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Med Clin (Barc). 2013;141(2):6266

www.elsevier.es/medicinaclinica

Original

Sndrome de poliposis hiperplasica: diversidad fenotpica y asociacion

a cancer colorrectal
Matilde Navarro a,*, Sara Gonzalez b, Silvia Iglesias a, Gabriel Capella b,
Francisco Rodrguez-Moranta c e Ignacio Blanco a
a
Programa de Cancer Hereditario, Unidad de Consejo Genetico, Institut Catala dOncologia, LHospitalet de Llobregat, Barcelona, Espana
b
Programa de Cancer Hereditario, Unidad de Diagnostico Molecular, Institut Catala dOncologia, LHospitalet de Llobregat, Barcelona, Espana
c
Servicio de Gastroenterologa, Hospital Universitario de Bellvitge, LHospitalet de Llobregat, Barcelona, Espana

I N F O R M A C I O N D E L A R T I C U L O R E S U M E N

Historia del artculo: Fundamento y objetivo: El sndrome de poliposis hiperplasica (SPH) es un cuadro poco frecuente
Recibido el 10 de febrero de 2012 caracterizado por la presencia de polipos hiperplasicos (PH) ocasionalmente asociados a adenomas
Aceptado el 26 de abril de 2012 serrados (AS) o polipos mixtos (PM), y denido por criterios clnicos (OMS/Cleveland). El SPH es
On-line el 17 de julio de 2012
heterogeneo con respecto al numero, tamano de los polipos, asociacion a cancer colorrectal (CCR) e
historia familiar. Se desconoce su base genetica. Describimos aquellos individuos que cumplen criterios
Palabras clave: de SPH dentro de la serie de familias valoradas en nuestra Unidad de Consejo Genetico por una poliposis
Polipos hiperplasicos
colonica. Nuestro objetivo es identicar las caractersticas clnicas de este sndrome.
Poliposis hiperplasica
Pacientes y metodo: Estudio retrospectivo de 197 familias con poliposis colonica (1998-2011), en que se
Poliposis serrada
Cancer colorrectal identicaron aquellos individuos con criterios de SPH. Para saber el numero total de polipos, se tuvo en
cuenta las polipectomas y/o el estudio histologico de las piezas quirurgicas. Los polipos se clasicaron en
adenomas, lesiones serradas (PH y AS) y PM. Los estudios geneticos realizados fueron: inestabilidad de
microsatelites (IMS), variantes del gen MUTYH (p.Tyr165Cys, p.Gly382Asp y p.Glu396GlyfsX43) y el gen
APC.
Resultados: Un total de 18 individuos, con una edad media de 51,1 anos, cumplan criterios de SPH (11
varones y 7 mujeres). El numero de PH oscilo entre 14 y 100,coexistiendo con adenomas clasicos, AS y PM
en 14 individuos (77,8%). La localizacion de polipos fue: colon derecho e izquierdo en 13 individuos
(72,2%) y solo colon izquierdo en 5 (27,8%). Se detecto CCR en 10/18 (55,6%) pacientes, 3 de ellos (30%)
presentaban un doble CCR, una historia familiar de CCR en 3 pacientes (16,7%) y de SPH en uno. No se
detecto IMS en 8 CCR ni en los 3 adenomas estudiados; se detectaron 2/13 mutaciones en heterocigosis
en el gen MUTYH (p.Gly382Asp) y una variante de signicado biologico desconocido en el gen APC
(p.Ser926Pro).
Conclusiones: La variabilidad fenotpica del SPH diculta su identicacion, por lo que es importante
seguir los criterios clnicos establecidos para su clasicacion, as como establecer pautas de cribado de
CCR dada la elevada incidencia del mismo.
2012 Elsevier Espana, S.L. Todos los derechos reservados.

Hyperplastic polyposis syndrome: phenotypic diversity and association to

colorectal cancer
A B S T R A C T

Keywords: Background and objetive: Hyperplastic polyposis syndrome (HPS) is an uncommon disorder characterized
Hyperplastic polyps by hyperplastic polyps (HP) occasionally associated with serrated adenomas (SA) or mixed polyps (MP)
Hyperplastic polyposis and dened by clinical criteria (OMS/Cleveland). HPS is heterogeneous regarding the number and size of
Serrated polyposis
polyps, and it is associated with colorectal cancer (CRC) and a family history. Its genetic basis is unknow.
Colorectal cancer
We describe individuals with HPS criteria from a series of families assessed in our Unit of Genetic Advice
for colonic polyposis. Our objective is to identify the clinical characteristics of this syndrome.

