Robbins.

Infecciones viricas Capitulo 8

Los virus causan infecciones agudas y crnicas. Pueden afectar cualquier rgano
El virus de la parotiditis posee un solo subtipo gentico, por lo que solo es capaz de infectar a una persona una vez en
su vida
Los virus de la gripe forman de manera natural nuevas variantes genticas por lo que pueden infectar a la misma
persona en repetidas ocasiones
SARAMPION (RUBEOLA)
o Enfermedad virica aguda que afecta a multiles organos
o Causa infecciones desde afecciones leves que se resuelven por si solas hasta graves manifestaciones sistmicas
o Causa importante de morbimortalidad prevenible con vacuna
o Puede provocar enfermedad muy grave en personas con defectos de la inmunidad celular (paersonas con VIH o
enfermedades hematrologicas malignas)
o El dx puede ser clnico, mediante serologa o detectando antgenos vricos en exudados nasales o sedimento
urinario
o PATOGENIA
Es un virus de RNA monocatenario de la familia PARAMIXOVIRUS en la que tambin se incluyen (virus de
la aprotiditis, virus sincitial respiratorio, el virus paragripal (causante de la laringotraqueobronquitis o crup)
y los metaneumovirus humanos
Solo existe un serotipo del virus del sarampin
La transmisin es a traves de las gotitas respiratorias
Se conocen tres receptores celulares de superficie para el virus:
CD46 (protena reguladora del complemento que inactiva las C3 convertasas)
o Es expresada por todas las clulas con nucleo
 La molecula de sealizacin de la activacin linfocitica (SLAM, implicada en la activacin de los
linfocitos T)
o Es expresada por las clulas del sistema inmunitario
La nectina 4 (protenas de las uniones adherentes)
o Es expresada por las clulas epiteliales
TODOS EXTOS RECEPTORES SE UNEN A LA HEMAGLUTININA, UNA PROTEINA DEL VIRUS
El virus se puede replicar en diversos tipos de clulas (clulas epiteliales y leucocitos)
Inicialmente se replica en el aparato respiratorio y luego se dismina a tejidos linfoides locales. Luego le
sigue una fase de viremia y diseminacin sistmica hacia la conjuntiva, la piel, los aparato respiratorio y
urinario, los capilares del sistema linftico y el SNC
La mayora de los nios desarrollan una inmunidad mediada por LINFOCITOS T frente al virus que sirve
para controlar la infeccin vrica y que es responsable del exantema tpico del sarampin. Por ello el
exantema aparece con menos frecuencia en individuos con anomalas de la inmunidad celular
El nios malalimentados puede producir laringotraqueobronquitos, neumona, diarrea y enteropata con
perdida de protenas, queratitis que puede degenrar en formacin de cicatrices y ceguera, encefalitis y
exantemas hemorrgicos (sarampion negro)
Los ANTICUERPOS FRENTE AL VIRUS producidos por el sistema inmunitario protegen frente a una
reinfeccion
El sarampin puede producir inmusupresion transitoria pero intensa que puede dar lugar a infecciones
bacterianas y vricas secundariasy que muchas son responsables de la morbimortalidad relacionada con la
enfermedad
Alteraciones que se producen en la respuestas inmunitarias innatas como las adquiridas: (complicaciones
tardias raras del sarampin)
Funcionamiento defectuoso de las clulas dendrticas y de los linfocitos
 Panencefalitis esclerosante subaguda
Encefalitis con cuerpos de inclusin del sarampin (en individuos inmunosuprimidos)
MORFOLOGIA
o Exantema moteado, marron rojizo en cara, troco y extremidades proximales se debe a DILATACION de los vasos
sanguneos, al edema y a una infiltracin perivadcular por leucocitos monocuceares.
o Las lesiones ulcerosas de la mucosa de la cavidad oral prxima s a la zona donde desembocan los conductos de
STENSEN (MANCHAS DE KOPLIK) son PAOGNOMONICAS DE LA ENFERMEDAD se caracterizan por
Necrosis, exudado neutrofilo y neovasculariaccion
o Los rganos linfoides presentan una acusada hiperplasia folicular, grandes centros germinaes y clulas gigantes
multinucleadas distribuidas alazar y denominadas CELULAS DE WARTHIN-FINKELDEY, que contienen
incusiones eosinofilas nucleares y citoplasmicas. ESTAS ULTIMAS INCLUSIONES SON PATOGNOMONICAS
DEL SARAMPION y tambin son visibles en el PULMON y el ESPUTO
o En las formas leves de neumona por el virus del sarampin se observa la misma infiltracin mononuclear
peribronquial e intersticial que aparece en otras infecciones vricas no letales
Parotiditis

Enfermedad vrica sistmica aguda. Cursa generalmente con dolor e inflamacin de las glndulas salivales.

