- M IN IST E R U L SNTII AL REPU BLICII M O L D O V A

. jjNIVERSITATEA DE STAT DE M E D IC IN l FARM ACIE

N ICO LAE T E ST E M IT A N U "

IEREM IA ZOTA, VLADIM IR VATAMAN

CH IIN U *2010
 ty ld -v d 'fftF r S -)
M IN IST E R U L SNTII A L R E P U B LIC II M O L D O V A
U NIVERSITA TEA D E STAT DE M E D IC IN l F A R M A C IE
N IC O L A E T E S T E M IT A N U "

IEREM IA ZOTA, VLA D IM IR VATAMAN

(Sub redacia Academicianului V. Anestiadi)

C e n tru l E d it o ria l-P o lig r a fic Medicina 698049

C hiinu 2010 Universitatea de Stat de
Medicin i Farmacie
Nicolae Testemianu A
Biblioteca tiinific Medical
CZU 612.01:616(075.8)
Z-86

Lucrarea a fost aprobat de Consiliul Metodic Central

al USMFNicolaeTestemianu"

..

LA APARIIA ACESTUI MANUAL AU CONTRIBUIT:

.S. Complexul Casa Presei

(R)SA Viconstrucia
IM SP Spitalul municipal Bli
IM SP SC M Sf. Arhanghel M ihail, Chiinu
' \ '

Descrierea CIP a Camerei Naionale a Crii

Zota, Ieremia
Morfopatologie general: [pentru uzul studenilor] / Ieremia Zota, Vla
dimir Vataman; Univ. de Stat de M edicin i Farmacie "Nicolae Testemianu".
- C h.: C E P "M edicina", 2010 (F.E.-P. Tipogr. Central). - 244 p.
400 ex.
ISBN 978-9975-4163-8-2.
612.01:616(075.8)
Z-86

Design & Prepress: Veaceslav Popovschi

CEP Medicina, 2010

ISBN 978-9975-4163-8-2. j e_Zota, VI. Vataman, 2010

INTRODUCERE
N MORFOPATOLOGIE
Morfopatologia sau anatomia pato
logic (de la gr. m orphe form, p a th o s
suferin, boal i logos tiin) studiaz se efectueaz prin m ai multe metode de
modificrile morfologice, care survin n
organismul uman n cursul maladiilor.
Leziunile morfologice pot fi la diferite
nivele structurale: de macroorganism,
sistem, organ, esut, celular, intracelular,
molecular. Morfopatologia reprezint o
disciplin de baz n nvmntul me c mondial are loc o cretere evident
dical, fiind principala punte de legtur
ntre disciplinele fundamentale i cele
clinice.
In practica medical rolul anatomi
ei patologice este extrem de important,
ndeosebi n stabilirea diagnosticului,
interpretarea corect a simptomelor
clinice, alegerea tacticii terapeutice, ve
rificarea corectitudinii diagnosticului i
a eficacitii tratamentului pe parcursul
evoluiei maladiilor.
Identificarea substratului morfologic
al bolilor se efectueaz prin studiul le-
BIOPSIA
BIOPSIA (de la gr. bios - via i opsis
- vedere, imagine).
Definiie: prelevarea fragmentelor
de esuturi sau organe la organismul viu
pentru examenul microscopic n scopul
stabilirii diagnosticului (= operaie pen
tru diagnostic). In prezent biopsia repre
zint principalul domeniu de activitate
diagnostic a serviciului anatomopatolo-
gic. Principalele scopuri ale biopsiei sunt
urmtoarele:
a) stabilirea diagnosticului de certitu
dine al afeciunii;
b) identificarea naturii benigne sau
II
IN TRO D UCERE IN MORFOPATOLOGIE Introducere
ziunilor structurale ale esuturilor i or
ganelor. Recoltarea m aterialului tisular
investigaii:
a) biopsia;
b) examenul pieselor postoperatorii,
inclusiv al placentelor,
c) necropsia.
L a ora actual n medicina practi
a volumului de investigaii morfopatolo-
gice intravitale (biopsiilor, m aterialului
postoperator). In cca 80% din tim pul de
lucru al medicilor-anatomopatologi l
ocup diagnosticul bolilor i proceselor
patologice n baza studiului bioptate-
lor, m aterialului chirurgical, placentelor
i pieselor citopatologice. Diagnosticul
morfopatologie in travital este cel mai
exact dintre toate variantele de diagnostic
medical. El influeneaz decisiv calitatea
VATAMAN
diagnosticului clinic i a tratamentului,
n special n oncologie.
ZOTA, VLA DIM IR
m aligne a leziunilor tumorale;
IEREMIA
numai la examenul histopatolo
gic se poate stabili dac tumoarea
GENERALA
este benign sau m align; n cazul
tumorilor maligne se identific
forma lor histologic, de exemplu,
cancer epidermoid sau glandular
MORFOPATOLOGIE
(adenocarcinom), varianta celular
de sarcom, melanom etc.;
) stadializarea evolutiv a unei afec
iuni; se refer n primul rnd la
tumori - determinarea stadiului i
gradului de difereniere histologi
c a tumorii maligne, ceea ce in-
 INTRODUCERE N MORFOPATOLOGIE
flueneaz decisiv abordarea tera
peutic i prognosticul. Examenul
histopatologic are o importan
major n depistarea metastazelor
cancerului n limfoganglionii re
gionali i la distan, n evaluarea
extinderii tumorii primare; aceste
date sunt necesare pentru clasifi
carea tumorii dup criteriile T N M
(tu m or-n od u s-m eta sta sis). La fel
de important este aprecierea gra
vitii leziunilor morfologice n
afeciuni nontumorale ale organe
lor parenchimatoase, de exemplu,
a ficatului, rinichilor (hepatitei
cronice, glomerulonefritei etc.);
d) recoltarea de celule pentru exame
nul citopatologic i pentru culturi
celulare.
Exist mai multe varieti de biopsie
n dependen de tipul organului (pa
renchimatos sau cavitar), caracterului
leziunilor (superficiale sau profunde) i
de cantitatea de esut necesar pentru
examenul histopatologic sau citopatolo
gic. In prezent biopsia poate fi recolta
t din orice organ sau esut al organis
mului uman. In majoritatea absolut a
cazurilor clinice biopsia se prelev din
formaiuni tumorale, dar se practic i
biopsierea esuturilor macroscopic ne-
modificate, de exemplu, biopsia pielii n
caz de vasculite, a pielii sau a mucoasei
bucale n caz de amiloidoz, a muchilor
scheletali n caz de miozit sau afeciuni
degenerative etc.
Varietile de biopsii:
1) biopsia chirurgical - recoltarea
chirurgical a unui m aterial tisu
lar; poate fi incizional, cnd se
prelev doar o poriune dintr-o
formaiune sau dintr-un focar pa
tologic i excizional, cnd focarul
se extirp n totalitate, cu esutul
nconjurtor intact, aceast inter
venie avnd i un rol terapeutic;
2) biopsia endoscopic recoltarea
unui m aterial tisular din organe
le tubulare/cavitare cu ajutorul
endoscopului (tub lung, subire i
flexibil din fibr optic dotat cu
sistem de iluminare), care permite
vizualizarea suprafeelor interne
ale organelor cavitare dup intro
ducerea lui prin orificii naturale; se
aplic pentru biopsierea organelor
accesibile endoscopiei sub control
vizual, de exemplu, biopsia endo
scopic a esofagului, stomacului,
colonului, bronhiilor, vezicii uri
nare, cavitii abdominale (biopsie
laparoscopic);
3) biopsia prin chiuretaj obinerea
unui material tisular prin radare
(rzuire) cu ajutorul unor chiu-
rete a suprafeelor mucoaselor
sau a altor leziuni superficiale, de
exemplu, chiuretajul diagnostic al
endometrului, canalului cervical,
mucoasei bucale, pielii;
4) biopsia prin puncie (puncie-bio-
psie) - prelevarea biopsiei cu aju
torul unor seringi sau dispozitive
speciale cu ac fin (diametrul 0,5-
0,8 mm) sau cu ac tietor (dia
m etrul 1,5-2,5 mm). Se utilizea
z pentru obinerea biopsiei din
organele/esuturile profunde, de
exemplu, din ficat, rinichi, glanda
tiroid, mduva osoas, prostat;
accesul se efectueaz transcutanat,
iar n biopsia prostatic - trans-
rectal; se asociaz, de obicei, cu as-
pirarea celulelor i a fragmentelor
tisulare. Prin puncie cu ac fin se
obine un placard de celule, care
ulterior se ntinde pe lam , se fi
xeaz, se coloreaz si este studi-
'

at de un m edic-citopatolog. Prin
puncie cu ac tietor se recolteaz
un fragm ent tisular n form de
cilindru cu lungim ea de aproxi
m ativ 2 cm i grosimea de 1,0-
1,5 mm, care se supune prelucr
rii histologice uzuale i se include
n parafin; piesele microscopice
sunt studiate de un m edic-anato-
mopatolog. Puncia organelor se
poate efectua direct sub controlul
palprii sau sub ghidaj im agistic
(ecografic, com puter-im agistic),
mai ales n cazul unor tumori
profunde, intraabdom inale. In
afar de stabilirea diagnosticu
lui de certitudine a unor tumori
puncia-biopsie este utilizat de
osebit de larg i n diferite pato
logii nontumorale ale ficatului i
rinichilor n scopul determ inrii
gradului de afectare i a stadiului
procesului patologic (a hepatitei
cronice, cirozei ficatului, glom e-
rulonefritei etc.).
5) biopsia a sp ira tiv (prin a sp ira ie)
recoltarea unui material tisular
din caviti, prin aspiraia coninu
tului lichid, care ulterior se centri-
fugheaz, iar sedimentul bogat n
celule se ntinde pe lam sub form
de frotiu, care este colorat si studi-
CERCETAREA PIESELOR POSTOPERATORII
Conform cerinelor n vigoare toate
fragmentele de esuturi, organe sau or
gane ntregi, pri de corp (de exemplu,
membre), care se nltur n timpul unor
intervenii chirurgicale, precum i placen
tele, n mod obligator se expediaz n secia
de anatomie patologic, unde sunt supuse
examenului macroscopic i microscopic.
Medicul anatomopatolog efectueaz n
IN TRO D UCERE IN MORFOPATOLOGIE Introducere
at de citopatolog. Principalul scop
al biopsiei aspirative este determi
narea benignitii sau m alignitii
tumorii. L a necesitate biopsia ci-
tologic se completeaz cu biopsie
tisular. C el mai elocvent exemplu
de biopsie prin aspiraie este biop
sia chisturilor glandei tiroide;
6) b iop sia ex tem p o ra n ee sa u in tr a o p e-
ra to rie - biopsia efectuat n tim
pul unei intervenii chirurgicale n
scopul precizrii diagnosticului, a
extinderii leziunilor, a gradului de
penetrare n esuturi, ceea ce este
foarte important pentru orienta
rea corect a actului chirurgical
(aprecierea volumului rezeciei
unui organ); examenul histopato
logic se efectueaz pe loc, dureaz
15-20 minute, seciunile fiind exe
cutate la microtomul de congelaie
cu includere la ghea.
In afar de examinarea microscopic
a esuturilor (celulelor) prelevate, acestea
pot fi supuse i unor analize histochi-
mice, imunohistochimice, microscopiei
VATAMAN
luminescente, ultramicroscopiei i altor
tehnici de cercetare. In multe cazuri se
practic mai multe biopsii repetate pen ZOTA, V LA DIM IR
tru monitorizarea evoluiei tumorilor i
eficacitii tratamentului.
IEREMIA
primul rnd descrierea macroscopic de-
taliat a pieselor operatorii, nregistrarea w
tuturor leziunilor vizibile cu ochiul liber. -
O ).
Dup aceasta se prelev fragmente tisulare
din toate leziunile depistate, pe ct posi- Jjj.
bil cu includerea n acelai fragment att JJ:
a esutului macroscopic modificat, ct i a
celui normal. Acest moment este necesar V
pentru aprecierea corectitudinii rezeciei m
 Introducere IN TRODUCERE IN MORFOPATOLOGIE
unui organ, mai ales n patologii tumorale,
precum i pentru estimarea reaciei esutu
rilor adiacente unei leziuni. Ulterior frag
mentele tisulare se prelucreaz histologic,
se includ n blocuri de parafin, iar din
blocurile parafinate se execut seciuni mi-
NECROPSIA ANATOMOPATOLOGIC
NECROPSIA ANATOMOPATO-
LOGIC (de la gr. nekrm mort i opsis
- vedere, imagine).
Dei n ultimul timp numml de ne
cropsii anatomopatologice scade, ele con
tinu s rmn o metod important de
diagnostic i de control al actului medical.
Nu exist alt metod obiectiv de verificare
a corectitudinii diagnosticului i tratamen
tului dect necropsia celor decedai.
Necropsia reprezint cercetarea di
rect la cadavru a leziunilor morfologice,
survenite n cursul maladiilor. Nemijlocit
n timpul necropsiei se studiaz minuios
modificrile macroscopice n toate esutu
rile i organele. In baza acestui studiu se
If RiMIA , VLADIMIR VATAMAN
stabilete diagnosticul anatomopatologic
prezumtiv (de comun acord cu medicul
curant, prezena cruia la necropsie este
obligatorie). Ulterior se prelev fragmente
din toate organele, care sunt supuse prelu
crrii histopatologice. Preparatele histolo-
gice se studiaz microscopic, la necesitate
se aplic i alte metodici suplimentare his-
GENERALA
tochimice, bacterioscopice, de microscopie
luminescent etc. In finalul tuturor acestor
investigaii se elaboreaz diagnosticul ana
tomopatologic definitiv, care se nscrie n
MORFOPATOLOGIE
protocolul de necropsie i n fia de obser
vaie clinic a bolnavului de staionar. In
protocolul de necropsie se formuleaz i
epicriza clinico-anatomic, n care medicul
anatomopatolog argumenteaz diagnosti
V
croscopice, care se coloreaz prin diferite
metodici. Preparatele sunt studiate de me-
dicul-anatomopatolog, care face descrierea
histologic desfurat i n baza datelor
macroscopice i microscopice stabilete di
agnosticul anatomopatologic definitiv.
cul, indic cauza decesului, constat rezul
tatele confruntrii diagnosticului anato
mopatologic cu cel clinic, iar n cazuri de
necoinciden a diagnosticelor - cauzele
posibile ale erorilor medicale depistate.
Confruntarea anatomo-clinic, identifica
rea greelilor medicale constituie o perma
nent coal de formare i de perfecionare
a medicilor, indiferent de specialitatea lor.
O alt modalitate de recoltare a mate
rialului pentru studiul anatomopatologic al
maladiilor este experimentul. Crearea unor
modele experimentale a contribuit semni
ficativ la cunoaterea patogenezei i mor-
fogenezei mai multor boli umane. In afar
de aceasta, modelarea pe animale a unor
maladii ofer posibiliti adecvate pentru
testarea preparatelor medicamentoase i a
unor tehnici noi de tratament chirurgical.
Principiul de baz al anatomiei pato
logice modeme este orientarea anatomo-
clinic. Din punct de vedere metodic ea
este o disciplin morfologic, iar din punct
de vedere a practicii medicale - o disci
plin clinic. Aceast mbinare reciproc
plaseaz anatomia patologic n centrul
medicinii umane. Cunoaterea anatomiei
patologice este indispensabil att pentru
studierea altor discipline clinice n nv
mntul medical, ct i pentru activitatea
practic cotidian a medicilor clinicieni.

MOARTEA ORGANISMULUI
Moartea este ncetarea definitiv i
ireversibil a funciilor vitale ale orga
nismului. ntreruperea definitiv a pro
ceselor biologice la nivel de esuturi i
organe conduce la moartea i dezinte
grarea lor i transformarea materiei vii,
organice, n materie moart, anorganic,
iar a corpului omului ntr-un corp neviu -
cadavru {lat. cadaver). Reieind din facto
rul cauzal, pot fi urmtoarele variante de
moarte: a) natural; b) violent i c) cau
zat de boli.
M oartea natural (fiziologic) survine
n urma uzurii naturale a organismului la
oamenii de vrst naintat.
M oartea violent este cauzat de aciu
nea unor factori externi: traumatici, fizici,
chimici, mecanici etc. Cazurile de moarte
violent sunt studiate de serviciul medico
legal.
M oartea cauzat de boli (moartea patolo
gic) este condiionat de modificri incom tale a organismului, deosebim m oarte cli
patibile cu viaa, care se dezvolt n cadrul
diferitelor afeciuni i procese patologice.
De obicei, se instaleaz lent, prin reducerea
treptat a funciilor vitale ale organismului.
Cazurile de moarte cauzat de boli sunt
studiate de serviciul morfopatologie.
Uneori are loc moartea subit, neprev
zut, care survine pe neateptate, n plin
sntate aparent, n decurs de 1 or de la celular continu prin glicoliza anaerob.
debutul simptomelor clinice. Cauza poate
fi cardiopatia ischemic, n primul rnd in
farctul miocardic, mai rar - stenoza aorti-
c, patologii congenitale sau dobndite ale
sistemului de conducere al inimii, cardio-
miopatii, tulburri electrolitice .a. Cazuri
le de moarte subit sunt supuse expertizei
medico-legale.
ntruct diferite esuturi i organe au
MOARTEA O RGANISM ULUI Capitolul I
o sensibilitate variat la anoxie, procesul
morii se desfoar ntr-o anumit dina
mic, n etape. Moartea real (ireversibil)
este precedat de o serie de fenomene, de
numite stri term inale, care semnific pe
rioada final a bolii, o stare ntre via i
moarte, cnd apar tulburri profunde ale
parametrilor homeostatici ai organismului.
Din punct de vedere clinic, este stabilit
periodizarea strilor terminale npreagon ie,
agonie i m oarte clinic, fiecare necesitnd
abordri medicale diferite. Ca moment al
instalrii morii ntregului organism este
considerat momentul constatrii morii
creierului ( moartea cerebral - echiva len t a l
m orii organism ului). Acest aspect este de
osebit de important n contextul prelevrii
organelor/esuturilor de la cadavru n scop
de transplantare/grefare.
In funcie de caracterul reversibil sau
ireversibil al modificrilor activitii vi
VATAMAN
nic i m oarte biologic. Moartea clinic
ZOTA, V LA DIM IR
se caracterizeaz prin oprirea respiraiei
i a circulaiei sanguine (a contraciilor
cardiace). Durata morii clinice este de
IEREMIA
-5-6 min. - durata supravieuirii scoarei
cerebrale n condiii de anoxie. In peri
oada morii clinice, respiraia i circu
laia sanguin lipsesc, iar metabolismul
*
Rezervele de glicogen n creier treptat
se epuizeaz i n esutul nervos survin S
leziuni ireversibile - moartea neuronilor
cortexului cerebral. La examenul electro- *
5
encefalografic (EEG), n lobii frontali se
nregistreaz traseu plat (linie izoelectric
sau tcere bioelectric).
Dup aceasta se instaleaz moartea
biologic - ncetarea ireversibil a acti- r
 Capitolul I MOARTEA O RGANISM ULUI
vitii vitale a organismului. Semnele de
certitudine ale morii biologice sunt ur
mtoarele:
1) rcirea cadavrului;
2) rigiditatea cadaveric;
3) p etele (lividitile) cadaverice;
4) deshidratarea (uscarea) cadavrului;
5) descom punerea cadavrului.
Rcirea cadavrului (algor mortis).
Scderea temperaturii ncepe la suprafaa
corpului i este mai evident pe locurile
descoperite. Temperatura corpului se nive
leaz treptat cu temperatura mediului am
biant. Rapiditatea procesului depinde de
temperatura i umiditatea aerului atmo
sferic, volumul cadavrului, grosimea stra
tului celulo-adipos subcutanat, specificul
procesului patologic. Rcirea cadavrului
survine n urma stoprii produciei de cl
dur n corp, ca urmare a opririi circulaiei
sanguine, suprimrii proceselor oxidative,
pierderii cldurii n mediul nconjurtor,
n general, se consider c temperatura
cadavrului scade cu un grad pe or, dac
temperatura mediului ambiant constituie
VATAMAN
jumtate din temperatura corpului. Acest
ritm depinde, n mare msur, de tempera
tura corpului n momentul decesului i de
ZOTA, V LA DIM IR
temperatura mediului ambiant.
Rigiditatea cadaveric (rigor mortis).
ntrirea i nepenirea musculaturii apar
IEREMIA
la 2-5 ore dup deces i se extind treptat
cranio-caudal de la muchii feei (mu
chii maseteri i mimici) spre extremiti,
cuprinznd toate grupurile de muchi.
Ating maximumul n 24 de ore, iar peste
2-3 zile dispar n aceeai ordine, n care
a aprut. Dac este rezolvat prin for,
rigiditatea muscular nu revine. Intensi
tatea i rapiditatea instalrii rigiditii ca
daverice depind de gradul de dezvoltare a
musculaturii corpului i de specificul pro
cesului patologic, care a precedat decesul.
*
De exemplu, rigiditatea apare mai rapid i
este mai intens la indivizii cu musculatura
puternic i n decesul precedat de convul
sii (tetanos, holer, intoxicaii cu stricni-
n). Mecanismul const n descompunerea
acidului adenozintrifosforic (ATP-ului)
din muchi dup moarte, acumularea aci
dului lactic i creterea viscozitii acti-
nomiozinei, ceea ce conduce la ntrirea
muchilor. Rezoluia are la baz autoliza
fibrelor musculare.
Petele (lividitile) cadaverice - pete
de culoare violacee pe prile declive ale
corpului. Localizarea petelor depinde de
poziia corpului n momentul decesului,
de regul, lipsesc n locurile supuse presi
unii. Apar peste 3-6 ore dup moarte. La
nceput petele dispar la presiunea digital
i reapar dup ncetarea acesteia, iar peste
18-24 de ore devin de culoare roie-roza-
cee i nu dispar la digitopresiune. Meca
nismul const n redistribuirea i acumu
larea sngelui n vasele din prile declive
n urma stoprii circulaiei i gravitii (hi-
postaz cadaveric). Peste 18-24 ore de la
instalarea decesului survine imbibiia ca
daveric generat de hemoliza eritrocitelor
i difuziunea plasmei n esuturi. Sngele,
n cadavru, se acumuleaz n vene, arterele
fiind aproape goale. Trecerea sngelui din
artere n vene este determinat de rigidita
tea muchilor netezi ai pereilor arteriali.
In vene i cavitile drepte ale inimii se
produce coagularea p ost m ortem a sngelui
determinat de suprimarea circulaiei sn
gelui. In cazurile de asfixie, sngele nu se
coaguleaz. Coagulii postmortali sunt mai
numeroi cnd moartea se instaleaz lent
i puin numeroi cnd aceasta survine su
bit. Intensitatea i culoarea petelor cadave
rice depind n anumit msur de patolo
gia antecedent. De exemplu: n cazurile
de insuficien cardiac cronic petele sunt
bine pronunate i intens colorate, iar n
anemii i stri caectice slab pronunate.
 II
MOARTEA ORGAN ISM ULUI Capitolul I
Deshidratarea (uscarea) cadaveric - p u trefa cie, cauzate de flora microbian ae
uscarea esuturilor, n primul rnd a mu rob i anaerob, care este mai abundent
coaselor, pielii i globilor oculari. Pielea, n intestin. Putrefacia intensific autoliza
mai ales la nivelul scrotului, pulpei degete cadaveric i este mai pronunat n cavita
lor capt aspect de pergament. Mucoase tea abdominal. Microbii degaj hidrogen
le, n special a buzelor, devin uscate, zbr sulfurat, care reacioneaz cu produsele
cite, dense, sclerele i pierd luciul, corneea de dezintegrare a hemoglobinei, formnd
devine opalescent, la nivelul pupilei apa sulfhemoglobina de culoare verde. Aceasta
re o pat albicioas (opacifierea corneei). i imprim culoarea respectiv esuturilor
Aceste modificri se explic prin ncetarea i peretelui abdominal. Pata verde de pu
circulaiei i evaporarea apei de pe supra trefacie apare la aproximativ 24 de ore de
faa corpului. Intensitatea deshidratrii la deces. Gazele de putrefacie infiltreaz
cadavrului depinde mult de temperatura i esuturile i organele, ceea ce determin
umiditatea mediului ambiant. apariia emfizemului cadaveric. Rapidita
Descompunerea cadavrului survine tea i intensitatea autolizei i putrefaciei
n urma proceselor de autoliz i de pu depind de temperatura mediului ambiant
trefacie a cadavrului. A utoliza cadaveric i de specificul procesului patologic, fiind
- ramolirea si>
lichefierea celulelor si tesu- mai
*
pronunate n cazurile de boli infec
>

turilor sub aciunea propriilor enzime. Se ioase, septicemii, peritonite. Pstrarea ca

autolizeaz mai repede organele glandula davrelor la temperaturi joase diminueaz
re, n primul rnd pancreasul, ficatul, mu efectul proceselor de putrefacie, iar m
coasa gastrointestinal i bronic, ale c blsmarea asigur o conservare de lung
ror celule sunt bogate n enzime hidrolitice durat.
(proteolitice). Treptat se asociaz procese de
 Capitolul 2 LEZIUNILE CELULARE I EXTRACELULARE REVERSIBILE

LEZIUNILE CELULARE
I EXTRACELULARE REVERSIBILE

L eziunea sau a ltera ia prezint mo iar n cazurile cnd factorul patogen acio
dificrile structurii celulelor, substanei neaz permanent sau este de o intensitate
intercelulare, esuturilor i organelor care major survin leziuni ireversibile, care se
survin n condiii patologice i se mani pot solda cu moartea celular. Diferena
fest prin dereglarea activitii lor vitale. dintre leziunea celular reversibil i ire
Aceste modificri pot fi cauzate de stimuli versibil este mai mult de ordin cantitativ.
fiziologici excesivi sau de factori patolo Leziunea reversibil este nensemnat,
gici. Gravitatea leziunilor celulare/tisulare superficial i, dup nlturarea factorului
depinde nu numai de specificul, durata i nociv celula revine la starea normal. Dac
intensitatea aciunii agentului patogen, aciunea alterant este grav sau persis
dar si de muli alti factori, care se refer tent, restabilirea celulei este imposibil i
> 1 '

la celule nsei, de exemplu, vulnerabili leziunea devine ireversibil. Trecerea de la

tatea lor, sensibilitatea la aciuni agresive, leziunea reversibil la cea ireversibil este
gradul de difereniere, alimentarea cu sn treptat i se produce atunci cnd poteni
ge, nutriia, starea antecedent, precum alul adaptativ al celulei este epuizat.
i potenialul de adaptare la condiii noi Aadar, rspunsul celular la aciuni no
de existen. In majoritatea cazurilor, ca cive se manifest prin apariia unei game
rspuns la aciunea unui agent nociv, n variate de modificri morfologice, care pot
celulele afectate se dezvolt procese adap- fi grupate astfel:
tative, n urma crora survine o nou stare procese adaptative;
de stabilitate structural-funcional (stare leziuni reversibile;
" leziuni ireversibile;
VATAMAN

de homeostazie), care asigur supravieu

irea si activitatea funcional a celulelor
>
- moartea celular.
n micromediul modificat. Dac limitele Procesele de adaptare (atrofia, hiper
ZOTA, V LA DIM IR

rspunsului adaptativ al celulelor sunt de trofia, hiperplazia, metaplazia) sunt expuse

pite, se instaleaz leziunea celular/ti- n capitolul Procesele adaptiv-compensa-
sular, reversibil pn la un anumit nivel tom .
IEREMIA

de progresare a modificrilor morfologice,

2 .1 . CAUZELE LEZIUNILOR
CELULARE/EXTRACELULARE
Cauzele leziunilor reversibile i ire cu moartea celular. Factorii etiologici ai
versibile ale celulelor si
i matricei extrace- leziunilor celulare variaz de la trauma
lulare sunt similare. Majoritatea factorilor tisme mecanice grave cu strivirea esu
cauzali provoac iniial leziuni reversibile, turilor, plgi, pn la defecte moleculare
iar dac factorul nociv exercit o aciune la nivel de gene, care stau la baza bolilor
sever i prelungit, modificrile progre metabolice congenitale. Factorii etiolo
seaz, celula atinge un punct de non-re- gici ai leziunilor celulare pot fi divizai n
tur i survin leziuni ireversibile, soldate mai multe grupuri, i anume:

