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Universidade Federal do Rio Grande do Sul


Faculdade de Medicina
Graduao em Nutrio

Jssica Speranza Brancher

Uso de probiticos no tratamento da obesidade: uma reviso sistemtica

Porto Alegre, 2014


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Jssica Speranza Brancher

Uso de probiticos no tratamento da obesidade: uma reviso sistemtica

Trabalho de Concluso de Curso de


Graduao apresentado ao Curso de
Nutrio da Universidade Federal do Rio
Grande do Sul, como requisito parcial para
a obteno do grau de Bacharel em
Nutrio.

Orientadora: Vivian Cristine Luft

Porto Alegre, 2014


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Jssica Speranza Brancher

Uso de probiticos no tratamento da obesidade: uma reviso sistemtica

Trabalho de Concluso de Curso de


Graduao apresentado ao Curso de
Nutrio da Universidade Federal do Rio
Grande do Sul, como requisito parcial para
a obteno do grau de Bacharel em
Nutrio.

Orientadora: Vivian Cristine Luft

Porto Alegre, ___ de dezembro de 2014

A Comisso Examinadora, abaixo assinada, aprova o Trabalho de Concluso de Curso


intitulado Uso de probiticos no tratamento da obesidade: uma reviso sistemtica,

elaborado por Jssica Speranza Brancher como requisito parcial para a obteno do grau de
Bacharel em Nutrio.

Comisso examinadora

_________________________________________
Nutra. MSc Jssica Tasi Ahlert UFRGS

___________________________________
Prof. Dr. Regina Maria Vieira da Costa Guaragna UFRGS

_________________________________________
Prof. Dr. Vivian Cristine Luft UFRGS Orientadora
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AGRADECIMENTOS

Ao meu namorado Samuel, pelo apoio e ajuda oferecida em todos os momentos da


faculdade e por sua imensa contribuio para a realizao do presente trabalho.
Ao professor Simone Guglielmetti, por ter apresentado o tema de forma to
profissional e cativante.
Vivian Luft, minha professora e orientadora, por todo o aprendizado proporcionado.
minha famlia, pelo apoio oferecido durante todo o perodo de universidade.
Ao meus amigos, especialmente Ins, que esteve presente em todos os momentos deste
curso, tornando-o mais agradvel e divertido mesmo nos momentos mais difceis.
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RESUMO

Introduo: A crescente prevalncia de obesidade caracteriza um problema em escala global,


estando associada a maior risco para doenas crnicas e mortalidade. Por essa razo, torna-se
importante o estudo de fatores envolvidos no desenvolvimento e progresso da obesidade
ainda no completamente conhecidos. Neste contexto, a microbiota intestinal surge como
possvel fator contribuinte patologia da obesidade, visto que desempenha funes essenciais
para a manuteno da homeostase corporal. Sabe-se que a microbiota capaz de responder a
mudanas na dieta, no entanto, o uso de probiticos no seu manejo ainda insipiente.
Objetivo: Revisar a literatura de forma sistemtica para identificar os micro-organismos com
potencial efeito anti-obesidade, bem como doses e formas de administrao.
Materiais e Mtodos: Foram seguidas as diretrizes estabelecidas pelo PRISMA e foi utilizada
a base de dados do Pubmed para a seleo de artigos. Foram includos estudos originais
realizados em humanos, publicados at agosto de 2014, que avaliassem como fator em estudo
o uso de probiticos e como desfechos peso corporal, ndice de massa corporal, circunferncia
da cintura ou outros parmetros de adiposidade.
Resultados: De 430 artigos encontrados, um total de 15 obedeceram aos critrios de incluso.
Os micro-organismos utilizados foram predominantemente do gnero Lactobacillus,
Bifidobacterium e outros bacilos gram-positivos. As cepas utilizadas foram bastante
heterogneas entre estudos e a maioria empregou uma nica cepa na interveno. Os
principais achados esto relacionados capacidade de algumas cepas (em especial
Lactobacillus gasseri SBT2055 e Lactobacillus rhamnosus CGMCC1.3724) em reduzir o
peso corporal, circunferncia da cintura e quadril, massa gorda, gordura visceral abdominal e
gordura visceral subcutnea.
Concluso: Publicaes recentes evidenciam a relao entre a manipulao da microbiota
intestinal e obesidade. Porm, os estudos ainda so escassos e heterogneos, sendo seus
resultados controversos, dificultando a formulao de recomendaes para a prtica
profissional. Assim, mais estudos so necessrios para determinar relaes causais, bem como
a efetividade do uso de probiticos no tratamento da obesidade, especialmente em longo
prazo.
Palavras chave: probiticos, microbiota intestinal, obesidade, composio corporal.
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LISTA DE ABREVIATURAS E SIGLAS

% - Percentual
AG - cidos graxos
AGCC - cidos graxos de cadeia curta
BSH - Hidrolase de sais biliares
BTS - Bofutsushosan
CC - Circunferncia da cintura
CHO - Carboidratos
CQ - Circunferncia do quadril
CT - Colesterol total
DNA - cido desoxirribonucleico
FAE - Feruloil esterase
g - Grama
HAS - Hipertenso arterial sistmica
HDL - Lipoprotena de alta densidade
IEC - Clulas epiteliais intestinais
IL-10 - Interleucina 10
IL-17 - Interleucina 17
IL-17A - Interleucina 17A
IMC - ndice de massa corporal
kcal - Quilocalorias
kg - Quilograma
LDL - Lipoprotena de baixa densidade
log - Logaritmo
LPS - lipopolissacardeos bacterianos
mL - Mililitros
OMS - Organizao Mundial da Sade
PC - Peso corporal
PRISMA - Preferred Reporting Items for Systematic reviews and Meta-Analyses
RCQ - Razo cintura-quadril
rDNA - DNA recombinante
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RNA - cido ribonucleico


RNYGB - Bypass gstrico Roux-en-Y
rRNA - RNA ribossomal
TG - Triglicerdeos
TLR - Toll like receptor
tto - Tratamento
UFC - Unidades formadoras de colnia
vs. - Versus
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SUMRIO

1 INTRODUO.......................................................................................................................9

1.1 MICROBIOTA INTESTINAL.........................................................................................9


1.2 OBESIDADE E DISBIOSE INTESTINAL...................................................................13
1.3 PROBITICOS..............................................................................................................15

2 JUSTIFICATIVA....................................................................................................................18

3 HIPTESE.............................................................................................................................19

4 OBJETIVO ............................................................................................................................20

4.1 OBJETIVO GERAL.......................................................................................................20


4.2 OBJETIVOS ESPECFICOS.........................................................................................20

REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS......................................................................................21

6 ARTIGO DE REVISO A SER SUBMETIDO AO BRAZILIAN JOURNAL OF


NUTRITION.............................................................................................................................25

ANEXO A NORMAS DA REVISTA BRAZILIAN JOURNAL OF NUTRITION..............54


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1 INTRODUO

1.1 MICROBIOTA INTESTINAL

Os seres humanos fornecem residncia a inmeras comunidades microbianas e


praticamente toda a superfcie corporal repleta de micro-organismos simbiticos que
contribuem profundamente para a arquitetura e funo dos tecidos os quais habitam. Tais
micro-organismos desempenham um papel importante no equilbrio entre sade e doena
(LEE, MAZMANIAN, 2010). Estima-se que o nmero de clulas microbianas supere o
nmero de clulas somticas e germinativas humanas em 10 vezes e que o genoma coletivo da
microbiota seja responsvel por caractersticas que humanos no desenvolveram. Assim, o
metabolismo apresenta-se como uma juno de caractersticas humanas e microbianas e
emerge o retrato de um "superorganismo humano" (TURNBAUGHT et al., 2007).
A importncia da microbiota intestinal humana nos processos de sade e doena vem
sendo estudada h mais de um sculo. Elie Metchnikoff, vencedor de um prmio Nobel em
1908, teorizou que bactrias presentes no iogurte poderiam melhorar a sade e adiar a
senilidade atravs da manipulao da microbiota intestinal (METCHNIKOFF, 1910 apud
MACKOWIAK, 2013).
A relao estabelecida entre humanos e microbiota simbiotica e, enquanto o
hospedeiro fornece abrigo e nutrientes que permitem a sobrevivncia e crescimento dos
micro-organismos, a microbiota desempenha diversas funes importantes ao hospedeiro,
dentre as quais: ajuda no desenvolvimento e funcionalidade do sistema imune; participa em
processos de angiognese; regula o acmulo de gordura, a degradao e biotransformao de
alimentos; fornece proteo contra doenas infecciosas atravs da competio por espao com
micro-organismos patgenos (SINGH et al., 2013); produz vitaminas, principalmente
vitamina K e alguns tipos de vitaminas do complexo B, como a vitamina B12, a biotina, o
cido flico e o pantotenato (HOOPER; MIDTVEDT; GORDON, 2002). Bactrias intestinais
utilizam principalmente processos fermentativos para gerar energia produzindo,
consequentemente, cidos graxos de cadeia curta (AGCC) a partir de carboidratos. Esses
AGCC so utilizados como fonte de energia pelo hospedeiro. Os micro-organismos que
habitam o intestino humano fornecem tambm aminocidos e participam no processo de
degradao de xenobiticos (QUIN et al., 2010). Desta forma, a microbiota intestinal pode ser
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considerada um rgo vital, que transporta metablitos essenciais e que desempenha funes
protetivas, estruturais e histolgicas, auxiliando na manuteno da homeostase corporal
(PRAKASH et al., 2011).
A composio, a dinmica e as funes da microbiota intestinal humana tm sido
estudadas principalmente usando abordagens baseadas em cultura e anlises de sequncias de
16S RNA ribossomal (rRNA), porm, a compreenso desta comunidade de micro-organismos
ainda muito limitada, em particular no que diz respeito ao contedo gentico, devido sua
elevada complexidade e incapacidade de cultivo da maioria das espcies microbianas que
residem no intestino. Desta forma, para explorar as caractersticas genmicas destas
comunidades microbianas complexas, incluindo micro-organismos incultivveis, deve-se
utilizar uma abordagem metagenmica independente (KOROKAUA et al., 2007). Com este
objetivo o gene 16S rRNA normalmente escolhido para estudos genticos uma vez que
universalmente presente e pode proporcionar uma identificao taxonmica que vai desde o
nvel de domnio e filo at o nvel de espcie (DETHLEFSEN; MCFALL-NGAI; RELMAN,
2007).
A partir dos estudos realizados, sabe-se que o leo distal e o clon so colonizados por
uma complexa microbiota metabolicamente ativa. Anlises moleculares da composio de
fezes e mucosa atravs da tcnica do 16s rRNA e DNA recombinante (rDNA) estimam que
existam aproximadamente 1.800 gneros e 15.000 a 36.000 espcies presentes no trato
gastrointestinal humano, em um total de 1013 a 1014 micro-organismos. Esses micro-
organismos aumentam em quantidade e complexidade a partir do estmago e duodeno, que
contm 102 a 103 micro-organismos aerbicos a 1011 a 1012 micro-organismos
predominantemente anaerbicos no ceco e clon (BALFOUR SARTOR, 2008).
Apesar dos poucos dados disponveis, as anlises da microbiota humana tm revelado
que as comunidades de micro-organismos so dominadas por apenas 4 filos - Firmicutes,
Bacteroidetes, Actinobactrias e Proteobacteria - com 9 outros filos - Chlamydiae,
Cianobactrias, Deferribacteres, Deinococcus-Thermus, Fusobactrias, Spirochaetes,
Verrucomicrobia, e os candidatos a filo TM7 e SR1 - encontrados em apenas alguns locais e
indivduos. Apesar da pequena diversidade de filos, se comparada aos mais de 50 filos de
bactrias encontrados na Terra, a microbiota humana contm uma elevada abundncia de
espcies e cepas (DETHLEFSEN; MCFALL-NGAI; RELMAN, 2007). Dentre os filos
presentes, os dominantes so Firmicutes, que representam 64% das espcies colnicas e so
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compostos principalmente pelos grupos XIV e IV de Clostridium, e Bacterioidetes, que


representam 23% das espcies (BALFOUR SARTOR, 2008).
Inicialmente, estudos baseados em tcnicas de cultura sugeriam que adultos saudveis
partilhavam a maior parte das espcies de micro-organismos presentes no intestino e estes
formavam um "ncleo microbiota". Hoje esta hiptese vem sendo rejeitada por estudos de
sequenciamento independente de cultura. H, na verdade, grande variabilidade, tanto ao longo
dos ciclos da vida, quanto em diferentes populaes. Essa variabilidade em composio no ,
porm, acompanhada por variabilidade de funo, uma vez que o perfil funcional de genes
similar em indivduos diferentes e pode-se, assim, identificar um "ncleo microbioma
funcional" (LOZUPONE et al., 2012).
Apesar da grande variabilidade interindividual, um estudo conduzido por Faith e
colaboradores (2013) demonstrou que a microbiota intestinal de indivduos saudveis
relativamente estvel no tempo, ou seja, a maior parte das cepas de bactrias presentes na
microbiota do indivduo pode persistir durante anos e capaz de responder a mudanas
fisiolgicas, podendo ser utilizada como uma ferramenta de preveno, diagnstico e alvo
teraputico em diversas faixas etrias. Desta forma, apesar da estabilidade, alguns fatores,
como idade, gentica e dieta podem influenciar sua composio (WU et al., 2011).
Ao nascimento, o trato gastrointestinal estril e sua colonizao inicia no parto com
inoculao de micro-organismos do trato genital e colnico maternos e micro-organismos do
ambiente (PARRACHO; MCCARTNEY; GIBSON, 2007). A partir da colonizao inicial, a
composio da microbiota intestinal passa por variaes ao longo do desenvolvimento, com
aumento da diversidade e variabilidade durante os trs primeiros anos de vida. A microbiota
infantil relativamente voltil e as variaes interpessoais em nvel de comunidades de
micro-organismos e repertrios de genes funcionais maior em crianas do que adultos
(LOZUPONE et al., 2012). Diversos estudos foram realizados para confirmar este dado, por
exemplo, uma anlise comparativa metagenmica em larga escala de amostras fecais de 13
indivduos saudveis de diferentes idades, incluindo bebs no desmamados, evidenciou que
existe diferena na composio global e repertrio de genes entre o microbioma intestinal de
adultos e crianas. Enquanto a microbiota intestinal de crianas no desmamadas era simples
e apresentava uma variao interindividual elevada em composio taxonmica e gentica, a
microbiota de adultos e crianas desmamadas apresentava maior complexidade, mas mostrava
uniformidade funcional elevada, independentemente da idade ou sexo. A anlise do contedo
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de genes tambm demonstrou que existem estratgias distintas de aquisio de nutrientes em


