EL ERITROCITO,

generalidades y
LA HEMOGLOBINA

CATEDRA DE HEMATOLOGIA
 El Eritrocito

Elemento forme de la sangre, que no

contiene ncleo, ni organelas.
Es un saco membranoso, de forma
bicncava, lo suficientemente robusto
como para soportar las turbulencias en la
circulacin. Es capaz de deformarse
para circular por capilares de una micra
de dimetro durante un lapso de 120
das. Su funcin principal es el TRANSPORTE
DE OXGENO.
 La vida del eritrocito es de 120 das.

Recorre 350 Km a lo largo de arterias,

capilares y venas, pierde aprox. 15-20 % de
la hemoglobina.

Debe pasar por los capilares esplnicos

de 1m de luz, propiedad
que no slo es esencial
para su funcin, sino
tambin para su
sobrevida.
 7- 8 m 2,5 m

Central: 1 m

Superficie: 140 m2
Volumen: 90 m3 = fl
Relacin S/V: 1,56 m
 COMPOSICIN DEL ERITROCITO

MEMBRANA: RESPONSABLE DE LA
FORMA, DEFORMABILIDAD Y ELASTICIDAD

CONTENIDO: SOLUCIN ACUOSA DE

HEMOGLOBINA, ENZIMAS Y OTRAS
SUSTANCIAS.
 COMPOSICIN DEL ERITROCITO

Agua. (65%)
Protenas : Hb, enzimas, protenas de
membrana.
Lpidos (membrana)
Glcidos: glucosa que llega del plasma,
glucgeno en cantidades mnimas. Derivados
del metabolismo de la glucosa. Muy bajo
tenor de fructosa y derivados. cido Silico.
 COMPOSICION DEL ERITROCITO

Otras sustancias: GSH, cido rico, urea, AA,

2-3 difosfoglicerato.
Nucletidos: ATP, ADP, AMP AMPc, NAD,
NADH, NADP, NADPH.
Vitaminas: cido ascrbico, tiamina,
Riboflavina, Co A, cido pantotnico.
Electrolitos: K, Na, Mg, Ca, Cloruros,
bicarbonato, etc.
DEFORMABILIDAD ERITROCITARIA

Es la capacidad del eritrocito de deformarse

cuando actan fuerzas sobre l.

Depende de:
Geometra celular - Relacin S/V.
Viscosidad citoplasmtica.
Propiedades reolgicas de la membrana.
 GEOMETRIA CELULAR
Disco bicncavo: estado de menor nivel
energtico. Forma de mayor estabilidad cuando
el hemate est en reposo.

Esta caracterstica facilita grandes

deformaciones en la micro circulacin.
Posee un exceso de membrana con respecto al
volumen, lo que le permite adoptar cualquier
forma sin modificacin del rea superficial.
 VISCOSIDAD CITOPLASMATICA

Regulada por la CHCM.

Si la CHCM est entre 27 y 37 g/dl la
contribucin de la viscosidad a la
deformabilidad es despreciable.
Cuando la CHCM es mayor de 37g/dl la
viscosidad aumenta exponencialmente y el GR
disminuye su deformabilidad.
 FUNCIN DEL ERITROCITO

Transporte de Oxgeno e intercambio del

mismo en los tejidos.
Esto lo realiza gracias a:
Alto contenido en Hb.
Alta superficie de intercambio
Deformabilidad eritrocitaria
Presencia de 2-3 DPG
 MEMBRANA DEL GLBULO ROJO (ME)

Tres grandes elementos estructurales:

Una bicapa lipdica (BL): barrera impermeable.

Protenas integrales introducidas en la bicapa.

Un citoesqueleto en el lado interno de membrana

que da integridad a la clula.
 Composicin Lipdica de la ME (60%)

FOSFOLPIDOS (FL) 4,2 umoles/ 1010 GR

1- Fosfatidilcolina (PC) 13 30 %
2- Fosfatidiletanolamina (PE) 27 29 %
3- Esfingomielina (EM) 25 27 %
4- Fosfatidilserina (PS) 13 %
5- Fosfoinositoles (PIs) 25%

COLESTEROL LIBRE (Co) 4,0 umoles/ 1010 GR

GLUCOLPIDOS (GL) 0,3 umoles/ 1010 GR

CIDOS GRASOS (AG) 0,1 umoles/ 1010 GR

Distribucin de los fosfolpidos en la ME
 Fosfolpidos y colesterol

El Colesterol libre se dispone en ambas bicapas

Cell Biology. 2000;5(3):157 168.

