Fig. 18 9. Esquema de la mi l \S_ _ /7?' j i l 'l`<in;nln ln decisin de rliviilirsc. la clula deja atrs la fase Gl e ingresa
tosis en ln clula vegetal. Oh `
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un lzifim' S., es tlvvii, riniiii ri/:i .i it pliczu' su /\l`)N. Ello acontece cuando una
sr' 1'i. r sv la l`;1ll:iilci i iil|'i<i|o:; v
tlf filniir; ilvl ii ini uuilii m lnliiliiun rlrlluu (Jl .n iivn .i In quiun .ii t'Ili.`!, ln i unl iiuvizi unn i':uIt im lc I`<.~;l`iiil:i
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334 fl FUNDAMENTOS DI 1 BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR 1s.LAMrros1s U 335
Cdc2 Ctcltna M
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\,_//"'/ S G2
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_ _ '.f_ _ (11 DN. si i ,G1 'I
el complejo MPF. El SPF induce la apertura d.e los orgenes de replicacin y activa a mol
culas involucradas en la sntesis del ADN, como las ADN polimerasas, la he
a
`
Ciclna G1
1
( ^
\_/
Cd k2
Fg. 18 11. Formacin de los
complejos SPF y MPF duran
te el ciclo celular.
licasa, etc. Como se seal en el captulo 17 4, el SFP acta a travs del com
plejo pre RC. A continuacin, activada por la ciclina M, la Cdc2 fosforila directa 1
Dado que en cierto momento de la fase S la concentracin de la ciclina Gl mente o a travs de quinasas intermediarias a diversas protenas citosli
comienza a declinar, cuando cae por debajo del umbral anteriormente citado cas y nucleares, en particular a las que regulan la estabilidad de los larnen
se separa de la Cdk2, con lo cual el SPF deja de existir. Las ciclinas son de
gradadas por proteasomas (cap. 4 6).
De las dos molculas, la ciclina G1 es la nica cuya concentracin vara,
tos del citoesqueleto, a las que componen los laminolamentos de la lmina
nuclear, a las histonas H1, etc. Veamos algunas consecuencias de esas fos l
l
lorilaciones:
ya que los niveles de la Cdk2 se mantienen constantes a lo largo del ciclo l) Se desintegra la red de filamentos de actina, de modo que la clula pier
celular. En cambio, la ciclina G1 comienza a sintetizarse a partir del punto de contacto con las clulas vecinas (o con la matriz extracelular) y se vuelve
de arranque, se incrementa durante gran parte de la fase S, en un momento esfrica.
de sta comienz.a a declinar y desaparece en la fase G2 (fi g. 18 10). 2) Se desarman los microtbulos, aunque se forman los del huso mittico.
mi 2
m
En una fase S normal el ADN se replica una sola vez, pues si as no fuese 3) Se disgrega la lmina nuclear, y con ella la carioteca.
las clulas hijas tendran un nmero de cromosomas mayor que el normal. El 4) Se modifica la asociacin de la histona H1 con el ADN, lo que aumen
mi
impedimento para la aparicin de nuevas duplicaciones del ADN ya replica ta el enrollamiento de la cromatina y la compactacin de los cromosomas.
do depende del complejo proteico ORC (cap. 17~4). Los cuadros derivados Cuando la divisin celular concluye, estos y otros fenmenos se revierten
de alteraciones en el control de este proceso se denominan poliploidas y se
rn analizados en el captulo 20 8.
debido a que las protenas que los producen se desfosforilan a causa de la de
sactivacin de la Cdc2. A su vez, la Cdc2 se desactiva porque la concentra
l,
'I8~2. En la fase G2 ncl.1m mecanismos de segurirlad
cin de la ciclina M cae a un nivel inferior del que se necesita para que am tt
/r La pausa impuesta por la fase G2 le provee a la clula un lapso durante el
cual actan mecanismos de seguridad para controlar antes que la clula se
bas molculas se mantengan unidas formando el MPF.
La disociacin del MPF ocurre al comienzo de la anafase. Tiene lugar ni
camente si todos los cromosomas arribaron al plano ecuatorial de la clula y
divida si las molculas de ADN han completado su replicacin y, cuando todos los cinetocoros se ligaron a los microtbulos cinetocricos del huso mi
corresponda, si fueron reparadas (cap. 17 19). Adems, en la fase G2 se com ttico, lo cual asegura la segregacin normal de los cromosomas hijos y su
pleta la duplicacin de los componentes citoplasmticos. desplazamiento hacia los respectivos polos celulares.
Se ha comprobado que los cinetocoros que no se ligan a los microtbulos
8 26. La fase M sc prntjluif: Cu nu_l0 la ciciina M activa a lu Cdc2 del huso producen una seal que impide la cada de la ciclina M es decir,
Superados tales controles, comienza la fase M. El mecanismo que desen In disociacin del MPF para que la clula detenga la mitosis antes de que
cadena la mitosis es similar al que inicia la fase S, aunque con distintos pro comience la anafase.
tagonistas, pues en la mitosis intervienen la Cdc2 y la ciclinn M. la s<s_nn l `.n condiciones normales esa seal no se genera y la clula entra en ana
da comienza a sintetizarse a partir dc la fase G2, antes que rl<:snp:tn~/.mt In vi lusc. l.o hace despus de formar un complejo proteico llamado CCIOSOIIIFI 0
clina. GI (fig. l8 l0). Cunmlo ln t'it'linn :alt :ur/:t un dt~tt nninznlo umlitul dc M'(' (por unulmsr* pmmr,ing f. r:nplc'.r). que induce la degradacin de la ci
concrnlr:1<'i<'i||, at' um' tt ln ('tIi _', V .=nnIntr nnlrt'||l.1~; t*o|nw||t'|t un t'o'n|=lt jo Inm M 3 dt las t oln snn: : que uni n :t los crotnatidnso|1t|'< stcnp. I7 I y ser
dt 1nn||n:|tlo Ml'|" (pot M Im.\ .~ ummrm_1._')`mrmt thu IH Hl y IH l I I r mn IH 'Jl
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330 1 FUNDAMFNTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MO.l_.ECUI_,AR l8. LA MITOSIS b b NI
lil 1`.f'. si ls i:^.=.=v til fs turn; pariorvg fria r.i;: n |I;ttr:u_=..^ Lili La secrecin de las sustancias inductoras es regulada por mecanismos que
I ni nde n a mantener un nmero adecuado y ms o menos constante de clulas
Las clulas hijas derivadas de la mitosis ingresan en iafase Gi de la in
li cada uno de los tipos celulares. Por ejemplo, la cantidad de eritropoyetina
terfase y, si son inducidas por ciertos factores (seccin 18 28), repiten el ci
.t rretada por los riones es proporcional a la destruccin de los glbulos ro
clo seguido por la clula predecesora y vuelven a dividirse. En caso contra
jos en la sangre y aumenta a niveles considerables en caso de hemorragias. l
rio, la fase Gl se prolonga a veces indefinidamente y la clula se reti |
tina situacin similar se da con la ablacin parcial del hgado, en que se se
ra del ciclo, por lo que la fase Gl pasa a llamarsefase tm (fig. 18 2).
i tan grandes cantidades de HGF; este factor estimula la multiplicacin de
Una situacin diametralmente opuesta se da en las divisiones celulares dc
Iof; hepatocitos prximos a la herida, que cesa cuando el rgano recupera su
la segmentacin de la clula huevo, en las cuales la fase G1 prcticamente no
tnnao normal.
existe. Dado que la fase G2 tampoco existe, la interfase se reduce a la fase
lo cual explica su corta duracin (seccin l8 22).
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338 rr FUNDAMENTOS DE erotoom CELULAR Y MOLECULAR is. LA ivirrosis 33')
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a los primeros e inactivan a los segundos , lo cual al cabo de un tiempo ins ur ,iii.:i'ado por oncogenes transferidos por virus. La presencia de oncogenes en
tala la enfermedad en las clulas descendientes. las clulas cancerosas humanas se debe a la aparicin de defectos en los pro
Por aadidura, en las clulas cancerosas los cromosomas a menudo lucen tooncogenes propios, al alterarse el /'\.l)`\ por mutaciones gnicas o por abe
rotos o con partes translocadas, y algunos se encuentran varias veces repeti rraciones cromosmicas estructurales (caps. 17 1.6 y 20 10).
dos. Al parecer estos cambios no son consecuencia del desarrollo tumoral, si lis suficiente un suu acln alterado de un protooncogn para transformar a
no que se hallan asociados a sus causas. una c ilnla normal en una clula cancerosa o que puede llegar a serlo. Veamos
algunos ejemplos de alteraciones de protooncogenes en la especie humana.
It: 3't. Los protooncogenes son genes normales. v los oncogenes, Se han observado mutaciones en el protooncogn ras en muchas clases de ;l
sus version, s :lt *it;ctutsas tumores, y se comprob que ese gen suele ser blanco de diversos carcinge
nos, lo cual confirma el papel de su anlogo alterado el oncogn ras en
Los protooncogenes son genes normales que codifican protenas impli
cadas en el control de la proliferacin celular y la muerte celular. Hasta el el desarrollo del cncer. Como consecuencia de la sobreexpresin del onco
; n ras se generan grandes cantidades de protena Ras, que activa a otras mo
momento se han caracterizado aproximadamente cien, entre ellos los que co
lculas involucradas en la proliferacin celular (cap. ll 12).
difican a las siguientes protenas (los nombres de los genes figuran entre pa
rntesis): En la leucemia mielgena crnica, el protooncogn ;ill, presente normal
mente en el cromosoma 9, es translocado al cromosoma 22, donde se fusio
1) Los factores de crecimiento PDGP (sis), EGP (cap. 11 12) y GM CSF
na con el gen her (cap. 20 17). La unin da lugar a una tirosna quinasa Abl
(seccin 18 23).
2) Los receptores de los factores de crecimiento PDGP, EGP (erb B) (cap. lu'br.ida, cuya actividad es manifiestamente mayor que la de la Abl normal.
Finalmente, en algunos neuroblastomas el protooncogn .myc suele estar
11 12) y GM CSF (fms).
:nnplificado unas 300 veces.
3) La protena Ras (ras), que es fosforilada por receptores con actividad
de tirosna quinasa (cap. ll 12). 1 W ,\_ _ . 5' g '. ,.V _.
_ ._.'_~ 11 .|.i'_; til r~..:;i..lL; tu Ltim ..=1 '_ iit'_'.^t ~.t^^ti tu ti1t.t.lIJtti_,u .~.Jt1
4) La serina treonina quinasa Raf (raf), que es activada por la protena Ras f\,:|'tt'i.'?l l~* lite. i }ll_|i."',~~'
(cap. 11 12).
5) Las tirosna quinasas Src (src), Fes (fes) y Abl (abl). 2*. 'Ientras que los productos de los protooncogenes promueven el creci
6) El receptor de la hormona tiroidea (erb A), localizado en el citosol miento celular, los derivados de los genes ~_;u|t't seres de tumores inhiben la
(cap. ll 6). reproduccin excesiva de las clulas. As, los defectos de los genes supreso
7) Varias protenas nucleares que actan como factores de transcripcin, res de tumores a raz de mutaciones gnicas o de aberraciones cromosmi
por ejemplo, las protenas Myc (myc), Myb (myb), Fos (fos) y Jun (jun). Los cas dejan a la clula sin esos frenos naturales. Por ende, si la clula adquie
productos de los genes que activan promueven la proliferacin celular. re otros defectos genticos ahora estimulantes de la actividad mittca se
8) La protena Bcl 2 (bcl 2), incluida en esta categora no porque se halla genera un cuadro cancergeno.
implicada en el control de la proliferacin sino en la supervivencia de las c Dado que los genes supresores de tumores son recesivos, el defecto se ma
lulas (cap. 22 4). nifiesta cuando se alteran los dos alelos del gen (cap. 20 3).
La denominacin de protooncogenes se debe a que, como resultado de Hasta el momento se han caracterizado unos 10 genes supresores de tumo
mutaciones, pueden dar lugar a sus versiones defectuosas: los oncogenes. Es res. Entre ellos se encuentran:
tos se diferencian de los normales porque se transcriben desmesuradamente El gen p53, situado en el brazo corto del cromosoma 17. La mutacin de
y generan cantidades excesivas de sus productos, o porque su transcripcin sus dos alelos con la consiguiente falta de protena PS3 explica la gne
origina productos aberrantes. En ambos casos traen como consecuencia un sis de muchos tumores. Las clulas sin protena PS3 no controlan el estado de
aumento descontrolado de la proliferacin celular o una disminucin de la sus molculas de ADN antes de la replicacin (secci.n 18 29). Ello provoca
muerte celular (captulo 22). la acumulacin de alteraciones genticas en las sucesivas generaciones celu
Diversos virus son portadores de oncogenes. Se cree que ingresaron en el lares por ejemplo, en los protooncogenes , lo cual propicia la aparicin
genoma viral como protooncogenes, cuando en alguna remota ocasin de muchos tipos de cnceres.
esos virus infectaron clulas de animales y los sustrajeron; una vez instala Algo similar ocurre cuando se alteran los dos alelos del gen rb, pertene
dos en el genoma viral, los protooncogenes se transformaron en oncogenes. ciente al brazo largo del cromosoma 13. En este caso, debido a la falta de pro
Respalda esta hiptesis el hecho de que en los virus los oncogenes no cum tena Rb, se produce un tumor maligno en la retina de los nios, aunque tam
plen ninguna funcin. En la actualidad, cuando esos virus infectan a diversas bin se han detectado defectos del gen rb en cnceres de muchos otros tejidos.
especies animales, los oncogenes que les transfieren son causa de cuadros Los defectos en los dos alelos son variados, ya que pueden encontrarse ambos
cancergenos (por ejemplo, el sarcoma de Rous en el pollo, provocado por el mutados, ambos ausentes (por delecin), uno mutado y uno ausente, etctera.
oncogn src). ' Otros genes supresores de tumores son: l) el gen mcc (por mutated in co
Si bien varios cnceres que afectan a la especie humana se hallan asocia lon carcinoma), perteneciente al cromosoma 5; 2) el gen dcc (por deleted in
dos con infecciones virales (por ejemplo, el virus dc la ln. pnlitis ll aumenta mfift czwcinoma). ubicado en el cromosoma 18; 3) el gen apt: (por adenoma
la incidencia de c:zn'"cimmi:t ltt'.p:ilit'i, cl |:tiIt|n:ivi|||:' i||i'|vii|i'iit;i la :ipuri fn.v .u./_v.r.i'.s' (.g`tIn ru/u`_)_ localizado en el cromosoma 5 (no emparcntado
t'i(m ili' i':iiu't^1'<Ii~ rut lln ||li'iiim_ i l viiuf. :lvl ':iil;i lun v lu |n|m i un el .*::u' mn i l i~ni|i|li io mili ii i \I'l visto en la .sccciri l8 26), y 4) el tren wi (por
t'in1:|ili l*;;|n .| e Ii )_ .|lin|||n.ul.|m nli' iiiiwtiim ||| lu . . ,mi i rw. ln|n1.im:. 1". lll/iris ' Mi/iif'\' mu ul i lili uh 'ii i l i iit|t<i.'m1i|:| ll
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Debe advertirse que para entender los aspectos ms importantes de la ci
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61474. Weinberg R.A. (l99l) Tumor suppressor genes. Science
En este captulo describiremos la meiosis como un tipo especial de divi
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mitotic PtK2 cells. J. Cell Biol. 88:543. Se define como cromosomas homlogos a los dos cromosomas virtual
inmitc idnticos uno aportado por el padre y el otro por la madre que
t uiivivt 11 en las clulas diploides. Debido a que en las clulas somticas hu
in. mus i .xistcn dos jiicgos haploides de 23 pares de cromosomas cada uno
un i1u~_i=_< Iiupluiili ;t|nit;uli por vl cs|nu'iti:tltimido y otro :tportadn por cl
i\.fin tn :;i' ilirv i|| | =. i n 'lp.'||t'.'; tlt' llt|||(ltn'_<: t|'i;'_ l, ' l"Il,
342 I FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR 19 1.AMEIos1s I 343
s
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VARON 0' :NX'f,l iuaxf MUJER
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Espermatocito I H HW i,_ gl by uuu Il 0v010 |
/,\`|f' Meiosisl .__ / _ Paquinema _ _ G
Espermatocitos II( nu) {\ 2," ` un I; ip nu)' Ovocito ll y paar
primer Cuerpo
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Espermdgs '
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9 Cigotos CY'
Anafase l
Fig. 19 1. Esquema de la es
pcrmatognesis y la ovogne
sis en la especie humana. Se
observan tres divisiones mit
ticas sucesivas por parte de los
espermatogonios y los ovogo
19 2. Dicrcricias entre la mitosis y la meiosis
Muchos de los fenmenos que ocurren en la mitosis suceden tambin
la meiosis. Por ejemplo, la secuencia de cambios en el ncleo y en el
plasma, los perodos de profase, prometafase, metafase, anafase y telofase,
fe
fi FW
formacin del huso mittico, la condensacin de los cromosomas, la
K <
nios, las respectivas divisio
nes meiticas y la fecundacin cin de los centrmeros, etc. Existen, sin embargo, diferencias esenciales: Interfase
del vulo (22+X) por el esper l) La mitosis tiene lugar en las clulas somticas y la meiosis en las
matozoide (22+X o 22+Y).
las sexuales.
