PULBERILE

Pulberile medicamentoase reprezint o forma farmaceutic important care permit

administrarea medicamentelor ca atare dar ele pot constitui i forme intermediare pentru
condiionarea substanelor active n diferite alte preparate farmaceutice.
Pulberile reprezint una dintre cele mai vechi forme farmaceutice de administrare a
medicamentelor.
Farmacopeea Romna, ediia a X-a definete pulberile ca preparate farmaceutice solide,
alctuite din particule uniforme, ale uneia sau mai multor substane active, asociate sau nu cu
substane auxiliare. Pulberile sunt folosite ca atare sau divizate n doze unitare.
Avantajele importante ale pulberilor ca forma farmaceutica sunt urmatoarele:
facilitate de amestecare i omogenizare
facilitate de administrare: sub forma de pulberi se pot asocia i administra multe
substane medicamentoase cu care se pot realiza amestecuri omogene. Alturi de
substane solide, n pulberi se pot asocia i proporii mici de substane semisolide sau
fluide.
facilitate de dozare: se asigura o dozare precis a substanei medicamentoase
prin prelucrare sub forma de pulberi se asigur o stabilitate superioar a substanelor
active, comparativ cu preparatele farmaceutice lichide deoarece n absena apei
(folosit, cel mai frecvent, ca vehicul) reaciile chimice sunt mult mai lente.
suprafaa specific mare, deci o mai mare activitate farmaceutic: fiind constituite din
particule de dimensiuni mici, pulberile de dizolv rapid n fluidele organismului,
dect alte forme farmaceutice solide, ca de exemplu capsulele sau comprimatele, care
trebuie mai ntai s se dezagrege i abia dup aceast etap, substana
medicamentoas va ncepe s se dizolve.
absorbia substanelor medicametoase din asemenea preparate sub forma de pulbere
va fi mai mare dect din formele de comprimate sau capsule corespunzatoare, dac
viteza de dizolvare limiteaz vitez de absorbie a substanelor.
 trecerea rapida n soluie a pulberilor constituite din substane hidrosolubile, dup
ingerare, mai prezint i avantajul micorrii riscului de apariie a unor iritaii ale
tractului gastrointestinal, comparativ cu preparatele solide;
prin posibilitatea amestecrii lor cu alimente sau cu lichide (ap, ceai, lapte), pulberile
se pot administra mai uor dect alte preparate solide.
sunt o form farmaceutic convenabil pentru formulrile n care doza administrat
este mare: 1-5 g; n acest caz este preferabil ca pacientul s disperseze pulberea n ap
i s o nghit astfel;
la origine pulberile au fost destinate s fie un mod convenabil pentru administrarea
produselor vegetale tari i lemnoase ca: rdcini, rizomi, scoare;
pulberile sunt un mod convenabil pentru eliberarea i administrarea unor substane
insolubile ca: sruri de bismut, oxid i carbonat de calciu, oxid i carbonat de
magneziu.
sunt mai convenabile pentru administrare de substane medicamentoase care produc
great sau sunt excesiv de amare ori prezint alte gusturi neplacute.
se pot formula i fabrica sub forma de pulberi o serie de substane medicamentoase
care sunt instabile n mediu lichid (hidrolizeaza); n momentul utilizrii, pulberea se
dizolv ntr-un vehicul adecvat sau se suspend i rezult: o soluie. O soluie
efervescent, un sirop sau o suspensie ori emulsie, care se administreaz mai uor.
Dezavantajele pulberilor sunt, n mare urmatoarele:
gust neplacut sau amar al unor substane active;
dificultatea de a proteja de descompunere pulberile care conin substane
higroscopice, delicvescente sau materiale aromatice, volatile;
fabricarea pulberilor necesit timp lung, cu variate operaii tehnologice: uscare,
mruntire, pulverizare, cernere, divizare, condiionare, ambalare, n unele cazuri, i
sterilizare (forme sterile);
n special, n cazul preparrii unui numr mare de pulberi divizate, operaia de
mprire n doze unitare necesit un timp apreciabil, deci un cost ridicat al produciei
i de aceea, cnd este posibil, se prefera realizarea din aceleai componente a unor
comprimate sau transformarea pulberii ntr-un material granular, cu care se umplu
automat sau semiautomat capsulele gelatinoase.
 fabricarea costisitoare impusa de crearea de nveliuri individuale pentru dozele de
pulbere;
nu se pot administra sub form de pulberi substane care sunt inactivate n stomac; n
acest caz, se recomand comprimatele sau granulele acoperite cu un nveli
gastrorezistent (enterosolubil).
pentru a avea eficacitate terapeutic, pulberile trebuie s fie un amestec omogen din
toate componentele i trebuie s prezinte o mrime avantajoas a particulelor.
