revisin

Brazilian Journal of
Pharmaceutical Sciences vol. 47,
n. 2, apr./jun., 2011

Medicamentos obtenidos mediante el procesamiento de la biotecnologa

Hugo Almeida *, Maria Helena Amaral, Paulo Lobo

Servicio de Tecnologa Farmacutica de la Facultad de Farmacia de la Universidad de Oporto, Oporto, Portugal

En los ltimos aos, el nmero de frmacos de origen biotecnolgico disponibles para muchas enfermedades diferentes ha aumentado
exponencialmente, incluyendo diferentes tipos de cncer, diabetes mellitus, enfermedades infecciosas (por ejemplo, virus del SIDA / VIH), as como
cardiovasculares, neurolgicas, respiratorias, y enfermedades autoinmunes , entre otros. La industria farmacutica ha utilizado diferentes
tecnologas para obtener nuevas y prometedoras ingredientes activos, como se ejemplifica por la tcnica de la fermentacin, tcnica de ADN
recombinante y la tcnica de hibridoma. La expiracin de las patentes de los primeros frmacos de origen biotecnolgico y la consiguiente aparicin
de productos biosimilares, han planteado varias preguntas a las autoridades sanitarias de todo el mundo con respecto a la definicin, el marco y los
requisitos para la autorizacin de comercializacin de estos productos.

Unitermos: Biotecnologa. ADN recombinante. tcnica de hibridoma. Las bacterias. Antibiticos. Vacunas.

Nos ltimos anos Presentacin, tem Aumentado exponencialmente o Nmero de Frmacos de origem biotecnolgica ao
dispr das mais Diversas patologias, Entre elas destacam-se, os Diferentes Tipos de cncer, como doenas infecciosas
(ex. Virus del SIDA / VIH), como Doenas autoimunes, como Doenas Cardiovasculares, una diabetes mellitus, como
Doenas neurolgicas, como Doenas respiratorias, outras entre. A Industria Farmacutica tem Recorrido un Diferentes
tecnologias para a obteno de Novos e promissores Princpios Ativos, Como so exemplo un fermentao, una tcnica de
ADN recombinante, una tcnica de hidridoma, Entre outras. Un Queda das Patentes dos Primeiros Frmacos de origem
biotecnolgica eo consequente aparecimento dos produtos biossimilares tm colocado Diferentes Questes s Autoridades
de Sade Mundiais, sobre a definio,

Unitermos: Biotecnologia. ADN recombinante. Tcnica de hibridoma. Bacterias. Antibiticos. Vacinas.

INTRODUCCIN Este enfoque multidisciplinario es la caracterstica ms importante de

este campo cientfico de estudio en constante evolucin.
La palabra biotecnologa se utiliz por primera vez por Karl Ereky
(ingeniero agrcola hngaro) en 1919, con el uso de organismos en una En los ltimos aos, la industria de la biotecnologa ha sido Kable remar- ya

determinada materia prima que vive con el propsito de obtener un que se asocia con procesos de alta eficiencia de produccin, bajo la mano de obra,

producto en particular y introdu- cing el concepto de cambio gentico (Fari, costos bajos, una industria ambientalmente amigable, con un bajo consumo de

Kralovnszky, energa y las emisiones redu- ced de los gases de efecto invernadero (Tang, Zhao ,

2006). Biotecnologa se basa en el conocimiento cientfico de diferentes 2009). La industria farmacutica, en sus intentos por descubrir nuevas molculas,

disciplinas como Microbiologa, Bioche- Mistry, Genetics, Qumica, ha encontrado un aliado en la industria de la biotecnologa, con un crecimiento

Ingeniera y Ciencia de ordenador para agentes biolgicos tales como exponencial (Bingham, Ekins, 2009). Por lo tanto, las mayores empresas

microorganismos, clulas o molculas (enzimas, anticuerpos, ADN, etc.) farmacuticas globales estn comprando empresas vinculadas a la investigacin

para proporcionar bienes y asegurar servicios (Bunders et al., 1996). biotecnolgica y la pro- duccin (Malik, 2009). El objetivo de este trabajo fue revisar
los productos biofarmacuticos ms importantes, tales como factores de la sangre,
hormonas, citoquinas, enzimas, vacunas y anticuerpos monoclonales.