cada tipo de microbiota, possivelmente adaptando-se aos diferentes tipos de dietas do
hospedeiro (KOROKAUA et al., 2007).
Hbitos culturais e posio geogrfica tambm esto relacionados com a composio
da microbiota como demonstrado por um estudo conduzido com 531 indivduos saudveis
habitantes da Amaznia venezuelana (amerndios), do Malau e de regies metropolitanas dos
Estados Unidos da Amrica. A partir da caracterizao de espcies bacterianas presentes em
amostras fecais dos participantes do estudo, foi demonstrado que existem diferenas
significativas na composio filogentica da microbiota fecal entre os indivduos que vivem
nos diferentes pases e as diferenas so especialmente pronunciadas entre as populaes dos
Estados Unidos comparada com amerndios e comunidades do Malau nas idades de 0-3 anos,
3-17 anos e em adultos. Esses achados sugerem que tradies culturais influenciam a
composio da microbiota, pois estruturas sociais diversas representam diferentes hbitos
alimentares, contato com animais e outros fatores que influenciam a aquisio da microbiota,
podendo influenciar a transmisso vertical e o fluxo de micro-organismos e seus genes entre
os membros de uma famlia (YATSUNENKO et al., 2012). Dentre os fatores que podem
promover variabilidade na microbiota intestinal, a dieta desempenha papel fundamental. Um
estudo realizado por De Filippo e colaboradores (2010) compara a microbiota intestinal de
crianas de 1-6 anos de idade de uma regio rural africana (Burkina Faso) e de crianas
europeias. Verificou-se que crianas de Burkina Faso so majoritariamente amamentadas at
os dois anos de idade e seguem uma dieta pobre em lipdeos e protena animal e rica em
amido, fibras e polissacardeos vegetais, enquanto crianas ocidentais so amamentadas at
um ano e seguem uma dieta rica em protena animal, acar, amido e gordura e pobre em
fibras. Os resultados mostraram diferenas significativas entre a microbiota das duas
populaes. Em crianas de Burkina Faso h maior concentrao em Bacterioidetes com
depleo em Firmicutes e Enterobacteriaceae (Shigella e Escherichia) e h uma abundncia
nica de bactrias do gnero Prevotella e Xylanibacter, conhecidas por conter um conjunto de
genes bacterianos para hidrlise de celulose e de xilana, permitindo-lhes maximizar o
consumo de energia a partir de fibras e ao mesmo tempo protegendo-as contra inflamaes e
doenas colnicas no-infecciosas. Os pesquisadores hipotetizaram que a reduo na
diversidade da microbiota intestinal observada nas crianas europeias poderia indicar que o
consumo de acar, gordura animal e alimentos altamente calricos em pases industrializados
13

est limitando rapidamente o potencial de adaptao da microbiota (DE FILIPPO et al.,


2010).

1.2 OBESIDADE E DISBIOSE INTESTINAL

Segundo a Organizao Mundial da Sade (OMS), sobrepeso e obesidade so


definidos como um acmulo excessivo ou anormal de gordura que pode ser prejudicial
sade. Aproximadamente 3,4 milhes de adultos morrem a cada ano como resultado desse
excesso de peso. Alm disso, 44% da carga de diabetes, 23% da carga de doenas isqumicas
do corao e entre 7% e 41% de determinados tipos de cncer so atribudos ao excesso de
peso e obesidade. Foi estimado que, em 2008, aproximadamente 35% da populao mundial
com mais de 20 anos apresentava sobrepeso e 11% obesidade. Dentre a populao infantil, em
2012, mais de 40 milhes de crianas com menos de 5 anos apresentavam excesso de peso
(WHO, 2014).
As diretrizes atuais para manejo da obesidade compreendem, basicamente,
intervenes de estilo de vida voltadas criao de um dficit energtico respeitando
preferncias do paciente e seu estado de sade. Restrio calrica pode ser associada
atividade fsica, gerando um dficit de cerca de 500 quilocalorias (Kcal) ao dia, com o
objetivo de perda de 5 a 10% do peso em at seis meses. A mxima perda de peso tem sido
observada aps seis meses de intervenes de estilo de vida, entretanto, seguida por um
perodo de manuteno e gradual reganho do peso perdido, mesmo quando programas de
manuteno da perda de peso so estabelecidos pelo uso de medicamentos e por estratgias
comportamentais, de dieta restrita e de elevada atividade fsica (JENSEN et al., 2013).
Portanto, o estudo de medidas complementares, alm das convencionalmente
empregadas, ainda necessrio para preveno e manejo da obesidade. Uma das questes que
tem surgido nos ltimos anos a ligao entre a obesidade e a composio e funcionalidade
da microbiota intestinal (CLARKE et al., 2012).
Processos de disbiose, ou seja, um rompimento no equilbrio normal entre microbiota
intestinal e hospedeiro, tm sido associados alm da obesidade, com estados de subnutrio,
doena inflamatria intestinal, desordens neurolgicas e cncer (LOZUPONE et al., 2012).
Diversos estudos em modelos animais tm demonstrado que existe diferena na
composio da microbiota intestinal de ratos obesos em comparao com ratos magros. A
14

partir da hiptese de que indivduos com predisposio obesidade poderiam possuir uma
microbiota intestinal que promove a extrao ou o estoque mais eficiente de energia a partir
da dieta, Ley e colaboradores (2005) conduziram um estudo no qual foram analisadas 5.088
sequncias do gene 16S rRNA do intestino distal de ratos geneticamente obesos com mutao
no gene da leptina ob/ob, ratos magros ob/+ e +/+ e suas mes ob/+. Como resultado, a
obesidade foi associada a uma grande diferena na abundncia relativa ao nvel de filo, sendo
que a microbiota cecal de ratos obesos apresentava uma reduo estatisticamente significativa
de 50% de Bacteroidetes, em relao a ratos magros, e uma proporo significativamente
maior de Firmicutes, independentemente de parentesco e de gnero.
Em 2006, os resultados de um estudo realizado por Turnbaugh e colaboradores, em
ratos ob/ob, ob/+ e +/+, identificaram que o microbioma presente em ratos obesos possui uma
capacidade maior de extrair energia da dieta (TURNBAUGH et al., 2006).
Outro estudo, conduzido pela mesma equipe de pesquisadores, utilizando um modelo
de obesidade induzida pela dieta em ratos a partir do consumo de uma dieta ocidental rica em
acares e lipdeos, com animais geneticamente idnticos e com uma microbiota herdada
similar, verificou que os animais que foram submetidos dieta ocidental apresentavam uma
reduo na diversidade da microbiota intestinal, apresentavam uma abundncia relativamente
maior de Firmicutes (especialmente de uma nica classe, os Mollicutes) e relativamente
menor de Bacterioidetes. No mesmo estudo, a microbiota de ratos obesos alimentados com a
dieta ocidental e a microbiota de ratos magros alimentados com uma dieta baseada em
carboidratos foram transplantadas em animais germ-free, que foram, ento, alimentados com
uma dieta rica em carboidratos por 14 dias. Como resultado, os ratos transplantados com a
microbiota proveniente de obesos apresentaram um percentual de gordura corporal
significativamente maior do que aqueles transplantados com microbiota proveniente de ratos
magros, embora tivessem igual consumo de rao e o peso inicial. Turnbaugh e colaboradores
analisaram tambm o efeito de uma dieta oposta, restrita em carboidratos ou em lipdeos, e
constataram resultados opostos: reduo na abundncia de Mollicutes e aumento na
abundncia de bacterioidetes. Quando suas microbiotas foram transplantadas em ratos germ-
free, observou-se que no houve diferena significativa entre a quantidade de gordura
adquirida comparando com ratos colonizados por microbiota de animais magros, indicando
que uma dieta pobre em lipdeos ou em carboidratos pode reprimir o depsito de gordura
atravs da microbiota (TURNBAUGH et al., 2008).
15

Resultados semelhantes so obtidos a partir de estudos envolvendo humanos. Foi


observado que ratos germ-free transplantados com microbiota intestinal humana proveniente
de gmeos discordantes para obesidade apresentaram diferente ganho de gordura corporal: a
mudana na massa adiposa de ratos transplantados com microbiota de gmeos obesos foi
significativamente maior do que a mudana observada em ratos transplantados com
microbiota de gmeos magros, ainda que com semelhante consumo de rao (RIDAURA et
al., 2013).
No que diz respeito a diferenas em nvel de filo, estudos em humanos mostraram-se
controversos. Um estudo no encontra diferenas na proporo de bacteroidetes entre pessoas
obesas e magras ou durante perda de peso e observou reduo no grupo de Firmicutes
Roseburia e Eubacterium rectales, responsveis pela produo do butirato, durante perda de
peso (DUNCAN et al., 2008). Outro estudo, ao contrrio, constatou menor proporo de
Bacteroidetes e maior proporo de Actinobactrias, alm de reduo na diversidade e
alterao na representao de genes bacterianos e rotas metablicas na obesidade
(TURNBAUGH et al., 2009).

1.3 PROBITICOS

De acordo com a Organizao Mundial da Sade, probiticos so micro-organismos


vivos que, quando consumidos em quantidade adequada, conferem benefcios sade do
hospedeiro (FAO, WHO, 2002).
Para que um micro-organismo seja considerado probitico, deve ser identificado at o
nvel de cepa por mtodos genotpicos e fenotpicos. Isso porque evidncias atuais sugerem
que os efeitos de probiticos so cepa-especficos e, desta forma, a correta identificao
fundamental para a determinao de efeitos especficos sade, bem como para permitir o
desenvolvimento de estudos epidemiolgicos e de vigilncia. Alm disso, o micro-organismo
deve ser seguro e caracterizado funcionalmente por estudos in vitro e com animais e sua
eficcia deve ser comprovada em humanos por estudos randomizados duplo-cego, controlados
por placebo (FAO, WHO, 2002).
Para o uso em produtos alimentcios, os micro-organismos probiticos devem ser
capazes de sobreviver passagem pelo trato gastrointestinal e proliferar no intestino e, para
tal, devem ser resistentes ao suco gstrico e devem possuir capacidade de crescer em presena
16

de bile ou devem ser consumidos por meio de um veculo alimentar que lhes confira estas
capacidades (FAO, WHO, 2001).
Os micro-organismos com maior aplicao como probiticos so bifidobactrias e
lactobacilos, com outros cocos gram-positivos e leveduras utilizados em menor escala
(PARRACHO; MCCARTNEY; GIBSON, 2007).
Ao longo da histria, micro-organismos probiticos tm feito parte da dieta humana na
forma de alimentos fermentados em todo o mundo. A influncia deste consumo em funes
fisiolgicas cada vez mais documentada, com aumento de interesse pelo possvel efeito anti-
obesidade. O interesse por tal efeito ocorre em funo do crescente nmero de evidncias
sobre o papel da microbiota intestinal na homeostase energtica e no acmulo de gordura
(ARORA et al., 2012). No entanto, hoje, as evidncias sobre o papel de probiticos no
tratamento da obesidade ainda so conflitantes. Ainda que estudos com diferentes probiticos
em modelos animais tenham revelado um potencial efeito anti-obesidade associado ao
tratamento probitico, outra parcela de estudos no encontra resultados significativos.
Um estudo observou que ratos alimentados com dieta rica em gordura e uma dose de
107 UFC/rato e 109 UFC/rato de Lactobacillus plantarum LG42 mostravam menor peso
corporal, com significativa reduo em gordura epididimal e gordura negra, comparando com
ratos alimentados com dieta rica em gordura sem suplementao probitica (PARK; OH;
CHA, 2013). Outro estudo, utilizando Lactobacillus gasseri BNR17 na dose de 109 e
1010 UFC por 10 semanas, em ratos com obesidade induzida por dieta rica em sacarose,
verificou que a administrao do probitico provocava um menor ganho de peso e suprimia o
aumento de massa gorda no tecido adiposo branco comparado ao grupo de animais que
recebia dieta rica em sacarose sem suplementao de probiticos (KANG et al., 2013).
Resultados favorveis foram tambm obtidos para Lactobacillus curvatus HY7601
e Lactobacillus plantarum KY1032 em dose de 5 x 109 UFC/dia cada, por 10 semanas, em
ratos com obesidade induzida por dieta rica em lipdeos, que apresentaram reduo no ganho
de peso, no acmulo de gordura e apresentaram menores nveis de insulina plasmtica,
leptina, colesterol total e biomarcadores de toxicidade heptica, comparado com ratos
alimentados com dieta rica em lipdeos sem suplementao probitica. Alm disso, os animais
que receberam tratamento probitico apresentaram genes pr-inflamatrios regulados
negativamente e genes relacionados oxidao de cidos graxos no fgado regulados
positivamente (PARK et al., 2013). A atividade anti-inflamatria tambm foi proposta como
17