Mrimea particulelor unei substane active contribuie nu numai la viteza de
solubilitate n ap, n lichidele din stomac sau intestin, dar de asemenea pot influena
biodisponibilitatea formei farmaceutice.
prin mrirea suprafeei de contact cu ageni externi (oxigen, dioxid de carbon,
umiditate, radiaii, microorganisme), stabilitatea substanelor pulverizate este
diminuat comparativ cu a celor nepulverizate. De aceea, n anumite cazuri (pulberi
cu substane higroscopice, delicvescente, volatile), este necesar protejarea printr-o
pstrare corespunzatoare sau transformarea pulberilor n alte forme farmaceutice
(granule, comprimate). Pentru ca nu se poate asigura o stabilitate ndelungata,
industria prepara un numr redus de medicamente sub form de pulberi.
n cazul pulberilor nedivizate administrate pe cale oral, exist pericolul variaiilor
mari n dozarea substanelor foarte active, datorit msurrii dozelor unitare de ctre
bolnav, cu linguria sau vrful de cuit (msuri aproximative).
ntelegerea greit de ctre pacient a modului de utilizare corect a pulberii;
pulberile n vrac sunt mai dificil de transportat de ctre pacient dect un recipient mic
sau o folie cu capsule sau comprimate i prezint aceleai incoveniente ca i un
produs lichid.
unii pacieni suport mai greu nghiirea de pulberi, din cauza accenturii prin
mrunire a gustului neplcut (n special amar) sau a aciunii iritante a unor
componente asupra mucoasei.
Dup compoziia lor, pulberile se pot clasifica n:
pulberi simple, constituite dintr-o singur substan activ;
pulberi compuse, constituite din dou sau mai multe substane active.
 n suplimentul 2004 al FR X i Ph Eur. 5 th sunt nscrise urmatoarele monografii
de pulberii:
pulberi pentru aplicare cutanat (pulveres ad usum dermicum) definite ca: preparate
constnd din particule solide, libere, uscate, cu grade variate de finee. Ele contin una
sau mai multe substane active cu sau fr excipieni i dac este necesar, materii
colorate autorizate; se prezint sub forma unidoz sau multidoz.
Pulberi orale (Pulveres perorales) definite ca: preparate ce constau din particule solide
libere uscate cu variate grade de finee. Conin una sau mai multe substane active cu
sau fr excipieni i, dac este necesar, materii colorate i aromatizani autorizai.
Sunt, n general, admistrate n gur cu ap sau cu un alt lichid adecvat. De asemenea,
acestea pot fi nghiite direct. Pot fi prezentate ca pulberi unidoz sau multidoz.
Pulberi utilizate pe alte ci: pulberi auriculare, pulberi oftalmice, pulberi pentru
picturi orale sau pentru preparate lichide de uz oral, pulberi pentru siropuri, pulberi
nazale, pulberi pentru soluii i suspensii rectale care trebuie s ndeplineasc
condiiile de la monografiile respective.
O alt categorie aparte o constituie pudrele.
Pudrele sunt pulberi de uz extern, cu un grad avansat de diviziune, destinate aplicrii pe
piele sau pe mucoase n scop terapeutic sau cosmetic.
Din punct de vedere al sistemului dispers, pulberile sunt considerate sisteme disperse
eterogene de solid n gaz n care faza dispersat este att de concentrat nct particulele se ating
reciproc, 74% solid, 26% aer, dar acest contact dintre particulele solide este destul de relativ
datorit straturilor de aer absorbite la suprafa, particulele componente ale fazei dispersate pot fi
deplasate relativ uor una fat de alta, proprietate numit n mod curent, curgerea pulberilor.
n ceea ce privete prepararea, Farmacopeea Roman ediia a X-a prevede c substanele
n prealabil uscate (dac este cazul) se aduc la gradul de mrunire prevzut n monografia
respectiv, prin pulverizare i cernere, apoi se omogenizeaz prin amestecare.
La prepararea pulberilor compuse, substanele se amestec n ordine crescnd a maselor,
cu excepia substanelor cu densitate mare care se adaug la nceput. Dac masa pulberii
depsete 20 g, cernerea final este obligatorie. n general, substanele se pulverizeaz fr
reziduu; un eventual reziduu se pulverizeaz din nou i se ncorporeaz n amestec.
 Substanele folosite la prepararea pulberilor efervescente se usuc, n prealabil, conform
prevederilor din monografia respectiv, astfel nct umiditatea lor s fie cel mult 1%.
Substanele foarte active se prepar sub form de pulberi titrate (1:10 sau 1:100) prin
diluare cu lactoz uscat.
Pulberile care se aplic pe plgi, arsuri i pe pielea sugarilor se prepar prin metode care
le asigur sterilitatea i care permit evitarea unei contaminri cu microorganisme.