* Autor para correspondencia.

Correo electronico: mnavarrogarcia@iconcologia.net (M. Navarro).

0025-7753/$ see front matter 2012 Elsevier Espana, S.L. Todos los derechos reservados.
http://dx.doi.org/10.1016/j.medcli.2012.04.024
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M. Navarro et al / Med Clin (Barc). 2013;141(2):6266 63

Patients and methods: Retrospective study of 197 families with colonic polyposis (1998-2011),
identifying patients with HPS criteria. To know the number of polyps, we took into account
polypectomies and/or the histologic study of surgical samples. Polyps were classied into adenomas,
serrated lesiones (HP and SA) and MP. Genetic studies revealed: microsatellite instability (MSI), MUTYH
gene variants (p.Tyr165Cys, p.Gly382Asp and p.Glu396GlyfsX43) and APC gene.
Results: Eighteen individuals, with a median age of 51.1 years, had criteria of HPS (11 M/7 F). Number of
HP varied between 14 and 100 coexisting with classical adenomas, SA and MP in 14 individuals (77.8%).
Localization of polyps: ascending and descending colon in 13 individuals (72.2%) and only descending
colon in 5 (27.8%). A CRC was detected in 10/18 (55.6%) patients, and 3 of them had a double CRC, a family
history in 3 patients (16.7%) and a history of HPS in one. IMS was not detected in 8 CRC nor in 3 adenomas
studied; we detected 2/13 heterozygous mutations in the MUTYH gene (p.Gly382Asp) and one variant
with an unknown biological signicance in the APC gene (p.Ser926Pro).
Conclusions: The phenotypic variability of HPS difcults its identication, hence it is important to adhere
to the clinical criteria established for its classication as well as to establish screening guidelines for CRC
on the basis of its high incidence.
2012 Elsevier Espana, S.L. All rights reserved.