El virus pertenece a la familia de los parammixovirus, que tiene 2 tipos de glucoproteinas de superficie.

Una presenta actividad hemaglutinina y neuraminidasa .

La otra induce fusin celular y citolisis.

Los virus penetran en la via respiratoria alta, mediante inhalacin de gotitas respiratorias, migran a los ganglios linfticos
locales, donde se replican en los linfocitos (de preferencia en LT activados).

Luego se diseminan por via sangunea a diversas glndulas, incluidas las salivales.

El virus infecta las clulas epiteliales de los conductos salivales, ocasiona descamacin de las clulas afectadas y aparicin de
edema e inflamacin, lo que produce el dolor y la inflamacin clsicas de las glndulas salivales.

El virus puede infectar otros rganos, como el SNC, los testculos, los ovarios y el pncreas.

La complicacin extra salival mas importante es la MENINGITIS ASEPTICA Que aparece hasta en un 15% de los casos.

El diagnostico suele ser clnico pero para el Dx se puede utilizar la serologa, el cultivo del virus o la PCR.

MORFOLOGIA

La parotiditis vrica es bilateral en el 70% de los casos.

Las glndulas se encuentran aumentadas de tamao con una consistencia blanda y un aspecto hmedo, brillante, con color
marron rojizo en los cortes transversales.
Al microscopio hay edema en el intersticio glandular y una infiltracin difusa por MACROFAGOS, LINFOCITOS y CEL.
PLASMATICAS. Que comprimen los acinos y conductos.

La luz de los conductos puede estar obstruida por neutrofilos y restos necrticos, que puede causar lesiones locales al epitelio
que los recubre.

En la orquitis por el virus de la PAROTIDITIS la tumefaccin testicular puede ser muy importante y es debida al edema, la
infiltracin por clulas mononucleares y las hemorragias focales.

Los testculos se encuentran dentro de la tnica albugnea y la inflamacin parenquimatosa, puede impedir el flujo de sangre y
dar lugar a INFARTOS FOCALES. Esto puede originar cicatrices, atrofia y en los casos ms graves infertilidad.

En los acinos pancreticos los daos pueden inducir la liberacin de enzimas digestivas, dando lugar a necrosis
parenquimatosa y grasa, asi como a inflamacin con abundantes neutrofilos .

La encefalitis por el virus de la parotiditis provoca diesmilenizacion perivenosa y formacin de manguitos perivasculares, de
clulas mononucleares.
Infecciones por Poliovirus

Causan una infeccin sistmica aguda, desde una infeccin leve y auto limitada hasta la parlisis de los msculos
respiratorios y de las extremidades.
Son virus ARN esfricos no encapsulados del genero enterovirus.
Otros enterovirus causan diarrea en nios, exantemas (virus de COXSACKIE A). conjuntivitis (enterovirus 70), meningitis
vricas (virus de Coxsackie y virus ECHO) y miopericarditis. (Coxsackie B)
La vacuna Salk de virus inactivados (muertos), con formol y la sabin de virus atenuados (vivos) y administrados por via oral
contienen los 3 serotipos diferentes de polio virus que se conocen.
Los poliovirus solo infectan a los seres humanos son genticamente muy estables y neutralizados efectivamente por
anticuerpos generados tras la vacuna.
El virus infecta las clulas humanas unindose a CD155 una molcula de adhesin de la superficie epitelial.
El virus es ingerido y se multiplica en las mucosas de la faringe y del intestino, especialmente en las amigadalas y en las
placas de peyer del ileon.
Luego los poliovirus se diseminan por via linftica hasta los ganglios linfticos y finalmente hasta la sangre, produciendo
viremia transitoria y fiebre.
La mayora de las infecciones por poliovirus son asintomticas.
En el 1% de las personas los virus invaden el SNC y se replican en las NEURONAS MOTORAS DE LA MEDULA ESPINAL
(poliomelitis espinal) o en el TRONCO DEL ENCEFALO (poliomelitis BULBAR).
La diseminacin en el sistema nervioso se puede producir a travs de la sangre o mediante transporte retrogrado
del virus a lo largo de los axones de las neuronas motoras.
Los casos de polio como consecuencia de la vacunacin son muy raros y se deben a mutaciones en que los virus
atenuados revierten a la forma natural.
El Dx se realiza mediante cultivo o PCR en secreciones farngeas o en heces o mediante tcnicas serolgicas.
Infecciones latentes (infecciones por virus del herpes)

