Leucemia linfoblastica

o Buen pronostico clulas malignas, denominada blastos, que se

t(5;14) (q35;q32) acumulan en mdula sea y sangre perifrica.

aguda
Qu es? Expansin clonal de blastos
hematopoyticos.
Epidemiologa:
Produce el 25% del total del cncer
intantil (supervivencia sin enfermedad a 5
aos =76-78%).
En adultos tiene peor pronstico a una
supervivencia a 5 aos <35-40%
En linfocitos B
t(12;21)(p13;q22):
o Genes afectados: TEL-AML1
o Traslocacin ms comn
o Responsable del 15-25% en <10
aos
o Dx: Rt-PCR o fish
o Buen pronostico
t(9;22)(q24;q11.2)
o Cromosoma philadelphia
o Genes afectados BCR-ABL
Produce una protena de
190 Kd con accin tirosin
cinasa
o En el 60-70% ocurren
alteraciones adicionales como:
del (9), + 8, - 7, + x
o mal pronostico
o 20% de los nios El dx requiere de la presencia de ms del 20% de
o 4% de los adultos blastos en la mdula sea.
t(9;12) (p24;p13) ETV6 Jack 2 Las LMA aumentan su incidencia con su edad;
o 18% de los adultos siendo el principal tipo de leucemias en adultos.
o 3% de los nios La etiologa es desconocido pero suele observarse
o pobre tratamiento en mayor frecuencia en pacientes con sx genticos
t(1;14) (p32;q11) como: down, ataxia telangiectasia y la anemia de
o 3% en la infancia falconi.
Presentacin clnica:
infiltracin de la medula sea con pancitopenia
anemia
Purpura cutneo y en mucosas
Pueden producir coagulacin intravascular
Manifestaciones clnicas diseminada (LMA promielocitica)
Sntomas: fiebre, astenia y adinamia Fiebre
causadas por anemia, sangrado por Leucemides
trombocitopenia, dolores de Hiperplasia de las encas
articulaciones, petequias y equimosis.
Otras: masa mediastnica, engrosamiento
escrotal, ndulos subcutneos,
engrosamiento de las glndulas salivales.
Diagnstico:
Bioqumica hemtica completa
Qumica sangunea Clasificacin
Electrolitos sricos
Puncin lumbar

LEUCEMIAS MIELOIDES
En linfocitos t:
Afecta 15% de los nios y 25% de los Leucemia mieloide aguda con mnima