mecanismo de ao para os efeitos anti-obesidade de micro-organismos probiticos em estudo


conduzido em ratos, que observou que animais obesos alimentados com dieta ocidental
apresentavam maior expresso de IL-17 (pr-inflamatria) e que a administrao de
Lactobacillus reuteri ATCC isolado ou em forma de iogurte probitico foi capaz de bloquear
o acmulo patolgico de gordura abdominal e alterou o perfil pr-inflamatrio, com aumento
dos nveis de IL-10 (anti-inflamatria) que induz a atividade de linfonodos, aumento de
clulas anti-inflamatrias Foxp3+ Treg e diminuio de IL-17A, enquanto animais com
deleo do gene de IL-10 ou sem linfonodos funcionais no se beneficiavam do uso da
bactria (POUTAHIDIS et al. 2013).
De forma contrria, estudo realizado com Lactobacillus acidophilus NCDC 13
suplementado em um produto lcteo fermentado indiano por oito semanas em ratos
alimentados com dieta rica em gordura no provocou mudanas no ganho de peso corporal, na
composio de gorduras corporais e nem na adiposidade heptica e muscular, verificando-se
somente um aumento significativo no numero de bifidobactrias totais em amostras fecais e
de ceco nos animais que receberam suplementao probitica (ARORA et al., 2012).
Em humanos, Kadooka e colaboradores (2010) observaram diminuio significativa
na gordura visceral e subcutnea, no peso corporal, IMC, circunferncia da cintura e do
quadril em adultos com IMC entre 24,2 e 30,7 kg/m2 que receberam 10 X 1010 UFC/dia
de Lactobacillus gasseri SBT2055 em leite fermentado por 12 semanas comparando com
indivduos que receberam apenas leite fermentado. A mesma equipe de pesquisadores
observou que os mesmos efeitos, com exceo da reduo na gordura subcutnea, podem ser
obtidos com doses de 106 e 107 UFC/dia de Lactobacillus gasseri SBT2055 por 12 semanas
(KADOOKA et al., 2013).
Em contraposio, em um ensaio clnico randomizado realizado em coreanas adultas
com excesso de peso por oito semanas, a administrao de duas cpsulas ao dia de um
probitico comercial (Streptococcus thermophiles KCTC 11870BP, Lactobacillus plantarum
KCTC 10782BP, Lactobacillus acidophilus KCTC 11906BP, Lactobacillus ramnosus KCTC
12202BP, Bifidobacterium longum KCTC 11904BP e Bifidobacterium breve KCTC 11201BP)
e fitoterpicos no encontrou diferenas significativas na composio corporal, peso,
circunferncia da cintura e marcadores metablicos comparando com grupo placebo que
recebeu apenas fitoterpicos (LEE et al., 2014).
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2 JUSTIFICATIVA

A epidemia mundial de obesidade e suas consequncias sade indicam que so


necessrias medidas de combate e preveno a serem utilizadas em adio s estratgias
vigentes. A investigao da associao entre efeitos anti-obesidade e consumo de probiticos
relativamente recente e estudos em modelos animais e em humanos indicam que micro-
organismos probiticos podem ser utilizado para essa finalidade, no manejo da obesidade.
Atualmente no so encontrados estudos que sintetizem os dados na literatura obtidos por
estudos de interveno com uso de probiticos em indivduos obesos.
19

3 HIPTESE

O consumo de micro-organismos probiticos contribui para o tratamento da obesidade,


auxiliando na reduo do peso corporal e provocando alteraes na composio corporal, tais
como reduo do ndice de massa corporal, da circunferncia da cintura e do quadril e de
outros marcadores de adiposidade.
20

4 OBJETIVO

4.1 OBJETIVO GERAL

Revisar, de forma sistemtica, os resultados disponveis na literatura envolvendo


intervenes com probiticos e seus efeitos sobre parmetros ligados obesidade, como
reduo do peso corporal, do ndice de massa corporal, da circunferncia da cintura e do
quadril, ou de outros marcadores de adiposidade, em humanos.

4.2 OBJETIVOS ESPECFICOS

a) Determinar se o consumo de probiticos contribui para o tratamento da obesidade;


b) Identificar as principais cepas de micro-organismos relacionadas melhora de
parmetros ligados obesidade;
c) Identificar a quantidade diria e as formas de administrao de micro-organismos
que produzem tais efeitos.
21

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25

6 ARTIGO DE REVISO A SER SUBMETIDO AO BRAZILIAN JOURNAL OF


NUTRITION

Uso de probiticos no tratamento da obesidade: uma reviso sistemtica


Use of probiotics in the treatment of obesity: a systematic review
Short title: Probioticos e obesidade.
Short title: Probiotics and obesity.

Jssica Speranza Brancher1, Samuel Pertile2, Vivian Cristine Luft1,3

1 Curso de Nutrio, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, Brasil

2 Curso de Cincias Biolgicas, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre,
Brasil

3 Programa de Ps Graduao Em Epidemiologia, Faculdade de Medicina, Universidade


Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, Brasil

Endereo da Universidade de filiao:

Universidade Federal do Rio Grande do Sul


Av. Ramiro Barcelos, 2400, Bairro: Santa Ceclia, Porto Alegre, RS CEP: 90035-003
Fone: (51)3308.5117 (51)3308.5059

Endereo do autor para correspondncia:

Jssica Speranza Brancher


Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Programa de Ps Graduao Em
Epidemiologia.
Av. Ramiro Barcelos, 2600. Sala 419. Bairro Santa Ceclia, Porto Alegre, RS. CEP: 90035-
003
Fone: 55 54 91463446
26

1 RESUMO

Visando identificar os micro-organismos probiticos com potencial anti-obesidade, bem


como doses e formas de administrao, realizou-se a presente reviso sistemtica. Foram
seguidas as diretrizes estabelecidas pelo PRISMA e foi utilizada a base de dados do
Pubmed para a busca de artigos. Foram includos estudos originais realizados em humanos,
publicados at agosto de 2014, que avaliassem como fator em estudo o uso de probiticos e
como desfechos peso, ndice de massa corporal, circunferncia da cintura ou outros
parmetros de adiposidade. Do total de 430 artigos encontrados, 15 obedeceram aos
critrios de incluso. Os micro-organismos utilizados foram predominantemente do gnero
Lactobacillus, Bifidobacterium e outros bacilos gram-positivos. As cepas utilizadas foram
bastante heterogneas entre os estudos e a maioria empregou uma nica cepa na
interveno. Os principais achados do estudo esto relacionados capacidade de algumas
cepas em reduzir o peso corporal e circunferncia da cintura, bem como medidas de
composio corporal de massa gorda, gordura visceral abdominal e gordura abdominal
subcutnea. As cepas identificadas como probiticos com potenciais efeitos anti-obesidade
foram Lactobacillus gasseri SBT2055 e de Lactobacillus rhamnosus CGMCC1.3724.
Publicaes recentes evidenciam a relao entre a manipulao da microbiota intestinal e
obesidade. Porm, estudos ainda so escassos e heterogneos, e seus resultados so
controversos, dificultando a formulao de recomendaes para a prtica profissional.
Assim, mais estudos so necessrios para determinar relaes causais, bem como a
efetividade do uso de probiticos no tratamento da obesidade, especialmente em longo
prazo.
Palavras chave: probiticos, microbiota intestinal, obesidade, composio corporal.

ABSTRACT

To identify probiotics with anti-obesity potential, as well as its doses and routes of
administration, this systematic review was performed. Guidelines established by the PRISMA
and the Pubmed database were used to search for articles. Were included original articles
done in humans published until August 2014, that used as a study factor the probiotic
administration and as outcomes weight, BMI, waist circumference or fat. In total, 430 articles
were found. Of these, 15 articles met the inclusion criteria. Among the studies, the
microorganisms used in the intervention were predominantly of the genus Lactobacillus,
Bifidobacterium and other gram-positive bacilli. The strains used across studies were very
heterogeneous and most studies used a single strain in the intervention. The main findings
Probioticos e obesidade 27

are related to the ability of some strains to reduce body weight and waist circumference, as
well as body composition measures of fat mass, visceral fat and subcutaneous abdominal
fat. Among the microorganisms used in the articles, the strains identified in this study as
potential probiotics with anti-obesity effects were Lactobacillus gasseri SBT2055 and
Lactobacillus rhamnosus CGMCC1.3724. Current evidence makes it clear that there is a
relationship between gut microbiota manipulation and obesity. However, evidences are
scarce, studies are heterogeneous, the results are controversial, and this difficults the
formulation of recommendations to be adopted in professional practice. Thus more studies
are needed to determine causal relationships, as well as the effectiveness of the use of
probiotics to treat obesity, especially in the long time.
Keywords: probiotics, gut microbiota, obesity, body composition.

2 INTRODUO

Segundo a Organizao Mundial da Sade (OMS), aproximadamente 3,4 milhes de


adultos morrem a cada ano como resultado de excesso de peso ou obesidade 1. Diretrizes
atuais consideram a criao de um dficit energtico, obtido atravs de restrio calrica e
atividade fsica, de cerca de 500 quilocalorias (Kcal) ao dia, para obteno de uma perda de
5 a 10% do peso corporal em at seis meses. Porm, aps a mxima perda de peso,
descrita em cerca de seis meses, tem-se observado, inevitavelmente, gradual reganho do
peso perdido, mesmo com uso de medicamentos e estratgias comportamentais, de dieta
restrita e elevada atividade fsica2.
Neste sentido, embora hbitos alimentares e estilos de vida sedentrios sejam os
principais fatores estudados no desenvolvimento e manejo da obesidade, investigar os
processos envolvidos na sua etiologia e progresso, bem como estratgias complementares
s medidas convencionalmente adotadas, torna-se cada vez mais importante. Neste
contexto, uma das questes que tm recentemente surgido a ligao entre a obesidade e
a composio e funcionalidade da microbiota intestinal3. Os seres humanos fornecem
residncia a inmeras comunidades microbianas4, e o metabolismo apresenta-se como uma
juno de caractersticas humanas e microbianas, emergindo, assim, o retrato de um
"superorganismo humano"5. A importncia de micro-organismos nos processos de sade-
doena vem sendo estudada h muito tempo. Elie Metchnikoff, vencedor de um prmio
Nobel em 1908, j teorizava que a sade pode ser melhorada e a senilidade adiada
manipulando a microbiota intestinal com bactrias encontradas no iogurte6.
Sabe-se que o leo distal e o clon so colonizados por uma complexa microbiota
Probioticos e obesidade 28

metabolicamente ativa com um total de 1013 a 1014 micro-organismos, que aumentam em


quantidade e complexidade a partir do estmago e duodeno (10 2 a 103 micro-organismos
aerbicos) at ceco e clon (1011 a 1012 micro-organismos predominantemente
anaerbicos)7. Os micro-organismos colnicos so dominados por apenas 4 filos
Firmicutes (64%), Bacteroidetes (23%), Actinobactrias e Proteobactria -, porm com
elevada abundncia de espcies e cepas7,8.
A microbiota intestinal , de fato, caracterizada por uma grande variabilidade
interindividual em composio, diferenciando-se entre os ciclos da vida e entre populaes.
Entretanto, pode-se identificar um conjunto comum de funes mantidas entre diferentes
indivduos, com diferentes composies, formando o assim designado "ncleo microbioma
funcional"9. J a variabilidade intraindividual relativamente menor, sendo que, em pessoas
saudveis, a microbiota intestinal relativamente estvel no tempo, mas capaz de
responder a mudanas fisiolgicas10, como alteraes na dieta11.
A relao estabelecida entre humanos e microbiota simbitica e, enquanto o
hospedeiro fornece abrigo e nutrientes, a microbiota pode ser considerada um rgo vital
que auxilia na manuteno da homeostase corporal12. De forma bastante interessante,
estudos em modelos animais tm demonstrado que existe diferena na composio da
microbiota intestinal de obesos em comparao com magros13,14. Alm disso, foi
demonstrado que ratos germ-free transplantados com a microbiota proveniente de ratos
obesos passaram a apresentar um percentual de gordura corporal significativamente maior
do que aqueles transplantados com microbiota proveniente de ratos magros, sendo tambm
demonstrado que uma dieta restrita em lipdeos ou em carboidratos pode reprimir a
capacidade da microbiota em promover esse depsito de gordura15.
Ao longo da histria da humanidade, micro-organismos probiticos tm feito parte da
alimentao humana na forma de produtos fermentados em todo o mundo. A influncia
deste consumo em funes fisiolgicas cada vez mais documentada, com crescente
interesse pelo seu possvel efeito anti-obesidade16.
De acordo com a OMS, probiticos so micro-organismos vivos que, quando
consumidos em quantidade adequada, conferem benefcios sade do hospedeiro. Esses
micro-organismos devem ser identificados por mtodos genotpicos e fenotpicos em nvel
de cepa, uma vez que seus efeitos so cepa especficos. Devem ser seguros,
caracterizados funcionalmente, e sua eficcia deve ser comprovada em humanos17. Para o
uso em produtos alimentcios, os probiticos devem ser capazes de sobreviver passagem
pelo trato gastrointestinal e proliferar no intestino18.
Os micro-organismos com maior aplicao como probiticos so bifidobactrias e
Probioticos e obesidade 29

lactobacilos, com outros cocos gram-positivos e leveduras utilizados em menor escala 19.
Evidncias tm surgido sobre o papel de probiticos no tratamento da obesidade, mas ainda
conflitantes e relativamente recentes, tanto em animais quanto em humanos 16, 20, 21, 22, 23, 24, 25,

26
.
Dada a atual pandemia de obesidade e suas graves consequncias sade, a
insuficincia representada pelas medidas vigentes para sua preveno e tratamento, bem
como a inexistncia de estudos que sintetizem os dados na literatura sobre o uso de
probiticos em indivduos obesos, o presente estudo tem por objetivo revisar, de forma
sistemtica, os resultados disponveis na literatura em relao ao impacto do uso de
probiticos sobre parmetros de obesidade, como reduo do peso corporal, do ndice de
massa corporal (IMC), da adiposidade, da circunferncia da cintura e do quadril, em
humanos, para auxiliar na tomada de decises na prtica clnica.

