rEVISIN

Meningiomas intracraneales: I. Epidemiologa, etiologa,

patognesis y factores pronsticos
Miguel Gelabert-Gonzlez, Ramn Serramito-Garca

Introduccin. Los meningiomas constituyen el grupo tumoral intracraneal ms frecuente, representando alrededor de un Departamento de Ciruga.
Facultad de Medicina y Odontologa.
tercio de todos los tumores cerebrales primarios. Se trata, en la mayora de casos, de neoplasias benignas originadas en Universidad de Santiago
clulas aracnoideas, y pueden situarse en los compartimentos intracraneal y espinal. de Compostela. Santiago de
Compostela, A Corua, Espaa.
Objetivo. Realizar una revisin de la informacin disponible sobre los meningiomas intracraneales que permita una ade-
cuada puesta al da. Correspondencia:
Dr. Miguel Gelabert Gonzlez.
Desarrollo. Se lleva a cabo una revisin de la bibliografa, abarcando diferentes aspectos de los meningiomas intracra- Departamento de Ciruga.
Universidad de Santiago de
neales, entre los que se incluyen la epidemiologa, histologa, factores de riesgo, neurogentica, tcnicas de diagnstico y
Compostela. San Francisco, 1.
factores pronsticos. E-15705 Santiago de Compostela
(A Corua).
Conclusiones. Los meningiomas intracraneales constituyen, en la actualidad, el primer grupo de tumores intracraneales.
Aunque la mayora son histolgicamente benignos, los ndices de recidiva oscilan entre el 10-20% aun despus de realizar E-mail:
miguel.gelabert@usc.es
resecciones completas. El conocimiento de los factores de riesgo y de las alteraciones genticas que presentan facilitar
en el futuro la introduccin de tratamientos personalizados. Aceptado tras revisin externa:
14.04.11.
Palabras clave. Epidemiologa. Etiologa. Factores de riesgo. Hormonas. Meningioma.
Cmo citar este artculo:
Gelabert-Gonzlez M, Serramito-
Garca R. Meningiomas intracraneales:
I. Epidemiologa, etiologa,
patognesis y factores pronsticos.
Introduccin den ser mltiples, llegando este porcentaje hasta el Rev Neurol 2011; 53: 165-72.

16% en las series de autopsia [5]. Excepcionalmente, 2011 Revista de Neurologa

Los meningiomas constituyen el tumor intracraneal
ms frecuente y el primero de los tumores espinales
intradurales [1,2]. En la mayora de las series clni-
cas representan alrededor del 20-25% de todos los
tumores cerebrales primarios, mientras que las se-
ries de autopsia pueden llegar hasta el 30%. A pesar
de considerarse como un tumor cerebral benigno, la
existencia de una gran diversidad de subtipos histo-
lgicos con diferentes ndices de agresividad y de
recidiva, y la disponibilidad de diversas opciones
de tratamiento, con indicaciones y resultados dife-
rentes, crean continuas controversias sobre su abor-
daje teraputico [3]. Los meningiomas son tumores
derivados de clulas leptomenngeas y, por lo tanto,
pueden localizarse en cualquier punto del sistema
nervioso central; la mayora se sitan en el compar-
timento supratentorial a lo largo o en la vecindad de
los senos venosos, como el seno sagital superior o el
ala esfenoidal. Menos frecuentemente se localizan
en los ventrculos cerebrales, la vaina del nervio p-
tico o el ngulo pontocerebeloso [3]. En la mdula
se asientan aproximadamente el 10-15% de todos
los meningiomas y constituyen hasta el 75% de to-
dos los tumores intradurales a este nivel [4]. Alre-
dedor del 10% de los casos, los meningiomas pue-
se han descrito meningiomas localizados fuera del
sistema nervioso central, principalmente en el cue-
ro cabelludo, odo y hueso temporal [6]. En el pre-
sente trabajo, realizamos una revisin de la biblio-
grafa, analizando la epidemiologa, las variedades
histolgicas, los factores de riesgos tanto ambienta-
les como personales, su patogenia, as como los di-
ferentes factores pronsticos.
