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APUNTES DE FARMACOLOGA I
TEMA 1: INTRODUCCIN A LA FARMACOLOGA
1. Introduccin a la Farmacologa
2. Conceptos generales
3. Fases en el desarrollo de medicamentos
TEMA 2: MECANISMOS DE ACCIN DE LOS FRMACOS
1. Introduccin a la farmacodinamia
2. Receptores
3. Curvas dosis-respuesta
4. Tipos de receptores de membrana
4.1. Receptores ligados a canales inicos
4.2. Receptores acoplados a protenas G
4.3. Receptores con actividad enzimtica
4.4. Receptores intracelulares
5. Canales inicos
5.1. Canales de sodio
5.2. Canales de calcio
6. Enzimas
7. Transportadores
TEMA 3: PROCESOS GENERALES QUE EXPERIMENTAN LOS FRMACOS EN
EL ORGANISMO
1. Absorcin
1.1. Mecanismos de transporte a travs de la membrana
1.2. Factores que condicionan la absorcin
2. Distribucin
2.1. Unin a protenas plasmticas
2.2. Volumen aparente de distribucin
3. Metabolismo
3.1. Reacciones qumicas y enzimas
3.2. Factores que modifican el metabolismo
4. Excrecin
4.1. Vas de excrecin
4.2. Parmetros de excrecin: semivida y aclaramiento
TEMA 4: INTERACCIONES FARMACOLGICAS
1. Tipos de interacciones farmacuticas
1.1. Interacciones farmacuticas
1.2. Interacciones farmacocinticas
1.3. Interacciones farmacodinmicas
2. Situaciones clnicas de inters
3. Prevencin de las interacciones
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1.1. Anticoagulantes
1.1.1. Inyectables: heparinas
1.1.2. Orales: antivitaminas K
1.2. Antiagregantes plaquetarios
1.3. Fibrinolticos
2. Patologa hemorrgica
2.1. Procoagulantes
2.2. Antifibrinolticos
3. Frmacos antianmicos
TEMA 17: FRMACOS ANTIASMTICOS
1. Broncodilatadores
1.1. Metilxantinas
1.2. Agonistas 2-adrenrgicos
1.3. Anticolinrgicos
2. Antiinflamatorios
2.1. Glucocorticoides
2.2. Inhibidores de la liberacin de mediadores o sus antagonistas
3. Anticuerpos monoclonales
TEMA 18: FRMACOS ANTITUSGENOS, MUCOLTICOS Y EXPECTORANTES
1. Antitusgenos
1.1. Opiceos
1.2. No opiceos
2. Mucolticos y expectorantes
TEMA 19: FARMACOLOGA DE LA SECRECIN GSTRICA. ANTIULCEROSOS
1. Inhibidores de la secrecin de cido
1.1. Inhibidores de la bomba de protones
1.2. Antagonistas de los receptores de histamina H2
1.3. Antagonistas de los receptores M1
1.4. Antagonistas de la CCK B
2. Neutralizantes de la secrecin cida: anticidos
3. Protectores de la mucosa
4. Erradicadores de Helicobacter pylori
TEMA 20: FARMACOLOGA DE LA MOTILIDAD GSTRICA. ANTIEMTICOS Y
PROCINTICOS
1. Antiemticos
1.1. Antagonistas serotoninrgicos 5-HT3
1.2. Antagonistas dopaminrgicos D2
1.3. Antihistamnicos H1
1.4. Anticolinrgicos
1.4. Corticoides
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1.5. Cannabinoides
1.6. Antagonistas de neuroquininas (NK1)
2. Procinticos
TEMA 21: FARMACOLOGA DE LA MOTILIDAD INTESTINAL. ESTREIMIENTO Y
LAXANTES
1. Frmacos contra el estreimiento
1.1. Incrementadores del bolo
1.2. Lubrificantes
1.3. Laxantes osmticos
1.4. Estimulantes por contacto
1.4.1. Estimulantes antraquinnicos
1.4.2. Estimulantes qumicos
1.4.3. Estimulantes aceite de ricino
2. Frmacos antidiarreicos
2.1. Inhibidores de la motilidad intestinal
2.2. Adsorbentes intestinales
2.3. Inhibidores de la secrecin intestinal
2.4. Protectores
2.5. Opiceos
2.6. Antiinfecciosos
TEMA 22: FARMACOLOGA DE LA ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL
TEMA 23: FRMACOS ANTIHISTAMNICOS
1. Antihistamnicos H1
2. Antihistamnicos H2
TEMA 24: FRMACOS ANTISEROTONINRGICOS
1. Accin a nivel del SNC
2. Accin a nivel cardiovascular
3. Migraa
4. Depresin
5. Antagonistas no selectivos de receptores serotoninrgicos
TEMA 25: FRMACOS ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS
1. Prostanoides y anlogos
2. Antagonistas e inhibidores de la sntesis de tromboxano
3. Antagonistas de la sntesis de leucotrienos
4. Inhibidores de la COX: AINES
FARMACOLOGA GENERAL
TEMA 1: INTRODUCCIN A LA FARMACOLOGA
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1. Introduccin a la Farmacologa
La farmacologa es la ciencia que estudia las acciones y propiedades de los frmacos
en el organismo. Es una ciencia muy antigua, ya que desde siempre el hombre ha
utilizado Sustancias con el fin de conseguir objetivos teraputicos, si bien su
consolidacin como disciplina cientfica va pareja al desarrollo de la qumica.
2. Conceptos generales
Es conveniente distinguir dos conceptos bsicos que en ocasiones se utilizan
indistintamente y pueden dar lugar a error, son el de frmaco y medicamento. Un
frmaco es toda sustancia qumica capaz de interactuar con un organismo vivo.
Mientras que un medicamento es la sustancia o conjunto de sustancias destinadas a
ser utilizadas en el ser humano o en animales que tiene propiedades para prevenir,
diagnosticar, tratar, aliviar o curar enfermedades. La droga constituye nicamente la
parte de la planta medicinal utilizada en teraputica (como el tallo, la raz o las hojas).
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1. Introduccin a la farmacodinamia
La farmacodinmica es la parte de la farmacologa que se dedica al estudio del
mecanismo de accin de los frmacos.
Los frmacos no producen sus efectos por mecanismos desconocidos para las
clulas sino que se limitan a estimular o inhibir procesos propios de las clulas.
2. Receptores
Los receptores constituyen uno de los ms grandes grupos de dianas de accin
teraputica, a saber: receptores, enzimas, transportadores y canales inicos.
Todo receptor debe cumplir que: tenga unidad estructural (naturaleza proteica y con
secuencia de aminocidos conocida), que sea transduccional (su activacin o bloqueo
da lugar a una serie de acciones intracelulares) y operacional (su activacin o bloqueo
conduce a un efecto farmacolgico concreto).
Para que un frmaco se una a un receptor ste debe presentar afinidad elevada por el
frmaco y especificidad para distinguir entre molculas similares.
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Dentro de los frmacos antagonistas, existen 3 tipos: antagonista competitivo (se une al
receptor e impide que el agonista desarrolle su efecto), funcional (se produce cuando
dos frmacos interactan con receptores con funciones contrapuestas) y qumico
(antagonista reacciona qumicamente con el agonista bloqueando su efecto)
3. Curvas dosis-respuesta
Las curvas dosis - respuesta, relacionan la concentracin de un frmaco con la
respuesta farmacolgica resultante, en el punto en el que se consigue el 50% del
efecto la pendiente de la curva es mxima y la curva se aproxima a una lnea recta.
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Con frecuencia, la unin del frmaco a este receptor origina segundos mensajeros que
son molculas de sealizacin que transmiten la informacin facilitada por el primer
mensajero (el frmaco) a los efectores citoplasmticos o producen la activacin de
canales inicos a travs de los cuales se obtiene la respuesta farmacolgica.
A diferencia de los receptores ionotrpicos, que son muy rpidos, los acoplados a
protena G son flexibles y verstiles: varios receptores pueden usar una misma protena
G, un receptor puede utilizar distintas protenas G, una protena G puede activar
distintos sistemas efectores
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Resumen de receptores:
5. Canales inicos
Son estructuras que atraviesan la membrana plasmtica a modo de poros y que
permiten el flujo selectivo y rpido de determinados iones a favor de un gradiente
qumico y elctrico desempeando un papel fundamental en la fisiologa celular.
Los canales inicos pueden activarse por ligandos extracelulares (canales operados
por transmisores) o como respuesta a modificaciones del potencial de membrana
(canales dependientes de voltaje).