2) En la mitosis cada replicacin del ADN es seguida por una divisin
lular; en consecuencia, las clulas hijas presentan la misma cantidad
ADN que la clula madre y un nmero diploide de cromosomas. En _\I^\|,
Anafase II f f ~ Q B 4 .
'ZS ~\\z
en la meiosis cada replicacin del ADN es seguida por dos divisiones c
Fig. 19 2. Esquema general de
lares la meiosis I y la meiosis ll , de las cuales resultan cuatro cl
haploides que contienen la mitad del ADN (figs. 1 12 y 19 2).
3) En la mitosis la sntesis del ADN se produce durante la fase S, que
Qe la meiosis, que ilustra el apa
reamiento de los cromosomas
homlogos, el intercambio de
algunos de sus segmentos y la
seguida por la fase G2. En la meiosis, la fase S es ms larga y la G2 es count
13*
A segregacin de los cromoso
v
o falta (fig. 19 3). mas. Los cromosomas proce
4) En la mitosis cada cromosoma evoluciona en forma independiente. En
la meiosis durante la primera de sus divisiones los cromosomas hom
logos se relacionan entre s (se aparean) e intercambian partes de sus mol `
Gametos /B
culas (se recombinan) (figs. 1 12 y 19 2). ti) Otra diferencia fundamental es que en la mitosis el material gentico
5) La duracin de la mitosis es corta (_ I hora aproximadamente). mlentml ici innnecc constante en las sucesivas generaciones de clulas hijas (_a menos
que lu meiosis on buunne larga (en el varn Imnimc 24 dfiln y un In mujer vu que ocurrnn mutncionul nicas o aberraciones cromosmicas). mientras que
rlon allow). ln mrlonln ganara una INR Vitlnlllldiul gentica
344 I FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR 19. LA MEIos1s I 345
\r
ovario.
Al trmino de las divisiones mitticas, parte de los espermatogonios y
los ovogonios se diferencian, respectivamente, en espcrmalocitos I y
ovocitos I, los cuales llevan a cabo la meiosis I _ Como corolario de la
2o J
Fecundacion
/ l
ra divisin meitica se generan los espermatoctos II y el ovocito ll. que
las clulas que realizan la meiosis II. Finalmente, la segunda divisin CaADN
oentidad
tica culmina con la formacin de las espermtides y el vulo. Debe
se que las espermtides se convierten en espermatozoides y que por
causas que se sealan en la seccin l9 l5 en la mujer se le da el
___ H '_,__'___
de vulo al ovocito II.
G1 no2o1R Rn
La figura 19 3 muestra las divisiones mitticas y meiticas de las clulas
Mitosis Meiosisl Interfase Meiosis ll Mitosis Mitosis
germinativas, la formacin del cigoto y las dos primeras divisiones de segg
l Secuencia de las divisiones celulares D
mentacin (las caractersticas generales de las divisiones de segmentacin si
estudian en los captulos 18 22 y 21 7). Adems, seala la condicin haplolv
de o diploide y el contenido del ADN nuclear de las clulas que llevan a ca
lil F3. Durante. el lcplon<:_m:i los cromosomas aparcntrm ser simples Fig. 19 3. Clulas germinati
vas dploides (D) y haploides
bo esos procesos, de cuyo anlisis se ocupan las prximas secciones. Al. comenzar el leptonema (del griego lepts, delgado, y nma, filamento) (H) y cambios en el contenido
cl ncleo aumenta de tamao y los cromosomas se tornan visibles (figs. 19 2 del ADN nuclear durante las
mitosis que preceden a las di
19 4. La meiosis comprende dos divisiones celulares v 19 4A). Adems presentan una gran diferencia respecto de los cromoso
visiones meiticas, en el
mas de la profase mittica: a pesar de haberse duplicado su ADN (durante la transcurso de estas ltimas, en
Ya dijimos que la meiosis comprende dos divisiones celulares. La meio '
ase S) y, por lo tanto, contener dos cromtidas cada uno, parecen ser simples los gametos, en el cigoto y en
sis I se distingue de la meiosis II (y de la mitosis) porque su profase es muy las dos primeras divisiones de
larga y en su transcurso los cromosomas homlogos se aparean y recombinan en vez de dobles. Con frecuencia la mayora de los cromosomas se doblan y
segmentacin. Espematogo
: :us dos extremos (los telmeros) se fijan en un rea circunscrita de la envol nios y ovogonios (marrn).
para intercambiar material gentico.
tura nuclear cercana al centrosoma. Espermatocitos I y ovocitos I
Los perodos de la mitosis son insuficientes para describir los fenmeno! (amarillo). Espennatocitos II
que ocurren en la meiosis, cuyos estadios progresan en el siguiente orden: y ovocitos II (azul). Esperma
lfl 7. Durante el cigoncma se product: el aparcamiento de los tozoides (rojo) (el vulo no
' Preleptonema cromosomas homlogos. entre los cuales existe en la especie humana).
Leptonema se forma el complejo sinaptonmico Cigoto (verde). Clulas em
Cigonema brtionarias derivadas de la pri
Profase I Durante el cigonema (del griego zygn, pareja) tiene lugar el primer fen mera divisin de segmenta
Paquinema
Diplonema meno esencial de la meiosis: los cromosomas homlogos se alinean entre s cin (violeta). Fase G1 del ci
MEIOSIS I 3 Dacinesis clo celular (GI). Fase G2
mediante un proceso denominado aparcamiento o sinapsis (g. 19 2). El (G2). Fase S o duplicacin del
Prometafase I npareamiento comprende la formacin de una estructura compleja observa ADN (S). Contenido simple
Metafase I hlc con la ayuda del microscopio electrnico_, conocida con el nombre de de ADN (lc). Contenido do
Anafase I ble de ADN (2c). Contenido
complejo sinaptonmico (CS) (figs. 19 5, 19 6 y 1.9 7). El proceso puede co cudruple de ADN (4c).
Telofase I
menzar en cualquier punto de los cromosomas. As, en algunos casos los ho
Interfase mlogos se unen primero a nivel de uno de sus extremos y la unin progresa
hacia el otro extremo como un cierre relmpago. En otros, en cambio, la aso
Profase II
Metafase ll ciacin se produce simultneamente en varios puntos a lo largo de los hom
MEIOSIS II
Anafase II logos. El aparcamiento es muy exacto y especfico, pues se produce punto por
Telofase II punto entre los homlogos. No obstante, los cromosomas quedan separados
por una distancia de unos 200 nm, que es ocupada por el complejo sinapton
En primer trmino analizaremos detalladamente los cambios que se suce mico. En trminos moleculares esta separacin es considerable, pues el di
den durante la meiosis I comenzando por los estadios de la profase l . metro del ADN es de 2 nrn y algunas partes de ambos ADN deben desplazar
que como se vio tienen lugar en los espermatocitos I y los ovocitos I. sr llltl nm para poder encontrarse y recombinarse en medio de ese espacio.
lil CS est integrado por dos componentes laterales y un componente cen
l9 5. Durante el prelcptonrma los rromosmnas son tlllirilirs lml (Iigs. l9 5, l9 6 y 19 7). Los componentes laterales se desarrollan al
de observar nnl ilcl Ieploiicnizi y cl centra! aparece durante cl cigonema. Sobre cada com
lil prelvptommrl c=.rrc.~|n||tle n l:| |'rol`:n nt lcnipriuul de ln liiilowin. Los uro ponente lnlr.'|'ul se nplicnn Inn tlmi cm||u'iIitl:u' hci'm:u1n:~; de uno dc los croino
mo.\nml|n Im! muy tlolumlm y tllllcil A de nlw.I'Vm mnlln Innnolugm:
4 L
346 I FUNDAMENTOS DE BioLooiA CELULAR Y MOLECULAR 19 LA 1viEiosis I 347
i.I.\ 1*'
F METAFASE l G ANAFASE ll
uu, las asas aparecen cada vez ms juntas al lado de los componentes latera
les del CS. Ms an, igual que en los cromosomas mitticos, en los meiti
cos existe un armazn de protenas no histnicas para sostener a las asas de
cromatina (fig. 19 8); la diferencia con los meiticos es que a stos se les
agregan los componentes del CS.
La fijacin de los telmeros a la envoltura nuclear ordena espacialmente
C DIPLONEMA TEMPHANO D DIPLON EMA TAHDIO u los cromosomas, lo que favorece el alineamiento de los homlogos. Una
vez formados los CS, sus extremos tambin se insertan en la envoltura nu
En un corte transversal, los componentes laterales se hallan separa Q clear (fig. 19 5). En los puntos donde lo hacen aparecen engrosamientos lla
componente central por espacios regulares de identico ancho. En mados placas de Nacin.
CS tiene el aspecto de una escalera, con peldaos que la cruzan a Una de las funciones del CS es estabilizar el aparcamiento de los hom
de 20 a 30 nm Tales peldaos, formados por filamentos muy delgados, logos y facilitar su recombinacin. As, las molculas proteicas de sus com
rentan cruzar todo el ancho del CS desde un componente lateral al otro ponentes laterales permiten que los ADN de los cromosomas homlogos se
19 6) Tanto los filamentos transversales como los componentes dispongan de manera tal que el intercambio entre ellos resulte favorecido.
contienen protenas fibrilares En consecuencia, el CS debe ser considerado un armazn proteico que se
En las cromtidas hermanas las iibms de 30 nm forman nm. cada Urll. wlwlmye para que se produzca el alineamiento y la recombinacin de los
las cuales contiene entre 5 y 25 Lun de ADN Como tu llum! en ll homlogos.
_, 19 8 dm ame el laptonamu lu un du mmlll Iluiul un dhpvill Cuando comienza el apmbmlwto. el acortamiento de los cromosomas es
nm el qlodsicmrrcrcrnl. Dupumuzldtllqnnllarutnattm ya mi lylprnnimniuda y rnenoiruna relacin 300:! entre el largo
348 I FUNDAMENTOS DE B1oLoG1A CELULAR Y MOLECULAR
19. LAMeIos1s I 349
i ,l
'^v
ndulos densos de alrededor de 100 nm de dimetro denomi 2:3
un
int
tu
trnica que muestra los com Ms an, el ndulo sera un complejo multiproteico que rene V
ulluiltilt
ponentes laterales (1) y el _' w 4
hermanas)
componente central (c) del
a las cromtidas paternas y maternas y produce los cortes y
complejo sinaptonmico entre empalmes necesarios para la recombinacin. aa
_
3: ll =. Flunoixnnanros De n1oLooia CELULAR v MOLECULAR
I' 19.LAME,1os1s ~ 351
_. s . . .r
l'|;;:' .;mt"=;_% la :li: ii in este la 1 |'n||1a'I'j|na. su ' f1.l= l~ ' ' a ;'|i:.le|= mi'
Durante la n'i`nr.iness (del griego did, a travs) la condensacin de los cro
|_ __'
'__
mosomas vuelve a acentuarse (fig. 19 4E). Las ttradas se distribuyen homo
I i _ _.'.
.'
f '
_ _
r
|
'
gneamente por todo el ncleo y el nucleolo desaparece. A excepcin del as
pecto de los cromosomas, este breve estadio muestra semejanzas con la pro
\
_
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|
fase tarda de la mitosis.
. '
I
|_ ^
I I .
:_ _ 5' ABCD
3f
'. | _ :__
I. .
| ' _ 1 _'s, _.__
3' _ . "U
Fig. 19 3. Formacin de asas 5,. .cn D G. U
se
01
U1@ I F I Bi).
B b cu d
pecial emiten finas proyecciones laterales~ , motivo por el cual se los lla
ma cromosomas plumularlus o en cepillu (fig. 19 14). Esas proyecciones
son asas de cromatina muy desenrolladas, cuyo ADN se transcribe a gran ve
locidad. As, tal configuracin cromosmca expresa una intensa sntesis de
ARN por parte de la clula, que es la causa del enorme crecimiento que ex E3 B C _ D _ .l B C fi.
5 ir 1 I ' 10
perimen.ta el ovocito antes de ser expulsado del ovario. ._ .
1 La i: d J:\ .a iii C U
En algunas de las clases zoolgicas nombradas, a lo largo de los cromo s
lfig. 19 10. Modelo terico de recombinacin genetica entre las cromtidas homlogas. 1. Aparcamiento de las cromtidas.
los pares de letras Aa, Bb, Cc y Dd simbolizan a los dos alelos de los cuatro genes representados (cap. 20 3). 2. Corte de las
\
=:l
I .:r. i
__ F1
"".1.
__1
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._,,.| I. "'
_. dos cadenas de ADN de una de las cromtidas y ampliacin de las separaciones mediante exonucleasas. Dado que estas re
i J.. F1 =i..
_ .`
=' I _
__
., 'J' mueven nucletidos en direccin 5' 3, se forma en cada cadena cortada un extremo 3' libre (no aparcado). 3. Uno de
. '_ '.11
I I JJ: ... esos extremos invade la cromtida homloga y se coloca en el lugar de una de sus cadenas, la que a su vez se desplaza hacia
el sitio que deja vacante la cadena invasora. 4. Sntesis de ADN en las cadenas cortadas, para reconstruir los segmentos que
i aij I liltan. Intervienen polimerasas que usan a las dos cadenas de la cromtida homloga como moldes, por lo que los tramos que
._ ,1
I FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR
19.i.AMe1os1s I 353
,C,Q?d Paterna, ,3, 19 11, En las restantes etapas de la divisin rneitica l los Cromtida
3
1 ' I i i
=
' .
` ~5
_ _
cromosomas hnmnloqns se st paran y se dirigen hacia los U
Cromtida materna polos nptiesttis de la f:.t':lula
00
\
n n l.,l l
Durante la prometafase I la condensacin de los cromosomas alcanza Centrmeros Qulasmas
grado mximo. La carioteca desaparece y los microtbulos del huso se c ` hermanos
5' |' __'__"1 '
3' .t . .....;.:... "' f ~**"' 'j 3' tan con los cinetocoros. Esta conexin es distinta de la registrada en la
, i , ,
_... ........ ... .._.. .._ .._.. 5
sis porque las fibras del huso provenientes de cada polo celular se W
Srumrm
3 ' _l..L..L_i..i ;.l_i_i t_ ;_. U10 2
con los dos cinetocoros hermanos y no con uno (en la seccin 19 8 se vio
en la meiosis I los cinetocoros hermanos se comportan como una unidad).
en los cromosomas mitticos, es decir, uno apuntando a un polo y el otro al Fig. 19 13. Micrografa elec
Durante la melafase l los bivalentes se disponen en el plano ecuatorial trnica de un bivalente y su
01 , , T3'
3. wf.c,c|i,n+ 5, la clula (fig. 19 4F). Debido al modo como se conectan las bras del polo opuesto (fig. 19 15). interpretacin. Se observan
los cinetocoros de cada cromosoma homlogo miran hacia un mismo En la anafase ll, debido a la traccin que las fibras del huso ejercen so dos quiasmas y la posicin de
5'] 'mi'"""3' hre los cinetocoros, el centrmero se divide y las cromtidas hermanas de ca los centrmeros hermanos,
3 5 f
(g. l9 15). Los bivalentes continan exhibiendo sus quiasmas. Cuando que se hallan unidos entre s.
cromosomas son cortos, los quiasmas se localizan en los extremos de los rla cromosoma son separadas y traccionadas hacia los polos opuestos de la
Fig 19 ll. Modelo simplifica clula (figs. 19 2, 19 4G y 19 15).
do de cortes y empalmes entre mlogos (quiasmas terminales); cuando los cromosomas son largos,
las molculas de ADN de las quiasmas aparecen en varios puntos a lo largo de los ejes cro En la telofase II cada uno de los polos de la clula recibe un juego ha
cromtidas lioinlogas durante (quiasmas intersticiales). ploide de cromtidas, que pasan a llamarse cromosomas. La formacin de
la recombinacin gentica. una nueva envoltura nuclear en torno de cada conjunto cromosmico haploi
Durante la anafase I los cinetocoros opuestos son traccionados hacia
respectivos polos, de modo que los homlogos de cada bivalente cada uno tle seguida por la particin del citoplasma pone fin a la meiosis (figs.
integrado por dos cromtidas hermanas se separan entre s y se mo 19 2 y 19 3).
en direcciones opuestas (figs. 19 2 y 19 15). La observacin de los bivalen Como se acaba de ver, la meiosis II se asemeja a la mitosis, excepto por I I
l
tes en esta fase permite comprobar que a menudo la recombinacin gentica que en la primera las clulas hijas reciben una sola copia de cada cromosoma i
se produce entre las cromtidas de los dos pares de homlogos (fig. 19 13). v no los dos homlogos. il
As, en algunos tramos del cromosoma la recombinacin tiene lugar entre un La figura 19 1 muestra que en el varn el resultado de la meiosis II es la
par de cromtidas homlogas no estamos diciendo hermanas y en l`ormacin de dos clulas hijas iguales denominadas espermtides que
otros tramos ocurre entre las cromtidas del otro par. Por consecuencia, al se al cabo de un tiempo se diferencian en espermatozoides. En carnbio, en la
it
pararse por completo los cromosomas homlogos, en las clulas hijas las dos mujer, debido a que el reparto del citoplasma del ovocito II es desigual, se
,l
l
T
cromtidas de cada cromosoma son mixtas, pues tienen segmentos cromos forman dos clulas de tamao muy diferente: el vulo, que es voluminoso,
micos tanto paternos como maternos (fig. l9 l6). y el segundo cuerpo polar, que como el primer cuerpo polar es pequeo y
Durante la telofasc I los grupos cromosmicos haploides llegan a sus res desaparece.
pectivos polos y en torno de ellos se construyen las envolturas nucleares. En sntesis, la meiosis genera cuatro espermatozoides a partir de cada es
permatocito I, y un solo vulo a partir de cada ovocito I (g. 19 l).