Epidemiologa
En la ltima edicin del Central Brain Tumor Regis-
try of the United States, sobre 158.088 tumores ce-
rebrales recogidos entre los aos 2004-06, los me-
ningiomas constituyen el 33,8% del total, encon-
trndose por delante de los gliomas, que represen-
tan el 32% de casos. En este informe, los meningio-
mas tienen una incidencia de 8,44 casos por 100.000
personas y ao para las mujeres, y de 3,76 para los
varones, siendo la edad media al diagnstico alre-
dedor de los 63 aos. Si excluimos las neoplasias
especficas de los rganos sexuales, los meningio-
mas constituyen uno de los tumores con una mayor
diferencia por sexos [1]. Al menos el 98% de los me-

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M. Gelabert-Gonzlez, et al
ningiomas se clasificaron como no malignos o de
comportamiento incierto, mientras que el 2% res-
tante se defini como maligno; de los meningiomas
no malignos, el 45% fue diagnosticado nicamente
por mtodos radiolgicos, y slo el 53% tuvo con-
firmacin histolgica [1], aspecto que debe consi-
derarse en la valoracin de los resultados.
La incidencia de los meningiomas se incrementa
de forma significativa con la edad, en especial a
partir de los 65 aos [7], con una clara afectacin
de las mujeres; racialmente afectan algo ms a los
negros que a los blancos [1], y posiblemente sean
ms frecuentes en pases orientales, aunque esto
podra relacionarse con una mayor expectativa de
vida [8]. En la poblacin infantil, son poco frecuen-
tes y constituyen menos del 3-5% de todos los tu-
mores cerebrales por debajo de los 16 aos [9,10].
En un estudio de Larjavaara et al [11] con datos
procedentes de cuatro fuentes diferentes (clnica de
neurociruga, laboratorio de patologa, censo hos-
pitalario y autopsia), recogidos entre noviembre de
2000 y junio de 2001, se encontr una incidencia de
2,2 por 100.000 personas y ao para los hombres y
de 9,6 para las mujeres. En el estudio Rotterdam,
utilizando resonancia magntica en poblacin sana,
se encontr una prevalencia del 0,9% de meningio-
mas asintomticos, que fue del 0,5% en la franja de
edad de 45-59 aos y del 1,6% en sujetos mayores
de 75 aos [12].
En estudios de autopsia, la presencia de menin-
giomas incidentales es del 2-3%, de los cuales el
8-16% son mltiples. Debido a la mayor esperanza
de vida, es esperable que la incidencia de meningio-
mas se incremente en los aos venideros, como ya
se ha publicado por algunos autores [8,13], sobre
todo en las poblaciones de mayor edad [14].
Clasificacin de la Organizacin
Mundial de la Salud
En general, los meningiomas tienen un amplio ran-
go de caractersticas histolgicas y es frecuente que
en una misma pieza coexistan ms de una variedad.
La clasificacin de la Organizacin Mundial de la
Salud (OMS) reconoce actualmente 16 variedades
de meningioma, agrupados en tres grados o catego-
ras [15]. Alrededor del 80-90% de todos los menin-
giomas se incluyen como de grado I de la OMS,
siendo las variedades meningotelial, fibroblstica y
transicional las ms frecuentes. Se trata de lesiones
que tienen pleomorfismo celular y, ocasionalmente,
alguna figura de mitosis, y, aunque se consideran
tumores benignos, tienen mucha variabilidad en su
166
comportamiento, con tendencia a progresar hacia
formas malignas, llegando a cifras entre el 7-20% en
las recidivas.
