PROTEINE

Cursul 4
 Proteine plasmatice

Fraciune Procent electroforez Valoare absolut (g/dl)

Albumina 50-60% 3,5-5
1-globuline 3-6 0,1-0,3
2-globuline 7-10 0,6-0,1
-globuline 11-15% 0,7-1,1
-globuline 16-20% 0,8-1,6
Proteine serice totale 100% 6-8
 Proteine plasmatice

Fraciune Sintez Roluri

ALBUMINE Ficat presiunea coloid-osmotic a plasmei
t1/2 = 15-19 zile transport bilirubina, AGL, vitamine
liposolubile, hormoni steroizi i
tiroidieni, Ca2+, Cu2+, medicamente
(ex. aspirina)
antioxidant de sacrificiu (salveaza
alte molecule mai importante dpdv
biologic)
1-GLOBULINE Ficat
1-antitripsina (90%) inhib elastaza pulmonar
1-glicoproteina rol neclar (chelare metale grele, rol
CBP, TBG antioxidant)
Apolipoproteina A transport cortizol, hormoni tiroidieni
1-fetoproteina transport colesterol (de la esuturi
spre ficat)
marker tumoral
 Fraciune Sintez Roluri
ALBUMINE
ABC! Ficat presiunea coloid-osmotic a plasmei
t1/2 = 15-19 zile transport bilirubina, AGL, vitamine
liposolubile, hormoni steroizi i
tiroidieni, Ca2+, Cu2+, medicamente
(ex. aspirina)
Proteine plasmatice antioxidant de sacrificiu (salveaza
alte molecule mai importante dpdv
biologic)
1-GLOBULINE Ficat
1-antitripsina (90%) inhib elastaza pulmonar
1-glicoproteina acid rol neclar (chelare metale grele, rol
CBP, TBG antioxidant)
Apolipoproteina A transport cortizol, hormoni tiroidieni
1-fetoproteina transport colesterol (de la la ficat)
marker tumoral
2-GLOBULINE
haptoglobina Ficat transport hemoglobina
ceruloplasmina Ficat transport cuprul plasmatic
2-macroglobulina Ficat, monocite, rol proteaz, imunoreglare, transport
limfocite, oligoelemente (Zn)
endoteliu
-GLOBULINE
transferina Ficat transport fierul
 1-glicoproteina rol neclar (chelare metale grele, rol
CBP, TBG antioxidant)
ABC!
Apolipoproteina A transport cortizol, hormoni tiroidieni
1-fetoproteina transport colesterol (de la esuturi
spre ficat)
marker tumoral
2-GLOBULINE
haptoglobina
ceruloplasmina
Proteine
Proteine plasmatice
plasmatice
Ficat
Ficat
transport hemoglobina
transport cuprul plasmatic
2-macroglobulina Ficat, monocite, rol proteaz, imunoreglare, transport
limfocite, oligoelemente (Zn)
endoteliu
-GLOBULINE
transferina Ficat transport fierul
2-microglobulina cel.nucleate conformaia spaial a MHC I
C3, C4 (MHC I) aprarea antiinfecioas
apolipoproteina B transportul colesterolului (de la ficat
spre . extrahepatice)
-GLOBULINE
imunoglobuline limfocit B imunitate
proteina C reactiv ficat inflamaie, clearance P, subs. Toxice
C1q aprarea antiinfecioas
prekalikreina rol in sinteza kininelor
Imunoglobuline = Anticorpi
 ABC!
Structura Imunoglobulinelor H2L2

4 lanturi: H2L2

Forma de Y; 2Fab+2Fc

Bratele Fab (antigen binding) conectate cu

domeniul Fc (cristalizabil) printr-o regiune
flexibila tip BALAMA (hinge)

Fiecare lant: domeniul N-terminal VH si

VL care formeaza Fab

S-S intre H-H si H-L

Structura anticorpului (facultativ*)
Subclasele de IgG
 ABC!
Structura
multidomeniala a Ig
V -1 domeniu
C- 1 domeniu pt L
3 domenii pt H
TOTAL: 12 domenii

Superfamilia
imunoglobulinelor
Activare
structura domain-like
complement,
Ligand pt similara Ig
urmat de liza
receptor Fc de celul, bacterie
pe macrogafe,
neutrofile
 Structura
multidomeniala a Ig

Superfamilia
imunoglobulinelor

structura domain-like
similara Ig

ex. TCR receptor la sup

lf T, similar Fab din Ig,
care recunoate Ag legate
la MHC de la sup celule
nucleate
 ABC!

