A N A L G E T I C E - A N T I P I R E T I C E - A N T I I N F L A M ATO A R E ( A N T I I N F L A M ATO A R E

N E S T E R O I D A L E - AI N S )
B . 2 . i . D E R I VAI P I R A Z O L O N I C I ( F E N I L B U TAZ O N A , D I P I R O N A )
Fenilbutazona este rapid i complet absorbit la nivelul tractului gastro-intestinal. Nivelele plasmatice
maxime se ating la 2,5h de la administrare. Consecutiv administrrii de doze terapeutice, 98% se cupleaz cu
proteinele plasmatice. T1/2 plasmatic este foarte mare = 50-100h. Sufer un proces de metabolizare hepatic
masiv, cu formarea unui metabolit activ, oxifenilbutazona, avnd efecte antireumatice i de retenie sodic
similare drogului din care a luat natere. Metabolitul activ este la rndul su, cuplat cu proteinele plasmatice i
are un T1/2 de cteva zile. Prin administrare cronic, de lung durat de fenilbutazon, metabolitul activ se
acumuleaz n cantiti crescute ce contribuie la producerea efectelor farmacologice i toxice (ulceraii digestive,
anemie aplazic, edeme renale). Se excret pe cale renal (60%) i digestiv (27%).

Antipirinul (fenazona) i aminopirina (amidopirinul) , introduse n terapie n a doua jumtate a secolului

trecut, n scop antipiretic cu o eficien sporit, antiinflamatorii i analgetice, sunt actualmente prohibite n cea
mai mare parte a lumii datorit potenialului toxic crescut, n special cel la nivel medular. Dipirona este un
metabolit al aminopirinei, cu o toxicitate diminuat comparativ cu drogurile menionate anterior. Administrat pe
cale intern, este rapid metabolizat prin hidroliz, la nivelul tractului gastro-intestinal, la un metabolit activ, 4-metil-
amino-antipirina (MAA). Studii recente demonstreaz o biodisponibilitate oral de 85%, concentraiile maxime
plasmatice consecutive administrrii unei doze de 0,75-1,5g fiind atinse dup 1-1,5 ore. Alimentele nu par s
influeneze n mod considerabil absorbia.
La om pot fi detectai n plasm 20 de metabolii diferii, dintre care ns patru sunt considerai ca fiind
majori: doi activi, MAA i 4-amino-antipirina (AA), i doi inactivi : 4-formil-amino-antipirina (FAA) i 4-acetil-amino-
antipirina (AAA). Ultimul menionat este format prin intervenia N-acetil-transferazei hepatice, ceea ce explic
variaiile individuale, unii indivizi fiind acetilatori slabi, iar alii rapizi. Consecutiv, i T1/2 variaz ntre 3,8 i 5,5 ore.
Eliminarea metaboliilor se face, la doze mici, dup o cinetic liniar pentru ca la doze crescute (1-3g),
datorit procesului de saturare a enzimelor metabolice, s se realizeze o eliminare funcie de doz.
Valorile clearance-ului sunt influenate mai puin de vrsta naintat i mai mult de afectarea hepatic,
respectiv renal.
Pe baza particularitilor de farmacocinetic expuse, s-a stabilit c fracionarea dozelor n patru prize
zilnice este cea mai justificat, dozele recomandate fiind cuprinse ntre 0,5 i 1g p.o., zilnic. n cazul durerilor
acute de natur colicativ, se recomand administrarea i.v. de doze mai mari (1-2g/zi).
B . 2 . j . A LTE A I N S
ALCANONE (NABUMETON)
Se absoarbe rapid la nivel digestiv, atingnd nivele maxime plasmatice la 3h dup administrare. Este un
inhibitor specific al COX2, prin metabolitul su activ, acidul 6-metoxi-2-naftilacetic. Tot la nivel hepatic, acest
metabolit activ este inactivat prin demetilare i ulterior, excretat renal. Are un T1/2 de 24h.

APAZONE
Este un slab inhibitor COX, cu proprieti antiinflamatoare, analgetice, antipiretice i uricozurice. Este
rapid i aproape complet absorbit la nivelul mucoasei digestive. Nivelele maxime plasmatice sunt atinse dup 4h
de la administrare. n plasm se cupleaz cu albuminele. T1/2=20-24h. Ptrunde lent n lichidul sinovial.
Majoritatea medicamentului (cca 65%) este excretat ca atare, iar n proporie de 20%, sub form de derivat
hidroxilat. Ptrunde n circuitul hepato-entero-hepatic.