Introduccion En el presente estudio se analizan los pacientes remitidos a

El sndrome de poliposis hiperplasica (SPH) colonica es un
cuadro poco frecuente, caracterizado fenotpicamente por la
presencia de polipos hiperplasicos multiples, algunos de gran
tamano y localizados en el colon proximal, ocasionalmente
asociados a adenomas serrados o polipos mixtos1. El diagnostico
se basa en criterios clnicos denidos inicialmente por Burt y Jass2
para la Organizacion Mundial de la Salud (OMS).
Los criterios de la OMS fueron originalmente introducidos para
distinguir el SPH de la frecuente observacion de pequenos polipos
hiperplasicos satelites alrededor del cancer colorrectal (CCR) distal.
Desde la publicacion de esos criterios en el ano 2000, se han
propuesto modicaciones, como la inclusion de adenomas
serrados en el numero total de polipos o el numero mnimo
necesario de polipos hiperplasicos a lo largo de todo el colon3
(Criterios de Rashid o Cleveland).
Inicialmente, el SPH se considero una condicion benigna. La
primera publicacion de displasia y CCR en una poliposis
hiperplasica data de 19794, considerandose una excepcion a la
regla. Sin embargo, estudios posteriores han conrmado dicha
asociacion y la frecuencia de la misma diere entre las
publicaciones con series de pocos pacientes y las series mayores
con criterios mas estrictos para denir el SPH1,49. En ambos
grupos, la frecuencia de pacientes con uno o mas CCR es de 69
frente a 37%. Esta diferencia puede atribuirse a que los casos con
pocos pacientes se publicaron por considerarse inusuales y, por
tanto, la incidencia estara sobreestimada con respecto a las series
que utilizan criterios clnicos para el diagnostico de SPH7,8.
El termino de polipo serrado incluye cualquier polipo con
arquitectura serrada. Su histologa, afectando a las criptas del
epitelio colonico, cubre un espectro de lesiones que van desde los
polipos hiperplasicos en los que la estructura serrada afecta a la
porcion proximal de las criptas, a los adenomas serrados, cuando
afecta a la base de las criptas asociandose a dilatacion y
proliferacion displasica (adenomas serrados tradicionales) o sin
displasia (adenomas serrados sesiles). Se denen como polipos
mixtos aquellas lesiones que contienen componente hiperplasico
asociado a histologa adenomatosa1012. Algunos expertos creen
que los adenomas serrados y los mixtos se desarrollan a partir de
polipos hiperplasicos, siendo precursores de CCR a traves de la va
serrada, va de metilacion alternativa a la clasica secuencia
adenoma-carcinoma13,14.
El SPH se presenta con una gran heterogeneidad con respecto al
numero, tamano de los polipos, asociacion a CCR, edad de
presentacion del sndrome e historia familiar de CCR, sin que se
conozca, hasta el momento actual, su base genetica1,3,9,15,16.
nuestra Unidad de Consejo Genetico por poliposis colonica,
asociada o no a CCR, que cumplen criterios de la OMS y/o
Cleveland de SPH. El objetivo del mismo es identicar las
caractersticas clnicas de este sndrome.
Material y metodo
Se trata de un estudio observacional retrospectivo en el que se
han revisado las familias con poliposis colonica remitidas a la
Unidad de Consejo Genetico del Instituto Catalan de Oncologa
desde 1998 a 2011. Se han identicado los individuos que
cumplan los criterios de la OMS (30 o mas polipos hiperplasicos
por todo el colon; mnimo 5 proximales al sigma y al menos 2 de
ellos de tamano superior a 1 cm; cualquier polipo hiperplasico
proximal al colon sigmoideo y algun familiar con SPH) y/o
Cleveland (20 o mas polipos hiperplasicos en cualquier localiza-
cion; mnimo 5 proximales al colon sigmoideo; 2 o mas de tamano
superior a 1 cm; cualquier polipo hiperplasico proximal a sigma y
algun familiar de primer grado con SPH) que denen el SPH.
De cada uno de los individuos identicados como afectados de
SPH, se recogio informacion sobre sexo, edad al diagnostico,
historia familiar y personal de CCR y resultados de los estudios
moleculares que se haban realizado en algunos pacientes:
presencia de inestabilidad de microsatelites (si 2 o mas de los
marcadores utilizados presentaban inestabilidad comparando el
patron del tumor con el del tejido normal), estado de las variantes
del gen MUTYH mas frecuentes en la pennsula iberica
(p.Tyr165Cys, p.Gly382Asp y p.Glu396GlyfsX43)17,18, y estudio
de las regiones codicantes y de las intronicas adyacentes del gen
APC.
Se vericaron todas las colonoscopias realizadas y las lesiones
encontradas, documentandose los datos del numero, tamano,
distribucion en el colon y la histologa de los polipos analizados.
Para conocer el numero total de cada tipo de polipo, se tuvieron en
cuenta las polipectomas completas realizadas mediante colonos-
copia y/o el estudio histologico de la pieza quirurgica en los
pacientes colectomizados. Se consideraron polipos derechos los
localizados proximales al angulo esplenico, e izquierdos, los
