TPICOS ESPECIALES EN CIENCIAS ALIMENTARIAS Y PROYECTO DE TESIS 2017-II

DISEO Y ANLISIS DE MEZCLAS

El presente manual pretende describir brevemente el uso del programa Design-Expert en su aplicacin de
desarrollo de formulaciones de formas farmacuticas orales.

El ejemplo es el desarrollo de un jarabe en el que se busca obtener el sabor adecuado para enmascarar el sabor
amargo de principio activo.

Adems se pretende evaluar otras caractersticas:

Y1 = pH
Y2 = viscosidad
Y3 = sabor

Para lo cual se utilizan 3 sabores distintos:

X1 = Naranja
X2 = Fresa
X3 = Pia

Donde el modelo a seguir el Simplex-latice con fracciones de 1/3, 2/3 y 1. Que para el caso de estos
saborizantes lquidos se trata de 0.1 ml, 0.2 ml y 0.3 ml respectivamente, por cada 100 ml de jarabe.

El primer paso es copiar, ejecutar y cargar el programa con el archivo dx10-trial.exe descargado desde la pgina
www.statease.com.

En ambos casos el programa solo es funcional por 30 das.

Una vez instalado el programa buscar en la seccin de inicio de windows el icono del programa dx6 que tiene
como smbolo una esfera de color verde como la que se muestra abajo:

Una vez cargado el programa aparece la siguiente pantalla:

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Diseo del experimento

Empezar el programa localizando y dando doble clic en el icono de Design-Expert. La barra de men aparece en
la parte superior de la ventana del programa. Seleccionar File y New Design.

Dar clic en la opcin de Mixture.

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En este caso se busca usar el diseo de mezclas dado por default: el simplex-latice, pero para 3 componentes,
no para dos. Dar clic en la flecha de Mix Components y seleccionar 3. Escriba los componentes, presionando la
tecla Tab despus de cada registro.
Al terminar la pantalla debe ser similar a esta:

Contine con el proceso presionando el botn Continue en la parte inferior derecha de la pantalla.
Inmediatamente aparece una advertencia.

Ahora se debe elegir el orden del modelo que se espere sea el apropiado para el sistema que est siendo
estudiado. Por default Design-Expert utiliza los polinomiales de Scheffe como modelos de mezcla. En este caso,
se puede asumir que un polinomial cuadrtico, que incluye trminos de segundo orden para la curvatura, los
cuales adecuaran el modelo a las respuestas. Dejar la opcin default en Quadratic.

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Con los siguientes campos Design-Expert proporciona opciones para reforzar el diseo simplex central.

Augment design palomeado () por default, aade el centroide total y las mezclas axiales a los puntos del
diseo. En este caso dar clic sobre este espacio para eliminar el palomeado.

Number of runs to replicate por default con 4, produce el nmero especificado de experimentos a ser duplicado.
Escribir en este cuadro un cero (0) y dar Enter. Aparece mencionados en la parte inferior, que se realizaran 10
experimentos.

Oprimir Continue para el siguiente paso del proceso de diseo.

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Para respuestas seleccionar 3. Escribir entonces las respuestas en Names y la unidad en Units como se muestra
abajo:

Se puede retroceder a travs de las formas de diseo y cambiar lo que se desee. Cuando se oprime Contine en
esta pgina, Design-Expert completar el diseo por Usted.

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Aparece la pantalla de trabajo donde esta el diseo del experimento. La columna Run muestra el orden
aleatorio en el que se deben realizar los experimentos. En las columnas de Componentes aparece la fraccin
correspondiente, es decir 0.33 para 1/3 y 0.67 para 2/3.

Este cuadro se debe imprimir ya que es la gua para el trabajo en el laboratorio. Una vez realizadas las mezclas
se deben realizar las evaluaciones pertinentes. para el ejemplo se determinara para cada jarabe su pH, la
viscosidad y el sabor.

Para continuar con ejemplo los cuadros has sido llenados con los siguientes valores:

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Una vez lleno con los resultados experimentales hay que analizar los resultados, por lo que en la columna de la
derecha se elige la primer variable, es decir: analysis, pH.

Aparece la pantalla de anlisis con una serie de opciones en la parte superior: Transform, Fit Summary, Model,
ANOVA, Diagnostics y Model Graphs.

La primera opcin: Transform, permite cambiar las caractersticas de la respuesta a una respuesta directa
(transformation none) logartmica (natural log) o alguna otra. En el ejemplo la respuesta es directa por lo que se
dejan la opcin por de fault.