Los meningiomas atpicos son de grado II de la
OMS y constituyen entre el 5-15% de todos los me-
ningiomas. Tienen una actividad mittica > 4 mito
sis/10 campos de gran aumento (0,16 mm2) o cum-
plen tres de los siguientes criterios: hipercelulari-
dad, clulas pequeas de ncleo agrandado, nuclo-
lo grande, prdida del patrn arquitectural y focos
de necrosis. Estos criterios, aisladamente o en con-
junto, se correlacionan con mayores ndices de re-
currencia [16, 17], que oscilan entre el 30-40%.
Los meningiomas malignos y anaplsicos son de
grado III de la OMS y representan entre el 1-5% de
todos los casos. Histolgicamente presentan evi-
dentes datos de anaplasia, con ndices mitticos > 20
mitosis/10 campos de gran aumento. Debido a la
agresividad de las variedades rabdoide y papilar,
tambin se consideran de grado III de la OMS. Es-
tos tumores tienen una notable tendencia a la inva-
sin local, gran posibilidad de recidiva y pueden
metastatizar. El pronstico es generalmente malo,
con un ndice de recurrencia del 50-80% y una su-
pervivencia media menor de dos aos [16,17].
Todos los meningiomas son inmunorreactivos
para vimentina y la gran mayora tambin son posi-
tivos para el antgeno epitelal de membrana. Hay
positividad para la enolasa neuronal especfica en el
80% de los meningiomas y para la protena S-100 y
el antgeno Leu-7 en menor proporcin. nicamen-
te el 20% de los meningiomas presenta reactividad
para las citoqueratinas, llegando hasta el 40% en las
variedades epiteliales. Los ndices MIB-1 y Ki-67 se
incrementan de forma significativa desde los de
grado I hasta los de grado III [17,18].
Hasta un 75% de los meningiomas expresa re-
ceptores de progesterona y alrededor del 40% para
estrgenos. El receptor del factor de crecimiento
epidrmico se ha detectado en el 68% de los menin-
giomas y hay sobreexpresin de la oncoprotena
neu/c-erbB-2 en la mayora de los tumores. El estu-
dio de las molculas de adhesin intercelular evi-
denci expresin de la cadherina-E y de la molcula
de adhesin de clulas neurales con intensidad va-
riable en todos los tipos de meningiomas.
Factores de riesgo
Existen numerosos estudios sobre los diferentes fac-
tores de riesgo modificables que pudieran influir en
el desarrollo de un meningioma. Estos estudios ana-
lizan el papel de tabaco [19], el empleo de telfonos
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mviles [20] o el antecedente de un traumatismo
craneal [21]. Entre los factores de riesgo no modifi-
cable, dos tienen un papel importante: el incremen-
to de la edad y el sexo [22].
El estudio de Phillips et al [19] sobre 200 pacien-
tes con meningioma encontr que, en los varones,
existe una relacin entre fumadores y riesgo de pa-
decer un meningioma; sin embargo, en las mujeres,
esta relacin no se produce, siendo significativa la di-
ferencia entre sexos. Adems, en los varones, el ries-
go se incrementa con el nmero de cigarros consu-
midos, fenmeno que no se produce en las mujeres.
El empleo de telfonos mviles se viene implicando
en los ltimos aos con el desarrollo de diferentes
tumores cerebrales; sin embargo, el reciente estudio
europeo no ha podido demostrar ningn tipo de
asociacin entre el empleo de mvil y el desarrollo
de un meningioma [20]. El traumatismo craneal se
ha relacionado desde siempre con el desarrollo de
meningiomas intracraneales; aunque se han publica-
do algunas series que relacionan o cuestionan esta
asociacin, actualmente no disponemos de estudios
concluyentes. En la cohorte danesa de 228.055 pa-
cientes hospitalizados por un traumatismo craneo-
enceflico entre los aos 1977 y 1992, y seguidos du-
rante un perodo medio de ocho aos, la incidencia
de meningiomas en el primer ao fue de 1,2 (inter-
valo de confianza del 95%, IC 95% = 0,8-1,7) [23].