Latencia: se define como la persistencia de los genomas vricos en clulas que NO PRODUCEN activamente partculas
vricas infecciosas.
la diseminacin y la infeccin se producen por la reactivacin de los virus latentes
los mas frecuentes son los virus del herpes

Virus del herpes

grandes virus encapsulados, con genomas de ADN bicaternario que codifican 70 proteinas
provocan infeccin AGUDA a la que sigue una infeccin LATENTE, en la que el virus persiste en forma no infecciosa y
se reactiva peridicamente liberando virus infecciosos.
Existen 8 tipos de virus del herpes humanos que pertenecen a su vez a 3 subgrupos en funcin de las clulas que
infectan con mas frecuencia y del lugar de latencia.
o Los virus del Grupos a (VHS1) (VHS2) (VVZ)
Que infectan clulas epiteliales y se establece en forma latente en neuronas.
o Los virus linfotrofos del grupo 3, el CMV, el virus del HERPES HUMANO (causante del exantema sbito, tambin
denominado rosiola o sexta enfermedad, enfermedad exantemtica benigna de la infancia)
o El virus del herpes humano 7, que hasta la fecha no a sido asociada a ninguna enfermedad.
Virus del herpes Simple
o El VHS-1 y el VHS-2 difieren serolgicamente pero estn relacionados genticamente y provocan enfermedades
primarias y recidivantes parecidas.
o Ambos virus se replican en la piel y en las mucosas.
o Prximas al lugar de inoculacin (Generalmente la orofaringe y los rganos genitales) donde dan lugar a la
formacin de partculas vricas y provocan lesiones vesiculosas de la epidermis.
o Luego los virus migran a las neuronas sensoriales que inervan estos sitios inciales de replicacin.
o Las nucleocapsides vricas son transportadas a lo largo de los axones hasta el cuerpo de las clulas neuronales,
en donde establecen una infeccin latente.
o Durante la fase de latencia el ADN vrico permanece en el interior del nucleo neuronal y solo se transcriben
fragmentos de ARN vrico asociados a la latencia (LAT, latency-asociatedtranscript)
Los LAT pueden favorecer el estado de latencia al conferir resistencia a la apoptosis, impedir la expresin
de genes lticos y actuar como precursores de los micro-ARN que reprimen la expresin de genes lticos
esenciales del VHS.
o Las reactivaciones del VHS1 y el VHS2 se pueden producir repetidamente con o sin sntomas y dan lugar a la
diseminacin del virus desde las membranas a la piel o a las mucosas.
o Adems de las lesiones cutneas, el VHS1 es la principal causa infecciosa de ceguera corneal en los estados
unidos.
La enfermedad epitelial de la cornea se deba directamente a los virus, mientras que la enfermedad corneal
estromal parece mediada por el sistema inmunitario.
El VHS1 es tambin la causa principal de encefalitis espordica fatal en los estados unidos.
Cuando la infeccin se extiende al cerebro, suele afectar a los LOBULOS TEMPORALES y
CIRCUNVOLUCIONES ORBITARIAS DE LOS LOBULOS FRONTALES.
La infeccin por el VHS-2 aumenta 4 veces el riesgo de transmisin del VIH y entre 2 a 3 veces el de su
adquisicin.
o MORFOLOGIA
Las celuals infectadas contienen inclusiones intranucleares de color rosa y violacia (cowdry de tipo A),
que son protenas relacionadas con la replicacin vrica y partculas vricas que empujan la cromatina de la
celula del anfitrin hacia los bordes del nucleo.
 El VHS1 y el VHS2 provocan lesiones que van desde ulceras frias y gingivoestomatitis autolimitadas a
infecciones vicerales diseminadas y encefalitis potencialmente fatales.
Las ampollas febriles o ulceras frias aparecen en la piel facial alrededor de los orificios mucosos. (labios,
naris). Generalmente bilateral e independiente de los dermatomas cutneos, las vesculas intraepiteliales,
suelen estallar y dar formacin a costras.
La gingivoestomatitis es causada por el VHS-1. Es una erupcin vesiculosa que va desde la lengua a la
retrofaringue y provoca adenopatas cervicales.
Los lactantes y trabajadores en salud pueden desarrolar lesiones en los dedos y las palmas de las
manos.(uero o palmadizo herpetico)
El herpes genital es causado por el VHS-2 presenta vesculas en las mucosas genitales y en los
genitales externos que dan lugar a ulceraciones superficiales rodeadas por infiltrado inflamatorio.
los virus del herpes (generalmente VHS-2) pueden ser transmitidos al neonato durante el parto, de una
madre infectada.
La infeccin del neonato por el VHS2 puede ser leve pero generalmente es de tipo fulminante con
adenopatas generalisadas, esplenomegalia y focos de necrosis en pulmones, hgado capsula
suprarrenales y SNC.
El VHS causa 2 tipos de lesiones en la cornea
La queratitis epitelial herptica
La queratitis estromal herptica
En pacientes con cualquier tipo de inmunosupresin o cncer son frecuentes las infecciones cutneas y
viscerales diseminadas por virus del herpes.
La esofagitis herptica generalmente se sobre infecta por bacterias y hongos.
la bronconeumona herptica se origina aveces al intubar a pacientes con lesiones orales activas
y suele producir necrosis. la hepatitis herptica suele conducir a insuficiencia heptica.
Virus de la varicela zoster

