Tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada a corto

plazo
Agonistas alostricos del receptor GABA
1. DIAZEPAM
Blanco molecular: Receptor GABA con subunidad a1,a2,a3 o a5
Mecanismo de accin: Modulador alostrico positivo. Potencia la
activacin del canal del receptor GABA A. Aumentan la fre-
cuencia de apertura del canal en presencia de bajas concentra-
ciones de GABA, o bien hacen que la desactivacin del recep-
tores sea ms lenta. Causan un aumento neto en el flujo de la
entrada de Cl-. Aparente aumento de la afinidad del agonista, NO
ACTIVAN el canal. ANTDOTO: Fluomazenilo (antagonista
competitivo)
Aplicaciones mdicas: Trastornos de ansiedad, status epileptico,
relajante muscular (espasmos), anestsico general IV , retiro del
alcohol, sedacin, insomnio.
Efectos adversos: Ataxia, Hipotension, debilidad muscular,
dependencia, somnolencia excesiva, vrtigo y depresin.
Contraindicaciones: Intoxicacin alcoholica aguda. Coma,
choque, abuso de frmacos, psicosis, hipoxia cerebral, edema.
cerebral. Depresion, frmaco dependencia. Sndrome de apnea
del sueo, enfermedad hepatica significativa Miastenia gravis, no
en 1 trimestre de embarazo ni lactancia y Porfiria.
Farmacocineticas: Vida media= 30-60 hrs, UPP= 98%, metaboli-
tos activos: desmetildiazepam (VM: 30-100 h), temazepam y
oxazepam, excrecin en orina (se conjugan los metabolitos por
glucoronidacin). DURACIN DE LA ACCIN: 1 a 3 das
Interracciones: Aumenta efectos depresores de fenotiazinas,
opioides, barbitricos, alcohol, ATC y anestsicos generales.
Fluoxetina, cimetidina, dalfopristina, quinupristina, disulfiram,
eritromicina.
2. Alprazolam
Blanco molecular: Receptor GABA A
Mecanismo de accin: Su accin agonista sobre los receptores
benzodiazepnicos, que funciona como receptor GABA , abre el
canal y facilita el paso de los iones cloro a travs de la membra-
na, accion que ocasiona hiperpolarizacion postsinptica y dismi-
nucin de la excitabilidad neuronal, especialmente en la forma-
cion reticular ascendente
Aplicaciones mdicas: trastornos de Ansiedad, fobias, ataques
de pnico con o sin agarofobia
Efectos adversos: Somnolencia excesiva, mareo, disfuncin
cognitiva, disartria, molestias gastrointestinales. Ataxia, depre-
sin, vrtigo, confusin, desorientacion, dificultad para concen-
trarse , alteraciones de la memoria, tolerancia y dependencia
fsica y psquica,
Contraindicaciones: Hipersensibilidad a benzodiazepinas, coma,
choque, abuso de farmacos, farmaco dependencia, epilepsia,
psicosis, edema cerebral, glaucoma de angulo estrecho, porfiria,
depresion mental, disfuncion heptica o renal, uso concurrente
con Ketoconazol o itraconazol. NO se aconseja su uso en el
primer trimestre del embarazo ni durante la lactancia. La CIME-
TIDINA reduce su biotransformacin, aumentado asi su concen-
tracion plasmtica.
Farmacocinetica: UPP 80% Se metaboliza extensamente en el
hgado Vida media: 12 a 15 hrs, se excreta principalmente por la
orina , concentraciones plasmaticas maximas a las 2 hrs de la
administracion oral. Duracin de la accin: 11 a 20 horas
Interacciones: Farmacos inhibidores del CYP3A4, ya que esta
enzima participa mayoritariamente en su metabolismo como
KETOCONAZOL e ITRACONAZOL

Tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada a largo

plazo
Inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina
1. Paroxetina, Sertralina, Escitalopram y Fluoxetina
Blanco molecular: transportador de serotonina
Mecanismo de accin: Inhibe la recaptura de serotonina elevan-
do los niveles de serotonina en el espacio extra celular, aumen-
tando la activacin del receptor 5-HT y potencia las respuestas
postsinapticas, a altas dosis se unen a transportador de NA
Aplicaciones mdicas: Depresin, TOC. Las tres excepto escita-
lopram: trastorno doloroso, trastorno disfrico premenstrual.
TEPT (paroxetina y sertralina), trastorno de pnico, fobia social.
Efectos adversos: Disminucin de la lvido, retraso del orgasmo,
problemas GI ( setralina diarrea, paroxetina estreimiento). Sn-
drome de serotonina, (hiperterma, rigidez muscular, mioclono,
rpidas fluctuaciones en el estado metal y signos vitales). hipo-
natremia, sangrado. precipita mana en pacientes bipolares,
intervalo QT prolongado, eritems multiforme, diaforesis, cefalea,
somnolencia y temblor, ansiedad, molestias GI (estreimiento),
disfuncin sexual.
Contraindicaciones: Hipersensibilidad al frmaco, us concomi-
tante de IMAO, pimozida o tioridazin.
Farmacocinetica:
Sertralina: 98% del farmaco circulante se une a proteinas plas-
maticas , vida media de 24 a 26 HRs
Consideraciones teraputicas: Agentes de primera lnea para
tratamiento de depresin, ansiedad y TOC. Ms selectivos de
ATC para los transportadores de 5-HT, ndice teraputico y me-
nos efectos adversos.
 Inhibidores de la recaptura de serotonina y noradrenalina
1. Imipramima
Blanco molecular:Transportadores 5-HT y N
Mecanismo de accin: inhiben la recaptacion de 5-HT y NA del
espacio extra celular, al bloquear los transportadores de 5-HT y
NA
Aplicaciones mdicas: Sndromes dolorosos, depresin inhibida
o involutiva, enuresis nocturna.
Efectos adversos: arritmia cardiaca, hipotension ortostatica.
Depresin de mdula sea, aumento de depresin con pensa-
mientos suicidas, hepatptoxicidad, convulsin, huperglicemia,
aumento temperatura corporal, molestia GI, retencin urinaria.
Afecta a canales cardiacos, lo que lleva a retrasos potencialmen-
te letales en la conduccin,
Contraindicaciones: hipersensibilidad. Uso concomitante de
IMAO, us en pacientes en recuperacin de infarto al miocardio.
Farmacocinetica:
Interacciones: (De todos los inhibidores de la recaptura de
momoaminas). IMAO, se presenta activacin adrenergica-
seritoninergica excesiva (CRISIS HIPERTENSIVA).
 Insomnio
Agonistas alostericos del receptor GABA A
1. Zolpidem: ( no benzodiacepina)
Blanco molecular: Receptor GABA A, subunidades alfa 1
Mecanismo de accin: Agonista especfico de receptores centra-
les pertenecientes al complejo del receptor macromolecular GA-
BA-omega que modula la apertura del canal del ion cloro.
Aplicaciones mdicas: Insomio
Efectos adversos: Somnolencia diurna, amnesia, insomnio leve
de rebote, hepatotoxicidad.
Contraindicaciones: Miastenia grave, hipersensibilidad, sndrome
de apnea del sueo, nios, I.H. grave, insuf. respiratoria aguda
y/o grave.
Farmacocinetica: -Vida media: 2h -UPP: 92% -
Biodisponibilidad: 70% -Metabolismo heptico -Se elimina en la
orina
Interacciones: Efecto sedante potenciado por: alcohol. Accin
aumentada por: neurolpticos, hipnticos, ansiolticos/sedantes,
antidepresivos, analgsicos, antiepilpticos.