polipos localizados en colon descendente, sigma y recto.
Los estudios histologicos de los polipos extirpados fueron
realizados en los diferentes centros hospitalarios de donde
procedan los pacientes. Los CCR incluyeron, ademas del cancer
invasivo, la categora Tis (carcinoma in situ/intramucoso) de la
clasicacion TNM. Los diferentes tipos de adenomas (tubulares,
tubulovellosos y vellosos con bajo o alto grado de displasia) se han
unicado, clasicandose como adenomas clasicos. Las lesiones
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serradas se clasicaron como polipos hiperplasicos, adenomas
serrados (tradicionales y sesiles) y polipos mixtos.
Las variables cualitativas se han descrito mediante frecuencias
y porcentajes y las cuantitativas mediante media y extremos.
Resultados
En el perodo comprendido entre octubre de 1998 y mayo de
2011, 197 familias con diagnostico de poliposis colonica han sido
visitadas en nuestra Unidad de Consejo Genetico. Tras una
valoracion y los correspondientes estudios geneticos en los casos
indicados, se clasicaron de la siguiente manera: 73 poliposis
adenomatosa clasica (37,1%), 52 poliposis adenomatosa atenuada
(26,4%), 19 MUTYH-associated polyposis (MAP, poliposis adeno-
matosa dependiente del gen MUTYH) (9,6%), 2 poliposis mixta
(1%), 33 poliposis no clasicables (16,8%) y 18 pacientes con
criterios de SPH (9,1%), de los cuales 8 cumplan solo los criterios de
Cleveland y los otros 10 tambien los criterios de la OMS. La tabla 1
resume las caractersticas de los 18 individuos. Trece pacientes
cumplan criterios de SPH en la primera colonoscopia y 5 a traves
de las colonoscopias realizadas durante el seguimiento (media 3,6
anos, extremos 1-6 anos).
La edad media al diagnostico del SPH fue de 51,1 anos, con un
intervalo de 22 a 65 anos. Once pacientes eran varones, y 7,
mujeres. El numero de polipos hiperplasicos desarrollados oscila
entre 14 y 100. De los 18 pacientes, en 12 (66,7%) los polipos
hiperplasicos coexistan con adenomas clasicos y en 6 (33,3%) se
detectaron adenomas serrados. Solo en un paciente (individuo 15)
se diagnostico un polipo mixto sin acompanarse de adenomas.
Los polipos se localizaron a lo largo de todo el colon en 13
pacientes (72,2%) y se restringieron al colon izquierdo en 5 (27,8%).
Ocho pacientes (44,4%) tenan mas de un polipo hiperplasico de
tamano superior a 10 mm (extremos 15-35 mm).
En 10 de los 18 individuos del estudio (55,6%) se detecto CCR en
la primera colonoscopia realizada por sntomas, 3 derechos, 4
izquierdos y 3 doble CCR derecho e izquierdo (30%); en uno de
ellos, el segundo tumor fue detectado durante el seguimiento. En 8
de los 10 pacientes con CCR, los polipos hiperplasicos afectaban a
todo el colon y, de los 2 individuos con poliposis distal al angulo
esplenico, en uno estaba localizado a nivel del colon derecho y en el
segundo, en el recto. En 4 pacientes en los que el diagnostico de
CCR se hizo en fase precoz (estadio 0/I), la neoplasia se haba
desarrollado a partir de adenomas clasicos (uno tubular, 2
tubulovellosos y otro, velloso).
Todos los pacientes con CCR tenan resecciones colonicas y 4 de
los 18 individuos del estudio, colectoma total, 3 por doble
neoplasia y uno para control de la poliposis hiperplasica. En 3/18
pacientes (16,7%) se conrmo historia familiar de CCR y en uno de
los 18 individuos, un familiar de primer grado con polipos
hiperplasicos que cumplan criterios de la OMS (individuo 15).
No se detecto inestabilidad de microsatelites en ninguno de los
8 tumores colorrectales ni en los 3 adenomas estudiados.
Trece pacientes haban sido cribados para detectar las variantes
mas frecuentes del gen MUTYH en nuestra poblacion, en lnea
germinal. No se encontraron mutaciones bialelicas en ninguno de
ellos y solo 2 individuos presentaban la variante p.Gly382Asp en
heterocigosis (individuos 9 y 13). A destacar que en uno de estos
pacientes (individuo 9) coexistan un gran numero de polipos
hiperplasicos con 12 adenomas, mientras que en el individuo 13
todos los polipos extirpados eran de tipo hiperplasico.
El gen APC haba sido analizado en lnea germinal en 5
pacientes, encontrandose una variante de signicado biologico
desconocido (c.2776T>C; p.Ser926Pro) en el mismo paciente
(individuo 9) en el que se detecto la variante p.Gly382Asp en el gen
MUTYH.
Discusion
Nuestro estudio valora las caractersticas clinicopatologicas de
18 individuos que cumplen criterios de SPH detectados de una
serie de 197 familias con poliposis colonica estudiadas en nuestro
centro. La heterogeneidad de la serie es similar a la de otras
publicaciones, predominando la afectacion pancolonica frente a los
localizados solo proximal o distalmente al angulo esplenico1,19.
Catorce pacientes de nuestra serie (77,8%) desarrollaron simulta-
neamente polipos hiperplasicos con adenomas (clasicos, mixtos y
serrados). Esta cifra es algo inferior a la descrita en otras series
publicadas1,3,16.

