UNIVERSIDAD NACIONAL

DE TRUJILLO
FACULTAD DE MEDICINA

CURSO: PATOLOGIA

TEMA:
TALLER DE ENFERMEDADES
GRANULOMATOSAS

ALUMNO: HILARIO CRUZ ANGEL

MICHAEL

PROFESOR: DR. DIAZ

AO: CUARTO AO

PROMOCION LIII

TRUJILLO-PERU
 ENFERMEDADES GRANULOMATOSAS: TBC, LEPRA

1. Ubique taxonmicamente a las micobacterias e identifique sus factores de

agresividad a travs del anlisis de su estructura biolgica.

Reino: Bacterias
Phylum: Actinobacterias
Orden: Actinomicetae
Suborden: Corynebacterineae
Familia: Mycobacteriaceae
Gnero: Mycobacterium
Especies:
Complejo tuberculosis: Incluye las especies M. tuberculosis,
Mycobacterium bovis (incluida la cepa BCG) y Mycobacterium africanum,
productoras todas ellas de tuberculosis, siendo el primero el que se asla con
mayor frecuencia. Se incluye tambin Mycobacterium microti, productor de
tuberculosis en rata.
Complejo lepra: En el que se incluyen las especies M. leprae, productor de
la lepra humana.
Otras Micobacterias: Algunas llegan a ser patgenas, otras pueden ser
patgenas oportunistas y finalmente otras suelen ser saprofitas. Producen las
denominadas micobacteriosis.

Las bacterias del gnero Mycobacterium son bacilos delgados, aerbicos, que crecen en
cadenas rectas o ramificadas. Las micobacterias tienen una cubierta celular crea
compuesta de cido miclico, que las hace resistente al cido, significando que pueden
retener tinciones incluso al tratarlas con una mezcla de cido y alcohol. Un elevado
contenido (61-71%) de guanosina+citosina (G+C) en su ADN. Las micobacterias se
tien levemente positivas con la tincin de Gram.

Estructura Biolgica
Posseen morfologa variable (bacilar o cocoide), no forman esporas, no mviles,
no flagelos ni cpsula.
De crecimiento lento con un tiempo de multiplicacin de 15 a 18 horas en
condiciones favorables. De ah que sean necesarias de 1 a 3 o ms semanas de
incubacin para obtener un crecimiento apreciable en los medios de cultivo
convencionales.
Como todas las clulas procariotas, las micobacterias poseen un citoplasma y
una membrana celular y adems un espacio periplsmico que lo separa de la
gruesa capa celular.
Poseen entonces una pared celular gruesa y con un elevado contenido lipdico.
Esta pared consta de cuatro capas: la ms interna es el peptidoglicano con
molculas de N-acetilglucosamina y cido N-glucolilmurmico con cadenas
 cortas de alanina o glicina en el caso de M. leprae. Esta capa da rigidez y forma
a la bacteria.
La segunda posee arabinogalactanos que se encuentran unidos a los cidos
miclicos de la tercera capa(cidos grasos de cadena larga de gran importancia
taxonmica).
La capa ms externa se encuentra constituida por lpidos como el cord factor
(trehalosa 6,6-dimicolato) y por mucsidos.
En conjunto, esta composicin de la pared le confiere a la micobacteria una
escasa permeabilidad celular, que es responsable, entre otras cosas, de la
ineficacia de mltiples agentes antimicrobianos, as como de la caracterstica
cido-alcohol resistencia con determinadas tinciones para su visualizacin
microscpica. Adems, determinados componentes de la pared, como el
lipoarabinomanano, intervienen en la patogenia y favorecen la supervivencia del
microorganismo en el interior de los macrfagos.

Factores de Virulencia:
Sobrevida en fagocitos
Habilidad para crecer dentro de monocitos y macrfagos y para prevenir la acidificacin del fagosoma,
produciendo amonaco y de esta manera mantiene las condiciones ptimas para el crecimiento dentro
de las vesculas.

Otro mecanismo es debido a los glucolpidos abundantes de la pared de Mycobacterias, que protegera
las bacterias de las formas txicas de O2 producidas en el fagolisosoma.
Interferencia con la activacin de los macrfagos

El lipoarabinomanano que suprime la activacin de las clulas T. Adems secreta una protena, el
antgeno 85A, que se une a la fibronectina, previniendo la activacin de clulas T e impediendo la
activacin de macrfagos.
Destruccin tisular

cidos miclicos de la pared celular (factor cuerda): Son txicos y pueden desencadenar una respuesta
inflamatoria.
Muramil dipptido, estimula el sistema inmune y dispara la produccin de citoquinas.