D4_3
il
19 12. Entre las dos divisiunrs riicitfiliciis vi _stt1 una interfase
rlt mirta dm:1rii'n Cromtidas
gi' ~ ||||||m||||m|| fi compuesto por dos cromtidas hermanas (figs. 19 2 y 1.9 3).
Zu
En el varn el resultado de la meiosis I es la formacin de dos clulas hi Fig. 19 14. Cromosomas plu
5"'r'
s'+ /i'r"_3'5'
jas iguales, denominadas espermatocitos ll. En cambio, en la mujer, debido
2 Si
mulados o en cepillo. La figu
ra de la izquierda es un esque
a que el reparto del citoplasma del ovocito I es desigual, se forman dos clu .
nnlnllnlighlul
21 19 13. En la divisin mciutica li sc separan las cromtidas lwrnwnus Iv
'Y
r
_.:
Quiasma
~
I
L
mero. (Cortesa de O. L. Mi
_ l
ller Jr.) La mcrografa (con
Fig. 19 12. Formacin de una
triple hlice transitoria al co
La profase II es muy breve, aunque suficiente para permitir ln rc:1p:u'it'i|1 ~* // i
dxl
.x traste de fase) permite obser
var la sucesin de crommc
de las fibras del huso y la Icsup:1rici<'m de ln envoltura nuclear.
|'nic~m'.n du In rccnmhitincin ros, que genera una iniugcn
;.~_i iii' tir. 1. 'I'ir nc' lugar entre In l.:| mcluftlse II llevar :i Im. r mino: umi:|. nl plunu cuumltuiul ilc ln rluln. con aspecto tlc cnllnr de cucn
mmm ." v i'rlrlnll;;1_uu IU lll Lu lilmni del lun lo nc cuncclnn u los clnctncurm, Im riiulun nc mltiruii unmn lmi l( mt: .ln :lc ll 'itlmrl
354 I FUNDAMENTOS DE Broroora CBLULAR Y MOLECULAR 19. LAME1os1s I 355
4 L L
_' f. ,.;' c_ , f
li i .f ra que los dos homlogos de un par no se separan y
lp `_ ` ha '
._ 1". ii ,, 41',
pasan juntos a una de las clulas hijas. Este fenme
_ Quiasma I " no llamado no disyuncln puede ocurrir en la
Cmetocoros de las . ^,, W '/ '
dorrpmtidas ,/"` ':0^' t ,A anafase I o en la anafase II de la meiosis (cap. 20 9)
anas ~, , y por su causa uno de los gametos contendr un cro
(unidos entre s) _ s. 3 1* V.
" I i ,Alp
r.
i' 'J'/ mosoma de ms (24) y el otro uno de menos (22). Si
, 'ii
_ ' .I
1
l l
l _' uno de estos gametos participa en la fecundacin,
__ A _ .l
'iq ' of
las clulas somticas del nuevo individuo poseern
METAFASE l ANAFASE I un nmero anormal de cromosomas (47 y 45, res ' ' ' '
pcctivamente). Estos cuadros llevan el nombre de
A \ aberraciones cromosmicas numricas, de las
T i 'I
.`r
cuales el sndrome de Down es el ejemplo ms conocido. En el sndrome de Fig. 19 16. Resultado de la
s 1
' | lt \` recombinacin gentica al ca
, ` Cinetocoro del Down las clulas contienen 47 cromosomas, ya que existen tres unidades del bo de la anafase I.
_ , 4 ..f _ 't
Cinetocoro de una * _ cromosoma \ , l cromosoma 21 en lugar de dos (cap. 20 13).
de las cromtidas i.~f_`p_`,*_' L. 0 Q
hermanas ,'
l
k \ |
lfji IS. Fr: la mujer la meiosis pm; (lc durar alrctlrrlor dt 50 aos
'1 .
i
Fig. 19 15. Evolucin segui ul 'l
U si 4.
,
En el embrin humano las clulas germinativas primitivas aparecen en la
da por las cromtidas herma t 1*' F /,I
pared del saco vitelino a los 20 das de la fecundacin. De all emigran alos
nas y los cinetocoros durante
la meiosis I y la meiosis ll. METAFASE ll ANAFASE ll esbozos gonaclales, donde en el embrin femenino se dividen. y se trans
forman en ovogonios. Entre el tercero y el sptimo mes de la vida prenatal
los ovogonios entran en meiosis y se convierten en ovocitos I; permanecern.
19 14. Consecuencias gt iitras lle In meiosis
En la seccin 19 l dijimos que los procesos esenciales de la meiosis son:
en el perodo diplonmico hasta el comienzo de la pubertad.
Durante este diplonema tan prolongado los cromosomas experimentan un
*iii
1) la reduccin del nmero de cromosomas a la mitad (fig. 19 3); 2) la recom tipo especial de desenrollamiento que los asemeja aunque lejanamente V a
binacin gentica; 3) la segregacin de los cromosomas paternos y maternos. los cromosomas plumulados (secciones 19 9 y 19 14).
As, desde el punto de vista gentico la meiosis puede considerarse un meca
nismo destinado a distribuir al azar los genes paternos y maternos en los ga
metos, tanto por la recombinacin gentica como por la segregacin de los
cromosomas homlogos.
A partir de la pubertad, en cada ciclo menstrual varios ovocitos I reanudan
la meiosis I, pero sta se completa en uno solo, que se convierte en ovocito II.
Los restantes ovocitos I degeneran en el ovario. Debe senalarse que a veces
.l
son dos los ovocitos I que completan la meiosis I, y que con menos frecuen
En la figura l9 17 pueden observarse las consecuencias genticas de la cia son ms de dos.
meiosis en una clula hipottica que contiene tres pares de cromosomas ho Cuando el ovocito II se libera del ovario (ovulacin) e ingresa en la trom
mlogos, en los cuales se produjeron una, dos y tres recombinaciones, res pa de Falopio, ya ha iniciado la meiosis ll, pero sta prosigue slo si el ovo ll
pectivamente.
Las recombinaciones son sealadas por los quiasmas, y se ve que han te
cito es fecundado por un espermatozoide; ms an, la falta de fecundacin
hace que cl ovocito II muera en pocas horas. Contrariamente, la fecundacin
tp
nido lugar slo en uno de los dos pares de cromtidas homlogas. No obstan activa en el ovocito II algunos mecanismos que impulsan la continuacin de
l
te, como se seal en la seccin 19 ll, la recombinacin se produce no entre la meiosis ll, al cabo de la cual se generan el cigoto (o celula huevo) y el se
uno sino entre los dos pares de cromtidas homlogas, de modo que al con gundo cuerpo polar. Como se ve, el vulo no se forma en ningn caso, aun 1
' 1
cluir la meiosis todos los cromosomas de los gametos presentan segmentos que a mentido se emplea su nombre cuando se menciona al ovocito Il.
maternos y paternos alternados (fig. 19 16). En la recin nacida el nmero de ovocitos I es de alrededor de un milln.
La segregacin al azar de los cromosomas paternos y maternos durante
las anafases I y II tambin contribuye a la diversidad gentica de los game
A la edad de 12 aos se reducen a 300.000, de los cuales cerca de 400 alcan
zarn la madurez total entre esa edad y la menopausia. Por lo tanto, en la mu
l
tos, pero en distinto grado. Esto no se aprecia en la figura 19 17, ya que jer la meiosis puede durar alrededor de 50 aos, lo que explica por qu a me
muestra el caso (tericamente posible) en que los cromosorn.as maternos y dida que aumenta la edad materna la proporcin de aberraciones cromosmi
paternos se segregan en bloque en ambas anafases. Dado que el varn posee cas en la descendencia es cada vez mayor (cap. 20 13).
23 pares de cromosomas homlogos en las clulas predecesoras de los game l
f
ill
tos, las combinaciones de segregacin posibles alcanzan el nmero de lt) 16. En cl varn la meiosis comienza a partir de la pubertad l
8.388.608 (223). A ellas deben sumarse las incontables posibilidades dc segre En el embrin masculino, las clulas germinativas primitivas provenientes
gacin de los genes mediante la recombinacin. del saco vitelino arriban a los esbozos gonadales y se incorporan a los tbulos
En sntesis, al examinarse las consecuencias derivadas de la asociacin de seminfcros en formacin, donde se convierten en espermatogonios. Estos en
ambos procesos la recombinacin gentica y la scgreg:ici(n de los hom trnn cn meiosis a partir de la pubertad. Como vimos, cada uno genera cuatro
logos , se puede observar que cada uno lc los giunelos n qm: la lugar ln citperninlmf.oidcs. La prulisc l dura unos l4 das y la incio: :is se completa en ji
l
meiosis Ilcrctln conjriiilm lc genera tlifcrcntci. nlrcilctlor de 24 dlmi. A tlilbrcncin dc la ovogncsiit. la cspcrnuitogncsls pro
Awiilltliilriiriilc. ln ucgrvpnrlori ln Ion l|omlnm puctlv hallar, th' uuun' iww lrwim una otlttd rolltllvtuncnlo nvunr.ndn_
l :
356 I FUNDAMENTOS De nioroola CELULAR Y MOLECULAR 19.LA Meiosrs I 357
i) ,
capacitacin tienen lugar en el epiddimo y en
el tracto genital femenino, respectivamente. En su J
transcurso se afnan, a nivel molecular, ciertos de
talles de algunas estructuras de los espermatozoi
i Cuerpo amarillo
\/ ., a i C des, imprescindibles para que uno de ellos fecunde
al ovocito II y se fonne la clula huevo o cigoto.
Ovoco H
\ `_ _,`. tg R ..
___ ,_
1
Corona radiante
i\n." 5``9$\5\;
1. , '
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1
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DIPLONEMA DIPLONEMA ' METAFASE I 19 18. Los espermatozoides adquieren p'_ Membrana pelcida
pi
I
'l J. R
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aparicin de movimientos muy enrgicos en la cola `_;.`,_ ; ,_ __ gi gt ) t ` (Cue r po poa I rl
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de los espermatozoides, los cuales se distinguen `\ "r\ . _ t' ._
Ms//A L
'z' tflt l;1 "' i
con el nombre de hiperactivacin. As, abrupta l
| '
j
41*'
genticas de la meiosis en
tres pares de cromosomas,
uno con un quiasma (a), otro
den observarse en la figura 19 20. Como se ve, una sustancia inductora des
conocida (0 factor capacitante) interacta con un receptor de la membra
matozoides con el ovocito Il. ll
lu,
con dos quiasmas (b) y otro na plasmtica del espermatozoide situado probablemente a la altura de su
con tres quiasmas (c). Los
cromosomas paternos se re cuello y el dominio citoslico del receptor activa a una protena G (cap.
presentan en azul y los mater l l 14). Esta, a su vez, abre un canal de Ca e induce la entrada del ion des
nos en rojo. Los crculos de el medio extracelular al citosol. Dado que la protena G activa tambin a
marcan las localizaciones de
los centrmeros. ANAFASE | \i V la enzima adenilato ciclasa, se incrementa el AMPc citoslico y se activa la
quinasa A (cap. ll l5). A su turno, la quinasa A desencadena una cascada de
l
ANAFASE ll reacciones que culmina con la fosforilacin de una protena de 15 kDa aso *ll
m.
ciada a los microtbulos del axonema (cap. 5 12). Finalmente, ante la presen ll
`|
FECUNDACION r ia de ATP que provee energa , tanto el Ca como la protena de 15 kDa mm
19 17. Caractcristitras de los gametos en el momento de la activan el deslizamiento de las dinenas entre los microtbulos, y con ello los lll
ll
li
fecundacin movimientos de hiperactivacin en la cola del espermatozoide.
La fertilizacin del vulo por el espermatozoide o fecundacin es ll lt) 19. La fecundacin se divide en varias fases
paso que inicia el proceso del desarrollo embrionario, y por ese motivo ei Membrana interna
analizada en los libros de embriologa. Aqu solamente oeceremos una bm' La fecundacin se inicia a partir del momento en que
no ms de cien espermatozoides completamente diferen Membrana externa
ve resea de sus aspectos celulares y moleculares. Acrosoma
ados se es el nmero que llega al tercio externo de Membrana
La fecundacin suele producirse en el tercio externo de la trompa de FI plasmtica
la trompa de Falopio establecen contacto con las clu
lopio, adonde arriba el ovocito II sin haber completado la meiosis II lue Regin
las foliculares que envuelven al ovocito II. ecuatorial
go de la ovulacin (fi g. 19 18). Ncleo
Para su mejor comprensin, el proceso de la fecunda
El ovocito es una clula de tamao sumamente grande, que posee nume
t in suele dividirse en las siguientes fases (fig. 19 21):
rossimas mcrovellosdades y se halla envuelta por la membrana peleid
l ) Penetracin de la corona radiante. Una vez que to
y las clulas foliculares de la corona radiante (fig. 19 18). La membranl L
de los movimientos de hipeructiwacin impulsa el avance del espermatozoi @ Sustancia inductora (factor capaeitante)
de. As, mientras la hialuronidasa digiere localmente el cemento intercelular..
lili t s te
los movimientos de hiperactivacin hacen avanzar al espermatozoide. Es po jji Q Q Q Q Q t|`_1 7
sible que este mecanismo acte como un filtro selectivo para que lleguen all '
Membrana
~%_.',
ptasrntica det
membrana pelcida slo los espermatozoides ms aptos.
2) Reaccin acrosmica. Cuando el espermatozoide alcanza la membranl
pelcida y se pone en contacto con ella, en su parte frontal se desencadena un
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rior una nueva membrana, la acrosmica interna (fig. l9 2lC). El mecanisrn 'i
Qulnasa A r
molecular que lleva a la reaccin acrosmica es el siguiente (lg. 19 22):
La ZP3 de la membrana pelcida interacta con un receptor de la mem
brana plasmtica del espermatozoide, que activa a una protena Esta haci ' i I
lo propio con la enzima fosfolipasa C, que genera nositol trifosfato (IP3) y Protena d 15 kDa
diacilglicerol (DAG) a partir de fosfatidilinositol difosfato (PIP2).
Como se vio en el captulo 11 18, el IP3 abre canales de Ca en la mem. i;'
brana del REL y permite que el ion pase de ese organoide al citosol. Debidq _
_z; HIPEHACTIVACION 4" ii
La figura 19 22 muestra la activacin de las fosfolipasas A y D por medi lwana pelcida en busca de la membrana plasmtica del ovocito II. Lo consi
de la protena G. Dado que la primera elimina un cido graso de a fosfatidil pue merced a la acrosina. pues esta enzima hidroliza el material que compo i
colina y la segunda remueve la colina, generan lisofosfatidilcolina y cid un la membrana pelcida y fabrica en ella un tnel que sigue una trayectoria
i{|
fosfatdico (fig. 2 13), respectivamente. tliagonal (fig. 19 2lD).
