BAZELE FARMACOLOGIEI
VETERINARE
Prof. univ. Dr. Maria Crivineanu ef lucr. Dr. Valentin Nicorescu
BAZELE FARMACOLOGIEI
VETERINARE
Editura PRINTECH
2012
CUPRINS
INTRODUCERE 11
5
3.7. Reaciile adverse la medicamente 68
3.7.1. Reaciile adverse de tip toxic 68
3.7.2. Reaciile adverse idiosincrazice 71
3.7.3. Reaciile adverse alergice 71
3.7.4. Reaciile de tip mutagen-teratogen 72
3.7.5. Reaciile adverse de tip cancerigen 72
3.8. Fenomene consecutive administrrii repetate a medicamentelor 73
3.9. Fenomene consecutive asocierii medicamentelor 75
3.9.1. Asocierile sinergice 75
3.9.2. Asocierile antagoniste 76
3.10. Relaii ntre structura chimic i aciunea medicamentelor 78
6
6.2.1.1. Grupa peniciline 131
6.2.1.2. Grupa cefalosporine 140
6.2.1.3. Alte antibiotice beta-lactamice 144
6.2.2. Aminoglicozide 145
6.2.2.1. Aminoglicozide din generaia I 149
6.2.2.2. Aminoglicozide din generaia a II-a 154
6.2.2.3. Aminoglicozide din generaia a III-a 155
6.2.3. Grupa fenicolilor 156
6.2.4. Grupa tetraciclinelor 158
6.2.4.1. Tetracicline clasice 160
6.2.4.2. Tetracicline moderne 164
6.2.5. Grupa antibioticelor macrolide 165
6.2.6. Grupa falselor macrolide (lincosamide) 169
6.2.7. Grupa antibioticelor polipeptidice 171
6.2.8. Grupa peptolidelor (sinergistine) 173
6.2.9. Grupa pleuromutilinelor 174
7
CAPITOLUL 8 - MEDICAIA SISTEMULUI NERVOS 230
8.1. Anestezice generale (narcotice) 230
8.1.1. Anestezice generale inhalatorii 235
8.1.2. Narcotice injectabile (nevolatile) 239
8.2. Substane hipnotice 245
8.2.1. Hipnotice barbiturice 246
8.2.2. Hipnotice benzodiazepine 250
8.2.3. Hipnotice moderne cu profil similar benzodiazepinelor 251
8.2.4. Derivaii magneziului 251
8.3. Substane analgezice 252
8.3.1. Analgezice opioide 252
8.3.2. Analgezice derivate din ciclohexamin 259
8.4. Substane tranchilizante 260
8.4.1. Substane tranchilizante majore (neuroleptice) 260
8.4.2. Substane tranchilizante minore (anxiolitice, ataractice) 267
8.5. Substane sedative 271
8.6. Substane miorelaxante centrale 272
8.7. Medicaia sistemului nervos vegetativ 275
8.7.1. Substane parasimpaticomimetice 276
8.7.2. Substane parasimpaticolitice 279
8.7.3. Substane ganglioplegice (gangliolitice, blocante ganglionare) 282
8.7.4. Medicaia simpaticomimetic 286
8.7.5. Substane simpaticolitice 294
8.8. Substane cardioexcitante (analeptice cardio-respiratorii) 297
8.8.1. Excitante corticale 298
8.8.2. Analepticele bulbare 300
8.8.3. Stimulentele reflectivitii medulare 303
8.9. Substane anestezice locale 304
8
10.1.9. Oxicami 326
10.1.10. Blocante COX2 selective 327
10.1.11. Blocante COX2 specifice 328
10.2. Corticosteroizii 328
10.2.1. Aciunile glucocorticoizilor 329
10.2.2. Clasificarea glucocorticoizilor 332
9
14.2.1. Hemostaticele folosite local 401
14.2.2. Hemostaticele folosite sistemic 402
14.3. Substane anticoagulante 404
14.3.1. Substane care fixeaz calciul n snge 404
14.3.2. Substane cu mecanism anticoagulant complex 405
14.3.3. Antivitamine K 405
14.3.4. Substane fibrinolitice 406
14.4. Substane antianemice 407
10
INTRODUCERE
11
desigur cu complexitatea structurii chimice, i greu de utilizat. Aceasta a impus pe
plan internaional adoptarea unei denumiri mai simplu de utilizat, cunoscut sub
numele de denumire comun internaional (DCI) sau, uneori, denumire internaional
care nu poate constitui drept de proprietate. DCI este o denumire generic a moleculei,
care aduce de obicei ca sonoritate cu denumirea chimic, dar care este mult mai uor
de utilizat i este aceeai n toate rile.
n final, medicamentele sunt produse de diferite firme farmaceutice care le
acord un nume specific sub care este comercializat medicamentul respectiv i care
poart denumirea de denumire comercial.
Este cunoscut faptul c o farmacoterapie raional i eficient este imposibil
fr o cunoatere temeinic a farmacologiei. n aceste condiii, se impune cunoaterea
efectelor medicamentelor, a mecanismelor lor de aciune, a efectelor secundare,
precizarea posologiei n funcie de diverse condiii fiziologice i patologice.
Farmacologia ocup o poziie particular n ansamblul tiinelor medicale. Ea
este, pe de o parte, o disciplin teoretic fundamental, experimental, strns legat de
celelalte tiine fiziologice (fiziologie, fiziopatologie, biochimie, biofizic), iar, pe de
alt parte, are conexiuni extrem de puternice cu clinica.
Este de la sine neles c un bun clinician, pe lng serioase cunotine de
patologie, are nevoie i de noiuni temeinice de farmacologie.
AUTORII
.
12
CAPITOLUL 1
DEFINIIA FARMACOLOGIEI. RELAII CU ALTE TIINE.
1.1. RAMURILE FARMACOLOGIEI
Una dintre necesitile dezvoltrii societii nc din cele mai vechi timpuri, a
fost vindecarea empiric. Oamenii au ncercat s-i nlture durerea folosind leacuri de
origine vegetal (fitoterapie), animal (opoterapie) i n mai mic msur de natur
mineral (argil, nmol, sarea, caolinul, etc).
Experiena colectiv s-a transmis de-a lungul vremurilor, din generaie n
generaie.
Primul document scris descoperit a fost tblia de argil sumerian de la
Nippur (2100 .C.) i este considerat de specialiti prima farmacopee din lume.
Egiptul antic este recunoscut pentru textele hieroglife pe papirusuri n care
erau menionate numeroase droguri. Unul dintre acestea este papirusul lui Georg
Moritz Ebers descoperit de cercettor n 1873 i datat la anul 1550 .C., care cuprinde
cunotine despre 200 plante medicinale. Acesta se consider cel mai vechi tratat de
medicin. Cunotinele despre droguri de la egipteni au fost preluate de greci i de
romani.
Hipocrate din Kos (460-375 .C.) este printele allopatiei susinnd contraria
contrariis curantur principiu care i-a pstrat valabilitatea i astzi. n acelai timp
Hipocrate a avut i preocupri etice i deontologice i a elaborat jurmntul medical
hipocratic. Dioscoride, originar din Asia Mic n secolul I .C., supranumit printele
farmacognoziei, a scris De materia medica n care descrie 600 remedii care le
cuprind i pe cele exotice precum i efectul lor, lucrare care a fost tradus i n limba
latin.
Galenus, grec de origine, dar care a trit i activat la Roma, a dezvoltat teoria
lui Hipocrate, s-a preocupat de nlocuirea unui ingredient cu altul dnd n acelai timp
importan formelor medicamentoase.
n Evul Mediu, dei n Europa tiinele sunt n declin, apar progrese
remarcabile la arabi, ei elabornd cele dinti codexuri de medicamente. n secolele IX-
XII n spaiul locuit de populaia arab se descoper medicamente ca: boraxul,
alcoolul, unele sruri mercuriale, boabe de cafea. Un reprezentant de seam al acestei
perioade este medicul arab Avicena (secolul X .C.), cartea sa Canonul medicinii
fiind o lucrare fundamental pentru toat perioada evului mediu.
Renaterea (secolele XIV-XVI) a determinat o nflorire uluitoare nu numai a
artelor, ci i a tiinelor. Un exponent de seam al Renaterii a fost Paracelsus, (1493-
1541) medic iatrochimist elveian considerat iniiatorul farmacologiei tiinifice; a
14
studiat diferite droguri i astfel a ajuns la concluzia c numai cantiti reduse din
acestea sunt responsabile de efectul terapeutic quinta esentia anticipnd astfel clar
noiunea de principii active.
n secolul al XV -lea se amintete documentar existena primei farmacii la noi
n ar la Sibiu (1494).
n secolul al XVI-lea, cunotinele de farmacologie din ara noastr sunt
oglindite ntr-un manuscris slavon, unde sunt descrise 13 plante medicinale i
ntrebuinarea lor n terapeutic.
n acelai secol apare o lucrare preioas din punct de vedere farmaco-istoric
Ars medica ce conine indicaii referitoare la prepararea i administrarea
medicamentelor vegetale, animale i minerale. n cea de-a doua jumtate a secolului
XVI apare la Cluj a doua farmacie (1573).
n secolul al XVII lea apar o serie de farmacopei dintre care menionm:
Pharmacopeea Londinensis (1618), Codex medicamentarius sive Pharmacapeea
Parisiensis (1638). n acest secol la instalarea unui farmacist i se cerea depunerea unui
jurmnt de profesie i de credin.
Cantemir folosete termenul de antifarmac n sensul su clasic ca i cuvntul
antidot n neles de medicament.
Legea sanitar aprut la noi n ar n 1770 d instruciuni clare cu privire la
pregtirea profesional a farmacitilor, pregtire ce trebuie ulterior atestat de o
Universitate. Farmacopeea austriac publicat n 1729 precum i ediiile ulterioare au
devenit oficiale pentru farmaciile din Transilvania.
Ordinul farmaceutic al lui Ipsilanti (1797) a reglementat timp de dou decenii
exercitarea profesiunii de farmacist n ara Romneasc.
Totui, pn dup secolul al XVIII-lea nc se mai resimeau n terapie
influenele unui empirism. Ca o reacie fa de exagerrile din acest timp a aprut o
tendin de micorare a dozelor i Samuel Hahnemann a lansat principiul vindecrii
bolilor cu ajutorul unor doze infinitezimale punnd bazele Homeopatiei la baza creia
st principiul Similia similibus curantur.
tiinele farmaceutice s-au dezvoltat odat cu dezvoltarea chimiei n general.
Astfel n anul 1803 farmacistul german Sertrner izoleaz morfina din opiu, n anul
1813 Faraday a propus narcoza eteric pentru realizarea anesteziei generale, n 1847
obstetricianul englez James Simpson a introdus n practic cloroformul, etc.
Un merit deosebit l are Louis Pasteur care a fundamentat bacteriologia i
astfel elucideaz cauzele bolilor infecioase.
n Romnia, prima farmacopee naional a lui Constantin C. Hepites a aprut
n 1862.
n secolul XX farmacia n ansamblu ei prezint o evoluie ascendent cu
realizri deosebite.
n 1908 Gelmo a obinut prima sulfamid; n 1909 este descoperit de ctre
Ehrlich, salvarsanul. n 1953 Domagk a experimentat prontosilul la oareci infectai
cu streptococi, cu rezultate bune.
Anul 1928 marcheaz descoperirea penicilinei de ctre Fleming n Anglia, care
ulterior a fost preparat n stare pur de ctre Florey i Chain. n anul 1944 Waksman
15
izoleaz streptomicina iar n anul 1947 a fost izolat cloramfenicolul; n perioada 1947-
1953 sunt descoperite succesiv cele 3 tetracicline clasice: aureomicina, oxitetraciclina
i tetraciclina iar n 1966 este sintetizat furosemidul.
Farmacopeea Romn ediia a VII-a a aprut n 1956, cea de-a VIII-a n
1965, a IX-a n 1968 iar a X-a ediie n 1993.
n ara noastr este considerat printele Farmacologiei veterinare, Alexandru
Locusteanu, dezvoltat ulterior de ctre Grigore Slavu, Francisc Popescu i Emilian
Licperta, Constantin Sttescu de la Facultatea de Medicin Veterinar Bucureti. n
ar i-au adus aportul Ingeborg Bogdan, Radu Tudorache, Aurel Gherdan.
Alimentul este o substan de origine vegetal, animal sau mineral care intr
n metabolismul organismului fiind de strict necesitate pentru acesta.
Astfel, alimentele reprezint sursele primare plastice, energetice i de rezerv
care ajut la meninerea vieii organismului.
Termenul de farmacon este definit de OMS ca fiind orice substan sau
produs utilizat sau propus pentru utilizare, n scopul de a influena sau investiga
sistemele fiziologice sau strile patologice n beneficul pacientului.
O alt modalitate de a defini medicamentul este urmtoarea: Medicamentul
este o substan biologic activ sau o asociere de substane, care dup cercetrile
tiinei medicale, prin administrare raional la om sau animal sunt capabile:
1. s fac posibil recunoaterea, nlturarea, uurarea sau prevenirea
simptomelor unei boli;
2. s fac posibil recunoaterea sau s influeneze structurile organice,
funciile organice sau tipologia comportamental a omului sau animalului atta timp
ct acestea servesc scopului medicinii.
Un medicament ideal prezint urmtoarele nsuiri:
activitate precis;
un mecanism de aciune cunoscut;
eficacitate constant;
absena efectelor adverse i accesibilitate din punct de vedere economic.
n funcie de modul de obinere se poate spune c un medicament este un
preparat farmaceutic rezultat din ncorporarea unei cantiti exact msurate a unuia
sau mai multor principii active ntr-o formulare ce permite administrarea preventiv
sau curativ.
n ceea ce privete medicamentul de uz veterinar, mai exist i alte definiii,
precum aceea c medicamentul este o substan sau un amestec de substane chimice,
de origine vegetal sau animal, destinate combaterii bolilor, ntririi sntii i
refacerii funciilor fiziologice dezechilibrate.
Noiunea de medicament nu include pe aceea de produs biologic, care este
un preparat de origine bacterian, fungic, de provenien uman, vegetal sau
animal, destinat prevenirii mbolnvirilor sau stabilirii diagnosticului.
16
Legea sanitar veterinar prevede uzul unor medicamente i produse biologice
incluse n Nomenclatorul de medicamente i produse biologice de uz veterinar.
Astfel, orice produs din import poate fi utilizat n terapie numai dup
includerea n acest nomenclator.
n acelai timp, astfel se evit folosirea unor medicamente care nu au fost
verificate de ctre organele sanitare i farmaceutice competente.
Punerea n circulaie a unor produse biologice, medicamente, aparatur de
tehnic medical neautorizate i nenregistrate de ctre Ministerul Sntii este
interzis i sancionat conform legilor n vigoare.
Pe lng termenul de medicament mai pot fi ntlnite i noiuni precum: form
galenic, forma farmaceutic, forma medicamentoas, produs farmaceutic, remediu.
Conform farmacopeei, substanele farmaceutice sunt materii prime sau droguri
de origine animal, vegetal sau mineral, de extracie sau de sintez, care trebuie s
corespund unor condiii de puritate sau coninut prevzute n farmacopee,
transformarea acestor substane n medicamente, fcndu-se prin intermediul unor
operaiuni adecvate.
Sursele din care se pot obine medicamentele sunt: vegetale, animale, minerale
i sintetice i sunt cunoscute sub denumirea generic de drog.
Noiunea de drog desemneaz pri ale unor plante sau organe ale unor
animale, care conin substane active i care i gsesc utilizarea terapeutic, ca atare
sau dup prelucrarea ulterioar.
Noiunea de toxic definete orice substan care introdus n organism,
produce tulburri generale cunoscute sub denumirea de intoxicaie.
ntre noiunile de aliment, medicament i toxic exist o strns relaie. Astfel,
numeroase substane care fac parte din alimente obinuite (de exemplu vitaminele,
srurile minerale) se folosesc i ca medicamente n stri careniale.
n acelai timp ns, o serie de substane medicamentoase (antibiotice,
chimioterapice destinate terapiei antibacteriene) se pot folosi i ca aditivi furajeri,
pentru creterea sporului n greutate la tineret.
De asemenea, este cunoscut faptul c toate medicamentele care se absorb n
organism sunt toxice n general la doze mai mari dect cele terapeutice.
Chiar i nainte de apariia farmacologiei moderne, Paracelsus arta c toate
substanele sunt poteniale otrvuri i c totul depinde numai de doz.
n acelai timp, exist i medicamente care pot fi utilizate terapeutic numai n
doze foarte mici (stricnina, pilocarpina, atropina) iar atunci cnd se depete foarte
puin doza, pot provoca rapid efecte toxice.
Alte substane pot ntruni n acelai timp atributele de alimente, medicamente
i toxic. Un exemplu l reprezint srurile de calciu, magneziu, cupru, cobalt, seleniu,
precum i vitaminele care n doze prea mari pot avea efecte toxice.
17
1.4. DENUMIREA I CLASIFICAREA MEDICAMENTELOR
18
Terminologia farmaceutic mai cuprinde urmtoarele noiuni : compoziie
magistral, oficinal, comercial. Compoziia magistral se refer la o compoziie
imaginat de medic i efectuat de farmacist conform unei reete primite.
Compoziia oficinal este cea care figureaz n farmacopee, fiind cunoscut
tuturor medicilor i farmacitilor din ar (ex: soluia alcoolic de iod iodurat,
unguentul cu hidrocortizon 1%). Acestea prezint avantajul pentru medic, faptul c
acesta nu trebuie s scrie compoziia n reet.
Compoziia comercial ( produs tipizat, specialitate farmaceutic) este o
compoziie medicamentoas oferit de industrie, ntr-o anumit form, concentraie i
ambalaj.
Denumirea comercial poate da diverse indicii referitoare la:
- boal : Digestim, Tympasol, Pneumoguard;
- substana activ : Valbazen, Gonacor, Enzaprost;
- drogul vegetal sau ciuperca din care se obin : Atropin, Stricnin,
Penicilin, Streptomicin;
- un nume fantezist: Flavoliz, Decaris, Nolicin.
Exist un numr imens de denumiri comerciale pentru aceeai substan sau
acelai preparat : Aspirina are peste 90denumiri, Vitamina A peste 100,
tranchilizantele, hormonii, fiecare substan n jur de 70-100 denumiri. n general,
reclama comercial se face sub denumirea comercial a medicamentelor.
19
c. dup modul de prescriere, pot fi: forme medicamentoase magistrale,
oficinale i tipizate.
- preparatele magistrale se realizeaz n farmacie dup prescripia medicului
care enumer ingredientele i cantitile corespunztoare;
- preparatele oficinale se execut n farmacie dup prescripiile din farmacopee
i au compoziie fix i se prescriu enunndu-se denumirea exact fr a se detalia
formula.
- preparatele tipizate sunt executate pe cale industrial, n fabricile de
medicamente, avnd compoziia i modul de preparare fixe.
Forma medicamentoas ( forma farmaceutic) reprezint forma de prezentare
finit a unui medicament n vederea administrrii. Acestea pot fi la rndul lor :
- solide : pulberi, granule, comprimate, pilule, capsule, etc.
- moi : unguente, paste, emplastre , electuarii, etc.
- lichide : soluii, emulsii, suspensii, mixturi, etc.
d. dup aciunea farmaceutic predominant, medicamentele pot fi:
antiseptice, analgezice, antipiretice, hipnotice, narcotice.
20
CAPITOLUL 2
FARMACOCINETICA MEDICAMENTELOR
2.1. ABSORBIA MEDICAMENTELOR
22
influena sucului gastric. Alcalinizarea mediului gastric prin administrarea de
bicarbonat de sodiu face ca medicamentele bazice s fie mai puin disociate i s
treac mai uor n snge. n schimb alcalinizarea mediului gastric n cazul
medicamentelor acide duce la ionizarea acestora i absorbia devine greoaie. Nu se
poate recomanda administrarea per os a unor substane iritante care pot provoca
spasmul pilorului i ca urmare declaneaz voma, dar este posibil administrarea lor
sub form de mucilag sau atunci cnd stomacul este plin.
Alte medicamente pot fi distruse de acidul clorhidric din stomac i pentru a
preveni aceste fenomene se administreaz sub form de comprimate, capsule, etc.
acoperite cu un nveli gastrorezistent.
Alteori ns, pH-ul din stomac este favorabil transformrii srurilor bivalente
n sruri trivalente, form sub care medicamentele respective pot fi absorbite. Dac n
furaje se nglobeaz o cantitate mare de grsimi, mucoasa stomacal ca rspuns
secret enterogastron, care inhib motilitatea gastric i ntrzie absorbia
medicamentelor.
Durata absorbiei gastrice este dependent de mai muli factori: tipul substanei
medicamentoase (liposolubil, hidrosolubil), mrimea particulelor, constanta de
ionizare, pH-ul coninutului gastric, starea fiziologic (vascularizaie, secreie, tonus,
motilitate) i starea de plenitudine. Astfel, o experien fcut pe un stomac de iepure
cu pilorul ligaturat a artat c clorura de magneziu (substan liposolubil) se absoarbe
i produce stare de hipnoz, n timp ce sulfatul de magneziu, care nu este liposolubil,
nu se absoarbe ( Romeo Cristina, 2006).
La pH-ul puternic acid al sucului gastric se absorb mai ales acizii slabi i nu se
absorb bazele. Astfel, n mod normal n stomac se vor absorbi bine acidul salicilic,
aspirina, barbituricele, care la acest pH nu disociaz dect ntr-un procent foarte redus.
n mod invers, bazele slabe (ex: alcaloizii) asociate cu substane care cresc pH-ul
gastric se vor absorbi mai bine (fiind mai puin disociate).Absorbia medicamentelor
poate fi grbit sau ntrziat i prin alte mijloace. Astfel, administrarea concomitent
de soluii izotonice la temperatura corpului grbesc absorbia. De exemplu: alcoolul,
saponinele, srurile biliare produc hiperemia mucoasei gastrice crescnd absorbia.
ntruct pH-ul gastric este de obicei situat ntre 1i 3, iar cel intestinal depete 5, rata
de absorbie a aceluiai medicament, n cele dou localizri, variaz foarte mult.
La rumegtoare majoritatea medicamentelor trebuie nglobate n lapte, n
soluii dulci sau srate, avnd loc o nchidere reflex a jgheabului esofagian din
rumen, iar medicamentele trec direct n stomacul glandular.
C. Absorbia la nivelul intestinului subire
Mucoasa intestinal este locul de elecie al absorbiei fiind profilat pe aceast
funcie. Suprafaa mare, datorat prezenei vilozitilor, vascularizaia bogat asigur o
mare capacitate de absorbie. Unele studii arat c uneori intestinul absoarbe i chiar
concentreaz substanele medicamentoase, n timp ce alteori este impermeabil la
anumite preparate. Astfel, particulele nedizolvate, compuii hidrosolubili cu greutate
molecular mare i particulele puternic ionizate nu trec dect dificil prin bariera
intestinal.
n ceea ce privete capacitatea de absorbie a medicamentelor, intestinul se
23
comport ca o membran lipoid cu pori i sisteme de transport. Absorbia are loc pe
toat lungimea intestinului indiferent de structura histologic sau pH-ul segmentului.
Mecanismele absorbiei prin mucoasa intestinal constau n : transport activ i
transport pasiv. Majoritatea medicamentelor se absorb prin difuziune pasiv n sensul
gradientului de concentraie.
Absorbia prin mucoasa intestinal este selectiv. Astfel dintre substanele
organice se absorb cel mai uor ionii monovaleni, n timp ce ionii bivaleni se absorb
mai greu. Substanele organice se absorb mai bine sub form nedisociabil
liposolubil, n timp ce substanele care disociaz puternic se absorb mai greu.
Factorii care influeneaz circulaia sanguin i motilitatea intestinal pot grbi
sau ntrzia absorbia. Substanele care produc vasoconstricie intestinal scad
absorbia, n timp ce vasodilataia se coreleaz cu o absorbie mai rapid.
Majoritatea medicamentelor se absorb preponderent n intestinul subire,
mucoasa fiind specializat n acest scop. n urma absorbiei la acest nivel,
medicamentele ajung obligatoriu prin vena port n ficat unde vor fi transformate i
depozitate.
Unele medicamente ajung n bil, apoi n intestin odat cu bila sunt reabsorbite
i sufer un ciclu entero-hepato-enteric care le prelungete aciunea (cloramfenicol,
digoxin). Alte medicamente se absorb din intestinul subire, ajung n snge i apoi
sunt eliminate prin mucoasa intestinului gros, suferind un ciclu entero-hemato-enteric.
Absorbia intestinal poate fi grbit prin administrarea medicamentelor sub
forma lichid, respectiv soluii cldue.
Dac n raie se afl cantiti mari de grsimi, absorbia la nivelul intestinului
crete, probabil datorit creterii cantitii de bil.
Strile inflamatorii ale mucoasei digestive influeneaz procesul de absorbie
astfel:
- n prima faz de inflamaie a mucoasei digestive, absorbia este ncetinit;
- n faza a doua cnd mucoasa este lezionat absorbia devine rapid i
neselectiv. n situaiile unor atonii gastrointestinale nsoite adesea de
constipaie, doza se va reduce din cauza absorbiei intensificate.
Flora intestinal de asemenea poate interveni n activarea sau inactivarea unor
medicamente n ceea ce privete absorbia acestora. Absorbia intestinal este
influenat i de mrimea particulelor, astfel cu ct particulele de medicament sunt
mai fine cu att absorbia acestora este mai intens.
Medicamentele care nu au fost absorbite n intestinul subire se pot absorbi n
continuare n intestinul gros sau chiar la nivelul rectului.
D. Absorbia medicamentelor la nivelul mucoasei rectale.
Mucoasa colonului n special la ierbivore are rol important n absorbia apei
din chimul alimentar precum i a unor substane solubilizate. La unele specii absorbia
este mult mai redus. Rectul este segmentul terminal al intestinului gros, cu
dimensiuni variabile n funcie de specie. Este acoperit de o mucoas ale crei celule
secret mucus la unele specii de animale, n aceast regiune fiind dispuse glandele
perianale.
Vascularizaia rectal este foarte bogat, formnd o reea fin de vase, cu
24
multiple anastomoze arteriale i venoase. Studiile au artat c, dup introducerea n
rect, medicamentul ajunge n zona n care va fi absorbit, zon tributar venelor
hemoroidale superioare, majoritatea cercettorilor susinnd c absorbia se produce
att la nivelul venelor hemoroidale superioare ct i medii i inferioare. Aceast tez
este susinut i de faptul c ntre grupele de vene hemoroidale exist numeroase
anastomoze, astfel c nu se poate vorbi de o absorbie unilateral.
Substanele medicamentoase care se administreaz i se absorb la nivelul
mucoasei rectale, n proporie de 50% unteaz circulaia portal, n consecin
biotransformarea hepatic a medicamentului este mpiedicat. Ambele ci de
administrare a medicamentelor, sublingual i rectal, au avantajul c previn
degradarea substanelor de ctre pH-ul gastric acid. Calea rectal este de asemenea
util dac medicamentul induce voma n urma administrrii orale sau dac pacientul
prezint deja vom.
25
Cile parenterale elimin necesitatea ca substana medicamentoas s
traverseze o mucoas, ca prim pas n procesul absorbiei. n cazul soluiilor apoase,
absorbia este rapid iar pe cale i.m sau s.c se realizeaz n 30 minute. Rapiditatea
absorbiei depinde de: vascularizaie, liposolubilitate, suprafaa de absorbie i
caracterul chimic al substanei medicamentoase. Adesea pentru solubilizarea unei
substane se recurge la modificarea pH-ului respectiv, transformarea n sruri solubile
a substanelor cu caracter bazic sau acid greu solubile. Unele substane (fenobarbital,
sulfamide) pot fi dizolvate n ap sub form de sruri de sodiu.
Alcaloizii se pot dizolva sub forma unor sruri: pilocarpina, papaverina sub
form de clorhidrai, atropina sub form de sulfat.
Sulfamidele se comport ca acizi slabi i ca urmare sunt puin solubile n ap,
dar prin adugarea alcaliilor se formeaz sruri solubile.
Aminele simpaticomimetice, alcaloizii,unele antihistaminice, anestezice locale
au n compoziia lor un atom bazic fiind foarte greu solubile n ap, dar solubile n
soluii diluate de acizi.
Preparatele injectabile, pentru a fi tolerate de organism, trebuie s fie izotone
cu serul sanguin. O soluie va fi izotonic atunci cnd are aceeai presiune osmotic
(deci aceeai concentraie molecular).Soluiile cu concentraie molecular mai mic
dect serul sanguin se numesc hipotonice, iar cele care au concentraia molecular mai
mare sunt hipertonice. Soluiile hipertonice se administreaz numai intravenos.
Formele hipotonice prezint dezavantajul c pot provoca hemoliz. n contact cu o
soluie hipotonic eritrocitele gonfleaz i se sparg. Apa din organism se gsete n
compartimentul celular i extracelular. Lichidele din cele dou compartimente sunt
separate prin peretele celular i cel vascular, care se comport ca membrane
semipermeabile. Presiunea pe care o exercit moleculele sau ionii substanelor
prezente n lichidul celular se numete presiune osmotic. Aceasta este direct
proporional cu numrul de molecule sau ioni care se gsesc n unitatea de volum a
lichidului celular sau extracelular. Atunci cnd ntr-unul din compartimente
concentraia de electrolit este mai mare, apa din cellalt compartiment va difuza n
compartimentul cu concentraie mai mare, trecnd prin peretele celular i dilund
soluia pn la atingerea echilibrului de concentraie fenomenul purtnd denumirea de
osmoz. Celulele vor fi protejate de ctre mediul extracelular, acesta fiind furnizorul
elementelor necesare metabolismului.
Cnd se injecteaz soluii hipotonice n esuturi, celulele vor deveni
turgescente, datorit gonflrii protoplasmei i se produce extinderea membranei
celulare. Tensiunea asupra membranei se traduce prin durere la locul injectrii,
putndu-se produce ruperea membranei.
n cazul injectrii intramusculare de soluii hipertonice, celulele din apropiere
se vor deshidrata, protoplasma i va micora volumul i se va desprinde de
membran, celulele se vor deforma, membrana se va denivela i i va modifica
permeabilitatea.
Administrrile intravenoase de soluii hiper- sau hipotonice vor afecta
viabilitatea globulelor roii care vor mbtrni mult mai repede datorit variaiei
osmotice. Pierderile de lichid care sunt nsoite i de depleia potasiului vor duce la
26
perturbri mai grave dect pierderile de sodiu ntruct potasiul particip la procesul de
excitaie a miocardului. Pierderile de ap i electrolii precum i compensarea
echilibrului acido-bazic se realizeaz prin perfuzii. Soluiile perfuzabile urmresc:
nlocuirea lichidelor sanguine pierdute, administrarea de substane roburante,
administrarea de substitueni de plasm sau snge precum i nlocuirea altor lichide
pierdute.
A. Calea intravenoas este o alternativ demn de urmat att atunci cnd
medicamentele nu se absorb n urma administrrii orale, ct i pentru a obine un efect
mai rapid.
Prin administrarea intravenoas, medicamentul evit tractul gastrointestinal i
deci primul pasaj metabolic hepatic. Aceast cale permite obinerea unui efect rapid i
a unui grad maxim de control asupra nivelurilor circulante ale medicamentului. Totui
spre deosebire de medicamentele prezente n tractul gastrointestinal, cele injectate nu
pot fi eliminate prin emez sau prin legarea de crbune activat. Injectarea intravenoas
a anumitor medicamente poate conduce la contaminare bacterian, poate induce
hemoliz sau poate cauza reacii adverse prin eliberarea prea rapid a concentraiilor
de medicament n plasm i esuturi.
Calea intravenoas se poate utiliza n dou variante:
- injeciile intravenoase unice n acest caz se administreaz cu viteze diferite
cantiti ce variaz; este o modalitate destul de frecvent i uor de executat:
- perfuziile intravenoase situaie cnd cu o vitez constant, variabil, se
introduc cantiti mari de lichid; acest procedeu necesit o supraveghere atent a
pacientului; are ns avantajul c permite realizarea unor concentraii plasmatice
uniforme, datorit acestui fapt se utilizeaz pe scar larg n studiile de
farmacocinetic.
Pe cale intravenoas nu se pot introduce suspensii sau emulsii, substane
hemolizante sau pecipitante ale proteinelor; de asemenea nu se pot administra
compui care lezeaz endoteliul sau sunt cardiotonice.
B. Calea subcutanat (hipodermic)
De la acest nivel absorbia se face relativ lent. De obicei se administreaz
medicamente hidrosolubile.
Soluiile trebuie s fie neutre, izotone, iar cantitatea injectat s nu depeasc
civa mililitri. n unele cazuri se administreaz cantiti relativ mari din soluiile
izotone.
Astfel se pot administra compui greu solubili; ei se solubilizeaz lent n
esutul interstiial. Se pot administra fie sub form de suspensii, fie sub form de
implante (ex: hormonii sexuali).
Absorbia subcutanat poate fi accelerat n urma masajului care activeaz
circulaia i favorizeaz difuziunea. n cazul n care se urmrete ntrzierea absorbiei
subcutanate a medicamentelor, aceasta se realizeaz fie prin asocierea cu
vasoconstrictoare sau cu substane macromoleculare greu absorbabile (polivinil
pirolidona).
27
C. Calea intramuscular
Medicamentele administrate intramuscular pot fi soluii apoase sau preparate
dept - frecvent o suspensie de medicament ntr-un vehicul non-apos (ex: etilen
glycol, ulei de alune). Absorbia medicamentelor n soluie apoas este rapid n timp
ce n cazul preparatelor depot este lent. Absorbia rapid este datorat n primul rnd
irigaiei sanguine de 4-6 ori mai abundent dect la nivelul hipodermului i spaiilor
interstiiale de 2 3 ori mai mari dect a celor hipodermice.
Injeciile intramusculare sunt mai puin dureroase dect cele subcutanate.
Intramuscular se pot administra soluii, suspensii apoase i uleioase.
Soluiile apoase trebuie s fie izotone sau hipotone, iar cantitatea administrat
n general s nu depeasc 20 ml.
Soluiile uleioase se absorb prin cile limfatice.
Substanele cu o greutate molecular sub 20000 se absorb preferenial la
nivelul capilarelor sanguine; cele ce depesc aceast mrime se absorb prin cile
limfatice.
D. Calea intraperitoneal
Se realizeaz o bun i rapid absorbie la nivelul peritoneului. Aceast cale
este rareori utilizat datorit dificultilor tehnice, a pericolului lezrii vaselor i a
infeciilor. Dac se ntrebuineaz, aceasta se face numai pentru tratamentul unor
afeciuni locale; se administreaz antibiotice i enzime proteolitice sau substane cu
aciune general (soluie de cloralhidrat cu aciune narcotic la porc i cine).
E. Calea intramamar
Se pot administra medicamente fie n parenchimul mamar prin traversul pielii,
fie prin canalul papilar sau galactofor (n tratamentul mamitelor), dup o prealabil
mulgere.
Pe canalul galactofor se pot introduce i unguente fluide sau soluii mai
vscoase, cu seringi speciale din material plastic sau cu un dispozitiv (alonj) n form
de ac de sering, care se adapteaz la tubul cu unguent.
F. Calea intraarticular
Uneori se introduc substane medicamentoase i n interiorul unei articulaii
(hidrocortizon), n caz de artrite. Dup ce se puncioneaz fundul sacului articular, se
extrage o cantitate de lichid sinovial egal cu acea de soluie medicamentoas care se
injecteaz.
28
Mucoasele cilor respiratorii sunt caracterizate prin suprafee mari care asigur
absorbia n condiii perfecte, dar datorit provocrii reflexe a tusei, utilizarea acestei
mucoase este mult restrns.
Mucoasa nazal are capacitate absorbant excelent, dar este foarte sensibil,
datorit acestui fapt folosindu-se puin n terapeutic.
Mucoasele traheo-bronhic i alveolar sunt foarte bune absorbante capabile s
nglobeze particule fine solide, care ajung prin intermediul limfei n limfonoduli unde
sunt reinute. Suprafaa mucoasei alveolare, dei are un mare potenial absorbant,
practic este puin utilizat, datorit riscului crescut de a fi iritat, cu urmri grave
asupra circulaiei i respiraiei.
n medicina veterinar unele medicamente se administreaz pe cale
respiratorie, fiind vizat activitatea lor local la nivelul cilor respiratorii i nu cea
general aspra organismului(fumigaii, aerosoli).
Aproximativ 30-35% din substana activ ader pe suprafaa mucoasei cilor
respiratorii posterioare unde acioneaz, restul fiind expirat, deci pierdut.
Substanele medicamentoase care strbat mucoasele respiratorii evit n
majoritatea lor bariera hepatic, de aceea efectul lor este mai rapid i de scurt durat.
Absorbia la acest nivel se produce foarte rapid. Pe aceast cale se administreaz la
animale substane active sub form gazoas, lichid, rar particule solide foarte fine.
Mucoasa respiratorie prezint avantajul unei suprafee mari de absorbie, cu
vascularizaie bogat i contact nemijlocit al capilarelor sanguine cu epiteliul alveolar.
Dezavantajul este reprezentat de sensibilitatea deosebit a mucoasei respiratorii,
declanarea efectului reflex de tuse i, mai rar, n cazul concentraiilor iritante, sincopa
respiratorie. Pe aceast cale se pot administra narcoticele gazoase i cele volatile.
Narcoticele gazoase sunt folosite mai rar n medicina veterinar. Ele se administreaz
cu ajutorul mtilor de anestezie, n circuit nchis sau seminchis. Unele substane
gazoase folosite la dezinfecii (ex: formaldehid), sau ca antiparazitare externe pot fi
inhalate accidental de ctre animale, concentraiile mari fiind toxice.
Medicamentele volatile sunt administrate n mare msur pe cale respiratorie.
n narcoz sunt folosite curent o serie de substane ca de exemplu cloroformul, eterul,
halotanul, izofluranul. Unele uleiuri volatile ca de exemplu eucaliptolul, gomenolul,
fie se aplic local fie se administreaz sub form de inhalaii i fumigaii.
Calea inhalatorie
Epiteliul alveolar ndeplinete condiiile necesare (suprafa foarte mare, mare
intensitate a circulaiei, dimensiunile reduse ale celulelor epiteliale) n vederea
absorbiei medicamentelor administrate sub form volatil i gazoas, precum i a
unor particule solide aflate sub form de aerosoli. Trebuie reinut c numai particulele
cu un diametru sub 10 se absorb prin epiteliul alveolar. Particulele mai mari se
opresc la nivelul bronhiilor. Tot pe cale alveolar se absorb i pulberi foarte fine sau
suspendate ntr-un mediu lichid cum este cazul aerosolilor.
29
2.1.4. ABSORBIA MEDICAMENTELOR LA NIVELUL
PIELII I AL MUCOASELOR
30
capilarele sanguine, iar cele cu greutate mai mare vor fi absorbite la nivelul vaselor
limfatice. Gradul de absorbie a substanelor active, fie c sunt acide sau bazice, este
puternic influenat de pH-ul pielii.
Astfel, histamina se absoarbe de 10 ori mai mult dac este ncorporat ntr-o
baz de unguent tamponat la un pH de 7,5 comparativ cu o baz de unguent cu pH =
5,5 (Romeo Cristina, 2006)
Absorbia depinde de asemenea de starea fizic n care se afl substana activ.
Cel mai bine se absorb substanele medicamentoase care sunt ncorporate n baza de
unguent sub form de dispersie molecular, dizolvate n solveni sau emulsionate. n
tehnica farmaceutic cea mai recomandat mrime a particulelor solide este de 5-10
m pentru unguentele oftalmice, mrimea lor putnd s creasc pn la 200 m n
restul unguentelor.
Mrimea concentraiei substanei active modific absorbia medicamentului.
S-a constatat c, n cazul concentraiilor ntre 1% i 10%, proporia absorbit nu
crete, acest fenomen fiind explicat prin faptul c n cazul ptrunderii n piele, chiar i
n concentraii mici, diferena ntre concentraia exterioar i cea interioar are o
valoare aa de mare nct substana ptrunde prin piele cu o vitez mrit (n cazul
substanelor hidrofobe). n cazul substanelor hidrofile absorbia va crete cu
concentraia. Bazele de unguent au rolul de a nlesni contactul dintre substana activ
i piele. n alegerea bazei de unguent se va ine seama de: scopul terapeutic urmrit,
tipul de piele, localizarea i stadiul afeciunii, proprietile fizico-chimice ale
substanei active. Un bun excipient nu trebuie s influeneze procesele metabolice,
secreia i respiraia pielii. Din punct de vedere terapeutic se urmrete a se trata
blnd o afeciune de tip acut i mai agresivpe cele cronice. n cazul animalelor
unde stratul pilos este mai abundent, se va avea n vedere evitarea pansamentelor
ocluzive. Pentru pielea gras ( cu secreii sebacee bogate ), lipogelurile, emulsiile A\U
i pastele nu sunt tolerate din cauza activitii lor de mpiedicare a secreiilor. Din
contr, cnd pielea prezint secreie sebacee redus se impune utilizarea unguentelor
grase.
Dac bariera epidermic prezint discontinuiti datorit traumatismelor de
diferite origini (vezicule, eczeme, parazitoze cutanate,plgi), toate substanele active
vor trece n derm. De aici rezult importana alegerii vehiculului n cazul unui strat
cornos normal, deoarece deosebirile de ptrundere a substanelor active datorit
diferitelor vehicule sunt mai pronunate. Pielea animalelor btrne sau aflate ntr-o
stare de ntreinere proast va determina rate ale absorbiei semnificativ mai reduse
datorit modificrilor atrofice ale aparatului pilosebaceu. Pansamentele ocluzive vor
produce intensificri ale circulaiei cutanate, vasodilataie i creterea temperaturii
pielii care vor intensifica rata absorbiei. Absorbia prin piele a substanelor
hidrosolubile este favorizat de macerarea pielii, ca urmare a bilor de vapori sau cu
ap cald (cnd are loc o scdere a vscozitii sebumului, sebumul devenind miscibil
cu unguentele).
Prin piele se absorb: gaze (hidrogen sulfurat, HCN), substane volatile
(salicilat de metil) compui liposolubili i solveni organici.
Absorbia poate fi mrit prin masaj ntruct se ndeprteaz sebumul care
31
mpiedic ptrunderea medicamentelor, prin aplicare de cldur local, prin
degresarea prealabil a pielii precum i prin nglobarea medicamentelor n excipieni
diadermici (ex. axungie). Ptrunderea prin piele poate fi grbit i prin adugarea de
dimetil sulfoxid, un adjuvant care nu irit pielea.
Leziunile i dermatitele grbesc absorbia, dar aceast situaie devine
periculoas cnd se trateaz animalele cu substane foarte active (ex. mbierile cu
substane antiparazitare).
Absorbia medicamentelor la nivelul mucoasei conjunctivale
Mucoasa conjunctival este o mucoas permeabil pentru substanele
medicamentoase utilizat pentru aplicaii locale, n special de antiseptice ,
chimioterapice, antibiotice, anestezice i modificatoare ale pupilei. Este o mucoas
permeabil dar pentru a nu afecta corneea, trebuie s fie respectat pH=8, considerat de
majoritatea autorilor pH-ul optim. Administrrile se fac sub form de colire.
Unguentele sau alte forme oftalmice permit de asemenea absorbia substanelor active.
Supradozarea unor colire care conin alcaloizi, la speciile mici, pot duce la fenomene
toxice, uneori chiar letale. Activitatea medicamentelor ncepe n momentul cnd
acestea au ajuns n contact cu receptorii extra i intracelulari.
Absorbia medicamentelor este foarte rapid dar nu are importan din cauza
cantitilor mici care pot fi administrate. S-a observat de exemplu c n cazul unui
iepure cruia i se instileaz n sacul conjunctival o soluie de pilocarpin 1 %,
meninnd contactul ochiului cu soluia timp de cteva minute, acesta ncepe s
saliveze i s prezinte purgaie (V. Nueleanu, 2000). Calea conjunctival dup cum s-a
artat, se preteaz numai pentru tratamentul local al afeciunilor oculare.
Medicamentele se depun sub form de soluii, unguente i pulberi. Ele trebuie s fie
sterile, s aib un pH alcalin i s fie pe ct posibil izotone cu lacrimile.
Izotonizarea se poate face cu soluii de clorur de sodiu, acid boric, tetraborat
de sodiu.
Absorbia medicamentelor la nivelul mucoasei genito-urinare
Calea genito-urinar este utilizat de asemenea exclusiv pentru tratamentul
local al unor afeciuni localizate la nivelul aparatului genital sau urinar, cu toate c s-a
demonstrat faptul c o serie de substane antibacteriene administrate intrauterin pot da
concentraii sanguine consecutiv absorbiei la nivelul mucoasei uterine.
32
- eliberarea substanei active;
- dizolvarea, subetap prin care medicamentul devine disponibil pentru
absorbie.
Cantitatea de substan activ eliberat din formele farmaceutice este definit
prin disponibilitatea farmaceutic ce se evalueaz prin relaia timp-
concentraie la locul de absorbie (Leucua, 1975, 1981, 1989).
- faza farmacocinetic au loc procesele de absorbie, distribuie, biotransformare,
eliminare (epurare) a medicamentului. Medicamentul devine apt pentru aciune
i determin disponibilitatea biologic sau biodisponibilitatea care se
evalueaz prin relaia timp-concentraie n plasm i esutul int.
- faza farmacodinamic const n interaciunea medicamentului cu materia vie, ce
duce la apariia efectului farmacologic.
Biodisponibilitatea medicamentelor reprezint cantitatea de substan
absorbit din doza de produs medicamentos administrat ntr-o anumit form
farmaceutic, ce devine disponibil la locul de aciune, precum i viteza cu care
substane medicamentoas apare n circulaia sanguin.
Termenul de biodisponibilitate se utilizeaz pentru a indica ce proporie din
cantitatea de substan medicamentoas este absorbit de organism pentru a atinge
concentraii terapeutic active.
Procentul de substan activ pus la dispoziia organismului se poate stabili
fie prin dozarea n snge a substanei, fie prin determinarea efectului terapeutic (se
determin cantitatea de substan activ ce ajunge la locul de aciune n contact intim
cu farmacoreceptorii). Aceasta reprezint biodisponibilitatea n biofaz.
Biodisponibilitatea se evalueaz ca biodisponibilitate absolut prin
compararea concentraiei sanguine n funcie de timp. Cnd biodisponibilitatea
absolut este mai mic de 25%, nseamn c aceast cale trebuie eliminat.
Biodisponibilitatea unui medicament mai poate fi evaluat fa de un preparat de
referin.
Pot exista deosebiri de biodisponibilitate ale principiului activ, condiionat de
diferite forme farmaceutice. Calitatea medicamentului impune nu att o
biodisponibilitate mare, ct mai ales o biodisponibilitate optim.
Factorii care influeneaz biodisponibilitatea
1. Factori ce depind de proprietile fizico-chimice ale substanei active:
- structura chimic;
- mrimea particulelor;
- starea cristalin/amorf;
2. Factori ce depind de proprietile fizico-chimice ale adjuvanilor (de exemplu, n
cazul aspirinei cnd se folosete ca adjuvant stearatul de magenziu, viteza de eliberare
a substanei active (acidul acetilsalicilic) este mai rapid comparativ cu situaia cnd
se utilizeaz laurilsulfatul de sodiu ca adjuvant).
3. Factori ce depind de procesul de fabricaie (de exemplu, la formele farmaceutice de
uz oral, disponibilitatea substanei active pentru absorbie descrete n ordinea:
soluii>emulsii> pulberi> capsule> comprimate> drajeuri).
n practic, formularea medicamentelor privind viteza de cedare a substanei
33
active respect dou principii:
- eliberare imediat i total;
- cedare prelungit sau susinut n cazul preparatelor retard.
Se ncearc elaborarea sistemelor medicamentoase de cedare cu vitez
controlat, numite sisteme terapeutice transdermice (de exemplu Scopoderm - fixat
retroauricular, conine scopolamin i se utilizeaz n ru de micare).
34
urmare, vor traversa membranele biologice n cea mai mare parte prin difuziune
simpl. Numai formele neionizate realizeaz concentraii egale pe cele dou fee
ajungndu-se la echilibru.
Filtrarea are loc datorit faptului c multe din membrane sunt relativ
permeabile pentru ap, ceea ce nseamn c exist un flux de ap determinat de
diferenele de presiune hidrostatic (osmotic) de o parte i de alta a membranei.
Pinocitoza const n invaginarea unei poriuni de membran care nglobeaz
picturi ce conin medicamentul dizolvat. Mecanismul este implicat n special n
absorbia medicamentelor cu molecul mare sau legate n complexe proteice.
Transportul specializat n acest proces de trecere a medicamentelor,
membrana are un rol activ, rezult un transport activ-selectiv. Se formeaz un
complex difuzibil ntre medicament i un sistem transportor; o molecul proprie
organismului carrier preia molecula de medicament de o parte a membranei i o
cedeaz de cealalt parte, evolund n cadrul unui proces ciclic.
Exist dou tipuri de transport specializat:
- transport activ;
- difuziune facilitat.
Transportul activ are loc cnd sistemul transportor funcioneaz mpotriva
gradientului de concentraie, necesitnd n acest caz energie care alimenteaz
procesele de formare a complexelor medicament/carrier. Acest tip de transport activ se
caracterizeaz printr-o inhibare competitiv de ctre compui cu structur
asemntoare medicamentului transportat. Prin saturabilitate, capacitatea de transport
este limitat de disponibilul de molecule transportoare.
Difuziunea facilitat este un transport membranar mediat prin sistem
transportor, dar care nu necesit energie, deoarece deplasarea medicamentului
respectiv are loc n sensul gradientului de concentraie. Aceast difuziune facilitat
este implicat n transportul compuilor endogeni.
35
ptrunderea la nivelul encefalului bariera fiind datorat lipsei porilor la nivelul
capilarelor din encefal. Celulele endoteliale prezint jonciuni foarte strnse i sunt
nvelite de celulele gliale. Cnd aceste epitelii sunt afectate de procese inflamatorii,
barierele devin temporar permeabile pentru medicamentele ionizate (penicilina i
streptomicina pot atinge concentraii terapeutice). n cazul unor traumatisme
cerebrale, infeciilor meningeale i modificrilor osmotice, funcionarea barierei
hemato-encefalice poate fi profund afectat.
Din punct de vedere farmacologic prezint interes ariile din encefal care
aparin reelei plasmatice nefiind izolate de bariera hemato-encefalic. n cadrul
acestora capilarele prezint endotelii ferestruite care sunt permeabile n ambele
sensuri.
n general majoritatea medicamentelor (chimioterapice, antibiotice) au
dificulti importante la trecerea n sistemul nervos central (tetraciclina, streptomicina,
penicilina) datorit barierei hemato-encefalice. De fapt, la trecerea medicamentelor n
SNC se ntlnesc dou bariere importante:
- bariera snge - creier;
- bariera snge - lichid cefalo-rahidian.
Bariera snge-creier, prin care substana trece n lichidul extracelular al
encefalului const din peretele capilarelor sanguine i stratul nconjurtor de celule
gliale strns legate.
Bariera snge - L.C.R. este format n principal din epiteliul plexurilor
coroide. Cele dou bariere se comport ca membrane lipidice Astfel medicamentele
care se administreaz i.v trec n creier sau n L.C.R. n cantitate ce depinde de
coeficientul de partaj i constanta de disociere la un pH de 7,4. Astfel, compuii cu
liposolubilitate mare, ca de exemplu tiopentalul, ptrund uor i rapid prin cele dou
bariere, n timp ce alte substane precum barbitalul sau acetanilida, fiind mai puin
liposolubile, ptrund mai greu. Fraciunea neionizat ptrunde mai uor la nivelul
barierelor n timp ce fraciunea ionizat, datorit sarcinilor electrice, nu poate traversa
membranele. Prin barierele ce compun bariera hematoencefalic trec anumite
substane medicamentoase precum: eterul, cloroformul, halotanul, izofluranul, unele
sulfamide etc.
b. Bariera hemato-oftalmic
Trecerea medicamentelor din plasm n umoarea apoas a ochiului se
realizeaz prin epiteliul corpului ciliar, cu dificultate, ntruct vascularizaia este mult
mai redus comparativ cu alte esuturi. Capilarele irisului sunt mult mai puin
permeabile, iar esuturile realizeaz o barier greu de traversat.
c. Bariera placentar
ntre sngele matern i circulaia fetal se afl bariera placentar. Ea provine
din trofoblastul sinciial format din unirea mai multor celule. Schimburile dintre celule
sunt prezente cu toate c spaiile intercelulare lipsesc. Bariera placentar este mai
permeabil dect bariera hemato-encefalic. n acest sens trebuie avut n vedere faptul
c atunci cnd se administreaz medicamente mamei, o bun parte dintre acestea se
vor regsi n circulaia ftului.
36
Efectul medicamentos consemnat va fi de mai lung durat n cazul nou
nscuilor comparativ cu adulii, deoarece mecanismele de eliminare nu sunt nc bine
definitivate. Medicamentele liposolubile difuzeaz prin placent cu uurin i, de
aceea, atunci cnd se folosesc anestezice se poate produce depresia respiraiei la nou-
nscui. Medicamentele puternic ionizate, sau cele care pot fi descompuse de enzimele
placentare sunt cele pentru care placenta reprezint o barier. Bariera placentar exist
pentru puine medicamente, acesta fiind un motiv datorit cruia adesea poate fi
semnalat toxicitate asupra embrionului sau ftului, iar uneori chiar i fenomene
teratogene. Astfel placenta poate fi traversat de un numr mare de medicamente,
acesta fiind un motiv pentru care fenomenele embriotoxice trebuie foarte bine
cunoscute nainte ca o substan s obin avizul terapeutic. O substan care poate s
traverseze placenta, n general, posed aceleai caliti ca i una care traverseaz o
membran prin difuziune pasiv.
Substanele liposolubile, neionizate, cu molecul mic nelegate de proteinele
plasmatice traverseaz placenta conform gradientului de concentraie.
Narcoticele volatile i cele injectabile, analgezicele, chimioterapicele,
sulfamidele, antibioticele, corticosteroizii sunt substane care administrate mamelor se
regsesc n circulaia ftului.Ca urmare conduita terapeutic va ine cont n mod
obligatoriu de difuziunea transplacentar a medicamentelor i de posibilele efecte
asupra produilor de concepie.
d. Bariera cutanat
n general pielea mpiedic ptrunderea medicamentelor n organism i ca
urmare efectul lor este limitat. Exist i excepii, cum sunt de exemplu substanele
liposolubile precum i unele medicamente volatile. ntruct majoritatea
medicamentelor pentru a-i exercita efectul farmacodinamic trebuie s ptrund n
umorile organismului de unde se vor dirija spre farmacoreceptori, tegumentul
reprezint o barier pentru medicamente. Orice preparat, fie solid, lichid sau gazos,
pentru a fi activ din punct de vedere farmacologic trebuie s prseasc preparatul i
s intre n soluie n spaiu hidric. Ca urmare compuii insolubili vor fi ineri din punct
de vedere farmacologic.
38
funcie de proprietile fizico-chimice ale substanei i de caracteristicile mediului n
care se produce distribuia. Concentraia plasmatic influeneaz ntr-o mare msur
repartizarea medicamentelor. Adesea se ntlnete o distribuie neuniform datorit
unei electiviti a medicamentelor pentru anumite esuturi. Distribuia substanelor
medicamentoase n organism se poate produce n trei moduri:
- distribuia uniform n toate esuturile (alcoolul, unele narcotice);
- distribuia neuniform, substanele acumulndu-se selectiv doar n anumite
esuturi (iodurile, calciul, fierul,compuii organoclorurai);
- distribuia iniial uniform urmat de redistribuirea substanei
(tiobarbituricele).
Majoritatea medicamentelor se distribuie neuniform, putndu-se acumula
selectiv n unele esuturi. La nivelul sngelui hemoglobina din eritrocite leag
oxigenul i bioxidul de carbon, iar trombocitele serotonina.
Glanda tiroid fixeaz iodul, cortexul suprarenalei estrona, placenta carotenul.
esutul osos reine calciul i fosforul, esutul adipos insecticidele
organoclorurate, iar sistemul reticulo-histiocitar fierul.
Digitoxina se acumuleaz n miocard, clorpromazina n creier, vitamina A n
retin, iar tetraciclinele n oase i n dini.
Uneori, distribuia selectiv este foarte accentuat. Clorpromazina realizeaz n
creier concentraii de 50 ori mai mari dect n plasm datorit legrii de proteinele
cerebrale.
Distribuia de echilibru dintre o celul din esut i plasm a unui medicament
are de obicei afinitate mai mare pentru proteinele intracelulare dect pentru
albuminele plasmatice. Membrana care separ compartimentele este permeabil
numai pentru medicamentul necuplat.
Unele medicamente se distribuie n mod uniform n lichidele organismului,
ntruct nu se leag semnificativ de alte molecule. Aceste medicamente (antipirina,
barbitalul) rmn n apa corporal ca molecule necuplate pn cnd sunt excretate.
Alte medicamente dup o distribuie iniial se vor redistribui selectiv. Un exemplu n
acest sens l reprezint substanele barbiturice care difuzeaz n creier imediat dup
administrare, dup care revin n snge i se distribuie n esuturile bogate n lipide.
Medicamentele ajunse n esuturi pot s se fixeze pe receptori, s se cupleze cu
proteinele sau lipoproteinele tisulare, sau s se acumuleze n mod selectiv sub form
de depozite. Fixarea medicamentelor pe structurile proteice se face reversibil sau
ireversibil, iar cele care se fixeaz reversibil se elimin treptat sub form activ. Dac
eliberarea este lent, administrarea unor cantiti de medicament poate duce la
fenomene de cumulare cu efecte toxice pentru animale (digitalicele). Fixarea
ireversibil se ntlnete mai rar i ine mai mult de domeniul toxicologiei.
Redistibuirea medicamentelor i consecinele distibuirii inegale
Fenomenul de redistribuire este foarte bine ilustrat de cinetica unor barbiturice
cum este de exemplu tiopentalul. Atunci cnd se administreaz intravenos, el
difuzeaz rapid la nivelul SNC (bogat n lipide) inducnd o anestezie general rapid.
Ulterior medicamentul difuzeaz napoi n snge i apoi n esuturi mai puin
vascularizate cum ar fi esutul adipos. Pe msur ce este transferat anestezicul n alte
39
esuturi se produce revenirea din narcoz.
Mecanismele prezentate contribuie la variaii ale concentraiei medicamentului
ntre diferite spaii din organism.
Concentraia medicamentului din esuturi la anumite intervale de timp
cunoscute de la ultima administrare, stabilite prin studiul reziduurilor este esenial
pentru stabilirea timpului de ateptare, adic timpul care trebuie s treac de la ultima
administrare i pn la sacrificarea animalului respectiv cu destinaia consumului
uman. Perioada de ateptare definete intervalul de timp de atigere a concentraiei
care, extrapolat la consumul mediu zilnic de carne al unui om, ar putea elibera o
cantitate de medicament care, pe baza studiilor toxicologice, nu ar prezenta riscul de a
produce efecte secundare la consumator. Atunci cnd capacitatea de cuplare a
medicamentului n alte locuri dect cel de aciune (situsuri de pierdere, receptori
silenioi) este considerabil, este posibil s fie necesare doze iniiale mari pentru a
avea un efect terapeutic. Ulterior, dozele de ntreinere vor fi mai mici pentru a
menine un nivel constant al rspunsului.
Indiferent de calea de administrare, un medicament trebuie s fie absorbit,
adic trebuie s prseasc locul de administrare i s ptrund n fluxul circulator i
apoi s difuzeze n organism. Medicamentele pot fi liposolubile, hidrosolubile, sau
amfifile. Rata absorbiei depinde de pH ul suprafeei de absorbie, constanta de
disociere (pKa) a medicamentului, coeficientul de partaj ulei-ap, de gradul de irigare
sanguin a suprafeei de absorbie i de mrimea suprafeei de absorbie. Concentraia
pe care o poate atinge un medicament n compartimentul n care a ptruns depinde i
de diferena de pH ntre cele dou spaii care sunt desprite printr-o membran, de
capacitile diferite de cuplare de o parte i de alta a membranei, de existena unui
sistem de transport activ adecvat i de existena sau nu a unei bariere specifice.
40
unor compui mai toxici n urma metabolizrii, de exemplu prin desulfurarea
parationului rezult paraoxon, iar prin metabolizarea tetraclorurii de carbon rezult
radicali liberi toxici.
Metabolizarea medicamentelor poate avea loc chiar n plasm (ex.: hidroliza
procainei de ctre pseudocolinesteraza plasmatic) sau n unele esuturi ca : mucoasa
intestinal, esut nervos, corticosuprarenal, etc.). Cu toate acestea, principalul sediu
de transformare a compuilor strini este ficatul. Enzimele hepatice de metabolizare a
medicamentelor se gsesc n faza solubil a citoplasmei, dar mai ales n reticulul
endoplasmatic.
Din multitudinea de enzime implicate n procesele de metabolizare a
medicamentelor, un loc aparte l ocup complexul cunoscut sub numele de citocrom
P450. Acesta reprezint un grup foarte numeros de izoenzime, care absorb lumina cu
lungimea de und de 450 nm, codificate de gene foarte diferite.
Izoenzimele citocromului P450 se noteaz de regul cu sigla CYP urmat de o
cifr, apoi de o majuscul (A, B, C, D etc.) i ulterior de alte una sau dou cifre. Prima
cifr reprezint familia de gene care codific enzima, majuscula reprezint subfamilia
de gene iar ultima cifr reprezint gena numerotat n ordinea descoperirii sale. La om
au fost descoperite peste 50 de izoenzime, nu toate implicate n metabolizarea
medicamentelor, dar mult mai multe izoenzime au fost descrise la animale, i mai ales
la plante (I. Fulga - 2004). Multe dintre formele descrise la animale, nu exist la om,
ceea ce face ca particularitile de metabolizare a medicamentelor la animale s nu se
regseasc la om. n acelai timp, exist i izoforme ale citocromului P450 care exist
numai la anumite populaii sau grupe, ceea ce explic unele particulariti
farmacocinetice care apar la anumii indivizi i, uneori, chiar fenomene de
idiosincrazie.
Activitatea citocromului P450 poate fi influenat de anumite substane
chimice (medicamente, toxice, poluani). Unele dintre aceste substane cresc
activitatea respectivelor enzime, ceea ce grbete metabolizarea propriei molecule sau
a altor molecule, de obicei nrudite din punct de vedere chimic. Fenomenul este
cunoscut sub numele de inducie enzimatic dac se refer la metabolizarea altor
medicamente sau autoinducie dac se refer la metabolizarea propriei molecule.
Alte substane chimice scad activitatea enzimelor, ngreunnd metabolizarea
anumitor medicamente, fenomen cunoscut sub numele de inhibiie enzimatic.
Fenomenele de inducie sau inhibiie enzimatic se adreseaz de obicei unei anumite
izoenzime i nu citocromului P450 n ansamblul su.
Se poate aprecia c medicamentele cu structur polar, hidrosolubile, se
elimin dominant prin excreie urinar, iar medicamentele nepolare, liposolubile, se
elimin dominant prin metabolizare hepatic.
Capacitatea ficatului de a metaboliza anumite medicamente depinde de bagajul
enzimatic al acestui organ i de structura chimic a medicamentului. n cazul anumitor
medicamente, ficatul are capacitatea de a le metaboliza complet respectiv la prima
trecere a acestuia prin ficat, fenomenul purtnd denumirea de prim pasaj hepatic.
Medicamentele care sufer un fenomen de prim pasaj hepatic sunt de regul
inactive dac se administreaz pe cale oral, deoarece prin absorbie trec n vena port
41
care le transport la ficat, unde sunt complet inactivate.
Asemenea medicamente fie se administreaz pe alte ci, fie se administreaz n
doze mai mari, care depesc capacitatea de metabolizare a ficatului.
Tabelul 1
Cile generale de metabolizare a medicamentelor de ctre sistemele enzimatice
nespecifice din ficat (dup Gilette i col., 1971)
42
metabolii). Predominana uneia sau a alteia dintre cile de metabolizare variaz n
funcie de specie, de afinitatea particular a sistemelor enzimatice pentru medicament,
disponibilitatea cofactorilor, particulariti genetice, etc. Pe de alt parte, acelai
medicament poate suferi biotransformri succesive ca: oxidri, reduceri, hidroliz,
conjugare.
A) Reaciile fazei I
Dup cum rezult din tabelul prezentat anterior, majoritatea reaciilor ,,primei
faze i cu precdere reaciile oxidative, cele mai importante n metabolismul
medicamentelor, au loc sub aciunea unor sisteme enzimatice aparinnd unor fraciuni
microsomiale hepatice.
Enzimele microsomiale catalizeaz o gam foarte variat de reacii oxidative.
n plus aceste sisteme pot cataliza i unele reacii de reducere, ca de exemplu,
reducerea compuilor ozo i nitro aromatici la aminele respective sau scindarea
reductiv a alcanilor halogenai n radicali liberi (Bradie i colaboratorii 1971, citat de
Cuparencu). ntruct reaciile catalizate de sistemele enzimatice microsomiale necesit
cantiti echivalente de substrat (medicament) i oxigen precum i NADPH (sau un
sistem generator de NADPH), aceste enzime mai poart denumirea de ,,oxidaze mixte
microzomiale. NADPH este necesar pentru reducerea unui component al
microsomilor hepatici, citocromul P-450. Acesta (citocromul P-450) reacioneaz cu
oxigenul molecular formnd ,,oxigen activ i apoi cu medicamentul pe care l
hidrolizeaz cu participarea unui grup de enzime nespecifice. Cellalt atom de oxigen
formeaz cu doi echivaleni reductori o molecul de ap. Dup Gillette citat de
Cuparencu (1971), reacia general poate fi descris de urmtoarele relaii:
1) NADPH +H + A AH2 + NADP+
2) AH2 + O2 complex cu ,,oxigen activ
3) Complex cu ,,oxigen activ + M M hidroxilat + A + H2O
Unde M = medicament; A = citocrom P-450
Pe lng citocrom P-450 n sistem mai particip i alte enzime ca : NADPH
citrocom c-reductaza i o enzim cu fier ce asigur reducerea citocrom P-450 oxidat.
Mai recent, unii autori aduc dovezi asupra participrii n transportul de
electroni pe lng NADPH i a NADH prin intermediul unui alt component, Citocrom
b5. Aceasta poate media transportul de electroni la citocrom P-450 att de la NADH
ct i de la NADPH.
a. Inducia de enzime microsomiale
Exist peste 200 substane care accelereaz metabolismul unor medicamente
sau toxice, iar unele dintre ele chiar propriul metabolism. Atunci cnd efectul de
stimulare se produce n vivo, n urma administrrii la om sau animale, se consider c
substana acioneaz ca un inductor enzimatic.
Substanele cu astfel de nsuiri determin la nivelul ficatului creterea n
greutate i dezvoltarea reticulului endoplasmatic hepatic, creterea concentraiei de
proteine n celula hepatic, stimularea ncorporrii de aminoacizi. Alte substane cu
rol inhibitor al sintezei proteice previn inducia enzimatic prin medicamente.
Mecanismul prin care se produce inducia enzimatic nu este nc precizat. Ca i n
43
cazul induciei enzimatice la bacterii, sunt posibile mai multe mecanisme ca de
exemplu : favorizarea sintezei de ARN mesager sau a legrii acestuia de ribozomi,
prin interaciunea cu un represor sau, prin ncetinirea degradrii enzimelor
microsomiale (Conney 1967 citat de Cuparencu). Oricare ar fi mecanismul induciei,
se poate spune c nu toi inductorii enzimelor de metabolizare a medicamentelor
acioneaz la fel. Fenomenul de inducie enzimatic poate avea urmri variate asupra
aciunii medicamentelor. Dac medicamentul se inactiveaz prin metabolizare, atunci
administrarea cronic a unui inductor i va scdea efectul. Dac dimpotriv,
metabolitul este mai activ, atunci inductorul produce o cretere a efectelor
farmacodinamice sau a toxicitii. S-a ncercat explicarea fenomenului de ,,toleran
prin inducie enzimatic, la administrri repetate. Cu toate acestea n majoritatea
cazurilor de toleran (ex.: morfinomaie) accelerarea metabolizrii nu joac un rol
semnificativ.
Exist diferene n funcie de specie, n ceea ce privete viteza de metabolizare
a medicamentelor.
La obolan i oarece sunt evidente i diferenele de metabolizare ntre sexe.
Astfel, la obolanii masculi se constat o metabolizare mai rapid a majoritii
medicamentelor. Se pare c diferena const n afinitatea diferit a citocromului P-450
pentru substane. De asemenea n viteza de metabolizare a unui medicament pot
interveni diferii factori precum fluxul sanguin hepatic, distribuia medicamentului n
ficat.
b. Oxidri nemicrosomiale
Oxidarea unor medicamente poate avea loc i sub aciunea altor sisteme
enzimatice. Aa sunt de exemplu: monoaminooxidaza, care catalizeaz dezaminarea
oxidativ a histaminei; alcooldehidrogenaza, responsabil de oxidarea alcoolului etilic
la aldehid formic.
c. Reaciile de hidrogenare (reducere)
Reducerea medicamentelor poate avea loc i prin enzime ale fraciunii
solubile, utiliznd NADH i FAD sau NADPH. n acest sens putem exemplifica prin :
reducerea aldehidelor i cetonelor la alcooli primari, respectiv secundari, a gruprilor
nitro la amin i hidroxilamin, a acizilor ticlorxamici la amine, a disulfidelor la
grupri sulfidice, a grupelor ozo la amine etc.
d. Reacii de hidroliz
Hidroliza unor medicamente poate avea loc chiar la nivelul sngelui (sub
aciunea colinesterazelor) sau sub aciunea unor esteraze solubile (din ficat, rinichi)
sau microsomiale. n majoritatea cazurilor prin hidroliz rezult compui inactivi.
Exemple de racii de hidroliz cu formare de compui inactivi:
atropina acid tropic + tropin
procaina acid paraaminobenzoic + dietil aminoetanol
cocaina metilecgonin + acid benzoic
petidina acid metil-fenil-izonipecotic + etanol
Tot prin hidroliz se mai pot metaboliza unele amide, precum i unii glicozizi
(cardiotonice, purgative), reacia fiind catalizat de glucozidaze.
44
B) Reaciile fazei a II-a
a. Conjugarea cu acid glucuronic este una dintre cele mai ntlnite ci de
metabolizare a medicamentelor. Reacia const n condensarea medicamentelor sau a
metaboliilor acestora cu acid glucuronic activat sub form de acid uridin-difosfo-
glucuronic (UDPG). Acesta, la rndul su, se formeaz cu participarea glucozo-1-
fosfat.
Glucuronizii ce rezult n urma reaciei de conjugare sunt mai solubili n ap,
ionizai la pH fiziologic, se secret uor i nu se mai reabsorb n rinichi. n intestin
ns, glucuronizii se pot scinda sub aciunea B-glucuronidazei, iar gliconul se
reabsoarbe fiind supus unui circuit enterohepatic.
b. Conjugarea cu sulfat. Reacia de conjugare cu sulfatul necesit n prealabil
activarea sulfatului. Se pot sulfata : fenoli, alcooli alifatici, steroizi, amine aromatice.
Sulfokinazele, enzime ce particip la aceste reacii, sunt foarte diferite n funcie de
esut i specie, privind specialitatea de substrat. n acelai timp rezerva de sulfat este
limitat i se epuizeaz uor.
c. Sinteza de amide. Aceast reacie poate consta n:
a) condensarea unui acid carboxilic cu o amin sau acid aminat (formarea
acidului hipuric de la acid benzoic, prin condesarea de glicin);
b) reacia unui medicament-amin cu acid carboxilic (acetilarea sulfanil
amidei).
Acidul trebuie n prealabil convertit la forma activ prin sistemul comun de
activare a acizilor grai n organism.
Ca acizi aminai sau amine endogene, sunt utilizate glicina respectv glutamina,
iar dintre reaciile de conjugare cu acizi, acetilarea este cea mai frecvent ntlnit. n
organism se acetileaz n mod obinuit amine primare aromatice i alifatice, hidrazine
i hidrazide. Reacia are loc cu precdere n celulele esutului reticulo-endotelial
hepatic, plmni, mucoasa intestinal sau splin. Acetilarea poate duce la scderea
solubilitii, mai ales n mediu acid, i poate crete toxicitatea unor compui
(sulfamidele acetilate precipit n urin).
d. Sinteza de acid mercapturic este mai frecvent la cobai, iepure, cine i
const n interaciunea medicamentelor cu glutationul.
e. Metilarea este o cale ntlnit mai frecvent n cazul unor compui endogeni.
Metilarea medicamentelor duce de obicei la formarea unor compui mai activi.
45
Tabelul 2
Reaciile fazei a II-a (dup Cuparencu)
46
elimin de cele mai multe ori pe mai multe ci, dar excreia este preponderent pe o
anumit cale.
Viteza eliminrii medicamentelor depinde de mai muli factori precum:
a) proprietile fizico-chimice ale medicamentului (de exemplu
medicamentele volatile i gazoase se elimin mai rapid dect cele solide);
b) cile de administrare astfel c cu ct absorbia este mai rapid cu att i
eliminarea se face mai repede (de exemplu administrarea i.v. a unui
medicament va duce la o excreie mai rapid dect administrarea per os;
c) fixarea de proteinele plasmatice i de esuturi astfel: cu ct legarea de
proteine plasmatice i esuturi este mai puternic, eliminarea este mai
lent;
d) calea de eliminare. Viteza eliminrii unui medicament este n ordine
descrescnd urmtoarea: calea pulmonar > calea urinar > calea
digestiv > calea cutanat;
e) nivelul funcional al cii de eliminare. Dac rinichiul este lezat, eliminarea
medicamentelor pe aceast cale se face mai lent. n anumite cazuri, n
astfel de condiii pot s apar intoxicaii.
Dac se administreaz concomitent dou sau mai multe medicamente, pot
interveni interaciuni importante n ceea ce privete excreia acestora.
Calea renal este cea mai important. Aproximativ 90% din medicamente se
elimin preponderent prin rinichi. Pe aceast cale se excret n primul rnd
medicamentele hidrosolubile. Eliminarea se face prin ultrafiltrare glomerular (cu sau
fr reabsorbie tubular),fie prin secreie tubular. Unele medicamente se elimin
prin mai multe mecanisme.
Ultrafiltrarea glomerular se realizeaz cu ajutorul forelor fizico-chimice,
diferena dintre presiunea hidrostatic i presiunea coloidosmotic fiind factorul
hotrtor.
Medicamentele hidrosolubile trec, prin acest proces, din snge n urina
primar.
Reabsorbia tubular se realizeaz n principal prin fenomenul de transport
pasiv dependent de gradientul de concentraie i de potenialul electro-chimic.
Reabsorbia depinde i de gradul de liposolubilitate al medicamentelor, fiind direct
proporional cu aceasta. Ea este dependent i de gradientul de concentraie urin-
interstiiu renal.
Reabsorbia unor substane fiziologice (ionii de sodiu i glucoz) este
dependent de procesele energetice tubulare (transport activ) n timp ce reabsorbia
altor substane (uree, substane strine fr rol fiziologic) este independent de
procesele energetice (transport pasiv).
Secreia tubular este un proces care se realizeaz prin consum de energie. Pe
aceast cale se elimin n special compui acizi precum salicilai, sulfamide,
penicilina, fenilbutazona, etc.
47
Mecanismele tubulare se pot clasifica dup natura compusului excretat n:
a) mecanisme care asigur transportul anionilor; prin acesta se transfer
substane cu caracter acid (glucuronai i sulfai); transportul este pasiv (datorit
gradientului de potenial electro-chimic) ntre lumenul tubular i celule i activ ntre
celule i spaiu peritubular. Transportul este dependent de ionii de sodiu i calciu i
independent de ionii de potasiu.
b) mecanisme prin care se excret compui bazici (cationici) ca de exemplu :
alcaloizi, catecolamine, tiamina, N-metilnicotinamid etc.
n unele cazuri, compuii se transport prin ambele mecanisme, de exemplu
catecolaminele ca atare sunt excretate prin mecanism cationic, iar metaboliii lor prin
mecanism anionic.
Viteza eliminrii renale este n funcie de urmtorii factori:
a) structura chimic a medicamentului;
b) coeficientul de partiie;
c) constant de disociere electrolitic;
d) pH-ul urinei;
e) mrimea diurezei;
f) concentraia plasmatic;
g) intensitatea circulaiei renale;
h) legarea de proteine plasmatice;
i) distribuia n sectoarele hidrice ale organismului;
j) mecanismul de eliminare.
Mrimea diurezei nu influeneaz n mod deosebit eliminarea medicamentelor.
Compuii care se solubilizeaz n urin i au un grad mare de disociere
electrolitic se reabsorb foarte greu n tubii uriniferi.
Concluzia care se trage n urma unui astfel de fenomen este aceea c cu ct un
medicament este mai hidrosolubil i mai disociat el se va elimina mai rapid. Gradul de
ionizare al medicamentelor depinde n mare msur de pH-ul urinei. Astfel dac pH-ul
este acid, disocierea medicamentelor alcaline este favorizat i n consecin este
crescut excreia lor. La un pH alcalin este favorizat eliminarea compuilor acizi.
Datorit acestui fapt prin alcalinizarea urinei este favorizat eliminarea unor
medicamente acide cum sunt de exemplu sulfamidele, fenobarbitalul, salicilaii etc.
Cu ct medicamentele sunt mai strns legate de proteinele plasmatice, cu att
eliminarea lor renal este mai redus. Numai compuii care se gsesc n stare liber n
plasm pot fi eliminai prin ultrafiltrare glomerular; n cazul secreiei tubulare, dei
legarea de proteine nu mpiedic cu desvrire excreia renal, o diminu foarte mult.
Medicamentele care se distribuie exclusiv vascular, se elimin mai rapid dect
cele care se distribuie n ntreg spaiul extracelular i acestea mai rapid dect cele care
ptrund n celule. Prin secreie tubular, eliminarea medicamentelor este mai rapid.
Eliminarea unui medicament din organism poate fi caracterizat prin indicele
numit ,,timpul biologic de njumtire sau ,,semivia biologic sau T50. Acest
indice exprim timpul care trece de la administrarea medicamentului pn ce s-a
eliminat jumtate din doza administrat. El poate avea o durat de cteva minute pn
la civa ani i se calculeaz dup formula:
48
(t1 t 2 ) log 2
T50 =
log y1 log y 2
unde y1 = concentraia din snge n momentul t1
y2 = concentraia din momentul t2
t1 t2 = intervalul de timp (n minute) ntre cele dou recoltri de snge
T50 este dependent de specie, de calea de administrare a medicamentului i de
vrst. Uneori exist diferene foarte mari ntre specii n ceea ce privete T50.
Astfel la om T50 este n general mai mare dect la animalele de laborator i ca
urmare rezultatele obinute n cercetarea farmacologic pe animalele de laborator nu
pot fi extinse la alte specii dect n principiu.
De exemplu T50 pentru hexobarbital este: la om 360 minute, la cine 259
minute, la obolan 140 minute, la iepure 61 minute, la oarece 18 minute (dup
Veturia Nueleanu).
n ceea ce privete dependena de calea de administrare, T50 este mai scurt n
cazul administrrii intravenoase i mai lung n situaia administrrii per os.
De exemplu Suzotrilul la cal n cazul administrrii intravenoase are cu un T50 =
4-6 ore, iar n situaia administrrii per os 16-17 ore. Viteza de eliminare poate fi de
ordinul minutelor, orelor sau chiar lunilor. Ea depinde de modul cum se distribuie
medicamentul n organism i de mecanismele de eliminare renal. La om s-a calculat
urmtorul T50: (dup Veturia Nueleanu)
- substane care se distribuie n toate compartimentele hidrice ale organismului i
sufer o reabsorbie intens la nivelul rinichiului, au un T50=24 zile;
- substane care se distribuie n toate compartimentele, dar nu se reabsorb i se
elimin intens prin filtrare glomerular, au un T50=4 ore;
- substane care se distribuie n toate compartimentele, nu se reabsorb i se elimin
intens prin secreie tubular, au un T50=15 minute.