LEZIUNILE CELULARE I EXTRACELULARE REVERSIBILE
1) Hipoxia (anoxia), cauzat de tulburri
ale sistemelor cardiovascular i respi
rator, de anemii, de intoxicaii cu mo-
noxid de carbon etc. Hipoxia induce
dereglarea respiraiei aerobe n celule,
scderea sintezei de ATP i activarea
compensatorie a glicolizei anaerobe.
Survine epuizarea rapid a rezervelor
intracelulare de glicogen, acumula
rea acidului lactic, scderea pH -lui i
dereglarea activitii majoritii enzi-
melor celulare. Reducerea sintezei de
ATP cu mai mult de 5-10% fa de
norm influeneaz mai multe sisteme
celulare critice, n primul rnd pompa
membran de sodiu, ceea ce cauzeaz
acumularea intracelular de sodiu, re-
tenia apei i tumefierea celulei. Exem
plu: reducerea sau suprimarea aportului
de snge arterial n miocard, ca urmare
a aterosclerozei stenozante a arterelor
coronariene, provoac distrofia ische
mic sau infarctul miocardic.
2) Ageni fizici: traumatisme mecanice,
termice, radiaii. In unele cazuri are
loc aciunea distructiv direct asupra
esuturilor/celulelor a factorului cau
zal, n altele, precum radiaia ultravi
olet i ionizant, efectul patogen se
realizeaz prin acumularea excesiv a
radicalilor liberi ai oxigenului, care ac
2.2. MORFOLOGIA LEZIUNILOR CELULARE
I EXTRACELULARE REVERSIBILE
Leziunile celulare i extracelulare re
versibile se mai numesc d istrofii sau pro
cese degenerative (degenerescene). No
iunea folosit la ora actual de leziuni
celulare/extracelulare reversibile este
identic cu noiunea clasic de distrofii.
In continuare vom utiliza termenul dis-
trofie.
II
Capitolul 2
ioneaz nociv asupra lipidelor, prote
inelor i AD N-ului celular. Exemplu:
arsurile solare ale pielii n radiaia ul
traviolet excesiv.
3) Ageni chimici: toxine exo- sau endo
gene, droguri, medicamente. Exemplu:
distrofia i necroza ficatului n intoxi
caia cu ciuperci otrvitoare.
4) Ageni infecioi: virusuri, bacterii,
ricketsii, fungi, parazii. Exemplu: le
ziunea mucoasei cilor respiratorii de
ctre virusul gripei.
5) Reacii imune (autoimune). Exemplu:
patologia nucleilor celulari n lupusul
eritematos diseminat, cauzat de auto-
anticorpi antinucleari i antinucleolari.
6) Dereglarea funciei trofice a sistemului
neuroendocrin. Exemplu: distrofia i
atrofia esuturilor n tulburri de iner-
vaie.
7) Tulburri genetice (defecte genice sau
cromozomiale). Exemplu: enzimopati-
ile ereditare sau tezaurismozele (bolile
de acumulare).
8) Tulburri de nutriie, insuficiena sau
VATAMAN
excesul unor substante > n alimentatie
(fierului, vitaminelor, proteinelor, lipi
ZOTA, V LA DIM IR
delor etc.). Exemple: distrofia gras a
ficatului n cazurile de abuz de grsimi
n alimentaie, dezvoltarea diabetului
IEREMIA
zaharat de tip II n obezitate.
Distrofia (lez iu n ea celular/ ex trace-
lu la r rev ersib il ) este un proces patolo
gic, cauzat de tulburri ale metabolismu
lui celular (intercelular), care induc modi
ficri structurale. Toate procesele patolo
gice debuteaz la nivel molecular i orice
rspuns celular la o aciune agresiv se
manifest, n primul rnd, prin tulburri
 I
Capitolul 2 L E Z IU N IL E C E L U L A R E I E X T R A C E L U L A R E R E V E R SIB IL E
ale metabolismului celular. Progresnd,
acestea conduc la modificri structurale,
perceptibile la nivelul compartimentului
celular sau al structurilor intercelulare.
Leziunile celulare rezult din dereglrile
funcionale
>
si
>
biochimice ale uneia sau
a mai multor componente celulare. Cele
mai importante i sensibile la stimuli no
civi fiind: 1) mitocondriile, care asigur
respiraia i resursele energetice ale celu
lei; 2) membrana celular, care regleaz
homeostazia ionic i osmotic a celulei;
3) citoscheletul, care asigur funciile de
suport, transport, contractil i motori-
c ale celulei; 4) sinteza proteinelor i 5)
aparatul genetic celular. Posibilitile de
detectare a acestor modificri depind de
sensibilitatea metodelor de investigaie
morfologic aplicate. Tehnicile histo-
chimice i electronomicroscopice permit
identificarea leziunilor dismetabolice la
scurt timp (minute, ore) de la debutul
aciunii nocive, iar microscopic sau ma
croscopic devin vizibile mult mai trziu.
Exemplu: leziunile distrofice cauzate de
ischemia miocardului pot fi depistate cu
ajutorul reaciilor histochimice peste 30
de minute-2 ore de la debutul ischemiei
(metodici histochimice pentru glicogen i
enzime oxidoreductoare), iar la microsco
pul optic - peste 12-20 de ore.
Distrofiile se manifest morfologic i
biochimic prin modificri cantitative sau
calitative ale unor produse metabolice n
celule i/sau spaiile intercelulare. Pot avea
loc urmtoarele variante:
a) acumularea n celule sau/i n compar
timentul interstitial al unor substane
chimice obinuite n cantiti excesive
fa de normal (acumulrile intracelu-
lare); ele pot fi de origine endocelular
sau extracelular;
b) scderea coninutului unor substane
structurale care se ntlnesc n condiii
fiziologice;
c) stocarea n celule sau/i n spaiile in
tercelulare a unor substane normale,
dar n locuri neobinuite;
d) apariia i depozitarea n celule sau/i
n compartimentul interstiial a unor
substane care nu se ntlnesc n orga
nism n condiii normale.
Aceste modificri cantitative i cali
tative ale diferitor produse metabolice se
pot produce prin urmtoarele mecanisme
morfogenetice stereotipe:
1) In filtra ia - ptrunderea excesi
v n celule (spaiile intercelulare) a unor
produse metabolice din snge, limfa, uri
n i depozitarea lor ulterioar ca urmare
a insuficienei sistemelor enzimatice, care
le metabolizeaz. Exemplu: infiltraia ce
lulelor epiteliale ale tubilor renali cu glu-
coz n diabetul zaharat sau infiltraia cu
lipide a lobulilor hepatici n obezitate (n
lipemie).
2) D ecom poziia (faneroza) des
compunerea (scindarea) unor substane
chimice complexe i depozitarea com
ponentelor lor n celule sau n comparti
mentul extracelular. Exemplu: scindarea
complexelor lipoproteice ale structurilor
membranare n hipoxie, intoxicaii sau a
complexelor glicoproteice din substana
fundamental a esutului conjunctiv n bo
lile reumatice.
3) T ransform aia - formarea produ
selor unui tip de metabolism din substane
precursoare comune pentru toate tipurile
de metabolism (proteine, lipide, glucide).
Exemplu: transformarea componentelor
glucidelor n acizi grai sau a aminoacizilor
n glucide.
4) S inteza p a to lo gic - sinteza unor
substante care nu se ntlnesc n celule si >
esuturi n condiii fiziologice. Exemplu:
sinteza glicogenului anormal n unele gli-
cogenoze ereditare.
 LEZIUNILE CELULARE I EXTRACELULARE REVERSIBILE Capitolul I
Clasificarea distrofiilor dup diferite criterii este prezentat n tabelul 2.1.
Tabelul 2.1
Clasificarea distrofiilor

Criteriul de clasificare Varietile de distrofii dup criteriul dat

a) Celulare (parenchimatoase)
Localizarea preponderent a tulbur
b) Extracelulare (mezenchimale,
rilor metabolico-enzimatice
stromo-vasculare)
c) Mixte (intra- i extracelulare)

a) Proteice (disproteinoze)
Tipul metabolismului alterat b) Lipidice (dislipidoze)
c) Glucidice
d) Minerale
a) Sistemice (generalizate)
Extinderea leziunilor distrofice
b) Localizate
Mecanismele de producere a) Dobndite (ctigate)
(rolul factorilor genetici i dobndii) b) Ereditare (congenitale)

2 .3 . LEZIUNILE CELULARE
(DISTROFIILE CELULARE PARENCHIMATOASE)
n acest grup de distrofii, tulburrile citoplasm, ct i la nivel de nucleu i pot
de metabolism se produc n celulele pa fi calitative sau cantitative. Dup tipul me

VATAMAN
renchimatoase, care ndeplinesc funcia tabolismului dereglat, distrofiile parenchi
specializat a organelor respective. M odi matoase se submpart n distrofii proteice,
ZOTA, V LA DIM IR
ficrile morfologice au loc att la nivel de lipidice i glucidice (tab. 2.2).
Tabelul 2.2
IEREMIA

Clasificarea distrofiilor celulare

61

> distrofia granular;

I - distrofii proteice distrofia hialin celular;
^ distrofia hidropic;
> distrofia keratinic;
distrofiile ereditare prin tulburri ale meta
13 M I B F S P l T l i e i l E

II - distrofii lipidice
III distrofii glucidice
bolismului aminoacizilor
>> distrofia gras celular (steatoza);
> lipidozele sistemice ereditare |
> distrofia glicogenic;
^ glicogenozele ereditare;
distrofia mucoas (mucinoas) celular
 Capitolul 2 LEZIUNILE CELULARE l EXTRACELULARE REVERSIBILE

2.3.1. DISTROFIILE CELULARE PROTEICE

(DISPRO TEINO ZELE CELULARE)

Distrofia granular (intumescena apariia proteinuriei n distrofia granular

tulbure) se dezvolt n organele parenchi
matoase: rinichi, miocard, ficat. Micro
scopic se manifest prin apariia n celule
(nefrocite, cardiomiocite, hepatocite) a
unui numr mare de granule proteice fine.
Macroscopic organele afectate sunt pu
in mrite n volum i mas, capsula des
tins, consistena flasc, luciul disprut,
pe seciune au aspect palid i opac, ase
mntor cu carnea fiart sau oprit, de
unde siT denumirea de intum escent j tulbure.
La examenul microscopic celulele sunt
mrite n dimensiuni, tumefiate, cu limite
neclare, estompate, citoplasma are aspect
fin granular, reticulat, conine granule pro
teice, eozinofile mici, rspndite uniform
(fig. 2-1 a).
La microscopia electronic se depis
teaz dilatarea cisternelor reticulului en-
doplasmatic, care conin aglomerri de
mase proteice, i tumefierea nensemnat
a mitocondriilor (fig. 2-1 b).
VATAMAN
a rinichilor).
Consecinele. Distrofia granular
este prima manifestare a leziunii celulare
i este reversibil, dac factorul cauzal este
nlturat. In cazul n care aciunea nociv
persist, modificrile pot evolua ctre le
ziuni mai grave, cum este distrofia hialin
celular, hidropic sau lipidic.
Apariia unor granule proteice n ci
toplasma celulelor se poate observa i n
condiii fiziologice, reflectnd particulari
tile structural-fimcionale ale celulei (de
exemplu, elaborarea granulelor secretorii
n celulele glandelor endocrine, resorbia
fiziologic a proteinelor de ctre epiteliul
tubilor renali proximali etc.), intensifica
rea funciei de sintez a proteinelor (de
exemplu, n hepatocite, celulele secretorii),
hiperplazia i hipertrofia organitelor cito
plasmatice n suprasolicitarea funcional
a organelor parenchimatoase etc.
Distrofia hialin celular (hialinoza

Funcia organelor afectate n distrofia

in tracelu lar) se caracterizeaz prin apari
granular este uor alterat (de exemplu,
ZOTA, V LA DIM IR
IEREMIA

C5

Fig. 2-1 , b. Distrofia granular a epiteliului tubilor renali contori: a - tablou microscopic (co
loraie hematoxilin-eozin; x 70); b - imagine electronomicroscopic (x 16000): V - vacuole
(cisterne dilatate ale reticulului endoplasmatic), MP - mase proteice, N - nucleu.
 LEZIUNILE CELULARE I EXTRACELULARE REVERSIBILE
ia n celule a unor picturi mari omogene,
eozinofile, de origine proteic, care ocup
toat citoplasma (fig. 2-2). Macroscopic
organele afectate nu prezint semne ca
racteristice. La microscopia electronic se
Fig. 2-2. Distrofia hialin celular a epiteliu Fig. 2-3. Distrofia hialin celular (corpusculi
lui tubului renal proximal (coloraie hematoxi Mallory) i steatoza celulelor hepatice (colora
lin-eozin; .200).
constat distrucia organitelor citoplas
matice, omogenizarea i transformarea lor
n formaiuni proteice hialiniforme.
Se ntlnete, mai frecvent, n ri
nichi (epiteliul tubilor uriniferi) i n
ficat (hepatocite). In rinichi se obser
v n cazurile de proteinurie masiv n
glomerulonefrite, amiloidoza renal,
glomerulopatia diabetic, nefroze pa-
raproteinemice, intoxicaii etc., cnd
are loc creterea perm eabilitii filtru
lui glomerular i reabsorbia excesiv a
proteinelor din filtratul urinar. Leziuni
similare apar n celulele hepatice n ca
drul hepatitei i cirozei alcoolice aa-
numiii corpusculi M allory sau hialinul
alcoolic - acumulri hialiniforme intra-
citoplasmatice de proteine (citokeratine)
ale filamentelor intermediare, care se
consider un rezultat al degradrii cito-
scheletului sub aciunea alcoolului
(fig. 2-3). Alte exemple sunt corpuscu-
lii Russel, care reprezint depozite de
Capitolul I
imunoglobuline n cisternele reticulului
endoplasmatic rugos al plasmocitelor i
incluziunile hialine citoplasmatice n in
feciile virale. Un proces sim ilar se ob
serv n boala Alzheimer, cnd n cito-
ie hematoxilin-eozin; xllO).
plasma neuronilor se formeaz plexurile
neurofibrilare, constituite din proteinele
citoscheletului, n special ale microtubu-
lilor i neurofilamentelor.
VATAMAN
Este un proces ireversibil care con
duce la necroza de coagulare focal sau
ZOTA, VLA DIM IR
total a celulei. Clinic se manifest prin
tulburri grave ale funciei organului (de
exemplu, apariia n urin a proteinelor
IEREMIA
i cilindrilor hialini).
Distrofia hidropic (v a cu o la r ) se
manifest prin apariia n citoplasma ce
lulelor a unor vacuole umplute cu lichid
citoplasmatic. Microscopic vacuolele
sunt optic goale, de form rotund sau
oval, nucleul palid (fig. 2-4). Se nti- ^jjj
nete att n organele parenchimatoase, 2
ct i n piele (epiderm). Macroscopic
organele afectate sunt puin modificate.
Mecanismul principal al distrofiei
vacuolare este tulburarea metabolismului 2
hidroelectrolitic i proteic cu modificarea
presiunii coloid-osmotice intracelulare,
 Capitolul 2 LEZIUNILE CELULARE I EXTRACELULARE REVERSIBILE
Fig. 2-4. Distrofia hidropic a epiteliului tubi
lor renali contori (coloraie hematoxilin-eo
zin; .70).
ceea ce conduce la ptrunderea apei n
celul sau dereglarea eliminrii apei for
mate n celul n cursul proceselor oxido
reductoare. Acumularea excesiv a apei
condiioneaz distrugerea ultrastructuri-
lor intracelulare i apariia unor vezicule
umplute cu lichid citoplasmatic (baloni-
zarea celulei). Lichidul se acumuleaz n
cisternele reticulului endoplasmatic i n
mitocondrii (fig. 2-5).
VATAMAN
ZOTA, V LA DIM IR
IEREMIA
Fig. 2-5. Distrofia hidropic a celulei hepatice
(microscopie electronic x7000): RE - reticul
endoplasmatic, M - mitocondrii, N - nucleu.
Diagnosticul de certitudine al distro-
fiei hidropice poate fi stabilit doar dup
coloraia pieselor microscopice pentru gli
cogen i lipide (lipsa coloraiei confirm
diagnosticul).
Distrofia vacuolar este un proces ire
versibil, avnd ca urmare necroza de colic-
vaie a celulei. Se poate solda cu distrofia
balonic a celulei ca o manifestare a necro
zei focale de colicvaie. In organele respec
tive apar tulburri funcionale grave. De
exemplu, distrofia hidropic a epiteliului
tubilor renali se observ mai frecvent n sin
dromul nefrotic, caracterizat prin proteinu-
rie pronunat i edeme. Distrofia vacuolar
a miocardului se manifest prin reducerea
considerabil a funciei contractile a inimii.
Distrofia hidropic se observ n boli
infecioase (mai ales n hepatita viral),
intoxicaii (cu fosfor, arsen, tetraclorur de
carbon), stri de inaniie, avitaminoze, la
aciunea radiaiei penetrante etc.
Distrofia keratinic (cornoas) se
observ n piele i mucoasele acoperite
cu epiteliu pavimentos i tranziional. Se
manifest prin formarea excesiv de kera-
tin n epiteliul pavimentos pluristratificat
cornificat al pielii (hiperkeratoz) sau prin
apariia keratinei n epiteliul mucoaselor,
care n condiii normale este necornificat
(leucoplazie).
Macroscopic n focarele de hiperkera
toz pielea este ngroat, uscat, are aspect
de solzi de pete sau de btturi (fig. 2-6 a).
Microscopic stratul cornos al epidermului
este ngroat considerabil ca urmare a for
mrii excesive de keratin (fig. 2-6 b). In
etiologia leziunii au importan inflamaia
cronic, infecia virotic, avitaminozele, n
special carena vitaminei A, iritaiile cro
nice, unele tulburri de dezvoltare a pielii,
de exemplu, hiperkeratoza nnscut sau
ihtioza (de la grec. ichtys pete + osis
proces patologic) Ihtioza generalizat n
nscut este o patologie incompatibil cu
viata.
>
Leucoplazia se observ n mucoasa
cavitii bucale, limbii, buzelor, faringelui,
laringelui, poriunii vaginale a colului ute
rin, vaginului, vezicii urinare. Macrosco-
 LEZIUNILE CELULARE I EXTRACELULARE REVERSIBILE Capitolul 2

Fig. 2-7. Leucoplazia mucoasei bucale.

i acoperit cu un strat de keratin. Leuco

Fig. 2-6 a, b. Hiperkeratoza pielii: a - aspect
macrosocpic, b - tablou microscopic (coloraie
hematoxilin-eozin; x70).
pic prezint nite plci uor proeminente,
bine delimitate, de culoare albicioas, cu
suprafaa neted sau neregulat, care pot
atinge civa cm n diametru (fig. 2-7).
plazia poate aprea i pe mucoasele aco
perite cu epiteliu unistratificat, dac ini
ial a avut loc metaplazia epidermoid a
mucoaselor (n bronhii, stomac, intestine,
endometru).
Cauzele mai frecvente ale leucoplaziei
sunt inflamaia cronic, iritaiile cronice
(filmatul), traumatismele etc. Este consi
derat o leziune precanceroas.
Distrofia keratinic poate evolua spre

VATAMAN
Microscopic epiteliul pavimentos pluris- restabilirea esutului afectat sau necro
tratificat este ngroat, stratul superficial za celulelor. Funcia pielii i a mucoase
format din celule keratinizate, anucleate lor n zonele alterate este grav dereglat. ZOTA, V LA DIM IR

2.3.2. DISTROFIILE CELULARE LIPIDICE

IEREMIA

(LIPIDOZELE CELULARE)

Din acest grup de distrofii se ntl dice apar optic goale n piesele prelucra
nesc mai frecvent tulburrile m etabolis te la parafin, deoarece lipidele se dizolv
m ului lipidelor neutre sau steatoza organe n alcool, cloroform etc. Pentru pstrarea
lor parenchim atoase. Macroscopic organele lipidelor n fragmentele tisulare se evit
afectate sunt mrite n volum si > mas,' au contactul lor cu reageni lipofili n proce
consisten flasc i aspect galben (lutos). sul de prelucrare histologic i se efectu
Microscopic steatoza se manifest prin eaz seciuni la microtomul de congelaie.
apariia n citoplasma celulelor a unor pi n scopul identificrii lipidelor se aplic
cturi de grsimi neutre de diferite mrimi urmtoarele metodici de coloraie: )

(steatoz macro- sau micro vezicul ar.),. 4=Sudftfl III sau Scharlach - lipidele
far membran limitant. Picturile ff^-ersit e S(a*dcoloijeaz n rou;
dicin i Farmaee
Nlcolae Testemianu
Biblioteca tiinific Medical 698049
 Capitolul 2
I
LEZIUNILE CELULARE I EXTRACELULARE REVERSIBILE
Sudan IV sau acid osmic lipidele
se coloreaz n negru;
albastrul de Nil coloreaz acizii
grai n albastru-nchis, iar grsi
mile neutre n rou.
Cordul n distrofia gras este mrit n
dimensiuni, compartimentele lrgite, dila
tate, miocardul de o consisten flasc, iar
pe masa de necropsie se ntinde i se l
ete; pe seciune este opac, palid-glbui.
Sub endocard, mai ales n regiunea mu
chilor papilari, se observ alternana unor
striuri grsoase glbui, cu zone de culoare
obinuit, inima cptnd aspect asemn
tor cu pielea de tigru (inim tigrat, fig.
2-8 a). Aspectul tigrat al miocardului se
W!
4 f
Mr.
VATAMAN
ZOTA, V LA DIM IR
IEREMIA
explic prin caracterul neomogen al dis-
trofiei grase, deoarece depozitarea lipide
lor are loc cu precdere n jurul venelor i
venulelor. Acest caracter focal, segmentr
al incluziunilor lipidice are loc n hipoxia
moderat a miocardului, iar n leziunile
grave, de exemplu n anemii severe, stea-
toza miocardic este difuz. Microscopic
n citoplasma cardiomiocitelor se depis
teaz picturi mici sau mai mari de li
pide, care se coloreaz n galben-rou la
prelucrarea cu Sudan III (fig. 2-8 b). La
examenul electronomicroscopic incluzi
unile lipidice au o striaie caracteristic
alb-neagr i ader la membranele orga
nitelor citoplasmatice, mai ales a mito-
condriilor (fig. 2-8 c). In zonele de con
tact cu incluziunile lipidice, membranele
devin estompate i se distrug.
'
I'
Fig. 2-8 a, b, c. Distrofia gras a miocardului
(steatoza miocardic): a - aspect macrosco
pic (inim tigrat); b - tablou microscopic
(coloraie Sudan III; y.70); - imagine elec-
tronomicroscopic (x21000): L - incluziuni
lipidice, M - mitocondrii, MF - miofibrile.
Se ntlnete frecvent n insuficiena
cardiovascular cronic (valvulopatii re
umatice sau congenitale, cardioscleroz,
cardiomiopatii), anemii, boli infecioase
grave, intoxicaii (cu etanol, fosfor) etc.
Este deosebit de caracteristic pentru mi-
ocardita difteric i anemii severe. M e
canismul morfogenetic predominant este
decompoziia sau lipofaneroza - scinda
rea compuilor lipoproteici ai membra
 II
LEZIUNILE CELULARE I EXTRACELULARE REVERSIBILE Capitolul 2
nelor intracelulare. Funcia contractil a vere cu steatoza difuz a hepatocitelor;
inimii este sczut. Steatoza miocardic n ultimul caz, ficatul se aseamn ma
este considerat ca substrat morfologic al croscopic cu ficatul de gsc (fig. 2.9 a).
decompensrii funcionale a inimii. Microscopic n citoplasma hepatocitelor,
Ficatul n steatoz este mrit n vo iniial, apar granule de lipide (steatoz
lum i mas, capsula fibroas destins, pulverulent), ulterior picturi mici (ste
neted, marginile rotunjite, consistena atoz microvezicular) care n dinamic
moale, pstoas, pe seciune de o colora conflueaz formnd picturi mari (stea
ie glbuie (aspect lutos), omogen sau n toz macrovezicular). In steatoza grav
pete, pe lama cuitului de necropsie rm picturile lipidice se contopesc, formeaz
nnd un strat de grsime. M asa ficatului o pictur mare, mping nucleul spre pe
poate fi mrit pn la 3-4 kg, fiind de riferie i hepatocitul devine asemntor
3-5 ori mai mare dect masa normal. cu celula gras (adipocitul). Poate surve
Desenul lobular este pstrat sau chiar ac ni ruptura membranelor hepatocitelor i
centuat (n cazurile n care procesul di formarea unor chisturi lipidice. La nivel
strofic s-a produs doar n unele zone ale de lobul hepatic steatoza se observ mai
lobulilor - centrul sau periferia lobulului) frecvent n zonele periferice, mai rar - n
sau este ters, estompat n distrofiile se jurul venei centrale, iar n leziunile grave

VATAMAN
ZOTA, V LA DIM IR
IEREMIA

Fig. 2-9 a, b, c, d. Distrofia gras a ficatului (steatoza hepatic): a - aspect macroscopic; b, - g

tablou microscopic (b - coloraie hematoxilin-eozin, - coloraie Sudan III; x 70); d - imagine ...
electronomicroscopic (x 10000): L - incluziuni lipidice, N - nucleu. m
 Capitolul 2 LEZIUNILE CELULARE I EXTRACELULARE REVERSIBILE

devine difuz (fig. 2-9 b i 2-9 c). Elec- Mecanismul morfogenetic predomi
tronomicroscopic se constat c picturi nant al steatozei zonelor periferice ale
le lipidice sunt dispuse cu predilecie n lobulului hepatic (steatoza p eriferic sau
zona perinuclear a celulei hepatice (fig. periportal) este infiltraia i se observ n
2-9 d). cazurile de hiperlipidemie (grsimile ni
Cauzele mai frecvente ale steatozei meresc n ficat cu sngele venei porte i in
hepatice sunt lipidemia (n obezitate, exces filtreaz, n primul rnd, zonele periferice
de grsimi n alimentaie, alcoolism cronic, ale lobulilor), iar al zonelor centrolobulare
diabet zaharat, tulburri hormonale), into (steatoza centrolobular) decompoziia,
xicaiile hepatotrope (cu fosfor, tetracloru- care poate avea loc, de exemplu, n hipoxia
r de carbon, etanol, cloroform etc.), dere progresiv a ficatului.
glrile de nutriie (carene de proteine sau Funcia ficatului n distrofia gras r
de factori lipotropi, avitaminoze, afeciuni mne normal timp ndelungat. In cazuri
ale tractului digestiv etc.), hipoxia tisula le n care aciunea factorului nociv persist,
r (n insuficiena cardiac, anemii grave, se asociaz procese de necroz i, treptat,
afeciuni pulmonare) etc. In practica cli se instaleaz ciroza micronodular (de tip
nic prezint importan steatoza ficatului portal).
n alcoolism i n diabetul zaharat asociat
cu obezitate.
2.3.3. DISTROFIILE CELULARE GLUCIDICE

Pentru identificarea histochimic a Tulburrile metabolismului glucidelor

glucidelor se folosesc urmtoarele meto
dici de coloraie:
" reacia PAS (periodic-acid-Schiff)
pentru depistarea sumar a glucide
lor - se coloreaz n rou; n scopul
VATAMAN
se submpart n:
distrofia glicogenic;
-- distrofia glicoproteinelor sau dis
trofia mucinoas parenchimatoas.
Distrofia glicogenic se manifes

identificrii glicogenului, pe seciu t prin acumularea excesiv de glicogen

nile colorate cu reacia PAS se apli n citoplasma celulelor i se observ cel
ZOTA, V LA DIM IR

c suplimentar amilaza - enzima mai frecvent n diabetul zaharat. In ri

care dizolv glicogenul; dispariia nichi modificrile apar ca urmare a hi-
coloraiei dup prelucrarea cu ami perglicemiei i glucozuriei, determinate
de tulburarea procesului de preluare (de
IEREMIA

laz confirm prezena glicogenului;

- reacia cu carmin Best pentru depista
rea glicogenului (se coloreaz n rou);
reacia cu albastru de toluidin sau
cu albastru de alcian pentru identi
ficarea glicozaminglicanelor, care se
coloreaz n rou-liliachiu ( m etacro-
m atic esutul apare colorat a ltfel de
ct soluia colorant)), esuturile nor
male fiind colorate n albastru (or-
tocrom atic n culoarea colorantului).
In scopul pstrrii glicogenului, frag
mentele de esuturi se fixeaz n alcool ab
solut pentru a evita contactul cu apa, care
dizolv glicogenul.
utilizare) a glucozei de esuturi n legtu
r cu secreia insuficient de insulin de
ctre celulele beta ale insulelor pancrea-
tice (Langerhans). Celulele epiteliale ale
tubilor renali au citoplasma clar, vacuo
lizat, iar la coloraia cu carminul Best se
depisteaz granule de glicogen de diferite
mrimi, colorate n rou (fig. 2.10). Sunt
afectate, mai ales, celulele segmentului
subire i poriunii distale a tubilor con-
tori; granule de glicogen se observ i n
lumenul tubilor. Mecanismul morfogene
tic principal al distrofiei glicogenice rena
le este infiltraia, ca urmare a glucozuriei.
 LEZIUNILE CELULARE I EXTRACELULARE REVERSIBILE Capitolul I
n glomerulii renali se constat ngroarea Macroscopic n organele (esuturile)
membranelor bazale ale capilarelor i de lezate se constat exces de mucus, obstruc
puneri de polizaharide n mezangiu (glo- ia ducturilor glandulare i a canalelor ex-
meruloscleroza intercapilar). Procesul cretoare, formarea de caviti chistice. In
poate fi reversibil. urma distrofiei mucinoase parenchimatoa
se, au loc necroza i descuamarea celulelor
afectate.
In unele cazuri, n structurile glandu
lare se acumuleaz substane mucoide sau
pseudomucine. Condensndu-se, acestea
capt aspect de coloid (distrofie coloid)
cu o consisten gelatinoas. Se observ n
gua coloid, adenoame i carcinoame co-
loide de gland tiroid.
O form particular de distrofie mu
cinoas are loc n m u co v iscid o z - boal
Fig. 2-10. Infiltraia glicogenic a epiteliului
tubilor renali contori n diabetul zaharat (co ereditar caracterizat prin modificarea
loraie cu carmin; x70). mucusului secretat de epiteliul mucose-
cretant al mucoaselor i glandelor exocri
Distrofia mucinoas parenchimatoa- ne. Mucusul devine vscos, dens, se eli
s se caracterizeaz prin secreia i acumu min dificil, ceea ce conduce la retenia
larea exagerat de mucus (mucine) n cito
evacurii secreiilor, formarea dopurilor
plasma celulelor mucosecretante, precum
i modificarea proprietilor fizico-chimi- de mucus. Se asociaz procese inflamato
ce ale mucusului. Se observ n mucoasele rii, dilatarea chistic i deformarea ductu
bronhiilor, tractului digestiv, uterului i n rilor excretoare, scleroz, procese atrofice
organele glandulare (pancreas, glandele ale parenchimului glandular. Se afecteaz,
sudoripare, lacrimale, mamare), n cazuri mai frecvent, pancreasul exocrin (boa
de inflamaie cronic (bronit cronic, la fibro-chistic a pancreasului), dar i
astm bronic), cancer mucipar, n special n bronhiile, glandele salivare, sudoripare i
cancer cu celule n form de inel cu pece
lacrimale, intestinul subire, organele ge-
te (fig. 2-11), mucoviscidoz (enzimopatie
nito-urinare . a. Evoluia, manifestrile
ereditar).
clinice i complicaiile mucoviscidozei
depind de localizarea preponderent a le
ziunilor.