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Los canales inicos son selectivos tanto para el tipo de iones que dejan pasar como
para el estmulo que lo activa. Se distinguen de los receptores acoplados a canales
inicos en que la apertura o cierre del canal inico no depende de la unin de un
ligando al receptor sino de un cambio en el voltaje.
Los bloqueantes de estos canales podran ser tiles, entre otras cosas, en el
tratamiento del dolor neuroptico. Igualmente los anestsicos locales, actan
bloqueando este canal e impidiendo por lo tanto la transmisin nerviosa.
Existen varios subtipos: L, N y T. Los ms comunes y conocidos son los tipo L. Ejercen
funciones esenciales para la clula. A diferencia de los de sodio, no se inactivan
bruscamente por lo que pueden proporcionar una corriente de entrada mantenida.
6. Enzimas
Determinados frmacos ejercen su accin por interaccin con determinadas enzimas
implicadas en el metabolismo de molculas.
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7. Transportadores
Los transportadores son molculas proteicas situadas en la membrana celular. Su
funcin es transportar iones y pequeas molculas orgnicas a travs de las
membranas celulares porque estas molculas suelen ser demasiado polares (poco
liposolubles) para atravesar las membranas lipdicas sin ayuda.
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Para ello ha de sufrir una serie de procesos que, de forma general, incluyen: la
absorcin, la distribucin, el metabolismo y la excrecin. Todos estos procesos ocurren
simultneamente, es decir podemos tener frmaco absorbindose y a la vez
distribuyndose, metabolizndose y/o excretndose. La farmacocintica es la parte de
la farmacologa que se dedica a estudiar estos procesos.
1. Absorcin
La absorcin estudia la entrada de los frmacos en el organismo desde el lugar dnde
se administran.
Se entiende por absorcin el paso a travs de las membranas celulares. Este paso
depender de factores como la liposolubilidad o el grado de ionizacin adems de otros
factores como las caractersticas de la preparacin farmacutica, del lugar de absorcin
y los fenmenos de eliminacin presistmica como por ejemplo, el primer paso
heptico que provocan que una parte del frmaco sea destruido antes de llegar a la
circulacin sistmica. As, por lo general, los frmacos liposolubles, de peso molecular
pequeo y que se encuentran no ionizados, tendrn mayor facilidad para atravesar las
membranas biolgicas.
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Es importante tener en cuenta que la mayora de los frmacos son cidos o bases
dbiles y por lo tanto son electrolitos que en disolucin se encuentran en dos formas:
ionizada o no ionizada, la fraccin ionizada es hidrosoluble mientras que la no ionizada
es liposoluble y por lo tanto es la nica que tiene facilidad para atravesar la membrana.
La cantidad de frmaco ionizado o no ionizado depende de tres factores: la naturaleza
cida o bsica del frmaco, el pH del medio y el pK del frmaco (valor de pH al cual el
50% del frmaco est ionizado). El pK y el pH se relacin por medio de la ecuacin de
Henderson - Hasselbach que permite conocer la fraccin de frmaco que se ioniza y la
que queda sin ionizar.
De este modo, podemos decir que los cidos fuertes (pKa muy bajo) tendrn
problemas para difundir ya que estarn muy ionizados, y las bases fuertes (pKa alto)
tendrn el mismo problema.
Las variaciones del pH condicionan, por lo tanto la cantidad de frmaco ionizado y sin
ionizar y por lo tanto la cantidad de frmaco que atraviesa la membrana; lo que significa
que modificando el pH podemos alterar la cantidad de frmaco que pasa las
membranas biolgicas. Este aspecto resulta de especial inters cuando se quiere
acelerar la eliminacin de un frmaco a travs de la orina o cuando se bloquea su
absorcin por el uso de sustancias que alteran el pH.
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Tambin hay que tener en cuenta aquellos factores que degradan el frmaco antes de
que ste pueda llegar a la circulacin sistmica, es el caso de la degradacin por
enzimas o por el pH del estmago, as como el efecto de primer paso heptico.
2. Distribucin
La distribucin es el reparto del frmaco por el organismo y permite su acceso a los
diferentes rganos dnde va a actuar o va a ser eliminado.
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Entre los factores que pueden variar la unin del frmaco a protenas encontramos
algunos como la hipoproteinemia, y ms en concreto la hipoalbuminemia o las
interacciones con otros frmacos o con sustancias endgenas que compitan por unirse
a las mismas protenas. Por ltimo hay que tener presente, que algunas enfermedades,
sobre todo de origen heptico o renal, pueden afectar a las protenas y por lo tanto
ocasionar variaciones en la unin de los frmacos, que de no ser tenidas en cuenta,
pueden llevar a variaciones de los efectos del frmaco.
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Hay mltiples factores que pueden variar el volumen de distribucin y por lo tanto
hacen necesario ajustes en la dosificacin, entre ellos podemos mencionar factores
que alteren el volumen real (edemas, derrames, obesidad, etc.) o factores que alteren
la unin a protenas.
3. Metabolismo
El metabolismo o la biotransformacin con frecuencia implica la inactivacin del
compuesto original, pero hay situaciones en las que algunos metabolitos son igual de
activos o incluso ms que el compuesto original lo que puede producir prolongacin de
los efectos, otras veces el resultado del metabolismo son metabolitos txicos.
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Las tres principales familias implicadas en el metabolismo heptico de los frmacos son
la CYP1, CYP2 y CYP3 y las formas ms usadas son CYP2D6 y CYP3A4. Por ejemplo,
el zumo de pomelo inhibe CYP3A4.
Siempre, adems del complejo activo que debe formarse al inicio de la conjugacin,
tiene que haber un enzima especfico de transferencia, que recibe el nombre del grupo
que va a incorporar. Esto es muy importante porque en los recin nacidos estos
enzimas an no se encuentran y por tanto la administracin de un frmaco a una dosis
en principio segura puede llegar a producir la muerte porque ste no se metaboliza.
Los frmacos utilizan las mismas rutas y sistemas metablicos que las sustancias
endgenas, lo que en ocasiones puede llevar a situaciones de competicin por
metabolizarse.
Aunque lo habitual es que los frmacos pasen por las fases I y II de forma secuencial,
es tambin posible que slo pasen por la fase I o slo por la II o incluso que pasen
primero por la fase II y luego por la I. Tambin hay que tener en cuenta que hay
frmacos que se eliminan de forma activa sin ser metabolizados.
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4. Excrecin
La excrecin es la salida de los frmacos o sus metabolitos al exterior del organismo.
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plasma, que se encuentren en forma libre y con un peso molecular inferior a los 70.000
Da. Este paso puede estar condicionado por la edad, el embarazo, algunas sustancias
y algunas patologas.
En los frmacos que se excretan por secrecin tubular no importa cul sea la fraccin
libre o unida a protenas siempre que la unin sea reversible, pero hay que tener en
cuenta que el transporte activo puede saturarse.
Por ltimo, mediante la reabsorcin tubular, los frmacos que hayan sido previamente
filtrados o secretados a los tbulos renales, pueden ser reabsorbidos volviendo as a la
circulacin sistmica.
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medias, el frmaco se ha eliminado por completo del organismo (en la primera vida
media se elimina la mitad, en la segunda la mitad de la mitad, en la tercera la mitad de
la mitad de la mitad y as sucesivamente). La semivida depende del volumen aparente
de distribucin y del aclaramiento.
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Por ejemplo, el picotazo de un mosquito hace que nuestro organismo libere una gran
cantidad de histamina, si se administra un antihistamnico H1, la concentracin de
histamina baja y esto resulta en un efecto beneficioso. En caso de haber insulina en
sangre, y tomar un antidiabtico, se producir una bajada de glucemia muy importante
y el efecto global ser perjudicial.
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Las interacciones que afectan a la absorcin son muy importantes y pueden alterar la
biodisponibilidad de los frmacos. En este sentido, hay que recordar que los alimentos
pueden modificar la absorcin de algunos frmacos por lo que antes de administrar
cualquier frmaco hay que valorar su posible interaccin con alimentos. As mismo,
cambios en el pH producirn cambios en la ionizacin del frmaco que afectarn a su
absorcin.
Las interacciones relacionadas con la excrecin tienen que ver con la secrecin activa
renal: la inhibicin de la secrecin tubular por competicin de transportes puede
modificar la excrecin del frmaco (es el caso de probenecid + penicilina, que prolonga
los niveles de penicilina porque se excreta menos). Adems, todos los frmacos que
alteran la unin a protenas plasmtica pueden alterar la filtracin glomerular. Los
cambios en el pH de la orina tambin afecta a la excrecin.
