Revista del Hospital Materno Infantil Ramn

Sard
ISSN: 1514-9838
asociacionsarda@yahoo.com.ar
Hospital Materno Infantil Ramn Sard
Argentina

Rojas, Elio; Luchtenberg, Guillermo; Pintos, Gustavo; Sol, Hugo

Galactosemia: presentacin de un caso clnico, revisin y actualizacin
Revista del Hospital Materno Infantil Ramn Sard, vol. 19, nm. 1, 2000, pp. 33-37
Hospital Materno Infantil Ramn Sard
Buenos Aires, Argentina

Disponible en: http://www.redalyc.org/articulo.oa?id=91219107

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Actualizacin
GALACTOSEMIA: PRESENTACION DE UN CASO CLINI-
CO, REVISION Y ACTUALIZACION
Dres. Elio Rojas, Guillermo Luchtenberg, Gustavo Pintos, Hugo Sol.
Divisin Neonatologa. Hospital Materno Infantil Ramn Sard.
Resumen
Presentamos un caso de galactosemia en un recin nacido de
pretrmino, treinta y seis semanas de edad gestacional por examen
fsico, que a partir del tercer da de vida comienza con sintomatologa
(Ictericia), recibiendo alimentacin desde su ingreso con formula
de inicio y posteriormente al pecho; hasta el 6 da de vida que debe
Introduccin
La galactosemia se comenz a describir a partir de
1976, con una prevalencia segn estadsticas de 1:30.000
nacidos vivos y es una de las pocas enfermedades donde
existe la posibilidad de detectar la propia enfermedad,
ya sea midiendo el sustrato acumulado (por ejemplo:
Galactosa-1-fosfato) o la actividad enzimtica (por
ejemplo: Galactosa-1-fosfato uridil transferasa).
La presentacin de este caso tiene el objeto de
actualizar el planteo de alerta para la deteccin precoz
de las enfermedades congnitas del metabolismo aun en
madres sin antecedentes previos.
Reporte del caso
Recin nacido producto de un embarazo de una
mam de 22 aos con antecedentes de Gesta 0- Para 0-
con cinco controles del embarazo realizados en otro
centro hospitalario, que como antecedentes personales
recibi una transfusin a los 17 aos de edad; a la fecha
del parto pesaba 83,600 kg, para un peso anterior al
embarazo de 60 kg; con un laboratorio: (30/08/99) HIV
(-), VDRL(-), Hepatitis B (-).
En el preparto inmediato presenta una ruptura pre-
matura de membrana de trece horas de evolucin, pre-
sentando un sndrome febril con un hemograma con
12.000 leucocitos, tratada con ampicilina por sospecha
de corioamnionitis. Parto eutcico con presentacin
ceflica, lquido amnitico claro (Informe posterior de
Anatoma Patolgica: Deciduitis Leve).
Recin Nacido de pretrmino de 36 semanas de edad
gestacional por examen fsico con un peso de nacimien-
to de 2.740 g; talla de 47 cm; permetro ceflico de 33
Galactosemia: presentacin de un caso clnico, revisin y actualizacin Rojas y col. 33
ser ingresado en UTI en delicado estado clnico.
Realizado el diagnstico tras completar los estudios, con
indicacin de frmula libre de lactosa egresa del hospital a los
33 das de vida, continuando su seguimiento por consultorio
externo de clnica peditrica y seguimiento de especialistas en
metabolopatas.
cm al nacimiento y Apgar 9 /10. Beb que por su
condicin de pretrmino es ingresado en el sector de
Neonatologa de control de nios sanos prematuros.
Con un Hcto: 52% - destrostix 55 mg% recibiendo
aporte alimentario con frmula de inicio a 60 ml/kg/da.
Al tercer da de vida presenta ictericia con bilirru-
binemia total de 10,4 mg% y Hcto 52% con alimenta-
cin al pecho, ingresando al da siguiente en lumi-
noterapia con un incremento de sus valores de bilirrubina
en 4 puntos y un descenso de peso de 14% por lo que se
refuerza la alimentacin al pecho con frmula de inicio
a 80 ml/kg/da; al sexto da sale muestra para pesquisa