Aunque no se ilustra en la figura 19 22, la protena G activa tambin a ll De igual manera que en la penetracin de la corona radiante, el avance del
enzima adenilato ciclasa, que forma AMPc a partir de ATP. A su vez, el AMP@ 1 spcrmatozoide se debe a la fuerza mecnica generada por los movimientos
i
activa a la quinasa A, que fosforila a varias proteinas. ilr ltiperatttisrncn. Esa fuerza es del orden de las 3.000 microdinas, sufi
Finalmente, todos los cambios mencionados hacen que se formen mlti ru ute para romper cualquier unin covalente. .
ples rcas de fusin entre la membrana acrosmica externa y la membranl Volviendo a la acrosina, no hidroliza masivamente a la membrana pelci i *il
plasmtica del espermatozoide, y que esas fusiones den origen a orificios di ilat. como cabra esperar de una enzima hdroltica liberada abruptamente en
dimetros crecientes que eliminan a las membranas. En sntesis, dichos cam 1 medio. Dijimos que fabrica un tnel, lo cual se explica porque hidroliza pe ll
bios desencadenan la reaccin acrosmica (figs. 19 19 y 19 ZIBC). iiu as y sucesivas porciones de la membrana pelcida por delante del esper
Debe agregarse que antes de la reaccin acrosmica tienen lugar dos pro ui:itozoide. La hidrlisis controlada se debe a que la enzima se libera como `_I
. .Q
cesos biolgicos, el reconocimiento y la adhesin de los gametos. Ambol un precursor, la proacrosina, la cual, a medida que el PH20 interacta con
son consecuencia de la interaccin de la ZP3 de la membrana pelcida con Il iiiit vas ZP2 halladas en el camino, da lugar, en dos pasos, a las formas acti
receptor de la membrana del espermatozoide. vas de la enzima, la ot acrosina y la B acrosina. Como vemos, igual que en la
En los puntos que siguen se ver cmo la reaccin acrosmica liace portl ru nct.raein de la corona radiante, el espermatozoide realiza esta tarea delica
ble el desprendimiento de la corona radiante del ovocito II, el pasaje del 09 .ltunente y avanza por el derrotero que l mismo va creando.
pcrmatozoide a traves de la rnemlarana pelcida y la fusin de las nicmhrannl 5') Fusin. Si bien son muchos los espermatozoides que atraviesan la
plasmticas de los gametos. uwinhriina pelcida, slo uno establece ntimo contacto con la membrana
3) Denudacin. La denudacin consiste en cl desprendimiento de ln ce |l;i.~;m:i|ica del ovocito II. Cuando esto ocurre, desaparecen sus movimientos
ill Iiipcrnctivacin.
rona radiante del ovocito ll. Las clulas foliculares de ln corona son scpnrl
das por la hlaluronldtlsn que sulc de los ucrosmnns, yn que esta cmltmi lil
drollxst nl tlcidn hiuluriiicu que las nnuilienc unidun tlg. I9~2lB(').
f\ contiiutacin, las partes de las membranas en contacto de ambos game
| tr I'usion:in, por lo que entre los dos citoplasmas se establece la continui
,i
mi
360 1 i=UNDAMEN'ros DE Btotoota CELULAR Y MOLECULAR 19.t.AME1os1s I 361
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Fig. 19 21. Fases de la fecun dad que hace posible la entrada del contenido del espermatozoide en el inte _ _ Metafase de la [t _
J primera divisin meiti _ ' v
dacin. A. Penetracin de la
corona radiante. B. Reaccin
rior del ovocito (fig. 19 2lE). , ' , Ca \_
acrosmica. C. Denudacin.
D. Penetracin de la membra
De parte del espermatozoide, la membrana plasmtica involucrada en la
fusin corresponde a la regin ecuatorial de la cabeza (g. 19 19). De parte
r ' si
na pelcida. E. Fusin de las
membranas plasmticas de los
del ovocito interviene cualquier zona de su extensa superficie, excepto la ale H |
gametos y reanudacin de la daa al ncleo (ste se halla detenido en la meiosis II). Recordemos que la
meiosis ll por parte del ovoci membrana plasmtica del ovocito posee numerossimas microvellosidades, y nuevos espermatozoides y evitar la polispermia. El origen de estos cambios
to II. F. Formacin de los pro
ncleos masculino y femeni
es precisamente con ellas que se fusiona la regin ecuatorial de la cabeza del se encuentra en un proceso denominado reaccin Cortical, que consiste en la l.
no. G. Unin de los pron espermatozoide. exocitosis de las enzimas hidrolticas contenidas en las numerossimas ves
cleos (singamia). H. Metafase Una vez establecida la continuidad entre ambos citoplasmas, ingresan en culas de secrecin llamadas grnulos corticales que la clula huevo po
de la primera divisin mittica
(anmxis). I. Comienzo de la
el siguiente orden la parte posterior de la cabeza, el cuello y la cola del es see por debajo de su membrana plasmtica. Como todas las vesculas de se
primera divisin de segmenta permatozoide. Luego lo hace la parte anterior de la cabeza, que es introduci crecin, son generadas en el complejo de Golgi.
cin de la clula huevo. da en el ovocito mediante un proceso que remeda una fagocitosis. El mate Entre las enzimas expulsadas desde los grnulos corticales se encuentra
rial incorporado tiene una evolucin dispar. As, mientras el ADN y el cen una proteasa q_ue modifica a la ZP3 e hidroliza a la ZP2. Tales cambios alte
trolo del espermatozoide sobreviven, las mitocondrias y las fibras axonmi ran la estructura de la membrana pelcida, lo que provoca la inmovilizacin
cas no tardan en desaparecer. y la ulterior expulsin de los espermatozoides atrapados en ella.
La fusin de las membranas es mediada por protenas fusgenas presen Otro impedimento para la polispermia reside en la membrana de la clula
tes en las dos bicapas lipdicas (cap. 7 41). Se han descubierto varias de es huevo, que pierde la capacidad para fusionarse con las membranas de los
\ tas protenas en la membrana del espermatozoide; por ejemplo, las denomi
nadas DE y PH30, halladas en la rata y en el cobayo, respectivamente. La DE
nuevos espermatozoides que se le acercan. La inhabilitacin dependera de la
presencia de algunos componentes recibidos de las membranas de los granu
i'i`i
Pl
est compuesta por dos protenas de 37 kDa (D y E), adquiridas durante el los corticales, que se integran a la membrana plasmtica de la clula huevo al
paso del espermatozoide por el epiddimo. La PH30 tambin est integrada producirse la exocitosis.
por dos protenas ambas transmembranosas , una que se liga a la prote La secrecin de los grnulos corticales es regulada (cap. 7 23) y se produ
na eomplementaria del ovocito y otra que es responsable de la fusin. ce a consecuencia de un aumento de la concentracin de Ca en el citosol.
Se sabe muy poco sobre las protenas fusgenas de la membrana plasmtl tfomo muestra la figura 19 23, este aumento es inducido por el IP3, que libe
tica del ovocito; no se encontraran en la regin aledaa al ncleo, donde tam ra el Ca 13* del REL (cap. 11 18). Obsrvese que el proceso se desencadena en
poco existen microvellosidadcs. el momento en que se produce la fusin entre los gametos y que la sustancia
6) Bloqueo de la polisprzrmia. Un solo cspcrinntozoidc de bc liurionaruc inductora que activa al receptor de la membrana plasmtica del todava ovo
con el ovocito. Para que sen nsf, lrns lu I`usii'n dc los gntnctou su: pmducctt cito cs una protena dc ln inrrinhrnna plasmtica del espermatozoide. El recep
cuuthiou cn algunas cstrui. turmt del ovocito. n |'ln dc nmilmllmr lu ontrmlu de tor ciitimuln u um! |Il't1tIltttt i mtorrintln si la l`osl`olp:|sn (`, que como sc snhc
l
36 I 1 UNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR
iu.i.. Mntosis I 363
acta sobre el PIP2 y genera DAG y el citado IP3 (cap. 1 1 17). En el prximof
punto se analizar el significado funcional del DAG.
El aumento del Ca en el citosol comienza a producirse a los 10 segun ESPEHMATOZOIDE
dos de iniciada la fusin de los gametos, mientras que la exocitosis de los gr
nulos corticales se desencadena casi 2 minutos despus. Sustancia inductora
7) Reasuncin de la segunda divisin meitica por parte del ovocito II.
i i,i//t/,;;, ,aiii inniiiiiiiiifiiiiiiiQiiiiiiiraii
unin/rtt) iiiiiiuiiiiiiuuiiiiiili
i. elen later
Mientras bloquea la polispermia, el ovocito II reanuda la meiosis II. Esta ge
nera dos clulas haploides, el vulo que no llega a formarse porque el ovo
H, _ O' :__'b.
cito II fecundado se convierte directamente en clula huevo y el segundo
cuerpo polar (g. 19 ZIEF). : ll
*' 11. 4212:: 22 21":
(fit, 2 fx
9 ' 1 f` ` ' l(`f
yllli 1
Gi), 1 lllllllllllllillllllllllllllllilplllllmllllllll
da por el DAG mencionado en el punto anterior. Este compuesto activa a la
quinasa C, la cual fosforila a las protenas responsables del proceso.
8) Formacin de los promicleos masculino yfemenino. En la clula hue
%%/lf
OL@
A
/lili newpiofr
, uuuiuiiiiliiisi: iigti PLCI C82.
vo los ncleos haploides del espermatozoide y del vulo pasan a llamarse
aqii i
) l
proncleo masculino y proncleo femenino, respectivamente (fig. 19 21F).
Mientras se tornan esfricos, ambos se dirigen a la regin central de la clu
la, donde se desenrollan sus cromosomas y se replica el ADN. OVOC ITO
La descondensacin de los cromosomas en el proncleo masculino mere
ce una consideracin especial. Es que en los espermatozoides el ADN no se
halla asociado a histonas sino a otro tipo de protenas bsicas llamadas
protaminas , que compactan al ADN mucho ms que las histonas. Cuando; Ca
el espermatozoide ingresa en el ovocito, las histonas reemplazan a las prota 1
EXOCITOSIS MEIOSIS Il
minas apenas concluye la descondensacin de los cromosomas, y lo hacen
Fig 19 22 Mecanismo mole
muy rpidamente, en menos de 5 minutos.
cular que desencadena la cac 9) Singamia y anmixis. Los proncleos se colocan uno muy cerca del Durante la anfimixis en cada polo de la clula huevo hay un par de cen Fig 19 23 M11iSm0 111010
cin acrosmica PLC PLA 3 otro en el centro de la celula huevo y pierden sus cariotecas (singamia) (fig. trolos. _Debido a que _los cuatro derivan del centrolo
_
aportado
_
por el esper_ ulm. _q .d''e""`d'm la
reaccin cortical y la reanuda
PLD fosfolipasas C A y D
19 2lG). Finalmente, los cromosomas se vuelven a condensar y se ubican en matozoide (vase Fuszn), este tuvo que duplicarse, lo mismo que los dos pri cin de H m,,SS 1; cn e
respectivamente PC iosfati
dilcolma, AF acido loslaudi el plano ecuatorial de la clula, igual que en una metafase mittica comn meros centrolos hijos (cap. 18 12). 0v0<:it0 II
co IPC hsolosfatidllcolina (anfimiitis) (fig. 19 211 I). La anfimixis representa el fin de la fecundacin; con ella se inicia la pri
mera divisin de segmentacin de la clula huevo, es decir, el desarrollo em
brionario (figs. 19 3 y 19 211) (vanse los captulos 18 22 y 21 7).
Membrana
ZP3 pelcida
del ovocito H+ LA MEIOSIS EN LAS CELULAS VEGETALES
i Y LA REPRODUCCION DE LAS PLANTAS
zo
|L_".:I__
=1.0
Q;
`U fi llllll
>Z;'11 lllllfuiillllplllllillllll, `:`1 $210 :Or =F p
'19 20. Los niccanismus celulares responsables dc la reproduccin de
las plantas sun riilcn ntcs de los existentes en los animales
Ji1. "' '
C; ':_'_,8:Q 2
P; (XT.,Ji ii ' el _ %lllie'nr=filllllli*llllll ~ Ci 9?: Los mecanismos celulares que llevan a la reproduccin de las plantas son
\ D Receptor t p PLC ca ' / i _' Q pi
` bastante diferentes de los observados en los animales. En las plantas superio
res el proceso comienza en los rganos reproductores masculino (antera) y
GQ ` * V
_ I Ipfl. > femenino (ovario), los cuales generan microsp orocitos y megasporocitos,
respectivamente. Estos se dividen por meiosis, que es esprica y ocurre en un
momento intermedio entre la formacin de los gametos y la fecundacin.
ff?
, _` S
" \ Tegumentos(dipIoides)
mr 1
oo FUNoA\.u_Nros DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR 20. LAS BAsEs DE LA C1rooENEricA 1 3
tor" conocido ahora como gen poda transmitirse sin mezclarse con otro; to de fenotipo se extiende a todas las expresiones
genes. Mendel enunci que los genes se separan en los hbridos F1, entran en de los genes, tanto a las visibles (por ejemplo, el
gametos diferentes y se distribuyen en los hbridos F2. A causa de ello, esti color de la piel, el color de los ojos, etc.) como a
principio sc denomina cy de la segregacin de los gcncs. las que no se detectan por la observacin directa
isos
ft?
Posteriormente observ que las plantas con semillas amarillas en la F2 po
O x
UU
(por ejemplo, las distintas clases de hemoglobina, Qu
seen dilcrcntes constituciones genticas. Un tercio de este grupo siempre du los grupos sanguneos, etc.).
4
/ \ 4 '
semillas amarillas en la generacin F3, pero los otros dos tercios originan
plantas con semillas amarillas y verdes en la proporcin 3:1. El 25% de plan
Si se cruzan ciertas plantas que tienen flores ro
jas y blancas, como la Mirabilis jalapa, es posible
a 2 *
tas de la F2 con semillas verdes, cuando se cruzan entre s, producen siempru encontrar en la F2 tres fenotipos y no dos: flores ro
semillas verdes en la generacin F3. Ello demuestra que existen dos lneas pu jas, blancas y rosadas, que corresponden a los tres
ras para ese carcter. genotipos. Estos casos de herencia intermedia se , l
.ng
Si en los cruzamientos se representa a los genes por medio de letras y se deben a que en los heterocgotos (flores rosadas) la :3 . c se
' *t
J
designa con la A al gcn para el carcter amarillo y con la a al gen para el ca dominancia es incompleta. Aqu existe, por lo tan l QL
| L 1
racter verde, se obtiene el siguiente resultado: to, una codominancia. Como vemos, no siempre l F1] t
l
s
si
san a gametos diferentes. Asi, la mitad de los gametos recibe el gen A y la aplica al comportamiento de un solo par de genes, G' G!
Qb
otra mitad el gen a. Dado que en ambos sexos las plantas generan los dos ti la ley de la distribucin independiente describe
pos de gametos, en la generacin F2 se producen tres combinaciones genti el comportamiento simultneo de dos pares de ale
cas posibles en una relacin 1:2:l. El 25% corresponde a plantas AA con sc
millas amarillas puras, el 50% a plantas Aa con semillas amarillas hbridas,
y el 25% a plantas aa con semillas verdes puras.
Ahora es posible explicar los resultados de Mendel sobre la base del com
portamiento de los cromosomas y de los genes. Estos se encuentran de a pa
los cuando estn localizados en cromosomas dife
rentes. Los genes que no estn localizados en un
mismo cromosoma se distribuyen independiente
mente en los gametos, de modo que la descenden
cia resulta hbrida en dos loci.
1
ga)
1
fr 623
i
ig
V .W 'l
*
i _
*_
la
res uno en cada cromosoma homlogo y los dos miembros de cada par La figura 20 2 muestra el cruzamiento entre un
Fig. 20 1. Cruza monohbrida
se denominan alelos. En cada cromosoma homlogo el alelo ocupa un lugar cobayo negro de pelo corto (BBSS) con otro pardo de pelo largo (bbss). El entre un ratn gris (rasgo do
animal BBSS produce slo gametos BS y el animal bbss produce slo game
particular llamado locas (plural, loci).
tos bs. En la generacin El todos los cobayos son negros de pelo corto, pero
minante) y uno blanco (rasgo
recesivo). Se indica el parale
,l
En el caso ilustrado en la figura 20 l se analiza el comportamiento de dos lismo entre la distribucin de 1
alelos homlogos en el ratn, los dominantes GG en el ratn gris y los rece lieterocigotos (BbSs). los genes y los cromosomas,
l l
Il
sivos gg en el ratn blanco. Como se sabe, ambos se separan en la meiosis y Cuando dos delos dihbridos de la F, se aparean entre s, debido a que ca lo mismo que los genotipos
da uno produce cuatro tipos de gametos (BS, Bs, bS y bs), al producirse la fe resultantes en las generacio
entran en los gametos. En la generacin F , los ratones resultan hbridos, pues nes F, y F2.
llevan los alelos G y g en los cromosomas homlogos. No obstante, todos soii cundacin se originan l6 combinaciones diferentes en los cigotos. Nueve in
grises. Cuando se cruzan los hbridos F,, sus gametos se unen en las combi dividuos de la F2 son de pelo negro y coito, tres de pelo negro y largo, tft IS @
naciones que muestra la figura 20 1. Los individuos que tienen alelos iguales pelo pardo y corto, y uno de pelo pardo y largo. Esta relacin fenotpica de
GG o gg se denominan homocigotos, y los que tienen alelos diferentes 9:3:3:l es caracteristica del cruzamiento de dos pares de genes.