El sinergismo aditivo ocurre cuando dos frmacos con actividad intrnseca y afinidad
por los mismos receptores se administran conjuntamente. El efecto resultante equivale
a la suma de los efectos que cada uno tiene por separado, sin superar en ningn caso
el efecto mximo. Cuando se administra un frmaco con accin agonista parcial junto a
otro agonista completo, se puede obtener un efecto de sinergismo, sin embargo
dependiendo del nivel de estimulacin del agonista completo, el efecto podr ser mayor
o menor. Si el agonista parcial ocupa todos los receptores, el efecto se ver disminuido.
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clnica figuran los que tienen ndice teraputico estrecho, alta tasa de unin a protenas
plasmticas, metabolismo saturable, o efectos dependientes de su concentracin, en
este sentido, antiarrtmicos, anticoagulantes orales, antineoplsicos, corticoides,
depresores del SNC, hipoglucemiantes, hipotensores o inotrpicos positivos son
algunos de los que presenta ms riesgo en caso de interacciones.
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1. Farmacovigilancia
Aunque cuando un frmaco se comercializa ha pasado gran cantidad de controles que
aseguran que el frmaco est listo para su utilizacin, los estudios previos a la
comercializacin no pueden detectar en su totalidad todos los efectos adversos, por
ejemplo, aquellos que tienen una frecuencia de aparicin baja o que aparecen tras un
uso prolongado.
Todos los profesionales sanitarios estn obligados a notificar a la Agencia Espaola del
Medicamento y Productos Sanitarios (AEMPS) toda sospecha de Reaccin Adversa
producida por Medicamentos (RAM). Se notifican efectos y acontecimientos adversos,
problemas relacionados con la medicacin, resultados negativos de la medicacin y
errores de medicacin, iatrogenia (enfermedad causada por acto mdico) y efectos
adversos.
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Otra diferencia entre los dos sistemas son los neurotransmisores, el neurotransmisor
en la neurona preganglionar es la acetilcolina en ambos sistemas, sin embargo, el
neurotransmisor de la neurona postganglionar es tambin la acetilcolina en el SNP y
las catecolaminas (adrenalina, noradrenalina y dopamina) en el caso del SNS. De ah
que sea habitual referirse al SNS como Sistema Nervioso catecolaminrgico o
adrenrgico y al SNP como Sistema Nervioso Colinrgico, hablando tambin de efectos
catecolaminrgicos o de efectos colinrgicos para referirnos a los efectos producidos
tras la estimulacin de uno u otro sistema respectivamente.
Una ltima diferencia entre ambos sistemas son los receptores sobre los que actan
los neurotransmisores. Los receptores del SNS son de dos tipos: y , mientras que
los receptores del SNP son nicotnicos y muscarnicos. A su vez, existen diferentes
subtipos para cada uno de los receptores encontrndose receptores 1, 2 y 1 y 2
en el caso del SNS y M1 a M5 en el caso del SNP, habitualmente, en un mismo rgano
pueden localizarse diferentes tipos de receptores si bien, habr ms abundancia de
unos que de otros, as, por ejemplo en el corazn predominan los receptores 1
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mientras que en la fibra lisa pulmonar predominan los 2. La activacin de cada subtipo
de receptor desencadena una respuesta especfica.
SUBTIPO DE
LOCALIZACIN EFECTOS FISIOLGICOS
RECEPTOR
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La accin de las catecolaminas sobre sus receptores finaliza por uno de estos 3
mecanismos:
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La ACh recin liberada interacta con los receptores muscarnicos y nicotnicos, los
muscarnicos son receptores acoplados a protena G mientras que lo nicotnicos son
canales inicos dependientes de ligando. Hay 5 tipos de receptores muscarnicos y su
activacin provoca diferentes respuestas. En cuanto a los nicotnicos hay dos tipos
principales: el muscular localizado en el msculo esqueltico y en la placa motora y
cuya activacin permite la contraccin muscular, y el neuronal localizado en el ganglio
autnomo, en las glndulas suprarrenales y en el SNC y cuya activacin produce
efectos complejos y variados. Los receptores nicotnicos son ionotrpicos y se
clasifican del siguiente modo:
SUBTIPO DE
LOCALIZACIN EFECTOS FISIOLGICOS
RECEPTOR
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El hecho de que se degrade rpidamente, nos hace pensar que el SNP no es un buen
sistema para tratar enfermedades crnicas o para modular la accin cardiaca, estos
efectos se consiguen mejor modulando el SNS. Sin embargo, un antagonista M3 ser
ms interesante para modular el asma ya que interesa una accin rpida.
Los frmacos que actan en el SNA pueden ser estimulantes (agonistas) o bloqueantes
(antagonistas) de cualquiera de los dos sistemas (SNS y SNP).
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4.2. Cotransmisin
Existen otros NT que modulen la respuesta adems de los mecanismos comentados
anteriormente. En el caso de la noradrenalina, existen otras sustancais coadyuvantes
de su accin como el NPY y el ATP. Un coadyuvante de la ACh es el NO:
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Supongamos que una neurona pierde una terminal que conecta con un rgano efector.
Esto se traduce en una disminucin del neurotransmisor en la hendidura sinptica, y
como respuesta adaptativa, el rgano efector se hipersensibiliza mediante la
sobreexpresin de receptores.
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1. Frmacos simpaticomimticos
Los frmacos agonistas simpticos son frmacos que imitan las acciones del sistema
nervioso simptico mediante la actuacin sobre receptores alfa y beta. Por ese motivo
reciben tambin el nombre de simpaticomimticos.
1.1. Catecolaminas
La ADRENALINA estimula los receptores y aunque en algunos sistemas presenta
un predominio de accin en alguno de los receptores. Adems, los efectos de la
adrenalina estn en relacin con la dosis, as, a dosis bajas presenta efectos sobre
todo 1 y 2 mientras que a concentraciones mayores predomina la accin 1.
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La adrenalina no se administra por va oral debido al alto fenmeno de primer paso que
posee. Su metabolismo es mediante las MAO y las COMT por lo que su vida media es
muy corta. Los iMAO son frmacos inhibidores de la MAO, indicados en la depresin
(se utilizan como antidepresivos aumentando niveles de adrenalina), y los iCOMT se
indican para la enfermedad de Parkinson como coadyuvantes con la L-Dopa (aumentan
los niveles de dopa). El objetivo de la inhibicin de estos enzimas es el de aumentar los
niveles de neurotransmisor en la hendidura sinptica ya que existe una deficiencia por
la presencia de una enfermedad neurodegenerativa.
La afinidad que tienen cada una de las catecolaminas con sus receptores es la
siguiente:
1: la noradrenalina tiene la misma afinidad que la adrenalina pero mayor que la
Isoprenalina (apenas tiene afinidad). NA = A > isoprenalina
1: NA = A < isoprenalina
2: NA << A < isoprenalina
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1.2.1. Agonistas 1
Los agonistas selectivos 1 aumentan la resistencia vascular perifrica y con ello
producen un aumento de la presin sangunea que en ocasiones puede producir una
bradicardia refleja.
Los frmacos de este tipo al no ser catecolaminas, no son sustratos de las MAO y las
COMT, por lo que su vida media es ms prolongada. Los ms representativos son:
Fenilefrina, Nafazolina y Etilefrina (utilizado en la insuficiencia cardiaca aguda). A
diferencia de las catecolaminas, se pueden administrar por va oral aunque los
frmacos agonistas 1 ms usados y populares son los de administracin tpica, que
se utilizan por su accin vasoconstrictora local, bien en las mucosas o en el ojo. Su uso
est muy extendido como descongestionantes nasales (fenilefrina y nafazolina) por su
accin vasoconstrictora.
1.2.2. Agonistas 2
Estos frmacos se utilizan por su capacidad de inducir una intensa hipotensin, este
efecto hipotensor que poseen es debido a una accin central ms que perifrica; accin
centrada a nivel de los centros vasomotores del tronco cerebral, mediante una
estimulacin de los receptores 2 presinptico suprimiendo el tono simptico perifrico.
1.2.3. Agonistas 1
La Dobutamina tiene un efecto global estimulante 1 con efectos inotrpicos ms
acusados que cronotrpicos, lo que provoca aumento de la contractilidad y del gasto
cardiaco. Puede utilizarse por va intravenosa en el tratamiento de la insuficiencia
cardiaca grave y se utiliza con fines diagnsticos en los estudios de cardiopata
isqumica.