Diferentes tipos de radiaciones se han relaciona-
do con el incremento de padecer un meningioma
intracraneal. Entre ellos se incluyen la radiacin del
cuero cabelludo para la tinea capitis [24], los indivi-
duos supervivientes de explosiones nucleares [25],
pacientes sometidos a radiografas dentales y los
tratados con radioterapia por otra enfermedad [26],
incluyendo tambin la radiacin de otros tumores
cerebrales [27].
Aproximadamente, 20.000 inmigrantes que acu-
dieron a Israel entre 1948 y 1960 fueron tratados de
tinea capitis con dosis bajas de radiacin craneal. Una
cohorte de 10.842 de estos individuos se evalu y
compar con otra cohorte de individuos no irradia-
dos, mostrando un riesgo relativo de 9,5 (IC 95% =
3,5-25,7) de desarrollar un meningioma [24]. En re-
lacin con los supervivientes a las explosiones nu-
cleares de Hiroshima y Nagasaki, se ha podido con-
firmar que el riesgo de desarrollar un tumor cerebral
se asocia con la proximidad a la zona cero de la ex-
plosin [25]. Las radiografas dentales se han rela-
cionado tambin con el desarrollo de algunos tipos
de tumores cerebrales; Preston-Martin et al [28] en-
contraron un aumento del riesgo en pacientes me-
nores de 20 aos sometidos a estudios diagnsticos
bucales con rayos X antes de 1945. Sin embargo, el
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Meningiomas intracraneales
ms reciente estudio caso/control de Longstreth et
al [29] sobre 200 pacientes con meningioma obser-
v que aquellos pacientes con un estudio dental
completo tenan un riesgo significativamente supe-
rior de padecer un meningioma (odds ratio, OR =
2,06; IC 95% = 1,03-4,17), aunque faltaba una rela-
cin dosis respuesta (p = 0,33). Este tipo de radiacin
se asocia tambin con la posibilidad de desarrollo de
otros tumores, como cncer de tiroides [30]. Este
riesgo relacionado con la exposicin a las radiacio-
nes ionizantes se observ en pacientes con tumores
de cabeza y cuello, y en aquellos con leucemia linfo-
blstica aguda tratados con irradiacin craneal. Hi-
jiya et al [31], en una serie de 2.169 pacientes super-
vivientes a linfoblstica aguda, observaron que el
14% de ellos desarroll un meningioma, con una la-
tencia de 20,6 aos. En los casos de meningiomas
radioinducidos, stos pueden ser de bajo grado, aun-
que lo habitual es que tienden a ser atpicos o malig-
nos y, con frecuencia, mltiples [27].
Sexo
Numerosos estudios relacionan la exposicin ex-
gena o endgena a ciertas hormonas y el riesgo de
desarrollar un meningioma. Estos estudios se basan
en que tienen una mayor incidencia en mujeres en
edad frtil, en la presencia de receptores hormona-
les en los tumores extirpados, en la asociacin con
cncer de mama o en la observacin de cambios en
el tamao de los meningiomas durante el embarazo,
el ciclo menstrual y la menopausia. Sin embargo,
muchos de los estudios realizados no son conclu-
yentes, por las dificultades en relacionar el desarro-
llo de un meningioma con los cambios en el ciclo
menstrual, embarazo o menopausia. La ingesta ex-
gena de hormonas como los anticonceptivos o la
sustitucin hormonal parecen tener una mayor rela-
cin con el riesgo de padecer un meningioma. Este
riesgo en mujeres menopusicas sometidas a susti-
tucin hormonal fue valorado en diversos estudios.
En el reciente estudio europeo, donde se siguieron
276.212 mujeres posmenopusicas que recibieron
terapia hormonal sustitutiva, controladas una media
de 8,4 aos, el riesgo de desarrollar un meningioma
fue de 1,79 (IC 95% = 1,18-2,71) [32], mientras que
en el estudio americano fue de 2,48 (IC 95% = 1,29-
4,77) [33]. En el estudio de Benson et al [34], realiza-
do entre 1966 y 2001, que englob una cohorte de
1,3 millones de mujeres con una edad media de 59,9
aos, no se encontr asociacin entre el empleo de
anticonceptivos orales y el desarrollo de un menin-
gioma (OR = 1,06; IC 95% = 0,81-1,38).