Fig. 2-11. Cancer gastric mucinos cu celule n

inel cu pecete (coloraie hematoxilin-eozin;
xllO).
 Capitolul 2 LEZIUNILE CELULARE I EXTRACELULARE REVERSIBILE

2 .4 . DISTROFIILE EXTRACELULARE
(MEZENCHIMALE SAU STROMO-VASCULARE)

n distrofiile extracelulare sau substana intercelular a stromei organelor

mezenchimale (stromo-vasculare), tulbu
rrile de metabolism se produc n substan-
ta
fundamental si >
elementele fibrilare ale
esutului conjunctiv, ndeosebi n stroma
organelor i n pereii vaselor (membrana
bazal a vaselor sanguine este constituit
din substant>
fundamental si fibre reti-
culnice). Se manifest prin depozitarea n
i pereilor vasculari a unor produse me
tabolice modificate cantitativ sau calitativ.
Mecanismele morfogenetice ale distrofii-
lor mezenchimale sunt: infiltratia,> 7decom-
poziia, transformaia i sinteza patologic.
Dup tipul de metabolism alterat, dis
trofiile mezenchimale se mpart n distrofii
proteice, lipidice i glucidice (tab. 2.3).

Tabelul 2.3
Clasificarea distrofiilor extracelulare
a) - intumescena mucoid;
b) - intumescena fibrinoid;
I. Proteice c) hialinoza;
d) amiloidoza.
I- tulburri ale metabolismului grsimilor neutre:
a) generalizate:
1) obezitatea;
2) caexia;
VATAMAN

b) localizate:
II. Lipidice 1) lipomatozele (adipozitile) segmentare;
2) lipodistrofia regional;
ZOTA, V LA DIM IR

II - tulburri ale metabolismului colesterolului i esterilor lui

(n ateroscleroza arterelor i xantomatoza hipercolesterolemic
familial);
IEREMIA

a) - distrofia mucoas mezenchimal (mixomatoza esuturilor);

III. Glucidice b) mucopolizaharidozele (boala Hurler sau gargoilism)
GENERALA

2.4.1. DISTROFIILE EXTRACELULARE PROTEICE

MORFOPATOLOGIE

(DISPROTEINOZELE EXTRACELULARE)

Se disting urmtoarele varieti de
disproteinoze extracelulare: intumescena
mucoid, intumescena (degenerescena)
fibrinoid,7 hialinoza si
amiloidoza. Pri-
22 *
mele trei pot fi faze consecutive ale unuia
i aceluiai proces de dezorganizare a e
sutului conjunctiv (de exemplu, n bolile
reumatice).
 L E Z IU N IL E C E L U L A R E I E X T R A C E L U L A R E R E V E R SIB IL E Capitolul 2
2.4.1.1. INTUMESCENTA MUCOID

Reprezint o dezorganizare superfici Aspectul macroscopic al organelor

al i reversibil a esutului conjunctiv, ca
racterizat, din punct de vedere biochimic,
prin acumularea i redistribuirea glicoza-
minglicanelor (n special a acidului hialu-
ronic) n substana fundamental. Hidro-
filia glicozaminglicanelor induce o cretere
semnificativ a permeabilitii vasotisula-
re, ceea ce conduce la infiltrarea substan
ei fundamentale cu proteine plasmatice
(albumine i gamaglobuline), hidratarea
i intumescena esutului interstitial. Fas
ciculele de fibre colagene sunt tumefiate,
spaiile interfibrilare considerabil lrgite,
ca urmare a hiperhidratrii, conin mase
proteice microgranulare. Fibrele colage-
nice propriu-zise i pstreaz structura
normal i striaia transversal, fiind doar
tumefiate (edem mucoid, cromotrop sau
mixomatos) (fig. 2-12 a).
este nemodificat, leziunile pot fi depista
te doar la examenul microscopic cu reacii
histochimice pentru evidenierea glico
zaminglicanelor. La coloraia cu albastru
de toluidin focarele distrofice se colo
reaz metacromatic n liliachiu-violaceu
sau rou ca mucinele, pe fundalul albastru
(ortocromatic) al esutului conjunctiv in
tact (d e a ici i d en u m irea d e in tu m escen
m u cio d ) (fig. 2-12 b).
Intumescena mucoid este prezent n
diferite organe i esuturi, dar mai ales n
pereii arterelor, valvulele inimii i endocar-
dul parietal n hipoxie, diverse boli infeci-
oase, alergice, reumatice, ateroscleroz etc.
Este un proces reversibil, dar poate
evolua n degenerescen fibrinoid, dac
factorul cauzal nu este nlturat. Funcia
organelor n intumescena mucoid este
uor dereglat.

VATAMAN
ZOTA, V LA DIM IR
IEREMIA

Fig. 2-12 a, b. Intumescena mucoid a esutului conjunctiv: a - imagine electronomicroscopic

(x35000), FC -fibre colagene; b - tablou microscopic (coloraie cu albastru de toluidin; xllO).

2.4.1.2. INTUMESCENA FIBRINOID

Este un proces ireversibil de dezorga substan complex, constituit din protei-

nizare a esutului conjunctiv. Se caracte
rizeaz prin distrucia substanei funda
mentale i a fibrelor de colagen, creterea
pronunat a permeabilitii vasotisulare i
formarea fibrinoidului. Fibrinoidul este o
ne i polizaharide rezultate din degradarea 2
fibrelor colagene i a substanei fundamen-
tale, precum i din proteinele plasmatice *
extravazate de pe urma creterii permea- *
bilitii vaselor. Componentul principal al
 Capitolul I
I
L E Z IU N IL E C E L U L A R E I E X T R A C E L U L A R E R E V E R SIB IL E
fibrinoidului este fibrin (fig. 2-13). Drept
consecin a acestui fapt, fibrinoidul pre
zint proprieti tinctoriale asemntoare
cu fibrin,7 de unde si
> denumirea. Macro-
scopic nu se observ modificri caracteris
tice. Funcia organelor este grav alterat.
Distingem degenerescena fibrinoid a
esutului conjunctiv propriu-zis i a vase
lor sanguine.
Progresarea modificrilor fibrinoide
conduce la necroza fibrinoid a esutului
conjunctiv, care se transform ntr-o mas
omogen cu tinctorialitate eozinofil (fig.
2-14). In jurul focarelor de necroz se ob
VATAMAN
ZOTA, V LA DIM IR
Fig. 2-13. Intumescena fibrinoid a esutului
conjunctiv (microscopie electronic; x35000):
IEREMIA
FC - fibre colagene, F - fibrin.
GENERALA
2.4.1.3. HIALINOZA (DISTROFIA HIALIN) EXTRACELULAR
Se manifest prin apariia n esuturi
a hialnului o mas semitransparent,
albicioas, de consisten dur, cu aspect
MORFOPATOLOGIE
sticlos, asemntoare cartilajului hialin, de
pozitat extracelular. Hialnul este o sub
stan de origine proteic (protein fibri
lar), care, microscopic, apare astructurat,
omogen, eozinofilc; este rezistent la
aciunea enzimelor, acizilor, bazelor. M eca
nismul principal de producere a hialinozei
*
este distructia
> structurilor fibrilare ale te-
> fiind precedat de creterea permeabilitii
24
serv infiltraie macrofagal i limfocitar.
In consecin, pe locul teritoriilor de mo
dificri fibrinoide apar procese de scleroz
(cicatrizare) i hialinoz, cu dereglri func
ionale importante ale organului respectiv.
Se ntlnete n unele boli alergice,
autoimune, angioneurotice, dismetabo-
lice, infecioase etc. (boli reumatice, glo-
merulonefrite, hipertensiune arterial,
ateroscleroz). Focarele de necroz fibri
noid a esutului conjunctiv cu cordon
celular constituie substratul morfologic al
granuloamelor reumatice (granuloamelor
Aschoff).
Fig. 2-14. Necroza fibrinoid a esutului con
junctiv n reumatism (coloraie hematoxilin-
eozin; xllO).
utului conjunctiv i creterea permeabili
tii vasotisulare (plasmoragia). Hialinoza
se poate dezvolta n urma: a) intumescenei
fibrinoide, b) imbibiiei plasmatice (plas-
moragiei), c) inflamaiei cronice, d) ne
crozei, e) sclerozei.
Se disting hialinoza esutului conjunc
tiv propriu-zis i hialinoza vaselor sanguine.
Hialinoza vaselor apare cu preponde
rent
> n arterele de calibru mic si arteriole,7

LEZIUNILE CELULARE I EXTRACELULARE REVERSIBILE
vasculare i imbibiia plasmatic (plasmo-
ragia) a pereilor vaselor. Hialinul vascular
se formeaz din precursorii plasmatici, n
special din proteinele plasmei sanguine,
acumulndu-se iniial subendotelial. Celu
lele musculare netede si>
elementele fibrila-
re ale pereilor vasculari se atrofiaz treptat
i se mbib cu fibrin i alte componen inimii, rinichilor, retinei, glandelor endo
te plasmatice. Cu timpul, vasul afectat se
transform ntr-un tub de hialin (devine
asemntor cu un tub de sticl), cu pere
tele ngroat i lumenul foarte ngust sau
chiar complet astupat (fig. 2.15). Aceste
Fig. 2-15. Hialinoza arterelor lienale (a) i a arteriolelor renale (b). Coloraie hematoxilin-eozi-
n; x l 10).
Fig. 2-16. Hialinoza valvulei mitrale (valvulo-
patie reumatic).
II
Capitolul 2
modificri duc la ischemia i hipoxia orga
nului, atrofia parenchimului i proliferarea
perivascular a esutului conjunctiv.
Aceste leziuni sunt caracteristice n
special pentru hipertensiunea arterial i
diabetul zaharat. Sunt afectate, n primul
rnd, arterele de calibru mic ale creierului,
crine etc. In aceste cazuri, procesul de hia-
linoz arterial are un caracter generalizat.
Hialinoza local a arterelor se observ
n splin, fiind un proces fiziologic deter
minat de particularitile morfofuncio-
VATAMAN
ZOTA, V LA DIM IR
nale ale splinei ca organ de depozitare a
IEREMIA
sngelui.
Hialinoza esutului conjunctiv pro-
priu-zis se ntlnete, n primul rnd, n
bolile reumatice, fiind precedat de intu
mescena fibrinoid a esutului conjunc
tiv. Hialinul n aceste cazuri se formeaz
din masele de fibrinoid. Un exemplu ca
racteristic l reprezint scleroza i hiali
noza valvulelor inim ii n reumatism i
alte boli reumatice, care induc ngroarea
i deformarea lor i instalarea valvulopati-
ilor cardiace (fig. 2-16). In aceste boli hia
linoza esutului conjunctiv are un caracter
generalizat.

Capitolul 2 LEZIUNILE CELULARE I EXTRACELULARE REVERSIBILE
Hialinoza local se observ n ulcerul
gastric, apendicit, cicatrice cheloidiene
(fig. 2-17), aderene, n capsula splinei
Fig. 2-17. Hialinoza esutului conjunctiv (colo
raie hematoxilin-eozin; xllO).
ireversibil, care se poate solda cu tulbu
rri funcionale i complicaii grave (de
exemplu, nefroscleroza arteriolosclerotic
cu ratatinarea rinichilor n hipertensiunea
2.4.2. DISTROFIILE EXTRACELULARE LIPIDICE
Tulburrile de metabolism al grsimi
lor neutre se localizeaz la nivelul esutu
lui celulo-adipos; poate avea loc creterea
excesiv a depozitelor de grsimi (obezita
VATAMAN
tea) sau diminuarea lor (caexia).
Obezitatea poate fi prim ar, deter
ZOTA, V LA DIM IR
minat de factori constituional-ereditari
(necesitatea alimentaiei cu o valoare ca
loric crescut este determinat genetic),
IEREMIA
i secundar, care este simptomatic i se
observ n unele boli cerebrale, endocrine
i ereditare. Din acest punct de vedere se
observ urmtoarele variante de obezitate
secundar:
a) Alimentar - cauzat de alimentaia
n exces i hipodinamie (sedentaris
mul).
b) Cerebral - n diferite tumori cerebra
le, traumatisme, infecii neurotrope.
c) Endocrin - n diferite procese pa
tologice ale glandelor endocrine, de
exemplu:
-- n hipercorticism - hipersecreia
de hormoni corticosteroizi (ade
' ' ' . ":
n ascit (splin glasat sau glazurat)
(fig. 2-18).
Hialinoza este, de obicei, un proces
Fig. 2-18. Hialinoza capsulei splinei.
arterial, valvulopatiile cardiace reuma
tismale, glomeruloscleroza i retinopatia
diabetic etc.)
nom bazofil al lobului anterior al
hipofizei sau tumori hormonal
active ale corticosuprarenalelor);
- n hipotiroidism scderea func
iei glandei tiroide (mixedem);
-- n hipogonadism - hiposecreia
de hormoni androgeni (procese
inflamatorii, tumori ale testicu
lelor, n cazuri de castrare, n cli
max);
n hiperinsulinism - hipersecre
ia de insulin (adenom din ce
lulele beta ale insulelor pancrea-
tice);
d) Ereditar - cauzat de defecte gene
tice (inclusiv enzimopatii ereditare).
Morfologic, obezitatea se manifest
prin creterea depozitelor de grsimi n e
sutul subcutanat, epiploon, mediastin, me-
zou, esutul retroperitoneal, loja i stroma
unor organe interne (inima, pancreasul,
rinichii, ficatul). In obezitatea primar are
loc hipertrofia adipocitelor, ceea ce condu
ce la scderea sensibilitii lor la insulin.

LEZIUNILE CELULARE I EXTRACELULARE REVERSIBILE
n toate formele de obezitate are loc
lipomatoza inimii. Celulele adipoase (adi-
pocitele) infiltreaz miocardul, disociind
fasciculele de fibre musculare, care treptat
se atrofiaz (fig. 2-19 a). Macroscopic ini
ma este mrit n dimensiuni, sub epicard
apar depozite abundente de grsimi, care
nconjoar cordul ca un manon (fig. 2-19
b); aceste manifestri sunt mai pronunate
n regiunea ventriculului drept, a crui gro
'
Capitolul 2
sime poate atinge 1-2 cm (grosimea nor
mal este de 2-3 mm). Fora de contracie
a miocardului scade, dezvoltndu-se insu
ficien cardiac; devine posibil chiar i
ruptura peretelui ventriculului drept, cu
tamponarea sacului pericardic i moartea
subit. Trebuie menionat c obezitatea
(inclusiv lipomatoza inimii) este unul
dintre factorii de risc ai bolii ischemice a
cordului (cardiopatiei ischemice).

Fig. 2-19 a,b. Lipomatoza inimii: a - tablou microscopic (coloraie hematoxilin-eozin; x70);
b - aspect macroscopic.

Creterea local a coninutului de e duli constituii din grsimi, uneori dure-

sut celulo-adipos are loc n lipomatoze, roi (lipomatosis dolorosa), care amintesc
de exemplu n boala Dercum. Se caracte lipoamele. Este o patologie endocrin po-

VATAMAN
rizeaz prin apariia n esutul subcutanat liglandular.
al membrelor i al trunchiului a unor no-
ZOTA, V LA DIM IR

2.4.3. D ISTRO FIILE EXTRACELULARE G LUCIDICE

Distrofia mucoas mezenchimal lui mixoid al ftului i al cordonului om

IEREMIA

(mixomatoza esuturilor). n aceast vari bilical. Se observ n esutul conjunctiv n

ant de distrofie extracelular au loc tul
burri ale metabolismului glicoproteidelor
din substana fundamental a esutului
conjunctiv. Principalele glicoproteide sunt
mucoidele secretate de celulele esutu
lui conjunctiv (fibroblati, condroblati i
osteoblati), un component important al
substanei fundamentale. n cazul deregl
rii metabolismului, mucoidele se acumu
leaz excesiv n esutul conjunctiv, are loc
substituirea fibrelor colagenice cu o mas
mucoid. esutul conjunctiv capt aspect
mixomatos, gelatinos, asemntor esutu
mixedem i caexii, n valvulele cardiace n 2
sindromul Marfan etc. Fenomenul de mi- ss
xomatoz se ntlnete frecvent n tumori-
le din esuturile conjunctiv, cartilaginos i
osos. Este foarte caracteristic pentru mi-
xoame. Celulele esutului conjunctiv cap-
t o form stelat. Mixomatoza se poate ^
dezvolta n unele tumori ca manifestare a
leziunilor secundare. Procesele de mixo- o
matoz se pot solda cu necroza esuturilor ^
i formarea unor caviti chistice umplute
cu mucus. ...
 LEZIUNILE CELULARE I EXTRACELULARE REVERSIBILE

2.5. BOLILE DE ACUMULARE

(TEZAURISMOZELE SAU BOLILE DE STOCAJ)

Este un grup de afeciuni caracterizate justific importana consultului genetic

prin insuficiena sau absena n organism nainte de natere.
a unor enzime, ceea ce conduce la acumu Tezaurismozele pot fi grupate conven
larea n esuturi i organe a unor substane ional n:
intermediare, care nu pot fi metabolizate. - tulburri nnscute ale metabolis
Sunt boli cu caracter ereditar, la baza c mului aminoacizilor,
rora stau defecte ale genelor, care codific boli lizozomale de acumulare (boli
anumite enzime (enzimopatii ereditare, de stocaj lizozomal).
nnscute). Aceste afeciuni pot fi diagnos
ticate antenatal prin amniocentez, ceea ce

2.5.1. TULBURRI EREDITARE ALE M ETA BO LISM U LU I A M IN O A C IZILO R

Principalele afeciuni din acest grup
sunt cistinoza, tirozinoza, fenilcetonuria i
alcaptonuria.
Cistinoza este determinat de altera
rea metabolismului cistinei, ca urmare a
unei deficiente > enzimatice nnscute. Se
caracterizeaz prin depozitarea cristalelor
de cistin n rinichi, ficat, splin, cornee,
mduva osoas si > alte tesuturi.
> Clinic se
manifest prin dereglarea funciei rinichi
lor (calculoz urinar), ntrzierea dezvol
trii fizice, modificri ale scheletului, ase
mntoare cu rahitismul (rahitism vitami-
norezistent).
Tirozinoza este o manifestare a de
reglrii metabolismului tirozinei cauzat
de deficienta > tirozinaminotransferazei. Se
manifest clinic prin hipertirozinemie,
afectarea ficatului, rinichilor i oaselor.
Fenilcetonuria prezint o dereglare
a metabolismului fenilalaninei condii
onat de insuficiena ereditar a enzimei
fenilalanin-hidroxilaza, ceea ce conduce
la hiperfenilalaninemie i fenilcetonurie.
Excesul fenilalaninei si
>
derivaiilor
>
ei dere-
gleaz dezvoltarea creierului prin inhibiia
transportului de aminoacizi, sintezei neu-
romediatorilor i mielinei, cauznd o stare
de retard mintal al copilului (demen sau
oligofrenie fenilpiruvic).
Alcaptonuria se caracterizeaz prin
tulburarea metabolismului fenilalaninei
cu acumularea acidului homogentizinic n
esutul conjunctiv al tuturor organelor, ca
urmare a insuficienei enzimei homogen-
tizinat-oxidaza. Clinic se manifest prin
leziuni distrofice ale articulaiilor, deter
minat de depozitarea acidului homogen
tizinic n cartilajele articulare i discurile
intervertebrale.

2.5.2. BOLILE LIZO ZO M ALE DE ACU M ULARE

(BOLILE DE STOCAJ LIZO ZOM AL)
Reprezint un grup de afeciuni ere- acide lizozomale. In funcie de natura
ditare caracterizate prin acumularea n metabolismului alterat se disting lipido-
lizozomi a unor substane intermediare, ze sistemice, glicogenoze i mucopoli-
nemetabolizate. Sunt cauzate de absena zaharidoze.
sau insuficiena nnscut a hidrolazelor
 LEZIUNILE CELULARE I EXTRACELULARE REVERSIBILE
2 .5 .2 .1 . LIPIDOZELE SISTEM ICE SAU BOLILE DE STOCAJ LIPIDIC
Se submpart, dup tipul lipidelor acu
mulate, n celule n boala Gaucher, boala
Tay-Sachs i boala Niemann-Pick.
Boala Gaucher sau cerebrozidlipidoza
este cauzat de absena enzimei glucocere-
brozidaza i se caracterizeaz prin acumu
larea de glucocerebrozide n celulele reti-
culoendoteliale cu apariia aa-numitelor
celule Gaucher - macrofage ncrcate cu
lipide. Clinic se manifest prin hepatos-
plenomegalie i leziuni osoase.
Boala Tay-Sachs sau gangliozidlipi-
doza prezint acumularea de gangliozide
n lizozomii neuronilor i macrofagelor.
2.5.2.2 GLICOGENOZELE SAU BOLILE DE STOCAJ GUCOGENIC
Se manifest prin acumularea n esu
turi i organe a glicogenului cu structur
normal sau cu structur alterat.
Boala Gierke se caracterizeaz prin
acumularea excesiv a glicogenului n or
ganele parenchimatoase, n special n ficat
i n rinichi. Este cauzat de deficiena
enzimei glucozo-6-fosfataza. Clinic se
nregistreaz hepato- i renomegalie, iar
microscopic depozite masive de glicogen
n ficat, rinichi, muchi, mucoasa tractului
digestiv i sistemul nervos.
Boala Pompe se manifest prin acu
mularea excesiv a glicogenului n mio
card, muchii netezi i scheletali. Este cau-
2.5.2.. MUCOPOLIZAHARIDOZELE
Se caracterizeaz prin acumularea ti
sular a glicozaminglicanelor (mucopo-
lizaharidelor) i eliminarea lor cu urina
n cantiti crescute. Cel mai frecvent se
ntlnete sindromul Hurler, cauzat de
deficiena ereditar a enzimei alfa-iduro-
nidaza. Se manifest prin acumularea de
heparansulfat i dermatansulfat n organe
le parenchimatoase i vasele sanguine, iar
Clinic se manifest prin tulburri psihice
i amauroz (orbire), de unde i denumirea
de idioie am aurotic. In aspect biochimic
se nregistreaz deficiena enzimei hexo-
zaminidaza.
Boala Niemann-Pick sau sfingomie-
linlipidoza se manifest prin acumularea
de sfingomielin n celulele parenchima
toase i reticuloendoteliale. Mecanismul
biochimic const n deficiena enzimei
sfingomielinaza, care scindeaz sfingomi-
elina. Clinic se observ semne neurologice,
icter, hepatosplenomegalie.
zat de deficiena alfa-glucozidazei. Clinic
se nregistreaz cardiomegalie masiv i
insuficien cardiac sever.
Boala McArdle este cauzat de insufi
ciena fosforilazei musculare i se manifes
t prin acumularea glicogenului n miocite,
iar clinic prin miopatie.
Boala Forbes-Cori are la baz defi
ciena ereditar a amilo-l,6-glucozidazei,
soldat cu acumularea glicogenului cu
sructur anormal n ficat, muchi, cord.
In afar de glicogenoze generalizate se
ntlnesc i acumulri localizate de glico
gen, de exemplu n unele tumori ca semi-
nomul i carcinomul renal cu celule clare.
clinic - prin deformarea feei, statur mic,
leziuni osoase i articulare, hepatospleno
megalie, retard mintal. Microscopic se de
pisteaz depozite de mucopolizaharide n
celulele fagocitare, fibroblati, endotelioci-
te i celulele musculare netede ale perei
lor vasculari. Sindromul clinic se numete
gargoilism (de la lat.ga rgu lio - gtlej).
 Capitolul 2 ^
LEZIUNILE CELULARE I EXTRACELULARE REVERSIBILE

TERMENII DE BAZ
la tema LEZIUNI CELULARE I EXTRACELULARE REVERSIBILE

alcaptonurie distrofie granular intumescent tulbure

alteratie
.. X... distrofie hialin celular leucoplazie
boala Forbes-Cori distrofie hidropic leziune
boala Gaucher distrofie vacuolar lipomatoz
boala Gierke faneroz metacromazie
boala Hurler fenilcetonurie mixomatoz
boala McArdle gargoilism mucopolizaharidoz
boala Niemann-Pick glicogenoz mucoviscidoz
boala Pompe hialin alcoolic obezitate
boala Tay-Sachs hialinoz ortocromazie
boal de acumulare hiperkeratoz sintez patologic
boal de stocaj ihtioz splin glasat (glazurat)
cistinoz infiltratie steatoz
corpusculi M allory inim tigrat tezaurismoz
corpusculi Russel infiltraie plasmatic tirozinoza
decompoziie intumescent fibrinoid transformatie
distrofie intumescent mucoid

TESTE
VATAMAN

la tema LEZIUNI CELULARE I EXTRACELULARE REVERSIBILE

SETUL I
ZOTA, VLA DIM IR

ntrebri tip complement simplu cu un d) formarea perlelor canceromatoase;

singur rspuns corect e) keratinizarea patologic a membra
IEREMIA

1. Care din sem nele enum erate m ai jo s carac nelor mucoase.

terizeaz distrofia granular: J. Care din term enii enum erai indic acu
a) picturi mari omogene hialiniforme m ularea lipidelor n celulele parenchim a
n citoplasma celulelor; toase:
b) formarea unor vacuole n citoplasm a) lipomatoza;
i nucleu; b) steatoza;
c) granulaii mici eozinofile n citoplas c) lipoidoza sistemic;
ma celulelor; d) sfingolipidoza;
d) keratinizare patologic; e) lipofuscinoza?
e) granule de glicogen n citoplasm? 4. Care este cauza prin cipal a steatozei m i
2 2. D efiniia leucoplaziei: ocardului:
a) keratinizarea excesiv a pielii; a) hipoproteinemia;
b) distrofia vacuolar a pielii; b) hipoxia;
c) paracheratoz; c) hipocalcemia;
 LEZIUNILE CELULARE I EXTRACELULARE REVERSIBILE
d) hipoglicemia;
e) hiperuricemia?
5. Care din procesele enum erate caracteri
zeaz intum escena m ucoid:
a) se dezvolt n celulele tesutului con
junctiv;
SETUL II
ntrebri tip complement multiplu cu 2,
3 sau mai multe rspunsuri corecte.
1. M odificrile m acroscopice ale organelor, ca
racteristice p en tru distrofia granular:
a) dimensiunile mrite;
b) dimensiunile micorate;
c) consistena flasc a organului;
d) aspect tulbure pe seciune;
e) densificarea organului;
f) organul i pstreaz luciul obinuit.
2. Care din sem n ele enum erate m ai jo s sun t
caracteristice p en tru inim a tigrat
a) dimensiunile mrite;
b) cavitile dilatate;
c) depozite subepicardiale de esut adi
pos;
d) miocardul de culoare brun pe sec
iune;
e) sub endocardul muchilor papilari se
observ dungi alb-glbui;
f) esut adipos n stroma miocardului;
g) consistena dens a miocardului?
3. Care din distrofiile enum erate sunt carac
teristice p en tru reum atism :
SETULUI
1. Care din sem nele m orfologice enum erate
sunt caracteristice pen tru :
I - distrofia hialin celular;
a) picturi proteice mari conflu
ente n citoplasma celulelor;
II - distrofia granular;
b) tumefierea mitocondriilor;
c) granule proteice fine n cito
plasm;
d) distrucia organitelor citoplas
matice?
Capitolul 2
b) se dezvolt n substana fundamen
tal a esutului conjunctiv;
c) acumulare de lipide;
d) acumulare de glicogen;
e) acumulare de proteine?
a) intumescena tulbure;
b) intumescena mucoid;
c) glicogenoza valvulelor cardiace;
d) intumescena fibrinoid;
e) hialinoza intracelular;
f) hialinoza extracelular?
4. Care din leziunile enum erate ale arterelor
se ntlnesc n hipertensiunea arterial:
a) amiloidoza arterelor;
b) hialinoza arterelor de calibru mic;
c) infiltraia lipidic a arterelor;
d) infiltraia plasmatic a arterelor;
e) infiltraia glicogenic a arterelor?
5. Care din sem nele enum erate caracterizea
z intum escenafibrinoid:
a) creterea considerabil a permeabili
tii vasculare;
b) este un proces reversibil;
c) distrucia fibrelor colagenice;
d) reacia pozitiv la fibrin;
e) formarea fibrinoidului?
Testele de clasificare includ cte 2-4 su
biecte i o serie de rspunsuri. Indicai care
rspunsuri sunt corecte pentru fiecare su
biect aparte.
2. Care m odificri m orfologice caracterizea-
za:
I distrofia hidropic a miocardului;
a) dungi glbui sub endocard;
b) prezena n sarcoplasm a unor
vacuole, umplute cu lichid ci-
toplasmatic;
II - distrofia gras a miocardului;
c) prezena n sarcoplasm a unor
picturi, care se coloreaz cu
Sudan III;
Capitolul 2 LEZIUNILE CELULARE I EXTRACELULARE REVERSIBILE

d) macroscopic miocardul nu este d) depozite de grsimi sub epi-

modificat;
e) dilatarea cisternelor reticulu
lui endoplasmatic?
3. In care din afeciunile enum erate se obser
v :
I - steatoza ficatului
II - distrofia hidropic a ficatului.
a) gua bazedovian;
b) exces de grsimi n alimentaie;
c) intoxicaie cu etanol;
d) avitaminoze;
e) patologia pulmonar cronic;
f) hepatita viral.
4. Care din sem nele enumerate caracterizeaz:
I - steatoza miocardului;
II - lipomatoza miocardului.
a) vacuole lipidice n citoplasma
cardiomiocitelor;
b) se observ cel mai frecvent n
obezitate;
c) aglomerri de adipocite ntre
fibrele miocardice;
card;
e) aspect vrgat al miocardului pe
seciune;
f) cardiomiocitele sunt mrite n
dimensiuni;
g) este substratul morfologic al
decompensrii activitii con
tractile a inimii?
5. Care din sem nele enum erate su n t caracte
ristice p en tru :
I - intumescena mucoid;
II - intumescena fibrinoid.
a) este un proces reversibil;
b) are loc distrucia fibrelor cola
gene;
c) este un proces ireversibil;
d) structura fascicular a fibrelor
colagene se pstreaz;
e) se depisteaz la coloraie cu al
bastru de toluidin.
f) are loc acumularea acidului hi-
aluronic?