Gg , hetcrocigotos.
El trmino genotipo define la constitucin gentica del individuo; cl tr 1 *ii 5. tfur mdo los qtmcs tsin en un mismo rn;irnofsii'ii;i
mino fenotipo, las caractersticas visibles. Por ejemplo, en las semillas ana sr profltirt' n ligantientus entre ellos
lizadas anteriormente existen dos fcnotipos cn la P.__: cl color :unan illo y cl Los ejemplos anteriormente mencionados de cruzamientos genticos res
color verde, tres arnarillas por cada verde. Sin cinhzirgo, hay tri, s iiciiotipos ,,,,,(|,n al hgcho de que durante la meiosis los cromosomas y con ellos los
mt. Au _v aa in n'opoi't:i<'|t IIZI I. listo sig||il`it':i qui' vxirilvli :losa pio ,., ma; Hi flistrihuvi n nl :i/.ar on las clulns dc los descendientes (cap. l9 l4).
|ior<'onr'.~; iiicmlcliziimii, ln l'i:noll'|it nl li I J v lu p_viuIi|i .i t l ' li lil i'i||u'| Il inpi io i uuinlo nc it'iili.r.ni t .ttnlios con oliimivoti st iiiciiiiilcs vn ln nio: iva
,,
368 si FUNDAMENTOS De BioLocrA CELULAR Y MOLECULAR zo. Las B/ises De LA cirooianericn I 369
Fenotipos Qi N: 'f ` `
,g=_i~r +0 B b
l
Genotipos
r*
A Aa a l
l
B B b 1
Espermatozoides Ovulos
M / \ r
. . . :;, *=
Fenotipos ;1; _, _.___;f_Q{.
d Negros de pelo corto
~. T5. . Q
J
t"|,
Y.
; B it t
homlogos. Dado que durante
Genotipos tlf
la meiosis no se ha producido
ninguna recombinacin gni
l
ca, se fomian dos clases de ga __
7, _ .7o__._~~ . ~ ~ .~ 7 1 ~~
~7 . ~
7. 7 ,I _ _ .~_.f_ ._~_ _ , _. *_ _. _. _ I
1? tt ia. lil liqamicnto puede romperse por ritfnmlinacin gr^.ri^t.iia
Estudios posteriores demostraron que el ligamiento no es absoluto y que
G se rompe con relativa frecuencia. Esto se ilustra en la figura 20 4, que mues __.:
80%. 0@ E3 ` tra una recombinacin entre los genes A y B durante la meiosis. Por conse
Fenotipos ' cuencia, se forman cuatro clases de gametos, dos de los cuales poseen cro 1
l l ' l l
mosomas que han sufrido recombinacin gentica. Es evidente que el inter
. , _
_" :.
Ia.,
_
_ t: es `su ,
es El! is: cambio de segmentos entre las cromtidas homlogas ha roto el ligamiento.
;__
'. ' l , _ _f
La frecuencia de recombinacin entre dos genes ligados en un cromoso
Negros de pelo COFOZ 9 LN Negro. corto i Negro, corto l
Negro, corto Negro, corto
ma depende de la distancia que los separa. Los que se hallan prximos entre
,f'.`__ \_\ _
'ff/'___ '_'. V _; ` _
s se recombinan con una frecuencia menor respecto de los que se encuentran
f'*"~=`3f
,_(; ;,. ; ; ;
,
, L1 su un en EEB:l 4 __
apartados. Ms an, las proporciones de ligamientos permiten estimar la dis
Negro, corto Negro. lar@ p Negro, corto Negro, Iago t
Negros de pelo largo: 3 * l * l tancia entre los genes y averiguar sus posiciones relativas en el cromosoma.
l l En el captulo 19 7 se seal que la recombinacin gentica no es detec 1_
/' ' l .
...
:;.;1 .s.==;,=., lill EEE@ L BEE: Mes, Bsm table microscpicamente. Sin embargo, los quiasmas que se observan en el
4 "I ..."_ 2:" `\ i
; .~1. s
Fig. 20 2. Cruzamiento de un
cobayo negro de pelo corto Pa; dos de peto Cm t0 3 Negro. corto Negro, corto Pardo, corto Pardo. corto
dipionema son una representacin de los sitios donde se produjo el intercam ~iA ."Gi.:r ,__;___
dien%nte. (De C. A. Ville.) Pardgs de pe|0 |a go; 1 \ Negro. cono Negro, largo Y Pardo, corto Pardo, largo B b I
o
variaciones en la descendencia.
'Yi
ABERRACIUNES CROl\'lUSCll\/'llC/\S
i
/ \. 2
o
Fig. 20 b. No disyuncin mi
f;L'l 7 \i"'_.fl r:l..il1||.'rrl'i~ iii ttlvri .ir' ;tliit'lt_< .f.. i*: iiiilrins ^ _; i l i':tr5<ri,Epo ttica. *tri il* fi Metafase nor
s
f J
I_
\
0,, mal. \Ianjo i zquierila. Ana
El funcionamiento normal del sistema gentico se mantiene por la cons ANAFASE '
fasc normal. Abajo derecha
\
tancia del material hereditario en los cromosomas. En los captulos 12 12 y ` \ _, "_ _
/r , 4
/. Analase no disyuntiva (da lu
gar a una clula hija con una
19 l se dijo que las celulas somticas tienen un nmero diploide de cromo ._ *_
.I
'r|;ij|lr': li tlf' rrilltris .tr|2,r. tllz ,'|lt'f' ; rlttl rlvjilriirlr
meiosis, pero tambin puede ocurrir en la mitosis. l
La tabla 20 1 muestra las dos clases principales de cambios en el nmero La meiosis no disyuntiva da origen a un gameto aneuploide que, cuando l
de cromosomas. En las pn|Ir_ii_lus existe un nmero superior de conjuntos se une a un gamete normal, forma un cigoto portador de una aneuploida. Si
haploides ms de dos , pero cada conjunto se presenta equilibrado. As, al garneto aneuploide le falta un cromosoma, el cigoto resultar monosmico.
en las clulas triploides existen tres conjuntos haploides normales, en las te Si le sobra un cromosoma, el cigoto ser trisimiro. As, en los individuos
traploides, cuatro, etc. En las clulas somticas las poliploidas pueden origi monosmicos se produce la perdida de uno de los cromosomas, mientras que
narse por la reduplicacin de los cromosomas (caps. 17 4 y 18 24); en los ga en los trismicos hay un cromosoma de ms (tabla 20 1). l
metos, por la no separacin de los cromosomas en cualquiera de las dos di La mitosis no disyuntiva puede ocurrir en la divisin mittica que precede
visiones meiticas. a la formacin de los gametos o en las clulas derivadas de la divisin del ci
i
goto. En el primer caso, los efectos son similares a los producidos por la meio
` _ _
ll _ __ I _ _. ,_ _ .' .J _. J .. l ._ __ Z. Hs _ _ rsJ U. + . _.I` `_ ' ,g,.'., _, _. .I
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/'Z ` ~ fk /_! _/ _.. . . . . P\ ul
sis no disyuntiva. En el segundo dadoque la no disyuncin tiene lugar en los
W' lt. li .t|f;~ tic<"U!tlsl1;ti1i,|1~. liiriittttrrrjrrx l
primeros estadios del desarrollo embrionario se originan mosaicos, es decir,
En las ancnploirlns hay ganancia o perdida de uno o ms cromosomas, individuos que exhiben lneas celulares somticas con cariotipos diferentes.
por lo que el conjunto deja de ser equilibrado. Como la alteracin es cuanti
" A ' ' 1 \ rf .r 3'* " *
tativa, el mensaje gentico contenido en los cromosomas se mantiene intac tlf lt.I, l';' 1tF1't'r,'.!t \;'.t!'1u$ =_'i;.is. tlf' _tl_f1tr';_t(Ii..t'=r_.. t_.tOl'tio until4 '\r\
eri
to, aunque, como se ver, las ancuploidas pueden causar graves alteraciones t": l rni;_ti | r:i!<* ;
en el organismo. Las aberraciones cromosmicas estructurales deben ser diferenciadas de
las mutaciones gnicas, en las cuales los cambios se producen a nivel mole
'T;tl;i S | . i. Frmulas \,f complementos cromosmicos en clulas cular, al alterarse el cdigo gentico (cap. 17 15).
poliploides y ancuploides _ Para comprender los mecanismos que dan lugar a las aberraciones cromo
Cuzrt'ro ('lm'co F'mw'a Complemento c.'ron10sm`c'0* smicas estructurales es necesario recordar que los cromosomas contienen
una sola molcula de ADN (cap. 12 1). En las aberraciones cromosmicas es
Poliploidias tructurales se produce una alteracin en la composicin o en l.a organizacin
'l`riploidla 3n (ABCD) (ABCD) (ABCD)
Ii
de uno o ms cromosomas. As, la ruptura de uno de ellos puede conducir, se |
Tetraploida 4n . ' (ABCD) KABCD) (ABCD) (ABCD)
gn el caso, a la prdida de un segmento cromosmco fenmeno denomi
Aiieuploidias nado rlclecn ~, a la duplicacin de un segmento, a la translocacin de
i\ ioiiosoma Zri l fi 'f\BCI)) (ABC)
L ABCD) IABCD) _ . (B)
segmentos entre cromosomas no homlogos o a la inversin de un segmen
Trisoma ix) 1 A J +
Tetrasoma 211 + 2 'ABCD) |[Ali CID) (ll) (B) to dentro del propio cromosoma. Estos ,defectos pueden ser detectados si se
Doble trisoma 21 1 + 1 * l [Al(.`D)1f/\l(`l))t/\(') ;m:ili'/.a a los cromosomas en su estado de mxima compactacin, es decir, en
Nulisomia 211 2 1/\li(_'j t;_r'\ll('1 *
ln riictttfttsc (cap. 12 12) (fig. 12 15).
\ ' Um rl prrpi'i.itn ilr iitnplttlum. vn nar vjmvijilo fm ntl*lI.u ml.. _ imtm i nr|i|r...|n_ I)ilt't'i|| l.:i pi'*rliil;i lv mzitcrial cromosmico puede ser terminal cn
lllllltlulin A, I] t y Il,
un r .Iii inn ili l . iirriirnn iii.: ir mIi*|.~;lii'i:|l cn un si _iri1ti~||ti intr |'|r|tilin ilcl
1 ....il
372 I FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR
20. LAS BASES Dr : LA ci'rooizNnirfi\ I 373
Asco EFGH
N"a' '1 Mi
'J il .. _.
A c D E F G H
Interslicial F _
Delecin
B c 0 E F G H
Termina' 1"; _ II@
A B c B c D E F G H _
macin _ er= 1 Fig. 20 7. Rupturas (flechas) 7
de cromtidas producidas por
.|
radiacin. (De l l. Evans.)
ACBD EFGH
Inversin
Pafacniffca Iran 1 ABERRACIONES CROMOSOMICAS EN LA ESPECIE HUMANA
A B C G F E D H 20 12. Las vlulas humanas pueden ser afectadas por aberraciones
Peffcnff ca 111 I tzromosmicas
Las alteraciones cromosmicas ms comunes en el hombre estn repre
ABCD EFGH ABC; sentadas por aneuploidas (monosomas y trisomas) y por aberraciones es
Translocacin
Ill Ij
+ =
Iii '
F G H
tructurales. Producen malformaciones congnitas graves, retardo mental y es
21') 14. Otras : im: uploidias se dan en los vromosomas ;|l_la 20 3 Mosaicos cromosmicos sexuales
de los pares If? ,' 13 '
Sndrome clinico Cromatina sexual l
En la trisoma del par 18 llamada sndrome de Edwards H el nio mi
pequeo y dbil, su cabeza se halla achatada lateralmente, los pabellones au Mujeres X0 I XY Turner ~ ;
riculares estn mal desarrollados, las manos son cortas y las impresiones di XO / XXY Turner /+
XO 7' XXX Variable I +I~
gitales son sumamente simples; presenta evidente retraso mental y la muerte
ocurre antes del ao de vida. Varones XX I XXY Klinefelter 'i
En la trisoma del par 13 llamada sndrome de Patau aparecen ml XY I XXY Klinefeltci' +
tiples malfonnaciones somticas y retardo mental profundo. La cabeza es pc XXXY/ XXXXY Organos sexuales ++ / ~I+I
poco deSm'r0llados
quea y a menudo los ojos son chicos 0 estn ausentes; tambin son frecuen XO I XY iennairodita
tes el labio leporino y el paladar hendido. En la mayora de los casos la muer
te se produce poco despus del nacimiento.
Sndrome X YY. Los individuos afectados poseen 47 cromosomas (44 au
20 15. Las am uploidas tambin poerlr o afectar a los cromosomas tosomas + XYY). Se trata de varones de aspecto normal, altos, con trastornos
sexuaics de la personalidad.
En la tabla 20 2 se indican las aneuploidas ms frecuentes en los cromo Sndrome XXX. Se debe a la presencia de 47 cromosomas (44 autosomas
+ XXX) y da lugar a mujeres con fenotipo prcticamente normal. Algunas
somas sexuales, junto con los nombres de los sndromes clnicos y la indica
cin de la presencia o ausencia de la cromatina sexual o cuerpo de Barr (caps. presentan distintos grados de retardo mental o caractersticas psicticas. En
12 11 y14 12). ` sus clulas se observan dos cuerpos de Barr. Tambin se han detectado pa
cientes con 48 cromosomas (44 autosomas + XXXX), tres cuerpos de Barr y
Sndrome de Klinefelter. Estos individuos poseen 47 cromosomas (44 au
tosomas + XXY y, por ende, cromatina sexual positiva). Son de apariencia severo retardo mental.
normal, pero presentan testculos pequeos, ginecomastia, tendencia a una ta Sndrome de Turner. En el cariotipo de estas pacientes existen 45 cromo
lla elevada, obesidad y menor desarrollo de los caracteres sexuales secunda somas (44 autosomas + X) y no aparece la cromatina sexual. Los individuos
rios. La espermatognesis no se produce, lo cual determina la esterilidad que tienen fenotipo femenino, suelen ser de pequea estatura, poseen membranas
padecen. Se han detectado varones con 48 cromosomas (44 autosomas 4 cervicales (pliegues de la piel que se extienden desde las mastoides hasta los
XXXY), dos cuerpos de Barr, los signos del sndrome de Klinefelter que se hombros) y sus rganos sexuales internos son infantiles. El ovario no com
acaba de mencionar y retardo mental. Menos frecuentes son los pacientes que pleta su formacin y a causa de esta disgenesia ovrica no se desarrollan los
caracteres sexuales secundarios.
tienen 49 cromosomas (44 autosomas + XXXXY), tres cuerpos de Barr, de
fectos esquelticos, hipogenitalismo extremo y un coeficiente mental marca Mosaicos. En los tejidos de estos individuos conviven clulas con distin
damente bajo. tos complementos cromosmicos. La tabla 20 3 ilustra los mosaicos de cro
mosomas sexuales ms frecuentes, tanto en varones como en mujeres.
abla 2) 2. Aneuploidas sexuales en el hombre 20 16. Existen varios cuadros producidos por aberraciones
Cuadro clnico Cromatina sexual
cromosmicas estructurales
La aberracin cromosmica estructural ms comn en el ser humano se
i Mouosomia Disoma Trisomia 0 produce por la translocacin de un segmento de uno de los cromosomas del
X0 XY XYY `
Turner Normal Sindrome XYY t
par 21 a un cromosoma del par 13, 14 o 15 (fig. 20 9). Genera sndromes de
/ 2n= 45 2n = 46 2n =" 47 Down, pero menos graves y menos frecuentes representan el 2% de los
casos , y su aparicin no guarda relacin con el aumento de la edad .mater
1 Disoma Trisoma Tetrasomia ` I na. A veces la presencia del segmento translocado se halla compensada por
l XX XXY XXYY
Normal Kline felter Klinefelter la ausencia del mismo segmento en un cromosoma del par 21. En este caso
2n=46 Zn " = 47 2n = 48 los individuos son fenotpicamente normales pero portadores de la aberra
cin, por lo que pueden transferir la malformacin a sus descendientes.
Trisoma 'Fetrasoma j 2
r XXX XXXV El sndrome del maullido de gato se produce a consecuencia de una dele
, Metahembra Tipo Klinefelter cin en el brazo corto del cromosoma 5. Da lugar a mltiples malformacio
2n = 47 2n==43 nes y a un acentuado retraso mental. Adems, el nio emite un llanto extra
l
Tetrasorna Pentasoma , s
1 o, semejante a un maullido.