Rinichiul trebuie s fie ntr-o stare bun de funcionare pentru a-i ndeplini
misiunea de organ de eliminare.
Pentru exprimarea eliminrii pe cale renal se folosete noiunea de clearance.
Clearance-ul unui medicament este dat de volumul de plasm debarasat de substana
medicamentoas excretat prin rinichi ntr-un minut.
Cu
Cl = Vu
Cp
Cl = clearance-ul (volumul de plasm debarasat de substane), exprimat n ml;
Vu = volumul de urin eliminat ntr-un minut, exprimat n ml;
Cu = concentraia urinar n mg% a substanei medicamentoase;
Cp = concentraia plasmatic n mg% a aceleiai substane.
Dintre medicamentele care se elimin prin rinichi se pot aminti alcaloizii i
glicozizii n marea lor majoritate, diferite sruri, uleiuri eterice, compui alifatici i
aromatici etc. Unele dintre aceste medicamente dei au o concentraie mic n urin,
totui pot produce efecte iritante i chiar toxice, explicaia constnd n aceea c prin
traversarea nefronului urina se concentreaz prin pierderea apei i astfel concentraia
substanei medicamentoase crete.
49
2.4.2. ELIMINAREA MEDICAMENTELOR PE CALE DIGESTIV
50
Numeroase medicamente se elimin prin bil. n acest sens, pot fi amintite:
antibioticele precum tetraciclinele, cloramfenicol, rifampicin.
Pe baza acestui mod de eliminare, unele antihelmintice, precum rafoxanidul,
oxiclozanidul, sunt folosite pentru combaterea fasciolozei la animale.
O serie de medicamente eliminate prin bil sunt resorbite n intestin i ajung
din nou n ficat, unde o parte se metabolizeaz, o parte se elimin din nou prin secreia
biliar n intestinul subire.
Acest circuit a fost numit de Claude Bernard circuitul entero-hepatic i ntrzie
eliminarea unor medicamente din organism. De exemplu tetraciclinele,
cloramfenicolul, ampicilina i alte substane urmeaz acest circuit i astfel menin n
organism concentraii utile terapeutic.
Alte medicamente, precum derivaii de acid salicilic, halogenaii, unele
antibiotice, colorani, substane de contrast, se elimin prin bil.
n cazul unor substane precum ampicilina, oxacilina, rifampicina,
concentraiile biliare pot deveni superioare celor plasmatice.
Faptul c unele substane excretate prin bil sunt reabsorbite i ajung din nou
n ficat, va stabili un dublu circuit de absorbie i eliminare.
Dac proporia reabsorbit n acest fel este considerabil, atunci ciclul entero-
hepato-enteric este util pentru extinderea duratei de aciune a medicamentului
(exemplu: cestodocidul praziquantel acioneaz la cini timp de mai multe zile, cu o
intensitate ce diminu progresiv).
Unele medicamente rmn n intestin, iar o parte a substanei reabsorbite poate
fi eliminat pe alt cale i astfel concentraia farmaconului liber din organism se va
reduce progresiv.
Ionii de calciu, fosfor, fier, srurile metalelor grele, se elimin la nivelul
colonului. Medicamentele insolubile administrate pe cale oral, care nu se absorb la
nivelul tubului digestiv (crbunele medicinal, uleiul de parafin, bentonita, caolinul,
srurile de bismut, neomicina, streptomicina, unele sulfamide) se vor elimina odat cu
fecalele.
n medicina veterinar exist i cazul special al purgativelor antrachinonice,
care sunt absorbite de ctre intestinul subire, dar care vor fi eliminate prin intestinul
gros.
n toate situaiile, viteza de eliminare a medicamentelor pe cale digestiv va fi
influenat de ctre tranzitul intestinal.
n concluzie, prin saliv se elimin halogenurile (ioduri, cloruri, bromuri),
sruri ale metalelor grele (mercur, bismut) putnd provoca apariia stomatitelor,
alcaloizi (stricnin, atropin). La nivelul stomacului se elimin : halogenurile (ioduri,
cloruri), alcaloizi (stricnin, morfin) etc. Unele medicamente se elimin prin bil
suferind un ciclu entero-hepato-enteric : ulei de ricin, vitamine liposolubile,
cloramfenicol, tetracicline, salicilai.
Altele se elimin prin mucoasa intestinului gros: purgative drastice, sruri de
calciu. Prin fecale se elimin medicamente insolubile neabsorbabile (crbune, sruri
de bismut) sau solubile neabsorbabile (sulfat de magneziu, streptomicin).
51
2.4.3. ELIMINAREA MEDICAMENTELOR PE CALE RESPIRATORIE
52
Prin pr, fanere i stratul cornos al epidermei se elimin arsenul i sulful.
Griseofulvina este un antibiotic antifungic care i bazeaz aciunea pe
eliminarea sa n cheratin i astfel acioneaz fungistatic i fungicid. Pe acest
principiu, n medicina veterinar se folosete n tratamentul oral al unor micoze.
Laptele unor specii de animale (vac, bivoli, oaie, capr) este un aliment
curent pentru om i, mai ales, pentru copii.
n aceste condiii, eliminarea medicamentelor n lapte are o importan
deosebit.
n acelai timp ns, nu trebuie neglijat nici efectul reziduurilor de
medicamente n alptarea prin supt la tineretul sugar.
Prin lapte se elimin medicamente precum: cloroformul, fenazona, plumbul,
mercurul, cafeina, barbituricele, colistina, bromurile i halogenaii, fenilbutazona,
cortizonii, eterul, camforul, substane care imprim miros laptelui.
Alte substane precum: alcoolul, purgativele (n special cele antrachinonice),
sulfamidele, unele antibiotice (penicilina, aminoglicozidele, tetraciclina), fenicolii,
antiparazitarele, se regsesc n anumite cantiti n lapte.
Faptul c antibioticele i antiparazitarele pot aprea n laptele vacilor care au
fost tratate pe ci parenterale, a condus la teama unui real pericol pentru sntatea
uman (inducerea sensibilitii la penicilin, a rezistenei la benzimidazolice).
Pentru a se evita aceste fenomene, laptele provenit de la vaci tratate cu
antibiotice sau antiparazitare, nu se va utiliza n consumul uman pn nu se va scurge
o anumit perioad de timp de la administrare, perioad care poart denumiri diferite,
precum: perioad de ateptare, de interzicere.
Aceast perioad depinde att de medicament, ct i de forma sa de
condiionare.
Laptele de vac este de obicei slab acid (pH = 6,5-6,9) comparativ cu plasma
(pH = 7,2-7,4) i de aceea tinde s concentreze medicamentele alcaline liposolubile.
Majoritatea medicamentelor sunt capabile s treac din plasm n lapte i acest
fenomen poate fi cauza unor intoxicaii la copii.
53
2.4.8. ELIMINAREA MEDICAMENTELOR PE CALE PLACENTAR
54
CAPITOLUL 3
FARMACODINAMIA GENERAL
Farmacodinamia este o parte a farmacologiei care studiaz aciunile i
mecanismele de aciune ale medicamentelor.
56
Un alt exemplu l reprezint deschiderea canalului de clor care are consecine
inhibitorii, mpiedicnd stimularea celulei respective. Ca un efect contrar, deschiderea
canalului de potasiu produce hiperpolarizare membranar. Este cunoscut ns faptul c
acionarea unui canal ionic determin o succesiune de evenimente care se soldeaz cu
un rspuns celular.
Ca urmare a aciunii medicamentelor la nivelul canalelor ionice, fenomenele se
produc foarte repede i astfel aceste medicamente au o laten de aciune foarte scurt.
Receptorii cuplai cu proteinele G sunt cei mai rspndii din organism. Ei
sunt formai din 7 segmente transmembranare notate de la SI la SVII, unite ntre ele
prin 3 anse extracelulare i 3 anse intracelulare i avnd o poriune iniial liber
extracelular i o poriune terminal liber intracelular. Situsul de legare al
medicamentului de receptor este situat extracelualar i de obicei implic segmentul
SIII transmembranar. Uneori, pe lng segmentul SIII sunt implicate i segmentele
SIV i SV. Ansa a treia intracelular care unete segmentele transmembranare SV i
SVI este cuplat cu o structur specific, numit proteina G.
Proteina G este o structur format din 3 subuniti notate , , .
Prin fixarea medicamentului de situsul receptor, se modific conformaia
steric a complexului receptor-protein G astfel nct subunitatea a proteinei G se
decupleaz de subunitile i . Subunitatea decuplat dobndete capacitatea de a
fixa o molecul de guanozintrifosfat (GTP) i astfel devine capabil s modifice
funcia anumitor enzime intracelulare, modificare responsabil de efectul asociat
stimulrii receptorului respectiv.
n acelai timp ns, subunitatea are i proprieti catalitice, fiind capabil s
hidrolizeze molecula de GTP, pe care o transform n guanozinmonofosfat (GMP).
Dup ce molecula de GTP a fost hidrolizat, subunitatea se recupleaz cu
subunitile i i efectul su de modificare a funciilor enzimelor intracelulare
nceteaz.
Modul de funcionare a proteinei G realizeaz o adevrat amplificare a
efectului generat de stimularea receptorului dar explic de asemenea o anume
autolimitare a efectului farmacologic.
Amplificarea se refer la faptul c efectul produs de legarea medicamentului
de situsul receptor este mult mai lung dect timpul ct medicamentul rmne legat de
receptor, durata efectului depinznd de fapt de timpul ct proteina G stimulat este
capabil s modifice funcia acelor enzime intracelulare. Se pare c medicamentul
rmne legat de situsul receptor pentru perioade de timp de ordinul milisecundelor, pe
cnd proteina G rmne activ perioade de timp de ordinul a 10 secunde.
Autolimitarea efectului declanat de cuplarea medicamentului de situsul
receptor este datorat vitezei cu care subunitatea a proteinei G este capabil s
hidrolizeze molecula de GTP fixat pe ea.
Se pare c latena de aciune a medicamentelor care acioneaz prin
intermediul receptorilor cuplai cu proteinele G este mai lung dect n cazul
medicamentelor care acioneaz prin intermediul canalelor ionice.
Iniial au fost descrise dou tipuri de proteine G, notate Gs i Gi, ambele fiind
capabile s modifice funcia adenilatciclazei, prima stimulndu-i activitatea, iar a cea
57
de-a doua inhibnd-o.
Ulterior s-a constatat c exist i alte proteine G, capabile s modifice funcia
altor enzime dect adenilatciclaza, acestea din urm fiind numite proteine Go (de la
others = altele, engl.).
Adenilatciclaza este o enzim intracelular care transform adenozintrifosfatul
(ATP) n adenozinmonofosfat ciclic (AMPc), produs care ulterior este metabolizat
pn la adenozinmonofosfat (AMP). AMPc la rndul su poate s stimuleze o serie de
proteinkinaze intracelulare. n final, efectul, propriu-zis depinde de bagajul enzimatic
al fiecrei celule. Un exemplu l reprezint faptul c n ficat exist celule care conin
mult glicogensintetaz, creia AMPc i crete activitatea i ca urmare, se va sintetiza
mult glicogen.
Dintre proteinele Go, a fost discutat proteina Gq, care este capabil s
stimuleze activitatea fosfolipazei C. Aceasta hidrolizeaz fosfatidil-inozitol-difosfatul,
care este un component normal al membranelor celulare, pe care l transform n
inozitoltrifosfat i diacilglicerol. Diacilglicerolul activeaz proteinkinaza C, o enzim
membranar, inozitoltrifosfat difuzeaz cu uurin n citoplasm i elibereaz calciul
din depozitele intracelulare. Ca urmare a creterii concentraiei intracelulare a
calciului, este activat calmodulina care la rndul su controleaz activitatea altor
proteinkinaze.
n cazul receptorilor cuplai cu proteinele G, efectul medicamentului se
produce datorit interveniei unei a doua substane intracelulare, care la rndul su
acioneaz asupra unor structuri specifice. Aadar, medicamentele transmit un anumit
mesaj celulelor respective, iar celula este cea care produce efectul, iar efectul este
specific fiecrui tip de celul n parte. Medicamentul devine astfel un mesager,
mesajul transmis de medicament este preluat i transmis intracelular de un al doilea
mesager.
Receptorii enzimatici sunt constituii dintr-o poriune transmembranar, de
mici dimensiuni, care unete o poriune extracelular i o poriune intracelular
relativ voluminoase. Situsul receptor este situat pe poriunea extracelular, iar
poriunea intracelular are proprieti enzimatice.
Fixarea medicamentului de poriunea extracelular produce astfel de modificri
sterice nct sunt activate proprietile enzimatice ale captului intracelular. Uneori
receptorii enzimatici se gsesc sub forma monomeric, iar fixarea medicamentului de
situsul receptor permite dimerizarea lor, forma dimeric fiind cea care are proprieti
enzimatice. Un exemplu de receptori enzimatici sunt receptorii pentru insulin.
Receptorii nucleari sunt structuri intracelulare formate din dou subuniti: o
subunitate efectoare i o subunitate reglatoare cu rol inhibitor. Ct timp cele dou
subuniti sunt cuplate, receptorul este inactiv. Pe subunitatea efectoare exist un situs
receptor pentru medicamente. Fixarea medicamentului pe situsul receptor permite
desprinderea unitii efectoare de subunitatea reglatoare. Complexul constituit din
medicament-subunitatea efectoare a receptorului ptrunde n nucleu i modific
procesele de sintez a unor proteine cu rol enzimatic. De obicei, sub influena acestui
complex crete sinteza de ARN mesager, care prin intermediul ribozomilor stimuleaz
58
formarea anumitor proteine. n unele situaii se produce o scdere a sintezei de enzime
ca urmare a inhibrii formrii de ARN mesager. Ca o consecin a modificrii
cantitii i funcionalitii acestor enzime, se produce efectul farmacologic.
Astfel, fenomenele care urmeaz cuplrii medicamentului cu receptorul
farmacologic sunt numeroase i laborioase, din acest motiv latena efectului
medicamentului care acioneaz prin intermediul acestor receptori este de ordinul a
dou ore. Durata efectului acestor medicamente nu depinde de timpul ct
medicamentul este cuplat de receptor, ci de persistena n timp a enzimelor sintetizate
sub influena sa. Astfel, este posibil ca efectul medicamentelor care acioneaz printr-
un astfel de mecanism s persiste mult vreme dup dispariia medicamentului din
organism. Cele mai cunoscute medicamente care acioneaz prin intermediul acestor
receptori sunt hormonii steroidieni.
59
Medicamentele care produc deschiderea sau blocarea canalelor membranare pentru
potasiu prezint interes pentru reglarea tonusului musculaturii vaselor sanguine. De
altfel mai multe clase diferite de medicamente afecteaz tonusul muscular cu toate c
fiecare clas acioneaz la nivelul unui grup de receptori. De prezena sau absena
receptorilor potrivii va depinde dac o celul va rspunde la administrarea unui
mesager chimic exogen sau endogen. Natura rspunsului oricrei celule la activarea
receptorilor si depinde de celul.Ca urmare se va produce acel rspuns care
reprezint funcia sa de baz(ex:celulele musculare se contract dac depolarizarea
membranei de la nivelul jonciunii neuromusculare depete un nivel critic).
60
sau mai mic, toate esuturile i organele. De exemplu aciunea excitant asupra
sistemului nervos central a cafeinei, aciunea hipertensiv a adrenalinei, efectul
antispastic al atropinei, nu se evideniaz dect dup ce aceste medicamente au ajuns
n circulaia general.
6) Efectul local se observ la locul de aplicare al medicamentului nainte ca
acesta s ajung n snge. Astfel acioneaz o serie de substane cu aplicare pe
tegument. Efectul nu este niciodat strict local, fiindc de la locul de aplicare pleac
diverse reflexe care pot modifica funciile ntregului organism; de asemenea odat cu
efectul local, o parte din produsul respectiv se poate absorbi fie i n cantiti foarte
mici.
7) Efectul etiotrop se refer la efectul distructiv al medicamentelor asupra
agenilor patogeni cauzali. Din aceast categorie fac parte sulfamidele, antibioticele i
alte chimioterapice de sintez care acioneaz asupra agenilor bacterieni. Dei
medicaia etiotrop este cea mai raional, nu totdeauna se poate utiliza ntruct exist
nc numeroase boli cu etiologie necunoscut.
8) Efectul patogenetic. Unele medicamente intervin n mecanismul
patogenetic al unor boli i ajut la restabilirea anumitor funcii. Astfel, acioneaz de
exemplu substanele digitalice n cazul insuficienei cardiace. Un alt exemplu l
reprezint carenele vitaminice i minerale care trebuie combtute cu preparate pe
baz de vitamine, calciu, fier, etc.
9) Efectul simptomatic. n acest caz, medicamentele uureaz sau nltur
simptomele bolii. Astfel acioneaz analgezicele, antipireticele etc. De exemplu
cafeina, prin ridicarea presiunii coborte a sngelui, previne instalarea colapsului
circulator, morfina suprim durerea intens n cazul unor afeciuni neoplazice.
10) Efectul electiv. Multe medicamente au o aciune electiv asupra unui
organ, aparat sau sistem. Astfel digitalicele acioneaz electiv asupra cordului. n
realitate, efectul nu este strict electiv, fiindc i alte organe sunt afectate n msur mai
mare sau mai mic. Astfel, digitalicele influeneaz i funciile renale, sistemul
nervos.
11) Efecte directe i indirecte. Unele medicamente acioneaz direct asupra
unor structuri tisulare altele indirect. Astfel bioxidul de carbon stimuleaz direct
centrii respiratori bulbari, iar lobelina are o aciune stimulatoare indirect prin
excitarea chemoreceptorilor sino-carotidieni. n unele cazuri, unul i acelai
medicament poate avea att efecte directe ct i indirecte. Astfel cafeina are efecte
directe asupra vaselor sanguine, dar i indirecte prin stimularea centrilor bulbari.
61
fenomen de natur fizic ce const n fixarea particulelor unei substane pe suprafaa
particulelor altei substane. Astfel acioneaz crbunele medicinal, caolinul.
Purgativele saline precum i unele zaharuri acioneaz prin mecanism osmotic.
Detergenii i manifest efectul antibacterian prin diminuarea tensiunii superficiale
fenomen datorit cruia spumific cu apa.
Substanele astringente n concentraii mici, precipit reversibil proteinele
celulare. Aceleai substane n concentraii mari determin o precipitare ireversibil
avnd aciune caustic. Alte medicamente acioneaz prin chelatarea unor ioni. De
exemplu EDTA chelateaz ionii de plumb i astfel produce dezintoxicarea
organismului.
3. Mecanisme biofizice. Conform unor ipoteze narcoticele acioneaz prin
formarea unor microcristale de ap, care produc diminuarea conductibilitii electrice
a esutului nervos.
4. Mecanisme biochimice au fost intens studiate. Acestea la rndul lor pot fi:
- antienzimatice;
- mecanisme la nivelul membranelor biologice;
- mecanisme antimetabolii;
- mecanisme la nivelul organitelor celulare;
- mecanisme legate de mediatorii chimici ai organismului.
n unele cazuri, investigaiile au elucidat mecanismele de aciune; n alte cazuri
dei s-au adus precizri importante, mecanismele intime de aciune ale
medicamentelor continu s rmn nelmurite.
a) Mecanismele enzimatice constau n aciunea inhibant pe care o au unele
medicamente asupra enzimelor. De exemplu unele sulfamide diuretice inhib enzima
anhidraza carbonic din peretele tubului renal, reducnd astfel reabsorbia tubular.
ntr-un mod similar acioneaz substanele parasimpaticomimetice indirecte care
blocheaz enzima colinesteraza, astfel nct acetilcolina nu mai este descompus i se
acumuleaz n organism.
b) La nivelul membranelor biologice pot avea loc de asemenea reacii ntre
medicament i farmacoreceptori. Astfel de exemplu, anestezicele locale blocheaz
transportul pasiv de ioni prin membranele fibrelor nervoase.
c) Mecanismele antimetabolii. Un antimetabolit este o substan natural sau
sintetic, cu structur asemntoare cu cea a unui metabolit, pe care l poate nlocui.
Unele medicamente acioneaz ca antimetabolii, compui cu structur
apropiat de cea a metaboliilor normali, dar care nu pot ndeplini funciile acestora; se
creeaz astfel lanuri metabolice viciate. Prin acest mecanism acioneaz de exemplu
sulfamidele care au o structur chimic asemntoare acidului paraaminobezoic
necesar n lanul de sintez al acizilor nucleici microbieni. Sulfamidele substituie
APAB i astfel blocheaz sinteza acizilor nucleici.
d) Efecte asupra organitelor celulare. Astfel hormonii tiroidieni favorizeaz
umflarea mitocondrial; hormonii glucosteroizi au efect antiinflamator, probabil
datorit stabilizrii lizozomilor.
e) Efecte asupra mediatorilor chimici. Unele medicamente mpiedic
62
biosinteza mediatorilor chimici, altele determin apariia de fali mediatori chimici,
iar altele diminu catabolizarea lor, n timp ce alte medicamente modific repartiia
intracelular a acestor compui. Din categoria acestor mediatori chimici menionm:
acetilcolina, adrenalina, histamina, serotonina, etc.
Alte medicamente blocheaz receptorii pentru anumii mediatori chimici. Un
exemplu n acest sens l reprezint antihistaminicele care blocheaz receptorii
histaminergici.
n afara mecanismelor de aciune amintite mai pot fi menionate i altele care
reprezint particulariti ale unora dintre cele menionate.
De exemplu unele medicamente acioneaz ca modulatori ai unor procese
biochimice. n astfel de situaii medicamentele modific viteza de reacie, fie n sensul
accelerrii sale,fie, mai des, n sensul diminurii sale. Sunt afectate n special reaciile
enzimatice. Inhibiia reaciilor enzimatice poate fi de dou tipuri:
1. competitiv, n care caz se produce blocarea centrului sau centrilor activi ai
enzimei, astfel acioneaz enzimele ca inhibitoare a colinesterazelor;
2. necompetitiv, n acest caz inhibitorul se leag de alte pri ale enzimei.
De asemenea, unele efecte se produc prin antagonizarea unor aciuni sau ale
biosintezei polipeptidelor i lipidelor biologic-active. De exemplu, antiinflamatoarele
nesteroidiene ar aciona prin diminuarea biosintezei prostaglandinelor.
63
letal.
Doza terapeutic sau eficace la rndul ei poate fi mprit n doz terapeutic
minim (DE 25), medie (DE 50) i maxim (DE 100).
Dozele terapeutice minime determin un efect la un numr minim de pacieni
respectiv 25 % din acetia. Dozele terapeutice medii sau optime duc la un efect
scontat la 50% din pacieni. Dozele terapeutice maxime sau tolerate sunt reprezentate
de cantitatea maxim de substan medicamentoas care nu determin efecte toxice.
Intervalul dintre doza eficace minim i maxim se numete ,,zon
maneabil i este un mijloc de apreciere a toxicitii unei substane.
Dac se depete doza terapeutic maxim se ajunge la doza toxic, aprnd
tulburri mai mult sau mai puin grave. La unele medicamente, diferenele valorice
ntre doza terapeutic maxim i cea toxic sunt mari
(de ex. n cazul vitaminelor hidro-solubile, al penicilinei, etc.).
n cazul altor medicamente diferenele sunt foarte mici, existnd posibilitatea
instalrii intoxicaiilor medicamentoase (ex.: unii alcaloizi); de aceea, pentru a preveni
accidentele, doza terapeutic se recomand a se fraciona (ex. pilocarpin, atropin,
etc.).
Medicamentele pot fi ntrebuinate pentru producerea unor anumite efecte n
funcie de administrarea lor n doze terapeutice minime, medii sau maxime. Astfel de
exemplu, fenobarbitalul n doz minim este sedativ, n doz medie este hipnotic, iar
n doz maxim este narcotic.
Doza toxic (DT) este doza de medicament care produce semne de intoxicaie
la o anumit specie de animale. Se poate distinge o doz toxic ce produce semne de
intoxicaie la 25 % din animalele speciei respective (DT25) i n mod similar DT50 i
DT100.
Doza letal (DL) este cantitatea de medicament care produce moartea la
animalele de experien.
Se poate distinge o doz letal care produce moartea la 25 % din animalele
speciei respective (DL 25) i n mod similar DL50 i DL 100 (doz letal absolut).
b) Dup cantitate se disting 3 categorii de doze: doza de atac, de ntreinere i
de depozit.
Doza de atac se utilizeaz la nceputul tratamentului, n special la sulfamide i
antibiotice, cu scopul de a se realiza n scurt timp concentraii mari de medicament cu
mult peste concentraia optim.
Doza de ntreinere este o doz terapeutic medie prin care se urmrete
meninerea unor concentraii nu prea ridicate dar eficiente.
Doza de depozit se administreaz n stri cronice sau subacute i urmrete
realizarea unor concentraii sangvine la limit dar eficiente un timp ndelungat. Doza
de depozit se realizeaz cu ajutorul medicamentelor ,,retard care au o absorbie i o
eliminare lent.
c) Dup orar se disting doza pro-dosi, pro-die i pro-cura.
Doza pro-dosi este cantitatea de medicament care se administreaz o dat.
Doza pro-die este cantitatea de medicament care se administreaz ntr-o zi.
64
Doza pro-cura este cantitatea de medicament care se administreaz n cursul
unui ciclu de tratament.
d) Dup unitatea de animal se distinge o doz per animal, o doz per
kilocorp i o doz pe m2 de suprafa corporal.
Doza per animal se utilizeaz n cazul medicamentelor mai puin toxice i n
mod obinuit se lucreaz cu 4 categorii de animale:
- animale mari: - bovine i cabaline i tineretul lor peste 100-150 kg
- animale mijlocii: - ovine i caprine adulte i tineret, suine peste
15-20 kg
- animale mici: - carnivore (cini, pisici), purcei, animale de blan.
- psri
Doza per kilocorp se utilizeaz n cazul medicamentelor active. De exemplu
doza de penicilin este la animalele mari 1000 U.I./kg, pentru animale mijlocii este de
2000 - 5000 U.I./kg, la animalele mici 10000 -20000 U.I./kg iar la psri 20000 -
30000 U.I./kg.
Dozele medicamentelor variaz n funcie de diferii factori : specia
animalului, sexul i vrsta, forma medicamentoas, calea de administrare.
Dac se ia ca etalon omul adult de aproximativ 70 kg, atunci doza de
medicament care i se cuvine este aceeai cu doza ce se poate administra la un cine de
10 kg.
Indicele terapeutic este un indice de siguran care arat de cte ori este mai
mare doza letal n comparaie cu doza eficace. Aadar indicele terapeutic exprim
toxicitatea unui medicament. Se calculeaz dup formul:
DL 50
IT =
DE 50
Cu ct indicele terapeutic este mai mare cu att intervalul dintre doza letal i
cea eficace este mai larg, cu att medicamentul este mai puin toxic. Pentru ca un
medicament s fie utilizat n terapeutic indicele terapeutic trebuie s fie de cel puin
10. n cazul unui indice terapeutic mai mic de 10, medicamentul prezint o toxicitate
mare i nu poate fi utilizat fr riscuri n terapeutic.
Relaii doz-efect. n mod teoretic, efectul unui medicament ar trebui s
creasc proporional cu doza. De exemplu dac se dubleaz doza i efectul ar trebui s
fie dublu. n mod obinuit acest lucru nu este valabil dect n anumite cazuri i n fapt
relaiile doz-efect pot avea trei aspecte:
a) Efectul crete proporional cu doza. Aceast relaie corespunde unei funcii
liniare i este reprezentat de o linie dreapt.
b) Efectul crete disproporional cu doza. Aceast relaie este reprezentat de o
hiperbol.
c) Efectul crete i descrete disporpoional cu doza, n sensul c multiplicarea
de cteva ori a dozei nu produce dect un efect slab, apoi efectul crete puternic i din
nou se reduce. Curba obinut are forma literei S.
65
3.6.2. FACTORII CARE INFLUENEAZ DOZA
66
- obolanii suport doze de digoxin de 100 de ori mai mari dect cele de la om,
fiind vorba de o insensibilitate a farmacoreceptorilor i o eliminare mult mai rapid;
2) Vrsta
ntruct tineretul are un metabolism mai intens se realizeaz o descompunere a
medicamentelor mai rapid i ca urmare doza per kilocorp va fi ceva mai mare
comparativ cu animalele adulte. Sunt semnalate ns i excepii la animalele btrne
doza va trebui sczut datorit unor modificri ce apar la nivelul organelor de
transformare i eliminare a medicamentelor.
3) Starea fiziologic
n anumite perioade din viaa unui animal se recurge la modificarea dozei. De
exemplu anumite medicamente nu se administreaz la animalele gestante sau n cazul
altora se readuce doza cu 5-10% fa de femelele negestante.
De asemenea la femelele n lactaie se evit administrarea unor medicamente
care imprim miros i gust neplcut laptelui.
4) Starea de ntreinere
n cazul animalelor slabe, cahectice, carenate, sau prost ntreinute, doza per
kilocorp trebuie redus fa de un animal n stare bun de ntreinere sau se pot
fraciona dozele obinuite.
La aceste animale enzimele microzomale hepatice care particip la
transformarea medicamentelor au o activitate redus iar organismul este mai sensibil
la medicamente.
n cazul animalelor grase, depozitele de grsime reprezint un balast care nu
particip la transformarea medicamentelor i ca urmare doza se reduce.
5) Sexul
n general doza la femele nu difer fa de doza la masculi dect n ceea ce
privesc diferenele cu privire la greutatea corporal.
n mod experimental s-a demonstrat c masculii sunt mai rezisteni la
medicamente i deci doza va fi mai mare dect la femele (obolani). Aceast diferen
se pare c este legat de prezena hormonilor androgeni.
6) Evoluia afeciunii
n afeciunile acute se administreaz doze mai mari de medicamente la
intervale scurte de timp iar n afeciunile subacute i cronice se administreaz doze
mai mici la intervale de timp mai mari.
7) Calea de administrare
Dup cum s-a prezentat n legtur cu absorbia medicamentelor, n cazul
administrrii medicamentelor pe cale enteral se vor utiliza doze mai mari dect n
cazul administrrii parenterale.
8) Repetarea i asocierea medicamentelor
Dac n urma repetrii administrrii se constat fenomene de acumulare doza
va fi diminuat. Dac apar fenomene de intoleran se va ntrerupe tratamentul i
invers. Dac n terapie se asociaz dou medicamente cu efecte asemntoare, doza va
67
fi sczut n funcie de gradul de sinergism.
9) Temperatura ambiant
n cazul temperaturilor crescute se produce o scdere a metabolismului, ca
urmare se produce o biotransformare ncetinit a medicamentelor, efectul este
prelungit i mai puternic iar doza trebuie sczut.
10) Stresul
n condiii de stres crete cantitatea de adrenalin din organism, aceasta
produce vasoconstricie i la nivelul rinichiului i ca urmare scade debitul renal i
odat cu aceasta i eliminarea medicamentului din organism recurgndu-se astfel la
reducerea dozei.
11) Individul
Factorul individual este determinat de starea funcional a organelor interne i
n mod deosebit a celor care particip la biotransformarea i eliminarea
medicamentelor: rinichi, ficat, sistem nervos, glande endocrine. Legat de aceasta
Mozgov a injectat 120 de cai pe cale subcutant cu medicamentul arecolina,
parasimpaticomimetic cu aciune purgativ. Efectele au fost urmtoarele: la 87 de cai
reacia a fost cea normal, la 27 cai s-au observat fenomene de intoxicaie, la 3
indivizi efectul a fost slab, la 2 cai au fost observate efecte paradoxale inverse dect
cele normale iar la un cal nu s-a observat nici un efect. Uneori, aceste diferene
individuale sunt explicate prin deficiene de ordin genetic: de exemplu prezena unei
colinesteraze atipice sau deficienei enzimatice. (V.Nueleanu, 2000)
68
posibilitatea eficacitii slabe dar i riscul crescut de reacii adverse toxice
pentru dozele uzuale. (ex: preparatele cu digoxin)
- folosirea unor ci de administrare cu risc toxic mare (ex: injeciile intravenoase
cu adrenalin)
- schemele de administrare inadecvate, care pot favoriza reacii adverse de tip
toxic mai ales n cazul medicamentelor cu potenial cumulativ mare (ex:
digitalicele, stricnina)
- anumite interaciuni medicamentoase sunt semnificative prin riscul mare al
reaciilor adverse de tip toxic (ex: asociaia anticoagulante cu acid
acetilsalicilic, antiinflamatorii nesteroidiene cu glucocorticoizi).
a) efecte neurotoxice
Antibioticele pot fi adesea neurotoxice. De exemplu, betalactaminele i
polimixinele pot da stri de hiperexcitaie i convulsii. Cele mai cunoscute efecte
neurotoxice sunt cele de la nivelul acustico-vestibular ca urmare a afectrii perechii a
VIII-a de nervi cranieni, produs de antibioticele din grupa aminoglicozidelor.
Polimixinele i unii fenicoli pot afecta nervul optic i astfel vor scdea
acuitatea vizual.
Benzodiazepinele, ca urmare a deprimrii sistemului nervos central, pot s
afecteze vederea.
Tranchilizantele carbamice n doze mari pot exacerba activitatea miorelaxant
i ca urmare a faptului c deprim intens sistemul nervos central pot provoca
deprimarea centrilor respiratori precum i paralizia musculaturii respiratorii.
Analgezicele narcotice pot aciona prin excitaii uoare urmate de deprimare
puternic a centrilor respiratori , putnd produce de asemenea hipotermie i mioz.
Derivaii acidului salicilic, pe lng aciunea lor antipiretic i
antiinflamatoare, prezint aciune excitant asupra SNC, urmat apoi de o aciune
deprimant.
Derivaii barbiturici, n doze mari pot avea aciune puternic deprimant asupra
sistemului nervos central. Astfel s-a observat faptul c se produce o scdere a
consumului de oxigen de pn la 50% ,ca urmare a hipoxiei avnd de suferit centrii
vitali din bulb.
Acestea au fost doar cteva exemple de efecte toxice produse de medicamente
la nivelul sistemului nervos.
b) efecte hematotoxice
Unele antibiotice administrate n doze mari pot avea efecte medulotoxice
(produc deprimarea mduvei spinrii i inhibarea hematopoezei).Tulburrile de tip
medulotoxic pot fi recunoscute prin anemie (cloramfenicol), leucopenie
(novobiocin), trombocitopenie (rifampicin), agranulocitoz (ristocetin). Hemoliza
poate fi determinat de novobiocin i rifampicin. Sulfamidele sunt de asemenea
hemolizante i methemoglobinizante ca urmare a depresiei medulare pe care o produc.
Dintre chimioterapice, nitrofuranul i furazolidona dau cele mai frecvente
efecte hematotoxice (trombocitopenie i agranulocitoz).
Benzodiazepinele produc tulburri importante hematologice de tipul
69
eozinofiliei, anemiei i trombocitopeniei.
Aspirina produce tulburri de cuagulabilitate i hemoragii digestive.
Fenacetina poate produce methemoglobinemie i n final anemie hemolitic
care n cazul subiecilor cu deficit enzimatic poate duce la exitus. n cazul
paracetamolului (metabolit al fenacetinei),acest efect este de 2-3 ori mai slab.
c) efecte dermatotoxice
Sulfamidele pot adesea induce efecte nedorite constnd n prurit, eritem,
dermatite exfoliative, edem angioneurotic.
Morfina poate provoca erupii cutanate, urticarie, prurit.
Aminofenazona i fenilbutazona, n doze crescute, pot produce manifestri
alergice cutanate.
d) efecte hepatotoxice
Unele antibiotice acioneaz hepatotoxic prin mecanisme de citoliz
(oxitetraciclina, clortetraciclina), steatoz (tetraciclina) sau colestatic (rifampicina).
Diazepamul produce tulburri hepatice care iniial sunt terse dar care pot s se
accentueze n cazul tratamentelor repetate i cu doze mari.
Acidul acetil salicilic este periculos mai ales la pisic putnd produce hepatit
toxic i leziuni gastrice.
Fenacetina i paracetamolul, n doze mari i timp ndelungat pot produce
necroz hepatic.
e) efecte toxice respiratorii
Hipnoticele, n doze crescute, pot induce hipoventilaie cu evoluie ctre
apnee. Fenotiazinele pot deprima centrii nervoi respiratori iar analgezicele narcotice,
n plus, pot produce spasmul musculaturii bronhiilor urmat uneori de exitus.
f) efecte nefrotoxice
Astfel de reacii au fost semnalate la aproximativ 40% dintre antibiotice (mai
ales aminoglicozide i polipeptide). Acestea realizeaz concentraii renale, uneori de
10-50 ori mai mari dect la nivel sanguin, afectnd astfel filtrarea glomerular i
reabsorbia tubular. Ca urmare apar fenomene precum albuminuria, cilindruria. Cele
mai nefrotoxice antibiotice sunt: kanamicina, neomicina, bacitracina, gentamicina i
polimixinele.
Sulfamidele, consecutiv afectrii nefronului, produc hematurie, cristalurie,
albuminurie i ca urmare colici severe.
Derivaii barbiturici pot induce insuficien renal, n final putnd apare
complicaii pulmonare i chiar retenie urinar.
Morfina i opiul scad diureza prin stimularea eliberrii de hormon antidiuretic.
Derivaii acidului salicilic determin dezechilibru hidroelectrolitic asociat cu
acidoz metabolic.
Fenacetina poate determina nefrit interstiial, necroze papilare, pielonefrit
consecutiv aciunii iritante la nivelul glomerulului.
g) efecte toxice cardio-circulatorii
Barbituricele pot induce tahicardie, hipotensiune ,stare de oc.
70
Tranchilizantele difenilmetanice n asociere cu anticoagulante pot produce
manifestri hemoragipare, hipotensiune, tahicardie. Tranchilizantele carbamice pot
produce hipotensiune arterial i uneori chiar insuficien circulatorie i scderea
funcionalitii miocardice ca urmare a hipovolemiei.
71
c. Reaciile alergice prin complexe imune (tip III) se datoreaz unor complexe
solubile formate de antigen i anticorpi circulani. Acetia se fixeaz pe pereii vaselor
mici i membranele bazale, activnd complementul i genernd procese inflamatorii.
Manifestrile clinice mai frecvente sunt boala serului i edemul Quinke. Printre
medicamentele incriminate sunt penicilinele i sulfamidele.
Reaciile alergice ntrziate, mediate celular (tip IV) se datoreaz limfocitelor
sensibilizate, care elibereaz limfokine generatoare de infiltrate macrocelulare.
Exemple sunt dermatita de contact la unele antibiotice, fotoalergia medicamentoas.
Alergiile medicamentoase se trateaz, dup caz, cu antihistaminice, utile n
formele uoare, glucocorticoizi, utili n toate tipurile de alergie, dar n general
rezervai manifestrilor severe i adrenalina, care este indispensabil ocului
anafilactic.
Unele substane pot facilita dezvoltarea procesului canceros. Ele pot aciona la
niveluri diferite : fie la locul administrrii, fie la nivelul tubului digestiv sau la nivel
sistemic. Exemple de astfel de substane sunt: agenii alchilani, organocloruratele,
uretanul, etc. Conform unor date din literatur, fenacetina poate produce cancerul
vezicii urinare i ureterelor, iar fenilbutazona provoac leucemii.
72
3.8. FENOMENE CONSECUTIVE ADMINISTRRII REPETATE
A MEDICAMENTELOR
73
Dependena
Dependena medicamentoas, addicia sau toxicomania este o stare de
intoxicaie cronic caracterizat prin necesitatea de folosire a unor substane
medicamentoase sau toxice. Ea se caracterizeaz, sub forma ei complet prin patru
trsturi definitorii:
- dependena psihic, adic necesitatea de ordin psihologic de a folosi un
anumit medicament sau toxic.
- tolerana, adic diminuarea progresiv a efectului la repetarea administrrii,
respectiv necesitatea creterii dozei pentru a obine efectul scontat.
- dependena fizic, care const n necesitatea de a continua folosirea substanei
respective pentru a evita tulburrile, uneori grave, care apar la ntreruperea
administrrii i sunt cunoscute sub denumirea de sindrom de abstinen.
- psihotoxicitatea.
Substanele capabile s provoace dependen au de cele mai multe ori, aciuni
psihofarmacologice: euforizant, linititoare, stimulant psiho-motorie, halucinogen.
Principalele substane cu potenial de dependen sunt: morfina, heroina i alte
opioide, amfetaminele, cocaina, alcool etilic, barbituricele i alte hipnotice,
benzodiazepinele i alte tranchilizante, lisergida, canabinoidele (marijuana, hai) i,
n msur mai mic, nicotina i cafeina.
Dependena psihic este favorizat de beneficiul terapeutic: calmarea durerii,
nlturarea anxietii, de efectele psihice proprii substanei respective. O anumit
reactivitate individual determinat genetic, ca i intervenia unor factori de ordin
social pot motiva de asemenea dependena.
Administrarea repetat a unor medicamente sau toxice poate dezvolta tolerana
i dependena fizic (tolerana poate apare i n absena dependenei). Procesul este
favorizat de prezena continu a unei concentraii mari de substan activ la nivelul
esuturilor. Fenomenul prezint specificitate chimic i/sau farmacodinamic.
Ca mecanism, tolerana are obinuit o semnificaie farmacodinamic se
dezvolt progresiv procese adaptive de sens contrar interveniei medicamentului sau
toxicului respectiv.
Pacientul, n domeniul medicinii umane, care a folosit n mod repetat astfel de
substane prezint la ntreruperea tratamentului sindromul de abstinen, care
marcheaz dependena fizic, oblignd la continuarea administrrii. Aceasta sugereaz
c n cursul administrrii repetate se dezvolt fenomene adaptive contrare, care rmn
fr contrapondere la ntreruperea administrrii.
Dintre substanele cu potenial mare de toleran i dependen fizic sunt:
morfina i analogii, barbituricele, benzodiazepinele i alcoolul; potenialul este mic
pentru amfetamine, canabinoide, cafea.
Psihotoxicitatea, cea de-a patra caracteristic a dependenei, se manifest prin
tulburri de comportament, uneori cu caracter psihotic. Acestea apar n condiiile
folosirii ndelungate i abuzive de doze mai.
Intolerana este o stare de sensibilitate individual sau de specie la un
medicament. Ea poate fi nnscut sau ctigat.
Intolerana nnscut poate fi observat la toi indivizii dintr-o specie (ex.
74
Cobaiul, hamsterul i chinchila la penicilin, calul la fenotiazin i procain, pisica la
fenol i aspirin)sau numai la anumii indivizi, n acest caz numindu-se idiosincrazie.
Idiosincrazia se manifest uneori dup prima doz de medicament , alteori la scurt
timp dup nceputul tratamentului i nu trebuie confundat cu alergia
medicamentoas. Astfel n medicina uman se cunosc accidente mortale dup o
singur administrare de penicilin. Este vorba de o deficien de metabolizare pe baz
genetic, incriminndu-se n special anomalii genetice. La oameni apare destul de
frecvent deficiena n glucozo-6- fosfatdehidrogenaz, catalaz, pseudocolinesteraz,
glucuroniltransferaz.
Intolerana ctigat (cumulare funcional) apare pe baza conflictului
antigen-anticorp. Unele medicamente sunt antigene primare, dar majoritatea devin
antigenice numai dup ce se leag de proteine , numindu-se n acest caz haptene.
Intolerana ctigat se poate manifesta prin: oc alergic medicamentos,
tulburri alergice grave (febr, astm bronic, edeme invadante, erupii cutanate ,
urticarie generalizat, colici, tumefacii articulare, leucopenie, anemie,
agranulocitoz), tulburri alergice uoare .
ocul alergic medicamentos este manifestarea cea mai grav i se poate
declana chiar n timpul administrrii. Un exemplu l reprezint ocul ce poate apare la
bovine consecutiv administrrii serului de iap gestant, care se manifest prin
dispnee, prurit cutanat, tremurturi musculare, salivaie abundent, edem facial i
perianal, puls slab, moartea fiind posibil la 15 minute dup declanarea ocului.
Au mai fost semnalate reacii alergice la antibiotice (penicilin, ampicilin,
moldamin, oxitetraciclin, tylosin, griseofulvin, streptomicin), sulfamide, hormoni
glucocorticoizi, hormoni gonadotropi corionici i serici.
Pentru diagnosticul alergiei medicamentoase se recurge la teste cutanate ,dar n
acest timp pacientul trebuie urmrit ntruct prin aceste teste se pot declana alergii.
Medicamentul de elecie care se administreaz n ocurile medicamentoase
este adrenalina administrat subcutanat.
Prin asocierea a dou sau mai multe medicamente se urmrete adesea un efect
sinergic. Sinergismul medicamentos prezint urmtoarele avantaje:
- un efect terapeutic chiar i n doze mici;
- reducerea incidenei efectelor adverse ;
- obinerea unor condiionri eficiente.
n acelai timp, pot exista i dezavantaje cum ar fi acela de a potena efectul
unor medicamente cu activitate asupra SNC.
Sinergismul reprezint sumarea efectelor unor medicamente asociate i prin
care se urmrete mbuntirea i extinderea efectului medicaiei sau lrgirea
spectrului de aciune. Denumirea de sinergism provine de la sin=mpreun;
ergos=aciune i prezint importan pentru practic ntruct se poate obine acelai
75
efect terapeutic dar cu doze mult mai mici putndu-se astfel reduce reaciile adverse.
Sinergismul direct (sumaie sau adiie) determin efecte finale care pot fi cel
mult egale cu suma algebric a efectelor pariale a dou medicamente asociate. Acest
fenomen este ntlnit mai ales n cazul substanelor care au acelai mecanism de
aciune (ex :sumaia sulfamidelor, sumaia analgezicelor nesteroidiene).
Sinergismul direct este caracteristic medicamentelor nrudite care acioneaz
asupra acelorai farmacoreceptori. Ele nu se influeneaz reciproc iar rata fixrii pe
receptori este egal.
Lrgirea spectrului de aciune se poate realiza prin asocierea unor antibiotice
(penicilin + streptomicin, ampicilin + gentamicin) sau antiparazitare (praziquantel
+ pirantel, albendazol + niclosamid). Atunci cnd substanele nu au acelai mecanism
de aciune i nu acioneaz asupra acelorai farmacoreceptori, este vorba de sinergism
indirect. Un exemplu de sinergism indirect este dintre atropin i adrenalin: ambele
produc midriaz dar atropina prin paralizia musculaturii circulare a irisului iar
adrenalina prin activarea musculaturii radiare a irisului.
Potenarea medicamentoas este un tip de sinergism prin care se urmrete un
efect final intensificat superior sumei efectelor pariale ale medicamentelor asociate.
Aceasta este o superadiie de efecte a unor medicamente ce aparin unor clase
terapeutice diferite care pot avea efecte asemntoare. Un exemplu l reprezint
sulfamidele potenate care reprezint asocierea dintre o sulfamid i un potenializator
n raport de 5\1 i a crei aciune antibacterian crete de 5-10 ori.
Sulfaveridinul este o asociere de sulfaquinoxalin i etoxidiaveridin cu un
efect anticoccidian foarte bun.
Prin potenare se poate produce intensificarea efectelor unui component al
asocierii prin intermediul altui component al asocierii care nu are acelai efect;
droperidolul poteneaz analgezia fentanilului,el fiind ns neuroleptic.
n cazul potenrii,dozele uzuale ale unui medicament pot fi sczute. De
exemplu prin asocierea a 50% din doza terapeutic de atropin cu 33% din doza
terapeutic de papaverin se obin aceleai efecte ca i n cazul dozelor terapeutice
individuale. n terapeutica veterinar se apeleaz adesea la asocierile de potenare
respectiv la sinergism clinic. Aadar asocierile de potenare pot aciona prin unul din
urmtoarele mecanisme:
- inhibarea inactivrii unor medicamente (ex: anticolinesterazicele stimuleaz
efectul acetilcolinei);
- antagonizarea biosintezei unui component esenial al metabolismului (ex:
sulfamidele inhib biosinteza APAB bacterian)
- sensibilizarea unui substrat la aciunea unui medicament.
76
produs de un agonist n sensul diminurii sau anihilrii).
Interaciunile antagonice pot surveni la cuplarea pe receptorii celulari sau n
diferite procese enzimatice ( ex: sulfamidele, procaina, anestezina sunt antagonizate
de APAB).
Antagonismul direct se produce atunci cnd dou sau mai multe substane
acioneaz n sens contrar dar asupra aceluiai obiectiv morfologic (ex: atropina
produce midriaz prin paralizia musculaturii circulare a irisului iar ezerina produce
mioz prin stimularea aceleiai musculaturi.
Antagonismul indirect se produce atunci cnd substanele acioneaz contrar
asupra unor obiective morfologice diferite (ex: pilocarpina produce mioz prin
stimularea musculaturii circulare a irisului n timp ce adrenalina produce midriaz
acionnd asupra musculaturii radiare a irisului).n funcie de intensitatea aciunii
farmacodinamice poate fi antagonism unilateral i bilateral. Antagonismul unilateral
este mai des ntlnit n terapeutica veterinar, atunci cnd una din substanele active
antagonice are o activitate farmacodinamic mai intens (ex: substanele depresoare
posed o activitate mai puternic dect cele excitante).
Antagonismul bilateral se produce atunci cnd substanele antagonice au
activitate la fel de intens.
Se mai pot ntlni noiunile de antagonism fizic i chimic, forme care apar n
urma unei reacii fizice sau chimice atunci cnd unele substane se ntlnesc n
organism (ex: EDTA fixeaz metalele grele, taninul n prezena alcaloizilor formeaz
precipitate).
O situaie particular este reprezentat de ambivalena farmacodinamic
ntlnit atunci cnd dou substane care posed mai multe nsuiri farmacodinamice
pot fi att antagoniste ct i sinergice (ex: papaverina este sinergic cu morfina privind
aciunea analgezic dar acioneaz antagonic asupra sfincterelor digestive, papaverina
le relaxeaz iar morfina le contract).
Unii autori, pe lng antagonismul fizic i chimic, menioneaz i
antagonismul biologic care la rndul su se submparte n: competitiv, non-competitiv,
funcional i fiziologic.
Antagonismul competitiv este specific, reversibil i reciproc i se produce
cnd agonistul i antagonistul acioneaz asupra aceluiai receptor.
Antagonismul non-competitiv se produce atunci cnd agonistul i antagonistul
acioneaz pe zone diferite ale receptorului. Acest tip de antagonism se poate produce
prin mecanisme diverse precum:
a) Inhibarea stimulanilor unele medicamente inhib aciunea farmaconilor
stimulani pentru anumite efecte (ex: papaverina antagonizeaz serotonina,
histamina sau acetilcolina prin relaxarea musculaturii netede contractate.
b) Inhibarea alosteric se refer la modificri care au loc n preajma receptorilor
consecutiv crora conformaia spaial a acestora se va modifica. Acest tip de
inhibiie se produce la nivel enzimatic.
c) Fixarea pe legturi covalente const n fixarea pe receptorii farmacologici i n
mare msur are caracter ireversibil (ex: anticolinesterazicele)
77
Antagonismul funcional
Este ntlnit atunci cnd agonistul acioneaz pe receptori diferii ai aceluiai
organ (ex: mecanismul bactericid bacteriostatic, histamina contract musculatura
neted bronhic n timp ce izoprenalina va relaxa aceeai musculatur acionnd
asupra acelorai receptori).
Antagonismul fiziologic
Spre deosebire de cel funcional, agonistul i antagonistul acioneaz asupra
unor esuturi diferite (ex: creterea debitului cardiac poate fi contracarat de
substanele hipotensoare care vor reduce rezistena periferic.
Antagonismul st la baza incompatibilitilor de diverse tipuri i este important
a fi cunoscut att pentru terapeutic ct i pentru antidotism.
Agoniti pariali
Agonitii pariali blocheaz situsul de legare al agonistului, dar produc un
rspuns mai redus comparativ cu un agonist complet. Un agonist parial poate avea
afinitate crescut pentru receptor, redus sau echivalent cu cea a unui agonist.
Antagoniti ireversibili
Acetia antagonizeaz timp mai ndelungat efectul agonitilor. Aceste
substane se combin ireversibil cu receptorii.
78
corelaie foarte strns. Astfel o molecul dintr-un medicament se compune dintr-un
nucleu i una sau mai multe grupri funcionale. Nucleul confer medicamentului o
aciune specific, ca de exemplu: nucleul steroidic confer aciune antiinflamatoare,
nucleul fenotiazinic - aciune antihelmintic sau tranchilizant, n timp ce gruprile
funcionale pot avea urmtoarele roluri :
- confer o aciune specific suplimentar;
- accentueaz sau reduc efectul nucleului;
- influeneaz etapele farmacocinetice (fixarea, distribuia, eliminarea);
- produc efecte secundare .
Astfel se poate explica de ce unele medicamente foarte asemntoare ca
structur, posed efecte total diferite.
79
CAPITOLUL 4
SUBSTANE ANTISEPTICE I DEZINFECTANTE
Compui cu aciune dezinfectant sunt acele substane care au tendina de a
distruge prin aciunea lor bactericid, puternic, formele de via (bacterii i ciuperci)
aflate pe diferite obiecte, duumele, perei, diverse ustensile, etc. Substanelor
antiseptice li se atribuie o aciune asupra esuturilor vii contaminate.
Mecanismul de aciune este mai puin lmurit, cu toate strduinele depuse n
acest sens. Cunoscnd ns c metabolismul microorganismelor este foarte complex,
fr ndoial c aceste substane i exercit aciunea, aa cum s-a artat, prin
interferarea lor cu anumite reacii biochimice, eseniale pentru microorganism.
Blocarea unui lan enzimatic atrage dup sine suspendarea unor funcii de importan
vital pentru microorganisme, ceea ce determin aciunea bacteriostatic sau
bactericid. Fr ndoial c locul i punctul de atac al fiecrei substane sunt
variabile, ntruct structura chimic a compuilor folosii este foarte diferit.
Un antiseptic sau un dezinfectant poate aciona printr-unul sau mai multe din
urmtoarele mecanisme:
- inhibiie enzimatic prin denaturarea proteinelor (alcooli, fenoli, aldehide) sau
inactivarea grupelor tiolice (metale grele);
- interaciune cu acizii nucleici (colorani acridinici, aldehide, ageni oxidani,
azotat de argint);
- aciune la nivelul peretelui celular i a membranei externe (glutaraldehida) sau
a membranei celulare (bisfenoli, acizi organici, colorani acridinici, detergeni,
fenoli, clorhexidin).
Aprecierea intensitii aciunii antiseptice se face prin determinarea CMI
(concentraie minim inhibitorie) sau prin determinarea indicelui fenolic (raportul
dintre aciunea antibacterian a substanei respective i cea a fenolului).
Un bun antiseptic trebuie s ndeplineasc anumite condiii:
- s aib cel puin efect bacteriostatic, preferabil bactericid;
- s aib indice terapeutic mare;
- s afecteze un numr ct mai mare de germeni patogeni (spectru larg);
- s fie bine tolerat;
- s nu fie alergenic;
- s nu fie toxic;
- s aib un efect rapid i de lung durat;
- s nu fie incompatibil cu alte substane administrate.
Un bun dezinfectant trebuie:
- s aib aciune bactericid i sporicid cu spectru larg;
- s nu fie corosiv, s nu pteze i s nu aib miros respingtor;
- s nu fie inactivat de resturi organice;
- s aib un pre de cost convenabil (se utilizeaz n cantiti mari).
n ceea ce privete sensibilitatea agentului patogen la antiseptice i
dezinfectante, aceasta descrete n ordinea urmtoare: coci Gram pozitivi, coci Gram
80
negativi, bacili Gram pozitivi, bacili Gram negativi, micobacterii, fungi, virusuri.
Dup cum n cursul aciunii lor substanele se descompun repede sau n timp,
antisepticele i dezinfectantele se mpart n nestabile i stabile.
Antisepticele i dezinfectantele se clasific astfel:
A. Antiseptice i dezinfectante nestabile
- oxidante - directe peroxizi, permanganat de potasiu
- indirecte - clorul i derivaii si
- iodul i derivaii si
- reductoare: formolul, metenamina
B. Antiseptice i dezinfectante stabile
- acizii
- alcalii
- detergeni : anionici, cationici, neionici
- sruri ale metalelor grele (derivai ai mercurului, argintului, cuprului,
etc.)
C. Antiseptice i dezinfectante organice
- alcoolii
- fenolii
- gudroanele, Ihtiolul, Clorhexidina
- sruri cuaternare de amoniu
- substane colorante
- alte antiseptice i dezinfectante
81
oxigenat se descompune, elibernd oxigen atomic, responsabil de aciunea
antiseptic a produsului.
Din punct de vedere chimic, apa oxigenat se comport att ca oxidant, ct i
ca reductor, n funcie de condiii i de partenerul de reacie.
Datorit caracterului acid, apa oxigenat poate forma sruri denumite
hidroperoxizi, de tipul Me(I)OOH sau peroxizi de tipul Me2(I)O2.
Farmacopeea Romn, ediia a X-a, prevede numai monografia Solutia
hidrogeni peroxydi concentrata, denumit i perhidrol, care are o concentraie de 30
% peroxid de hidrogen, iar prin descompunere elibereaz 100 volume oxigen ; apa
oxigenat este soluia diluat, neoficinal, care conine 3 % peroxid hidrogen i degaj
prin descompunere 10 volume de oxigen.
ntruct apa oxigenat este un compus care se descompune uor, conservarea
ei trebuie fcut astfel nct s se elimine factorii care favorizeaz descompunerea. n
primul rnd se va evita influena luminii i a temperaturii. De asemenea, se vor folosi
recipiente de sticl cu pereii netezi, eventual parafinai, ntruct asperitile
favorizeaz descompunerea.
Peroxidul de hidrogen se folosete sub form de soluii diluate, de obicei 3 %,
ca antiseptic extern pentru plgi. Este foarte bine tolerat de esuturi i n plus are o
slab aciune hemostatic local.
Peroxidul de sodiu. Compus solid sau granule alb-glbui, solubil 10% n ap
la 20oC, formnd soluii puternic alcaline. Poate forma hidrai cristalini, dintre care cel
mai important este ostohidratul, care conine 20,14% oxigen activ.
Peroxidul de sodiu, numit i oxilit, este folosit la primenirea aerului n spaii
nchise i supraaglomerate, la reinerea oxidului de carbon, precum i la mtile
antigaz.
2. Permanganatul de potasiu (Kalium permanganicum, Kalii permanganas).
Substan oficinal cristalin, anhidr, formnd cristale prismatice, izomorfe cu ale
percloratului de potasiu, de culoare violet nchis, cu reflexe metalice, stabile n aer.
Este solubil n ap, dnd soluii puternic colorate n violet.
Este un oxidant, a crui aciune este dependent de pH-ul mediului. n mediu
puternic acid este un oxidant energic :
MnO-4 + 8H+ + 5e Mn2+ + 4H2O
n mediu neutru slab acid sau slab alcalin, aciunea oxidant este mai slab,
Mn trecnd n Mn+4 prin primirea a trei electroni:
+7
82
luciul n urma oxidrii lor). n concentraie de 24% se recomand n arsuri, sub form
de comprese sau badijonri.
Intern, soluiile 12% n doze de 100 300 ml la animalele mari i 20 40 ml
la animalele mici, se recomand n intoxicaii cu morfin; barbiturice, fosfor, iar n
soluie de 1 ca antiseptic gastrointestinal. Toxicitatea substanei este redus.
3. Virkon S. (Slovenia) este un preparat ce conine compui peroxidici,
surfactant, acizi organici i un tampon anorganic. Produsul are un puternic efect
oxidant bazat pe sistemul tampon acid i pe surfactant.
Datorit profilului su de nalt siguran i ariei foarte ntinse de aciune
biocid, Virkon S se poate folosi :
- pentru igienizare i dezinfectarea simultan n clinici, dispensare,
laboratoare, pentru echipamente, sticlrie, instrumentar;
- pentru igienizarea i dezinfecia suprafeelor echipamentului, accesoriilor,
n fermele de animale.
n acest scop se folosesc concentraiile de 1 % - 2 % constnd n solubilizarea
a 1 2 plicuri (50 g) n 5 litri de ap cldu. Dac se respect prescripiile, produsul
nu irit, nu corodeaz i nu pteaz i n acelai timp printr-o singur manoper
prentmpin rspndirea infeciei.
Clorul i derivaii si
1. Clorul. Gaz glbui-verzui, cu miros neptor, sufocant, mai greu dect
aerul, avnd densitatea 1,57, solubil n ap (3 :1), soluia saturat fiind cunoscut sub
numele de ap de clor. Se lichefiaz uor la temperatura obinuit i la presiunea de
6,6 atmosfere. Este folosit pentru sterilizarea apei potabile, mai ales n centrele
aglomerate, ntruct este bactericid energic, avnd coeficientul fenolic 150 300.
Aciunea sa antiseptic cuprinde un spectru larg, fiind activ asupra bacteriilor,
83
virusurilor, protozoarelor. Este toxic, producnd edem pulmonar i acidoz.
Concentraia maxim admis n atmosfer este de 0,001 mg/litru aer. Sub form de
ap de clor (cu 0,3 0,5 % halogen) s-ar putea ntrebuina pentru aciunea antiseptic
i dezodorizant n chirurgie.
2. Hipocloritul de calciu (Calcii hypocloritis) se gsete sub form de var
cloros sau clorur de var. Compusul neomogen din punct de vedere chimic, se admite
c este un amestec de hipoclorit de calciu i cantiti mici de clorur de calciu.
Formula admis este CaOCl2. Prin descompunere, elibereaz repede clorul, fiind de
aceea puternic alcalin, iritant, cu aciune de scurt durat. Este un produs solid, alb sau
alb-cenuiu, cu gust arztor i miros puternic de clor. Conine 25 35 % clor activ.
Produsul tehnic este parial solubil n ap. Este higroscopic i sub influena luminii se
descompune. Pentru a aciona, clorura de var are nevoie de umezeal i lucreaz ca
oxidant i clorurant mai ales n mediu acid. Se descompune n prezena dioxidului de
carbon, elibernd clor gazos.
Este un dezinfectant puternic i dezodorizant. Dei ptrunde n substrat, totui
trebuie s stea n contact cu suprafaa de dezinfectat 1 3 ore. Se utilizeaz ca
dezinfectant i dezodorizant pentru curi, grajduri, boxe, gunoi, vagoane, excrete, etc.
Se folosete sub form de suspensii 20 25 % sau per se 1 2,5 kg var cloros/m2,
locurile de aplicare umectndu-se; de asemenea, se folosesc soluiile 5 %, 1 litru/m3
(cu stropitoarea); pulberea se mprtie cu lopata. S-au obinut bune rezultate n
bacterioze i n unele viroze. Adposturile dezinfectate se aerisesc bine cteva zile,
dup dezinfecie, pentru a se evita apariia iritaiei mucoaselor animalelor i
intoxicaiile. Mirosul de clor se transmite crnii.
3. Hipocloritul de sodiu. n stare cristalin se gsete numai sub form de
hidrai, dintre care cei mai stabili sunt penta- i hexahidratul, compui alb-glbui, cu
miros puternic de clor, puin stabili, descompunndu-se uor ; sunt solubili n ap. Prin
descompunerea n prezena luminii elibereaz oxigenul atomic, avnd astfel aciune
oxidant. Sub aciunea acizilor elibereaz clorul, astfel explicndu-se aciunea
clorurant a hipocloritului de sodiu.
Se utilizeaz n soluii diluate ca antiseptic al plgilor. Hipocloritul de sodiu n
concentraie de 25 % se dilueaz 1 ml/1000 ml ap cu care se face dezinfecia
lptriilor, a bidoanelor de lapte. Farmacopeea Romn, ediia a VII-a prevedea
soluia de hipoclorit de sodiu (soluie Dakin) care trebuie s conin ntre 0,43-0,51 %
clor activ. Se obine prin reacia dintre clorura de var, carbonatul neutru i carbonatul
acid de sodiu. n afar de aciunea antiseptic la nivelul plgilor, hipocloritul de sodiu
are i o uoar aciune iritant asupra esuturilor, lizeaz esutul necrozat i cheagurile
sanguine, curnd plgile.
4. Hipocloritul de potasiu (Kalii kypochioritis KClO). n soluie 5 10 %
se numete apa de Javel. Se ntrebuineaz ca dezinfectant.
5. Cloraminele. n aceast grup, studiat i sintetizat de Dakin, sunt cuprini
derivaii unor compui organici azotai, cum sunt aminele, amidele, sulfonamidele,
imidele i iminele, clorurate la azot. Clorul poate nlocui un singur atom de hidrogen,
84
obinndu-se monocloraminele :
CO
R NCl; R-CH = NCl
CO
85
dimetilhidantoinei. Produsul are o bun aciune antiseptic, fiind folosit ca nlocuitor
al cloraminelor.
Iodul i derivaii si
1. Iodul. Cristale mari romboedrice, de culoare violacee cenuie, cu luciu
metalic, miros caracteristic i persistent. Sublimeaz chiar la temperatur obinuit,
emind vapori violei foarte grei i iritani pentru mucoasele respiratorii. Solubilitatea
n ap este foarte mic, formnd soluii colorate n galben - apa de iod. Este foarte
solubil n solvenii organici: alcool, cloroform, eter, sulfur de carbon, benzen; este
oficinal. Soluiile de iod n solveni organici sunt colorate n brun, atunci cnd
solventul are oxigen n molecul, i n violet cnd solventul nu are oxigen n molecul.
Iodul este un antimicrobian cu spectru larg. Distruge formele vegetative, mai
lent sporii, apoi virusurile, multe forme de ciuperci, ectoparazii i helmini. Ptrunde
n timp, dar bine, n profunzimea esuturilor, substanele organice n cazul
concentraiilor uzuale de iod nemodificndu-i practic eficacitatea antiseptic; numai
n exces poate determina arsuri, iar la alergici eventuale erupii generalizate, cu febr.
Se i absoarbe, mai ales de la nivelul leziunilor, dnd intoxicaii numite iodism.
2. Tinctura de iod Solutio iodi spirituosa ntruct este o soluie alcoolic
de iod-iodurat, denumirea de tinctur fiind improprie. Oficinal este cea format din
iod 2 g, iodur de potasiu 3 g i q.s. ad. 100 ml alcool de 50C. Se prezint ca o soluie
brun, limpede, cu miros de iod i alcool, care se pstreaz n sticle incolore. Se
utilizeaz pentru dezinfecia cmpului operator, ca rubefiant n jurul plgilor, ca
antivomitiv preventiv (cteva picturi ntr-o lingur de ap la cine nainte de
administrarea unor medicamente care au efect secundar vomitiv). Atac instrumentele
i pteaz textilele.
Mai exist i tinctura de iod concentrat, neoficinal, format din 6,5 g iod,
2,5 g iodur de potasiu i q.s. ad 100 alcool de 90C. Aceasta d rezultate bune n
tratamentul tricofiiei sau favusului, a abceselor actinomicotice vidate, n urma
pensulaiilor.
Tincturii de iod i se poate aduga gaiacol 5 10 %, ntrebuinndu-se ca
revulsiv i analgezic n laringo-faringite (pensulaii aplicate extern, n regiunea
laringo-faringian), n tendinite.
3. Soluia Lugol este o soluie apoas iod-iodurat preparat din iod 1 g,
iodur de potasiu 2 g i ap q.s. ad.100 ml; aceasta se dilueaz de zece ori i se poate
ntrebuina fie ca antiseptic uterin, fie ca antihelmintic n dictiocauloz,
metastrongiloz sau ca antiparazitar fa de larvele dipterului Thelasia rhodesi.
n dictiocauloz se poate injecta intratraheal (soluia diluat), cldu, ntre
dou inele traheale, n doze de 10 20 ml la oi adulte, 10 ml la tineretul ovin de 1 an,
5 8 ml la mieii sub 1 an, 50 70 ml la vieii de 6 12 luni i 20 50 ml la cei de 2
6 luni. n telazioz se fac irigaii cu soluie Lugol, avnd iod 0,5 %o, de 2 3 ori pe zi.
Ca antidot n intoxicaia cu alcaloizi se recomand soluia Lugol din 0,5 g iod,
1 g iodur de potasiu i q.s. ad. 1000 ml ap.
Iodul se mai ntrebuineaz i ca benzin iodat 2 10%o pentru dezinfecia
86
cmpului operator i degresarea pielii; glicerina iodat n stomatitele
pseudomembranoase; unguente iodate 20 40 %, ca vezictori, sau 1 2 % ca
rezolutive.
4. Iodura de potasiu (Kalii iodidum). Cristale albe, fr miros, cu gust srat,
puin amar. Substana este solubil n ap 1/0,7. Se conserv n vase colorate (astfel se
coloreaz datorit eliberrii iodului). Este medicament oficinal.
Se absoarbe uor din tubul digestiv, punnd n libertate iodul, acidul iodhidric
i ali compui la nivelul focarelor inflamatorii (unde exist pH acid).
Iodura de potasiu are importan pentru prepararea soluiilor de iod, dar i
pentru utilizarea ei n actinobaciloz (mai puin n botriomicoz), per os, 2 g/100 kg
pro die, zilnic, 8 14 zile, pn la instalarea fenomenelor de iodism; dup o
ntrerupere de cteva zile, tratamentul se reia; pe cale intravenoas, mai puin
recomandat, se njecteaz n doz de 1 g/100 kg n soluie de 10 %. Se mai
recomand ca expectorant i rezolutiv, n inflamaiile cronice i pentru
permeabilizarea esuturilor sclerozate din jurul unor leziuni unde trebuie s ajung alte
medicamente (de exemplu chimioterapice care altfel nu pot ptrunde), apoi n unele
tulburri circulatorii, arterioscleroza, etc., n doze de 2 10 g la animalele mari, 0,5
2 g la animalele mijlocii i 0,2 1 g la cini.
5. Iodura de sodiu (Natrii iodidum). Substan oficinal asemntoare cu
precedenta. Este mai tolerabil pe cale intravenoas, de aceea fiind mai des folosit n
tratamentul actinobacilozei, n soluie 10 %, n doze ceva mai mari dect cele de la
iodura de potasiu. n comer se gsesc fiole a 10 ml 10 %.
6. Iodoformul (triiodmetan). Este un compus organic al iodului, fiind o
pulbere cristalin de culoare galben, cu miros ptrunztor caracteristic, practic
insolubil n ap, solubil n alcool, eter, sulfur de carbon, cloroform. Este un
compus puin stabil, descompunndu-se uor, mai cu seam sub influena luminii.
Per se, in vitro, iodoformul nu are caliti antimicrobiene, dar la nivelul
plgilor, ulcerelor, etc., se descompune treptat i lent n cteva zile, elibernd mici
cantiti de iod care acioneaz ca antiseptic de durat. Asupra plgilor, iodoformul
este i stimulant al cicatrizrii, dezodorizant, analgezic, sicativ i astringent, nefiind
iritant. Pentru aceste caliti, medicamentul se ntrebuineaz n chirurgie sub form de
eter iodoformat, n concentraii de 10 15 %; n urma aspersiunii, eterul se evapor
i rmne un strat subire de iodoform depus prin toate anfractuozitile leziunilor. De
asemenea, intr n compoziia unor preparate antiseptice, cum este pasta iodoformat,
folosite n stomatologie. Are dezavantajul mirosului su neplcut, ptrunztor i
persistent, pe care l comunic crnii i laptelui.
Preparate cu iodoform
a. Cicatrisol - este o soluie antiseptic i dezinfectant care are n compoziie
fenol, tanin, iodoform i violet de gentian, n flacoane de 20, 50 i 100 ml.
b. Metroguard - este o soluie cu aciune dezinfectant i cicatrizant care
conine: violet de gentiana 1 %, fenol 2 %, tanin 4 %, iodoform 3 % i 5 ml glicerin
n 100 ml alcool izopropilic. Se folosete sub form de soluie apoas 10 % pe cale
intrauterin.
87
c. Pododermin - este un unguent ce conine 10 % iodoform, 3 %
oxitetraciclin, 1 % nitrofuran, 1 % acid salicilic, 6 % bismut subnitric.
7. Iodoforii - sunt combinaii ale iodului cu un detergent de unde i numele de
phoros - purttor, adic detergentul este purttor al iodului. Nu au aciune iritant i nu
pteaz. Posed un efect bactericid care se instaleaz rapid i este de lung durat,
ntruct iodul exist n iodofor att sub form liber, ct i legat.
Iodoforii sunt derivai ai iodului cu aciune dezinfectant. Sunt reprezentai ca
soluii de iod n tensioactivi neionici de tipul polietilenglicolului, proprilenglicolului,
etc. Tensioactivii mresc solubilitatea iodului n ap pn la 27 %. Nu sunt iritani sau
corosivi la concentraiile uzuale. Posed aciune dezinfectant i penetrabilitate mai
puternic dect a celorlalte soluii de iod n aceiai concentraie. Au aciune
bactericid fa de Gram-pozitivi, Gram-negativi i chiar fa de virusuri. Se cunosc
mai multe preparate, dintre care se amintesc Wescodyne, Decasept, Septozol.
Preparate comerciale
a. Mediodine solution: soluie antiseptic ce conine complex iod-nonifenol
polietoxilat echivalent cu iod liber 0,5 % folosit pentru pregtirea cmpului operator,
antiseptic al plgilor superficiale i a al mucoaselor, pentru prevenirea infeciilor post-
operatorii.
b. Mediodine scrunb: spun lichid chirurgical ce conine iod-nonifenol
polietoxilat echivalent cu iod liber 0,75 %.
c. Septorom, soluie de iod i agent neionic n flacoane de 20 ml, 50 ml, 100
ml, 250 ml i 1 l, folosit pentru dezinfecia adposturilor, incubatoarelor, mijloacelor
de transport i echipamentului de protecie.
d. Septozol - este o soluie brun cu miros caracteristic care conine iod,
nonifenol, polietoxilat, alcool izopropilic, ap distilat. Se prezint sub form de
flacoane a 50 ml. Este activ fa de bacterii, virusuri i ciuperci. Se dilueaz n
momentul utilizrii i se aplic prin pulverizare. Se folosete ca dezinfectant pentru
adposturi, vehicule, incubatoare.
e. Iod-Povidona 10 %, soluie apoas de culoare brun, echivalent cu 1 % iod
activ, este iodofor foarte activ i cu mare putere de ptrundere avnd efect bactericid
i fungicid. Se utilizeaz sub form de soluie 10 % pentru curarea rnilor i a
micozelor dermice, n tratamentul candidozei i trichomonozei vaginale; soluia 7,5 %
se utilizeaz pentru splarea preoperatorie, iar soluia 1 % preventiv n infeciile orale.
n cantitate de 100 ml la 200 l ap se folosete pentru dezinfecia apei de but.
Povidona (polivinil-pirolidona) este un compus iodoforat de culoare brun,
avnd concentraia comercial de 10% i un miros caracteristic.
Povidonele iodate se utilizeaz n chirurgie, precum i pentru igiena mamelei
n diferite asocieri cu alte substane topice, precum i glicerina i lanolin ca
emolieni.
Ca preparate comerciale din aceast categorie, amintim: Aerodine, Betadine,
Efodine, Isodine, Iodoskin, Povidone. O singur aplicare de povidon iodat 10%
asigur o protecie bacterian eficient de 6-8 ore (soluiile rmn active pn la
decolorarea lor).
88
n concentraie de 10% sunt eficiente n dermatomicoze i trichomonoz
vaginal, soluiile 5% sunt eficiente pentru pregtirea preoperatorie, iar soluiile 1%
pot fi folosite preventiv n infecii locale.
Se pot folosi i pentru dezinfectarea apei n cantitate de 100 ml la 200 l ap.
Iodoforii n general, prezint avantajul c nu au miros, nu sunt toxici, nu sunt
iritani, au efect moderat ntruct nu elibereaz iodul, ci acioneaz prin molecula
ntreag.
f. Sanajod (Italia) conine pentru 1 kg: 23 g iod activ, eter polioxietilenic de
nonafenol i polioxietilenpolioxipropilenglicol 190 g, acid fosforic 65 g i adjuvani
ad 1000 g. Este un iodofor cu aciune dezinfectant, dezodorizant i detergent folosit
la dezinfecia slilor de operaie, spitalelor, colilor, cantinelor, vagoanelor, sticlriei,
materialelor de laborator, apei din piscine n concentraie de 0,05 1 %. Se prezint
sub form de canistre de 10 kg.
8. Yatren (Iodisept) este o pulbere galben, insolubil n ap i alcool. Se
solubilizeaz n prezena carbonatului de sodiu sau ca sare sodic.
Este un bacteriostatic de uz intern foarte eficace n concentraie de 3% sau se
poate folosi ca stimulent nespecific.
9. Kliochinol (Vioform, Cifoform) se prezint ca o pulbere galben-brun,
foarte puin solubil n ap. Are efect antiseptic puternic i este bactericid foarte bun
asupra bacteriilor gram-negative. Este folosit ca antiseptic intestinal.
10. Mexaform este o combinaie ntre Diochinol, Entobex i Antrenil. Este un
bun antibacterian, digestiv, antiparazitar, antispastic.
89
n concentraii de 3% se asociaz cu 3% hidroxid de sodiu sub form de
aspersri, folosindu-se 1 litru/m2.
Sub form de vapori, acioneaz iritant, mai ales la nivelul mucoaselor.
Soluiile diluate posed aciune iritant asupra tegumentelor, dup ce, n
prealabil, a avut aciune uor astringent. Acest efect este datorat deshidratrii
esuturilor i diminurii secreiilor glandulare.
n anumite situaii se pot folosi i soluii mai concentrate(5%) n pesta aviar
sau pentru formolizarea penelor.
Pentru dezinfectarea incubatoarelor se poate apela la fumigaii, printr-o reacie
de oxidoreducere ntre permanganatul de potasiu i formaldehid, n urma creia se va
produce formaldehid gazoas, printr-o reacie exoterm.
Soluiile 4% pot fi utilizate i la ntrirea pernuelor plantare la ogarii de curse.
Formolul se mai poate utiliza ca antifermentescibil, n papilomatoz, colici i
toxiemii (2-18%) i pentru conservarea pieselor anatomice i histologice (10%).
2. Paraformaldehida se condiioneaz sub form de comprimate de 1g. Prin
nclzirea acestora, n prezena umiditii, se elibereaz formaldehida.
Sunt necesare 3 comprimate pentru 1 m3 de spaiu.
3. Glutaraldehida este un produs mai puin iritant pentru piele i mucoase,
posed aciune bactericid la concentraii de 0,4%, antifungic la concentraii de 0,5%
i virulicid la concentraii de 1%.
Activitatea glutaraldehidei este amplificat prin asocierea cu ageni cuaternari
i rmne neschimbat n prezena proteinelor.
Se consider c prezint activitate maxim la concentraia de 2% la pH-ul 7,5-
8,5.
Se folosete la sterilizarea instrumentarului: endoscoape, termometre,
echipamente din material plastic sau cauciuc ce nu pot fi sterilizate prin metode
termice.
Exemple de preparate comerciale care conin glutaraldehid: Aseptol 2000,
Buraton 10F, Indicin T, Remanol-Plus, Sogeval etc.
4. Urotropina (Metenamina, Methenaminum). Se obine din aldehida
formic cu amoniac. Este o substan oficinal, pulbere alb, inodor, dulce-amar,
care sublimeaz prin nclzire. Ca atare, nu are aciune antimicrobian i nici iritant
asupra esuturilor, dar n mediu acid se descompune n formaldehida i amoniac
(metabolii activi). Administrat per os se descompune n parte n stomac, pe care-l
irit prin compuii generai. Din intestin se absoarbe i la nivelul mediilor acide o
parte se descompune, alt parte eliminndu-se dup o jumtate de or prin rinichi,
acionnd ca antiseptic, uor iritant i diuretic, timp de 6 12 ore.
Metenamina se recomand per os, intramuscular, subcutanat, intravenos, n
pielite, cistite, anazarc, soluiile folosite fiind de 20 - 40 % n dozele: 5 - 20 g la
animalele mari, 2 - 5 g la animalele mijlocii, 0,5 2 g la cini i 0,4 - 1 g/kg la psri.