Imunoglobuline
Ig Sintez, localizare Rol
IgM -plasm (conc.mici) -aprare la primul contact cu Ag
(pentamer) -activare celule fagocitante
-activare complement
IgG -plasm (conc.mari) -aprare la al 2-lea contact cu Ag
70-80% Ig totale -activare celule fagocitante
-lichid interstiial -activare complement
OBS. pot traversa placenta
IgA -plasm (conc. mici) -prima linie de aprare mpotriva
(dimer) -secreiile mucoaselor din intestin, agenilor patogeni (rspuns imun local, la
plmn, lacrimi, saliv, colostru nivelul mucoaselor)
-nu activeaz complementul
IgE -fixate pe bazofile plasmatice i pe -mediaz rspunsuri alergice
mastocitele din pereii vaselor -aprare antiparazitar
IgD -plasm (conc. cele mai mici) -necunoscut
Structura oligomerica a IgA si IgM
Rolul IgA
 Ce recunosc anticorpii (Ac)?
ANTIGENI (Ag)

1. Proteine
2. Acizi nucleici
3. Polizaharide
4. Lipide- n general non-imunogene, dar pot fi haptene
HAPTENE- Compusi chimici cu molecula mica- sunt antigene, dar nu
imunogene (nu declaneaz sinteza de Ac), tb cuplate cu un carrier
Fiecare populaie (clon) de REACIA Ag-Ac
limfocite B sintetizeaz un
anumit tip de Ac (cu o anumit n cazul unui
compoziie in aa in regiunile rspuns imun
V), care recunoate un singur antiinfecios
tip de Ag pe baza
complementaritii Fab-DA
(*DA-determinant antigenic).
Buclele hipervariabile din regiunile V asigur multitudinea
de Ig i astfel, specificitatea reaciei Ag-Ac
 MECANISMUL
ALERGIEI:

Complexul alergen-IgE
legat via Fc la suprafaa
mastocitelor determin
degranularea lor
 Raspunsul imun
Discriminare: self versus non-self
Memorie: reine prima expunere la Ag i rspunde
altfel (ex. mai rapid) la a doua expunere la Ag

Selectivitate: un rapsuns la un anumit Ag este

specific doar pt acel Ag (i eventual pt ali Ag foarte
asemntori structural)
 Raspunsul imun
este policlonal = un
singur antigen este
recunoscut de mai
multe clone de
limfocite B (deoarece
prezint mai muli
determinani
antigenici)
Factorii coagulrii
ABC!
Fibrinogenul (factorul I)

Segment N-terminal B
bogat n Glu, Asp i Tyr
sulfatat Molecula
fibrinogenului cu
3 zone globulare

Segment N-terminal A
bogat n Glu, Asp
 Transformarea fibrinogenului n fibrin
Fibrinopeptidele A i B

+
Monomer
fibrin

Fibrinogen
Polimerizarea fibrinei
 Stabilizarea fibrinei:
formarea de legturi ncruciate ntre Lys i Gln
Fibrinogen Fibrina
 Trombina
Fibrinogen Fibrina
 Protrombina

Xa
Va

Trombina
Fibrinogen Fibrina
 Calea extrinseca

TF
Protrombina
VIIa
Xa
Va

Trombina
Fibrinogen Fibrina
Calea intrinseca

XIIa

Calea extrinseca
XIa
TF
Protrombina
IXa VIIa
VIIIa Xa
Va

Trombina
Fibrinogen Fibrina
Calea intrinseca

XIIa

Calea extrinseca
XIa
TF
Protrombina
IXa VIIa
VIIIa Xa
Va

Trombina
Fibrinogen Fibrina
XIIIa
Fibrina
Calea intrinseca

XIIa

Calea extrinseca
XIa
TF
Protrombina
IXa VIIa
VIII VIIIa Xa
Va V

Cheag moale
Trombina
Fibrinogen Fibrina
XIIIa Cheag tare
Fibrina
 FACTORII COAGULRII- 4 clase

Factorii propriu-zii ai coagulrii (produc coagularea):

Factorii I-XIII
Factori anticoagulani
Antitrombina III- inhibitor al f II, IXa, Xa, XIa
Proteina C- serin proteaz plasmatic, inactiveaz fVa, VIIIa

Factori fibrinolitici
tPA (activatorul tisular al plasminogenului)- eliberat din endoteliu
Plasminogenul- se ncorporeaz n reeaua de fibrin, se transform
n plasmin, o serin proteaz, care fragmenteaz fibrina

Factori antifibrinolitici
PAI-1 (inhibitorul activatorului plasminogenului)- inhib tPA
2-antiplasmin- inhib plasmina
 Fibrinoliza

Fibrina leag
Plasminogen Plasmina

i t-PA
a.. liza este concentrat
la nivelul intei