 Movimiento de los fosfolpidos
.
Bamboleo en la
monocapa
externa

Los PL tienen
movimiento de
flexin y
rotacin en la
monocapa
(flip-flop)
pasaje de una
monocapa a
otra.

Cell Biology. 2000;5(3):157 168.

Mantenimiento de FL en la ME
 Fig. 4- Mantenimiento de la organizacin de FL en la Membrana del GR.
Especies reactivas de O2 (ROS) modifican la cadena acil de los cidos grasos
(FA) insaturados de los fosfolpidos (PL). Los lpidos oxidados (oxPL) tendrn
una orientacin distinta en la bicapa lipdica y son reconocidos por
fosfolipasas (PLA2) que remueven el (FA) oxidado generando lisofosfolpido
(LPL).
El (FA) tomado del plasma es activado a (FA CoA) por la acil Co A sintetasa
(ACSL6) usando adenosina trifosfato (ATP) y coenzima A (Co A). Pooles de
(FA-Co A) son modulados por FA- Co A binding protein (FA CoA B P).
Lisofosforil acil Co A acil transferasas (LPLAT) usan FA-Co A y LPL para
generar PL completando el ciclo de reparacin de deacilacin y reacilacin.
La distribucin asimtrica de PL es mantenida por aminofosfolipidtranslocasa
(dependiente de Mg y ATP) o flipasa, la cual transfiere PS y PE desde afuera
hacia adentro a expensas de ATP.
La prdida de la asimetra fosfolipdica y la exposicin de PS en la membrana
externa es disparada por una scramblasa (phospholipid scrambling). Kuyprs
Frans A
 Funcin de la BL en la ME

Proporciona una barrera impermeable

Confiere al GR las propiedades viscosas
Permite mantener la asimetra fosfolipdica
Ofrece mayor resistencia a la variacin de rea
superficial
En condiciones fisiolgicas est en un estado lquido,
permitiendo a las protenas integrales y dems
molculas de la superficie celular moverse a travs del
plano de la membrana
MEMBRANA ERITROCITARIA
 PROTENAS DE LA MEMBRANA

Protenas integrales: Total o parcialmente

sumergidas en la bicapa lipdica.

Protenas perifricas: Fuera de la bicapa.

Las ms importantes forman el citoesqueleto.

MEMBRANOPATAS
PATRN ELECTROFORTICO DE LAS PROTENAS
DE MEMBRANA ERITROCITARIA

ESQUELETO DE LA MEMBRANA:

Protenas que recubren la

superficie interna de la doble capa
lipdica, estn en intimo contacto
con la hemoglobina.
 MEMBRANA ERITROCITARIA

Protenas integrales:
Banda 3 (muy abundante).

Glicoforinas A, B, C, D, E.

Estomatina, Aquaporina, protena

transportadora de glucosa, polipptido
del Rh, etc.
 Protenas de la ME
Banda 3 (B3): Gen Cr 17
3 dominios: citoplasmtico,
transmembrana y extracelular.
Funcin:
1)unir esqueleto a la BL
2)transportador de aniones.

Glicoforinas (GPA): marcador

celular especfico de Serie
Eritroblstica.
Antgenos del grupo M y N.
GPB: antgenos de grupo Ss
GPC: antgenos del grupo
Gerbich
GPD - GPE
Espectrinas y
 Sitio de autoasociacin de Sp

El esquema
muestra las etapas
en la sntesis y
asociacin de
espectrinas, as
como las
zonas de
nucleacin, a travs
de las cuales se
forman los
heterodmeros.
Tambin se
muestran las zonas
de asociacin por
las que dos
heterodmeros se
unen para formar
un tetrmero.
 Protenas perifricas
Esqueleto de la membrana eritrocitaria