3 MATERIAIS E MTODOS

Para a realizao da presente reviso sistemtica da literatura, foram seguidas as


diretrizes estabelecidas pelo PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic reviews and
Meta-Analyses)27.

3.1 CRITRIOS DE ELEGIBILIDADE

Foram considerados elegveis para incluso na reviso estudos originais realizados


em humanos, publicados em ingls, espanhol, portugus ou italiano at agosto de 2014,
sem limitao para data inicial de publicao, que relacionassem o uso de micro-organismos
probiticos e tratamento da obesidade.
Foram excludos artigos no-originais (revises, editoriais, cartas, comentrios e
captulos de livros), estudos realizados em animais ou in vitro, estudos em gestantes,
recm-nascidos ou em crianas em fases iniciais de desenvolvimento, estudos que
aplicavam probiticos a pessoas eutrficas e estudos que no abordavam peso corporal,
IMC, circunferncia da cintura ou outro parmetro de adiposidade.

3.2 ESTRATGIA DE BUSCA NA LITERATURA

A busca foi realizada na base de dados eletrnica do Pubmed com os termos e


combinaes ("Probiotics"[Mesh] OR "Bifidobacterium"[Mesh] OR "Lactobacillus"[Mesh])
AND ("Obesity"[Mesh] OR "Body Mass Index"[Mesh] OR "Adiposity"[Mesh] OR "Body Weight
Probioticos e obesidade 30

Changes"[Mesh] OR "Waist Circumference"[Mesh] OR "Metabolic Syndrome X"[Mesh] OR


"Abdominal Fat"[Mesh] OR "Body Composition"[Mesh]).
Alm disso, dois estudos foram includos atravs de busca manual, sendo
identificados por referncias citadas em estudos utilizados no presente trabalho.

3.3 SELEO DOS ESTUDOS E COLETA DE DADOS

Os artigos identificados atravs da estratgia de busca foram avaliados de forma


independente por dois pesquisadores e discordncias quanto incluso/excluso foram
resolvidas por um terceiro investigador. A fase inicial de seleo dos artigos consistiu na
anlise dos ttulos, seguida da anlise de resumos e por fim foi realizada a leitura integral
dos estudos para verificar os critrios de elegibilidade.
Com o objetivo de facilitar a coleta de dados e determinar a incluso/excluso dos
estudos com maior confiabilidade, foi elaborada uma tabela que inclua referncia,
delineamento, populao, fator em estudo e desfecho.

4 RESULTADOS

A busca na base de dados do Pubmed obteve como resultado um total de 428


artigos, aos quais foram adicionados dois artigos obtidos atravs de busca manual,
totalizando 430 artigos. Desses, aps a aplicao dos critrios de elegibilidade, 15 foram
selecionados para incluso na reviso. O fluxograma com a seleo de artigos
apresentado na Figura 1.
Todos os estudos selecionados eram do tipo ensaio clnico randomizado e escritos
no idioma ingls. Os anos de publicao dos artigos variaram de 2000 a 2014, mas foram
publicados predominantemente em 2012 e 2013. O nmero amostral variou de 20 a 210
participantes, com uma mdia de 68. Os artigos foram realizados predominantemente em
adultos (13 estudos, 86,7%); de ambos os sexos (14 estudos, 93,3%) sendo apenas um
realizado somente com mulheres. Todos os participantes apresentavam excesso de peso.
Especificamente, trs estudos incluram participantes com sndrome metablica28, 29, 30
, um
31
estudo participantes com diagnstico de diabetes tipo 2 , um estudo com participantes
hipercolesterolmicos32 e dois estudos basearam-se em critrios de rea de gordura visceral
abdominal para a incluso20, 25.
Os micro-organismos utilizados como interveno foram predominantemente do
gnero Lactobacillus (100% dos estudos), Bifidobacterium (20% dos estudos) e outros
bacilos gram-positivos (20% dos estudos). Esses micro-organismos pertencem ao filo
Probioticos e obesidade 31

Firmicutes, a exceo do gnero Bifidobacterium, que pertence ao filo Actinobactria. As


cepas utilizadas foram bastante heterogneas entre os estudos e 60% dos estudos foram
realizados com interveno de apenas uma cepa de micro-organismos. Do total de 15
artigos, 11 (73,3%) identificaram as cepas de micro-organismos utilizadas na interveno,
enquanto 4 artigos (26,7%) identificaram o micro-organismo apenas a nvel de espcie ou
gnero. Em relao s variveis de desfecho em estudo, todos os artigos selecionados
avaliaram o peso corporal ou IMC, 60% avaliaram composio corporal, 53,3% avaliaram
circunferncia da cintura, do quadril ou razo cintura-quadril.
Os resultados encontrados so sintetizados na Tabela 1 em ordem cronolgica e so
descritos a seguir, agrupados de acordo com seus desfechos principais.

4.1 PARMETROS ANTROPOMTRICOS

Cinco artigos (33,3%) observaram reduo do peso corporal maior quando


comparada ao grupo controle com tratamentos constitudos por 2 cpsulas de 1,62 x 10 8
UFC de Lactobacillus rhamnosus CGMCC1.372433; 10,4 log UFC de Lactobacillus plantarum
TENSIA29; 5 x 1010 UFC/dia ou 200 g/dia de leite fermentado com 10 6 e 107 UFC/g de
Lactobacillus gasseri SBT205520,25; e 2,4 x1012 clulas vivas de espcies de Lactobacillus34.
Oito artigos (53,3%) no encontraram diferenas significativas na variao de peso
corporal aps a interveno com probiticos. Estes estudos utilizaram 2 109 UFC de
Lactobacillus acidophilus, 7 109 UFC de Lactobacillus casei, 1,5 x 10 9
UFC de
8 10
Lactobacillus rhamnosus, 2 10 UFC de Lactobacillus bulgaricus, 2 10 UFC de
Bifidobacterium breve, 7 109 UFC de Bifidobacterium longum e 1,5 x 109 UFC de
Streptococcus thermophilus31; 108 clulas/ml (65mL, trs vezes ao dia) de Lactobacillus
casei Shirota28, 30; 5 x 1010 UFC/de Lactobacillus reuteri NCIMB 3024232; 1,39 109 UFC/dia
de Lactobacillus amylovorus e 1,08 109 UFC/dia de Lactobacillus fermentum35; 200 g ao
dia de iogurte contendo 1 x 108 UFC/ml de Lactobacillus acidophilus LA5, 1 x 108 UFC/ml de
Lactobacillus casei DN001 e 1 x 108 UFC/ml de Bifidobacterium lactis BB1236; e 12 x 109
UFC/dia de Lactobacillus rhamnosus GG37. Um estudo observou reduo do peso corporal
similar entre o grupo placebo e o grupo tratado duas vezes ao dia com 5 x 10 9 clulas/dia de
Streptococcus thermophilus (KCTC 11870BP), Lactobacillus plantarum (KCTC 10782BP),
Lactobacillus acidophilus (KCTC 11906BP), Lactobacillus rhamnosus (KCTC 12202BP),
Bifidobacterium lactis (KCTC 11904BP), Bifidobacterium longum (KCTC 12200BP), e
Bifidobacterium breve (KCTC 12201BP)26.
Contrariamente, dois estudos (13,3%) observaram aumento do peso corporal. O
primeiro observou aumento similar entre os grupos tratados com 450 ml ao dia de iogurte
Probioticos e obesidade 32

fermentado com 6 x 107 UFC/ ml Enterococcus faecium e 1 x 109 UFC/ml de duas cepas de
Streptococcus thermophilus ou fermentado com 10 x 107 UFC/ml de duas cepas de
Streptococcus thermophilus e 2 x 107 UFC/ml de duas cepas de Lactobacillus acidophilus ou
ainda fermentado com 8 x 108 UFC/ml de duas cepas de Streptococcus thermophilus e 2 x
108 UFC/ml de uma cepa de Lactobacillus rhamnosus38. O segundo estudo constatou
aumento do peso corporal, mas ausncia de alterao significativa no escore Z de IMC-
para-idade no grupo placebo e no grupo tratado com 1010 UFC/dia de Lactobacillus
salivarius Ls-33 ATCC SD520839.
A circunferncia da cintura e do quadril, bem como a relao cintura-quadril, foram
avaliados em oito artigos (53,3%), com redues significativas em dois estudos e ausncia
de alterao significativa em seis estudos.
Dentre os estudos que no encontraram diferena significativa entre os grupos, os
tratamentos foram constitudos por: 10,4 log UFC Lactobacillus plantarum TENSIA29; 1x
108 UFC/ml de Lactobacillus acidophilus LA5, 1 x 108 UFC/ml de Lactobacillus casei DN001
e 1 x 108 UFC/ml de Bifidobacterium lactis BB1236; 1010 UFC/dia de Lactobacillus salivarius
Ls-33 ATCC SD520839; 108 UFC/ml (65 ml, trs vezes ao dia) de Lactobacillus casei
Shirota28; 5 x 109 clulas de Streptococcus thermophilus (KCTC 11870BP), Lactobacillus
plantarum (KCTC 10782BP), Lactobacillus acidophilus (KCTC 11906BP), Lactobacillus
rhamnosus (KCTC 12202BP), Bifidobacterium lactis (KCTC 11904BP), Bifidobacterium
longum (KCTC 12200BP), e Bifidobacterium breve (KCTC 12201BP), duas vezes ao dia26;
450 ml ao dia de iogurte fermentado com 8 x 10 8 UFC/ml de duas cepas de Streptococcus
thermophilus e 2 x 108 UFC/ml de uma cepa de Lactobacillus rhamnosus ou fermentados
com 10 x 107 UFC/ml de duas cepas de Streptococcus thermophilus e 2 x 107 UFC/ml de
duas cepas de Lactobacillus acidophilus, com o ltimo observando aumento no
significativo38.
Ao contrrio, dois estudos foram realizados com Lactobacillus gasseri SBT205520, 25
sendo que o primeiro observou reduo na circunferncia da cintura, do quadril e na razo
cintura-quadril com a dose de 5 x 1010 UFC/dia do micro-organismo aps 8 e 12 semanas; o
segundo observou reduo na circunferncia da cintura e do quadril em comparao com o
grupo placebo para as doses de 106 e 107 UFC/g de leite fermentado (200 g/dia) aps 8 e
12 semanas, reduo que diminua quatro semanas aps o final do tratamento.
Apenas um estudo36 avaliou circunferncia do brao e no encontrou diferena
significativa aps a interveno entre o grupo probitico e placebo.

4.2 COMPOSIO CORPORAL


Probioticos e obesidade 33

Nove artigos (60%) mensuraram composio corporal. Desses, trs artigos


observaram reduo na massa gorda superior observada no grupo placebo.
Estes estudos foram realizados com tratamentos constitudos de 1,62 x 10 8 UFC
duas vezes ao dia de Lactobacillus rhamnosus CGMCC1.3724 com dieta normocalrica em
mulheres, sem alterao significativa na massa livre de gordura 33; com 5 x 10 10 UFC ao dia
de Lactobacillus gasseri SBT205520, que promoveu reduo significativa na massa gorda,
percentual de massa gorda e no alterou massa magra; e com 200 g ao dia de leite
fermentado com 106 e 107 UFC/g de Lactobacillus gasseri SBT205525 que promoveu
redues significativas na massa gorda e percentual de gordura, mas observou reduo na
massa magra em ambos os grupos. O tratamento com 1,39 109 UFC/dia de Lactobacillus
amylovorus e 1,08 109 UFC/dia de Lactobacillus fermentum35 obeservou redues, porm,
no significativas entre os grupos.
Alm disso, os dois estudos que utilizaram Lactobacillus gasseri SBT2055 nas doses
de 5 x 1010 UFC ao dia20 e de 200 g ao dia de leite fermentado com 10 6 e 107 UFC/g25
avaliaram gordura visceral abdominal e gordura subcutnea abdominal. O primeiro observou
reduo significativa em comparao ao grupo placebo nas reas de gordura total,
subcutnea abdominal e visceral abdominal; o segundo observou reduo significativa
apenas na rea de gordura visceral abdominal. Gordura visceral tambm foi avaliada em
estudo com 12 x 109 UFC ao dia de Lactobacillus rhamnosus GG37, porm no encontrou-se
alterao significativa entre grupos.
Os estudos que no observaram alterao significativa na massa gorda foram
realizados com 0,4 log UFC de Lactobacillus plantarum TENSIA29; com 1010 UFC/dia de
Lactobacillus salivarius Ls-33 ATCC SD520839; com duas cpsulas ao dia de 5 x 10 9 clulas
de Streptococcus thermophilus (KCTC 11870BP), Lactobacillus plantarum (KCTC
10782BP), Lactobacillus acidophilus (KCTC 11906BP), Lactobacillus rhamnosus (KCTC
12202BP), Bifidobacterium lactis (KCTC 11904BP), Bifidobacterium longum (KCTC
12200BP) e Bifidobacterium breve (KCTC 12201BP)26.
Apenas um estudo observou aumento similar entre os diversos grupos na massa
gorda com 450 ml ao dia de iogurte fermentado com 6 x 10 7 UFC/ml de Enterococcus
faecium e 1 x 109 UFC/ml de duas cepas de Streptococcus thermophilus ou fermentado
com 10 x 107 UFC/ml de duas cepas de Streptococcus thermophilus e 2 x 107 UFC/ml de
duas cepas de Lactobacillus acidophilus38.