neonatal de fenilcetonuria e hipotiroidismo congnito
comenzando a notarse menor actividad y desmejo-
ramiento en la succin del beb, ingresando al da
siguiente en UTI, descompensado, con apnea, cianosis,
hipotona marcada y mal estado clnico general, debien-
do ingresarlo en asistencia respiratoria mecnica,
suspendindose todo alimento por va oral, recibiendo
aporte por va parenteral a 120 ml/kg/da con un flujo de
glucosa de 4mg-k-minuto y electrolitos a valores basales.
Al ingreso en UTI se policultiva y medica con antibi-
ticos (Ampicilina/Gentamicina).
Al examen fsico, adems del cuadro del ingreso
(apnea-cianosis-hipotona generalizada) se lo observa
hiporreactivo, somnoliento, presentando un hepa-
tomegalia e ictericia, por lo que contina en lumino-
terapia (ahora tomando un tinte ictrico-verdnico).
Permanece con asistencia respiratoria mecnica por
tres das; luego pasa a recibir O 2 por halo con una
concentracin de oxgeno de 40% con gasometra den-
tro de lmites normales, siendo significativo el sedi-
mento urinario que presenta: hemoglobinuria (+++)
proteinuria, y cuerpos reductores en orina (+).
Informe de Bacteriologa: hemocultivos (x 2) sin desa-
rrollos, LCR: sin desarrollo, y se recibe Informe de Anato-
ma Patolgica de Placenta: presenta Desiduitis leve.
Ecografa cerebral: morfologa normal, ganglios de
la base del lado derecho con aumento de la ecogenicidad.
Cardiologa y ecocardiografa doppler color: exa-
men cardiovascular sin evidencias de patologa estruc-
tural.
Tambin se nota el incremento patolgico del amonio
(Informe del Hospital Garrahan) de 265 mg% (VN:
hasta 120 mg%) por lo que se realiz Interconsulta con
la Fundacin de Estudios de Enfermedades Metablicas
(Dr. Nstor Chamoles) realizndose una pesquisa
metablica completa y decidindose medicarlo con
carnitina a 50 mg/kg/da por va oral, reinicindose
aporte por sonda orogstrica con leche humana y/o
frmula de inicio a 50 ml/kg/da (recibiendo 93 calo-
ras/kg/da y 0,5 g./protenas/kg/ da mas aporte por
parenteral.
A los quince das de vida tiene un peso de 2.400 g
(14,1 % del P.N:) y un Hcto 27 %. Con cultivos
negativos se suspende tratamiento antibitico, (cum-
pli siete das), suspendindose la leche humana y las
formulas de inicio con lactosa, rotndose el aporte por
va oral a frmulas exentas de lactosa y con el agregado
de polimerosa con lo que se le aporta 100 caloras/kg/
da y 1 g de protenas/kg/da; se recibe 4 das mas tarde
informe de Laboratorio (Hospital Garrahan):
3/9/99: TSH: normal - Fenilalaninemia: 4 mg% (V.N:
< 4 mg%).
9/9/99: Galactosemia: valor hallado: 25,3 mg/dl (V.N:
<10 mg%) (mtodo Gutrhie).
10/9/99: Aminocidos libres plasmticos (por cro-
matrografa) indicando Fenilaninemia Nor-
mal.
A los diecinueve das de vida, por Informe de la
pesquisa metablica realizada en la Fundacin de Estu-
dios de Enfermedades Metablicas se confirma el diag-
nstico de Galactosemia (por deficiencia de la galactosa-
1-fosfato uridil transferasa) con los valores que se apre-
cian en la Figura 1.
Determinacin de galactosa libre en gotas de sangre en
papel de filtro (Mtodo fluorimtrico):
Valor hallado: 48 mg/l
(VN: 3,0- 29,0 mg/l)
Determinacin de galactosa-1-fosfato en gotas de sangre
en papel de filtro (Mtodo fluorimtrico)
Valor hallado: 543 mg/l
(VN: 0-42,0 mg/l)

Figura 1: Valores bioqumicos en paciente con galactosemia

300

250

100
mg%

Bilitotal
Bili Total
mg% mg%
50 BiliBili Dir
dir mg% mg%
TGOUI/ml
TGO
TGPUI/ml
TGP
Amonio
Amonio mg%mg%
Fenilalaninemia
Fenilalaninemia mg% mg %
0 Galactosemia
Galactosemia mg% mg%
1 4 7 10 13 16 19 22 25 28 31

