CAPITULO 1

GENERALIDADES

1.1 DEFINICION

Es la variacin en la magnitud de la respuesta, entre individuos semejantes a la misma

dosis de un frmaco.

Encontraremos individuos hiperreactivos, hiporreactivo y reacciones idiosincrticas.

No encontraremos jams 2 personas iguales; Una misma dosis del frmaco provoca efectos
muy similares en la mayora de personas, pero en algunas no se produce el efecto esperado
y esa misma dosis puede ser insuficiente, ineficaz, provocar una respuesta exagerada o ser
toxica.

La variacin en la respuesta puede ser por cambios en los:

- Proceso farmacocintico.
- Proceso farmacodinmico.

1.2 VARIACION FARMACOCINETICA

Existir diferencias en la absorcin, distribucin, metabolizacin y excrecin del frmaco,

estos son los principales determinantes de la variabilidad inter e intra individual.

1.3 VARIACION FARMACODINAMICA

Se deber a una alteracin en la unin del frmaco a su receptor. Esto se puede deber a
factores genticos, ambientales o patolgicos. Cuadro representativo:

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 CAPITULO II

FACTORES QUE AFECTAN A LA VARIABILIDAD BIOLOGICA

2.1 VARIABILIDAD FISIOLOGICA

2.1.1 EDAD

Edad peditrica:

Existe un mayor riesgo de intoxicacin, 10 veces mayor al adulto; Por lo cual se deben
ajustar las dosis, deben ser ms exactas. La frmula se basa en el peso o superficie
corporal.

Farmacocintica en el neonato y lactante:

Absorcin:

- En va oral, el peristaltismo esta enlentecido por lo que el frmaco puede tardar ms

tiempo en alcanzar la circulacin.
- En la va tpica, la piel es ms delgada y est ms hidratada, por lo que absorben
mayores cantidades de frmacos por esta va.
- En la va intramuscular, hay menor riego sanguneo a los msculos y estos estn
menos desarrollados por lo que puede que la absorcin sea ms lenta.

Distribucin:

- Habr menos unin del frmaco a las protenas plasmticas por lo que puede haber
mayor fraccin de frmaco libre.
- Habr una inmadurez de la barrera hematoencefalica por lo que los frmacos
pueden alcanzar niveles muy altos en el SNC.

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Metabolismo:

- En el hgado es inmaduro, lo que aumenta el riesgo de toxicidad.

- Hay una menor unin a las protenas plasmticas, por lo que hay mayor fraccin de
frmaco libre.

Excrecin:

Su sistema renal no est maduro y la filtracin glomerular es menor as como la funcin

tubular. Esta funcin renal es 20% menor a la del adulto, por lo que puede tardar 1 semana
en eliminar el frmaco a comparacin de un adulto donde en un da lo eliminara.

Lo cual provoca que haya riesgo de toxicidad ya que el frmaco y sus metabolitos se
acumulan en la sangre.

Edad avanzada:

El riesgo de intoxicacin es mayor.

Cambios famacocinticos:

Absorcin digestiva:

- Disminucin de la motilidad gastrointestinal.

- Disminucin de la superficie de absorcin.
- Disminucin del riego sanguneo intestinal.

Distribucin:

- Disminucin de las protenas plasmticas: Entonces la fraccin libre del frmaco es

mayor y a igualdad de dosis hay mayores efectos.
- Aumenta el tejido adiposo y disminuye el agua corporal por lo que hay ms dificultad
para la distribucin de los frmacos hidrosolubles como la morfina.

Metabolismo:

Se observa una disminucin del aporte sanguneo y funcin heptica, entonces los
frmacos tienden a aumentar su vida media, ya que su metabolismo es lento.

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Eliminacin Renal:

Aumenta el riesgo de toxicidad. Muy importante frente a la digoxina que se usa en ancianos
ya que esta aumenta su vida media en sangre, debido a la insuficiencia renal que hay. Esta
toxicidad por digoxina produce arritmias, alucinaciones, nauseas, diarrea.

2.1.2 SEXO

Las mujeres son mucho ms sensibles que los varones. Quiz por tener menor masa
corporal y por la diferencia hormonal existente entre ambos gneros.

En las mujeres embarazadas:

Es necesario tener una precaucin debido a que se puede daar al feto. Por lo que se
recomienda no usar frmacos en esta etapa, con excepcin de aquellos esenciales que
mantengan estable el embarazo.

2.1.3 PESO CORPORAL

El frmaco en su cantidad administrada debe ser relacionado con su peso de cada persona.
Si es flaco u obeso se debe dar la dosis ajustndola para cada uno.

2.1.4 HABITOS DE LA PERSONA

Si consume:

- Alcohol crnico: Es un inductor enzimtico, induce al sistema P 450 (sistema

microsomal) induccin de enzimatica acta sobre otros frmacos.
- Tabaco excesivo: La nicotina u otros elementos del tabaco. Son inductores
enzimticos.
- Dietas ricas en protenas: Es un inductor enzimtico.
- Dieta rica en Hidratos de Carbono: Estos inhibe el sistema enzimtico.
- Hidrocarburos: quedan en las carnes al hacer asados: Son inductores enzimticos.