AGUDAS
adultos diferenciacin (M0)
Se observan alteraciones cromosmicas Negativos para: MPO y Ag de
en 50% de los pacientes Qu son? Conjunto de enfermedades diferenciacin linfoide
t(10;14)(q24;q11) neoplsicas, caracterizadas por la proliferacin de Citometra de flujo: CD13 y/o CD33
o 30% de los adultos
Leucemia mieloide aguda sin maduracin (M1)
El inmunofenotipo caracterstico es CD33 (+), CD13
(+), CD11b (+), MPO (+).
En algunos casos estos blastos pueden presentar
bastones de Auer (inclusin patognomnica de
LMA)
Leucemia mieloide aguda sin maduracin (M2)
LMA con 10% o ms de elementos de
diferenciacin mieloide y menos de 20% de
componente monoctico.
Son frecuentes los bastones de Auer
Un 18% de las LMA M2 tiene t(8;21).
Leucemia promieloctica aguda (M3)
Es responsable del 10-15% de las LMA
Los blastos tienen abundantes bastones de Auer
Intensamente positivas para MPO; positivas para
CD33 y CD13. Negativas para HLA-DR
Citognetica:
Traslocacin recproca: t(15;17) (q22;q12)
en la que se involucra el gen PML del
cromosoma 15 y el receptor alfa del cido
transretinoico del cromosa 17
o A los pacientes con esta
traslocacin se les da cido
transtetinoico pues induce la
diferenciacin de blastos y
reducelos trastornos hemticos
Traslocaciones que ocurren con menor
frecuencia: t(11;17) y la t(5;17).
Los pacientes con este tipo de LMA tienen
coagulopatas que es una de las
complicaciones ms grandes que pueden
tener pues pueden presentar:
o trombocitopenia
o Coagulacin Intravascular
Diseminada
Leucemia mielomonoctica aguda (M4)
*Mezcla de blastos monocticos (>20%) y de origen Leucemia megacarioblstica aguda (M7)
garnuloctico (>30%) o Afecta a nios con sndrome de Down y a
*Inmunofenotipo: +CD11b +CD13 +CD14 +CD15 adultos, como manifestacin de
*Alteraciones citogenticas: + mielodisplasias transformadas o evolucin
inv(3)
a mielofibrosis.
del(5)
o Los pacientes suelen tener fibrosis
t(6;9) con fusin CAN-DEK
La variante eosinofilica o M4eo es causada medular intensa
por alteraciones citogenticas en el o Inmunohistoqumica: positivo para
cromosoma 16(16q;22) esto ocurre por glucoprotenas plaquetaras CD41 (+),
inv(16) o t(16;16) o del(16) CD42(+)
CD61(+) y presencia de la peroxidasa
Leucemia monoblstica aguda (M5) plaquetaria
*Ms del 80% de las cel no eritroides deben
ser de origen monoctico
*Inmunofenotipo: CD13(+), CD33(+), CD14(+), Para el diagnostico se hace un recuento de
CD68(+), CD4(+), HLA- DR(+). blastos:
M5a: variante monoblstica el 80% de las o 200 clulas en frotis de sangre
clulas corresponde a blastos monocticos, perifrica
peroxidasa (-), esterasa (+) inhibicin por o 500 clulas en los aspirados de mdula
fluoruro (+). Se asocian a manifestaciones sea
extramedulares con infiltracin en encas, La OMS recomienda anlisis de cariotipo,
ganglios, hgado, bazo, pulmn y compromiso FISH, y RT-PCR para definir alguno tipos de
en SNC. leucemias en espcefico.
Requieren quimioprofilacis intertecal
o M5b: variante diferenciada predomina los
monocitos y promonocitos,
Eritroleucemia (M6)
o Ms de 50% de eritroblastos en mdula
sea y al menos un 30% de las clulas no
eritroides sean blastos.
o El inmunofenotipo de los blastos expresa
glicoforina A, hemoglobina A, CD71(+),
CD36(+), expresin de antgeno de grupos
sanguneos A, B, Rh D.
o Se suelen observar alteraciones genticas
La mayor parte de las LMA son del grupo con
en los siguientes cromosomas: 1,5,7,8 y 21
alteraciones citogenticas recurrentes. Siendo
las ms comunes por t(8;21), t(15;17), inv(16) o
t(16;16).
Fisiopatologa:
Para que se presente una LMA se requieren
dos eventos:
1. Aumento de la proliferacin celular
2. Detencin en la maduracin
Se tiene una celula de origen clonal la cual se
encuentra detenida en una fase altamente
proliferativa que ocupa espacio en la mdula
sea y por tanto evita la hematopoyesis
normal.
Citogentica de LMA
El conocimiento de las alteraciones genticas
que acompaan a una LMA permite establecer
distinto origen patognico y distinto
pronstico, el que hay que considerar al
momento de disear la estrategia teraputica.
AML/ETOt(8;21)(q22:22)
El gen AML1 se ubica en 21q22 y codifica una
protena de unin al ADN, pero para unirse al
ADN requiere de la unin con CBF ubicado en
16q22, una vez unidos se comienza la
reclutacin de coactivadores para llevar a
cabo la transcripcin.
El proceso anterior nos se lleva a cabo en los
pacientes con traslocacin t(8;21) pues el