Compuestos de la pared no identificados y productos txicos liberados por los lisosomas que estimulan
la produccin de factor de necrosis tumoral alfa (NFT).
 2. Identifique el tipo de hipersensibilidad que corresponde a la tuberculosis y
proponga a travs de un esquema su mecanismo de produccin.

2.1.- Tipo de hipersensibilidad: Hipersensibilidad retardada mediada por clulas.

2.2.- Mecanismo de produccin:

Clulas TH1 segregan citocinas tras encontrarse con
antgenos procesados por CPA.

Las citocinas de TH1 incluyen al interfern gamma, el factor

de necrosis tumoral e IL-2.

Estas citocinas median en la lesin un reclutamiento de

monocitos y activacin macrfagos (principalmente por
interfern gamma). Los macrfagos acumulados sufren a
menudo una transformacin morfolgica en clulas
similares al epitelio, clulas epitelioides, y se rodean de un
collar de linfocitos.

La agregacin de dichos macrfagos y linfocitos nos da la

caracterstica de la lesin, formacin de un granuloma.

3. Explique el mecanismo de produccin del granuloma en la tuberculosis,

haga un anlisis de sus elementos estructurales, detalle su evolucin
patobiolgica y establezca diferencias histopatolgicas con otras
enfermedades granulomatosas.

3.1.- Mecanismo de produccin del granuloma

3.2- Elementos estructurales y evolucin:

Clulas presentadoras de antgeno: Que muestran el antgeno del

Mycobacterium, y producen IL-12 la cual convierte a los linfocitos TCD4+
vrgenes en clulas TH1.
Clulas TH1: Linfocitos que segregan interfern gamma, citocina crucial
para la activacin de los macrfagos.
Macrfagos: Clulas del sistema fagoctico mononuclear que tras ser
activadas destruyen al Mycobacterium.
Citocinas: Como el interfern gamma y la IL-12.

3.3.- Diferencias entre enfermedades granulomatosas:

ELEMENTOS QUE ENFERMEDADES GRANULOMATOSAS

PARTICIPAN
TUBERCULOSIS LEPRA
Principalmente TH1 Principalmente TH2
Linfocitos
Principalmente IL12 Principalmente IL4, IL5 e IL10
Interleucinas
Principalmente rganos Principalmente piel y
Lugares que afectan internos estructuras fras del cuerpo

4. A travs del anlisis de la siguiente lista de diagnsticos haga una

explicacin de la variantes clinicopatolgicas de la tuberculosis.

- EMPIEMA TUBERCULOSO:

El empiema de tipo tuberculoso es ocasionado por una infeccin de la cavidad

pleural por el Mycobacterium tuberculosis. Es una infeccin activa y crnica del
espacio pleural como progresin de un derrame pleural tuberculoso primario.

Los sntomas son: fatiga, fiebre vespertina, dolor torcico, prdida de peso y tos
habitualmente sin expectoracin.
- MENINGOENCEFALITIS TUBERCULOSA:

Es la infeccin de las leptomeninges por el bacilo de Koch. Generalmente es una

meningoencefalitis por la frecuente afectacin del encfalo. Es siempre
secundaria a una lesin TBC de otro rgano, en general el pulmn. Es la forma
ms grave de tuberculosis extrapulmonar.
Suele aparecer en el curso evolutivo de una primoinfeccin tuberculosa, TBC
primaria pulmonar reciente o a una TBC miliar. Sin embargo puede observarse
cuando las lesiones pulmonares ya no presentan actividad.
Los bacilos no llegan directamente a las meninges, sino que durante la
diseminacin hematgena se implantaran en el SNC donde formaran
granulomas; la conjuncin de algunos de ellos dara lugar a la constitucin de
focos caseosos o de Rich.
La progresin de estos focos caseosos y su posterior rotura en las meninges
determinara la produccin de una meningitis. Las lesiones predominan en la
base del cerebro.

Ndulo cortical tuberculoso (foco

de tuberculosis metastsica,
origen de la meningitis).

Meningitis tuberculosa: exudado

en la base, en parte de aspecto
gelatinoso

Las condiciones inmunolgicas del husped es un factor importante en el

desencadenamiento de esta entidad. Nios pequeos e inmunodeprimidos son
los ms afectados.
Los sntomas son: convulsiones, fiebre, adinamia, prdida de apetito, dolor de
cabeza intenso, nuseas y vmitos, rigidez del cuello, sensibilidad a la luz
(fotofobia), prdida del conocimiento.