1.2.4. Agonistas 2
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Su desarrollo fue motivado por encontrar frmacos que actuasen sobre la fibra lisa
bronquial pero que careciese de efectos perjudiciales del estmulo 1 a nivel cardiaco.
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hendidura sinptica.
2. Frmacos simpaticolticos
Los frmacos antagonistas simpticos son frmacos que bloquean los receptores
simpticos y y por ese motivo son llamados tambin simpaticolticos. El bloqueo de
la actividad simptica presenta gran utilidad clnica en algunas patologas, por lo que
estos frmacos estn entre los ms utilizados en la prctica clnica.
1b Prazosina, Doxazosina y
Terazosina
2 Mirtazapina y Yohimbina
No selectivos (1 y 2) Fenoxibenzamina y
Fentolamina
y 1 Carvedilol y Labetalol
2.1. Antagonistas 1
Son frmacos que bloquean los receptores impidiendo que las catecolaminas se
unan a ellos, debido a este efecto producen vasodilatacin, reduccin de la presin
sangunea y de las resistencias perifricas. El reflejo barorreceptor intenta compensar
la disminucin de presin con lo cual se provoca un aumento reflejo de la frecuencia y
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el gasto cardiaco.
2.2. Antagonistas 2
El receptor 2 presente en la neurona presinptica va a ser bloqueado por antagonistas
provocando un aumento de la NA.
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2.3. Antagonistas 1 y 2
Los antagonistas 1 y 2 tienen un gran riesgo, ya que al bloquearse 1 y 2 provoca
que una disminucin de la PA (antagonismo 1) y aumento de la NA (antagonismo 2).
Como la NA no puede ir a los receptores , ir a los 2 (agonismo 2), provocando una
vasodilatacin (disminuye PA) y una taquicardia refleja como mecanismo de
compensacin a esa bajada de PA.
2.4. Antagonistas
Son frmacos antagonistas competitivos que pueden actuar sobre todos los subtipos
de receptores , aunque algunos presentan una accin especfica sobre receptores 1
y se denominan selectivos o cardioselectivos (no hay selectivos 2). A altas dosis son
todos inespecficos
Por su accin sobre los receptores 1 bloquean los efectos cronotrpicos e inotrpicos
de las catecolaminas endgenas disminuyendo la frecuencia y la contractilidad en el
miocardio. Reducen la presin en individuos hipertensos y en menor medida en los
normotensos. Los no selectivos bloquean tambin los receptores 2 lo que puede
desencadenar broncoconstriccin, por ese motivo no se han desarrollado antagonistas
especficos de estos receptores, adems disminuyen la glucemia y la liberacin de NA.
2.4.1. Antagonistas 1
Estos frmacos tambin se denominan cardioselectivos. Se incluyen el Atenolol, el
Bisoprolol y el Metoprolol. Todos estn encaminados a disminuir el gasto cardaco y el
consumo de oxgeno.
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2.4.4. Antagonistas y 1
Labetalol y Carvedilol bloquean los receptores 1, 2 y 1 de forma variable; como ya
se ha comentado el bloqueo 1 tiende a reducir las resistencias perifricas y el
antagonismo tambin contribuye a disminuir la presin sangunea.
Por tanto, el uso clnico de estos frmacos es para casos de hipertensin, angina de
pecho, infarto agudo de miocardio (todos los 1), arritmias supraventriculares e
insuficiencia cardiaca. Otras indicaciones no cardiovasculares seran: glaucoma (timolol
tiene actividad 1 anticongestiva), ansiedad, jaqueca, temblor (accin tpica de los 2
que es contrarrestada con estos bloqueantes).
Las reacciones adversas (para todos los bloqueantes) son similares para todos ellos:
producen bradicardia con sensacin de fro y cansancio en las extremidades (por
disminucin del aporte de oxgeno), pueden agravar la broncoconstriccin (2 estn
contraindicados en asmticos y en los que presenten limitaciones en el flujo areo) y no
se recomiendan en situaciones de hipoglucemia (Nadolol).
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Hay que tener en cuenta que no es lo mismo dar un agonista muscarnico que un
inhibidor de la acetilcolinesterasa, ya que las acciones del segundo sern ms
inespecficas. Los agonistas de accin indirecta se clasifican en:
Los efectos adversos ms comunes tienen lugar sobre el aparato digestivo y por lo
general son leves y pasajeros. Son debidos a la activacin generalizada de receptores
muscarnicos y pueden venir acompaados de nuseas, vmitos, dolores, disnea,
bloqueos de la conduccin cardiaca, dificultad de acomodacin ocular, etc. Estos
efectos son bloqueados por la atropina (antagonista muscarnico).
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Los ms habituales son los alcaloides naturales, entre los que encontramos la atropina
y la escopolamina y los compuestos de amonio cuaternario sinttico como el ipratropio.
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1. Transmisin ganglionar
Existen hasta 4 tipos diferentes de cambios en el potencial de accin.
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Los efectos que producen estos frmacos son mltiples y complejos, ya que bloquean
tanto ganglios simpticos como parasimpticos, pero son predecibles considerando el
tono predominante en cada rgano: a nivel cardiovascular producen una disminucin
de la presin arterial por disminucin de la resistencia vascular perifrica y del retorno
venoso. A nivel gastrointestinal produce disminucin de las secreciones, aunque no de
manera eficiente para tratar la lcera pptica, disminuye el tono y la motilidad gstrica
que puede llegar a provocar estreimiento. Sobre el aparato genitourinario puede
dificultar la miccin.
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Los diurticos van a actuar en los lugares donde se da la reabsorcin de sodio. El 65%
del sodio que se filtra se reabsorbe en la primera porcin de la nefrona, en el asa
ascendente existe una reabsorcin activa de sodio y finalmente en el tbulo
contorneado distal existe una reabsorcin de sodio que supone el 5%, y una mayor o
menor reabsorcin de agua dependiente de la ADH.
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Los diurticos se pueden clasificar en funcin del lugar de accin, as, se conocen:
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Por ello, estos diurticos de asa se utilizan en el tratamiento del edema agudo de
pulmn, en la insuficiencia cardiaca congestiva, en la HTA, en el edema sndrome
nefrtico, edema y ascitis en cirrosis y en casos de hiperpotasemia, hipernatremia e
hipercalcemia. Como se puede ver, todo lo que tenga que ver con congestiones
(edemas) y cambios en los electrolitos.
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En los diurticos es muy importante tener en cuenta las posibles interacciones con
otros frmacos, a saber, aminoglucsidos y cisplatino (aumentan la ototoxicidad), digital
y antiarrtmicos (aumentan las arritmias), tiazidas (sinergismo con otros diurticos,
aumentando an ms la diuresis), AINE (salicilatos) y probenecid (disminuyen los
efectos de ambos).
Respecto a los efectos adversos, los ms frecuentes son la hipopotasemia que puede
producir alcalosis metablica. Tambin pueden producir hipercolesterolemia,
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Los denominados diurticos osmticos son sustancias de bajo peso molecular que se
filtran en el glomrulo y no se reabsorben en los tbulos. La urea y la glucosa
hipertnica son diurticos osmticos pero el ms utilizado es el Manitol. Actan en
todas las porciones de la nefrona aumentando la osmolaridad en el interior del tbulo
contorneado proximal produciendo una disminucin de la reabsorcin de agua y sodio.
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Los bloqueantes de los canales del calcio son un grupo de frmacos muy diferente a
los anteriores, ya que como su nombre indica, estos frmacos bloquean los canales de
calcio lentos o los canales de calcio dependientes de voltaje.
Los canales de calcio dependientes de voltaje pueden ser de dos tipos, los de umbral
bajo (Tipo T) y los de umbral alto (Tipo L, N, P, Q). Los de tipo L son los de mayor
inters ya que se encuentran el el msculo.
Los canales lentos del calcio se pueden encontrar en tres estados funcionales: activo,
inactivo y de reposo. El proceso de activacin es dependiente de la diferencia de
potencial de la membrana. Por su parte, la inactivacin est causada por la diferencia
de potencial mantenida o por el propio calcio. Mientras el canal est inactivo no se
puede volver a activar, ha de pasar al estado de reposo.