Controlul calitii pulberilor

Farmacopeea Romna ediia a X-a prevede determinarea omogenitii, gradului de finee
al pulberii, masa total pe recipient, uniformitatea masei, sterilitatea i determinarea cantitativ.

Omogenitatea
Pulberile trebuie s prezinte un aspect uniform; ntinse n strat subire pe o lam de sticl
i examinate cu lupa de 4,5 x nu trebuie s prezinte aglomerri de particule.

Gradul de finee al pulberii

Se determin cu ajutorul sitelor standard numerotate convenional n funcie de
dimensiunea laturilor interioare ale ochiurilor (n milimetrii), de numrul de ochiuri
corespunztor pe centimetrul ptrat i de diamentrul srmei (n milimetrii) conform tabelului
urmtor:
Tabelul 1

Nr sitei Grad de finee Latur interioar a Numrul de Diametrul srmei

ochiului ochiuri pe (mm)
centimetrul ptrat
I Fragmente mari 6.3 1.292 2.5
II Fragmente mijlocii 4.0 3.18 1.6
III Fragmente mici 2.0 11.1 1.0
IV Pulbere groscioar 0.8 59.1 0.5
V Pulbere mijlocie 0.315 362 0.2
VI Pulbere semifin 0.25 595 0.16
VII Pulbere fin 0.16 1478 0.1
VIII Pulbere foarte fin 0.12 2500 0.08
IX Pulbere extrafin 0.008 5910 0.05

Uniformitatea fineii pulberii se determin astfel: 20 g pulbere se introduce n sita

prevzut cu capac i recipient, specificat n monografia respectiv i se agit, dac nu se
prevede altfel, timp de 20 de minute. Reziduul de la cernere obinut cu sita specificat nu trebuie
s fie mai mare de 5% i trebuie s fie mai mic de 60% cu sita superioar.

Masa total pe recipient

Se efectueaz n cazul pulberilor nedivizate. Se cntrete individual coninutul din 10
recipiente. Fa de masa declarat pe recipient se admit abateri procentuale prevzute n tabelul
2.

