1.

Cada molcula de ADN est constituida por dos cadenas o bandas formadas por un elevado
nmero de compuestos qumicos llamados nucletidos. Estas cadenas
forman una especie de escalera retorcida que se llama doble hlice. Cada
nucletido est formado por tres unidades: una molcula de azcar
llamada desoxirribosa, un grupo fosfato y uno de cuatro posibles
compuestos nitrogenados llamados bases: adenina (abreviada como A),
guanina (G), timina (T) y citosina (C).

La molcula de desoxirribosa ocupa el centro del nucletido y est flanqueada por

un grupo fosfato a un lado y una base al otro. El grupo fosfato est a su vez unido a la desoxirribosa
del nucletido adyacente de la cadena. Estas subunidades enlazadas desoxirribosa-fosfato forman
los lados de la escalera; las bases estn enfrentadas por parejas, mirando hacia el interior, y
forman los travesaos.

Los nucletidos de cada una de las dos cadenas que forman el ADN establecen
unaasociacin especfica con los correspondientes de la otra cadena. Debido a
la afinidad qumica entre las bases, los nucletidos que contienen adenina se
acoplan siempre con los que contienen timina, y los que contienen citosina con
los que contienen guanina. Las bases complementarias se unen entre s por
enlaces qumicos dbiles llamados enlaces de hidrgeno.

En 1953, el bioqumico estadounidense James Watson y el biofsico

britnico Francis Crick publicaron la primera descripcin de la estructura
del ADN. Su modelo adquiri tal importancia para comprender la sntesis
proteica, la replicacin del ADN y las mutaciones, que los cientficos
obtuvieron en 1962 el Premio Nobel de Medicina por su trabajo

2. Las mutaciones pueden darse en tres niveles diferentes:

1. Molecular (gnicas o puntuales): Son mutaciones a nivel molecular y afectan la constitucin qumica de los genes, es
decir a la bases o letras del DNA.
2. Cromosmico: El cambio afecta a un segmento de cromosoma (de mayor tamao que un gen), por tanto a su
estructura. Estas mutaciones pueden ocurrir porque grandes fragmentos se pierden (delecin), se duplican, cambian de
lugar dentro del cromosoma.
3. Genmico: Afecta al conjunto del genoma, aumentando el nmero de juegos cromosmicos (poliploida) o
reducindolo a una sola serie (haploida o monoploida) o bien afecta al nmero de cromosomas individualmente (por
defecto o por exceso), como la trisoma 21 o Sndrome de Down.

En este monogrfico hablaremos del primer grupo, las mutaciones de nivel molecular.

Mutaciones moleculares o puntuales

Una mutacin puntual es un cambio en un solo nucletido o en un nmero reducido de nucletidos. Se podra
comparar con el hecho de cambiar una nica letra en una frase completa.
La secuencia de DNA de un gen se puede alterar de diferentes formas. Estas mutaciones tendrn diferentes
efectos sobre la salud de las personas, dependiendo de dnde ocurran y si alteran o no la funcin esencial de
las protenaso de los procesos normales de lectura, transcripcin y traduccin de las protenas.

Con mucha frecuencia, en la literatura, se respeta o conserva la nomenclatura en ingls de los tipos de
mutaciones, ya que, en ocasiones, las traducciones literales llevan a confusin. Intentaremos colocar de forma
simultnea ambas denominaciones, para familiarizarnos con ambas

3. Las mutaciones se producen de forma natural o espontnea, pero tambin

pueden inducirse mediante tratamientos con radiaciones o con ciertas sustancias
qumicas

Sus causas se deben a:

- Los agentes mutagennicos ms importantes son:

o Las radiaciones ionizantes (producen iones) como los rayos X y la radiacin
gamma
o Algunas radiaciones no ionizantes, como la luz UV
o Algunas sustancias qumicas, como el gas mostaza utilizado en la guerra qumica
- Divisin celular anormal: problemas en la divisin celular pueden causar mutaciones
- Virus: un porcentaje significativo de cnceres es por virus. Estos pueden daar directamente el ADN al
actuar como mutgenos, estos pueden alterar el comportamiento de las clulas infectadas o pueden
inducir cambios en clulas cercanas, llevando indirectamente al cncer

4. Las causas de la xerodermia pigmentosa se hallan en los genes. Esta enfermedad est provocada por
un defecto congnito en el sistema de reparacin del ADN que, en condiciones normales, subsana
los daos originados en el ADN por la radiacin UV de la luz solar.