NIMESULIDE
Este un compus sulfonanidilic, slab inhibitor al sintezei de PG. Este i un inhibitor al funciei leucocitare
i al metalo-proteinazelor condrocitelor articulare, ceea ce explic efectul antireumatic. n administrare p.o., este
rapid i aproape complet absorbit. Nivelele maxime plasmatice sunt atinse dup 1-4h. Administrat intrarectal, are
o biodisponibilitate de aproape 70% din cea oral. La nivel plasmatic, se leag de proteinele plasmatice n
proporie de 95%. T1/2 este de 3h. Prin metabolizare, rezult un 4-hidroxiderivat, care este excretat renal (80%).
Medicamentul se administreaz n dou prize zilnice i este util ca terapie alternativ n cazurile de
hipersensibilitate la aspirin i alte AINS.
Din informaiile prezentate reiese c o bun cunoatere a farmacocineticii AAA-AINS ne permite:
- o recomandare corect, cu respectarea ritmului de administrare optim;
- adecvarea posologiei la particularitile pacientului (hipersensibilitate, insuficien renal, ulcere
digestive n antecedente etc.);
- o monitorizare farmacocinetic adecvat n cazul terapiilor de lung durat;
- evitarea apariiei efectelor adverse grave;
- alegerea celui mai bun preparat pentru o anumit stare patologic, acut sau cronic.

B.3. PREPARATE ANALGEZICE NEOPIOIDE

ACID ACETILSALICILIC
INDICAII TERAPEUTICE:
- dureri moderate de natur reumatismal
- febr
- cefalee de tensiune
- afeciuni de natur trombo-embolic