5 DISCUSSO

Nos ltimos anos observou-se um grande aumento em publicaes relacionadas ao


Probioticos e obesidade 34

uso de probiticos em diversas reas da sade. Em especial, a ligao entre excesso de


peso e desequilbrios na microbiota intestinal tem tido destaque, com potencial uso de
probiticos no tratamento da obesidade. A presente reviso sistemtica da literatura
possibilitou o reconhecimento dos principais micro-organismos que vm sendo estudados
para o tratamento do excesso de peso em humanos. Os principais achados esto
relacionados capacidade de algumas cepas em reduzir o peso corporal e medidas
antropomtricas de circunferncia da cintura e quadril, bem como medidas de composio
corporal de massa gorda, gordura visceral abdominal e gordura subcutnea abdominal.
Dentre os micro-organismos utilizados nos estudos, as cepas identificadas como
potenciais probiticos com efeitos anti-obesidade so de Lactobacillus gasseri SBT205520, 25,
que demonstrou capacidade de reduzir gordura total, gordura visceral abdominal, gordura
subcutnea abdominal (apenas com doses de 5 x 1010 UFC ao dia), peso corporal,
circunferncia da cintura e do quadril, razo cintura-quadril, percentual de gordura e massa
gorda, resultados no observados no grupo placebo, em dois estudos realizados pela
mesma equipe de pesquisadores; e cepas de Lactobacillus rhamnosus CGMCC1.372433,
que provocou reduo significativa no peso corporal e na massa gorda em mulheres quando
comparado ao grupo placebo.
Mecanismos hipotetizados como possveis responsveis pelas aes de
Lactobacillus gasseri SBT2055 incluem inibio da absoro de lipdeos e aumento da
excreo fecal de cidos graxos e esteroides 40, 41. Outro mecanismo possvel para os efeitos
observados a reduo no estado inflamatrio corporal com melhoria do ambiente
intestinal20. Obesidade est intimamente associada com um processo de inflamao crnica
caracterizada por produo anormal de citocinas e ativao de uma rede de sinalizao
inflamatria42. A origem da inflamao associada obesidade ainda precisa ser melhor
compreendida, porm, a composio de micro-organismos intestinais demonstrada como
um dos fatores responsveis. Isso porque o aumento de espcies produtoras de
lipopolissacardeos bacterianos (LPS), um componente da parede celular de bactrias gram
negativas, que pode ser derivado de uma dieta rica em gordura, promove dano barreira
intestinal, com aumento das concentraes de LPS plasmtico, promovendo ativao de
macrfagos, com consequente produo de citocinas inflamatrias no intestino, alm de
aumento nos nveis de cidos graxos livres no fgado, tecido adiposo e muscular, com
recrutamento de TNF- e macrfafos produtores de citocinas pr-inflamatrias. Esse
mecanismo tem sido postulado como envolvido na progresso da obesidade e no
desenvolvimento de suas complicaes, como o diabetes43. A ao de Lactobacillus gasseri
SBT2055 j foi evidenciada em ratos e, alm de reduzir peso corporal e massa de tecido
Probioticos e obesidade 35

adiposo, demonstrou capacidade de inibir genes pr-inflamatorios no tecido adiposo


epididimal e genes lipognicos no fgado. Assim, a melhora do estado inflamatrio do tecido
adiposo poderia ser responsvel pelos efeitos anti-obesidade observados44. A atividade anti-
inflamatria tambm foi proposta como mecanismo de ao para os efeitos benficos em
obesidade para outros micro-organismos probiticos, como demonstrado em estudo
realizado com ratos obesos alimentados com dieta ocidental em que a administrao de
Lactobacillus reuteri ATCC provocou o bloqueio do acmulo patolgico de gordura
abdominal e alterou o perfil pr-inflamatrio dos animais24.
Outro efeito fisiolgico que poderia levar a uma reduo na obesidade abdominal
seria atravs da interao entre Lactobacillus gasseri SBT2055 e clulas epiteliais intestinais
(IEC), que constituem a maior parte da parede intestinal25. Essas clulas tm a capacidade
de reconhecer componentes microbianos atravs toll like receptors (TLR), sendo esta uma
relao importante para a manuteno da homeostase intestinal45. Alteraes na
homeostase foram demonstradas em modelo animal, causadas pela associao de micro-
organismos e dieta rica em gordura, precedendo ganho de peso e obesidade46. Desta forma,
sugere-se que o probitico reconhecido pelo IEC, contribuindo ento para a melhoraria
dos mecanismos anti-inflamatrios e de manuteno da integridade do IEC e,
consequentemente, para a reduo da adiposidade abdominal25. Mesmo a colonizao
transitria com Lactobacillus gasseri SBT2055, atravs do consumo frequente e de longo
prazo, pode permitir efeitos fisiolgicos significativos25. Entretanto, pesquisas adicionais
ainda so necessrias para esclarecer melhor os mecanismos subjacentes aos efeitos
observados at o momento.
Em relao a Lactobacillus rhamnosus CGMCC1.3724, hipotetiza-se que seus
efeitos de reduo no peso corporal e massa gorda poderiam ser devidos a alteraes na
composio da microbiota intestinal, com reduo significativa, observadas apenas em
mulheres, na abundncia de bactrias da famlia Lachnospiraceae33. A famlia
Lachnospiraceae pertence ao filo dos Firmicutes e vem sendo relacionada obesidade em
diversos estudos. Uma cepa de bactrias pertencentes a esta famlia foi identificada em
ratos obesos e a colonizao de ratos germ-free com essa bactria provocou um maior
aumento na massa de tecido adiposo mesentrico e heptico47. Membros da famlia
Lachnospiraceae so presentes em maior quantidade em ratos alimentados com dieta rica
em gordura em comparao com ratos controle e sua presena diminuda com perda de
peso, permanecendo em um estado intermedirio entre ratos com alimentao controle e
ratos alimentados com dieta rica em gordura48. Estudos realizados em humanos tambm
demonstram alterao na proporo de bactrias da famlia Lachnospiraceae, como
Probioticos e obesidade 36

constatado em estudo que observou reduo no grupo de Firmicutes Roseburia e


Eubacterium rectales durante perda de peso49. Curiosamente, membros da famlia
Lachnospiraceae so produtores de butirato, com Roseburia ssp. como um dos principais
produtores deste cido graxo de cadeia curta (AGCC)50.
Os cidos graxos de cadeia curta consistem principalmente em acetato, propionato e
butirato e so produzidos a partir de fibras no clon por bactrias. Esses AGCC representam
uma fonte adicional de energia, podendo fornecer cerca de 10% do aporte calrico dirio 3.
Uma maior extrao de energia a partir da dieta proposta como um dos fatores
relacionados microbiota que poderiam promover a obesidade e tem sido observada em
diversos estudos. Turnbaugh et al. identificaram que o microbioma presente em ratos
obesos possui maior abundncia de sequncias Archea, que aumenta a eficincia da
fermentao bacteriana, rico em sequncias que codificam enzimas envolvidas nas etapas
iniciais da quebra de polissacardeos dietticos no digerveis e rico em sequncias que
codificam protenas que geram acetato e butirato, os produtos finais da fermentao
bacteriana14. Estudo com 98 participantes identificou que a concentrao de AGCC em
indivduos obesos foi 20% maior do que em indivduos magros e que o maior aumento foi de
propionato (41%), seguido por butirato (28%)51. Assim, de acordo com resultados obtidos na
literatura, a reduo de bactrias da famlia Lachnospiraceae poderia levar a uma menor
extrao de energia a partir da dieta, levando reduo de peso e massa gorda.
Alm disso, achados menos impactantes foram encontrados para cpsula de
probiticos composta por sete espcies de bactrias produtoras de cido ltico e
bifidobactrias combinada com fitoterapia que reduziu peso corporal e circunferncia da
cintura, porm sem diferena significativa entre os grupos probitico e placebo 26. Resultados
de reduao no IMC com Lactobacillus plantarum TENSIA foram obtidos por reduo na
quantidade de gua corporal, fator que poderia ser benfico, uma vez que a populao em
estudo era hipertensa e assim existiria a possibilidade de prevenir reteno hdrica29.
A presente reviso contemplou tambm o uso de probiticos em situaes especiais,
como o ps-operatrio de bypass gstrico Roux-en-Y, com reduo significativamente maior
de peso corporal no grupo tratado com espcies de Lactobacillus aps trs meses da
cirurgia34. Os autores hipotetizam que o possvel mecanismo de ao estaria relacionado
alterao da microbiota com reduo na extrao de energia da dieta, uma vez que foi
observado um crescimento bacteriano excessivo significativamente menor no grupo tratado
com o probitico. Outra possibilidade seria a melhora na motilidade gastrointestinal que
permitiria assim uma alimentao mais saudvel. Alteraes na motilidade intestinal vm
sendo relacionadas ao uso de probiticos por diversos estudos. Foi observada reduo no
Probioticos e obesidade 37

tempo de trnsito intestinal em indivduos tratados com Bifidobacterium lactis HN01952 e com
Lactobacillus casei Shirota53. Apesar dos resultados benficos em 3 meses observados no
estudo de Woodard et al., no foram observadas diferenas em 6 meses de tratamento e
no foram identificadas as cepas de Lactobacillus utilizadas. Como j bem determinado pela
literatura e reafirmado pela OMS, os efeitos de probiticos so cepa especficos, sendo
necessria, minimanente, sua correta identificao para determinao de relaes de
causa-efeito17.
Apesar do crescente nmero de estudos realizados em modelos animais
relacionando o uso de probiticos e obesidade, importante destacar que a relativa
escassez de estudos realizados em humanos, a heterogeneidade observada nas
intervenes realizadas, nas doses e formas de administrao, no tamanho amostral e nas
caractersticas dos participantes so fatores limitantes na obteno de informaes
conclusivas. Uma limitao do presente estudo foi a utilizao de apenas uma base de
dados para reviso da literatura, com possvel perda de algum estudo importante para a
construo dos conhecimentos a respeito do tema. Entretanto, este trabalho o primeiro a
sumarizar, de forma sistemtica, com reviso atual e relativamente bastante abrangente da
literatura de forma a demonstrar os benefcios associados ao uso de probiticos sobre
parmetros de adiposidade.

6 CONCLUSO

Evidncias atuais em humanos, complementarmente s obtidas atravs de estudos


em modelos animais deixam claro que, de fato existe relao entre a manipulao da
microbiota intestinal e obesidade. Porm, as evidncias so escassas e, devido
heterogeneidade entre os estudos, tanto no que diz respeito s cepas utilizadas, quanto a
doses, formas de administrao, tempo de interveno e caractersticas da populao em
estudo, os resultados ainda so controversos, dificultando a formulao de recomendaes
a serem adotadas na prtica profissional.
At o momento, os micro-organismos que apresentaram efeitos mais consistentes no
tratamento de variveis relacionadas obesidade foram Lactobacillus gasseri SBT2055,
utilizado em leite fermentado (200g ao dia), com doses a partir de 106 UFC/g e Lactobacillus
rhamnosus CGMCC1.3724, administrado na forma de cpsulas com 1,62 x 108 UFC, duas
vezes ao dia. Com base nestas consideraes, mais estudos so necessrios para
determinar relaes causais, com foco em determinadas cepas e testes com doses
decrescentes, para determinar com segurana quais so os micro-organismos com
atividade anti-obesidade e em que doses, formas de administrao e dieta apresentam seus
Probioticos e obesidade 38

efeitos potencializados. Alm disso, ainda so desconhecidas intervenes de longo prazo


com uso de probiticos no tratamento da obesidade.

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46. Ding S, Chi MM, Scull BP, Rigby R, Schwerbrock NM, Magness S, et al. High-fat diet:
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Probioticos e obesidade 44

49. Duncan SH, Lobley GE, Holtrop G, Ince J, Johnstone AM, Louis P, Flint HJ. Human
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response effect of Bifidobacterium lactis HN019 on whole gut transit time and functional
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Probioticos e obesidade 45

Figura 1: Fluxograma de identificao e seleo dos artigos que investigaram o


impacto de intervenes com probiticos sobre marcadores de obesidade em
humanos.
Probioticos e obesidade 46

Tabela 1: Estudos que investigaram o impacto de intervenes com probiticos sobre


marcadores de obesidade em humanos.