* Correspondencia: H. Almeida, Servicio de Tecnologa Farmacutica, Facultad de Farmacia,

Universidade do Porto, Rua Anbal Cunha, n.164, 4050-047 - Oporto, Portugal. E-mail .:
hperas5@hotmail.com
200
procesos biotecnolgicos
procesos biotecnolgicos actuales esencialmente implican cinco grupos
diferentes de organismos: bacterias (por ejemplo,
Escherichia coli, Pseudomonas spp. mascescens Serratia, herbicola
Erwenia, Lactococcus lactis y Bacillus sub- Tilis), hongos (por ejemplo, Saccharomyces
Esclerosis mltiple
cerevisiae, Pichia y
Hansenula, Trichoderma y Aspergillus), plantas (por ejemplo, a- planta bacco, la
violacin y patatas transgnicas (Tourte, 1998)), insectos (por ejemplo, Spodoptra
frugiperda) y mamferos (por ejemplo, clulas de ovario de hmster chino (CHO),
hmster beb nio- clulas ney (BHK) y animales transgnicos) (Walsh, Gary,
2003).
La aplicacin de diferentes tcnicas permite ges Chan a realizar en
los microorganismos, con el fin de resaltar una funcin en particular o
aumentar su produccin y ultima- Tely la produccin de nuevos productos.
Para esto, las tcnicas genticas convencionales, tales como mutagnesis,
fermentacin, procesos sexuales y parasexual o tcnicas modernas tales
como tcnicas de ADN recombinante o la tcnica del hibridoma, se pueden
utilizar (Ferreira, Sousa, 1998).
Ejemplos de medicamentos obtenidos por procesos biotecnolgicos
formas biofarmacuticos son potentes,, ble inesta- reactivo y muy
caro (Brggemeier, 2006; Rader, 2008). Tienen varias ventajas, tales como
la provisin de tratamientos eficaces en enfermedades crnicas y no
comunes. frmacos recombinantes (Factor VIII para la hemofilia), ofrecen fer
SA- y efectos secundarios reducidos, mejorar en las terapias existentes y se
pueden producir a gran escala mediante procesos biotecnolgicos.
De acuerdo con la PhRMA (La bsqueda Re- Farmacutica y
Fabricantes de Amrica), en 2008 algunos 633 productos teraputicos
biotecnolgicos estaban experimentando desarrollo por ms de 100
enfermedades diferentes, encom- pasar 254 tumores malignos, 162 para las
enfermedades infecciosas, 59 para las enfermedades autoinmunes, y 34 para el
virus VIH / SIDA o enfermedades relacionadas (PhRMA, 2008). En 2008, la
FDA aprob 31 nuevos medicamentos biotecnolgicos y en agosto de 2009, un
otros 12 nuevos frmacos biotecnolgicos fueron aprobados (por ejemplo,
vacuna intranasal contra el virus de la gripe estacional, el tratamiento en adultos
de moderado y seve- re artritis reumatoide, la prevencin de la coagulacin de
la sangre en pacientes con deficiencia de antitrombina hereditaria, etc.)
(PhRMA, 2009).
Estos nuevos frmacos estn ahora en uso diario para la atment tre- de
enfermedades crnicas y raros, para los que haba hasta ahora no hay terapias
teraputicos o convencionales fueron ineficaces.
H. Almeida, MH Amaral, P. Lobo
TABLA I - Algunos ejemplos de enfermedades y respectivos productos biofarmacuticos
utilizados en el tratamiento
Enfermedad Substancia activa
Hepatitis C interfern
interfern
El cncer renal interleucina
Hemofilia Factor VIII y Factor IX
Diabetes La insulina humana
Anemia eritropoyetina
En el futuro, los productos biofarmacuticos pueden utilizarse contra el
virus del SIDA, diferentes tipos de cncer, el asma, la enfermedad de Alzheimer y
de Parkinson de. Hay diferentes grupos de productos biofarmacuticos, entre
ellos: antibiticos, factores de la sangre, hormonas, factores de crecimiento,
citoquinas, en- Zymes, vacunas y anticuerpos monoclonales.
antibiticos
Los antibiticos son el grupo ms grande en trminos de importancia
micrfono economista entre los productos obtenidos por fermen- tacin.
Algunos ejemplos de antibiticos cuyas microorganismos sntesis
involucrado incluir penicilina producida a partir de Penicillium notatum; cefalosporinas