La opcin Fit Summary proporciona el anlisis estadstico del anlisis secuencial de los resultados y propone el
modelo ms adecuado, considerando una probabilidad mayor que F.

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Es decir para cada grupo de trminos, debe buscarse aquella cuyo valor sea menor de 0.05

En la siguiente opcin Model se puede elegir entre los diferentes modelos matemticos para interpretar los
resultados. En este punto se sugiere elegir en Mix Order aquel modelo que sugiri el programa en la opcin
anterior (suggested) o en su caso forzar el modelo estadstico a nuestro gusto. Los puntos de Add Term, Model:
Scheffe y Selection: Manual, se dejan como estn.

Cuando se oprime la opcin ANOVA aparece el anlisis de varianza de los datos ajustado al modelo
seleccionado. Junto con la indicacin si es significativo o no. En la parte inferior de la tabla aparece la
interpretacin de los resultados. En este ejemplo: hay un 80.23 % de probabilidades de que las variaciones sean

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debidas a errores en el mtodo y no a la variacin de los resultados. Lo ideal es que solo exista un mximo de
5% de errores debidos al mtodo (noise).

Tambin aparecen los valores numricos de cada componente puro y sus mezclas para el modelo matemtico.

Oprimiendo la opcin Diagnostics aparece la siguiente grfica: de residuales VS % de probabilidad normal. Si

el experimento fue bien realizado debe dar una lnea recta.

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A la izquierda de la pantalla aparecen otras opciones de anlisis grficos. Los ms importantes para determinar
si el anlisis fue bien realizado son:
Residual vs predicted: que debe mostrar todos los puntos homogneamente distribuidos dentro de 3
desviaciones estandar.
Residual vs Run que se interpreta de manera similar.

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Al pedir la opcin Model Graphics aparece el anlisis bidimensional de los resultados graficados en un tringulo
que tiene como ejes los tres componentes evaluados.

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Si se coloca el puntero del ratn sobre cualquier zona que parezca importante y se oprime el botn derecho del
ratn aparecen varias opciones. Si se elige Add flag aparece el valor del punto.

Con la opcin view (de la barra de trabajo), trace, aparecen las grficas individuales de los tres componentes
y como interaccionan unos con otros o si tienen algn punto de interaccin.

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Se puede elegir cualquiera de las tres lneas para distinguirla de las dems.

Una vez realizados todos estos pasos es necesario repetirlos para cada variable. En el ejemplo: viscosidad y
sabor. Cuando el programa que cada una fue analizada:
pH(Analyzed)
viscosidad(Analyzed)
sabor(Analyzed)

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Se pueden empezar a predecir las caractersticas deseadas del producto evaluado.

Para este paso se le pide al programa la opcin situada a la izquierda optimization, numerical y aparece la
pantalla siguiente:
Se selecciona el parmetro que va a ser optimizado, en este caso: pH. En la opcin Goal: se oprime la flecha y
se selecciona is target (es buscado) y en el cuado en blanco se escribe el valor ideal de pH. En la opcin
Limits: se eligen los valores mnimo (lower) y mximo (upper) que podemos aceptar de ese valor de pH.
Cuando se da Enter despus de escribir el valor mximo la grafica en la parte inferior se ajusta a nuestro valor
deseado.

Se procede de igual forma con las opciones de viscosidad:

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Y con los valores de sabor:

Una vez realizados estos pasos elegir la opcin Solutions. Aparecen entonces las propuestas de mezclas que
cumplen con los requisitos seleccionados en las soluciones (solutions) donde aparece la cantidad en fraccin

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que hay que aadir de cada componente, los valores de pH, viscosidad y sabor que tendran estas mezclas y
que tanto se acercan a nuestra mezcla ideal (disability) en fraccin (1 = 100% ideal).

Esta respuesta tambin la podemos observar en la grafica triangular donde se sombrean la zonas de mezclas
que cumplen con las condiciones especificadas. Esto se observa oprimiendo la opcin Graphs.

Tambin de ser necesario se puede observar la respuesta en una grfica tridimensional como superficie de
respuesta, con las opciones: View y 3D.

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CONCLUSION:

Para obtener la formulacin ideal de acuerdo al sistema estudiado, se puede elegir cualquiera de las soluciones
presentadas por el programa o si se encuentra presente en las 10 mezclas evaluadas.

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