Tabla 1
Caractersticas de los pacientes con poliposis hiperplasica

Caso Edad, anos Sexo N.8 poli-pos PH AD AS AM Tamano LOC CCR FPG con PH FPG con Gen MYH Gen APC IMS
(mm)a CCR

1 50 M 19 15 4 No No 30 D+I 1 No No Neg NA Estable

2 61 M 32 32 No No 0 4 I No No No Neg NA NA
3 54 M 40 > 30 1 S 0 10 I No No No Neg Neg Estableb
4 59 M > 30 29 No No No 15 D+I No No No NA NA NA
5 48 M > 60 50 1 No No 15 D+I No No No Neg Neg NA
6 22 V 43 43 No No No 20 I No No No Neg NA NA
7 37 V 36 26 1 No No 8 D+I 2 No No Neg NA Estable
8 51 V 38 26 12 No No 10 D+I No No No Neg NA Establec
9 51 V 90-100 > 77 13 No No 3 D+I 2 No No G382D VSD Estable
10 52 V 32 27 4 S No 15 D+I 2 No No Neg NA Estable
11 50 V 45 < 30 10 No No 30 D+I 1 No No Neg NA Estable
12 42 V 45 > 28 No S No 10 D+I 1 No No NA NA Estable
13 61 V > 20 > 20 No No No < 10 I 1 No No G382D NA NA
14 55 V 34 19 8 No No < 10 D+I No No S Neg Neg NA
15 55 M > 40 > 40 No S S 20 D+I 1 S S Neg Neg Estable
16 51 M 32 19 2 S No 10 D+I 1 No S NA NA Estable
17 65 V 27 14 5 S No 35 D+I No No No NA NA NA
18 55 V 100 100 1 No No < 10 I 1 No No NA NA NA