H XXXXY Otros cuadros de aberraciones cromosmicas estructurales se originan por
li Metahem bra Tipo K linel`cllcr la delecin de una parte de uno de los cromosomas X (genera un cuadro se
li 211 ~ 48 'Zn 4' J
__....i
iiiejzrnte al sndrome de Turner) o por la delecin del brazo corto o largo de
I `i. iioripn limit. iiiim Mnmlulinn MM: llum
uno di: los cromosomas del par 18 (produce alteraciones faciales, esquelti
:is v olnliiiii ns nulo ron no irofuntlo rctarclo mental).
al m
31 'tft FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR 20. LAS BASES DE LA CITOGENETICA 37 7
las somticas (dploides) de GAMETOS DESCENDIENTES Por Otra parte, trece pares de cromosomas humanos son casi idnticos a otros
los descendientes. tantos pares de cromosomas del chimpanc, y en los restantes cromosomas se
observan inversiones pericntricas y adicin de material cromosmico. En
^ ^ . ~1
U l I. fiiiiilri ,, _,~= 'llull
_
lu: , _.:i:i..i. lll !~f .* ._
i ii.lIfi'lI_. ~!_ .wii .I ~ IIilI1`fS suma, en los primates la evolucin de los cromosomas ha sido consecuencia
f\'| I gl' 5
/ M
l si
378 I FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CBLULAR Y MOLECULAR
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tion. Chromosoma 79: 137. mosomal pictorial legacy. Science 2l5:l525. ` cas generales de las diferenciaciones celulares, analizaremos los posibles
1
A:
mecanismos que generan las diferencias iniciales entre las clulas de los em
briones ms jvenes. Luego veremos cmo se forma el cuerpo del embrin
y estudiaremos los mecanismos que dan lugar a las diferenciaciones celula
res y el modo como se mantienen en las etapas ulteriores del desarro
llo. Finalmente, nos ocuparemos de los genes responsables del estableci
."
i?
111 2. Caractersticas icnerales de la diferenciacin celular
En trminos moleculares, diferenciacin celular signica actividad gni
lt
va variada en las clulas de un organismo. La especializacin de las clulas
implica la sntesis de protenas especficas (como la hemoglobina en los eri
trocitos, los anticuerpos en los linfocitos, los neurolamentos en las neuro
li'
nas, etc.); as, en cada tipo celular se expresa un gen singular, distinto de los ji
i xpresados en los otros tipos celulares (en realidad, las diferencias no son de
terminadas por un solo gen sino por conjuntos de genes distintos). En el ca
ptulo 14 estudiamos los mecanismos que regulan la expresin de los genes.
Muchas de las actuales investigaciones en biologa molecular procuran inter
wetar como se expresan los genes en las distintas clases de clulas.
Obviamente, no todos los genes que se expresan en un tipo celular dado
/i 1
In hacen en forma exclusiva. Algunos se activan en todos los tipos celulares; i
i
ws, los ribosomas, las mitocondri.as, las enzimas glucolticas, etc.). En carn | l
lno, los genes que se expresan en forma diferencial (como los de la hemo
ylobina, los anticuerpos, los neurolamentos, etc.) corresponden a las llama
rla. ; en la jerga de la biologa celular funciones de lujo. ,l
ui
/I 11. En las clulas diferenciadas el genoma permanece constante
I_.:1 diferenciacin celular no acarrea prdida de informacin gentica, de
mi ido que en todas las clulas del organismo cualquiera que sea su estado
di Iil't:renciacin existen conjuntos de genes idnticos, que son los mismos
.I
mn su hallaban en la clula huevo. Una prueba rigurosa de ello provino de
*\n iiinenlns de trasplante nuclear en huevos de la rana Xenopus. Se des
iiuyt mii sus ruclcuu con Im. iiltim 'inlcI:| y sc les iiiyeclnron ncleos somrii
l
i n~ tlr r(*lulmo inlelllttlllll t'mtt1lr\ln|1|t iilv tlll`cnfitt'i:uI:|s, ||'uv't iii |t|c.~t ili l
21. LA DIFERENCIACION CELULAR .'i
380 1 1=uNDAMeNros~D1s nioroer/t CELULAR Y Morecui,/tn
lil.
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fl. '."`.i,i.lI'
1
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=','U;llf'l'_f t I'
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sarma los filamentos de actina (cap. 5 8). El tratamiento hace que los ncleo. . I`v; fi* tor: bvltiy _ \
. ,
tiendan a escaparse de los citoplasmas, aunque inicialmente quedan conecta
L
dos por un pequeo istmo (fig. 21 3). Cuando se desprenden se forman n Los experimentos de fusin de clulas y de trasplante nuclear J
_1_ f. t Fusion
Y o \
cleos rodeados por una delgada envoltura citoplasmtica (carioplastos) y ci han demostrado que los genes no se pierden en el curso de la di .I_
D
Hembra donante Hembra donante ,nes distintos. Concurrentemente, los resultados obtenidos con Heterocarion L _ '
del blastocisto del cigoto
\ Fig. 21 2. Esquema de un *_
|~ _:;=:peri_mentos de fusin celular no dejan dudas de que el cito
|:i ;rna contiene componentes capaces de regular la actividad de
l _ 1ei1es. ln la seccin 21 7 :ic ver que si en la celula huevo
i V .
tn.nt ln. . Itivtnr fr. flv tr:t|1.~; rii irrt, l:t i|n|i<u'taiit:in del _i. _r;t(lo de terucitriii con dos nt:leo:'_ l.:1 clula lihri
sarrolla in vitro hasta el pero O0 , 00 * . tin cu el n':,t|I|n<lt de una rlivisiii siiicrnivst
do de blastocisto y se implan __ _ 4 r
1._/ ,A * |u lluittti nin lv l.t i'|'intuu|n.t v lui. t rw tir. l`<',rttl:tii'|r; tii' la mi ~
th :tlllltn . ||||t'lt~u:;, ln . t u;|lt\. :nn |rr|:ulun r;
ta en el tero de una hembra " $ It fo tln nui Iv |.i~'. i iliiuitni. \'|in t|l.iiulir .tr 1 . t||;t ini rl :vm'In ari ili . lu . mitin
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t'it||:t l|;t ;t."| cl ||.'n'|init'iitn. Ihr .ttiurrltittizlai |lt|||Ii.i ;nt|ilr|||tHt't.nI t Illitwlw I' III l II|||VH
382 I FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR 21. LA D1r=ERENcrAt..riN t tu ur /tn I 38.0
' _ if?
Posteriormente el embrin se convierte en una esfera hueca denomina
da blastocisto (fig. 21 5E.F) en la que se visualizan dos tipos de tejidos,
/*_ f('\
xv' x\
, ` , < <
el macizo celular interno, primordio del futuro cuerpo del individuo, y el
t 1 3 . __ ' . " "?'s I
. trofoblasto, que interviene en la formacin de la placenta. Dos semanas des
. ' Membrana ., 9 , pus el macizo celular interno da lugar a un embrin plano discoidal com
_: 'iBl3SOI`l'E3I'a _ pelcida _ ^ puesto por tres capas epiteliales superpuestas. Estas se llaman ectodermo, UQ FC
4 54 x
mt sodermo y endodcrmo y entre ellas existen inequvocos signos de dife
A B C
renciacin (fig. 21 6). \>.f
Nos ocuparemos ahora de describir cmo surgen las diferencias iniciales
/"`\ /"`\
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1 _.
.__ ; .
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Macizo
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,_ entre las clulas del embrin primitivo. Dado que las clulas ms tempranas /s. \ f
./ M'DC yr 0
3 ' ' 1 ~' 0 Q _f"'1"""T'__ .celular __~" '_"" . no escapan a la regla de contener los mismos genes que la clula huevo, las
0
,
I .
O
.
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interno
7"'
desigualdades iniciales entre ellas deben buscarse en las molculas dis 9 *.. I
_ Z U .I 1 ,
tribuidas en sus citoplasmas, que heredan al segmentarse la clula huevo. En x
Fig. 21 5. Segmentacin o cli ' ' ' l ( _. Tf0f0b|a3t0 _* iI D' efecto, se considera que el citoplasma de la clula huevo contiene asim <
vaje de la clula huevo hasta la ' ' ^' tricamente distribuidas molculas que se reparten de manera desigual en \\"' N x XI/
formacin del blastocisto. D E F
tre las primeras clulas del embrin y que influyen en la actividad de sus ge
entre las primeras clulas embrionarias, diversas experiencias sugieren que al nes (g. 21 7). As, esas molculas que llevan el nombre de determinantes 119* Q; l
gunos de esos componentes son factores de transcripcin especficos que ac citoplasmticos del desarrollo actuaran como factores de transcripcin
Fig. 21 7. Arriba. Determi
tivan a genes especiales en las sucesivas clulas hijas a medida que la clula especficos (cap. 14 7 y seccin 21 5). nantes citoplasmticos del dc
huevo se segmenta. sarrollo en la clula huevo.
Zl 8. La dira de la <_lislrll;rrtn asirnlrira de los dcit~rm`n:rntcs Abajo. Obsrvese su reparto
asimtrico entre las clulas Y1
21 G. la aparicin de las difcrcnciaciones celulares cn el embrin citoplasm'l'icos fue presentada hace ms rlc 'IOU aos
hijas.
y el mudo como se rlcsarrnlla el plan corporal constituyen La idea de que el citoplasma de la clula huevo contiene determinantes
unos de los principales enigmas de la biologia actual que se distribuyen en forma desigual entre las clulas hijas y afectan la acti
La cuestin de cmo aparecen las diferencias entre las clulas en el curso vidad nuclear no es nueva. En la edicin de 1896 de la clsica obra de E. B.
de la embriognesis constituye uno de los mayores enigmas de la biologa del Wilson, The Cell in Development and Heredizy, el desarrollo embrionario pri
desarrollo. Si bien en los ltimos aos se han adquirido importantes conoci mitivo aparece resumido de la siguiente manera: ii
mientos sobre el tema, los interrogantes esenciales continan sin respuesta. Si la cromatina fuese el idioplasma [trmino antiguo aplicado a los ge
aunque van cediendo a medida que progresa su investigacin. nes] en el cual se reuniera la suma total de las fuerzas de la herencia, y se dis
Otra cuestin que desvela a los investigadores es conocer cmo se estable tribuyera por igual con cada divisin celular, de qu manera podra variar SU
ce la organizacin espacial del cuerpo. Se sabe que, conforme se reproducen modo de accin en las distintas clulas para causar diferencias de estructuras ll
y diferencian, las clulas embrionarias no quedan mezcladas para ordenarsc [es decir, diferenciacin]? Por la influencia del idioplasma, el citoplasma de
'.,
despus, sino que paso a paso van construyendo el cuerpo a pequea escala. la clula huevo, o de los blastmeros derivados de sta, experimenta cambios 4 r
Ello se debe a que las clulas arman una especie de andamiaje o modelo cor
poral, que constituye el basamento de la estructura definitiva del cuerpo.
especficos y progresivos, y cada cambio reacciona sobre el ncleo e incita
un nuevo cambio. Estos cambios difieren en las distintas regiones de la clu
il
21 I. Lns rletcrminantes ritnplasrnrticos se reparten asimtricamentc
la huevo debido a diferencias preexistentes qumicas y fs_icas en la es
tructura citoplasmtica, y stas constituyen las condiciones bajo cuya in
l
l
\ en la celula huevo fluencia acta el ncleo.
l
Los organismos multicelulares se desarrollan a partir de una clula hue Como vemos, algunos de nuestros conceptos sobre el desarrollo han cam
vo que, tras sucesivas divisiones y diferenciaeiones, da origen a la totalidad biado poco en el curso de los aos. Por otro lado, a lo largo del camino he
de las clulas que componen los tejidos corporales. En primer trmino el ci mos aprendido bastante acerca de cmo se controlan los genes. Los mtodos
goto experimenta una serie de divisiones rpidas en las cuales de estudio actuales han hecho del control de la actividad gnica uno de los
Ndulo de Hensen
se duplica slo el ADN (fig. 19 3). Debido a que el citoplasma! campos de la ciencia biolgica que avanza con mayor celeridad. As, la sen
_ ' mea PfmiVa de las sucesivas clulas hijas se va reduciendo o segmentando sacin de optimisrno de quienes creen que se llegar muy pronto a compren
`Ei0derm0 con cada ciclo divisional, a estas divisiones se las denomina dc der detalladamente cmo se controlan los genes durante el desarrollo embrio
_ segmentacin o clivaje (cap. 18 22) (fig. 21 5). nario parece justificada.
Notocorda
Cabe sealar que a partir del estadio de l clulas los citu
?t 9. la segregacin de los dc't<:rnrin:mit's' rtoplasmaltcos ES
"_MeSdefm plasmas se vinculan por uniones cornunicantes (cap. tr 14) y
lrcilnrcnte dela viable en algunas especies
....___ Endodefmo las clulas perifricas se errltmrrr entre s por rrrrinrrcs nt lrrsivmt
(cup. (i l l). (`tr:r1ulo cl cruluirr :r|c:t|rv.:t tfst' t'.~:I:rtIin ruIt||rit'rt ln l".rr rtlgrrrizrs especies lu si ,r'egz1c'i<rr de los componentes citoplasmaticos de
|. _ |_(,_ |.;_."."m ik. M |,,,_ ,M ,.m,m ,H l't|^lI|;I tlt* tI||:| t'.~:|t'l'n slitln t't|| |tt|tt*Clt alt' multi, lnnltvn pm' Pl l:r r:r'*lrrl:r Iurcvn es cvlrlcutt' Un lrrrvrr r. crrrplo lo pr'optr'c1orr:tr'r los lrrrcvostle
trilmnmtu rlr .fl dim. mml |ct'tht~ i l rrnnrlirv rlr m11|| (hu 2| 1[\) ,,,|||.|.i . tu ntrm nirprrttttl. Vu cpu' rrtrrlicrrr rr r rr sin; t tln|l:r:'rrru~ unn It ittrur
384 ~: FUNDAMENTOS DE BroLoG1A CELULAR Y MOLECULAR 21..LA DIFERENCIACION CELULAR e 385
_,,_ .X _ ,__
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del eje dorsoventral del futuro individuo (fig. 21 8).
i
Polo vegetativo
L
Medialuna gris Blastoporo
/ Cavidad
intestinal
W
Futura cabeza
i
Intestino
, . 1 . r
i;l E1. ln tt, ~_ ;. iniiui 1u._:r z df ni:.'tirt!t:a't 3 la 3 l"'"lntt1fi';^i< ='rli celulas
sim itiI|otf1.iI.r___:
La dispar distribucin de las molculas contenidas en la clula huevo se
OVOClTO CELULA HUEVO BLASTULA GASTRU LA RENACUAJO extiende diversificndose cada vez ms a las sucesivas generaciones de
celulas, lo cual se prolongara hasta la formacin del embrin de tres capas.
Fig. 21 8. Desarrollo de la ra llamada plasma germinativo, que puede reconocerse porque posee unos grz No obstante, en los mamferos lo antedicho no es aplicable hasta la cuar
na Xenopus lacvis. La gastru ta divisin de segmentacin, ya que al cabo de las tres primeras, al formar
nulos especiales. Al culminar la segmentacin, esa regin del citoplasma ili
lacin comienza a las 10 ho
ras de la fectlttdacin y duran la clula huevo da origen a las clulas germinativas del nuevo organismo. Pm se el embrin de 8 clulas, entre stas y el cigoto aparentemente no existe
te su transcurso se producen lo tanto, cuando se irradia con luz ultravioleta el plasma germinativo de lm diferenciacin. As, hasta ese estadio cada una de las clulas es totipntente,
extensos movimientos celula huevos, los animales resultan estriles. En cambio, si se inyectan plasniavt ef decir, puede generar un organismo completo, como la propia clula hue
res mortogenticos. lil bluxm
poro se forma en el centro de germinativos en otros puntos del huevo, en el individuo adulto aparecen ce vo. Esta condicin es la que hace posible el desarrollo de gemelos idnticos.
una zona pigtnentada llamada lulas germinativas en localizaciones anormales. En sntesis, es probable que en los citoplasmas de las primeras 8 clulas em
mc'rIr`ul1rna ;,rr`.s', que aparece iirionarias existan molculas cuantitativa y cualitativamente equivalentes a
en el lado opuesto al de la en
trada del espermatozoide. Es l 'Im liff .n .t'',t.'il 1 1 1; il:'i, 'uf |~.uf 1 ; .i:'i:':t '= t 1. rn'.^.iitt`f las de la celula huevo, lo cual indicara que hasta ese momento su reparto
1 v . . , ,...