2. Triazolam
Blanco molecular:
Mecanismo de accin: Agonista especfico de receptores centra-
les pertenecientes al complejo del receptor macromolecular GA-
BA-omega que modula la apertura del canal del ion cloro.
Aplicaciones mdicas: Insomia. Trastorno del sueo (Posee
actividad hipntica, anticonvulsivante, sedante, relajante muscu-
lar y amnsica)
Efectos adversos:. MUY FRECUENTEMENTE: somnolencia,
confusin, ataxia. FRECUENTEMENTE: mareos, sedacin cefa-
lea, depresin desorientacin. OCASIONALMENTE: hepatitis,
icterisia, dermatitis, urticaria, prurito, anemia, trombocitopenia.
RARAMENTE: depresin respiratoria, hipotensin, hipertensin,
palpitaciones.
Contraindicaciones: Alergia a benzodiacepinas. Miastenia grave,
insuficiencia respiratoria (por la actividad relajante). Glaucoma
(por el efecto anticolinrgico que puede aumentar la presion
intraocular). Insuficiencia hepatica. Intoxicacin etlica aguda (por
la depresin aditiva al SNC.
Farmacocinetica: Su biodisponibilidad es del 99-100%. Tarda en
alcanzar la Tmax en 2 horas. El grado de unin aprotenas plas-
mticas es del 80-90%. Sefre hidroxilacin heptica, siendo eli-
minado mayoritareamente en la orina junto con metabolitos con-
jugados y menos del 1% en forma inalterada. Su vida media es
de 1.5-5 horas
Interacciones: Al ser metabolizado principalmente en el hgado.
Existen datos de su interaccion con los siguientes frmacos:
Antagonistas del calcio, macrlidos, alcohol etlico,
anticonceptivos orales, Levodopa, Ac. Valproico. Zumo de
pomelo.

TRASTORNO DEPRESIVO MAYOR

 Inhibidores de la recaptura de serotonina (TDM)
1. Fluoxetina: (ms frecuente en la clnica)
Blanco molecular: Transportador de serotonina
Mecanismo de accin: Inhibe de manera selectiva la recaptacin
de serotonina, elevando sus niveles sinpticos, y aumentando la
activacin del receptor 5-HT. Altas dosis se une a transportador
de NA.
Aplicaciones mdicas: Depresin, TOC, bulimia nerviosa, tras-
torno disfrico premenstrual
Efectos adversos: Sndrome de serotonina por uso concomitante
con IMAO (hipertermia, rigidez muscular, mioclono, fluctuaciones
rpidas de estado mental y signos vitales). Precipitan mana.
Intervalo QT prolongado, eritema multiforme, hiponatremia, san-
grado, molestia GI, diaforesis, cefalea, somnolencia, temblor,
ansiedad.
Contraindicaciones: Hipersensibilidad, IMAO
Farmacocintica: VM:1-3 das
Interacciones: IMAO

Inhibidores de la recaptura de serotonina, noradrenalina y

dopamina
Venlafaxina
Blanco molecular: Receptor del transportador de 5-HT y NA
Mecanismo de accin: Bloquean transportador de 5-HT y al re-
ceptor de recaptacin de NA dependiente a concentracin.
Aplicaciones mdicas: Depresin, ansiedad, trastorno de pnico
con o son agorafobia, fobia social.
Efectos adversos: Sndrome de serotonin, hepatotoxicidad, san-
grado, exacerban manas, hiponatremia, sndrome neurolptico
maligno, hipertensin. Hipotensin, sudoracin, molestia GI,
mareo, cefalea, somnolencia, disfuncin sexual, temblor, astenia,
nerviosismo, visin borrosa.
Contraindicaciones: Hipersensibilidad, IMAO, primer trimestre de
embarazo, hipertensin
Farmacocintica: Se absorbe bien F= 92%. Metabolizado por
CYP2D6 desvenlafaxina que es igual de potente. Efectos tera-
puticos en 3 a 4 sem. Excrecin renal, Vida media corta.
Interacciones: IMAO