EFECTE ADVERSE:
SNC DIGESTIV HEMATOLOGIC RENAL REACII
ALERGICE
tinitus greuri anemie retenie edem laringian
tulburri de vrsturi sngerri hidro-salin oc anafilactic
auz pirozis (efect sdr. Reye (la
epigastralgii antiagregant copii)
ulceraii plachetar)
mucoase
hepatit
medicam.
OBSERVAII:
de evitat o automedicaie ce depete 10 zile la aduli, respectiv 5 zile la copii;
simptomele afeciunii trebuie alinate fr inducerea alterrii strii de contien, ritmului respirator, valorilor
tensionale;
alimentele scad rata absorbiei, dar nu i cantitatea absorbit;
sfrmarea tabletelor crete rata absorbiei gastrice (a nu se sfrma tabletele cu nveli protector!)
se vor ndeprta tabletele cu miros de acid acetic.
Pacienii aflai sub tratament cronic necesit evaluare de specialitate naintea oricrei intervenii chirurgicale
(risc de sngerare) postoperator.
Contraindicat administrarea la copii cu varicel, grip.
Contraindicat la pacienii cu hiperreactivitate bronic.
Semnalarea apariiei de zgomote n urechi (mai ales la vrstnici).
Semnalarea sngerrii gingiilor sau a apariiei de echimoze.
 Semnalarea apariiei melenei (scaun negru, moale i lucios). Acidul acetilsalicilic induce cele mai frecvente
reacii adverse gastro-intestinale.
Adresarea la medic n situaia reapariiei sau persistenei mai mult de 3 zile, a febrei.
Contraindicat consumul concomitent de buturi alcoolice.
Contraindicat asocierea n terapie de antiinflamatoare steroidiene sau alte AINS.
La pacieni cu funcia cardiac la limit (de exemplu, reumatism articular acut cu atingere cardiac), dozele
terapeutice mari pot precipita instalarea insuficienei cardiace. Folosirea preparatelor tamponate nu este
indicat n aceast situaie: determin creterea aportului de sodiu, deci retenia hidro-salin.
Acidul acetilsalicilic are un risc mai redus de inducere a nefropatiei intersiiale, comparativ cu alte anagetice-
antipiretice.
n condiiile existenei unei predispoziii, reaciile alergice sunt de 8 ori mai frecvente fa de persoanele
normale.
Apariia reaciilor anafilactoide are caracter ncruciat pentru toate AINS.
Nu se administreaz aspirina n sarcin, deoarece:
prelungete travaliul,
favorizeaz hemoragiile postpartum,
se suspecteaz un efect teratogen,
predispune la natere de fei cu greutate mic.
A C E TAM I N O P H E N
CALE DE ADMINISTRARE. DOZE:
P.O 325-1000 mg, la 4-6 ore. Doz maxim: 4g/zi.
INDICAII TERAPEUTICE:
dureri uoare i moderate de natur reumatismal
cefalee de tensiune
EFECTE ADVERSE:
SNC DIGESTIV RENAL PIELE I
MUCOASE
ameeli necroz hepatic (n condiii de necroz tubular rash
excitaie supradozare) insuficien renal prurit
confuzie cronic urticarie
OBSERVAII:
Evaluare periodic a funciei hepatice, n special intr-un tratament de lung durat
Evaluare periodic a funciei renale, n special intr-un tratament de lung durat
Evaluare hematologic, periodic
Evaluarea strii generale (inclusiv de nutriie) a pacientului, nainte de prescrierea tratamentului cu
Acetaminophen (Paracetamol).
Interzicerea consumului de alcool etilic pe durata tratamentului (crete potenialul hepatotoxic).
NORAMINOFENAZONA
CALE DE ADMINISTRARE. DOZE:
P.O 300-500 mg, de 3 ori/zi. Doz maxim: 3g/zi.
I.m.: 500-1000 mg, o dat.
EFECTE ADVERSE:
Cel mai important efect advers este agranulocitoza, semnalat eventual de instalarea unei stri febrile, nsoit
de angin pectoral i de hemoragii cutanate spontane.
F E N I L B U TAZ O N A
CALE DE ADMINISTRARE. DOZE:
P.o.:
Doza de atac: 300-400mg/zi, n 3-4 prize zilnice, timp de 1 sptmn (max. 10 zile)
Doza de ntreinere: 100-400 mg/zi, doar n situaii de excepie
Intrarectal: 1-2 supozitoare (250mg)/zi
I.m.: 600mg, profund. Efectul se instaleaz de 6 ori mai lent fa de administrarea p.o. (legare de proteine
tisulare)
Unguent 4%
INDICAII TERAPEUTICE: pentru ndeprtarea durerilor, edemului i creterii temperaturii locale, n afeciuni
reumatismale (ca terapie de scurt durat):
gut (criz)
poliartrit reumatoid,spondilit ankilopoetic,osteoartroz
artrita psoriazic
tromboflebita superficial acut
sindrom de umr dureros
EFECTE ADVERSE: grave; determin oprirea tratamentului n cca 10-15% din cazuri.
SNC SISTEM C- SISTEM DIGESTIV RENAL VARIA
V
cefalee edeme gastrit litiaz renal perturbri
ameeli miocardit epigastralgii sindrom hematologice