SETUL IV. PROBLEME SITUAIONALE

Suntprezentate cazuri (observaii) din B) Care mecanism morfogenetic al dis-

practica cotidian cu unele date clinice i trofiei predomin n miocard (l) i ri
morfologice din fiele de observaie clinic nichi (2):
i/sau din protocoalele de necropsie. Fieca a) infiltraia;
re subiect include ntrebri tip complement b) decompoziia;
simplu sau multiplu cu 1, 2 sau mai multe c) transformarea;
rspunsuri corecte. d) sinteza denaturat?
1. Un bolnav cu grip pandemic prezenta 2. La o pacient de 18 ani au aprut du
tahicardie, urme de proteine n urin. reri n gt, febr pn la 39C, mrirea
Dup vindecare, activitatea inimii i limfoganglionilor cervicali, pe mu
caracteristicile urinei s-au normalizat. coasa amigdalelor palatine - mem
ntrebri: brane de culoare alb-cenuie, care se
detaeaz dificil, lsnd ulceraii sn
A) Ce proces distrofic a avut loc n miocard gernde. A fost stabilit diagnosticul
si
) rinichi: de difterie. Peste 8 zile pacienta a de
a) distrofia gras; cedat de insuficien cardiac acut.
b) distrofia hidropic; La necropsie miocardul avea consis
c) distrofia granular; ten foarte flasc, pe seciune aspect
d) distrofia glucidic; lutos, cavitile inim ii considerabil
e) amiloidoza; dilatate.
f) hialinoza celular?
 LEZIUNILE CELULARE SI EXTRACELULARE REVERSIBILE
ntrebare:
Ce modificri patologice potf i depistate n
cardiomiocite:
a) distrofie glucidic;
b) distrofie vacuolar;
c) distrofie gras;
d) distrofie hialin intracelular;
e) distrofie granular?
3. La necropsia cadavrului unui pacient,
care a decedat n urma intoxicaiei>
al-
coolice cronice, s-au depistat urmtoa
rele modificri macroscopice ale ficatu
lui: masa mrit pn la 4,5 kg (norma 5. Un pacient de 45 de ani a decedat su
medie 1,5-1,6 kg), consistena flasc,
culoarea galben.
ntrebri:
A) Ce modificri histologice potf i depistate
n bioptatulficatului:
a) acumularea de glicogen n hepa-
tocite;
b) prezena picturilor de grsimi
n hepatocite;
c) proliferarea esutului grsos (adi
pos) printre traveele hepatice;
d) acumularea de amiloid n ficat?
B) Care metod de coloraie trebuie aplica
t pentru stabilirea diagnosticului co
rect:
a) hematoxilina i eozina;
b) Sudan III;
c) carminul;
d) rou de Congo?
4. La examenul microscopic al biopsiei,
din capsula articulaiei genunchiului
la un pacient cu artrit reumatoid s-a
Capitolul 2
depistat un focar de tumefiere a fibrelor
colagene, care s-a colorat n rou cu al
bastru de toluidin.
ntrebare:
Acumularea cror substane reflect
acest tablou microscopic:
a) glicogenului;
b) lipoproteinelor;
c) hialinului;
d) amiloidului;
e) glicozaminglicanelor;
f) grsimilor neutre?
bit de stop cardiac. La necropsie s-a
constatat obezitate de gradul III, tip
universal, ruptura peretelui ventricu
lului drept cu tamponada pericardului
(n sacul pericardic mai mult de 350 ml
de snge Uchid i cheaguri), inima n
stare de sistol, sub epicard depozi
te abundente de esut adipos, grosimea
peretelui ventriculului drept 1,8 cm.
La examenul histologic s-au depistat
aglomerri de adipocite, care infiltreaz
stroma miocardului, fibrele musculare
atrofiate.
ntrebare:
Careprocespatologic din cele enumerate are
loc n cazulprezentat?
a) steatoza miocardului;
b) hipertensiune arterial;
c) cardiopatie ischemic;
d) infarct miocardic acut;
e) lipomatoza inimii?

2.6. LEZIUNI MIXTE INTRA- I EXTRACELULARE

REVERSIBILE (DISTROFIILE M IXTE)

In leziunile (distrofiile) mixte tulbur teinelor, nucleoproteinelor, lipoproteinelor,

rile metabolice se produc att n parenchi-
mul organelor i esuturilor (intracelular),
ct i n stroma conjunctiv (extracelular).
De obicei, este vorba despre alterarea me
tabolismului proteinelor mixte (cromopro-
glicoproteinelor) i al substanelor minera
le. Se manifest prin modificri cantitative
i calitative ale substanelor respective n
celule i n compartimentul intercelular.
 Capitolul 2 LEZIUNILE CELULARE I EXTRACELULARE REVERSIBILE

2 . 6 . 1 . D IS T R O F IIL E CRO M OPROTEIN ELOR

Cromoproteinele sau pigmenii de sebire de pigmenii exogeni, care ptrund

origine endogen sunt proteine complexe n organism din mediul nconjurtor. Se
colorate sintetizate n organism, spre deo- clasific n 3 grupuri (tab. 2.4).

Tabelul2.4
Clasificarea distrofiilor pigmenilor endogeni
Grupurile de pigmeni Pigmenii
Pigmenii hemoglobinogeni fiziologici
Pigmenii hemoglobinogeni a) feritina
b) hemosiderin
c) bilirubina
Pigmenii hemoglobinogeni patologici
a) hematoidina
b) hematinele
^ hem om elanina
'P hematina clorhidric (hemina)
pigm en tu l de fo rm o l
c) porfirina
Pigmenii proteinogeni melanina
Pigmenii lipidogeni a) lipofuscina
b) lipocromii
VATAMAN

Tulburrile de metabolism ale cromo- patologice. Metabolismul pigmenilor se

proteinelor se pot manifesta morfologic poate deregla n mod secundar n mul
prin creterea sau diminuarea cantitii te afeciuni i procese patologice. In alte
ZOTA, V LA DIM IR

de pigmeni, prezeni n organism n mod cazuri aceste tulburri se dezvolt primar,

normal, sau prin apariia i depozitarea constituind substratul morfologic al unor
unor pigmeni, formai doar n condiii boli n sine.
IEREMIA

2.6.1.1. DISTROFIILE PIGMENILOR HEMOGLOBINOGENI

Aceti pigmeni se formeaz n z intracelular n celulele reticuloendote-

urma hemolizei eritrocitelor i degra
drii hemoglobinei i prezint urmtoarele
caracteristici:
a) Feritina - feroprotein, depozitul
principal de fier n organism. Se formeaz
n organele sistemului reticuloendotelial
(n ficat, splin, limfoganglioni). Nivelul
este crescut n hemosideroze.
b) Hemosiderin pigment amorf de
culoare brun care conine fier. Se formea
liale (sideroblati). In hemoragii apare n
primele 24 de ore. Nivelul este crescut n
hemosideroza generalizat i local i n
hemocromatoz. Pentru identificarea he-
mosiderinei n piesele histologice se folo
sete reacia Pearls: la tratarea seciunilor
cu ferocianur de potasiu i acid clorhidric
se formeaz granule albastre de fericianur
de fier (se mai numete albastru de Berlin
sau de Prusia).
 LEZIUNILE CELULARE I EXTRACELULARE REVERSIBILE Capitolul 2
c) B ilirubina pigment cristalin de bin tisular. Se acumuleaz extracellular
culoare galben, nu conine fier. Bilirubina n zonele cu aport lim itat de oxigen, n
indirect (liber, neconjugat) se formeaz deprtate de esuturile viabile, mai ales i
n celulele reticuloendoteliale, fiind eli masele necrotice. In focarele hemoragice
minat ulterior n plasma sanguin. Bili se formeaz peste 5-10 zile dup hemo-
rubina direct (conjugat) se formeaz n siderin. Se depisteaz n hematmme
hepatocite prin conjugarea bilirubinei li vechi, infarcte hemoragice, hemangimme
bere cu acidul glucuronic i este excretat n zonele lor centrale, situndu-se liber In
n bil. Nivelul este crescut n sindroamele masele necrotice. In focarele hemoragice
icterice. mari, la periferie se depisteaz hemoside-
d) H em atoidina pigment cristalin rina, iar n centru hematoidina. Reacia
de culoare portocalie, nu conine fier. Este Pearls indic absena fierului n hematoi
identic bilirubinei, se mai numete biliru- dina (fig. 2-20).

Fig. 2-20. Hemoragie cerebral veche (hematom cerebral vechi) (coloraie hematoxilin-eozin (1)
fi reacia Pearls (2); x70): a - hemosiderin, b - hematoidin, -focar necrotic.

e) H ematinele'. relor gastrice, redndu-le o culoare neagr

1) Hemomelanina sau pigmentul (fig. 2-21).
malarie - pigment cristalin de culoare
brun-neagr, conine fier. Se formeaz
GENERALA

n eritrocite sub aciunea plasmodiilor

malariei. Nivelul este crescut la bolnavii
de malarie (hemomelanoz). Dup dis
trugerea eritrocitelor ptrunde n snge i
MORFOPATOLOGIE

este fagocitat de macrofagele circulante i

tisulare.
2) Hematina clorhidric - pigment
cristalin brun-negru, conine fier. Se for
meaz sub influena enzimelor digestive i
a acidului clorhidric din sucul gastric. Se Fig. 2-21. Hematin clorhidric pe fundul ero
*

acumuleaz pe fundul eroziunilor i ulce ziunilor mucoasei gastrice.

35
 Capitolul 2 LEZIUNILE CELULARE I EXTRACELULARE REVERSIBILE

3) Pigmentul de formol pigmentcare le red o culoare brun-cafenie (fig.

brun-negru format n esuturile fixate n 2-24). Microscopic n citoplasma celulelor
formalin acid. mezenchimale i epiteliale se depisteaz
f) granule de hemosiderin. Sufuziunile san
Porfirina nu conine fier; n raze
le ultraviolete d o luminescen roie; se guine subcutanate au iniial culoare albas-
depisteaz n cantiti mici n snge, uri
n, esuturi; mrete sensibilitatea pielii
la lumin; nivelul este crescut n porfirie,
care poate fi nnscut sau dobndit.
Distrofiile pigmenilor hemoglobino
geni se pot manifesta prin sporirea canti
tii de pigmeni, care se formeaz n con
diii fiziologice (feritina, hemosiderin i
bilirubina) sau prin apariia unor pigmeni,
care se ntlnesc doar n condiii patologi
ce (hematoidina, hematinele i porfirina).
Distrofiile mai frecvente ale pigmen
ilor hemoglobinogeni sunt hemosideroza, Fig. 2-22. Hemosideroza rinichiului
hemocromatoza, icterul, hemomelanoza i (coloraie hematoxilin-eozin; x 70).
porfiria.
Hemosideroza poate fi generalizat i
localizat:
a) Hemosideroza generalizat este
cauzat de hemoliza intravascular a eri
trocitelor; se ntlnete n anemii hemoli-
tice, leucoze, boli infecioase grave (septi
VATAMAN

cemii), intoxicaii {de exemplu, cu ven in de

arpe), transfuzii de snge incompatibil. In
ZOTA, VLA DIM IR

celulele sistemului reticuloendotelial i a

organelor parenchimatoase are loc depo
zitarea de hemosiderin. Concomitent se
IEREMIA

observ creterea sintezei de feritin i de Fig. 2-23. Flemosideroza ficatului

(coloraie hematoxilin-eozin; x / 10).
bilirubin. Organele afectate (splina, fica
tul, mduva osoas, limfoganglionii, rini
chii) au o culoare ruginie. Microscopic n
citoplasma celulelor se depisteaz granule
de hemosiderin (fig. 2-22 i 2-23)
b) Hemosideroza localizat este ca
uzat de hemoliza extravascular a eritro
citelor. Se observ n hemoragii, infarcte
hemoragice, staza venoas cronic a orga
nelor i esuturilor. Morfologic se observ
depozitarea localizat, circumscris a he-
mosiderinei n diferite organe i esuturi,
Fig. 2-24. Flematom cerebral.
 LEZIUNILE CELULARE I EXTRACELULARE REVERSIBILE Capitolul 2
tr-violet (vnt), iar n decurs de 7-10 de hemoliza excesiv a eritrocitelor. Se ob
zile capt o nuan glbuie-verzuie n serv n anemii hemolitice, leucoze, into
urma formrii consecutive a diferitor pig xicaii, boli infecioase, transfuzii de snge
meni hemoglobinogeni: hemosiderinei incompatibil. Are loc creterea nivelului de
(culoarea brun), hematoidinei (culoarea bilirubin liber (indirect, neconjugat)
galben) i biliverdinei (culoarea verzuie). n plasma sanguin. La examenul exterior
Hemocromatoza poate fi primar sau se nregistreaz coloraia galben a tuturor
secundar: organelor i esuturilor, n special a tegu
a) Hemocromatoza primar este o mentelor, mucoaselor, sclerelor, seroaselor.
tezaurismoz cu caracter familial, cauzat b) Icterul hepatic (parenchimatos)
de un defect nnscut al enzimelor, care este cauzat de leziuni distructive ale he
regleaz utilizarea (metabolismul) fieru patocitelor n hepatite, hepatoze, ciroze
lui n organism. Are loc absorbia exce hepatice. Se observ creterea coninutului
siv a fierului exogen (alimentar) n duo de bilirubin liber i conjugat n plasma
den. Coninutul de fier n organism cre sanguin.
te de zeci de ori. Morfologic se observ c) Icterul mecanic (subhepatic, ob
depozitarea de hemosiderin i feritin n structiv) este legat cu dereglarea perme
organe i esuturi i de melanin n pie abilitii cilor biliare (staza biliar) (fig.
le. Organele afectate au o culoare brun- 2-25). Se ntlnete n cazurile de obtu-
cafenie i consisten dur. Microscopic
se depisteaz granule de hemosiderin n
citoplasma celulelor i proliferarea exce
siv a esutului conjunctiv. Se afecteaz
ficatul, pancreasul, pielea, cordul, glande
le endocrine, mucoasa gastric. Semnele
cardinale: ciroza hepatic pigmentar, di
abet zaharat, coloraia brun (bronzat) a
pielii i cardiomiopatie. Din cauza hiper-
pigmentaiei pielii boala se mai numete
diabet bronzat.
b) Hemocromatoza secundar este
Fig. 2-25. Ficatul cu staz biliar n icter me
condiionat de utilizarea insuficient a canic (coloraie hematoxilin-eozin; y.70).
fierului n procesele de hematopoiez. Se
observ n hemoliza masiv a eritrocitelor, rare a cilor biliare prin calculi, tumori
aport excesiv de fier alimentar, transfu ale ducturilor biliare, parazii, malfor
zii repetate de snge, hemoglobinopatii. maii sau de compresiunea lor extern
Morfologic se depisteaz depozitarea de (metastaze de cancer n limfoganglionii
hemosiderin i feritin n organe i esu hilului hepatic, tumori de cap de pancre
turi (ficat, pancreas, miocard etc.). Orga as, tumori ale papilei duodenale /ampulei
nele afectate au o culoare brun-cafenie i Vater/, aderene. Clinic se nregistreaz
consisten crescut. exces de bilirubin direct (conjugat)
Icterul poate fi hemolitic, parenchi- n snge, ceea ce determin pigmentarea
matos sau mecanic: galben-verzuie a organelor i esuturilor,
a) Icterul hemolitic (prehepatic) ine inclusiv a pielii i sclerelor. In afar de -
 Capitolul 2 LEZIUNILE CELULARE I EXTRACELULARE REVERSIBILE

loraia intens a tegumentelor n icterul

obstructiv se observi intoxicaie general
indus de acizi biliari, sindrom hemora
gie, leziuni distrofice ale rinichilor, in
suficien hepato-renal. Staza biliar se
poate complica cu inflamaia cilor biliare
(colangit), iar atunci cnd procesul capt
o evoluie cronic se poate dezvolta ciroza
biliar colestatidL
Hemomelanoza se observ n ma
larie. Are loc depunerea hemomelaninei
(pigmentul malarie) n organe i esuturi
att intracelular, ct i extracelular (n spli Fig. 2-26. Hemomelanoza creierului n malarie
n, ficat, mduva osoas, limfoganglioni, (coloraie hematoxilin-eozin; xllO).
precum i n creier, n cazurile de com
malaric). Pigmentul apare sub aciunea ereditare a enzimelor care regleaz me
plasmodiilor malariei, care paraziteaz n tabolismul porfirinelor n eritroblati i
eritrocite. Concomitent se depoziteaz he- ficat. Au loc creterea nivelului de por-
mosiderin i bilirubin. Organele afectate firine n snge i urin i depozitarea lor
capt o nuan cenuie-nchis. Micro n esuturi. In piele se observ eritem,
scopie n macrofage se depisteaz granule fotodermatit, ulceraii, cicatrice, foca
de hemomelanin (fig. 2-26). re depigmentate, n ficat distrofia gra
Porfiria poate fi nnscut i dobn s a hepatocitelor, depuneri de hemosi-
dit: derin, n oase si dini coloraie cafenie.
7

a) Porfiria nnscut este cauzat b) Porfiria dobndit se observ n

de tulburarea metabolismului porfiri intoxicaii, avitaminoze.
nelor n organism n urma insuficienei

2.6.1.2. DISTROFIILE PIGMENILOR PROTEINOGENI

Melanina (de la grec. melos - negru) Microscopic are aspect de granule fine si
este un pigment de culoare brun-nea- tuate intra- sau extracelular. La coloraiile
gr, care n condiii fiziologice se conine uzuale cu hematoxilin-eozin nu se deo
GENEBAlft

n piele, pr, membranele oculare (eoroi-
d, iris, retin), creier, leptomeninge. Pig
mentul determin coloraia pielii, prului,
ochilor. Se formeaz exclusiv n melano-
38 * M O R F O P A T O L O G I E
sebete de ali pigmeni (hemosiderina, li-
pofuscina). n scop de diagnostic diferen
ial se folosete reacia Fontana-Masson
cu soluie amoniacal de nitrat de argint.

cite prin oxidarea ttrozinei n dihidroxife- Melanina reduce nitratul de argint la ar

milalanin (DOPA), reacia fiind catalizat
de tirozinaz. Dei este sintetizat doar n
melanocite, melanina se acumuleaz i n
keratinocitele stratului bazai al epidermu
lui i n macrofagele dermale (melanofa-
ge histocite care fgociteaz melanina).
gint metalic, care se depisteaz microsco
pic sub form de granule de culoare nea
gr. Pigmentul are rol protectiv, protejeaz
pielea de aciunea radiaiei ultraviolete. La
expunere la lumina solar sinteza de me
lanin creste, ceea ce este o reacie biolo
 LEZIUNILE CELULARE I EXTRACELULARE REVERSIBILE
gic de protecie. Coninutul de melanin
variaz mult n funcie de particulariti
individuale i rasiale. Melanogeneza este
reglat de sistemul nervos central i glan
dele endocrine.
Tulburrile metabolismului melani-
nei se manifest prin hiperpigmentaie
(hipermelanoz, melanodermie) sau hipo-
pigmentaie (hipomelanoz), fiecare din
ele poate fi generalizat sau localizat, do
bndit sau nnscut (congenital).
Cel mai caracteristic exemplu de hi
permelanoz generalizat dobndit
este boala Addison. Pielea n aceast boa
l devine intens pigmentat, cptnd un
aspect bronzat. Microscopic se depisteaz
cantiti crescute de melanin n celulele
stratului bazai al epidermului, numeroase
melanofage ncrcate cu granule de mela
nin n zonele subepidermale ale dermu
lui (fig. 2.27). Este cauzat de insufici-
. *"%* , *
sa.
. ' ; -4V
':
f i* * -
* v*%
./ >>
Fig. 2-27. Hiperpigmentaia pielii n boa
la Addison (coloraie hematoxilin-eozin;
xllO).
ena cronic a suprarenalelor cu abolirea
sau diminuarea produciei hormonilor
acestor glande. Cele mai frecvente cauze
sunt: tuberculoza glandelor suprarenale
(mai mult de 70% de cazuri), amiloido
za, tumori primare sau metastatice bi
laterale etc. Hiperpigmentaia pielii se
Capitolul 2
explic prin faptul c n urma distruciei
suprarenalelor i diminurii coninutului
de hormoni suprarenali n snge, are loc
creterea secreiei de A CTH , care exer-
cit o aciune melanocito-stimulatoare,
intensificnd sinteza melaninei n piele.
Hipermelanoza pielii se ntlnete n alte
boli endocrine (hipogonadism, hipopi-
tuitarism), hemocromatoz, avitaminoze
(pelagr, scorbut), caexii.
Hipermelanoza generalizat nnscu
t sau xerodermia pigmentar (xeroder
ma pigmentosum) este o boal ereditar,
cu caracter familial, cauzat de deficiena
congenital a endonucleazei - enzimei care
regleaz procesele de reparare a defectelor
ADN-ului survenite sub aciunea radiaiei
ultraviolete. Se manifest prin hipersensi
bilitate la lumina solar. Se caracterizeaz
prin hiperpigmentaia pielii sub form de
pete, mai pronunate pe prile descope
rite ale corpului, expuse radiaiilor solare,
ulceraii, atrofii, cicatrice, deformri. Este
o stare de precancer.
Hipermelanozele locale dobndi
te reprezint diferite variante de pete sau
zone hiperpigmentate, de exemplu:
> efelidele (pistruii) - mici pete pig
mentate (1-10 mm) care apar dup
. expunerea la lumina solar, carac
teristice ndeosebi persoanelor cu
pr blond sau rocat, i au caracter
sezonier; microscopic numrul de
melanocite este normal, dar coni
nutul de melanin n keratinocitele
stratului bazai al epidermului este
crescut;
> lentigo - pete de 5-10 mm care nu
devin mai pigmentate sub aciunea
radiaiei solare; microscopic se de
pisteaz hiperplazia melanocitelor
i hiperpigmentaia lor;
 Capitolul 2 LEZIUNILE CELULARE I EXTRACELULARE REVERSIBILE
zonele hiperpigm entate ale p ielii, care
apar n tumori ovariene, dup folo
sirea ndelungat a anticoncepiona
lelor hormonale, n timpul sarcinii
(cloasma sau melasma gravidelor);
'r acantosis nigricans - apariia unor
pete pigmentate localizate mai frec
vent n locurile flexurilor corpului
(regiunea axilar, a cefei, anorectal,
inghinal), n endocrinopatii (diabet
zaharat, adenom hipofizar, hiperti-
roidism), iar n unele cazuri se aso
ciaz cu anumite forme de cancer al
organelor viscerale, fiind o manifes
tare a sindromului paraneoplastic.
Un alt exemplu de hipermelanoz
local sunt nevii pigmentri, considerai
hamartoame congenitale sau dobndite
ale pielii (hamartom - formaiune pseu-
dotumoral, constituit din celule si tesu-
' >
turi - componente normale ale organului
dat). Macroscopic au aspect de pete sau
papule cu suprafaa neted sau verucoas,
de culoare brun sau brun-neagr, uneori
acoperii cu peri, dimensiunile pn la 6
mm (fig. 2-28). Microscopic reprezint o
aglomerare de celule nevice - celule care
VATAMAN
provin din celulele Schwann i pot sinte
tiza melanin.
ZOTA, V LA D IM IR
Melanomul malign reprezint un alt
exemplu de hipermelanoz local dobn
dit. Este una dintre cele mai maligne
IEREMIA
Fig. 2-28. Nev pigmentar.
tumori ntlnite la om. Localizarea mai
frecvent este la nivelul pielii, dar pot fi i
localizri extracutanate. In melanoamele
maligne are loc sinteza unor cantiti ex
cesive de melanin, care se conine i n
metastazele hematogene ale melanomu
lui, care pot fi localizate n diferite organe
i esuturi (fig. 2-29).
Fig. 2-29. Metastaz de melanom n creier.
Hipomelanoza poate fi generalizat
sau localizat. Hipopigmentaia generali
zat sau albinismul apare ca urmare a in
suficienei ereditare a enzimei tirozinaza,
care catalizeaz formarea melaninei din ti-
rozin. Se caracterizeaz prin absena me
laninei n pr, piele, iris i retin. Persoane
le au tegumentele palide, prul blond-alb,
irisul, coroida depigmentate, fundul rozat
al ochiului devenind vizibil cu ochiul liber.
Examenul microscopic i electronooptic
demonstreaz c melanocitele exist n
numr normal, au o structur normal, fi
ind prezeni premelanozomii, dar nu con
in melanin. Pacienii cu albinism oculo-
cutanat prezint fotofobie sever, pielea
extrem de senzitiv la radiaia solar, foto-
dermatite, ulceraii si risc nalt de cancer
1
scuamocelular sau bazocelular al pielii.
Hipomelanoza localizat se numete
leucoderm ie sau vitiligo (albinism parial).
Se manifest prin apariia unor pete albe
de form si dimensiuni variabile, uneori
simetrice, net delimitate, nconjurate de
 LEZIUNILE CELULARE I EXTRACELULARE REVERSIBILE
cele mai multe ori de un lizereu hiperpig-
mentat (fig. 2-30). Se ntlnete n unele
Fig. 2-30. Leucodermie (vitiligo).
2.6.1.3. DISTROFIILE PIGMENILOR LIPIDOGENI
Pigmenii principali din acest grup
sunt lipofuscina, ceroidul i lipocromii.
Lipofuscina (de la lat. fu scu s - gal
ben) este un pigment intracelular insolu
bil, sub form de granule fine de culoa
re galben-brun, dispuse n citoplasm
predominant perinuclear (fig. 2-31 i
* i
* \ *
H S X 93
i% ...
Fig. 2-31. Lipofuscinoza ficatului
(coloraie hematoxilin-eozin; xllO).
esuturi - lipofuscinoza dobndit - are
loc n afeciuni
> casectizante,
> 7 atrofia seni-
l, hipoxie i se observ mai frecvent n
miocard, ficat, creier, corticala suprarena
lelor. Macroscopic, esuturile i organele
respective capt o nuan brun, de aici
denumirea de atrofie brun (fig. 2-33).
Din aceast cauz, lipofuscina mai este
denumit i pigment de uzur sau pig
mentul senilittii.
Capitolul 2
boli endocrine (hiperparatiroidism, gua
bazedovian, diabet zaharat) n legtur
cu dereglarea melanogenezei, dup diverse
leziuni inflamatorii i necrotice ale pielii
(n arsuri, sifilis, lepr). Vitiligo poate avea
origine autoimun, fiind cauzat de apari
ia autoanticorpilor contra tirozinazei sau
a melanocitelor. Studiile electronomicro-
scopice au depistat reducerea numrului
de melanocite n zonele afectate, spre de
osebire de albinism, n care melanocitele
sunt prezente, dar nefuncionale. Depig-
mentarea melaninic localizat poate fi i
nnscut.
2-32). Este constituit din lipide comple
xe (fosfolipide) i proteine, care apar n
urma oxidrii peroxidice a lipidelor ne
saturate ale membranelor subcelulare n
procesul de autofagie a componentelor
proprii degradate, mbtrnite ale celu
lei. Acumularea lipofuscinei n organe i
41 MOBFOPATOIOGIE GENRflU
Fig. 2-32. Lipofuscinoza miocardului
(coloraie hematoxilin-eozin; xllO).
Fig. 2-33. Atrofia brun a inimii.
 Capitolul 2
II
LEZIUNILE CELULARE SI EXTRACELULARE REVERSIBILE
Ceroidul (de la lat. cera - cear) - li-
popigment care apare n macrofage n
urma fagocitozei unor produse care con
in lipide. Lipidele nu sunt dezintegrate
de enzimele lizozomale i rmn n celule,
formnd corpii reziduali telolizozom ii. Se
formeaz, mai ales, n necroza esuturilor,
de exemplu, n ficat n hepatita viral acu
t, n faza de resorbie, sau n esutul de
granulaie n curs de maturare.
Diferena dintre lipofuscin i ceroid
nu este distinct, primul lipopigment apare
n celulele parenchimatoase ale organelor
n urma autofagiei, iar al doilea - n ma
crofage, n urma proceselor de heterofagie.
Lipocromii determin coloraia gal
ben a esutului celulo-adipos, corpului
galben ovarian, corticalei suprarenalelor,
testiculelor, serului sanguin, transsuda-
tului.
2.6.2. DISTROFIILE NUCLEOPROTEINELOR
Tulburrile metabolismului nucleo-
proteinelor se manifest prin formarea
excesiv de acid uric si > a srurilor lui, care
se pot depozita n esuturi. Se observ, n
VATAMAN
special, n gut i litiaza urinar.
Guta (podagra) se caracterizeaz prin
hiperuricemie i hiperuricurie. Se disting
ZOTA, V LA DIM IR
2 forme de gut: primar (idiopatic) i
secundar. Guta primar, cea mai frecven
t form, constituie 90% din cazuri. Este
IEREMIA
cauzat de tulburri nnscute, ereditare
ale metabolismului purinic. Are loc hiper-
producia de acid uric cu excreia lui nor
mal sau producia normal de acid uric i
eliminarea sczut. Alcoolul i obezitatea
sunt factori predispozani. Intr-un anumit
numr de cazuri se observ dereglarea ac
tivitii enzimelor implicate n metabolis
mul acidului uric.
Guta secundar se observ n 10% din
cazuri, poate fi complicaie a unor boli cu
distrucii celulare masive, de exemplu, n
hemoliza cronic, policitemie, leucemii i
limfoame, ceea ce conduce la creterea ni
Pigmentaiile exogene. Cel mai frec
vent se ntlnesc incluziunile de praf de
crbune, care ptrund n organism prin
respiraie. Praful inhalat este fagocitat de
macrofagele alveolare i transportat pe cale
limfatic n limfoganglionii traheobronhi-
ali. Acumulrile de pigment redau limfo-
ganglionilor i parenchimului pulmonar
culoare neagr. Inhalarea ndelungat a
prafului de crbune provoac o patolo
gie profesional a sistemului respirator -
antracoza - manifestat morfologic prin
pneumoscleroz i emfizem pulmonar.
Tatuajul este o pigmentaie exogen
localizat a pielii. Colorantul respectiv in
trodus n piele este fagocitat de macrofa
gele din derm, unde rmne toat viaa.
Pigmentaia exogen a pielii se poate
ntlni i la persoanele care lucreaz cu di
ferii colorani chimici.
velului de acid uric n snge. Guta secun
dar poate aprea i n legtur cu consu
mul exagerat de' proteine animale.
Leziunea patognomic este tofulgu-
tos, care prezint depozite de sruri de
acid uric, cristaline sau amorfe, nconju
rate de inflamaie reactiv perifocal cu
macrofage, limfocite, fibroblati i celu
le gigante polinucleate de corpi strini
(fig. 2-34 a). Ulterior, se dezvolt procese
Fig. 2-34 a. Noduli podagrici (tofi gutoi) - ta
blou microscopic (coloraie hematoxilin-eozi
n; x70): 1 - depozite de urai, 2 - celule gigan
te polinucleate de corpi strini.
 II
LEZIUNILE CELULARE I EXTRACELULARE REVERSIBILE Capitolul 2
de scleroz,7 se formeaz noduli durerosi>
i survine deformarea articulaiilor (fig.
2-34 b). Se afecteaz articulaia cotului,
genunchiului, degetelor, urechea etc. S
rurile de urat de sodiu se depun n mem
branele sinoviale, cartilaje, tendoane, li
gamente, capsula articular. La 90% din
pacieni cu artrit gutoas cronic apar
leziuni renale: nefropatie acut sau cro
nic, calculi urinari.
Fig. 2-34 b. Noduli podagrici (tofigutoi) - as
pect macroscopic.