90
4.2. ANTISEPTICE I DEZINFECTANTE STABILE
4.2.1. ACIZII
91
antiseptice, antifungice, antipruriginoase i uor antipiretice. Se recomand mai ales
ca substan conservant pentru alimente i medicamente.
6. Acidul boric - este o pulbere alb care n prezena alcoolului arde cu flacr
verde. Se dizolv n ap pn la o concentraie de 4 %.
Se utilizeaz n:
- oftalmologie - instilaii 3 4 % n conjunctivite, blefarite, ulcere corneene;
- n stomatite sub form de glicerin boricat 20 %;
- n afeciuni cutanate - unguente 10 %;
- n ginecologie - splturi 3 4 %.
Nu se aplic pe suprafee mari i nu se administreaz per os ntruct este toxic.
Lacrisept este o soluie oftalmic ce conine acid boric i care se utilizeaz n
oftalmologie pentru igiena ochiului.
7. Acidul salicilic este o pulbere de culoare alb. Acioneaz bactericid i
fungicid prin inhibarea sintezei acidului pantotenic.
Se utilizeaz n dermatomicoze, afeciuni podale, eczeme infectate sub form
de soluii 1 5 %, unguente 10 %, pulberi compuse. Utilizat n concentraii mari are
aciune caustic i cheratolitic.
Preparatul Clavusin se utilizeaz n tratamentul btturilor la om i conine
acid salicilic 19,3 %, acid lactic 19,3 % i aceton.
Un alt preparat este produsul Crezogal unguent care posed aciune
antiseptic i cheratolitic i se recomand n pododermatit infecioas. Se
ndeprteaz esuturile mortificate iar apoi se aplic unguentul pe toat unghia iar
animalele tratate vor fi mutate pe un aternut curat.
Otisept este o soluie ce conine acid salicilic, acid benzoic i acid lactic i se
utilizeaz n profilaxia i tratamentul otitelor bacteriene.
Otto-cleans este o soluie n flacoane cu picurtor ce conine 2% acid salicilic
i posed aciune cheratolitic, cheratoplastic, slab antiseptic, uor caustic,
fiind utilizat la curarea conductului auditiv extern la cini i pisici aplicndu-
se de 2 3 ori pe zi.
Ottosan soluie otic cu 3 % acid salicilic n excipient, flacoane de 50 i 10 ml
pentru igiena urechii.
Preparatul, prin prezena acidului salicilic, are aciune antiseptic i
antipruriginoas, avnd i uoare proprieti cheratolitice care i permit desprinderea
crustelor i curirea cerumenului fr a irita mucoasa pavilionului urechii.
Se aplic cteva picturi de soluie n pavilionul urechii, pentru meninerea
igienei urechii la cini i pisici sau pentru tratamentul eczemelor sau otitelor externe.
Dup cteva minute, pavilionul urechii se cur.
Otosolv - este o soluie cerumenolitic ce conine 5 % xilen, 0,2 % timol, 0,1
% mentol i 0,1 % acid salicilic folosit pentru igienizarea conductului auditiv intern
i extern la cini i pisici, precum i pentru prevenirea i tratamentul otitelor. Se aplic
1 2 ml soluie de 1 2 ori pe sptmn la nivelul conductului auditiv, apoi se face
masaj uor pentru uurarea scoaterii cerumenului lichefiat.
Mamosept este un unguent ce conine 0,4 % acid malic, 0,1 % acid salicilic
92
i 0,02 % acid benzoic care are efect antiseptic i se folosete n tratamentul infeciilor
pielii, ugerului. Se aplic n strat subire pe zonele afectate de 2 3 ori/zi timp de 3
5 zile.
8. Acidul picric soluia 1 % are efect bactericid, cheratoplastic, astringent i
cicatrizant i se folosete n tratamentul plgilor mici, superficiale, precum i n arsuri
la nivelul tegumentului
9. Acidul tricloracetic - se prezint sub form de cristale incolore, cu miros
neptor, foarte caustice, solubile n ap i alcool. Se dilueaz 1/3 i devine un caustic
blnd ce coaguleaz proteinele tisulare. Se utilizeaz n plgi purulente umede, ulcere,
stomatite ulceroase, la cabaline n leziuni ale copitei, vaginite.
4.2.2. ALCALII
Alcaliile au importan mult mai mare pentru medicina veterinar dect acizii,
deoarece sunt dezinfectante puternice, inodore, uor accesibile i relativ ieftine.
Intensitatea aciunii lor crete o dat cu temperatura. Aciunea dezinfectant a
alcaliilor asupra esuturilor trebuie legat de intensitatea disocierii. Alcaliile, n
concentraii mici, de 0,3 1 %, nu sunt iritante pentru cutis, dar l cur de murdrii,
detritusuri, etc., totodat, epiderma se nmoaie i devine permeabil pentru alte
medicamente. n concentraii mrite, alcaliile devin iritante i chiar caustice. Asupra
mucoaselor, alcaliile lucreaz mai intens, din care cauz se vor folosi numai soluiile
slabe n scopul fluidifierii mucusului din unele stri inflamatorii catarale. n general,
alcaliile dezinfectante se utilizeaz prin stropire, splare, etc.
1. Hidroxidul de sodiu (Soda caustic, Natrii hydroxidum, NaOH) se
livreaz n butoaie de metal. Este o mas translucid, delicvescent, inodor, foarte
caustic, solubil n ap 1/1, iar la 1000C, 1/0,3. Manifest incompatibilitate fa de
acizi i majoritatea srurilor metalice. Se pstreaz n locuri uscate, recipientele fiind
ermetic nchise, ntruct cu dioxidul de carbon din aer trece n carbonat de sodiu.
n concentraie de 1 %o este bacteriostatic, 1-4 % este bactericid i sporicid,
mai ales soluiile fierbini, acionnd i n profunzimea substratului, 1 % este moderat
iritant pentru esuturi, 3 5 % este puternic iritant, iar 10% caustic.
Hidroxidul de sodiu posed caliti dezinfectante apreciabile n viroze i n
bacterioze. Se folosesc soluiile fierbini 2 5 %, iarna adugndu-se clorur de sodiu
5 10 % (pentru scderea punctului crioscopic). Se poate aduga i hidroxid de
calciu 5 % pentru mrirea capacitii dezinfectante. Pentru 1 m2 este necesar 1 litru
soluie.
n vederea ecornrii vieilor n vrst de 3 7 zile, se fricioneaz cepurile
osoase timp de 20 30 secunde cu un creion special.
2. Hidroxidul de potasiu (Kalii hydroxidum, KOH). Substan
asemntoare cu precedenta.
3. Hidroxidul de calciu (Calcii hxdroxidum, Ca(OH)2) se mai numete i
var stins. Se prezint sub form de pulbere alb, amorf, greu solubil n ap, avid de
93
dioxid de carbon i ap, trecnd n carbonat de calciu (lipsit de proprieti
dezinfectante). Hidroxidul de calciu sau varul stins este mai intens bactericid dect
varul nestins, mai ales sub form de suspensii apoase, mai puin ca pulbere. Varul
stins este un dezinfectant ieftin, uor de manipulat, asigurnd i estetica prin vruire.
Este de reinut ns c hidroxidul de calciu se utilizeaz ca dezinfectant numai n
bacterioze, fiind activ n special fa de formele vegetative pentru un timp de mai
multe zile; sporii se distrug abia dup 15-25 zile. Hidroxidul de calciu este i
antiparazitar extern fa de cpue i pduchi, n cazul scabiei exercitnd o aciune
slab. Se recomand obinuit pentru dezinfecia pereilor din grajduri, a pardoselilor,
stnoagelor, vagoanelor, gunoaielor, etc., rezultate bune obinndu-se cu suspensia 10
%, 1 litru/m2; locurile stropite cu hidroxid de calciu se umecteaz ulterior de cteva
ori cu ap.
4. Oxidul de calciu (Varul nestins). Se folosete pentru obinerea
hidroxidului de calciu i pentru distrugerea cadavrelor.
5. Carbonatul de sodiu (Natrii carbonas, Na2CO3). Pulbere alb granuloas
sau cristale incolore, eflorescente, care se solubilizeaz uor n ap rece i foarte uor
n ap fierbinte. Carbonatul de sodiu sau soda de rufe se utilizeaz ca dezinfectant sub
form de soluii fierbini, n concentraii de 4 5 %, pentru bidoane de lapte, sticlrie,
cauciuc, mase plastice. Ulterior, este absolut necesar o splare abundent cu ap. n
concentraii de 0,3 1 % soluii calde la 40 500C, este bun pentru curarea pielii de
cruste. Soluia 5 % distruge agenii scabiei, dizolvndu-le chitina.
6. Carbonatul de potasiu (Kalii carbonas, K2CO3). Substan asemntoare
cu precedenta, oficinal, avnd ns aciune mai intens. Pentru obiecte foarte murdare
se folosete leia din cenua de pinacee, betulacee, etc., care este foarte bogat n
carbonat de potasiu.
7. Tetraboratul de sodiu (Natrium tetraboricum, Natrii tetraboras, Borax,
Biborat de sodiu). Produs cristalizat, oficinal, cu 10 molecule de ap, sub form de
cristale mari, incolore, transparente, uor eflorescente. Cnd cristalizarea produsului s-
a fcut prin rcire brusc a soluiei apare ca pulbere cristalin alb. Este lipsit de
miros, are gust srat leios, este solubil n ap rece n proporie de 5 %, mult mai
solubil la cald.
Boraxul are aciune antiseptic, perfect comparabil cu acea a acidului boric,
fiind ns mai bine suportat de mucoase. n diverse preparate farmaceutice poate fi
nlocuit unul prin cellalt printr-un calcul stoechiometric, n funcie de pH-ul necesar,
pentru a obine un produs farmaceutic corespunztor.
Soluiile apoase se ntrebuineaz i pentru fierberea instrumentelor
chirurgicale i pstrarea lor mai mult timp n respectivele soluii, deoarece boraxul nu
atac metalul.
94
4.2.3. DETERGENII
95
hidrofil rmne n ap, iar cel metilenic lipofil trece n grsime: deci, odat cu
ndeprtarea apei, se ndeprteaz i grsimea (murdriile) datorit tocmai spunului
situat intermediar.
Deoarece scad tensiunea superficial, spunurile determin spumificarea i
emulsionarea (aciune detergent sau detersiv), fenomenul concurnd la ndeprtarea
murdriilor i microbilor.
Aciunea antiseptic i chiar dezinfectant se datoreaz cationilor care produc
efecte ca i hidroxizii de baz. Desigur ns c efectul bacteriostatic sau bactericid mai
este dat i de compoziia spunului, de concentraie, de temperatur, de cantitatea
substanelor organice, de felul germenilor, etc.
Prezint interes spunul medicinal, o pulbere alb, unsuroas, care mai conine
diverse alte dezinfectante, spre exemplu gudron vegetal 5 %, fenol 2 5 %, ihtiol 5
10 %, sulf 5 10 %, acid boric 5 10 %, etc.; sunt spunuri tari; spunul moale de
potasiu care se prepar din ulei de in, cu hidroxid de potasiu i adaos de alcool la
nceputul saponificrii, este o mas moale, galben-brun, solubil n ap rece 1/2 cu
care spumific la agitare, cu aciune detergent, antiseptic, dezinfectant, iritant,
favorizatoare a permeabilitii epidermei i a chitinei insectelor parazite (bun adjuvant
la prepararea linimentelor i unguentelor antiscabioase); acest spun este foarte bun
pentru splarea minilor personalului veterinar, dar se subliniaz c, dac este prea des
folosit, se poate produce iritarea pielii.
Administrate per os, soluiile apoase sunt folosite ca antidoturi n intoxicaiile
cu fenoli, n doze de 25 50 g la cabaline, 10 15 g la rumegtoare mici i 0,1 1,5 g
la cini.
2. Detergeni cationici sintetici au anumite avantaje fa de spunuri: se
prepar sintetic, spumific i cu apele dure, nu au aciune alcalin; au aciune
degresant i prin aceasta aciune bactericid mai intens dect spunurile. Aciunea
bactericid este datorat denaturrii proteinelor microbiene i citolizei.
Preparate comerciale
Bromocet - este o soluie hidro-glicero-alcoolic 20 % de bromur de
cetilpiridin. Posed aciune antimicrobian, antimicotic i detergent. Se utilizeaz
pentru antisepsia minilor i splarea ugerului sub form de soluie 1 %o. Ca
dezinfectant pentru aparatul de muls, pentru instrumentar, suprafee faianate, se
utilizeaz soluia 1 %o. n tricofiie se utilizeaz soluia de concentraie 1 % i 5 %.
Clorodin soluie dezinfectant, conine 10 % clorur de cetilpiridin n
vehicul hidroalcoolic, cu puternic aciune bactericid fa de germenii Gram pozitivi,
Gram negativi, dermatofii i fungi i care se utilizeaz pentru dezinfecia prului,
pielii, plgilor, instrumentarului, spaiilor precum i n dermatite bacteriene.
Clorodin U este un unguent ce conine clorur de cetilpiridin i clorhexidin
i care se utilizeaz n prevenirea inflamaiilor ugerului i n tratamentul infeciilor
pirogene produse de Gram pozitivi i Gram negativi. Unguentul se aplic dup muls i
se maseaz bine pentru a favoriza ptrunderea prin epiderm.
Longlife 250 S (Anglia) conine dodecyl benzen i doi acizi (sulfonic i
lactic). Este activ fa de bacterii, micoplasme, ciuperci, virusuri, bacilul tuberculozei.
96
Se folosete n diluii de 1 l la 200 l ap.
Longlife 250 S (Germania) conine acid dodecyl-benzensulfonic, acid lactic,
xilenol, acizi gudronici. Are efect bactericid i virulicid i se folosete pentru
dezinfecia adposturilor, echipamentelor tehnologice la animale i psri.
Dezinfectant cationic (Benzalconiu, Zefirol) se prezint sub form de soluie
apoas 40 %. Se utilizeaz n concentraie de 2,5 % pentru dezinfecia suprafeelor
netede i n industria farmaceutic. Nu se aplic pe piele.
3. Detergenii sintetici amfolitici. Se cunosc sub denumirea de Tego. Sunt
substane semisolide, onctuoase, solubile n ap. n soluie apoas 1 % posed efecte
bactericide pentru 1 5 minute asupra majoritii germenilor. Acioneaz i fungicid
i virulicid. Se utilizeaz ca antiseptici n plgile infectate sub form de comprese, bi
calde de 10 15 minute i ca dezinfectant pentru instrumente, lenjerie.
4. Detergenii sintetici neionici sunt compui care conin o grupare polar
neionic format din mai muli atomi de oxigen eterici i o grupare OH alcoolic
marginal. Nefiind ncrcai electric, detergenii sintetici neionici acioneaz
independent de pH sau de prezena diferiilor ioni.
Se folosesc ca ageni emulgatori, solubilizani i stabilizatori, numindu-se i
TWEEN-uri. De exemplu TWEEN 80 (reactiv oficinal), care chimic este polietilen
oxid sorbitan monooleat, se recomand ca emulgator, solubilizant i dispersant pentru
unele medicamente ca fenobarbitalul, mentolul, etc.
97
Combinaii anorganice ale mercurului
1. Clorura de mercur (Sublimat corosiv). Pulbere cristalin alb, fr miros,
cu gust metalic astringent. Este reactiv oficinal. Soluiile apoase sunt acide; prin
adaos de clorur de sodiu devin neutre.
Sublimatul corosiv acioneaz att prin precipitarea proteinelor, ct i prin
liposolubilitate. Aciunea dezinfectant este diminuat mult de prezena substanelor
organice, a murdriilor. n practic, sublimatul se ntrebuineaz ca dezinfectant sau
cteodat ca antiseptic n soluie 10 %o; ns antisepsia repetat poate s duc la
apariia dermatitelor, eczemelor. n concentraie de 1 % este sigur iritant pentru piele,
iar la peste 5 % este caustic. Soluiile 1 i n concentraii mai mari de pn la 1 %
sunt acaricide i insecticide.
2. Oxidul galben de mercur (Hydrargyrum oxydatum). Pulbere grea,
amorf, foarte fin, de culoare galben, lipsit de miros i gust. Substana este
insolubil n ap; este prevzut n farmacopee (oficinal). n contact cu esuturile
animale se transform lent i n cantiti mici n derivai uor iritani i antiseptici. Se
ntrebuineaz n oftalmologie ca unguent, singur sau mpreun cu albastru de metilen,
n concentraii de 0,5 3 %.
Oficinal este i unguentul oftalmic 2 %, comercializat n tuburi de 6 g; aceasta
se recomand i n dermatologie, lundu-se msuri pentru mpiedicarea animalelor de
a se linge.
3. Cloramidura de mercur (Hydrargyrum amidochloratum, Precipitatul
alb de mercur). Pulbere alb, fr miros i fr gust, insolubil n ap, solubil la cald
n acizi. Se folosete ca antiseptic extern n dermatologie, n special sub form de
unguente.
4. Oxicianura de mercur (Hydrargyrum oxycianatum). Pulbere
microscopic, slab glbuie, fr miros, solubil n ap, insolubil n alcool i eter. Este
un bun antiseptic utilizndu-se sub form de soluii apoase i unguente n oftalmologie
i obstetric.
Combinaii organice ale mercurului
Mercurul formeaz dou tipuri de compui organici cu formulele generale
R2Hg i RHgX. Ambele tipuri de compui sunt stabili i neionici, legtura mercur-
carbon fiind covalent; compuii cu formula general RHgX disociaz n soluie,
punnd n libertate ionul R-Hg+, cruia i se atribuie activitatea terapeutic. Ca i la
compuii anorganici, cantitatea de ioni eliberat este foarte mic, totui suficient
pentru a produce efectul antiseptic. Compuii alifatici ai mercurului nu sunt folosii n
terapeutic din cauza toxicitii lor mari. Compuii aromatici au ns o utilizare destul
de larg, toxicitatea fiind mai mic, fapt dovedit de indicele chimioterapic mai mare.
1. Boratul de fenilmercur (Fenosept, Mercasept). Pulbere cristalin alb,
fr miros, cu gust astringent, metalic, foarte solubil n ap i alcool, oficinal. Se
gsete sub form de soluie 2 %o. Se utilizeaz ca antiseptic i dezinfectant, pentru
antisepsia plgilor se dilueaz de 20 40 ori; pentru instrumentar se dilueaz de 10 ori
98
i de adaug 0,03 g nitrit de sodiu la 100 ml soluie; pentru dezinfecia din mediul
exterior se dilueaz numai de 5 ori.
2. Nitratul de fenil mercur. Cristale sub form de lamele solzoase, lucioase,
fr miros i lipsite de gust. Este un bun antiseptic, dotat cu aciune bacteriostatic,
ns soluiile sale sunt destul de iritante pentru esuturi.
3. Tiomersal (Mertiolat). Pulbere cristalin alb, fr miros, solubil n ap
dnd soluii stabile. Conine 40 % mercur. Este utilizat pentru antisepsia pielii i
dezinfecia instrumentarului. Soluiile diluate 10-4 - 2 *10-4 sunt indicate pentru
splturi oculare, vezicale, uretrale. n plus, mertiolatul i gsete utilizare i pentru
conservarea anumitor seruri.
4. Nitromersal (Metafen). Pulbere brun, practic insolubil n ap, mai
solubil n alcool concentrat. Antiseptic bun, este folosit la sterilizarea instrumentelor
chirurgicale, dei aciunea asupra sporilor bacteriilor este nesemnificativ.
5. Merbromin (Mercurocrom). Pulbere granuloas roie, lipsit de miros,
uor higroscopic. n timpul rzboiului a fost ntrebuinat ca antiseptic sub form de
soluii alcoolice, nlocuitoare ale soluiilor de iod oficinale.
B. Compui ai argintului
Dintre compuii argintului, dotai cu aciune antiseptic sunt oficinali azotatul
de argint i compuii oficinali coloidali. De altfel, metalul nsui este nzestrat cu
aciune oligodinamic puternic, cunoscut nc de mult timp (Naegeli, 1893) i
studiat n scopul aplicrii ei n practic.
1. Azotatul de argint (Argentum nitricum, Argenti nitras). Substan
cristalin, oficinal, formnd plci sau cristale translucide, lucioase, cu gust metalic
neplcut i caustic. Sub influena luminii i a substanelor organice capt o culoare
cenuie datorit depunerii argintului metalic. Azotatul de argint trebuie conservat n
absena luminii, iar asocierea lui n produsele farmaceutice trebuie fcut innd
seama de nsuirile sale chimice. Nu se va asocia cu halogenuri alcaline, substane
alcaline, substane organice i substane reductoare.
Este un foarte bun antiseptic n soluii diluate i un energic cauterizant, n
soluii concentrate sau n stare solid. Este folosit sub form de soluii 1 % n
oftalmologie, iar n soluii mai diluate, 10-3 - 10-5, este utilizat pentru antisepsia
mucoaselor (uretral, vezical) sau a plgilor. n anumite afeciuni dermatologice se
obin rezultate bune prin aplicarea azotatului de argint sub form de unguente. Pentru
cauterizri sunt utilizate creioanele, obinute prin turnarea n forme a azotatului de
argint topit, n amestec cu azotatul de potasiu. Azotatul de argint se ntrebuineaz nu
numai n oftalmologie, ginecologie i chirurgie (soluii 1 %o 1 %), ci i n
tratamentul eczemelor umede, diverselor dermatite, arsurilor, etc. sub form de soluii
2 5 % sau n tratamentul aftelor n soluie 0,5 %.
2. Protargolul (Proteinatul de argint, Argentum proteinicum, Argenti
proteinas). Pulbere fin, aderent, de culoare galben, galben brun, uor
higroscopic, fr miros i gust metalic amrui. Se disperseaz cu ncetul n ap,
99
formnd o soluie coloidal de culoare brun. Soluiile apoase au reacie alcalin; ele
se prepar cu ap rece i se conserv n sticle colorate. Conine 7,8 8,3 % argint.
Substana este antiseptic, puin astringent sau iritant. n calitate de antiseptic, se
folosete sub form de soluii 0,5 3 % i de unguente 5 10 % n oftalmologie i
ginecologie.
3. Colargolul (Argintul coloidal, Argentum colloidale, Argenti colloidalis).
Produs coloidal de argint, oficinal, n care coloidul protector este o albumin. Pulbere
granuloas sau lamele, de culoare neagr verzuie sau albastru nchis, cu luciu metalic,
cu miros caracteristic i cu gust amrui-metalic. Se disperseaz lent n ap i alcool
diluat, formnd o soluie coloidal de culoare brun nchis. Se ntrebuineaz ca
antiseptic extern, aplicat n special pe mucoase, fiind neiritant i netoxic. Formele de
utilizare sunt: soluii 1,5 % pentru instilaii oculare i nazale, soluii 0,1 % pentru
splturi, unguente 10 15 %, ovule i supozitoare coninnd de obicei 0,1 g colargol.
4. Vitelinatul de argint (Argentum vitellinatum, Argenti vitellinas,
Argirol). Fragmente sau lamele de culoare albastr nchis spre negru, cu luciu
metalic, fr miros, cu gust caracteristic. Se obine prin precipitare din vitelin, o
fosfoprotein din glbenuul de ou i azotat de argint. Ca surs de protein se mai pot
ntrebuina gelatina, serumalbumina sau cazeina. Se folosete ca antiseptic ntocmai ca
i ceilali compui coloidali de argint. Este bun antiseptic, ns are i o uoar aciune
iritant asupra esuturilor.
C. Compui ai cuprului
Dintre compuii cuprului este folosit n terapeutic numai sulfatul de cupru.
Sulfatul de cupru (Cuprum sulfuricum, Cuprii sulfas) - produs cristalizat n
prisme albastre, cu gust metalic, astringent, neplcut. n aer este eflorescent,
transformndu-se n trihidrat; la 100oC formeaz monohidratul, iar la 230oC pierde
complet apa de cristalizare devenind o pulbere alb, higroscopic.
n soluii de 0,5 1 %, sulfatul de cupru este bactericid fa de formele
vegetative (mai ales stafilococi), n aceleai concentraii fiind i astringent pentru plgi
i mucoase. Peste 1 2 % devine iritant, iar peste 10 20 % sau per se acioneaz
caustic.
Soluiile cicatrizante pentru plgi sunt soluiile glicerinate. Este i un bun
antihelmintic n moniezioz, hemoncoz, trihostrongiloz ovin, dar cu condiia
administrrii unui purgativ ulterior; aceeai soluie 1 % se recomand n coccidioza
bovin sau n intoxicaiile cu fosfor (2-10 g/animal), cuprul, mpiedicnd absorbia
toxicului. n arsurile cu fosfor, se aplic soluiile cu sulfat de cupru 3 5 % sub forma
de comprese. Unguentele 5 10 % dau unele rezultate n tratamentul necrobacilozei,
panariiului. Preparatul Tricofiin conine i sulfat de cupru.
Pentru distrugerea gasteropodelor la puni, se folosesc soluiile 12%,
calculndu-se 2 g sulfat de cupru pentru 1 m2.
Creionul cu sulfat de cupru mai conine i alaun, camfor, azotat de potasiu,
purtnd i denumirea de Lapis ophtalmicus sau lapis divinus, este un caustic puin
energic, folosit per se n oftalmologie.
100
4.3. ANTISEPTICE I DEZINFECTANTE ORGANICE
101
2. Alcoolul metilic (Metanol, CH3-OH). Lichid limpede, incolor, cu miros
caracteristic. Este un antiseptic asemntor alcoolului etilic, ns mai toxic (pentru
nervul optic).
3. Etilenglicolul (Etandiolul). Lichid incolor cu aspect siropos, gust uor
dulce, lipsit de miros, solubil n ap. Este un foarte bun solvent i reactiv oficinal. Este
folosit ca fixator n parfumerie i ca antiseptic. Etilenglicolul pulverizat, n anumite
proporii, n spaii nchise, produce sterilizarea atmosferei. Fiind toxic, se va utiliza cu
pruden.
Monoclorhidrina etilenglicolului este raticid.
4. Propilenglicolul (Propandiolul). n practic se folosete izomerul alfa,
oficinal. Este un foarte bun antiseptic folosit sub form de pulverizri n spaii nchise
pentru prevenirea infeciilor propagate prin atmosfer. Activitatea cea mai bun este la
20-30% umiditate i este diminuat mult, atunci cnd umiditatea depete 60%. Este
mai puin toxic dect etilenglicolul. Este un bun solvent, ntrebuinat la prepararea
unor soluii injectabile. Monostearatul de proprilenglicol, denumit monolen, se
folosete ca excipient pentru supozitoare.
102
Pentru calitile caustice, fenolul se utilizeaz n crapod, plgi infectate etc.;
pentru dezinfecii, sunt utile soluiile de fenol brut 3 5 %, grajdurile dezinfectate cu
fenol nu se populeaz cu animale de mcelrie.
2. Clorfenolul. Compus solid, cristalizat, greu solubil n ap, uor solubil n
alcool, glicerin, eter. Este reactiv oficinal. Se utilizeaz ca antiseptic extern sub
form de unguente n concentraie de 2,5 % sau sub form de soluii sau suspensii.
3. Diclorfenolul. Cristale albe, practic insolubile n ap, solubile n alcool
metilic, eter i n soluii alcaline, datorit funciei fenol libere. Este dotat cu o foarte
bun aciune antiseptic, are ns dezavantajul c nu este solubil n ap. Avnd, de
asemenea, aciune fungicid foarte bun, este folosit sub form de unguente n
tratamentul unor micoze cutanate.
4. Cloroxifenolii
Sunt compui pe baz de paraclorometoxifenol, care sunt de 60 de ori mai
puternici dect fenolul. Activitatea dezinfectant a acestor compui este redus n
prezena materiilor organice, acesta fiind i motivul pentru care se utilizeaz mai
puin. Prezint ns avantajul c sunt puin toxice i neiritante. Soluiile n concentraie
de 5% nu afecteaz pielea, dar peste aceast concentraie este posibil apariia unor
alergii.
Paraclormetoxifenolul - se prezint sub form de pulbere alb crem cristalin,
cu un uor miros de fenol.
Este insolubil n ap, dar solubil n solveni organici i spunuri.
Cea mai cunoscut condiionare este soluia de cloroxifenol 5% n asociere cu
soluii alcoolice de terpinol 10%. Aceast form este activ mai ales fa de bacteriile
Gram pozitive, precum streptococi, stafilococi. Se folosete ca antiseptic n chirurgie,
pentru pregtirea pielii preoperator sub form de diluii 1:4.
Pentru antisepsia plgilor i aplicri intravaginale, intrauterine, se recomand
soluiile 1-2%.
Diclormetoxifenolul este un preparat cu aceleai recomandri ca i
precedentul, dar de circa 4 ori mai puternic.
5. Decontaminol - se prezint sub form de flacoane a 100 ml, 1000 ml i
3000 ml soluie dezinfectant ce conine clorur de alchil-fenol-dimetil-amoniu,
glutaralaldehid, alcool izopropilic i nonilfenolpolietoxilat.
Se folosete soluia 0,5 % n cantitate de 0,5 l/m2 pentru dezinfecia
suprafeelor neabsorbante i de 1 l/m2 pentru suprafeele absorbante. Pentru
dezinfecia instrumentarului se utilizeaz soluia 1 % care acioneaz bactericid ntr-un
timp de la 10 minute la 5 ore.
6. Micocid soluie, prezint aciune bactericid i antimicotic i este utilizat
n tratamentul tricofiiei la viei.
7. Prophyl (Frana) soluie ce conine 4 cloro 3 metilfenol i 2 benzil 4
clorofenol, dezinfectant cu efect bactericid, virulicid i fungicid, se utilizeaz pentru
adposturile de animale i psri, incubatoare i echipamente zootehnice de protecie.
103
8. Hexaclorofen. Cristale albe, practic insolubile, n ap, solubile n alcool,
aceton, uleiuri grase i soluii alcaline. Este un bun antiseptic, sarea monopotasic
avnd coeficientul fenolic 125. Se folosete sub form de suspensii sau soluii n
diferii solveni organici n tratamentul afeciunilor cutanate.
9. Tricrezolul. Este un amestec de orto-, meta- i paracrezol. Se obine din
gudroanele de huil prin distilare. Lichid vscos, incolor dac este proaspt, galben
dac este mai vechi, refringent, cu miros caracteristic, puternic, de fenol. Este solubil
n ap 2 %. Posed aciune antiseptic mai puternic dect fenolul, fiind mai puin
toxic i mai bine suportat de esuturi. Se folosete ca antiseptic extern n diverse
preparate dintre care cele mai frecvent folosite sunt lizolul (crezol saponat), soluie de
crezol i spun de potasiu i creolina, emulsie apoas de crezoli, fenoli i
hidrocarburi.
10. Lotagenul este un lichid rezultat din condensarea acidului metacrezol
sulfonic cu aldehida formic, cu un pH foarte acid, n concentraie de 36 %.
Medicamentul este antiseptic, dezinfectant, hemostatic, cicatrizant, antifungic,
necrolitic specific, cu afinitate fa de esuturile mortificate.
11. Racilinul este un produs romnesc care se deosebete de Lotagen prin
aceea c n locul metacrezolului se gsesc cei trei izomeri; orto-, meta- i paracrezol.
Concentraia n substan activ este tot 36 %. Medicamentul este necrolitic selectiv,
coaguleaz exsudatele, secreiile i mucozitile de la suprafaa esuturilor, stimulnd
i favoriznd delimitarea prilor mortificate de cele sntoase. Stimuleaz
epitelizarea, fiind totodat i hemostatic, n acelai timp fiind antiseptic, bacteriolitic i
fungicid. Se recomand n soluii 2 5 %, n inflamaiile tractului genital femel, n
retenii secundare, n pododermatite, furunculoz, plgi, escoriaii.
12. Naftalina (Naftalen, Naphtalinum). Foie incolore lucioase, cu miros
caracteristic, insolubile n ap, solubile n eter, cloroform i alcool fierbinte. Posed
proprieti antiseptice, antiparazitare, insectifuge, cheratoplastice i altele. Aciunea
antiseptic s-ar datora transformrii naftalinei n naftol prin oxidare la nivelul
esuturilor. Se utilizeaz extern, per se n amestec cu alte substane (de exemplu, cu
sulfamide, iodoform, acid boric, alaun, etc.), sub form de pulberi sau unguente 5
10 % n eczeme, ulcere, plgi de castrare.
13. Betanaftolul (Betanaphtolum). Pulbere alb, cristalin, aproape
insolubil n ap rece, solubil n alcool i ali solveni organici. Are aciune
antiseptic, antipruriginoas i antiparazitar. Extern se utilizeaz sub form de soluii
alcoolice sau unguente 5 19 % n eczeme, pitiriazis, tricofiie.
14. Benzonaftolul (Benzoat de betanaftol, Naphtolum bezoicum). Pulbere
cristalin alb, insolubil n ap, puin solubil n alcool rece. Este un antiseptic al
tractului digestiv, nefiind iritant, n intestin descompunndu-se n betanaftol i acid
bezoic. Se administreaz per os, 5 10 g la animalele mari i 0,5 1 g la cini.
15. Rezorcina (Rezorcinum, 1 3 dihidroxibenzen). Cristale incolore sau
colorate n roz, cu gust dulceag i apoi amar arztor, solubile n ap, alcool, eter,
104
benzen i glicerin. Se folosete ca antiseptic extern, indicat n diferite afeciuni
dermatologice sub form de unguente i soluii hidroalcoolice.
Medicamentul nu poate fi administrat pe cale intern datorit aciunii iritante
asupra mucoasei tractului digestiv.
16. Hidrochinona (Hydrochinonum, 1 4 dihidroxibenzen). Substan
solid cristalizat, incolor sau colorat n galben brun, fr miros, cu gust dulce,
astringent. Se folosete ca antioxidant i antiseptic extern.
17. Gaiacolul (Guajacolum). Chimic este 2-metoxifenol. Cristale incolore
care se topesc la 30oC sau lichid uleios, roiatic, cu miros puternic aromatic i gust
arztor. Substan oficinal. Determin efecte antiseptice, fiind ns iritant pentru
mucoase. Se absoarbe destul de uor, se distribuie n tot organismul, se oxideaz i se
elimin prin rinichi combinat cu acidul glicuronic; prin plmni se elimin partea
nemodificat n organism, la acest nivel determinnd aciune antiseptic i
antisecretorie bronhic. Dozele sunt urmtoarele: 5 12 g la animalele mari, 1 2 g la
animalele mijlocii i 0,5 0,2 g la cini.
Local, soluia uleioas de gaiacol produce o rcire urmat de o analgezie
notabil; de aceea se asociaz cu substane care produc durere.
18. Thiocolul (Gaiacosulfonatul de potasiu, Kalii guajacosulfonas). Derivat
al gaiacolului mai puin activ, iritant, chimic fiind un amestec de sruri de potasiu ale
acizilor meta- i paragaiacosulfonici. Substana este oficinal. Este mai puin activ
dect gaiacolul.
19. Duotalul (Guajacolum carbonicum). Pulbere cristalin alb, cu vag
miros de gaiacol, insolubil n ap, solubil n soluii alcaline. Ca i thiocolul, duotalul
se utilizeaz ca antiseptic intestinal i pulmonar i ca antisecretor bronhic, n doze de 2
10 g la animalele mari, 0,2 1 g la animalele mijlocii i 0,1 0,3 g la cini.
20. Creozotul (Creozotum). Este un amestec de derivai fenolici, cei mai
importani fiind creozolul sau metil gaiacolul i gaiacolul. Se obine prin distilare din
gudronul de fag. Este antibacterian, antiparazitar i cu aciune local ca i fenolul. Se
recomand n bronite, bronhopneumonii, gastroenterite, n aceleai doze ca i
gaiacolul.
105
n concentraii de 2 5 %, gudronul vegetal este cheratoplastic i
antipruriginos, iar la 30 50% devine cheratolitic. Mai determin efecte bactericide i
antiparazitare externe. n concentraii mai mari, iritante, dar n acelai timp
cheratolitice, gudronul vegetal induce vasodilataie local, fapt care conduce la
reacutizarea proceselor inflamatorii cronice ale cutisului, cu reale posibiliti de
vindecare. Nu se recomand n concentraii foarte mari, cheratolitice, n inflamaiile
acute ale cutisului, cum ar fi eczemele umede; n astfel de inflamaii se folosete
Zooderminul, produs farmaceutic avnd la baz gudron vegetal, tanoform, talc, oxid
de zinc i vaselin.
n tratamentul plgilor, ulcerelor, etc., gudronul se folosete sub form de
unguente i soluii 5 10 %, iar ca antiscabios 15 20 %. Unsorile de copite trebuie
s conin 10 15 % gudron, apoi cear, seu i axungie.
2. Gudronul de huil (Coaltar, Pix lithantracis). Are caliti asemntoare
precedentului gudron, mirosul su aducnd cu cel de naftalin. Conine fenoli,
naftalin, baze anilinice, piridin, chinolein, etc., pH-ul su fiind alcalin. Este un
gudron mai iritant i mai toxic. Se utilizeaz n eczeme i n dermatite pruriginoase.
3. Gudronul de mesteacn (Oleum Rusci, Pix betulina). Conine cantiti
mari de gaiacol i creozot i numai urme de fenoli i creozoli. Este mai puin activ, dar
i mai puin iritant i toxic. Se utilizeaz ca antiparazitar extern i n dermatologie.
4. Uleiul de cad (Oleum cadinum, Pix cadi, Pix Juniperi). Este un lichid mai
fluid dect gudroanele anterioare i mai puin toxic. Se recomand ca i celelalte
gudroane. Substana este oficinal.
5. Ihtiolul (Ihtiosulfonatul de amoniu, Ichthammolum, Amonium
ichtyosulfonicum). Se obine prin distilarea uscat a gudroanelor din unele isturi
bituminoase, sulfonate i neutralizate cu amoniac. Conine hidrocarburi, 8 12 % sulf
total n diverse combinaii, dintre cele mai importante fiind tiofenul i omologii si.
Este un lichid vscos, brun nchis, cu miros caracteristic, solubil n ap (gudroanele,
dimpotriv, sunt insolubile). Se amestec cu vaselina, lanolina, axungia, dar nu cu
uleiul de vaselin i cu cel gras. Substana este oficinal. Sulful din medicament
asigur proprieti reductoare, antiseptice, antiparazitare, cheratoplastice,
antipruriginoase; n concentraii mai mari, ihtiolul devine iritant i produce
vasodilataie local.
Se recomand sub form de unguent 10 % n arsuri, degerturi, eczeme,
furunculoz, pododermatite, etc., locurile bolnave ungndu-se de mai multe ori. Local
se folosete i per se sau n soluii alcoolice 1020%. n ginecologie sunt utile ovulele
i bujiurile cu ihtiol 510%.
Un produs romnesc este Crezogalul, past ce conine: ihtiol, sulfat de cupru
deshidratat, acid salicilic, ulei de ricin, lanolin i vaselin. Se utilizeaz n
pododermatite, necrobaciloz, panariii i alte inflamaii septice ale ongloanelor. Se
aplic repetat la 3 4 zile, paralel cu o igien local adecvat.
106
6. Derivaii biguanidinici
Clorhexidina hidrocloric este o bisbiguanid obinut prin sintez, de
natur cationic pornind de la 1, 6 hexametilendiamin.
Prezint o activitate antiseptic bun, folosindu-se diacetatul, digluconatul,
diclorhidratul de clorhexidin. Activitatea mpotriva microorganismelor Gram
pozitive i Gram negative este foarte diferit n ceea ce privete concentraiile,
respectiv: 1/2000 pentru Streptococcus pyogenes, 1/100.000 pentru E. Coli, 1/300.000
mpotriva lui Vibrio cholerae etc.
n ceea ce privete aciunea fa de spori, virusuri i fungi, aceasta se consider
parial.
ntruct clorhexidina reduce densitatea microorganismelor la nivelul gingiilor
i cavitii bucale, a devenit un component de baz al produselor dentare.
Prezint o activitate antiseptic bun chiar i n prezena puroiului. Se pare c
proprietile antimicrobiene sunt influenate de pH, acionnd cel mai bine la un pH =
5-7. n prezena unor antiseptice precum srurile cuaternare de amoniu, activitatea
antibacterian este amplificat, dar clorhexidina este incompatibil cu compuii
anionici i cu spunurile.
Pentru a prelungi aciunea clorhexidinei, aceasta este condiionat sub form
de pulberi 1% sau paste. n general, diacetatul i gluconatul sunt folosite n
concentraii de 0,5-1% n soluii apoase sau alcoolice.
Se utilizeaz pentru igiena mamelei n concentraie de 1/5000, ca antiseptic n
oftalmologie n concentraie de 1/1000, iar n metrite sub form de pesarii de 1g.
Preparate comerciale
Clorodin U - este un unguent cu efect antibacterian fiind utilizat n special
pentru tratarea plgilor de pe uger i mamel.
Germostop-antimastit - este o soluie cu aciune antibacterian utilizat
pentru prevenirea mastitelor. Conine digluconat de clorhexidin, glicerin i
excipient. Se utilizeaz pentru splarea ugerului i mameloanelor dup fiecare muls.
Germostop dermatologic unguent emulsie ce conine digluconat de
clorhexidin i care se utilizeaz cu efect antimicrobian pentru antisepsia plgilor
superficiale la cai, cini i pisici.
Germostop L este o soluie dezinfectant cu digluconat de clorhexidin
utilizat pentru dezinfecia suprafeelor n industria alimentar, a oulor pentru incubat,
a incubatoarelor, a pielii, a apei de but. Se mai produc: Germostop hexasol
chirurgical, Germostop hexasol scrumb, Germostop pentru instrumentar, Germostop
pentru uger, Germostop ampon.
Alte produse pe baz de clorhexidine: Neohexidin, Hydrex, Hibiscrub, pentru
decontaminarea minilor, Hibitone, Plurexid, Betasept, Biseptine, pentru
decontaminarea preoperatorie a pielii i a plgilor, Betagin, Travosept folosite n
vulvovaginite, Peridex Drill, pentru tratamentul infeciilor bucale, Auristan folosit n
tratamentul otitelor.5.3.5.
107
4.3.4. SUBSTANE COLORANTE
1. Derivai acridinici
Rivanolul (Etacridin lactic) este o pulbere de culoare galben cu gust amar.
Este o substan incompatibil cu clorura de sodiu, cu cloramina, cu iodul, cu taninul,
cu srurile de argint. Acioneaz bactericid mai ales fa de cocii piogeni, streptococii
fiind mai sensibili dect stafilococii. Nu tulbur fagocitoza i nici nu este iritant,
neprecipitnd proteinele tisulare. Este indicat sub form de soluii apoase n
concentraie de 1-2 %o pentru splarea plgilor cu mult secreie, murdrie, splturi
ale mucoaselor i intramamar n mamite streptococice. Se elibereaz din farmacie sub
form de soluie 1 %o n flacoane de 50 i 100 ml.
2. Derivaii trifenilmetanului
Pioctanina (Violet de geniana) se prezint sub form de cristale de culoare
brun cu reflexe metalice, solubile n ap i n alcool, dnd soluii bleu-violet. Posed
aciune antibacterian i antifungic, astringent i antihelmintic (oxiuroz). Se
utilizeaz sub form de soluii apoase sau alcoolice n concentraie de 1 2 % pentru
splarea plgilor, n tratamentul eczemelor, decubitelor, rosturilor de ham,
dermatitelor i vaginitelor micotice precum i n stafilococii cutanate.
3. Derivaii tiazinici
Albastrul de metilen (clorur de tetrametiltionin). Se prezint sub form de
pulbere cristalin, de culoare albastr nchis, solubil n ap. Manifest
incompatibilitate cu oxidantele i reductoarele; reductoarele l decoloreaz, trecnd
n leucoderivat, iar oxidantele l recoloreaz.
Asupra tegumentului lezat, n caz de arsuri sau plgi, determin o uoar
aciune analgezic local, o antisepsie moderat, dar durabil, nefiind iritant. Pentru
aceste caliti se recomand sub form de soluii 1 %o sau pulberi 1 3 %. Soluiile
0,1 1 % se folosesc n tratamentul plgilor de var, ulcerelor interdigitale,
stomatitelor i arsurilor. Soluiile 1 2 %o sunt indicate n oftalmologie, n
ginecologie, pentru stimularea burjeonrii plgilor. Colutoriile cu 2 3 % albastru de
metilen se ntrebuineaz n tratamentul ulcerelor bucale. La psri se recomand a se
utiliza profilactic n bolile infecioase, n apa de but n concentraie de 1/15.000 i
curativ 1/4000 1/5.000. Albastrul de metilen fiole de 2 ml 2 % se utilizeaz n
intoxicaii cu acid cianhidric, cianuri, nitrii, sulfamide, stri de hipoxie, deoarece
activeaz respiraia celular care este inhibat prin blocarea citocromoxidazei sau prin
formarea de methemoglobin. n cazul intoxicaiilor methemoglobinice,
leucoderivatul reduce fierul trivalent al methemoglobinei, reoxidndu-se, determinnd
o reactivare rapid a hemoglobinei.
Soluia se injecteaz intravenos, o dat pe zi, timp de 3 5 zile, n doz de 1
mg/kg (1 ml/20kg). Se poate asocia cu glucoza care favorizeaz acceptarea i
eliberarea hidrogenului de ctre albastrul de metilen. Medicamentul se elimin prin
rinichi, colornd urina n verde i ulterior n albastru, putndu-se utiliza i ca un test al
filtrabilitii renale, avnd totodat efect antiseptic urinar. Doza la om per os este de
50 300 mg pe zi. Soluia 1 % de albastru de metilen se prezint sub form de
flacoane de 50 ml, 100 ml i 1000 ml.
108
CAPITOLUL 5
CHIMIOTERAPICE ANTIINFECIOASE
5.1. SULFAMIDE
5.1.1. GENERALITI
Istoricul sulfamidelor
Sinteza sulfamidelor se poate spune c dateaz de la obinerea colorantului
textil crisoidina n anul 1877 de ctre Hoffman i col. Pe baza structurii acesteia
Gelmo a sintetizat n 1908 Sulfanilamida, prima sulfamid dar care nu a fost utilizat
terapeutic. n anul 1932 Klarer i Mietzsch au sintetizat prontosilul sau sulfamida
roie pe care mai trziu n 1935 Domagk a utilizat-o n streptococia experimental a
obolanilor. Pentru descoperirea aciunii antibacteriene a sulfamidelor i utilizarea lor
n terapeutic Domogk a obinut n 1936 premiul Nobel (dup Veturia Nueleanu,
2004).
Numrul sulfamidelor descoperite ulterior se ridic la peste 25 pe baza crora
s-au preparat foarte multe produse comerciale.
Proprieti fizico-chimice
Sulfamidele sunt n general pulberi albe sau glbui, cu excepia prontosilului
care este rou, inodore, mai mult sau mai puin amare, greu sau foarte greu solubile n
ap. Sunt uor solubile n alcalii sau acizi diluai precum i sub form de sruri de
sodiu. Se recunosc prin nclzire la flacr, cnd se topesc devin brune i degaj miros
de hidrogen sulfurat sau amoniac.
Astzi se sintetizeaz chimic pornind de la anilin.
Compoziia chimic
Sulfamidele conin un nucleu benzoic pe care se grefeaz o grupare
sulfonamidic (-SO2NH2) i o grupare aminic n poziia para (-NH2). nlocuind un
atom de hidrogen din gruparea sulfonamidic cu diferii radicali se obin diferite
sulfamide. nlocuirea complet a gruprii aminice sau plasarea ei n poziia orto sau
meta face s dispar complet efectul bacteriostatic.
Acest grup de medicamente are variate aplicaii terapeutice; ca urmare,
clasificarea sulfamidelor se face din punct de vedere al aciunii acestora, cunoscndu-
se sulfamide antimicrobiene, diuretice, hipoglicemiante, antitiroidiene.
Pn n prezent, din punct de vedere chimic se cunosc trei tipuri de derivai ai
sulfonamidelor care pleac de la paraaminobenzen sulfonamid: compui substituii la
funcia N1, compui substituii la funcia N4 i compui dublu substituii la funciile N1
i N4.
n afar de acetia, mai exist i ali compui care uneori sunt considerai
sulfamide - homosulfamide, care au interpus ntre funcia aminic i nucleul benzenic
gruparea metilen; sulfonele care acioneaz asupra bacilului Hansen (agentul leprei la
om).
109
Apariia numeroaselor grupe de antibiotice a restrns sfera de utilizare a
sulfamidelor clasice, sulfamidele potenate asigurnd revirimentul acestei grupe
terapeutice.
Mecanismul de aciune antibacterian a fost elucidat n 1935 de ctre
Trefanel. Sulfamidele posed aciune bacteriostatic. Ele substituie acidul
paraaminobenzoic necesar sintezei acidului folic care particip la activitatea unor
sisteme enzimatice bacteriene, cu rol n creterea i nmulirea germenilor. Structura
chimic a sulfamidelor se aseamn cu cea a APAB (vitamina H1). Sulfamida
ptrunde n celula bacterian n locul vitaminei H1, blocheaz metabolismul i
acioneaz astfel bacteriostatic.
Sulfamidele acioneaz bacteriostatic, determinnd inhibiia nmulirii
bacteriene care va permite ulterior fagocitoza celulelor bacteriene. n prezena
sulfamidelor, fagocitoza este activat, celulele fiind mai vulnerabile. Procesul de
fagocitoz este att de intens, nct nici nu se mai formeaz imunitate. Sulfamidele nu
interfereaz procesele de imunogenez, n doze mici fiind i stimulatori ai creterii
celulare.
Asocierea sulfamidelor cu potenializatori de sulfamide d efect bactericid.
Aciunea bacteriostatic este maxim n faza de multiplicare intens a
bacteriilor i n special asupra germenilor de dup multiplicarea de invazie.
Mrimea moleculei de acid paraaminobenzoic este de 6,7 A, comparativ cu 6,9
A la sulfamide i 2,3 A lime fa de 2,4 la sulfamide.
Distribuia spaial este asemntoare mai ales cnd exist substituiri la funcia
amidic. Gruparea COOH (carboxil) are un caracter electronegativ mai puternic dect
cea sulfanil.
Sulfamidele care au la azotul amidic un radical au asemnare spaial mai
mare cu acidul paraaminobenzoic i acest substituent influeneaz mult aciunea
bacteriostatic
Aceast asemnare ntre dou molecule permite n mediul srac n acid
paraaminobenzoic i lipsit de acesta ca bacteriile s piard selectivitatea n
chimiotactismul lor i s integreze molecula de sulfamid n sinteza de acid folic, n
locul acidului paraaminobenzoic, constituent al structurii normale.
Acidul folic este format n mod normal de pteridin, acid paraaminobenzoic i
acid glutamic. Acesta este o vitamin din grupul B i este necesar n sinteza acizilor
nucleici, prezena sa fiind indispensabil.
Acizii folici nglobeaz derivai ai acidului pteroilglutamic, cu rol de furnizor
de grupri monocarbonice necesar constituenilor indispensabili vieii. Acidul folic se
transform n acid tetrahidrofolic (folinic).
Transformarea acidului dihidrofolic n acid tetrahidrofolic indispensabil
sintezei acizilor nucleici se realizeaz sub aciunea dihidrofolatreductazei, care este
sensibil i interferat de o alt grup de chimioterapice, cea a diaminopirimidinei,
care blocheaz acest proces i care acioneaz att antibacterian, ct i antiprotozoaric.
Rezistena germenilor fa de sulfamide este posibil i are mai multe cauze
(doze prea mici, pauze prea mari ntre administrri, ntreruperea prea devreme a
110
tratamentului.
Sensibilitatea bacteriilor la sulfamide este proporional cu mrimea cerinelor
de APAB comparativ cu cele fa de sulfamide; de aceea se preconizeaz doze mari de
atac iniiale, iar n continuare doze mai mici, dar care totui asigur o sulfamidemie
eficace din punct de vedere terapeutic.
Mecanismul rezistenei ctigate poate fi: selecie natural, mutaii spontane,
adaptare enzimatic sau transmiterea rezistenei prin plasmide.
Sulfamidorezistena poate fi natural sau ctigat.
Sulfamidorezistena natural apare la bacteriile i microorganismele care pot
lua acidul folic preformat din mediu i care nu pot s-l sintetizeze singure.
Rezistena ctigat apare pe parcurs, mai rapid i are o durat mai lung.
Aceasta are la baz adaptarea enzimatic a metabolismului bacterian sau cu
ajutorul factorului R.
Prezena acidului paraaminobenzoic n mediu sau a compuilor ce conin acest
acid pot favoriza apariia sulfamidorezistenei.
De asemenea, greeli n tratament, lipsa dozei de atac, doza prea mic, doza de
ntreinere prea mic pot declana apariia antibiorezistenei.
Rezistena odat ctigat este ncruciat cu toate sulfamidele.
Asocierea sulfamidelor ca di- sau trisulfamide d concentraii mai mari, fiecare
acionnd pe cont propriu i diminund sulfamidorezistena.
n mod asemntor acioneaz i produsele potenializate cu trimetoprim.
Activitatea antibacterian a sulfamidelor poate fi interferat i antagonizat de
diverse grupe de substane :
a. acidul paraaminobenzoic i structurile nrudite, cum ar fi anestezicele locale
(procaina, benzocaina), unele antibiotice (procain-penicilina);
b. ali membri ai complexului B (nicotinamida, acidul folic, colina), precum i
precursorii acestora incluznd unii aminoacizi (acidul glutamic, metionina);
c. unele proteine care se pot combina parial cu sulfamidele i astfel le pot
elimina cel puin temporar activitatea antibacterian (gelatina, albumina,
peptona);
d. produii rezultai consecutiv morii celulare i tisulare, n special puroiul, care
acioneaz i ca barier mecanic.
Spectrul de aciune cuprinde streptococii (mai ales cei hemolitici),
pneumococii, meningococii, gonococii, bacilul rujetului, bacilul antraxului, al morvei,
uneori stafilococii, colibacilii, pasteurelele, unele pararickettsii, precum i unele
protozoare cum sunt de exemplu coccidiile.
Sulfamidele sunt inactive fa de leptospire, acidorezisteni, micoplasme,
rickettsii, virusuri.
Incompatibiliti. n afar de acidul paraaminobenzoic, antagoniste fa de
sulfamide mai sunt i unele substane care prin hidroliz elibereaz acid
paraaminobenzoic (derivaii anilinei, anestezina, procaina), acidul folic, vitamina PP,
drojdia de bere, metionina, acidul boric, urotropina (aceasta d cu sulfamidele baze
Schiff greu solubile i care precipit n urin).
111
Reacii adverse. Sulfamidele sunt substane cu toxicitate redus. Astfel,
indicele terapeutic la cal este 40 200, iar DL50 (per os) la om n jur de 4 g/kg. Ca
reacii adverse s-au semnalat :
- reacii alergice : prurit, eritem, dermatite, alopecie, conjunctivite ;
- modificri sanguine : leucopenie cu agranulocitoz, trombocitopenie ;
- tulburri renale : albuminurie, cristalurie, colici renale ;
- tulburri digestive n urma dismicrobismului la erbivore : inapeten,
diaree ;
- la psri sulfamidele au aciune anticoagulant i pot provoca hemoragii
masive. De asemenea prin inhibarea anhidrazei carbonice, mpiedic
ncrustarea cojii oului cu carbonat de calciu i se obin ou cu coaj moale ;
- n cazul injeciilor intravenoase prea rapide se poate instala ocul
medicamentos manifestat prin tremurturi musculare, micri
necoordonate, stri comatoase.
Complicaiile renale i sanguine datorate sulfamidelor se combat nu numai
prin ntreruperea tratamentului, ci i prin administrarea diureticelor i a lichidelor n
cantitate mare, cu adaos de bicarbonat de sodiu care favorizeaz eliminarea n special
a derivailor acetilai. Cianoza i methemoglobinemia se trateaz cu albastru de
metilen 1 % intravenos, 1 mg/kg sau 1 ml/20 kg.
Farmacocinetica sulfamidelor
Sulfamidele pot fi administrate pe mai multe ci : per os, intravenos,
intraperitoneal, intramuscular, subcutanat, pe piele i pe mucoase.
Administrate per os sulfamidele se absorb relativ uor de la nivelul intestinului
subire. Excepie fac sulfamidele cu aciune local.
Sulfamidele vechi sunt administrate doar pe cale oral (rata de absorbie fiind
proporional cu solubilitatea lor) sau pe cale topic.
Ca o excepie pot fi considerate sulfapiridina i sulfadimidina, care sunt
absorbite foarte lent i neregulat la majoritatea speciilor.
Nivelurile maxime din snge pentru carnivore, consecutiv unor doze unice este
de o or pentru sulfamidele care se absorb rapid i maximum 8 ore pentru sulfamidele
care se absorb lent. Rata absorbiei este variabil n funcie de specie i depinde n
acelai timp i de gradul de plenitudine al tubului digestiv.
La cini i pisici, absorbia este rapid i aproape complet, n timp ce la
rumegtoare este mult mai lung, motiv pentru care se recomand administrarea de
lapte cldu pentru a nchide gutiera esofagian i a favoriza pasajul direct n cheag.
La porc i la cal, absorbia sulfamidelor se situeaz intermediar, iar la psri
absorbia este mai complet dect la toate celelalte specii de animale domestice.
Srurile monosodice se administreaz strict intravenos (cu excepia
sulfadimidinei sodice i sulfadimetoxinului sodic, care se pot administra i
intramuscular profund). Consecutiv administrrii intravenoase sau intramusculare,
nivelurile maxime din snge sunt atinse foarte rapid, susinerea nivelurilor terapeutice
fcndu-se prin readministrri frecvente.
Compuii long-acting (retard) ca de exemplu sulfametoxipiridazina sau
sulfametilfenazolul se pot administra doar o singur dat pe zi.
112
Conduita general este de a administra doze de atac iniiale mari, pentru
atingerea unor niveluri sanguine optime i apoi de a continua cu doze consecutive mai
mici. Supradozrile i utilizrile prelungite ale sulfamidelor pot provoca reacii
adverse.
Pe calea seroaselor, absorbia este n general bun putndu-se realiza
concentraii sanguine nalte.
n general, absorbia este complet dup 36 ore de la administrare la
carnivore i suine i ceva mai lent la rumegtoare. Unele sulfamide se absorb n cca.
23 ore. La nivelul mucoasei uterine se absorb greu. Dup absorbie, sulfamidele se
gsesc n snge ntr-o anumit concentraie. Curba sulfamidemiei este caracteristic
fiecrei sulfamide. Sulfamidemia minim eficace este de 2 3 mg%, optim este 5
6 mg % dar poate ajunge i la 14 15 mg %. n timpul tratamentului cu sulfamide,
medicamentul trebuie s se gseasc n snge ntr-o concentraie superioar minimei
terapeutice pentru c sub aceasta este posibil s se instaleze sulfamidorezistena.
Distribuia sulfamidelor n organele interne este bun, n spaiile intercelulare,
existnd concentraii bacteriostatice la nivelul organelor int. Difuzeaz bine i n
lichidul cefalorahidian, n cel sinovial, n transsudate i exsudate, nu ns n focarele
patologice ncapsulate. Ptrund bine i n ficat, sulfamidele concentrndu-se aici de
dou ori mai mult dect n snge, i foarte bine n rinichi, unde concentraia de
sulfamide poate fi de 100 ori mai mare dect n snge. n caz de supradozri
sulfamidele ptrund i n hematii instalndu-se methemoglobinemia.
Difuziunea sulfamidelor n esuturi i organe este bun traverseaz inclusiv
bariera placentar, ajung n circulaia fetal pn la 50% din concentraia din sngele
matern. n esuturi i organe ating concentraii de 40-60% din concentraia sanguin.
Concentraii mai mari se realizeaz la nivelul rinichilor (organul de eliminare) i n
ficat (organul de metabolizare a acestora).
Sulfamidele administrate pe cale oral de obicei se absorb bine. Excepie o
constituie sulfamidele dublu substituite care sunt greu absorbabile (ftalilsulfatiazolul,
sulfaguanidina, succinilsulfamida) care se folosesc exclusiv pentru tratamentul local al
enteritelor, ntruct realizeaz concentraii mari la nivelul tubului digestiv i care se
elimin prin fecale.
Pe cale parenteral, absorbia este n funcie de calea folosit, cea intravenoas
fiind rapid i realiznd concentraii maxime imediate.
O transformare deosebit a sulfamidelor n organism este combinarea lor, dup
disociere, cu proteinele serice (n proporie de pn la 90 %). Complexele formate
sunt labile i cedeaz treptat sulfamide active ( numai fraciunea liber este activ).
Deoarece complexele sunt constituie din molecule mari, ele nu difuzeaz n esuturi.
O alt transformare a sulfamidelor o constituie acetilarea care are loc la nivelul
ficatului, produii acetilai acumulndu-se n urin. Din punct de vedere chimic
acetilarea se realizeaz la nivelul gruprii aminice. Derivaii acetilai sunt practic
inactivi i n caz de aciditate a urinei pot produce cristalurie. Unele sulfamide se
acetileaz mai uor altele mai greu.
Eliminarea sulfamidelor se face pe cale renal, sulfamida necuplat fiind
excretat de ctre glomerul. Moleculele ionizate sunt excretate activ n tubii
113
proximali. Reabsorbia se produce n tubii uriniferi prin procese de difuziune pasiv.
Urina alcalin are tendina de a reine sulfamida n soluie i astfel este puin probabil
cristalizarea. Urina erbivorelor este n mod normal alcalin, i astfel nu mai este
necesar o alcalinizare, dar la cine i pisic, ntruct urina este acid, se procedeaz
la alcalinizare.
Viteza de eliminare a sulfamidelor depinde n cea mai mare parte de procentul
de cuplare al acestora cu proteinele plasmatice. Sulfamidele se elimin sub form
liber, iar n funcie de viteza de eliminare sulfamidele pot fi mprite n 6 grupe:
a. cu eliminare ultrarapid (sulfatioureea), cu timp terapeutic util de 2-3 ore;
b. cu eliminare rapid (sulfatiazolul), cu timpul terapeutic de 4-6 ore;
c. cu eliminare medie (sulfafenazolul), care se menine n organism 12 ore;
d. cu eliminare lent (sulfamerazina, sulfametinul), care se elimin din organism
n 24 ore;
e. cu eliminare foarte lent (sulfametoxipirazina), cu durata de aciune n
organism de 48 ore;
f. cu eliminare ultralent (sulfadimetoxipirimidina) cu timpul terapeutic de 72
ore, dar n cazul administrrilor orale la psri poate atinge 5 zile.
n afar de eliminarea renal, dup administrarea oral exist i mici cantiti
n fecale i alteori n lapte. Concentraiile crescute din lapte pot crea probleme pentru
industria brnzeturilor, ntruct opresc fermentaia.
Sulfamidele se mai pot elimina i prin ou, att n albu, ct i n glbenu.
Dup administrarea pe cale oral sau parenteral, sulfamidele pot fi decelate n
lapte timp de 21 86 ore, nct trebuie respectat o perioad de caren (de exemplu, 6
zile la sulfametin, 5 zile la sulfadimidin).
Indicaii terapeutice. Sulfamidele sunt indicate ntr-o serie de afeciuni
precum: pneumonii, bronhopneumonii, pleurezii, peritonite, reticulite, pericardite,
artrite, abcese, flegmoane, gastroenterite, endometrite, retenii plancentare, mamite,
meningoencefalite precum i n unele boli infecioase ca: pasteureloza, colibaciloza,
gurma, listerioza, morva i n boli parazitare (coccidioz).
Schema de tratament
Tratamentul se ncepe cu doz de atac i va avea durat minim 3 zile i durat
optim 5 7 zile, continundu-se nc timp de 24 ore dup dispariia semnelor clinice
de boal. Tratamentul de atac se face de obicei intravenos, continundu-se n celelalte
zile cu administrarea pe alte ci ( per os, i.m.). Nivelul dozei variaz foarte mult n
funcie de specia de animal i de gravitatea cazului. Datorit acestui fapt nu se pot
recomanda scheme rigide, astfel nct la animalele mijlocii i la tineretul animalelor
mari se pot utiliza dozele iniiale mai mari, iar la carnivore ( care sunt mai sensibile
deoarece nu pot transforma sulfamidele prin acetilare) se administreaz doze mai mici.
Dozele zilnice se fracioneaz n 2 4 reprize n cazul sulfamidelor cu aciune scurt
i n 1 2 reprize n cazul sulfamidelor semiretard i retard. Unele sulfamide care sunt
mai active se utilizeaz pe cale parenteral n doze mai mici. Astfel, sulfafenazolul i
sulfametinul se pot utiliza n doz de 0,03 0,04 g/kg/zi. La psri sunt necesare doze
ceva mai mari la kilocorp dect la mamifere.
114
Tabelul 3
Schema de tratament la sulfamide
Categoria de animale Ziua I Ziua a II-a Ziua a III, IV, V-a
Animale mari 0,12 0,10 0,08
Animale mijlocii
0,15 0,12 0,10
i tineret animale mari
Carnivore 0,10 0,08 0,06
115
lent. Se acetileaz n proporie de 6 14 %. Este o sulfamid puin toxic, totodat
bine tolerat de organism. Posed un spectru de aciune larg extins i asupra a
numeroase bacterii Gram negative: E.coli, Brucella, Shigella, Pseudomonas, Proteus.
Se utilizeaz n infeciile aparatului respirator, urinar i digestiv. Se
administreaz intravenos i chiar intramuscular, iar la psri i carnivore se poate
administra i per os. Dozele la animalele mari adulte sunt de 0,06 0,12 g/kg/zi la
tineretul acestora 0,1 0,15 g/kg la carnivore 0,15 0,3 g/kg iar la psri 0,2 0,5
g/kg administrndu-se la interval de 24 ore.
Sulfadoxin (Sulfametoxin, Fanasil) se prezint sub form de pulbere i fiole
de 20 ml i flacoane de 100 ml i 250 ml soluie 20 %. Sulfamida se absoarbe rapid,
cu acetilare i glicuronoconjugare redus, eliminarea fiind lent; de acea se
administreaz o dat la 48 ore. Posed un spectru bacteriostatic larg (E.coli, Proteus,
Staphylococcus). Se asociaz uor cu substanele potenializatoare.
Sulfafenazolul (Orisul, Plisulfan). Se prezint sub form de pulbere,
comprimate a 0,5 g, fiole de 20 ml 20 % i flacoane de 100 ml i 250 ml soluie 20 %.
Asemntor neoxazolului, produsul acetilat este uor solubil n urin fiind indicat i n
infecii genito-urinare. Se ntrebuineaz ca medicament antiinfecios n diverse
pneumopatii, enterite, metrite, mamite, panariiu, gurm, holer. Soluia injectabil se
administreaz intravenos sau profund intramuscular, doza fiind mai mic dect n
cazul altor sulfamide (30- 40 mg/kg n prima zi i 20 mg/kg n celelalte zile). Dac se
administreaz per os, doza se aseamn cu dozele utilizate n cazul celorlalte
sulfamide. Se administreaz o singur dat pe zi.
Sulfametoxipiridazina (Retamid, Kinex) difuzeaz bine n organism i se
leag de proteinele plasmatice aproximativ 95 %. Se acetileaz moderat iar produsul
rezultat nu determin cristalurie. Se solubilizeaz ns greu n urin i de aceea trebuie
o pruden deosebit cnd se administreaz recurgndu-se la alcalinizarea urinei.
Spectrul de aciune este cel al sulfamidelor n general.
Sulfamide topice
Sulfacetamida este o sulfamid puternic acetilat la funcia aminic, se
absoarbe uor, dar se elimin rapid. Este folosit sub form de sare sodic i se
administreaz cel mai adesea n asocierile topice i oftalmice, extern (colirul cu
sulfacetamid 10%) n conjunctivite i cheratite, nefiind iritant pentru ochi i
difuznd foarte bine la nivelul ochiului.
Adesea se asociaz cu neomicina i cu corticosteroizii, fiind i mai eficient
sub aceast form. Sulfacetamida se mai poate folosi n aplicaiile rinofaringiene
(soluii 5% gliceroalcoolice), n otitele externe sau la nivelul tubului digestiv (forma
ftalilat).
Pe cale intravenoas se folosete n asociaiile de sulfamide sub forma unor
preparate precum Suzotril sau Ametosulfin.
Sulfatioureea (Badionalul) acioneaz un timp foarte scurt, motiv pentru care
intr n compoziia unor preparate chimioterapice. Asociat cu Marfanilul, formeaz
preparatul Marbadal folosit pentru aciunea sa local i mai ales la nivelul uterului sub
116
forma preparatului Tardomyocel (Endomyocel).
Sulfanilamida nu se mai folosete pentru administrrile generale, ci numai
pentru efectul local, sub form de pudrri n plgi sau sub form de unguente singur
sau asociat.
Sulfamide antiprotozoarice
Sulfamidele se pot folosi cu bune rezultate i n lupta contra coccidiilor. Ele
acioneaz mai ales asupra stadiilor imature, asexuate dar i asupra schizonilor unde
interfereaz calea acid folic /APAB.
Sulfaquinoxalina (4-amino-2N-quinoxalin-yl-benzen-sulfon-amida) - este o
sulfamid activ asupra coccidiilor. ntruct exist pericolul afectrii foliculilor
ovarieni la ginile outoare, medicaia trebuie ntrerupt cu o lun naintea ouatului.
Sarea sodic a sulfoquinoxalinei n soluie 19,2% se comercializeaz sub
denumirea de Sulfacoccidin, care se folosete preventiv i curativ n coccidioza aviar,
administrndu-se n apa de but n concentraie 1:4000.
Sulfaveridina este o asociere de 2,5% sulfaquinoxalin i 2,2%
etoxidiaveridin i se administreaz n apa de but n concentraii de 2%o timp de 3
zile, apoi pauz 2 zile urmate de tratament alte 3 zile.
Dimerasol este o soluie 33% de sulfametazin, activ asupra germenilor
Gram negativi i pozitivi, dar i asupra coccidiilor i se poate administra oral i
parenteral.
117
Sinenterul este un preparat sub form de pulbere i comprimate utilizat pentru
aciunea sa local complex: emolient, protectoare, adsorbant, astringent,
anticataral, bacteriostatic. Se utilizeaz n gastroenterite la sugari i tineret.
- Sinenter pulbere conine talazol 6 g, gum arabic 30 g, carbonat bazic de
bismut, tanat de albumin 3 g, caolin 55 g; este o pulbere omogen, alb glbuie care se
folosete sub form de suspensie apoas 10 %.
- Sinenter comprimate conine talazol 1 g, carbonat de bazic de bismut 0,3 g,
carbonat de calciu 0,5 g i excipieni ad 4,45 g. Sinenterul pulbere se administreaz n
doze de 200 400 g/24 ore n 1 2 prize la animalele mari, 10 30 g repetndu-se de
2 3 ori n 24 ore la viei, 50 g la o administrare la animalele mijlocii i 5 20 g, n 2
3 prize la 24 ore la animalele mici.
Sinenter comprimate se administreaz 2-4 comprimate la o administrare, care
se repet la 812 ore la viei, comprimate de 12 ori pe zi la purcei timp de 25 zile.
Ganadyl sulfa (Olanda) se prezint sub form de soluie injectabil, flacoane
de 250 ml i soluie oral flacoane de 1 l i 6 l ce conin sulfatiazol, sulfametazina i
sulfadiazin i care se administreaz n enterite, pneumonii, metrite.
118
fa de Gram negativi.
Rezistena la potenializatori i la asocieri muli ani nu a reprezentat o
problem, dar informaiile bibliografice recente semnaleaz cazuri de rezisten att la
om ct i la animale.
Buna distribuie a trimetoprimului n fluidele organismului este exemplificat
de concentraiile pe care acesta le realizeaz n lichidul sinovial, care la o or dup
administrarea intravenoas a asocierilor de sulfamide cu trimetoprim, au fost egale sau
mai mari cu cele din ser.
Excreia trimetoprimului se face prin urin, la fel ca i sulfadiazina i
sulfadoxina cu care se asociaz, sub form acetilat sau conjugat.
Diaveridina este un potenializator al sulfamidelor, cu aciuni chimioterapice
proprii, foarte activ n coccidioz la psri. Este asemntor cu trimetoprimul i se
utilizeaz n asociere cu o serie de sulfamide mai ales n tratamentul coccidiozei la
psri.
Etoxidiaveridina este o pulbere cristalin uor glbuie, inodor, cu gust amar,
insolubil n ap, solubil n acizi. Acioneaz asupra coccidiilor fr efecte secundare
i se poate folosi i la ginile outoare. Asocierea se face cu sulfaquinoxalin n
produsul numit Sulfaveridin i intr n compoziia produsului Dacigal.
Pirimetamina este folosit ca potenializator de sulfamide tot n tratamentul
protozoozelor.
119
utilizeaz la psrile outoare.
10. Trisulfon (Slovenia) conine sulfamonometoxin i trimetoprim. Se
prezint sub form de pulbere i soluie injectabil. Este activ fa de Gram pozitivi,
Gram negativi, protozoare i ricketsii.
Pulberea se administreaz n doz de 10 g/kg furaj la mamifere i 200 g/100 l
ap de but la psri, iar la iepuri 8 g/l ap. Produsul injectabil se administreaz n
doz de 1 2 ml/10 kg.
11.Trizol-vet (Austria). Pulbere ce conine sulfametoxazol i trimetoprim.
12. Tramexin (Spania) pulbere cu sulfametoxipiridazin, trimetoprim,
tetraciclin hidrocloric, fenilbutazon i bromhexin i se utilizeaz n afeciuni ale
aparatului respirator i digestiv.
13. Biseptol (Tagremin) Se prezint sub form de comprimate i conine
sulfametoxazol i trimetoprim.
14. Trisulfat N. (Germania) pulbere ce conine sulfadimidin, sulfatiazol,
trimetoprim, vitaminele A, B1, B6, B12, C i E i microelemente. Se utilizeaz n
tulburri digestive, respiratorii, peritonite.
15. Tribrisen (Anglia), comprimate, boluri, suspensie i soluie injectabil i
conine sulfadiazin i trimetoprim.
120
Indicaii terapeutice. Nitrofuranul se utilizeaz n tulburri digestive produse
de germeni sensibili la psrile de colivie i la animalele de companie, dozele fiind de
0,03-0,04 g/kg/zi.
n chirurgie i dermatologie, nitrofuranul este recomandat deseori nefiind
iritant i neabsorbindu-se. D rezultate apreciabile n tratamentul arsurilor, eczemelor,
dermatitelor n urma aplicrii sub form de pulbere compus sau unguente 1/200
1/300. Se asociaz foarte bine cu sulfamidele.
Toxicitatea nitrofuranilor. Nitrofuranul este un medicament cu toxicitate
ridicat. La psrile de colivie, nitrofuranul poate determina abatere, diaree, crize
convulsive.
Derivaii nitrofuranului posed efect cancerigen (cu excepia nitrofurantoinei)
motiv pentru care ei vor fi indicai n special n afeciuni ale pielii i mucoaselor.
Preparate comerciale se folosesc doar la animalele de companie.
Nitrofuran bujiuri se utilizeaz intrauterin n endometrite i retenii
plancentare.
Manis pulbere este un amestec de nitrofuran 0,5 g, sulfat de magneziu 10 g i
lactoz ad 100 g i se utilizeaz pentru pudrarea plgilor.
Enteroguard 20 % pulbere ce conine dimetridazol 10 g, oxitetraciclin 6 g,
nitrofuran 2 g bismut subnitric 2 g. Este activ fa de enterobacteriacee i protozoare
flagelate.
Oxifuran pulbere cu un amestec de oxitetraciclin clorhidrat i nitrofuran i se
administreaz n raie n enteritele infecioase.
Oxifuran comprimate este indicat n coccidioz la psri de colivie. La cine
este indicat n pneumopatii i parvoviroz. Doza este n general, un comprimat pe zi,
timp de 3 4 zile.
Metrosept L unguent conine nitrofuran 5 g, iodoform 5 g, oxitetraciclin 5 g i
vaselin ad 100 g. Este indicat n vaginite, cervicite, intrauterin dup remedierea
reteniilor placentare, de 2 ori pe zi timp de 4 zile.
Pododermin unguent conine iodoform 10 g, oxitetraciclin 3 g, nitrofuran 1 g,
acid salicilic 1 g, bismut subnitric 6 g, vaselin neutr ad 100 g. Are aciune
antibacterian cheratoplastic i insectifug i se utilizeaz n pododermatite timp de 4
5 zile.
Dermoguard este un unguent cu aciune antibacterian i cicatrizant ce
conine 2 % neomicin, 3 % nitrofuran, 3 % iodoform, 3 % albastru de metilen, 3 %
oxid de zinc i vaselin. Se aplic dup curirea mecanic a plgilor timp de 4 zile.
5.2.2. FURAZOLIDONA
121
cloramfenicol 1,5 g, Vitamina A i E i lactoz ad 100 g.
Amfuridon este un preparat asemntor produsului Clorovit cu diferena c n
loc de lactoz conine glucoz. Se utilizeaz similar Clorovitului.
Azovit conine furazolidon 200 mg, vitamina A 10.000 U.I., Vitamina D3 150
U.I., Vitamina E 5 mg i Vitamina C 20 mg.
Nitrofurantoina este un derivat care se absoarbe bine n tractusul digestiv,
difuzeaz i se elimin netransformat prin rinichi (urina se coloreaz brun). Este
indicat n medicina uman n infecii urinare. Poate fi folosit i la cine n infecii
urinare, per os 3 5 mg/kg de 1 2 ori/zi timp de 7 10 zile. Exist sub form de
comprimate 0,1 g.
122
ofloxacina, pefloxacina;
difluorchinolone: difloxacina, lomefloxacina, sparfloxacina;
trifluorchinolone: fleroxacina.
Mecanismul aciunii antibacteriene este de tip bactericid, comun pentru toate
chinolonele, i const n inhibarea ADN-topoizomerazelor, enzime denumite i giraze,
care au rol n procesul de spiralizare a cromozomului bacterian.
Spectrul antimicrobian este diferit n funcie de generaia din care fac parte:
- chinolonele vechi au spectru antibacterian ngust, care cuprinde doar unii
bacili Gram negativi aerobi;
- chinolonele noi, fluorochinolonele, au spectru antibacterian larg, care
cuprinde coci i bacili Gram pozitivi, bacili Gram negativi aerobi, bacterii
anaerobe, chlamidii, micoplasme, ricketsii.
Farmacocinetic
n urma administrrii per os a chinolonelor, biodisponibilitatea este foarte
bun, substanele difuzeaz bine n majoritatea esuturilor, iar eliminarea se face
predominant pe cale renal.
Reacii adverse
Ca urmare a unor tratamente ndelungate cu chinolone se pot produce eroziuni
ale cartilajelor de cretere, motiv pentru care aceste substane se administreaz cu
precauie la tineretul n cretere. Pot apare de asemenea, tulburri gastrointestinale
(vom, diaree).
Nu se recomand la cele i pisici n perioada de gestaie i lactaie.
123
Asocierea cu nitrofurantoina, tetraciclina, cloramfenicolul este contraindicat,
deoarece apare antagonism de aciune. Cu anticoagulantele orale crete riscul
hemoragiilor datorit deplasrii acestora de pe proteinele plasmatice.
124
tractului urinar la animalele monogastrice, folosirea lor fiind limitat de aparaia
rapid a rezistenei i de o oarecare toxicitate.
Unul din derivaii sintetizai ulterior, flumequina, este utilizat cu precdere n
infeciile enterice de natur alimentar. Relativ recent prin adiionarea unui atom de
fluor n poziia 6 i a gruprii piperazonil sau pirolidinil, n poziia 7 se constat o
cretere a eficacitii i a spectrului de activitate.
Fluoroquinolonele reprezint n momentul actual un grup de substane
farmaceutice antimicrobiene n plin ascensiune i diversificare, ce au fost introduse
n practica medical.
Fluoroquinolonele ofer avantajul administrrii orale, eficacitate ridicat fa
de majoritatea bacteriilor Gram negative anaerobe i activitate moderat fa de
bacterii Gram pozitive anaerobe, o distribuie larg n organism, inclusiv la nivelul
lichidului cefalorahidian i, cu unele excepii, toxicitate redus.