Autores e Tipo de Amostra Interveno Resultados


ano estudo
Agerholm- Ensaio clnico 73 homens - Grupo G: 450ml/dia de - Aumento no PC nos grupos
Larsen et randomizado, e mulheres GAIO (6 x 107 UFC/ml PY (0,73 0,23 kg), G (0,58
al., 2000 duplo-cego, pr- Enterococcus faecium + 0,22 kg) e PP (1,35 0,14 kg)
controlado por menopausa 1 x 109 UFC/ml de 2 (p<0,05), porm ausncia de
placebo dinamarque cepas de Streptococcus diferena significativa entre os
ses thermophilus) 5 grupos (p=0,14) na semana
saudveis, - Grupo StLa: 450ml/dia 4
com idades de StLa (10 x 107 - Aumento do PC em todos os
entre 18 e UFC/ml de 2 cepas de grupos (p <0,05), exceto no
55 anos, Streptococcus grupo PY (p=0,06), porm
presso thermophilus + 2 x 107 ausncia de diferenas entre
arterial UFC/ml de 2 cepas de os grupos (p=0,81) na semana
normal e Lactobacillus 8
excesso de acidophilus) - Aumento na massa gorda
peso (25,0 - Grupo StLr: 450ml/dia nos grupos StLa, G e PP
kg/m2< IMC de StLr (8 x 108 UFC/ml (p<0,05), porm ausncia de
<37,5 de duas cepas de diferenas significativas entre
kg/m2) Streptococcus os grupos (p=0,81) na
thermophilus + 2 x 108 semana 8
UFC/ml de uma cepa de - Aumento na RCQ na semana
Lactobacillus 8 nos grupos StLa e StLr
rhamnosus) (p<0,05), porm ausncia de
- Grupo PY: 450ml/dia diferenas entre os grupos
de iogurte placebo (p=0,20)
(quimicamente
fermentado)
- Grupo PP: 2 plulas
placebo ao dia
- Durao: 8 semanas
Woodard et Ensaio clnico 44 - Grupo probitico: 1 - Perda de peso
al., 2009 randomizado pacientes comprimido ao dia de significativamente maior no
americanos suplemento probitico grupo probitico 3 meses ps-
obesos Puritan's Pride (2,4 operatrio (47,68% vs. 38,55%
mrbidos x1012 clulas vivas de no grupo controle, p=0,0222)
submetidos espcies de - No ms 6 de ps-operatrio:
a bypass Lactobacillus) por 6 perda de peso no grupo
gstrico meses probitico = 67,15% vs. grupo
Roux-en-Y - Grupo controle: sem controle = 60,78% (p=0,2730)
interveno de
probitico, mas sem
placebo
Probioticos e obesidade 47

Autores e Tipo de Amostra Interveno Resultados


ano estudo
Kadooka et Ensaio clnico 87 adultos - Grupo probitico: 2 - Reduo significativa na
al., 2010 randomizado, japoneses pores de 100g ao dia semana final com o uso de
multicntrico, saudveis, de leite fermentado probiticos nas reas de
duplo-cego, com IMC contendo Lactobacillus gordura visceral (-5,8cm2
controlado por entre 24,2 e gasseri SBT2055 (5 x grupo probitico vs. +1,4 cm2
placebo 30,7 kg/m2, 1010 UFC/100g) grupo placebo, p<0,01),
rea de - Grupo controle: 2 subcutnea (-7,4cm2 grupo
gordura pores de 100g ao dia probitico vs. -1,3 cm2 grupo
visceral de leite fermentado sem placebo, p<0,05) e total
abdominal Lactobacillus gasseri (-13,2cm2 grupo probitico vs.
entre 81,2 e SBT2055 +0,1 cm2 grupo placebo,
178,5 cm2 e - Durao: 12 semanas p<0,01)
com idades - Reduo significativa na
entre 33 e semana final com o uso de
63 anos probiticos no PC (-1,1kg
grupo probitico vs. +0,3kg
grupo placebo, p<0,001), IMC
(-0,4kg/m2 grupo probitico vs
+0,1kg/m2 grupo placebo,
p<0,001), CC (-1,7cm grupo
probitico vs. 0,0cm grupo
placebo, p<0,001), CQ (-1,5cm
grupo probitico vs. -0,3cm
grupo placebo, p<0,001) e
RCQ (-0,004 cm grupo
probitico vs. 0,003 cm grupo
placebo, p<0,01) , massa de
gordura corporal (-0,8kg grupo
probitico vs. +0,3kg grupo
placebo, p<0,05) e no % de
gordura corporal (-0,5% grupo
probitico vs. +0,2% grupo
placebo,p<0,05)
- Ausncia de alterao
significativa na massa magra
em ambos os grupos
Vajro et al., Estudo piloto 20 crianas - Grupo probitico: plula - Ausncia de alterao
2011 randomizado, com idades com 12 x 109 UFC/dia de significativa (p>0,05) no PC,
duplo-cego, mdias de Lactobacillus rhamnosus escore z de IMC e gordura
controlado por 10,7 2,1 GG visceral
placebo anos, com - Grupo placebo: plula
IMC > placebo indistinguvel do
percentil 95 probitico
para idade - Durao: 8 semanas
e sexo, com
alteraes
hepticas
persistentes
(>3 meses)
causadas
pela
obesidade
Probioticos e obesidade 48

Autores e Tipo de Amostra Interveno Resultados


ano estudo
Jones et al., Ensaio clnico 120 adultos - Grupo probitico: - Ausncia de alteraes
2012 randomizado, de Praga e iogurte com 5 x 1010 significativas (p> 0,05) no
duplo-cego, Repblica UFC/de Lactobacillus peso e IMC
controlado por Checa reuteri NCIMB 30242
placebo levemente micro encapsulado duas
hipercoleste vezes ao dia
rolmicos - Grupo placebo:
(LDL > 3,4 iogurte sem
mmol/l, TG Lactobacillus reuteri
< 4,0 NCIMB 30242 duas
mmol/l) com vezes ao dia
idades entre
18 e 74
anos e IMC
entre 22,0 e
32,0 kg/m2
Leber et al., Estudo piloto 28 adultos - Grupo probitico: 3 - Ausncia de alteraes no
2012 aberto recrutados frascos ao dia de IMC e CC
randomizado, do YAKULT light contendo
controlado ambulatrio 108 UFC/ml de
da Diviso Lactobacillus casei
de Shirota por 3 meses
Endocrinolo - Grupo padro:
gia e ausncia de
Metabolism suplementao
o da probitica
Universidad
e de
Medicina de
Graz
(ustria)
com
sndrome
metablica
e 10
controles
saudveis
Gbel et al., Ensaio clnico 50 1 cpsula com 1010 - Ausncia de alterao
2012 randomizado, adolescente UFC/dia de significativa no escore z de
duplo-cego, s Lactobacillus salivarius IMC-para-idade, CC, CQ, RCQ
controlado por dinamarque Ls-33 ATCC SD5208 ou e percentual de gordura
placebo ses obesos, placebo corporal em ambos os grupos
com idades - Durao: 12 semanas
entre 12 e
15 anos
Probioticos e obesidade 49

Autores e Tipo de Amostra Interveno Resultados


ano estudo
Sharafedtino Ensaio clnico 40 adultos Dieta hipocalrica - Reduo no PC (-5,7 vs. -4,4
v et al., 2013 randomizado, internados suplementada com kg, p = 0,083) e IMC (-2 vs.
duplo-cego, em Instituto 50g/dia de queijo -1,6 kg/m2, p=0,031)
controlado por de Nutrio contendo Lactobacillus comparando o grupo probitico
placebo (Russian plantarum TENSIA (10,4 com o grupo placebo
Academy of log UFC) ou com - Ausncia de diferena
Medical 50g/dia de queijo significativa em composio
Sciences) placebo corporal de gua, massa
com idades - Durao: 3 semanas gorda, massa muscular e RCQ
entre 30 e entre os grupos probitico e
69 anos, controle
com
sndrome
metablica
(obesidade
e HAS, sem
doenas
crnicas
descompen
sadas)
Omar et al., Ensaio clnico 28 - Grupo LA: 110g de - Ausncia de diferenas
2013 randomizadodo canadense iogurte/dia contendo significativas no PC, massa
tipo cross-over, s saudveis 1,39 109 UFC de magra total e massa gorda
duplo-cego, e com Lactobacillus total
controlado por excesso de amylovorus BSH-ativo - A massa gorda total diminuiu
placebo peso (IMC micro encapsulado + em 3% (36,4 2,8 a 35,4
entre 25 e dieta controlada (35% 2,9 kg; p=0,05) no grupo LF;
32 kg/m2) e lipdeos, 15% protenas, em 4% (33,3 2,9 a 31,9
com idades 50% CHO) 2,9 kg; p=0,01) no grupo LA; e
entre 18 e - Grupo LF: 110g de em 1% (29,6 3,1 a 29,3
60 anos iogurte/dia contendo 3,1 kg; p=0,05) no grupo
1,08 109 UFC de placebo a partir da linha de
Lactobacillus fermentum base (sem diferena
FAE-ativo micro significativa entre os grupos)
encapsulado + dieta
controlada (35%
lipdeos, 15% protenas,
50% CHO)
- Grupo controle: 100g
de iogurte controle/dia +
dieta controlada (35%
lipdeos, 15% protenas,
50% CHO)
- 3 fases de 43 dias + 6
semanas de wash out
Probioticos e obesidade 50

Autores e Tipo de Amostra Interveno Resultados


ano estudo
Asemi et al., Ensaio clnico 60 homens - Grupo probitico: 1 c - Ausncia de alteraes
2013 randomizado, e mulheres psula ao dia de significativas no PC e IMC em
duplo-cego, iranianos suplemento probitico ambos os grupos
controlado por com multiespcies (2 109 - Ausncia de diferenas
placebo diagnostico UFC Lactobacillus significativas na mdia de
de acidophilus, 7 109 UFC peso corporal e IMC entre os
diabetes Lactobacillus casei, 1,5 x grupos antes e aps a
tipo 2 10 9 UFC Lactobacillus interveno
rhamnosus, 2 108
UFC Lactobacillus
bulgaricus, 2 1010 UFC
Bifidobacterium breve, 7
109 UFC
Bifidobacterium longum,
1,5 x 109 UFC
Streptococcus
thermophilus), sem
identificao de cepas
- Grupo placebo: 1 c
psula ao dia, sem cepas
de bactrias
- Durao: 8 semanas
Zarrati et al., Ensaio clnico 75 homens - Grupo RLCD: 200g/dia - Ausncia de diferenas
2013 randomizado, e mulheres de iogurte regular significativas entre os grupos
duplo-cego, iranianos, (Streptococcus para RCQ e CB
controlado por com thermophilus e - Reduo no PC nos grupos
placebo sobrepeso Lactobacillus bulgaricus) que receberam dieta de baixas
ou + dieta de baixa caloria calorias
obesidade, - Grupo PLCD: 200g/dia - Reduo estatisticamente
com idades de iogurte probitico (1 x significativa em IMC (PLCD
entre 20 e 108 UFC/ml inicial: 33,8 6,35 ; final:
50 anos Lactobacillus 32,25 6,31 e PWLCD inicial:
acidophilus LA5, 1 x 108 32 3,62, final 32 3,65) e
UFC/ml Lactobacillus CC entre os grupos PLCD
casei DN001, 1 x 108 (inicial: 113,28 18,44; final:
UFC/ml 110,5 19) e PWLCD (inicial:
Bifidobacterimlactis 112 10,88, final: 112 10,73)
BB12) + dieta de baixa (p<0.001), e entre os grupos
caloria RLCD (CC: inicial: 110,3 13;
-Grupo PWLCD: final: 108 12,68/ IMC: inicial:
200g/dia de iogurte 33,9 6,73; final: 32 6,53) e
probitico (1 x 108 PWLCD (CC: inicial: 112
UFC/ml Lactobacillus 10,88, final: 112 10,73/ IMC:
acidophilus LA5, 1 x 108 inicial: 32 3,62, final: 32
UFC/ml Lactobacillus 3,65) (p<0.001)
casei DN001, 1 x 108 - Ausncia de diferenas
UFC/ml Bifidobacterim estatisticamente significativas
lactis BB12) sem dieta nas mudanas de PC, IMC e
de baixa caloria CQ entre o grupo RLCD e
- Tempo de interveno: PLCD
8 semanas - Somente a reduo na CC
foi maior no grupo PLCD
comparando com RLCD (-2,78
e -2,3) (p=0,7)
Probioticos e obesidade 51

Autores e Tipo de Amostra Interveno Resultados


ano estudo
Kadooka et Ensaio clnico 210 adultos 200g/dia de leite - Ausncia de alteraes na
al., 2013 randomizado, japoneses fermentado contendo: rea de gordura subcutnea
duplo-cego, saudveis 107 UFC/g de abdominal
controlado (105 Lactobacillus gasseri - Reduo significativa nas
homens e SBT2055, 106 UFC/g de reas de gordura visceral
105 Lactobacillus gasseri abdominal do inicio do estudo
mulheres), SBT2055 ou 0 UFC/g de s semanas 8 e 12 para as
com idades Lactobacillus gasseri doses de 106 (-5,6%, p<0,01
entre 35 e SBT2055 na semana 8 e -8,2%, p<0,01
60 anos, - Durao: 12 semanas na semana 12) e 107(-4,8%,
com reas p<0,01 na semana 8 e -8,5%,
de gordura p<0,01 na semana 12),
visceral (comparao antes e depois
entre 80,2 intra-grupo)
e 187,8 - Essas alteraes nas reas
cm2 de gordura visceral abdominal
foram significativas (p<0,05)
na semana 12 para as doses
de 106 e 107, comparando com
o grupo controle
- Redues significativas
tambm observadas para IMC
(-1% semana 8; -1,6%
semana 12), CC (-0,8%
semana 8; -1,2% semana 12)
e CQ (-0,5% semana 8; -0,9%
semana 12) com doses de
106 (p<0,01 nas semanas 8 e
12, intragrupo) e 107 (IMC:
-0,6% semana 8; -1,1%
semana 12 / CC: -0,9%
semana 8; -1,4% semana 12 /
CQ: -0,8% semana 8; -1,2
semana 12)(p<0,01 nas
semanas 8 e12, intragrupo),
diferentemente do grupo
controle (p<0,01)
- 4 semanas aps a
concluso do consumo, as
diferenas no IMC, CC e CQ
nos grupos de dose 107 e 106
tornou-se menor, perdendo a
significncia em relao ao
grupo controle
- Diminuio significativa na
semana 12 na massa gorda
para as doses de 106 (-2,2%)
e 107 (-2,4%) (p<0,01),
diferentemente do grupo
controle (p<0,01)
- 4 semanas aps a concluso
do consumo, a quantidade de
alteraes na massa de
gordura foram reduzidas e
no mais significativas
Probioticos e obesidade 52

