MECANISMO DE REPARACIN DE

Las clulas mesenquimticas pluripotenciales se diferencian directamente en el seno del tejido conjuntivo en clulas
formadoras seas (osteoblastos) en respuesta a las molculas de adhesin y los factores solubles de seal. Este tipo de
formacin sea directa es lo que caracteriza el desarrollo del hueso intramembranoso (9).

Embriolgicamente, la formacin sea en el rea clavicular y del complejo maxilofacial (mandbula, excepto un segmento
de la apfisis coronoides y de la regin parasinfisaria, bveda craneana, parte del ala mayor del esfenoides), junto a otras
estructuras seas del mismo origen embrionario como el lium y la escpula, no queda perfectamente explicada a travs
de los mecanismos de la formacin sea intramenbranosa.

Se acepta que las protenas morfogenticas seas (BMPs), un subgrupo dentro de la familia TGF-, promueven la
diferenciacin osteoblstica de las clulas pluripotenciales, posiblemente porque exista un gradiente de concentracin
de BMPs, y en las reas de la clavcula y el complejo maxilofacial donde se encuentren en mayor proporcin en un
determinado periodo el desarrollo embrionario favorece la formacin de hueso intramembranoso durante la quinta y
sexta semana de gestacin, en cambio, en regiones como la pectoral, plvica y las vrtebras, las condensaciones
celulares responden a un proceso de formacin sea encondral (10). Hacia la sptima semana de vida intrauterina, la
clavcula es el primer hueso que se mineraliza, seguida de la mandbula.

En la secuencia de formacin de hueso encondral, al que pertenecen la base del crneo, columna vertebral, pelvis y
extremidades, las clulas mesenquimticas siguen un camino hacia la estirpe celular condrognica en lugar de hacia la
osteognica, el motivo tampoco est bien identificado, pero se especula si las BMPs y la sntesis local de factores
angiognicos o angiogenticos como el factor bsico de crecimiento fibroblstico (bFGF), actan en esas localizaciones
modulando la expresin del fenotipo celular hacia esta lnea condrognica (11).

Donde se hace ms evidente este proceso es en los centros de osificacin primaria de los huesos largos, entre la epfisis y
la metfisis. En la metfisis los condrocitos en diferentes estados de evolucin, se disponen ordenadamente en forma de
columnas longitudinales, lo que permite el crecimiento del hueso en longitud, a travs de los centros de osificacin
secundaria, cuando los osteoblastos provenientes del pericondrio invaden los espacios dejados por los condorcitos
degenerados e inician la formacin sea.

Independientemente de la ruta de la histognesis sea, no existe ninguna diferencia bioqumica, morfolgica o funcional
entre el hueso encondral y el intramenbranoso, y durante la reparacin sea del esqueleto en el adulto tambin
responden a los mismos factores. Las diferencias entre estos huesos de distinto origen se encuentran en la carga
funcional y la vascularizacin. Por ejemplo, el hueso intramenbranoso tiene una vascularizacin mayor que el de las
extremidades, lo que puede ser un factor determinante en cuanto a permitir una mayor concentracin de BMPs a nivel
local (12).

Macroscpicamente el hueso se caracteriza por presentar dos aspectos distintos, el de hueso esponjoso y el de hueso
compacto o lamelar. La transformacin de hueso esponjoso en hueso compacto se debe al aumento de espesor de las
trabculas con la progresiva invasin de los espacios medulares por parte del tejido mineralizado que causa una
reduccin dimensional de las cavidades preexistentes . El hueso que llena estas cavidades se forma de una manera ms
lenta, y tiene una disposicin ms ordenada, donde los haces de colgena se encuentran paralelos entre si constituyendo
unas formaciones denominadas osteonas o sistemas haversianos.

Cuando se produce una fractura sea, las clulas y las molculas de seal aparecen en el lugar a reparar de la misma
manera que en el proceso embriognico. En el momento inicial de la fractura se desencadena una respuesta
inflamatoria, con activacin del complemento y rotura de vasos. La degradacin proteoltica de la matriz extracelular
aporta factores quimiotcticos para los monocitos y los macrfagos. Una vez que se activan los macrfagos liberan el
factor de crecimiento de los fibroblastos (FGF) que estimula a las clulas endoteliales a expresar el activador del
plasmingeno y la procolagenasa (13).
La sangre extravasada forma un cogulo, y las plaquetas que lo integran tienen una funcin dual: la de hemostasia y la de
liberar factores como el PDGF, TGF-, y el FGF.

La zona daada presenta una hipoxia debido a la rotura de los vasos sanguineos y como consecuencia se produce una
disminucin del pH, condiciones necesarias para que acten los macrfagos y los leucocitos polimorfonucleares que
eliminan los detritus celulares a la vez que secretan factores que promueven la quimiotaxis y la mitognesis (14).

A los 3-5 das de la fractura se constituye un tejido de granulacin, consistente en vasos, colgeno y clulas. El colgeno
ser el substrato que contenga los factores a los que sern sensibles las clulas y el lugar donde ellas se anclarn cuando
lleguen a travs de los vasos, periostio, endostio y mdula sea diferencindose posteriormente en osteoblastos y
condroblastos. La maduracin del tejido de granulacin se produce en varias semanas hasta que se forma el callo seo
que ms tarde ser sustituido por hueso fibroso inmaduro y posteriormente por hueso lamelar. El papel del callo seo es
estabilizar los fragmentos de la fractura ya que si existe movilidad este proceso no puede llevarse a cabo, con lo que el
tejido que predominar ser de tipo cartilaginoso.

El ltimo proceso que ocurre en la cascada de fenmenos de reparacin sea es el remodelado, se trata de un proceso
de activacin- reabsorcin- formacin, donde los osteoclastos se activan produciendo las lagunas de Howship, que sern
repobladas por osteoblastos que expresan osteoide y cuando ste se calcifica se restaura la morfologa sea. Este equipo
de clulas se denomina unidad bsica multicelular(15).

El proceso activacin- reabsorcin- formacin en los humanos se produce en un periodo de tiempo comprendido entre 3
y 6 meses. A este perodo de tiempo se le conoce como sigma(16).

El proceso de remodelado en hueso cortical sera llevado a cabo por los osteoclastos que labran un tnel que
posteriormente se repuebla de osteoblastos, a esta unidad funcional que constituyen ambas clulas se le denomina cono
de corte. El cono de corte acta en la matriz como una especie de taladro acompaado por las estructuras vasculares
que crecen a medida que avanza su actividad erosiva. A cierta distancia del frente de erosin se alinean los osteoblastos,
bordeando las paredes erosionadas de la matriz, que se disponen, en forma progresiva para cerrar el tnel creado por
los osteoblastos pero sin llegar a obliterarlo. El resultado final de todo este proceso ser un conducto de Havers.