2.6.3. DISTROFIILE MINERALE. CALCINOZA PATOLOGIC

Dintre distrofiile minerale, predomin

tulburrile metabolismului calciului. Fac
torii principali, care asigur meninerea
nivelului normal de calciu n organism,
sunt: parathormonul, calcitonina, aportul
alimentar, vitamina D, precum i funcia
organelor excretoare de calciu (rinichii, co
lonul). Calciul se depisteaz n seciunile
histologice prin reacia von Kossa cu nitrat
de argint. Fig. 2-35. Calcinoza distrofic a esutului pul
Calcinoza patologic se manifes monar (coloraie hematoxilin-eozin; x70).
t prin depozite anormale de sruri de

VATAMAN
calciu n esuturile moi. Se ntlnesc 2
variante de calcinoz: a) distrofic si
b) metastatic. ZOTA, V LA DIM IR
Calcinoza distrofic (petrificarea) se
ntlnete n esuturile neviabile, necro
zate, nivelul de calciu n plasma sangui

IEREMIA

n fiind normal. Mecanismul dezvoltrii

const n modificrile fizico-chimice ale Fig. 2-36. Calcinoza distrofic a arterei corona
esuturilor n focare de distrofie, necroz, riene n ateroscleroz (coloraie hematoxilin-
scleroz, care stimuleaz absorbia calciu eozin; xllO).
lui din snge i lichidul interstitial. Are loc
creterea local a alcalinitii esuturilor
i a activitii fosfatazelor, ceea ce favo
rizeaz absorbia i precipitarea calciului.
Calcinoza distrofic are un caracter local.
Se observ n tuberculoz (n focarele de
necroz cazeoas, (fig. 2-35), sifilis (go
mele sifilitice), ateroscleroza arterelor
(fig. 2-36), focare de necroz (fig. 2-37), Fig. 2-37. Calcinoza distrofic a muchiului
infarcte, cicatrice (cheloide cutanate, ci- striat (coloraie hematoxilin-eozin; xllO).
 Capitolul 2 LEZIUNILE CELULARE SI EXTRACELULARE REVERSIBILE

catrice postinfarctice), aderene, parazii

mortificai (echinococ), valvulopatii cardi
ace. Macroscopic, focarele de calcificare au
culoarea albicioas i consisten pietroas.
Microscopic, calciul se depisteaz att in
tra-, ct i extracelular.
Calcinoza metastatic (metastaze
calcaroase) este cauzat de excesul de cal
ciu n plasma sanguin (hipercalcemie)
determinat, la rndul su, de mobiliza Fig. 2-38. Calcinoza metastatic a miocardului
rea calciului din oase sau de tulburarea (coloraie hematoxilin-eozin; .110).
proceselor de eliminare a calciului din
organism. Se observ n hiperparatiroi-
dism primar (adenom paratiroidian) sau
secundar (ca urmare a secreiei ectopice
de parathormon n tumori maligne, de
exemplu, n cancerul pulmonar), tumori
osoase (mielom multiplu, metastaze
osoase), fracturi osoase multiple, hiper-
vitaminoz D, osteoporoz, osteomalacie, Fig. 2-39. Calcinoza metastatic a rinichiului
nefrit cronic. (coloraie hematoxilin-eozin; xllO), depozi
Morfologic, se manifest prin apariia te de sruri de calciu n tub renal i n strom.
depozitelor focale de calciu (metastaze) n - acid clorhidric, rinichii - acid uric, pl
diferite organe i esuturi intacte, dar mai mnii - bioxid de carbon, iar miocardul
frecvent - n pereii arteriali (tunica me i arterele sunt n contact permanent cu
die), plmni, mucoasa gastric, miocard, snge arterial i au coninut sczut de bi
rinichi (fig. 2-38 i 2-39). In aceste organe oxid de carbon). Macroscopic, depozitele
VATAMAN

exist o alcaloz local, deoarece ele eli de calciu au acelai aspect de focare albi
min produsele acide, ceea ce favorizeaz cioase de consisten dur ca n calcinoza
ZOTA, V LA DIM IR

precipitarea srurilor de calciu (stomacul distrofic.

2.6.4. CALCULOGENEZA (LITIAZA)

IEREMIA

Calculii sau concremenii reprezint zona geografic, factorii ereditari.

formaiuni de consisten dens, care se
formeaz n lumenul organelor cavitare
sau n ducturile excretoare ale glandelor,
fiind constituite din componentele secre
iilor organelor sau ducturilor respective.
Apariia calculilor - calculogeneza, este
determinat de un ir de factori generali
si
>
locali:
fa cto rii gen era li - tulburrile meta
bolismului lipidic, mineral, proteic,
glucidic.Un anumit rol au caracterul
alimentaiei, calitatea apei potabile,
Este cunoscut asocierea calculozei
biliare cu obezitatea, ateroscleroza i
a nefrolitiazei - cu guta.
-y' fa cto rii locali:
1) leziuni inflamatorii ale organelor
cavitare/tubulare;
2) dereglarea proceselor de secreie
i de reabsorbie, ceea ce conduce
la modificarea proprietilor fizi-
co-chimice ale secretului, creterea
concentraiei anumitor componente
i precipitarea lor din soluie;
 LEZIUNILE CELULARE I EXTRACELULARE REVERSIBILE Capitolul 2
3) retenia secretului, condensarea lui
datorit reabsorbiei componente
lor lichide.
Este important prezena unor factori
nucleari, ca detritusul celular, resturi ne
crotice, mucus, bacterii, leucocite, celule
descuamate, care constituie matricea orga
nic n care se depoziteaz sruri. Fig. 2-40. Calculi n vezica biliar.
Cel mai frecvent calculii se formeaz
n cile biliare i cele urinare. Macrosco
pic, ei pot avea diferite dimensiuni, forme
i culori, suprafaa neted sau rugoas,
granular, consistena dur, n aspect nu
meric pot fi solitari sau multipli (fig. 2-40
i 2-41).
Dup structura chimic, calculii bili
ari pot fi colesterolici, pigmentri sau mic-
ti. Calculoza biliar se poate complica cu
obstrucia duetului cistic, retenia bilei i
Fig. 2-41. Calcul urinar n bazinet cu hidrone-
dezvoltarea hidropiziei vezicii biliare sau
froz (dilatarea calicelor).
a mucocelului, apariia colecistitei acute
sau cronice, perforaia peretelui vezical i atrofia parenchimului renal, instalarea re
revrsarea bilei n cavitatea peritoneal cu petat a hidronefrozei, iar calculii urete
peritonit biliar consecutiv. rali - hidroureter. De obicei, se asociaz
Calculii urinari, dup compoziia cu pielonefrita cronic.

chimic, sunt mai frecvent constitu
ii din oxalat de calciu, fosfat de calciu,
acid uric i srurile lui (oxalai, fosfai i
urai). Calculii bazinetali produc retenia
urinei, distensia bazinetului i a calicelor,
VATAMAN
Calculii se pot forma i n alte organe
cavitare/tubulare, de exemplu n bronhii
ZOTA, V LA DIM IR
(bronholii), ducturile pancreatice (pan-
creatolii), glandele salivare (sialolii), in
testin (coprolii).
IEREMIA

TERMENII DE BAZ
la tema LEZIUNILE MIXTE INTRA- I EXTRACELULARE (distrofiile mixte)

acantosis nigricans feritin lentigo

albinism gut leucodermie
antracoz hamartom lipocrom
bilirubin hematin lipofuscin
boala Addison hematin clorhidric lipofuscinoz
bronholitiaz hematoidin melanodermie
calcinoz hemocromatoz melasm
calcinoza distrofic hemomelanin nefrolitiaz
calcinoz metastatic hemomelanoz nev
 LEZIUNILE CELULARE I EXTRACELULARE REVERSIBILE

calculogenez hemosiderin podagr

ceroid hemosideroz porfirie
cloasm hipermelanoz porfirin
colelitiaz hipomelanoz sialolitiaz
coprolitiaz icter hemolitic tof gutos
cromoproteine icter hepatic urolitiaz
efelid icter mecanic vitiligo

TESTE
la tema LEZIUNILE MIXTE INTRA- I EXTRACELULARE (distrofiile mixte)
SETU LI
ntrebri tip complement simplu cu un sin b) pulmonii;
gur rspuns corect c) mduva oaselor;
1. Care proces induce dezvoltarea hem oside- d) glandele paratiroide;
rozei generalizate: e) rinichii?
a) hemoliza extravascular; 4. Varianta de calcinoz tisular n fu n cie de
b) hemoragii prin diapedez; m ecanism ul de dezvoltare:
c) hemoliza intravascular; a) atrofic;
d) hemangiomul; b) necrotic;
e) icterul mecanic? c) distrofic;
2. In dicai p igm en tu l lipidogen: d) difuz;
a) porfirina; e) local.
b) pigmentul de uzur; 5. n care din afeciu n ile enum erate are loc
c) hemomelanina; dereglarea m etabolism ului nucleoproteic:
d) hemosiderina; a) hemosideroz;
e) bilirubina. b) hemocromatoz;
3. Care organ pa rticip la reglarea m etabolis c) gut;
m ului calciului: d) boala Gaucher;
a) ficatul; e) amiloidoz?
SETUL 2
ntrebri tip complement multiplu cu 2, 3 2. Care din fa cto rii cauzali enum erai p o t
sau mai multe rspunsuri corecte cauza acum ularea lipofuscinei n organe:
1. Care din sem nele enum erate caracterizea a) hiperemia arterial;
z hemosideroza local: b) boli caectizante;
a) se observ n staza venoas cro c) procese atrofice;
nic n plmni; d) mbtrnirea organismului;
b) hemoliza intravascular a eritro- e) hemoragii perivasculare?
citelor; 3. L ocalizarea d ep o z itelo r d e g r sim i n
c) hemoliza extravascular a eritro- lipom a toza in im ii:
citelor; a) sub epicard;
d) se observ n hemoragii subcuta b) n citoplasma cardiomiocitelor;
nate; c) n pereii arterelor coronariene;
e) intoxicaii cu toxine hemolitice? d) n pereii vaselor limfatice;
e) n stroma miocardului;
f) sub endocard.
 LEZIUNILE CELULARE I EXTRACELULARE REVERSIBILE Capitolul 2
4. Care din sem nele enum erate caracterizea f ) creterea nivelului de acid uric n
z gu ta (podagra): urin?
a) creterea nivelului de uree n 5. Ce schim bri n organe i tesuturi antici
snge; peaz calcinoza distrofic:
b) depozitarea n articulaii a sru a) intumescena mucoid;
rilor de calciu; b) necroza;
c) depozitarea n articulaii a sru c) hialinoza;
rilor acidului uric; d) distrofia sever;
d) hiperuricemia; e) hemosideroza?
e) formarea nodulilor n regiunea
articulaiilor;
SETUL 3

Testele de clasificare includ cte 2-4 subiec b) miocardul n valvulopatii de

te i o serie de rspunsuri. Indicai care compensate;
rspunsuri sunt corecte pentru fiecare c) suprarenalele;
subiect aparte. d) serul sanguin;
1. Care din p igm en ii hem oglobinogeni enu e) ficatul n boli caectizante;
merai seform eaz n organism n condiii: f ) ficatul i alte organe n perioa
I - fiziologice; da senil.
a) hematoidina; 4. Care din sem nele enum erate caracteri
b) hemosiderin;
zeaz calcinoza:
II - patologice; I - metastatic;
c) porfirina; II - distrofic;
d) feritina; a) hipercalciemia;
e) bilirubin; b) nivelul normal al calciului n
f) hematinele? snge;
2. Care din semnele enumerate caracterizeaz: c) depozite sistemice de sruri
I - hemosiderin; de calciu;
II - hematoidina; d) depozite focale de sruri de
a) are culoare galben; calciu?
b) are culoare brun; 5. Care din afeciunile enum erate
c) se formeaz peste 24-48 ore p o t provoca:
dup hemoragie; I - icter mecanic;
d) se formeaz peste 5-10 zile a) obturarea duetului hepatic co
dup hemoragie; mun prin calculi;
e) se formeaz n prezena oxi II - hidropizia vezicii biliare;
genului; b) obturarea duetului coledoc
f) se acumuleaz extracelular; prin calculi;
g) se formeaz intracelular? c) cancer de papil duodenal;
3. In care organe (esuturi) se acumuleaz d) metastaze de cancer n limfo
p igm en ii lipidogeni: ganglionii subhepatici;
I - lipofuscin; e) colecistita cronic cu stenoza
II lipocromul; lumenului duetului cistic?
a) corpul galben ovarian;
 Capitolul 2 LEZIUNILE CELULARE I EXTRACELULARE REVERSIBILE

SETUL IV. PROBLEME SITUATIONALE

Sunt prezentate cazuri (observaii) din roi. In scop de diagnostic un nodul a fo s t

practica cotidian cu unele date clinice nlturat. La exam enul histologic s-au
i morfologice din fiele de observaie depistat depozite fo ca le de cristale i mase
clinic i/sau din protocoalele de necrop am orfe, nconjurate de reacie inflam ato
sie. Fiecare subiect include ntrebri tip rie gigantocelular.
complement simplu sau multiplu cu 1 ,2 ntrebri:
sau mai multe rspunsuri corecte.
A) Care boal p oa te f i suspectat la acest
1. Un sportiv a a v u t n tim pu l antrenam en pa cien t:
tului o traum a esuturilor m oi n regi a) artrita reumatic;
unea oldului. A doua zi zona respectiv b) guta;
a d even it vnt, iar p este o sptm n
c) artrita reumatoid;
a cptat nuan galben, ulterior v er
d) exostoze;
zuie.
e) osteoporoz?
ntrebare: B) Care in vestigaie biochim ic a sn ge
Care p igm en i hem oglobinogeni s-au lui i urinei este indicat p en tru precizarea
fo r m a t n regiunea traum ei: diagnosticului:
a) hematoidina; a) coninutul de calciu;
b) hemomelanina; b) coninutul de acid uric;
c) hemosiderin; c) coninutul de sodiu;
d) lipofuscin; d) coninutul de potasiu;
e) bilirubin? e) coninutul de corpi cetonici?
2. La exam enul microscopic a l cardiom ioci 4. Un pacient, su ferin d de m ielom m ultiplu
telor i hepatocitelor unui pacient, decedat cu afectarea vertebrelor, coastelor, oaselor
de cancer pulm onar, s-au depistat granule
VATAMAN

craniului, a decedat de insuficien renal.

de p igm en t de culoare brun, care nu s-a La exam enul m icroscopic a m aterialului
colorat p o z itiv la reacia Pearls.
ZOTA, V LA DIM IR

cadaveric s-au depistat fo ca re de calcinoz

ntrebare: n m iocard i rinichi.
Care p igm en t din cele enum erate s-a de ntrebri:
p ista t n cazul dat:
IEREMIA

A) Care varian t de calcinoz a a vu t

a) melanina; loc la acest pa cien t:
b) hemomelanina; a) metastatic;
c) hemosiderin; b) disfuncional;
d) lipofuscin;
c) distrofic;
e) lipocromul?
d) metabolic;
3. Un p a cien t s-a adresat la m edicul-trau- e) fiziologic?
m atolog cu dureri n regiunea articulaii B) In care organe m ai p o t f i depistate
lor m ici ale m inilor i picioarelor. La fo ca re de calcinoz n cazul dat:
exam enul clinic s-a depistat deform area a) stomac;
degetelor cu form a rea unor noduli dure-
 LEZIUNILE CELULARE I EXTRACELULARE REVERSIBILE Capitolul 2
b) plmni; c) duetul cistic;
c) piele; d) ducturile intrahepatice;
d) artere; e) papila duodenal?
e) creier? B) Care varian t de icter este lapacien
5. La un pacient, care sufer d e litiaz bili tu l dat:
ar, au aprut dureri n rebordul drept i a) hemolitic;
icter. b) subhepatic;
c) hepatic;
ntrebri: d) prehepatic;
A) Care localizare a calculilor poa te f i e) parenchimatos?
suspectat la acest pa cien t:
a) duetul coledoc;
b) duetul hepatic comun;
Capitolul 3 LEZIUNILE CELULARE IREVERSIBILE. NECROZA I APOPTOZA
LEZIUNILE CELULARE IREVERSIBILE.
NECROZA I APOPTOZA
3 .1 . N E C R O Z A
Necroza este moartea localizat a celu
lelor i a esuturilor ntr-un organism viu.
Poate cuprinde o poriune de celul, celu
le aparte, grupuri de celule, segmente de
esuturi i organe sau organe ntregi, pri
ale corpului. Procesul necrotic parcurge n
evoluia sa 4 stadii:
1) stadiul de prenecroz - starea ce
lulei/esutului, care preced necroza;
include leziunile celulare, potenial
reversibile, care survin n urma ac
iunii factorilor nocivi exo- i endo
geni;
2) stadiul de necrobioz - perioada
de tranziie de la via la moarte,
care reflect evoluia celulei spre ne
croz. In celul are loc acumularea
progresiv a leziunilor ireversibile
ale componentelor structurale, dar
ea rmne viabil ca sistem i n
condiii favorabile se poate resta
bili. Acest stadiu poate lipsi n ca
zurile cnd necroza survine brusc
la aciunea unor factori distructivi
puternici, de exemplu a curentului
electric, dar poate s dureze timp
ndelungat;
3) stadiul de necroz manifesta
rea morfologic a morii celulei; n
acest stadiu se depisteaz semnele
de moarte celular la nivel de micro
scopie electronic i optic (apariia
semnelor morfologice de moarte
celular se numete necrofaneroza)\
momentul precis al instalrii mor
ii celulei (punctul de non-retur al
viabilitii unui obiect biologic) nu
poate fi stabilit cu certitudine, deoa
rece diferite elemente celulare mor
n diferite perioade de timp;
4) stadiul de autoliz (p o stn ecro z a ) -
dezintegrarea i liza celulelor necro
tice sub aciunea enzimelor hidroli-
tice lizozomale proprii ale celulelor
necrozate (a u to liz ) i ale leucocite-
lor neutrofile i macrofagelor (h ete-
roliz ).
Necroza poate fi condiionat de dife
rii ageni cauzali att de origine exogen,
ct i endogen. Dup factorul etiologic se
disting urmtoarele varieti:
a) necroza traumatic - cauzat de
aciunea unor factori fizici sau chi
mici ( tra u m e m eca n ice, a rsu ri term ice
sa u ch im ice, d eger tu ri, boala a ctin ic
etc.);

LEZIUNILE CELULARE IREVERSIBILE. NECROZA I APOPTOZA
b) necroza toxic - cauzat de aciunea
unor toxine bacteriene, substane
chimice toxice exo- sau endogene,
enzime, medicamente etc. (n unele
boli infecioase, necroza m asiv acut
a ficatului, necroza tubular renal
acut, steatonecroza etc.);
c) necroza trofoneurotic provocat
de dereglarea funciei trofice a siste
mului nervos central i/sau periferic
(n traumatisme, tumori ale creieru
lui, mduvei spinrii, trunchiurilor
nervoase periferice; n infarcte, he
moragii cerebrale; lepr etc. (escare,
ulceraii trofice, gangrena)-,
d) necroza vascular (circulatorie, ische
mic) - cauzat de reducerea sau
suprimarea circulaiei arteriale ntr-
un organ sau esut; necroza vascu
lar a organelor parenchimatoase se
numete infarct,
e) necroza alergic legat cu aci
unea nociv a complexelor imune,
anticorpilor ntr-un organism sensi
bilizat (reacie de hipersensibilitate
II
Capitolul 3
imediat), de exemplu, n boli infec-
to-alergice (reumatism\ tuberculoz),
autoimune (lupus eritematos, disem i
nat, glom eru lon efrit autoim un etc).
Dup mecanismul aciunii agentului
nociv necroza poate fi direct i indirect.
In necroza direct are loc aciunea direc
t asupra esuturilor a diferitor ageni ca
uzali, de exemplu, n necroza traumatic,
toxic sau alergic, iar necroza indirect se
instaleaz n urma dereglrii troficitii e
suturilor (celulelor), de exemplu, n necroza
trofoneurotic sau vascular.
Modificrile morfologice ale celulelor
i esuturilor n procesul de necroz survin
n urma aciunii distructive a enzimelor
catalitice, care sunt eliberate din lizozomii
celulelor necrozate (autoliz) sau din lizo
zomii leucocitelor (heteroliz). Se dezvolt
2 procese concurente: denaturarea protei
nelor, dezintegrarea i dizolvarea celulelor.
Modificrile microscopice n necroz
se produc la nivelul celulelor (nucleului i
citoplasmei) i matricei intercelulare.
Modificrile nucleului (fig. 3-1):

VATAMAN
ZOTA, VLA DIM IR

. . pv:;. . s ?
IEREMIA

/ S . - C S& j j fr t. r ' ! J ;*#' - ' fi

f /> W J :-v V . ~ c& i >
GENERALI

// *-.V ' * I *

MORFOPfiTOLQQIE

Fig. 3-1. Reprezentarea schematic a modificrilor nucleului celular n necroz: a - cariopicno-

z; b - cariorexis; - carioliz.
*
11
 li
Capitolul LEZIUNILE CELULARE IREVERSIBILE. NECROZA I APOPTOZA
cariopicnoza condensarea croma-
tinei si
>
ratatinarea nucleului; nucle-
7 timp relativ ndelungat, dup care intervi
ul este micorat n volum, intens ba-
zofil, membrana zbrcit, ratatinat;
carioplasma este dens, compact,
nucleolul nu se difereniaz (fig. 3-2
i 3-3);
cariorexis - fragmentarea nucleului
(cromatinei) n granule mici, m
prtiate n citoplasm;
carioliza - dizolvarea cromatinei
nucleare n citoplasm, ca urmare a
aciunii endonucleazelor; dispariia
nucleului este semnul-marker al ne
crozei celulei (fig. 3-4).
Aceste modificri ale nucleului pot fi
stadii consecutive sau forme de sine stt
toare ale reaciei nucleului celular la aci
VATAMAN
ZOTA, V LA DIM IR
Fig. 3-2. Necroza celulei, cariopicnoza (mi
croscopie electronic; x 17500): N - nucleu,
RE - reticul endoplasmatic, M - mitocondrii,
IEREMIA
V - vacuole.
Fig. 3-4. Necroza epiteliului tubilor renali con-
tori (coloraie hematoxilin-eozin; x70).
uni nocive. Cariopicnoza poate persista un
ne cariorexa, iar ulterior carioliza.
Leziunile citoplasmei:
denaturarea i coagularea proteine
lor citoplasmatice (plasmocoagula-
rea); citoplasma devine eozinofil
n urma acidofiliei crescute a prote
inelor denaturate i reducerii coni
nutului de ARN citoplasmatic; eo-
zinofilia intens a citoplasmei este
la fel un semn-marker al necrozei
celulei (fig. 3-3);
plasmorexis - fragmentarea cito
plasmei n blocuri (fig. 3-5);
plasmoliz - lichefierea i hidroliza
citoplasmei (fig. 3-6).
Fig. 3-3. Cariopicnoza i eozinofilia sarcoplas-
mei cardiomiocitelor n infarct miocardic acut
(sgeata roie - infiltraie leucocitar) (colora
ie hematoxilin-eozin; 110).
Fig. 3-5. Necroza ceroas (Zenker) a muchiului
striat (carioliz i plasmorexis) (coloraie hema
toxilin-eozin; x70).

LEZIUNILE CELULARE IREVERSIBILE. NECROZA I APOPTOZA
n matricea intercelular au loc tu-
mefactia> si lichefierea
> substantei funda-
> tologice evidente de moarte celular pot fi
mentale, dezintegrarea i liza elementelor
fibrilare (fibrelor colagene, reticulare i
elastice) sub aciunea proteazelor i lipa-
zelor.
n urma distructiei
>
si autolizei tesu-
tului mortificat, n focarul de necroz se
formeaz detritusul tisular - o substan
amorfa, compus din resturi de celule i fi
bre degradate.
Microscopic leziunile necrotice se de
pisteaz cel mai evident n stadiul de au
toliz, care nu este identic cu necroza, dar
morfologic, de obicei, coincide cu ea. Con
form datelor experimentale, modificrile
ireversibile n cardiomiocite se instalea
z dup 20 min. de la momentul alte
rrii, n celulele ficatului si rinichilor
II
Capitolul 3
dup 25-40 min, dar primele semne his-
depistate abia peste 6-12 ore de la debutul
ischemiei. Aceste aspecte au importan
deosebit n diagnosticul morfologic al
morii subite.
>
La periferia
> focarului de necroz
se observ o zon de edem, hiperemie
a vaselor i infiltraie cu leucocite neu
trofile zona de inflam aie de dem arcaie
(fig. 3-7), determinat de aciunea asupra
esuturilor nconjurtoare viabile a diferitor
substane biologic active care se eliberea
z n focarul necrotic att din celulele ne
crozate, ct i din neutrofile i macrofage.
Inflamaia contribuie la delimitarea zonei
afectate i resorbia maselor necrotice cu
restabilirea (regenerarea) ulterioar a esu
turilor alterate.

VATAMAN
ZOTA, V LA DIM IR

Fig. 3-6. Necroza focal (parial) a citoplasmei Fig. 3-7. Inflamaia de demarcaie n infarctul
cardiomiocitului (microscopie electronic; x l miocardic, infiltrat leucocitar la limita dintre
IEREMIA

0000): FN - focar de necroz. zona de necroz i miocardul persistent (colo

raie hematoxilin-eozin; x.70).