167
M. Gelabert-Gonzlez, et al
En el mismo estudio europeo de Michaud et al
[33], se analizaron diversos factores reproductivos,
como edad de la menarquia, paridad, edad al pri-
mer hijo y edad de la menopausia, sin encontrar re-
lacin alguna con el desarrollo de meningiomas.
Por el contrario, los investigadores del estudio de
salud de las enfermeras, realizado en Estados Uni-
dos, observaron un mayor riesgo de padecer un me-
ningioma entre las mujeres que presentaron la me-
narquia despus de los 14 aos, cuando se compar
con las que la tuvieron antes de los 12 [35]. Tambin
observaron una tendencia de incremento de la inci-
dencia para meningioma entre las mujeres que han
tenido hijos comparadas con las que no han parido,
con un riesgo relativo de 2,39 (IC 95% = 0,76-7,53),
aunque sin significacin estadstica [35].
La relacin entre meningioma y cncer de mama
ha sido valorada en numerosas ocasiones, y se han
postulado diferentes teoras para explicar los nu-
merosos casos publicados de esta asociacin, como
que ambos tienen una especial relacin hormonal o
la existencia de una predisposicin gentica comn.
Custer et al [32], analizando el registro del cncer
de Washington y haciendo una amplia revisin de
la bibliografa, observaron la existencia de numero-
sos casos de mujeres con cncer de mama que pos-
teriormente desarrollaron meningioma y viceversa,
y pensaron que no es una relacin casual y que esta
asociacin se debe nicamente a la existencia de
factores de riesgo comunes.
Trabajo, dietas, alergias
Los estudios que han tratado de asociar la actividad
laboral o la dieta con el riesgo de padecer menin-
gioma no han sido concluyentes. Aunque algunos
trabajos han relacionado enfermedades alrgicas,
como el eccema o el asma, con el desarrollo de glio-
mas y han encontrado alguna evidencia, sta no se
ha podido demostrar para los meningiomas. El me-
taanlisis realizado por Linos et al [36] demostr
una relacin inversa significativa entre alergia y de-
sarrollo de meningiomas; con posterioridad, otro
estudio ha demostrado esta misma relacin inversa
con asma, fiebre del heno y eccema [37].
Historia familiar
Existen pocas referencias sobre los antecedentes fa-
miliares y el riesgo de padecer un meningioma.
Malmer et al [38] analizaron este riesgo en familia-
res de pacientes con tumores cerebrales y encontra-
168
ron que los familiares en primer grado de pacientes
con meningioma tienen el doble de riesgo de sufrir
el tumor.
Alteraciones genticas
Las primeras evidencias de anomalas genticas en
meningiomas se observaron en los anlisis cromo-
smicos. La alteracin ms frecuente es la delecin
total o parcial del cromosoma 22, que presentan el
50-80% de los meningiomas espordicos de todos
los grados de malignidad [39]. En la regin candi-
data del cromosoma 22 se localiza el gen de la neu-
rofibromatosis tipo 2 (NF2), cuya alteracin desem-
pea tambin un papel en la tumorognesis de me-
ningiomas espordicos. Sin embargo, el 40% de los
meningiomas espordicos no muestra anomalas
del cromosoma 22 ni mutaciones en el gen NF2.
Otras alteraciones descritas con relativa frecuencia
afectan a 1p, 10q y 14 q, aunque en casi todos los
cromosomas se han observado ocasionalmente cam-
bios numricos o estructurales. En general, las alte-
raciones citogenticas no diferencian subtipos his-
tolgicos de meningiomas, aunque algunos autores
sugieren que deleciones en los cromosomas 5, 14 y
17 son ms frecuentes en tumores fibroblsticos,
transicionales y psamomatosos que en los menin-
goteliales y secretores [40].