(proceso sinttico generalmente semi) del gnero Streptomyces; cloranfenicol
a partir Streptomyces venezuelae; estreptomicina desde Streptomyces
griseus; cicloserina de Streptomyces orchidaceus; clindamicina a partir de Streptomyces
lincolnensis;
vancomicina aislados a partir de cultivos de Streptomyces orien- talis (Nocardia
orientalis); teicoplanina a partir Actinmopla- nes teichomyceticus y la
mupirocina de (Pseudomonas fluorescente Osswald, Guimares, 2001).
factores de la sangre
Incluso con causas idnticas, dos tipos de hemofilia se
pueden distinguir, a saber, la hemofilia A (el elemento deficiente o
anormal es Factor VIII o factor antihemoflico A) y la hemofilia B (el
elemento deficiente o anormal es el Factor IX o Factor antihemoflico
B) (Stein - berg, Raso, 1998a).
Estos dos factores de coagulacin de la sangre se producen mediante
tcnicas recombinantes. El Factor VIII recombinante producido en clulas CHO,
que contiene 1.438 aa se utiliza en el tratamiento de la hemofilia A (a Cha-
enfermedad hereditaria caracterizada a por retardan la coagulacin sangunea y
dificultad para controlar la prdida de sangre) (Bhopale, Nanda, 2005a). Otro
ejemplo es el Factor IX producido en clulas CHO, que contiene 415 aa utilizado
en el tratamiento de la hemofilia B (Bhopale, Nanda, 2005b). El gen que produce
este factor fue clonado en una oveja por un laboratorio de Escocia en 1997, y
esta oveja
Medicamentos obtenidos mediante el procesamiento de la biotecnologa
posteriormente producido leche que contena este factor (Steinberg,
Raso, 1998b).
En 2009, la FDA aprob Atryn ( antitrombina recombinante), el
primer medicamento producido usando gentica- animales camente de
ingeniera. Esta protena con anticoagulantes y anti-inflamatorias se
produce en la leche de cabras que se han modificado genticamente.
Atryn se utiliza para la prevencin de eventos tromboemblicos
perioperatorio y peri-parto en pacientes defi- ciente antitrombina
hereditaria. La Agencia Europea del Medicamento (EMEA) tambin
anunci la aprobacin del primer frmaco producido en un biorreactor de
animales: Atryn de GTC Biotherapeutics (EMEA, 2011).
hormonas
En 1982, la FDA aprob la primera forma de dosificacin obtenida a
travs de procesos biotecnolgicos, insulina humana recombinante para el
tratamiento de pacientes con diabetes, utilizando tcnicas de ADN
recombinantes en las bacterias E coli
(Humulina , Novolin , Velosulin ). Hoy en da, la insulina humana recombinante difiere de la interleucina naturales por la ausencia de la alanina NORTE- terminal
est disponible en diferentes concentraciones en diferentes formas de accin
teraputica (insulina lispro, insulina aspart, insulina glargina -
respectivamente, muy rpido, rpido, de accin prolongada) y para diferentes
aplicaciones (intramuscular, subcutnea, etc. .).
El impro- la hormona del crecimiento humana recombinante ved el
tratamiento a largo plazo de los nios cuyo cuerpo no estaba produciendo suficiente
hormona del crecimiento. Somatropina es una hormona de crecimiento humano
recombinante, comercializado bajo diferentes nombres de marca tales como Saizen ,
Nutropin , tropo huma- y Serostin .
Factores de crecimiento
Muchos factores de crecimiento hematopoytico (HGF) han sido
aislados, y la comprensin de su potencial clnico contina creciendo.
HGFs han tenido un impacto significativo en la prevencin de infecciones
asociadas con neutropenia inducida por quimioterapia, inducida por
quimioterapia trombocitopenia, e inducida por quimioterapia anemia. Los
pacientes con VIH / SIDA tambin pueden sido ayudado por la
administracin de HGF recombinante (Foote, 2008).
La eritropoyetina, una hormona producida por los riones, estimula la
mdula sea para producir clulas rojas de la sangre. La eritropoyetina humana