Tabelul 2
Mas declarat pe recipient Abatere admis
Pn la 10 g 5%
10 g pn la 50 g 3%
 50 g pn la 100 g 2%
100 g i mai mult de 100 g 1%

Uniformitatea masei
La pulberile divizate se cntarete coninutul a 20 de doze i se calculeaz masa medie.
Fa de masa medie calculat, masa individual poate s prezinte abaterile procentuale prevzute
n coloana A din tabelul numarul 3; pentru cel mult dou doze se admit abaterile procenutuale
prevazute n coloana B din tabelul 3.

Tabelul 3
Masa medie Abaterea admisa
A B
Pn la 300 mg 10 % 15 %
300 mg pn la 1 g 7,5 % 11,25%
1 g pn la 10 g 5% 7,5%
10 g pn la 50 g 3% 4,5%

Sterilitate
Sterilitatea este o condiie obligatorie prevzut de FR pentru pulberile destinate a fi
aplicate pe pielea sugarilor, pe plgi deschise sau pe arsuri. De asemenea pulberile de uz extern
pot conine substane antiseptice aprobate de Ministerul Sntii, iar pe eticheta preparatului se
va preciza natura i concentraia acestora.
Controlul sterilitii preparatelor farmaceutice condiionate sub form de pulbere se
efectueaz prin metod microbiologic. Tehnica determinrii este indicat n FR X la Controlul
sterilitii; pulberile se dizolv n ap sau n ser fiziologic steril n proporie de 10%, iar dac
sunt insolubile, se suspend n apa steril, dup care se nsmneaz n mediile de cultur.
Se aplic una din metodele indicate: metoda indirect sau metoda filtrrii prin membran.
n mod similar, cu proba de sterilitate se poate urmrii numrul total de microoraganisme
aerobe i prezena germenilor patogeni din preparatele farmaceutice solide nesterile, conform
tehnicii descrise n FR X: Contaminare microbian.
 Controlul chimic
Se face cu scopul de a stabili cantitativ i calitativ componentele pulberii respective,
identificarea substanelor, componentelor i coninutul n substane active, precum i eventualele
impuriti aflate fie n materia prim, fie provenit n urma hidrolizei, oxido-reducerii, etc.
Separarea substanelor active se efectueaz cu solveni ce pot dizolva componentele de
analizat, de exemplu apa i dup caz acidulat sau alcalinizat, alcool, eter, cloroform etc. Unii
compui pot fi separati prin transformarea lor n derivai solubili sau insolubili ntr-un solvent,
apoi se extrag selectiv prin cromatografie.
n cazul unei pulberi compuse, constituite numai din substane anorganice, identificarea
i dozarea anionilor i cationilor se efectueaz dup indicaiile din chimia analitic.
Dac n pulbere se afl substane anorganice alturi de substane organice, o poriune din
pulbere se supune calcinrii i n reziduu se analizeaz elementele anorganice. O alt poriune se
extrage selectiv cu solvent organic i n soluiile obinute se analizeaz substanele active
indicate.
Dup efectuarea reaciilor de identificare a componentelor se trece la determinarea
cantitativ a principiilor active.
Coninutul n substan activ se determin folosind cantitatea de pulbere indicat n
monografia respectiv.
Pentru pulberile compuse nedivizate, fa de coninutul n substan activ declarat, dac
nu se prevede altfel, se admit abaterile procentuale prevzute n tabelul 4.

Tabelul 4
Coninutul declarat n substan activ (%) Abatere admis
Pn la 0,1% 7,5%
0,1 pn la 0,5% 5%
0,5% i mai mult de 0,5% 3%

Pentru pulberile compuse divizate, fa de coninutul n substan activ declarat, dac nu

se prevede altfel, se admit abaterile procentuale prevzute n tabelul 5.
Tabelul 5
Coninutul declarat n substan activ Abatere admis
Pn la 100 mg 10%
10 mg pn la 100 mg 7,5%
100 mg i mai mult de 100 mg 5%

Pentru pulberile simple, coninutul n substan activ se determin conform prevederilor

din monografia substanei respective.