AD: adenoma (tubular, tubulovelloso o velloso); AM: adenoma mixto; AS: adenoma serrado; CCR: cancer colorrectal; D: colon proximal al angulo esplenido; I: colon distal al
angulo esplenico; IMS: inestabilidad de microsatelites; FPG: familiar de primer grado; LOC: localizacion en el colon; M: mujer; NA: no analizado; PH: polipo hiperplasico; V:
varon; VSD: variante de signicado biologico desconocido.
a
Mayor tamano de los polipos.
b
Inestabilidad de microsatelites realizada en un adenoma serrado con displasia de bajo grado.
c
Inestabilidad de microsatelites realizada en 2 adenomas tubulovellosos.
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Existen evidencias que apoyan la va serrada como alternativa
en la carcinogenesis colorrectal13,15 y que las lesiones displasicas
surgidas malignizan con una frecuencia diferente a las de la va
clasica adenoma-carcinoma9,20. La gran mayora de los polipos
hiperplasicos y las lesiones serradas tienen escaso potencial
maligno y solo una proporcion de estas lesiones puede progresar
a cancer incluso con un tamano inferior a 10 mm16,21. Aunque no se
sabe con exactitud, se cree que el riesgo de malignizacion de los
adenomas serrados sesiles es similar al de los adenomas de bajo
grado y que el origen de la mayora de los carcinomas esta en el
componente adenomatoso, presente en mayor o menor grado, de
los adenomas serrados tradicionales y de los adenomas mix-
tos13,16,22. Destacamos que en los 4 pacientes de nuestra serie en
que fue posible conocer el origen del CCR, la lesion precursora no
fue serrada, sino un adenoma clasico, polipos que frecuentemente
se asocian al SPH.
Aunque hay series publicadas de casos seleccionados en que
supera el 50%, el riesgo de CCR en los individuos con poliposis
hiperplasica no se conoce con exactitud3,9,23. En nuestra serie, el
55,6% de los pacientes tenan CCR en la primera colonoscopia. Este
dato no nos ayuda a conocer el verdadero riesgo de CCR del SPH, ya
que es una cohorte de pacientes remitidos a una Unidad de Consejo
Genetico dentro de un hospital monograco de cancer en los que el
diagnostico ha sido realizado por sntomas. Los CCR en el contexto
del SPH suelen desarrollarse en el colon derecho, a edad precoz,
frecuentemente son multiples y con una inestabilidad de
microsatelites variable3,16. Como podemos comprobar en la tabla
1, en nuestra serie existe un 30% de tumores multiples, pero no
predomina la localizacion derecha, como se describe en otras
publicaciones16,21,24. Kalady et al.21, en una serie de 150 pacientes
con poliposis hiperplasica, destacan que el CCR en la poliposis
pancolonica se desarrolla fundamentalmente en el colon derecho y
en el izquierdo o el recto, cuando los polipos hiperplasicos afectan
al colon distal. Nuestros pacientes no siguen este patron
probablemente debido al menor numero de casos con respecto a
la serie de Kalady et al. La inestabilidad de microsatelites fue
estudiada en 8 CCR y en 3 adenomas (2 tubulovellosos y uno
serrado) y, en todos los casos, los tumores eran estables. Este
resultado es esperable teniendo en cuenta la variabilidad descrita
en otras series1,3,15,16.
Algunos autores han propuesto que la progresion de los polipos
hiperplasicos a CCR depende de mutaciones en los oncogenes KRAS
o BRAF. Los de pequeno tamano y localizacion izquierda se han
asociado con mutaciones KRAS, mientras que los grandes polipos
hiperplasicos y los adenomas serrados derechos se asocian con
mutaciones BRAF y metilacion del ADN, implicando a genes
supresores y reparadores del ADN3,8,13,15,22,23. Es posible que
coexistan ambos mecanismos geneticos en los pacientes con
polipos hiperplasicos en ambas localizaciones14,22,24.
Debido a la presencia de lesiones serradas en 8 de 17 MAP, de las
cuales 3 cumplan criterios de SPH, Boparai et al.25 sugieren la
existencia de 2 vas moleculares que conllevara 2 expresiones
fenotpicas diferentes de la MAP. En base a esta hipotesis, la
frecuencia de mutaciones bialelicas en el gen MUTYH entre los
pacientes con SPH sera apreciable, dato no conrmado por
Buchanan y Young26 ni Chow et al.1. Los 2 primeros autores
publicaron una serie de 126 pacientes con SPH en los que se haban
estudiado las 2 variantes mas frecuentes en Europa (p.Tyr165Cys y
p.Gly382Asp), encontrando solo un portador de mutacion bialelica
para la variante p.Tyr165Cys. La presencia de adenomas clasicos
sincronicos fue detectada en el 88% de los 106 pacientes con
informacion completa; todos ellos, a excepcion del individuo con la
mutacion bialelica, tenan menos de 25 adenomas. De igual
manera, Chow et al. describen un unico paciente de los 38 de su
serie con una mutacion bialelica en el gen MUTYH, en el que
coexista CCR con 20 polipos hiperplasicos y 40 adenomas clasicos.
65
Esta asociacion la podemos ver en 12 de los 18 individuos de
nuestra serie. De los 13 pacientes testados para las variantes del
gen MUTYH, se han detectado 2 mutaciones monoalelicas. El riesgo
de CCR en los portadores de mutaciones en heterocigosis en el gen
MUTYH permanece controvertido27.
Ademas de la MAP, se han descrito individuos con CCR
hereditario no poliposis (CCRHNP) que cumplan criterios de
SPH23. Los autores proponen 3 posibles explicaciones: la primera