recombinante (Procrit , Epogen ,
Eprex , NeoRecormon ) puede aparecer en diferentes formas: alfa (producido en
clulas CHO), beta (producido en CHO) y gamma (producido en BHK). Este tor
fac- de crecimiento recombinante se utiliza en el tratamiento de la anemia
asociada con insuficiencia renal, infecciones por VIH, ciruga, etc. eritropoyetina
alfa est dirigido para el tratamiento de anemia debida a insuficiencia renal
crnica, infeccin por el VIH y el cncer (Bhopale, Nanda, 2005c ).
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Otro ejemplo es Mircera ( beta methoxypolye- thyleneglycol epoetina)
utilizado para el tratamiento de la anemia asociada con insuficiencia renal
crnica (Fajardo et al., 2010). Por otro lado, Palifermina (Kepivance ) es muy
similar a un factor de crecimiento natural que existe en el cuerpo humano,
conocida como factor de crecimiento de queratinocitos (KGF). Kepivance
estimula el crecimiento de clulas, ayudando a reducir la incidencia, la gravedad
y duracin de la mucositis oral en pacientes con cncer sometidos a cuidados
intensivos (Hille et al., 2010).
Las citoquinas
Las citoquinas son molculas que activan las clulas inmunes (por ejemplo,
linfocitos y macrfagos), regulan el crecimiento y diferenciacin de las clulas
inmunes, tambin es importante Sengers jes en las clulas, que influyen en la
respuesta en la inflamacin, respuesta inmune y la reparacin de tejidos (Mahmoud,
2007).
Las interleucinas son molculas que actan como leucocitos
mensajeros, por ejemplo, la interleucina-2 estimula los linfocitos T. IL-2
interleuquina recombinante, aprobado por la FDA, producido por E coli, que
y por el hecho de que la serina se sustituye por cistena en 125 AMI- no
cido 125, como se ejemplifica en aldesleucina (Proleucina ).
Este medicamento se utiliza en el tratamiento del cncer de clulas renales, y
su efecto es proporcional a la cantidad de frmaco recombinante administrado
(Bhopale, Nanda, 2005d). Hay otros frmacos que bloquean la interleucina, por
ejemplo, Arcalyst
(Rilonacept) usado para el tratamiento de CAPS - Criopirina Sndromes
Peridicos Asociados. bloques de este frmaco un mensajero cal qumicamente
llamada interleucina-1-beta y la interleuquina 1-alfa.
Existen los interferones recombinantes (potentes citoquinas que
actan contra los virus y contra la proliferacin incontrolada de clulas) en
tres formas: alfa, beta y gamma, y cuentan con una amplia variedad de
aplicaciones. El interfern recombinante se utiliza en pacientes con
sarcoma de Kaposi, hepatitis B, hepatitis C y el cncer de clulas renales.
El interfern recombinante (producido por E coli que contiene 165 aa) se
utiliza en pacientes con esclerosis progresiva secundaria, ya que inhibe la
produccin de citocinas Th1 y activa los monocitos implicados en la
respuesta inmune (Mc- Coy et al., 2006). Ejemplos de interferones
recombinantes alfa son Intrn-A , Roferon-A y Actimmume mientras que los
interferones recombinantes beta incluyen Avonex , Rebif y Betaseron . Por
ltimo, el interfern recombinante (producido por E coli que contiene 139
aa) se utiliza en pacientes con infecciones asociadas con la enfermedad
granulomatosa crnica (Nasihi, 2000).
Las enzimas
Recombinante alfa dornasa (formulado en la forma
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de un aerosol - Pulmozyme ) es una enzima producida por las clulas CHO, que se
utiliza en el tratamiento de pacientes con fibrosis qustica, un trastorno gentico
caracterizado por las secreciones mucosas excesivas e infecciones pulmonares
frecuentes (Bryson, Sorkin,
1994).
Otro ejemplo de una enzima recombinante es un activador de
plasmingeno, conocida como la alteplasa (Activase ), utilizado para disolver los