Los bloqueantes de los canales del calcio existentes, se agrupan en tres grupos
fundamentales, teniendo cada uno de ellos un principio activo como prototipo:
1. 1,4-Dihidropiridinas: Nifedipino
2. Bencilalquilaminas: Verapamilo
3. Benzotiazepinas: Diltiazem
Difenilmetilalquilaminas: Flunarizina (en desuso)
Los tres grupos ejercen su accin mediante la interaccin con lugares especficos en el
canal de calcio. En el caso del verapamilo y el diltiazem, para llegar a su sitio de accin
el canal deber encontrarse en estado activo dado que sus receptores especficos se
encuentran en la parte interna del canal y necesitan atravesarlo para llegar hasta l.
Por el contrario, el nifedipino y las dihidropiridinas, actan en cualquier fase del canal
(activo, inactivo o reposo) ya que su receptor se encuentra en la parte externa del
mismo.
Sin embargo, se cree que tienen preferencia a unirse cuando el canal se encuentra en
su fase inactiva, es decir, el bloqueo es mejor en potenciales ms despolarizados
(funciona mejor en corazn taquiarritmico que sobre uno normal). Aunque los
bloqueantes del calcio actuaran en cualquier clula que tuviese dichos canales, la
realidad es que tienen selectividad por el territorio vascular y cardiaco.
Por ello, las acciones principales de los bloqueantes son cardiovasculares, con efecto
sobre la hemodinmica. As, a nivel vascular van a producir vasodilatacin arterial y
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Sin embargo, no todos los bloqueantes del calcio presentan todas las acciones
enumeradas.
1. Dihidropiridinas
Por un lado, los frmacos del grupo de las dihidropiridinas poseen un gran efecto
vascular perifrico, aunque no producen efectos cardiacos. En esta situacin, se
puede observar que en lugar de producir bradicardia, estos frmacos inducen
taquicardia y aumento de la contractilidad miocrdica, debido al efecto hemodinmico
compensador. Un frmaco de este grupo es el nifedipino.
2. Bencilalquilaminas y benzotiacepinas
Por otro lado, los del grupo de las bencilalquilaminas (verapamilo), y de las
benzotiazepinas (diltiazem) poseen los efectos cardiacos descritos, y presenta menor
accin sobre los vasos sanguneos perifricos. Este hecho tambin ha condicionado
que el grupo que ms se haya desarrollado haya sido el de las dihidropiridinas con el
fin de modificar y mejorar la cintica de sus principios activos.
Adems de los mencionados, los antagonistas del calcio pueden tener otros efectos
farmacolgicos: sobre la musculatura lisa tienen efecto espasmoltico. Al bloquear el
aumento del calcio tienen accin citoprotectora (el aumento de calcio es una de las
causas de necrosis). Tienen actividad antiesclertica (retrasan el desarrollo de nuevas
lesiones e impiden el desarrollo de las que ya existen). Aumentan la filtracin
glomerular por vasodilatacin de las arteriolas aferentes del glomrulo sin modificar las
eferentes (efecto diurtico).
Por ello, estos frmacos estn indicados en la hipertensin arterial, arritmias, angina de
esfuerzo y de reposo, accidentes cerebrovasculares (disminuyen probabilidad de ictus),
migraa y espasmo esofgico.
Las reacciones adversas de los antagonistas del calcio son en general poco frecuentes.
Las ms habituales son: vrtigo, rubor facial, edema en piernas, hipotensin postural
(todo debido a vasodilatacin), reflujo gastroesofgico y estreimiento (por relajacin
de fibra lisa). Pueden aparecer con menor frecuencia reacciones ms serias como:
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Las interacciones pueden ser importantes. Se puede producir la interaccin con los
betabloqueantes, principalmente el verapamilo y el diltiazem, pudiendo aparecer una
severa hipotensin e incluso una insuficiencia cardiaca ya que se potencian los efectos
ionotrpico y dromotrpico negativos. Los bloqueantes del canal del calcio tambin
interaccionan con la digoxina. Concretamente, el verapamilo suprime la eliminacin
renal (inhibe glicoprotena P) de la digoxina, aumentando su vida media. Mientras, el
nifedipino y el diltiazem incrementan los niveles en plasma de digoxina. Los frmacos
que se metabolizan por el CYP3A4 (zumo de pomelo y cimetidina) pueden aumentar
las concentraciones plasmticas. Por el contrario, algunos inductores enzimticos como
la rifampicina y el fenobarbital disminuyen las concentraciones.
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En este tema se describirn aquellos frmacos usados con mayor frecuencia en esta
patologa. Evidentemente, no todos los frmacos se utilizarn simultneamente, ni son
los nicos que pueden manejarse en el control del enfermo con IC, por lo que habr
que adecuar el tratamiento a cada caso concreto.
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La digoxina tiene buena absorcin oral y su eliminacin es renal con muy poco
metabolismo heptico (hasta el 20%), esto supone la aparicin de problemas txicos
ya que la insuficiencia cardaca va acompaada frecuentemente de problemas renales
(la semivida es larga de por s, y en pacientes con insuficiencia renal puede
aumentarse hasta 4 veces llegando a tener una semivida de 5 das).
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Un nuevo grupo de ionotrpicos positivos son los sensibilizadores del calcio como el
Levosimendan, los cuales estn en fase de investigacin respecto a su posible uso
terapetico. Es un frmaco que aumenta la sensibilidad de las protenas contrctiles al
calcio (se une a la troponina a la cual se une el calcio)
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En cuanto a las reacciones adversas, en general los IECAS son frmacos bien
tolerados, aunque presentan algunos efectos secundarios relacionados con su
mecanismo de accin entre los que cabe destacar los siguientes: hipotensin, tos seca
(acumulacin de PGs), hiperpotasemia (por menor liberacin de aldosterona),
insuficiencia renal reversible y teratogenicidad (no administrar a embarazadas).
Las diferencias entre ellos son fundamentalmente de tipo farmacocintico (el losartn
es frmaco activo y el candesartn cilexetil es un profrmaco que requiere muy poca
dosis para ejercer su efecto). Comparten con los IECAS la inhibicin del sistema renina
- angiotensina pero el mecanismo de accin es diferente, sin embargo, los resultados
teraputicos de ambos grupos son muy similares.
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Por ello, estos frmacos estn indicados en la hipertensin (muy eficaces combinados
con tiazidas), disminuyen la morbilidad cardiovascular (igual que los IECA), actan
como protectores renales y mejoran el perfil de riesgo cardiovascular. Los IECA y los
ARA-II se utilizan en hipertensin esencial, insuficiencia cardiaca, infarto de miocardio y
nefropata diabtica.
Los efectos adversos que provocan son mnimos. No producen tos y la incidencia de
edema es menor que con los IECAS. Tienen efecto teratgeno por lo que debe evitarse
su uso en el embarazo. Pueden provocar hiperpotasemia en pacientes con nefropata o
en pacientes que toman complementos de potasio o diurticos ahorradores de potasio.
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Los nitratos, en el interior del organismo, liberan xido ntrico (NO). Este NO es una
molcula endgena que provoca la relajacin de musculatura lisa vascular. La
vasodilatacin es el efecto ms importante de los nitratos, que al tratarse de una
vasodilatacin venosa originan una disminucin de la precarga, de la presin de la
aurcula derecha y de la presin capilar pulmonar. Todo ello, sin producir casi
modificacin del volumen minuto, lo que se traduce en una disminucin de la demanda
de oxgeno por parte del miocardio.
Las reacciones adversas son predecibles y estn en relacin con su principal efecto, la
vasodilatacin, as, es frecuente la aparicin de cefaleas o hipotensin postural.
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2. Vasodilatadores arteriales
La Hidralazina es un vasodilatador directo que acta de forma directa sobre la
musculatura lisa vascular, con accin sobre el lecho arterial pero no sobre el venoso. El
mecanismo de accin consiste en la estimulacin de la liberacin de NO
(consecuentemente se produce taquicardia refleja). Produce una cada de la tensin
arterial, con facilidad para provocar hipotensin ortosttica al no actuar sobre el rbol
venoso. Induce taquicardia (refleja) con aumento del gasto, y retencin hidrosalina lo
que justifica su asociacin con diurticos.
3. Vasodilatadores mixtos
El mecanismo de accin del Nitroprusiato Sdico es el mismo que el de los nitratos,
siendo un potente vasodilatador arterial y venoso con una accin muy rpida Por una
parte, debido a su efecto vasodilatador venoso produce una disminucin de la presin
de la aurcula derecha, de los capilares pulmonares y de la presin telediastlica
ventricular, disminuyendo la precarga y mejorando por tanto la congestin pulmonar.
Por otra parte, por sus efectos vasodilatadores arteriales, el Nitroprusiato sdico
disminuye las resistencias perifricas, disminuyendo la postcarga, haciendo caer la
tensin arterial, y aumentando el volumen minuto. Al disminuir la tensin en la pared
ventricular, mejora la perfusin coronaria y disminuye la demanda de oxgeno del
miocardio.