Rev Mex Patol Clin 2002, vol 49 (4);185-202

 Representacin esquemtica de la ME
Interacciones verticales

Unin Sp Ank 3
con soporte de la
protena 4,2
Unin p 4,1 nudo
proteico GPC con
soporte de la P55
Unin b Sp p 4,1 B3

Interacciones Horizontales

Unin Sp --Sp

Unin Sp p4,1 -- actina

J Biol Chem 285:47574770, 2010

Representacin esquemtica de la ME

Haematology, 2008;141,367-375.
 Funcin del citoesqueleto en la ME

Proporciona al eritrocito deformabilidad, duracin y

fuerza de tensin.
Aporta resistencia mecnica y elasticidad.
Constituido por protenas retrctiles le permite a la
clula deformarse sin cambiar su relacin S/V y
acumula energa elstica que facilita su recuperacin
a la forma original.
Provee estabilidad a la membrana y se lo considera
el mayor determinante de la deformabilidad e
integridad estructural.
Estabiliza la BL frente a distorsiones
 METABOLISMO ERITROCITARIO.

La funcin ms importante del eritrocito es el transporte de

O2 y CO2 No requiere consumo de ENERGA.

Los procesos metablicos que requieren energa son:

Mantenimiento de los gradientes (K+, Ca++). ATP

Mantenimiento de los fosfolpidos de membrana.
Mantenimiento de la hemoglobina reducida (Fe++).
Poder antioxidante.
Sntesis de glutatin.
 TRANSPORTE DE MEMBRANA
El intercambio en la membrana permite mantener una
composicin catinica intracelular con niveles de K+ y
de Na+ y Ca++ en contra del gradiente extracelular K+ y
Na+ y Ca++.

Requiere sacar K y Na para entrar Cl-

H2O

H2O
Salen 3 Na++
Acuaforina-1
Entran 2 K+.
Sale Ca++
Entran 2 H+.
 TRANSPORTE DE MEMBRANA
Mediante estas bombas se previene la acumulacin de
sodio y calcio intracelular = ATP.

Si ATP = El Glbulo se hincha por entrada libre de

H2O, CL- y H2CO3.

La glucosa plasmtica es transportada por difusin

facilitada, mediada por el transportador de glucosa
(banda 4.5).

La glucosa es metabolizada anaerbicamente en la Va

EMH cido lctico + NADH + ATP
 VIAS GLUCOLITICAS

VIA DE EMBDEN-MEYERHOF

VIA DEL SHUNT DE LAS PENTOSAS

 METABOLISMO DEL ERITROCITO

1. METABOLISMO GLUCOLITICO
2. METABOLISMO DEL GLUCOGENO
3. METABOLISMO Y SINTESIS DE GSH
4. SINTESIS DE NUCLEOTIDOS
METABOLISMO STRESS
OXIDANTE

ERITROCITARIO Glutation
GSH GSSG

Via glucoltica Glucosa

de Embden-Meyerhoff Shunt de las

NADP NADPH
Pentosas
Glucosa 6-fosfato G-6PD 6-fosfato gluconato

Frutosa 6-P Ribulosa 5-P

Frutosa 1,6-diP

Gliceraldedo NAD

NADH
1,3 difosfoglicerato
2,3 DIFOSGLICERATO
3-fosfoglicerato

Va de 2-fosfoglicerato
ADP

Rapaport-Luebering ATP
Fosfoenol-piruvato

Piruvato Kinasa
ADP

ATP
Piruvato

Lactato
 VA DE EMBDEN MEYERHOF (EM) O GLUCLISIS
ANAERBICA

PRODUCE
ADENOSINTRIFOSFATO: ATP
NICOTINAMIDA ADENINA DINUCLETIDO
REDUCIDO: NADH
 ATP
El ATP interviene:

1) El mantenimiento de las bombas de membrana

dependientes de ATP (sodio, potasio y calcio).
2) Sntesis de glutatin (GSH).
3) Para la va de rescate de los nucletidos de
adenina.
4) Mantener su forma bicncava.
5) Incorporar cidos grasos a la membrana
6) Iniciar la fosforilacin de la glucosa.
 NADH

SE UTILIZA PARA LA REDUCCION DE

METAHEMOGLOBINA A Hb Fe++.