Controlul calitii pulberilor liofilizate

Se controleaz:
Caracterele macroscopice (organoleptice); Aspectul liafizatului trebuie s se
prezinte ca o pulbere cu aspect poros, uscat, uniform i omogen; culoarea s
fie cea prevazut, uniform i omogen, n interiorul aceluiai recipient i ntre
recipientele aceluiai lot.
Timpul de rehidratare sau de reconstituire. La adugarea solventului soluia sau
suspensia trebuie s se reconstituie rapid i total, fr formare de aglomerate i
fr apariia de impuriti sau particule insolubile (n cazul soluiilor).
Umiditatea rezidual. Liafilizatul este un produs lipsit de umiditate sau cu
umiditate minim. Se va prelucra n sal cu umiditate controlat deoarece
produsul fiind deshidratat este higroscopic i poate capta ap din mediu
nconjurtor.
Determinarea cantitativ a substanei active. Se verific dac exist cantitatea
global de substan activ nschis pe etichet.
Sterilitatea. Se verific numai pentru liofilizatele care trebuie s fie sterile.
 Pulbere laxativa efervescenta (Pulvis Aerophorus Laxans)

Preparare
I. Natrii sulfas anhydricus..2g
Natrii hydrogenocarbonas6,5g
II. Acidum tartaricum.6g
Sulfatul de sodiu anhidru i hidrogenocarbonatul de sodiu se amestec, se trec prin sita V
i se introduc ntr-o capsul de hrtie albastr. Acidul tartric pulverizat i trecut prin sita V se
introduce ntr-o capsul de hrtie alb.
Pulberea laxativ efervescent trebuie s corespund prevederilor de la Pulveres i
urmatoarelor prevederi
Conine cel puin 95,0% i cel mult 105,0% sulfat de sodiu (Na2SO4), hidrogenocarbonat
de sodiu (NaHCO3) i acid tartric (C4H6O6) fa de valorile declarate.

Descriere
Pulberi albe care dizolvate mpreun n ap produc efervescen.

Identificare
0,5g pulbere I se dizolv n 10 ml ap i se adaug 2 ml acid clorhidric 100g/l; se produce
efervescen. La soluia obinut se adaug 0,5 ml clorur de bariu 50g/l. Se formeaz un
precipitat alb solubil n acid clorhidric.
0,5 g pulbere II se dizolv n 3 ml ap i se adaug 1 ml acetat de potasiu 100 g /l; se formeaz
un precipitat alb.

Dozare
Sulfat de sodiu anhidru. 1 g pulbere I se dizolv n 100 ml ap, se adaug 2 ml acid
clorhidric se ncalzete la fierbere. Se adaug n mici poriuni i sub agitare 10 ml clorur de
bariu 50 g/l ncalzit la aproximativ 70C, se tine pe baia de ap timp de 30 min. i se filtreaz
printr-un creuzet filtrant n prealabil. Precipitatul se spal cu ap ncalzit la aproximativ 70C
pn la ndeprtarea ionului clorur, apoi cu alcool i eter i se usuc la 105C pn la mas
constant.
1g sulfat de bariu corespunde la 0,6084g Na2 SO4
Hidrogenocarbonat de sodiu 2g pulbere I se dizolv n 10 ml ap se adaug metiloranj
soluie i se titreaz cu acid clorhidric 1mol/l pn la coloraie portocalie. Se nclzete la
fierbere i dup rcire se continu titrarea pn la coloraie portocalie.
1 ml acid clorhidric 1 mol/l corespunde la 0,0841 g NaHCO3
Acidul tartric. 2 g pulbere II se dizolv n 40 ml ap proaspat fiart i rcit, se adaug
fenolftalein solutie I i se titreaz cu hidroxid de sodiu 1mol/l pn la coloraie roz.
1 ml hidroxid de sodiu 1 mol/l corespunde la 0,07505g C4H6O6

Observaie
Cnd se prescrie Pulbere Seidlitz se elibereaz Pulbere laxativ efervescent.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: laxativ