afectare ocular hipertensiun pirozis nefrotic perturbri
hipotiroidism e greuri necroz renal electrolitice
iatrogen, prin vrsturi tubular leziuni cutanate
inhibarea diaree / constipaie insuficien sindrom Stevens-
hormonilor ulceraii gastro- renal acut Johnson, posibil oc
tiroidieni) intestinale, perforaii i anafilactic
agitaie hemoragie (rar) hiperglicemie.
confuzie mental istensie abdominal sindrom pulmonar
insomnii, depresie hepatit (necroz acut (dispnee, febr,
hepatic) opaciti radiologice)
OBSERVAII:
Instruirea pacientului n vederea administrrii corecte a medicamentului (postprandial sau cu lapte) i
raportrii imediate a oricrei reacii adverse depistate.
Examinare periodic a lichidului de vrstur i a materiilor fecale, n scopul depistrii sngerrilor oculte.
Pe perioada tratamentului, se prescrie diet hiposodat.
Cntrire zilnic.
Consumul de alcool este contraindicat.
Examene hematologice naintea nceperii terapiei i la intervale regulate (obinuit, la 1-2 sptmni). Apariia
febrei, anginei pectorale sau a hemoragiilor poate semnala instalarea anemiei aplazice sau agranulocitoxei.
Controale dermatologice pentru depistare precoce a oricrui rash cutanat, vezicule, edeme, purpur sau
orice alt manifestare a unei eventuale reacii adverse.
Verificarea periodic a nivelelor plasmatice.
Monitorizarea T.A.
Oprirea tratamentului la apariia sindromului pulmonar acut
Evaluarea integritii funciilor auditiv i vizual
Evaluarea statusului mental (poate precipita crizele de epilepsie)
Instruirea pacienilor pentru a evita implicarea n activiti periculoase, cu risc de sngerare (efect
antiagregant ce predispune la sngerri).
Se contraindic administrarea la gravide, la mamele care alpteaz i la copii mai mici de 14 ani.
Reaciile toxice grave apar mai ales la vrstnici (la peste 60 de ani, tratamentul trebuie limitat la maxim 7
zile).
Nu se asociaz cu: alte AINS, glucocortocosteroizi, sruri de aur (poteneaz efectele toxice).
Nu se asociaz cu anticoagulante orale sau antidiabetice orale, deoarece intensific efectele acestora din
urm.
Asociat cu digitoxina, determin reducerea efectelor acesteia.
Administrat cu fenitoina, produce o inhibare a eliminrii antiepilepticului.
I N D O M E TAC I N
CALE DE ADMINISTRARE. DOZE:
P.O.:25-50mg de 2-4 ori pe zi (max 200mg/zi); capsule retard: 75mg, de 2 ori /zi
Intrarectal: 75-150mg/zi, n 3 d.p. zilnice
Unguent (tub de 35g)
INDICAII TERAPEUTICE:
gut (n criz), poliartrita reumatoid (moderat sau sever), spondilita ankilopoietic, osteoartroza
articulaiilor mari (scapulo-humeral, articulaia oldului), persistena de canal arterial
dismenoree primar
natere prematur
pericardit, pleurezie
sindrom Bartter (hiperaldosteronism)
stri febrile.
EFECTE ADVERSE: determin oprirea tratamentului n cca 10-15% din cazuri.
SNC DIGESTIV RENAL VARIA
cefalee sever grea, vrsturi, edeme (rar, mai puin tulburri hematologice
ameeli anorexie frecvent dect salicilaii) (trombopenie, anemie aplazic)
sedare epigastralgii glomerulonefrit fenomene alergice, inclusiv
depresie sngerri gastro- hiperpotasemie edem angioneurotic
confuzie intestinale
halucinaii uscciunea/congestia
tulburri de mucoasei bucale
vedere. stomatit ulcerativ
tinnitus-uri iritaie rectal
diaree / constipaie
hepatit, pancreatit
OBSERVAII:
Administrare n dou prize zilnice, dimineaa i seara.
Administrarea nu se face niciodat pe stomacul gol, ci odat cu alimentele sau imediat dup mese ori n
asociere cu un antacid, pentru a reduce efectele iritante gastrice. n cazul Indometacinului, pot apare ulceraii
ale mucoasei sau sngerri, dar mult mai rar comparativ cu cele sesizate la administrare de salicilai. Ulcerul
este rar. Tulburrile digestive sunt atenuate sau dispar la reducerea dozelor (75mg/zi). De asemenea,
frecvena lor se reduce mult n administrare intrarectal.
Cefaleea sever care poate nsoi administrarea Indometacinului este de tip frontal, pulsatil, matinal,
suprtoare i rebel la tratament (patogenia: posibil, vasomotorie)
Evaluarea statusului mental (fenomene psihotice? depresie? epilepsie? Parkinson?)
Monitorizare hematologic.
Monitorizarea kaliemiei.
Monitorizarea nivelelor plasmatice.
Control oftalmologic la nceputul i pe toat perioada tratamentului.