cogulos de sangre formados en el sistema circulatorio, lo que puede causar
ataques al corazn, embolias pulmonares y accidentes cerebrovasculares
(Steinberg, Raso, 1998c). Por otro lado, Na- glazyme ( Galsulfasa) es una forma de
la enzima recombinante usada para el tratamiento de pacientes con ridosis
mucopolysaccha- VI (MPS VI o Maroteaux-Lamy). Esta enfermedad es causada
por la falta de una enzima llamada arilsulfatasa B, requerido en la degradacin de
sustancias, conocido como saminoglycans glico (GAGs). Si la enzima no est
presente, el GAG no puede ser degradado y se acumula en las clulas, causando
grandes dificultades de cabeza y de movimiento.
Elaprase ( idursulfasa) es otra enzima producida por procesos
biotecnolgicos utilizados en el tratamiento de pacientes con sndrome de
Hunter (pacientes no son capaces de de- glicosaminoglicanos grado, que se
acumula gradualmente en las clulas, que afecta a la mayora de los rganos,
causando dificultad para respirar y pie) (Okuyama et al., 2010).
Otro caso de uso de la biotecnologa para producir drogas es la
produccin de enzimas esenciales en los pacientes con sndrome de Gaucher
tipo 1 y 3 (a enfermedad que se caracteriza por la deficiencia de la enzima
beta-glucosidasa) (Kotulak, 1998). Esta enfermedad se caracteriza
generalmente por un trastorno neurolgico que incluye la degeneracin mental
y convulsiones. Hay algunas terapias eficaces para el tratamiento incluyendo
VPRIV ( velaglucerasa alpha - una terapia de reemplazo enzimtico lnea celular Engerix B ) ( Laurence, 1997). el Ambirix vacuna es otro ejemplo de una
hombre hu- derivado - para el tratamiento a largo plazo de tipo 1 de la
enfermedad de Gaucher), el Protalix Biotherapeutics (taliglucerase alpha - una
enzima glucocerebrosidasa recombinante expresada en clulas de la planta),
Cerezyme ( imiglucerasa - producido por tecnologa de ADN recombinante
utilizando cultivos celulares de mamferos, CHO) y vesca Za- ( miglustat: reduce
la acumulacin perjudicial de sustancias grasas en todo el cuerpo mediante la
reduccin de la cantidad de glicoesfingolpidos producidas por el cuerpo -
utilizado en pacientes que no pueden ser tratados con terapia de sustitucin
enzimtica) (NGF, 2011).
Una enzima diferente producido utilizando lneas celulares humanas se
alfagalsidase (Replagal ). Esta enzima es una copia de la enzima humana usado en
la terapia de sustitucin enzimtica para la enfermedad de Fabry (crnica y
enfermedades genticas progresiva causada por la ausencia o deficiencia de una
enzima llamada alfa-galactosidasa A, responsable de la descomposicin de los
lpidos en el cuerpo, por consiguiente, los lpidos acumularse en rganos vitales
que causan problemas graves) (Ries et al., 2006).
H. Almeida, MH Amaral, P. Lobo
vacunas
Actualmente, las vacunas no slo se desarrollan contra las
enfermedades infecciosas, sino tambin contra el abuso de drogas (nicotina,
cocana) y contra las alergias, cncer y enfermedad de Alzheimer. A pesar del
xito de las vacunas convencionales, todava hay muchas enfermedades
infecciosas y otras enfermedades crnicas contra el cual no existe una
vacuna eficaz. Adems, la creciente resistencia al arsenal existente de
antibiticos aumenta la necesidad de desarrollar vacunas contra infecciones
bacterianas comunes. Se espera que las nuevas vacunas contra varias
enfermedades estarn disponibles, y en estos casos las tecnologas
recombinantes son muy prometedores (Jiskoot et al., 2008).
Aunque las vacunas producidas convencionalmente son generalmente
inofensivos, algunos de ellos pueden, en raras ocasiones, contienen
contaminantes infecciosos. Las vacunas cuya activo ingre- dients son
recombinante antgenos no llevan este riesgo leve (Steinberg, 1998a).
Las vacunas producidas por ques de ADN recombinante