Via Diaforasa I
o
Metahemoglobin reductasa I
 VA DE LAS HEXOSAS MONOFOSFATO
O
SHUNT DE LAS PENTOSAS
O
VA DEL FOSFOGLUCONATO:

PRODUCE NADPH
HEMOGLOBINA
 PROPIEDADES DE UN PIGMENTO
RESPIRATORIO
Capacidad de transportar gran
cantidad de oxgeno

Dra. Prez Susana Mabel

Gran solubilidad

Capacidad de captar y ceder

oxgeno a presiones determinadas

Capacidad de amortiguar una

solucin de bicarbonato
 HEMOGLOBINA
Estructura.
Peso molecular: 68,000.
Su molcula, formada por
dos componentes
qumicamente distintos:
metalo-porfirina llamada
hem:
Protena denominada
globina. C/U PM: 16,000
4 grupos hem por cada
molc. de Hb
44
 HEMOGLOBINA

Existen 6 tipos de cadenas

de globinas:
, , , , ,
Las cadenas pueden ser
de 2 tipos segn sea el AA
N 136 alanina glicina.
Las cadenas y tienen
141 AA
Las cadenas , , ,
contienen 146 AA.
 ESTRUCTURA DE LA HEMOGLOBINA

estructura estructura estructura estructura

primaria secundaria terciaria cuaternaria

Dra. Prez Susana Mabel

secuencia a-hlice plegamiento ensamblaje de
de tridimensional subunidades
aminocidos
 Se establecen 2 tipos de
contacto: 1 1 22
Altamente conservados, su
alteracin provoca cambios en la 1 2 2 1
afinidad por el oxgeno.
 La Hb presenta 2 estructuras
estables y distintas:

Hb Oxigenada (Relajada) Hb deoxigenada (Tensa)

22 contactos 40 contactos
 TRANSPORTE DE OXGENO POR LA
SANGRE

El transporte de oxgeno por la sangre es

esencial para un correcto metabolismo celular.

El O2 es transportado bajo dos formas:

Disuelto en el plasma, solo el 3%. La solubilidad en plasma
es muy baja (0,3 ml de O2 en 100 ml de sangre arterial).

El 97% restante es transportado por la hemoglobina.

Efecto Bohr CO2 + H2O H+ + HCO3-

Pulmones Tejidos

T, pH, 2,3 DPG

P50
P50=27 mmHg
La p50 es un indicador del estado de la curva.

Es la PO2 a la cual la Hb est saturada al 50%

con O2.
Su valor en condiciones normales de reposo es
de 27 mmHg.
Su aplicacin prctica consiste en que mientras
mayor sea su valor, menor ser la afinidad de la
Hb por el O2, y mientras menor sea dicho valor,
mayor ser la afinidad de la Hb.
 TEMPERATURA:

A una determinada PO2:

Un aumento de la temperatura aumenta la
disociacin, debilitando la unin entre la Hb
y el O2, disminuye as la afinidad por el
mismo y desplaza la curva hacia la derecha.
En condiciones de hipotermia, se produce el
efecto contrario, aumenta la afinidad por el
O2 y desplaza la curva hacia la izquierda.
 2,3 DIFOSFOGLICERATO
Es un anin que se encuentra en alta
concentracin en los eritrocitos. Altera la
afinidad de la Hb por el O2 mediante dos
mecanismos:
1. Se une a las cadenas de la desoxi Hb pero no
a las de oxi Hb.
2. Disminuye el pH intracelular ya que presenta 5
grupos cidos.

Un aumento en la concentracin de 2,3 DPG

desplaza la curva a la derecha, haciendo que
se libere ms O2. Esto ocurre luego de una hora
de ejercicio, en la anemia, en las alturas y en
situacin de hipoxia crnica.
 Hb: Transporte de oxgeno

a a b
b
O2 O2
Heme Heme Heme Heme

2,3DPG
b a b a

Heme
Heme Heme Heme

O2 O2

Oxihemoglobina Deoxihemoglobina
FACTORES QUE DESPLAZAN LA CURVA
HACIA LA DERECHA
FACTORES QUE DESPLAZAN LA CURVA
HACIA LA IZQUIERDA
 Porqu es tan peligroso el CO?