En este grupo tambin se incluyen los bloqueantes de los canales de calcio (ya vistos),
los IECA (captopril, enalapril, lisinopril) y los antagonistas del receptores AT1 (losartn,
valsartn).
4. Otros vasodilatadores
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1.1. Ia
La Quinidina es un antiarrtmico del grupo la, que por su mecanismo de accin
disminuye la excitabilidad y la conduccin intracardiaca (tanto intraauricular como
intraventricular), lo que se traduce en un aumento del espacio QRS.
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1.2. Ib
La Lidocana es un anestsico local, y un antiarrtmico del grupo Ib. Su mecanismo de
accin es sobre el canal de Na+, bloqueando el paso del mismo. El Vernakalant tiene
efecto similar. Tiene afinidad por el canal inactivo.
1.3. Ic
La Propafenona pertenece al grupo lc, por tanto bloquea el Na+, pero tambin acta
sobre alguno de los mecanismos de salida de potasio y produce un bloqueo de los
receptores 1-adrenrgicos.
La Flecainida es un antiarrtmico del grupo lc, con las mismas propiedades que la
propafenona excepto el bloqueo de los receptores beta-adrenrgicos. Tienen afinidad
tanto por el canal abierto como inactivo.
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5. Otros antiarrtmicos
Existen otros frmacos empleados como antiarrtmicos que no pertenecen a ningn
grupo de los anteriormente citados, a saber: la digoxina (aumenta el periodo refractario
del ndulo AV), la adenosina (agonista del receptor de adenosina A1) y la atropina
(antagonista M2)
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FARMACOLOGA DE LA
HEMOSTASIA
La hemostasia sangunea es el proceso fisiolgico que tienen como fin mantener la
sangre lquida y evitar su extravasacin. Este proceso puede verse afectado por
distintos factores provocando un exceso de funcin que de lugar a hemorragias o un
dficit de funcin que origina cuadros trombticos.
1. Patologa trombtica
1.1. Anticoagulantes
Los frmacos inhibidores de la coagulacin o frmacos anticoagulantes son
compuestos con capacidad de inhibir la fase plasmtica de la coagulacin. Este
efecto puede lograrse de dos maneras principalmente:
1. Inactivando los factores de la coagulacin ya sintetizados en el plasma.
2. Inhibiendo la sntesis heptica de algunos factores de la coagulacin.
Los frmacos que actan por el primer mecanismo son las heparinas y derivados, y los
que actan por el segundo los anticoagulantes orales.
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Por ello, las heparinas se utilizan para evitar la formacin de trombos venosos y
arteriales siempre y cuando se a acorto plazo. A largos plazos hay que administrar
anticoagulantes orales (que no son las heparinas sino otros).
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1.3. Fibrinolticos
Los frmacos fibrinolticos tienen como principal accin disolver trombos mediante la
activacin del plasmingeno, que pasa a plasmina. Todos ellos se administran por va
intravenosa ya que no se absorben por va oral.
2. Patologa hemorrgica
Las causas de una hemorragia pueden ser: por dficit de factores de coagulacin
(factores genticos o enfermedades como la hemofilia), una lesin heptica que impida
la sntesis de los factores de coagulacin o una ingestin de anticoagulantes orales.
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2.1. Procoagulantes
Hay varios agentes estimulantes de la fase plasmtica de la coagulacin que se
denominan de forma general frmacos procoagulantes. Uno de los frmacos ms
conocidos es la vitamina K2 (la K1 est en los vegetales y la K3 o menadiona es
sinttica) que se sintetiza en el intestino de manera natural y es necesaria para la
carboxilacin final de los factores II, VII, IX y X
2.2. Antifibrinolticos
Los frmacos antifibrinolticos inhiben la activacin del plasmingeno, es decir, impide
que la fibrina se disuelva correctamente.
3. Frmacos antianmicos
La anemia es la disminucin de la concentracin de hemoglobina en la sangre,
causada por dficit de factores necesarios para la eritropoyesis, depresin de la mdula
sea o por anemias hemolticas (destruccin de glbulos rojos). En el primer caso
tenemos: anemia microctica (que cursan con dficit de hierro) y anemia megaloblstica
(hemates grandes y escasos, cursa con dficit de cido flico o B12). Se administra
B12 o hierro en funcin del tipo de anemia.
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1. Broncodilatadores
El objetivo de los broncodilatadores es aumentar el calibre de las vas respiratorias y,
de esta manera, logar un aumento del flujo areo, favoreciendo el intercambio gaseoso
y por tanto disminuyendo el esfuerzo respiratorio. Existen varios frmacos que poseen
este efecto, entre ellos estn:
1.1. Metilxantinas
Son alcaloides presentes en muchas infusiones o bebidas, las que poseen actividad
farmacolgica son la cafena, teofilina y teobromina. La ms utilizada, ha sido la
Teofilina aunque presenta un estrecho margen teraputico y est siendo sustituida por
otros frmacos que presentan un mejor perfil teraputico (preparados retard).
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Los de accin corta son buenos candidatos para el alivio de sntomas de ataque de
asma agudo pero sin embargo, no son tiles para prevenir los ataques (salvo usados
de forma preventiva antes de la exposicin al agente causal) ni para controlar el asma
nocturno.
En ese sentido, los de larga duracin mantienen su efecto entre 12 y 24 horas con lo
que s resultan tiles en el control del asma nocturno. Sin embargo, salmeterol y
formoterol no tratan la inflamacin subyacente y el uso regular de estos frmacos
puede asociarse a un aumento de fallecimientos por asma ya que los pacientes al
sentirse mejor pueden recibir menores dosis de corticoides aumentando el riesgo de
exacerbaciones del asma. Por esta razn, se recomienda que formoterol y salmeterol
se utilicen siempre en combinacin con corticoides inhalados para el tratamiento del
asma. Para el tratamiento del EPOC pueden ir slos o en combinacin.
Sus efectos adversos estn relacionados con la estimulacin adrenrgica que producen
siendo ms frecuentes por va parenteral u oral que inhalada, los ms habituales son
temblor, taquicardia refleja, palpitaciones, intranquilidad y nerviosismo, aumento de
liberacin de insulina.
1.3. Anticolinrgicos
Los anticolinrgicos producen broncodilatacin al inhibir competitivamente los
receptores muscarnicos de la acetilcolina a nivel de la fibra lisa pulmonar. Son
efectivos como broncodilatadores dependiendo del grado de participacin del reflejo
colinrgico en el broncoespasmo.
Los efectos adversos son leves y transitorios, relacionados con los efectos
anticolinrgicos entre los ms comunes: boca seca o amarga, secrecin de moco y
ms raramente retencin urinaria. Estn contraindicados en el glaucoma y deben
usarse con precaucin en el embarazo.
2. Antiinflamatorios
2.1. Glucocorticoides
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3. Anticuerpos monoclonales
Los leucotrienos son sustancias derivadas del metabolismo del cido araquidnico que
estn implicados en las reacciones inflamatorias y de broncoconstriccin del asma,
especialmente la inducida por el ejercicio y la desencadenada por ciertos alrgenos.
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1. Antitusgenos
Los frmacos antitusgenos o antitusivos son aquellos capaces de reducir la frecuencia
e intensidad de la tos. Hay que tener en cuenta, que la tos es un acto reflejo que tiene
una funcin protectora, con el fin de evitar el bloqueo de las vas respiratorias as como
para eliminar patgenos, partculas y cuerpos extraos del aparato respiratorio.
Una tos insuficiente favorece la infeccin pulmonar. Sin embargo, hay ocasiones en la
que la tos se convierte en fuente de patologa ya que excede la necesidad de expulsar
partculas o secreciones, dando lugar a molestias, que pueden ir desde dolor o
dificultad para conciliar el sueo, hasta trastornos cardiovasculares. En estas
situaciones se hace necesario recurrir a los frmacos antitusgenos.
El reflejo de la tos se activa por estmulos irritantes de las fibras nerviosas sensoriales
con terminales en la laringe, la trquea y los bronquios extrapulmonares. Estos
estmulos aferentes son transportados por el nervio neumogstrico o vago, aunque
tambin intervienen otros nervios como el trigmino o el glosofarngeo. Estas
aferencias son procesadas en un centro nervioso, denominado centro de la tos, el cual
est situado en el bulbo raqudeo. Su identidad an no est bien definida, pero se cree
que es independiente del centro respiratorio.