En condiciones normales, el ADN posee la informacin necesaria como para reparar el dao producido por la
exposicin a los rayos ultravioleta del sol. No obstante, los nios que nacen con xerodermia no tienen
activada esa capacidad en su ADN, por una mutacin o un gen con la informacin errnea. Existen al
menos 8 genes implicados en este proceso. Para que se de la enfermedad en una persona, debe tener
activados los dos cromosomas de un par, paterno y materno, con alguna de estas mutaciones.

La radiacin UV se divide en funcin de su longitud de onda en:

Rayos UVA, de onda larga (315-400 nm)

Rayos UVB, de onda media (280-315 nm)
Rayos UVC, de onda corta (100-280 nm)
Los rayos UVC son filtrados por la capa de ozono de la atmsfera terrestre. Los UVB, que s la traspasan,
tienen una profundidad de penetracin baja y provocan la formacin de dmeros de timidina en el ADN de las
clulas cutneas. La timidina es un componente del ADN; un dmero de timidina es una unin de dos timidinas
contiguas. Si estos permanecen en el ADN, la clula muere o se convierte en una clula cancerosa.

Normalmente, la clula posee un sistema de reparacin formado por enzimas que reconocen los dmeros de
timidina y los eliminan del ADN.

Las personas que padecen xerodermia pigmentosa no forman dichas endonucleasas de ADN en cantidad
suficiente. Se trata de una patologa autosmica recesiva, lo que quiere decir que solo la manifiestan los
individuos que heredan el defecto gentico de ambos progenitores. Esto se debe a que existen dos copias de
cada gen en el material gentico humano una copia procede de la madre y la otra del padre. En la
xerodermia pigmentosa ambas copias del gen son anormales. Si el defecto solo se da en una de las
copias, la enfermedad no se manifiesta, aunque estas personas pueden transmitir la predisposicin a su
descendencia.
La xerodermia pigmentosa se clasifica en siete grupos (A-G) y una variante adicional (V) en funcin de las
diferentes bases genticas. Las distintas formas de la enfermedad tienen efectos que varan
considerablemente. Por ejemplo, los sujetos con una xerodermia pigmentosa de los grupos A-G
contraen cncer de piel en la mayora de los casos antes de los 20 aos. Las personas con la variante V, por el
contrario, no suelen padecerlo hasta los 20 a 30 aos

5. El dmero de timina es el enlace covalente entre dos residuos de timina adyacentes dentro de una
molcula de ADN, muchas veces catalizado por la radiacin ultravioleta o por agentes
qumicos mutagnicos, puede ser producto de la accin de un clastgeno. Es uno de los caso de dao
ms generales en el ADN conocido como desoxirribonucleasa que, como el nombre sugiere, puede
ocurrir entre pares adyacentes de bases pirimidnicas (C, T, U) (tal como entre 2 citosinas o una citosina
y un uracilo). Las enzimas de reparacin del ADN muchas veces pueden reconocer este tipo de dao y
solucionarlo. En muchos organismos, la fotoliasa del ADN pueden notar el dao directamente a travs
de la escisin del dmero.
La formacin de este enlace distorsiona la estructura de la doble hebra de tal forma que compromete la copia o
la transcripcin de esta, por lo que han de ser reparados antes de que este proceso concluya. El hecho de que
solamente se vea afectado el tejido epidrmico se debe a que la capacidad de penetracin de la radiacin
UV no va ms all de unos milmetros