Autores e Tipo de Amostra Interveno Resultados


ano estudo
Tripolt et al., Ensaio clnico 28 Trs frascos de 65 ml - Ausncia de alteraes
2013 randomizado, indivduos por dia, contendo significativas no IMC
controlado por austracos Lactobacillus casei
placebo com Shirota em uma
sndrome concentrao de 108
metablica clulas/ml ou controle
- Durao: 12 semanas
Sanchez et Ensaio clnico 125 -2 cpsulas ao dia Na amostra total:
al., 2014 randomizado, homens e (30min antes almoo e - Ausncia de alterao
duplo-cego, mulheres jantar) de 1,62 x 108 significativa no PC nas fases 1
controlado por residentes UFC de Lactobacillus e 2 (sem separao por sexo)
placebo na rea da rhamnosus e na massa gorda na fase 1,
cidade de CGMCC1.3724 ou porm com reduo na fase 2
Quebec, placebo (tto vs. placebo: -1,42kg;
entre 18 e -fase1: dieta de p=0,07)
55 anos, 500kcal/dia por 12 - Ausncia de alterao
com IMC semanas significativa na massa livre de
entre 29 e -fase2: dieta sem gordura em ambos os grupos,
41 kg/m2, restrio calrica, nas fases 1 e 2
sem calculada por Em mulheres:
comorbidad nutricionista por 12 - Fase 1: reduo no PC (tto
es semanas vs. placebo: -1,8kg; p=0,02) e
gordura corporal (tto vs.
placebo: -1,23kg, p=0,06)
- Fase 2: reduo peso
corporal (tto vs. placebo:
-2,6kg; p=0,02) e gordura
corporal (tto vs. placebo:
-2,54kg, p=0,01)
Em homens:
- Ausncia de alteraes no
peso e massa gorda durante
fases 1 e 2
Probioticos e obesidade 53

Autores e Tipo de Amostra Interveno Resultados


ano estudo
Lee et al., Ensaio clnico 50 - Grupo probitico: 3g - No houve diferena
2014 randomizado, mulheres de Bofutsushosan (BTS) significativa entre os dois
duplo-cego, coreanas + 1 cpsula de grupos no PC, CC e na
controlado por com idade probitico Duolac 7 (5 x composio corporal aps a
placebo entre 19 e 109 clulas de interveno
65 anos, Streptococcus - Ausncia de diferena
com IMC> thermophilus (KCTC significativa na massa de
25 kg/m2 e 11870BP), Lactobacillus gordura corporal entre os
CC > 85 cm plantarum (KCTC grupos
10782BP), Lactobacillus
acidophilus (KCTC
11906BP), Lactobacillus
rhamnosus (KCTC
12202BP),
Bifidobacterium lactis
(KCTC 11904BP),
Bifidobacterium longum
(KCTC 12200BP), e
Bifidobacterium breve
(KCTC 12201BP)), 2
vezes ao dia
- Grupo placebo: 3g de
BTS + 1 cpsula de
placebo, 2 vezes ao dia
- Durao: 8 semanas
Legenda: % - Percentual, AG - cidos graxos, BSH - Hidrolase de sais biliares, BTS - Bofutsushosan, CB - Circunferncia do
brao, CC - Circunferncia da cintura, CHO - Carboidratos, CQ - Circunferncia do quadril, CT - Colesterol total, FAE - Feruloil
esterase, g - Grama, HAS - Hipertenso arterial sistmica, HDL - Lipoprotena de alta densidade, IMC - ndice de massa
corporal, kcal - Quilocalorias, kg - Quilograma, LDL - Lipoprotena de baixa densidade, log - Logaritmo, ml - Mililitros, PC -
Peso corporal, RCQ - Razo cintura-quadril, TG - Triglicerdeos, tto - Tratamento, UFC - Unidades formadoras de colnia, vs. -
Versus
Probioticos e obesidade 54

ANEXO A NORMAS DA REVISTA BRAZILIAN JOURNAL OF NUTRITION

1 ESCOPO E POLTICA

A Revista de Nutrio um peridico especializado que publica artigos que


contribuem para o estudo da Nutrio em suas diversas subreas e interfaces. Com
periodicidade bimestral, est aberta a contribuies da comunidade cientfica nacional e
internacional.
Os manuscritos podem ser rejeitados sem comentrios detalhados aps anlise inicial,
por pelo menos dois editores da Revista de Nutrio, se os artigos forem considerados
inadequados ou de prioridade cientfica insuficiente para publicao na Revista.

2 CATEGORIA DOS ARTIGOS

A Revista aceita artigos inditos em portugus, espanhol ou ingls, com ttulo, resumo
e termos de indexao no idioma original e em ingls, nas seguintes categorias:
Original: contribuies destinadas divulgao de resultados de pesquisas inditas,
tendo em vista a relevncia do tema, o alcance e o conhecimento gerado para a rea da
pesquisa (limite mximo de 5 mil palavras).
Especial: artigos a convite sobre temas atuais (limite mximo de 6 mil palavras).
Reviso (a convite): sntese de conhecimentos disponveis sobre determinado tema,
mediante anlise e interpretao de bibliografia pertinente, de modo a conter uma anlise
crtica e comparativa dos trabalhos na rea, que discuta os limites e alcances metodolgicos,
permitindo indicar perspectivas de continuidade de estudos naquela linha de pesquisa (limite
mximo de 6 mil palavras). Sero publicados at dois trabalhos por fascculo.
Comunicao: relato de informaes sobre temas relevantes, apoiado em pesquisas
recentes, cujo mote seja subsidiar o trabalho de profissionais que atuam na rea, servindo de
apresentao ou atualizao sobre o tema (limite mximo de 4 mil palavras).
Nota Cientfica: dados inditos parciais de uma pesquisa em andamento (limite
mximo de 4 mil palavras).
Ensaio: trabalhos que possam trazer reflexo e discusso de assunto que gere
questionamentos e hipteses para futuras pesquisas (limite mximo de 5 mil palavras).
Probioticos e obesidade 55

Seo Temtica (a convite): seo destinada publicao de 2 a 3 artigos coordenados


entre si, de diferentes autores, e versando sobre tema de interesse atual (mximo de 10 mil
palavras no total).
Categoria e a rea temtica do artigo: Os autores devem indicar a categoria do artigo e
a rea temtica, a saber: alimentao e cincias sociais, avaliao nutricional, bioqumica
nutricional, diettica, educao nutricional, epidemiologia e estatstica, micronutrientes,
nutrio clnica, nutrio experimental, nutrio e geriatria, nutrio materno-infantil, nutrio
em produo de refeies, polticas de alimentao e nutrio e sade coletiva.

3 PESQUISAS ENVOLVENDO SERES VIVOS

Resultados de pesquisas relacionadas a seres humanos e animais devem ser


acompanhados de cpia de aprovao do parecer de um Comit de tica em pesquisa.

4 REGISTROS DE ENSAIOS CLNICOS

Artigos com resultados de pesquisas clnicas devem apresentar um nmero de


identificao em um dos Registros de Ensaios Clnicos validados pelos critrios da
Organizao Mundial da Sade (OMS) e do Intemational Committee of Medical Journal
Editors (ICMJE), cujos endereos esto disponveis no site do ICMJE. O nmero de
identificao dever ser registrado ao final do resumo.
Os autores devem indicar trs possveis revisores para o manuscrito. Opcionalmente,
podem indicar trs revisores para os quais no gostaria que seu trabalho fosse enviado.

5 PROCEDIMENTOS EDITORIAIS

5.1 AUTORIA

A indicao dos nomes dos autores logo abaixo do ttulo do artigo limitada a 6. O
crdito de autoria dever ser baseado em contribuies substanciais, tais como concepo e
desenho, ou anlise e interpretao dos dados. No se justifica a incluso de nomes de autores
cuja contribuio no se enquadre nos critrios acima.
56

Os manuscritos devem conter, na pgina de identificao, explicitamente, a


contribuio de cada um dos autores.

5.2 PROCESSO DE JULGAMENTO DOS MANUSCRITOS

Todos os outros manuscritos s iniciaro o processo de tramitao se estiverem de


acordo com as Instrues aos Autores. Caso contrrio, sero devolvidos para adequao s
normas, incluso de carta ou de outros documentos eventualmente necessrios.
Recomenda-se fortemente que o(s) autor(es) busque(m) assessoria lingstica
profissional (revisores e/ou tradutores certificados em lngua portuguesa e inglesa) antes de
submeter(em) originais que possam conter incorrees e/ou inadequaes morfolgicas,
sintticas, idiomticas ou de estilo. Devem ainda evitar o uso da primeira pessoa "meu
estudo...", ou da primeira pessoa do plural "percebemos....", pois em texto cientfico o
discurso deve ser impessoal, sem juzo de valor e na terceira pessoa do singular.
Originais identificados com incorrees e/ou inadequaes morfolgicas ou sintticas
sero devolvidos antes mesmo de serem submetidos avaliao quanto ao mrito do trabalho
e convenincia de sua publicao.

5.3 PR-ANLISE

A avaliao feita pelos Editores Cientficos com base na originalidade, pertinncia,


qualidade acadmica e relevncia do manuscrito para a nutrio.
Aprovados nesta fase, os manuscritos sero encaminhados aos revisores ad hoc
selecionados pelos editores. Cada manuscrito ser enviado para dois revisores de reconhecida
competncia na temtica abordada, podendo um deles ser escolhido a partir da indicao dos
autores. Em caso de desacordo, o original ser enviado para uma terceira avaliao.
Todo processo de avaliao dos manuscritos terminar na segunda e ltima verso.
O processo de avaliao por pares o sistema de blind review, procedimento sigiloso
quanto identidade tanto dos autores quanto dos revisores. Por isso os autores devero
empregar todos os meios possveis para evitar a identificao de autoria do manuscrito.
Os pareceres dos revisores comportam trs possibilidades: a) aprovao; b)
57

recomendao de nova anlise; c) recusa. Em quaisquer desses casos, o autor ser


comunicado.
Os pareceres so analisados pelos editores associados, que propem ao Editor
Cientfico a aprovao ou no do manuscrito.
Manuscritos recusados, mas com possibilidade de reformulao, podero retornar
como novo trabalho, iniciando outro processo de julgamento.

6 CONFLITO DE INTERESSE

No caso da identificao de conflito de interesse da parte dos revisores, o Comit


Editorial encaminhar o manuscrito a outro revisor ad hoc.

6.1MANUSCRITOS ACEITOS

Manuscritos aceitos podero retornar aos autores para aprovao de eventuais


alteraes, no processo de editorao e normalizao, de acordo com o estilo da Revista.

6.2 PROVAS

Sero enviadas provas tipogrficas aos autores para a correo de erros de impresso. As
provas devem retornar ao Ncleo de Editorao na data estipulada. Outras mudanas no
manuscrito original no sero aceitas nesta fase.

7 PREPARO DO MANUSCRITO

7.1 SUBMISSO DE TRABALHOS

Sero aceitos trabalhos acompanhados de carta assinada por todos os autores, com
descrio do tipo de trabalho e da rea temtica, declarao de que o trabalho est sendo
submetido apenas Revista de Nutrio e de concordncia com a cesso de direitos autorais e
uma carta sobre a principal contribuio do estudo para a rea.
Caso haja utilizao de figuras ou tabelas publicadas em outras fontes, deve-se anexar
58

documento que ateste a permisso para seu uso.


Enviar os manuscritos via site <http://www.scielo.br/rn>, preparados em espao
entrelinhas 1,5, com fonte Arial 11. O arquivo dever ser gravado em editor de texto similar
ou superior verso 97-2003 do Word (Windows).
fundamental que o escopo do artigo no contenha qualquer forma de identificao
da autoria, o que inclui referncia a trabalhos anteriores do(s) autor(es), da instituio de
origem, por exemplo.
O texto dever contemplar o nmero de palavras de acordo com a categoria do artigo.
As folhas devero ter numerao personalizada desde a folha de rosto (que dever apresentar
o nmero 1). O papel dever ser de tamanho A4, com formatao de margens superior e
inferior (no mnimo 2,5cm), esquerda e direita (no mnimo 3cm).
Os artigos devem ter, aproximadamente, 30 referncias, exceto no caso de artigos de
reviso, que podem apresentar em torno de 50. Sempre que uma referncia possuir o nmero
de Digital Object Identifier (DOI), este deve ser informado.
Verso reformulada: a verso reformulada dever ser encaminhada via
<http://www.scielo.br/rn>. O(s) autor(es) dever(o) enviar apenas a ltima verso do
trabalho.
O texto do artigo dever empregar fonte colorida (cor azul) ou sublinhar, para todas as
alteraes, juntamente com uma carta ao editor, reiterando o interesse em publicar nesta
Revista e informando quais alteraes foram processadas no manuscrito, na verso
reformulada. Se houver discordncia quanto s recomendaes dos revisores, o(s) autor(es)
devero apresentar os argumentos que justificam sua posio. O ttulo e o cdigo do
manuscrito devero ser especificados.

7.2 PGINA DE ROSTO DEVE CONTER

a) ttulo completo - deve ser conciso, evitando excesso de palavras, como "avaliao
do....", "consideraes acerca de..." 'estudo exploratrio....";
b) short title com at 40 caracteres (incluindo espaos), em portugus (ou espanhol) e
ingls;
c) nome de todos os autores por extenso, indicando a filiao institucional de cada um.
Ser aceita uma nica titulao e filiao por autor. O(s) autor(es) dever(o), portanto,
59

escolher, entre suas titulaes e filiaes institucionais, aquela que julgar(em) a mais
importante.
d) Todos os dados da titulao e da filiao devero ser apresentados por extenso, sem
siglas.
e) Indicao dos endereos completos de todas as universidades s quais esto
vinculados os autores;
f) Indicao de endereo para correspondncia com o autor para a tramitao do
original, incluindo fax, telefone e endereo eletrnico;
Observao: esta dever ser a nica parte do texto com a identificao dos autores.