(fig. 21 6) , lo que da lugar a relaciones de vecindad entre los grupos celu del momento adecuado, su influencia es nula; no obstante, en Placa cardiognica
lares que hacen posible la influencia de algunas clulas sobre otras. As, en algunos casos una misma clula puede seguir distintas vas de
este contexto una clula puede actuar sobre otra la primera emitiendo una diferenciacin segn el momento en que la influye el induc Mesodermo branquial
seal y la segunda diferencindose al posibilitar sus respectivos valores tor. Por su parte, a menudo los tejidos inductores tambin tie
Gononefrtomo
posicionales tal accin y tal reaccin. En otras palabras, los valores posicio nen un tiempo limitado para ejercer sus acciones inductivas.
nales crean las bases para la aparicin de los fenmenos imluctvos propul Un ejemplo de induccin y de competencia lo ofrecen la __ Mesodermo lateral
sores de la mayor parte de las diferenciaciones venideras. Los estudiaremos notocorda y el ectodermo situado por encima (fig. 21 6): la
notocorda carece de accin inductiva sobre el endodermo y Somita
despus de analizar cmo se establece el modelo corporal en los embriones
de los mamferos. el resto del mesodermo debido a que estos tejidos no son
competentes como lo es el ectodermo. Parte de ste se dife
patinar *saw Notocorda
21 l4. l;l plan corporal se cstzinlr_*. ~i_~ muy temprano en los ernbriones rencia en tejido nervioso al ser inducido precisamente por la v_4.4. *
notocorda, nico tejido habilitado para tal fm. Vemos enton si<_4
I
n I
Mesodermo caudal
En los embriones de los mamferos, las polaridades corporales o sea,
ces que la notocorda y el ectodermo son diferentes entre s y
los ejes cefalocaudal, dorsoventral y mediolateral del cuerpo se instauran
respecto de los otros tejidos no slo por sus localizaciones y
apenas comienza a formarse el mesodermo, la tercera en aparecer de las ca
caractersticas morfolgicas sino tambin por sus comportamientos inducti Fig. 21 9. Distintos sectores
pas epiteliales que integran el disco embrionario de 21 das (fig. 21 6). El en que se segmenta la hoja
vos. Estos estados de diferenciacin derivan de las historias previas de los
punto de referencia para esas coordenadas es el ndulo de Hensen, donde se mesodrmica del embrin de
grupos celulares, que poseyeron distintos valores posicionales segn los de 21 das, al que le confieren una
originan la notocorda y las restantes partes del mesodermo, es decir, la placa
terminantes citoplasmticos que heredaron de la clula huevo. evidente polaridad corporal.
cardiognica, el mesodermo branquial, los somitas, los gononefrtomos y los
mesodermos laterales (fig. 21 9).
1 tt 16. Se han idcntiicarlii algunas moleculas capaces de generar
El embrin plano trilaminar no tarda en ingresar en una etapa saliente de inducciones tempranas en el embrifm
su desarrollo y a la vez crucial para el establecimiento del modelo a partir del
cual se formar el cuerpo del futuro individuo. En ella el disco embrionario El tipo de induccin que acabamos de analizar exige que los tejidos parti
se pliega tanto longitudinal como transversalme nte, lo que genera un cuerpo cipantes sean vecinos, ya que el tejido inductor ejerce su influencia a travs
cilndrico, con sus extremos ceflico y caudal, sus caras ventral y dorsal y de molculas difusibles que secreta en el medio y que alcanzan al tejido com
sus lados derecho e izquierdo perfectamente identificables. Ms an, en su petente si ste se encuentra en las inmediaciones (secrecin paracrina). Cabe
dorso previa aparicin de un surco ectodrmico se forma el tuhn neural, agregar que el tejido reacciona es competente si sus clulas poseen re
donde es posible distinguir una sutil metamerizacn (O segmentacin), par ceptores especficos para tales molculas.
ticularmente en el prosencfalo y en el rombencfalo. Los segmentos en que Ultimamente se han identificado algunas molculas con probada capaci
se divide el prosencefalo se denominan prosmeros; los del rombencfalo, dad para generar inducciones. Una de ellas a la que se le ha dado el nom
rombmeras. Una vez formado el tubo neural, a los lados de la mdula espi bre de activina fue detectada en el embrin temprano de Xenopus, en el
nal quedan situados los somitas, cuyos bloques le confieren al cuerpo una se que podra desempear un papel inductivo en el labio dorsal del blastoporo
gunda metamerizacin (fig. 21 9). (a nivel del organizador de Spemamz), una estructura equivalente al ndulo
Junto con el establecimiento del plan general del cuerpo comienzan a apa de Hensen de los embriones tempranos de los vertebrados superiores (figs.
recer los esbozos y a diferenciarse las clulas y tejidos de prcticamente to 21 6 y 21 8). La activina pertenece a la familia de sustancias inductoras
dos los rganos corporales. El primer sistema orgnico que aparece y fun TGF [3 (cap. ll 11), lo mismo que otra molcula con similares funciones in
ciona es el cardiocirculatorio, cuya sangre en poco tiempo ms ha de trans ductivas, llamada Vg 1 (por vegetalsing J factor). El FGF, mencionado en
portar, entre otros elementos, a las sustancias inductoras de mltiples diferen el captulo ll 12, tambin est involucrado en actividades inductivas duran
ciaciones (seccin 21 18). te el desarrollo embrionario.
En diversas localizaciones de embriones de varias especies se han descu
2l 15. Las _lilercnfiacioncs rjttncrarl'_i'; por i`ri.i_u'= itioS in*lu:tivos bierto otras molculas con funciones inductivas, como la dorsalina tam
_ iiiiiitr nz. 'n .~u;1i~ir Ji; |'r=n:e .il i i:wini.'n l_;il; irninar bin perteneciente a la familia TGF B ; una familia de molculas llamadas
Wnt (por wingless/int) necesarias para la formacin del mesodermo y el
Las nruccioncs son procesos por los cuales las clulas de algunos tejidos
sistema nervioso central ; las protenas denominadas noggna, folistatna,
incitan a las clulas de otros tejidos a que se diferencien, es decir, a que se
cordina y neurogenna inductoras del tejido neural ; el cido retinoico
transformen en otros tipos celulares (segn la oportunidad, tambin pueden
(cap. ll 6) y las protenas Shh (por sonic hedgehog) y BMP4 (por bone
hacer que mueran, cambien su ritmo de proliferacin o se movilicen). La ma
morphogenetic protein) involucradas en la induccin de los miembros y
nifestacin de este mecanismo biolgico revela la existencia de por lo menos
del tubo neural ; etctera. El cido retinoico y la protena Shh son secreta
tres grupos celulares distintos: unos que se comportan como ndut tores,
dos por la notocorda.
otros que son inducidos y otros que no inducen ni se dejan inducir.
Para que las clulas puedan ser indtifirltts tienen t|.| c ser m|npt~tc|||r.~, r :.
21 17. Algunos iiirlnt roms se comportan como morfgenos
tlccit', Clehcn letter' la capztcirltul rltf |'c:n't'ion:l|' con un i :nnlrio tilil`r~u~|u'i:|i'in|i)
:mtv la ||'t':'t'||r'u| tlt* una ''l|slmIt'it mlm'lm'n `l`:|l rir|\u=|=|n ia ;tl;||i .i un ir li '.11 algunos vn.~.n~; Inr; . ;us|;|nt'ias inductoras se comportan como morl`ge
tliuin ili' l|\.'|t||u lltllv |nt't lun. il: liunlu i||ti '.| 'l lnillli Int .u lu.: itllli .ii =li'~.|I|n'. no 1'.' ya que I luv 'wi ... |.|rul.| . por i l Icjitloilltltltlni',sn:
. .vi|1i't'|ttr:ttfimu'stlis
. A
I F`UNDAi\/ll NFOS Di BIOLOGIA C.`.l[.LlI..f\R Y MOl.l(_`UL.\R 2i.L/\Dii=BRENciAcioi\t CELULAR ai 389
minuyen a medida que fluyen por los citoplasmas de las clulas. Segn sus En algunos tipos celulares la potencialidad se man
posiciones en el tejido inducido, las clulas reciben distintas concentraciones tiene relativamente elevada en forma permanente aun Significado evolutivo
del morfogeno, motivo por el cual se convierten en tipos celulares diferentes. en la vida posnatal. Por ejemplo, en la mdula sea
M . is an, cada umbral de concentracin del moitogeno le provee a las clu existe una clula ruultipotciicial que da origen ii los eri
las un valor posiciona! singular. lste se conserva en forma indeleble inde trocitos, a los granulocitos, a los linfocitos, a los mono
Potenctalidad evolutiva
pendientemente de que las celulas se mantengan juntas en el tejido o se septi citos _v a las plaquetas.
ren y se siten en puntos distantes del embrin. Los distintos valores posicio Por otro lado, en situaciones vinculadas con la repa
nales crean las bases para las conductas ttituras de las celulas, incluida la apa tacin de tejidos, clulas que ya han alcanzado su sig i Tiempo
ricin de nuevas dil`erenciaciones. nilicado evolutivo final suelen desdiferenciarse y retro
ceder a un estado mii: t primitivo, imprescindible para su multiplicacin. Vea~ Fig. 21 10. Dizigiama que re
.'21 lll. I ii ct;tp.i ' tiifr; ;tv;i|if';'iil;r :li l tlrsiiriollo t' ptxtlttrt it mos el siguiente ejemplo: si se extirpa una parte del hgtido, algunas celulas presenta la disminucin de la
. . . ... .. _
potencialriad evolutiva y el
iiiilt|i^i'tiiti^~. vitltr lvttiltis tl|sl.tttlt',~. del sector no cstirpado se tlrstllferviicluii y se iiitiltiplican (cap. 18 28); re aumento inversamente propor
En etapas ms avanzadas del desarrollo embrionario aparecen inducciones cuperado el tamao del rgano, vuelven a diferenciarse y recobran las carac cional del sgnt`]i'cudo rfwt.m`
vo en los tejidos embrionarios.
mediadas por hormonas ~~es decir, entre tejidos distantes , que se agregan teristicas de las celulas liepaticas originales.
a las anteriores. Una ver. elaboradas por las celulas inductoras, las hormonas No existen constancias de que una celula pueda desdiferenciarse hasta
llegan tt los lugares de destino transportadas por la sangre (secrecin endocri rcasumir un grado de potencialidad evolutiva tal que le permita volver a di
na). Como en las inducciones incdiadas por secreciones paraerinas, las clu
las competentes son aquellas que poseen receptores especii`icos.
l`ereticiat':' e en otro sentirlo, esto es, en un tipo celular distinto de aquel al que
perteiieca. t s que, iiria ve .f. que las celulas fueron determinadas, sus estados lt
Cabe advertir que los procesos inductivos por vecind=. nl o a rlistancia~ ilit`ei'eiiciales qu; ilaii estalilecidos a pcrpetuidad. Veremos en seiguida que si
continan hasta el nacimiento _v durante toda la vida posnatal. ya que son im la celula se divide, la estabilirlad de su dilerericiaeioii se trarismite a las celu
prescindibles para el laiicionamiento y la siipervivencia del oi'i1anismo. El las hijas, hecho que se ii~, pite de generacion en generacion.
modo como actan las molculas inductoras sobre los receptores celulares y _ . . I '
i
la forma como se propa1,an las seales en el interior de las clulas fueron ana I Jl Io; it '.l.itl ,r. .li .lili ri"||t'tfti im _ tti._~ttttiu'ti l.lFit
1
'1 . I
I ir
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cubrirse que estn diferenciadas. lste compromiso previo, llamado deter milar ociirre con las cilulas otic se divitleti asiiluaiin .iiie:, si bien nitieren en _, I
minacin, es irreversible y puede ser fijado por un detcrniinante citoplasmti poco ticinpo, lo liac en siii cambiar su c tado de rlilerenciacin. El
I t
I.: i~; celulas tlifi~.renci:n"las no piietlen coil\~ci'tii'sc eii otros tipos celiiltiivs
tico o por una sustancia inductora. lixiste, entonces, un ir rindo de latencia
ft
O
que vara en cada tipo celular entre el instante en que la clula queda Liiijo nnp,uii;i condicion, ni siqiiiera citando son siiinetirliis a las ints comple
determinada y el momento en que se hace evidente su dil`ei'enciacion. jas oiaiiipiilaciotirs espcriitieittali s (por lo inenos., con los i'ecurscs ar.tiialcs`,'i.
l:~tt^i cart it'ti:ri`stii_rii liioli'ii_ictt si: cotioce coli el iioiiibrc de nn~niot'in rvltilnr.
.'l fill. fo till t i|\t't|t~ tttlt tt itt'i.iil. |t.tl.i tii|.t irlitlft, l.epii'ttl ; de la pi:i.~.irteiiii: t en la ciltila de lar: ca|_1s:t.~; que ifoittroli.tn la expre
tit:_t\ti.t' sit pi lt'tii.'t.ilttl.ol t".'~tltttiv.t tiri de los t_~eii _~._~._ es ilifirir, de los t`:.ictores de trntisi i'ipcit'm, de la nietilacion
Lleva el nombre de poteminlidnd rvolntlsn la conrlicion biolgica que le del '\l N y del grailo de eiirollz.iniitf.iito de la eroinatina icztps. ZZ ti, l'_ lll y fv
tf' ll). l :;t.os iitirc.aiiisiiiof; se iiiaiitieiien si lo lai'__i1,o de toda la vida de las rte
permile ti una clula __ue neiar tin in'iiitero tli_:tei'ininado de cliilits dilercntes; asi,
cuanto ms _ _raiide es el nmero de tipos celulares que una celula es capaz de ittl.i~; i'tt oiliziiiti' jiixiri ..~.ii:' l~iiiliipii:rs iio iinij; bien coiriprr.inliilos. .\`egi1t'iiiiien A._ 4
origzinar, mayor es sii potencialidad (i`i. 21 10). La celula huevo, por ser la te esliiii rclaciotiado: . con sustancias cittiplasiiiziticus cspecl'icas para cada ti
predecesora de todos los tipos celulares del orgzanismo, es la que posee la po po izeliilat lsta trim iiticii`iii rs tivalaila por los espai mentos de tra<;plaiite nu
tencialidad evolutiva inas alta. t'onl`orn'ic avan/.zi el desarrollo v aparecen los rlczti' desci'ito.~. en la seixciii ll 71. yt 'i que en la ciliiln tra: ;plaiitiii.a no ~ te e.;
sucesivos tejidos embrionarios, la potencialidad delas clulas rlecliini. los so pri:.': .iii lo. ; tenes qiic estal.iaii actitos cuinido el iiiicli o se ha`llal'a en el cito
initas, por ejemplo, dan origen a un iimero rniis restringido de tipos cel.iilare. .'. ptasinii oiiuiiial v . '. : .e i:spi'e.~;iiii los qite lo ltac: in eri el ncleo elimiiintlo.
Cuando una celula alcanza su iiiasiiiio __2rtitlo de diterciiciacioii o sea. los _ .yttitilos ilc tliicreiiciiiciiiit pasan n las celulas liijas de _;ciier: icioii en
cuando adquiere las caractersticas de uno de los tipos celulares iiesetitcs en ueiict'acii'ii lizist: i la iiltiiiiti de las ctltilas desi~ciit'liciites. lista ierc~in'in de ln
el organismo adulto~ , su potencialidad desaparece. Se dice, etitonces, que iitritiorin celular se debe a true, citando el .\lN se replica, los elementos
ha aI.caii;.ado su sigtiifcfttln evnltitlvo final. l :ts celitlas ctnbrioiinrins nn~ tine iforitmliiii la exitiir sii'>ti de los genes, iniis que tnaiitcneise, tambin se du
mentan sii sigiiil`ic ado evoltitivo (se acercan al tipo rvliilzii' our han de nlrnn plnfaii, dr modo inn? en las clitlas liijas apiireceti los titisiiios l`itctores de I
/nr al l`inal de sii e\'oliicii'n,l nl mismo tiempo que ie.\ti'itip_i'tt sus potcnt'ntli iiim,~.itiii ton. Ii. oil .nui _. pittioiies de itii^tlliii'idii del .'\)N\ los niisntos mo l
darles cvoliitivns (conlorinc si :lili i'ciiciatii, ptn'tlt'ti orltttinn un iiiiuwttt mr drltnt lr eotiiluttwm ton ill' la t iottnttitnt que en lar ieltila. : piojnwiitoitis t'i^.t|s.
inn tlv i|it' im tli' wlitliisl, l l l..' _v ltl ll!
mi 1 mi mi _.illtt.