Inhibidores de la recaptura de noradrenalina y serotonina

Mirtazapina
Blanco molecular: Receptores postsinpticos 5-HT2A y 5-HT2C y
autorreceptor adrenrgico a2
Mecanismo de accin: Bloquea receptores postsinpticos de 5-
HT y autorreceptores de NA (Aumenta NA y disminuye 5-HT)
Aplicaciones mdicas: Depresin asociada a ansi dad y trastor-
nos del sueo. Antidepresivo en adultos mayores (ansioltico,
hipntico y orexignico)
Efectos adversos: Agranulocitosis, convulsiones, sndrome neu-
rolptico maligno, somnolencia, aumento de peso, estreimiento,
xerostoma, mareo-. Se une a receptores adrenergicos a2
Contraindicaciones: Hipersensibilidad, uso de IMAO
Farmacocintica: Metabolismo heptico (CYP 2D6, CYP3A4,
CYP1A2. Vida media 20-40h. UPP 85%. F= 50%. Eliminacin
renal.
Interacciones: IMAO
 ESQUIZOFRENIA
a. TPICO
1. Haloperidol (derivado de butiroferonas)
Blanco molecular: Receptores D2 de dopamina (principal) (aco-
plado a protena Gi, Go) Neurona. Tractor mesolimbico, meso-
cortical.
Mecanismo de accin: Antagonista dopaminrgico. . Bloquean a
los receptores D2 mesolmbicos y mesocorticales (antagonistas
dopaminrgicos). Es muy selectivo y de alta afinidad. Es al buti-
roferona ms utilizada.
Aplicaciones mdicas: Esquizofrenia, sntomas positivos. Sx de
Tourrette. Hiperactividad. Antiemetico.
Efectos adversos: Efectos adversos primarios extrapiramidales
o colaterales (porque es de alta potencia). Induce sntomas par-
kinsonianos (desinhibe la va indirecta dentro de ganglios basa-
les). Prolongacion del QT y arritmias. Sndrome neurolptico
maligno (SNM): catatonia, estupor, fiebre (D2 en hipotlamo),
inestabilidad autnoma. Acatisia (sensacin de tension y males-
tar) Discinesia tarda (D2 en cuerpo estriado): movimientos este-
reotipados, involuntarios y repetitivos de musculatura facial, bra-
zos y tronco. Hipotension. Efectos por unin a D2 en g. pituitaria:
secrecin de prolactina, amenorrea, galactorrea, embarazo falso
positivo, ginecomastia, reduccin de lvido en hombres..
Contraindicaciones: Enfermedad de Parkinson (empeora snto-
mas). Epilepsia. Depresin de SN. Alcoholismo, insuficiencia
hepatica o renal, retencin urinaria.
Farmacocintica: F: 60%. Lipfilo, metabolismo heptico, admi-
nistracin oral o intramuscular. Vida media: 3 semanas. Disponi-
ble como ster decanoato.
Interacciones: Frmacos que afectan el metabolismo heptico.
Aumenta el efecto de analgsicos opioides, alcohol, barbitricos,
anestsicos generales, y antihistaminicos. Antipsicoticos.
 a. ATPICOS
2. Risperidona, Olanzapina, Quetiapina
Blanco molecular: Receptores D2 (baja afinidad), 5-HT2, D4
(EXCEPTO QUETIAPINA) Bloquea adenergicos alfa, antohista-
micos H1, colinergicos.
Mecanismo de accin: Antagonistas de 5-HT 2 Bloquean recep-
tor D2 dbilmente. Inhiben la liberacin de dopamina tnica de
bajo nivel en el sistema mesolmbico, sin embargo, los agentes
pueden ser desplazados por una erupcin de dopamina (como
en el estriado en el movimiento)
Aplicaciones mdicas: Trastorno de esquizofrenia (sntomas
negativos). Autismo (risperidona)
Efectos adversos: Sntomas extrapiramidales (colaterales)
ligeros. EFECTOS ADVERSOS: Disfuncin metablica, ganancia
de peso en exceso (no hay saciedad), sedacin. Sintomas anti-
colinrgicos. Acatisia.
Contraindicaciones: Parkinson
Farmacocintica: Metabolismo heptico (CYP3A4)