la infeccin aguda provoca varicela

la reactivacin de los VVZ latentes da lugar a herpes zoster.
La varicela es una enfermedad leve cuando afecta a nios, su gravedad es mayor en personas adultas o con defectos
del sistema inmunitario.
El herpes zoster es propia de personas mayores o con problemas inmunitarios.
Al igual que el VHS el VVZ infecta las mucosas, la piel y las neuronas.
o En pacientes inmunocompetentes da lugar a una infeccin primaria auto limitada.
Tambin como el VHS puede eludir la respuestas y establecer infecciones latentes en los ganglios sensoriales
Se transmite de forma epidmica a travs de aerosoles respiratorios.
Se disemina por va hematogena
Provoca lesiones cutneas vesiculares muy dispersas por todo el cuerpo.
Infecta de forma letente las neuronas y o las clulas satlite que rodean las neuronas de los ganglios de la raz dorsal.
La reactivacin y la recada no son frecuentes pero pueden producirse transcurrido mucho tiempo desde la infeccin
primaria.
La recada ms comn es de tipo localizado y es especialmente frecuente y dolorosa en los dermatomas inervados por
los ganglios del trigmino.
La recadas son raras en personas inmunocompetentes, pero se pueden repetir en personas mayores o con problemas
del sistema inmunitario. Por ellos se recomienda vacunar a mayores de 60 aos o individuos ms jvenes pero con
alteraciones del sistema inmunitario.
La infeccin se diagnostica mediante cultivo del virus o detectando antgenos vricos en clulas obtenidas mediante el
raspado de lesiones superficiales.

 Morfologa
El exantema de la varicela aparece unas 2 semanas despus de la infeccin respiratoria
Las lesiones surgen en oleadas, de manera centrifuga, empezando en el torso y se desplazan hacia la cabeza y las
extremidades.
Cada lesin progresa de macula a vesicula, esta ultima parecida a las gotas de roci sobre un ptalo de rosa.
Las lesiones de la varicela muestran vesculas intraepiteliales con inclusiones intranucleares en las clulas
itraepiteliales.
Transcurrido unos das la mayora de las vesculas estallan, forman costra y se curan por regeneracin, sin formacin
de cicatrices.
Las vesculas que se rompen de forma traumtica pueden infectarse con bacterias que puede originar destruccin de la
capa basal de la epidermis y la consiguiente formacin de tejido cicatrizado.
El herpes zoster aparece cuando los varicela zoster adquiridos en una infeccin antigua y que an estado la tentes
mucho tiempo en los ganglios de la raz dorsal se reactivan.
o Infectan los nervios sensoriales y se desplazan a lo largo de estos hasta uno o mas dermatomas
o Una vez all los virus infectan los queratinocitos y producen lesiones vesiculares que al contrario de la varicela
suelen asociarse a prurito intenso, quemazn o dolor agudo, debido a la radiculo neuritis concomitante.
o El dolor es muy intenso cuando afecta los nervios trigminos.
o En raras ocasiones tambin afecta el nucleo geniculado, dando lugar a paralisis facial (sndrome de ramsayhunt)
o Los ganglios sensoriales contienen un infiltrado denso predominantemente mononuclear, con inclusiones
intranucleares herpticas.
o El VVZ tambin puede causar neumona intersticial, encefalitis, mielitis transversa y lesiones viscerales
necrosantes especialmente en pacientes inmunosurpimidos.