Los frmacos antitusgenos pueden actuar sobre cualquier componente del arco reflejo
de la tos, tradicionalmente se clasifican en antitusgenos de accin central (ms
efectivos) y de accin perifrica (antihistamnicos, antagonistas de neuropptidos y
broncodilatadores) segn acten a nivel del centro de la tos o de las fibras aferentes o
eferentes que transmiten el reflejo.
Por otro lado, dado el alto componente subjetivo de la tos, existen muchos frmacos
cuya eficacia en ensayos clnicos controlados es cuestionable. Adems, el efecto
placebo es responsable en muchos casos de la eficacia antitusgena del frmaco. Todo
ello provoca que en muchos casos, el tratamiento de la tos sea insatisfactorio. Antes de
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Los principales frmacos antitusgenos con accin central son los frmacos opiceos y
los no opiceos. Los de accin perifrica incluyen la Noscapina, Benzonatato
(anestsico local), Ipratropio (broncodilatador) y antihistamnicos como la
Difenhidramina y Lidocana.
1.1. Opiceos
Los antitusgenos opiceos tienen accin sobre el centro de la tos, aunque tambin hay
evidencia de su efecto a nivel perifrico (inhibe la liberacin de mediadores de la
inflamacin). La mayora de los opioides tienen actividad antitusgena pero los riesgos
derivados de su utilizacin exceden sus beneficios, por lo que su utilizacin para este
fin est restringida a unos pocos.
La Folcodina, con una utilidad clnica similar a la codena pero con mayor vida media lo
que permite alargar el intervalo entre dosis.
1.2. No opiceos
La eficacia clnica de estos frmacos es ms controvertida que la de los opiceos. El
ejemplo tpico es la Cloperastina, de accin central y con efecto antihistamnico.
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2. Mucolticos y expectorantes
El moco es segregado por las clulas caliciformes de la mucosa y las clulas mucosas
de las glndulas de la submucosa. Su funcin principal es proteger la mucosa
traqueobronquial de las agresiones fsicas, qumicas o biolgicas.
Los frmacos activos sobre el moco respiratorio son los expectorantes y los
mucolticos.
DIGESTIVO
TEMA 19: FARMACOLOGA DE LA SECRECIN
GSTRICA. ANTIULCEROSOS
La lcera gastroduodenal, la enfermedad por reflujo gastroesofgico y el sndrome de
Zollinger-Ellison son tres patologas motivadas por la acidez gstrica, por lo tanto, el
tratamiento se dirige a reducir la secrecin de cido. Los frmacos que logran este
objetivo son fundamentalmente los inhibidores de la bomba de protones (IBP) y los
antihistamnicos H2.
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Los anticidos actan neutralizando el cido secretado a la luz gstrica. Por elevacin
rpida del pH intragstrico, disminuyen la actividad de la pepsina. Dado que la
secrecin de cido es continua por parte del estmago y debido al vaciado gstrico,
sus efectos son de corta duracin pero pueden alargarse hasta 3 horas si se
administran junto a las comidas. Al elevar el pH pueden alterar la absorcin de otros
frmacos. Tambin alteran la reabsorcin tubular por modificacin del pH urinario.
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3. Protectores de la mucosa
Estos frmacos crean una capa protectora alrededor de la mucosa, evitando su
agresin por el contenido cido.
En este grupo encontramos frmacos como el Sucralfato que es una sal bsica de
aluminio y sacarosa que en medio cido forma polmeros en forma de pasta que se
adhiere a la pared digestiva y protege las clulas epiteliales.
Este efecto citoprotector dura unas 6 horas. Su administracin debe realizarse antes de
las comidas y evitando o espaciando el uso de anticidos.
Se absorbe muy poco y se excreta por las heces. Puede afectar a la biodisponibilidad
de otros frmacos cuando se administra de forma conjunta y aunque se considera un
frmaco seguro y de baja toxicidad, puede dar lugar a estreimiento y toxicidad por
aluminio, especialmente en casos de insuficiencia renal.
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Se absorbe bien por va oral, aunque disminuye si se administra con comidas o con
anticidos. Con frecuencia produce diarrea y dolor abdominal.
Por ltimo, las Sales de bismuto como la ranitidina citrato de bismuto, actan al
reaccionar el bismuto con aminocidos y protenas de la lcera, formando una capa
protectora.
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El centro del vmito, localizado en la formacin reticular del bulbo raqudeo, junto a
otros ncleos involucrados en la respuesta emtica, as como otras estructuras con
conexin vagal, presentan numerosos receptores, especialmente dopaminrgicos y
serotoninrgicos, que cuando son activados desencadenan la respuesta del vmito.
El centro del vmito se estimula de forma directa a travs de la corteza cerebral (olores,
vista, pensamiento) y receptores viscerales (5-HT3, M, H1), o por causas indirectas
como frmacos, txicos, uremia, hipoxia, acidosis y enterotoxinas que son detectadas
por la zona gatillo quimiorreceptora (D2, 5-HT3, opiceos). Esta zona gatillo tambin es
estimulable por los centros cerebelosos y ncleos vestibulares a causa de la cinetosis,
donde estn implicados los receptores M y H1.
En resumen, los grupos de frmacos que pueden utilizarse como antiemticos son: los
antagonistas serotoninrgicos 5-HT3, los antagonistas dopaminrgicos D2, los
anticolinrgicos, los antihistamnicos H1, los corticoides, los cannabinoides y los
antagonistas de neurocinas NK1.
1. Antiemticos
1.1. Antagonistas serotoninrgicos 5-HT3
Los antagonistas 5-HT3 tienen accin antiemtica (son los ms potentes) por el
bloqueo de los receptores 5-HT3 sin afectar a los D2, ni a los muscarnicos e
histamnicos. Por este motivo, su eficacia antiemtica se muestra slo cuando los
vmitos estn desencadenados por estmulo de los receptores 5-HT3 como es el caso
de los provocados por frmacos citotxicos, los vmitos graves del embarazo, los
postoperatorios, los causados por radioterapia, la uremia y ciertos traumatismos
neurolgicos.
Tienen un elevado efecto de primer paso y se eliminan por hgado y rin. En caso de
insuficiencia heptica hay que reducir la dosis.
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Las reacciones adversas ms graves son las cefaleas. Provocan dolor abdominal y
aceleran el vaciado gstrico (aunque disminuyen el trnsito intestinal, produciendo
estreimiento). Otras menos frecuentes son el mareo, vrtigo, fatiga o aturdimiento.
1.3. Antihistamnicos H1
Son los frmacos ms efectivos en el mareo cintico (cinetosis). Los principios activos
disponibles son la Meclozina, Cinarizina, Dimenhidrinato, Doxilamina y Prometazina.
1.4. Anticolinrgicos
Actan a nivel de los centros cerebelosos y ncleos vestibulares. Estn indicados en la
cinetosis.
1.4. Corticoides
Aumentan la accin de otros antiemticos aunque se desconoce el mecanismo (es
indirecto). La combinacin de ondansetrn, Dexametasona (corticoide) y aprepitant
incrementa la respuesta antiemtica a la quimioterapia altamente emetizante.
1.5. Cannabinoides
No se utilizan en ancianos. Son el Dronabinol y Nabilona. Tienen efectos psicotrpicos.
2. Procinticos
Los procinticos se utilizan para mejorar el trnsito intestinal, por ello, estn indicados
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Los sntomas tpicos son: nuseas, vmitos, malestar post-prandial, indigestin y reflujo
gastroesofgico.
Los frmacos procinticos mejoran el trnsito del bolo alimenticio a travs del tubo
digestivo, aumentando la motilidad o mejorando la coordinacin motora, aliviando los
sntomas.
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Sin embargo, existen otros utilizados en contra del estreimiento, stos son los
denominados laxantes. Existen varios grupos: incrementadores del bolo, suavizantes o
lubrificantes, laxantes osmticos y salinos.
Las Semillas de Ispgula aumentan hasta 20 veces el tamao del bolo, provocando
una gran distensin en la pared del intestino. Otros como el salvado, los productos
ricos en celulosa, la metilcelulosa y Plantago ovata tienen efecto similar.
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efecto completo hay que esperar varios das. Son especialmente tiles en pacientes
con estreimiento simple o pacientes que quieren evitar esfuerzos. Sus principales
inconvenientes son que pueden producir obstruccin intestinal en caso de
enfermedades intestinales y que en ocasiones producen flatulencia.