El monxido de carbono se combina con la Hb formando

carboxi Hb (COHb).
El CO tiene aproximadamente 250 veces ms afinidad
por la Hb que el O2. Las personas expuestas en forma
inadvertida a pequeas concentraciones de CO en el
aire, como por ejemplo, durante un incendio, pueden
tener una gran proporcin de su Hb como COHb y por
lo tanto no disponible para transporte de O2.
El CO desva la curva de disociacin de O2 hacia la
izquierda.
La administracin de O2 al 100% induce lentamente la
disociacin del CO y la recuperacin de la Hb.
 MIOGLOBINA

Es una hemoprotena muscular muy similar a la Hb.

Constituida por una cadena polipeptdica que contiene
un grupo hem con un tomo de Fe++, el cual, le
permite cumplir la funcin de almacenar y transportar
O 2.
La mayor concentracin se halla en msculo
esqueltico y cardaco.
A diferencia de la Hb, la unin del O2 no es cooperativa.
Esto se hace evidente si observamos la curva de
disociacin del O2 para ambas protenas.
La curva de Mioglobina es
hiperblica, su saturacin cambia
rpidamente con los cambios de
PO2 y su P50 es muy baja.
En los tejidos, la mioglobina capta
O2 de la Hb y lo cede a las
mitocondrias. Adems, para
cualquier PO2 dada, la saturacin
de la mioglobina es siempre mayor
que la de la Hb, deducindose que
tiene mayor afinidad por el O2.
 HEMOGLOBINA FETAL

En el recin nacido el 68-75 % es G y el 25-32

% es A (relacin 3:1). Por el contrario, en el
adulto, la Hb F est en pequea cantidad y
contiene 40 % de G y 60 % de A (relacin 2:3).
Este cambio, tiene lugar durante el primer ao de
vida.
 DESPLAZAMIENTOS DE LA CURVA

La desviacin a la izquierda
refleja que la liberacin de O2
a los tejidos se produce a
niveles ms bajos de PO2 que
en el adulto.

Esto se debe a que la HbF no

se une al 2-3DFG, por lo que
presenta mayor afinidad por
el O2 que la HbA.
 SNTESIS DE LA HEMOGLOBINA.

1. Formacin del HEM

2. Formacin de las globinas
 SINTESIS DE HEMOGLOBINA

Se da mediante dos vas:

Sntesis del
Grupo Hemo. Sntesis de Globinas.

Grupo Hemo: Sintetizado en los eritroblastos, a partir de

Glicina y succinil CoA.
Dos etapas intramitocondriales y dos citoplasmaticas.
 Transferrina

Sntesis de hemoglobina

Transferrina
Aminocidos

Ribosomas
Fe
Cadenas a y b
Ferritina
Mitocondrias
a2b2 Globina
Fe
Glicina+B6
+ Heme x4
SuccinilCoA
ALA Protoporfirina Hemoglobina

Porfobiliinognio Coproporfiirinognio

Uroporfirinognio
SINTESIS DEL GRUPO HEMO
Vit. B6
(Piridoxina)

Vit B 6
 Combinacin de cadenas de globina

z a2 a1
5 3
Cromosoma 16

e G A
b b 3
G A

Cromosoma 11 5 e

Hb Gower 1 Hb Gower 2 Hb Hb F Hb A2 Hb A
Portland
z2e2 a 2e 2 z22 a22 a22 a2b2
Embrionarias Fetal Adulta
SNTESIS DE CADENAS DE GLOBINA

a
b

e
z
 COMPOSICIN DE HEMOGLOBINAS

Recin nacido: Adulto:

Hb F: 70-80% Hb A: 95%
Hb A: 20-30% Hb F: 2%
Hb A2: rastros Hb A2: 3%
CATABOLISMO DE LA HEMOGLOBINA
VALORES NORMALES DE BILIRRUBINA EN SUERO

BB Total: hasta 12 mg/l

BB conjugada: hasta 2 mg/l
BB no conjugada: hasta 10 mg/l
GRACIAS