LI `I \ C C: T' FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR 21 LA DIFERENCIACION CELULAR
sntesis de las protenas que dan lugar a los distintos tipos celulares, aporta gual por las primeras clulas embrionarias, lo cual fija Disco imagina!
el programa que lleva al establecimiento del in :irlelo trrlimensional del las polaridades espaciales del futuro cuerpo larvario. Es
cuerpo. Las informaciones contenidas en ese programa y sus consecuencias obvio que tales molculas, al provenir del ovocito, no son f rr/
que aparecen apenas el espermatozoide fecunda al vulo y continan has coditicadas por genes del embrin sino por genes de la mago _
_.__,.
ta etapas relativamente avanzadas del desarrollo embrionario han comen madre, concretamente, los genes de la p olaridarl de la c . .fr f '
zado a develarse, ya que se ha descubierto la forma como las claves unidi lnla huevo, pertenecientes al ovocito. En realidad algunos f """"LP
mensionales encerradas en los genes dan lugar a organismos tridimensiona de estos genes corresponden a las clulas foliculares que D/1] \
les. Los datos ms reveladores provienen de trabajos realizados en la mosca rodean al ovocito, las cuales durante la permanencia del
Drosopkila melafwgaster, cuyo desarrollo embrionario pasamos a resear ovocito en el ovario sintetizan las molculas a que ha cromosoma' _ Wgi.i W ,ffs _
(muy sucintamente) con el propsito de facilitar la comprensin del tema cemos referencia (ARNm y protenas) y las vuelcan en el
que nos ocupa (fig. 21 ll). citoplasma de la clula gerrninativa.
La Drosophila se desarrolla luego de formarse la clula huevo tras la Dijimos que existen tres clases de genes segnrmitarios; se denominan Fig. 21, ii. Desarrollo de la
mosca Dmsop/u`la melano
fecundacin y atravesarse el perodo embrionario a partir de una larva. Es gr. nes de herlrhifura, de reg la par y de la polaridad dr' los segmentos. Se ex
gasrer. En la parte inferior
ta se halla compuesta por una sucesin de segmentos uno ceflico, tres to presan, en ese orden, al ser activados por seales posicionales establecidas aparece uno de los cromoso
rcicos y ocho abdominales , los cuales le confieren una clara polaridad es en las clulas embrionarias con anterioridad. De estos genes depende la for mas de la mosca, en el que se
pacial, pues tan pronto aparecen quedan configurados los ejes cefalocaudal. localizan varios genes con ca
macin de los segmentos larvarios y, en ellos, el desarrollo de detalles cada ja hometca. Obsrvese c
dorsoventral y mediolateral del cuerpo larvario. vez ms finos. mo el orden de los genes se
La larva se convierte en mosca a partir de varios grupos celulares que apa Por ltimo se expresan los genes lirinir tir'.os, despus de ser activados corresponde con el orden de
recen y se asientan debajo de la epidermis de los segmentos larvarios. Estos los segmentos corporales en
por los productos de algunos genes que actuaron precedentemente. Definen que esos genes se expresan.
grupos celulares se conocen con el nombre de discos imaginnles (_por imago. la formacin de las partes adultas de la Drosophila. As, segn los discos ima
insecto adulto que se forma a partir de una larva), existen nueve pares colo ginales en que se expresan, algunos forman la cabeza, otros los segmentos to
cados a los lados de la lnea media de la larva ms uno impar situado en cl rcicos, otros los segmentos abdominales, etc. Estos genes estn alineados en
extremo caudal (19 discos en total). Cada disco da origen a una de las estruc el cromosoma en el mismo orden que los segmentos corporales de la mosca,
turas exteriores de la mosca. As, de un par de discos surgen los ojos y las an comenzando por los que se expresan en la cabeza y terminando con los que
tenas, de otro la boca, de otro las alas y parte del trax, de otros las patas uni lo hacen en la cola (fig. 21 ll).
das al resto del trax, de otros las estructuras que componen el abdomen, etc. Los tres tipos de genes que participan en la construccin del plan corpo
Estas partes, adecuadamente ensambladas, forman un cuerpo adulto tambin ral lo hacen mediante activaciones sucesivas en forma de cascada, de modo
segmentado, como el de la larva. que cada gen (por medio de la protena que codifica) produce la diferencia
Si bien desde el principio las clulas de todos los discos imaginales son cin que le compete y prepara al gen que habr de activarse en el prximo
morfolgicamente idnticas, ya estn determinadas, pues generan cualquirr paso. Los episodios se suceden ordenadamente, no slo en el tiempo (vimos
ra que sea la manipulacin experimental a que se las someta slo las estruc el orden con que se expresan los genes) sino tambin en el espacio, ya que
turas pertenecientes a sus segmentos de origen. En efecto, si se trasplanta un siempre ocurren en direccin cefalocaudal. Adems, el producto de cada gen
par de discos irnagi nales a la posicin de otro par, al fonnarse la mosca adul influye sobre los genes que actuaron precedentemente, lo cual imprime en las
ta los discos injertados desarrollan las estructuras correspondientes a sus em clulas de cada segmento un determinado e indeleble valor posicional. El
plazarnientos originales, independientemente de su nueva localizacin. conjunto de estos valores, adems de afianzar la organizacin del plan corpo
El desarrollo del plan corporal que acabamos de describir se halla contro ral, crea las bases para la aparicin de las diferenciaciones futuras.
lado por una compleja red de genes reguladores, que comienzan a ejercer sus
funciones apenas se forma la celula huevo. Los primeros en actuar son los lla ."_ 1 $12 __,~i.' 5 u=_ n; ='~_i 1 .'.'~uti :_=.'.fr_'lr'1 _ fi
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mados genes de la poaridad de la clula huevo, que pertenecen ala madre: rfiltullfl {`.f'=r.|_|r'1|i;r '.|'?:r 5f. r'|I='.'H`|;t f!t' r'1_i"rr"i21.|r'!r.' tf
tienen por misin establecer los ejes cefalocaudal, dorsoventral y mediolatc t;ur1= .:" .f:=Iia. il: zirrufla I;:r:.r l:|. liar; ,|I._|.; ;.;
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ral del cuerpo. Luego lo hacen tres conjuntos de genes agrupados bajo el Los genes que participan en la formacin del plan corporal pertenecen a
1
nombre de genes segmentarios; son los que dan lugar a la formacin dc lo. : la categora de genes rector: s, pues controlan la expresin de varios genes
segmentos larvarios. Finalmente actan los denominados genes liumetir ns. subordinados que se suceden en un definido orden jerrquico. Los genes rec
de los cuales deriva la formacin de los discos imaginales y, por consiguir n tores codifican l`af:lorcs de traiiscriprin especlcos (cap. 14 5) cuyas mo
te, el desarrollo de las estructuras exteriores de la mosca adulta (ojos, rmlv leculas proteicas suelen ser diferentes entre s. No obstante, casi todas tienen
nas, boca, alas, patas, trax, ahrlomcn, etctera). en comn un segmento similar de 60 aminocidos llamado liuriiuurlriniiniu.
[al polzlrirltlrl tlt' l L' l|r'|'|t st in: :I.'||:| r|r':'rlr.' t' l tr|nir'tlr.t rlvl ill. ::||ml|r cm Illo es porque el /*rl"r1`~l dc los genes que codifican a osos factores posee una
lilionzllin por la pit avril iii ali rn it.: . irmlr r'||l:|': I|r'|r'rl.'|rl;r. : rlrl rwnr'||r| ;r'||r irr'i:| ill' li lll mn . il ' n||r|<'r3lirlrs con muy |rr_';r: ; v:\1i.'1='io||v=; vnlrr' un
.;_l
(JJ C)
, [Q FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR
gen y otro, conocida como caja homel ica. Su nombre se debe a que fue des
cubierta en los genes hometicos.
Se han descubierto genes con caja hometica en todas las especies estudia
das incluida la humana , ordenados en los cromosomas de modo semejan
te a los de la Drosophila. Tal hallazgo ha llevado a suponer que los mecanis
mos genticos responsables del desarrollo del plan corporal se encuentran di
fundidos en la mayor parte de los organismos multicelulares. Refuerza esta hi
ptesis el hecho de que en los embriones de los vertebrados se expresan va
La tnuerte celular. ,. , .t l
rios genes con caja hometica en las clulas de los somitas y del tubo neural,
rganos que presentan una organizacin metamrica anloga a la de los seg
mentos de la Drosophila. No obstante, las extrapolaciones en torno a este pun
to deben realizarse con cautela, por un lado porque para muchos tal analoga
no existe y, por otro, porque en el annado del modelo que lleva a la formacin
del cuerpo de los vertebrados parecen prevalecer los fenmenos inductivos. ` l l t nill;"l: rw, liil: l' r.:'t:f':i';ii:i: i:l: * :WI mi i__l'.t'H'it2^t(;~ "'flnLfiil
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que deriva del protooncogn bcl 2. Debe agregarse que cuando esta separada
Cada clase de clula es mantenida viva por una sustancia inductora espe de la Bad, la Bel 2 se encuentra activa e impide que la clula muera por apop
cfica llamadafactor zrco o factor de supervivencia, que le llega desde tosis. En seguida se ver que previene la muerte celular porque mantiene ce
lulas vecinas (cap. ll 1) (fig. I 1 lB). La mayora de las muertes celulares poi rrado un canal de la membrana mitocondrial interna llamado PTPC (por per
apoptosis tienen lugar cuando se suprimen esas sustancias. meability transition por@ complex).
Los factores trcos ms estudiados son las glicoprotenas CSF (por co Veamos cmo se desencadena la apoptosis. La figura 22 2B muestra que
tony stimulating factors) y el grupo de sustancias llamadas neurntrofinas. en ausencia del factor trco, la Bad que careflc d f0Sf2l0 S@ 21CfVa Se 1
Las CSF estimulan la supervivencia, el crecimiento y la diferenciacin de las desvincula de la protena 14 3 3 y se une a la Bcl 2 en el lado citoslico de
l
clulas sanguneas. En cambio, las neurotrofinas unas sustancias que sc la membrana mitocondrial externa.
cretan los tejidos inervados, a cuya familia pertenece el NLl*` visto en los ca Debido a que la Bad inactiva a la Bcl 2, el PTPC se abre y se descontro
ptulos ll 12 y 18 28 tienen por funcin mantener vivas a las neuronas y la el pasaje de molculas entre los compartimientos de la mitocondria, lo cual
estimular el crecimiento de sus axoncs._ distorsiona la estructura de la membrana mitocondrial externa y permite que
La figura 22 2A muestra el modo en que los factores trcos interactan dos componentes presentes normalmente en el espacio intermembranoso de
con los receptores de las clulas inducidas, situados en la membrana plasm ese organoide la protena AIP y el citocromo c (cap. 8 ll.) (fig. 8 12) se
tica. Cabe aclarar que si bien esa figura ilustra un factor trfico que interac escapen hacia el citosol..
ta con un receptor que posee actividad de tirosna quinasa (cap. ll 12) (fig Una vez en el citosol, la AIF (por apoptosis inducing factor) se dirige a la
ll ll), existen factores que interactan con receptores acoplados a las pro membrana plasmtica e invierte la posicin de las fosfatdilserinas, que como
tenas GU 0 Gi (cap. ll 20) (fig. ll 2l). se vio en la seccin 22 2 se trasladan a la monocapa externa de la membrana
En los captulos ll 12, ll 14 y .ll 20 se vio que cuando son activados, y atraen a los macrfagos. Adems, la AIF ingresa en el ncleo, induce la
esos receptores se unen y activan a distintas fusfa'tidilinusitol 3 quinasas (PI condensacin de la cromatina y activa a la endonucleasa que degrada a las
3 K). Tambin se vio que con fosfatos de molculas de ATP, las Pl 3 K acl molculas de ADN.
vadas fosforilan el nositol del fosfatidilinositol 4,5 difosfato (PIP2) de la Respecto del citocromo c, se combina con la protena adaptadora Apaf 1
.membrana plasmtica y lo convierten en l`osi`atidilinositol 3, '2,5 trfrs1`ato (por apoptosis protease activating factor). Ello la une a la procaspasa 9, que
(PIP3) (figs. ll ll, ll 21 y ll 22). se escinde y convierte en caspasa 9. Luego sta escinde a la procaspasa 3, la
A continuacin, sin abandonar la m.embrana plasmtica, un PIP, se une a cual se transforma en easpasa 3 y activa a las enzimas que producen los cam
la quinasa PUKI (por pho.sphatidylin0sz`tol dependen! protein lu'nu.w') y ono bios apoptticos enumerados en la seccin 22 2.
a la serina treonina quinasa B. lo que hace que ambas cm.imas qinfrlcii pro Debe agregarse que en las clulas moribundas el Ca citoslico aumenta
ximas entre s. considerablemente. Cuando se trata de clulas epiteliales, el Ca cierra los
l.:i Pl)l(l losltn'||:t :| la |uin.i ..i |l_ qui st' :it'Iiv:t v rn r ;t .'n.| :Ii I l'I|', ._ Ongxongs y vita el paso dc elementos que pueden daar a las ctfflulas veci
|.|1: enl:1t||i|i.i:..i Ii;nIi\ Il.|lti.||il,i.||t|tlintl~'|n.1l|.un.ulnlhuIt|un Iii/ ` na. ; (Pap ti l li
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396 I FUNDAMENTOS DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR 22. LA MUERTE CELULAR I 397
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Nu. 22 2. A. tlulu mnnleni 21 E. La :tpu|lusis timida :1 la .u'tivu'.it'n de wcrpttircs cspccficm Fig. 22 2. B. Apoptosis pro
lu viva por la unin de un fue. cda por el TNF es la unin de sus tres subunidades con los dominios externos ducida por la supresin del
'Jl
es num r:`tpid;1 que 1. to stuttixuki un la svcc|r'n anterior
tm' irI`i:|:t u su rcwplttr. PS, de las tres subunidades del receptor TNF R (g. 22 3). Ello rene a estas l factor trco. PS, fosfatidil
l`rmI`alitllscrilm; MA II .`_ mem Durante algunas respuestas imnunolgica 1. en la meznbrzma plus tirnas el receptor se trimeriza y hace que sus dominios citoslicos se co serina; MME, membrana mi
hrunu tttitmznndriul L'.\t~:r|tu; ciertas clulas infectadas y ualttrernsus apmeccn receptores espccmu tocondrial externa; MMI,
MM itwnihrznrta mitsvcondrial necten con la protena adaptadora TRADD (por TNF receptor associated membrana mitocondrial inter
interna; JM, waparzio inter activacin conduce a la apoptosis de una manera mucho ms rpida quj death domain), la que a su vez se une a otras tres protenas adaptadoras, deno na; EIM, espacio intermem
ltts^nthrtutn.~su. artalizuda en la seccin mtterior. Algo similar ocurre en la membrana minadas FADD (por Fas receptor associated death domain), RIP (por recep branoso.
tica de los linfocitos T especficos que imbran al rymimy de cms tor interacting protein) y TRAF (por TNF receptor associated factor). l
i
irttttuttolgicas. Las dos ltimas protenas se relacionan parcialmente con la apoptosis, a
Los receptores que se estn analixando se llaman TNF R y Fue. Sn diferencia de la FADD, que se une a la procaspasa 8, la escinde y transforma
ponen de tres subunidades proteicas iguales entre s y pertenecen u unn en caspasa 8. Luego esta enzima activa a la procaspasa 9 y la convierte en
gon' a diferente de las rescadas en el captulo ll 9, yu que sus domlnlgj caspasa 9, que como se vio en la seccin anterior escinde a la procaspasa 3
toslicos '|ue contienen una secuencia de antirmcidos conocida y la transforma en caspasa 3. Los pasos que siguen hasta que se llega a la
dominio de matarte activan a caspasas, es decir, a enzinmn protculticup apoptosis son similares a los descritos en la seccin 22 4.
Las sustancias inductorwi que interactan con wins mcnptntwl tw I El FasL (por fascicle lgated) es elaborado por linfocitos T citotxicos y
TNF y Fast.. Son tambin homotrimricns y. corno sus nnmhmg ;|m, linfocitos asesinos naturales a causa de algunos cnceres e infecciones. De
00'1li110 wn ln wccpmres TNF R y Fun, rcapoutivrmwmo. hitlo a que el FasL no se secreta sino que se sita en la membrana plasmti
El 'l`NI" (per runmr n 1 m.~. ii wmrt en novrtmlo dudo clula llltlttdttl cu. para que pueda interactuar con el receptor Fas es necesario que los linfo
la vuclmlnd prtuwtpulmonw mucrlwtns y linfocitos '` n amm sl (MNII cttn. ; mencionados cntnblen contacto con las clulas cartcerosats o infectadas
tnfwclnnn (Mu. l I lll y 21 31. BI punm da pmldtt tin tu VII tl MIN (ftp. I IIB V 114)
22. LA MUiR'ri=.<'iai.ui.Ai< I 399
393 FUNDAMENTOS DE BioLooiA CELULAR Y MOLECULAR
' TNF
, I I LiN|=oc|ro T ciroroxico
TNF F1 o ASESINO NATURAL ,FaSL " _ ,_ ,_
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