CAPSULE

Capsulele sunt nveliuri care conin substane medicamentoase solide sau lichide,
destinate uzului intern.
Capsulele sunt preparate farmaceutice solide, formate dintr-un nveli tare sau moale, de
form i de capacitate variabile, coninnd, n general, o doz unitar de substan activ.
Capsulele sunt destinate administrrii orale (Capsule, Capsulae, FR X, supl. 2004, 4th Ph. Eur.)
Termenul capsul provine din cuvantul latin capsula, (diminutiv de la lat. Capsa=cutie),
care nseamn Cutie mic. n domeniul farmaceutic, cuvntul capsula este utilizat pentru a
descrie o condiionare comestibil preparat din gelatin, care este umplut cu un medicament,
pentru a forma o doz unitar, destinat n principal administrrii orale.
Pe plan mondial, capsulele reprezint una din cele mai utilizate forme farmaceutice, mai
ales cele de tip operculat, datorit multiplelor avantaje, pe care le prezint ct i a modului de
fabricare performant. Statisticile ne demonstrez ca n fiecare an, industria farmaceutic
mondial fabric medicamente n peste 25-30 miliarde de capsule.
n farmacoterapia modern, capsulele, ca form farmaceutic, se folosesc din ce n ce mai
mult, substituind pe deplin drajeurile clasice, iar dup comprimate, este cea mai utilizat form
dozat de alternativ, administrat pe cale oral.
Capsulele sunt forme solide dozate n care substanta medicamentoas este inclus n
interiorul unor perei tari sau moi, solubili.
Capsula mai poate fi privit ca un recipient pentru sistemul de eliberare al substanei
medicamentoase, ce realizeaz o form dozat fr gust i fr miros, care nu mai are nevoie de
acoperire secundar, ca n cazul tabletelor.
nghiirea este uoar pentru pacient, deoarece peretele este neted se hidrateaz n gur i
capsula tinde adesea s floteze dup nghiire, n lichidul cu care a fost administrat.
Disponibilitatea lor ntr-o larg varietate de culori confer capsulelor un aspect estetic i
agreabil.
Dependent de natura peretelui, capsulele pot fi clasificate n tari sau moi.
 Aceste nveliuri se nghit mpreun cu medicamentele pe care le conin. Au rolul de a
masca gustul, mirosul neplcut al unor medicamente, sau se utilizeaz n vederea dirijrii locului
de absorbie a medicamentului (exemplul capsulelor enterosolubile, gastrosolubile). Unele
capsule, cele gelatinoase, asigur i o protecie a substanelor medicamentoase fa de agenii
atmosferici.
Potrivit Farmecopeei Romne ediia a X-a capsulele sunt preparate farmaceutice formate
din nveliuri care conin doze unitare de substane active asociate sau nu cu substane auxiliare;
sunt destinate administrrii pe cale oral.
Coninutul capsulelor poate fi solid, lichid sau de consistenta unei paste.
Coninutul nu trebuie s deterioreze pereii capsulei. Totui, peretele capsulei este atacat
de fluidele digestive, iar coninutul lor este eliberat.
n capsule, substana medicamentoas i substanele auxiliare sub form de pulbere pot fi
repartizate neaglomerat, ceea ce permite punerea n libertate a coninutului imediat dup
umectare sau dizolvarea nveliului, spre deosebire de drajeuri i comprimate.
Dar capsulele pot conine i diferite lichide, n special, cele uleioase, dar i forme
aglomerate: granule, microgranule, microcapsule, nanocapsule, comprimate, microsfere etc.
Dezvoltarea producerii de medicamente n capsule este justificat i datorit avantajelor de ordin
economic, tehnologic, de prezentare, biofarmaceutic n vederea dirijrii absorbiei substanelor
medicamentoase n diferite zone ale tractului gastrointestinal.
Capsulele care se administreaz pe alte ci (exemplu rectal, vaginal) necesit condiii
speciale de formulare, preparare i prezentare. Condiiile de calitate ale acestora sunt meionate
n normativele produselor respective.
Pereii capsulelor sunt fabricai din gelatina sau alte substane a cror consisten poate
adaptat prin adugarea de glicerol sau sorbitol.
Gelatina i amidonul folosite la prepararea nveliului capsulelor precum i substanele
folosite pentru ajustarea consistenei acestora, trebuie s corespund prevederilor din F.R.X. sau
din alte normative de calitate. Se pot folosi i alte substane auxiliare cum ar fi: ageni de
opacifiere, tensioactivi, conservani antimicrobieni potrivii precum i colorani admii de
Ministerul Sntaii.
Capsulele pot avea pe suprafaa lor diferite mrci, semne.
 n formula de preparare, talcul trebuie s fie cel mult 3%, acidul stearic 1%, stearatul de
magneziu sau stearatul de calciu 1%, iar aerosolul cel mult 10% din masa coninutului capsulei.
Capsulele se pot clasifica n funcie de diferite criterii:
modului de formulare, fabricare, consisten i utilizare (Ph. Eur):
Capsule cu nveli tare (operculate);
Capsule cu nveli moale (perle);
Capsule gastrorezistente (enterosolubile);
Capsule cu eliberare modificat;
Casete (capsule amilacee);
materialul din care este fabricat nveliul capsulelor;
capsule de hartie;
capsule amilacee (caete);
capsule de gelatin (gelule);
capsule de polimeri semisintetici;
n funcie de calea de administrare:
capsule administrate pe cale oral;
capsule administrate pe mucoase;
capsule bucofaringiene;
capsule sublinguale;
capsule vaginale;
capsule rectale;
capsule cu unguent oftalmic;