- MAL DE POTT:
Es una forma de tuberculosis sea causada por el bacilo de Koch, que a travs de
la sangre llega a la columna vertebral principalmente y muy raramente a otros
huesos.
La TBC de columna vertebral es la localizacin ms frecuente despus de la
pulmonar, representando el 40% de las tuberculosis osteoarticulares.
La histologa sea esponjosa del cuerpo vertebral favorece la localizacin del
germen, y es llamativo que, rpidamente, hay compromiso del disco y del cuerpo
vertebral vecino.
El Mycobacterium tuberculosis llega al cuerpo vertebral desde un foco primario
extra-articular, casi siempre pulmonar, ocasionalmente genitourinario, llega por
bacteriemia a partir de un complejo primario. Raramente el foco vertebral es
primario.
 Las manifestaciones clnicas de esta enfermedad son rigidez y dolor de espalda y
si el diagnstico es tardo pueden aparecer complicaciones ms graves causantes
de incapacidades como la escoliosis o la parlisis. Al llegar el bacilo tuberculoso
a la columna esta se va deformando
poco a poco, por eso el tratamiento
principal, adems de los antibiticos
para tratar el bacilo de Koch, consiste
en mantener la columna inmovilizada,
llegando incluso a realizarse
intervenciones quirrgicas para
modificar dichas deformidades.

Mayormente afectadas vrtebras

torcicas inferiores y lumbares
superiores.

Comienza con un dolor en principio,

luego se origina una deformidad en la
columna, esto se debe a que la parte frontal de una o ms vrtebras son
destruidas y colapsan.

- COMPLEJO DE GHON:

El complejo de Ghon est formado por la lesin del parnquima pulmonar a

partir de un foco nodular combinado con la afectacin de ganglios.
La mayora de las veces se presenta despus de la primoinfeccin, que
generalmente es asintomtica y evoluciona a fibrosis y calcificacin de las
lesiones, pero en algunos casos (nios, ancianos, inmunodeprimidos, etc.) puede
evolucionar acompaada de cavitacin, neumona tuberculosa o tuberculosis
miliar.

Patogenia:

Los bacilos tuberculosos son bien tolerados por el husped que no se ha

sensibilizado previamente a ellos. Despus que son fagocitados, crecen en
abundancia dentro del citoplasma de los macrfagos y pueden transportarse
desde el foco inicial hacia otras partes del cuerpo, casi sin limitaciones.
El complejo primario est constituido por un pequeo foco perifrico por lo
general en un segmento de los lbulos inferiores y el aumento de tamao de los
ganglios linfticos hiliares regionales. Una vez que se ha desarrollado la
hipersensibilidad, generalmente viene la curacin con calcificacin subsecuente,
tanto en la lesin perifrica como en los ganglios que forman el complejo de
Ghon.
El foco de Ghon se presenta como un ndulo caseificado (zona de consolidacin
inflamatoria) de 0,5 a 2 cm de dimetro formada inicialmente por neutrfilos y
despus clulas epitelioides. Puede situarse en cualquier lbulo, pero se
encuentra con mayor frecuencia en el pulmn derecho (55% derecho; 45%
izquierdo). De preferencia se localiza en las porciones mejor ventiladas, parte
baja del superior y alta del inferior. Muy raras veces en el vrtice.
 El foco de Ghon puede progresar por contigidad a los alvolos, bronquolos y
vasos linfticos y sanguneos determinandose as una caseificacin masiva de un
segmento pulmonar. El resultado es la extensa destruccin del tejido pulmonar, y
as puede destrurse un lbulo entero. Los focos caseosos pueden reblandecerse,
ulcerarse, abrirse a los bronquios y vaciar su contenido: se forma as una
caverna. El material se aspira y llega a otros lbulos y al otro pulmn, con lo que
se forman nuevos y mltiples focos caseosos.
Otras veces se produce la llamada diseminacin bronquial primaria, que da
origen a una tuberculosis pulmonar progresiva, extensa, muy destructiva, en un
rea limitada del pulmn, mientras el foco primario se encuentra an activo,
pero en vas de curacin. Esta evolucin se produce por propagacin de la
tuberculosis de un ganglio hiliar del complejo primario, a un bronquio vecino
por perforacin de su pared: se vacia el contenido bacilfero y se disemina por
aspiracin. Tambin puede producirse por vaciamiento de material caseoso
reblandecido del foco de Ghon en un bronquio vecino. De esta manera se
produce una neumona caseosa extensa, con desarrollo de grandes cavernas.
Una tercera evolucin es la generalizacin, es decir la extensin a distancia de la
infeccin. Esto puede ocurrir va linftica o va sangunea y las formas dependen
de la va y de la cantidad de bacilos transportados.
- LINFADENITIS
GRANULOMATOSA
TUBERCULOIDE
CASEIFICANTE:

La linfadenitis por micobacterias

puede ocurrir aisladamente o asociada con tuberculosis ganglionar o infeccin
diseminada.
Es una de las localizaciones extrapulmonares ms frecuentes de la tuberculosis.
Los criterios histolgicos usados para diagnosticar una linfadenitis
granulomatosa como tuberculosa son la presencia de: Necrosis caseosa y
Reaccin granulomatosa (clulas de tipo Langhans)
Los ganglios comprometidos usualmente son masas no dolorosas de crecimiento
lento (semanas o meses) y consistencia firme. Evolucionan, reblandeciendo, con
signos inflamatorios locales; luego se esfacelan y drenan pus, establecindo
fstulas de larga evolucin.

Presencia de necrosis caseosa en ganglio

- TUBERCULOMA CALCIFICADO:

El tuberculoma es una forma de resolucin tpica de la TB pulmonar. El

tuberculoma es un ndulo que suele estar constituido por un ncleo caseoso
central donde pueden encontrarse bacilos cido-alcohol resistentes no siempre
viables, una doble corona de clulas epitelioides, clulas gigantes multinucleadas
y linfocitos y una cpsula fibrosa que, habitualmente, permite delimitar en la
placa unos contornos ntidos bien definidos. Es bastante frecuente que se
calcifique (generalmente de forma difusa y nodular) como resultado de
mecanismo de defensa del husped o con la administracin de drogas
antituberculosas, y para ello precisa a veces muchos aos. Puede llegar a
cavitarse siguiendo entonces un curso variable, desde su completa desaparicin
en la placa de trax simple, hasta la reactivacin de la enfermedad. Con gran
frecuencia la lesin principal viene rodeada de otras pequeas opacidades en su
proximidad, denominadas lesiones satlites.
 5. En un esquema haga una sntesis de la etiopatogenia e histopatologa de la
lepra.

LEPRA TUBERCULOIDE
El M .Leprae
es un
organismo
intracelular
obligado,
cido alcohol
resistente, de
0,25 x 7 mm,
en forma de
bastoncillo

Las concentraciones bajas de IL-12 o l falta de respuesta de los Linfocitos T a la citosina, puede reducir la respuesta T H1, dando lugar

LEPRA LEPROMATOSA

Lesiones Cutneas
Anatoma Patolgica Infiltracin de Linfocitos
Infectividad
Respuesta inmune
Hipersensibilidad
Retardada
LEPRA LEPRA
TUBERCULOIDE LEPROMATOSA
Escasas placas Muchas mculas, ppulas
eritematosas o y ndulos eritematosos,
hipopigmentadas con gran destruccin de los
centros planos y bordes tejidos (por ej. cartlago),
elevados y bien definidos; afectacin nerviosa difusa
afectacin de los nervios con prdida sensitiva
perifricos con prdida parcheada, los nervios no
completa de la estn aumentados de
sensibilidad; aumento de tamao.
tamao visible de los
nervios.
Predominio de macrfagos
alrededor de un centro de espumosos, pocos
clulas epiteliales; linfocitos; no hay clulas
presencia de clulas de de Langhas; numerosos
Langhas; se ven pocos o bacilos cido alcohol
ningn bacilo cido resistentes en las lesiones
alcohol resistente cutneas y de los rganos
internos
Baja Alta
Reactividad a la leprontina No hay reactividad con la
leprontina

Valor de Normal Hipergammaglobulinemia

inmunoglobulinas
Eritema nodoso en Lepra Ausente Generalmente presente

Bibliografa

1. Diccionario Mosby. 4 Edicin. Editorial Elsevier. Espaa, 2003.

2. Kumar, V.; Cotran, R.; Robbins, S. Patologa Humana. 7 Edicin. Editorial Elsevier
2003.
3. Abbas, A.; Litchman, A. Inmunologa celular y molecular. 3 edicin. Editorial
Elsevier. Madrid 2008.
4. Murray, Patrick; Rosenthal, Ken; Pfawer, Michael. Microbiologa mdica. 5
edicin. Editorial Elsevier. Madrid, Espaa 2007.