tcnicamente se han utilizado para combatir el virus de la gripe estacional
(Fluarix , Istivac , Fluzone , FluMist , AGRIFLU etc.) y de la hepatitis A y B. La
primera vacuna contra la hepatitis B se hizo de plasma derivado de
pacientes con hepatitis B crnica, y una vacuna recombinante cuyo nico
ingrediente activo es un antgeno recombinante ahora ha reemplazado
(Steinberg, 1998b).
Tambin hay otros tipos de vacunas producidas mediante
ingeniera gentica, utilizando la levadura Saccharomyces cerevisiae para
la produccin de HBsAg o introduciendo el gen HBsAg en clulas de
mamfero (Recombivax HB ,
vacuna bivalente usado para proteger contra la hepatitis A y la hepatitis B
(enfermedades que afectan al hgado) en nios de edades comprendidas
entre 1 y 15 aos de edad, que no tienen la inmunidad a estas enfermedades.
Esta vacuna siste con- de hepatitis A inactivado virus (producido en clulas
diploides humanas, MRC-5) y el antgeno de superficie de hepatitis B
(producido en Saccharomyces cerevisiae clulas de levadura mediante
tecnologa de ADN recombinante). Otro ejemplo de una vacuna usada para
proteger contra la hepatitis A y B es la infeccin Twinrix , que contiene hepatitis
A inactivado virus y partes del virus de la hepatitis B como sustancias activas
(antgenos de superficie obtenidos por ADN recombinante tecno-loga) (FDA,
2010).
Por otro lado, el Myobloc vacuna es una vacuna de tipo B de
toxina Linum botu- para el tratamiento de la distona cervical, producido
por fermentacin usando la bacteria
Clostridium botulinum Tipo B (Real, 2003). toxina botulnica tipo A (Botox ) est
indicado para el tratamiento de la distona cervical. El Botox Cosmetic se
utiliza en adultos menores de 65 aos para elevar y fijar firmeza de los
tejidos. Otro
Medicamentos obtenidos mediante el procesamiento de la biotecnologa
ejemplo de una vacuna producida por ingeniera gentica es Dukoral , utilizado
en la proteccin contra el clera (una enfermedad extremadamente grave
causada por ex V. cholerae, y se contrae al agua o alimentos contaminados
y causa diarrea severa). Esta vacuna contiene pequeas cantidades de
bacterias del clera muertas y una parte de la toxina del clera llamado
subunidad B (producido por ADN recombinante) (Steinberg, 1998c).
el Gardasil vacuna es producida por la levadura que ha recibido un gen
que permite la produccin de la protena L1, y se utiliza para la vacunacin
contra las lesiones precancerosas en el rea genital (cuello uterino, vulva y
vagina), cncer cervical y verrugas genitales secundaria a la infeccin causada
por tipos
6, 11, 16 y 18 del virus del papiloma humano. Adems, la vacuna
Cervarix ( virus del papiloma humano de vacuna recombinante bivalente
- los tipos 16 y 18) se utiliza para la prevencin del cncer cervical y
neoplasia intraepitelial cervical (CIN) de grado 1 y 2 (FDA, 2010).
En marzo de 2009, la FDA aprob una vacuna llamada Ixiaro ( producidaltimos aos, este grupo de frmacos ha sido objeto de una investigacin ms
en clulas de mamfero, clulas Vero) con el fin de prevenir la encefalitis
japonesa.
Por primera vez en la historia del mundo, una pandemia (la primera
pandemia del siglo XXI) tuvo una vacuna especfica producida en un tiempo
rcord (Focetria , Pandemrix , Pan Celva- ). Con esta vacuna, los efectos de
esta pandemia se redujeron drsticamente. La produccin y comercializacin
de una vacuna monovalente seguro y eficaz para combatir el virus H1N1, en
tan slo unos meses despus de que fuera considerada una pandemia, fue
un hito importante para la industria farmacutica y de la salud pblica
mundial.
Otro ejemplo de una vacuna recombinante est siendo desarrollado
contra el virus de bola. Esta vacuna es muy importante porque este virus
mata a 50 a 90% de aquellos a los que efec- in- (Hoenen et al., 2006).