Form. + pecho Susp-Form. inicio- Frmula sin lactosa

Das de vida

34 Rev. Hosp. Mat. Inf. Ramn Sard 2000, 19 (1)

Determinacin de galactosa total en gotas de sangre en
papel de filtro (Mtodo fluorimtrico)
Valor hallado: 428 mg/l
(VN: 4 - 108 mg/l)
Aminocidos plasmticos (Mtodo cromatografa
cambiadora de iones)
Glutamina:
Valor hallado: 907 umol/l
(VN: 376-709 umol/l)
Se aumenta aporte de Carotina a 100 mg/kg/da;
recibiendo un aporte alimentario a 120 ml/kg/da con
101 kg/cal; 2,4 g/kg/da de protenas; 6,7 g/kg da de
lpidos y 8g/kg/da de Hidrato de Carbono; con frmu-
las libres de lactosa con el agregado de TCM y conti-
nuando el aporte en aumento paulatino.
Para los treinta y un das de vida se realiz nuevo
control de ecografa cerebral con persistencia del au-
mento de la ecogenicidad; ecografa heptica: informe
de morfologa conservada con hepatomegalia leve.
Se recibe Informe de Laboratorio: Cuerpos Reduc-
tores en Orina Negativos, hecho que acompaa la buena
respuesta presentada al tratamiento de eliminacin total
de ingesta de lactosa/galactosa de la dieta del beb;
presentando una recuperacin de peso adecuada a los
treinta y tres das de vida y un peso de 2.760 g, se otorga
el egreso hospitalario, continuando con controles
ambulatorios por consultorios externos de Pediatra y
por Centro Especializado en Enfermedades Metablicas.
Conclusiones
Es muy comn que ante un caso como el aqu
presentado se tienda a pensar inicialmente en cuadros
de origen infecciosos, en una actitud prudente, pero
que por otro lado posterga otros planteos diagnsti-
cos como neurolgicos o neurometablicos, cuya sig-
no-sintomatologa inicial puede ser muy similar. Por
eso, consideramos de utilidad la publicacin de este
documento y una actualizacin de galactosemia como
un modo de contribuir al enriquecimiento del planteo
diagnstico inicial, frente al Recin Nacido aguda o
crticamente enfermo.
Galactosemia. Revisin
Los Errores Congnitos del Metabolismo fueron
descriptos por primera vez por Garrod en el ao 1909;
todos los aspectos clnicos y genticos de Galactosemia
y Fructosemia fueron descriptos en 1976 por Corn-
Blath & Schwartz.
Dos de los ms grandes trastornos asociados al
metabolismo de la galactosa son:
Galactosemia: presentacin de un caso clnico, revisin y actualizacin Rojas y col. 35
1) Deficiencia de Galactosa-1-Fosfato uridiltrans-
ferasa: (que es requerida para metabolizar la
galactosa a glucosa, resultando una de las ms
clsicas enfermedades de Galactosemia).
2) Deficiencia de Galactokinasa con catalizacin en
la formacin de Galactosa-1-fosfato desde la
glucosa.
Con un esquema simplificado trataremos de explicar
lo complejo del metabolismo de Galactosa y Glucosa :
(1) Galactokinasa.
(2) Galactoa-1-phosphato uridil transferasa.
(3) Epimerase.
Segn la bibliografa internacional, la incidencia de
Galactosemia es de aproximadamente 1:30.000 recin
nacidos vivos (Shih y col., 1971; Bickel y col. 1981) es
transmitido con un rango recesivo auto-smico, el ma-
yor nmero de pacientes pueden ser homocigotas o
heterocigotas por mutacin de un gen denominado
Q188R. El gen mutante produce una protena transferasa
que es deficiente en actividad y en algunos casos anor-
mal en movilidad electrofortica. Los heterocigotas
(portadores) suelen tener el 50% de la actividad normal
de transferasa de los eritrocitos por lo que pueden tener
anormalidades en la curva de tolerancia de galactosa,
sin embargo pueden ser clnicamente normales.
La clsica Galactosemia se presenta a menudo en el
perodo neonatal como una enfermedad muy grave,
aguda y como consecuencia de la introduccin de la
alimentacin lctea (Humana o Frmulas Modificadas
conteniendo lactosa).
Las formas de presentacin de esta enfermedad pue-
den ser variadas, cuyos signos y sntomas ms comunes
suelen ser:
Rechazo o mala tolerancia alimentaria.
 Mal progreso de peso. para positivizar la reaccin de Benedict.
Hipoglucemia / hipocalcemia. 2. Otro hecho es que la orina de los galactosmicos
Vmitos o diarrea. no alimentados ni con pecho ni con frmulas, ya
Ictericia (que puede ser precoz y con aumento de la que desde su nacimiento permanecen con V.C.L.
directa). (va parenteral) permanecen libres de estos az-
Letargia e hipotona, convulsiones. cares.