sera la presencia de 2 vas oncogenicas en el mismo paciente, la
segunda posibilidad sera que los polipos serrados pueden formar
parte del sndrome de Lynch, y, por ultimo, pacientes diagnosti-
cados erroneamente de CCRHNP tipo X y que realmente tienen un
SPH.
Aunque se acepta de manera amplia el SPH como factor de
riesgo del CCR, no existe un claro consenso sobre el seguimiento y
la prevencion del CCR en los pacientes con este sndrome, y por ello
no esta bien recogido en las actuales guas de vigilancia de las
poliposis colonicas28. El tratamiento endoscopico del SPH no es
uniforme. No existen pautas claras sobre los intervalos y que
polipos deben resecarse. Estudios recientes recomiendan interva-
los entre 1 y 3 anos y la reseccion de polipos con tamano superior a
5 mm, fundamentalmente los localizados en el colon derecho1.
Boparai et al.21, en un estudio retrospectivo, tratan de conocer la
incidencia acumulada de CCR durante el seguimiento de 77
pacientes con SPH. En el 28,5% el CCR fue diagnosticado en la
primera colonoscopia y en el 6,5% durante el seguimiento (media
1,3 anos). Es importante destacar para el tratamiento de los
pacientes con SPH que el CCR detectado en el seguimiento no era
exclusivo de polipos claramente reconocibles en la colonoscopia
como malignos, de tamano superior a 10 mm o localizados en el
colon derecho. Cuatro de los 5 CCR se detectaron en lesiones de
pequeno tamano, y en 2, en un intervalo entre colonoscopias de un
ano. Es posible que su desarrollo fuera a partir de lesiones serradas
no detectadas previamente si tenemos en cuenta que la mayora de
los polipos en el SPH son de pequeno tamano y que la posibilidad
de obviar lesiones inferiores a 10 mm es del 23%29. Sin embargo, los
autores no pueden excluir que los CCR de intervalo se originaran de
lesiones desarrolladas en el perodo de tiempo entre colonoscopias,
dado su escaso tamano. Si tenemos en cuenta que el riesgo de
displasia de alto grado o cancer invasivo en los adenomas clasicos
de menos de 10 mm es inferior al 2%30, los autores sugieren un
potencial maligno mayor de algunos de los adenomas serrados
presentes en el SPH y por ello recomiendan la extirpacion de todos
los polipos pese a la dicultad que comporta en la practica clnica
diaria. Un caso de CCR en nuestra serie se detecto durante el
seguimiento endoscopico.
Aunque inicialmente el SPH no fue considerado familiar, hay
series publicadas que indican que hasta el 50% de estos pacientes
tienen familiares de primer grado (FPG) con CCR. Ademas, se ha
descrito la presencia de SPH en varios miembros de una familia1,3.
Sin embargo, el riesgo de CCR y/o SPH no se conoce con exactitud.
Boparai et al.31 han investigado el posible tipo de herencia en 347
FPG de 57 probandos con SPH seguidos mediante colonoscopias
entre 1970 y 2000, diagnosticando CCR en 27 (8%). Esta cifra
supone un riesgo relativo de CCR de 5,4 comparado con la
poblacion general. Con las limitaciones del estudio que los autores
senalan, sus resultados muestran que los FPG de pacientes con SPH
tienen un mayor riesgo de CCR, recomendando realizar colonos-
copias cada 6 anos o a intervalo menor si se detectan polipos, a
partir de los 35 anos o 5 anos antes de la edad del SPH reportado en
la familia. En nuestra serie, el 16,7% de los probandos tenan FPG
con CCR, y solo uno (5,6%), polipos hiperplasicos de localizacion en
colon derecho que cumplan criterios de la OMS.
Nuestro estudio tiene algunas limitaciones. En primer lugar, el
criterio patologico para el diagnostico de los polipos hiperplasicos
y los adenomas serrados puede estar sujeto a variabilidad al ser
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pacientes remitidos desde diferentes centros. En segundo lugar,
nuestros resultados deben analizarse teniendo en cuenta que son
pacientes remitidos a una Unidad de Consejo Genetico dentro de
un hospital de referencia de cancer y, por tanto, la frecuencia de
CCR puede estar sobreestimada y no ser representativa de la
poblacion general. Un punto positivo del estudio es que, para la
identicacion de los individuos, se han seguido los criterios
estrictos reconocidos actualmente para denir el SPH.
En conclusion, el SPH es una entidad poco frecuente y de gran
variabilidad fenotpica, por lo que es importante, para el
diagnostico, seguir los criterios ya establecidos. Hasta que no
conozcamos los cambios geneticos que predisponen al SPH y el
riesgo de CCR asociado, el tratamiento de los pacientes debera ser
individualizado en funcion de los hallazgos endoscopicos, consi-
derando la opcion quirurgica en aquellos pacientes en los cuales los
polipos no pueden ser controlados correctamente de forma
endoscopica, sobre todo si presentan caractersticas adenomato-
sas. La extirpacion no debe ser exclusiva de las lesiones de tamano
mayor a los 5 mm, ya que puede detectarse CCR en adenomas
serrados menores. Aunque se requieren estudios con mayor
numero de pacientes para conocer la incidencia de CCR en el
contexto del SPH, los datos actuales apoyan la realizacion de
brocolonoscopia en los FPG, independientemente de que los
probandos afectados de SPH tengan o no CCR.
Conflicto de intereses
Los autores declaran no tener ningun conicto de intereses.
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