Tambin es importante mencionar los esfuerzos internacionales en la
obtencin de vacunas combinadas contra la difteria, el ttanos, Haemophilus similares se distinguen de los de bajo peso molecular genrico y deben ser
influenzae tipo B, hepatitis B y polio. Un ejemplo de ello es la vacuna
Infanrix Penta , utilizado en la vacunacin de los nios menores de tres
aos, contra la difteria, el ttanos, la tos ferina, la hepatitis B y la
poliomielitis (Eldred et al., 2006). En 2010, la vacuna Menveo fue aprobado a los ensayos preclnicos y clnicos, incluyendo despus de la comercializacin
para la inmunizacin activa para prevenir la enfermedad meningoccica
invasiva causada por Neisseria meningitidis ( grupos A, C, Y y W-135). En
el mismo ao la vacuna Prevnar13 fue aprobado para la inmunizacin
activa para prevenir la enfermedad meningoccica invasiva causada por Steotococos Por lo tanto, el Comit para la medicina humana Pro- ductos de
neumonia ( serotipos 1, 3, 4, 5, 6A, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F y 23F - uso
en nios de 6 semanas a 5 aos) y para la prevencin de la otitis media
causada por Steotococos neumonia ( serotipos 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F y
23F) (FDA, 2011).
203
Malaria, clera, herpes, lupus, la artritis reumatoide, la tuberculosis, el
VIH / SIDA, el cncer y las enfermedades gastrointestinales son enfermedades
para las cuales se espera que las vacunas eficaces que ser desarrollado. En
1998, investigadores estadounidenses anunciaron que haban patatas para
producir una vacuna contra el clera mediante ingeniera gentica (Arakawa et
al., 1998). Tambin podemos destacar otras vacunas que estn en el horizonte,
como la varicela, otitis y enfermedades infecciosas crnicas respiratorias
agudas, como la neumona causada por Steotococos neumonia, Haemophilus
influenzae tipo b, virus za parainfluen-, rotavirus, Shigella, Vibrio cholerae y
ciertos tipos de Escherichia coli ( Marques, 1996).
Anticuerpos monoclonicos
Los anticuerpos monoclonales proporcionan inmunosupresin especfica
que, cuando se usa en conjuncin con inmunosupresores especficos de
mantenimiento, puede permitir una terapia ms especfica y puede ser utilizado no
slo para la terapia tumoral, sino tambin en otras terapias o diagnsticos. En los
amplia, y se muestra un futuro muy prometedor, como lo demuestra la cantidad de
medicamentos que ya estn en el mercado.
Tabla II enumera ejemplos de anticuerpos monoclonales en el
mercado para el tratamiento de diferentes patologas (FDA, 2010).
patentes caducadas
Otro problema que se plantea hoy es la expiracin de los primeros
medicamentos de patentes producidas por pro- cesos de biotecnologa
(ejemplos: Intron A , Humulina , Serostim etc.). La expiracin de estas patentes
biofarmacuticas ha dado lugar a una nueva generacin de molculas
llamadas productos biosimilares (Rosset, 2007). La legislacin europea
establece la Directiva 2004/27 / CE del mes de abril de 2004 que productos
considerados en una base de caso por caso (Ronco, 2005). productos
biosimilares son ms complejos y menos estable que el de bajo peso
molecular genrico, y la eficacia y seguridad slo pueden considerarse en base
de datos / farmacovigilancia (Mellstedt, 2007).
la EMEA desarrollado y publicado, en 2005 y
2006, directrices especficas para esta clase de productos Cove- suenan
directrices globales, las directrices de calidad, ensayos clnicos y no clnicos y
directrices especficas para las clases de pro- ducto especficos, necesarios para
demostrar que los productos biosimilares son seguros y efectivos. El primer
frmaco biosimilar aprobado por la FDA era Omnitrope (hormona de crecimiento
humano recombinante).
204 H. Almeida, MH Amaral, P. Lobo