3.1.1. FORMELE CLINICO-MORFOLOGICE ALE NECROZEI

Se disting urmtoarele varieti clini-
co-morfologice de necroz:
1) necroza uscat sau de coagulare;
2) necroza umed sau de lichefacie, de
colicvatie;
> '
3) necroza gangrenoas (gangrena);
4) infarctul (necroza vascular, ische gu la tiv ) se caracterizeaz prin predomi
mic);
5) necroza cazeoas;
6) steatonecroza (necroza gras);
7) necroza ceroas (Zenker);
8) necroza fibrinoid;
9) sechestrul.
Necroza uscat (de coagulare, coa-
nana proceselor de densificare, denaturare
i deshidratare (uscare) a esuturilor. Este ce
MB
 Capitolul 3 LEZIUNILE CELULARE IREVERSIBILE. NECROZA I APOPTOZA

cea mai frecvent form de necroz. Ma

Fig. 3-8 a. Infarct ischemic al splinei: aspect
macroscopic (coloraie hematoxilin-eozi-
n; x70).
Fig. 3-8 b. Infarct ischemic al splinei: ta
blou microscopic (coloraie hematoxilin-
eozin; X.70).
iirimia io t a vlabimir vataman
sele necrotice sunt uscate, dense, de culoa
re albicioas-glbuie; nu se supun timp
ndelungat descompunerii enzimatice. Se
consider c aciunea factorilor nocivi i
acidoza intracelular condiioneaz dena
turarea nu numai a proteinelor structurale,
dar i a enzimelor, ceea ce blocheaz au-
toliza celulelor. Drept urmare, n focarul
necrotic se pstreaz contururile elemen
telor tisulare. Se ntlnete mai frecvent n
esuturile srace n lichid, practic n toate
esuturile i organele, n afar de creier i
mduva spinrii. Este cauzat, de regul,
de hipoxie i ischemie. Necroza coagula-
tiv tipic are loc n infarctul miocardic,
lienal i renal (fig. 3-8 a i 3-8 b).
Necroza umed (de lichefacie sau de
mlkwaie, colicvativ) predomin procesele
de nmuiere, lichefiere i autoliz a esutu
rilor mortificate; masele necrotice conin o
cantitate crescut de lichid, au consisten
moale, flasc, asemntoare cu un terci.
Se ntlnete n esuturile bogate n ap,
in care procesele hidrolitice sunt deosebit
de intense. Se constat, n primul rnd,

n infarctele creierului i mduvei spinrii

(ramolisment cerebral cenuiu sau alb = ence
falomalacie, fig. 3-9), dar se observ i n fo
,

carele de inflamaie purulent, de exemplu,

n abcese. Ramolirea esutului necrotic se
produce n urma aciunii enzimelor pro-
teo- i lipolitice lizozomale att din celu
GENERALA

lele necrozate, ct i din cele inflamatorii.

In esutul cerebral, ramolirea i resorbia
maselor necrotice lichefiate condiioneaz
formarea cavitilor chistice, umplute cu o
MORFOPATOLOGIE

mas semilichid. Lichidul ptrunde din

Fig. 3-9. Infarct cerebral ischemic (ramolis
ment alb, encefalomalacie).
54
esutul adiacent.
Gangrena (necroza gangrenoas) re
prezint necroza esuturilor ce vin n con
tact cu mediul extern (aer, bacterii). Se ca
racterizeaz prin culoarea cenuie-cafenie
sau neagr a esuturilor mortificate. Lo
calizarea preferenial: membrele, esutu-
 m
L E Z IU N IL E C E L U L A R E IR E V E R S IB IL E . N E C R O Z A I A P O P T O Z A Capitolul 3
rile moi superficiale, tubul digestiv, plm
nii, uterul, cile urogenitale. Cauzele mai
frecvente ale gangrenei membrelor sunt
tromboza sau tromboembolia arterelor n
ateroscleroz, diabetul zaharat, endarterita
obliterant. Se poate dezvolta n arsuri, de
geraturi, boala de vibraii etc.
Se distinge gangrena uscat, umed i
gazoas (anaerob).
In gangrena uscat predomin pro
cesele de uscare, densificare i ratatinare a Fig. 3-10. Gangrena uscat a piciorului.
esuturilor mortificate, care devin uscate,
zbrcite, mumifiate, ca urmare a evaporrii
sau absorbiei apei de ctre esuturile nve
cinate normale; au culoare neagr i con
sisten dens; ntre esutul viu i cel mort
se evideniaz net linia de delimitare (infla
maia de demarcaie). Culoarea neagr este
determinat de sulfitul de fier, care apare
n urma contactului pigmenilor hemoglo-
binogeni cu aerul atmosferic i hidrogenul
sulfurat produs de bacterii n esuturile
mortificate (fig. 3-10).
In gangrena umed esuturile sunt Fig. 3-11. Gangrena umed a piciorului.
tumefiate, mbibate cu lichid, au o con
sisten moale, culoare cenuie-albstruie

VATAMAN
sau negricioas, miros de putrefacie, iar
linia de demarcaie lipsete. Se ntlnete
cu predilecie la membrele inferioare n ZOTA, V LA DIM IR

diabetul zaharat (fig. 3-11), n plmni ca

o complicaie a pneumoniilor, abceselor
IEREMIA

i infarctelor pulmonare, n intestin - n

ateroscleroza arterelor mezenteriale (fig.
3-12). Se dezvolt n urma aciunii bacteri
ilor saprofite de putrefacie (Bac. fusiform is,
putrificans, proteus etc.), care devin patoge
ne n esuturile moarte. Iniial se dezvol
t necroza coagulativ, pe fondul creia se
asociaz o infecie bacterian. Sub aciunea
enzimelor proteolitice bacteriene au loc
autoliza si
> lichefierea tesuturilor
> necrozate.
Clinic se instaleaz o toxemie sever pro
vocat de absorbia produilor toxici din
esuturile alterate. Gangrena umed este Fig. 3-12. Gangrena intestinului subire.
favorizat de staza venoas. ta
Ia
Capitolul 3
I
LEZIUNILE CELULARE IREVERSIBILE. NECROZA I APOPTOZA
O variant rar de gangren umed
este noma sau stomatita gangrenoas, care
ncepe la marginea gingiei mandibulei
i se extinde progresiv asupra esuturilor
moi ale feei, predominant ale buzelor i
obrajilor. Se ntlnete la copii cu infec
ii grave, tulburri de nutriie, avitamino
ze. Este cauzat de bacterii de putrefacie.
Gangrena anaerob sau gazoas se
dezvolt la contaminarea tesuturilor afecta-
te de bacterii din grupul microorganisme
lor anaerobe {Clostridium perfringens, oe
dema tiens, histoliticum, septicum etc). Zona
gangrenat capt un aspect emfizematos,
crepit la palpare din cauza infiltrrii cu
bule de gaze, are o culoare cenuie-verzuie
si
>
miros fetid. Procesul se extinde extrem
de rapid n esuturile nvecinate de-a lungul
muchilor, tecilor conjunctive, vaselor i al
tor esuturi, cu necroza acestora. Microor
ganismele respective produc exotoxine, care
determin o intoxicaie grav, favoriznd
propagarea procesului necrotic. Constituie
o complicaie a plgilor extinse, deschise,
produse n condiii de rzboi, accidente de
circulaie sau de munc cu distrugeri masi
ve de tesuturi
musculare si> oase. Este con-
siderat boal infectioas de sine stttoare
{gangren prim ar).
Decubitul sau escara este o variant de
gangren. Prezint focare de necroz a e
suturilor moi superficiale de culoare albs-
truie-neagr, pielea fiind adeseori ulcerat.
Apare la bolnavii gravi, caectizai, cu tul
burri circulatorii i neurologice, n special
n zonele supuse unei compresiuni meca
nice locale ndelungate, ndeosebi deasu
pra proeminenelor osoase, de exemplu, n
regiunea sacral, trohanterian, scapular,
calcanean etc. Se observ frecvent la bol
navii cu tumori maligne, boli infecioase
grave, insuficien cardiac cronic, boli ce-
rebrovasculare etc., care rmn imobilizai
la pat timp ndelungat n aceeai poziie.
Ca factori favorizani pot fi neregularitile
patului, cutele lenjeriei de corp i de pat .a.
Este o necroz de origine neurotrofic.
^ Infarctul este necroza organelor
parenchimatoase, cauzat de dereglarea cir
culaiei
> arteriale sau venoase (necroz ' vas-
cular, ischemic, angiogen). Se ntlnete
n miocard, plmni, creier, splin (fig. 3-7
- 3-9), rinichi, mai rar - n ficat, intestin.
Se dezvolt n urma trombozei, emboliei,
spasmului ndelungat al arterelor sau supra-
ncordrii funcionale a organului n condi
ii de irigare insuficient cu snge. Este cea
mai frecvent form de necroz, ntlnit n
ateroscleroza arterelor, hipertensiune arte
rial, arterite, tromboendocardit etc.
> Necroza cazeoas se ntlne
te cel mai frecvent n tuberculoz, dar se
observ i n sifilis, hmfogranulomatoz,
lepr, n unele granuloame micotice. Este
o variant de necroz coagulativ. Mase
le necrotice au consisten dens, culoare
alb-glbuie, sunt friabile, amintind macro
scopic brnza uscat (aspect brnzos, fig.
3-13). Histologic zona de necroz apare
amorfa, microgranular, astructurat, colo
rat eozinofil (fig. 3-14). Este caracteristic
Fig. 3-13. Necroza cazeoas a esutului pul
monar.
pierderea complet a arhitectonicii esutu
lui, structurile celulare i tisulare disprnd
totalmente.
Steatonecroza (necroza gras)
- necroza esutului celulo-adipos. Este o
form de necroz enzimatic cauzat de
 LEZIUNILE CELULARE IREVERSIBILE. NECROZA I APOPTOZA Capitolul 3

Fig. 3-14. Necroza cazeoas a ganglionului lim Fig. 3-15 a. Steatonecroz in pancreatit acut:
fatic in tuberculoz (coloraie hematoxilin-eo - aspect macroscopic; (coloraie hematoxilin-
zin; xllO): N -fo c ar de necroz, CL - celul eozin; x70).
gigant potinucleat Langhaus.
aciunea lipazei i tripsinei, eliberate din
celulele acinare pancreatice n cazurile de
pancreatit (pancreonecroz) acut. Lipaza
ptrunde n adipocite, induce necroza lor i
transformarea lipidelor n spunuri (sruri
de calciu ale acizilor grai), care redau fo
carelor necrotice aspect de pete de stearin
de culoare alb-glbuie, consisten dens,
contur clar. In pancreatitele acute focare
de steatonecroz se observ n pancreas,
Fig. 3-15 b. Steatonecroz in pancreatit acut:
esutul peripancreatic, oment, epiploon i
- tablou microscopic (coloraie hematoxilin-
n esutul adipos din alte zone (fig. 3-15 a).

VATAMAN
eozin; x70).
Microscopic adipocitele devin neclare, cu
contururile terse, sunt colorate bazofil (n mic i stroma organelor. Masele necroti

albastru), ca urmare a coninutului crescut
de sruri de calciu (fig. 3-15 b). Se ntlne
te la fel i n traumatismele esutului adi
pos, de exemplu, al glandei mamare.
ZOTA, V LA DIM IR
ce sunt infiltrate cu proteine plasmatice,
n care predomin fibrin (de aici i denu
mirea de necroz fibrinoid:), microscopic
au aspect omogen, eozinofil (fig. 3-16).
IEREMIA

In necroza ceroas (a fo s t descris

de Zenker) masele necrotice au consisten
dens (necroz de coagulare), aspect macro
scopic alb-glbui, asemntor cu ceara de
albine. Se observ n muchii striai n une
le boli infecioase acute grave (febra tifoid,
tifosul exantematic), traumatisme musculare,
oc electric. La microscopia optic miocitele
striate au aspect omogen, astructurat, striaia
transversal lipsete (fig. 3-5).
- In necroza fibrinoid are loc di
stincia esutului conjunctiv (a substanei Fig. 3-16. Necroza fibrinoid a peretelui vascu- jg
fundamentale i a fibrelor colagene). Se Iar in poliarterita (periarterita) nodoas (colo-
afecteaz, mai frecvent, arterele de calibru raie hematoxilin-eozin; x l 10). :r-
43
Capitolul
I
LEZIUNILE CELULARE IREVERSIBILE. NECROZA I APOPTOZA

Se observ, de obicei, in arteriole, artere

le de calibru mic i capilarele glomerulare
n boli autoimune (de exemplu, n lupusul
eritematos sistemic, glomerulonefrit) i
n hipertensiunea arterial malign. Este
caracteristic necroza fibrinoid a arterio-
lelor i arterelor mici n crizele (urgenele)
hipertensive.
Sechestrul reprezint o poriune de
esut mortificat, detaat complet de e
suturile nconjurtoare viabile i situat li Fig. 3-17. Osteomielit purulent cronic cu
formarea sechestrelor: a - aspect macroscopic;
ber ntr-o cavitate sechestral (fig. 3-17).
b - prezentare schematic.
Apare n cazurile n care esutul necrozat
nu este supus autolizei, organizrii sau
ncapsulrii. Se ntlnete, mai frecvent, care periodic se scurge puroi din cavitatea
n oase, n fracturi multiple cu eschile sechestral i fragmentele de esut osos
mici, n tuberculoz, sepsis. Uneori se necrozat pot fi eliminate. Poate avea loc
formeaz fistule externe - canale n esu sechestrarea plcilor Peyer n febra tifoi
turile moi cu orificiu la nivelul pielii, prin d, infarctul pulmonar, escare etc.

3.1.2. EFECTELE l CONSECINELE NECROZEI

Efectele i consecinele necrozei de (ALAT), n necroza pancreasului exocrin

pind de extinderea procesului necrotic
i de importana funcional a esuturi
lor afectate. De exemplu, necroza tubilor
contori ai rinichilor conduce la insufi
cien renal acut, necroza masiv a fi
catului - la insuficien (com) hepatic,
necroza esutului cerebral - la paralizii,
necroza miocardului - la dereglarea func
iilor inimii etc. Necrozele de dimensiuni
mici n splin, rinichi, limfoganglioni pot
avea efecte minime, far tulburri funci
onale majore. In procese necrotice din di
ferite esuturi i organe are loc eliberarea
enzimelor din celulele necrozate, ceea ce
conduce la enzimemie - creterea nivelu
lui unor enzime n snge. Acest fenomen
constituie baza testelor clinice de diagnos
tic al necrozelor diferitor organe interne.
De exemplu, n infarctul miocardic crete
nivelul de creatinfosfokinaz (forma mi
ocardic CK-MB) n snge, n necro
za hepatic - de alanin aminotransferaz
- a amilazei.
Consecinele nemijlocite ale necrozei
depind de potenialul regenerator i de
starea preexistent a esuturilor alterate.
Printre consecinele necrozei se disting:
1) Restabilirea complet a esutului
preexistent prin regenerare (resti-
tuia). Se observ n organele/e
suturile cu forma celular de rege
nerare, de exemplu, n ficat, rinichi,
mucoase.
2) Organizarea (cicatrizarea ) sub
stituirea focarului necrotic cu esut
conjunctiv, de exemplu, n miocard
detritusul necrotic este resorbit de
fagocite, iar pe locul necrozei apare
o cicatrice fibroconjunctiv (substi
tuie) (fig. 3-18 a, b).
3) ncapsularea - formarea unei
membrane (capsule) din esut con
junctiv n jurul focarului necrotic;
se observ mai frecvent n focarele

LEZIUNILE CELULARE IREVERSIBILE. NECROZA SI APOPTOZA
Fig. 3-18 a. Organizarea infarctului miocar
dic (cardioscleroz postinfarctic macrofoca-
l) - aspect macroscopic.
Fig. 3-18 b. Organizarea infarctului miocardic
(cardioscleroz postinfarctic macrofocal) -
tablou microscopic, C - esut conjunctiv cica
tricial (coloraie hematoxilin-eozin; xllO).
IB
Capitolul 3
de necroz cazeoas n tuberculoz
(fig. 3-19).
4) Calcificarea ip etrifica rea ) - depo
zitarea srurilor insolubile de calciu
n masele necrotice (calcinoza di
strofic). Este caracteristic pentru
necroza cazeoas n tuberculoz (fig.
3-19), necroza ceroas a muchilor
striai etc.
5) Osificarea - nlocuirea focarului
necrotic cu esut osos neoformat.
6) Formarea chisturilor (tra n sform a
rea chistica) - apariia unor caviti
n urma Uzrii i resorbiei esutului
mortificat n necroza umed (fig.
3-20). Se observ mai frecvent n
creier i n mduva spinrii. Cavi
tile neoformate sunt, de fapt, pse-
udochisturi, deoarece nu au nveli
epitelial, peretele lor fiind format
din esutul cerebral adiacent cu fo
carul de necroz i ramolisment.
7) Sechestrarea - detaarea, desprin
derea complet a esutului mort de
cel viu. Se ntlnete mai frecvent n
esuturile osoase (fig. 3-17).

VATAMAN
8) Autoamputarea - detaarea com
plet de organism a unor membre
ZOTA, V LA DIM IR
sau organe, de exemplu, n gangrena
uscat a degetelor.
9) Mumificarea uscarea esuturilor
IEREMIA

mortificate n gangren.
10) Liza (ra m olirea ) purulent - dez
Fig. 3-19. Petrificat ncapsulat n esutul integrarea (topirea) maselor necro
pulmonar. tice sub aciunea leucocitelor poli-
morfonucleare n cazurile de supra-
infecie piogen.
Organizarea, ncapsularea, calcificarea
(petrificarea), osificarea i sechestrarea se
ntlnesc mai des n necroza uscat. For
marea chisturilor i liza purulent se ob
serv, de obicei, n necroza umed. Auto
amputarea i mumificarea pot surveni n
gangrena uscat.
Fig. 3-20. Chist cerebral postnecrotic.
 I
Capitolul 3 LEZIUNILE CELULARE IREVERSIBILE. NECROZA I APOPTOZA
3.2. APOPTOZA
Apoptoz este o form specific, mor
fologic distinct de moarte celular, care
difer de necroza coagulativ obinuit.
Este un proces genetic programat, con
trolat i energetic dependent, responsabil
de inactivarea i eliminarea celulelor su-
pranumerice, nefuncionale sau alterate.
Apoptoz asigur rennoirea permanent
a esuturilor i meninerea homeostaziei
structurale n organismul uman. Elimi
narea celulelor prin apoptoz constituie
mecanismul principal al morii celulare
att n condiii fiziologice, ct i n diferi
te procese patologice.
Exemple de apoptozfiziologic:
- eliminarea surplusului de celule n
perioada dezvoltrii embrionare a
organelor i esuturilor. Un exemplu
elocvent este dispariia pliurilor in-
terdigitale din membrele embrionu
lui, care se produce prin apoptoz,
iar dereglarea acestui proces pro
voac sindactilia (defect congenital,
constnd n unirea ntre ele a dege
VATAMAN
telor de la mini sau picioare);
eliminarea celulelor n involuia
ZOTA, V LA DIM IR
unor organe (esuturi), de exemplu,
n involuia fiziologic a timusului;
-- eliminarea celulelor din esuturile
IEREMIA
hormonal-dependente, cum sunt
endometrul (modificrile mucoasei
uterine n ciclul menstrual), glanda
mamar (involuia epiteliului dup
sistarea lactaiei), prostata (atrofia
prostatei n cazurile de scdere sau
abolire a secreiei testosteronului)
etc.;
- selecia clonal a limfocitelor n
procesul de formare a toleranei
imunologice, de exemplu, deleia
limfocitelor T autoreactive n timus
(care pot reaciona cu esuturile
proprii);
-- eliminarea celulelor n esuturile
care au un turnover celular rapid, de
exemplu, n epiteliul intestinal.
Exemple de apoptozpatologic:
eliminarea celulelor, care au defecte
la nivel de ADN, cauzate de infecia
viral, radiaii ionizante sau ultravi
olete, ageni citotoxici (medicamen
te) etc.;
- distrugerea celulelor infectate de vi
rusuri de ctre limfocitele T citoto-
xice, de exemplu, n hepatita viral;
limfocitele T citotoxice posed ca
pacitatea de a interreaciona direct
cu membrana citoplasmatic a celu-
lelor-int, elibernd substane, care
induc apoptoza n celulele infectate
cu virus;
moartea limfocitelor T helper
(CD4) infectate cu virusul imuno-
deficienei umane n infecia HIV
(h u m a n im m u n o d eficien cy virus)',
- eliminarea celulelor neoplazice; n
tumori balana dintre apoptoz i
proliferarea celular este dereglat;
" moartea celulelor nervoase n bolile
neurodegenerative (boala Alzhei
mer, scleroza amiotrofic lateral,
boala Parkinson).
Apoptoza este declanat de un com
plex intracelular de semnalizare i de un ir
de procese enzimatice. Rolul principal l au
caspazele - un grup de enzime proteolitice
cisteinice, care acioneaz n cascad (de
ex., complementul). Ele se conin n celule
n form neactiv i sunt activate de sti
muli! apoptotici. Unele caspaze activeaz,
la rndul lor, alte caspaze, care altereaz
componentele citoscheletului, precum i
endonucleazele, care dezintegreaz ADN-
ul nuclear, i fosfolipazele, care modific
configuraia membranei celulare. Apop
toza apare, de obicei, n celule individuale,
 LEZIUNILE CELULARE IREVERSIBILE. N ECRO ZAI APOPTOZA
solitare (a a -n u m itu l su icid ce lu la r). Ini
ial, n celula intrat n apoptoz, are loc
dezorganizarea structurilor superficiale -
pierderea microvililor i a jonciunilor in-
tercelulare, celula capt forma de sfer, se
detaeaz de celulele vecine i se izoleaz.
Ulterior celula se contract,7 se micoreaz
n dimensiuni, nucleul se ratatineaz. Cro-
matina se condenseaz, formnd agregate,
care se localizeaz n zona marginal a nu
cleului, de-a lungul membranei. Organite-
le citoplasmatice se condenseaz, dar r
mn intacte din punct de vedere structural.
Concomitent celulele formeaz exvaginri
rotunde ale membranei citoplasmatice din
cauza alterrii citoscheletului, care, ulteri
or, se rup de la corpul celulei (d e u n d e i
d en u m irea d e a p op toz - n lim b a g r e a c
Fig. 3-21. Reprezentarea schematic a apoptozei: I - celul normal; II - ratatinarea celulei i
dispoziia cromatinei sub membrana nuclear; III - fagocitoza corpilor apoptotici; CA - corpi
apoptotici, MF - macrofag.
Fig. 3-22. Apoptoza hepatocitelor n hepatita
viral acut (coloraie hematoxilin-eozin;
xllO).
Capitolul 3
cderea f r u n z e lo r d e p e co p a ci). Survine
scindarea celulei n mai multe fragmente
- corpi apoptotici, care conin citoplasm,
organite, buci de nucleu i sunt nvelii
n membran citoplasmatic (fig. 3-21).
Corpii apoptotici nimeresc n spaiul ex
tracelular. In seciunile histologice ei au
aspect de formaiuni ovale sau rotunde cu
citoplasma intens eozinofil, care conine
fragmente de cromatin nuclear, mito-
condrii i alte organite citoplasmatice in
tacte (fig. 3-22). In faza final corpii apop
totici sunt recunoscui, fagocitai i dige
rai de celulele vecine att macrofagale, ct
i parenchimatoase. Corpii apoptotici pot
fi eliminai cu secreiile, limfa sau sngele.
Clearance-ul rapid al resturilor apoptotice
(n cteva ore) previne rspunsul inflama-
VATAMAN
ZOTA, VLA DIM IR
IEREMIA
tor, deoarece nu are loc scurgerea coninu
tului citoplasmatic n spaiul extracelular.
Absena reaciei inflamatorii reprezint
trstura esenial a apoptozei, datorit
creia moartea unei celule nu afecteaz ce
lulele vecine, arhitectonica tisular i celu
lar a esutului adiacent rmnnd intact.
Apoptoza poate fi stimulat sau inhi
bat de anumii factori pro- sau antiapop-
totici, de exemplu: proteina Bcl-2 (de la
engl. - c e ll lym p h o m a limfomul din lim
focitele B) inhib apoptoza, prentmpin
moartea limfocitelor limfomului, trans-
 Capitolul LEZIUNILE CELULARE IREVERSIBILE. NECROZA I APOPTOZA

formndu-le n celule imortale; proteina Principala diferen dintre necroz i

p53 este un inductor al apoptozei; ea re
gleaz replicarea ADN-ului, proliferarea i
moartea celulelor. Se consider c anume
aceast protein poate preveni rspndi
rea n esuturi a celulelor genetic alterate.
Absena sau mutaia proteinei p53 a fost
depistat n cancerul de colon, pulmonar,
mamar i n alte tumori maligne.
Acumularea celulelor prin supresia
apoptozei poate contribui la apariia i
evoluia neoplasmelor, la persistena in
feciilor virale, iar moartea excesiv prin
apoptoz poate rezulta n diferite afeciuni
degenerative.
Criteriile principale de difereniere
dintre apoptoz i necroz sunt expuse n
tabelul 3.1.
apoptoz const n faptul c necroza este
totdeauna un proces patologic, iar apop
toza are loc si
> n condiii
1 normale,7fiziolo-
gice, i nu se asociaz n mod obligator cu
necroza. Totui n unele procese patologice
pot fi implicate ambele forme de moarte
celular. De exemplu, n zona central a
infarctului miocardic predomin procesele
de necroz, iar n zona periferic, unde in
tensitatea hipoxiei este mai mic - apop
toza.
O alt form de moarte celular genetic
programat este au tofa gia (autodigestia).
In procesul de autofagie are loc autodi
gestia lizozomal a componentelor proprii
ale celulei. Iniial se produce sechestrarea
unor organite intracelulare i poriuni de

T a b elu l 3.1
APO PTO ZA versus NECROZA

C riteriile de difereniere NECROZA APOPTOZA

Inducia Este cauzat numai de Poate fi cauzat de diferii factori
factori nocivi fiziologici i patologici
Extinderea Grupuri de celule Celule solitare, individuale
VATAMAN

Aspecte biochimice Lizozomii elibereaz Fragmentarea ADN-ului nuclear

enzime litice Lizozomii sunt intaci
ZOTA, V LA DIM IR

Tabloul morfologic Condensarea cromatinei i frag

Tumefierea i liza celulei
mentarea nucleului, formarea
Membrana citoplasmatic corpilor apoptotici
IEREMIA

este alterat Membrana citoplasmatic este

integr
Reacia inflamatorie Este prezent Este absent
Consecinele Fagocitoza celulelor Fagocitoza corpilor apoptotici de
moarte de ctre neutrofile ctre celulele parenchimatoase
i macrofage nvecinate (fagocite neprofesio
nale) sau de macrofage

citozol cu formarea vacuolelor autofagice, digerate de enzimele lizozomale. Resturile

delimitate de membrana reticulului endo- nedigerate sunt eliminate prin exocitoz,
plasmatic rugos. Ulterior vacuolele fuzio iar o parte rmn n citoplasm sub form
neaz cu lizozomii, formnd autofagoli- de corpusculi reziduali. Procesul de autofa
zozomi, n care componentele celulare sunt gie este reglat de un complex de proteaze

L E Z IU N IL E C E L U L A R E IR E V E R S IB IL E . N E C R O Z A I A P O P T O Z A
celulare, numite ubiquitine. Astfel are loc
eliminarea organitelor supranumerare, m
btrnite, degradate, alterate. Autofagia este
la fel implicat n meninerea homeostaziei
celulare n strile de insuficien de sub
stane nutritive. Autodigestia componente
lor proprii n astfel de stri asigur celulele
cu substrate metabolice i energetice, ceea
ce asigur supravieuirea lor n anumite
II
Capitolul
condiii patologice. Autofagia poate fi in
dus de hipoxie, hormoni, stres intracelular
i este implicat n unele boli neurodege-
nerative, miopatii, procese tumorale. La ora
actual, moartea autofagic este considerat
al doilea tip de moarte celular programat
(dup apoptoz). Apoptoza i autofagia pot
fi independente sau pot coexista.