Contraindicarea terapiei n timpul sarcinii i alptrii.
Reducerea dozelor la pacienii vrstnici.
Se va evita administrarea la pacieni cu patologie renal asociat.
Instruirea pacienilor pentru a nu se implica n activiti cu risc de sngerare.
Contraindicat asocierea cu anticoagulante.
Contraindicarea tratamentului asociat de acid acetilsalicilic.
n asociere cu Furosemidul, poate s scad efectele antihipertensiv i natriuretic al acestuia.
SULINDAC
CALE DE ADMINISTRARE. DOZE:
P.O 150-200mg, n 2 prize zilnice. Doza maxim: 400 mg/zi.
INDICAII TERAPEUTICE:
Poliartrita reumatoid, osteoartroz, spondilit ankilozant, umr dureros, gut (criz)
EFECTE ADVERSE:
SNC DIGESTIV PIELE I MUCOASE RENAL HEMATOLOGIC
cefalee iritaie gastric rash edeme tulburri hematologie
ameeli constipaie/diaree prurit afectare renal (tombocitopenie,
sindrom Stevens- Johnson agranulocitoz
vertij meteorism, (sindrom
tinitus anorexie nefrotic)
nervozitate ulceraii gastrice
somnolen/ (rar)
insomnie grea
stomatit
dureri abdominale
OBSERVAII:
Durata de aciune crete la 16 ore, datorit parcurgerii ciclului hepato-enterohepatic
Administrare asociat cu lapte sau alcaline, n vederea reducerii iritaiei gastrice determinat de medicaie.
Alimentele ntrzie mult absorbia, deci atingerea concentraiilor plasmatice maxime
Control dermatologic i al mucoasei bucale (repetat)
Consilierea pacienilor privitor la implicarea n activiti cu risc de sngerare.
Controale hematologice periodice.
De evitat la gravide i copii.
Monitorizarea funciei renale (sumar de urin, proba Addis).
TOLMETIN
CALE DE ADMINISTRARE. DOZE:
P.O 600-1800 mg, n 3-4 prize zilnice, una la trezire. Doza maxim: 2000mg/zi. Se poate administra n doz de
atac de 200-400 mg, de 3-4 ori/zi.
INDICAII TERAPEUTICE: ndeprtarea semnelor i simptomelor din:
poliartrita reumatoid, artrita cronic juvenil, osteoartroz , sindrom Bartter.
EFECTE ADVERSE:
SNC DIGESTIV RENAL HEMATOLO- VARIA
GIC
ameeli anorexie edeme (retenie tulburri hiper /
nervozitat iritaie gastric hidrosalin) hematopoietice hipoglicemie
e ulceraii ale hiperpotasiemie dureri toracice
tinitus mucoasei gastrice hiponatriemie (datorit anafilaxie
hipoaldosteronismului)
OBSERVAII:
Administrare cu alimente sau antacide (laptele scade biodisponibilitatea).
Ameliorarea simptomatologiei poate surveni dup cteva zile, sptmni.
Semnalarea edemelor.
Semnalarea apariiei durerii toracice.
Control hematologic repetat.
Evitarea asocierii de aspirin.
Evaluarea strii psihice.
Evaluare biochimic la intervale regulate.
Util n pediatrie.
FENOPROFEN
CALE DE ADMINISTRARE. DOZE: P.O.=600-800mg/zi, n 3-4 prize zilnice. Doz maxim: 3200 mg/zi.
INDICAII TERAPEUTICE:
 poliartrita reumatoid, spondilita ankilopoietic, gut
EFECTE ADVERSE:
SNC C-V DIGESTIV CUTANAT RENAL HEMATOL
cefalee, ameeli palpitaii indigestie rash disurie anemie
somnolen tahicardie dureri abdominale prurit hematurie
nervozitate, edeme greuri, vrsturi hipersudorai nefrit
tremor periferice diaree /constipaie e interstiial
insomnii, anorexie urticarie
slbiciune sngerri gastro- reacii
tinnitus-uri intestinale anafilactoide
tulburri de meteorism
vedere uscciunea gurii
scderea acuitii icter
auditive

OBSERVAII:
Evaluarea statusului mental.
Evaluarea somnului (insomnii, somnolen, nervozitate).
Semnalarea oricrui tremor.
Evaluarea acuitilor vizuale i auditiv.
Monitorizarea pulsului apical i modificrilor electrocardiografice (toxicitate cardiac).
Cntrire zilnic.
Semnalarea edemelor.
Evaluarea apetitului.
Examinarea materiilor fecale.
Examinarea produsului de vrstur i a fecalelor n scopul depistrii hemoragiilor digestive (mai ales n
cazul asocierii de anticoagulante).
Controale hematologice la intervale regulate (timp de protrombin).
Controale dermatologice pentru depistare precoce a oricrui rash cutanat, vezicule sau prurit.
Semnalarea hipersudoraiei.
Verificarea periodic a nivelelor plasmatice.
Semnalarea oricrei tulburri legate de miciune.
Administrarea cu 20 min. nainte sau la 2 ore dup mese, ntruct alimentele retardeaz mult rata absorbiei.
n situaia apariiei simptomelor de iritare gastro-intestinal, se asociaz cu lapte sau alimente.
Contraindicat administrarea simultan cu acid acetilsalicilic.
Nu interfer cu terapia anticoagulant.