Controlul calitii capsulelor

Descriere
Capsulele gelatinoase tari (capsule operculate) sunt preparate din gelatin i au forme de
cilindrii alungii, rotunjii la capete care se nchid prin mbucare. Conin de obicei amestecuri de
substane sub form de pulberi sau granule.
Capsule gelatinoase moi (perle) sunt constituite dintr-un nveli continuu i moale de
gelatina; au form sferic sau oval. Conin substane active lichide sub form de past sau
substane solide n soluie.
 Capsule amilacee (caete) sunt preparate din amidon; au form de cilindrii plai a cror
diametere, puin diferite ca mrime, permit nchiderea acestora prin suprapunere i uoar
apsare. Conin substane sau amestecuri de substane sub form de pulberi.

Dezagregare
Capsulele gelatinoase gastrosolubile trebuie s se dezagrege n ap n cel mult 30 de
minute.
Capsule gelatinoase enterosolubile: nu trebuie s se dezagrege n pepsin soluie (R) n
120 minute i trebuie s se dezagrege n pancreatin-soluie alcalin n cel mult 60 de minute.
Capsule amilacee trebuie s se transforme n ap ntr-o mas moale dup 30 de secunde.

Uniformitatea masei
Se efectueaz lund n lucru 20 de capsule. Se cntarete o capsul intact, se deschide,
se ndeparteaz coninutul i se cantarete nveliul capsule. n cazul capsulelor gelatinoase moi
dup ndepartarea coninutului, nveliul se spal, n prealabil cu eter sau cu alt solvent potrivit,
se usuc pn cnd nu se mai percepe mirosul de solvent apoi se cntarete.
Diferena dintre cele dou cntriri reprezint masa coninutului capsulei. Determinarea
se repeat pe nca 19 capsule i se calculeaz masa medie a coninutului capsulei.
Fa de masa medie calculat, masa individual a coninutului unei capsule poate
prezenta abaterile procentuale prevazute n coloanele A din tabelul 6; pentru cel mult dou
capsule se admit abaterile procentuale prevzute n coloanele B.

Tabelul 6
Masa medie a coninutului capsulei Abatere admisa
Capsule gelatinoase Capsule amilacee
A B A B
Pn la 300 mg 10 % 20 % 15 % 30 %
300 mg i mai mult de 300 mg 7,5 % 15 % 12 % 24 %

Dozare
 Pentru dozare, dac nu se prevede altfel, se folosete pulberea din 20 de capsule, crora li
se determin n prealabil masa medie a coninutului.
Coninutul n substant activ se determin conform prevederilor din monografia din
F.R.X. sau din Specificaia tehnic.
Fa de coninutul declarat n substan activ se admit abaterile procentuale din tabelul 7.