TERMENII DE BAZ
la tema LEZIUNILE CELULARE IREVERSIBILE. NECROZA I APOPTOZA

agonie detritus (celular, tisular) necroz cazeoas

apoptoz encefalomalacie necroz ceroas (Zenker)
autofagie escar necroz de coagulare
autoliz gangren necroz de colicvatie
calcificare (calcinoz) infarct necroz indirect
carioliz inflamaie de demarcaie nom
cariopicnoz ncapsulare organizare
cariorex liz purulent osificare
chist miomalacie petrificare
citoliz mumificare plasmoliz
corp apoptotic necrobioz plasmorex
corpuscul Councilman necroz sechestru
decubitus necroz direct steatonecroz

VATAMAN
deshidratare necroz fibrinoid

ZOTA, V LA DIM IR

TESTE
la tema LEZIUNILE CELULARE IREVERSIBILE. NECROZA I APOPTOZA
IEREMIA

SETU LI

n tr eb ri tip com p lem en t sim plu cu un b) necroz uscat; mm

sin g u r rspuns corect. c) necroz toxic;

1. Care din modificrile enum erate ale nucleu d) necroza esuturilor, care vin n con

lui caracterizeaz cariopicnoza: tact cu mediul extern;

a) dilatarea cisternelor reticulului en- e) necroz alergic? to
doplasmatic; 3. In care din afeciunile enum erate se dez 2

b) marginaia cromatinei; volt m ai fr e c v e n t gan gren a umed: #
SE
c) distrucia mitocondriilor; a) ateroscleroz; Om
9
d) condensarea cromatinei; b) diabet zaharat;
ce
e) mrirea n dimensiuni a nucleolilor? c) ciroz hepatic;
SE
2. Care definiie a ga n gren ei este corect: d) infarct miocardic;
a) necroz vascular; e) hipertensiune arterial? <*
CD

 Capitolul 3
I
LEZIUNILE CELULARE IREVERSIBILE. NECROZA SI APOPTOZA

4. Care din cauzele enum erate induce dezvol 5. Care varian t etiologic a necrozei are loc
tarea infarctului: n escare:
a) conflictul autoimun; a) vascular;
b) lezarea nervilor periferici; b) trofoneurotic;
c) aciunea unor toxine bacteriene; c) traumatic;
d) traumatisme; d) toxic;
e) reducerea aportului de snge arte e) de lichefacie?
rial?
SETUL 2
n treb ri tip com plem en t m ultiplu cu 2, b) ncapsularea;
3 sau m ai m ulte rspunsuri corecte. c) autoamputarea;
1 . Indicai m odificrile m icroscopice ale cito d) calcificarea;
p la sm celulelor n necroz: e) formarea unei caviti chistice?
a) coagularea; n care din organele enum erate se poate
b) cariorexa; dezvolta infarctul:
c) plasmorexa; a) uter;
d) plazmoliza; b) creier;
e) cariopicnoza. c) rinichi;
2 . Sem nele caracteristice ale ga n gren ei uscate: d) apendice vermicular;
a) consistena dens a esuturilor mor e) ficat?
tificate; 5. n care afeciuni se ntlnete m a ifr ecv en t
b) deshidratarea esuturilor; necroza cazeoas:
c) consistena flasc a esuturilor; a) pneumonie crupoas;
d) culoarea albicioas a esuturilor; b) ulcer gastric;
e) culoarea neagr a esuturilor. c) limfogranulomatoz;
VATAMAN

3. Care consecine ale necrozei se ntlnesc d) tuberculoz;

m a ifrecven t: e) apendicit?
ZOTA, V LA DIM IR

a) organizarea;
SETUL 3
IEREMIA

Testele d e clasificare in clu d c te 2 -4 su lare de ctre celulele adiacente;

b iecte i o serie d e rspunsuri. In d ica i ca re
rspunsuri su n t corecte p e n tr u fie c a r e su
b iect aparte.
1. Care din sem nele enum erate caracterizeaz:
I - necroza;
II - apoptoza.
a) absena reaciei inflamatorii;
b) organitele citoplasmatice in
tacte;
c) distrucia organitelor citoplas 2 . In care organe i esuturi se ntlnete mai
matice i a membranei celulare;
d) dispariia nucleului celular;
e) fagocitoza fragmentelor celu
f) fagocitoza resturilor celulare
de ctre leucocitele emigrate
din snge;
g) dezintegrarea celulei n frag
mente cu organite intracelulare
i resturi de nuclei, delimitai
de membran;
h) apariia reaciei inflamatorii
perifocale?
fr e cv e n t:
I - necroza de coagulare;
II - necroza de colicvatie.
 II
LEZIUNILE CELULARE IREVERSIBILE. NECROZA I APOPTOZA Capitolul 3
a) membre; b) necroza esuturilor, cauzat de
b) miocard; tulburri;
c) splin; c) necroza cauzat de un conflict
d) creier; imun;
e) ficat; d) necroza n care predomin
f) rinichi; procesele de denaturare i des
g) mduva spinrii? hidratare a esuturilor;
3. Indicai p en tru care afeciuni este caracte e) necroza esuturilor care contac
ristic: teaz cu aerul atmosferic;
I - necroza cazeoas; f) necroza n care esutul mortifi
II - necroza fibrinoid; cat nu poate fi fagocitat.
a) lepr: 5. In care din organele enum erate se dezvolt
b) tuberculoz; m a ifrecv en t:
c) reumatism; I - gangrena;
d) hipertensiune arterial; II infarctul.
e) limfogranulomatoz; a) miocardul;
f) sifilis. b) plmnii;
4. Indicai definiia corect: c) intestinul;
I - a infarctului; d) membrele;
II - a gangrenei; e) uterul;
III - a sechestrului; f) apendicele vermicular;
IV - a necrozei de coagulare; circulatorii; g) vezica biliar;
V - a necrozei de colicvatie; h) rinichii;
> 7
VI - a necrozei alergice. i) creierul;
a) necroza n care predomin j) amigdalele palatine?
procesele de lichefiere i auto-

VATAMAN
liz a esuturilor mortificate;
SETUL 4. PROBLEME SITUATIONALE
ZOTA, V LA DIM IR
Sunt p r ez en ta te caz u ri (ob serva ii) din b) cariorexis;
p ra ctica cotidian cu u n ele d a te clin ice i c) carioliz;
m orfo lo gice din fi e le d e o b serv a ie clinic d) cariokinez;
IEREMIA

i/sau din p ro tocoa lele d e necropsie. F ieca e) hipercromatoz marginal a nucle

re su b iect in clu de n treb ri tip co m p lem en t ului?
sim plu sau m ultiplu cu 1, 2 sau m ai m ulte 2. La un pacient de 38 de ani, decedat
rspunsuri corecte. de insuficien cardiac cronic progresi
1. La examenul microscopic al biopta- v, la examenul microscopic s-a constatat
tului renal prelevat de la un pacient, care miocardit reumatic granulomatoas. In
sufer de tuberculoz, s-au depistat focare stroma miocardului s-au depistat granu
de necroz cazeoas, cu granule de croma- loame din macrofage cu focar de necroz
tin la periferie. n centru.
ntrebare: ntrebare:
In care stadiu a l lez iu n ilo r n u cleu lu i Care varian t de necroz are loc n cen
celu lar n n ecroz apar a stfel d e m odificri: tru l granulom ului reum atic:
a) cariopicnoz; a) fibrinoid;
u
Capitolul 3 LEZIUNILE CELULARE IREVERSIBILE. NECROZA I APOPTOZA

b) steatonecroz; scapular i calcanean, edem, pe alocuri

c) cazeoas; epidermul s-a descuamat i s-au format
d) Zenker; ulceraii.
e) coagulativ? ntrebare:
3. O pacient de 75 de ani a fost trans Care proces p a tologic din cele enum erate
portat de urgen la spital cu simptome are loc in cazul prez en tat:
de abdomen acut. n timpul operaiei de a) apoptoz;
laparotomie, chirurgul a constatat c apro b) gangren uscat;
ximativ 80 cm de intestin subire are cu c) infarct;
loarea neagr, peritoneul este hiperemiat, d) escare;
opac, lumenul arterei mezenteriale superi e) gangren umed?
oare obturat cu mase trombotice. 5. La un pacient cu o fractur deschi
ntrebare: s cominutiv (cu mai multe segmente) la
Care varian t clinico-m orfologic de n e oasele gambei s-a dezvoltat osteomielit
croz a a v u t loc n intestin in cazul de fa : cronic cu fistule, prin ale cror orificii se
a) escar; elimin fragmente osoase necrozate.
b) infarct alb; ntrebare:
c) necroz de coagulare; Care varian t de necroz din cele enu
d) gangren; m erate are loc n cazul prez en tat:
e) infarct alb cu chenar hemoragie? a) sechestru;
4. La o pacient de vrst naintat cu b) gangren;
fractur de col femural, care timp nde c) infarct;
lungat a fost imobilizat la pat, au aprut d) necroz ceroas;
zone de culoare neagr n regiunea sacral, e) necroz cazeoas?
 TULBU RRILE CIRCU LA IEI SANGUINE I LIMFATICE Capitolul 4

TULBURRILE CIRCULAIEI
SANGUINE I LIMFATICE

4 .1 . HIPEREMIA

Hiperemia reprezint creterea volu- Poate fi arterial i venoas, generalizat i

mului de snge ntr-un organ sau esut, local.

4.1.1. H IP E R E M IA A R T E R IA L

Hiperemia arterial const n crete H iperem ia angioneurotic apare n

rea masei de snge n organ sau esut ca urma unor dereglri de inervaie cu exci
urmare a afluxului crescut de snge arteri tarea nervilor vasodilatatori sau paralizia
al. Macroscopic, se manifest prin culoarea nervilor vasoconstrictori. Se observ n

VATAMAN
roie a tegumentelor i creterea tempera unele boli infecioase, precum scarlatina,
turii locale, iar microscopic - prin dilatarea febra tifoid, rujeola. ZOTA, V LA DIM IR

activ a arteriolelor. H iperemia colateral apare n cazul ob

Poate avea caracter general, cnd este turrii vasului magistral cu tromb sau embol
mrit volumul de snge circulant sau nu cnd au loc dilatarea i hiperemia arterelor
IEREMIA

mrul de eritrocite, i poate fi local. Hipe colaterale. Aceast reacie poate compensa
remia arterial local este mai frecvent i parial sau totalmente ischemia cauzat de
se observ att n condiii fiziologice, ct i obstrucia arterei magistrale.
GENERAL

patologice. Ca exemple de hiperemie fizi H iperem ia postanem ic se observ n

ologic pot fi: hiperemia tegumentelor n cazurile cnd un vas a fost comprimat de o
diferite stri emotive, hiperemia mucoasei tumoare, ligatur, aderene, colecie de li
gastrice i intestinale n timpul digestiei,
MORFOPATOLOGIE

chid etc. i la nlturarea brusc a factoru

hiperemia muchilor n cursul unui efort
fizic, hiperemia pielii la aciunea razelor
solare etc.
Hiperemia arterial patologic poate
fi: a) angioneurotic, b) colateral, c) post-
anemic, d) hiperemia ex vacuo i e) infla-
matorie.
lui respectiv survine o hiperemiere rapid
a zonei anterior ischemiate, ceea ce poate
conduce la rupturi de vase, hemoragii. In
afar de aceasta, poate aprea anemierea
altor organe, de exemplu a creierului, ca
urmare a redistribuirii brute a sngelui.
H iperem ia ex vacuo apare n urma sc
 Capitolul 4 TULBU RRILE CIRCU LA IEI SANGUINE SI LIMFATICE
derii presiunii barometrice i se observ la
scafandri i chesonieri la ridicarea lor ra
pid de la presiune nalt la cea normal;
are caracter generalizat. Hiperemia local
condiionat de un mecanism analogic are
loc la aplicarea ventuzelor pe piele.
4.1.2. HIPEREMIA VENOAS (DE STAZ)
Hiperemia venoas este cauzat de
ncetinirea (diminuarea) fluxului sngelui
venos n condiiile unei circulaii arteriale
normale. Se manifest prin dilatarea pasi
4.1.2.1. HIPEREM IA VENOAS GENERALIZAT
Este consecina insuficienei cardiace
acute sau cronice, avnd la baz tulburarea
activitii contractile a inimii (decompen-
sarea inimii).
Insuficiena cardiac acut se ntlnete
n infarct miocardic, miocardit acut, en-
docardit acut cu rupturi valvulare, criz
hipertensiv etc. Se manifest prin hipe-
remie venoas generalizat acut: n or
gane i esuturi apar dilatarea i hiperemia
VATAMAN
venelor i capilarelor, infiltraie plasmatic
(plasmoragie) i edem, hemoragii perivas-
ZOTA, V LA DIM IR
culare multiple prin diapedez, leziuni di
strofice i necrotice n urma hipoxiei acute
i a comprimrii mecanice a elementelor
parenchimatoase perivasculare de ctre va
IEREMIA
sele dilatate.
Insuficiena cardiac cronic se observ
n boli cardiace cronice, de exemplu n val-
vulopatii, cardioscleroz, tulburri grave de
ritm i de conducere, miocardit cronic,
pericardit constrictiv .a. Se manifest
prin dilatarea i hiperemia cronic a vene
lor, plasmoragie i edem, eritrodiapedez,
hemosideroz, atrofia i dispariia celule
lor parenchimatoase i scleroza organelor
si
>
tesuturilor.
>
Aceste modificri sunt stereotipe i se
ntlnesc att n hiperemia venoas ge
H iperem ia inflam atorie este o manifes
tare a fenomenelor exsudative n procesele
inflamatorii, constituind un semn clinic
caracteristic al inflamaiei.
v a venelor i capilarelor cu un exces de
snge n aceste vase. Poate fi generalizat
si
>
localizat,7 acut si
>
cronic.
neralizat, ct i n cea localizat. M eca
nismul patogenetic principal al leziunilor
morfologice n hiperemia venoas este
hipoxia tisular (hipoxia venoas sau de
staz).
Aspectele macroscopice caracteristice
ale organelor n hiperemia de staz cronic
pot fi grupate n felul urmtor:
a) dimensiunile i masa sunt mrite;
b) capsula organelor este neted, extin
s (sub tensiune);
c) consistena crescut, dens;
d) culoarea pe seciune roie-nchis-
violacee culoarea sngelui venos
neoxigenat;
e) la secionare, de pe suprafaa de sec
iune se scurge abundent snge ro-
u-negricios.
Modificrile diferitor organe i e
suturi n staza venoas cronic au multe
trsturi comune i poart denumirea de
in d u raitie d e staz sau cianotica. In acelai>
timp, n unele organe se observ anumite
trsturi specifice condiionate de particu
laritile angioarhitectonicii lor, ndeosebi
n ficat i plmni.
Pielea are aspect cianotic, culoare al-
bstruie-violet i temperatura sczut, se
observ deosebit de clar n regiunea feei
 II
TU LBU RRILE CIRCU LAIEI SANGUINE I LIMFATICE Capitolul 4
(nasului, buzelor) (fig. 4-1). Fenomenul lor sunt mrite, suprafaa neted, capsula
este generat de excesul de snge venos ne ntins, sub tensiune, consistena crescut.
oxigenat n venele i capilarele dilatate ale Pe seciune parenchimul are culoare roie-
dermului. Este un simptom cert al insufi vnt, se scurge abundent snge venos
cienei cardiace. (fig. 4-3). Microscopic n rinichiul de sta-

-tor

Fig. 4-1. Cianoza pielii feei i a mucoasei bu
zelor.
esutul celulo-adipos subcutanat
este edemaiat, tumefiat. M ai frecvent i
mai intens sunt afectate esuturile laxe n
regiunea membrelor inferioare, organelor
genitale externe, pleoapelor. In general,
edemul cardiac este mai pronunat n
partea inferioar a corpului. La apsare cu
degetul rmne o depresiune - godeu,
&
V
Fig. 4-3. Induraia cianotic a rinichiului (ri
nichi de staz).
z se constat dilatarea i hiperemia capi
larelor glomerulare i peritubulare, leziuni
distrofice ale epiteliului tubilor contori,
proliferarea excesiv a esutului conjunctiv.
In splin, la examenul microscopic, pulpa
roie este puternic hiperemiat, inundat
cu snge, sinusurile dilatate, pline cu eri-
trocite, pot fi focare hemoragice, pereii

VATAMAN
care nu dispare cteva secunde sau minu sunt fibrozai, iar pulpa alb este redus i
te (fig. 4-2). Se pot dezvolta dilatarea va se evideniaz cu greu (fig. 4-4). ZOTA, V LA DIM IR

ricoas a venelor, hemosideroza pielii, ul In cavitile seroase apar acumulri

ceraii trofice, care se vindec foarte greu. de lichid de edem - h idropizia cavitilor
/ ' -- -~5
IEREMIA

1 . -

- --V-. "*, ' ;^

.V V - W - w . ' ' ;V
-h W-...

> *.?
* I
i
Y i% 3 r
/4 - .: - J +

Fig. 4-2. Edem al membrului inferior, simpto Fig. 4-4. Hiperemia venoas cronic a splinei
mul godeului. (coloraie hematoxilin-eozin; x70)
Rinichii i splina - induraie cianotic respective (hidrotorax, hidropericard, asci-
(de staz). Dimensiunile i masa organe- t sau hidroperitoneu).
 Capitolul TU LBU RRILE CIRCU LA IEI SANGUINE I LIMFATICE

F icatul este mrit n dimensiuni i rele sinusoidale i hepatocitele nu sunt

mas, are capsula extins, neted, con
sistena crescut, marginea anterioar
rotunjit, pe seciune cu desenul lobular
foarte accentuat, aspect caracteristic pes
tri, asemntor cu miezul nucii ameri
cane sau nucii de nucor (fig. 4-5 a), din
modificate, structura trabecular este ps
trat (macroscopic culoarea acestor zone
este cafenie-roietic - aspectul obinuit
al parenchimului hepatic) (fig. 4-5 b).
Hiperemia selectiv a zonelor cen
trale ale lobulilor se explic prin faptul

Fig. 4-5 a. Hiperemia venoas cronic a fica
tului (ficat muscad): aspect macroscopic (n
partea de jos - o nuc muscad) coloraie hema-
toxilin-eozin; x70).
Fig. 4-5 b. Hiperemia venoas cronic a fica
tului (ficat muscad): tablou microscopic (1 -
stadiu iniial, 2 - stadiu avansat cu atrofia
hepatocitelor pericentrolobulare); coloraie
hematoxilin-eozin; x70).

cauza alternanei unor focare mici, punc- c staza venoas cuprinde, n primul
z tiforme, de culoare roie-nchis (zonele rnd, venele hepatice i venele colectoa
2 centrolobulare ale lobulilor hepatici) cu re, iar la nivelul lobulilor venele cen
I altele de culoare brun-galben (zonele trolobulare i poriunile nvecinate ale
I periferice ale lobulilor). Acest aspect pes- capilarelor sinusoidale. Staza ns nu se
< tri al ficatului de staz este determinat extinde pn la periferia lobulilor da
de particularitile circulaiei sanguine i torit vitezei i tensiunii sanguine mai
! angioarhitectonicii organului. Microsco mari n zonele periferice ale sinusoide
pic venele centrale ale lobulilor hepatici lor n care ptrund capilarele arteriale
70 MORFOPATOLOGIE GENERALA

i poriunile adiacente ale capilarelor si din sistemul arterei hepatice (la grania
nusoidale sunt dilatate, pline cu snge, dintre treimea exterioar i cea medie
n centrul lobulilor se observ hemoragii a lobulilor hepatici). Din aceast cauz,
diapedetice (lacuri de snge), hepatoci centrul lobulului hepatic este hiperemi-
tele sunt atrofiate, poriunile centrale ale at, iar periferia - nu, ceea ce i determin
traveelor hepatice subiri (aceste zone aspectul pestri (muscad) al ficatului
pericentrolobulare macroscopic au culoa de staz. Mecanismul dezvoltrii fica
rea roie-nchis). In zonele intermediare tului muscad este ilustrat schematic n
ale lobulilor se observ distrofia gras a fig. 4-6. Ca urmare a hiperemiei venoase
hepatocitelor (macroscopic apar brune- cronice se dezvolt ciroza de staz (car
galbene), iar n zonele periferice capila- diac) a ficatului.
 TULBU RRILE CIRCU LA IEI SANGUINE I LIMFATICE
V en h ep & tic
Ven& central
V en p o r t A rte ra fepatrc
Fig. 4-6. Schema circulaiei sanguine n lobului
hepatic.
Se constat mai frecvent n insufici
ena cardiac dreapt (staz n circulaia
mare). Un tablou analogic se poate dez
volta n tromboza venelor hepatice (sin
dromul Budd-Chiari).
Plmnii n staza venoas cronic
Fig. 4-7 a. Hiperemia venoas cronic a pl
mnului (induraia brun a plmnului):
aspect macroscopic (coloraie hematoxilin-
eozin; X70).
dezintegrate. Leziunile sunt mai pronun
ate n zonele postero-inferioare ale pl
mnilor.
Hiperemia de staz a plmnilor se n
tlnete, ndeosebi, n insuficiena cardiac
stng, n primul rnd n stenoza mitral
(din cauza aceasta se mai numete i pl
mn cardiac). Macrofagele cu granule de
hemosiderin n citoplasm pot fi gsite n
Capitolul 4
sunt mrii n volum i mas, au consis
tena dens, pe seciune o culoare brun,
iar porozitatea parenchimului pulmonar
este micorat (fig. 4-7 a). Consisten
a crescut a plmnilor este consecina
proliferrii excesive de esut conjunctiv
n pereii alveolari, coloraia acumulrii
de pigment hemosiderinic, iar porozitatea
sczut - ngrorii septurilor alveolare
din cauza hiperemiei vaselor i sclerozei.
Microscopic (fig. 4-7 b) septurile inter-al-
veolare sunt ngroate, sclerozate, venele i
capilarele dilatate, hiperemiate, cu pereii
ngroai; n interiorul alveolelor se obser
v aglomerri de celule fagocitare (ma-
crofage alveolare) ncrcate cu granule de
hemosiderin (sideroblati i siderofage);
o parte din alveole conin lichid de edem,
eritrocite ntregi sau resturi de eritrocite
VATAMAN
ZOTA, V LA DIM IR
Fig. 4-7 b. Hiperemia venoas cronic a pl
IEREMIA
mnului (induraia brun a plmnului): ta
blou microscopic (coloraie hematoxilin-eozi
n; .70). m
sputa bolnavilor cu insuficien cardiac
i sunt numite celule cardiace. Prezena
pigmentului hemosiderinic red sputei o
nuan ruginie. Hemoragiile diapedeti-
ce, hemosideroza i proliferarea esutului
conjunctiv sunt legate cu hipoxia tisular
venoas care determin creterea permea
bilitii vasculare i a activitii sintetice a
fibroblatilor septurilor alveolare.
 Capitolul 4 T U L B U R R IL E C IR C U L A IE I S A N G U IN E I L IM F A T IC E

4 .1 .2 .2 . HIPEREMIA VENOAS LOCALIZAT

Hiperemia venoas localizat se ob n caz de hipertensiune portal n ciroz

serv n cazul dereglrii refluxului de hepatic; b) hiperemia venoas a ficatului
snge venos de la un organ sau o parte a cu dezvoltarea ficatului muscad n urma
corpului din cauza obturrii lumenului inflamaiei i trombozei venelor hepatice
venelor prin tromb sau embol sau a com n sindromul Budd-Chiari; c) hiperemia
primrii venelor din exterior de tumori, venoas a rinichilor cu induraia lor de
aderene etc. Exemple: a) hiperemia ve staz n cazul trombozei venelor renale;
noas acut a organelor cavitii abdomi d) staza venoas a extremitilor n boala
nale n tromboza venei porta sau cronic varicoas si tromboflebite.

4.2. ISCHEMIA
Ischemia este reducerea sau suprima iar muchiul cardiac moare peste
rea aportului de snge arterial ntr-un e 20-30 de minute; organele cu ca
sut, organ sau ntr-o poriune a organului. pacitate glicolitic nalt pot supra
Cauzele mai frecvente ale acestui fenomen vieui la reducerea cantitii de oxi
sunt tromboza, embolia i angiospasmul. gen i a fosforilrii oxidative mai
Macroscopic, organul ischemiat este redus bine (de ex., ficatul) dect organele
n dimensiuni, are temperatura sczut, cu potenial redus al glicolizei ana
culoarea palid. Efectele ischemiei depind erobe (de ex., creierul);
de mai muli factori, dintre care principalii h) starea metabolismului tisular;
sunt: i) starea funcional a organului la
a) rapiditatea instalrii obstruciei momentul instalrii ischemiei (stare
(brusc sau lent, treptat); de efort sau de repaus).
b) gradul obstruciei (parial sau com In ischemia acut, n legtur cu priva
VATAMAN

plet); rea esutului de oxigen i substane nutri

c) nivelul obstruciei (ramificaiile ma tive i acumularea unor produse de meta
ZOTA, V LA DIM IR

jore sau mici ale arterelor); bolism, apar leziuni distrofice i necrotice.
d) particularitile factorului cauzal Aceste leziuni sunt precedate de anumite
(spasm, tromb, embol); modificri histochimice i ultrastructurale:
e) starea circulaiei colaterale; dispariia glicogenului din esutul ische
IEREMIA

f) durata obstruciei (ischemiei); miat, diminuarea (dispariia) activitii

g) sensibilitatea esutului la insufici enzimelor oxidoreductoare, tumefierea i
GENERALA

ena sau lipsa de oxigen. De exem distructia

>
mitocondriilor. Ischemia ob-
plu, muchiul scheletal se poate structiv ndelungat poate induce necroza
restabili peste 2-3 ore de ischemie, ischemic - infarctul.
M 0 1 F 0PAT6L 66I E

4.2.1. VARIANTELE ISCHEMIEI

1) Angiospastic - cauzat de spasmul 2) Prin obturaie - cauzat de trombo

arterei sub aciunea
>
diferitor factori za, embolia, inflamaia peretelui arte
vasoconstrictori (n hipertensiunea rial, proliferarea esutului conjunctiv
arterial, ateroscleroz, endarterita (n ateroscleroza arterelor, endarteri
obliterant). ta obliterant, vasculitele productive).
72 *

TULBU RRILE CIRCU LA IEI SANGUINE I LIMFATICE
3) Prin compresiune - cauzat de
compresiunea arterei din exterior n
tumori, acumulri de lichid, ligaturi,
exostoze.
4) Prin redistribuirea sngelui - n
cazurile cnd are loc ptrunderea
unei cantiti importante de snge
4.3. INFARCTUL
II
Capitolul 4
ntr-o zon, care n prealabil a fost
ischemiat (de exemplu, ischemi-
erea creierului dup eliminarea rapi
d a lichidului de ascit din cavita
tea abdominal la bolnavii cu ciroz
hepatic).

Infarctul este necroza unei poriuni de pid a glicogenului din sarcoplas

organ sau a unui organ ntreg cauzat de
ntreruperea irigaiei cu snge, fiind o con
secin a ischemiei (necroz vascular sau
ischemic).
Cauzele nemijlocite ale infarctului pot fi:
a) spasmul prelungit;
b) tromboza;
c) embolia;
d) suprasolicitarea funcional a orga
nului n condiiile irigrii lui insufi
ciente cu snge; apare un dezechili
bru ntre aportul de snge arterial i
necesitile organului n oxigen.
In evoluia infarctului se pot urmri 2
stadii succesive: ischemic (prenecrotic) i
ma cardiomiocitelor este unul din
semnele precoce ale ischemiei mi
ocardice;
" determinarea activittii
>
enzime-
lor oxidoreductoare (succinatde-
hidrogenazei, diaforazei-NAD);
produsul reaciei - granulele de
formazan - se coloreaz n albas-
tru-violet; mecanismul reaciei
const n reducerea srurilor de

VATAMAN
necrotic. Pentru diagnosticarea leziunilor
ischemice precoce (stadiului ischemic al
infarctului) se folosesc metode histochi-
ZOTA, V LA DIM IR
mice, electronomicroscopice i de micro
scopie luminescent, de exemplu:
1) Microscopia electronic se ob
IEREMIA

serv tumefierea i distrucia mitocondrii-

lor; reducerea i dispariia glicogenului din
sarcoplasma cardiomiocitelor (fig. 4-8),
leziunile ncep dup 10-20 min., evolund
pn la ruptura membranelor mitocondri-
ale n 1-2 ore dup instalarea ischemiei.
2) Metode histochimice:
- identificarea histochimic a glico
genului (reacia PAS cu amilaz
sau reacia Best cu carmin) - gra
nulele de glicogen se coloreaz Fig. 4-8 a, b. Stadiul ischemic al infarctului =
n rou (dup tratarea cu amilaz miocardic (microscopie electronic; x 10000): je
glicogenul dispare); dispariia ra a - celul normal; b - celul ischemiat; N - .j.
nucleu, M - mitocondrii, Gl - glicogen. m
 II
Capitolul 4 TULBU RRILE CIRCU LAIEI SANGUINE I LIMFATICE

tetrazolium sub aciunea succinat- " fluorocromarea fotochimic (tra

dehidrogenazei. tarea pieselor cu raze ultraviolete
In zonele ischemiate au loc diminuarea de unde scurte); intensitatea lumi-
i dispariia glicogenului din celule (ncepe nescenei focarelor ischemice este
peste 5-15 minute dup debutul ischemi mai mare comparativ cu zonele
ei), scderea i abolirea activitii enzime- intacte.
lor oxidoreductoare (fig. 4-9). Reacia la Modificrile fluorescenei sarcoplasmei
cardiomiocitelor se datoreaz tulburrilor
fizico-chimice ale proteinelor miofibrilare,
n primul rnd ale miozinei, n condiii de
ischemie. Aceste modificri determin fi
xarea mai intens de ctre miozin a oran-
jului de acridin i creterea intensitii lu-
minescentei>
celulelor ischemiate.
Durata stadiului ischemic al infarctu
lui este de aproximativ 18-24 de ore. Dup
acest interval se dezvolt stadiul necrotic,
caracterizat prin autoliza esutului mortifi
Fig. 4-9. Infarct miocardic recent: reacie his- cat i toate semnele macro- i microscopi
totopografic cu albastru de tetrazolium nitrat ce ale necrozei, zona infarctului devenind
pentru identificarea succinatdehidrogenazei, vizibil macroscopic (fig. 4-11 a i 4-11 b).
diminuarea (dispariia) activitii enzimatice
n zona de ischemie.

SDH-az i alte enzime oxidoreductoare

dispar dup 12 ore de la debutul ischemiei.
VATAMAN

3) Microscopia luminescent:
coloraia preparatelor cu oranj de
ZOTA, V LA D IM IR

acridin - zonele de ischemie au o

luminescen de culoare galben-
verzuie mai intens dect esutul
intact (fig. 4-10);
IEREMIA

Fig. 4-11 a, b. Infarct miocardic, stadiul de ne

Fig. 4-10. Stadiul ischemic al infarctului mio croz: a - tablou microscopic, carioliza car
V- cardic: microscopia luminescent cu oranj de diomiocitelor (coloraie hematoxilin-eozin;
acridin (x70). xllO); b - aspect macroscopic.

