Exemple de squence ractionnelle faisant

intervenir une raction de type Wittig

E
Br O
+

Il s'agit d'une raction apparente l'aldolisation, permettant de former des

liaisons doubles C=C, avec une stroslectivit matrise.
cole
normale
suprieure
de lyon

LYON
ENS
 Plan de la prsentation

I. Historique de la raction

II. La raction de Wittig

1. Gnralits
2. Mcanisme global
3. Effet de sel

III. Ractions apparentes

Structure d'ylure de triphnyl phosphonium
1. Raction de Wadsworth-Emmons calcul par la mthode MnDO
2. Modification de Still

cole
normale
suprieure
de lyon

LYON
ENS
 Historique de la raction de Wittig

1919 - Staudinger(1) effectue les ractions :

Ph3P + Ph2C=N2 Ph3P CPh2 Ph3P CPh2

ylure de phosphonium carbon

Ph3P + Ph-N3 Ph3P NPh Ph3P NPh

ylure de phosphonium azot

Ph3P CPh2 + Ph-N=C=O Ph-N=C=CPh2 + Ph3PO

iminoctne

Ph3P NPh + Ph-N=C=O Ph-N=C=N-Ph + Ph3PO

diphnylcarbodiimide

cole
normale
suprieure
de lyon

LYON
(1) Staudinger, H.; Meyer, J. Helv. Chim. Acta, 1919, 2, 635

ENS
 Historique de la raction de Wittig
(1)
1953 - Wittig et Geissler tentent de former un phospore pentavalent par raction
entre un sel de phosphonium et le phnyllithium, mais forment l'ylure selon :

Ph3P Me
I
+ PhLi
Ph4P Me
Ph2CO
Ph3P CH2 + LiI Ph2C CH2 + Ph3PO

1954 - Wittig et Schllkopf (2) gnralisent cette raction en l'appliquant diffrents

types de triphnylphosphoranes et une grande varit d'aldhydes et de ctones.

-> 1998 - De nombreuses tudes exprimentales, dont on retiendra les noms de

Vedejs(3) et Maryanoff,(4) et thoriques, avec Eisenstein et Volatron(5) puis Yamataka et
Nagase,(6) ont permis d'tablir un mcanisme gnral maintenant admis par la
communaut scientifique.
cole
(1) Wittig, G.; Geissler, G. Ann., 1953, 580, 44. normale
(2) Wittig, G.; Schllkopf, U. Chem. Ber., 1954, 87, 1318. suprieure
(3) Vedejs, E.; Marth, C.F. J. Am. Chem. Soc., 1990, 112, 3905. de lyon

LYON
(4) Maryanoff, B.E.; Reitz, A.B. Chem. Rev., 1989, 89, 863.
(5) Volatron, F.; EisensteinO. J. Am. Chem. Soc., 1987, 109, 1.
(6) Yamataka, H.; Nagase, S. J. Am. Chem. Soc., 1998, 120, 7530. ENS
 La raction de Wittig
bilan gnral

Le bilan gnral de la raction de Wittig est le suivant :

R1 R3 R1 R3
PR3 + + R3PO
O
R2 R4 R2 R4
ylure de phosphonium alcne oxyde de phosphine
aldhyde
ctone

R = Ph, Ar, Alk R1, R2, R3, R4 = Alk, Ar, ester, etc

Cette raction permet donc la formation de liaisons C=C partir de drivs

carbonyls
cole
normale
suprieure
de lyon

LYON
ENS
 La raction de Wittig
Mcanisme gnral
Aprs de nombreuses tudes, l'alternative proposant une cycloaddition [2+2]
asynchrone pour la premire tape s'impose comme tant la plus raliste.

La seconde partie est une limination strospcifique de l'alcne et de l'oxyde de

triphnylphosphine.

Le mcanisme global est donc :

Ph3P O R2
_

PPh3 O + Ph3PO
_

1 2 1
R1
H H R2 R R R

Ces tapes ne sont pas quilibres dans le cas gnral. Il est cependant possible
d'observer la raction de retro-cycloaddition dans le cas d'aldhydes aromatiques
ou encombrs. On parle alors de drive strochimique. cole
normale
suprieure
de lyon

LYON
ENS
 La raction de Wittig
Mcanisme gnral
Les ylures possdent des structures pouvant tre trs diffrentes. Ces modifications
impliquent des changements au niveau du mcanisme et donc de la slectivit
observs.
Il convient donc de les sparer en trois catgories :
Catgorie de lylure Non-stabilis Semi-stabilis Stabilis

Ylure de phosphonium Ph3P CHAlk Ph3P CHAr Ph3P CHCOOR

pKa du phosphonium
20 23 15 18 7 14
correspondant
Slectivit observe
cis majoritaire mlange trans majoritaire
(cis/trans)
Angle entre
dapproche entre ~ 90 mlange ~ 0
laldhyde et lylure
Type dapproche entre
supra / antara mlange supra / supra
ractifs
cole
normale
suprieure
de lyon

LYON
ENS
 La raction de Wittig
Mcanisme gnral
La raction se fait exclusivement sous contrle cintique l'exception du cas de
drive strochimique.

Si les rgles de Woodward-Hoffmann prvoient l'approche supra / antara,

l'approche supra / supra est possible dans ce cas du fait de la prsence de l'orbitale
(1)
d du phosphore, permettant un recouvrement avec ce type d'approche :

PHPh3 O

R1 H H R2 S = 0,2

HOMO LUMO

On note enfin que l'approche conduisant l'oxaphosphtane cis fait intervenir des
intractions 1-2 et 1-3, c'est--dire que dans ce cas, la position de l'aldhyde dpend
de son groupement et des groupements ports par le phosphore. cole
normale
suprieure
de lyon

LYON
(1) Volatron, F.; EisensteinO. J. Am. Chem. Soc., 1987, 109, 1.

ENS
 Ractions apparentes
Raction de Horner-Wadsworth-Emmons
La raction de Horner-Wadsworth-Emmons (1) n'est pas une raction d'ylure, mais
offre une alternative trs utilise de la raction de Wittig :
O R1 R3 O
(EtO)2P CR1R2 + R3R4C=O + (OEt)2PO
2 4
R R
aldhyde dithyle phosphate
alcne
ctone

R1, R2, R3, R4 = Alk, Ar, ester, etc

La raction la plus couramment utilise permettant de synthtiser le dithylester

d'acide phosphonique est la raction d'Arbuzov :

_
_
(EtO)2P Br
Br O
O O (EtO)2P CH2R
O +
Br (EtO)2P
R R (EtO)2P R
cole
normale
suprieure
de lyon

LYON
ENS
(1) Horner, L.; Hoffmann, H.; Wippel, J.H.G.; Klahre, G. Ber., 1959, 92, 2499
Wadsworth Jr., W.S.; Emmons, W.D. J. Am. Chem. Soc., 1961, 83, 1733