Fluoroquiolonele prezint eficacitate terapeutic superioar asociaiei
trimetoprim sulfonamide n infeciile tractusului urinar fiind deseori medicamente de
elecie.
Pe lng aceste infecii, ca urmare a proprietilor farmacocinetice i a
administrrii orale, fluoroquinolonele dovedesc de asemenea o eficacitate ridicat n
tratamentul infeciilor cutanate i a esuturilor moi cauzate de bacterii Gram negative
precum i n unele infecii respiratorii.
Dezavantajele acestei clase de substane antimicrobiene includ activitatea
moderat fa de bacterii Gram pozitive i dezvoltarea de tulpini rezistente. Reaciile
adverse limiteaz utilizarea pentru anumii pacieni datorit capacitii de a determina
eroziuni ale cartilajelor de cretere la animalele tinere.
Una din clasificrile quinolonelor cuprinde urmtoarele grupe:
Grupa acidului oxolinic cuprinde substane mai active dect acidul nalidixic,
au reacii adverse mai puine, rezistena la aceste chmioterapice instalndu-se mai
greu.
Grupa acidului pipemidinic are o activitate antibacterian mai intens avnd
efect i asupra bacteriilor Gram pozitive. Cinetica lor permite concentraii active in
vivo, mai ales n urin.
Grupa enrofloxacinei, perfloxacinei, ofloxicinei i ciprofloxacinei au aciune
asupra bacteriilor Gram pozitive i Gram negative, ating concentraii serice i tisulare
active fiind indicate n infecii cu localizare n toate esuturile organismului. n aceast
grup sunt cuprinse chinolonele i fluorochinolonele.
Preparate comerciale
Flumequinul este un derivat quinolonic cu spectrul larg fiind indicat n boli ale
tractusului digestiv i respirator.
Bioflumeq (Polonia) pulbere de flumequin folosit la viei i psri n boli ale
aparatului respirator, digestiv i urinar.
Imequil 10 % (Frana) pulbere ce conine flumequin care se utilizeaz la psri,
miei, viei, iezi, iepuri i peti n combaterea afeciunilor respiratorii, digestive i
urinare cauzate de germeni Gram pozitivi i Gram negativi.
125
Flumequine 10 % (Olanda) este o soluie 10 % n flacoane de 1000 ml ce se
folosete la viei, porci i psri n apa de but, n diverse infecii respiratorii,
digestive i urinare n doz de 12 mg/kg timp de 2-5 zile. Similar se import
Flumesol 1 % soluie oral.
Flumequinorom 10 % soluie buvabil ce conine flumequine.
Oxalrom 10 % soluie buvabil ce conine acid oxolinic activ asupra germenilor
Gram negativi i asupra stafilococilor avnd o foarte bun absobie n urma
administrrii per os.
Flubactin (Slovenia) se prezint sub form de soluie oral Flubactin 20 % sau
pulbere ce conine 10 % Flumequin.
Flucine (Austria) este o pulbere 10 % i se administreaz n apa de but la viei,
mnji, miei i psri.
Norfloxacin este un produs sintetic, un prim reprezentant al quinolonelor de
generaia a III a. n urma administrrii orale se absoarbe foarte bine, difuzeaz
rapid n organism putndu-se folosi la tratarea infeciilor cu diverse localizri.
Norfloxarom soluie buvabil ce conine 10 % norfloxacin.
Norflox (Spania) soluie oral 20 % cu norfloxacin ce se administreaz la psri
n apa de but 500 ml/1000 l ap timp de 3-5 zile.
Quin Abic 7 % i 14 % (Israel) soluii injectabile de norfloxacin ce se utilizeaz
la bovine, suine, ovine i caprine n infecii produse de germeni Garm pozitivi i
Gram negativi, n pneumonii, salmoneloz, rinit atrofic, febr de transport. Se
import i Quin Abic P pulbere.
Enrofloxacinul face parte din grupul fluoroquinolonelor, are efect bactericid fa
de majoritatea bacteriilor Gram negative, Gram pozitive, micoplasme.
Enrofloxarom 8 % pulbere, soluie buvabil 10 %, soluie injectabil 10 %.
Baytril 5 % (Germania) este o soluie 5 % enrofloxacin ce se administreaz
subcutanat la viei i cini i intramuscular la purcei n infecii ale aparatului
respirator, digestiv, urinar, pielii. Doza la viei i porci este 2,5 mg/kg iar la
cine 5 mg/kg timp de 5 zile o dat pe zi.
Datril 10 % (Iordania) soluie oral de enrofloxacin care se utilizeaz la psri
rumegtoare i carnivore n diverse infecii.
Enroxil (Slovenia) conine enrofloxacin. Se prezint sub form de soluie oral
2,5 % i 10 %, pulbere pentru suine i psri 5 %, comprimate pentru cini,
soluie injectabil 5 % i 10 % pentru bovine, suine, ovine, caprine, cini.
Enrovet (Spania) soluie buvabil de enrofloxacin.
Uvetril 5 % i 10 % (Iordania) soluie injectabil de enrofloxacin.
Spectrama (Egipt) soluie injectabil de enrofloxacin.
Advocin (S.U.A.) conine danofloxacin care face parte tot din grupa
fluoroquinolonelor. Se administreaz intramuscular 1 ml/20 kg o dat pe zi timp
de 3 zile n afeciuni respiratorii i digestive produse de germeni sensibili.
Ibafloxacin (Olanda) comprimate ce se indic n tratamentul infeciilor
bacteriene ale pielii, esuturilor moi, tractului respirator i urogenital la cini.
Doza este 15 mg/kg o dat pe zi timp de 3-5 zile.
126
CAPITOLUL 6
ANTIBIOTICE
6.1. GENERALITI
128
- bolile ciclice cu tendin spontan la vindecare, deoarece dup oprirea
multiplicrii bacteriilor organismul declaneaz mecanismele proprii de aprare
antiinfecioas.
Antibioticele bactericide se utilizeaz n urmtoarele situaii:
- infecii bacteriene cu focare greu sterilizabile (osteomielite, tromboflebite,
tuberculoz);
- infecii bacteriene cronice sau cu tendin la cronicizare (angiocolite,
pielonefrite, metrite, etc.);
- pacieni imunodeprimai.
6.1.3. FARMACOCINETIC
129
Afinitatea electiv pentru un anumit esut imprim indicaiile terapeutice
ale antibioticelor i chimioterapicelor, astfel: lincomicina se concentreaz electiv n
esutul osos i datorit acestei particulariti se utilizeaz n tratamentul osteomielitei.
Difuziunea i concentrarea antibioticelor n anumite esuturi: bil, ci
urinare, LCR, caviti seroase, focare septice nchise sau nevascularizate, permite
utilizarea lor n infecii cu aceste localizri. Din punct de vedere al concentrrii la
aceste niveluri i al utilitii terapeutice, se disting:
- antibiotice cu difuziune i concentrare n form activ n vezica biliar:
aminopenicilinele (ampicilina, amoxicilina), rifampicina, antibiotice cu spectru larg
(tetraciclina, doxiciclina), cefalosporine din generaiile II i III (cefamandol,
ceftriaxon, cefoperazon, etc.);
- antibiotice cu concentrare urinar n form activ: sulfamide
antimicrobiene, cotrimoxazol, chinolone i fluorochinolone, aminopeniciline, etc.;
- antibiotice care difuzeaz n LCR i realizeaz concentraii active:
rifampicin, cloramfenicol, cefalosporinele din generaia a III-a, fluorochinolone.
n focarele septice nchise, antibioticele nu ptrund, de aceea este necesar
drenajul chirurgical.
Biotransformarea antibioticelor i chimioterapicelor se poate face la
metabolii inactivi (pentru majoritatea substanelor) sau la metabolii activi
farmacodinamic (rifampicina i cefalosporinele). Importan prezint faptul c
inactivarea unor antibiotice, cum este cloramfenicolul care se biotransform prin
glucuronoconjugare n ficat, nu se poate realiza la nou-nscut datorit imaturitii
sistemelor enzimatice.
Epurarea antibioticelor i chimioterapicelor pe cale renal ridic probleme
n caz de insuficien renal, deoarece n aceast situaie prin scderea clearence-ului
renal, crete timpul de njumtire i concentraia plasmatic poate crete pn la
valori toxice. n acest caz, dozele i intervalul dintre doze se stabilesc n funcie de
valoarea creatininemiei sau n funcie de clearence-ul creatininei. n general, dozele
se reduc n caz de insuficien renal, pentru:
- aminoglicozide: streptomicin, gentamicin, amikacin, tobramicin,
netilmicin;
- antibiotice glicopeptidice: vancomicina;
- antibiotice polipeptidice: polimixina B, colistina.
I. Antibiotice betalactamice
1. Peniciline
A. Benzilpenicilina (penicilina cristalin G);
B. Peniciline pentru administrare oral
- Fenoximetilpenicilina (penicilina V);
C. Peniciline semisintetice
- Isoxazolilpeniciline (oxacilina, meticilina, cloxacilina,
carbenicilina);
130
- Aminopeniciline (ampicilina, amoxicilina).
D. Peniciline retard
- Procain-benzilpenicilina;
- Benzatin-benzipenicilina (Moldamin);
2. Cefalosporine
3. Alte antibiotice betalactamice
II. Antibiotice aminoglicozidice: streptomicina, negamicina, gentamicina,
kanamicina, spectinomicina, aminosidina, apramicina.
III. Fenicoli: cloramfenicol, florfenicol, tiamfenicol
IV. Tetracicline
A. Tetracicline clasice: tetraciclina, oxitetraciclina, clortetraciclina,
pirolidin-metil tetraciclina
B. Tetracicline moderne: doxiciclina
V. Antibiotice macrolide: eritromicina, tilocina, oleandomicina, spiramicina
VI. False macrolide (lincosamide): lincomicina, clindamicina
VII. Antibiotice polipeptidice: colistina, polimixina B, bacitracina, tirotricina
VIII. Antibiotice peptolide (sinergistine): rifampicina
IX. Pleuromutiline: tiamulin.
131
A. Penicilina cristalin
132
inhibitorie i nu bactericid. n aceste cazuri, antibioticul nu poate activa
enzimele autolitice din peretele celular bacterian;
- unele microorganisme care nu posed perete celular (micoplasmele) sau
altele care sunt inactive metabolic i nu se divid.
Farmacocinetica penicilinei
n urma administrrii pe ci parenterale, absorbia penicilinei este rapid i
complet, cu excepia preparatelor retard de tipul benzatin benzil-penicilinei.
Penicilinele se distribuie bine tisular, realiznd niveluri eficace n seroase
(lichid pleural, peritoneal, sinovial). Se concentraz puin n lichidul cefalorahidian,
ns numai n condiiile unui meninge inflamat (meningite bacteriene).
Majoritatea penicilinelor se excret rapid pe cale renal, 90 % prin secreie
tubular. Alte ci minore de excreie sunt calea biliar i prin lapte.
Toxicitatea direct a penicilinelor este minim comparativ cu a altor
antibiotice. Majoritatea efectelor adverse serioase sunt de natur alergic, cu o
frecven variabil. Sensibilizarea este ncruciat ntre peniciline i este n general
direct proporional cu durata tratamentului. Benzilpenicilina este foarte antigenic; n
schimb, penicilinele semisintetice sunt mai puin sensibilizante, cu excepia
ampicilinei, care produce frecvent erupii cutanate.
Antigenitatea penicilinelor se datoreaz fie moleculelor de antibiotic
nemodificate, dar mai ales unor metabolii ce acioneaz ca haptene, prin legare
covalent de proteine. Peniciloilamida este o hapten care se cupleaz cu o protein
plasmatic i determin cel mai frecvent sensibilizare. Ea este un determinant
antigenic major. Exist i determinani minori, care sunt mai rar cauz de
sensibilizare, cum ar fi benzilpenicilina, acidul penicilanic, acidul penicilinoic.
Reacii adverse
n urma administrrii penicilinei pe cale parenteral pot apare dureri la locul
injeciei i infiltraii nodulare n cazul n care soluiile sunt prea concentrate.
Rareori la bovine pot apare reacii alergice caracterizate prin salivaie, dispnee,
edemul botului i al pleoapelor, anusului i vulvei.
Reaciile alergice la om sunt relativ rare n urma administrrii penicilinelor
deoarece acestea au aciune selectiv fa de peretele celular bacterian, absent n
celulele umane.
Toate penicilinele au totui aciune iritant la nivelul SNC i cresc
excitabilitatea neuronal. n concentraii mari i dup administrare parenteral,
penicilinele au aciune iritant local, putnd determina durere la locul de injecie,
inflamaie, chiar tromboflebit. Dozele mari administrate oral, n special penicilinele
cu spectru larg ampicilina sau amoxicilina provoac grea, vom, diaree. De
asemenea, pot dezvolta excesiv unele microorganisme rezistente: stafilococi,
Pseudomonas, Proteus sau fungi, Candida.
Indicaii
Penicilina se administreaz n boli infecioase nespecifice, dar i specifice,
precum: rujet, gurm, antrax, crbune emfizematos, gangren gazoas, spirochetoz.
Local se poate utiliza n conjunctivite, mamite, artrite, peritonite.
133
Contraindicaii
Nu se administreaz n boli provocate de germeni rezisteni (colibaciloz,
salmoneloz, necrobaciloz, etc.), nu se administreaz intrarahidian, nu se
administreaz la cobai, hamsteri i chinchila, care fac un dismicrobism grav.
Penicilinele care pot fi administrate per os (penicilina V, ampicilina, amoxicilina) nu
se administreaz oral la iepure.
Ci de administrare
n mod obinuit, benzilpenicilina se injecteaz intramuscular din 6 n 6 ore.
Poate fi administrat i subcutanat, dar numai la animalele mici. La om, penicilina
poate fi administrat i intravenos sub form de perfuzii lente.
O cale eficient este cea intraperitoneal, att n scop general, ct i local.
Penicilina G nu se administreaz per os deoarece este descompus de sucul stomacal
i de penicilinaza elaborat de flora intestinal coliform. Rareori la viei n
bronhopneumonii poate fi injectat intratraheal asociat cu streptomicin i tripsin.
De asemenea, se poate utiliza sub form de aerosoli n bronhopneumonii, dimensiunea
particulelor fiind de 0,1 10 microni. n cavitile seroase (intraperitoneal,
intrapleural), penicilina se injecteaz o dat la 12 sau 24 ore, la fel i intraarticular. Se
administreaz i intramamar, intrauterin, pe plgi, pe mucoase, intraconjunctival, sub
form de soluii sau unguente.
Dozele variaz n funcie de rezistena germenilor, gravitatea afeciunii i calea
de administrare:
Animale mari i mijlocii : 2.000 5.000 U.I. / kg de 4-6 ori pe zi;
Carnivore : 25.000 50.000 U.I. / kg;
Psri : 10.000 20.000 U.I. / kg.
Pentru aciunea local se utilizeaz urmtoarele doze:
- intraperitoneal : 200.000 400.000 U.I. / animal mare n 20 50 ml ser
fiziologic i 50.000 200.000 U.I. la animalele mijlocii i mici;
- intraarticular : 200.000 U.I. la animalele mari n 3-5 ml ser fiziologic dup
extragerea unei cantiti similare de lichid sinovial;
- pe piele i mucoase se aplic unguente sau soluii cu o concentraie de
10.000 20.000 U.I. / ml (g). (dup Veturia Nueleanu, 2004)
Mod de prezentare
Penicilina G, sare de potasiu, flacoane de 400.000 U.I., 1.000.000 U.I.
(1 mega) i 5.000.000 U.I.
Penicilina G, sare de sodiu, aceleai flacoane ca i n cazul srii de
potasiu.
134
tratamentului nceput pe cale intramuscular. Este indicat n faringite, laringite,
bronite, bronhopneumonii, infecii cutanate, gastroenterite, mamite. Se administreaz
n doz de 50.000 U.I. / kg de 2 ori pe zi. Se prezint sub form de comprimate de
200.000 U.I.
C. Peniciline semisintetice
n anul 1956, Batchelor i col. (Anglia) au reuit s izoleze pentru prima dat
acidul 6-aminopenicilanic, nucleu activ al penicilinei i prin diverse substituii cu
diveri radicali sintetici s-au obinut penicilinele semisintetice.
Aceste peniciline prezint urmtoarele avantaje comparativ cu penicilinele
naturale:
1. Sunt active n urma administrrii pe cale bucal, cu meniunea c nu se
administreaz pe aceast cale la rumegtoare i cabaline pentru c produc
un dismicrobism grav;
2. Au un spectru larg de aciune (ex. ampicilina, amoxicilina); aceste
peniciline au o penetrabilitate mai bun la nivelul peretelui bacterian i
astfel sunt active i fa de germeni Gram-negativi i micoplasme;
3. Sunt rezistente la penicilinaza stafilococic (oxacilina, meticilina,
cloxacilina)
Industria farmaceutic din ara noastr produce 5 peniciline semisintetice de uz
veterinar (Ampicilina, Amoxicilina, Oxacilina, Meticilina, Cloxacilina).
a) AMPICILINA - se prezint sub form de sare sodic pentru administrare
parenteral, n flacoane de 0,250 g i 0,500 g, i trihidrat, comprimate sau capsule de
0,250 i 0,500 g.
Ampicilina este rezistent la aciunea acidului clorhidric din stomac, iar
absorbia se realizeaz din intestin. Biodisponibilitatea oral este de 60-70%, iar
legarea de proteinele plasmatice este redus. Prezint o distribuie bun n esuturi,
realiznd concentraii mari n lichidele biologice. Trece n lichidul cefalorahidian n
concentraii mici (difuziunea este mai bun n cazul unor meningite, cnd realizeaz
concentraii mai mari). Se elimin predominant pe cale renal, sub form activ.
Concentraia n urin este mare, eficace terapeutic. O alt parte se elimin prin bil i
pe cale digestiv.
n medicina veterinar se utilizeaz Ampicilina 10% pulbere hidrosolubil care
se administreaz n apa de but, lapte sau substitueni de lapte i Ampicilin 10%
suspensie injectabil pentru administrare intramuscular.
Ampicilina este o penicilin cu spectru larg, asemntor tetraciclinelor, dar
sensibil la penicilinaza produs de stafilococ, colibacil, piocianic. Se leag de
proteinele serice n proporie de 20%.
Dozele sunt urmtoarele: bovine, cabaline: 5-10 mg/kg; porcine: 5-15 mg/kg;
cine:8 mg/kg; pisic: 20 mg/kg.
Ampicilin+sulbactam sulbactamul este inhibitor de betalactamaz, care
are eficacitate antibacterian redus dac s-ar utiliza singur. Asociat cu ampicilina
lrgete spectrul de aciune antimicrobian al acesteia i asupra germenilor
135
productori de betalactamaze, asocierea fiind activ fa de:
- coci Gram pozitivi, inclusiv stafilococi rezisteni la peniciline;
- coci Gram negativi, inclusiv gonococi rezisteni la ampicilin;
- bacili Gram negativi productori de betalactamaze.
Sunt rezistente enterobacteriaceele care produc betalactamaze de tip I:
Enterobacter, Serratia, Pseudomonas i unele tulpini de stafilococi.
Asocierea este indicat n infecii cu germeni productori de betalactamaze,
rezisteni la ampicilin, precum infecii ale tractului respirator, infecii puerperale,
infecii gastrointestinale, infecii ale pielii i esuturilor moi, infecii osteo-articulare.
Asocierea ampicilin-sulbactam se face n raport de 2/1, existnd comprimate
de 375 mg i pulbere pentru soluie injectabil.
Preparate comerciale:
Ampicilin 20% (Olanda) soluie injectabil de ampicilin trihidrat;
Albipen L.A. (Olanda) suspensie uleioas, injectabil de ampicilin cu aluminiu
stearat, flacoane a 80 ml;
Ampicol (Austria) pulbere cu 10% ampicilin trihidrat i colistin;
Ampiwerfft (Austria) soluie uleioas injectabil cu 10% ampicilin trihidrat;
Ampisur (Frana) flacoane cu 100 ml soluie ce conine ampicilin trihidrat i
colistin;
Ampiclox L.C. (S.U.A.) suspensie intramamar ce conine ampicilin i
cloxacilin sodic;
Chinomast (Ungaria) injectoare cu suspensie intramamar ce conine ampicilin,
sulfat de dihidrostreptomicin;
Ampistrepto soluie injectabil ce conine ampicilin trihidrat, streptomicin
sulfat, dexametazon i procain;
Colistin (Spania) suspensie injectabil ce conine ampicilin i colistin;
Mamifort (Spania) suspensie intramamar cu ampicilin i cloxacilin.
b) AMOXICILINA are biodisponibilitate oral mai mare (90-95%)
comparativ cu ampicilina. Absorbia nu este influenat de plenitudinea tubului
digestiv. Concentraia plasmatic realizat este mai mare comparativ cu ampicilina.
Are o difuziune n esuturi mai bun, inclusiv n secreiile traheo-bronice. Eliminarea
se face n cea mai mare parte pe cale urinar sub form activ.
Are un spectru larg, este eficace i n urma administrrii per os, este sensibil
la penicilinaz, are biodisponibilitate mare. Se administreaz n doz de 5-10 mg/kg la
intervale de 12 ore.
Amoxicilina + Acid clavulanic farmacocinetica amoxicilinei i a acidului
clavulanic sunt asemntoare, astfel c asocierea posed aceleai proprieti ca i
amoxicilina. Acidul clavulanic este un inhibitor al betalactamazelor produse de
stafilococi i de bacilii Gram negativi, i n asociere cu amoxicilina lrgete spectrul
antibacterian al acesteia. Spectrul antimicrobian al asocierii i indicaiile sunt aceleai
cu cele ale asocierii ampicilin-sulbactam.
Asocierea amoxicilin-clavulanat de potasiu se face n raport de 2/1 sau 4/1.
136
Preparate comerciale:
Amoxilrom pulbere hidrosolubil ce conine amoxicilin trihidrat 25% n lactoz;
Animox pulbere amoxicilin trihidrat;
Amoxineovit pulbere hidrosolubil cu amoxicilin trihidrat, oxitetraciclin,
neomicin i vitamine;
Amoxcolistin suspensie injectabil cu amoxicilin i colistin;
Amoxiklav (Slovenia) comprimate i pulbere cu amoxicilin i acid clavulanic.
Se utilizeaz n special n tulburri gastro-intestinale, dar i respiratorii i
urogenitale;
Amoxi-Kel 15% (Belgia) suspensie injectabil cu amoxicilin trihidrat;
Amoxi-Vet 500 (Egipt) comprimate cu amoxicilin trihidrat;
Clamoxyl (Anglia) pulbere solubil;
Clamoxyl L.A. (Anglia) suspensie injectabil;
Paracillin S.P. (Olanda) pulbere solubil 80% amoxicilin trihidrat;
Rimox L.A. retard (Austria) suspensie uleioas cu amoxicilin trihidrat;
Synulox suspensie intramamar, suspensie injectabil i comprimate ce conin
amoxicilin trihidrat i clavulanat de potasiu;
Vetrimoxin CPR (Frana) comprimate i Vetrimoxin L.A. suspensie injectabil.
c) OXACILINA este rezistent la penicilinaz, spre deosebire de ampicilin
i amoxicilin, dar nu are spectru larg. Se leag de proteinele plasmatice n proporie
de 90%. Rezist la sucul gastric i se poate administra per os. Dozele sunt : 5-10
mg/kg la animalele mari; 10-20 mg/kg la animalele mijlocii i 20-30 mg/kg la
carnivore.
Un preparat existent i la noi n ar este Totocillin (Germania), suspensie cu
ampicilin i oxacilin care se administreaz intramamar i intrauterin.
d) METICILINA este rezistent la penicilinaza stafilococic, dar nu are un
spectru larg i nu se poate administra per os. Activitatea antibacterian este mai slab
dect cea a penicilinei G.
Este indicat n infecii cu stafilococi: abcese, flegmoane, pneumopatii,
septicemii, osteomielite. Se administreaz intramuscular, mai rar intravenos sau
subcutanat n doz de 5-20 mg/kg la animalele mari, 10-20 mg/kg la animalele mici de
3-4 ori pe zi.
e) CLOXACILINA este rezistent la penicilinaza stafilococic, dar nu are
spectru larg. Se prezint sub form de tuburi cu 12 g suspensie 8,3% i se
administreaz intramamar. Este activ n special fa de streptococi, stafilococi,
corinebacterii.
Preparate comerciale:
Kloksafort (Slovenia) seringi cu suspensie intramamar utilizate n profilaxia i
tratamentul mamitelor;
Orbenin Extra D.C. (S.U.A.) seringi cu suspensie de cloxacilin care se
administreaz n perioada de repaus mamar.
Norclox D.C. (Anglia) suspensie intramamar utilizat n tratamentul mamitelor
137
n perioada de nrcare;
Mastivet (Iordania) suspensie intramamar cu cloxacilin i colistin sulfat
utilizat n tratamentul mamitelor acute, subacute i cronice;
Cloxa 1000 TS (Frana) suspensie intramamar;
Cloxa-Coli suspensie cu cloxacilin i colistin recomandat pentru tratamentul
mamitelor n perioada de lactaie.
D. Penicilinele retard
138
Dozele n care se administreaz procainpenicilina sunt : animale mari: 6.000-
12.000 U.I. / kg; animale mijlocii: 10.000-20.000 U.I. / kg; cine i pisic: 15.000 U.I.
/ kg.
Porcii prezint o sensibilitate la aceast sare tradus prin: tremurturi, vom i
chiar avort.
Preparate comerciale:
Hypropen (Austria) soluie injectabil;
Ilcocilline-P (Elveia) soluie injectabil;
Pangolamin (Grecia) suspensie injectabil apoas, flacoane de 40 ml i 100 ml.
Se administreaz n doze de 5.000-25.000 U.I. / kg pe cale intramuscular cu
repetare la 24 ore. La bovine, ovine i caprine, produsul poate fi administrat i
intramamar, la vaci 3-5 ml pe sfert, iar la oi i capre 1,5 ml / mamelon;
Procillin 30 (Germania) soluie injectabil;
Pentard (Slovenia) flacoane a 100 ml; conine 150.000 U.I. procainpenicilin i
150.000 U.I. benzatinpenicilin per mililitru;
Neopen (Olanda) suspensie apoas injectabil ce conine procain-
benzilpenicilin i sulfat de neomicin;
Depomicine (Olanda) suspensie injectabil, flacoane a 100 ml cu
dihidrostreptomicin sulfat i procain-benzilpenicilin;
Duphapen (Olanda) suspensie injectabil cu procainpenicilin i benzatin-
penicilin G.
b. BENZATINPENICILINA (MOLDAMIN, TARDOMYOCEL) este un
produs de condensare a penicilinei n care dou molecule de penicilin G sunt unite
ntr-o molecul de dibenzil-etilen-diamin. Produsul este insolubil n ap. Aciunea
retard se datoreaz faptului c se descompune foarte lent n organism i elibereaz
treptat cantiti mici de penicilin.
Aceste peniciline sunt indicate n: afeciuni subacute i cronice produse de
germeni penicilinosensibili, continuarea tratamentului dup penicilina cristalin G,
profilaxia i tratamentul complicaiilor postoperatorii i a complicaiilor bacteriene ale
virozelor.
a. Efitard (Endocilin) se prezint sub form de flacoane a 400.000 U.I. i
800.000 U.I. i conine sare procainic i sare potasic. Se administreaz
intramuscular suspensia n ser fiziologic n doz de 5.000-10.000 U.I. / kg la 24 ore.
b. Moldamin (Dicilin) este un produs de condensare a penicilinei, insolubil n
ap. Se prezint sub form de flacoane de 600.000 U.I. i 1.200.000 U.I. Suspensia se
injecteaz intramuscular, o dat la 48 ore, n doz de : 10.000-15.000 U.I. / kg la
animalele mari, 15.000-20.000 U.I. / kg la animalele mijlocii i 20.000-50.000 U.I. /
kg la animalele mici.
c. Tripedin se prezint sub form de flacoane cu benzatinpenicilin G
600.000 U.I., benzilpenicilin procainic 300.000 U.I. i benzilpenicilin potasic
300.000 U.I. Se administreaz similar moldaminului.
139
6.2.1.2. Grupa cefalosporine
140
cefuroxim-acetil are biodisponibilitate oral bun. n mucoasa intestinal i n snge
hidrolizeaz i elibereaz cefuroxima. Difuzeaz bine n esuturi, cu realizarea de
concentraii active n lichidul cefalorahidian. Se elimin n proporie de 90% pe cale
renal sub form activ.
Este indicat n infecii (cu germeni sensibili) urinare, chirurgicale, digestive,
n cazuri grave n asociere cu aminoglicozide.
Cefoxitina este inactiv consecutiv administrrii orale. Dup administrarea
intramuscular are difuziune bun n esuturi, iar concentraia activ se menine
aproximativ 2 ore. Legarea de proteinele plasmatice este n medie de 70%. Eliminarea
se face pe cale renal, nebiotransformat.
Este indicat n infecii mixte cu aerobi i anaerobi, cu germeni rezisteni la
peniciline i pentru prevenirea unor infecii chirurgicale.
c) Cefalosporine din generaia a III-a au un spectru ce include, n plus fa
de generaia anterioar, i n funcie de produs, tulpini rezistente de enterobacteriacee.
Reprezentani mai folosii ai acestei generaii: cefotaxima, ceftriaxona, cefaperazona,
ceftazidima, cefixima, ceftibutenul.
Cefotaxima nu se absoarbe dup administrarea oral. Difuzeaz bine n
esuturi dup administrarea parenteral, inclusiv la nivelul ochiului i a lichidului
cefalorahidian (cnd meningele este inflamat realizeaz concentraii mari).
Se metabolizeaz la nivelul ficatului (aproximativ 40%) la un metabolit
dezacetilat, mai puin activ. Se elimin n proporie de 40% pe cale renal sub form
activ i 15% metabolizat.
Este indicat n infecii grave: septicemii, meningite, infecii urinare sau
chirurgicale cu germeni rezisteni la alte antibiotice.
Ceftriaxona nu se absoarbe consecutiv administrrii pe cale oral.
Realizeaz concentraii plasmatice mari dup administrarea intramuscular sau
intravenoas. Se leag de proteinele plasmatice n proporie de 90-95%. Are o bun
distribuie n esuturi, inclusiv n lichidul cefalorahidian. Concentraiile active se
menin circa 24 ore. Se elimin pe cale renal sub form activ (60%) i prin bil
(40%). Timpul mediu de njumtire este de 7 ore, ceea ce permite o administrare pe
zi.
Este o cefalosporin cu spectru de aciune larg i bine suportat. Este indicat
n infecii grave cu germeni sensibili: meningite, infecii urinare i respiratorii severe,
infecii ale pielii, ale oaselor i articulaiilor, pentru profilaxia infeciilor chirurgicale.
Cefoperazona nu se absoarbe pe cale oral. Nu trece n lichidul
cefalorahidian. Se elimin predominant prin bil (70%); de aceea, eliminarea scade n
caz de insuficien hepatic sau obstrucie biliar.
Spectrul antimicrobian este asemntor cu cel al cefotaximei, dar este mai
puin activ fa de enterobacteriacee.
Este indicat n infecii cu Gram negativi la pacienii cu insuficien renal
(deoarece nu se elimin renal), pneumonii cu germeni Gram negativi sensibili,
asociat cu aminoglicozide n infecii cu Pseudomonas.
Ceftazidima nu se absoarbe pe cale oral, se elimin pe cale renal n
proporie de 84%. Difuzeaz bine n esuturi, realiznd concentraii variabile la nivelul
141
lichidului cefalorahidian.
Spectrul antimicrobian este asemntor cu cel al cefotaximei, cu dou
deosebiri: este cea mai activ cefalosporin de generaia a III-a fa de Pseudomonas
aeruginosa i are eficacitate mai slab asupra cocilor Gram pozitivi.
d) Cefalosporine din generaia a IV-a sunt superioare celor din generaia a
III-a deoarece au un spectru foarte larg ce include enterobacteriacee i bacterii Gram-
pozitive. Dintre acestea, amintim: cefepima, cefpiroma, cefquinoma, active n special
administrate pe cale parenteral.
Cefepima prezint o absorbie oral redus, de aceea nu se folosete pe
aceast cale pentru efect sistemic. Dup administrarea intravenoas realizeaz
concentraii plasmatice mari, n timp ce dup administrarea intramuscular
concentraiile plasmatice sunt de 2-3 ori mai mici. Se leag ntr-un procent sczut de
proteinele plasmatice. Timpul de njumtire este n medie de 2 ore, volumul de
distribuie este mare, trece n lichidul cefalorahidian. Epurarea are loc predominant pe
cale renal, sub form activ. Spectrul antimicrobian este larg.
Avantajul fa de cefalosporinele din generaia a III-a este c rezistena se
instaleaz mult mai lent, deoarece:
- datorit sarcinii pozitive a moleculei, ptrunde mai rapid prin porii
membranei externe a bacteriilor Gram negative;
- are afinitate mare pentru proteinele din membranele receptoare;
- este stabil la aciunea betalactamazelor mediate cromozomial produse de
Enterobacter, Klebsiella i Pseudomonas;
Este indicat n infecii urinare, ale pielii i esuturilor moi, n septicemii, i se
poate asocia cu peniciline, chinolone, clindamicin, metronidazol.
O realizare important n cercetarea cefalosporinelor o reprezint obinerea
compuilor ce conin n molecul derivai de acid acetic complet substituit, de tip aril-
-oxiimino-acetil cefalosporin.
Efectele ncorporrii grupei -oxiimino n structura cefalosporinelor s-au
manifestat prin creterea impresionant a rezistenei la inactivare cu betalactamaze i
lrgirea spectaculoas a spectrului i intensitii aciunii antibacteriene.
Fa de generaia precedent, cefalosporinele din generaia a IV-a prezint
avantaje notabile. Ele au afinitate mai mare asupra unor PBPS (penicillin binding
proteins), penetreaz mai rapid peretele celular al bacteriilor i au un spectru mai larg
de activitate.
Cefalosporinele care se administreaz per os se utilizeaz n doz de 25 mg/kg
de 2 ori pe zi (cefalexin, cefaclor, cefadrin, cefadroxil). Produsele care se
administreaz parenteral se utilizeaz la cine i la pisic 10-20 mg/kg de 2-3 ori pe zi
i.m. sau i.v., la animalele mijlocii 5-10 mg/kg, iar la animalele mari 3-5 mg/kg.
e) Cefalosporine orale
Cefalexina este activ consecutiv administrrii orale, avnd o
biodisponibilitate medie. Se leag ntr-un procent redus de proteinele plasmatice. Se
elimin pe cale renal prin secreie tubular, cu realizarea unor concentraii active n
urin.
142
Spectrul antimicrobian cuprinde bacterii Gram pozitive i unii bacili Gram
negativi.
Cefaclor are o absorbie bun la nivelul tubului digestiv (circa 80%), dar mai
sczut n prezena alimentelor. Difuzeaz bine n esuturi, cu excepia lichidului
cefalorahidian. Se elimin pe cale renal sub form activ i pe cale biliar (realizeaz
concentraii mari, asemntoare celor plasmatice).
Este indicat mai ales n infecii respiratorii i urinare cu germeni sensibili.
Cefexima dup administrarea oral are o biodisponibilitate de 40-50%. Se
elimin pe cale renal n proporie de 40%.
Spectrul antimicrobian este larg, cuprinznd germeni Gram negativi i Gram
pozitivi, dar are o aciune slab asupra stafilococilor. Este indicat n infecii urinare,
faringite, bronite.
Ceftibuten se absoarbe bine consecutiv administrrii orale i se elimin pe
cale renal netransformat. Spectrul de aciune este asemntor cu cel al cefeximei.
Este indicat n infecii respiratorii, urinare, digestive.
Cefetamet se absoarbe bine consecutiv administrrii orale i realizeaz
concentraii sanguine active. Spectrul antimicrobian este asemntor cu cel al
cefeximei, cu urmtoarele deosebiri: este mai activ pe bacili Gram negativi i este mai
slab activ pe stafilococi.
Este indicat mai ales n infecii respiratorii i urinare.
143
factori mediai plasmidic i cromozomial, afinitate sczut pentru beta-lactamaz,
afinitate mare pentru PBPS , rezultnd elongaia i liza celulei bacteriene. Se
utilizeaz n special n infecii respiratorii 1 mg cefquinom/kg greutate vie
(echivalent cu 2 ml per 50 kg greutate vie), intramuscular, o administrare pe zi
timp de 5 zile.
a. Carbapenem
Carbapenemele sunt antibiotice beta-lactamice sintetice ce difer de peniciline
prin faptul c atomul de sulf al inelului tiazolidinic a fost nlocuit cu un atom de
carbon.
Imipenem este singurul medicament din acest grup disponibil la ora actual.
Este preperatul antibiotic beta-lactamic cu cel mai mare spectru de aciune disponibil
n acest moment. Imipenemul rezist la hidroliza celor mai multor beta-lactamaze.
Medicamentul are rol n terapia empiric, deoarece este activ mpotriva
microorganismelor Gram-pozitive, Gram-negative productoare de penicilinaz,
anaerobi i Pseudomonas aeruginosa.
b. Monobactami
Monobactamii, dintre care Aztreonamul este unicul agent disponibil comercial,
n care inelul beta-lactamic nu este condensat cu alt inel. Monobactamii inhib de
asemenea sinteza peretelui celular bacterian. Spectrul antimicrobian este ndreptat n
special mpotriva bacililor Gram-negativi aerobi. Reprezint o alternativ sigur de
tratament al pacienilor cu alergie la peniciline i/sau cefalosporine.
c. Inhibitori ai beta-lactamazelor
Hidroliza inelului beta-lactamic, realizat prin clivaj enzimatic cu ajutorul unei
beta-lactamaze sau prin intermediul sucului gastric, determin distrugerea activitii
antimicrobiene. Inhibitorii beta-lactamazelor, precum acidul clavulanic, sulbactam i
tazobactam, conin un inel beta-lactamic, dar nu au activitate antimicrobian
semnificativ. n schimb, se leg de beta-lactamaze, pe care le inactiveaz, protejnd
astfel antibioticele ce reprezint substraturi pentru acele enzime. Inhibitorii beta-
lactamazelor sunt combinai cu derivai de peniciline pentru a-i proteja pe acetia din
urm de inactivarea enzimatic. Astfel se prezint efectul acidului clavulanic i
amoxicilinei asupra dezvoltrii Escherichiei coli productoare de beta-lactamaz. Se
observ c acidul clavulanic ca atare este aproape lipsit de activitate antibacterian.
d. Ali ageni ce afecteaz peretele celular
Vancomicina este un glicopeptid triciclic care a devenit tot mai important
datorit eficienei sale asupra microorganismelor ce prezint polichimiorezisten,
precum stafilococii meticilino-rezisteni.
Vancomicina inhib sinteza fosfolipidelor peretelui celular bacterian, ca i
polimerizarea peptidoglicanilor la nivelul unui situs localizat anterior celui inhibat de
antibioticele beta-lactamice. Pentru a reduce dezvoltarea bacteriilor rezistente la
144
vancomicin este important limitarea utilizrii acesteia n infecii cauzate de
microorganisme Gram-pozitive rezistente la beta-lactamine.
Rezistena la vancomicin, ce apare rar, se datoreaz modificrilor
permeabilitii fa de medicament mediate plasmidic, precum i scderea legrii
vancomicinei de molecule receptoare.
Tratamentul infeciilor sistemice sau profilaxia acestora implic administrarea
vancomicinei n perfuzii intravenoase lente.
Metabolizarea este minim; 90-100% este excretat prin filtrare glomerular.
Efectele adverse constituie o problem serioas n cazul vancomicinei i
include febr, frisoane i/sau flebit la locul perfuziei.
Administrarea rapid poate conduce la apariia ocului. Congestia vascular i
ocul rezult ca urmare a eliberrii de histamin datorit injectrii rapide.
Bacitracina este un amestec de polipeptide ce inhib sinteza peretelui celular
bacterian. Este activ mpotriva unei largi varieti de microorganisme Gram-pozitive.
Utilizarea sa este limitat la aplicaii topice datorit potenialului su de
nefrotoxicitate.
6.2.2. AMINOGLICOZIDE
145
Serratia, Shigella), coci Gram pozitivi (stafilococi), i Mycobacterium tuberculosis.
Aciunea antibacterian scade n prezena puroiului, deoarece o parte din
moleculele de antibiotic se leag de acizii nucleici eliberai prin liz celular; de
asemenea, n condiiile anaerobiozei locale este inhibat mecanismul activ care
transport antibioticul n interiorul celulei bacteriene.
Mecanismul transportor activ este inhibat n mediu acid i prin asocierea cu
cationi bivaleni (calciu i magneziu n cantiti mari).
Spectru antibacterian - toate aminoglicozidele sunt bactericide. Sunt eficace n
special fa de Gram-negativi, unii Gram-pozitivi i bacilul tuberculozei. n general
sunt sensibile microorganismele aerobe, deoarece anaerobii nu prezint sistem
transportor oxigeno-dependent.
Rezistena poate fi cauzat de:
a) scderea captrii medicamentului cnd sistemul transportor oxigeno-dependent
pentru aminoglicozide este absent;
b) mutaii ribozomale care modific locul de legare a aminoglicozidelor, respectiv
mpiedic fixarea de subunitatea ribozomal 30S;
c) sinteza mediat plasmidic a unor enzime (acetiltransferaza, nucleotidiltransferaza,
fosfotransferaza), care modific i inactiveaz antibioticele aminoglicozidice.
Fiecare tip de enzim are propria specificitate pentru antibiotic; de aceea,
rezistena ncruciat nu este o regul invariabil. Netilmicina i amikacina sunt
mai puin vulnerabile la aceste enzime dect celelalte antibiotice din acest grup.
Kanamicina, gentamicina, tobramicina sunt foarte susceptibile la aciunea acestor
enzime, de aceea prezint risc mare de instalare a rezistenei bacteriene;
d) modificarea nveliului celulei bacteriene, cu scderea capacitii de transport a
antibioticului n celul.
Rezistena microbian a aminoglicozidelor poate fi explicat, ntr-o mare
msur, pe baza unor principii chimice:
- lipsa ntr-o anumit poziie a unei grupri funcionale care este n mod
normal atacat de ctre enzima microbian inactivatoare duce la rezistena
antibioticului fa de enzima respectiv;
- factorii sterici pot conferi rezisten anumitor grupri funcionale, obinuit
susceptibile la atacul enzimatic. De exemplu, conversia unei grupri
aminice primare ntr-o grupare secundar duce la inhibarea N-acetilrii de
ctre anumite aminoglicozid-acetiltransferaze.
Au fost identificate i parial caracterizate un numr de 9 enzime inactivatoare
ale aminoglicozidelor. Locurile de aciune ale acestor enzime au fost descrise folosind
structura kanamicinei B, care este substrat pentru toate cele 9 enzime cunoscute.
Aceste enzime includ:
- aminoacetiltransferaze acetileaz gruprile 4-OH din inelul I, 2-OH din
inelul III i 4-OH din inelul III;
- fosfotransferaze fosforileaz gruparea 3-OH din inelul I;
- nucleotidiltransferaze adenileaz gruprile 4-OH din inelul I, 2-OH din
inelul III i 4-OH din inelul III.
Gentamicinele i tobramicina nu au n structur gruparea 3-OH din inelul I,
146
deci nu pot fi inactivate de ctre fosfotransferazele care fosforileaz aceast grupare.
Cel mai important progres n descoperirea aminoglicozidelor rezistente la
aciunea enzimelor bacteriene s-a fcut odat cu apariia amikacinei. Acest compus are
poten asemntoare cu cea a kanamicinei A i este rezistent la aciunea tuturor
enzimelor inactivatoare ale aminoglicozidelor cunoscute, excepie fcnd
aminoacetiltransferaza care acetileaz gruparea 6-NH2 din inelul I. Cauza rezistenei
amikacinei la inactivarea enzimatic nu este complet elucidat, fiind sugerat
explicaia c introducerea radicalului1-N-amino-alfa-hidroxibutiril n molecula
kanamicinei A a avut o influen important.
Clasificare
Dup structura chimic:
a. Derivai de 3-aminohexoz legai glicozidic de un aminoacid central:
gentamicina, kanamicina, tobramicina, amikacina;
b. Derivai compui din dou aminozaharuri legate de un aminociclitol
terminal: streptomicina;
c. Derivai formai din trei aminozaharuri legate de un aminociclitol central:
neomicina, paromomicina.
Dup momentul apariiei, spectrul antimicrobian, riscul de instalare a
rezistenei bacteriene i toxicitatea sistemic:
a. Generaia I: streptomicina, kanamicina, neomicina, spectinomicina,
paromomicina, cu urmtoarele caracteristici: muli germeni au devenit
rezisteni, toxicitatea sistemic este crescut, utilizare terapeutic limitat;
b. Generaia a II-a: gentamicina, tobramicina spectrul antibacterian
cuprinde germeni Gram negativi i mai puin Gram pozitivi;
c. Generaia a III-a: amikacina, dibekacina au spectru antibacterian larg,
rezistena bacterian se instaleaz mai lent, toxicitatea sistemic este mai
redus.
Farmacocinetic
Structura cationic, cu polaritate nalt, a aminoglicozidelor, mpiedic
absorbia adecvat dup administrarea oral. De aceea, toate aminoglicozidele (cu
excepia neomicinei) trebuie administrate parenteral pentru a obine niveluri serice
adecvate. Nefrotoxicitatea sever a neomicinei mpiedic administrarea parenteral,
iar folosirea sa este limitat actual la aplicaii topice sau tratament oral pentru a reduce
flora bacterian intestinal.
Toate aminoglicozidele au absorbie oral redus deoarece la pH-ul intestinal
predomin forma ionizat neabsorbabil, astfel nct concentraiile atinse dup
administrarea pe aceast cale sunt ineficace terapeutic. Dup administrarea oral se
elimin integral prin fecale.
Absorbia este complet dup administrarea intramuscular, cu realizarea unor
concentraii plasmatice maxime n aproximativ o or de la administrare.
Administrarea intravenoas n perfuzii repetate cu durat scurt realizeaz concentraii
plasmatice mari cu efect de scurt durat. Acest mod de administrare este preferat n
infecii sistemice grave, deoarece permite obinerea unor concentraii plasmatice
147
ridicate, pentru scurt timp, cu risc toxic minim.
Legarea de proteinele plasmatice se face ntr-un procent sczut.
Difuziunea n esuturi este bun,mai puin n lichidul cefalorahidian. Difuzeaz
n lichidele biologice: pleural, pericardic, ascitic, sinovial, n secreiile bronice.
Se concentreaz n diferite esuturi, de unde se elibereaz lent. Cea mai mare
concentraie este atins n corticala rinichiului.
Trec prin placent, realiznd concentraii de 25% din concentraia plasmatic a
mamei. Se elimin pe cale renal n procent de 70% sub form activ, prin filtrare
glomerular.
Efecte adverse
Aminoglicozidele sunt antibiotice cu indice terapeutic mic, cu concentraia
plasmatic eficace apropiat de cea toxic.
Este important monitorizarea nivelurilor plasmatice maxime i minime ale
gentamicinei, tobramicinei, netilmicinei i amikacinei pentru a evita concentraii ce
pot produce toxicitate. Factorii specifici pacientului, precum vrsta avansat,
expunerea anterioar la aminoglicozide, sexul, afeciuni hepatice, tind s predispun
pacienii la reacii adverse.
a) Ototoxicitatea este direct legat de nivelurile plasmatice maxime i durata
tratamentului. Pacienii care primesc simultan un alt medicament ototoxic prezint
risc particular. Pot aprea de asemenea vertijul i pierderea echilibrului, deoarece
aceste medicamente afecteaz aparatul vestibular.
Ototoxicitatea se manifest prin leziuni cohleare i vestibulare. Aminoglicozidele
realizeaz concentraii mari n perilimfa din urechea intern, producnd
distrugerea celulelor senzoriale i degenerescena retrograd a nervului acustic.
Efectul este difereniat, astfel c amikacina i kanamicina produc mai ales
tulburri cohleare, iar streptomicina i gentamicina produc mai ales tulburri
vestibulare. Tobramicina poate produce att tulburri cohleare, ct i vestibulare.
Netilmicina are cel mai redus efect ototoxic.
Ototoxicitatea este favorizat de folosirea unor doze mari, tratament prelungit,
vrst naintat, scderea volumului intravascular: oc, deshidratare, febr
prelungit, tratament cu diuretice.
Leziunile cohleare se manifest prin surditate. Leziunile vestibulare se manifest
prin grea, vom, tulburri de echilibru urmate de ataxie. Fenomenele pot fi
ireversibile.
b) Nefrotoxicitatea reinerea aminoglicozidelor de ctre celulele tubulare
proximale ntrerupe procesele de transport mediate de calciu i determin lezare
renal ce variaz de la afectare renal uoar la necroz tubular acut sever ce
poate fi ireversibil.
Nefrotoxicitatea apare datorit acumulrii aminoglicozidelor n parenchimul renal
i depinde de concentraie. Este favorizat de prezena leziunilor renale, vrsta
naintat, scderea volumului intravascular, asocierea cu alte medicamente
nefrotoxice. Amikacina i netilmicina au cea mai mic nefrotoxicitate.
Scad filtrarea glomerular prin inhibiia unei fosfolipaze implicat n sinteza
prostaglandinelor vasodilatatoare. Se instaleaz astfel un deficit de prostaglandine,
148
creterea angiotensinei II, care produce vasoconstricie i scderea filtrrii
glomerulare. Afecteaz celulele tubulare proximale, deoarece se acumuleaz n
lizozomi, care se mresc i se rup. n acelai timp, mitocondriile sunt lizate i
celulele mor. De regul, fenomenul este ireversibil.
c) Paralizia neuromuscular acest efect advers apare cel mai frecvent dup
introducerea intraperitoneal sau intrapleural a unor doze mari de
aminoglicozide. Mecanismul implicat este reprezentat att de scderea eliberrii
acetilcolinei din terminaiile nervoase prejoncionale, ct i de scderea
sensibilitii la nivel postsinaptic. Administrarea prompt a gluconatului de calciu
sau a neostigminei poate avea efect reversibil asupra blocrii.
d) Reacii alergice dermatita de contact este o reacie comun la neomicina
aplicat topic.
Interaciuni medicamentoase
Cresc ototoxicitatea aminoglicozidelor diureticele de ans (furosemid, acid
etacrinic) i cisplatinul.
Cresc nefrotoxicitatea aminoglicozidelor: cefalosporinele, polimixinele,
cisplatinul, amfotericina B, furosemidul.
Cresc intensitatea blocului neuromuscular produs de aminoglicozide:
curarizantele, anestezicele generale, miorelaxantele centrale, sulfatul de magneziu.
Penicilinele inactiveaz aminoglicozidele in vitro. Acest efect poate aprea i
in vivo n cazul asocierii aminoglicozidelor cu carbenicilina sau ticarcilina (antibiotice
antipseudomonas), mai ales n prezena insuficienei renale.
a) STREPTOMICINA
Streptomicina a fost descoperit i izolat n anii 1943-1944 se ctre Waksman
(S.U.A.), din culturi de Streptomyces griseus. Pentru descoperirea sa, autorului i-a fost
decernat premiul Nobel pentru medicin n anul 1952.
Streptomicina este un trizaharid compus din 3 inele de baz, i anume un inel
asemntor inozitolului, o metilpentoz i N-metilglucozamina. Acioneaz prin
molecula ntreag, componentele separate nefiind antibiotic active.
Streptomicina este o pulbere alb, amruie, care acioneaz cel mai bine ntr-
un mediu alcalin. n terapie, se folosesc srurile streptomicinei, care sunt mai stabile
dect srurile penicilinei. Acestea sunt: sulfatul de streptomicin i
dihidrostreptomicina sulfuric; se mai utilizeaz streptomicina clorhidric i
streptomicina pantotenic.
Streptomicina se solubilizeaz 10-50 % n ser fiziologic sau ap distilat,
soluiile putnd fi pstrate 1-3 sptmni la frigider.
Se injecteaz intramuscular sau subcutanat la animalele mici, de dou ori pe zi.
Administrat per os, streptomicina nu se distruge n tractusul digestiv i nu se
absoarbe, medicamentul acionnd local; se elimin practic netransformat odat cu
materiile fecale.
Ajuns n circulaia sanguin, substana se distribuie n organism, cele mai
149
mari concentraii constatndu-se n bil, ficat, rinichi, ceva mai puin n plmni,
creier, splin. Dac se administreaz intramuscular sau subcutanat, antibioticul se
elimin mai mult prin urin (30-60%), parial prin bil, n aproape 24 ore; n urin se
gsete n concentraie mai mare dect n snge, fapt pentru care streptomicina se
recomand n tratamentul afeciunilor microbiene renale.
Streptomicina este mai toxic dect penicilina. La om produce neurotoxicitate.
Ea atac ramura acustic i vestibular a perechii a VIII-a de nervi cranieni i produce
tulburri de echilibru, ameeli, nistagmus, surzenie (cofoz) trectoare sau definitiv.
La animale nu au fost semnalate asemenea efecte toxice acustico-vestibulare n cazul
dozelor terapeutice. n schimb, dup administrarea de doze mari timp ndelungat s-a
constatat la pisic ataxie, expresie a efectului ototoxic (dup Veturia Nueleanu, 2004).
La bovine poate produce oc alergic (nelinite, salivaie, cianozarea ugerului,
edemul capului, vulvei, edem pulmonar). Alteori apare un oc cu manifestri
asemntoare febrei vitulere (bloc neuromuscular).
La porumbel pot aprea ataxii. Dup injectarea subcutanat apar tumefieri
dureroase care regreseaz n 2-3 zile.
La pisic poate avea i efect nefrotoxic.
Streptomicina este indicat n toate strile infecioase nespecifice i n unele
boli infecioase specifice, ca de exemplu: colibaciloze, leptospiroze, pasteureloz,
micoplasmoz, enterite infecioase la toate speciile. La om se administreaz i n
tuberculoz.
Streptomicina nu se administreaz intravenos; de asemenea, nu se
administreaz n caz de leziuni renale nsoite de oligurie i n unele boli n care este
mai eficace penicilina.
Cel mai adesea, streptomicina se administreaz intramuscular n doze de
0,01-0,02 g/kg/zi fracionat n 2 reprize. La animalele mici, aceast doz se dubleaz
sau se tripleaz. La psri, doza este de 0,1 g/kg, o dat pe zi.
Streptomicina poate fi administrat i per os, dar numai n scop local, deoarece
nu se absoarbe din tubul digestiv. Dozele sunt aceleai.
Exist i aplicri locale intramamar, n caviti seroase sau articulare,
concentraia soluiei sau a unguentelor utilizate fiind 1-2%.
150
Pen-Strep suspensie injectabil cu procain-benzilpenicilin i
dihidrostreptomicin sulfat;
Asocilin (Ascomicin) unguent cu 20.000 U.I. penicilin cristalin i 2 cg
streptomicin. Se utilizeaz n mamite streptococice, stafilococice, colibacilare,
precum i pentru tratamentul afeciunilor oculare (cheratite, blefarite), afeciuni
genitale (vaginite, balanopostite) i afeciuni cutanate (plgi superficiale,
furuncule, rosturi);
Comprimate pentru aseptizarea materialului seminal care conin
dihidrostreptomicin sulfat i penicilin potasic;
Interpen-vet (Austria) flacoane cu soluie injectabil ce conine
procainpenicilin, dihidrostreptomicin i procain;
Intramicine (Frana) suspensie injectabil ce conine benzilpenicilin
procainic, dihidrostreptomicin;
Omnamycin (Germania) suspensie injectabil ce conine procainpenicilin i
dihidrostreptomicin;
Penstrep-ject (Olanda) suspensie injectabil;
Pen-Strep-Werfft (Austria) injectoare pentru uzul intramamar cu
procainpenicilin, dihidrostreptomicin, pantotenat de calciu i vitamina A;
Penbex (Spania) soluie injectabil cu procainpenicilin, dihidrostreptomicin,
betametazon, clorphenamin maleat, procain;
Pentard-Strep (Slovenia) suspensie injectabil ce conine
procainbenzilpenicilin i sulfat de dihidrostreptomicin;
Pentard-Strep L.A. (Slovenia) suspensie injectabil cu procainbenzilpenicilin,
benzatinpenicilin i dihidrostreptomicin;
Siccovet (Austria) injectoare pentru uz intramamar cu aceeai compoziie ca i
Pen-Strep-Werfft;
Streptopen 20/20 dS (Olanda) suspensie injectabil cu procainbenzilpenicilin
i dihidrostreptomicin sulfat;
Tetra-Delta (Anglia) injectoare pentru uzul intramamar ce conin
procainpenicilin, dihidrostreptomicin, negamicin, novobiocin, prednisolon.
Exist cu aceeai compoziie i un preparat din Belgia. Preparatul are efect
antibacterian i antiinflamator i este recomandat n mamite, dermatite, otite;
Vetramycin (Austria) suspensie injectabil cu procainpenicilin,
dihidrostreptomicin, prednisolon;
Vetramycin mamar (Austria) are compoziie i utilizri asemntoare
praparatului Siccovet;
Young Animal suspensie (Olanda) soluie injectabil ce conine
procainpenicilin, dihidrostreptomicin, negamicin, prednisolon acetat i
vitamine.
151
Administrat per os, neomicina nu se absoarbe, acionnd local, eliminndu-se
97% odat cu fecalele, nemodificat.
Antibioticul este eficace fa de germenii Gram-negativi, fa de streptococi,
stafilococi, chiar dac au devenit rezisteni la alte antibiotice; acioneaz i asupra
micobacteriilor, actinomicetelor, i chiar asupra clostridiilor, dar ntr-o msur mai
redus.
Se administreaz per os i se aplic local. Adesea se asociaz cu teramicina,
bacitracina, n obstetric, ginecologie, oftalmologie, dermatologie, sau cu sulfamide n
gastroenterite.
Negamicina este indicat per os n enterite de natur microbian (mai ales
colibacilare i salmonelice), n dizenterii cu etiologie necunoscut. Pentru evitarea
dismicrobismului, se asociaz n mod obligatoriu cu complex B, drojdie de bere, etc.
Negamicina se aplic extern, se utilizeaz n endometrite puerperale i retenii
placentare.
Produse comerciale :
Negamicin sulfat comprimate a 0,5 g;
Neomicin 20% s.a. pulbere hidrosolubil;
Neobacitracin pulbere cu neomicin 1% i bacitracin 0,4%;
Micodermin unguent cu neomicin sulfat, nistatin i hidrocortizon;
Neohexidin pulbere cu neomicin 2%, clorhexidin 2%, utilizat n plgi
cutanate, musculare i podale;
Oculin unguent oftalmic cu neomicin, hidrocortizon acetat, lidocain
clorhidrat;
Otoguard suspensie uleioas pentru tratarea otitelor externe cu etiologie
bacterian i parazitar i care are n compoziie : rifampicin, neomicin,
parasect i anestezin;
Bacterisin pulbere cu neomicin, oxitetraciclin, vitamine B1, B2, B6, B12;
Biosol T.M. 70% - pulbere 70% ce se administreaz n furaj sau n apa de but n
doz de 0,02 g/kg/zi n tratamentul enteritelor bacteriene;
Enterosin pulbere cu neomicin, oxitetraciclin i ftalilsulfatiazol, folosit n
tratamentul enteritelor;
Kaomycin suspensie cu neomicin sulfat folosit n tratamentul enteritelor;
Neodry seringi cu sulfat de neomicin folosite n prevenirea i tratamentul
mamitelor;
Neomycin sulfat pulbere solubil 66,6% neomicin sulfat, indicat n
tratamentul enteritelor;
Neo-mine vit P pulbere cu neomicin sulfat, oxitetraciclin clorhidrat,
vitaminele A, D3, E, B1, B2, B6, B12, C i minerale, folosit n infecii digestive i
respiratorii;
Biosol bolus boluri 6 g cu sulfat de neomicin pentru prevenirea i tratamentul
infeciilor bacteriene la nivelul aparatului genital la vaci i pentru prevenirea i
tratamentul enteritelor bacteriene;
Pesarii efervescente i spumante cu neomicin i oxitetraciclin.
152
c) KANAMICINA
A fost obinut n 1957 din culturi de Streptomyces kanamyceticus.
Administrat per os, kanamicina se absoarbe foarte puin, dar pe cale intramuscular
se absoarbe bine, dnd o concentraie sanguin care se menine la valori terapeutice 8-
10 ore. n esuturile muscular, hepatic i splenic persist chiar 6-7 zile, iar n rinichi
pn la 2 sptmni. Uneori provoac oto- i nefrotoxicitate.
Determin efecte bactericide asupra germenilor Gram-pozitivi, Gram-negativi,
micobacteriilor. Obinuit, sunt rezisteni streptococii i Pseudomonas, la fel
clostridiile i protozoarele. Rezistena germenilor apare mai greu dect la
streptomicin, dar aceasta este cteodat ncruciat cu cea la streptomicin.
Se utilizeaz n enteropatii, pneumopatii, afeciuni puerperale, pe cale
intramuscular, mai rar subcutanat, soluii 10-50%, n doze de 0,01-0,02 g/kg la
animalele mari, 0,02-0,05 g/kg la animalele mijlocii i 0,06-0,15 g/kg la animalele
mici, fracionat n 2 reprize.
Produse comerciale:
Kanamicil (Olanda) soluie injectabil de kanamicin sulfat i acetilcistein;
Kanamicina (Frana) pulbere injectabil n flacoane de 1g i 5 g kanamicin
baz, sub form de sulfat;
Kanamicin 25% - soluie injectabil kanamicin sulfat;
Unguent oftalmic cu kanamicin 1%;
Unguent oftalmic cu kanamicin i hidrocortizon;
Amforol comprimate i Amforol suspensie (Olanda) cu kanamicin sulfat;
K.C.N.D. (Olanda) amestec injectabil ce conine kanamicin sulfat, colistin
sulfat, neomicin sulfat, dexametazon;
Mamexine (Austria) past uleioas n seringi ce conine kanamicin sulfat i
cefalexin, indicat n tratamentul mamitelor la vaci n perioada de lactaie;
Niger (Grecia) soluie injectabil cu kanamicin sulfat.
d) SPECTINOMICINA (TROBICINA)
A fost obinut n 1959 din culturi se Streptomyces spectabilis i Streptomyces
flavopersicus. Spre deosebire de celelalte antibiotice din aceast grup, nu posed
nuclee zaharidice, i de aceea face parte din grupa Aminociclitoli.
Este un antibiotic bacteriostatic (bactericid la doze mari) fa de bacteriile
Gram-negative, dar i fa de Gram-pozitive i micoplasme (spectru larg).
Nu se absoarbe din tractul digestiv, deci pentru aciunea general,
spectinomicina se administreaz numai intramuscular, mai rar subcutanat sau
intravenos, fiind bine tolerat. Rezistena se instaleaz cu uurin i este ncruciat
cu streptomicina, eritromicina, tilozina.
Are un potenial ototoxic i nefrotoxic redus.
Dozele sunt urmtoarele: 0,005-0,01 g/kg pro die la animalele mari i 0,01-
0,02 g/kg la animalele mici timp de 2-3 zile.
Preparate comerciale:
Spectam soluie (Canada) flacoane a 100 ml cu pomp dozatoare soluie 5%,
153
folosit n gastroenterite timp de 3-5 zile;
Spectam soluie injectabil (Canada) soluie 10%;
Spectam G.A. (Frana) soluie injectabil de spectinomicin;
Biseptil (Spania) soluie injectabil de spectinomicin i lincomicin;
Linco-Spectin soluie injectabil cu compoziie asemntoare precedentei.
a) GENTAMICINA
Rezult n urma metabolismului microorganismelor din genul
Micromonospora (M. purpurea sau M. echinospora).
Absorbia la nivelul tubului digestiv este neglijabil. Dup administrarea
intramuscular, realizeaz concentraii plasmatice eficace n 60-90 minute. La nivelul
sngelui circul nelegat de proteinele plasmatice. Concentraia activ se menine 8
ore. Eliminarea se face pe cale renal, prin filtrare glomerular, netransformat.
Concentraiile urinare active sunt de 50-100 de ori mai mari dect cele serice.
n insuficiena renal se produce cumularea.
Spectrul antibacterian cuprinde bacili Gram negativi: Serratia, Proteus,
Pseudomonas, Klebsiella, E. coli, precum i coci Gram pozitivi (stafilococi).
Rezistena bacterian este mediat plasmidic i se instaleaz prin apariia unor
enzime care inactiveaz antibioticul.
Este ototoxic, producnd mai ales tulburri vestibulare, dar i nefrotoxic.
Pentru evitarea acestor fenomene, este recomandat s nu se depeasc concentraiile
maxime i s nu se asocieze cu alte medicamente oto- sau nefrotoxice. De asemenea,
se impune monitorizarea funciei renale, auditive i vestibulare.
Se injecteaz intramuscular soluia 4% n doze de 0,003-0,004 g/kg pro die n
2-3 reprize, n infecii ale aparatelor digestiv, respirator, urinar. Antibioticul este activ
fa de germeni rezisteni la alte antibiotice.
Sub form de soluii sau unguente 0,3-1% se folosete local n dermatite, plgi,
etc.
Preparate comerciale:
Gentamicin 10% - pulbere hidrosolubil de gentamicin sulfat;
Gentamicin 5% i 10% - soluie injectabil;
Gentavet soluie oftalmic cu gentamicin sulfat;
Gentocin oftalmic soluie cu 3 mg gentamicin sulfat utilizat n tratamentul
infeciilor oculare sau profilactic n traumatisme sau intervenii
oftalmochirurgicale;
Gentocin otic soluie otic cu gentamicin sulfat i dexametazon;
Vagisept unguent antimicrobian i antiparazitar ce conine gentamicin
sulfuric, tripaflavin, iodoform, vaselin i ulei vegetal;
Dexoryl (Frana) suspensie pentru tratamentul etiologic al otitelor externe la
cini i pisici i conine gentamicin, tiabendazol i dexametazon;
Gentadox 10/5 (Olanda) pulbere cu gentamicin sulfat i doxiciclin pentru
154
tratamentul infeciilor digestive i respiratorii;
Gentagil fortius (Grecia) soluie injectabil de gentamicin sulfat;
Gentaject 10% (Olanda) soluie injectabil de gentamicin sulfat;
Gentamicin injectabil (Slovenia) soluie 8% gentamicin sulfat;
Gentamicin pulbere hidrosolubil (Slovenia) pulbere cu 10% gentamicin
sulfat;
Gentadiar (Olanda) gel n dozator multidoz cu o bun eficien n diareea
neonatal a purceilor;
Isomycin (Austria) suspensie uleioas injectabil cu 5% gentamicin sulfat;
Vetrigent 5 (Frana) soluie injectabil de gentamicin.
b) AMINOSIDINA
A fost obinut din culturi de Streptomyces chrestomyceticus. Are spectru
asemntor aminoglicozidelor n general, dar aciune mai intens i efect mai rapid.
Nu se absoarbe n urma administrrii pe cale bucal i este ototoxic i nefrotoxic.
Produse comerciale:
Gabrocol plus (Italia) soluie injectabil 1% de aminosidin sulfat i 1% 8-
hidroxichinolin (un chimioterapic cu aciune antibacterian, antiprotozoaric i
antifungic). Se utilizeaz n caz de rezisten fa de alte antibiotice. Se face o
singur administrare pe zi timp de 3-5 zile, dozele fiind: 6 ml / 100kg la bovine,
cabaline, suine; 4 ml / 50 kg la viei mnji, purcei i 0,1 ml / kg la cini i pisici.
Se poate administra i intrauterin la vac n endometrite 8 ml Gabrocol diluai
cu 50 ml ser fiziologic.
c) TOBRAMICINA
Spectrul antimicrobian este asemntor cu cel al gentamicinei, dar cu activitate
mai intens pe Pseudomonas i Serratia i mai redus pe ceilali germeni Gram
negativi.
Rezistena poate fi ncruciat cu gentamicina.
Reaciile adverse sunt asemntoare cu cele la gentamicin, dar cu o
nefrotoxicitate mai redus. Dozele, de asemenea sunt asemntoare cu cele de la
gentamicin.
Pentru efectul local se poate folosi n infecii ale ochiului cu bacterii sensibile,
sub form de soluie oftalmic 0,3% sau unguent oftalmic 0,3%.
a) AMIKACINA
Este un derivat semisintetic al kanamicinei, eficace pe mai multe tulpini
rezistente la gentamicin i tobramicin deoarece are molecula invulnerabil la
adenilaz, fosforilaz i o parte din acetilazele bacteriene. Potenialul de dezvoltare a
rezistenei este redus.
Spectrul antimicrobian cuprinde bacili Gram negativi (Proteus, Pseudomonas,
155
Serratia, Mycobacterium, Nocardia).
Prezint ototoxicitate mare, producnd mai ales leziuni cohleare;
nefrotoxicitatea este redus.
Se folosete n infecii cu bacili Gram negativi rezisteni la gentamicin i
tobramicin i se asociaz cu chimioterapice specifice n infeciile cu Mycobacterium.
b) NETILMICINA
Este un derivat al sisomicinei, cu spectru antibacterian larg. Are proprieti
asemntoare gentamicinei, cu deosebirea c este rezistent la adenilare i acetilare,
fiind activ pe tulpinile rezistente la gentamicin i tobramicin.
Este mai puin oto- i nefrotoxic dect alte aminoglicozide. Se administreaz
pe cale oral n aceleai doze ca i gentamicina, mai ales n infecii cu germeni Gram
negativi.
Local, se utilizeaz n infecii cu germeni sensibili ale ochiului i anexelor sale,
ca soluie oftalmic 0,3%.
c) ISEPAMICINA
Este un derivat al gentamicinei, rezistent la majoritatea enzimelor bacteriene
inactivatoare pentru aminoglicozide.
Spectrul antibacterian cuprinde coci Gram pozitivi (stafilococi), bacili Gram
negativi (H. influenzae, L. monocytogenes, Campylobacter, Salmonella, Shigella, E.
coli, Proteus mirabilis, Yersinia).
Este indicat n infecii urinare cu bacili Gram negativi. Se asociaz cu alte
antibiotice n infecii grave: septicemii, infecii respiratorii, digestive.
Se administreaz pe cale intramuscular n doz de 2-3 cg/kg fracionat n 2
reprize.
156
Rezistena este conferit de prezena unui factor R care codific acetil-
coenzima A transferaza ce inactiveaz cloramfenicolul. Alt mecanism al rezistenei
este asociat cu incapacitatea antibioticului de a ptrunde n microorganism. Aceast
modificare a permeabilitii poate constitui baza polichimiorezistenei.
Administrat pe cale oral, cloramfenicolul se absoarbe foarte bine n duoden,
atingnd concentraii sanguine maxime dup circa 2 ore la monogastrice. Dup
injecia intramuscular, absorbia este nceat i nivelurile sanguine se realizeaz tot
dup 2 ore. Traverseaz barierele organismului. Este singurul antibiotic care
ptrunde prin umoarea apoas a ochiului.
Aproximativ 90% se descumpune la nivelul ficatului n nitroderivai inactivi.
Partea rmas activ se elimin predominant prin rinichi. Datorit ciclului entero-
hepato-enteric, cloramfenicolul este activ i n cazul infeciilor intestinale i biliare.
Ca reacii adverse, dup injecia intramuscular sau subcutanat pot s apar
inflamaii i necroze de coagulare la locul injeciei. Datorit acestui fapt, la cini i
pisici se prefer administrarea pe cale oral.
O alt reacie advers este dismicrobismul intestinal.
La om, dup administrarea ndelungat se pot instala tulburri foarte grave ale
hematopoezei (agranulocitoz, trombocitopenie, pancitopenie).
La animale, astfel de fenomene au fost observate numai la pisic dup
administrarea a 50 mg/kg timp de 3 sptmni i 225 mg/kg la cine.
Cloramfenicolul se utilizeaz n tratamentul enteritelor colibacilare i
salmonelice, n pasteureloz, n holer, n micoplasmoz, n pneumopatii, n infecii
puerperale, n mamite, n artrite.
n situaia administrrii per os, doza este 0,02-0,05 g/kg pro die i se scindeaz
n 2-3 administrri. Pe cale parenteral, doza este 0,01-0,015 g/kg la animalele mari,
0,02-0,05 g/kg la animalele mijlocii, la carnivore 0,15 g/kg divizat n 3 reprize.
Cloramfenicolul nu se asociaz cu penicilina i streptomicina care au efect
bactericid. Se poate asocia ns cu tetraciclina, eritromicina, neomicina.
Nu se administreaz la noi nscui.
Nu se administreaz concomitent cu antianemice pe baz de fier, cu salicilai,
fenilbutazon, barbiturice, tranchilizante fenotiazinice.
Tratamentul nu trebuie s depeasc 8 zile datorit toxicitii asupra organelor
hematoformatoare.
Cloramfenicolul se utilizeaz numai la animalele de companie.
Preparate comerciale:
Cloramfenicol drajeuri a 0,250 g;
Cloramfenicol soluie injectabil - fiole 10 ml 10%;
Antistafilan spray flacoane cu soluie ce conine cloramfenicol, saprosan,
anestezin i colorant. Se utilizeaz n plgi, afeciuni cutanate, afeciuni podale;
Cloramfenicol hemisuccinat flacoane cu 1 g pulbere care se dizolv n ser
fiziologic;
Clorostatic soluie otic ce conine cloramfenicol i fluocinolon. Are aciune
antiinflamatoare, antialergic, bactericid. Este indicat n otita extern i medie.
157
- cini : 4-6 picturi de 2-3 ori pe zi;
- pisici : 2-4 picturi de 2-3 ori pe zi;
Opti-clor soluie oftalmic ce conine cloramfenicol i acid boric. Este indicat
n tratamentul conjunctivitei, cheratoconjunctivitei i altor infecii oculare,
instilndu-se n sacul conjunctival 2-3 picturi de 2-3 ori pe zi, 5-7 zile;
Alfasan eye ointment (Olanda) unguent oftalmic ce conine cloramfenicol, vit.
A;
Cepetyl soluie injectabil (Germania) ce conine cloramfenicol, tilocin,
acetat de prednison;
Chloramugon (Austria) suspensie uleioas injectabil ce conine
cloramfenicol, sulfadimidin, acetat de prednisolon, vitaminele A, D3, E i B.
b) FLORFENICOLUL
Este un antibiotic cu spectru larg de activitate, acionnd asupra germenilor
Gram-negativi, Gram-pozitivi, micoplasmelor. Are un mecanism de aciune similar
cloramfenicolului, acioneaz bacteriostatic i se elimin n special prin urin.
n tratamentul bolii respiratorii la bovine, florfenicolul poate fi considerat cu
aciune bactericid fa de Mannheimia haemolytica i Pasteurella multocida.
Florfenicolul se administreaz pe cale oral n afeciuni cum sunt:
gastroenterite, enterite salmonelice i colibacilare, n pneumonii produse de
pasteurele, micoplasme, actinobacili, n artrite, furunculoze, omfalite i n alte
afeciuni produse de germeni rezisteni la cloramfenicol.
Dozele sunt de 2-20 mg/kg greutate vie i pe zi, timp de 3-5 zile.
Florfenicolul nu este recomandat vieilor mai mici de 2 luni i vacilor n
lactaie. Pot aprea reacii de tip anafilactic n care se intervine cu Epinefrine i
medicamente de susinere a aparatului cardiovascular i respirator.
c) TIAMFENICOLUL
Fa de cloramfenicol, tiamfenicolul se absoarbe mai lent, se elimin mai puin
repede, are o toxicitate mai mare i acioneaz mai puin intens.
159
Reacii adverse
Sunt multiple, att la om, ct i la animale. n primul rnd este dismicrobismul
intestinal, cu exacerbarea florei rezistente i manifestri de enterit, colic,
enterocolit, atonie rumenal, diaree letal la cal. Mai pot apare stomatite, vaginite i
mamite de natur micotic. Pentru evitarea dismicrobismului, se asociaz n mod
obligatoriu cu drojdie de bere, vitamine din complexul B, bacterii lactice.
Depunerea tetraciclinelor la nivelul oaselor i dentiiei primare se realizeaz n
cursul procesului de calcificare la tineretul n cretere; aceasta produce decolorarea i
hipoplazia dinilor i o oprire temporar a creterii.
Fototoxicitatea, de exemplu fotodermatoza, apare cnd pacientul ce primete o
tetraciclin este expus la soare sau la radiaii ultraviolete. Acest tip de toxicitate este
ntlnit mai frecvent n cazul tetraciclinei, doxiciclinei i demeclociclinei.
Tulburrile vestibulare apar n cazul minociclinei, care se concentreaz n
endolimfa de la nivelul urechii i afecteaz funcia acesteia.
Tetraciclinele au un efect imunosupresiv n cazul vaccinrilor cu vaccinuri vii.
Nu influeneaz n schimb imunizarea dup vaccinuri inactivate.
Indicaii terapeutice
Tetraciclinele se utilizeaz n boli infecioase nespecifice i boli specifice:
antrax, pasteureloz, colibaciloz, crbune emfizematos, gangren gazoas, tetanos,
salmoneloz, micoplasmoz, difterovariol, sinuzit, coriz infecioas, laringotraheit
infecioas.
inndu-se seama de tulburrile digestive produse de tetracicline la erbivore,
se contraindic administrarea pe cale oral la aceste specii (bovine, cabaline, ovine,
caprine).
Nu se administreaz intraarticular, putnd produce o reacie inflamatorie timp
de 5-6 zile. Nu se asociaz cu penicilina, nici cu bicarbonat de sodiu, nu se
administreaz n lapte.
Ci de administrare i doze
Calea principal de administrare este calea oral. Preparatele injectabile se
administreaz intramuscular, subcutanat sau intravenos, dup caz.
Doza pentru administrarea per os este de 0,02-0,05 g/kg i pe zi, fracionat n
3-4 reprize. n cazul preparatelor injectabile se utilizeaz doze de 5-10 ori mai mici, n
2 reprize pe zi ( 0,002-0,01 g/kg/zi).
160
Clortetracicline 10% (Grecia) pulbere cu clortetraciclin clorhidrat i se
utilizeaz n afeciuni respiratorii i digestive produse de germeni sensibili.
161
Adamycin (Italia) soluie 5% sau 10% de oxitetraciclin care se administreaz
o dat pe zi;
Egocin 20% (Slovenia) pulbere hidrosolubil cu oxitetraciclin ;
Egocin L.A. (Slovenia) soluie injectabil de oxitetraciclin clorhidrat;
Engemicin 10% L.A. (Olanda) soluie apoas injectabil de oxitetraciclin n
combinaie cu magneziu i polivinilpirolidon;
Neointermycin (Austria) pulbere care conine oxitetraciclin clorhidric,
negamicin, vitamine;
Neo-oxyvet (Grecia) pulbere hidrosolubil ce conine oxitetraciclin i
neomicin. Se administreaz n apa de but sau n furaj;
Oxitetra 200 L.A. (Olanda) soluie injectabil folosit n tratamentul infeciilor
respiratorii, urinare, digestive, endometrite, mastite, pododermatite;
Oxitetravit (Olanda) pulbere cu oxitetraciclin clorhidrat i vitamine, indicat
n hipovitaminoze, stres, diverse infecii;
Teramicina (Belgia) soluie 20% de oxitetraciclin clorhidric;
Terramycina pudr solubil 5% (S.U.A.) pulbere ce se administreaz n apa de
but sau n furaje;
Terramycina spray (S.U.A.);
Tetradur L.A. 300 (S.U.A.) soluie apoas cu oxitetraciclin baz;
Tetrasol 20% L.A. retard (Austria) soluie injectabil cu oxitetraciclin
dihidrat;
Tetravet L.A. (Frana) soluie injectabil;
Trierra (Ungaria) amestec pulverulent cu oxitetraciclin, zinc-bacitracin,
furazolidon, vitamine, enzime, factori de cretere. Se administreaz mai ales la
porci i psri n boli infecioase i ca terapie antistres.
Ursociclin (Germania) soluie 5% de oxitetraciclin n propilenglicol.
c) TETRACICLINA (baz i clorhidrat) se obine din culturile de
Streptomyces texasi (viridifaciens) sau prin declorurarea aureociclinei.