La NF2 est causada por una mutacin en el cro-
mosoma 22q12 y tiene un patrn autosmico do-
minante, siendo la alteracin gentica que presenta
un mayor riesgo de padecer meningiomas y schwan-
nomas. La mayora de pacientes con NF2 va a pre-
sentar meningiomas en etapas ms precoces de la
vida comparados con los casos espordicos; ade-
ms, se trata de meningiomas con un componente
ms agresivo. Se ha visto tambin una relacin en-
tre el gen NF2 y la localizacin del tumor, y que los
tumores de la convexidad son ms propensos a pre-
sentar alteraciones que los de la base [41].
Tambin existen referencias sobre la susceptibi-
lidad hereditaria al efecto de las radiaciones; en el
estudio israel, 525 familias fueron divididas en cua-
tro grupos basados en su exposicin a la radiacin.
En el grupo que recibi radiacin y que posterior-
mente desarroll un meningioma, el 11% de los ca-
sos tena familiares en primer grado que tambin
desarrollaron el tumor despus de la exposicin a la
radiacin. Por el contrario, nicamente el 1% de los
controles que no desarrollaron un meningioma
despus de la exposicin tena un familiar de pri-
mer grado que presentase un meningioma tras la
exposicin a la radiacin (p < 0,0001) [42].
www.neurologia.com Rev Neurol 2011; 53 (3): 165-172

Otro estudio de 440 pacientes y controles, que
incluy 150 casos de la serie israel, compar los
polimorfismos de nucletido nico (SNP) en 12 ge-
nes candidatos en muestras de sangre perifrica
para evaluar el riesgo de formacin de meningio-
mas y por la interaccin entre el gen SNP y la expo-
sicin a la radiacin. Los SNP en los genes Ki-RAS
(OR = 1,76; IC 95% = 1,07-2,92) y ERCC2 (OR =
2,68; IC 95% = 1,00-2,84) se asociaban con un ma-
yor riesgo de sufrir un meningioma. Para los indivi-
duos expuestos a la radiacin, el riesgo de forma-
cin de meningiomas decrece con los SNP en los
genes cicln D1 (p = 0,005) y p16 (p = 0,057) [43].
Patognesis
La primera publicacin que recogi una delecin
cromosmica en los meningiomas data de 1967,
aunque no fue hasta 1972 cuando se identific su lo-
calizacin en el cromosoma 22 [44,45]. Posterior-
mente, con estudios de gentica molecular, se en-
contr una prdida de la heterocigosidad en el cro-
mosoma 22q entre el 40-70% de los meningiomas, y
un 60% de los casos espordicos se asociaba con
mutaciones del gen NF2, localizado en 22q12.2 [46].
Este gen produce una protena, la merlina, que se
encuentra disminuida en los meningiomas que han
perdido la heterocigosidad del cromosoma 22q; la
merlina pertenece a la familia de las protenas 4.1,
que estn involucradas en el desarrollo del citoes-
queleto, as como en el crecimiento y la movilidad
celular, y se piensa que una mutacin de la merlina
es un evento precoz en el desarrollo de un menin-
gioma benigno, pero no en los meningiomas de alto
grado [47]. La protena DAL-1, otro elemento de la
familia 4.1, tiene propiedades supresivas tumorales
y disminuye la expresin del ARN mensajero, y se
ha encontrado en el 76% de los meningiomas espo-
rdicos [48]. La combinacin de DAL-1 y prdida de
merlina se observa en el 70% de los meningiomas
anaplsicos, en el 60% de los atpicos y en el 50% de
los de grado I, lo que indica una relacin importante
entre la prdida de esta protena y la agresividad del
tumor. Tambin se ha publicado que el gen BAM22,
de la familia de las -adaptinas, localizado en el cro-
mosoma 22q12, puede desempear un papel impor-
tante en la gnesis de los meningiomas [49]. El gen
inhibidor de la metaloproteinasa 3 (TIMP3), locali-
zado tambin en 22q12, se relaciona con la progre-
sin tumoral, ya que el 67% de los meningiomas
anaplsicos presenta hipermetilacin del promotor
TIMP3, que slo aparece en el 22% de los meningio-
mas atpicos y en el 17% de los de grado I [50].
