Resumen de Vacunas

Se pueden usar bacterias, virus y hongos para la elaboracin de vacunas, a partir de estos
microorganismos completos o de sus partes. Para esto se usan patgenos atenuados o GRAS
(microorganimos reconocidos como seguros) que actan como vehculos de macromolculas
heterologas (Protena que se obtiene a partir de una especie o una lnea celular distinta a la
clula original)

Ventajas del uso de M.O. como vehculos de antgenos:

Uso por va oral o nasal: Imitando la ruta de entrada de varios patgenos. Adems
estimula una respuesta inmune local a nivel de mucosa y a nivel sistmico respuesta
inmune humoral y celular. En la parenteral solo se observa a nivel sistmico.
Evita problemas relacionados con la administracin parenteral: agujas, dolor, personal
calificado.

Factores importantes para lograr que la inmunizacin por las rutas oral y nasal sea eficiente,
usando vehculos de antgenos:
1. Liberacin efectiva del antgeno en el sitio de induccin de la respuesta inmune.
2. Aumento de la respuesta por el uso de adyuvantes.
3. Seleccin del rgimen y ruta de administracin que inducir proteccin en el sitio
deseado y a nivel sistmico
4. Seleccin de una adecuada formulacin de la vacuna.

Ag de interes Vehiculo patgeno atenuado

Ag o protenas heterologas

VACUNAS BACTERIANAS: con bacterias patgenas atenuadas.

Un ejemplo es la vacuna BCG, vacuna con bacterias vivas que ha logrado llegar al mercado. Se
compone de Mycobacterium bovis, Salmonella typhi y Vibrio cholerae.
Otros M.O: Shigella flexneri, Listeria monocytogenes, Escherichia coli, Salmonella entrica
serovar typhimurium.

La atenuacin de estas bacterias consiste en:

Delecin de genes: Relacionados con la virulencia o metabolismo bacteriano.

Problemas con el empleo de patgenos atenuados:

Reversin a un fenotipo virulento
Aparicin de sntomas indeseables
Desarrollo de enfermedad
Que la tasa replicativa supere al sistema inmune.

Los patgenos atenuados deben conservar estas caractersticas:

Tropismo celular
Diseminacin celular
Propiedades adyuvantes

Usando patgenos atenuados, se puede lograr respuesta inmune contra el vehiculo y contra el
antgeno heterologo que exprese este vehiculo, asi confiere proteccin contra dos agentes
infecciosos.

Otras preocupaciones al uso de bacterias como vacunas:

Induccin de respuesta autoinmune
Produccion de metabolitos toxicos
Exclusion competitiva de la flroa comensal
Transferencia indeseada de genes por plasmidos.

VACUNAS BACTERIANAS: con microorganismos reconocidos como seguros.

Son las bacterias acido lcticas y tienen caractersticas:

Gram positivas, no esporuladas, no patgenas y no invasivas, incluyen: Pediococcus,
Lactobacillus, Streptococcus y Leuconostoc

Ventajas de usar BAL como vehculos:

Menos efectos secundarios
Capaces de despertar respuesta inmune sin la induccin de inmunotolerancia

Localizacion de Ag en bacterias:

La efectividad de la respues inmune depende de:

Cantidad de Ag que se administra
Esquema de inmunizacin,
Inmunogenicidad del antgeno
Localizacin dentro del vehculo: intracelular, extracelular, anclado a membrana.

La mayor respuesta inmune se obtiene en este orden:

Antgenos anclados a la pared o membrana
Antgenos intracelulares.
Antgenos secretados
Vacunas virales:

Consisten en:
Virus inactivados incapaces de reproducirse
Virus atenuados con baja tasa de replicacin.

Se hacen deleciones de genes involucradas en replicacin viral.

Virus usados: adenovirus, herpes virus, baculovirus

Preocupacion al usar estos virus como vectores de antgenos:

Potente respuesta inmune que son capaces de inducir
Gran cantidad de protenas que son capaces de sintetizar
Pueden modular o antagonizar la respuesta inmune
Pueden transformar la celula huespued.

Vacunas con levaduras:

Alternativa mas atractiva como vehiculo para la liberacin de antgenos. Son estables y
seguras, poseen propiedades adyuvantes intrnsecas y pueden suministrarse varias veces al
husped sin consecuencias adversas.

Una de las cepas que genera mayor inters es Saccharomyces cerevisiae, por que los
receptores de su pared interactan con receptores de macrfagos y clulas dendrticas.

Pueden llevar a cabo modificaciones postraduccionales como la manosilacion: esta

manosilacion favorece la captura del antgeno por clulas dendrticas en funcin de la
presencia de receptores de manos en su superficie, incrementando a su ve la respuesta
inmune celular.

Vacunas con levaduras:

No es un campo muy estudiado por las ventajas que ofrecen otros microorganismos.

Se han usado: T. gondii, Lesihmania,

Ventajas:
El tamao del vector favorece la presentacin de antgeno
Tiene influencia en la magnitud y calidad de la respuesta de linfocitos T.