Tetraciclina se absoarbe bine i d o concentraie sanguin mai ridicat dect
alte tetracicline i difuzeaz uor n esuturi, inclusiv n lichidul cefalorahidian.
Concentraii mari se constat i n urin i bil.
Toxicitatea tetraciclinei este mai mic dect cea a teramicinei i aureociclinei.
n tractusul digestiv d chelai cu ionii metalici (Ca, Fe, Mg), compuii
rezultai fiind greu absorbabili; de aceea se contraindic administrarea simultan a
antibioticului cu srurile metalelor amintite.
Tetraciclina posed spectru larg bacteriostatic, i anume asupra germenilor
Gram-pozitivi, Gram-negativi, ricketsiilor, spirochetelor, actinomicetelor,
protozoarelor, virusurilor mari.
Se utilizeaz n colibaciloz, tifoz, paratifoz, rickettsioz, micoplasmoz,
coriz infecioas, , pe cale oral, 2-3 prize pe zi, timp de 3-5 zile; la psri se
administreaz n uruieli, 5-7 zile.
Dozele sunt urmtoarele : animale mari 0,02-0,05 g/kg/zi; animale mijlocii
0,05-0,1 g/kg/zi; animale mici 0,1-0,15 g/kg/zi; psri 200-400 ppm.
162
Preparate comerciale
Clortetrason ( Frana), flacoane de 20 ml, 50 ml, 100 ml i 250 ml soluie care
conine 5 % tetraciclin clorhidric, 10 % cloramfenicol i 0,5 % acetat de
prednisolon. Se administreaz i.m, s. c., ip. o dat pe zi, la toate speciile de
companie.
Maximugon ( Austria) flacoane a 100 ml cu soluie uleioas de 6 % tetraciclin
clorhidric n amestec cu negamicin, streptomicin i acetat de prednisolon. Se
injecteaz intramuscular o dat pe zi la toate speciile.
Tetraciclin baza i tetraciclina clorhidric pulbere, borcane i pungi.
Clorhidratul este hidrosolubil i se administreaz mai uor. Se administreaz n
apa de but i n furaje n doz de 200 300 g la 100 litri ap sau la tona de
furaje, preventiv i 400 g/ton furaj, curativ, timp de 5-7 zile.
Tetraciclin drajeuri 0,250 g i capsule gelatinoase.Se utilizeaz n special la
tineret n afeciuni gastrointestinale precum i intrauterin n distocii, cezariene,
retenii placentare, endometrite.
Tetraciclin T unguent conine 5 % tetraciclin clorhidric, 0,3 % tripsin i
excipient. Se prezint sub form de tuburi a 20 g. Se administreaz intramamar,
n sacul conjunctival (conjunctivite, cheratite, blefarite) i pe piele (plgi,
furuncule, abcese, fistule).
Tetran (Ungaria) flacon a 0,5 g nsoit de o fiol de solvent. Conine pirolidin
metil oxitetraciclin. Se administreaz intravenos, intramuscular i local o dat
pe zi.
Tetraxin, pulbere, este un antibiotic furajer care stimuleaz absorbia
substanelor nutritive i crete valorificarea furajelor. Administrarea se suspend
cu o sptmn nainte de sacrificare.
163
6.2.4.2. Tetracicline moderne
a) DOXICICLINA (VIBRAMICINA)
Are un spectru larg asemntor tetraciclinelor clasice, fiind ns activ i fa
de germenii rezisteni la tetraciclinele clasice. De asemenea este mult mai activ fa
de stafilococi, streptococi i ali coci, dect tetraciclinele clasice.
Doxiciclina se absoarbe bine consecutiv administrrii orale (peste 90%), are o
biodisponibilitate puin influenat de alimente, lapte, cationi bivaleni sau trivaleni.
Fierul scade absorbia doxiciclinei.
Dup administrarea oral, realizeaz concentraia plasmatic maxim dup 2
ore. Se leag de proteinele plasmatice mai mult de 80%. Timpul de njumtire este
lung (12-18 ore). Are o liposolubilitate de 5 ori mai mare comparativ cu tetraciclina,
de aceea are o distribuie tisular mult mai bun. Realizeaz concentraii mai mari
dect concentraiile plasmatice n esutul bronic, pulmonar, renal, miometru.
Concentraia n bil este de 8-9 ori mai mare dect n plasm.
Excreia se face pe cale renal i, n msur mai mic, pe cale digestiv.
Epurarea ei este influenat de insuficiena funcional a ficatului sau a rinichiului.
n general nu deprim flora bacterian intestinal, ntruct formeaz chelai.
Spectrul antimicrobian este asemntor cu cel al tetraciclinei, cu urmtoarele
deosebiri:
- cocii Gram pozitivi (streptococi, stafilococi, pneumococi) sunt sensibili la
concentraii mici de antibiotic, iar numrul tulpinilor rezistente este redus;
- fa de bacilii Gram negativi aerobi, gonococi este mai activ dect
tetraciclina.
Reaciile adverse sunt comune tetraciclinelor, cu deosebirea c disbacteriozele
intestinale sunt rare.
Se folosete la cini i pisici n afeciuni acute i subacute ale aparatului
respirator. Doza la animalele mici este de 10 mg/kg la 12 ore timp de 3 5 zile i 2-5
mg/kg la animalele mari. Nu se utilizeaz la animalele gestante i la cele tinere (efect
negativ asupra creterii oaselor. Se administreaz per os.
Preparate comerciale
Doxicilina 10 % pulbere hidrosolibil ce se administreaz n lapte sau ap de
but coninnd doxyciclin clorhidrat.
Colidox (Germania) pulbere cu doxicilin clorhidrat i colistin sulfat
destinat afeciunilor gastrointestinale i respiratorii la psri.
Doxyral C (Olanda) pulbere solubil care conine doxiciclin clorhidrat i
colistinsulfat folosit la bovine, suine i psri n boli produse de Gram pozitivi
i Gram negativi.
Doxyvet inj. (Iordania) soluie injectabil de doxiciclin i lidocain care se
utilizeaz la rumegtoare n infecii respiratorii cu germeni sensibili.
Doxyvit100 (Frana) - pulbere hidrosolubil care conine doxicilin hidroclorid
i acid ascorbic.
Ronaxan 20 (Frana) comprimate n blistere cu 10 buci coninnd
164
doxycilin, indicat la cini n afeciuni respirtatorii, urogenitale i boli ale pielii.
Vibramicin (Belgia) capsule gelatinoase de uz uman.
b) MINOCICLINA
Prezint o absorbie complet la nivelul tubului digestiv, foarte puin
influenat de alimente, lapte, cationi bivaleni sau trivaleni, cu excepia fierului.
Timpul de njumtire este de aproximativ 18 ore.
Are liposolubilitate de 25 ori mai mare comparativ cu tetraciclina, de aceea are
difuziune foarte bun n esuturi. Realizeaz concentraii de 12 ori mai mari n esutul
hepatic i de 30 ori mai mari n bil comparativ cu cele plasmatice.
Intr n circuitul entero-hepato-enteric, iar pe cale renal se elimin doar 10%.
Spectrul antimicrobian este asemntor cu cel al tetraciclinei.
Reaciile adverse sunt comune tetraciclinelor, dar prezint n plus toxicitate
vestibular deoarece se acumuleaz n epiteliul nervos vestibular.
165
Macrolidele din generaia a II-a (claritromicina, azitromicina, tulatromicina) au
unele avantaje fa de cele din prima generaie, respectiv fa de eritromicin, care
este prototipul acestei grupe:
- au spectru antimicrobian mai larg dect cel al eritromicinei;
- difuziunea tisular este mai bun;
- timpul de njumtire este mai lung.
a) ERITROMICINA
A fost izolat n 1952 de ctre Mc.Guire i colaboratorii din culturi de
Streptomyces erithreus. n practica medical se folosesc lactobionatul, propionatul,
stearatul, estolatul, etilsuccinatul i gluco-heptonatul de eritromicin, iar pentru
medicina veterinar exist i eritromicin tiocianat.
Administrat per os difuzeaz bine, dnd o concentraie terapeutic n snge
care dureaz circa 6 8 ore, (n esuturi, eritromicina rmne activ 12 24 ore) dup
acest timp eliminndu-se prin urin i prin bil.
Spectrul antimicrobian este mai larg dect cel al penicilinei, fiind eficace i
fa de unele clostridii, hemofili, pasteurele, brucele, ricketsii, vibrioni, spirockete,
micoplasme, virusuri mari. Nu este activ fa de Pseudomonas, Escherichia,
Salmonella, Aerobacter, Proteus, Paseudomonas i n general Gram negativi.
Ea este activ i fa de germeni intracelulari, realiznd concentraii mari n
marcrofage i leucocitele polinucleare. Aciunea sa este optim la un pH alcalin, cnd
predomin forma neionizat. Se fixeaz reversibil pe subunitatea ribozonial 50S i
mpiedic sinteza proteinelor bacteriene. Procesul de fixare este competitiv pentru
eritromicin, clindamicin i cloramfenicol.
Rezistena bacterian fa de eritromicin se dezvolt rapid i de aceea se
indic acest antibiotic numai n cazuri speciale cnd este vorba de o infecie cu
germeni penicilinorezisteni i tetraciclinorezisteni sau n cazul n care antibiograma o
indic.
Indicaiile terapeutice sunt n principiu cele ale penicilinei dar numai dac
germenii sunt rezisteni la penicilin: pneumonii, bronhopneumonii, bronite, mamite,
metrite, septicemii, abcese, flegmoane, artrite, retenii placentare, antrax, gurm,
anaerobioze, leptospiroze, micoplasmoz aviar, coriz i sinuzit infecioas).
Eritromicina nu se administreaz la cabaline pentru c apar tulburri
gastrointestinale grave. Nu se asociaz cu alte antibiotice ntruct este incompatibil
cu majoritatea.
Eritromicina are o biodisponibilitate relativ mic dup administrarea pe cale
oral. Se elimin prin bil n concentraii mari i difuzeaz bine n esuturi, placent,
pleur,peritoneu, mai puin prin articulaii. Nu ptrunde aproape deloc n SNC i n
lichidul cefalorahidian motiv pentru care nu este indicat n tratamentul meningitelor.
50 % se metabolizeaz i 50 % se elimin netransformat. Sufer un ciclu entero-
hepato-enteric.
Doze i mod de administrare
Eritromicina lactobionat se injecteaz intramuscular, iar n urgene chiar
166
intravenos. La bovine i suine adulte doza este de 3 5 mg/kg, la viel, purcel 5
8 mg/kg. Se fac 2 3 administrri pe zi. La carnivore doza este de la 10 20
mg/kg de 2 ori pe zi. Eritromicina lactobionat se prezint sub form de flacoane
a 0,30 g pulbere injectabil.
Eritromicina tiocianat (Galimicina) soluie injectabil, se administreaz
intramuscular, la mamifere, subcutanat la psri n doze similare. Eritromicina
tiocianat pulbere pentru psri (Eritromvac) se administreaz n profilaxia i
combaterea micoplasmozei n apa de but 2,5 % la pui 1 14 zile i 1,25 %o la
puii de peste 14 zile, timp de mai multe zile i pentru combaterea stressului.
Eritromicin 20 % (Italia) pulbere hidrosolubil de eritromicin tiocianat.
Comaciclina pulbere ce conine eritromicin tiocianat, tetraciclin i zahr
pudr. n acest preparat este combinat efectul eritromicinei, fa de micoplasme
cu spectru larg al tetraciclinei.
Propionileritromicin comprimate de uz uman.
Eritromicin etilsuccinat flacoane cu pulbere suspendabil.
Gallimycin 5,5 % (Frana).
Gallimicin WS 20 %, Miramed (Germania) pulbere ce conine eritromicin
tiocianat, sulfadiazin i trimetoprim.
b) TILOCINA
Tilocina a fost izolat n 1959 de ctre Mc Guire din culturi de Streptomyces
fradiae. Este un antibiotic care se folosete numai n medicina veterinar. Se absoarbe
bine din intestin i se distribuie acceptabil. Soluiile n propilenglicol introduse
parenteral dau un nivel terapeutic pentru circa 24 ore. Se ntrebuineaz n
micoplasmoz i sinuzit la psri, n gastroenterite, n pneumopatii, dozele fiind
0,004 0,01 g/kg la animalele mari, 0,01 0,02 g/kg la viei i mnji i la animalele
mijlocii, 0,025 g/kg la psri iar n apa de but 0,5 %o.
La cine i pisic doza este de 0,01 g/kg i.m. sau pe cale oral.
Durata tratamentului este de 3 5 zile iar nivelul sanguin 1 mcg/ml.
Preparate comerciale:
Avianprotect formul medicamentoas indicat n combaterea micoplasmei,
salmonelozei, colibacilozei i alte infecii secundare la psri. Conine tilosin
tartrat, eritromicin tiocianat, vitaminele A, D3, E, K3, B1, acid pantotenic,
biotin, vitamina C, zinc i metionin.
Tylavet 20 % - pulbere hidrosolubil cu 5 % tilocin tartrat.
Tylarom pulbere solubil.
Isotyl (Austria) conine 5 % tilocin i 6 % eritromicin. Se utilizeaz n
micoplasmoz.
Tyladin 20 (Italia) pulbere cu 20 % tilocin.
Tylazin (Olanda) soluie injectabil cu tilosin tartrat.
Tylovit 90 N (Germania)- pulbere cu tilozin tartrat neomicin sulfat, complex
vitaminic
Tylocin (SUA) pulbere hidrosolubil care se utilizeaz la psri.
Tylosin 20 % (Austria) soluie apoas injectabil cu tilocin tartrat.
167
c) OLEANDOMICINA
Este produs de Streptomyces antibioticus. A fost izolat n 1955 i se
folosete sarea fosforic. Spectrul antimicrobian este asemntor celui de la
eritromicin dar antibioticul este mai puin eficace fa de micoplasme. Se absoarbe
i difuzeaz bine n organism dnd o concentraie terapeutic pentru circa 6 ore.
Dozele sunt urmtoarele 0,02 0,05 g/kg la animale i 0,05 0,1 g/kg la psri.
Intr n componena preparatului Taociclin (Sigmamicin) alturi de tetraciclin i
glucoz.
d) SPIRAMICINA (ROVAMICINA)
Antibiotic produs de Streptomyces ambofaciens. Spectrul antimicrobian este
asemntor cu cel al eritromicinei. Doza parenteral este de 10 mg/kg i realizeaz n
lapte niveluri bacteriostatice.
Preparate comerciale
Belcospira injectabil (Frana) este o asociere de Spiramicin cu colistin. Se
administreaz i.m. cte 0,25 ml/kg/zi divizat n 2 reprize timp de 3 zile, n
afeciuni produse de bacterii Gram negative, Gram pozitive i micoplasme.
Belcospira orale(Frana) conine adipat de spiramicin i colistin. Se
administreaz n hran i n apa de but 1 g/l timp de 2 5 zile la psri, 1 2
g/10 kg la rumegtoare, porci, cai, iepuri timp de 2 5 zile.
Stomorgyl (Frana) comprimate cu spiramicin i metronidazol pentru
combaterea infeciilor buco dentare (stomatite, gingivite, carii) osteomielite,
metrite la cini i pisici.
Suanovile soluie injectabil de spiramicin adipat.
Rovamycina - comprimate i sirop de uz uman.
e) CLARITROMICINA
Pezint o biodisponibilitate superioar eritromicinei. Se concentreaz n
esuturi ntr-o proporie mai mare dect n plasm. Se metabolizeaz la nivel hepatic,
cu formarea unui metabolit activ mai ales fa de Haemophilus. Timpul de
njumtire la om este de 5 ore.
Are indicaii terapeutice asemntoare eritromicinei.
f) AZITROMICINA
Consecutiv administrrii orale, are o biodisponibilitate medie. Se acumuleaz
n esuturi i se elibereaz lent, avnd un timp de njumtire tisular (la om) de 60 ore.
Se acumuleaz n eritrocite i macrofage. Realizeaz concentraii mari n pulmoni,
sinusuri, stomac, organe genitale.
Este un antibiotic macrolidic de tip azalid, cu spectru asemntor
eritromicinei, dar este activ i fa de unele bacterii Gram negative.
g) TULATROMICINA
Face parte din prima clas nou de macrolide, triamilide, sintetizate pentru
tratamentul bolilor respiratorii la animalele de rent. Proprietile sale asigur ca o
168
cantitate ct mai mare de antibiotic va ptrunde i va rmne n interiorul celulei,
determinnd creterea potenei medicamentului i o mai bun activitate antibacterian.
Tulatromicina acioneaz rapid datorit eliberrii la locul de administrare,
distribuiei extensive evideniat prin volumul mare de medicament distribuit n
organism, acumularea la nivelul esutului pulmonar i durata lung a timpului de
njumtire.
Preparatul comercial folosit se numete Draxxin, soluie injectabil, se
administreaz intramuscular, o singur dat n doz de 2,5 mg/kg (echivalent cu 1
ml/40 kg). Pentru tratamentul porcilor peste 80 kg, doza se divizeaz astfel nct s nu
se administreze mai mult de 2 ml ntr-un singur loc.
Perioada de ateptare este de 30 zile.
a) LINCOMICINA
A fost izolat n 1962 din mediul de fermentare al ciupercii Streptomyces
lincolnensis. Se utilizeaz clorhidratul care este o pulbere alb, cristalin, uor solubil
n ap i alcool.
Indicaii terapeutice - la porci n enterite, rujet, pneumonii, artrite; la bovine
n enterite i pneumonii; la ovine i caprine n pododermatite infecioase; la psri n
coriza infecioas, aerosaculita curcilor, sinovita infecioas, enterite i artrite
bacteriene; la carnivore n laringite, dermatite stafilococice i streptococice,
parvoviroz, metrite.
Preparate comerciale
Dizenter pulbere ce conine lincomicin clorhidrat, spectinomicin sulfat,
oxitetraciclin. Se utilizeaz la porcine n profilaxia i tratamentul dizenteriei,
infecii pulmonare mai ales n perioada de nrcare. Dozele sunt 1 kg dizenter/ 1
ton furaj o dat la 24 ore timp de 3 5 zile.
Lincomicina 100 i Lincomicina 200 comprimate cu lincomicin baz.
Lincovet 10 soluie injectabil folosit 1 ml/10 kg timp de 3 7 zile la bovine,
169
ovine, caprine, suine 1 ml/5 kg la cini i pisici i 0,5 ml/2,5 kg la psri.
Lincocin Forte (Belgia) seringi a 10 ml pentru tratamentul mastitelor acute la
vaci n perioada de lactaie i conine lincomicin, neomicin, metilprednisolon.
Linkomicin injectabil (Slovenia) - soluie 10 %.
Linkomicin F intramamar (Slovenia) injectoare ce conin lincomicin, neomicin
sulfat, dexametazona.
Linco-Spectin (Belgia) - combinaia celor dou antibiotice determin un spectru
antimicrobian larg. Se administreaz i.m. i s.c. n urmtoarele doze: porci 1
ml/10 kg o dat pe zi 3 7 zile; vaci 1 ml/10 kg 2 4 zile; oi, capre 1 ml/kg, 3
zile; cini, pisici 1 ml/5 kg la fiecare 12 14 ore; psri 0,5 ml/2,5 kg 3 zile
consecutiv.
Lincospectin (Germania) soluie injectabil cu 5 % lincomicin i 20 %
spectinomicin
Lincomycin Spectinomycin 5/10 (Olanda) soluie injectabil cu 50 mg
lincomicin i 100 mg spectinomicin pe ml.
Lincomix premix antibacterian cu lincomicin
Lincomicin Spectinomicin Lek (Slovenia) soluie injectabil folosit n
afeciuni gastrointestinale i respiratorii produse de germeni sensibili.
Spectolin (Austria) soluie injectabil cu 50 mg lincomicin i 100 mg
Spectomicin care se administreaz i.m. 1 ml/10 kg timp de 3 7 zile.
b) CLINDAMICINA
Se obine prin clorurarea lincomicinei, fiind derivatul 7-dezoxi-7 cloro al
lincomicinei. Are biodisponibilitate oral mare (87%). Legarea de proteinele
plasmatice se face n proporie mare (aproximativ 94%). Are distribuie larg n
esuturi i lichidele biologice, cu realizarea de concentraii active n tractul respirator,
lichidul pleural, esuturile moi, oase, lichidul sinovial.
Realizeaz concentraii mari n leucocitele polimorfonucleare, n macrofagele
alveolare, n abcese. n ficat i bil realizeaz concentraii de 2-3 ori mai mari dect
cele plasmatice. Difuzeaz slab n lichidul cefalorahidian i n creier. Trece prin
placent.
Se metabolizeaz la nivel hepatic, cu formarea unor metabolii activi. Se
elimin pe cale biliar, cu circuit enterohepatic (persist n intestin i poate afecta flora
intestinal).
Este bacteriostatic la doze obinuite i bactericid la doze mari. Se fixeaz pe
subunitile ribozomale 50S cu receptor specific ARN ribozomal 23S i mpiedic
sinteza proteinelor bacteriene. La asocierea cu eritromicin i cloramfenicol poate
aprea antagonism datorit competiiei pentru locurile de legare.
Spectrul antibacterian cuprinde majoritatea bacteriilor Gram pozitive, anaerobi
i unele protozoare.
Rezistena bacterian se instaleaz n principal prin metilarea locului de legare
de ribozomi, similar eritromicinei (de aceea, rezistena la macrolide i lincosamide
este ncruciat).
Este un antibiotic de prim alegere n infecii grave cu anaerobi. n infecii mixte cu
170
aerobi i anaerobi se recomand asocierea cu un aminoglicozid (gentamicina). Este un
antibiotic de alternativ n actinomicoz, infecii stafilococice cu stafilococi sensibili.
Se administreaz la cine i pisic per os n doz de 10 mg/kg de 2 ori pe zi.
Din Olanda se import Clinda Cure comprimate pentru tratarea afeciunilor pielii, a
esuturilor moi n toxoplasmoz, abcese, plgi infectate osteomielite. Preparatul de uz
uman se numete Sobelin.
a) POLIMIXINA B
Este produs de Bacillus polimixa i Bacillus acrosporus. Se utilizeaz sarea
sulfuric. Polimixina B nu se absoarbe consecutiv administrrii orale (nu apar
fenomene sistemice). Dup administrarea intramuscular realizeaz concentraii
plasmatice ridicate, iar timpul de njumtire este de 4-6 ore. Are o bun distribuie la
nivelul esuturilor, cu o concentrare la nivelul membranelor celulare. Eliminarea se
face predominant pe cale renal, cu tendina de cumulare n insuficiena renal.
Mecanismul de aciune este bactericid absolut; datorit moleculei ce conine o
poriune lipofil i una hidrofil, se inser ntre lipidele i proteinele membranei
citoplasmatice bacteriene, pe care o altereaz ireversibil.
Spectrul antimicrobian cuprinde bacili Gram negativi (E. coli, Klebsiella,
Salmonella, Pasteurella, Bordetella). Pseudomonas aeruginosa este sensibil numai la
concentraii mari; puin sensibili sunt Proteus i Serratia.
Rezistena se instaleaz lent (apare prin modificarea membranei celulare
bacteriene externe care nu mai permite ptrunderea antibioticului la membrana
citoplasmatic).
Produce reacii adverse de tip toxic, de aceea se folosete foarte rar sistemic.
La doze mari administrate intramuscular produce proteinurie, cilindrurie, hematurie,
scade filtrarea glomerular i crete azotemia. Poate produce necroz tubular.
Fenomenele sunt reversibile la oprirea tratamentului. Toxicitatea renal crete la
asocierea cu alte antibiotice nefrotoxice.
171
Poate produce tulburri electrolitice: hiponatremie, hipocloremie,
hipopotasemie.
Poate produce paralizia musculaturii striate cu oprirea respiraiei; din aceast
cauz, polimixina B nu se asociaz cu medicamente curarizante, aminoglicozide.
Are efect neurotoxic manifestat prin vertij, tulburri de vedere. Prezint efect
iritant local, cu apariia de dureri la locul injeciei intramusculare. La aplicare topic
poate produce senzaie de arsur, neptur, uor edem local.
Se administreaz intramuscular, pentru aciunea general doza fiind de 0,0015
g/kg n 3 4 reprize. La viei n gastroenterite Polimixina B sulfat se administreaz
per os, n doze de 0,001 0,003 g/kg n 2 3 prize, timp de 2 3 zile. Extern, se
aplic sub form de unguente sau soluii 0,2 1 %, uneori n asociere cu neomicina, n
mamite, n plgi, n afeciuni oculare.
b) COLISTINA (POLIMIXINA E)
Este produs de Bacillus colistinus. Este o pulbere alb, puin solubil n ap.
Polimixina E (colistina) prezint absorbie foarte redus dup administrarea pe
cale oral; nu se absoarbe nici la nivelul mucoaselor. Consecutiv administrrii
intramusculare, se acumuleaz n membranele celulare. Nu trece n creier i n lichidul
cefalorahidian.
Eliminarea se face pe cale renal, cu realizarea unor concentraii urinare mari.
Spectrul antimicrobian i mecanismul de aciune sunt similare polimixinei B.
Reaciile adverse sunt asemntoare polimixinei B, dar mai reduse ca
frecven i intensitate.
Pentru utilizarea oral i topic se folosete sulfatul de colistin, indicat n
gastroenterite cu germeni sensibili, instilaii oftalmice, etc.
Pentru utilizare injectabil intramuscular se folosete metansulfonat de sodiu,
indicat n infecii severe: septicemii, infecii urinare cu bacili Gram negativi sensibili,
cnd alte antibiotice sau chimioterapice nu sunt eficace.
Se utilizeaz n special la bovine, suine i psri, n infecii intestinale cu
Salmonella, E.coli. Se poate utiliza ns i n enterite la cine i pisic. Doza este de
2,5 mg/kg de 2 ori pe zi la bovine i suine i de 3 ori pe zi la carnivore. La psri doza
este 3 mg/kg la 12 ore.
Nu se asociaz cu cefalosporine, macrolide i aminoglicozide n schimb poate
fi asociat cu penicilina, cloramfenicolul, tetraciclina.
Preparate comerciale
Colistirom pulbere hidrosolubil de colistin sulfat ce se administreaz n apa de
but.
Colistin soluie injectabil flacoane de 50 i 100 ml
Colimicin comprimate.
Belcomicina S (Frana) soluie injectabil conine colistin sulfat.
Colivet pulbere hidrosolubil cu colistin sulfat.
Colisultrix (Frana) pulbere ce conine colistin sulfat i trimetoprim utilizat n
afeciuni ale aparatului respirator i digestiv la viei, purcei, miei, iezi, pui i
iepuri.
172
c) BACITRACINA
Este produs de Bacillus subtilis. Este un amestec de mai muli constitueni
(bacitracinele A, B, C, D, E, F, F2, F3 i G3). Cel mai important component este
bacitracina A care asigur aproape 90 % din activitatea antibacterian a ntregului
complex. Deoarece aceste antibiotice dau efecte nefrotoxice apreciabile, nu se
folosesc n terapia sistemic ci numai local, n tratamentul plgilor infectate, n
conjunctivite. Concentraia preparatelor este de 500 UI/ml sau g.
Spectrul antibacterian cuprinde coci Gram pozitivi (streptococi, stafilococi),
bacili Gram pozitivi (clostridii) i coci Gram negativi (meningococ, gonococ).
Prezint aciune bactericid de tip degenerativ. Mecanismul de aciune este
bactericid prin mpiedicarea formrii peretelui bacterian; rezistena bacterian se
instaleaz lent.
Se utilizeaz exclusiv local, deoarece are nefrotoxicitate mare.
Se utilizeaz local sub form de unguente, pulberi sau soluii, de obicei n
asociere cu polimixina i/sau neomicina.
Preparate comerciale
Nubactrin pulbere 10 % de zinc- bacitracin aditiv furajer.
Oticure (Olanda) suspensie uleioas pentru uz extern, flacoane a 15 ml cu
picurtor, cu efect antiinflamator, antipruriginos, antibacterian, antifungic
acaricid, care se utilizeaz pentru tratamentul otitei externe. Preparatul conine:
monosulfirom, dexametazon, bacitracin i polimixina B sulfat.
d) TIROTRICINA
Este produs de Bacillus brevis. Se utilizeaz numai extern, local sub form de
soluii sau unguente 1 %. Are i efect antifungic.
174
CAPITOLUL 7
MEDICAIA ANTIPARAZITAR
Bolile parazitare reprezint o latur a patologiei animale deosebit de
important i n acelai timp produc pagube economice deosebite. Pentru combaterea
acestor boli se utilizeaz medicaia antiparazitar. Clasificarea substanelor
antiparazitare se face n funcie de parazii:
- substane antiprotozoarice;
- substane antihelmintice;
- substane antiectoparazitare;
- substane antimicotice;
- substane utilizate n boli parazitare la albine.
175
La taur se poate face tratamentul local cu tripaflavin unguent sau soluie
Dimetridazol 8%.
Dimetridazolul (Emtryl) este o pulbere cristalin alb, foarte puin solubil
n ap. Este un medicament activ nu numai n trichomonoz i histomonoz, ci i n
infecii produse de stafilococi, streptococi etc. Administrat per os se absoarbe din
intestin, dup care se elimin timp de 1-2-3 zile.
Din punct de vedere chimic este un derivat nitroimidazolic care acioneaz
antibacterian i antiprotozoaric prin intermediul gruprii nitro care sub aciunea unor
nitroreductaze se transform n grupri ce i imprim produsului efect toxic similar
ntr-o oarecare msur celui al nitrofuranului.
La porumbel se utilizeaz cte un pacheel de 5g la 5 litri de ap iarna sau la
10 litri ap, vara, iar dup 8-10 zile doza se reduce la jumtate. Se pot utiliza i
comprimatele 50mg/ kg/zi timp de 3-5 zile iar apoi se poate continua timp de 3 zile cu
doza redus la jumtate.
La porumbei se poate utiliza i produsul Columboviofort comprimate, ce
conine: dimetridazol, vitamine, magneziu, zinc i metionin avnd i rol de promotor
de cretere, preventiv 1 comprimat la 400g greutate vie i zi timp de 5-8 zile, iar cel
curativ, 1 comprimat pe 200 g greutate vie timp de 3-5 zile.
Metronidazolul (Flagyl) este un derivat nitroimidazolic i se prezint sub
form de pulbere alb, greu solubil n ap, i comprimate.
Este activ i fa de ali parazii ai omului (T. intestinalis, Giardia intestinalis,
Entamoeba histolitica, T. vaginalis).
La porumbel n trichomonoz se administreaz n doz de 25-50 mg/ kg timp
de 5-10 zile.
n comer exist preparatul Enteroguard M pulbere insolubil i comprimate i
care conine: metronidazol, oxitetraciclin i bismut subnitric.
Alte preparate comerciale:
a. Amprodazolo 400 - se prezint sub form de pulbere 40 % dimetridazol i
se utilizeaz n tratamentul trichomonozei, histomonozei la psri i iepuri.
b. Spartix (Belgia) - se prezint sub form de comprimate ce conin
carnidazol. Se utilizeaz n trichomonoza porumbeilor, 1 comprimat-/porumbel, o
singur administrare.
c. Tinidazol (Fasygyn) a depit ca eficacitate terapeutic metronidazolul.
d. Ronidazol. Produsul este activ fa de Brachispira i Histomonas. Este n
acelai timp un biostimulator prin creterea indicelui de utilizare a hranei.
e. Tricomicon. Se prezint sub form de comprimate vaginle ce conin
metronidazol 0,225 g, stamicin 75 mg i cloramfenicol 100 mg. Se utilizeaz n
special n trichomonoz la om.
f. Meclozol, comprimate vaginale cu metronidazol 0,5 g, clotrimazol 0,15 g,
negamicin sulfat 0,2 g, hexestrol diacetic 0,001 g i azulen. Se utilizeaz n
trichomonoz la om.
176
7.1.2. SUBSTANE UTILIZATE N HEMOSPORIDIOZE
177
Se administreaz subcutanat n doz de 2 ml/100 kg la cabaline, 2 ml/10 kg
soluie 0,55% la ovine i 0,5 ml pe 10 kg la gini.
n cazul animalelor grav bolnave, doza se mparte n dou administrri la 12-
14 ore.
Preparatul prezint o oarecare toxicitate, care se traduce prin: hipersalivaie,
tremurturi musculare, urinri i defecri frecvente.
Derivai tiazinici
Berenilul (Germania) este din punct de vedere chimic un derivat tiazinic sub
form de pulbere granuloas, solubil n ap, n ambalaje de 1,05 g i 10,5 g.
Preparatul conine 44,5 % diminazenaceturat i 55,5 % fenazon.
Suspensiile cu ap distilat rece sau cald se prepar n momentul utilizrii n
concentraie 7 %o i se administreaz n doz de 3,5 mg/kg.
Este eficace n babesioze, teilerioz, nutalioz, anaplasmoz precum i n
tripanomiaze.
Nu sterilizeaz organismul ci produce o stare de premuniie.
Diminosan 2,36 g (Olanda) este o pulbere n pachete de 2,36 g ce conin
diminazen diaceturat de 1,05 g, antipirin 1,31g i excipient.
Se solubilizeaz foarte uor n ap, soluiile pot fi pstrate la frigider 15 zile
ferite de lumin i se administreaz intramuscular 1 ml/10kg greutate corporal.
Produsul este activ n tripanozoonoz i babesioze, fiind suficient adesea o singur
administrare.
Antibioticele cu spectru larg cum sunt tetraciclina sau oxitetraciclina se pot
administra intravenos n anaplasmoza bovin i n nutalioza la cabaline, n faza
incipient a bolii. Mecanismul de aciune al substanelor folosite n hemosporidioze
const n adsorbia acestor substane la nivelul celulei microorganismului producnd
tulburri de ordin fizic i apoi dup ptrunderea lor n interiorul celulei, n tulburarea
metabolismului prin blocarea sistemelor enzimatice. n urma lizei care se instaleaz,
produii rezultai acioneaz ca nite adevrai antigeni, mobiliznd mecanismul
imunogen al gazdei care fie c lichideaz infestaia sau infecia, fie c procesul morbid
trece n stare de laten; dac substana medicamentoas este metabolizat nainte de
sterilizarea organismului, agenii de invazie se nmulesc din nou, dar numai pn la o
anumit limit tolerabil, realizndu-se un echilibru ntre gazd i agentul patogen
(premuniie); n aceast stare organismul este ferit de o nou invazie cu acelai agent,
chiar dac este vorba despre un microorganism cu patogenitate mare; ns echilibrul
poate fi oricnd rupt, boala declanndu-se din nou.
178
7.1.3. SUBSTANE UTILIZATE N COCCIDIOZE
Coccidioza este protozooz ntlnit la bovine, ovine, dar mai ales la psri i
iepuri unde produce importante pierderi economice.
n coccidioz se utilizeaz preparate foarte diferite aparinnd unor grupe
diverse de medicamente respectiv antibiotice, sulfamide simple, sulfamide potenate,
chimioterapice.
Coccidiozele sunt parazitoze care constituie o ameninare economic serioas
la adresa unor specii de animale i psri. Ele pot fi controlate prin introducerea n
apa de but sau n hran a unor cantiti mici de medicamente. Cercetrile n acest
sens au nceput din anii 1950. Fr dezvoltarea medicamentelor anticoccidiene nu ar fi
fost posibil dezvoltarea creterii psrilor.
Diagnosticul bolii se pune adesea cnd deja este prea trziu, coccidiostaticele
fiind administrate preventiv perioade lungi de timp n apa de but sau n furaje.
Primele anticoccidiene au fost sulfamidele, care au att proprieti preventive,
ct i curative. Inconvenientele folosirii acestor substane au fost: spectrul de activitate
relativ ngust, toxicitatea, uneori relevant ct i instalarea rapid a rezistenei.
Cu toate c au aprut grupe diverse de substane cu aciune anticoccidian
(salinomicina, narasina, diclazuril), s-a nregistrat rezistena populaiilor de coccidii
din complexele de psri.
n acest sens se practic astzi programe de rotaie a tratamentelor.
Pierderile cele mai mari datorate coccidiozelor se nregistreaz la psri. La
mamifere se pare c rezistena se instaleaz mai greu.
Dezvoltarea imunitii la puii de gin s-a realizat prin expuneri la infestaii
coccidiene controlate. Este greu ns de controlat inoculumul i deci pericolul real al
unei patogeniti. Ca o soluie n astfel de situaii ar fi folosirea unor parazii atenuai.
Cu toate c s-au obinut unele vaccinuri eficiente prin tehnica anticorpilor
monoclonali sau ADN-ului recombinat, grupa medicamentelor anticoccidiene
continu s prezinte importan n tratamentul coccidiozei.
Benzen-acetonitrilii
Diclazurilul este un compus ce acioneaz fa de numeroase specii de
coccidii de la diverse specii de animale.
Din punct de vedere chimic este 2,6 dicloro alfa (4-clorofenil) 4 (4,5
dihidro-3,5 dioxo -1,2,4 triazin 2(3H) yl benzenacetonitrilul.
Este un produs foarte sigur, bine tolerat de diverse specii de psri, mamifere
fiind ns mai eficient la pui de gin, curc i iepuri.
Mecanismul de aciune este divers: de exemplu la psri n cazul lui E.
maxima este activ fa de zigoi, n timp ce n cazul lui E. burneti este activ fa de
gametocii, n cazul lui E. acervulina este activ fa de schizoni iar n cazul lui E.
tenella att fa de schizoni, ct i fa de gametocii.
Diclazurilul prezint de asemenea avantajul c este compatibil cu aditivii
terapeutici i furajeri uzuali i nu necesit timp de ateptare pentru ou i carne.
Se recomand n doz de 1 p.p.m. att la pui, ct i la curcani i iepuri.
179
Clazurilul este 2 cloro alfa (4-clorofenul) 4- (4,5 dihidro 3,5 dioxo
1,2,4 triazin 2(3H) yl benzacetonitrilul.
Este folosit numai n coccidioza porumbeilor. La celelalte specii poate avea
efecte adverse. Acioneaz asupra schizonilor i gametociilor de E. labbeana i E.
columbarum. n doze de 2-5 mg pe porumbel o dat pe lun.
Benzil-purinele
Aprinocidul este 9 (2 - clorofluorofenil) metil) 9H purin 6 amina. Este
un produs foarte eficient asupra stadiilor celulare timpurii de Eimeria la puii de gin
i curc. Produsul se metabolizeaz rapid. La nivelul organismului se transform ntr-
un metabolit al su, aprinocid 1 N oxidul, mai activ dect el i care se elimin
prin urin.
Acest metabolit mpiedic sinteza ADN la coccidii.
Cu toate c preparatul nu are contraindicaii, se pare c rezistena se instaleaz
rapid. Se recomand n doze de 60 p.p.m. la pui i 90-120 p.p.m. la curci.
Carbanidele
Nicarbazina este un amestec echimolecular de 4,6 dimetil 2 piridinol i N,
Nbis (4- nitrofenil) ureea. Acioneaz prin supresarea celei de a doua generaii de
schizoni. Produsul prezint avantajul c rezistena se instaleaz lent.
Este indicat n prevenirea coccidiozelor intestinale i cecale la pui, dar nu la
ginile outoare, ntruct poate produce scderea ouatului. Timpul de ateptare este de
7 zile. Se recomand n doze de 125 p.p.m. n hrana puilor broiler.
Guanidele
Robenidina, produs introdus n terapie n anii 80, este 1,3 bis (4 -
clorobenzilidin) amino] guanidine hidroclorid. Rezistena se instaleaz moderat.
Acioneaz prin inhibarea fosforilrii oxidative, perturbnd dezvoltarea primei i celei
de-a doua generaii de schizoni. Se recomand n coccidioze la curc, pui i iepuri i
se administreaz n furaj n doz de 33 p.p.m. la broileri i curci i 55-66 p.p.m. la
iepuri. Nu necesit perioad de ateptare.
Dinitrobenzamidele
Dinitrotoluamida (Zoalenul) este (2 metil 3,5 dinitrobenzamina). Cu
toate c acest produs a fost introdus n terapie de circa dou decenii, nu a fost
semnalat rezistena. Acioneaz asupra merozoiilor timpurii. Se recomand n doz
de 125 p.p.m. n furajul puilor broiler i necesit un timp de ateptare de 3 zile.
Ionoforii polieterici
Acesta reprezint un grup de medicamente foarte eficient dei s-a instalat
rezisten la unele dintre acestea.
Aceti ionofori au fost extrai din diferite actinomicete (Streptomyces spp.) i
acioneaz prin interferarea transportului ionilor prin membrane, ceea ce va determina
un influx masiv al cationilor. Aceasta va dezechilibra balana osmotic celular i
reaciile celulare specifice. Acioneaz asupra sporozoiilor i merozoiilor, fiind ns
necesar prezena continu n furaje.
180
Se recomand n doze de 100-120 p.p.m. la puii broiler i la cei de nlocuire,
100 p.p.m. la curcani, 17-33 p.p.m. la bovine i 11-33 p.p.m. la ovine.
Monesinul nu se va administra la ginile outoare iar timpul de ateptare
pentru carne este de 3 zile. Un alt dezavantaj al acestei grupe de substane este
indicele terapeutic mic, acesta fcnd s creasc riscul toxicologic.
De exemplu, cabalinele sunt foarte sensibile la monesin, fiind letal la aceast
specie chiar i n doze foarte mici.
Monensinul este un metabolit produs de Streptomyces cinnamonensis, cu
structur complex i activitate intens asupra tuturor speciilor de coccidii.
Lasalocidul este produs de Streptomyces lasaliensis, avnd o structur foarte
complicat. Este foarte eficient n lupta fa de coccidii, folosindu-se n doze de 90
p.p.m. administrat n furaj.
Salinomicina se extrage din Streptomyces albus i se folosete preventiv n
coccidioz la pui n doz de 60 p.p.m. n furaje.
Nu se recomand la alte specii de animale iar timpul de ateptare este de 5 zile
la carne.
Narazina se extrage din Streptomyces aureofaciens.
Maduromicina este produs de tulpini de Actinomadura yumaens.
Alborixima a fost izolat din tulpini de Streptomyces albus.
Ultimele trei sunt recunoscute pentru aciunea asupra genului Eimeria, la pui
consecutiv administrrii n furaje. Perioada de ateptare pentru toate cele trei este de 5
zile.
Antagonitii de tiamin
Amprolium (amprol) este clorura 1(4amino2npropyl5 pyrimidinyl)
metan) picolinin.
Este un produs ce se prezint sub form de pulbere solubil n ap, etanol,
methanol. Soluiile au o concentraie de 10% i un pH acid.
Este eficient n coccidiozele psrilor i ale rumegtoarelor, i se
administreaz n apa de but sau sub form de premixuri, adesea n combinaii
terapeutice cu etopabatul sau sulfaquinoxalina. Acioneaz prin interferarea acidului
folic i blocheaz astfel sinteza APAB (acid paraaminobenzoic).
Amproliumul inhib preluarea tiaminei de ctre coccidii. Acioneaz n mod
similar i n ceea ce privete metabolismul animalelor, dar coccidiile sunt de 50 de ori
mai sensibile.
Se recomand n urmtoarele doze: 125-150 p.p.m. la pui, 5 mg/kg n apa de
but timp de 21 de zile preventiv sau 10 mg/kg curativ timp de 5 zile.
Se recomand, de asemenea, urmtoarele amestecuri:
- 125 p.p.m. amprolium + 8 p.p.m. etopabat
- 100 p.p.m. amprolium + 5 p.p.m. etopabat + 60 p.p.m. sulfaquinoxalin.
Timpul de ateptare este de 3 zile pentru puii broiler, iar amestecurile nu se
recomand la ginile outoare.
181
Grupa piridinelor
Clopidolul (Coyden, Clopindol) este 3,5 dicloro 2,6 dimetil 4
piridinolul. Din punct de vedere structural, are oarecare similitudini cu quinolonele i
acioneaz n special asupra sporozoiilor de Eimeria. Acioneaz prin meninerea
sporozoiilor nedezvoltai n celulele epiteliale sau macrofagele gazdelor pe o
perioad de 60 de zile sau chiar mai mult. Este cu att mai activ cu ct se
administreaz mai de timpuriu. Se recomand n doz de 15 p.p.m. la pui, la iepuri
200 p.p.m.
Dei se aseamn cu quinolonele, rezistena nu este ncruciat i se instaleaz
greu. Nu se asociaz cu alte coccidiostatice iar timpul de ateptare este de 5 zile la
toate speciile.
Quinolonele coccidiostatice
Aceast grup de substane a nceput s fie sintetizat din anul 1960 i conine
i substane cu aciune coccidiostatic precum: Buquinolatul, Decoquinatul,
Nequinatul. Acioneaz n special asupra sporozoiilor invadani i perturb procesul
respirator la nivelul mitocondriilor. Fenomenele de rezisten de dezvolt rapid.
Decoquinatul este 6 decicloxi 7 etoxi 4 hidroxi 3 quinolina.
Este o pulbere pur sau premix i se utilizeaz n coccidioz la puii mici i mai
puin la bovine. Se recomand n doze de 20-40 p.p.m. la pui, 100 p.p.m. timp de 28
de zile la oi i 500 p.p.m. la bovine. Nu se recomand la curci, gini outoare, iar
timpul de ateptare este de 3 zile pentru carne.
Metilbenzoquatul este acidul metil ester 7 (benziloxi) 6 n butil 1,4
dihidro 4 oxo 3 quinolincarbonic.
Sulfamide anticoccidiene
Pe lng aciunea antibacterian, unele sulfamide manifest i efect
anticoccidian. Ele acioneaz n special asupra stadiilor imature, dar i asupra
schizonilor, interfernd formarea acidului folic, respectiv APAB.
Sulfaquinoxalina (4 amino 2N quinoxalinyl benzen - sulfonamida) este
o sulfamid folosit att n coccidioz, ct i n holera aviar. Se absoarbe bine la
nivelul intestinului, difuzeaz n toate esuturile n concentraii mari. Poate produce, n
concentraii mari, reacii neplcute precum degenerescene foliculare ovariene cu
afectarea funciei de reproducere, la psri, precum i fenomene distrofice la nivelul
suprarenalei.
Poate provoca, de asemenea, trombocitopenie, fiind necesar asocierea
vitaminei K1.
Se prezint sub forma unei pulberi care se administreaz n apa de but sau n
furaj n coccidiozele puilor de gin, curcilor, iepurilor, n urmtoarele doze:
- la curcani, pui de gin, 125 p.p.m./zi n furaje sau n ap, timp de 8 zile,
preventiv i 500 p.p.m. n ap 7 zile curativ;
- la iepuri, preventiv, 250 p.p.m./zi, n furaje i 1000 p.p.m. n apa de but
curativ;
- la viei, doza preventiv este 12 mg/kg.
Se folosete sarea sodic a sulfaquinoxalinei n soluie 19,2% sub denumirea
182
de Sulfacoccidin, profilactic i curativ n coccidioza aviar. Se administreaz n apa de
but 1/4000 iar timpul de ateptare pentru carnea de pasre este de 5 zile.
n cazul ginilor outoare medicaia trebuie oprit cu o lun naintea perioadei
de ouat, ntruct sulfamida poate afecta foliculii ovarieni.
Sulfaveridina este o asociere de 2,5 % sulfaquinoxalin i 2,2%
etoxidiaveridin, care se administreaz n apa de but n concentraie de 2 timp de 3
zile, apoi pauz 2 zile i reluare timp de 3 zile. Nu prezint efecte secundare.
Dimerasolul este sulfametazin sodic 33% i este activ asupra germenilor
Gram negativi i pozitivi i asupra coccidiilor. Poate fi administrat att pe cale oral,
ct i parenteral.
Triazinonele simetrice
Toltrazuril (1 metil 3 [4-[p ( trifluorametil) tio)fenoxi]-m - tolyl] S
triazin 2,4,6 (1H, 3H, 5H) trionina). Este un medicament activ mai ales asupra
stadiilor schizogonice i gametogonice. Se administreaz n apa de but n coccidioz
la curci, pui i iepuri. La nivelul organismului este metabolizat n totalitate.
Se recomand n doz de 25 p.p.m. n apa de but la psri i 10 p.p.m. la
iepuri.
183
ar trebui s ndeprteze i scolecii, nu numai strobilele paraziilor. Este adevrat c
astzi exist unele antihelmintice active att fa de nematode, ct i fa de trematode
i cestode.
3. Un timp scurt de remanen. Animalele nu pot fi sacrificate pentru
consumul uman i nici laptele nu poate fi dat n consum dac sunt prezente reziduuri
de medicamente sau metabolii ai acestora n concentraii crescute, inacceptabile. n
cazul n care medicamentul utilizat n combaterea helmintozelor se elimin lent din
organism, animalele nu pot fi sacrificate pn cnd reziduurile medicamentelor nu
ating un nivel acceptabil (timp de ateptare sau perioad de caren). De asemenea, nu
se pot folosi substane care se elimin un timp ndelungat prin lapte. La animalele de
companie, care nu fac obiectul consumului uman, prezena prelungit a
medicamentului ar putea fi avantajoas, asigurnd o protecie prelungit mpotriva
reinfestrii.
4. Absena efectelor secundare. n general, medicamentele, pe lng efectele
benefice, pot provoca reacii adverse la administrare. Aceste fenomene sunt cu att
mai frecvente n cazul substanelor antihelmintice cu ct ele sunt mai puin specifice
n ceea ce privesc anumite procese sau componente ntlnite numai n celula
parazitului. Un exemplu n acest sens l reprezint G.A.B.A. (acidul
gamaaminobutiric) al crui rol este diferit n organismul helminilor fa de cel al
mamiferelor.
5. Competitivitate n sistemul de management. Medicamentul antihelmintic
trebuie s fie integrat economic n sistemul de management s fie competitiv ca pre,
compatibil cu ali ageni terapeutici, uor de administrat, stabil i s nu necesite
scheme de dozare complexe.
A. Salicilanilidele
Eficacitatea lor este cunoscut nc din anii 1860. Ele sunt active mai ales fa
de trematode (cu rezerva c nu au efect asupra formelor tinere de 6-8 sptmni i
adulilor).
Salicilanilidele prezint activitate i asupra nematozilor hematofagi
(Haemoncus i Ancylostoma) i asupra larvelor genurilor Oestrus i Hypoderma. Dup
absorbie, majoritatea salicilanidelor (cu excepia niclosadmidului) mpiedic
participarea fosforilazelor n cadrul metabolismului energetic al paraziilor.
Acest grup de substane poate de asemenea inhiba fumarat-reductaza.
Aciunea eficace asupra nematodelor din genul Haemoncus a permis utilizarea
salicilanilidelor ca medicaie alternativ, n cazurile de rezisten la antihelminticele
benzimidazolice.
Indicele terapeutic este mic (de 4-7 ori doza terapeutic). Chiar i cel mai
recent analog (Closantelul) are limite de siguran sczute (de 6 ori doza terapeutic).
184
Rafoxanidul (Flukanide, Ranide)
Din punct de vedere chimic este N [3-cloro-4(4clor-fenoxi)fenil]-2hidroxi-3,5-
diiodbenzamida.
Este o pulbere alb glbuie cu miros caracteristic, insolubil n ap, dar care d
suspensii stabile dac apa are un pH uor acid.
Exist suspensii 2,5 %, pulberi ncorporabile n uruieli, comprimate, boluri i
formule injectabile. Distruge formele adulte i tinere de 6 sptmni n proporie de 99
%, iar la formele tinere procentul scade.
Cea mai puternic aciune a sa este cea fasciolocid.
Absorbia este bun, metabolismul este accelerat, dar eliminarea sa este lent
i, ca urmare, timpul de ateptare este de 28 zile pentru carne. Nu se recomand
administrarea rafoxanidului la vacile de lapte.
Dozele sunt urmtoarele: ovine i bovine 7,5 mg/kg pe cale oral i 3 mg/kg pe
cale subcutanat la bovine.
Se recomand ca administrarea s se repete la interval de 1, -1,5 luni,
primvara i toamna. Se administreaz soluii de 10 % la bovine i 2,5 % la ovine, i
comprimate.
Ranidazol este un produs rezultat prin asocierea dintre Rafoxanid i
Tiabendazol n suspensie, care se administreaz n doz de 10-12,5 mg/kg.
Closantelul
Medicamentul este condiionat sub form de preparate orale sau injectabile.
Este activ mpotriva formelor adulte i tinere (de 6-10 sptmni) ale trematodelor,
nematodelor hematofage, larvelor de insecte, i are un efect redus asupra cestodelor,
rilor, i chiar asupra cpuelor.
Se absoarbe bine, dozele orale sunt de 10 mg/kg, iar timpul de njumtire
este de 15 zile.
Indicele terapeutic este de 6, dar nu este cancerigen, teratogen sau embriotoxic.
Doza injectabil este de 5 mg/kg pe cale subcutanat.
Flukiver (Belgia) este o soluie injectabil 5 % closantel, care se administreaz
subcutanat. Este un antihelmintic obinut prin sintez, activ fa de trematode,
nematode, insecte hematofage i stadiile larvare ale unor artropode care paraziteaz la
bovine i ovine. Se prezint sub form de flacoane 250 ml closantel 5 %.
Niclosamida (Yomesan, Mansonil)
Este o pulbere cristalin, galben, fr miros, fr gust, insolubil n ap, cu
activitate crescut n cestodozele cinelui i mai slab n unele nematodoze.
Se prezint sub form de comprimate.
Activitatea este bun, mai ales n cestodoze (Echinococcus spp. i Taenia spp.
i mai slab mpotriva lui Dipylidium spp.) n unele nematoze la cini i pisici i
mpotriva unor trematodoze intestinale la rumegtoare (Paramphistomum).
Se absoarbe puin la nivelul tubului digestiv i se metabolizeaz n
aminoclosamid, o amin fr aciune farmacodinamic.
Modul de aciune are la baz inhibarea absorbiei glucozei, care va duce la
blocarea ciclului Krebs, i, ca urmare, se produce acumularea de acid lactic, ducnd la
185
moartea helminilor.
Niclosamida se elimin rapid din organism.
Indicele terapeutic la bovine i ovine este mare, doze de 40 de ori mai mari
fiind bine tolerate, i mic la cine i pisic.
Dozele sunt: 0,15-0,20 g/kg la cine i pisic i 0,08-0,10 g/kg la rumegtoare.
Este necesar o diet de 12 ore naintea administrrii produsului i nu necesit
purgative.
Oxiclosamida (Zanil)
Este o pulbere alb, cristalin, insolubil n ap, solubil n alcool. Se prezint
sub form de suspensii, 3,4%.
Se administreaz la bovine i ovine pe cale oral, se absoarbe la nivelul
intestinului i realizeaz concentraii ridicate n ficat i rinichi.
Se elimin mai ales sub form de glucuronoconjugat prin bil. Mecanismul de
aciune se bazeaz pe interferarea glucuronoreductazelor.
Este un bun fasciolocid, mai ales fa de formele adulte.
Toxicitatea este relativ redus, dar indicele chimioterapic este mic (1-4).
Medicamentul poate fi administrat fr restricii, chiar i la animalele slabe,
tarate, sau la femelele gestante. Nu reduce producia de lapte, nu necesit diet, i se
administreaz mai ales dimineaa nainte de punat.
Timpul de ateptare pentru carne este de 14 zile i nu exist pentru lapte.
Dozele sunt de 10-15 mg/kg.
Nilzan reprezint asocierea dintre Nilverm (Tetramisol) i Zanil.
Loditac este asocierea dintre Zanil i oxibendazol.
B. Brom-salicilanilidele
Dibromsalan i Tribromsalan
Se prezint sub form de pulberi alb-cenuii insolubile n ap, folosite n
tratamentul fasciolozei la ovine i bovine, fie singure, dar mai ales asociate n diverse
condiionri comerciale.
Hilomid este o asociere a celor dou substane n raport de 1:1.
Diafen este o asociere n raport de 3:1 (tribromsalan la dibromsalan).
Avantajul acestor produse este c sunt eficace nu numai asupra formelor adulte, ci i
asupra formelor tinere, indicele terapeutic fiind egal cu 3.
Doza este de 30 mg/kg, iar pentru formele tinere, doza se dubleaz.
C. Fenolii substituii
Hexaclorofenul
Este o pulbere alb, fr miros, insolubil n ap, solubil n alcooli.
Are aciune bun n nematodoze, cestodoze, fascioloz la ovine i bovine.
Doza la ovine i bovine este de 10-15 mg/kg.
Diclorofenul
Este un compus cestodocid folosit i ca antiseptic i ca antifungic. Acioneaz
186
moderat asupra viermilor plai, la carnivore (Taenia i Diphylidium) i nu are aciune
asupra lui Echinococcus.
Absorbia este lent i acioneaz la nivelul intestinului.
Este bine tolerat de ctre carnivore, doza fiind 0,2 g/kg, cu diet prealabil de
24 ore.
Acedist (Olanda) se prezint sub form de comprimate i mai este cunoscut i
sub denumirea de bromofenofos, iar din punct de vedere chimic este difenol
halogenet. Acioneaz similar produsului rafoxanid fiind activ att n fascioloza
cronic ct i acut. Nu este necesar diet anterioar administrrii i nu se
administreaz animalelor aflate n gestaie avansat.
Diamfenetida
Este o substan fasciolocid, avnd cea mai mare eficacitate asupra formelor
imature, formele adulte fiind mai puin afectate.
Provoac paralizia ireversibil a paraziilor.
Acioneaz fa de trematodele ovinelor. Dup administrarea oral se absoarbe
i se distribuie n organism pe cale circulatorie. La 3 zile dup tratament se pot
constata cele mai nalte concentraii n ficat i n vezica biliar, prin biotransformare,
rezultnd un metabolit aminic cu aciune farmacodinamic. Cel mai adesea acest
produs se folosete n fascioloze acute, produse prin invazia formelor
tinere,eficacitatea fiind de 100%.
Timpul de ateptare este de 7 zile. Nu se recomand la oile al cror lapte se d
n consum.
Substana este sigur pn la o doz de 4 ori mai mare dect doza terapeutic.
Dozele sunt de 0,1 g/kg i sunt bine tolerate de ctre femelele gestante,
animalele slabe i tarate.
Tratamentele se vor repeta dup o sptmn. Diamfenetida este iritant pentru
piele i mucoase.
Menichlopholanul (Niclofolan, Bilevon R)
Este o substan cristalin, glbuie, insolubil n ap, cu activitate foarte bun
asupra formelor adulte, mai puin asupra formelor tinere de trematode.
Se folosete la bovine, ovine, suine.
Mecanismul de aciune se bazeaz pe blocarea absorbiei glucozei i pe
decluparea fosforilrii oxidative.
Prin folosirea dozei de 3mg/kg s-a constatat eficacitatea de 100% fa de
helminii aduli.
Timpul de ateptare este de 7-14 zile pentru carne, i nu d reziduuri n lapte i
organe.
Bilevon este un preparat livrat sub dou forme:
- Bilevon M pentru ovine i caprine; se administreaz n doze de 4 mg/kg.
- Bilevon R pentru bovine, se folosete n doz de 3 mg/kg.
187
Brotiamida
Este activ fa de Fasciola hepatica, forme larvare i adulte, i
paramfistomoz cu forme adulte i imature, n doz de 15 mg/kg. Produsul are indice
terapeutic mic (1,7).
Nitroscanatul
Este foarte eficace mpotriva tuturor cestodelor i nematodelor specifice
cinelui, dar nu se recomand la pisic.
Un fenomen specific este acela c, n cazul animalelor cu tubul digestiv gol,
medicamentul va trece prea repede i va aciona doar parial. Pentru un efect mai bun,
produsul trebuie administrat dup hrnirea animalelor; efectul este mai bun, dar exist
riscul de a se produce vom.
Lopatol (Elveia) conine nitroscanat i se prezint sub form de drajeuri de
100 mg i 500 mg. Se administreaz pe nemncate n doz de 50 mg/kg (1 drajeu/2 kg
sau 1 drajeu/10 kg).
n echinococoz doza trebuie s fie dubl. Medicamentul se administreaz ntr-
o cantitate mic de hran iar restul tainului se d dup circa 3 ore ntruct altfel
animalul vomit.
Nitroxinil (Dovenix)
Este un fasciolocid eficace doar pe cale injectabil. Se prezint sub form de
pulbere galben, solubil n ap i se administreaz intramuscular sau subcutanat n
doz de 10mg/kg.
Dovenix (Frana) se prezint sub form de soluie injectabil 25% de
nitroxinil, flacoane a 50 ml i 250 ml i este indicat n fascioloz, strongiloidoze
gastrointestinale la rumegtoare, ankilostomoz i uncinarioz la cini, singamoz la
psri i oestroz la oi i cmile.
Actamer (Bitionol, Bitin)
Este un produs foarte activ n cestodoze i parazitoze produse de formele
adulte ale trematodelor. Administrat pe cale oral, absorbia este limitat n tubul
digestiv i se va elimina cel mai adesea prin bil.
Mecanismul de aciune se bazeaz pe reducerea metabolismului glicolitic i
oxidativ al viermilor aduli prin inhibarea n special a oxidrii succinatului.
Este foarte activ n special asupra formelor adulte de Taenia la cine i pisic,
dar mai puin eficace asupra lui Dipylidium caninum.
La galinacee se folosete n tratamentul cestodozelor, la rumegtoare n
moniezioz.
n paramfistomoz eficacitatea este de 100% la adulte i 87 % asupra formelor
imature.
Dozele sunt de 0,2 mg/kg.
Un preparat se numete Bitinol S, care este este un sulfoxid ce se folosete n
doz de 40 mg/kg, iar indicele terapeutic este 5.
Dac se asociaz cu hetolin, se obine produseul Dicrantel se lrgete
spectrul i asupra lui Dicrocelium lanceolatum.
Pentru a-i lrgi spectrul i asupra nematodelor, se asociaz cu fenotiazin,
188
obinndu-se produsul Trivermox.
Asociat cu oxidendazol rezult Douvisole.
Nu se fac asocieri cu tetramisolul, pentru c i crete toxicitatea.
D. Sulfamide antiparazitare
Acestea completeaz arsenalul substanelor cu activitate asupra lui Fasciola
spp. Sunt active cu precdere asupra fasciolelor adulte, dar i asupra formelor tinere.
Uzual, o singur administrare injectabil este suficient.
Dup administrare, absorbia este rapid, i se cupleaz la eritrocite (eficace
fa de trematode hematofage).
Acioneaz prin interferarea a dou enzime importante n producerea energiei:
fosfoglicerolat-kinaza i forfoglicerolat-mutaza, eseniale n metabolismul glucidic al
viermilor.
Cel mai important reprezentant al grupei este Clorsulonul, cu activitate foarte
bun asupra trematodelor adulte i tinere.
Substana se absoarbe bine, 75% poate fi regsit n plasm i cuplat 25 % cu
globulele roii.
Timpul de ateptare este de 8 zile pentru carne, medicamentul nu se va
administra la vacile cu lapte.
Nu este embriotoxic sau mutagen, dozele crescute de peste 25 ori nu induc
efecte negative.
Dozele sunt de 7 mg/kg pe cale oral i 4 mg/kg pe cale subcutanat.
E. Pirozino-izoquinolinele i benzazepinele
Este grupul de antihelmintice cestodocide cel mai eficient i sigur dintre toate.
Sunt produse eficace fa de toate cestodele cinelui i pisicii, ct i fa de cestodele
mamiferelor.
Praziquantelul este pirozinoizoquinolina cea mai cunoscut, un agent eficace
fa de numeroase genuri de helmini intestinali, pulmonari i hepatici la animale i
om, dar cu o excepie, respectiv nu prezint aciune asupra lui Fasciola la
rumegtoare.
Acioneaz prin alterarea balanei ionice a celulei musculare, determin iniial
vacuolizare, apoi distrugerea cuticulei viermilor, permeabilizarea membranei i
pierderi mari de glucoz.
Parazitul va deveni astfel sensibil la atacul enzimelor proteolitice.
Praziquantelul este absorbit rapid i aproape n totalitate metabolizat.
S-a demonstrat faptul c exist un first pass effect (o mare proporie ajunge
n ficat i este metabolizat nainte de ptrunderea n circulaia general).
La cine 60-80% din doz se elimin prin urin, restul se excret prin bil. O
foarte mic parte din medicament se elimin nemodificat.
Doze de 40 de ori mai mari pot cauza voma, dar substana poate fi administrat
fr riscuri chiar i la femelele gestante.
Cu toate acestea nu se recomand la cei foarte tineri, sub o lun, sau la pisoii
189
sub 6 sptmni.
Dozele la cine i pisic sunt de 5 mg/kg pe cale oral i 5,5 mg/kg subcutanat
sau intramuscular.
Preparate comerciale cu praziquantel
Droncitul este un preparat eficace contra cestodelor din intestine la cine i
pisic folosit n aciunile preventive i n combaterea cestodelor n stadii neevoluate.
Fiecare tablet conine 50 mg de substan activ (praziquantel). Aceasta se utilizeaz
cu efecte salutare n cestodozele produse de Echinococcus granulosus, E.
multilocularia, Dipylidium caninum, Taenia ovis, T. hydatigena, Multiceps multiceps,
Mesocestoides sp., Taenia pisiformes, Hydatigena (Taenia) taeniformis. Doza este de
5 mg / kg ceea ce corespunde la o tablet pentru 10 kg greutate corporal. De aici,
rezult urmtoarea posologie:
- 1 tablet pn la 10 kg greutate corporal;
- 2 tablete de la 11 pn la 20 kg greutate corporal;
- 3 tablete de la 21 la 30 kg greutate corporal;
Produsul este foarte bine tolerat. Se poate administra ca atare sau nglobat n
hran; principiul activ din componena sa este praziquantelul.
Cestal cat (Frana) comprimate ce conin 20 mg praziquantel i 230 mg
pyrantel pamoat, este un antihelmintic cu spectru larg utilizat n nematodoze i
cestodoze la pisici.
Cestal plus comprimate ce conin 50 mg praziquantel, 144 mg pyrantel pamoat
i 200 mg fenbendazol utilizat n nematodoze i cestodoze la cini.
Drontal (Germania) este o combinaie de praziquantel 50 mg, pyrantel pamoat
144 mg i febantel 150 mg. Este un preparat activ fa de o gam larg de nematode i
cestode la cine (Uncinaria, Ancilostoma, Trichuris). Se utilizeaz numai la cine n
doz de: la cinii pn la 5 kg comprimat, la cine de 5-10 kg 1 comprimat, la cinii
de 10-20 kg 2 comprimate, la cinii de 30-40 kg 4 comprimate, o singur
administrare.
Drontal Plus (Germania) conine praziquantel, pyrantel embonat i febantel i
se utilizeaz la cini n nematodoze i cestodoze produse de Toxocara, Ancylostoma,
Dipylidium.
Se prezint sub form de comprimate. Preparatul este activ i fa de
nematode precum: Toxocara canis, Toxocara leonina, Ancylostoma caninum,
Dipylidium caninum i Taenia spp.
Prazimec D i Prazimec C sunt combinaii ale praziquantelului cu
Avermectin B.
Cuaniquantel Plus (Anglia) se prezint sub form de comprimate ce conin
praziquantel i fenbendazol i se folosete la cini i pisici n prevenirea i combaterea
parazitozelor gastrointestinale i pulmonare determinate de nematode i cestode:
Toxocara, Uncinaria, Ancilostoma, Echinococcus, Taenia.
Biheldon (Belgia) se prezint sub form de comprimate ce conin praziquantel
i pyrantel pamoat, i se folosete n prevenirea i combaterea helmintozelor la cini i
pisici.
Docatel (Germania) se prezint sub form de comprimate ce conin
190
praziquantel, eficace n combaterea cestodelor la cini i pisici.
Espirantelul
Este printre ultimele remedii cestodocide aprute pe pia. Produsul are
activitate excelent mpotriva cestodelor la cine, pisic, ovine, cabaline.
Doza este la cine 5,5 mg/kg, iar la pisic 2,25 mg/kg.
Este un produs foarte sigur i nu s-au observat semne de toxicitate la cine,
nici cnd dozele au fost mrite de 90 ori.
Bunamidina (Scolaban)
Se prezint sub forma a trei sruri: clorura, toluen-sulfonatul, hidroxinaftoatul.
Clorura este un cestodocid valoros la carnasiere. Rezultate bune s-au obinut
cu dozele de 25-50 mg/kg la cine i pisic.
Hidroxinaftoatul este o pulbere glbuie insolubil n ap. Are efecte
cestodocide remarcabile. Se folosete n special la ovine i caprine, n moniezioz i la
carnasiere, psri i alte specii. Dozele sunt 50 mg/kg la rumegtoare i psri, 25
mg/kg la ecvine, 50-100 mg/kg la canide.
Cetovexul. Chimic este bis ciclohexan (isotiocianatoetil). Este o pulbere
insolubil n ap. Se recomand n moniezioz ca suspensie 5% care se administreaz
cu pistolul automat, n doz de 0,025 g / kg. Medicamentul este bine tolerat de mieii
de 3 sptmni i de oile gestante n stadiu avansat (DL50 = 0,6 0,7 g / kg).
Derivai de piperazin
Aceste substane au fost folosite iniial n tratamentul gutei la om i abia mai
trziu s-a descoperit aciunea lor antihelmintic.
Dei au fost depite ca eficacitate de molecule mai noi, prezint avantajul c
au toxicitate redus.
Exist mai muli derivai de piperazin, precum:
- citrat Helmecide, Uvilon, Arpezine,
- adipat Dietelmin, Ascatix, Adiprazine,
- clorhidrat / fosfat Eraverm, Piperazote,
- sulfat / tartrat Parovermin, Veroxi,
- dietilcarbomil (Dietilcarbomazine),
- hexahidrat Ascaril, Eraverm.
La noi n ar se comercializeaz adipatul de piperazin (Ascatrix) i sulfatul
de piperazin (Ascatrix S).
Este o pulbere cristalin, foarte higroscopic, alb, cu gust srat-acrior, miros
caracteristic. Adipatul de piperazin se solubilizeaz n ap 1:20.
Se absoarbe uor n intestin, se metabolizeaz n organism i se excret 30-
40% n urin n primele 24 ore.
Acioneaz la nivelul jonciunilor neuromusculare ale viermilor, determinnd
blocarea lor.
191
De asemenea, se produce inhibarea producerii acidului succinic, efectul final
fiind paralizia nematozilor i incapacitatea lor de a se menine n intestin, acetia fiind
eliminai prin micrile peristaltice proprii tractului intestinal.
Tratamentul este bine tolerat de animalele adulte i de tineret, nu se cunosc
contraindicaii, excepie fcnd afeciunile grave renale i hepatice.
Spectrul antihelmintic cuprinde: ascarizi, oxiuri, esofagostomi, strongili.
Ascatrixul este utilizat n ascaridoz la viei, suine, carnasiere, psri, precum
i n alte helmintoze.
Dozele sunt de 0,4 g/kg la viei, 0,2 g/kg la suine; tratamentul dureaz dou
zile consecutiv, nainte de prima administrare recomandndu-se o diet de 12 ore;
0,2g/kg la carnasiere sau 1 comprimat/2 kg; la psri, 0,4-0,5 g/kg.
n toate cazurile tratamentul se repet dup 2-3 sptmni.
Dietilcarbamazine (Notezin, Spatonin)
Este tot o piperazin. Pe baza acestui produs s-au obinut ulterior diverse
sinteze care au confirmat eficacitatea srurilor de piperazin. Astfel, pe baz de citrat
de dietilcarbazin s-au obinut diverse condiionri: Loxuran, Metrozan, Trovamil,
Longicid, Dirocide, iar din fosfat, Ditrazin.
Citratul de piperazin (Trovamil) este un derivat dietilcarbamil al citratului.
Este o soluie injectabil asociat cu xilin.
Este foarte activ n dictiocauloza bovinelor i ovinelor.
Se administreaz subcutanat n doze de 25 mg/kg la ovine, 3 zile consecutiv,
iar la viei 75 mg/kg cu repetare la 24 ore. Un produs similar din import, Francocide,
soluie 40% este folosit n acelai mod la ovine i bovine.
Nematocton este un preparat romnesc, folosit n medicina uman. Se prezint
sub form de comprimate, care conin piperazin adipat, sau sub form de sirop, care
conine piperazin hidrat.
Esteri organofosforici
Diclorphos (Atgard, Canogard, Nogos)
Este o substan volatil, care se descompune cu uurin prin oxidare i
hidroliz. Prezint avantajul c este singurul antihelmintic organofosforic care se
poate ncorpora n rezina clorur de polivinil.
Aceste comprimate nu se desfac n tubul digestiv, i vor elibera treptat DDVP,
care asigur o concentraie terapeutic fa de nematodele din intestin. Eliberarea se
realizeaz lent, pe o perioad de 2-3 zile, i astfel organismul va realiza o detoxifiere
n timp. n acelai timp, aciunea se exercit asupra paraziilor din toate segmentele
digestive.
De asemenea, eliminndu-se prin fecale, acestea vor distruge mutele care se
aaz pe ele. Condiionarea se face diferit de la o specie la alta, permind astfel o
eliberare mai rapid sau mai lent, n funcie de lungimea tubului digestiv.
La suine se folosete produsul Atgard, care are un spectru antihelmintic larg, i
care se prezint sub form de comprimate i granule, care conin 18-20 % substan
activ, nglobat n clorura de polivinil, de unde se elibereaz treptat.
Este activ asupra lui Ascaris, Oesophagostommum, Trichocephalus, att
192
forme adulte, ct i larvare.
Dozele sunt 10-20 mg/kg cu repetare la 18-21 de zile.
La cabaline se folosete produsul Equiguard n doze de 30-40 mg/kg, n furaje,
uruieli, breuvaje. Are spectru larg fa de strongili mari, mici, ascarizi, oxiuri.
Produsul Canoguard se utilizeaz la carnivore sub form de comprimate, care
conin 15% substan activ. Se administreaz n doz de 20-30 mg/kg.
Haloxonul
Este eficace fa de nematozii gastrointestinali. Indicele de siguran este de 3-
7. Este o pulbere alb, fr miros, insolubil n ap. Preparatele comerciale se prezint
sub form de pulberi umectabile, suspensii sau paste.
La ovine i bovine este activ fa de Haemonchus, Trichostrongylus, Cooperia,
Strongyloides, Oestertagia, Bunostomum, Chabertia.
Doza este de 35 mg/kg.
La suine doza este de 30-40 mg/kg, obinndu-se bune rezultate n ascaridoz
i metastrongiloz.
La cabaline are efecte asupra ascarizilor, strongililor mari i mici, n doz de
60 mg/kg, sub forma preparatului Galloxon.
Coumaphosul (Asuntol)
Este o pulbere alb glbuie, insolubil n ap, greu solubil n eter i metanol.
Este folosit mai ales la rumegtoare ntruct nu las reziduuri n lapte.
Produsul Baymix este administrat timp de 6 zile la bovine, n doz de 2 mg/kg.
La ovine doza este de 8 mg/kg.
La pui produsul se administreaz sub forma premixurilor medicamentate.
A. Benzimidazoli
Albendazol
Fenbendazol
Oxibendazol
Thiabendazol
Flubendazol
Mebendazol
Triclabendazol
Febantel
193
B. Imidazotiazoli
Tetramisol
Levamisol
C. Tetrahidropirimidice
Pirantel
Morantel
A. DERIVAI BENZIMIDAZOLICI
194
Acetia din urm sunt convertii n metil sau etil carbamat-benzimidazoli,
proces care are loc n corpul gazdei.
Recent a fost descris un nou compus al acestei grupe: fenil-tioureea-
probenzimidazolul.
De la apariia lor, benzimidazolicele au fost supuse unor modificri continue
structurale pentru a se mbunti spectrul i indicele de siguran, ajungndu-se la
produse cu nalt eficacitate fa de nematode, cestode i chiar trematode.
Datorit solubilitii sczute a acestei grupe, benzimidazolii sunt dozai n
general ca suspensii, paste, boluri sau sub form de pulberi sau granule.
Oxfendazolul a fost primul produs care s-a administrat direct n rumen (sub
form de boluri) la care s-au alturat i preparate avnd ca substan activ
albendazolul.
Benzimidazolii (generaia a doua) au fost primele substane cu eficacitate
mrit fa de larvele migrante de stadiul IV (de exemplu Oestertagia).
Marea majoritate a benzimidazolilor au aciune foarte bun fa de oule,
larvele i adulii de nematode, asupra formelor tinere i adulte de cestode i trematode.
Cu cteva excepii, acest grup de medicamente posed un indice terapeutic
foarte ridicat, fiind foarte sigure, cunoscndu-se i efecte embriotoxice i teratogene.
Mecanismul de aciune al benzimidazolilor este legat de metabolismul
energetic i const n impiedicarea ncorporrii glucozei i blocarea sistemului
enzimatic succinat i fumarat reductaza n corpul helmintului. Acest proces este
esenial pentru asigurarea sursei de energie la majoritatea helminilor parazii.
Absorbia substanei se produce prin cuticula parazitului, antihelminticul
penetrnd bariera lipidic a cuticulei ctre tubul digestiv, unde va atinge concentraii
maxime, la 2-8 ore dup administrare.
Leziunile care se produc asupra viermilor sunt ireversibile. Expulzarea
viermilor este lent, i se produce dou-trei zile dup administrare, adesea prezentnd
cuticula dezintegrat.
Aciunea larvicid are ca rezultat moartea larvelor, un tratament fiind de regul
suficient. Aciunea ovicid are efect letal asupra fazelor evolutive ale oului.
Metabolizarea benzimidazolilor are loc n timp scurt, astfel c acetia nu pot fi
decelai n plasm; se produce n ficat i este un proces bifazic.
n msura n care aceste biotransformri ajung la derivai hidroxilai sau
amine, acetia sunt imediat conjugai pentru a fi eliminai prin urin. Eliminarea
benzimidazolilor se face pe cale urinar 65%, glucoronoconjugai, prin fecale 20% i
un procent mic prin lapte, n general la trei zile de la administrare.
Cu toate c benzimidazolii apar n lapte sub form de urme (0,5-1%) datorit
activitii fungicide sunt suficiente i fraciuni de ordinul ppm pentru a inhiba
fermentarea brnzeturilor.
La 60 de ore dup administrare, de obicei dispar orice urme din lapte,
remanena n carne n cantiti reziduale fiind de 14-16 zile.
195
1. Tiazolil-benzimidazolii
Tiabendazolul este primul produs din aceast grup i este folosit nc destul
de larg.
Tiabendazolul este rapid absorbit i eliminat din organism. Vrfurile
plasmatice sunt nregistrate la 4-7 ore de la administrare.
90% din doz se excret prin urin i 5% prin fecale n 48 de ore, sub form de
metabolii, mai puin de 1% fiind eliminat sub form nemodificat.
Nu are perioade de interdicie, deci se poate utiliza la vacile cu lapte. Indicele
terapeutic este de 16-17.
La rumegtoare se administreaz n nematodoze produse de: Strongyloides,
Bunostomum, Cooperia, Nematodirus, Chabertia n doz de 5-7,5 mg/kg.
n infestaiile cu Dictiocaulus doza este de 20 mg/kg. La suine are eficacitate
asupra lui Strongyloides ransoni.
La cabaline are rezultate foarte bune n strongiloidoze, iar la mnji n oxiuroz
i ascaridoz.
Administrarea se face sub form de paste: Equizole, Thibenzole, Thiprazolul.
Preparate comerciale
a) Thibenzol pulbere 75% folosit n singamoz 3 administrri la intervale de
2 zile.
b) Terahelmint comprimate 50 mg i se utilizeaz n singamoz 1
comprimat la puii sub 200 g, 2 comprimate la puii 200 500 mg, 3 comprimate la puii
500 700 g.
Cambendazolul
Este o pulbere alb fr miros i gust, aproape insolubil n ap, dar solubil n
alcool. Este activ fa de nematodele i cestodele de la suine i psri.
Este absorbit rapid, dar prezint un numr mare de produi de degradare.
Mai puin de 5% se excret sub form nemodificat, prin fecale, n 48 ore,
restul eliminndu-se prin urin. Mecanismul de aciune se bazeaz pe mpiedicarea
ncorporrii glucozei.