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Meningiomas intracraneales
La progesterona y sus receptores tambin se en-
cuentran involucrados en el desarrollo de los me-
ningiomas, y esta evidencia est sustentada por la
alta incidencia en mujeres y los niveles altos de ex-
presin de receptores de progesterona, sobre todo
en las recidivas tumorales. Ms del 50% de los me-
ningiomas tienen receptores positivos para proges-
terona; sin embargo, los niveles de receptores de
progesterona son inversamente proporcionales al
grado histolgico y al ndice mittico, lo que hace
pensar que los receptores de progesterona estn in-
volucrados en la patognesis de los meningiomas
de grado I, pero no en los de grado II y III [51,52].
Diferentes estudios han relacionado la gnesis
de meningiomas con el factor de crecimiento epi-
drmico [53], la endotelina-1 [54], el factor de creci-
miento de la insulina-like II [55], el factor de cre
cimiento vascular endotelial [56] y el incremento de
la actividad de la telomerasa [57]. Otras alteracio-
nes cromosmicas involucradas seran la prdida de
funcin de los cromosomas 1q, 9q, 10q, 14q y 18 q;
las ganancias son mucho menos frecuentes y se han
encontrado en 1q, 9q, 12q, 15q, 17q y 20q [48,58].
Lpez-Gins et al [39] han encontrado que la pre-
sencia de cariotipos complejos con presencia de al-
teraciones numricas o estructurales aumenta pro-
gresivamente desde los meningiomas de grado I a
los meningiomas de grado III, y que estos carioti-
pos son ms habituales en las formas recidivantes.
Factores pronsticos
A pesar de tratarse de un tumor benigno en la ma-
yora de las veces, la supervivencia de los pacientes
con meningiomas es menor que la esperada cuando
se compara con grupos control. El estudio de San-
kila et al [59] en Finlandia sobre el anlisis de su-
pervivencia en una cohorte de 1.986 pacientes con
meningioma, seguidos entre los aos 1953 a 1984,
encontr que la supervivencia media a los 10 aos
era el 86% inferior que en la poblacin sana. El re-
gistro sueco del cncer encontr entre 1989 y 1996
que la supervivencia media era del 79,6% para aqu-
llos diagnosticados entre 1979 y 1991 [60].
La edad al diagnostico y el grado de reseccin
quirrgica son los dos factores pronsticos ms im-
portantes en las diferentes series. Numerosos estu-
dios han demostrado una relacin inversa entre la
edad al diagnstico y la supervivencia [59]. Los gra-
dos de Simpson son un modelo de prediccin sobre
la recidiva de los meningiomas en relacin con el
grado de reseccin [61]. La localizacin del tumor
es un factor fundamental de prediccin sobre la re-
169
M. Gelabert-Gonzlez, et al
sectibilidad, y por lo tanto, del pronstico. Los tu-
mores de la convexidad pueden ser curados perfec-
tamente nicamente con la reseccin quirrgica,
mientras que en los meningiomas de la base, las li-
mitaciones para la extirpacin quirrgica son im-
portantes y, por lo tanto, el pronstico ser peor. La
histologa muestra un peor pronstico con mayores
ndices de recidiva en los meningiomas atpicos y
malignos, comparados con los meningiomas de
grado I [62]. Para los meningiomas atpicos y ma-
lignos, los ndices de recidiva a los cinco aos osci-
lan alrededor del 38 y 78%, respectivamente [62,63].
La supervivencia a los cinco aos es del 70,1% para
los meningiomas benignos y del 54,6% para los de
grado II y III [64].