7.3 RESUMO

Todos os artigos submetidos em portugus ou espanhol devero ter resumo no idioma


original e em ingls, com um mnimo de 150 palavras e mximo de 250 palavras.
Os artigos submetidos em ingls devero vir acompanhados de resumo em portugus,
alm do abstract em ingls.
Para os artigos originais, os resumos devem ser estruturados destacando objetivos,
mtodos bsicos adotados, informao sobre o local, populao e amostragem da pesquisa,
resultados e concluses mais relevantes, considerando os objetivos do trabalho, e indicando
formas de continuidade do estudo.
Para as demais categorias, o formato dos resumos deve ser o narrativo, mas com as
mesmas informaes.
O texto no deve conter citaes e abreviaturas. Destacar no mnimo trs e no mximo
seis termos de indexao, utilizando os descritores em Cincia da Sade - DeCS - da Bireme
<http://decs.bvs.br>.
Texto: com exceo dos manuscritos apresentados como Reviso, Comunicao, Nota
Cientfica e Ensaio, os trabalhos devero seguir a estrutura formal para trabalhos cientficos:

7.4 INTRODUO

Deve conter reviso da literatura atualizada e pertinente ao tema, adequada


apresentao do problema, e que destaque sua relevncia. No deve ser extensa, a no ser em
60

manuscritos submetidos como Artigo de Reviso.

7.5 MTODOS

Ddeve conter descrio clara e sucinta do mtodo empregado, acompanhada da


correspondente citao bibliogrfica, incluindo: procedimentos adotados; universo e amostra;
instrumentos de medida e, se aplicvel, mtodo de validao; tratamento estatstico.
Em relao anlise estatstica, os autores devem demonstrar que os procedimentos
utilizados foram no somente apropriados para testar as hipteses do estudo, mas tambm
corretamente interpretados. Os nveis de significncia estatstica (ex. p<0,05; p<0,01;
p<0,001) devem ser mencionados.
Informar que a pesquisa foi aprovada por Comit de tica credenciado junto ao
Conselho Nacional de Sade e fornecer o nmero do processo.
Ao relatar experimentos com animais, indicar se as diretrizes de conselhos de pesquisa
institucionais ou nacionais - ou se qualquer lei nacional relativa aos cuidados e ao uso de
animais de laboratrio - foram seguidas.

7.6 RESULTADOS

Sempre que possvel, os resultados devem ser apresentados em tabelas ou figuras,


elaboradas de forma a serem auto-explicativas e com anlise estatstica. Evitar repetir dados
no texto.
Tabelas, quadros e figuras devem ser limitados a cinco no conjunto e numerados
consecutiva e independentemente com algarismos arbicos, de acordo com a ordem de
meno dos dados, e devem vir em folhas individuais e separadas, com indicao de sua
localizao no texto. imprescindvel a informao do local e ano do estudo. A cada um se
deve atribuir um ttulo breve. Os quadros e tabelas tero as bordas laterais abertas.
O(s) autor(es) se responsabiliza(m) pela qualidadedas figuras (desenhos, ilustraes,
tabelas, quadros e grficos), que devero ser elaboradas em tamanhos de uma ou duas colunas
(7 e 15cm, respectivamente); no permitido o formato paisagem. Figuras digitalizadas
devero ter extenso jpeg e resoluo mnima de 400 dpi.
Grficos e desenhos devero ser gerados em programas de desenho vetorial (Microsoft
61

Excel, CorelDraw, Adobe Illustrator etc.), acompanhados de seus parmetros quantitativos,


em forma de tabela e com nome de todas as variveis.
A publicao de imagens coloridas, aps avaliao da viabilidade tcnica de sua
reproduo, ser custeada pelo(s) autor(es). Em caso de manifestao de interesse por parte
do(s) autor(es), a Revista de Nutrio providenciar um oramento dos custos envolvidos, que
podero variar de acordo com o nmero de imagens, sua distribuio em pginas diferentes e
a publicao concomitante de material em cores por parte de outro(s) autor(es).
Uma vez apresentado ao(s) autor(es) o oramento dos custos correspondentes ao
material de seu interesse, este(s) dever(o) efetuar depsito bancrio. As informaes para o
depsito sero fornecidas oportunamente.

7.7 DISCUSSO

Deve explorar, adequada e objetivamente, os resultados, discutidos luz de outras


observaes j registradas na literatura.

7.8 CONCLUSO

Apresentar as concluses relevantes, considerando os objetivos do trabalho, e indicar formas


de continuidade do estudo. No sero aceitas citaes bibliogrficas nesta seo.

7.9 AGRADECIMENTOS

Podem ser registrados agradecimentos, em pargrafo no superior a trs linhas,


dirigidos a instituies ou indivduos que prestaram efetiva colaborao para o trabalho.

7.10 ANEXOS

Devero ser includos apenas quando imprescindveis compreenso do texto. Caber


aos editores julgar a necessidade de sua publicao.
Abreviaturas e siglas: devero ser utilizadas de forma padronizada, restringindo-se
apenas quelas usadas convencionalmente ou sancionadas pelo uso, acompanhadas do
62

significado, por extenso, quando da primeira citao no texto. No devem ser usadas no ttulo
e no resumo.
Referncias de acordo com o estilo Vancouver

7.11 REFERNCIAS

Devem ser numeradas consecutivamente, seguindo a ordem em que foram mencionadas pela
primeira vez no texto, conforme o estilo Vancouver.
Nas referncias com dois at o limite de seis autores, citam-se todos os autores; acima
de seis autores, citam-se os seis primeiros autores, seguido de et al.
As abreviaturas dos ttulos dos peridicos citados devero estar de acordo com o Index
Medicus.
No sero aceitas citaes/referncias de monografias de concluso de curso de
graduao, de trabalhos de Congressos, Simpsios, Workshops, Encontros, entre outros, e de
textos no publicados (aulas, entre outros).
Se um trabalho no publicado, de autoria de um dos autores do manuscrito, for citado
(ou seja, um artigo in press), ser necessrio incluir a carta de aceitao da revista que
publicar o referido artigo.
Se dados no publicados obtidos por outros pesquisadores forem citados pelo
manuscrito, ser necessrio incluir uma carta de autorizao, do uso dos mesmos por seus
autores.
Citaes bibliogrficas no texto: devero ser expostas em ordem numrica, em
algarismos arbicos, meia linha acima e aps a citao, e devem constar da lista de
referncias. Se forem dois autores, citam-se ambos ligados pelo "&"; se forem mais de dois,
cita-se o primeiro autor, seguido da expresso et al.
A exatido e a adequao das referncias a trabalhos que tenham sido consultados e
mencionados no texto do artigo so de responsabilidade do autor. Todos os autores cujos
trabalhos forem citados no texto devero ser listados na seo de Referncias.
Exemplos
Artigo com mais de seis autores
Oliveira JS, Lira PIC, Veras ICL, Maia SR, Lemos MCC, Andrade SLL, et al. Estado
nutricional e insegurana alimentar de adolescentes e adultos em duas localidades de baixo
63

ndice de desenvolvimento humano. Rev Nutr. 2009; 22(4): 453-66. doi: 10.1590/S1415-
52732009000400002.
Artigo com um autor
Burlandy L. A construo da poltica de segurana alimentar e nutricional no Brasil:
estratgias e desafios para a promoo da intersetorialidade no mbito federal de governo.
Cinc Sade Coletiva. 2009; 14(3):851-60. doi: 10.1590/S1413-81232009000300020.
Artigo em suporte eletrnico
Sichieri R, Moura EC. Anlise multinvel das variaes no ndice de massa corporal entre
adultos, Brasil, 2006. Rev Sade Pblica [Internet]. 2009 [acesso 2009 dez 18];
43(Suppl.2):90-7. Disponvel em: <http://www.scielo.br/scielo.php?
script=sci_arttext&pid=S0034-89102009000900012&lng=pt&nrm=iso>. doi: 10.1590/S0034-
89102009000900012.
Livro
Alberts B, Lewis J, Raff MC. Biologia molecular da clula. 5 ed. Porto Alegre: Artmed;
2010.
Livro em suporte eletrnico
Brasil. Alimentao saudvel para pessoa idosa: um manual para o profissional da sade
[Internet]. Braslia: Ministrio da Sade; 2009 [acesso 2010 jan 13]. Disponvel em:
<http://200.18.252.57/services/e-
books/alimentacao_saudavel_idosa_profissionais_saude.pdf>.
Captulos de livros
Aciolly E. Banco de leite. In: Aciolly E. Nutrio em obstetrcia e pediatria. 2 ed. Rio de
Janeiro: Guanabara Koogan; 2009. Unidade 4.
Captulo de livro em suporte eletrnico
Emergency contraceptive pills (ECPs). In: World Health Organization. Medical eligibility
criteria for contraceptive use [Internet]. 4th ed. Geneva: WHO; 2009 [cited 2010 Jan 14].
Available from: <http://whqlibdoc.who.int/publications/2009/9789241563888_eng.pdf>.
Dissertaes e teses
Duran ACFL. Qualidade da dieta de adultos vivendo com HIV/AIDS e seus fatores
associados [mestrado]. So Paulo: Universidade de So Paulo; 2009.
Texto em formato eletrnico
Sociedade Brasileira de Nutrio Parental e Enteral [Internet]. Assuntos de interesse do
64

farmacutico atuante na terapia nutricional. 2008/2009 [acesso 2010 jan 14]. Disponvel em:
<http://www.sbnpe.com.br/ctdpg.php?pg=13&ct=A>.
Programa de computador
Software de avaliao nutricional. DietWin Professional [programa de computador]. Verso
2008. Porto Alegre: Brubins Comrcio de Alimentos e Supergelados; 2008. Para outros
exemplos recomendamos consultar as normas do Committee of Medical Journals Editors
(Grupo Vancouver) <http://www.icmje.org>.
Para outros exemplos recomendamos consultar as normas do Committee of Medical
Journals Editors (Grupo Vancouver) <http://www.icmje.org>.

8 LISTA DE CHECAGEM

- Declarao de responsabilidade e transferncia de direitos autorais assinada por cada autor.


- Verificar se o texto, incluindo resumos, tabelas e referncias, est reproduzido com letras
fonte Arial, corpo 11 e entrelinhas 1,5 e com formatao de margens superior e inferior (no
mnimo 2,5cm), esquerda e direita (no mnimo 3cm).
- Indicao da categoria e rea temtica do artigo.
- Verificar se esto completas as informaes de legendas das figuras e tabelas.
- Preparar pgina de rosto com as informaes solicitadas.
- Incluir o nome de agncias financiadoras e o nmero do processo.
- Indicar se o artigo baseado em tese/dissertao, colocando o ttulo, o nome da instituio, o
ano de defesa.
- Incluir ttulo do manuscrito, em portugus e em ingls.
- Incluir ttulo abreviado (short title), com 40 caracteres, para fins de legenda em todas as
pginas.
- Incluir resumos estruturados para trabalhos submetidos na categoria de originais e narrativos
para manuscritos submetidos nas demais categorias, com um mnimo de 150 palavras e
mximo de 250 palavras nos dois idiomas, portugus e ingls, ou em espanhol, nos casos em
que se aplique, com termos de indexao
- Verificar se as referncias esto normalizadas segundo estilo Vancouver, ordenadas na ordem
em que foram mencionadas pela primeira vez no texto, e se todas esto citadas no texto.
- Incluir permisso de editores para reproduo de figuras ou tabelas publicadas.
65

- Cpia do parecer do Comit de tica em pesquisa.

9 DOCUMENTOS

- Declarao de responsabilidade e transferncia de direitos autorais


- Cada autor deve ler e assinar os documentos (1) Declarao de Responsabilidade e (2)
Transferncia de Direitos Autorais, nos quais constaro:
- Ttulo do manuscrito:
- Nome por extenso dos autores (na mesma ordem em que aparecem no manuscrito).
- Autor responsvel pelas negociaes:
1. Declarao de responsabilidade: todas as pessoas relacionadas como autoras devem
assinar declaraes de responsabilidade nos termos abaixo:
- "Certifico que participei da concepo do trabalho para tornar pblica minha
responsabilidade pelo seu contedo, que no omiti quaisquer ligaes ou acordos de
financiamento entre os autores e companhias que possam ter interesse na publicao deste
artigo";
- "Certifico que o manuscrito original e que o trabalho, em parte ou na ntegra, ou qualquer
outro trabalho com contedo substancialmente similar, de minha autoria, no foi enviado a
outra Revista e no o ser, enquanto sua publicao estiver sendo considerada pela Revista de
Nutrio, quer seja no formato impresso ou no eletrnico".
2. Transferncia de Direitos Autorais: "Declaro que, em caso de aceitao do artigo, a
Revista de Nutrio passa a ter os direitos autorais a ele referentes, que se tornaro
propriedade exclusiva da Revista, vedado a qualquer reproduo, total ou parcial, em qualquer
outra parte ou meio de divulgao, impressa ou eletrnica, sem que a prvia e necessria
autorizao seja solicitada e, se obtida, farei constar o competente agradecimento Revista".
Assinatura do(s) autores(s) Data __ / __ / __
Justificativa do artigo
Destaco que a principal contribuio do estudo para a rea em que se insere a seguinte:
__________________________________

(Escreva um pargrafo justificando porque a revista deve publicar o seu artigo, destacando a
sua relevncia cientfica, a sua contribuio para as discusses na rea em que se insere, o(s)
66

ponto(s) que caracteriza(m) a sua originalidade e o conseqente potencial de ser citado)


Dada a competncia na rea do estudo, indico o nome dos seguintes pesquisadores (trs) que
podem atuar como revisores do manuscrito. Declaro igualmente no haver qualquer conflito
de interesses para esta indicao.

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