Este cunoscut ca un antihelmintic cu spectru larg, cu aciune asupra lui
Dictyocaulus, nemadozelor gastrointestinale.
Prezint rezultate bune n terapia antihelminic la suine n ascaridoz.
La cabaline este activ fa de Habronema muscae.
La psri este foarte eficace n parazitoze respiratorii, eliminnd 99% din
formele adulte. Are aciune ovicid. Este printre puinii benzimidazoli cu indice
terapeutic mic.
n ultimii 10 ani s-au descoperit efecte embriotoxice la oaie i scroaf.
Se folosete n urmtoarele doze: bovine 30 mg/kg, ovine 20 mg/kg, cabaline
20 mg/kg, suine 20-40 mg/kg, psri 75-150 mg/kg.
196
2. Metilcarbamat benzimidazolii
Parbendazolul are efecte teratogene, motiv pentru care a fost scos din uzul
veterinar.
Mebendazolul este un produs foarte eficace mpotriva nematodelor i
cestodelor, att aduli, ct i larve.
Este o pulbere alb glbuie, solubil n eter, alcool, acid formic.
Se absoarbe sub 10%, 95% se cupleaz cu proteinele plasmatice, iar
metabolizarea are loc n ficat. Este bine tolerat, avnd index terapeutic egal cu 20.
Excreia se realizeaz mai ales prin urin, fecale i bil.
Cantiti reziduale pot fi gsite n esuturi i organe, perioada de interdicie
fiind de 7-14 zile.
Mecanismul de aciune se bazeaz pe inhibarea prelurii glucozei. Aceast
lips de absorbie a glucozei va fi suplinit prin depleia rezervelor proprii de glucoz,
ceea ce va determina parazitul s devin incapabil de a-i produce ATP-ul necesar.
Expulzarea viermilor este un proces lent, de 2-3 zile, produsul avnd o aciune
vermicid, larvicid, ovicid.
Se recomand n parazitozele cu strongili i oxiuri, iar la psri n singamoz,
ascaridoz, uncinarioz, capilarioz.
Nu se cunosc efecte embriotoxice sau teratogene.
Dozele sunt:
- 10-20 mg/kg ovine
- 5-10 mg/kg cabaline
- 25-50 mg/kg cine
- 20 mg/kg suine
- 50-100 mg/kg psri.
Preparate comerciale
a) Telmin plus (Belgia) conine mebendazol i trichlorfon i se utilizeaz la
cal fiind activ i fa de larvele de gastrofili. Doza este 1 g past la 125 kg greutate
vie.
b) Telmin KM comprimate 100 mg pentru cini i pisici.
Se administreaz n ascaridoz comprimate dimineaa i seara i 1
comprimat la aduli.
n alte helmintoze:
- cini i pisici sub 2 kg comprimate dimineaa i seara
- cini i pisici 2-20 kg 1 comprimat timp de 5 zile
c) Telmin pasta 20% pentru cabaline se administreaz 5-10 mg / kg.
d) Kuma plusz (Ungaria) conine mebendazol i praziquantel i se utilizeaz
n tratamentul nematodozelor i cestodozelor la cini i pisici.
e) Vermox - preparat ce conine mebendazol care se prezint sub form de
comprimate i se utilizeaz n oxiuroz, ascaridoz, ankilostomoz i tricocefaloz n
doz de 1 comprimat dimineaa i seara timp de 3 zile.
197
Flubendazolul
Este analogul fluorinat al mebendazolului. Se absoarbe slab i produce 1/10
din nivelele plasmatice ale mebendazolului. Metaboliii se gsesc n urin i fecale.
Perioada de ateptare este de 14 zile.
Indicele terapeutic este mare (40-50) i nu prezint efecte embriotoxice.
Doza este 5 mg/kg sau 30 ppm n furaje la suine.
a) Flubenol premix (Belgia) conine 5% flubendazol i se utilizeaz la porci
i psri n doz de 30-60 ppm.
Oxibendazolul
Este cel mai bun antihelmintic la cabaline n nematodoze gastrointestinale i
pulmonare.
Vrful plasmatic apare repede (4-6 ore) i n jur de 40% din medicament este
excretat prin urin.
Perioada de interdicie este de 14 zile pentru carne i 48 ore pentru lapte.
Indicele terapeutic este bun (60). Nu este recomandat la armsari, n perioada
montei, dar se poate utiliza la iepele gestante.
Dozele sunt: bovine 5-10 mg/kg; ovine 5 mg/kg, cabaline 10 mg/kg, suine 5-
15 mg/kg.
Preparate comerciale
a. Oxihelmint se prezint sub form de comprimate i se utilizeaz la ovine,
purcei, psri.
b. Oxibendazolul (Anglia) este o pulbere 100% i se administreaz numai la
suine amestecat cu furajele.
c. Polyverkan (Frana) se prezint sub form de cuburi de zahr ce conin
oxibendazol i niclosamid i se utilizeaz n helmintoze intestinale la cini i pisici.
Luxabendazolul
Este un produs cu foarte bun eficacitate asupra tuturor nematodelor i
trematodelor tinere i adulte, mai ales la ovine.
Dup administrarea oral, 95% din medicamentul absorbit se cupleaz cu
proteinele plasmatice i cele serice. O mare parte din doz se va excreta prin fecale,
nemetabolizat.
Dozele sunt 7,5-10 mg/kg la rumegtoare. Nu este toxic i nu are aciune
mutagen sau teratogen.
Albendazolul
Este unul dintre cei mai rspndii compui benzimidazolici, cu bune rezultate
n combaterea nematodelor adulte i larvelor. Prezint activitate relativ bun i asupra
cestodelor i trematodelor.
Este rapid metabolizat n sulfon i apoi n sulfoxid. La ovine cca 50% din
doz este excretat prin urin n primele 48 de ore.
Cantiti foarte mici pot rmne nemetabolizate, retenia rumenal crescnd
nivelurile plasmatice, precum i activitatea antihelmintic.
Reziduurile de medicament pot persista pentru mai multe zile, de aceea se
recomand un timp de ateptare de 10 zile la ovine i de 14 zile pentru bovine.
198
Indicele terapeutic este 8-20.
Este condiionat i sub form de boluri intraruminale (Proftril).
Preparate comerciale
Abendazol 4% pulbere n capsule gelatinoase - destinat tineretului ovin i
caprin de 25-30 kg. Doza este de o capsul gelatinoas cu excepia fasciolozei cnd se
administreaz dou capsule.
Ovizol 300 boluri se prezint sub form de capsule gelatinoase i se
administreaz la tineretul ovin i caprin de 35-40 kg, o capsul gelatinoas pe animal
cu excepia dicroceliozei cnd se administreaz 2 capsule pe animal.
Equipast - ce conine 16% albendazol i care se administreaz n doz de 5 g /
100kg. Preparatul exist n seringi de plastic cu 60 ml past i se folosete la cabaline
n parascaridioz, trichostrongiloz, cestodoze, strongiloz.
Equipast N este o pasta cu 8% albendazol, 35% neguvon i se utilizeaz n
helmintoze produse de: Gastrophylus sp., Oxiurus equi, Paraascaris equorum,
Strongilus equinus, Trichostrongylus axei i Anaplocephala sp. Se administreaz n
doz de 10 g / 100 kg greutate vie. Se prezint sub form de cutii cu seringi din
material plastic cu 30 g produs.
Pastazol 5% granule - conine albendazol i se utilizeaz la suine n infestaii
cu Ascaris suum, Trichocephalis suis, Oesophagostomum sp, Metastrongylus sp i
Trichinella spiralis, precum i la psri n infestaii cu Syngamus trachea, Ascaridia
gali, Heterakis gallinae, Capillaria sp. Produsul se administreaz n furaje n doz de
5 mg substan uscat/ kg o singur administrare, n trichocefaloz 7,5 mg / kg, 2
administrri la interval de 7-10 zile, n trichineloz doza este de 10 mg / kg. La psri,
n funcie de helmintoz, doza este de 5-10 mg / kg, administrare unic n furaje.
(dup Veturia Nueleanu, 2004)
Pastazol comprimate se utilizeaz similar preparatului anterior respectiv 1
comprimat / 2,5 kg.
Pastazol 10% i Pastazol 15% suspensii ce conin albendazol i care este
indicat n unele helmintoze la bovine.
Rombendazolul este un preparat ce se prezint sub form de:
- comprimate de 10 mg i 100 mg;
- pulbere insolubil 10%;
- suspensie 2,5%;
- suspensie 10%;
- capsule 400 mg.
Rombendazol Plus - suspensie cu albendazol i levamisol.
Preparatul este indicat la:
- bovine, ovine i caprine n strongiloze gastrointestinale i pulmonare,
fascioloz i dicrocelioz, cisticercoz;
- suine n ascaridoz, esofagostomoz, tricocefaloz i trichineloz;
- cini i pisici n ascaridoz, ankilostomoz, tricocefaloz i cestodoze;
- psri n ascaridoz, capilarioz, heterakioz, singamoz i cestodoze
Produsul se administreaz n urmtoarele doze:
- bovine = 15 mg / kg cu repetare la 48 ore i 7 zile;
199
- ovine i caprine = 10-15 mg / kg;
- suine = 10 mg / kg cu repetare dup 7 zile;
- cine i pisic = 10-15 mg / kg timp de 2-3 zile;
- psri = 10-15 mg / kg cu repetare dup 7 zile
Valbazen 2,5% suspensie pentru administrarea oral la ovine n strongiloze
gastrointestinale i pulmonare, cestodoze, forme adulte de fasciola. Se administreaz
n doz de 5 mg / kg iar n fascioloz 7,5 mg / kg. Se prezint sub form de flacoane
de 1l i exist i suspensie 10%.
Vermitan se prezint sub form de suspensie 2,5%, n flacoane de 5l. Se
folosete la oi, capre i bovine.
Vermizol A 10 - comprimate a 10 mg.
Vermizol A 50 - comprimate a 50 mg.
Vermizol A 100 - comprimate a 100 mg.
Singalul se prezint sub form de comprimate i se utilizeaz n singamoz, 1
comprimat la puii pn la 200 g, 2 comprimate la puii de peste 200 g cu repetare la 14
i la 21 zile.
Albendazol 2500 boluri (Grecia) care se utilizeaz la bovine n doz de 1 bol /
250 kg.
Verminyl (Spania) suspensie oral cu albendazol 2,5%.
Vermital (Germania) suspensie oral cu albendazol 2,5%
Fenbendazolul
Are un spectru larg i este foarte folosit mpotriva tuturor nematodelor
importante i asupra unor cestode.
Este bine absorbit n tractul intestinal, vrfurile plasmatice atingndu-se la 28-
30 de ore dup tratament.
Mai mult de 35% din doze sunt eliminate prin urin, iar restul prin fecale.
Perioada de interdicie este de 14 zile pentru carne, i 72 de ore pentru lapte.
Fenbendazolul este extrem de sigur i nu este embriotoxic.
Dozele sunt: bovine 7,5 mg/kg, ovine 5 mg/kg, cabaline 5-10 mg/kg, suine 5
mg/kg, carnasiere 100 mg/kg.
Preparate comerciale
a) Oxfendazolul fiind metabolitul principal al fenbendazolului, se utilizeaz
la rumegtoare i cabaline avnd acelai spectru ca i fenbendazolul.
b) Curantel (Germania) este o pulbere oral care se administreaz n
nematodoze la cabaline, bovine, suine, psri.
c) Panacur (Germania) se prezint sub form de: comprimate, suspensie
10%, past n seringi i se utilizeaz la rumegtoare, cabaline, suine n nematodoze.
d) Vermis ex comprimate ce conin fenbendazol i praziquantel i se
administreaz la cini i pisici:
o 1 comprimat la cinii pn la 10 kg
o 2 comprimate la cinii de 10-20 kg
o 3 comprimate la cinii de 20-30 kg
o pisici comprimat.
e) Tyvert (SUA) suspensie 2,265% n bidoane de 1 l, folosit n nematodoze la
200
bovine i ovine n doz de 4,5-5 mg / kg.
Oxfendazolul
Este eficace fa de nematode i cestodele adulte. Exist condiionri pentru
administrare intrarumenal.
Oxfendazolul este metabolitul sulfoxid al fenbendazolului, rspunztor de
activitatea ambelor forme.
Se elimin prin fecale n 48 de ore de la administrare. Timpul de ateptare este
de 14 zile.
Indicele terapeutic este 10, dar dozele foarte mari pot fi embriotoxice.
Dozele sunt: bovine 4,5 mg/kg, ovine 5 mg/kg, cabaline 10 mg/kg, suine 4,5
mg/kg.
3. Tiabendazolii halogenai
Triclabendazolul
Are o activitate foarte bun asupra trematodelor (F. hepatica) de la vrsta de o
zi, pn la adult.
Este slab activ fa de Dicrocelium. Nu acioneaz asupra nematodelor.
Cei mai importani metabolii sunt sulfoxizii i sulfonele.
Astfel, 40,5% din doz se va regsi n bil i 6,5% n urin.
Perioada de interdicie este de 28 zile.
Nu se va administra la animalele care dau lapte pentru consumul uman.
Triclabendazolul este bine tolerat, att de oi, ct i de bovine, i nu se cunosc
efecte embriotoxice. Dozele sunt: bovine 12 mg/kg, ovine i caprine 10 mg/kg.
4. Pro-benzimidazolicele
Aceti produi au capacitatea de a cicliza in vivo, transformndu-se n
benzimidazoli.
Datorit acestui fapt, este necesar a se administra n doze mari, pentru a
produce cantiti suficiente de metabolii.
Tiofanatul (Rintal, Rintal Plus) acesta va trece n metabolitul su major
lobendazol, cu activitate foarte bun asupra majoritii nematodelor tinere i adulte.
Perioada de interdicie este de 2 zile pentru carne.
Tiofanatul este un produs foarte sigur, dozele fiind urmtoarele: bovine 50
mg/kg, ovine 50 mg/kg, suine 5-12 mg/kg.
Febantelul
Clasificrile mai vechi au inclus febantelul n categoria derivailor de
guanidin, actualmente fcnd parte din benzimidazoli.
Are aciune foarte bun asupra nematodelor gastro-intestinale.
Este foarte repede absorbit i metabolizat.
Produsul este bine tolerat n doze de 40 de ori mai mari dect cele terapeutice.
Perioada de interdicie este de 8-10 zile pentru carne i 48 de ore pentru lapte.
Dozele sunt: bovine 7,5 mg/kg, ovine 5 mg/kg, suine 5 mg/kg, cabaline 6-20
201
mg/kg.
Se prezint sub forma preparatului Rintal (Germania) suspensie 2,5% i 10%,
granule 1%, premix 0,6% i 2,4%, comprimate de 10 mg, pasta 8,87%, pelete.
Drontal puppy (Germania) este o suspensie ce conine febantel i praziquantel,
folosit la cine n nematodozele gastrointestinale.
Netobiminiul
Este activ asupra tuturor nematodelor gastrointesttinale, precum i asupra
cestodelor i trematodelor.
Este metabolizat de flora intestinal n albendazol, care ulterior este oxidat de
ctre ficat.
Perioada de interdicie este de 5 zile pentru bovine, de 10 zile pentru ovine, i
de 72 de ore, respectiv 48 de ore pentru laptele destinat consumului public.
Se recomand evitarea utilizrii produsului n primele 7 sptmni de gestaie
(la bovine) sau 5 sptmni (la ovine). Dozele sunt urmtoarele: bovine i ovine 7,5
mg/kg.
B. DERIVAI IMIDAZOTIAZOLICI
202
acestuia.
b) Decaris (Ungaria) este un preparat de uz uman care se prezint sub form
de comprimate de 50 mg i 150 mg i este indicat n ascaridoz, ankilostomoz i ca
imunostimulator.
c) Dehelman (Slovenia) pulbere ce conine 11,8 g % levamisol hidrocloric,
eficient n nematodozele gastrointestinale i pulmonare majore ale bovinelor, ovinelor,
caprinelor, suinelor i psrilor. Preparatul se prezint i sub form de flacoane a 100
ml soluie injectabil 10% care se administreaz la bovine, ovine, caprine i suine.
d) Psyverm (Frana) este o soluie injectabil 10% n flacoane de 100 ml. Se
administreaz intramuscular 1 ml / 20 kg o singur dat la bovine, ovine i suine.
e) Paglisol 8% (Frana) este o soluie buvabil ce conine levamisol i care se
utilizeaz n tratamentul strongilozelor pulmonare i gastrointestinale la bovine, ovine,
caprine precum i n tratamentul ascaridozelor, heterakiozei i capilariozei la psri.
f) Levaverm 10% (Olanda) se prezint sub form de soluie buvabil ce
conine levamisol i care se utilizeaz n tratamentul strongilozelor pulmonare i
gastrointestinale.
g) Cytarin L 10% soluie injectabil de levamisol care se utilizeaz n
tratamentul unor nematodoze gastrointestinale la bovine, ovine, caprine, suine.
h) Stazzon L pulbere 20% (Grecia) se prezint sub form de pulbere care se
utilizeaz n tratamentul nematodozelor gastrointestinale i pulmonare astfel:
rumegtoare 7,54 mg / kg doz unic;
suine 8,25 mg / kg doz unic;
psri 20-30 mg / kg sau 175-250 g pulbere / 100 l ap administrare
unic;
cini 10 mg / kg de 2 ori pe zi timp de 14 zile ;
pisici 5-10 mg / kg doz unic.
i) Vermisantel complex (Spania) este o soluie injectabil ce conine
levamisol i closantel i se utilizeaz la bovine i ovine n: ascaridoz, dictiocauloz,
trematodoze, scabie, hipodermoz, oestroz.
C. TETRAHIDROPIRIMIDINE
203
Preparate comerciale
Pyratel C.D este o suspensie antiparazitar pentru cini i pisici ce se
utilizeaz n tratamentul nematodozelor gastrointestinale.
Pyratel E.F se prezint sub form de pasta oral pentru cabaline i se utilizeaz
contra nematodelor n doz de 660 mg / 100 kg iar contra cestodelor, doze duble.
Mnjii de 2-8 luni se deparaziteaz lunar.
Prazytel se prezint sub form de comprimate ce conin pamoat de pyrantel i
praziquantel. Este indicat a se utiliza n cestodoze i nematodoze la cini i pisici n
doz unic: cine 5-10 kg = 1 comprimat; pisici tinere comprimate; pisici adulte
comprimate.
Triantelm (Olanda) este un preparat ce conine pyrantel, oxantel i
praziquantel. Se administreaz n cestodoze i nematodoze i la animalele gestante,
slbite, tineret, acioneaz rapid i nu are efecte secundare.
Dosalid (SUA) se prezint sub form de comprimate ce conin espirantel i
pyrantel. Espirantelul este activ fa de cestode iar pyrantelul pamoat este activ fa de
nematode. Se administreaz per os la cine n urmtoarele doze: cinii de 1-2 kg
comprimate / doz; cinii de 3-4 kg 1 comprimat / doz; cinii de 5-6 kg 1- 2
comprimate / doz; cinii de 7-9 kg 2 comprimate / doz; cinii de 10-15 kg 3
comprimate / doz.
La modul general, ceii ar trebui tratai cu Dosalid din primele 2-4 sptmni
de via, apoi la 4, 6, 8, 10 i 12 sptmni, iar apoi lunar pn la vrsta de 6 luni, iar
dup 6 luni fie lunar (pentru cestodoze) fie la 6 luni.
Strongid P (SUA) este un preparat sub form de granule ce conine pamoat de
pyrantel.
Se administreaz la cabaline contra ascarizilor, oxiurilor i strongililor fiind
considerat un antihelmintic cu spectru larg. Doza este 19 mg / kg.
Banmith pasta (SUA) se folosete la pisici contra nematodelor i conine
pamoat de pyrantel. Doza este de 0,5 g / kg. Se prezint sub form de injectoare cu
pasta oral iar cu ajutorul coninutului unui injector se poate trata o pisic de 4 kg.
Exist i sub form de past pentru cini care se administreaz n nematodoze
gastrointestinale n doz de 2 cm de produs (din injector) / kg.
Morantel se utilizeaz sub form de tartrat, fiind mai activ mai ales fa de
formele tinere; se folosete n special la bovine n doz de 10 mg / kg.
Ivermectina
Ivermectinele sunt antibiotice obinute n urma fermentrii microorganismului
teluric Streptomyces avermitilis ulterior fiind hidrogenat pe cale chimic.
Mecanismul de aciune antiparazitar const n stimularea eliberrii presinaptice
a acidului gamaaminobutiric (GABA), ct i n creterea afinitii receptorilor GABA,
ntrerupnd transmiterea influxului nervos.
GABA este un neurotransmitor inhibitor i joac un rol deosebit n
desfurarea proceselor cerebrale la mamifere precum i n funcionarea neuronilor
204
periferici la nematode i a sinapselor neuromusculare la artropode.
Ca urmare a acestei aciuni la parazii ivermectina produce o paralizie flasc.
ntruct la cestode i trematode GABA nu are nici un rol, ivermectinele nu
sunt active fa de aceti parazii.
La mamifere ivermectinele nu traverseaz bariera hematoencefalic i deci nu
pot ptrunde la nivelul sistemului nervos central.
Ivermectinele sunt active i fa de larvele unor miaze (Hypoderma,
Gastrphylus, Oestrus) ca i fa de insectele care se hrnesc cu snge i detrisuri
celulare (pduchi, cpui etc).
Ivermectinele realizeaz niveluri sanguine ridicate pentru o lung perioad de
timp astfel c pot surprinde paraziii n toate stadiile larvare, dar nu sunt active fa de
oule acestor parazii.
Nivelul sanguin maxim se nregistreaz dup circa 3-8 ore de la administrare,
eliminarea din organism este lent, astfel nct persist n fecale circa 3 sptmni n
concentraii antiparazitare.
ntruct eliminarea prin lapte a produsului dureaz circa 4 sptmni de la
administrare, nu se administreaz la vacile n lactaie i de asemenea nu se sacrific
animalele circa 4 sptmni de la administrarea produsului.
Nu se trateaz bovinele cu hipodermoz n perioada decembrie martie pentru
c larvele migratoare din canalul vertebral pot muri i asfel determin paralizii i
pareze.
La cabaline n urma injeciei subcutanate pot s apar edeme, preferndu-se
calea de administrare oral sau intramuscular.
n general datorit accidentelor pe care le-a produs uneori produsul la rasele de
cini Collie i Bobtail, ivermectinele sunt contraindicate la cini.
Nu au fost observate efecte embriotoxice dar nu este indicat administrarea n
primele 40 zile la scroafele gestante i 45 zile la iepe gestante. Dozele toxice sunt mai
mari dect cele terapeutice de 10 ori i de 30 ori la cabaline. (dup Veturia Nueleanu,
2004).
Preparate comerciale
a) Ivomec (1%) soluie injectabil care se administreaz subcutanat 1 ml / 50
kg la bovine i 1 ml / 33 kg la suine ;
b) Avomec soluie 1% ivermectin;
c) Scabiver, soluie injectabil de ivermectin.
d) Baymec 1% (Germania) soluie injectabil cu ivermectin flacoane 50 ml,
200 ml, 500 ml;
e) Biomectin (Polonia) soluie injectabil 1% ivermectin ;
f) Cevamec (Frana) soluie injectabil de ivermectin 1% ;
g) Ivomec (SUA) soluie 1% injectabil flacoane de 20 ml pn la 500 ml ;
h) Ivomec F = Ivomec plus (SUA) soluie injectabil cu 1% ivermectin i
10% clorsulon care se administreaz i n fascioloz ;
i) Equalan injectabil (SUA), soluie injectabil 2% pentru cabaline. Se
administreaz intramuscular n doz de 1ml / 100 kg la aduli i 2 ml / 100 kg la
tineret ;
205
j) Equalan past se prezint sub form de injectoare cu 6,42 g past i se
pune la baza limbii animalului ;
k) Ivotan L.A (Olanda) este ivermectin 1% retard pentru bovine, ovine,
caprine i suine. Se administreaz s.c sau i.m i provoac paralizia i moartea
nematodelor i artropodelor ;
l) Eqvamec P seringi din material plastic de 6 ml (1 ml conine 20 mg
ivermectin) cu past antiparazitar pentru cai ;
m) Iver-Mite otic flacoane cu picurtor, soluie otic ce conine 0,003 %
ivermectin folosit n profilaxia i tratamentul scabiei auriculare la cini i pisici ;
n) Iver-Mix pulbere ce conine invermectin n cutii de 50 g, 100 g, 200 g,
500 g, 1 kg i 5 kg, care se folosete la porc contra helminilor i ectoparaziilor ;
o) Oramec ( SUA) boluri ce conin ivermectin indicate la ovine pentru
combaterea paraziilor gastrointestinali i pulmonari precum i n oestroz.
Doramectina
Face parte din categoria avermectinelor i a fost izolat din lichidul de
fermentaie a unei sue modificate genetic de Streptomyces avermitilis.
Doramectina ader la receptorii membranari i determin mrirea
permeabilitii membranare a celulelor nervoase i musculare pentru ioni de clor.
Acetia inhib activitatea celulelor nervoase i musculare i determin astfel paralizia
i moartea nematodelor i artropodelor. Doramectina nu ptrunde la nivelul sistemului
nervos central al mamiferelor i astfel are o marj mare de siguran n utilizare la
animale.
Preparate comerciale
Dectomax (SUA) este o soluie injectabil de doramectin pentru bovine,
ovine, suine.
Se recomand la bovine pentru tratarea nematodozelor gastrointestinale, a
strongilozelor pulmonare n telazioz, hipodermoz precum i contra riei a
pduchilor i a cpuilor.
La ovine se utilizeaz n nematodoze gastrointestinale n strongiloze
pulmonare, contra pduchilor i a riei. Se administreaz intramuscular n urmtoarele
doze:
- bovine 1ml / 50 kg
- ovine 1 ml / 50 kg
- suine 1 ml / 33 kg.
Dup administrarea medicamentului se impune o perioad de caren pentru
carne i produse din carne de 35 zile la bovine i ovine i 28 zile la suine i nu se
administreaz la animalele n lactaie i la vacile gestante cu 60 zile nainte de
parturiie.
Dectomax pour on soluie cu 0,5% doramectin; se aplic 1 ml / 10 kg prin
metoda pour on de-a lungul liniei mediane de la ceaf la coad. n acest mod se
combate o gam larg de parazii gastrointestinali, pulmonari, cutanai, oculari,
pduchi, rie i hipodermoz bovin.
Se recomand tratarea animalelor la ieirea din stabulaie iar apoi dup 8
206
sptmni. Aciunea medicamentului nu este diminuat de aversele de ploaie.
n general nu se trateaz cu dectomax animalele n lactaie al cror lapte este
dat n consum iar perioada de caren pentru carne este de 35 zile. Flacoanele goale se
distrug.
Ivergen (Argentina) soluie 1% asemntoare soluiei injectabile de Dectomax.
Romavermectina B1 este o soluie injectabil 1% de avermectin, flacoane a
10, 20, 50 i 100 ml.
Abamectina
Este o mixtur ntre avermectina B1a 80% i avermectina B1b 20%.
Abamitel L.A (Slovenia) este o soluie injectabil de abamectin care se
utilizeaz n combaterea endo i ectoparazitozelor la bovine la ngrat, ovine i suine.
Prazimec D (SUA) - comprimate pentru cini ce conin praziquantel i
abamectin.
Cele dou substane acioneaz mpreun fa de cestode, nematode, artropode,
scabie, preparatul avnd astfel un spectru antiparazitar larg. Doza este 1 comprimat pe
10 kg.
Prazimec C (SUA) este un preparat similar celui anterior dar pentru pisici i se
administreaz 1 comprimat la 2,5 kg ca antihelmintic i 2 comprimate la 2,5 kg ca
antiparazitar extern, eventual cu repetare dup 7-10 zile.
Pratel (Slovenia) comprimate ce conin praziquantel, pyrantel i febantel
utilizat n nematodoze i cestodoze.
Eprinomectina
Se obine din sue modificate genetic de Streptomyces avermitilis, se utilizeaz
numai la bovine i are o toxicitate redus, doza terapeutic putnd fi depit i de 5
ori, fr ns a se observa fenomene de natur toxic i de asemenea nu este necesar
timp de ateptare pentru carne i lapte.
a) Eprinomectina pour on se utilizeaz la vaci pentru combaterea
nematodozelor, hipodermozelor, riei.
b) Ivomec eprinex pour on (Frana) soluie de eprinomectin, folosit n
profilaxia i tratamentul nematodozelor gastrointestinale i pulmonare, hipodermoz,
rie.
Selamectina
Se obine din lichidele de fermentaie a unei sue modificate genetic de
Streptomyces avermitilis.
Stronghold (SUA) se prezint sub form de tuburi i se utilizeaz la cini i
pisici n vrst de 6 sptmni contra puricilor (mpiedic i eclozionarea oulor), a
infestrii auriculare cu Otodectes cynotis, a riei sarcoptice n infestaia cu
Dermacentor sp. , cu Ancilostoma sp. i Toxocara cati la pisici.
Se aplic coninutul tubului ntr-un singur loc fr a masa, numai pe pielea
intact i pe pr uscat iar splarea animalului dup dou ore nu reduce eficiena
produsului. Tratamentul se efectueaz lunar.
Stronghold 15 mg (SUA) soluie de selamectin n tuburi, care se utilizeaz la
cini i pisici cu o greutate mai mica de 2,5 kg.
207
Stronghold 30 mg soluie extern pentru cini i pisici de 2,5-5 kg.
Stronghold 45 mg pentru pisici de 2,6-7,5 kg
Stronghold 60 mg pentru cini de 5,1-10 kg
Stronghold 120 mg pentru cini de 10,1-20 kg
Stronghold 240 mg pentru cini cu greutate cuprins ntre 20,1- 40 kg.
Milbemicine
Grupa milbemicine cuprinde antibiotice obinute din Streptomyces
higroscopicus aureolacrimosus i n general au ca substan activ moxidectina.
a) Nemadectin (Frana) este un precursor al moxidectinei
b) Cydectin (SUA) produs ce se utilizeaz la rumegtoare i pisici n doz de
0,2 mg / kg.
c) Equest 2% (Olanda) gel oral n seringi folosit la cai n infestaii cu
strongili i ascarizi.
d) Quest Gel (SUA) folosit la cai i porci.
e) Mylbemicin oxime ( SUA) se utilizeaz la cine n doz de 0,5 mg / kg
pentru cinii de peste 4 sptmni, tratamentul efectundu-se n fiecare lun.
208
acioneaz mecanic prin obstruarea orificiilor i canalelor respiratorii. n afara acestor
mecanisme, se mai cunosc i aciuni combinate, prin una sau mai multe ci.
Ivermectinele stimuleaz eliberarea de acid gama aminobutiric (GABA). Alte
substane antiectoparazitare (piretrine, piretrinoizi, insecticide clorurate, insecticide
organofosforice, carbamaii i amitrazul), sunt toxice nervoase, numite i insecticide
,,sistemice sau insecticide de contact. Ele ptrund n organismul parazitului prin
stigme , organe senzoriale dar mai ales prin articulaiile membrelor unde chitina este
mai subire. n continuare sunt vehiculate prin sistemul limfatic i sunt toxice asupra
sistemului nervos central. Datorit mecanismelor prezentate aceste substane nu au
efect asupra oulor de parazii, motiv pentru care tratamentele trebuie s se repete.
209
Cypermetrina 2,5%.
Aceste metode prezint mai multe avantaje:
- nu necesit instalaii speciale;
- efectele stresului din timpul mbierilor sau pulverizrilor sunt reduse;
- soluiile sunt gata de folosire i nu necesit preparri prealabile;
- aplicrile necesit mai puin timp dect celelalte metode;
4. Crotaliile impregnate
Acestea pot fi impregnate cu piretroizi, carbamai sau organofosforice i au
eficacitate numai n apropierea urechilor animalului sau n raza de contact a capului.
Crotaliile impregnate cu amitraz au o activitate acaricid rapid i eficient
care mpiedic ataarea i hrnirea a numeroi acarieni. n acelai timp amitrazul are i
un efect repelent pentru cpue.
Acestea au de asemenea efect de reducere a numrului de insecte care se
hrnesc pe animal, asupra pontei i viabilitii larvelor.
5. Administrrile pe cale oral
Unele organofosforice, ca de exemplu Neguvonul, administrate repetat la
interval de dou luni prezint o oarecare aciune antiectoparazitar i sunt bine tolerate
chiar i de ctre femelele gestante. n acest scop pot fi folosite blocurile de lins,
electuariile, dispozitivele cu eliberare lent.
Un exemplu l reprezint Closantelul 5% n doze de 15 mg s.a/kg de dou ori
la interval de o lun, apoi cu 10 mg/kg de patru ori la interval de o lun, nu omoar
acarienii, dar le inhib ponta i afecteaz n mod ireversibil ecloziunea larvelor din
ou.
7.3.3. SUBSTANE MINERALE
Sulful se prezint sub 3 feluri de sulf: sulf sublimat sau floare de sulf, sulf
sublimat purificat i sulf precipitat. Este o pulbere galben, aproape fr miros,
insolubil n ap. Prin ardere se transform n bioxid de sulf.
Sulful are proprieti antiparazitare (antiscabioase), antiseptice, cheratolitice,
cheratoplastice, antihelmintice, laxative i expectorante. De altfel nu sulful ca atare
este activ, ci sulfurile care se formeaz n contact cu esuturile. Intr n componena
unor aminoacizi cu sulf (cisteina, glutation) i astfel contribuie la epitelizare i la
creterea fanerelor. Dac se administreaz per os, se transform n sulfuri, apoi n
hidrogen sulfurat i acioneaz ca purgativ i bacteriostatic. Se elimin n cea mai
mare parte prin materiile fecale, dar ntr-o cantitate mic se elimin prin pulmoni (are
efect uor expectorant), prin rinichi, prin piele.
Se recomand mai ales n tratamentul riei localizate sub form de unguente
10-30%.
Fiind bine tolerat, tratamentul se poate face i la animalele sensibile (pisici,
cei, papagali). n afara riei, sulful mai este activ n pediculoz, tricofiie i
microsporoz.
n unguentele i linimentele pe baz de sulf, se adaug de obicei substane
ajuttoare ca: spun de potasiu, gudron vegetal, carbonat de sodiu i de calciu.
210
Excipientul trebuie s fie diadermic, s aib o putere bun de ptrundere n
piele ( de ex. axungie, lanolin).
Se cunosc: Unguentul sulfurat simplu, unguentul sulfurat compus, unguentul
Helmerick (sulf 20 g, carbonat de potasiu 10 g, axungie 70g), Unguentul Wilkinson
(sulf 5g, gudron vegetal 15 g, carbonat de calciu 10g, vaselin 30g i spun de potasiu
30g), liniment vienez (sulf 100 g, gudron vegetal 100g, spun de potasiu 200g, alcool
de 70c , 200g).
Unguentele cu sulf au o concentraie de 10-33%. n tratamentul eczemelor,
concentraia de sulf din formele medicamentoase nu trebuie s depeasc 1-5%.
n comer se gsete preparatul de uz uman Unguent cu sulf care conine 10%
sulf i 10% carbonat de calciu i care se folosete n tratamentul riei, aplicndu-se
timp de 3 zile.
Din aceast categorie de substane face parte petrolul care este un amestec de
hidrocarburi saturate aciclice, saturate ciclice i aromatice.
Este un lichid brun nemiscibil cu apa din care prin distilare fracionat se
obin: benzina, petrolul lampant, motorina, pcura.
Petrolul brut i petrolul lampant au efecte antiseptice, dezinfectante i
antiparazitare.
Pentru uzul extern este folosit prin badijonarea plgilor precum i n
pediculoz situaie n care acioneaz att asupra adulilor ct i asupra oulor de
parazii. Se fac 2-5 tratamente la 2-5 zile, dilundu-se cu lapte sau ap de var n raport
de 1:2 sau 1:5.
211
lichid vscos, brun roietic cu miros plcut aromatic i gust amar neptor. Se
folosete ca antiparazitar extern n scabie sub form de unguente, soluii alcoolice 10-
20%. Are n acelai timp i un efect cicatrizant la nivelul plgilor, n eczeme iar la om
i n ulcerul varicos. Exist i un balsam de Peru artificial.
Uleiul de anason. Se obine prin distilare cu vapori de ap din fructele de la
planta Pimpinella anisum. Este un lichid glbui cu miros aromatic. Conine 80-90%
anetol, aldehid anisic, ceton anisic i acid anisic. Uleiul se utilizeaz diluat cu
alcool sau ulei vegetal n proporie de 1:50 1:10 n ectoparazitozele psrilor de
colivie.
Piretrinele
Se ntlnesc n uleiurile eterice din pulberea numit Pyretrum care are culoare
galben cenuie i miros caracteristic aromatic. Aceast pulbere se obine din florile
uscate i pulverizate ale mai multor specii de plante din genul Chrysantheum
(Pyretrum) Pyretri flores. n acelai timp se pot utiliza i prile aeriene ale plantei
Pyretri herba. Fiind scump, se ntrebuineaz mai mult la animalele de apartament
sub form de pudrri, spray-uri, ampoane. Are asupra paraziilor efect neurotonic ce
se instaleaz foarte repede, dar este de scurt durat. Este preferabil s se asocieze cu
un potenator cum este piperonilbutoxid.
Mecanismul de aciune const n deschiderea de lung durat a canalelor
ionice (pentru Na+) de pe membrana neuronilor. Asupra animalelor gazd nu are
aciune toxic ntruct nu se absoarbe prin piele i n acelai timp se descompune
destul de repede prin hidroliz. Este ns toxic pentru peti i albine, netoxic pentru
psri. Este iritant pentru mucoase. Nu produce poluare i nu necesit timp de
ateptare pentru produsele de origine animal.
a. Pet-spray este un antiparazitar extern cu piretrine i se folosete la cini i
pisici contra purecilor i cpuelor asigurnd o protecie de 2 luni pentru infestarea cu
purici i o lun contra infestrii cu cpue.
b. Pedigree exelpet spray, flacoane de 150 ml pentru cini.
c. Pedigree exelpet insecticid shampoo flacoane 200 ml pentru cini.
d. Wilkos exepet spray flacoane 150 ml pentru pisici.
7.3.6. PIRETROIDELE
212
clipsuri care se introduc n ureche, mai ales la bovine n perioada punatului i care
au rolul de a ndeprta insectele (datorit mirosului)
Dintre preparatele comerciale care au n componena lor piretroide, amintim:
- Deltametrin: Butox, Decis, Scalibor.
- Cypermetrin: Ectomin, Flectron, Fly tags, Parasect, Super Killer 25 EC.
- Permetrin: Canovel Spot-on, Ex-spot, Petrin E.
- Tetrametrin: Neostomosan, Pinavet, Exterminator, Desectin.
- Alfametrin: Protaid.
- Flumetrin: Bayvarol strips.
Preparate comerciale
Butox este o soluie ce conine 5% deltametrin n ambalaje de la 50 ml la 1,5 L.
Spectrul de aciune al acestui produs este destul de larg i include:
pduchi hematofagi i malofagi;
cpue;
ageni ai rielor;
insecte zburtoare neptoare;
insecte generatoare de miaze.
Preparatul poate fi aplicat, n funcie de situaie fie prin pulverizare, fie prin
mbiere.
Tabelul 4
Concentraiile de Butox 5% la 1000 ml ap
(dup prospect)
213
Exist i un preparat numit Butox-pour-on (Olanda) n care 100 ml soluie
conine 0,75 g de deltametrin.
Scalibor (Olanda) este o zgard pentru cini mbibat cu deltametrin i activ
fa de cpue, purici, flebotomi. Au o valabilitate de circa 6 luni indiferent de talia
cinelui i lungimea prului i este stabil la aciunea apei.
Ectomin 10% (Elveia) deltametrin i se folosete sub form de mbieri sau
pulverizri n urmtoarele concentraii:
bovine pulverizare 1 l Ectomin la 1000 1333 l ap
ovine mbieri 1 l Ectomin la 1000 l ap
porci pulverizri sau periaj 1 l Ectomin la 1000 1333 l ap
psri pulverizri 1 l Ectomin la 1000 l ap
Flectron crotalii este un insecticid folosit la rumegtoare. Conine
Cypermetrin care se elibereaz uor i constant la suprafaa crotaliului. mprtirea
pe toat suprafaa corpului este favorizat de micrile animalului.
Parasect 5% este un produs cu o concentraie similar Butoxu-lui cu excepia
c n loc de deltametrin conine cypermetrin. Se aplic similar preparatului Butox.
ampodect este un ampon ce conine 0,2 g % cypermetrin n solveni
tensioactivi, folosit la cini i pisici.
Super Killer 25 EC este un insecticid concentrat cu 25% cypermetrin folosit
pentru combaterea urmtorilor ectoparazii: nari, gndaci, pduchi, furnici, purici,
molii, viespi, cpue, plonie.
Canovel Spot On (SUA) este un insecticid ce conine izomerul cis al
permethrinului care este mult mai activ dect izomerul trans.
Se folosete la cini pentru combaterea puricilor astfel: cini pn la 5 kg 1
ml; cni 5 10 kg 2 x 1 ml; cini 10 25 kg 5 ml; cini peste 25 de kg 2 x 5 ml.
Preparatul se prezint sub form de tuburi din plastic iar coninutul se aplic pe
pielea animalului pe linia median superioar.
Ex Spot (Anglia) este o soluie de permethrin n tub, pentru combaterea
ectoparaziilor la cine.
Defendog E (Frana) se prezint sub form de spray cu 0,2% permethrin
folosit contra cpuelor i a puricilor la cine i care are o valabilitate de o lun pentru
cpui i de 2 luni pentru purici. Se aplic 50 ml produs la un cine de 10 kg.
Petrin E (Italia) este un lichid emulsionabil ce conine 5% permetrin sub
form de flacoane a 1 kg i care este eficace fa de: mute, nari, viespi, furnici,
pianjeni, gndaci i purici.
ampon antiparasitical conine permetrin ntr-o baz de ampon i se
folosete contra purecilor, pduchilor, este dezodorizant i red luciul blnii.
Romparasect 5% conine cipermetrin i permetrin i are efect insecticid i
acaricid.
Exterminator este o soluie ce conine tetrametrin clorpirifos, N acetil
biciclohapten dicarboxil di-iod i triclorfon i care se utilizeaz pentru combaterea
insectelor care genereaz disconfort animalelor i oamenilor.
Neostomosan (Frana) este un produs antiparazitar pe baz de tetrametrin.
214
Pinavet (Slovacia) este un ampon folosit contra ectoparaziilor la cini i
pisici i care conine tetrametrin i piperonilbutoxid. El se folosete pentru combaterea
puricilor, pduchilor, cpuelor, scabiei, piperonilbutoxidul avnd rol de potenator.
Desektin EC (Slovenia) este o emulsie ce conine tetrametrin, permetrin,
piperonilbutoxid i care este activ fa de mute, purici, pduchi, nari, furnici,
gndaci, cpue. Se dilueaz cu ap n proporie de 1:70 (100) i se aplic 0,2 ml
emulsie pentru 1 m2 prin pulverizare sub presiune termonebulizare (ceaa cald).
Protaid (Olanda) este o soluie ce conine clorfenvinphos i alfametrin folosit
la bovine, ovine, caprine pentru combaterea ectoparaziilor.
215
cu aceasta se fricioneaz zona dorso-lombar, i metoda spot on, cnd aplicarea se
face prin turnarea soluiei pe aceeai regiune corporal.
n situaia n care apar fenomene de intoxicaie, se folosesc drept antidot
Atropin i Toxogonin. Exist mai multe substane active organofosforice i pe baza
acestora sunt diverse preparate comerciale:
- Trichlorfon Neguvon, Galifos, Antipoux;
- Diazinon Ectocidol, Diazinol, Diacap, Neocidol, Scabizol, Faszin;
- Fention Tiguvon;
- Phoxim Sebacil;
- Azamethiphos Alfacron 50 WP, Ectocanigal;
- Coumaphos Perizin;
- Propetamphos Blotic;
- Diclorvos Vapona.
Neguvonul (Dipterex, Clorofos, Mipadermin) se prezint sub form de cristale
albe, fr miros, solubile n ap 13 15 %.
Absorbit n organism, neguvonul se metabolizeaz sub influena esterazelor i
fosfatazelor sangvine n D.D.V.P. (Diclorvos), mai puin stabil, dar mai activ dect
neguvonul i mai toxic pentru homeoterme.
Ulterior se transform n dimetilfosfat i dicloracetaldehid. Dup ce
acioneaz ca anticolinesterazic se elimin prin urin, lapte.
Intoxicaiile cu neguvon sunt de timp parasimpaticomimetic muscarinic, iar in
cazurile grave i de tip nicotinic. Antidotul l reprezint atropina soluie 1%, 4 5 ml
/animal sau toxogoninul 25% intravenos 0,01 g/kg ca reactivator al colinesterazei. Se
mai pot folosi cardio-excitante, ser glucozat, dar nu se vor utiliza tranchilizante i
antihistaminice de sintez fenotiazinice care ele nsele au efecte anticolinesterazice.
Neguvonul se utilizeaz ca insecticid, acaricid, larvicid, antihelmintic. Efectul
apare rapid iar n cazul administrrii parenterale remanena este scurt datorit
metabolizrii rapide.
Pentru combaterea mutelor, narilor, agenilor scabiei, cpuilor se folosesc
soluii de 0,15 %.
n hipodermoza bovinelor, se fac tratamente profilactice (toamna) i tratamente
curative (primvara). Se folosete soluia n concentraie de 6% preparat n momentul
utilizrii, 60 ml/100 kg. Nu se vor trata animalele n ultimele 3 luni de gestaie i nici
animalele tinere sub 3 luni.
Tratamentul se efectueaz prin metoda pour on. Tratamentul curativ se face
primvara, atunci cnd deja au aprut nodulii hipodermici. Se folosete tot metoda
pour on, soluie 2% n doz de 200 400 ml/animal.
n estroz ovin, neguvonul se administeaz per os, n doze de 0,075 0,080
g/kg.
n gastrofiloz la cabaline se administreaz doza de 0,03 g/kg, soluii de 15%
cu sonda naso esofagian.
n telazioza bovinelor se folosesc 5 ml soluie 1,5 % care se aplic sub pleoapa
a treia a fiecrui ochi cu ajutorul unei seringi fr ac, cu repetare la 24 de ore.
n ectoparazitozele psrilor, se pudreaz sub pene, neguvon 0,2 0,5% diluat
216
cu talc. n acest sens se poate folosi produsul Romparatox care conine 0,15%
neguvon n talc.
Pentru distrugerea mutelor din ncperi se folosete soluie 1 2 % ndulcit,
cu care se pensuleaz suprafeele pe care se aeaz mutele, cu repetare dup 10 zile
(pentru ncperi nchise) sau 3 4 zile (pentru ncperi deschise).
Clorofos se prezint sub form de mas solid alb i se folosete sub form de
soluie 1% cu adaos de 10% zahr, pentru combaterea mutelor iar pentru combaterea
ectoparaziilor se folosesc soluiile 0,2 %.
Diazinol este un concentrat emulsionabil (50 % diazinon). Este recomandat
pentru combaterea cpuelor, pduchilor, mutelor, agenilor scabiei, la bovine, ovine,
caprine, suine.
Soluiile se prepar n momentul folosirii, iar tratamentul se repet dup 14
zile iar n cazul scabiei, dup 7 9 zile.
La bovine se pulverizeaz toat suprafaa corpului, tratament general 20 ml/20
l ap i local 5 ml/l ap.
La ovine i caprine se fac mbieri cu soluii (420 ml/1000 l ap) asemntor
cu tratamentul cu butox.
La suine se fac pulverizri cu soluii 10 ml/24 l ap. n acelai timp se
deparaziteaz i adposturile cu soluie format din 200 ml produs la 5 l ap pentru
100 m2.
Biocidol 600 EC, este o emulsie ce conine diazinon i se folosete pentru
combaterea acarienilor, pduchilor hematofagi, malofagi, la bovine, ovine, caprine,
suine.
Ectocidol 600 (Spania) este o soluie emulsionabil ce conine diazinon, pentru
combaterea scabiei, cpuelor, pduchilor la ovine, bovine, cabaline, caprine, porcine
sub form de pulverizri sau mbieri.
Neocidol (Elveia) este o soluie ce conine diazinon. Se folosete mai ales n
tratamentul riei.
La bovine i cabaline se folosesc soluii cu 10 ml la 10 l ap. La ovine
concentraia folosit este de 420 ml Neocidol la 1000 l ap. La porcine concentraia
este de 4 ml Neocidol la 10 l ap. n general tratamentul se repet la intervale de 7
10 zile.
Diacap 300 (Elveia) este o suspensie ce conine 30 % diazinon pentru
combaterea puricilor, mutelor, narilor, furnicilor n concentraie de 1 ml produs
comercial la 50 l ap/m2.
Scabizol 30 % este un concentrat emulsionabil coninnd diazinon 30 % pentru
combaterea acarienilor la bovine, ovine, caprine, suine.
Sebacil (Germania) este o soluie ce conine 50 % phoxim. La cabaline se
folosesc concentraii de 10 ml Sebacil la 10 l ap (tamponri cu un burete). La bovine
i porcine se pulverizeaz soluii ce conin 5 ml Sebacil la 10 l ap, iar la ovine se fac
mbieri cu soluii ce conin 1 litru Sebacil la 1000 l ap. Exist i Sebacil-pour-on
care se folosete la porcine pentru combaterea riei i pduchilor.
Alfacron 50 WP (Austria) este o pulbere ce conine azametiphos folosit
pentru combaterea pduchilor, acarienilor, cpuelor, la psri precum i a insectelor
217
din adposturi.
Tiguvon 10 % Spot-on (Germania) soluie ce conine fention folosit pentru
combaterea puricilor la pisic i Tiguvon 20 % Spot-on pentru combaterea puricilor la
cini.
Perizin (Germania) conine coumaphos i se utilizeaz pentru combaterea unor
parazii precum Varoa jacobsoni i Braula coeca la albine.
Blotic (Elveia) este o soluie 35 % de propetamphos care se folosete la
bovine, sub form de pulverizri n concentraie de 1 l Blotic/1000 l ap la porcine,
pulverizri cu soluii n concentraie de 600 ml/1000 l ap iar la ovine sub form de
mbieri cu soluie 300 ml/1000 l ap.
Vapona (Germania) se prezint sub form de coliere pentru cini i pisici.
Acestea conin diclorvos i sunt active contra puricilor iar n timpul mbierii,
colierele se scot.
7.3.9. CARBAMAII
Iniial, carbamaii au fost extrai din boabele de calabar, o plant din Vestul
Africii, care conine fisostigmin i care este un ester metilcarbamic.
Din punct de vedere chimic sunt esteri ai acidului carbamic cu fenol pirazol
sau cu ali alcooli heterociclici, care acioneaz prin substituirea acetilcolinei, pe baza
asemnrii spaiale dintre ele.
Mecanismul de aciune este asemntor cu cel al organofosforicelor.
Stimularea colinergic a sinapselor este urmat de paralizia spastic a
ectoparazitului. Toxicitatea carbamailor este ns mult mai mic comparativ cu
organofosforicele, iar efectul nu este aa de persistent.
Carbarylul
Din punct de vedere chimic este 1-naftyl-N-metyl-carbamatul.
Este un foarte bun acaricid sub form de suspensii sau emulsii 1-5 % i pulbere
5%. Preparatul comercial pulbere se numete Bolfo.
Carbarylul este condiionat adesea sub form de pulberi, spray sau zgrzi
pentru cini i pisici, fiind un bun insecticid de contact. Aciunea carbarylului (dup
unii autori, sub form de zgrzi) este de lung durat (pn la 4 luni).
Spectrul de aciune cuprinde: purici, cpue, nari, pduchi, rie.
Folosit iraional n concentraii de 0,1-0,2 % poate determina rezisten. n
eventualele intoxicaii semnele clinice sunt asemntoare cu cele provocate de
organofosforice.
Clorphenamida
Este activ mai ales fa de artropodele rezistente la organofosforice.
n concentraii de 0,5-1% are remanen de 3 zile, dar produsul este toxic i se
pare c ar avea i potenial cancerigen.
Poate fi asociat n concentraii foarte mici cu organofosforicele i piretroidele.
Cymiazolul
Din punct de vedere chimic este carbamil-naftil-metil-carbamat i se folosete
218
pentru mbieri i ncorporat n medalioane.
Nu acioneaz pe cale sistemic, ci prin contact i pe cale respiratorie, avnd
un bun efect asupra cpuelor i oulor acestora.
Bidiocarbul
Este un insecticid de contact cu aceleai indicaii, spectru de aciune i
toxicitate ca i carbarylul, fiind eficace fa de: nari, mute, purici, pduchi, cpue.
Promecarbul este o variant a bidiocarbului.
Methomylul
A fost introdus ca pesticid n 1966 i renregistrat n 1998. Acioneaz ca un
insecticid de contact sau sistemic mai ales fa de purici i cpue.
Se folosete att n agricultur ct i n medicin veterinar, fiind folosit sub
form de pulberi solubile, concentrate emulsionabile, momeli solide i alturi de
permetrine sub form de coliere.
Prezint ns toxicitate mare pentru om, peti i albine.
Propoxurul
Din punct de vedere chimic este 2-(1 metyl ethoxy)-phenil-methyl carbamatul.
Este unul dintre cele mai cunoscute produse din aceast grup, cu un spectru
larg de aciune, efectul su fiind mai puternic fa de insecte i de larvele acestora.
Acioneaz att ca insecticid de contact, ct i sistemic.
Se caracterizeaz printr-un efect knock-down foarte rapid i o remanen
lung, devenind astfel un mijloc de control al acarienilor foarte apreciat.
Este condiionat ntr-o mare varietate de formulri pentru uzul veterinar:
concentrate emulsionabile, pulberi solubile i de pulverizare, granule, aerosoli,
fumigaii i momeli.
Este puin toxic consecutiv folosirii topice, dar poate deveni un toxic moderat
dac este ingerat sau inhalat de ctre animale.
Nu se asociaz cu: carbamaii, fenotiazinele, morfina, neostigmina,
succinilcolina.
7.3.10. IVERMECTINELE
7.3.11. FORMAMIDINELE
219
Mecanismul de aciune const n faptul c formamidinele sunt agoniti ai
receptorilor octoaminici din sistemul nervos central al artropodelor.
Acetia sunt responsabili de creterea activitii nervoase, reducerea hrnirii
celulelor musculare i perturbarea mecanismului contraciei.
n acelai timp, formamidinele acioneaz i prin inhibarea enzimei
monoamin-oxidaz, care este rspunztoare de descompunerea neurotransmitorilor
specifici: norepinefrina i serotonina. Aceasta va duce n final la acumularea acestor
compui.
Moartea insectelor se instaleaz foarte rapid, mecanismul toxic de aciune al
formamidelor fiind diferit fa de cel al altor substane antiparazitare.
Amitrazul
Din punct de vedere chimic este 1,5di-2,4-dimetilfenil-3metil-1,3,5, triazo 1,4
pentadiena.
Este o molecul liposolubil i biodegradabil, care acioneaz prin contact i
pe cale respiratorie. Devine mai stabil n mediile apoase, odat cu creterea pH-ului.
Se utilizeaz sub form de coliere pentru cini, impregnate cu concentraia de 8,5% i
sunt eficiente n jur de 4 luni.
Se folosesc cu succes contra agenilor scabiei i cpuelor, dar este activ i fa
de ali acarieni ai animalelor.
Toxicitatea este relativ sczut i cele mai frecvente semne clinice ale
intoxicaiei constau n fenomene de sedaie.
Amitrazul mai este condiionat i sub form de soluii pentru mbieri i
aspersiune pentru tratamentul rielor i cpuelor la animalele de rent.
Se folosesc soluiile 0,05% la ovine, 0,075% la bovine, 0,005% la suine, iar la
albine sub form de fumigaii.
Amitrazul este contraindicat la cabaline.
Nu prezint risc cancerigen i nu se cumuleaz n organism, ntruct este
metabolizat.
Un metabolit al su, BTS-27271, are activitate biologic superioar
amitrazului. Datorit acestui fapt amitrazul este considerat un proinsecticid i
proacaricid care se folosete sub form de mbieri i pulverizri n concentraie de
0,25.
Clordimeformul
Acioneaz prin interferarea mecanismelor regulatoare ale aminelor. ntruct
prezint toxicitate mare utilizarea sa este limitat.
Fenamidina isetionat
Iniial s-a folosit ca antiinfecios, ulterior mpotriva agentului Babesia spp. i
mai apoi n demodicoz.
Formetonatul
Este o formamidin mai puin cunoscut, mai poate fi ntlnit n unele
asocieri folosite n cazurile de rezisten la organofosforice.
220
Preparate comerciale
Taktic (Germania) este o soluie 12,5 % amitraz folosit n combaterea
cpuelor, pduchilor i a riei. Se folosete sub form de pulverizri, mbieri,
splri, la bovine, ovine, caprine, suine.
Scabadox este un concentrat emulsionabil ce conine 125 g amitraz/l. Se
folosete la bovine, ovine, caprine, suine i cini contra cpuelor, pduchilor i a
scabiei sub form de mbieri i tratamente locale. n acelai timp poate fi utilizat i
pentru deparazitarea adposturilor i a ustensilelor.
La bovine se folosesc pulverizri cu soluii obinute din o parte Scabadox la
500 pri ap. La ovine, caprine se practic mbieri cu soluie ce rezult din 1 l
produs la 500 l ap. La suine se fac pulverizri cu soluie obinut din 40 ml produs la
10 l ap respectiv o parte Scabadox la 250 pri ap i tratamentul se repet la 14 zile.
La carnivore se folosete 1 ml Scabadox la 500 ml ap o dat pe sptmn timp de 3
4 sptmni.
Pentru deparazitarea adposturilor se folosesc 80 ml Scabadox la 10 l ap.
Semcar (Anglia) este o soluie 12,5 % amitraz care se folosete contra
pduchilor a cpuilor i riei la bovine, ovine i porcine. La ovine se fac mbieri cu
soluie 1 l Semcar la 500 litri ap, la bovine i porcine se fac pulverizri cu soluie 20
ml Semcar la 10 litri ap.
Canider S este o soluie concentrat emulsionabil, de culoare brun deschis,
care conine 12,5 %amitraz.
Canider U - unguent cu 0,2 % amitraz i 0,5 % neomicin sulfat.
7.3.12. FENILPIRAZOLII
7.3.13. REPELENII
221
produse cu o bun eficacitate, inodore. Cele mai importante substane repelente sunt:
dietiltoluamida, dimetil-toluamida, dimetilftalatul, dibutilftalatul.
Se folosesc n concentraii de 5-40% sub form de unguente, soluii sau
aerosoli.
Aplicate pe pielea animalelor asigur o protecie de cteva ore. Dac se va
rezolva problema remanenei scurte pe firele de pr, respectiv atingerea unei
remanene de cteva sptmni, atunci avantajele att din punct de vedere sanitar
veterinar, ct i economic, vor depi pe cele ale insecticidelor de contact.
Exemple de preparate comerciale: Protect B, Moszkito, Szuku.
7.4.1. MICOZELE
222
Poarta de intrare a parazitului fungic este epidermul, apoi se dezvolt n derm
i hipoderm, de unde ciuperca invadeaz esuturile moi, de asemenea poate migra la
distan n viscere, ganglioni.
Uneori, poarta de intrare poate fi cea respiratorie, prin inhalarea sporilor,
infecia primar fiind cea pulmonar.
Substanele micotice, n funcie de mecanismul lor de aciune, pot fi fungice
sau fungistatice. Pe baza toxicitii lor, a spectrului antifungic i a tipului micozei
(superficial i profund), antimicoticele se utilizeaz fie topic (local), fie pe cale
general (sistemic).
n cazul micozelor nefoliculare de obicei este suficient un tratament local; n
cazul altor micoze este necesar i un tratament sistemic prelungit (cel topic este numai
adjuvant). Micozele profunde necesit ntotdeauna un tratament antifungic sistemic,
intensiv i de lung durat.
223
7.4.3. ANTIBIOTICE
Griseofulvina
Este un antibiotic ce se extrage din culturile de Penicillium griseofulvum i se
poate obine i prin sintez. Este insolubil n ap. Se administreaz pe cale oral, se
absoarbe diferit n funcie de dimensiunea particulelor, astfel c pulberile
ultramicronizate au ca biodisponibilitate de 50%.
Prezena grsimilor stimuleaz absorbia. Se depoziteaz parial la nivelul
pielii, inclusiv la nivelul keratinei celulelor fanerelor, realiznd astfel protecie
antifungic.
Se elimin pe cale renal sub form parial metabolizat.
Este un fungistatic cu spectru ngust activ mai ales fa de dermatofii:
Microsporum, Epidermophyton, Trichophyton.
Mecanismul de aciune const n ptrunderea n celulele fungilor sensibili
printr-un proces dependent de energie, apoi le inhib mitoza prin perturbarea fusului
ca urmare a interaciunii cu microtubulii polimerizai (mecanism asemntor cu
toxicele fusului).
Rezistena se datoreaz probabil absenei sistemului dependent de energie al
celulei fungice. Reaciile adverse sunt rar ntlnite i constau n: grea, vom, diaree,
leucopenie, fotosensibilizare, albuminurie.
Amfotericina B
Este un antibiotic cu structur de macrolid polienic, puin solubil n ap.
Dup administrarea pe cale oral, realizeaz o absorbie neglijabil. Se elimin
lent prin urin i prin bil.
n funcie de ciuperc i de concentraie, are aciune fungicid sau fungistatic.
Are i proprieti imunostimulatoare, dar nu se utilizeaz n clinic.
Este activ fa de ciuperci din genurile: Candida, Cryptococcus,
Coccidioides, Aspergilus, Mucor.
Mecanismul de aciune const n faptul c prin centrii si activi (lipofili i
hidrofili) se leag ireversibil de structurile steroidice ale membranelor fungice, mai
ales de ergosterol dezorganiznd permeabilitatea; se formeaz pori i canale prin
care se produce efluxul K+ i ali ioni.
n acelai timp, dar n msur mai mic, lezeaz celulele fungice prin procese
oxidative. Creterea permeabilitii membranare permite influxul altor antifungice sau
antibiotice (flucitozina, rifampicina, minociclina) cu care apoi acioneaz sinergic.
Rezistena este foarte rar, se explic prin scderea cantitii sau modificarea
structurii ergosterolului membranar.
Toxicitatea mare limiteaz utilizarea sistemic a acestui antibiotic.
Se administreaz cu mare pruden n insuficiena renal i nu se asociaz cu
alte substane nefrotoxice.
Nistatina (Stamicina)
Este un antibiotic polienic extras din culturile de Streptomices noursei. Din
224
punct de vedere structural i al mecanismului de aciune, este asemntor
amfotericinei B.
Aciunea este fungicid sau fungistatic n funcie de concentraie.
Specrul antimicotic cuprinde fungi implicai n micoze superficiale din
genurile: Candida, Microsporum, Epidermophyton, Tricophyton; este inactiv fa de
actinomicete i bacterii.
Nu a fost descris rezistena fungilor la nistatin.
Dup administrarea oral poate produce grea, vom, diaree. Folosit topic
este bine tolerat.
Este indicat n candidoze cutaneo-mucoase, candidoze intestinale i vaginale.
Natamicina
Este un antibiotic extras din culturile de Streptomyces natalensis. Are o bun
absorbie dup administrarea oral. Are proprieti antifungice fa de levuri i
dermatofii, precum i fa de Aspergillus.
n general este un antibiotic bine suportat, rar putnd provoca: grea, vom,
diaree.
Se folosete pe cale oral n: candidoz, trichomonoz, micoze respiratorii.
225
Concentraia plasmatic i timpul de njumtire sunt dependente de doza
administrat. n snge se gsete numai 1% sub form liber (84% legat de albumine,
i 15 % de eritrocite).
Distribuia este limitat, dar realizeaz concentraii ridicate n fluidele
vaginale.
Metabolizarea este aproape total la nivel hepatic, iar eliminarea prepoderent
biliar, restul urinar (1% sub form nemetabolizat).
Reaciile adverse constau n: grea, vom, diaree, inhib sinteza steroizilor
corticosuprarenali (n special glucocorticoizi), hepatotoxicitate.
Este indicat (avantajos) n micoze cronice (efectul apare lent i este de durat)
i mai puin n cele acute. Se folosete n micoze sistemice i de organ, candidoze,
micoze ale pielii i mucoaselor.
Miconazolul
Este un derivat de imidazol, fungicid cu spectru larg. Folosit local se absoarbe
mai puin de 1% i nu are efecte sistemice. Ptrunde n stratul cornos, unde se
pstreaz timp de mai multe zile.
Spectrul antifungic este cel al azolilor, n plus i bacteriile Gram pozitive.
Se utilizeaz mai des topic (rar oral), sub form de creme, geluri, loiuni,
pudre, comprimate vaginale n candidoze digestive i sitemice, dermatite,
dermoepidermite.
Clotrimazolul
Este un derivat imidazolic, fungicid cu spectru larg, cu unele proprieti
asemntoare miconazolului. Folosit local, nu se absoarbe. Aciunea fungicid persist
cteva zile n piele (reinut de stratul cornos). Fraciunea absorbit este metabolizat
hepatic i eliminat biliar. Spectrul antifungic cuprinde: dermatofii, Candida,
Malassezia, i bacterii Gram pozitive.
Este util asocierea cu cortizoni cu aciune local.
Se utilizeaz sub form de creme, loiuni, soluii, spray-uri, pudre n
concentraii de 1%, de dou ori pe zi, timp de 7 zile, n micoze cutanate.
n candidoze vaginale se folosesc unguentele i comprimatele vaginale.
Econazolul
Este un derivat imidazolic, fungicid cu spectru larg. Strbate uor stratul
cornos, realiznd concentraii active n derm..
Se folosete n toate tipurile de dermatomicoze, inclusiv cele suprainfectate cu
bacterii Gram pozitive.
Se utilizeaz sub form de creme, emulsii, spray-uri cu concentraia 1%.
Ticonazol
Derivat de imidazol, fungicid cu spectru ngust. Are aciune local, activ n
dermatoze cutaneo-mucoase, provocate de fungi.
Ali imidazoli activi locali: rifonazol, fluticonazol, izoconazol, sulfoconazol,
oxiconazol, sertaconazol, butaconazol.
226
B. Triazoli
Fluconazol
Este derivat de triazol fluorurat, fungicid cu spectru larg, activ pe cale oral.
Administrat pe cale oral, se absoarbe uor, biodisponibilitatea este de 90%.
Absorbia nu este influenat de plenitudinea tubului digestiv. Se leag n
proporie mic de albuminele plasmatice (10%).
Are distribuie larg n organism, concentraii ridicate (comparabile cu cele
plasmatice) n lichid cefalorahidian, saliv, secreie vaginal.
Se elimin pe cale renal (80% sub form nemetabolizat).
Efectele adverse sunt mai puin intense dect ale ketoconazolului.
Poate produce: grea, vom, diaree, erupii cutanate, are aciune teratogen la
roztoare.
Este indicat n special n candidoza digestiv, vaginal.
Itraconazol
Este un derivat de triazol, fungicid cu spectru larg, activ pe cale oral.
Absorbia la nivelul tubului digestiv este favorizat de prezena alimentelor, n
cazul administrrii sub form de capsule, i defavorizat n cazul administrrii sub
form de soluie.
Antiacidele i antisecretoarele gastrice i pot scdea biodisponibilitatea dup
administrarea oral. La obolan (nu i la oarece) produce adenocarcinom.
Se metabolizeaz la nivel hepatic, sub influena sistemului izoenzimatic al
CYP 3 A4 i se formeaz i un metabolit activ hidroxiitraconazolul. Att
itraconazolul, ct i hidroxiitraconazolul se leag n proporie de 99% de albuminele
plasmatice.
Nu inhib sinteza hormonilor corticosuprarenalei.
Are o larg distribuie n organism. Concentraia plasmatic se menine n
platou mai multe zile. Se elimin pe cale urinar, preponderent sub form de
metabolii.
Se recomand ca tratament n cazul micozelor profunde.
Se utilizeaz n special n micoze produse de Candida, Aspergillus,
Cryptococcus.
Frecvena i intensitatea reaciilor adverse sunt dependente de doz i sunt
adesea consecina interaciunii cu alte medicamente.
Reaciile adverse sunt: grea, vom, reacii alergice, creterea enzimelor
hepatice.
Terconazol
Este un triazol cu structur asemntoare cu ketoconazolul, antifungic cu
spectru ngust, care se folosete local.
227
7.4.5. ALILAMINE
Terbinafina
Este un antifungic alilaminic cu spectru relativ larg, care se folosete topic i
pe cale oral.
Administrat pe cale oral, se absoarbe uor din intestin, dar
biodisponibilitatea este de 40%, datorit metabolizrii de la primul pasaj hepatic.
Se leag de proteinele plasmatice, se distribuie preferenial n piele, unghii.
n cazul unei terapii prelungite, se poate regsi n plasm timp de 4-8
sptmni. Epurarea are loc prin metabolizare hepatic i eliminare renal.
Este foarte activ fa de dermatofii, mai puin activ fa de speciile Candida
i fa de Malassezia.
Mecanismul de aciune const n faptul c inhib n mod selectiv scualen-2,3-
epoxidaza fungic, cu blocarea consecutiv a biosintezei ergosterolului. Este bine
tolerat foarte rar putnd aprea erupii cutanate, mialgii, hepatotoxicitate.
Poate fi administrat pe cale oral, precum i topic, sub form de creme 1%, n
dematofiii superficiale i candidoze cutanate.
Naftifina
Alilamin antifungic cu spectrul larg, fungicid fa de dermatofii i
fungistatic fa de Candida.
Se folosete sub form de creme, geluri, soluii, n concentraie de 1%, 1-2
aplicaii pe zi.
Flucitozina
Flucitozina este un derivat de pirimidin fluorurat, structural asemntoare
uracilului. Are aciune fungistatic i spectru relativ ngust.
Se administreaz pe cale oral, se absoarbe uor i repede, avnd o
biodisponibilitate de 85%.
Se leag foarte puin de proteinele plasmatice.
Se distribuie n aproape toat apa din organism i se elimin pe cale renal,
preponderent sub form nemetabolizat, prin filtrare glomerular.
Spectrul antifungic cuprinde genurile Cryptococcus, Candida, Aspergillus.
Mecanismul de aciune se desfoar n etape. Flucitozina ptrunde n celula
fungilor sensibili cu ajutorul unei permeaze, citozinsensibile (nu se gsete la
mamifere, fapt ce explic aciunea selectiv).
n celul are loc dezaminarea flucitozinei la 5-fluorouracil, care funcioneaz
apoi ca un antimetabolit.
5-fluorouracilul este metabolizat la nucleotidul 5-fluorouracil-ribozo-
monofosfat, numit i acid 5-fluorouridilic, care apoi parcurge dou ci diferite:
- o parte este ncorporat n ARN-ul fungic, unde probabil are un efect toxic,
inhibnd sinteza proteic a fungilor;
- o alt parte este transformat n deoxinucleotidul 5-fluorodeoxiuridin
228
monofosfat, numit i acid 5-fluorodeoxiuridilic.
Acesta din urm este un fals deoxinucleotid, este un puternic inhibitor al
timidilat sintetazei, enzim care transform deoxiuridinmonofosfatul n deoxitidin
monofosfat, numit i acid timidilic, un component esenial al ARN-ului.
Rezistena se dezvolt n timpul tratamentului cu flucitozin, i se explic prin
mai multe mecanisme:
- scderea cantitii unor enzime implicate n mecanismul de aciune:
permeaza, citozindeaminaza, UMP-pirofosforilaza.
- creterea sintezei de citozin la nivelul celulei fungice.
Rezistena apare mai ales n cazul utilizrii unor doze mici de flucitozin i se
manifest mai greu n cazul asocierii ei cu un alt antifungic.
Este bine tolerat, iar reaciile adverse grave sunt rare i constau n : vom,
diaree, leucopenie, creteri ale transaminazelor serice.
Nu se asociaz cu alte medicamente care inhib mduva hematopoetic.
Se recomand n candidoze, aspergiloze, i se asociaz cu amfotericina B.
Haloprogin
Este un antifungic topic, cu strucur de eter fenolic halogenat, fungicid sau
fungistatic (n funcie de ciuperc) i bactericid fa de cocii Gram pozitivi.
Se absoarbe puin la nivelul pielii i are toxicitate sistemic mic. Rareori
produce reacii adverse: iritaii, prurit, dermatit de contact.
Este activ fa de Candida i Malassezia.
Se prezint sub form de creme i soluii.
Tolnaftat i Tolciclat
Sunt antimicotice, derivate cu structur de tiocarbamat i aciune fungicid
local.
Sunt active fa de Candida i Malassezia. Se pot asocia cu antimicotice
sistemice (griseofulvina).
Se prezint sub form de: creme, geluri, pulberi, soluii 1%.
229
CAPITOLUL 8
MEDICAIA SISTEMULUI NERVOS
Clasificarea medicamentelor cu aciune la nivelul sistemului nervos central (dup
Aurelia Nicoleta Cristea, 2005)
232
diminueaz progresiv ca urmare a deprimrii sensibilitii centrului respirator la
dioxidul de carbon i a deprimrii muchilor respiratori.
Principalul accident respirator este apneea toxic i, n acest caz, se impune
oprirea imediat a administrrii anestezicului i asistarea respiraiei.
n cazul utilizrii unor substane cu aciune iritant, secreiile traheobronice
pot fi crescute datorit deprimrii mecanismelor de curare i pot provoca obstrucia
cilor respiratorii. Premedicaia cu atropin previne hipersecreia.
Circulaia este n general deprimat de ctre anestezicele generale. Iniial ea
poate fi ns stimulat de anumii factori (manevre chirurgicale) care stimuleaz
simpaticul. n anestezia profund, deprimarea centrilor vasomotori duce la scderea
progresiv a presiunii arteriale, iar supradozarea produce colaps i, n cele din urm,
oprirea inimii.
Anestezicele generale sunt substane cu toxicitate mare, indicele terapeutic
fiind 2-4.
n fazele de nceput ale anesteziei generale, reflexele vagale pot determina
bradicardie i chiar oprirea inimii. Aceste fenomene pot fi evitate prin atropinizarea
prealabil.
Unele substane anestezice ca halotan, ciclopropan, favorizeaz apariia de
aritmii mergnd pna la fibrilaie ventricular; de aceea, este necesar o premedicaie
corect.
Pupila este midriatic n perioada de inducie, devine miotic sau normal n
somnul superficial i cel profund, apoi se dilat brusc n faza de alarm. Premedicaia
cu atropin favorizeaz midriaza, iar cea cu morfin, mioza. Globii oculari prezint
micri automate n faza de excitaie, care se reduc n somnul superficial, iar n timpul
somnului profund, ochii rmn fixai cu privirea n afar.
Reflexele, foarte active n perioada de inducie, dispar progresiv prin adncirea
anesteziei, iar reflexul de clipire dispare. Reflexele faringian, laringian, de nghiire i
de vom dispar n faza de somn superficial. Reflexul glotic dispare la limita dintre
faza de somn profund i faza de alarm, iar reflexele peritoneale dispar n faza de
somn profund.
Pentru diminuarea riscului toxic este recomandat realizarea anesteziei
generale folosind concentraii alveolare minime, ceea ce este posibil n condiiile
asociaiilor medicamentoase moderne.
Musculatura extremitilor este relaxat nc din faza de excitaie, maseterii
pot fi contractai n timpul somnului superficial, muchii peretelui abdominal ncep s
se relaxeze ctre sfritul fazei de somn superficial.
n perioada de inducie i la trezire poate surveni voma declanat reflex prin
iritarea mucoasei gastrice. Pe msur ce anestezia avanseaz, musculatura neted
gastrointestinal este relaxat, iar aceast stare poate persista i n perioada
postanestezic, traducndu-se prin staz gastric i meteorism.
Metabolismul general este sczut i, alturi de pierderea de cldur prin
vasodilataie, duce la hipotermie. n anestezia profund, mecanismele termoreglrii
sunt suprimate.
233
Mecanismul de aciune
La nivelul sistemului nervos central, segmentele care prezint importan din
punctul de vedere al anesteziei sunt cortexul cerebral i sistemul activator ascendent.
Anestezicele generale acioneaz la nivelul membranei celulare, interacionnd cu
lipidele i proteinele membranare.
Mecanismul comun este cel electrofiziologic i const n hiperpolarizarea cu
inhibiie neuronal.
Mecanismele la nivel celular-molecular constau n:
- creterea influxului membranar de ioni Cl-, prin favorizarea deschiderii
canalelor de clor, consecin a activrii transmisiei inhibitoare GABA:
barbiturice, benzodiazepine, propofol;
- scderea permeabilitii canalelor de Na+/K+/Ca2+, consecin a inhibrii
transmisiei excitatoare glutamat-ergice: ketamina;
- creterea influxului membranar de ioni Cl-, prin favorizarea deschiderii
canalelor de clor, consecin a activrii transmisiei inhibitoare glicin-ergice:
anestezicele inhalatorii;
- deschiderea canalelor de potasiu.
Teoria lipidic susine directa corelaie ntre potena anestezic i solubilitatea
n lipide a compuilor organici anestezici foarte diveri ca structur chimic.
Solubilitatea n lipide este msurat prin coeficientul de partiie lipide-ap, coeficient
care reflect repartiia n lipidele membranare n relaie direct proporional.
Teoria proteic subliniaz faptul c anestezicele generale pot interaciona nu
numai cu lipidele membranare, ci i cu zonele hidrofobe ale proteinelor membranare
funcionale de la nivelul canalelor ionice membranare modulate de receptori.
Mecanismul de aciune al substanelor anestezice generale const n
deprimarea sistemului nervos central n mod difereniat n funcie de anestezic i de
concentraia acestuia, precum i de cile neuronale.
n concentraii ridicate, anestezicele generale deprim neuronii centrilor
respiratori i vasomotori cu risc de colaps i deprimare respiratorie progresiv. Se
produce hiperpolarizare printr-un mecanism ionic care const n activarea curenilor
K+ la nivelul membranelor neuronale. Anestezicele generale de tip barbituric i
benzodiazepinic favorizeaz deschiderea canalelor pentru Cl- din receptorii GABA
centrali cu hiperpolarizare i inhibiie consecutiv.
Mecanismul molecular al aciunii anestezicelor generale se presupune c s-ar
produce fie direct prin fixarea moleculei de anestezic pe partea hidrofob a proteinelor
ce include porii apoi, fie prin dizolvarea anestezicului n fosfolipidele membranare cu
creterea fluiditii membranelor i modificarea indirect a funciei canalelor ionice.
Pentru realizarea unei anestezii generale optime, iar efectele secundare s fie
minime, se pot administra anterior interveniei anumite medicamente care calmeaz
pacientul, cum sunt tranchilizantele minore (diazepam, hidroxizin), care asigur
preoperator un somn linitit (hipnotice barbiturice i nebarbiturice), completeaz
analgezia indus de anestezice (analgezice opioide, cum ar fi morfina), mpiedic
stimularea vagal i consecinele nedorite ale acesteia (atropina, scopolamina), previn
234
riscul aritmiilor induse prin descrcarea de catecolamine (propranololul). Aceste
substane realizeaz aa-numita medicaie preanestezic.
Pentru obinerea unei relaxri suficiente a musculaturii striate se folosesc
substane curarizante, iar pentru diminuarea reflexelor declanate de traciunea
viscerelor se utilizeaz anestezice locale.
Farmacocinetica anestezicelor generale variaz n funcie de proprietile
fizico-chimice care imprim anumite particulariti privind calea de administrare,
ptrunderea n organism, captarea tisular i eliminarea.
235
Anestezicele generale inhalatorii sunt lichide foarte volatile sau gaze, care se
administreaz pe cale respiratorie, n circuit deschis (cu ajutorul mtilor) sau cu
ajutorul aparatelor de anestezie n circuit seminchis sau nchis, cu refolosirea parial
sau total a amestecului expirat, dup reinerea dioxidului de carbon.
Pentru lichidele volatile se folosesc vaporizatoare speciale care realizeaz
concentraia dorit de vapori anestezici n amestec cu oxigen sau protoxid de azot.