Risperidona:
Aplicacin clnica: Esquizofrenia aguda y crnica, episodios
maniacos asociados al trastorno bipolar.
Contraindicaciones: Hipersensibilidad, durante embarazo y lac-
tancia, carcinoma mamario, disfuncin heptica, enfermedad
cardiovascular, parkinson.
Efectos adversos: Cambios de estado de nimo, somnolencia,
aumento de peso, visin borrosa, disfuncin sexual, acatisia,
sntomas extrapiramidales, amenorrea, erupcin cutanea,
galactorrea, hipertermia. agranulocitosis. embolia pulmonar.
trombocitopenia.
Olanzapina: Elevado nivel de prolactina. Derrame cerebral.
Estatus epilptico.
 Quetiapina
Aplicacin mdica: Esquizofrenia, depresin mayor y trastorno
bipolar.
Contraindicaciones: Hipersensibilidad, psicosis.
Efectos adversos: Sntomas extrapiramidales, aumento de apeti-
to, hipotensin, agranulocitosis. Molestias gastrointestinales,
ansiedad, hipertensin, convulsiones.
 TRASTORNO BIPOLAR
1. cido Vaproico (mecanismos mltiples)
Blanco molecular: Canales de Ca+ tipo T (concentraciones altas)
Canales de Na+ principalmente
Mecanismo de accin: Prolonga el ndice de recuperacin de
canal de Na+ en estado inactivo. Inhibe canales de Ca+ tipo T.
Aumenta la actividad de la cido glutmico descarboxilasa (sn-
tesis de GABA).
Aplicaciones mdicas: Antiepilptico. Sndrome epilptico gene-
ralizado con tipos de convulsiones mezclados. Convulsiones
focales, convulsiones generalizadas idiopticas, tnico clnicas,
y convulsiones de ausencia. Trastorno maniaco bipolar I. Profi-
laxis de migraa
Efectos adversos: Riesgo de malformaciones congnitas. Palpi-
taciones, taquicardia, hematemesis, hepatotoxicidad, pancreati-
tis, trombocitopenia, hiperamonemia, ototoxicidad, alopecia,
irritacin GI, aumento de peso, ataxia, astenia, temblor, seda-
cin, visin borrosa, infecciones respiratorias
Contraindicaciones: Embarazo. Enfermedad heptica, trastornos
del ciclo de la urea, mitocondriales
Farmacocintica: Metabolismo por sistema p450, glucoronidacin
y beta oxidacin mitocondrial. UPP 80-90%, la fraccin libre
aumenta a ciertos niveles y poblaciones (pacientes mayores o
con disfuncin heptica o renal). Formulacin de liberacin pro-
longada con F= 90%. Vida media de eliminacin 9-16 horas.
Interacciones: Inhibidores de metabolismo heptico
 2. Litio
Blanco molecular: Inhibe inositol fosfatasa
Mecanismo de accin: Inhibe la inositol fosfatasa. Eleva la neuro-
transmisin de 5-HT, disminuye neurotransmisin de NA y DA
(inhibe sntesis, almacenamiento y liberacin); inhibe guanilato
ciclasa al desacoplar las protenas G de los receptores del neuro-
transmisor; altera los gradientes electroqumicos a travs de las
membranas celulares al sustituir los canales de Na+ y/o bloquear
los canales de K+.
Aplicaciones mdicas: Estabilizador de nimo en trastorno
bipolar, depresin mayor
Efectos adversos: ndice teraputico estrecho (rango deseado de
0-4- 1 mEq/L). Intoxicacin aguda por Litio (nusea, vmito,
diarrea, insuficiencia renal, disfuncin neuromuscular, ataxia,
temblor, confusin, delirio y convulsiones. Provoca hiperkalemia
extracelular (infartos). Puede causar diabetes inspida nefrog-
nica, hipotiroidismo y bocio (TSH y ADH activan adenilato cicla-
sa). Temblor en reposo de extremidades superiores. Hiperten-
sin intracraneal, aumento de peso, acn, hiperreflexia. Bradia-
rritmia. EFECTOS ADVERSOS POR EFECTO EN CLULAS
DE PURKINJE
Contraindicaciones: Hiponatremia, parkinsonismo, esquizofrenia,