1.2. Lubrificantes
Se trata de agentes vegetales que lubrifican y ablandan la masa fecal, mejorando su
cambio de consistencia. Las principales sustancias son: el glicerol, el docusato sdico y
el aceite de parafina.
Se utilizan por va rectal en caso de que no puedan usarse los formadores de masa o
en pacientes con fisura anal o hemorroides.
En este grupo encontramos por ejemplo, las sales de magnesio y sodio que por va oral
actan de forma rpida e intensa en el intestino delgado. Tambin estn la lactulosa y
el lactitol (disacrido semisinttico de fructosa y galactosa). Ojo personas con
intolerancia a los azcares.
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2. Frmacos antidiarreicos
Con el trmino diarrea se hace referencia a un sntoma que se caracteriza por el
aumento de volumen, fluidez o frecuencia de las deposiciones.
Las diarreas pueden ser agudas (diarreas osmticas producidas por aumento de un
componente no absorbible, diarreas secretoras en las que hay una secrecin de iones
a la luz intestinal acompaada de agua) o crnicas (diarrea exudativa), siendo las
primeras generalmente de tipo infeccioso y las segundas consecuencia de
enfermedades ms complejas que requieren un tratamiento adecuado como la
enfermedad inflamatoria crnica y la enfermedad de Crohn.
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A bajas dosis se absorben poco con lo que presentan escasos efectos sobre el SNC
pero marcados sobre el aparato digestivo. Se utilizan fundamentalmente en el
tratamiento sintomtico de la diarrea aguda.
2.4. Protectores
Cubren y protegen la mucosa: tanato de albmina y sales de bismuto.
2.5. Opiceos
Los opiceos son agonistas del receptor mu. Aumentan el tono y reducen la motilidad
del estmago, aumentan el tono en la primera porcin del duodeno. retrasan el
vaciamiento gstrico, disminuyen el peristaltismo. facilitan la absorcin de agua y
electrolitos, impiden la liberacin de PG, lo que contribuye al efecto antidiarreico. Se
emplean en el tratamiento sintomtico de la diarrea, sin reemplazar el tratamiento de
fondo.
Los pacientes tratados con morfina deben tomar sustancias que aumentan el bolo
intestinal y mucha fibra para contrarrestar el estreimiento provocado por este opiceo.
2.6. Antiinfecciosos
Los antiinfecciosos se emplean en la diarrea, slo en cuadros con evidencia o
sospecha de infeccin bacteriana y que no evolucione favorablemente. Hay que
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La EC produce sobre todo dolor abdominal, prdida de peso (>3 kg), diarrea, sangre y
moco en heces.
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AUTACOIDES
Los autacoides son sustancias que se liberan en el organismo en respuesta a un
estmulo (Autos: a s mismo; akos: liberacin). Se forman en tejidos sobre los que
actan, y en ese sentido funcionan como una hormona local, pero difieren de las
hormonas circulantes en que son producidas por muchos tejidos en lugar de glndulas
endocrinas especficas.
Normalmente van a afectar a las clulas del entorno. Pueden ser hormonas,
neurotransmisores, distintas sustancias qumicas, eicosanoides.
1. Antihistamnicos H1
Los anti H1 se clasifican por generaciones: primera generacin (Difenhidramina,
Ciclicina, Prometazina, Doxilamina, Clorfenamina, Hidroxicina), segunda generacin
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Todos ellos antagonizan los receptores H1 aunque tambin presentan cierto grado de
inhibicin sobre receptores colinrgicos y serotoninrgicos. La principal diferencia entre
las dos primeras generaciones, es que los de la primera generacin atraviesan la BHE
y por lo tanto tendrn efectos ms acusados a nivel del SNC, especialmente su accin
sedante e hipntica. Por sus efectos relacionados con el antagonismo H1 perifrico,
disminuye el prurito, el aumento de la permeabilidad capilar, la broncoconstriccin y la
contraccin intestinal cuando estos efectos son producidos por la histamina.
2. Antihistamnicos H2
En los antagonistas H2, se incluyen: Cimetidina, Famotidina, y Ranitidina.
Al variar la acidez pueden interaccionar con frmacos que requieran medios cidos
para absorberse, como el ketoconazol.
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3. Migraa
Las anomalas en los vasos sanguneos estn muy relacionadas con esta patologa. El
desencadenante es una dilatacin de los vasos intracraneales extracerebrales, con
posterior activacin del trigmino y liberacin de neuropptidos. Esto da lugar a una
inflamacin neurognica y a la liberacin de factores proinflamatorios (histamina,
bradiquinina) que provocan una mayor sensibilidad de las fibras nerviosas, y una
disminucin del umbral de dolor. El tratamiento se va a basar en la vasoconstriccin,
que se consigue con la activacin de los receptores 5-HT1B (vasos menngeos) y 5-
HT1D (nervios trigminos perifrico y central).
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Derivados ergticos.
4. Depresin
Los antidepresivos de eleccin son los ISRS (inhibidores selectivos de la recaptacin
de serotonina), ya que los antidepresivos clsicos inhiben la recaptacin de dopamina y
noradrenalina adems de la serotonina. Se emplean los ISRS debido a su tolerancia y
a la ausencia de efectos adversos cardiovasculares significativos: Fluoxetina,
Paroxetina, Sertralina, Citalopram y Escitalopram, etc.
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Son producidos por la mayora de los tejidos y detectados por los fluidos biolgicos
actuando como mediadores y moduladores de procesos biolgicos y patolgicos del
organismo. El precursor ms importante es el cido araquidnico del cual derivan
prostanoides de la serie 2 y leucotrienos de la serie 4 que son los de mayor importancia
biolgica. La transformacin del cido araquidnico en sus diferentes productos,
depende del tipo de enzimas y cofactores presentes en cada clula. As, a partir de l
se pueden formar PG (diferentes entre s por su estructura qumica), TX o LC.
Por ltimo, los LC son derivados del cido araquidnico mediante la accin de las
lipooxigenasas (LOX), concretamente de la 5-LOX. Los denominados leucotrienos
peptdicos o cistenicos son potentes broncoconstrictores y estn implicados en
procesos de anafilaxia y asma. Los antileucotrienos son frmacos utilizados para
impedir los efectos broncoconstrictores.
Los eicosanoides influyen en la mayora de las funciones del organismo y sus acciones
pueden ser aumentadas por diversos estmulos y enfermedades, actuando sobre:
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El sistema nervioso.
El sistema gastrointestinal
El sistema respiratorio.
La respuesta inflamatoria.
Todas estas importantes acciones biolgicas hicieron pensar en un primer momento,
que los eicosanoides o sus inhibidores tendran mltiples posibilidades teraputicas,
pero estas expectativas no se han cristalizado por la dificultad para circunscribir sus
efectos, aun as, se han desarrollado algunos compuestos con utilidad clnica, entre los
que figuran:
1. Prostanoides y anlogos
La PGE1 (Alprostadilo): indicado en nios recin nacidos con defectos cardiacos
congnitos para mantener abierto el conducto arterial hasta ciruga paliativa. Se
administra en forma intravenosa o intraarterial constante.
La PGE2 (Dinoprostona) que se utiliza como agente oxitcico en la induccin del parto,
para expulsar al feto en caso de muerte fetal o como abortivo. Se administra por va
oral o intravenosa. La incidencia de reacciones adversas depende de la va utilizada y
de la dosis. Puede potenciar los efectos de la oxitocina y se recomienda no utilizar
ambas simultneamente.
La PGF2 alfa (Latanoprost) que es un profrmaco que se utiliza para el tratamiento del
glaucoma.
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Analgsica.
Antitrmica.
Antiinflamatoria.
Antiagregante plaquetaria.
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Los AINES se pueden administrar por casi cualquier va, pero la va oral es la ms
utilizada debido a su buena biodisponibilidad.
Otro tipo de reacciones adversas frecuentes con los AINES son las alteraciones
renales, con riesgo de inducir insuficiencia renal por reduccin de la vasodilatacin
renal, el flujo renal y la velocidad de filtracin glomerular. Estas alteraciones renales
pueden manifestarse de forma aguda o crnica. Se cree que los AINES ms lesivos a
nivel renal son fenoprofeno, ketoprofeno, indometacina y fenilbutazona, y los menos el
ibuprofeno, diclofenaco y sulindaco.
Tambin con relativa frecuencia los AINES pueden dar lugar a reacciones de
hipersensibilidad pudiendo existir sensibilidad cruzada entre los grupos,
manifestndose en forma de erupciones, urticaria, angioedema, rinitis, asma bronquial
e incluso shock anafilctico.
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