Distribuirea se face n diverse compartimente: aer inspirat i alveolar, snge,
creier i alte esuturi. Stabilirea echilibrului ntre diverse compartimente traversate
succesiv depinde de solubilitatea relativ a anestezicului n dou compartimente
vecine, ca i de fluxul sangvin la nivelul acestora.
Ptrunderea anestezicelor inhalatorii n organism se face n funcie de
concentraia anestezicului n aerul inspirat, concentraia anestezicului n aerul
alveolar, de ritmul i profunzimea respiraiei, de concentraia anestezicului n sngele
arterial i de debitul cardiac. Dintre aceti factori, coeficientul de partiie snge/aer
este determinant pentru inducia anesteziei, aceasta fiind cu att mai rapid cu ct
coeficientul este mai mic, respectiv anestezicul este mai puin solubil n snge. n
cazul utilizrii anestezicelor cu coeficient de partiie mare, inducia poate fi scurtat
prin inhalarea iniial a unor concentraii mari de anestezic (cu condiia s nu fie
iritant), iar dup instalarea anesteziei, prin reducerea concentraiei de anestezic la
valori ce asigur meninerea acesteia.
O serie de factori pot influena realizarea unei concentraii eficace, cum sunt
de exemplu: deprimarea respiraiei, apneea iritativ, volumul de aer rezidual care
diminueaz cantitatea de anestezic care ajunge la locul absorbiei.
Difuziunea prin membrana alveolo-capilar este influenat de mrimea
moleculei anestezicului. Anestezicele gazoase care au molecul mic difuzeaz cu
mult uurin, contribuind la un efect mai rapid.
Captarea tisular este n funcie de raportul dintre solubilitatea n snge i
solubilitatea n mediul tisular, ca i de valoarea circulaiei locale. Captarea tisular
este mare la nceput, determinnd creterea rapid a presiunii pariale n esuturi, dar,
ulterior, creterea devine mai lent, pn la echilibrare. Datorit afinitii mari pentru
grsimi, anestezicele se acumuleaz iniial n sistemul nervos, dar cantiti relativ mari
se distribuie i n miocard, ficat, rinichi i teritoriul splanchnic.
La oprirea administrrii anestezicelor generale, eliminarea prin plmni se face
repede, n funcie de vascularizaia esutului, solubilitatea anestezicului i ventilaia
pulmonar. Eliminarea pulmonar este n funcie de coeficientul de partiie snge/gaz,
fiind mai rapid cnd acesta este mic. Deprimarea respiratorie ntrzie eliminarea
pulmonar.
Metabolizarea are un rol minor n epurarea anestezicelor generale inhalatorii.
Anestezicele generale inhalatorii au structur chimic foarte variat. Se
clasific n:
a. lichide volatile: eter etilic, cloroform, halotan, kelen, penthran;
b. gaze narcotice: protoxid de azot, ciclopropan.
n medicina veterinar se ntrebuineaz mai ales narcotice din prima categorie la
236
speciile: porcine, carnasiere i animale de laborator. Narcoza de inhalaie nu se
utilizeaz la bovine, cabaline, ovine, deoarece sub aciunea vaporilor iritani se
produce hipersecreie salivar i bronic intens, iar faza de excitaie aparent este
foarte puternic, nct animalele trebuie foarte bine contenionate.
Porcii suport bine cloroformul, cinele suport mai bine eterul, iar la pisici i
animalele de laborator se recomand numai eterul. Porcinele nu prezint faz de
excitaie la cloroform. Psrile i cobaiul nu fac faz de excitaie nici la eter, nici la
cloroform.
Perioada de inducie are o durat de 2-5 minute la porcine, 5-60 minute la cini
i 0,5-1 minut la pisici.
A. Lichide volatile
Halotanul (Fluotan, Horotan) este o hidrocarbur halogenat fluorurat,
lichid volatil, neinflamabil. Are stabilitate mic, motiv pentru care trebuie conservat n
sticle colorate, bine nchise, cu adaos de timol. Este un anestezic inhalator cu poten
medie i toxicitate relativ mic. Induce somnul anestezic superficial relativ repede
(circa 10 minute), fr fenomene neplcute. Analgezia este slab, iar relaxarea
muscular incomplet, fapt pentru care adesea este necesar asocierea cu protoxid de
azot, opiacee, curarizante. Reflexele viscerale sunt n parte pstrate. Pentru evitarea
reflexelor cardioinhibitorii se poate administra atropin.
n timpul anesteziei, pupila rmne miotic, iar micrile oculare sunt slabe.
Halotanul nu are efect iritant la nivelul mucoasei respiratorii, nu produce
bronhospasm, determin dilatarea vaselor cerebrale urmat de hipotensiune care poate
fi util limitnd sngerarea n plag, dar deprimarea circulatorie marcant poate fi
periculoas. Datorit vasodilataiei periferice se pierde cldur, putnd aprea
frisoanele. Revenirea din narcoz este relativ rapid.
Este indicat ca narcotic de inhalaie la toate speciile de animale, prin orice
sistem de narcoz. La animalele mari se poate utiliza dup o prenarcoz cu
cloralhidrat sau barbiturice, la animalele mici se face iniial o neuroleptanalgezie,
ntruct halotanul are un efect analgezic slab.
Epurarea halotanului se face mai ales prin eliminare pe cale respiratorie.
Metabolizarea intereseaz 15-20% din cantitatea administrat. Prin oxidare se
formeaz acid trifluoracetic i se elibereaz ioni de brom i clor. n condiii de hipoxie
se formeaz radicalul liber clortrifluoroetil ce poate reaciona cu unele componente
din membrana hepatocitelor.
n timpul sau imediat dup anestezia cu halotan trebuie evitat folosirea
adrenalinei (favorizeaz apariia aritmiilor), a blocantelor beta-adrenergice, mai ales la
pacienii cu insuficien cardiac. Trebuie evitate, de asemenea, blocantele alfa-
adrenergice, clorpromazina, tubocurarina (favorizeaz hipotensiunea), morfina (crete
deprimarea respiratorie i favorizeaz voma), aminoglicozidele (favorizeaz blocul
neuromuscular).
Metoxifluranul (Pentran), un eter halogenat, este un anestezic foarte activ,
ceea ce permite inhalarea de mari cantiti de oxigen. Inducia anesteziei este de lung
237
durat (10-15 minute), analgezia este de bun calitate, dar pentru relaxarea
musculaturii sunt necesare doze relativ mari. Deprimarea respiratorie este mai
puternic dect n cazul halotanului, efectul hipotensiv este ceva mai slab.
Revenirea din anestezie se face lent, deoarece substana, fiind liposolubil, se
acumuleaz n esutul adipos. Anestezicul este nefrotoxic probabil datorit fluorurii
care se formeaz prin metabolizare. Efectul toxic la nivelul tubilor renali determin
poliurie, creterea ureei i creatininei sangvine.
Enfluran (Ethran) este un eter halogenat neinflamabil. Se aseamn ca efect
cu halotanul, producnd n plus blocarea neuromuscular. Determin inducie rapid
cu excitaie minim. Revenirea din anestezie este rapid. Poate produce deprimare
respiratorie, creterea secreiilor traheobronice, deprimare cardiovascular, excitaie
motorie, chiar convulsii. Nu este hepatotoxic.
Isofluran (Foran) este un izomer al enfluranului cu poten mai mic.
Realizeaz o mai bun relaxare muscular, nu deprim miocardul, produce
vasodilataie cu scderea presiunii arteriale, nu este hepato- i nefrotoxic. Tinde s
nlocuiasc halotanul, avnd inducie i revenire rapide i nefiind toxic.
Eterul etilic este un lichid cu miros ptrunztor, iritant, ceea ce face
inhalarea neplcut. Dei puin toxic, este tot mai puin folosit deoarece are poten
relativ mic, inducia i revenirea din anestezie sunt relativ lente i neplcute, este
iritant, provoac hipersecreie traheobronic, greuri, vrsturi, produce
suprasolicitare cardiac. Se poate utiliza la suine, cini, pisici i animale de laborator,
n sistem deschis, dar s-ar putea utiliza i la animalele mari, ns numai n sistem
seminchis sau nchis, pentru a realiza rapid concentraiile sangvine necesare.
Eterul are fa de alte anestezice mai multe avantaje: este ieftin i uor de
procurat, nu scade tensiunea arterial, nu diminu frecvena cardiac, nu produce
tulburri de ritm ventricular, produce o bun relaxare a musculaturii scheletice, nu are
efect duntor asupra ficatului i rinichilor.
Pe lng avantajele enumerate, eterul etilic prezint i urmtoarele
dezavantaje: perioada de excitaie aparent este mai lung i mai intens dect la
cloroform, ntruct eterul se dizolv ntr-o proporie mai mare n snge, hipersecreia
salivar i bronic sunt evidente, indicndu-se administrarea de atropin, excit
centrul vomei, datorit aciunii iritative poate provoca spasm laringian, tuse i chiar
apnee reflex. Carnea nu se d n consum timp de 2 zile.
Pe lng cele menionate, eterul etilic mai are i alte efecte farmacologice:
administrat subcutanat, stimuleaz circulaia i respiraia, avnd aciune analeptic. Se
poate folosi sub form de eter camforat 10% subcutanat sau ulei eterat 10%, 20%,
intramuscular n tratamentul bronitelor, al bolilor febrile, boli infecioase, n doz de
10-30 ml la animalele mari i 0,5-2 ml la animalele mici.
Cloroformul este un narcotic ce produce o faz de excitaie mai slab i mai
scurt dect cea a eterului, narcoza este de durat mai lung i mai profund, cu o mai
bun analgezie. n acelai timp ns, cloroformul poate produce mai multe accidente,
i anume: fibrilaie ventricular mortal, bradicardie puternic, hepatoz gras, icter,
238
miocardoz, iar carnea este improprie pentru consum o sptmn.
Se poate utiliza ca narcotic la: porci, psri, animale de laborator (NU la
pisic). Ca i n cazul eterului, se recomand o premedicaie cu atropin i o
prenarcoz cu cloralhidrat, barbiturice.
Cloroformul se mai poate utiliza ca: analgezic, antivomitiv, sub form de
unguente 1-2% sau ap cloroformat 0,5-1%.
Kelenul (Clorura de etil) este un lichid foarte volatil care fierbe la 12-13C.
Se pstreaz n fiole cu nchidere special. Sub form de inhalaii se poate utiliza
pentru o narcoz superficial sau se utilizeaz ca anestezic de suprafa prin
refrigerarea pe care o produce.
B. Gaze narcotice
Protoxidul de azot (Oxidul nitros) este un gaz anestezic neinflamabil i
neexplozibil cu poten mic i cu efect rapid. Produce analgezie rapid i profund.
Inducia i revenirea din anestezie sunt foarte rapide. Relaxarea muchilor striai este
medie, deprimarea respiratorie este slab, nu irit mucoasa traheobronic, are aciune
deprimant asupra miocardului, iar la trezire poate produce vom.
Ciclopropanul este un gaz anestezic explozibil i puin toxic, poate genera
aritmii i suprasolicitarea inimii, uneori poate produce hipotensiune arterial. La
trezire poate aprea voma.
A. Narcotice barbiturice
Barbituricele folosite pentru anestezia intravenoas au efecte de scurt durat.
Chimic, sunt derivai ai acidului barbituric, avnd caracteristic un atom de sulf la C2
(n locul atomului de oxigen), de unde i denumirea de tiobarbiturice. Alte barbiturice
239
folosite au un radical metil la atomul de azot din poziia 1 i se numesc barbiturice N-
metilate. Aceste particulariti structurale confer o liposolubilitate mai bun, dar o
stabilitate mai mic dect a analogilor lor. Srurile de sodiu ale tiobarbituricelor i
barbituricelor N-metilate sunt solubile n ap.
Barbituricele intravenoase induc repede (n 10-30 secunde) o stare de somn
anestezic superficial. Ele nu produc analgezie iniial. n faza de somn anestezic
superficial, reflexele palpebral i tendinoase sunt diminuate, tonusul muchilor este
pstrat, pupilele sunt normale sau uor miotice, respiraia i circulaia sunt moderat
deprimate, iar trezirea este rapid, fr fenomene secundare. Dozele mari deprim
reflexele respiratorii, de asemenea, barbituricele traverseaz placenta, cu consecine
deprimante respiratorii la ft.
Din punct de vedere farmacocinetic, barbituricele intravenoase se fixeaz rapid
i n proporie mare de proteinele plasmatice. Moleculele rmase libere difuzeaz
repede n esuturile bine vascularizate: creier, ficat, rinichi, inim. Creierul, fiind
foarte bine vascularizat i bogat n lipide, capteaz n primele 30-40 de secunde peste
10% din cantitatea injectat, ceea ce explic deprimarea central rapid. Redistribuirea
ulterioar, rapid de la creier la muchi i esut adipos explic dispariia efectelor
anestezice. Repetarea injectrii intravenoase de barbiturice duce la acumularea
progresiv a anestezicului cu saturarea esuturilor de depozit, n special a esutului
adipos i, n consecin, la prelungirea i intensificarea efectului deprimant central.
Barbituricele intravenoase sunt epurate n special prin metabolizare hepatic,
iar produii rezultai, mai puin activi, se elimin pe cale renal.
Aceste substane pot fi folosite ca anestezic unic pentru intervenii minore, de
scurt durat, ca i pentru controlul unor stri convulsive.
Ca reacii adverse, barbituricele intravenoase prezint risc de deprimare
respiratorie i circulatorie, laringospasm, iritaia endovenei; sunt contraindicate n
astm, afeciuni cardiovasculare severe, hipotensiune arterial, oc, insuficien renal
i hepatic.
Barbituricele narcotice sunt soluii apoase ale srurilor de sodiu, au pH foarte
alcalin i, de aceea, se injecteaz strict intravenos. n comer exist sub form de
pulberi, care se dizolv ad-hoc.
Sunt utilizate pentru inducerea rapid a anesteziei, care este ulterior meninut
cu un anestezic general inhalator. Administrarea trebuie fcut lent.
Potena anestezic este msurat pentru anestezicele intravenoase n
concentraia plasmatic a formei libere, care produce pierderea reaciei la incizia
chirurgical pentru 50% dintre pacieni.
Barbituricele cu aciune anestezic general sunt: barbiturice clasice
(pentobarbital sodic), barbiturice N3-metilate (Hexobarbital i Metohexital) i
tiobarbiturice (Tiopental).
a. Barbiturice clasice
Pentobarbitalul sodic (Nembutal) se prepar ex-tempore, soluie 2,5%.
Barbituricele sunt singurele medicamente admise pe plan mondial pentru eutanasia
animalelor, ntruct produc o moarte linitit, fr durere. De exemplu, pentobarbitalul
240
comercial (Eutha 77) se injecteaz intravenos la toate speciile n doz de 50-60 mg/kg.
Pentru prelungirea narcozei la cine, se injecteaz cte 5 mg/kg la intervale de
o or. Dup narcoz, urmeaz un somn postnarcotic lung. La bovine i cabaline se
poate utiliza pentobarbitalul sodic numai n combinaie cu alte narcotice.
b. Derivaii N-metilai
Au efectul cel mai scurt pentru c se transform repede. Cei mai folosii sunt:
Hexobarbitalul sodic (Evipan), Methohexital (Brevital), Narcobarbital (Eunarcon).
c. Tiobarbituricele
Prezint fenomenul farmacologic de redistribuire.
Tiopentalul din punct de vedere chimic este un derivat al acidului
tiobarbituric i se utilizeaz sub form de tiopental sodic.
Are liposolubilitate mare, aceasta avnd repercusiune semnificativ asupra
latenei i duratei de aciune.
Prezint distribuie bifazic, iniial distribuie ultrarapid la nivelul SNC, iar
ulterior tot rapid n esutul adipos.
Mecanismul de aciune se explic prin faptul c este un agonist GABA-A, cu
creterea conductanei ionului Cl- i hiperpolarizare neuronal.
Prezint dezavantajul c deprim respiraia i provoac laringospasm.
Pulberea se dizolv n momentul utilizrii, 2,5% n ap distilat, ser fiziologic
sau soluie glucozat izoton.
Prezint inducie i durat de aciune scurte.
Rompental se prezint sub form de pulbere liofilizat, flacoane a 20 ml
soluie injectabil coninnd 0,5 g tiopental sodic. Flaconul se dilueaz cu 25 ml ap
distilat, obinndu-se o concentraie de 2,5%.
Se administreaz n doz de: la cabaline, bovine, ovine i cini: 10-12 mg
s.a./kg; la pisic: 15-20 mg s.a./kg, i.v. lent.
De asemenea, se import produsul Penthotal fiole cu 0,5 g i 1 g substan
activ care poate fi administrat la toate speciile i produce narcoz pentru 10-20
minute.
La cabaline se recomand narcoza mixt.
Medicamentul poate produce aritmii cardiace, iar salivaia sau laringospasmul
pot fi combtute cu atropin.
B. Narcotice nebarbiturice
Cloralhidratul este cel mai vechi narcotic folosit n medicina veterinar. Se
prezint sub form de cristale incolore, higroscopice, cu miros caracteristic, dulceag.
Soluiile se prepar n momentul utilizrii, prin pstrare putnd deveni toxice.
Nu se sterilizeaz prin fierbere, ntruct se inactiveaz. Se utilizeaz n special ca
narcotic la cal i la porc, i mai rar la bovine, ovine i cine.
ntruct produce o narcoz superficial, se prefer asocierea cu sulfat de
magneziu sau cu un barbituric, fie se administreaz iniial un tranchilizant sau dup
cloralhidrat un narcotic volatil.
241
Tabelul 5
Posologia unor narcotice barbiturice
(dup Ileana Veturia Nueleanu, 2005)
Durata
Calea de Doza
Grupa Narcoticul Specia narcozei
administrare mg/kg
(minute)
Pentobarbital rumeg. mici i.v. 25 15-30
Barbiturice sodic porc i.v. 10-30 15-30
clasice (Nembutal) cine i.v. 25-35 60
sol. 3-8% pisic i.v. sau i.p. 25-35 30-40
bovine i.v. 20
Hexobarbital
porcine i.v. 20-30
Derivai sodic
cine i.v. 30-50 7-14
N-metilai Evipan sodic
i.v. 30-40
3-6% pisic
i.p. 60-80
rumeg. mari i.v. 10-20
rumeg. mici i.v. 9-17
cal i.v. 5-10
Tiopental sodic 10-20
porc i.v. 15-30
cine i.v. 10-30
pisic i.p. 60
bovine i.v. 7
Thiamylal rumeg. mici i.v. 7-9
(Surital) cal i.v. 6 10-15
Tiobarbiturice
sol. 4% porc i.v. 15-20
cine (pisic) i.v. 10-15
bovine i.v. 12-16
rumeg. mici i.v. 10-20
Methitural cal i.v. 10-15
(Thiogenal) porc i.v. 20 5-15
sol. 10% cine i.v. 35-40
i.v. 35-40
pisic
i.p. 80-100
243
Poate fi utilizat i ca anticonvulsivant n intoxicaia cu stricnin.
Uretanul nu influeneaz n mod deosebit funciile vitale, crete activitatea
reflex i este relativ netoxic.
Ketamina din punct de vedere chimic este un derivat al fenciclidinei, dar,
spre deosebire de aceasta, la om induce euforie mai redus.
Mecanismul de aciune rezid n aceea c este antagonist al receptorilor N-
metil-D-aspartat, cu antagonizarea efectului acidului glutamic, care este un
neuromediator aminoacid excitator cerebral ce stimuleaz receptorii N-metil-D-
aspartat.
Induce o anestezie disociativ, pacientul fiind contient, dar imobil i
insensibil la durere.
Este indicat n intervenii de scurt durat, dar asociat cu tranchilizante,
inducnd o anestezie general satisfctoare pentru intervenii diverse.
Ketamina se ntrebuineaz n practic sub form de sare clorhidric, uor
solubil n ap. Nu produce narcoz, ci un somn superficial, cu analgezie puternic i
catalepsie. Aceast narcoz se aseamn cu neuroleptanalgezia. La om provoac
halucinaii. Nu deprim circulaia i respiraia.
Se administreaz intramuscular, efectul se instaleaz n 3-10 minute i dureaz
15-45 minute, iar pentru prelungirea efectului se poate reinjecta.
Se utilizeaz astfel:
- la cal numai n combinaie cu Rompun: 2 mg/kg ketamin i.v. i 1-2 mg/kg
Rompun i.v.;
- la bovine: 2-5 mg/kg i.v.;
- la rumegtoarele mici: 20 mg/kg i.v.;
- la porcine: 10-20 mg/kg i.m. sau i.v.;
- la cine: numai n combinaie cu Rompun 1-2 mg/kg i dup 10 minute
ketamin 8-10 mg/kg i.m.
La cal i la cine, administrarea singur a ketaminei duce la apariia unor stri
de excitaie.
Preparate comerciale
Ketalrom 50 i 100 mg s.a./ml, flacoane a 10 i 20 ml.
Vetased soluie injectabil cu 100 mg ketamin clorhidrat/ml, flacoane cu 10
sau 20 ml.
Calypsovet flacoane de 10 ml cu 1000 mg ketamin clorhidric. Se
administreaz la toate speciile (i cele din grdini zoologice i cele de laborator), n
afar de cal.
Ketamine 10% - flacoane a 10 ml ketamin clorhidric care se utilizeaz la
cini i pisici pentru anestezie de scurt durat.
Ketaminol 5 i Ketaminol 10 soluii injectabile n flacoane de 20 ml
ketamin hidrocloric care se poate folosi la toate speciile pentru anestezia de scurt
durat.
Pentru uz uman exist produsul Ketalar, flacoane de 20 ml, 10 ml i 5 ml;
Ketamidor 10% flacoane a 10 i 50 ml; Narcoman, fiole de 10 ml i 2 ml.
244
Propofol - este un anestezic injectabil care se administreaz intravenos,
insolubil n ap i care se comercializeaz sub form de emulsie.
Etomidat - induce rapid anestezia consecutiv administrrii intravenoase.
Midazolam din punct de vedere chimic este derivat 1,2 imidazol, 1,4
benzodiazepin. Mecanismul de aciune const n faptul c este agonist GABA-A.
Prezint urmtoarele efecte: anxiolitic, miorelaxant, anticonvulsivant, hipnotic
i inductor al narcozei.
Este un anestezic general cu inducie scurt i durat de aciune relativ scurt.
Este indicat pentru inducia anesteziei generale, n preanestezie i n vederea
unor procedee endoscopice.
245
sistemul activator ascendent cu diminuarea consecutiv a procesului de vigilen
cortical. Aceasta ar fi o aciune nespecific . Au fost descrise, de asemenea, aciuni la
nivelul creierului limbic. Dei mecanismul biochimic al aciunii hipnotice nu este pe
deplin lmurit, exist date n sprijinul unor modificri la nivelul mecanismelor de
transmisie sinaptic dependente de noradrenalin, dopamin, serotonin i GABA.
Hipnoticele au efecte gradate n funcie de doz. La animalele de laborator
provoac urmtoarea succesiune de fenomene: sedare (linitea psihomotorie cu
deprimarea performanelor), somnul hipnotic, somn anestezic i com. Dozele mici
produc micorarea activitii spontane, modificri de postur i tendin la nchiderea
ochilor n repaus. Dozele mari sunt urmate de pierdera strii de contien, relaxare
muscular i pierderea reflexelor de redresare. Aceast stare cunoscut sub numele de
hipnoz farmacologic reprezint, de fapt, o stare de somn anestezic.
Dup durata somnului produs, hipnoticele se clasific n hipnotice cu durat de
aciune scurt sau medie de 2-6 ore i hipnotice cu durat de aciune lung de 8 ore
sau chiar mai mult.
De asemenea, majoritatea hipnoticelor au proprieti anticonvulsivante,
evidente clinic mai ales la compuii cu aciune de lung durat utile n epilepsie.
Deprimarea central poate avea efecte nedorite. Efectul deprimant al buturilor
alcoolice la om este aditiv. Alte fenomene nedorite sunt: starea de oboseal, ameelile
care survin uneori mai ales dup dozele mari de hipnotice cu aciune prelungit. La
unii indivizi hipnoticele pot provoca paradoxal fenomene de excitaie, euforie i
iritabilitate.
Reaciile alergice, relativ rare, se manifest de obicei sub form de erupii
cutanate. Ele impun oprirea medicaiei i contraindic repetarea administrrii
hipnoticelor din grupa chimic respectiv.
Folosirea ndelungat a hipnoticelor n doze mari poate duce la om la
dependen asemntoare celei produse de alcool. Sindromul de abstinen survine la
mai puin de 24 ore dup ntreruperea medicaiei, n cazul hipnoticelor de scurt
durat i dup mai multe zile n cazul celor cu aciune prelungit. Intensitatea este
variabil, iar simptomele constau n: anxietate, senzaie de slbiciune, tremor,
convulsii, ceea ce impune reluarea tratamentului, apoi ntreruperea lui treptat.
Intoxicaia acut cu hipnotice se manifest prin anestezie general profund cu
caracter de com. Tratamentul const n favorizarea eliminrii toxicului, susinerea
funciilor vitale i evitarea complicaiilor infecioase.
n funcie de structura chimic substanele hipnotice se clasific n hipnotice
barbiturice i nebarbiturice.
248
Barbitalul este acidul dietil-barbituric. Se prezint sub form de cristale
incolore sau pulbere inodor, cu gust amar, solubil n ap. De la administrarea
medicamentului, efectul apare n 3-5 minute i dureaz 2-3 ore. Eliminarea din
organism se face lent.
Se folosete ca sedativ i hipnotic n epilepsii, eclampsie, n forma nervoas a
bolii lui Carre, n doze de 0,05-0,3 g, avnd durat lung de aciune.
Preparatul comercial Veropirin comprimate conine i aminofenazon, avnd
efect analgezic, antipiretic, antimigrenos, slab psihomotor.
Se folosete Barbitalul sodic sau Medinalul.
Fenobarbitalul (Luminalul) se prezint sub form de cristale incolore sau
pulbere cristalin, alb, cu gust amar, solubil n alcool. Se pstreaz la Separanda i
este oficinal. Exist sub form de soluie injectabil 10% sau comprimate 0,10g. Este
un foarte bun sedativ, hipnotic, anticonvulsivant, antispasmodic. Fenobarbitalul sodic
determin un somn de 8 ore, iar la nivel periferic determin vasodilataie. Poate fi
administrat att imtramuscular, ct i intravenos n funcie de preparat.
Amobarbitalul (Amytal, Dormital) se folosete sub form de sare sodic
care este foarte higroscopic, inodor, cu gust amar, uor solubil n ap. Se pstreaz
la Separanda. Sunt folosite comprimate de 0,1g i are aciune sedativ, hipnotic cu o
durat de 4-6 ore.
Hexobarbital (Hexenal) se folosete sub form de sare sodic, o pulbere
cristalin, alb, cu gust amar care se pstreaz la Separanda.
Se administreaz i.v. n soluii care se prepar ex tempore, n concentraie de
10% i se folosete cel mai adesea pentru contenie chimic. Dozele n care se
utilizeaz sunt urmtoarele: la animalele mari 0,02g, la cine 0,04-0,06g, iar durata de
aciune este de 30-60 minute.
Pentotal (Tiopental, Nesdonal) este o sare de sodiu, are inducie rapid de
30-40 secunde. Are caliti anestezice generale, faza de excitaie aparent este
minim, analgezia este moderat i mirelaxarea slab. Somnul postnarcotic este foarte
scurt iar la cabaline lipsete.
Pernoctonul (Sonbuttal) se utilizeaz att sub forma substanei de baz ct i
a srii de sodiu, administrndu-se i.v n concentraie de 10% , maxim 1ml\minut.
Produce o narcoz superficial pentru circa 1-3 ore mai ales la cine, iar dac se
administreaz i morfin faza de excitaie aparent lipsete.
Eunarcon (Pronarcon) este folosit sub form de sare sodic, n soluii 10%,
administrndu-se i.v lent. Nu apare excitaie aparent, narcoza durnd 15 minute.
Dozele sunt de 0,01-0,02g la suine i 0,03 g la cine.
Ciclobarbital (Fanodorm) se prezint sub form de cristale sau pulbere alb,
cu gust amar, fr miros, avnd solubilitate mare n ap. Este un hipnotic de scurt
durat, oficinal, care se prezint sub form de comprimate.
Brevinarcon (Inactin) este o sare sodic ce produce o anestezie general de
249
foarte scurt durat. Se administreaz i.v, efectul apare dup 20 secunde i dureaz 15-
20 de minute. Dozele sunt 0,01-0,02g\kg la animalele mari i 0,02-0,04g-kg la cine.
Tialbarbital (Chemital) este folosit n soluii 10% cu administrare i.v.
Anestezia general se realizeaz n 10-15 minute, fr excitaii aparente.
Dozele sunt de 0,02-0,04 g i la pisic 0,01g. La animalele mari se prefer
asocierea cu Anavenol, rezultnd o anestezie general cu aciune asupra mduvei
spinrii.
Baytinal se prezint sub form de sare sodic i este foarte eficient la cine n
doz de 0,05 g\kg .
250
8.2.3. HIPNOTICE MODERNE CU PROFIL SIMILAR BENZODIAZEPINELOR
251
narcotice.
Sulfatul de magneziu este folosit n anestezia animalelor de talie mare.
Determin relaxarea musculaturii scheletice, iar n doze toxice blocaj neuromuscular
i ca urmare asfixie i moarte. Se folosesc soluii 25% la animalele mari 200ml iar la
animalele mici 20ml, administrndu-se n mai multe puncte deoarece este iritant. La
iepuri se folosesc doze de 5ml 25% i produce o narcoz profund fr faz de
excitaie aparent i care poate s dureze 2-20 ore. Se poate folosi de asemenea n caz
de colici sub form de soluii saturate 64-65% pe cale intravenoas. La cine i pisic
n doz de 5-15 g se folosete n vederea eutanasiei.
252
mecanismelor fiziologice centrale care controleaz senzaia de suferin dureroas,
mecanisme ce implic sistemele peptidelor opioide serotoninergic i noradrenergic.
Sunt accentuate influenele inhibitorii asupra mecanismelor neuronale ale durerii. Este
foarte probabil i intervenia la nivelul formaiunilor cerebrale care integreaz
senzaia dureroas i i imprim caracterul de suferin (corpii striai, talamus,
hipotalamus, sistemul limbic).
Mecanismul analgeziei i al altor efecte centrale ale morfinei i opiaceelor, n
general, s-ar datora interaciunii acestora cu receptorii specifici numii receptori
opioizi care sunt receptori naturali ai unor substane endogene numite morfin-like
sau opioizi. Endorfinele sunt peptide aparinnd la trei grupe: enkefaline, endorfine i
dinorfine.
Proenkefalinele conin n molecul, n principal, dou pentapeptide. Ele sunt
localizate n substana gelatinoas a mduvei, substana cenuie din bulb, locus
ceruleus, amigdale, hipocamp, scoar cerebral - formaiuni ce particip la percepia
senzaiei dureroase, reaciile afective i modificrile vegetative ce nsoesc durerea.
Enkefalinele acioneaz probabil ca neurotransmitori, modulatori ai
transmisiei sinaptice sau neurohormoni. S-au evideniat enkefaline i n unele esuturi
periferice: suprarenale, glomus carotidian, glande salivare, esut nervos i celule
glandulare din peretele tractului gastrointestinal.
Peptidele opioide reprezint un mecanism fiziologic de protecie fa de
durere. Ele deprim transmiterea informaiei senzitive asociate durerii i emoiilor
acionnd probabil att pre- ct i postsinaptic. Peptidele opioide pot fi secretate i de
celule inflamatorii i imune. Ele diminu excitabilitatea terminaiilor nervoase pentru
durere i, probabil, eliberarea local de neuropeptide proinflamatorii.
Opioidele au afinitate pentru receptorii endorfinici, numii de aceea i receptori
opioizi. Mici modificri n structura opioidelor pot transforma agonitii n antagoniti
care au afinitate dar nu activitate intrinsec, un exemplu n acest sens fiind naloxona.
Mecanismul molecular al aciunii opioidelor este incomplet cunoscut.
Acionarea receptorilor specifici determin scderea concentraiei de AMP-ciclic
(consecutiv inhibrii adenilatciclazei, prin intermediul unei proteine G),
hiperpolarizare membranar (consecutiv creterii afinitii pentru K i scderii
fluxului de calciu prin canalele voltaj dependente) i diminuarea eliberrii de
neurotransmitori, respectiv a procesului de transmitere a excitaiei pe cile
sensibilitii dureroase (V. Stroescu, 2000).
Morfina deprim centrul respirator prin stimularea unor receptori de la acest
nivel. Pentru dozele terapeutice, debitul ventilator nu este practic modificat, deoarece
micorarea frecvenei este compensat de creterea amplitudinii micrilor
respiratorii. Dup doze mari, respiraia devine rar i superficial, iar debitul ventilator
scade marcant.
Centrul tusei este deprimat i sensibilitatea la aferenele vagale diminueaz.
Efectul antitusiv este intens, dar rar utilizat din cauza pericolului dependenei.
Morfina, n doze terapeutice, provoac uneori grea i vom. Efectul se datoreaz
stimulrii zonei chemoreceptoare specifice din bulb declanatoare a vomei i este
favorizat de stimularea vestibular. Dozele mari de morfin deprim centrul vomei,
253
deci au aciune antivomitiv.
Efectele asupra tubului digestiv sunt complexe i se datoreaz acionrii asupra
unor receptori morfinici situai n plexurile nervoase intramurale.
Motilitatea stomacului scade, dar crete tonusul poriunii antrale i al
duodenului incipient. De asemenea, crete tonusul intestinal, mai ales la nivelul
sfincterelor, pot aprea spasme, urmate uneori de scurte perioade de hipotonicitate.
Contraciile ritmice nepropulsive ale intestinului sunt favorizate, dar undele
peristaltice propulsive diminueaz. Sunt inhibate secreiile gastric, biliar,
pancreatic. Ca rezultat al acestor aciuni, tranzitul intestinal este ntrziat, consistena
fecalelor crete i se produce constipaie, ce apare obinuit, ca efect nedorit. Uneori,
ntrzierea tranzitului poate fi util pentru combaterea diareii.
Morfina i alte opioide provoac vasodilataie arterial i venoas, i deprim
reflexele circulatorii, putnd fi cauz de hipotensiune arterial cu caracter ortostatic.
Dozele mari pot provoca deprimarea centrului termoreglator, influenarea secreiei
adenohipofizare i scderea secreiei de LH, FSH, ACTH i tireotropin. Morfina se
absoarbe puin i inegal din intestin, repede la locul injectrii. Distribuia se face n
ntregul organism, dar cantitile ajunse n creier sunt relativ reduse. Morfina trece
prin placent i poate provoca deprimare respiratorie la nou-nscui. n organism se
metabolizeaz prin glucuronoconjugare. Se elimin urinar i n mic msur ca atare,
90% n primele 24 ore, 7-10% se excret biliar.
Morfina se folosete ca atare i sub form de preparate de opiu. Sulfatul de
morfin se poate utiliza cu bune rezultate n colic la cal n doz de 0,3- 0,4g/animal.
Pulberea de opiu este oficinal i conine morfin 10%. Tinctura de opiu conine
morfin 1%. Tinctura anticolerin sau tinctura Davilla conine morfin 0,17% i
uleiuri volatile 6%.
Morfina, ca i celelalte analgezice euforizante, este indicat pentru aciunea
analgezic, n toate afeciunile nsoite de dureri intense care nu pot fi calmate prin
medicaia etiopatogenetic, prin analgezice antiinflamatorii. n colici este necesar
asocierea unui antispastic, de obicei atropina, deoarece analgezicul linitete durerea
dar accentueaz spasmul.
Preparatele de opiu se folosesc mai ales pentru aciunea la nivelul tubului
digestiv - n colici intestinale i uneori biliare .
Toxicitatea acut a morfinei este mare. Exist posibilitatea apariiei de
fenomene toxice acute manifestate prin deprimarea profund a sistemului nervos
central, cu com, relaxare muscular, mioz, respiraie Cheyne-Stokes i, n stadiul
agonic, colaps, midriaz, paralizia respiraiei. Ca antidot se poate utiliza naloxona sau
nalorfina care combat deprimarea respiratorie.
Sindromul de abstinen s-ar datora interveniei unor mecanisme
contrareglatoare rmase fr contrapondere la oprirea brusc a drogului.
La animale determin schimbarea comportamentului (depresie sau excitaie),
vom la unele specii, iar la altele inhib aceast senzaie (porc, pasre). Determin
inhibarea centrului tusei i induce variaii ale temperaturii corporale n funcie de
specie i doz:
- hipotermie la: iepure, cine i maimu;
254
- hipertermie la: pisic, capr, vac i cal;
- dozele crescute determin hipotermie la iepure;
- dozele sczute determin hipertermie la : porc, obolan, oarece.
La maimu, pisic, oaie i cal produce midriaz, iar la cine, obolan, iepure
i om mioz.
Centrul respirator este iniial stimulat, ulterior datorit depresiei SNC, se
produce i depresia acestuia.
Determin creterea frecvenei cardiace, uoar cretere a cantitii de urin,
blocheaz motilitatea gastro-intestinal determinnd constipaie i stimuleaz
eliberarea hormonului de cretere i a prolactinei.
Clorhidratul de morfin
Este un derivat fenantrenic care se prezint sub form de cristale aciculare,
mtsoase, uoare, pulbere alb-glbuie, inodor, cu gust amar. La lumin este
fotosensibil decolorndu-se, se solubilizeaz n alcool i ap. Soluia este instabil, de
aceea se adaug fenol i acid clorhidric. Se pstreaz la Venena, n vase colorate.
Pe de o parte depreseaz centrii nervoi iar pe de alt parte excit ali centri
nervoi. Are aciune anticolinesterazic, comportdu-se ca un parasimpaticomimetic
indirect.
Produce vom i defecaie, efecte care sunt contracarate de un
parasimpaticolitic (atropina).
Acioneaz ns i ca un simpaticomimetic, pentru c este o substan
adrenalin-secretorie.
Administrrile ndelungate produc morfinomanie care se datoreaz formrii n
organism a unui factor antagonist fa de alcaloid, o nou doz trebuind s fie mai
mare pentru a produce acelai efect, fenomen care se ntlnete la om i la cine.
Intoxicaiile acute se combat cu permanganat de potasiu 1%, tanin,sub form
de splturi gastice sau cu purgative. Este contraindicat folosirea stricninei ntruct
acioneaz sinergic la nivelul scoarei i mduvei spinrii.
Analgezia morfinnic apare rapid i dureaz cteva ore, alcaloidul fiind
neutralizat n ficat i eliminat prin rinichi.
Depresia central morfinic apare n special la cal, om, iepure, cobai,psri.
La cine somnul este agitat superficial, iar la pisic produce o excitaie
dramatic manifestat prin crize rabiforme, un efect asemntor ntlnindu-se la suine
i la rumegtoare. Substana contract i sfincterele tubului digestiv, astfel incetinete
tranzitul, ca urmare putndu-se produce meteorizaii i chiar rupturi gastrointestinale.
Se contract de asemenea i sfincterul vezical, de aceea trebuie s se fac cateterism
vezical.
Este indicat n tratamentul adjuvant al colicilor de natur nespastic, n doze de
0,3-0,4g / animal, repetat pe cale s.c., n soluii 5%.
La cine se folosete la producerea narcozei, dar n asociere cu atropina i
narcotice volatile sau nevolatile.
Se prezint sub form de fiole de 1 ml i 5 ml 2% i 5%.
Clorhidratul de hidromorfon
255
Este un analgezic de 10 ori mai puternic dect morfina. Se prezint sub form
de pulbere de culoare alb cristalin, inodor, sensibil la lumin, solubil n
ap.Poate fi folosit ca analgezic dar este mai euforizant dect morfina. Exist sub
form de fiole de 1ml 2% i 1ml 2%o, de obicei asociat cu atropina. Se ntlnete i
hidromorfon-scopolamina, fiole de 1ml care poate fi administrat la cine n doz de
0,5-1ml\animal.
Oximorfona
Este un analgezic de 10 ori mai puternic dect morfina, care poate fi folosit n
combinaie cu anestezicele injectabile.
Codeina (metilmorfina), un ester al morfinei care se gsete n cantiti mici
n opiu (0,5%), este preparat n mod obinuit din morfin. Are aciune analgezic mai
slab dect morfina i este un antitusiv eficace. Pericolul de dependen este
comparativ mic.
Clorhidratul de codein (clorhidratul de metilmorfin)
Se prezint sub form de cristale aciculare, pulbere cristalin, alb, cu gust
amar, solubil n ap i se pstreaz la Separanda.
Se folosete fosfatul de codein, care este analgezic i behic, dar mai slab
dect morfina. Se ntrebineaz n afeciuni respiratorii, ca antitusiv, n laringite,
bronite. Se administreaz per os, n doze de 0,1-0,3g la animalele mari i mijlocii
(mai rar) i 0,02-0,1 g la cine, mai ales sub form de sirop.
Clorhidratul de etilmorfin
Este o pulbere cristalin, alb, cu gust amar. Este eterul etilic al morfinei.
Are aciune asemntoare codeinei. Se recomand ca behic i analgezic, n
congestii respiratorii, mai ales la cine, administrndu-se per os n doze de 0,01-
0,1g\animal iar n oftalmologie se poate folosi n conjunctivite, blefarite sub form de
colire 2-5%.
Heroina
Este un produs semisintetic i se folosete sarea clorhidric care este o pulbere
cristalin, alb, inodor, cu gust amar, uor solubil n ap i alcool.
Are o aciune analgezic prompt, dar heroinomania este mai grav dect
morfinomania, astfel limitnd utilizrile acestui produs.
256
presiunea intrabiliar, efectul constipant este redus, nu modific contraciile uterine n
timpul travaliului. Dozele mari de petidina pot provoca fenomene de excitaie
central. Exist acelai risc de dependena ca pentru morfin, dar tolerana se dezvolt
mai lent, sindromul de abstinen apare mai repede, este de durat mai scurt, iar
fenomenele vegetative sunt mai slabe. Petidina se utilizeaz ca analgezic mai ales n
colici. Trebuie utilizat cu mare pruden sau evitat n toate cazurile n care morfina
este contraindicat.
Metadona (Sintalgon) este un opioid derivat de difenilmetan. Ca analgezic,
are o aciune asemntoare cu cea a morfinei. Se absoarbe bine la nivelul intestinului,
iar durata aciunii terapeutice este de 3-5 ore. Administarea repetat duce la
prelungirea efectului datorit acumulrii lente n esuturi, iar efectele adverse sunt
asemntoare cu cele provocate de morfin. La om, potenialul de dependen este
comparabil cu cel produs de morfin, dar tolerana se dezvolt uneori ceva mai lent,
iar sindromul de abstinen apare mai trziu dup ntreruperea administrrii
medicamentului (la 24 48 ore) i este mai blnd i mai prelungit. Metadona este
indicat ca analgezic sub form de administri subcutanate i orale, mai ales n
durerile cronice i, de asemenea, previne sindromul de abstinen determinat de
ntreruperea administrii heroinei, la om, datorit dependenei ncruciate ntre aceste
dou substane.
Efectul analgezic este comparabil cu cel al morfinei, dar efectele secundare
(depresia respiratorie, constipaia, mioza i aciunea spastic asupra sfincterelor) sunt
mult mai reduse.
Sintalgonul are aceleai indicaii ca i morfina, n urmtoarele doze: 0,51,2
mg/kg la cine, 0,10,5 mg/kg la cal. La cal, administrarea intravenoas se face cu
pruden n perfuzie lent.
Tramadolul este un opioid cu efect analgezic comparabil cu cel al codeinei,
util n durerile acute sau cronice de intensitate medie, iar riscul de dependen este
mic. Pe lng aciunea de tip opioid, sintetic, tramadolul se pare c este i un agonist
noradrenergic. Se poate administra parenteral n doz de 1 mg/kg n afeciuni
dureroase medii sau severe.
Pentazocina (Talwin, Fortral) este un opioid derivat de benzomorfon al crui
efect se instaleaz lent i dureaz 2-4 ore. n cazul administrii orale, efectul este mai
slab probabil datorit metabolizrii pariale n peretele intestinal i la primul pasaj din
ficat. Pentazocina are aciune sedativ, deprim respiraia, dar mai puin dect
morfina; tranzitul intestinal este ntrziat, dar aciunea spastic este relativ slab.
Dozele mari provoac creterea presiunii arteriale i tahicardie, posibil datorit
eliberrii de catecolamine. Riscul de dependen este relativ mic, iar ca reacii adverse
s-au semnalat: sedare, vertij, grea, vom, congestie cutanat, transpiraie, rareori
deprimare respiratorie.
Butorfanolul, cu spectru de activitate farmacologic asemntor cu cel al
pentazocinei, cu o frecven mai mic a efectelor adverse i risc sczut de dependen
la om.
257
Butorfanolul se aseamn cu pentazocina, aciunea analgezic este superioar
i nu are efectele adverse ale acesteia. Este indicat n analgezia postoperatorie n doz
de 0,1 0,2 mg/kg la cine i 0,01 0,1 mg/kg la cal. Doza minim este eficient
pentru neuroleptanalgezie prin administrare intravenoas. Pe cale intramuscular,
cantitatea se dubleaz. Este i un bun inhibitor al tusei.
Nalbufina (Nubain) are aciune analgezic i deprimant respiratorie
asemntoare morfinei.
Fentanilul (Sublimaze). Se prezint n flacoane de 10 ml cu 0,5 mg fentanil
citrat. Are efect analgezic puternic care se instaleaz rapid, are toxicitate redus, nu
produce constipaie i nici vom. Consecutiv administrrii intramusculare efectul se
instaleaz n 3 5 minute i dureaz 30 60 minute. Se aseamn din aceste puncte
de vedere cu Droperidolul cu care se asociaz de obicei, n combinaie, n cadrul
neuroleptonalgeziei. n acest caz, neurolepticul se administreaz cu 1 5 minute
nainte. Pentru aciune simultan, se pot amesteca n sering i se injecteaz intravenos
coninutul ambelor flacoane fiind suficient pentru neuroleptonalgezie n scop
chirurgical pentru un cine de 20 kg (Leau Traian, 2004). Dac se injecteaz
intramuscular, doza se dubleaz. ntruct este lipsit de efectele secundare ale morfinei,
Fentanilul se poate folosi la pisic, dar la animalele mari costul ridicat descurajeaz o
asemenea indicaie.
Etorfina este un analgezic foarte puternic, rapid i de scurt durat,
comparabil cu Fentanilul. Unele efecte secundare (rigiditate muscular, depresie
respiratorie) sunt mai intense, dar pericolul de accidente este mic, deoarece se livreaz
cu antidotul specific (Diprenorfina). Se folosete pentru imobilizarea de la distan cu
seringi proiectil a animalelor retive sau slbatice la care calcularea dozei este
aproximativ. Prezena antidotului reduce riscul accidentelor prin supradozare n acest
caz. Se livreaz sub forma preparatului Immobilon (Acepromazina 10 mg + Etorfin
2,45 mg pe 1 ml) mpreun cu antidotul. Fiind de 200 ori mai puternic dect morfina,
are indicaii n tratamentul durerii terminale din cancer la om.
Apomorfina
Este morfin fr o molecul de ap care nu are aciune analgezic ci
expectorant n doze mici i vomitiv n doze mari.
Antagonitii morfinei
Exist anumite substane analoage din punct de vedere chimic cu morfina sau
cu ali opioizi, care sunt capabile s mpiedice deprimarea respiratorie i alte efecte ale
acestora, fiind utili n intoxicaiile acute. Aciunea antagonic este de tip competitiv.
Nalorfina antagonizeaz rapid i evident deprimarea respiratorie i sedarea
excesiv care apar n intoxicaia cu substane opioide. Efectul apare ntr-un interval de
1-4 ore. n afara efectului antagonist, nalorfina are i aciuni proprii, provoac
analgezie comparabil cu cea morfinic, deprim relativ slab respiraia, produce
sedare i somnolen, nsoite uneori de anxietate i tulburri psihice la om. Receptorii
258
endorfinici sunt blocai competitiv, mpiedicnd aciunile morfinei i declannd
sindromul de abstinen la morfinomani.
Naloxona este complet lipsit de aciuni de tip morfinic, antagonizeaz
deprimarea respiratorie i hipotensiunea provocat de dozele mari de analgezice
euforizante, fiind antidotul de ales n intoxicaia acut, iar antagonismul este datorat
dislocrii morfinei de pe receptorii endorfinici cu blocarea reversibil a acestora pe
parcursul a 2 ore.
Este un antagonist complet care blocheaz efectele opiaceelor n 1 2 minute
dup administrarea intravenoas. Efectul dureaz 20 30 minute, dup care se
restabilete depresia respiratorie i hipotensiunea. Se recomand dozele mici repetate
i.v. n intoxicaiile cu analgezice.
n scop terapeutic se folosete pentru combaterea durerii cronice centrale
(talamice), greu de diagnosticat la animale.
Nalmegenul (Reven) este un produs de ultim generaie cu aciune rapid i de
lung durat. Acioneaz ca un antagonist complet i se folosete n intoxicaii
produse de agoniti opioizi (supradozri), accidente sau intoxicaii voluntare (la om).
Analgezia produs de aceti detivai este foarte puternic, dar efectul hipnotic
este slab, iar asupra musculaturii striate produc efect cataleptic.
Sistemul nervos vegetativ este stimulat pe ambele componente, iar la doze
anestezice apar distonii frecvente, manifestate prin depresie respiratorie grav,
tahicardie i hipersalivaie. Aceste inconveninete, la care se adaug fenomenele de
agitaie psihomotorie, au determinat renunarea la monoanestezie, optndu-se pentru
asocierea cu tranchilizante i premedicaia cu atropin.
Ketamina (Ketanest, Ketalar, Narkoman). Din punct de vedere chimic, este
nrudit cu petidina (analgezic opioid). Se prezint sub form de soluie injectabil n
concentraie de 5%, 10%, 20%.
Efectul analgezic este foarte puternic, aciunea se instaleaz repede la toate
speciile de animale, inclusiv la reptile i psri. Analgezia profund este precedat de
o stare de agitaie psihomotorie, manifestat prin surescitare, ataxie, frisoane care sunt
anulate de o premedicaie cu neuroleptice sau tranchilizante. La animalele epileptice
sau speriate se pot declana crize exprimate prin contracturi tonico-clonice i ipete
care cedeaz greu la tranchilizante sau prin suplimentarea dozei de ketamin, calea
intravenoas fiind cea mai prompt i economic. Injecia intramuscular este
dureroas i se nsoete de reacii puternice, mai ales la aceste animale dac sunt luate
prin surprindere.
Dozele sunt variate n funcie de specie, talie, scop i interaciune cu celelalte
medicamente administrate. n dozele uzuale este vizibil o hiperreflectivitate
faringian cu deglutiii frecvente i mobilitatea limbii. Aceasta dispare complet n
neuroleptanalgezia Rompun-Ketamin, dar protruzia limbii se menine, permind
259
observarea direct a gradului de oxigenare a sngelui prin culoarea acesteia. Abolirea
deglutiiei favorizeaz aspiraia accidental, urmat de complicaii respiratorii (Leau
Traian, 2004).
Fenciclidina (Sernxvet) este un analgezic foarte puternic i cu un efect rapid.
Produce imobilizarea animalelor prin catalepsie. Are efecte secundare similare
Ketaminei i se preteaz la orice combinaie anestezic n care asigur componenta
analgezic. Dozele suplimentare sunt periculoase deoarece efectul analgezic este de
scurt durat, dar perioada de njumtire farmacologic este dubl. Sunt posibile
accidente n perioada de trezire care se manifest prin dezorientare, nesiguran i
ataxie.
Tiletamina are efecte similare fenciclidinei, cu instalare rapid dup
administrarea intramuscular i foarte rapid dup injecia intravenoas. Efectele
secundare sunt anulate complet prin asocierea cu Zolazepam.
260
Tranchilizantele majore poteneaz aciunea narcoticelor i hipnoticelor.
Majoritatea lor poteneaz i aciunea analgezicelor.
n experiene pe animale produc diminuarea activitii spontane i inhibiia
reaciilor emoionale. Au aciune de ,,mblnzire i reduc agresivitatea spontan a
unor animale.
Neurolepticele inhib reflexele condiionate de evitare, produc modificarea
pragului de instalare a unor convulsii experimentale, unele substane avnd aciune
anticonvulsiv, altele dimpotriv, avnd efect proconvulsivant.
Neurolepticele acioneaz prin deprimarea unor formaiuni ale sistemului
nervos central (sistemul reticular activator, sistemul limbic, hipotalamus) blocnd
transmiterea simpatic.
La nivelul hipotalamusului inhib centrii simpatici vegetativi, mai ales centrul
termogenezei, astfel nct adaptarea animalului la temperatura mediului ambiant
devine deficitar. Acest efect este explicat prin reducerea respiraiei mitocondriale a
celulelor din formaiunile nervoase menionate.
n acelai timp, tranchilizantele majore mai provoac: relaxarea musculaturii
netede intestinale (aciune antispastic), efect antihistaminic (antialergic),
vasodilataie periferic, aciune antivomitiv.
Intensitatea, durata i consecinele efectului deprimant asupra componentei
simpatice i parasimpatice, centrale i periferice, variaz cu preparatul folosit.
Majoritatea substanelor neuroleptice au proprieti blocante alfa-adrenergice
periferice i inhibitoare simpatice centrale manifestate clinic prin hipotensiune i
congestia mucoasei nazale.
Neurolepticele pot avea i efecte anticolinergice periferice i/sau centrale
consecutiv crora pot aprea: uscciunea gurii, tulburri de vedere, constipaie,
miciune dificil, tahicardie, uscciunea pielii, tulburarea funciei sexuale.
Posibilitatea creterii presiunii intraoculare contraindic asocierea cu
substanele cu aciune parasimpaticolitic marcant, la pacienii cu glaucom.
Neurolepticele, n majoritatea lor, inhib centrii termoreglatori, ceea ce
mpreun cu vasodilataia realizat prin mecanism vegetativo-litic, determin condiii
de hipotermie. Acest efect este folosit clinic pentru producerea ,,hipotermiei
controlate, metod adjuvant n anumite intervenii chirurgicale, cnd este necesar
scderea metabolismului i a consumului tisular de oxigen.
Influena asupra activitii endocrine const n creterea secreiei de prolactin,
diminuarea secreiei de STH, ca i deprimarea funciei corticosuprarenalei n condiii
de stres. Intensitatea acestor efecte ce apar ca nedorite variaz cu preparatul utilizat.
Influena asupra activitii extrapiramidale este mai pronunat, n general
pentru neurolepticele incisive, cu poten mare, care se poate exterioriza prin:
nelinite, agitaie motorie, spasme. Efectele vegetative endocrine i extrapiramidale se
manifest deseori ca reacii adverse. Efectele psihice, motorii, vegetative i endocrine
ale neurolepticelor se datoreaz probabil aciunii inhibitorii a unor sisteme
dopaminergice din creier. S-a dovedit c nerolepticele se leag specific de anumii
receptori dopaminergici (receptori D2) a cror acionare de ctre dopamin modific
funcia altor sisteme efectorii. Capacitatea de blocare a acestor macromolecule este n
261
corelaie cu potena terapeutic. n funcie de mrimea dozelor eficace, neurolepticele
pot fi clasificate n: neuroleptice cu poten mic de tipul clorpromazinei sau
tioridazinei sau neuroleptice cu poten mare de tipul flufenazinei sau haloperidolului.
Din punct de vedere farmacocinetic, dei exist variaii mari n funcie de
substana folosit, neurolepticele se absorb inegal i incomplet la nivelul tubului
digestiv, mai bine n cadrul administrrii intramusculare. Ele se leag mult de
proteinele plasmatice i de structurile protido-lipidice membranare.
Se acumuleaz n creier ceea ce explic efectele centrale marcate i prelungite.
Sunt epurate n special prin metabolizare hepatic. Unii metabolii sunt biologic activi.
Exist mari variaii individuale ale parametrilor farmaceutici. Ca reacii secundare,
neurolepticele produc dezechilibre vegetative i tulburri extrapiramidale. Mai pot
aprea accidente alergice, rareori ictere grave. Intensitatea i durata reaciilor adverse
variaz cu individul, preparatul i doza folosit.
Din punct de vedere chimic, neurolepticele pot avea structuri: fenotiazinice,
tioxantene, butirofenone, difenilbutilpiperidine, dibenzoxazepine, dibenzodiazepine,
benzamide.
Substanele tranchilizante majore au urmtoarele indicaii terapeutice:
premedicaia narcozei, clinic (puncii, drenri), tratamentul unor comportamente
anormale (agresivitate, fetofagie), n colici i enterite grave, pentru prevenirea strilor
de oc, ca medicaie antistress, n vederea relaxrii musculaturii esofagului pentru
ndeprtarea corpilor strini, pentru relaxarea cervixului n cazul endometritei cronice.
Se mai pot folosi neuroleptice cu scopul obinuirii animalelor la muls,
potcovit, n vederea primelor edine de dresaj, pentru sedarea animalelor din grdinile
zoologice i n mod fraudulos n dopaj la cai.
n urma folosirii substanelor neuroleptice pot s apar diverse reacii adverse:
scderea temperaturii corporale cu 0,5-20C, congestie pulmonar, atonie
gastrointestinal cu meteorizaie, scderea tensiunii arteriale i consecutiv pericol de
colaps vascular, diminuarea secreiei de lapte, iar la unele specii pot aprea: creterea
tonusului muscular i a strii de excitaie.
A. Derivai fenotiazinici
262
1%. Se administreaz pe cale intramuscular, intravenoas i subcutanat. Dozele
folosite intramuscular sunt: cal 0,5-1 ml/100 kg, bovine 1-2 ml/100 kg, porcine 0,3-
0,5 ml/10 kg, cine 0,05 ml/kg. Durata efectului este de la 1 la 8 ore.
Efectele se instaleaz n 5 15 minute i se manifest prin urmtoarele semne
clinice: prolabarea pleoapei a II-a, congestia mucoasei conjunctivale, ptoza pleoapei
superioare, mrirea suprafeei de sprijin. La atingerea pavilionului urechii, reacia este
minim, iar dup aezarea n decubit, capul se sprijin cu brbia pe sol. La cal se
produce transpiraie abundent, tremurturi musculare i dezorientare. Trezirea
animalelor se face lent, uneori somnolena persistnd 24 ore.
Combelenul este indicat n premedicaie pentru anestezii locale regionale sau
generale, contenie chimic, calmarea animalelor agresive sau agitate, explorri
funcionale, examene chirurgicale, tratamentul plgilor, schimbarea pansamentelor.
Clorpromazina (Clordelazin, Largactil, Plegomazin). Este o pulbere alb,
inodor, solubil n ap. Soluiile pstrate la lumin capt culoarea violet-viinie.
Se absoarbe bine din tubul digestiv i de la locul injectrii. Aciunea sa ncepe
la 30-60 minute dup administrarea per os i dureaz 4-6 ore. Dup administrarea
parenteral se absoarbe n 5-15 minute. n organism se metabolizeaz mai ales n ficat,
prin hidroxilare i glicuronoconjugare. Cea mai mare parte a clorpromazinei se
elimin din organism sub form metabolizat. Dup administrare prelungit, n doze
mari, eliminarea se face lent.
Clorpromazina se distribuie n diferite esuturi i organe, gsindu-se n
concentraii ridicate n ficat, creier, plmni, pancreas, piele. La nivelul creierului se
concentreaz n hipotalamus. n doze mici, clorpromazina are aciune tranchilizant
fr a produce somn. La doze mari apare o stare de ataxie i somnolen, indiferen la
stimulii din mediu.
Sub aciunea clorpromazinei este potenat efectul hipnoticelor, narcoticelor,
analgezicelor, curarizantelor. Clorpromazina are aciune hipotermizant, deprim
funciile hipotalamusului, inhib eliberarea gonadotropinelor din hipofiz, are efect
antiemetizant i o redus aciune antihistaminic. Nu deprim respiraia i are o
toxicitate mic.
Se administreaz n doze de: 0,001 g/kg la animalele mari, 0,001-0,002 g/kg la
animalele mijlocii, 0,002-0,003 g/kg la animalele mici. n comer exist drajeuri i
fiole de 5ml 5% i soluie 2,5%.
Neuroplegia este nsoit de hipertensiune, vasodilataie, tahicardie.
Clordelazinul se poate ntrebuina pentru aciunea sedativ, vagolitic,
simpaticolitic, antipiretic, antioc.
Acepromazina (Neurotranq - Olanda) este soluie injectabil n flacoane a 50
ml cu 10 mg acepromazin maleat/ml. Este indicat n diverse tulburri de
comportament: canibalism, nrcarea purceilor, n stri de stres, colici, animale retive,
n vederea unor intervenii chirurgicale, n preanestezie n combinaie cu anestezice
locale.
Dozele recomandate sunt: pentru sedare uoar i preanestezie: la cai, vaci,
porci i.v. 0,5-1 ml/100 kg sau i.m. 1 ml/100 kg, iar la cini i pisici 0,02-0,03 ml/kg.
263
Pentru o sedare puternic doza se dubleaz.
Este un foarte bun neuroleptic, sedativ i potenializator, comparabil cu
Combelenul de care se deosebete printr-o mai bun toleran la toate speciile i
trezirea complet ntr-un timp mai scurt, 1 3 ore.
n cadrul neuroleptanalgeziei, durata aciunii se sincronizeaz cu derivatele de
ciclohexamin dac se administreaz cu circa 10 minute naintea acestora.
Vetranchil (acepromazin) (Germania) se prezint sub form de soluie
injectabil de acepromazin maleat n flacoane a 100 ml care se poate utiliza la toate
speciile de animale ca preanestezic sau tranchilizant pentru animalele supuse
transportului, controlului medical.
Levomepromazina (Nozinan). Pe lng aciunea tranchilizant care este
superioar fa de cea a clorpromazinei, are i proprieti anxiolitice i antidepresive.
Dup administrarea parenteral prezint efecte analgezice. Este i alfa-adrenalitic i
antihistaminic puternic. Are aciuni spasmolitice. Se utilizeaz ca adjuvant n narcoz,
ca tranchilizant pentru animalele retive, ca antistres pe cale intramuscular,
intravenoas, per os. Dozele sunt de 0,0001-0,0002 g/kg la animalele mari, 0,0002-
0,0003 g/kg la animalele mijlocii i 0,0002-0,0005 g/kg la carnivore. Pe cale
intramuscular dozele sunt de 3-5 ori mai mari. n comer exist comprimate i fiole 1
ml 2,5%.
Levomepromazina este un foarte bun tranchilizant pentru animalele mici, cu
durat scurt de aciune i o bun toleran local i general.
n neuroleptanalgezie, se folosete numai dup atropinizare i asigurarea unei
volemii coprespunztoare intraoperator.
B. Derivai piperazinici
Proclorperazina (Emetiral) se absoarbe bine din tubul digestiv. Are aciune
tranchilizant redus, dar aciunea sa antivomitiv este superioar fa de cea a
clorpromazinei. Aceasta se produce prin deprimarea zonei chemoreceptoare a
centrului vomei din bulb, a reflexelor labirintice. Pe lng aciunea antivomitiv se
adaug i un efect antispastic i antivertiginos.
Aciunea sa antiemetizant poate masca voma produs n intoxicaii sau voma
care nsoete unele afeciuni hepatorenale.
Preparatul Emetiral se prezint sub form de drajeuri i supozitoare.
Trifluperazina (Stelazin) prezint aciune neuroleptic i antiemetizant mai
intense i mai durabile dect clorpromazina.
Flufenazina (Permitil) are aciune tranchilizant superioar fa de
clorpromazin, fiind nzestrat i cu nsuiri anxiolitice i psihostimulatoare. Este
antiemetizant. Acioneaz rapid dup doze reduse.
C. Derivai de butirofenon
264
comparabile cu ale celor mai activi derivai fenotiazinici. Pe lng efectul antipsihotic
mai au aciune antiemetic i proprieti analgezice.
D. Derivai tiazinici
Xilazina (Rompun, Xylazine, Sedazine). Este un produs cu efect sedativ
puternic, analgezic i relaxant muscular moderat. Aciunile sedativ i analgezic se
produc prin inhibiie central, iar efectul miorelaxant se realizeaz prin ntreruperea
transmisiei interneuronale a impulsurilor n sistemul nervos central, dar i la nivel
periferic prin inhibarea acetilcolinei.
La cal i carnivore se poate administra intramuscular i intravenos, iar la
rumegtoare numai intramuscular. Sedarea, a crei profunzime este dependent de
265
doz, dureaz 60 120 minute, n timp ce analgezia se menine numai 15 30 minute.
Sedarea profund produce depresie respiratorie, bradicardie i chiar bloc
atrioventricular parial.
Xilazina este folosit n cazurile n care sunt necesare sedarea durabil i
analgezie de scurt durat: examene oculare, buco-faringiene, abdominale, exploraii
rectale, examene vaginale, examene radiologice, ecografice, tratamente ortopedice,
toaleta plgilor, deschiderea unor abcese, intervenii chirurgicale n caz de fracturi,
luxaii, intervenii chirurgicale majore. Ca efecte secundare la dozele uzuale se pot
observa: tremurturi musculare, bradicardie, bradipnee.
Stresnil (Azaperon, Suicalm) este un neuroleptic ideal pentru porcine, specie
la care produce efecte gradate, proporionale cu doza, de la o sedare superficial pn
la o imobilizare i hipnoz profund.
Stresnilul se prezint sub form de soluie 1% i poate fi administrat n doz de
2 8 mg/kg la porc i 1,5 mg/kg la cal.
Produsul are o toxicitate foarte mic, are aciune rapid, intens i durabil (5
8 ore) cu o perioad de excitaie redus, este sedativ, potenializator i uor hipotensiv.
La porc, doza de 2 mg/kg la aduli i 4 mg/kg la purcei se folosete pentru
contenie, transport, pentru intervenii chirurgicale, n combinaie cu anestezice locale.
266
funcie de necesiti.
Efectul ncepe s se instaleze n 1 5 minute de la administrare i
administrarea se poate repeta dup 15 minute dac este necesar.
Este contraindicat administrarea n asociere cu amine simpaticomimetice i
sulfamide. De asemenea, nu este recomandat administrarea n ultima treime a
gestaiei i la animalele cu insuficien cardio-respiratorie.
Domosedamul i Ketamina nu se administreaz niciodat simultan n aceeai
sering.
n cazul supradozrii sau dac se impune trezirea imediat se folosete un
antidot specific Antisedan (antipamezol) n doz de 2 5 ori mai mare dect cea de
Domosedan.
Preparatul Antisedan solutie injectabil conine principiul activ antipamezol
hidrocloric, care acioneaz ca agent blocant al alfa 2 receptorilor care accelereaz
eliberarea mediatorului noradrenalina att la nivelul sistemului nervos central, ct i
periferic. El se folosete pentru ndeprtarea efectelor sedative i analgezice ale
medetomidinei.
ntruct neutralizeaz efectul Domitorului se folosete la cini i pisici pe cale
intramuscular n doz de 0,4 ml/10 kg la cini i 0,2 ml/5 kg la pisici. Efectul specific
al atipamezolului pe aparatul respirator i cardiovascular este modest, dar administrat
dup un sedativ determin creterea frecvenei cardiace i a presiunii sngelui.
Atipamezolul este absorbit rapid dup injectarea intramuscular, concentraia
maxim n sistemul nervos central fiind atins n 10 15 minute.
Timpul de njumtire n organism este de aproximativ o or. Se
metabolizeaz la nivelul ficatului i se elimin pe cale urinar. Se folosete pentru
ndeprtarea efectelor sedative i analgezice, i a altor efecte ale medetomidinei la
cini i pisici.
Nu trebuie administrat la cini cnd s-a folosit o combinaie a Domitorului cu
Butorfanolul i Ketamin. Este, de asemenea, contraindicat folosirea pentru a elimina
efectele altor sedative (acepromazina, diazepam sau opiacee).
267
Exist mai multe grupe din punct de vedere chimic: derivai de difenilmetan,
derivai ai alcoolilor alifatici, derivai ai benzodiazepinei, medicamente cu structur
chimic divers.
Derivaii difenilmetanului
Hidroxizin (Atarax) se absoarbe rapid din tubul digestiv, acionnd dup 15-
30 de minute. Efectul su dureaz pn la 6 ore.
Pe lng efectele tranchilizante, are i unele proprieti similare cu ale
neurolepticelor fenotiazinice, ca deprimarea centrului termoreglator, aciunea
antiemetizant, potenarea efectelor narcoticelor, hipnoticelor i analgezicelor
narcotice. Posed aciune antiserotoninic, antihistaminic i M-colinolitic. Are
efecte antiaritmice de tip chinidinic i poteneaz anticoagulantele cumarinice.
La om, aciunea sa principal este cea anxiolitic, efectul su antipsihotic fiind
redus. Aciunea tranchilizant se produce prin atenuarea stimulilor care pornesc de la
formaia reticulat la hipotalamus.
Hidroxizinul este indicat n stri de anxietate, tulburri de emotivitate i
comportament, boli alergice, convulsii. Preparatul Hidroxizin se prezint sub form de
comprimate i soluie injectabil fiole 2 ml 5%. La cini se administreaz n doz de
0,025-0,1 g/animal.
Derivaii alcoolilor alifatici
Meprobamatul (Andaxin) se absoarbe bine la nivelul tubului digestiv.
Aciunea sa dureaz 4-6 ore. n organism se metabolizeaz n ficat i se elimin prin
urin n cea mai mare parte sub form de glucuronoconjugat, iar aproximativ 10%
nemodificat. Dup administrarea ndelungat, procesul de detoxifiere enzimatic este
stimulat. Acest fenomen este important pentru producerea toleranei. Traverseaz
placenta i trece i n laptele matern. Unele medicamente stimuleaz metabolizarea
meprobamatului. Astfel acioneaz fenobarbitalul, barbitalul, clorpromazina,
fenilbutazona, aminopirina.
Meprobamatul poate favoriza instalarea somnului fiziologic n urma aciunii
sale linititoare. Determin relaxarea musculaturii scheletice.
Aciunea tranchilizant a meprobamatului se produce prin blocarea circuitelor
interneuronale talamo-corticale i diminuarea activitii neuronilor din sistemul
limbic. De asemenea, inhib sistemul reticular activator ascendent. Aciunea
miorelaxant se datoreaz deprimrii conexiunilor interneuronale din mduva spinrii.
Nu influeneaz funciile vegetative.
Meprobamatul este indicat n stri de anxietate, tulburri emoionale i de
comportament i ca adjuvant al miorelaxantelor. Poate fi utilizat i ca tranchilizant
pre- i postoperator.
Efectele secundare constau n somnolen, vertij, ataxie, grea, vom, diaree,
bronhospasm, fenomene alergice, deprimarea hematopoiezei. Dozele toxice determin
com, stop respirator.
Preparatul Meprobamat se prezint sub form de comprimate de 400 mg. Se
recomand la suine n doz de 0,004 g/kg, de 1-3 ori pe zi, la cini i pisici 0,01 g/kg
i la psri 0,05 g/kg tot de 1-3 ori pe zi.
268
Derivaii benzodiazepinei
Toate benzodiazepinele n form neionizat au un coeficient nalt de partiie
L/A; gradul de lipofilie variaz n corelaie cu polaritatea i electronegativitatea
diferiilor radicali.
Absorbia per os este bun, cu viteze diferite n funcie de gradul de lipofilie,
iar pe cale intramuscular absorbia este mai redus.
Difuziunea prin bariera hemato-encefalic la nivelul sistemului nervos central
este urmat de redistribuire n esutul adipos. Legarea de proteinele plasmatice se
realizeaz n procent de 70-90%, corelat cu gradul de lipofilie.
Biotransformarea are loc la nivelul sistemelor microzomale hepatice i se
desfoar n 1-2 faze, n funcie de tipul substanei.
Eliminarea glucuronoconjugailor se face pe cale biliar i renal. Eliminarea
biliar este urmat de circuitul entero-hepato-enteric al metaboliilor activi hidroxilai,
cu prelungirea semivieii de eliminare.
Farmacocinetica benzodiazepinelor cu lipofilie nalt (cum este diazepamul) se
ncadreaz n modelele bi-compartimental i tri-compartimental. Primul compartiment
n care distribuirea este rapid este reprezentat de creier i celelalte organe cu perfuzie
sanguin nalt. Cel de-al doilea compartiment, n care redistribuirea se face mai lent,
este reprezentat de esutul lipidic i muchi.
Grupul 1 (tip diazepam) se caracterizeaz printr-o absorbie bun consecutiv
administrrii orale, biotransformare pe dou ci oxidative. Unii metabolii activi au
timpul de njumtire mai mare dect benzodiazepinele administrate.
Substanele din grupul 1 sunt: diazepam, medazepam, clordiazepoxid,
clorazepat, bromazepam, flurazepam.
Grupul 2 (tip oxazepam) cuprinde oxazepamul i lorazepamul i se
caracterizeaz prin metabolizare prin glucuronoconjugare (80%) la metabolii inactivi,
eliminndu-se mai rapid dect benzodiazepinele din grupul 1.
Grupul 4 (tip alprazolam) cuprinde alprazolamul, triazolamul, estrazolamul i
are un timp de njumtire mediu.
Grupul 5 (tip oxazolam) cuprinde oxazolamul i ketozolamul.
Grupul 3 (tip nitrazepam) reprezint grupul de benzodiazepine hipnotice.
Grupul 6 (tip midazolam) reprezint benzodiazepine hipnotice i inductoare
ale anesteziei.
Mecanismul de aciune al benzodiazepinelor const n potenarea
neurotransmisiei inhibitoare mediat de GABA, prin activarea unui situs de pe
subunitatea alfa a complexului receptor post-sinaptic GABA-A, cu creterea
frecvenei de deschidere a canalelor de Cl-, cu hiperpolarizare i inhibiie neuronal. n
acelai timp se produce i inhibarea recaptrii adenozinei (neuromediator al
neurotransmisiei modulatoare purinergice) n neuroni.
Situsurile benzodiazepinelor pe complexul receptor GABA-A sunt de 2 tipuri:
- tipul 2, implicat n aciunea anxiolitic, miorelaxant;
- tipul 1, implicat n sedare, aciune anticonvulsivant.
Aciunile farmacodinamice ale benzodiazepinelor pot fi ncadrate astfel:
269
- anxiolitic selectiv la clordiazepoxid, medazepam;
- sedativ diazepam;
- miorelaxant diazepam;
- anticonvulsivant diazepam, clorazepam.
Clordiazepoxid (Napoton). Din punct de vedere chimic este oxid de 7-clor 2
metilamino-5-fenil 3H-1,4 benzodiazepin. Sub form de clorhidrat este un produs
foarte solubil n ap, dar soluiile sunt instabile.
Dup administrarea per os, se absoarbe lent, concentraia plasmatic maxim
realizndu-se dup cteva ore. Metabolizarea se face ncet prin demetilare, hidroxilare
i conjugare. Se elimin lent din organism i poate determina cumulare. Traverseaz
bariera placentar.
Sub influena clordiazepoxidului se reduce starea de anxietate, diminu
activitatea motorie spontan i sunt inhibate reflexele condiionate de evitare la
animale. Relaxeaz musculatura scheletic i posed proprieti anticonvulsivante,
care sunt superioare fa de cele ale meprobamatului.
Clordiazepoxidul nu are aciune hipnotic, dar favorizeaz instalarea somnului
i poteneaz aciunea hipnoticelor.
Indicaiile terapeutice ale clordiazepoxidului sunt similare cu ale
meprobamatului. Se poate utiliza n tratamentul unor forme de epilepsie sau stri
spastice.
Efectele secundare apar la doze mari sau n caz de cumulare. n aceste situaii
apar: somnolen, vertij, ataxie, hipertensiune arterial ortostatic, creterea apetitului,
ngrare, constipaie, erupii cutanate, tulburri hepatice.
Preparatul Napoton se prezint sub form de drajeuri care conin 10 mg i 5
mg clordiazepoxid.
Diazepamul (Valium, Seduxen R) are proprieti farmacodinamice
asemntoare cu cele ale clordiazepoxidului, de care se deosebete printr-o activitate
miorelaxant i anticonvulsivant mult mai intense. Prin metabolizare d natere la
oxazepam. Efectul su anxiolitic se instaleaz mai rapid i este superior fa de cel al
clordiazepoxidului. Nu are proprieti antidepresive, dar posed un uor efect
euforizant. Asupra sistemului nervos organovegetativ are aciuni reduse, totui poate
induce hipotensiune printr-un mecanism simpaticolitic i diminu contraciile
miometrului.
Indicaiile terapeutice sunt aceleai ca i n cazul clordiazepoxidului. Se poate
folosi i ca miorelaxant n strile spastice ale musculaturii scheletice i ca
antiepileptic.
Efectele secundare sunt similare cu cele descrise la clordiazepoxid.
Preparate comerciale
Diazepamul se prezint sub form de comprimate de 2 sau 10 mg i fiole care
conin 10 mg n 2 ml. Este reprezentantul principal al derivailor benzodiazepinici.
Mecanismul de aciune al acestor derivai const n stimularea efectului acidului
gamma aminobutiric. GABA este un neurotransmitor inhibitor. El permite un flux
crescut de ioni de clor prin membrana postsinaptic, care sufer astfel o
270
hiperpolarizare i o reducere a potenialului de aciune. Benzodiazepinele amplific
deci aceast hiperpolarizare la nivelul SNC.
La nivelul mduvei inhib reflexele polisinaptice, avnd un efect miorelaxant
central. De aceea, se preteaz pentru tratamentul convulsiilor epileptice la cini i
pisici. Preparatul de uz veterinar se prezint sub form de fiole de 5 ml i 10 ml soluie
1,5%. Este eficace la bovine, ovine, porcine i slab eficace la cal.
Se administreaz fie intravenos, fie intramuscular. Dozele sunt de 0,5 mg/kg la
animalele mari, 1-2 mg/kg la animalele mijlocii, 1-3 mg/kg la carnivore n cazul
administrrii intravenoase, i duble pentru administrarea intramuscular. Durata
efectului este de 60-70 minute la porc, 3-4 ore la bovine, 1-2 ore la cine i de 4 ori
mai mult la pisic.
Modificrile vegetative sunt nesemnificative, n schimb scade temperatura
corporal cu 0,5-1C la porc sau 1-1,50C la bovine.
Este remarcabil creterea poftei de mncare, dei animalul este sedat.
La porc se observ ataxie, mers mpleticit, animalele se culc i cad ntr-un
somn superficial. Bovinele, de asemenea, se culc i nu pot fi ridicate. La cal efectul
este slab i nsoit de ataxie, astazie, pierderea orientrii n spaiu. La cine se constat
uneori ataxia trenului posterior.
Oxazepamul este considerat metabolitul activ al diazepamului, avnd aceleai
aciuni i indicaii terapeutice ca i acesta. n tratamentul strilor spastice ale
musculaturii striate este mai puin eficace dect diazepamul.
Medazepamul (Rudotel, Nobrium) are aciune rapid determinnd linite
psihic i reechilibrare vegetativ.
Nitrazepamul i Flurozepamul au proprieti hipnotice.
272
locomotor (fracturi, luxaii, entorse), afeciuni reumatismale (artrite, miozite,
tenosinovite), tulburri neurologice piramidale i extrapiramidale, boli convulsivante
infecioase i toxice.
273
musculaturii striate de diferite etiologii cum sunt cele determinate de iritaii locale,
leziuni nervoase ale mduvei spinrii i ale trunchiului cerebral. Se mai pot folosi ca
relaxante musculare n chirurgie i pentru prevenirea rupturilor musculare.
274
lidocain.
Baclofenul este un derivat al acidului gamma aminobutiric. Se absoarbe bine
i rapid din tubul digestiv, n organism sufer puine transformri i se elimin prin
rinichi n decurs de 24 ore.
Acioneaz asupra mduvei spinrii determinnd inhibiia reflexelor mono- i
polisinaptice. Deprim activitatea motoneuronilor gamma. Este eficace n tratamentul
spasmelor musculare consecutive unor leziuni medulare, hipertonie muscular
spastic de origine cerebral. Poate produce somnolen, vertij, depresie psihic,
hipotensiune arterial, vom, diaree.