Hepatomegalia (con posterior notable fallo hepti- Puede aparecer albuminuria en la orina aproximada-
co). mente a las cuarenta y ocho horas de la ingesta de la
Esplenomegalia. lactosa/galactosa, puede tambin encontrarse amino-
Encefalopata (cuadros de irritabilidad). aciduria con un importante incremento de la excrecin
Fontanela llena. de los aminocidos libres, alcanzando su pico mximo
Sangrado o grandes hematomas, etc. aproximadamente al dcimo da, desde el inicio de la
La severidad de estos sntomas pueden ser variables, alimentacin lctea y se va acompaando de un incre-
ya que pueden comenzar desde las cuarenta y ocho mento de aminocidos en la sangre (la hipera-
horas de vida o del comienzo de ingesta, ya sea al pecho minaaciduria es causada por lesin de los tbulos rena-
o con frmulas de inicio (modificadas y con lactosa). les con la consiguiente disminucin de la reabsorcin
Puede presentarse como una enfermedad aguda y ful- tubular de aminocidos).
minante, pudiendo ser particularmente sensible a infeccin La albuminuria tiende a desaparecer unos pocos das
producida por Escherichia Coli que pueden llevarlo a la posterior al cese de la ingesta de lactosa o galactosa, y la
sepsis y al bito. aminoaciduria puede desaparecer aproximadamente entre
El paciente no tratado puede recupe- cinco a siete das de suprimir la ingesta;
rarse espontneamente, pero presentara otros elementos posibles de encontrar en la
importantes complicaciones crnicas Puede orina son: eritrocitos, leucocitos, y cilin-
como Cataratas, Cirrosis, Retardo Men- presentarse como dros de varias clases.
tal, etc. una enfermedad
El diagnstico especfico debe ser cui- aguda y Anatoma patolgica
dadosamente confirmado por laboratorio. fulminante, No se encuentran alteraciones espec-
Una prueba fcil de realizar es tomar las pudiendo ser ficas en ningn rgano por biopsia o
muestras en papel de filtro 5 (muestra particularmente necropsia; al comienzo de la enfermedad
FCU). Otra, es usando una prueba de tipo se presenta mal funcin heptica con au-
sensible a infeccin
bacteriana para galactosa o un mtodo mento de tamao del hgado, con aumen-
clnico de determinacin de galactosa. En producida por to de bilirrubinemia, test de funcin he-
sangre revelar un notable incremento de Escherichia Coli. pticas anormales, alteracin de la coagu-
galactosa-1-fosfato en los eritrocitos, y lacin, puede presentar un grado modera-
ausencia de actividad de galactosa-1- do a grave de degeneracin adiposa sin
fosfato-uridiltranferasa. exceso de acumulacin de glucgeno, posteriormente
El diagnstico debe ser confirmado por estudios pueden observarse las alteraciones de la cirrosis de la
enzimticos en eritrocitos; estos test enzimticos son porta con inclusin de fibrosis periportal y degenera-
relevantes an en los neonatos con un mnimo aporte de cin del tracto biliar que puede avanzar hacia la cirrosis
lactosa o galactosa en la dieta. La pesquisa neonatal nodular plenamente desarrollada de tipo Laennec.
constituye un primer paso esencial en la reduccin de la
morbimortalidad. Hallazgos oftalmolgicos
En la orina la presencia de sustancias reductoras Los cristalinos pueden mostrar opacificaciones ca-
puede dar positiva a la reaccin de Benedict, pequeas ractersticas de formacin de cataratas. El examen con
cantidades de galactosa son comnmente eliminados en lmpara de hendidura en carcter de diagnstico y se-
la orina en pacientes con enfermedad heptica y una no guimiento debera ser precoz y continuarse cada seis
especfica glucosuria puede ocurrir en una galactosemia meses y hasta los tres meses de edad como mnimo.
causada por dao tubular, cuando se examina la orina de Se cree que daos en rganos como cerebro, hgado,
un caso con galactosemia debe tenerse presente dos rin son el resultado de la toxicidad intracelular de la
situaciones: galactosa-1-fosfato, por lo que sta se acumulara en las
1. Muchos neonatos normales entre el tercer al quin- neuronas, en las clulas hepticas y en las clulas de los
to da de vida (aproximadamente entre 25 a 40% tbulos renales, causando dao que finalmente causa
segn Haywoth y McCredie) excretan sustancias retardo mental, cirrosis y malaabsorcin tubular renal
reductoras como galactosa, lactosa y xilosa; en caracterizada por el sndrome de Fanconi.
muy pocos casos la cantidad es suficiente como