oncogen ETO (8q22) se une a AML
bloqueando la activacin de los coactivadores.
CBF-MYH11
o Inversin 16(p13;q22)
o Traslocacin (16;16)(p13;q22) M4Eo
Estas mutaciones generan la sntesis de una
protena la CBF-MHY11 la cual suprime de
forma directa la trasncripcin mediada por
AML1
Alteraciones en el gen MLL (11q23)
En condiciones normales el gen MLL
interactua con SBdl para actuar como regular
positivo en la va de seales de las kinasas
Se deben a traslocaciones que comprometen
11q23. Las ms comunes son con:
o 11q23
o 6p27
o 9q11
o 10p12
o 17q21
o 19p13.1
Por otra parte, en el 30% de las personas con
LMA se observan mutaciones en receptores de
tirosin cinasa clase III. En el 15% se presentan
mutaciones C/EBPa, el cual en condiciones
normales indue la diferanciacin granuloctica
tratamiento y la fase blstica puede presentarse
de los precursores mieloides.
La LMA es una enfermedad rpidamente
progresiva, al momento diagnstico si no se
trata es letal en el curso de das o semanas,
El tratamiento tiene dos fases uno de
induccin y posteriormente uno de
consolidacin.
LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA
100% CON TRALOCACIN 9;22
o gen BCR-ABL que codifica una
protena de 210 kb con funcin
tirosina cinasada no controlada
Caractersticas: hiperleucocitosis,
trombocitosis, fosfatas alcalina
leucocitaria baja, grunulocitos inmaduros
y espelomegalia
Citologa: medula hiperplasica con
proliferacin mieloide con maduracin
Dx gentico: FISH o RT-PCR
Se presentan 3 fases:
Fase crnica: duracin media de 4 a 6 aos,
caracterizada por la reproduccin anormal de
clulas mieloides inmaduras y granulocitos
maduros.
Fase acelerada: no todos los pacientes pasan por
esta, tiene una duracin media de 18 meses pero
a veces pasan a las fase blstica en 6 meses,
esplenomegalia, hepatomegalia y aumento de
basfilos y blastos, en esta etapa el tratamiento es
menos efectivo.
Fase blstica: tiene una sobrevida de dos aos a
cuatro meses, tiene un curso fatal y presenta un
30% o ms de clulas blsticas en mdula sea.
Estos pacientes son los mas resistentes al
con una enfermedad mieloide o linfoide.
 Ms frecuente en hombres
Presentacin inicial:
o Alteracion en sistema
nervioso
o Anemia
o Hipercalemia
o Falla renal
o Dolor oseo por lesiones en
forma de caducado
(responsable tambin de
Diagnstico: fracturas patolgicas)
- Examen fsico y antecedentes Criterios dx:
- Recuentro sanguneo completo o IgG >30 g/L
- Estudios qumicos de la sangre o IgA >25 g/l
- Aspiracin de la mdula sea y biopsia o Cadenas ligeras urinarias: >
1g/24 hrs
Tratamiento: o Cel c/ mieloma representan
Se basa en la administracin de un el 10% de las clulas
inhibidor de la tirosincinasa (Imatinib: es nucleadas
el ms empleado como tx de primera Alteraciones citogenticas
lnea, desatinib y Nilotinib) o 42% trisomas sin alteracin
El trasplante se reserva para los pacientes IgH
jvenes en fases avanzadas de la o 30% alteracin en IgH sin
enfermedad o para aquellos que no trisoma
responden o pierden la respuesta a los o 15% alteracin en IgH con
ITK trisoma
o 3% normal
o 5.5% otras alteraciones
Mieloma multiple citogenticas
Qu es? Neoplasia de cel o 4.5% monosomia 14
plasmticas multifocal que afecta t(11;14) (q13;32)
a la medula osea y se asocia a o se caracteriza por bajos
produccin de protena niveles de protenas
monoclonal srica y/o urinaria monoclonales
Representa de 4.2 a 7 % de las o clulas expresan CD28 y
enfermedades cadena ligera lambda
oncohematologicas o Dx: fish
El 90% de los casos se presenta a
Sx mielodisplasico
los 50 aos aprox
Sobrevidad de 29-62 meses
Desordenes hematopoyticos con citopenia
(trombocitopenia, anemia y neutropenia) y
displacia de la medula sea
Incidencia 4/100,000
Tipos:
o primario: alteraciones cromosmicas
nicas
Generalmente entre los 60-70
aos
Baja respuesta a quimioterapia
-5/ del(5q)
-7/del(7q)
+8
+9
progresan a leucemias
Leucemia mielocitica
crnica juvenil
Sintomatologa:
hepatoesplenomegalia,
leucocitosis, involucro
piel, clulas inmaduras
en sangre perifrica
o Secundario: ocurre 2-15 aos
despus de exposicin a
quimoterapia, radioterapia, benceno
Progresin rpida
Supervivencia corto
o Dx:
o Sangre perifrica:
anemia con reticulocitos bajos
Trombocitopenia
o medula osea: megacariocitos
displasicos
o del 5(q)
ms frecuente en mujeres
representa el 15% de las
anormalidades en SMD
Sitios de delecin:
5q33.1: buen pronostico
 5q31 enfermedad ms
agresiva
10% progresan a LAM