En el estudio de la Clnica Mayo sobre 581 pa-
cientes con meningiomas intracraneales, de los cua-
les se practic reseccin total en el 80% de los ca-
sos, la mortalidad operatoria fue del 1,6%, y la pro-
gresin libre de enfermedad a los 5 y 10 aos del 88
y 75%, respectivamente, en los pacientes con resec-
cin total, y del 61 y 39% en las resecciones subtota-
les. El anlisis multivariante, que incluye los aspec-
tos clnicos, quirrgicos y patolgicos, encontr que
ser pacientes varones, con edad menor de 40 aos,
con afectacin del nervio ptico e incremento en el
ndice mittico son factores independientes asocia-
dos con un acortamiento en el intervalo libre de en-
fermedad [64].
Los factores radiogrficos tambin ayudan a es-
tablecer un pronstico. En la tomografa computa-
rizada, los meningiomas benignos suelen tener un
realce homogneo y calcificaciones ms frecuente-
mente que los malignos; por tanto, la presencia de
captacin heterognea de contraste supone un ma-
yor riesgo de recidiva [65]. El estudio con espec-
troscopia por resonancia magntica no aporta gran-
des ventajas en el diagnstico, ya que es capaz de
establecer una relacin con el ndice de proliferacin
MIB-1, pero no con los grados de la OMS [66].
La tomografa computarizada por emisin de fo-
tn nico tambin puede servir para establecer un
pronstico. El estudio de Fostopoulos et al [67], con
18 meningiomas, 14 benignos y 4 malignos, encon-
tr una buena correlacin entre el grado de capta-
cin de (99m)Tc-tetrofosmin y el grado tumoral, as
como con la expresin del Ki-6; encontr tambin
una correlacin significativa entre captacin y ries-
go de recidiva.
Los marcadores biolgicos tienen un gran im-
portancia pronstica. Los ndices de proliferacin
Ki-67 y MIB-1 se incrementan de forma significati-
va con el grado del tumor y, por tanto, con el riesgo
de recidiva. Los receptores de progesterona, que son
170
ms frecuentes en las formas benignas, se relacio-
nan perfectamente con un menor riesgo de recidiva
y, por tanto, con mejor pronstico. La actividad de
la telomerasa se detecta con ms frecuencia en los
meningiomas de alto grado y predice un peor pro-
nstico en los de bajo grado, acortando el intervalo
libre de enfermedad [68]. El factor de crecimiento
endotelial vascular aparece ms elevado en los me-
ningiomas atpicos y malignos y, por ello, predice
un mayor riesgo de recidiva [69], siendo adems
fundamental para el desarrollo del edema cerebral
[70]. La endotelina tambin desempea un papel
importante en la vascularizacin y crecimiento de
los meningiomas [71], ya que la estimulacin de los
receptores de la endotelina ETA activa la sntesis de
ADN en cultivos celulares, mientras que la prolife-
racin celular de meningiomas se reduce con anta-
gonistas de los receptores ETA, aunque no existe
ningn estudio clnico que los relacione de forma
significativa. Algunas alteraciones genticas se han
correlacionado con un mayor ndice de recidiva, y
la delecin del 14q es un factor independiente de
riesgo de recidiva [72].
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Intracranial meningiomas: I. Epidemiology, aetiology, pathogenesis and prognostic factors

Introduction. Meningiomas are the most frequent group of intracranial tumours, accounting for around a third of all
primary brain tumours. In most cases, they are benign neoplasms that start in the cells of the arachnoid mater and may
be located in the intracranial and spinal cavities.
Aim. To perform a review of the information available on intracranial meningiomas that allows us to update current know
ledge on the subject.
Development. The review of the literature covers different aspects of intracranial meningiomas, including their epidemiology,
histology, risk factors, neurogenetics, diagnostic techniques and prognostic factors.
Conclusions. Intracranial meningiomas are, today, the leading group of intracranial tumours. Although most of them are
histologically benign, recurrence rates range between 10% and 20%, even after performing complete resections. Knowledge
of risk factors and the genetic disorders that they present will make it easier in the future to introduce customised
treatments to fit each case.
Key words. Aetiology. Epidemiology. Hormones. Meningioma. Risk factors.

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