275
Dac n urma interaciunii cu receptorul rezult efecte similare acetilcolinei
sau stimulrii sistemului colinergic, acestea sunt medicamente colinomimetice sau
parasimpaticomimetice. n cazul n care medicamentul prezint afinitate pentru
receptor, dar nu prezint activitate intrinsec rezultnd antagonizarea acetilcolionei i
blocarea transmiterii colinergice, poart denumirea de medicamente colinolitice sau
parasimpaticolitice.
276
Sub aciunea Vasoperifului se produce vasodilataie cu ameliorarea circulaiei
periferice, stimularea secreiilor exocrine, stimularea motilitii musculaturii netede
gastrointestinale i a vezicii urinare. Se recomand n atoniile gastrointestinale ale
prestomacelor, n anumite distocii, n retenii placentare i ca vasodilatator. Se va evita
ns folosirea medicamentului n cazul suprancrcrilor gastrice acute, la femelele
gestante i la animalele btrne i epuizate.
n comer exist fiole de 1 ml 0,25 i fiole de 1 ml i 5 ml 1. Dozele sunt:
la animale mari ntre 3 6 ml 1, la porc i la cine 0,5 2 ml 1 prin administrarea
subcutanat.
Pilocarpina este un alcaloid lichid care se extrage din frunzele speciilor
Pilocarpus jarborandi i Pilocarpus microphyllus, arbori sau arbuti care cresc n
America Central i de Sud i n Indiile de Vest. Se folosesc srurile clorhidric i
nitric. Soluiile apoase care se folosesc n practic pe cale subcutanat sunt instabile
i au o reacie slab acid.
Pilocarpina produce efecte caracteristice parasimpaticomimetice, dar cu
predominan hipersecretorie (mai ales la nivelul glandelor salivare i bronice, mai
puin a celor gastrointestinale i pancreatice). n urma hipersecreiilor, sngele se
concentreaz, lipsa de lichid fiind completat prin atragerea apei din esuturi. Datorit
acestui fapt se recomand i pentru combaterea edemelor, hidropiziilor, furburei acute
etc. De asemenea, pilocarpina se folosete ca purgativ, ruminator sau vomitiv.
Dup administrarea subcutanat, efectul apare la cteva minute i dureaz 1
3 ore. La rumegtoare mari, rumegtoare mici i pisici, secreiile bronice pot
determina bronhopneumonie, ab ingestis.
Asupra cordului, pilocarpina lucreaz mai puin nefavorabil dect arecolina i
ezerina, la fel n ceea ce privete vasodilataia periferic.
La nivelul ochiului produce mioz, dar de o intensitate mai mic dect cea
indus de ezerin.
Dozele mari de pilocarpin determin excitaia sistemului nervos central i pot
provoca avort i agravarea unor afeciuni cardio-pulmonare.
n comer exist fiole de 1 ml 1% i 5 ml 1%.
Dozele de pilocarpin sunt urmtoarele: la animalele mari 3 5 ml, la
animalele mijlocii 2 3 ml, la animalele mici 0,5 1 ml soluie 1% ce se
administreaz subcutanat. Pentru combaterea sinechiilor oculare medicamentul se
folosete ca miotic n alternan cu atropina ca midriatic, sub form de instilaii cu
soluii de 1 2%; aceleai soluii sunt recomandate i n tratamentul glaucomului.
Ezerina (Fizostigmina) este un alcaloid ce se gsete n seminele lianei
tropicale Physostigma venenosum. Conine dou grupri amoniu teriar i o grupare
metil carbonic. Srurile solubile utilizate sunt sulfatul i salicilatul. Inhib ambele
tipuri de colinesteraze. n urma interaciunii cu colinesteraza se hidrolizeaz.
Se elimin modificat prin urin. Durata de aciune este de 2 4 ore. Produce
mioz i scderea presiunii intraoculare, stimuleaz musculatura neted
gastrointestinal, a cilor biliare, a cilor urinare, stimuleaz secreiile exocrine.
Efectele cardiovasculare sunt variabile, n funcie de doz. La unele specii, ezerina
277
produce chiar n doze mici hipertensiune arterial. Hipersecreia este mai redus n
intensitate dect cea produs de pilocarpin i arecolin, ns musculatura neted se
contract mult mai greu dect n cazul substanelor de referin de mai sus, n doze
mari provocnd chiar spasme intestinale, coronare, iar la animalele gestante ezerina
produce avort.
Ezerina este cel mai bun miotic, sub form de instilaii n sacul conjunctival cu
soluii 0,5 1%, mioza durnd 12 24 de ore. Se recomand mai ales ca purgativ
energic, pe cale subcutanat, sub form de soluii de 1 2% , 0,02 0,06 g la
animalele mari i 0,005 0,02 g la animalele mici. n alternan cu atropina se
folosete n tratamentul sinechiilor globului ocular.
Neostigmina (Prostigmin, Miostin) este un compus de sintez, ester al
acidului dietilcarbamic. Conine i o grupare de amoniu cuaternar, care pe de o parte
crete afinitatea neostigminei pentru centrul activ al colinesterazei, iar pe de alt parte
reduce capacitatea de penetrare. Astfel, neostigmina are efecte reduse asupra ochiului
i asupra sistemului nervos central. Neostigmina se absoarbe bine la administrarea
parenteral, dar incomplet n urma administrrii pe cale digestiv, n plus inactivndu-
se parial n ficat.
Efectele neostigminei sunt de durat mai lung dect ale ezerinei. Prezint att
aciuni muscarinice manifeste pe musculatur neted, ct i nicotinice, de stimulare a
transmiterii neuromusculare.
Efectele cardiovasculare sunt mai reduse. Numai la doze mari se observ
bradicardie i hipotensiune.
Se utilizeaz n atoniile intestinale postoperatorii, ca decurarizant n
tratamentul unor pareze i paralizii, ca miotic (sub form de colire 1 2%) n doze de
0,01 0,02 g la animalele mari i de 0,005 g la porc.
Arecolina este un alcaloid derivat tetrahidropiridinic, coninut de planta Areca
catechu ( nuca de betel). Indigenii din Indiile de Vest utilizau extractul preparat din
aceast plant pentru a stimula salivaia sau ca eupeptic.
n practic se folosete sarea bromhidric ce se prezint sub form de cristale
aciforme mici, albe, uor solubile n ap i alcool, care se pstreaz la Venena.
Arecolina acioneaz direct asupra elementelor morfo-funcionale inervate de
parasimpatic. Sub raportul efectelor pe care le produce, arecolina se gsete ntr-o
poziie intermediar fa de ezerin i pilocarpin. Aciunea arecolinei dureaz 30
minute i se caracterizeaz prin defecri dese, bradicardie, mioz, transpiraie. Se
folosete sub form de soluii 1% n doze de 0,02 0,04 g la animalele mari i de
0,01-0,02 g la cini.
Paraoxonul (Mintacol) este un inhibitor puternic al colinesterazei. Analogul
su tionic (Paration) este mai puin toxic la om i se utilizeaz ca insecticid.
Este un miotic puternic de lung durat. Se utilizeaz n practica medical n
tratamentul glaucomului. Se aplic sub form de instilaii conjunctivale, cte 1 2
picturi o dat/zi din soluia apoas 1/6000. Dup 30 60 minute se instaleaz o
mioz care dureaz 24 ore. Mioza i spasmul de acomodare pot da tulburri de vedere.
278
Fluostigmina este un anticolinesterazic foarte puternic, cu afinitate mai mare
pentru colinesteraza plasmatic. Este un compus liposolubil care ptrunde uor prin
mucoase i tegumente, i datorit acestui fapt, chiar la aplicaii locale poate produce
fenomene de tip muscarinic. Aciunea miotic se instaleaz n 10 20 minute i
dureaz pn la 2 zile. Este recomandat n tratamentul glaucomului, se instileaz 3
picturi la 8 72 de ore n sacul conjunctival sub form de colir 0,01%.
Ecotiopat este un compus organofosforic derivat de tiocolin. Este utilizat sub
form de aplicaii locale n tratamentul glaucomului decongestiv.
Efectele secundare se pot limita la tulburri de vedere datorit spasmului de
acomodare i de mioze prelungite care se atenueaz dup 5 10 zile de tratament.
279
vederii de aproape. Midriaza se datorete relaxrii elementelor musculare circulare i
predominanei tonusului musculaturii iriene radiare. Cicloplegia se produce prin
relaxarea muchilor ciliari, canalele Schlerum sunt ocluzionate, se reduce drenarea
umorii apoase i crete presiunea intraocular.
Pe musculatura neted, atropina are n general aciune antispastic. Diferitele
organe cu musculatur neted au o sensibilitate diferit la atropin n funcie de tipul
de control nervos i umoral sub care se gsesc.
Pe cile biliare, efectul antispastic al atropinei este mai redus. Favorizeaz
efectul colagog al colecistokininei. Reduce tonusul vezicii urinare i al ureterelor.
mpiedic contraciile uterine produse de anticolinesterazice sau de pilocarpin, dar nu
afecteaz rspunsul uterului la stimularea nervoas i nu mpiedic contraciile uterine
din travaliu.
Atropina reduce n general secreiile exocrine. Inhib secreia lacrimal i
reduce secreia sudoral.
Efectele atropinei asupra secreiei gastrice sunt foarte complexe, n general
dozele mici stimuleaz secreia gastric, iar dozele mari o blocheaz. Atropina inhib
secreia pancreatic stimulat de colinomimetice, previne efectul secretinei i
pancreoziminei. Inhib i secreia bronic.
Efectele cardiovasculare ale atropinei sunt dependente de doz i de
intensitatea tonusului vagal al individului. Dup administrarea unei doze de atropin
apare nti bradicardie, apoi tahicardie.
La nivelul sistemului nervos central, atropina are aciune excitant putnd
produce: polipnee, stare de agitaie, convulsii (la om, confuzie mintal, halucinaii),
com.
Scopolamina are efecte deprimante centrale nete, la doze mult mai mici dect
cele de atropin. Dozele terapeutice au efect inhibitor asupra sistemului activator
ascendent i produc sedare i somnolen.
Indicaii terapeutice. Atropina este indicat n oftalmologie ca midriatic;
midriaza se instaleaz dup 30 de minute i dureaz 5-7 zile.
Ca antispastic se utilizeaz n colici biliare, renale, intestinale, n constipaia
spastic sau mpreun cu purgativele vegetale pentru a prentmpina colicile.
Atropina i alte colinolitice se pot folosi n ulcerul gastric i duodenal pentru a
reduce secreia la nivelul tubului digestiv, dar efectul asupra acidului clorhidric este
mai redus i inconstant. Atropina este principalul antidot n tratamentul intoxicaiei cu
anticolinesterazice sau cu pilocarpin.
Sulfatul de atropin se gsete sub form de fiole de atropin. Pentru instilaii
oculare se utilizeaz soluii 1% sau 0,2%. Sulfatul de atropin intr n compoziia unor
combinaii antispastice ca de exemplu Lizadon.
Scopolamina se utilizeaz pentru aciunile sale centrale. Preparate coninnd
scopalamin sunt: Bromhidratul de scopolamin fiole de 1 ml 0,25% sau produsul
Lauronil care conine scopalamin bromhidric i fenobarbital.
280
Tabelul 6
Preparate de Atropa belladonna
Echivalent n
Denumirea Ali componeni
alcaloizi totali
Frunze de Belladonna 0,3 g%
Tinctur de Belladonna 0,3 g%
Extractul uscat de Belladonna 1,6 g%
Fobenal compr. (radix Fenobarbital 30 mg
0,25 mg
belladonnae)
Bergonal compr. Tartrat de ergotamin 0,5 mg,
(alcaloizi totali radix 0, 25 mg fenobarbital 0,03 g
belladonnae)
Bergofen retard compr. Tartrat de ergotamin 0,5 mg,
(alcaloizi totali radix 0,25 mg fenobarbital 40 mg
belladonnae)
Distonocalm drajeuri Alcaloizi totali din secara
(alcaloizi totali radix 0,25 mg cornut 0,3 mg, propranolol
belladonnae) 15 mg, amital 25 mg
281
gastrointestinale sunt mai exprimate dect n cazul atropinei.
Propantelina (bromur) (Pro-Bantine). Aciunile sunt similare cu cele ale
metantelinei, dar cele periferice sunt mai exprimate dect n cazul metantelinei. Are
indicaii asemntoare cu cele ale metantelinei la care se adaug spasme ale cilor
genitale sau ale vezicii urinare, voma, etc.
282
Blocani neuromusculari
Medicamentele blocante neuromusculare produc, n doze mici, relaxarea
musculaturii scheletice, iar n doze mari, paralizia acesteia. Principala lor indicaie
este reprezentat de interveniile chirurgicale n care este necesar o bun relaxare
muscular, permind utilizarea unor doze mai mici de narcotice.
Blocajul transmiterii neuromusculare se poate realiza prin mecanism de
aciune pre- sau postsinaptic. Prezint importana terapeutic blocanii neuromusculari
care acioneaz preponderent postsinaptic. La rndul su acest tip de blocaj se poate
realiza prin mai multe mecanisme.
a. Blocaj competitiv. Se realizeaz prin ocuparea receptorilor i mpiedicarea
interaciunii acestora cu acetilcolina. n condiiile blocajului antidepolarizant, stimulul
unic determin un potenial de aciune mai redus. Stimuli repetai dau efecte progresiv
reduse.
b. Blocajul prin depolarizare. Se produc n urma unei depolarizri prelungite a
membranei postsinaptice, care nu mai rspunde la mediator. Blocajul prin depolarizare
este precedat de activarea transmiterii neuromusculare, care se manifest fie prin
contracii musculare, fie prin fasciculaii musculare.
c. Blocajul mixt. Se ntlnete n cazul unor medicamente care acioneaz la
nceput prin blocaj depolarizant, la repetarea administrrii sau la doze mari pot apare
cu timpul caractere de blocaj antidepolarizant.
Clasificarea medicamentelor blocante neuromusculare se face dup
mecanismul lor de aciune n:
a. Blocani antidepolarizani
b. Blocani prin depolarizare prelungit
c. Blocani prin mecanism mixt
Sunt substane care produc relaxarea muchilor striai, pn la paralizie, prin
blocarea transmisiei impulsului nervos de la nervi la muchi, la nivelul sinapselor
neuroefectoare somatice (plci motorii).
n funcie de mecanismul de aciune pot fi:
a. Curarizante antidepolarizante, care mpiedic depolarizarea i se mai numesc i
curarimimetice (tip tubocurarin) sau pahicurare (cu mas molecular mare),
precum: d-tubocurarin, demetiltubocurarin, galamin, pancuronium, etc.
b. Curarizante depolarizante (cu depolarizare prelungit), numite i
antirepolarizante sau leptocurare (cu molecule mici), precum: decametoniu,
suxametoniu (succinilcolin).
Din punct de vedere chimic, curarizantele pot fi mprite astfel:
a. Curarizante antidepolarizante
- alcaloizi naturali sau semisintetici: d-tubocurarina,
demetiltubocurarina;
- amoniu steroizi (derivai de amoniu cuaternari steroidici):
pancuronium, vecuronium;
- benzil-izochinoline: atracurium, doxacurium.
b. Curarizante depolarizante dicolin-esteri: succinilcolina (suxametoniu).
283
Farmacocinetic
a. Derivaii cuaternari de amoniu prezint o absorbie lent i insuficient
consecutiv administrrii orale, calea de administrare fiind exclusiv injectabil.
Difuzeaz i se distribuie numai n dou spaii hidrice (intravascular i extracelular).
Nu difuzeaz prin bariera hematoencefalic i placent. Biotransformarea se produce
pe diverse ci n funcie de structura chimic i are influen asupra duratei de aciune.
Se elimin att sub form metabolizat, ct i netransformate, pe cale renal.
b. Compuii cu legturi diesterice (suxametonium) sunt hidrolizai cu uurin
de ctre esterazele plasmatice i hepatice. ntruct este rapid hidrolizat de ctre
pseudocolinesteraz, suxametoniul are o durat de aciune scurt.
c. Compuii cu grupri steroidice i grupri ester grefate pe nucleu sunt
hidrolizai mai lent la nivelul ficatului. Metaboliii rezultai posed aproximativ
jumtate din puterea de aciune a substanei de baz. Se elimin pe cale renal.
Deosebirile dintre cele dou tipuri de curarizante (dup mecanismul de
aciune) sunt urmtoarele:
- curarizantele antidepolarizante acioneaz ntr-o singur faz paralizant, iar
efectul este mai prelungit dect n cazul depolarizantelor;
- curarizantele depolarizante acioneaz n dou faze: o prim faz de stimulare
cu fasciculaii musculare, urmat de efectul paralizant.
Relaxarea produs de curarizante se intensific gradat, instalndu-se succesiv
hipotonia muscular atonia paralizia.
Clasificarea miorelaxantelor n funcie de durata efectului:
- efect cu durat lung: pancuronium, d-tubocurarin;
- efect cu durat intermediar: atracurium, vecuronium;
- efect cu durat scurt: mivacurium;
- efect cu durat ultrascurt: suxametoniu.
n general, durata efectului este n strns legtur cu calea de eliminare.
Astfel, compuii care se elimin n principal pe cale renal au o durat lung de
aciune comparativ cu cei care sunt epurai prin hidroliz, care au o durat de aciune
scurt i ultrascurt.
Clasificarea miorelaxantelor n funcie de poten:
- cu poten mare: doxacurium, pancuronium;
- cu poten intermediar: alcuronium, atracurium;
- cu poten mic: galamina, suxametonium.
Indicaiile terapeutice ale substanelor miorelaxante constau n: intervenii
chirurgicale mari care neceit o relaxare muscular bun (pe abdomen, torace), ca
adjuvante ale anesteziei generale, pentru endoscopie, pentru reducerea fracturilor.
Din speciile de plante Chododendron tomentosum i Strichnos toxifera, din
America, se extrage un drog care se prezint ca o mas brun de consisten gumoas,
solubil n ap i pstrat n tub de bambus (tubocurara) sau calebass (curara de
calebass). Din tubocurar se extrage d-tubocurarina, chondrocurarina,
pseudocurarina, curarina. Dintre acestea, d-tubocurarina s-a dovedit a avea proprieti
blocante neuromusculare puternice.
284
Din curara de calebass s-au extras de asemenea alcaloizi, blocani puternici
neuromusculari, toxiferinele.
Tubocurarina nu se absoarbe pe cale digestiv. n urma administrrii
intravenoase, aciunea sa se instaleaz dup circa 3 minute i dureaz 30-40 minute.
Forma de circulaie a tubocurarinei este n mare parte cea legat de proteine
plasmatice, metabolizarea are loc n ficat, iar eliminarea pe cale renal. Este un
blocant competitiv al receptorilor din sinapsa neuromuscular. Poate bloca ns i
receptorii colinergici ai celulei ganglionare. Nu are afinitate pentru receptorii
muscarinici.
Alte substane, ca de exemplu succinilcolina, au o aciune asemntoare
acetilcolinei, se substituie acesteia, dar se descompun mult mai ncet comparativ cu
aceasta. Placa motorie rmne depolarizat, adic n funciune (bloc de depolarizare)
i nu se poate repolariza. Aciunea acestor substane nu poate fi antagonizat de nici
un medicament.
Substanele curarizante paralizeaz musculatura n urmtoarea ordine: muchii
pleoapei, ai feei, ai gtului i cefei, ai laringelui i faringelui, ai extremitilor, ai
abdomenului, musculatura intercostal i diafragma.
d-tubocurarina se utilizeaz n intervenii chirurgicale de durat mai lung, pe
torace i abdomen.
Galamina (Flaxedil, Relaxan) este un blocant neuromuscular,
antidepolarizant, de sintez. Aciunea curarizant este de aproximativ 3 ori mai slab
dect a d-tubocurarinei, dar toxicitatea este de 20 de ori mai redus.
Aciunea asupra ganglionilor este de asemenea mai redus, cu excepia
ganglionilor parasimpatici cardiaci, asupra crora are o aciune mai intens dect
ceilali blocani neuromusculari. Ca o consecin a acestui blocaj ganglionar pot
aprea tahicardie i o uoar cretere a presiunii arteriale. Efectul de eliberare a
histaminei este mult mai redus i se observ rar. Se administreaz n intervenii
chirurgicale de durat mai scurt.
Pancuroniu dibromur (Pavulon) este un blocant neuromuscular de sintez.
Dispare rapid din circulaie n primele 20 de minute i se excret n proporie de 3-5%
nemodificat n urin. Efectul se instaleaz n cteva minute i dureaz 45-60 minute.
Este un blocant de 10 ori mai puternic dect d-tubocurarina, dar nu produce fenomene
de cumulare. Poate crete uor tensiunea arterial, probabil prin eliberarea de
catecolamine.
285
scopul de a obine o relaxare muscular bun pentru cteva minute.
Decametoniu iodur. Nu se absoarbe n urma administrrii per os, nu se
metabolizeaz, nu strbate bariera placentar. Se elimin prin rinichi.
Produce un blocaj neuromuscular prin depolarizare. Aciunea se instaleaz n
2-3 minute i se menine timp de 10 minute.
286
Dup efectele lor, aceste medicamente se clasific n:
1. Adrenomimetice (amine simpaticomimetice) care imit efectele
administrrii adrenalinei i a catecolaminelor naturale. Adrenomimeticele nu
acioneaz prin intermediul stimulrii fibrelor adrenergice, ci asupra receptorilor
adrenergici. Acestea se clasific la rndul lor n: adrenomimetice directe care
acioneaz direct asupra receptorilor adrenergici, adrenomimetice indirecte care
acioneaz prin eliberarea de noradrenalin din depozite i adrenomimetice mixte care
acioneaz prin ambele mecanisme, preponederent fiind eliberarea de catecolamine.
Dup natura receptorilor stimulai, adrenomimeticele se impart: alfa-adrenomimetice,
beta-adrenomimetice i alfa i beta adrenomimetice.
2. Adrenolitice care blocheaz receptorii adrenergici. Dup natura receptorilor
asupra crora acioneaz ele se impart n: alfa-adrenolitice, beta-adrenolitice.
3. Simpaticoplegice care produc o paralizie a sistemului adrenergic: a. prin
mpiedicarea eliberrii de noradrenalin; b. prin mecanismul de fals mediator
chimic; c. prin depleia depozitelor de catecolamine, n special noradrenalina; d. prin
distrugerea neuronilor adrenergici.
4. Blocani ai biosintezei catecolaminelor: mpiedic la diferite nivele
biosinteza acestor compui provocnd scderea concentraiei de catecolamine n
diferite esuturi.
5. Inhibitori ai catabolismului catecolaminelor.
Substane simpaticomimetice
Substanele simpaticomimetice sau adrenomimetice sunt medicamente care
imit efectele adrenalinei. Cele mai importante amine simpatico-mimetice sunt
derivai de 2 feniletilamin. Exist ns i adrenomimetice care au o structur diferit.
Dup anumite opinii, n cazul catecolaminelor, nucleul catecolic ar fi
responsabil de efectele beta, iar azotul aminic pentru aciunile alfa.
Dei structura adrenergic de baz este 2-fenilamina, totui nucleul benzenic
nu este indispensabil pentru activitatea adrenergic, existnd amine
simpaticomimetice alifatice, cu o structur naftalinic (ciclopentil). Compuii la care
gruparea OH ocup poziiile meta sau para au o oarecare activitate alfa, dar nu posed
efecte beta. Prezena a dou grupri OH n ciclul benzenic face ca aceti compui s
aib efecte de durat mai lung.
Cu ct substituenii gruprii NH2 sunt mai voluminoi, cu att activitatea alfa
este mai redus, n schimb cea beta este mai accentuat. Astfel, noradrenalina care nu
posed nici un substituent al gruprii NH2 are efecte preponderant alfa; n schimb,
izoprenalina i butilnoradrenalina au efecte alfa reduse sau nule, iar aciunile beta sunt
puternice.
Structura ipotetic a receptorului adrenergic
Clasificarea adrenomimeticelor se poate face dup mai multe criterii. Un prim
criteriu este acela al receptorilor asupra crora acioneaz.
De la Ahlquist (1948), aciunile aminelor simpaticomimetice se divid n alfa i
beta. De la clasificarea iniial propus de Ahlquist s-au adus o serie de modificri.
Dup cercetrile mai noi, beta receptorii se impart la rndul lor n dou
287
subclase: beta-1, responsabili pentru efectele cardiace, lipolitice i o parte din efectele
motorii intestinale, i beta-2 pentru aciunile asupra vaselor i a organelor cu
musculatur neted, n special a celei bronice. Tot ca efecte beta-2 se descriu i
efectele asupra musculaturii striate.
Referitor la natura receptorilor adrenergici din sistemul nervos central,
existnd opinii mprite, unii autori neag existena acestor receptori alfa i beta n
sistemul nervos central. Ali autori admit existena acestor receptori, legai n special
de funciile cardiovasculare. Astfel, alfa receptorii nervoi centrali ar fi responsabili de
efectul hipotensor i bradicardizant al unor adrenomimetice; beta receptorii ar
determina hipotensiune i tahicardie.
Dopamina, precursor al noradrenalinei, are efect att asupra alfa i beta
receptorilor, ct i asupra unor receptori specifici dopaminergici. Dup Vane (citat de
Lewis, 1970, Cuparencu, 1976), unele amine simpatico-mimetice ar avea efecte i
asupra receptorilor triptaminergici. Dup unele cercetri (Szentivanyi i Kunos, 1969,
citai de Cuparencu, 1976) ar exista un singur receptor adrenergic. Acesta, n funcie
de condiiile metabolice, poate fi fie alfa fie beta.
Un alt criteriu de clasificare are n vedere mecanismele de aciune ale
adrenomimeticelor. Aminele simpaticomimetice se divid n urmtoarele clase: a.
directe acioneaz direct asupra receptorilor adrenergici, de exemplu adrenalina,
noradrenalina, izoprenadina; b. indirecte care au ca principal mecanism eliberarea de
catecolamine, de exemplu amfetamina; c. mixte acioneaz prin ambele mecanisme,
de exemplu efedrina.
Un alt criteriu de clasificare a adrenomimeticelor este cel farmacodinamic i
terapeutic. Conform acestui criteriu, dup efectele lor preponderente i aplicaiile lor
terapeutice, adrenomimeticele se divid n:
1. catecolamine naturale (adrenalina, noradrenalina, dopamina);
2. adrenomimetice vasoconstrictoare (fenilefrina, nafazolina);
3. adrenomimetice bronho- i vasodilatatoare (izoprenadina, orciprenalina,
salbutamol);
4. adrenomimetice cu aciuni preponderente asupra sistemului nervos central
(efedrina, amfetaminele).
290
adrenalina, cu excepia vaselor musculare, care sufer un proces de constricie.
Presiunea diastolic i rezistena periferic vascular total cresc simitor.
Efectul presor al noradrenalinei se explic n primul rnd prin vasocontricie i numai
n al doilea rnd prin efecte cardiace. Activitatea bronhodilatoare a noradrenalinei este
de 2,5-10 ori mai redus dect a adrenalinei.
Pe musculatura neted a tubului digestiv, a aparatului urinar i a uterului,
efectele noradrenalinei sunt similare cu cele ale adrenalinei, dar mai slabe. Aceeai
este situaia n legtur cu proprietile metabolice.
Principala utilizare terapeutic a noradrenalinei este n tratamentul strilor de
hipotensiune arterial care se produc n urma traumatismelor, hemoragiilor, deprimrii
vasomotorii centrale. n astfel de situaii, administrarea intravenoas de noradrenalin
restabilete ntr-o bun parte din cazuri presiunea arterial. Se folosete de asemenea
n tratarea hemoragiilor locale i se poate asocia cu anestezicele locale.
n ceea ce privete efectele secundare, unele sunt banale i similare cu cele
cauzate de adrenalin, cu diferena c sunt mai puin intense.
Preparatul comercial romnesc poart denumirea de Noratrinol fiole de 1 ml ce
conin soluii 2 sau 4 bitartat de noradrenalina. Noratrinolul se folosete pe cale
intravenoas, intramuscular sau local.
Fenilefrine (Mezeton, Usophrin) este un compus de sintez. Este un alfa
adrenomimetic pur, acionnd direct. Efectele sale principale constau ntr-o
vasoconstricie care intereseaz practic toate teritoriile vasculare. Are efecte reduse la
nivelul cordului i al sistemului nervos central. Produce vasoconstricie pulmonar.
Efectul vasoconstrictor este de aproximativ 5 ori mai slab dect cel al adrenalinei, dar
de durat mai lung. Se utilizeaz n practica medical n special pentru meninerea
sau creterea presiunii arteriale, iar local se foloete ca decongestiv nazal. Se poate
utiliza i pentru diminuarea efectului vasodilator al anestezicelor locale. Se poate
administra subcutan sau se aplic sub form de soluie 0,25% ca vasoconstrictor nazal.
Sinefrina (Sympatol, Parasympatol) este un izomer al fenilefrinei, are
proprieti asemntoare dar este mai puin activ.
Nafazolina (Privine) este un adrenomimetic slab. Durata efectului este de 4
6 ori mai lung dect a adrenalinei. Se utilizeaz exclusiv ca decongestiv nazal.
Preparatul commercial romnesc se numete Rinofug. Se prezint sub form de
flacoane de 10 ml care conin soluie 1% clorhidrat de nafazolin. Se aplic la nivelul
mucoasei nazale de 2 3 ori pe zi cte 3 4 picturi, dar nu mai mult de 10 zile
deoarece, datorit vasoconstriciei ndelungate, poate provoca necroza mucoasei
nazale.
Tuaminoheptanul (Tuamine) este una dintre puinele amine
simpaticomimetice cu o structur alifatic. Are efecte vasoconstrictoare generale,
reduse. Se utilizeaz ca decongestiv local sub form de soluie 1%. Alte decongestive
nazale sunt: hidroxiamfetamina, fenilpropanolamina, propilhexadrina, ciclopentamina,
metilxanamina.
Bronhodilataia i vasodilataia sunt fenomene 2 adrenomimetice.
291
Medicamentele cu astfel de aciuni au i aciuni 1, influennd cordul i
metabolismul. Aceti compui se utilizeaz n tratamentul astmului bronic, al
sindromului de ischemie periferic.
Izoprenalina (Bronhodilatin, Isuprel, Alendrin) este un compus sintetic.
Efectele izoprenalinei constau n esen n stimularea direct a receptorilor 1 i 2
adrenergici. Astfel, ea determin o vasodilataie puternic, dar efectul este de scurt
durat. Provoac o vasodilataie puternic cu scderea rezistenei vasculare periferice
totale. Cu toate acestea, presiunea arterial de obicei scade moderat. Produce
tahicardie i are efect batmotrop pozitiv intens.
Izoprenalina are efecte metabolice similare cu cele ale adrenalinei n
majoritatea cazurilor i la aproape toate speciile, aciunile metabolice sunt mai intense,
cu excepia hiperglicemiei i hiperlactacidemiei, care sunt mai reduse.
Principala utilizare este n tratamentul crizei de astm. Efectul este prompt,
puternic, dar de scurt durat. Aciunea bronhodilatatoare este maxim dup 10
minute i dureaz 1 3 ore.
Efectele secundare sunt n general puin accentuate i constau n tahicardie,
grea, tremurturi, ameeli, astenie.
Preparatul comercial romnesc se numere Bronhodilatin i se prezint sub
form de comprimate de 10 mg i soluie pentru aerosoli. Alte preparate sunt:
Norvdrin, Aludrin care se pot administra sublingual i sub form de aerosoli.
Orciprenalina (Alupent) este un izomer al izoprenalinei. Efectele
orciprenalinei sunt similare cu cele ale izoprenalinei. Aciunea bronhodilatatoare este
mai puin intens, dar de durat mai lung (3 5 ore). Frecvena cardiac i presiunea
arterial sunt puin modificate. Efectele secundare sunt mai puin frecvente i de
intensitate mai redus.
Preparatul comercial se numete Alupent. El se prezint sub form de
comprimate, soluie pentru aerosoli i soluie injectabil.
Salbutamolul (Ventoline, Glaxo 43) se absoarbe bine n urma administrrii
per os. Durata de aciune este mai lung dect cea a orciprenalinei i izoprenalinei.
Aciunile salbutamolului sunt similare cu cele ale izoprenalinei, spre deosebire ns,
de aceasta, are efecte preponderente pe receptorii 2-adrenergici (bronhodilatatori,
vasodilatatori). Astfel se explic de ce la o intensitate identic n ceea ce privete
efectul bronhodilatator, frecvena cardiac este mai puin influenat. Salbutamolul are
doar a zecea parte din aciunea vasodilatatoare a izoprenalinei.
Fenoterol (Berotec) are proprieti asemntoare cu ale orciprenalinei, dar
dup unii autori efectele sale bronhodilatatoare sunt superioare ca durat i intensitate.
Efectele 1 adrenomimetice sunt neglijabile. Durata efectului bronhodilatator este de 4
ore. Efectele secundare sunt similare cu cele determinate de orciprenalin, dar mai
reduse ca intensitate i mai rare.
Bametan sulfat (Vasculat) este un vasodilatator puternic, hipotensor, are efect
inotrop pozitiv, crete minut volumul cardiac i randamentul cordului. Este indicat n
292
tratamentul sindromului de ischemie periferic, tulburri vasculare, renale, degerturi,
tulburri vasculare postoperatorii. Se prezint sub form de comprimate de 25 mg i
fiole de 1 ml cu 50 mg.
Efedrina este un alcaloid extras din diverse specii de Ephedra. Drogul este
cunoscut de mult timp n medicina chinez.
Efedrina difer de adrenalin prin lipsa celor doi oxidrili din ciclul benzenic i
prin faptul c posed o grupare metil la catena lateral. Datorit faptului c are doi
atomi de carbon asimetrici, posed 4-stereoizomeri: 1-efedrina, d-efedrina, 1-
pseudoefedrina, d-pseudoefedrina i, bineneles, compuii racemici respectivi. Cea
mai pronunat activitate farmacodinamic o au 1-efedrina i d-pseudoefedrina. Se
folosete clorhidratul formei recemice.
Efedrina se absoarbe din tubul digestiv. Se metabolizeaz i se elimin n cea
mai mare parte sub form metabolizat. La cine, 80% dintr-o doz administrat
intraperitoneal se excret sub form de norefedrin, circa 1% se elimin sub form de
p-hidroxinorefedrin i 0,3% p-hidroxiefedrin. Procesul de demetilare este foarte
rapid, ntr-o or se demetileaz circa 60%. Se pare c o parte din efectele sale se
datoresc norefedrinei.
Aplicat local, ca i n urma administrrii per os sau parenteral, se produce
midriaz. Efedrina are aciune bronhodilatatoare, mai puin prompt i nu att de
intens ca i cea a adrenalinei, dar este de durat mai lung. La administrarea
intravenoas i per os, efedrina determin o cretere a presiunii arteriale, dilat vasele
coronare, nu afecteaz direct miocardul, stimuleaz sistemul nervos central, avnd
efecte similare cu cele ale amfetaminelor, dar mai reduse.
Ca mecanism de aciune, efedrina este o amin simpaticomimetic mixt. Cea
mai mare parte din efectele sale se datoresc componentei indirecte. Efedrina se
folosete ca decongestiv nazal sub form de soluie 1-1,5%. O utilizare important
este n tratamentul astmului. Se ntrebuineaz ca succedaneu al adrenalinei,
medicamentul fiind mai moderat ca aciune, dar cu durat mai lung i fr pericole.
Se recomand i n strile alergice n cazul tulburrilor respiratorii. Dozele sunt de
0,05-0,3 g la animalele mari i de 0,01-0,05 g la animalele mici.
Amfetaminele reprezint un grup de medicamente cu proprieti stimulante ale
sistemului nervos central i cu efecte periferice reduse.
Amfetaminele se absorb bine n tubul digestiv. Se elimin n mare parte prin
urin, urina acid favoriznd eliminarea. Aciunile periferice ale amfetaminelor sunt
similare cu cele ale efedrinei, dar mai reduse. Pe primul plan se situeaz efectele
nervos centrale. Administrarea amfetaminelor nltur senzaia de oboseal psihic i
fizic, determin o senzaie de euforie. Aceste efecte sunt similare cu cele produse de
cafein, amfetamina fiind de 10 ori mai puternic. La animalele de experien,
administrarea de amfetamin determin apariia unei hipermotiliti, a unei reacii
hipertermizante. Un fenomen caracteristic pentru amfetamin este creterea toxicitaii
de grup. Dac mai muli oareci sunt plasai ntr-o cuc strmt, se observ o cretere
de aproximativ 8-10 ori a toxicitii.
Un efect important este diminuarea apetitului. La baza acestui fenomen st
293
excitarea centrului saietii din hipotalamus. La aceast aciune nervos central mai
concur i relaxarea musculaturii gastrice, precum i diminuarea acuitii pentru
gustul dulce.
Amfetamina este o amin simpaticomimetic indirect. Efectele sale centrale
ar putea fi atribuite n parte accelerrii turnoverului catecolaminelor cerebrale. Este
indicat n cazul intoxicaiilor cu deprimante ale sistemului nervos central i n
encefalomalacia calului.
Abuzul de amfetamin n scopul de a crete performanele psihice sau fizice
(doping), pe lng faptul c este interzis este i nociv i uneori ineficace, fiindc dup
faza de stimulare psihic care nu se acompaniaz ntotdeauna de ameliorarea
performanelor psihice urmeaz o faz de deprimare puternic. Aceast modalitate de
tratament, dac se repet, poate duce la instalarea enfomaniei amfetaminice.
Enfomania (toxicomania) amfetaminic are n general aceeai
simptomatologie ca cea a cocainomaniei. Enfomania amfetaminic nu duce la
dependen fizic, ea este extrem de periculoas datorit dependenei psihice puternice
pe care o dezvolt. n urma consumului abuziv de amfetamin apar acte de violen.
Tolerana la amfetamin se dezvolt rapid.
Preparate comerciale
Benzedrin comprimate.
Metamfetamine (Pervitin).
Metilfenidatul (Centendrin).
295
Dihidroergotoxina se deosebete de precedentele prin faptul c posed
proprietai -adrenolitice exprimate, iar efectele miotonice sunt practic nule. Se
utilizeaza n tratamentul spasmelor vasculare i al hipertensiunii arteriale paroxistice.
Preparatele comerciale se numesc: Hydergin, Redergin, Redergam.
Ergometrina (Ergomet) are efecte ocitocice att in vitro ct i in vivo. Crete
tonusul i frecvena contraciilor uterine. Estrogenii sensibilizeaz uterul la acest
compus, iar progesteronul i diminu sensibilitatea. Este un vasoconstrictor puternic i
hipertensiv. Principala indicaie const n tratamentul hemoragiilor postpartum,
precum i n cazul reteniilor placentare.
Metilergometrina este un compus semisintetic. Are proprietai similare
ergometrinei, deosebindu-se de aceasta prin efectul ocitocic mai puternic, mai rapid i
mai durabil, aciunea presoare mai puin exprimat. Are aproximativ aceleai indicaii
ca i ergometrina.
296
Simpaticoplegice (neurosimpaticolitice, blocante neuronale simpatice)
Din aceast grup fac parte substane care au proprietatea de a paraliza
activitatea sistemului adrenergic. Nu au efecte sau -adrenolitice, nu mpiedic
biosinteza catecolaminelor, nu accelereaz catabolismul lor, nu au efecte
ganglioplegice. Dup mecanismul lor de aciune se mpart n:
1. medicamente care mpiedic eliberarea de catecolamine;
2. compui care deplet depozitele de catecolamine;
3. fali mediatori chimici i substane care distrug neuronii adrenergici.
n realitate, majoritatea compuilor acioneaz prin mai multe mecanisme dar
unul este preponderent.
Guanetidina se absoarbe parial din tubul digestiv. Efectul su terapeutic
principal, hipotensor, se manifest dup 5-6 zile de la nceperea tratamentului. La
administrarea intravenoas a guanetidinei la cinii narcotizai, se observ un rspuns
trifazic caracteristic: o scdere brutal, rapid, de scurt durat, a presiunii arteriale,
urmat de o cretere a presiunii arteriale, peste valorile iniiale, cu durat de cteva
minute, dup care urmeaz o scdere treptat, de lung durat a presiunii.
n urma administrarii guanetidinei, concentraia noradrenalinei scade mult n
toate esuturile, cu excepia creierului. Lipsa efectului medicamentului asupra
noradrenalinei cerebrale se datorete structurii sale chimice. Fiind o baz de amoniu
cuaternar, puternic ionizat, strbate greu bariera hemato-encefalic. Guanetidina
diminu captarea noradrenalinei i, n general, a aminelor simpaticomimetice, de ctre
fibrele adrenergice. Aa se explic de ce pe fondul guanetidinei, dup administrarea de
amine simpaticomimetice, se observ accentuarea efectelor adrenomimeticelor directe
i diminuarea efectelor adrenomimeticelor indirecte.
Guanetidina este utilizat pe scar larg n tratamentul unor boli hipertonice i
a unor hipertensiuni secundare. Rezultatele sunt foarte bune, presiunea arterial
putnd fi meninut la valori acceptabile timp ndelungat.
Alfa Metildopa (Aldomet, Presinol). Structura sa chimic este foarte
apropiat de cea a DOPA. Singura deosebire const n prezena gruprii metil n
catena lateral. Efectul hipotensor al alfa metildopa nu se poate explica prin
diminuarea activitii sistemului adrenergic, care ar fi foarte redus. Alfa Metildopa
are efecte hipotensoare nete, vizibile ns numai la animalele treze sau la
administrarea intraventricular.
297
cafeina;
2. excitante bulbare: pentetrazolul i camforul.
300
Pentametilentetrazolul (Pentetrazol, Cardiazol, Leptazol, Metrazol, Tetracor)
este o substan solubil n ap i care se absoarbe rapid la nivelul tubului digestiv i
la locul injeciei.
Acioneaz asupra centrilor respiratori i vasomotori din formaia reticular
bulbar. n doze mici are efect redus asupra ventilaiei. n doze terapeutice stimuleaz
respiraia, mai ales n cazurile n care aceasta este deprimat. Datorit excitrii
simpaticului i eliberrii de catecolamine poate produce hiperglicemie i
hipertensiune. n unele cazuri prin stimularea centrului vagal pot aprea bradicardie i
uoar hipotensiune. Stimuleaz de asemenea centrul vomei i al tusei. Efectul
analeptic dureaz 30 minute, deoarece substana se elimin rapid.
Dup doze care nu sunt cu mult mai mari dect cele analeptice, poate produce
convulsii tonico-clonice, care au origine cortical i subcortical centroencefalic.
Convulsiile pot aprea i dup injectarea unor doze mici de pentetrazol pe cale
intravenoas. Aceste convulsii au importan pentru medicina experimental, deoarece
servesc pentru testarea potenialului terapeutic al anticonvulsivantelor pe animale.
Mecanismul prin care se declaneaz convulsiile este incomplet elucidat. Se
pare c sub influena sa, neuronii se pot descrca repetat, la aciunea unui singur
stimul.
Are aciune antinarcotic fa de diverse narcotice sau hipnotice. Aciunea
antinarcotic este mai redus n narcoza cu barbiturice, n schimb barbituricele
antagonizeaz mai bine efectul convulsivant al pentametilentetrazolului.
Pentetrazolul este indicat n stri de urgen, pentru trezirea din narcoz, la
animalele obosite sau dup intervenii chirurgicale i obstetricale, n pneumopatii.
Se administreaz de obicei subcutanat n doz de 4 - 6 ml la animalele mari,
0,6 - 1,5 ml la animalele mijlocii i 0,05 - 0,4 ml la animalele mici. Aceste doze pot fi
repetate de 2-3 ori pe zi, iar n cazuri de urgen pot fi mrite. Pentetrazolul nu este
indicat n cazul animalelor cahectice, precum i n intoxicaii cu tranchilizante
fenotiazinice.
Nicetamida (Cardiamin) prezint asemnri structurale cu acidul nicotinic i
nicotinamida, fiind dietilamida acidului piridin -carbonic. Este o substan foarte
solubil n ap, care se absoarbe rapid. n organism se metabolizeaz i se elimin prin
urin, mai ales sub form de acid nicotinic. Aciunea sa analeptic se instaleaz lent,
este mai redus dect n cazul pentametilentetrazolului, dar are durat mai lung.
Acioneaz n primul rnd pe cale reflex prin stimularea chemoreceptorilor
sinocarotidieni i aortici. Are i o aciune de stimulare direct a centrului respirator. n
doze mari prelungete narcoza, deosebindu-se de pentetrazol. Poate determina
eliberarea de catecolamine, vom, tuse, iar n doze mari convulsii.
Indicele su terapeutic este mult mai mare dect al pentetrazolului, raportul
dintre o doz convulsivant i cea analeptica fiind 15/1. Nicetamida se administreaz
n insuficiene respiratorii cronice consecutive unor afeciuni bronhopulmonare, n
insuficiena respiratorie acut, n boli infecioase, intoxicaii.
Pretcamida (Coramin) este o asociaie dintre dietilamidele unor acizi grai
aminai. Stimuleaz puternic centrul respirator. Determin creterea amplitudinii
301
respiraiei, fiind eficace i n caz de acidoz. Are aciune redus asupra circulaiei.
Este indicat n insuficiena respiratorie acut si cronic. Se poate asocia cu efedrina.
Doxapramul (Doxapril) este un compus nrudit cu amfetamina. Acioneaz
direct asupra centrului respirator, fiind unul dintre cele mai puternice analeptice.
Efectul su este ns de scurt durat. Sub aciunea sa se elibereaz catecolamine,
apare hipertensiunea i crete debitul cardiac. Este indicat n intoxicaii cu substane
deprimante ale sistemului nervos central, apnee postnarcotic.
Bemegridul (Ahypnon, Megimide) are structur chimic asemntoare
barbituricelor. Acioneaz stimulator asupra centrilor bulbari i asupra sistemului
reticular activator ascendent. Datorit efectului excitant antagonizeaz aciunea
deprimantelor centrale, n primul rnd a barbituricelor. Se utilizeaz ca analeptic n
intoxicaia barbituric, pentru accelerarea trezirii din narcoz, precum i n tratamentul
unor stri depresive.
Aminofenazolul (Daptazole) are aciune analeptic mai redus dect
bemegridul. Antagonizeaz efectul deprimant al barbituricelor i opiaceelor. Se poate
asocia cu morfina n tratamentul durerilor cronice neoplazice pentru a reduce
deprimarea respiratorie determinat de morfin. n doze mari antagonizeaz efectul
analgezic al acesteia.
Camforul este o substan cu miros specific, solubil n solveni organici i
lipide, extras din arborele de camfor (Cinnamomum camphora) care crete n China
i n Japonia.
Aplicat local are aciune revulsiv. Camforul se absoarbe rapid de la locul
injeciei. La nivelul ficatului este oxidat i conjugat cu acidul glicuronic. Se elimin
prin urin i parial prin bronhii i piele. Are un efect slab i inconstant de stimulare a
respiraiei. Aceasta se produce printr-un mecanism central direct i printr-un
mecanism reflex, datorit durerii de la locul injectrii. Are aciune expectorant i
bronhospasmolitic. Dilat coronarele i posed proprieti antiaritmice reduse. Este
un antiseptic slab. Stimuleaz amplitudinea micrilor respiratorii i mai puin
frecvena. Se produce i un oarecare efect antifebril al camforului, prin vasodilataie
periferic. Transmite miros crnii i laptelui.
Este indicat n stri de oboseal, intoxicaii, n stri frebile, bronite,
pneumonii. Se prezint sub form de ulei comforat, fiole de 10 ml 10% i 10 ml 20% .
Se administreaz subcutanat sau intramuscular, soluie 20% cte 20 - 40 ml la animale
mari, 3 - 6 ml la cele mijlocii i 0,5 2 ml cele mici. Administrarea se repet de 2-3
ori la interval de 24 ore. Ca preparate care conin camfor exist:
Pneumoguard emulsie injectabil de uz veterinar, analeptic cardio-respirator,
antiseptic pulmonar i fluidifiant al secreiei bronice, ce conine mentol, camfor,
cafein, benzoat de sodiu, ulei vegetal i ap n flacoane de 10 i 20 ml.
Mamiseptol conine camfor, metilsalicilat, unguent populeum, carbopol,
hidroxid de sodiu, albastru patent, galben tartracin. Se aplic pe uger sau pe alte pri
ale corpului n cazul unor edeme ante- i postpartum. Se pot face mai multe aplicri pe
zi n funcie de necesiti.
302
Veyxat (Germania) gel n cutii de 1 kg, conine camfor i metilsalicilat. Este
indicat n artrite, miozite, tendinite, abcese, panariiu i hematoame la toate speciile.
Sistemul nervos periferic este constituit din nervi spinali i nervi cranieni.
Nervii spinali sunt nervi micti, fiind alctuii din fibre aferente (senzitive) i eferente
(motorii i secretorii), att somatice ct i vegetative. Nervii cranieni sunt nervi
senzitivi, motori i micti, care au sau nu au fibre vegetative.
Structura unui nerv cuprinde:
- fibre mielinice sau amielinice, nconjurate de tecile Schwann i Henle, sunt
dispuse paralel n pachete, constituind fascicule de fibre;
- fasciculele sunt separate ntre ele prin esut conjunctiv, n care se afl vasele de
snge ale nervului;
- nervul este nconjurat de esut conjunctiv.
Trunchiurile nervoase sunt nervi cu diametru mare.
Organizarea celular special ce st la baza i face posibil excitabilitatea i
conductibilitatea, const n urmtoarele:
- echilibrul membranar instabil, specific strii de repaus celular, este realizat de
diferena de concentraie a ionilor pe feele intra- i extracelular, diferen ce
imprim polarizarea membranei n starea de repaus celular i creeaz o
diferen de potenial denumit potenial membranar de repaus,
- concentraia diferit a ionilor este meninut pasiv prin forele electrostatice ce
se opun efluxului de K+, dar mai ales activ cu consum de energie (pompe
ionice); aceste pompe se opun egalizrii concentraiilor ionice extra- i
intracelulare, posibil prin micarea pasiv a ionilor n sensul gradientelor
electrochimice la nivelul canalelor ionice;
- echilibrul ionic membranar instabil concretizat n polarizarea membranei
celulare n repaus st la baza excitabilitii celulei vii, permind reacia
304
celular la un stimul prin depolarizarea membranelor i apariia potenialului
de aciune;
- depolarizarea membranei celulare este consecina schimbrii rapide a
distribuiei ionilor datorit influxului masiv al cationului Na+, ca urmare a
deschiderii canalelor ionice de Na+, cu modificarea permeabilitii membranei
celulare, canalele ionice de Ca2+ sunt deschise dup depolarizare, permind
influxul Ca2+ i declanarea proceselor de activare celular;
- perioada refractar, instalat dup depolarizare, corespunde cu perioada de
inactivare a canalelor ionice sodice;
- repolarizarea membranei, cu restaurarea rapid a potenialului de repaus, are
loc ca urmare a scderii rapide a permeabilitii membranei pentru Na+ i
creterii permeabilitii pentru K+, echilibrul ionic membranar instabil de
repaus este astfel restabilit, rednd membranei proprietatea de a fi excitabil.
Canalele ionice reprezint un element esenial n structura membranei celulare,
realiznd permeabilitatea membranar diferit n strile de repaus, activitate i
inhibiie celular corespunztoare cu polarizarea, depolarizarea i respectiv
hiperpolarizarea de membran.
Farmacocinetic
Anestezicele locale sunt baze organice insolubile n ap i solubile n lipide.
Srurile (clorhidraii) sunt hidrosolubile, au pH neutru sau slab acid.
De la administrarea unei soluii cu anestezic local pn la atingerea locului de
aciune i apariia efectului sunt parcurse mai multe etape:
- difuziunea soluiei n esutul din jurul injeciei;
- hidroliza srii n mediul tisular slab alcalin, cu apariia bazei liposolubile; n
mediul acid existent ntr-un focar inflamator, hidroliza nu are loc i ca urmare
efectul anestezic local este redus;
- difuziunea anestezicului sub form de baz liposolubil n nerv;
- stabilizarea membranei fibrei nervoase, cu mpiedicarea depolarizrii i
conducerii impulsului nervos.
La nivelul organismului, anestezicele locale se gsesc sub form nedisociat i
disociat. Forma nedisociat este liposolubil i difuzeaz uor n membrana fibrei
nervoase, n timp ce forma disociat este hidrofil i interacioneaz preferenial cu
canalele de Na+ pe care le nchide n partea intern i astfel canalele de sodiu intr n
stare inactiv i n perioad refractar prelungit.
Etapele farmacocinetice:
a. Absorbia n circulaia general cu dispariia efectului anestezic local,
acest fenomen avnd o vitez mai mare n diverse situaii, precum:
- soluii concentrate, n volum mare;
- anestezicul local are efect vasodilatator;
- aplicare pe mucoase congestionate;
- esut bogat vascularizat.
b. Transportul la nivelul sngelui se face sub form liber i legat, legarea
de proteinele plasmatice crete cu gradul de lipofilie i este mai mare
305
pentru amide comparativ cu esterii.
c. Difuziunea i distribuia se desfoar bifazic:
- distribuie n esuturile cu vascularizaie bogat (creier, miocard,
pulmon, ficat, rinichi);
- redistribuire n esuturile adipos i muscular.
Difuzeaz bine prin placent.
Anestezicele locale cu lipofilie mare se redistribuie mai puternic n esutul
adipos i dup administrri repetate se pot cumula i pot determina toxicitate
sistemic.
Prin anestezice locale se neleg substane medicamentoase care aplicate local,
blocheaz conducerea nervoas a impulsurilor senzoriale de la periferie ctre sistemul
nervos central. Aceste medicamente acioneaz prin abolirea senzaiilor (n
concentraii mari determin i abolirea activitaii motorii) ntr-o arie limitat a
corpului fr a produce pierderea contienei.
La administrarea unui anestezic local exist o anumit succesiune n dispariia
sensibilitaii. Astfel, n primul rnd dispare transmiterea impulsurilor n fibre
vegetative, apoi sensibilitatea dureroas a fibrelor care transmit impulsurile termice, a
fibrelor tactile, de presiune i vibratorii; numai la concentraii mai mari dispare
transmiterea prin fibrele motorii, ceea ce duce la paralizie.
Ordinea n care dispare sensibilitatea este n strns legtur cu grosimea fibrei
nervoase. Fibrele amielinice (fibrele vegetative, cea mai mare parte a fibrelor pentru
sensibilitatea dureroas) sunt blocate la concentraii mai mici de substan. Urmeaz
apoi anestezierea fibrelor mielinice n funcie de grosimea lor.
Pierderea sensibilitii locale este rezultatul interferrii procesului de excitaie-
conducere, ca urmare a diminurii permeabilitii membranelor neuronale sau
nervoase la ionii de sodiu, cu stabilizarea membranar consecutiv, urmat de
creterea pragului de excitabilitate, mpiedicarea depolarizrii, respectiv a
potenialului de aciune propagat i n final blocarea impulsului nervos. Mecanismul
molecular al acestor efecte este corelat cu structura chimic general a anestezicelor
locale.
Anestezicele locale conin n structura lor un rest aromatic i o grupare amino
separate printr-o catena de 6-9 , respectiv 4-5 atomi. Restul aromatic confer
lipofilia anestezicului i determin capacitatea de legare de proteine, respectiv potena
i durata efectului anestezic. Restul amino terminal este hidrofil i poate exista sub
dou forme: neionizat, foarte liposolubil, difuznd uor prin membrane i ionizat
de amoniu cuaternar.
Ambele forme contribuie la nchiderea canalelor de sodiu, moleculele
neionizate blocheaz canalele de sodiu acionnd din grosimea membranei, moleculele
ionizate nchid orificiul intern, exoplasmic al acestor canale, fixndu-se probabil pe
receptorii specifici ai suprafeei interne membranare. Dup natura catenei de legtur
a celor dou resturi (aromatic i aminic), anestezicele locale pot fi amide i esteri.
Anestezicele locale sunt substane care se gsesc sub form neionizat i
ionizat. La pH-ul fiziologic (aproximativ 7,4), anestezicele locale se hidrolizeaz i
pun n libertate o baz. Substana ptrunde n celule sub form neionizat.
306
La pH acid, mai ales n cazul esuturilor inflamate, diminu proporia formelor
neionizate, liposolubile, ntrziind instalarea anesteziei i diminund intensitatea ei.
Exist i anestezice locale fr gruparea amino hidrofil, respectiv fr forma
cationic de exemplu, benzocaina cu aciune anestezic local independent de
pH. Aciunea acesteia este consecina ptrunderii n membrana fibrelor nervoase cu
blocarea consecutiv a canalelor de sodiu.
Intensitatea i durata anesteziei locale depind de anestezicul utilizat,
concentraia i volumul soluiei, calea de administrare, respectiv tipul anesteziei.
307
n afar de aciunea anestezic local, cocaina are i aciuni generale puternice.
Medicamentul se absoarbe rapid pe cale nazal i produce euforie, halucinaii,
dispariia senzaiei de sete, foame, oboseal. Pe lng aceste fenomene psihice, se
remarc i simptome vegetative ca: dispnee, tahicardie, hipertensiune. Vasoconstricia
se explic prin mai multe mecanisme de aciune:
a. se inhib recaptarea noradrenalinei n terminaiile nervoase adrenergice;
aceasta creeaz concentraii crescute de noradrenalin circulant;
b. eliberarea de catecolamine din depozite;
c. o aciune simpaticomimetic direct a cocainei. n afara acestor efecte
adrenergice, cocaina are i o slab activitate de inhibiie a monoaminooxidazei.
Metabolizarea are loc n special la nivelul ficatului. Eliminarea se face aproape
exclusiv prin urin, cea mai mare parte sub form modificat. Numai 1-25% se
elimin nemodificat.
Datorit toxicitii sale ridicate, cocaina se utilizeaz exclusiv n anestezia de
suprafa (anestezia timpanului, n concentraie de 1-10%, anestezia corneei, n soluii
diluate 0,2-0,5% i a prilor profunde ale ochiului, n concentraie de 2-5%).
Alte anestezice locale din clasa esterilor acidului benzoic sunt: tropococaina,
piperococaina (Meticaina), amilocaina (Stovaina), hexilocaina. Sunt compui sintetici.
Nu au efecte centrale asemntoare cocainei.
308
a) ca anestezic local i pentru diagnosticul sediului chiopturilor;
b) ca antialergic n urticarie, stri pruriginoase, efectul datorndu-se blocrii
receptorilor histaminergici;
c) ca analgezic general n colici gastrointestinale i renale, crize vasculare, nefrit
acut, oc traumatic;
d) ca antiaritmic cardiac, ntruct produce scderea excitabilitii, conductibilitii
i contractilitii inimii;
e) ca geriatric se folosete pentru tratamentul mbtrnirii la om i cine sub
forma produsului Gerovital.
Procaina se folosete ca anestezic local; se utilizeaz n urmtoarele
concentraii: pentru anestezia prin infiltraie 0,5-1%, pentru anestezia de conducere 1-
2-4%, pentru rahianestezie 5-8%, pentru anestezia epidural joas la vac 5-10 ml 1-
2%, iar pentru anestezia epidural nalt 20-40ml 2%.
Procaina se absoarbe rapid i se metabolizeaz ca urmare a faptului c produce
vasodilataie i astfel este slab eficace n anestezia de suprafa. n anestezia de
conducere, efectul se instaleaz n circa 10 minute i dureaz 30 de minute i respectiv
60 de minute dac se asociaz cu adrenalina. Ca analgezic general, antialergic i
antiaritmic se injecteaz intravenos lent soluie 0,5-1% n doz de 1-1,2 mg/kg.
Profesorul Ion Adameteanu a preconizat un amestec pe care l-a folosit n
tratamentul crampei intestinale la cal (nu n suprancrcare) i a sindromului de colici
la taurine, care se injecteaz intravenos: 0,10-0,12 g procain 2%/kg i atropin - 7
mg/cal i 10-12 mg/vac.
Pantocaina (tetracaina, dicaina) este esterul dimetilaminoetilic al acidului
parabutilaminobenzoic. Este de 10 ori mai puternic dect cocaina, ca anestezic local,
dar de 10 ori mai toxic. Se utilizeaz n special n anestezia de suprafa n
concentraie de 1-2%. Anestezia ncepe dup circa 10 minute i dureaz cu
aproximativ 50% mai mult dect cea provocat de procain.
Tetracaina se folosete pentru anestezia local de suprafa, de infiltraie i de
conducere. Are un debut lent i durat lung. Posed o toxicitate ridicat, motiv pentru
care are indicaii restrnse: pentru anestezia de suprafa (mucoase), n concentraie de
0,5% (oftalmologie) i 2% (ORL).
Oxibuprocaina este un anestezic local de suprafa, utilizat n oftalmologie.
Proparacaina este un anestezic local de suprafa, utilizat n proceduri
oftalmologice.
309
o or i jumtate cnd se administreaz singur i 3-4 ore cnd se asociaz cu
adrenalina. n anestezia de suprafa se folosete n concentraii de 2-4%, n cea de
infiltraie 0,25-0,5%. Spre deosebire de procain, lidocaina are efecte sedative,
analgezice, anticonvulsivante. Este un foarte bun antiaritmic, fiind utilizat cu succes
mai ales n aritmii.
Mepivacaina are o structur similar cu lidocaina. Are efect vasoconstrictor
local, fiind singurul anestezic local sintetic care nu produce vasodilataie. Este ceva
mai puin toxic dect lidocaina. Se folosete n medicina uman n anestezia de
infiltraie 0,5-1%, bloc nervos periferic 1%, soluii 1-1,5% epidural.
Mepivacaina este folosit pentru anestezia local de infiltraie i de conducere;
nu este eficace n anestezia de suprafa. Durata de aciune este mai lung dect n
cazul lidocainei. Pentru infiltraii se folosete soluia 1%, pentru bloc nervos periferic
soluii 1-1,5%, epidural 1,5-2%.
Bupivacaina prezint aciune anestezic local de infiltraie, de conducere i
de suprafa. Induce n principal bloc senzitiv, iar n cadrul acestuia anestezia fibrelor
sensibilitii dureroase este de foarte lung durat, oferind efect anestezic postoperator
prelungit, n timp ce blocul motor este mai puin intens.
n cazul asocierii cu adrenalin se prelungete periculos de mult durata
anesteziei.
Prezint o toxicitate cardiac mare comparativ cu alte anestezice. Se folosete
pentru anestezia de infiltraie i troncular n concentraie 0,25-0,75%.
Ropivacaina se folosete pentru anestezia prin infiltraie i de conducere.
Are o durat lung de aciune, similar bupivacainei, pentru blocul senzitiv. Aciunea
vasoconstrictoare proprie prelungete anestezia local, eliminnd necesitatea asocierii
cu adrenalin. Toxicitatea sistemic i cardiac sunt mai reduse fa de bupivacain.
310
CAPITOLUL 9
MEDICAIA ANTIALERGIC
9.1. ALERGIA
312
g) Psihotrope.
Folosirea acestor grupe de medicamente reprezint o alternativ avantajoas
prin efectele favorabile i constante n terapia antialergic.
313
Acest produs inhib eliberarea sau sinteza mediatorilor celulari care
favorizeaz inflamaia i bronhoconstricia.
Un alt produs antiastmatic i antianafilactic este ketotifenul, care are aciune
antihistaminic prin blocarea receptorilor H2, eliberarea de mediatori chimici, a
histaminei.
d) Substane imunodepresive
Se pot folosi n vederea deprimrii procesului imun, inhibnd proliferarea
limfocitar determinat de stimulul antigenic, mai ales n bolile autoimune.
Histamina este considerat unul dintre cei mai importani mediatori ai alergiei
i inflamaiei, dar funcioneaz i ca un neurotransmitor.
Din punct de vedere chimic este o amin biogen, prezent ntr-o varietate de
esuturi, de aici provenind i denumirea de histamin (de la grecescul hystos = esut).
Este o molecul hidrofil, larg distribuit n regnul animal, veninuri, bacterii, plante
(urzic).
Histamina se sintetizeaz prin decarboxilarea aminoacidului histidin, sub
influena histidindecarboxilazei. Cea mai mare cantitate de histamin este sub form
legat, biologic inactiv, preformat i depozitat n granulele citoplasmatice ale
mastocitelor din esuturi i ale bazofilelor din snge.
Mastocitele se gsesc n numr mare n organele implicate n boli alergice:
piele, mucoasa tractului respirator, mucoasa gastro-intestinal. Eliberarea coninutului
granulelor din mastocit poate fi indus de o varietate de stimuli.
Anumite sue de bacterii produc uor histamin prin decarboxilarea histidinei,
ceea ce sugereaz posibilitatea apariiei reaciilor inflamatorii n jurul zonelor
infectate.
Histamina liber difuzeaz rapid n mediul tisular i apare n snge, atingnd
un maximum n 5 minute i revine la normal n 15-30 de minute.
Creteri plasmatice sau tisulare ale histaminei s-au gsit n urticarie, anafilaxie,
bronhospasm. Histamina n proporie de 2-3 % este excretat netransformat n urin,
restul este metabolizat i se elimin prin urin.
Histamina este unul din mediatorii preformai care se elibereaz din mastocite
ca rezultat al interaciunii antigenilor cu anticorpii Ig E de pe suprafaa mastocitelor,
jucnd astfel un rol central n hipersensibilitatea imediat i rspunsurile alergice.
Stimularea receptorilor Ig E activeaz fosfolipaza A2, producndu-se astfel i ali
mediatori, precum: factorul de activare plachetar, metabolii ai acidului arahidonic ca
leucotriena D4, care contract muchii netezi bronhici, dar i kinine, care contribuie la
scderea presiunii sngelui, constricia bronhiilor, creterea permeabilitii capilare,
formarea edemelor.
Aceast varietate de mediatori eliberai n rspunsul alergic explic
ineficacitatea terapiei focalizate pe un singur mediator.
Efectele multiple ale histaminei sunt mediate de trei subtipuri de receptori
histaminici: H1, H2, H3.
314
Receptorii H1 i H2 sunt localizai pe mebmbranele postsinaptice, n timp ce
receptorii H3 sunt predominant presinaptici. Densitatea receptorilor H3 la periferie este
mult mai sczut comparativ cu SNC. Studii recente au evideniat prezena
receptorilor H3 postsinaptici. Afinitatea histaminei este de 100 de ori mai mare pentru
receptorii H3 dect pentru receptorii H1 i H2. Histamina poate aciona ca mesager
intracelular, cu rol de stimulare a proceselor de cretere i reparare tisular, activeaz
terminaiile senzitive pentru prurit iar n derm produce durere.
Efectele importante ale histaminei n bolile alergice sunt mediate de receptorii
H1: stimuleaz musculatura neted, contract bronhiile i musculatura intestinal,
crete permeabilitatea vascular, putnd avea drept urmare hipotensiunea i ocul.
La nivelul sistemului cardiovascular, histamina dilat vasele mici prin
stimularea producerii locale de oxid nitric i prostaciclin, care relaxeaz musculatura
neted vascular.
Prin creterea permeabilitii vasculare este favorizat trecerea proteinelor
plasmatice i a lichidelor n spaiul extracelular, o cretere a fluxului limfei i
proteinelor, cu formarea edemelor. Histamina contract celulele endoteliale i spaiile
dintre ele permit trecerea celulelor circulante, care sunt recrutate de esuturi n cadrul
rspunsului alergic i inflamator.
ocul histaminic apare la doze mari de histamin sau cnd se elibereaz masiv
i cauzeaz o cretere profund i progresiv a presiunii arteriale, tahicardie,
bronhoconstricie, tulburri gastrointestinale.
315
ore.
Se metabolizeaz la nivelul ficatului.
Antagonitii H1 induc enzimele microzomale hepatice i pot stimula propriul
lor metabolism.
Farmacodinamie
Antagonitii H1 blocheaz competitiv i reversibil receptorii H1, majoritatea
avnd aciuni farmacodinamice i aplicaii terapeutice similare.
Antihistaminicele H1 blocheaz complet contracia indus de histamin pe
muchii netezi bronhiolari sau la nivelul gastrointestinal, dar numai parial aciunea
histaminei la nivelul sistemului cardiovascular.
Astfel, aceste substane ofer protecie parial n reaciile alergice de tip I,
mpiedic permeabilizarea capilarelor, i formarea edemului i, n acelai timp,
suprim pruritul.
Antagonitii H1 mai vechi, posed efecte farmacologice care nu sunt cauzate
de blocarea aciunilor histaminei. Datorit asemnrii structurale cu alte medicamente
(anticolinergicele, anestezice locale), antihistaminicele H1 posed urmtoarele aciuni:
1) unii antagoniti H1 blocheaz receptorii muscarinici n funcie de doza
utilizat. Ca urmare, pot apare fenomene precum: uscarea mucoaselor,
tulburri de vedere, retenie de urin.
2) unele antihistaminice H1 au efect anestezic local, stabiliznd membranele prin
blocarea canalelor de sodiu, fiind n acelai timp i uor analgezice.
3) Majoritatea antihistaminicelor din prima generaie au efect sedativ, ceea ce
face ca unele dintre ele s fie folosite pentru inducerea somnului. n acelai
timp, ele poteneaz efectul tranchilizantelor. Antagonitii H1 din generaia a
doua nu traverseaz bariera hematoencefalic, fiind slab lipofile, nu sunt
sedative.
4) Unii antagoniti previn rul de micare, dar sunt puin eficace curativ ntr-o
situaie deja prezent. Au i aciune antivomitiv, ntruct receptorii H1 sunt
implicai n patogenia rului de micare, a vomei. ntruct scopolamina este cel
mai potrivit medicament n prevenirea rului de micare, este posibil ca
proprietile lor anticolinergice s fie responsabile de acest efect.
Farmacoterapie
Antihistaminicele H1 se utilizeaz pentru a trata sau a preveni simptomele
reaciilor alergice din rinitele i conjunctivitele alergice.
n astmul bronic au efecte benefice limitate i nu se recomand ca terapie
unic.
n dermatozele alergice, mai ales n urticaria acut, combat pruritul, putndu-se
folosi n dermatita atopic i de contact.
De asemenea, mai sunt indicate n nepturile de insecte, la atingerea unor
plante, n cazul folosirii unor medicamente care declaneaz producerea de histamin.
Antihistaminicele H1 pot fi folosite i pentru combaterea rului de micare,
administrndu-de cu o or nainte de a se produce.
316
Farmacotoxicologie
n situaia unor intoxicaii cu antihistaminice pot apare efecte excitante
centrale, incoordonri n mers, convulsii, tahicardie, putndu-se termina cu com i
moarte.
n cazul apariiei unor astfel de fenomene, tratamentul este simptomatic.
317
Se leag de proteinele plasmatice n proporie de 98%. Se metabolizeaz i se
elimin dup 24 de ore.
Nu este sedativ i nu poteneaz efectele altor depresoare.
Azelastina
Este rapid i complet absorbit consecutiv administrrii orale. Se leag de
proteinele plasmatice n proporie de 78-88%.
Este aproape complet metabolizat prin oxidare hepatic, rezultnd un
metabolit farmacologic activ.
Inhib bronhospasmul intens.
Ebastina
Este supus unei metabolizri hepatice intense. Se elimin 75-95 % prin fecale
i 7-9% prin urin, ntr-o perioad de 13-15 ore.
Levocarbastina
Se leag de proteinele plasmatice n proporie de 55%.
Indiferent de calea de administrare se elimin ntr-un interval de 35-40 de ore.
In proporie de 65-70% se elimin prin urin sub form netransformat, iar 10-20%
prin fecale, la fel, nemodificat.
Acrivastina
Absorbia din tubul digestiv se realizeaz n circa 1,9 ore. Se leag 50% de
proteinele plasmatice.
9.3.2. ANTIHISTAMINICELE H2
318
9.4. ANTIALERGICE NEANTIHISTAMINICE
319
CAPITOLUL 10
MEDICAIA ANTIINFLAMATOARE SISTEMIC
Medicaia antiinflamatoare este reprezentat de dou grupe de substane:
Analgezice, antipiretice, antiinflamatoare nesteroidiene;
Hormonii glucocorticoizi.
320
10.1.1. DERIVAI AI ACIDULUI SALICILIC
321
Se repartizeaz n toate esuturile dar inegal.
Acidul acetil salicilic este n mic parte hidrolizat n mucoasa intestinal n
primul pasaj hepatic.
Majoritatea ns este metabolizat n ficat prin conjugare cu glicina, cu
formarea acidului saliciluric. Se formeaz de asemenea derivai glucuronici i mici
cantiti de acid gentizic un metabolit activ.
Eliminarea se face renal prin filtrare glomerular i secreie tubular.
Ca reacii adverse, acidul acetil salicilic produce: anorexie, arsuri gastrice,
greuri, vom. Cauza iritrii mucoasei gastrice const, se pare, n inhibarea formrii
unor prostaglandine, n special de tip E. Aceste prostaglandine micoreaz secreia de
acid clorhidric i mresc secreia de mucus. n lipsa efectului citoprotector al
prostaglandinelor, apar leziunile caracteristice.
Acidul acetil salicilic este mai rar ntrebuinat n medicina veterinar. Pot fi
indicate doze orale zilnice de 200 mg/kg/zi la bovine, 60-100 mg/kg/zi la cabaline
scindate n dou administrri, 40 mg/kg/zi la porcine scindat n 4 administrri i 25
mg/kg/zi la cine n 3 administrri.
Nu se administreaz la pisic pentru c aceast specie nu posed enzimele
necesare glucuronoconjugrii.
Pentru reducerea efectului iritant asupra stomacului i pentru a contracara
hipoprotrombinemia, aspirina poate fi combinat cu sruri de calciu sub form de
aspirin tamponat.
Salicilamida, puin eficace ca analgezic, antipiretic i antiinflamator, intr n
compoziia preparatului Antinevralgic.
Acetilsalicilatul de lizin este mai solubil n ap dect acidul acetil salicilic i
mai bine suportat gastric.
Benorilatul este derivat fluorurat al acidului salicilic cu poten
antiinflamatoare i analgezic superioar aspirinei.
Metilsalicilatul este un lichid uleios cu miros aromatic. Are aciune iritant cu
consecine revulsive. Este folosit sub form de aplicaii locale n afeciuni cronice,
mialgii, artralgii.
322
Fenazona se administreaz pe cale oral i poate fi introdus n poiuni
calmante gastrice, supozitoare antihemoroidale.
Aminofenazona (Amidopirin, Piramidon) are proprieti analgezice,
antipiretice asemntoare acidului acetilsalicilic, dar efecte antiinflamatorii mai
reduse.
Reduce durerea somatic (tegument, muchi, tendoane, oase) dar nu i pe cea
visceral). Durata efectului este de aproximativ 3 ore.
Poate fi indicat mai ales la animalele mici ca analgezic, antipiretic,
antispastic, n stri febrile, nevralgii, mialgii, per os n doz de 0,05-0,4 g cu repetare
la 8 ore dac este nevoie.
Reaciile adverse relativ rare, sunt de natur alergic traduse prin erupii
cutanate. Pericolul principal este agranulocitoza, accident rar, dar de mare gravitate,
care poate aprea chiar la doze mici i se datoreaz unei citolize alergice.
n ultimul timp a fost semnalat i un risc cancerigen mai crescut. Potenialul
cancerigen se coreleaz parial cu faptul c prin metabolizare apar mici cantiti de
compui azotai n special nitrozamina, substan cancerigen.
Aminofenazona se absoarbe bine din intestine, este metabolizat repede n
ficat i se elimin urinar (poate colora urina n rou).
Se prezint sub form de comprimate de 0,1 i 0,3 g i supozitoare de 0,1 g n
combinaie cu 0,01 g fenobarbital (Aminofenazona L).
Se mai folosete sub forma preparatelor Codamin (aminofenazon, fenacetin,
cafein, codein) i Codamin P (aminofenazon, paracetamol, cafein, codein) care
au aciune analgezic i antipiretic.
Metamizol (Algocalmin, Novalgin) este un derivat metasulfonic al
piramidonului.
Are n plus o aciune spasmolitic asupra organelor cu musculatur neted i
de aceea se folosete n colici spastice, intestinale, biliare, renale.
Preparatul Algocalmin se prezint sub form de comprimate de 0,5 g,
supozitoare i fiole de 2 ml 50%.
Un alt preparat Novalgin este o soluie injectabil 50% de metamizol i se
prezint sub form de flacoane. Se administreaz intramuscular sau intravenos n stri
dureroase, stri febrile, colici diverse n doz de 20-60 ml la rumegtoare mici, 10-30
ml la porcine, 1-5 ml la cine cu repetare dac este nevoie, la 8 ore.
Derivaii de pirazolidindion au ca reprezentant fenilbutazona, cu efecte
antiinflamatoare marcate, fiind antireumatice cu larg utilizare.
Fenilbutazona (Butazolidina) i Oxifenbutazona (Tanderil) sunt derivai de
pirazolidin 3-5 dion, cu aciune principal antiinflamatorie, antireumatic. Calmeaz
durerea i scad fenomenele inflamatorii.
Fenilbutazona se absoarbe bine i repede din intestine. Se leag n proporie de
97-98% de proteinele plasmatice i poate deplasa de pe proteine alte medicamente:
anticoagulante orale, sulfamide antidiabetice, sulfamide antibacteriene crora le
crete efectul i toxicitatea.
323
Din metabolizarea fenilbutazonei, sub aciunea enzimelor microzomale
hepatice, rezult doi metabolii activi: oxifenbutazona cu proprieti antiinflamatoare
i gama-hidroxifenilbutazona. Se elimin foarte lent, ca atare i adesea sub form de
metabolii; este filtrat glomerular, dar se reabsoarbe tubular n cea mai mare parte.
Fenilbutazona poate avea efecte nedorite cum ar fi iritaia gastric i retenia
hidrosalin.
n comer exist drajeuri, supozitoare, unguent 4%.
Preparatul Fehinizon este o combinaie de fenilbutazon i nilfan.
Se poate utiliza la cal, cine, bovine i porcine. Nu se administreaz la pisic.
Dozele sunt: la cal 0,2-0,4 g/50 kg (de 2-3 ori pe zi), 0,05-0,20 g pe animal la
cine de 3-4 ori pe zi.
Unguentul 5% cu fenilbutazon de uz veterinar se poate aplica la cal, vac,
oaie, capr, porc, cine, pisic; la cal pe piele dup o prealabil tundere a prului, de
2-3 ori pe zi.
Alte preparate comerciale
Phenilbutazon 20% (Germania), soluie injectabil n flacoane de 100 ml.
Artrivet forte (Spania) soluie injectabil ce conine fenilbutazon i
dexametazon folosit n osteopatii, adenopatii i pneumopatii.
Prisantol (Olanda) soluie injectabil cu fenilbutazon i izopirin folosit n:
artrite, bursite, tendinite, inflamaii postoperatorii, mastite.
Reopirin soluie injectabil ce conine fenilbutazon i aminofenazon.
324
10.1.4. DERIVAI AI ACIDULUI ARILACETIC
325
Se recomand n: episoadele acute inflamatoare ale artrozelor, discopatii,
artrite acute, iar reaciile adverse au o frecven de 15% .
Fenoprofen - este un acid ariloxiarilpropionic.
Se absoarbe din intestin n proporie de 85%, se fixeaz 99% pe proteinele
plasmatice, este epurat prin metabolizare. Are proprieti asemntoare
Ketoprofenului.
Carprofen (Rimadyl) - are aciune antiinflamatoare, anelgezic i antipiretic
asemntoare indometacinului, piroxicamului sau diclofenacului i mai mare dect cea
a fenilbutazonei, ibuprofenului, acidului salicilic. Se prezint sub form de
comprimate i soluie injectabil i se poate utiliza la cine n doz de 2-4 mg/kg/zi.
10.1.9. OXICAMI
Piroxicam - este un acid enolic benzotiazincarboxanidic. Dup administrearea
pe cale oral se absoarbe la nivelul tubului digestiv rapid i aproape complet. Se leag
326
99% de proteinele plasmatice.
Are proprieti antiinflamatoare marcate, fiind de as