TABLA II - Ejemplos de anticuerpos monoclonales en el mercado y sus indicaciones teraputicas

Medicina Las sustancias activas Indicaciones teraputicas Mecanismo

Leukoscan sulesomab Obtencin de imgenes de infeccin sea o inflamacin La gammagrafa antigranulocito

Verluma Nofetumomab Kit de deteccin para el cncer de pulmn Dirigido contra un 40-kilodalton (Kd) antgeno glicoprotena
expresada en la superficie de numerosos tumores

ProstaScint capromab pendetida El diagnstico de cncer de prstata Reconoce una glicoprotena de membrana especfico de la prstata

que se expresa principalmente por prosttica

clulas epiteliales, (PSMA)

Rituxan rituximab linfoma de clulas beta no Hodgkin Anticuerpo monoclonal quimrico contra la protena
CD20 encuentra en la superficie de las clulas B

MabThera rituximab El linfoma folicular, difusa no Hodgkin Anticuerpo monoclonal quimrico contra la protena
linfoma CD20 encuentra en la superficie de las clulas B

Simulect basiliximab Reduce la incidencia y la gravedad de aguda Bloquea el receptor de IL-2, una protena que simula la proliferacin de los

rechazo en el trasplante de rin linfocitos T, que desempean una clave

papel en el rechazo de trasplante de rganos

Remicade infliximab La artritis reumatoide, enfermedad de Crohn, Bloquea los efectos de factor de necrosis tumoral alfa

espondilitis anquilosante, psoriasis (TNF-alfa)

Synagis palivizumab Contra el virus sincitial respiratorio humano Se dirige a la protena de fusin de RSV, la inhibicin de su entrada

(RSV) en la clula impidiendo de este modo la infeccin

Zenapax daclizumab Reduce la incidencia y la gravedad de aguda Se une especficamente a la subunidad alfa (p55 alfa, CD25 o Tac
rechazo en el trasplante de rin subunidad) del receptor humano de alta afinidad de interleucina-2
(IL-2) que se expresa en el
superficie de los linfocitos activados

Herceptin trastuzumab El cncer de mama Se une a los receptores de HER2 en la superficie

de las clulas de cncer de mama bloquearlos

MabCampath alemtuzumab Leucemia linfoctica crnica Bloqueos en a una protena llamada CD52 (linfocitos)

Humira adalimumab la artritis reumatoide activa moderada a inhibidor de TNF

artritis severa, psorisica en los adultos,

enfermedad grave de Crohn activa

Trudexa adalimumab Artritis reumatoide inhibidor de TNF

ReoPro abciximab antitrombtico Inhibe la agregacin de plaquetas

Erbitux cetuximab cncer colorrectal metastsico Se une especficamente al dominio extracelular del receptor del factor de

crecimiento epidrmico humano (EGFR).

Raptiva efalizumab psoriasis en placas crnica y severa Se une a CD11a humana

Zevalin ibritumomab tiuxetan No linfoma de Hodgkin anticuerpo CD20 radioteraputico dirigida

Avastin bevacizumab cncer avanzado de colon, mama y pulmn reconoce y de crecimiento endotelial vascular bloques
factor A (VEGF-A)

Xolair El omalizumab En primer anticuerpo teraputico humanizado para el Bloques de inmunoglobulina E (IgE)

tratamiento del asma y la primera terapia aprobada diseado

para atacar el anticuerpo IgE

Tysabri natalizumab La esclerosis mltiple en adultos Se une a los receptores de superficie celular conocidos como alfa-4-

beta-1 (VLA-4) y alfa-4-beta-7

panitumumab panitumumab cncer colorrectal metastsico que ha Especfico para el receptor del factor de crecimiento epidrmico (tambin

progresado tras el tratamiento con otro conocido como receptor de EGF, EGFR, ErbB-1 y

quimioterapia HER1 en los seres humanos)

Lucentis ranibizumab Wet degeneracin macular relacionada con la edad Se une e inhibe todos los subtipos de vascular
(AMD) factor de crecimiento endotelial (VEGF-A)
Medicamentos obtenidos mediante el procesamiento de la biotecnologa 205

TABLA II - Continuacin

Medicina Las sustancias activas Indicaciones teraputicas Mecanismo

Soliris eculizumab hemoglobinemia paroxstica nocturna Se une a la protena del complemento C5, inhibiendo as

(PNH) terminal del complemento intravascular mediada

hemlisis en pacientes con HPN

Cimzia certolizumab pegol Activa moderada a severa reumatoide inhibidor de TNF

artritis
Simponi golimumab Artritis reumatoide moderada a severa en inhibidor de TNF

adultos, artritis psorisica en adultos

Ilaris canakinumab El tratamiento de nios y adultos con CAPS (Criopirina bloqueador de interleucina-1

Sndromes Peridicos Asociados)

CONCLUSIONES BRYSON, HM; Sorkin, EM dornasa alfa. Una revisin de

sus propiedades farmacolgicas y potencial teraputico en la fibrosis qustica. Las

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Recibido para su publicacin el 27 de De julio de 2010
Aceptado para su publicacin el 14 de de febrero de 2011