Tabelul 7
Coninutul declarat n substan activ pe capsul Abatere maxim
Pn la 10 mg 10 %
10 mg pn la 100 mg 7,5 %
100 mg i mai mult de 100 mg 5%

Dac este cazul n monografia respectiv se prevede uniformitatea coninutului n

substan activ pe capsul.
n unele cazuri n monografia respectiv se poate prevede testul de dizolvare.
 Oxazepam Capsule

Oxazepam capsule conin cel puin 90,0% i cel mult 110,0% din cantitatea de
C15H11CIN2O2 declarat.

Ambalare i depozitare Se pstreaza n recipiente nchise ermetic.

Standarde de referin USP (Farmacopeea SUA)
RS Oxazepam USP.

Identificare
Soluia se pregteste pentru msurarea absorbantei care n prob prezint un maxim la
229 2 nm.
Dizolvare
Mediu: 0,1 N acid clorhidric; 1000 ml.
Aparat 2: 75 rpm.
Timp: 60 minute.
Sistem cromatografic - Cromatograful de lichid este prevzut cu un detector de 232 nm i o
coloan de 4,0 mm x 15 cm care conine comprimri n L7. Faza mobil este un amestec
degazificat de alcool metilic, ap i acid acetic glacial (60:40:1) iar debitul este de aproximativ 2
ml pe minut. Se cromatografieaza soluia standard i se nregistreaza rspunsul de vrf, conform
Procedurii: factorul pentru vrful de oxazepam nu depete 1,5; iar abaterea standard relativ
observat ulterior injeciilor repetate nu depete 3,0%. Dac este necesar, se fac ajustri.
Procedur Se injecteaza n cromatograf un volum msurat cu exactitate (aproximativ 20
l) de parte filtrat din soluia aflat n curs de testare, se nregistreaza cromatograma i se
msoar rspunsul vrfului maxim. Se calculeaz cantitatea de C15H11CIN2O2 dizolvat
comparativ cu o soluie standard cu o concentraie cunoscut de RS Oxazepam USP n 0,1 N acid
clorhidric [NOTAun volum de alcool metilic care s nu depeasc 10% din volumul total final
poate fi utilizat pentru a dizolva standardul de referin Oxazepam] i cromatografiat n mod
similar.

Tolerane - Cel puin 75% (Q) din cantitatea de C15H11CIN2O2 declarat se dizolv n 60 minute.
 Uniformitatea unitilor de dozare: ndeplinete cerinele.
ProbSe ndeparteaz pe ct posibil n totalitate coninutul a cel puin 20 de capsule i
se cntarete. Se transfer o parte cntrit cu exactitate din pulberea amestecat, echivalentul a
aproximativ 50 mg de oxazepam, ntr-o plnie din sticl, fixat ntr-un balon de aspiraie de
dimensiuni mici. Se adaug 25 ml de alcool, se amestec cu ajutorul baghetei i, dup
aproximativ 5 minute, se aplic o aspiraie uoar pentru a ndeprta extractul.
Se repet extracia cu patru pri suplimentare de 25 ml de alcool, se transfer extractele ntr-un
balon cotat de 250 ml, se dilueaz cu alcool pn la volum i se amestec. Se transfer 2,0 ml
din aceast soluie ntr-un balon cotat100 ml, se dilueaz cu alcool pn la volum i se amestec.
Concomitent, se determin absorbantele ale acestei soluii i ale unei soluii standard de RS
Oxazepam USP n acelai mediu, cu o concentraie cunoscut de aproximativ 4 pg / ml n celule
de 1 cm la lungimea de und de capacitate de absorbie maxim de aproximativ 229 nm, cu un
spectrofotometru adecvat, utiliznd alcool ca soluie blank. Se calculeaz cantitatea de
C15H11CIN2O2, n mg, din partea de capsule luate, conform formulei:
12,5C(Au l As)
unde C este concentraia, exprimat n g per ml, de RS Oxazepam USP din soluia standard, iar
Au i As sunt capacitile de absorbie ale soluiei din capsule, respectiv ale soluiei standard.