2.2 VARIABILIDAD GENETICA

- Familias con diferencias genticas: Lo que conduce a deficiencias enzimticas:

Como por ejemplo, los Acetiladores lentos, quienes presentan una deficiencia de Acetilasa
enzima que agrega grupos acetilos a ciertos frmacos para que puedan ser

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metabolizados. Los acetiladores lentos no tienen esta enzima o tienen muy poca, por lo que
metabolizan estos frmacos en forma lenta, o bien, no son capaces de metabolizarlos. Ej:
un anti-tuberculoso llamado Isoniazida.

- Idiosincrasia: Es una condicin poco frecuente, que puede deberse a:

Cambios cuantitativos (exageradamente): Personas que con bajas dosis, producen

un efecto farmacolgico aumentado: Son Sensibles.
Personas que con altas dosis producen poco o nada de efecto: Son Resistentes.
Cambio cualitativos: el frmaco produce un efecto inverso. Ej. en vez de bajar la
fiebre la aumenta.

2.3 VARIABILIDAD PATOLOGICA

2.3.1 INSUFICIENCIA RENAL

Limita la capacidad de eliminar los frmacos o sus metabolitos por va renal, lo cual puede
llevar a un acumulo de ambos en la sangre.

Ms que todo provoca dficit de albumina y hace que en el plasma haya sustancias como
los cidos grasos que compiten con los frmacos para unirse a las protenas plasmticas.
El resultado es que la fraccin libre del frmaco es mucho mayor porque es difcil eliminarlo
y no se conjuga con las protenas plasmticas; por lo que esto podra llegar a producir una
cierta toxicidad con el tiempo.

2.3.2 DEFICIENCIA HEPATICA

Provoca un aumento de la vida media de muchos frmacos en sangre debido a que el

metabolismo se retrasa, es por eso que con una misma cantidad de un determinado
frmaco, una persona con esta insuficiencia puede presentar respuesta excesiva o una
intoxicacin. Por lo que la administracin de frmaco para estos pacientes debe ser
ajustada.

2.3.3 INSUFICIENCIA CARDIACA

Ocurre una disminucin en el gasto cardiaco lo cual afecta a la perfusin del sistema
digestivo, produciendo una dificultad en la absorcin por va oral; A la perfusin tisular,
produciendo una dificultad en la absorcin por va subcutnea e intramuscular; A la

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perfusin del Hgado y Rin, produciendo una dificultad en el metabolismo y eliminacin
del frmaco.

2.4 OTRAS VARIABILIDADES

2.4.1 TOLERANCIA

Se refiere a la disminucin del efecto farmacolgico despus de la administracin repetida

de una misma dosis, o a la necesidad de aumentar la dosis para obtener el mismo efecto
farmacolgico que se consigue al iniciar el tratamiento. Cuando sta aparece puede existir
tambin tolerancia cruzada, relativos a los efectos de frmacos semejantes que interactan
con el mismo sitio receptor.

Tambin se define como la perdida de respuesta farmacolgica a la accin de un frmaco

agonista generalmente debido a que se administra de forma muy prolongada.

- Taquifilaxis: Es el fenmeno que se visualiza experimentalmente. Es una tolerancia

aguda, es decir, el efecto disminuye hasta desaparecer en un perodo corto de
tiempo, con la misma dosis. Su causa principal es que se produce un vaciamiento
de neurotransmisores dando as una disminucin de la respuesta.

2.4.2 RESISTENCIA

Los casos de resistencia adquirida (estado de insensibilidad o sensibilidad disminuida a

frmacos que en general producen inhibicin del crecimiento o muerte celular) que se
observan frecuentemente con antibiticos, en particular en el medio hospitalario, deben ser
tratados en forma especial.

Resistencia de agentes patgenos capaces de infectar.

- Resistencia a frmacos que eliminan agentes externos (bacterias, virus, parsitos)

Se da a medida que se administra el antibacteriano o antiviral el agente externo va

adquiriendo ms resistencia, a tal punto que el frmaco debe dejar de utilizarse.

- Resistencia a frmacos que inhiben a clulas de crecimiento rpido

La clula se hace resistente a la accin del frmaco frente a una administracin crnica.

Ej. Antineoplsicos.

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2.4.3 ALERGIAS

La administracin previa del frmaco sensibiliza al organismo y la administracin sucesiva

desencadena una respuesta del sistema inmune una respuesta alrgica; Que modifica la
respuesta al frmaco. Ms que todo se debe a la reaccin antgeno anticuerpo. Todo
frmaco, al ser una sustancia ajena, puede producir alergia, pero en distintos grados.

Ej. Penicilina.

- Atpico: Es el paciente alrgico a muchas cosas.

2.5 IMPORTACIA DE LA VARIABILIDAD BIOLOGICA

La importancia de considerar estos factores de la variabilidad biolgica, es porque de ellos

depende el efecto que obtendremos, luego de la administracin de un frmaco, a un
individuo determinado.

Es importante en la interpretacin de resultados en el laboratorio clnico; Ya que muchos

datos de inters en el laboratorio clnico pueden variar en forma natural, y tambin por
factores biolgicos involucrados en el proceso de envejecimiento a lo largo de la vida de un
individuo.

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REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS

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virtual. [Internet] 2010 [Citado el 03 de Agosto del 2015] Disponible en:
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[Internet] 2013 [Citado el 03 de Agosto del 2015] Disponible en:
http://es.slideshare.net/roxi140296/factores-que-alteran-la-respuesta-de-los-
farmacos

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http://bibliotecadigital.ilce.edu.mx/sites/ciencia/volumen3/ciencia3/130/html/sec_14.
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