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Tratamiento
El tratamiento consiste en excluir completamente de
la dieta lactosa y galactosa y todos sus derivados; esto
significa que debe cesar la alimentacin a pecho y por
supuesto todo tipo de frmulas lcteas que la conten-
gan.
Si el neonato se encuentra con signosintomatologa
como escasa a mala alimentacin, hipoglucemia,
deshidratacin, hipotina, etc. es conveniente instituir
una terapia intravenosa precozmente para reposicin y
mantenimiento con un aporte de flujo de glucosa ade-
cuado. Es conveniente tambin policultivar e iniciar
tratamiento antibitico, particularmente eficaz contra
E. coli y otros gramnegativos, ya que la sepsis suele
asociarse comnmente con galactosemia.
Debe administrarse una nutricin adecuada y libre
de lactosa/galactosa con frmulas lcteas de sustitucin
ms la suplementacin con calcio y vitaminoterapia
En cuanto el beb manifieste recuperacin al trata-
miento intravenoso y ATB, debe reiniciar aporte ali-
mentario por va oral con frmulas libres de lactosa/
galactosa. Entre las frmulas recomendadas que se pue-
den encontrar en nuestro pas son:
}
Hidrolizado de
Pregestimil (NR) protenas
Pepdite 0-2 libre de lactosa
enriquecido con MCT.
Frmulas de Soja
Prosobee (NR)
Nutrilom Soya (NR) } Aislado de soja libre de
lactosa c/MCT
Contiene MCT-omega 3-
carnitina-biotina
Para mayores de tres meses de edad:
Nutramign (NR) frmula de hidrolizado de
casena
En algunos estudios presentados (Clother &
Davidson, 1983) desde la primera infancia pueden en-
contrarse altos niveles de galactosa-1-fosfato debido a
una biosntesis de galactosa desde UDP glucosa y no
necesariamente debido a la ingesta de lactosa/galactosa
en la dieta.
La introduccin de alimentacin slida libre de
lactosa/galactosa debe ser apropiada para cada edad
excluyendo inicialmente los alimentos ricos en galac-
tsidos y nucleoprotenas; la introduccin de huevos
debera retrasarse para despus del octavo mes y ofre-
Galactosemia: presentacin de un caso clnico, revisin y actualizacin Rojas y col. 37
cindole dos o tres veces por semana. Algunas frmulas
comerciales de comidas para bebs contienen leche y
otros ingredientes que pueden estar contraindicados.
Pronstico
A menos que el diagnstico se realice precozmente
dentro de la primera a segunda semana de vida el
neonato puede obitar. Si esto no ocurre, an el prons-
tico es malo, ms si no se elimina prontamente la
ingesta de lactosa/galactosa, llegando a la cirrosis he-
ptica irreversible. Con cada semana o tal vez cada da
que transcurre la exposicin del beb a la toxicidad de
la galactosa o sus metabolitos debe considerarse que
disminuye la posibilidad de recuperacin completa.
An no se esclareci completamente el pronstico
del desarrollo mental. Hay quienes piensan que la defi-
ciencia mental no es una consecuencia de la galactosemia
sino un defecto congnito concomitante, se presume
que es esencial al requerimiento de galactosa en la
embarazada para la sntesis en el cerebro de la va de
cerebrsidos.
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