durante embarazo y lactancia, administracin de AINES provo-
can aumento en la reabsorcin de litio en tbulo proximal. La
inhibicin de la entrada de K+ en miocitos causa anomalas en la
repolarizacin (ondas T anormales). Enfermedad cardiovascular
significativa, disfuncin renal significativa..
Farmacocintica: Absorcin rpida y completa. No UPP. No se
metaboliza. F= 80-100%. Vida media 18-36 h. Excrecin renal.
Aclaramiento 80% es reabsorbido en el TCP.
Interacciones: Diurticos, AINES, haloperidol.
 TRATAMIENTO PARKINSON
Inhibidores de la MAO-B
1. Selegilina
Blanco molecular: MAO-B en el estriado
Mecanismo de accin: Inhibe la actividad de la MAO B aumen-
tando las concentraciones risulares de dopamina. interfiere con
el mecanismo recaptura de la dopamina Aplicaciones mdicas:
Etapas iniciales de la Enfermedad de Parkinson, posterga el uso
de levodopa.
Efectos adversos: Forma un metabolito txico (anfetamina), que
puede causar insomnio y confusin en pacientes mayores; pen-
samientos suicidas. Hipotensin ortosttica, Discinesia, erupcin
cutnea, dispepsia, artralgia, cefalea, prdida de peso (comparti-
dos).
Contraindicaciones: Hipersensibilidad, demencia, psicosis, disci-
nesia tarda, temblor excesivo, durante embarazo y lactancia.
Farmacocintica: Absorcin oral 90%. Los alimentos aumentan 3
a 4 veces la biodisponibilidad oral. UPP 94%. Se metaboliza ms
de 95% en hgado formando anfetaminas y desmetilselegilina.
Excrecin renal y en heces (25%). Semivida 39 h.
Interacciones: Uso concomitante con ciclobenzaprina, mirtazapi-
na, hierba de San Juan. Uso concomitante con destrometorfano
(riesgo de psicosis). Uso concomitante con inhibidores de MAO o
aminas simpaticomimticas (riesgo de hipertensin)
 Antagonistas de receptores muscarnicos
La dopamina tiene un efecto inhibidores en la sustancia negra.
Al disminuir predomina el efecto excitador de la acetilcolina.
1. Biperideo y trihexifenidilo
Blanco molecular: Receptores muscarnicos
Mecanismo de accin: antagonista colinrgico. Se une y bloquea
receptores muscarinios. Producen un efecto parasimpatoltico
(domina efecto simptico
Aplicaciones mdicas: Parkinson, temblor, sntomas extra pira-
midales, distonas y acatisia relacionados con neurolpticos.
Sndrome de hipersalivacin por neurolpticos
Efectos adversos: Confusin y prdida de la memoria recien-
te. Sequedad en la boca, cicloplejia, visin borrosa midriasis,
retencin urinaria, bradicardia (por antagonismo colinergico).
Agalactorrea (biperidemoen D2)
Contraindicaciones: Glaucoma de ngulo cerrado, arritmias,
hipertrofia prosttica, demencia o discapacidad cognitiva. Pacien-
tes ancianos y cognitivamente susceptibles (riesgo de incapaci-
dad cognitiva).
Farmacocintica:
Interacciones: Alcohol y depresores del SNC, inhibidores de
MAO.
Agonista de receptores D1 y D2:
1. Bromocriptina:
Blanco molecular: Receptores de dopamina D1 y D2 en SNC
Mecanismo de accin: Agonistas D2, disminuyen la liberacin
endogena de DA y la necesidad de usar levodopa exgena.
Reduce las concentraciones sricas de prolactina
Aplicaciones mdicas: Jvenes con parkinson, amenorrea, galac-
torrea e infertibilidad
Efectos adversos: Fatiga, hipotensin, alucinaciones y somno-
lencia
Contraindicaciones: Hipersensibilidad, durante embarazo y lac-
tancia, preclamsia, sndrome de Raynaud.
Farmacocinetica: F 28% Mayor duracin de accin que levodopa.
UPP 90-96. Vida media 2-8 h
Interacciones:

Precursor de dopamina e inhibidor de dopa descarboxilasa:

Levodopa y carbidopa
Blanco molecular: Dopa descarboxilasa (sustrato: levodopa e
inhibidor perifrico: carbidopa)
Mecanismo de accin: Se convierte a dopamina en sistema ner-
vioso y realiza sus funciones, inhibe el metabolismo de dopa a
dopamina en intestino, aumentando su biodisponibilidad y redu-
ciendo efectos adversos.
Aplicaciones mdicas: Tratamiento ms efectivo para enferme-
dad de parkinson, desarrolla rpido tolerancia por la degenera-
cin de receptores.
Efectos adversos: Levodopa sin carbidopa: Anorexia y Nauseas.,
taquicardia, hipotension y midriasis. Fenmeno de wearing off.
Alucinaciones y confusin en ancianos (se da fenotiazinas, clo-
nazapina y quetiapina). Orina parduzca, movimientos involunta-
rios, depresin, anemia hemoltica.
Contraindicaciones: Postergar su uso, enfermedades cardiacas,
hepticas, pulmonares, melanoma maligno, embarazo y lactancia
Farmacocinetica: Concentraciones Mximas a 0.5 a 2 h. Se
absorbe en intestino delgado. La semivida plasmtica (t1/2) es
breve (1 a 3 h), lo que causa fluctuaciones motoras (espasmos
y rigidez). La ingestin de alimentos ricos en protenas interfiere
con su transporte(compiten). Se administra con el estmago
vaco 45 min antes de las comidas.
Interacciones: IMAO y piridoxina.
 Incremento de la liberacin de dopamina:
Amantadina
Blanco molecular: Receptor de glutamato NMDA
Mecanismo de accin: Propiedades anticolinrgicas y bloquea
los receptores de glutamato NMDA.
Aplicaciones mdicas: Antiviral que se usa para la profilaxia
y el tratamiento de la influenza A y posee actividad antiparkinso-
niana. EP leve.
Efectos adversos: Leves, mareo, letargo, efectos anticolinrgi-
cos, perturbaciones del sueo y tambin nuseas y vmitos.
Contraindicaciones:
Farmacocinetica: Vida media 12 h

CRISIS CONVULSIVAS
Bloque de canales de sodio
Fenitoina (idantoina), carbamazepina (ATC), ox carba-
mazepina
Blanco molecular: canales de sodio (neuronas corticales) que se
abren y cierran a alta frecuencia (CTP: cambio paroxistico despo-
larizante).
Mecanismo de accin: Disminuye el ndice de recuperacin del
estado inactivo al estado cerrado (aumenta el umbral). Previene
la diseminacin de la convulsin. Acta en forma dependiente de
uso. Inducen el sistema p450.
Aplicaciones mdicas: convulsin focal y generalizada secunda-
ria; parcial simple y compleja (fenitoina). Parciales simples, y
generalizadas (carbamazepima, menos txica)
Efectos adversos:
Fenitoina: vrtigo, estreimineto, ataxia, nistagmo, des coordi-
nacin, confusin, hiperplasia gingival (F), anemia megaloblas-
tica, hirsuitismo (F), engrosamiento facial, erupcin cutnea
sistemica. Efectos adversos tipo B.
Carbamazepima: Mareos, desvanecimiento, urticaria, zumbidos,
alucinaciones, somnolencia, inestabilidad, disartris, visin
borrosa, retencin hdrica, leucopenia, daa a la memoria, (au-
menta ADH). PUEDE AUMENTAR EL RIESGO DE CRISIS DE
AUSENCIA. Efectos adversos tipo A. sx de Steve johnson en
asiticos, erupcin cutnea.
Oxcarbamzepina: hiponatremia
Farmacocinetica: Fenitoina metabolismo hepatico
Vida media 14 h. UPP 95%. Metabolismo fcilmente saturable.
Eliminacin biliar). Carbamazepima: vida media 12-17 h, VD 0.2
- 8 L/kg p, metabolismo lineal (primer orden), F: 89% que aumen-
ta con comidas. INDUCTOR ENZIMATICO PODEROSO (puede
inducir su propia biotransformacion) La oxcarbamazepina se
convierte en el metablico activo eslicarbamazepina
Interacciones: anticonceptivos, quinidina, doxiciclina, ciclospori-
na, metfora y levodopa.
Contraindicaciones:
Fenitona: Discrasias sanguneas, diabetes, lupus eritematoso,
alcoholismo, embarazo.hepatopatias, embarazo.
Carbamazepina Porfiria, IMAO.
Carbamazepina: Glaucoma, arritmias, agranulocitosis, tromboci-
topenia, embarazo.
Oxcarbamazepina:

Mecanismos mltiples
Lamotrigina y cido valproico
Blanco molecular: canal de sodio
Mecanismo de accin: igual que inhibidores de canales de sodio
Aplicaciones mdicas: eficacia clnica ms amplia en convulsio-
nes. Convulsiones faca,es, tnico clonicas, de ausencia atpicas.
Trastorno bipolar. Dx de lennox gastar
Efectos adversos: sx de stevens Johnson, ataxia, nistagnismo,
aumento de crisis, visin borrosa o doble.
Contraindicaciones: Embarazo y lactancia, talasemia.
Farmacocinetica: vida media eliminacin 48-70 h con cido
valproico. Ajuste de dosis. UPP 55%. Metabolismo hepatico

Modulacin sinaptica por su unin a la protena SV2A:

Levetiracetam
Blanco molecular: proteina de la membrana simptica 2A
Mecanismo de accin: reduce la liberacin de calcio neuronal,
se une a la protena 2A de las vesculas presinapticas
Aplicaciones mdicas: Convulsiones parciales
Efectos adversos: Disminuye la densidad mineral del hueso,
nasofaringitis, tos. Sx sj, pancitopenia, fall hepatico, sueo.
Farmacocinetica: F 100%. VAD 0.7 L. UPP menos de 10%.
Vida media 6-8 h.

Bloqueo de corrientes de calcio de umbral bajo (tipo T acti-

vacin transitoria)
Etosuximida (succiminida)
Blanco molecular: canales de calcio tipo T talamico
Mecanismo de accin: reduce las corrientes tipo T de bajo
umbral en una forma dependiente de voltaje en el tlamo. Tam-
bin inhibe la ATPasa dependiente de NA+/K+ y de la GABA-T.
Aplicaciones mdicas: convulsiones de ausencia nios/adultos
Efectos adversos: Freq. Cefalea, fatiga, nusea. Agranulosito-
sis. sx Stevens johnson, lupus eritemtoso sistmica, supresin de
mdula sea, convulsiones. Tendencias suicidas. Sedacin.
Contraindicaciones: Leucopenia, 1 trimestre de embarazo,
insuficiencia heptica.
Farmacocinetica: metabolismo heptico, vida media de elimina-
cin 50-60 h. VD 0.7 l/kg
 Agonistas alostericos del receptor GABA A:
Diazepam, clonazepam
Blanco molecular: GABA A (CLON ncleo reticular talamico )
Mecanismo de accin: potencian inhibicin mediada por GABA
al aumentar la corriente de cloro. Doble efecto: suprime foco
convulsivo y fortalece inhibicin circundante. CLONAZEPAM
(inhibe corrientes de canal de Calcio tipo T.
Aplicaciones mdicas: ansiedad. Convulsiones focales y tnico
clnicas. Convulsiones de ausencia (clonazepam) status epilpti-
cos (diazepam, lorazepa,m, midazolam). AGUDO
Efectos adversos: sx sj, neutropenia, necrolisis epidermica
toxica, paro cardiaco. Mareo, ataxia, somnolencia, disminucin
de lbido, incoordinacin muscular, disartria.
Farmacocinetica: metabolismo hepatico p450.
Contraindicaciones: glaucoma, miastenia gravis (diazepam),
apnea del sueo (diazepam). Embarazo y lactancia.

Fenobarbital
Blanco molecular: canal GABA A sitio alosterico, en corteza,
ncleo reticular y clulas talamicas de relevo.
Mecanismo de accin: potencian inhibicin mediada por GABA
al aumentar la corriente de cloro. Pueden actuar en ausencia del
ligando.
Aplicaciones mdicas: Convulsiones focales y tnico clnicas.
Inomnio, sedacin preoperatoria
Efectos adversos: sx Stevens johnson, embotamiento,
excitacin paradjica, hepatotoxicidad, osteopenia, supresin de
mdula sea. Pueden exacerbar convulsiones de ausencia
Farmacocinetica: conjugacin con cido glucoronico, sistema
p450. Retirar gradualmente. UPP 20-45%. Vida media de elimi-
nacin 53-140 h
Contraindicaciones: Porfiria, disfuncin hepatica, enfermedad
respiratoria, hipertiroidismo, diabetes, tendencias suicidas.