TU LBU RRILE CIRCU LA IE I SANGUINE I LIMFATICE
Dup aspectul exterior (culoare) i
mecanismul de formare se disting 3 vari
eti de infarct:
" alb (ischemic);
" rou (hemoragie);
- alb cu chenar rou (ischemic cu lize-
reu hemoragie).
Infarctul alb (ischemic) - se obser
v n cazurile de insuficien a circulaiei
colaterale; se ntlnete cel mai frecvent
n splin.
Infarctul rou (hemoragie) - se nre
gistreaz n cazurile de vascularizare dubl
a organului i staz venoas, se observ n
plmni, intestin;
Infarctul alb cu chenar rou (ische
mic cu chenar hemoragie) este legat cu
4.3.1. CARACTERISTICA M O RFOLOGIC A INFARCTELOR DIFERITOR ORGANE
Infarctul lienal. Zona de infarct este
bine delimitat, de form triunghiular
(conic) cu vrful spre hilul organului i
baza spre capsul, culoarea alb, consisten
a dens, deoarece este o necroz coagula-
tiv (fig. 4-12). In zonele n care infarctul
Fig. 4-12. Infarct alb (ischemic) al splinei i ci
catrice postinfarctic.
II
Capitolul 4
spasmul vaselor din zona periferic a in
farctului, urmat de dilatarea lor, hiperemie
i hemoragii diapedetice; se observ n
miocard, rinichi.
Dup forma geometric infarctele pot
fi de form triunghiular (conic) - n or
ganele cu tipul magistral de vascularizare
(n splin, plmni, rinichi), i de form
neregulat - n cazurile de circulaie ana-
stomotic bogat a organului (n miocard,
creier, intestin).
Dup tipul de necroz, infarctele pot
fi de tipul necrozei uscate (de coagula
re) - n miocard, splin, rinichi, i de tip
umed (de colicvaie) - n creier, intestin.
se extinde pn la suprafaa splinei, cap
sula este rugoas, acoperit cu depozite de
fibrin (perisplenit fibrinoas reactiv),
ceea ce provoac dureri n hipocondrul
stng. Cauza mai frecvent a infarctului
VATAMAN
splenic este tromboza sau embolia arte
rei lienale. Se ntlnete n endocardita
reumatismal verucoas, endocardita in- ZOTA, V LA DIM IR
fecioas, leucoze, cardiopatia ischemic,
hipertensiunea arterial etc. Forma conic
IEREMIA
i culoarea alb sunt determinate de tipul
magistral de vascularizare al splinei i de
circulaia colateral srac, ceea ce exclude
posibilitatea ptrunderii sngelui n zona
de infarct prin colaterale. La periferia in
farctului se constat infiltraia cu leucocite
polimorfonucleare ca manifestare a in
flamaiei de demarcaie, care delimiteaz
zona necrotizat. Ea este determinat de
aciunea nociv asupra esuturilor a sub
stanelor toxice eliberate din masele ne
crotice.
 Capitolul 4 TULBU RRILE CIRCU LA IEI SANGUINE I LIMFATICE
VATAMAN
ZOTA, V LA DIM IR
IEREMIA
Fig. 4-13 a, b, c. Infarct renal: a - aspect macro
scopic; b - tablou microscopic (carioliza tutu
ror elementelor celulare) (coloraie hematoxi-
lin-eozin; xllO); - cicatrice postinfarctic.
Infarctul splinei are, de obicei, o evolu
ie benign, dar n unele cazuri poate avea
loc ruptura splinei cu hemoragie n cavi
tatea abdominal, abces, necroza total a
organului. Consecina mai frecvent este
organizarea i cicatrizarea infarctului cu
deformarea splinei. Inflamaia perifocal a
capsulei conduce, adesea, la apariia unor
aderene ntre capsula splinei i diafragm,
peritoneul parietal, ansele intestinale.
M ult mai rar n splin se dezvolt in
farct rou cu hemoragii masive n esutul
necrozat. Se ntlnete n tromboza sau
compresiunea arterei lienale, pe fondul
stazei venoase a splinei (infarct venos he
moragie).
Infarctul renal. In rinichi se observ o
zon extins bine delimitat, de form tri
unghiular, cu vrful orientat spre bazinet,
iar baza - spre capsul, de culoare alb-gl-
buie, nconjurat de lizereu rou (infarct alb
cu lizereu hemoragie), consistena crescut
(fig. 4-13 a i 4-13 b); pe suprafaa capsulei
se constat depozite fibrinoase. De obicei,
procesul necrotic intereseaz ambele stra
turi ale parenchimului renal. Ca urmare a
lizereului hemoragie, infarctul renal se ma
nifest clinic prin hematurie, iar inflamaia
capsulei determin apariia durerilor n re
giunea lombar.
Cauzele mai frecvente ale infarctului
renal sunt tromboembolia sau tromboza
arterei renale. Se ntlnete n endocardita
reumatismal i infecioas, ateroscleroz,
hipertensiunea arterial, cardiopatia ische
mic etc. Rar n rinichi se poate dezvol
ta infarctul rou (venos) n cazurile de
tromboz a venei renale. Consecina mai
frecvent a infarctului renal este cicatriza
rea (organizarea) (fig. 4-13 c).
Infarctul pulmonar. Zona infarctului
are form de con, cu baza spre pleur, cu
loarea roie-nchis, consistena dur, ne
aerat, plin cu snge, pe pleur se observ
depozite fibrinoase (fig. 4-14 a). Micro
scopic (fig. 4-14 b) alveolele sunt pline cu
 TULBU RRILE CIRCU LA IEI SANGUINE I LIMFATICE Capitolul 4
eritrocite extravazate, septurile alveolare de plecare din sistemul venos periferic, n
ngroate, edemaiate, cu capilarele dilata deosebi din venele membrelor inferioare).
te i hiperemiate, n alveole aglomerri Caracterul hemoragie al infarctului este
de eritrocite. Cauza infarctului pulmonar determinat, n primul rnd, de circulaia
este obstrucia unui ram al arterei pulmo dubl a esutului pulmonar: din artera pul
nare prin tromboz sau embolie (cu punct monar (circulaia mic) i artera bronic

Fig. 4-14 a, b. Infarct hemoragie pulmonar: a - aspect macroscopic; b - tablou microscopic

(1 - stadiu recent, 2 - stadiu avansat cu carioliza septurilor alveolare i hemoliza eritrocitelor);
coloraie hematoxilin-eozin; xllO).

(circulaia mare); ntre aceste artere exist mni se observ infarctul alb (ischemic)
multiple anastomoze care nu funcioneaz - n cazul obstruciei arterei bronice prin
n condiii fiziologice. Obstrucia arterei scleroz i obliterare.
pulmonare este urmat de deschiderea re Infarctul cerebral. Se localizeaz mai
flex a anastomozelor i ptrunderea sub frecvent n nucleii subcorticali i n zona
presiune a sngelui din sistemul circulaiei occipital. Focarele de necroz sunt ra

VATAMAN
mari (artera bronic) n teritoriul ische- molite, de culoare alb-cenuie (necroz
miat. Aceasta induce ruperea pereilor ca de colicvaie), de form neregulat. Aceste

ZOTA, V LA DIM IR
pilarelor i venulelor pulmonare i revrsa modificri se numesc encefalomalacie sau
rea sngelui cu inundarea zonei de infarct ramolisment alb. Microscopic se consta
(a septurilor interalveolare i a cavitilor t rarefierea esutului cerebral, dispariia
alveolelor). Al doilea factor, care determin treptat a celulelor nervoase, infiltraia
IEREMIA

caracterul hemoragie al infarctului pulmo zonei afectate cu numeroase macrofage

nar, este staza venoas, deoarece ea favori monocitare i microgliale (corpi granu-
zeaz circulaia retrograd a sngelui prin loi), hiperplazia astrocitelor (fig. 4-15). Se
vene i inundarea zonei ischemiate. Staza atest mai frecvent n ateroscleroza artere
venoas are loc n insuficiena cardiac lor cerebrale sau a arterelor magistrale ale
stng, mai ales n stenoza mitral. Clinic capului (carotide i vertebrale) i n hiper-
infarctul pulmonar se manifest prin he tensiunea arterial, cauzele nemijlocite fi
moptizie (prezena sngelui n sput) i ind spasmul, tromboza sau embolia artere- ^
frectur (frotaie) pleural la auscultaie. lor. Se observ, de asemenea, n cazurile de
Consecina obinuit a infarctului tromboz intracardiac (de exemplu, n in
pulmonar este cicatrizarea. Complicaiile farct miocardic transmural acut, anevrism 2
posibile: pneumonie postinfarctic, abces cardiac) i endocardit verucoas reuma
pulmonar, empiem pleural, pneumotorax, tismal. Clinic se manifest prin tulburri
gangren pulmonar. Foarte rar n pl psihice sau neurologice n funcie de lo-
 a i
Capitolul 4 T U LBU RRILE CIRCU LA IEI SANGUINE I LIMFATICE

calizarea procesului necrotic, de exemplu,

afectarea nucleilor subcorticali cu lezarea
cilor de conducere condiioneaz apari
ia paraliziilor. In consecina infarctului

- / :- >
, . - . i - V . >
. ' '- *. . : ** I
< i- VW?
; 4* V
. >4^' 1
Fig. 4-15. Infarct cerebral ischemic, focar de
necroz i dezintegrare a esutului cerebral cu
un numr mare de corpi granuloi (coloraie
hematoxilin-eozin; xllO).
cerebral ischemic de dimensiuni mici se
formeaz o cicatrice conjunctivo-glial, iar
ramolismentul extins sufer o transforma Fig. 4-16 a, b. Chist cerebral postinfarctic: a -
re chistic (fig. 4-16 a i 4-16 b). tablou microscopic (coloraie hematoxilin-eo-
Infarctul miocardic. Este cea mai zin; xllO); b - aspect macroscopic.
frecvent i important form a cardiopa
tiei ischemice. Etiologic i patogenetic este extinderea zonei de necroz n grosimea
VATAMAN

legat cu ateroscleroza arterelor coronarie peretelui ventricular deosebim infarct

ne i cu hipertensiunea arterial. n majo subendocardial, intramural, subepicardi
ritatea cazurilor, dup aspectul macrosco al i transmural. Infarctul transmural se
ZOTA, V LA DIM IR

pic, este un infarct alb cu lizereu rou, zona poate complica cu pericardit fibrinoas
central de necroz avnd culoarea alb- i/sau tromboendocardit. Consecina
glbuie, iar periferia - roie. Consistena cea mai frecvent a infarctului de mio
IEREMIA

zonei de necroz devine flasc, procesul card este organizarea (cicatrizarea) zonei
de ramolire numindu-se miomalacie. n de necroz (cardioscleroz macrofocal
OfNfRftl

1-1,5% din cazuri se observ infarct mi postinfarctic).

ocardic rou, hemoragie. La limita dintre Importana clinic i efectele infarc
zona de necroz i miocardul persistent tului depind de localizarea i extinderea
apare inflamaia de demarcaie cu reacie lui. n unele cazuri, infarctul poate decurge
leucocitar mai mult sau mai puin inten asimptomatic, far semnificaie funcional,
78 *

s, datorit creia au loc resorbia maselor iar n cazul lezrii unor organe de importan
necrotice i substituirea treptat a zonei vital se poate solda cu complicaii gra
de infarct cu esut conjunctiv. Este loca ve, inclusiv sfrit letal (infarctul miocardic,
lizat mai frecvent n peretele anterior al cerebral). Fenomenele generale n infarct se
ventriculului stng. Poate fi infarct ante manifest prin febr i leucocitoz.
rior izolat sau antero-septal, cu implica Consecinele posibile ale infarctului de
rea septului interventricular. n funcie de localizare diferit sunt urmtoarele:
 TULBU RRILE CIRCU LAIEI SANGUINE I LIMFATICE Capitolul 4
a) autoliza, resorbia maselor necrotice e) formarea chisturilor (transformarea
i restabilirea esutului preexistent; chistic);
b) organizarea (cicatrizarea); f) hemosideroza;
c) ncapsularea; g) liza purulent (supuraia).
d) petrificarea (calcificarea);

4.4. HEMORAGIA

Hemoragia reprezint ieirea sngelui vent, de traum sau intervenie chi

din lumenul vaselor sau din cavitile ini
mii.
Dup origine, hemoragiile se subm-
part n:
y" cardiac - cauzat de o plg pe
netrant a cutiei toracice sau rup
tura peretelui ventricular, ca urmare
a infarctului miocardic sau anevris-
mului cardiac;
-- arterial - consecina, de regul,
a traumei sau a rupturii unui ane-
vrism;
capilar condiionat, mai frec
rurgical, dar se observ i n unele
afeciuni cu creterea permeabilit
ii peretelui vascular (de ex., n avi
taminoza C) sau trombocitopatii
(de ex., n purpura trombocitope-
nic idiopatic);
* venoas are loc, frecvent, n trau
me sau intervenii chirurgicale.
Hemoragia poate fi extern sngele
se scurge n afara organismului, i intern
- sngele se acumuleaz n esuturi, organe
sau caviti preexistente.

4.4.1. M ECA N ISM ELE HEMORAGIILOR:

1) prin ruptura vaselor (per rhexin) - diac, infarct miocardic, varicoziti venoase,

VATAMAN
se observ n hipertensiune arterial, ate- traumatisme, leucoze (fig. 4-17 i 4-18);
roscleroz, anevrism arterial, anevrism car-
ZOTA, V LA DIM IR
IEREMIA

Fig. 4-17. Ruptura splinei. Fig. 4-18. Hemoragie cerebral parettchima-

toas (hematom).
 Capitolul 4 T U LBU RRILE CIRCU LA IEI SANGUINE I LIMFATICE

2) prin erodarea peretelui vascular z, abces, tumori maligne (cancer, sarcom

(per diabrosin) - se ntlnete n boala ulce- sarcin tubar (fig. 4-19a i 4-19b);
roas, febr tifoid, dizenterie, tuberculo-

Fig. 4-19 a, b. Ulcer gastric cronic: erodarea unei artere de pe fundul ulcerului: a - aspect macro
scopic; b - tablou microscopic (coloraie hematoxilin-eozin; xllO).

3) prin diapedez (per diapedesin) -

cauzat de creterea permeabilitii vas
culare. Se observ n hipoxie tisular (de
ex. n insuficiena cardiovascular, respi
ratorie, anemii), avitaminoza C, hiperten
siune arterial, boli infecioase (de ex. n
grip, variol, antrax, septicemie), leuco-
ze, vasculite sistemice (fig. 4-20).
Fig. 4-21. Infiltraia plasmatic a arteriolei ce
VATAMAN

rebrale (coloraie hematoxilin-eozin; xllO).

ZOTA, V LA DIM IR

4.4.2.TERM INO LO G IA HEM ORAGIILOR

(A) Hemoragii externe: mai frecvent din stomac sau esofag.

IEREMIA

1) Epistaxis (rinoragie) - hemoragie na Se ntlnete n ulcer gastric, gastri-

zal; se ntlnete n traumatisme,
tumori, hipertensiune arterial, he-
mofilie, sinuzite.
2) Hemoptizie - eliminarea sngelui pe
gur cauzat de o hemoragie bron-
hopulmonar; se observ n cancer
pulmonar, tuberculoz, abces, broni-
ectazii.
3) Hematemez - vom cu snge, semn
al hemoragiei digestive superioare, cu
sediul mai sus de nivelul ligamentului
Treitz (al flexurii duodeno-jejunale),
t eroziv, varicoziti esofagiene/
gastrice n ciroza hepatic, sindromul
Mallory-Weiss, cancer esofagian i
gastric. In masele vomitive poate fi
snge proaspt sau snge digerat cu
aspect de za de cafea (cheagurile
de snge condiioneaz acest aspect
caracteristic); culoarea este determi
nat de pigmentul hematina clorhi-
dric, produs din hemoglobin prin
aciunea acidului clorhidric din sucul
gastric; sngele capt aspect de za
 TU LBU RRILE CIRCU LAIEI SANGUINE I LIMFATICE
de cafea, dac a stat cteva ore n sto
mac.
4) Melen eliminarea unui scaun cu
snge negru, digerat, cu aspect de
pcur i consisten pstoas; se
observ n hemoragii digestive supe
rioare (de ex. n cele enumerate mai
sus). Culoarea neagr este determi
nat de apariia sulfitului de fier n
urma interaciunii dintre hemoglo-
bin i hidrogenul sulfurat din intes
tin. Melena apare n pierderi acute
de snge, de cel puin 60-80 ml, din
segmentele digestive superioare la un
tranzit intestinal de cel puin 8 ore.
5) Hematochezie - hemoragie din rect,
prezena sngelui proaspt, rou,
nedigerat n fecalii. Sediul hemo
ragiei este, de obicei, n segmentele
digestive inferioare, mai jos de ni
velul ligamentului Treitz, de ex. n
polipoza intestinal, colita ulceroas,
boala Crohn,7 cancerul si > diverticu-
loza intestinal, hemoroizi; poate fi
i n hemoragie digestiv superioar
abundent, masiv, cu tranzit rapid
prin intestine.
6) Rectoragie - hemoragie rectal, ter
men generic care indic o hemoragie
din orice segment al tractului diges
tiv.
7) Metroragie - hemoragie uterin in-
termenstrual, care nu are relaie cu
ciclul menstrual. Se observ n sar
cina extrauterin, avort, polipoz, hi
perplazia glandular a endometrului,
tumori benigne i maligne uterine.
8) Menoragie - hemoragie menstrual
abundent (menstruaie abundent
i prelungit) n diferite afeciuni ale
sistemului genital feminin (inclusiv
n cele enumerate mai sus).
9) Menometroragie hemoragie men
Capitolul 4
strual, care nu se oprete peste cte
va zile de la debut.
10) Hematurie - eliminare de snge cu
urina. Poate fi macroscopic, vizi
bil cu ochiul liber i microscopic,
care se depisteaz doar la examenul
microscopic al sedimentului urinar.
Este un semn al patologiei sistemu
lui urinar, de ex. al glomerulonefri-
tei, pielonefritei, calculilor urinari,
cistitei, tumorilor renale sau vezicale.
11) Otoragie - hemoragie din urechi.
12) Stomatoragie - hemoragie din mu
coasa bucal.
(B) Hemoragii n cavitile seroase i or
ganele cavitare (termenul se formeaz
din prefixul hemo- sau hemato- i de
numirea poriunii anatomice respecti
ve):
1) Hemopericard - hemoragie n sacul
pericardic.
2) Hemotorax - hemoragie n cavitatea
pleural.
3) Hemoperitoneu - acumularea de sn
VATAMAN
ge n cavitatea peritoneal.
4) Hemartroz - hemoragie n cavitatea
unei articulaii. ZOTA, V LA DIM IR
5) Hematocel - hemoragie n tunica va-
ginal a testiculului sau n esuturile
IEREMIA
scrotale.
6) Hemosalpinx hemoragie n lumenul
trompei uterine.
7) Hemocolecist - hemoragie n cavitatea
veziculei biliare.
8) Hemamnion - hemoragie n lichidul
amniotic prin ruptura vaselor cordo-
nului ombilical. jjj
9) Hematometru - acumulare de snge
n cavitatea uterin. e
(C) Variantele hemoragiilor dup di-
mensiuni i unele particulariti:
1) Peteie - hemoragie punctiform,
 Capitolul 4 TULBU RRILE CIRCU LA IEI SANGUINE I LIMFATICE

mai mic de 1 mm, de obicei de ori
gine capilar.
2) Echimoz - hemoragii n piele, mu
coase sau seroase sub form de pete
de dimensiunile unei unghii sau pu
in mai mari, care nu proemin la su
prafa; sunt de origine capilar sau
din vasele mici.
3) Sufuziune hemoragic - hemoragie
plat, n strat subire sub un nveli
(piele, mucoase, seroase), care poate
atinge dimensiuni mari.
4) Apoplexie - hemoragie acut masiv
ntr-un organ cu suspendarea mai
mult sau mai puin complet a func
iilor organului (apoplexie cerebral,
ovarian, suprarenal).
5) Cefalohematom hematom subpe-
riostic al craniului la nou-nscuti,
> > ca
urmare a traumatismului obstetrical;
poate fi extern i intern (ntre dura
m ater i periost).
6) Purpur sindrom caracterizat prin
apariia unor hemoragii multiple n
piele i mucoase sub form de peteii
i echimoze. Se observ n tromboci-
topenii, boli infecioase (septicemie),
intoxicaii, vasculite sistemice, sin
dromul CID.
(D). Variantele morfologice ale hemora
giilor interstiiale (n esuturi):
infiltraie hemoragic - hemoragie
interstiial, n care sngele ptrunde
ntre elementele tisulare, care i ps-
trez integritatea structural;
^ hematom acumulare circumscris
de snge ntr-un esut cu formarea
unei caviti n urma compresiunii i
distruciei esutului adiacent; sngele
poate fi lichid sau coagulat.

4.4.3. CONSECINELE M AI FRECVENTE ALE HEM ORAGIILOR INTERNE:

1) resorbia sngelui; 4) formarea cavitilor chistice (de ex.,

VATAMAN

2) organizarea; n creier);
3) ncapsularea (nchistarea); 5) supuraia.
ZOTA, V LA DIM IR

4.5. PLASMORAGIA
IEREMIA

Plasmoragia este ieirea plasmei

din patul vascular cu im bibiia pereilor
vaselor i a esutului nconjurtor (fig.
4-21). Este determinat de creterea
perm eabilitii vasculare i se ntlnete
mai frecvent n hipertensiune arterial i
ateroscleroz, insuficien cardiac, boli
infecioase, diabet zaharat. Infiltraia
plasmatic conduce la hialinoza ulteri
oar a pereilor arteriali.
Fig. 4-21. Infiltraia plasmatic a arteriolei ce
rebrale (coloraie hematoxilin-eozin; xllO).

 TULBU RRILE CIRCU LA IEI SANGUINE I LIMFATICE Capitolul 4

TERMENII DE BAZ
U tema "TULBURRILE CIRCULAIEI SANGUINE*
hiperemia, ischemia, infarctul, hemoragia"

anasarc hematurie induratie cianotic

apoplexie hemocolecist infarct
ascit hemopericard infiltratie hemoragic
cefalohematom hemoperitoneu melen
cianoz hemoptoe menoragie
echimoz hemoragie metroragie
encefalomalacie hemoragie per diabrosin miomalacie
epistaxis hemoragie per diapedesin otoragie
ficat muscad hemoragie per rhexin petesie
hemamnion hemotorax plasmoragie
hemartroz hemosalpinx purpur
hematemez hidropericard rectoragie
hematocel hidroperitoneu sindromul Budd-Chiari
hematochezie hidropizie staz
hematom hidrotorax stomatoragie
hematometru hiperemie sufiiziune hemoragic

TESTE
la tema "TULBURRILE CIRCULAIEI SANGUINE:
hiperemia, ischemia, infarctul, hemoragia"

SETU LI

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

ntrebri tip complement simplu cu un 3. Cu care din procesele pa tologice enum erate
singur rspuns corect. se asociaz, de obicei, insuficiena m itral:
1. Care sem n este caracteristic p en tru insufici a) tromboza venelor pulmonare;
ena cardiac stng: b) tromboembolia arterei pulmo
a) hepatomegalia; nare;
b) splenomegalia; c) edemul pulmonar;
c) ascita; d) pleurita fibrinoas;
GENERALA

d) edemul membrelor inferioare; e) tamponada pericardului?

e) dispneea? 4. Care din sem nele enum erate este caracte
2. Toate sem nele clinice enum erate sunt ca ristic p en tru in farctu l cauzat de ocluzie
racteristice pen tru insuficiena cardiac venoas:
I6IFFT8L06IE

dreapt, cu excepia: a) poate fi alb sau rou;

a) edemului pulmonar; b) se ntlnete numai n plmni;
b) ascitei; c) totdeauna este rou (hemoragie);
c) ficatului muscad; d) totdeauna este alb (ischemic);
d) stazei venoase cronice a splinei; e) este alb cu lizereu hemoragie?
e) stazei venoase cronice a rini
chilor.
 ii
Capitolul 4 TU LBU RRILE CIRCU LAIEI SANGUINE SI LIMFATICE

5. Infarctul pu lm onar este, de re c) bilateral;

a) alb; d) septic;
b) lichefiat; e) hemoragie?

SETUL 2

ntrebri tip complement multiplu cu 2, pulmonar;

3 sau mai multe rspunsuri corecte.
1. Care din afeciunile enum erate p o t cauza
hiperem ie venoas generalizat:
a) tromboza venei porta;
b) valvulopatii cardiace decompen
sate;
c) tulburri de ritm i de conducere
cardiac;
d) tromboza venelor hepatice;
e) tromboza arterei femurale;
f) infarctul miocardic?
2. Care din leziunile m orfologice enum erate
m ai jo s sunt caracteristice p en tru hipere
m ia venoas cronic a organelor:
a) dimensiunile mrite;
b) dimensiunile micorate;
c) consistena flasc;
d) consistena dens;
VATAMAN
b) pneumoscleroza difuz, mai pro
nunat n zonele postero-inferi-
oare;
c) pleurita fibrinoas;
d) emfizem pulmonar;
e) scleroza vaselor sanguine pulmo
nare?
4. Care din procesele patologice enum erate se
dezvolt n urma stazei n sistem ul ven ei
ca ve inferioare:
a) ficat muscad;
b) induraia cianotic a splinei;
c) edeme n membrele inferioare;
d) ascit;
e) edem pulmonar?
5. Care din m odificrile macroscopice enum e
rate m ai jo s se observ n ischemia orga
nelor:

e) capsula neted, extins; a) dimensiunile mrite;

f ) capsula ratatinat, zbrcit; b) consistena flasc;
ZOTA, V LA DIM IR

g) culoarea roie-violacee (cianotic); c) consistena dens;

h) culoarea roie-aprins? d) capsula neted, extins;
3. Care din leziunile m orfologice enum erate e) capsula ratatinat, zbrcit;
IEREMIA

m ai jo s se observ n hiperem ia de staz f) culoarea palid;

a plm nilor: g) culoarea roie-aprins;
a) hemosideroza difuz a esutului h) temperatura local crescut?

SETUL 3

Testele de clasificare includ cte 2-4 su I - stng;

biecte i o serie de rspunsuri. Indicai care II - dreapt;
rspunsuri sunt corecte pentru fiecare su a) ficat muscad;
biect aparte. b) induraia brun a plmnilor;
1. Care din p ro cesele p a to lo gice enum erate c) hidropizia cavitilor seroase;
m ai jo s su n t cara cterisctice p en tru insu d) edeme subcutanate n membrele
ficien a cardiac: inferioare;
 TU LBU RRILE CIRCU LA IEI SANGUINE I LIMFATICE Capitolul 4
e) edem pulmonar; 4. In ca re d in o rga n ele en u m era te se ob
f) induraia cianotic a rinichilor; s e r v m a ifr e c v e n t:
g) induraia de staz a splinei? I - infarct ischemic;
2. Care din fa cto rii etiologici enum erai m ai II - infarct hemoragie;
jo s p o t cauza: III - infarct ischemic cu lizereu hemo
I - induraia brun a plmnilor; ragie?
II - ficatul muscad. a) splina;
a) stenoza mitral; b) rinichii;
b) insuficiena valvulei mitrale; c) miocardul;
c) insuficiena valvulei tricuspidale; d) plmnii;
d) tromboza venelor pulmonare; e) creierul;
e) stenoza arterei pulmonare; f ) intestinul?
f) tromboza venelor hepatice; 5. Care din fa cto rii p a togen etici enum erai
g) stenoza aortei; determ in apariia:
h) obliterarea cavitii pericardice? I - infarctului alb;
3. Care din procesele patologice enum erate se II - infarctului rou; > '

dezvolt n caz de staz: a) tipul magistral de vascularizare a

I - n sistemul venei porta;
II - n sistemul venelor hepatice.
a) ficat muscad;
b) ascit;
c) induraia de staz a splinei;
d) entero-colonopatie congestiv;
e) hiperemia colateral a venelor eso-
fagiene?
organului;
b) staza venoas;
c) vascularizarea dubl a organului;
d) insuficiena colateralelor;
e) tipul difuz de vascularizare a or
ganului cu circulaie anastomoti-
c bogat?

VATAMAN
SETUL 4. PROBLEME SITUATIONALE
ZOTA, V LA DIM IR
Suntprezentate cazuri (observaii) din ntrebri:
practica cotidian cu unele date clinice i A) Ce proces p a tologic s-a dezvoltat la p a ci
morfologice din fiele de observaie clinic en t n fica t:
IEREMIA

i/sau din protocoalele de necropsie. Fieca a) ficat gras;

re subiect include ntrebri tip complement b) ficat cardiac;
simplu sau multiplu cu 1, 2 sau mai multe c) ficat muscad;
rspunsuri corecte.
d) ficat de gsc;
1. La un pacient, dup pericardit re
e) ficat amiloid?
umatic, s-au format aderene ntre foi
ele pericardului i s-a produs obliterarea B) Ce proces pa tologic se poa te dezvolta n
(nchiderea) complet a sacului pericar- fica t p e msura p rogresrii insuficienei
dic. Peste ctva timp au aprut semne de cardiace:
insuficien cardiovascular cu dispnee la a) restabilire complet;
efort, edeme la nivelul gambelor, senzaii b) necroza subtotal a ficatului;
de greutate n rebordul drept; la palpare c) ciroz de staz;
ficatul era mrit, dureros, marginea anteri d) hepatit cronic;
oar rotunjit. e) staz biliar?
Capitolul 4 T U L B U R R IL E C IR C U L A IE I S A N G U IN E I L IM F A T IC E

2. Un pacient a suferit de stenoz mi b) miomalacia;

tral de origine reumatic. Clinic, avea dis- c) aneurism cardiac;
pnee, eianoz, edeme la membrele inferi d) cicatrizarea;
oare, ficatul mrit i dureros, tuse cu sput e) calcinoza?
de nuan ruginie.
4. Un pacient cu cardioscleroz postin
ntrebri: farctic (infarct miocardic vechi) a decedat
A ) Cum se explic culoarea ru gin ie a sputei de insuficien cardiac. La necropsie, pe
la acest p a cien t: fondul hiperemiei congestive cronice, n
a) prezena hemosiderinei; plmnul drept s-a depistat o zon nea
b) mucus; erat, de consisten dens, roie-nchis,
c) eritrocite nemodificate; situat subpleural.
d) prezena eozinofilelor, ntrebri:
e) praf de crbune?
A) Ce proces p a tologic s-a dezvoltat la acest
B) Care din celulele enum erate apar n sput p a cien t n plm n u l drept:
l e p a cien ii cu insuficien cardiac stng: a) hematom;
a) celule gigante; b) cancer;
b) celule cardiace; c) abces;
c) celule atipice; d) hemoragie pulmonar;
d) celule de corpi strini; e) infarct hemoragie?
e) celule Langhans?
B) Ce m odificri p o t aprea p e pleura visce
C) Ce com plicaie pulm onar acut poa te ral:
su rven i la acest p a cien t: a) empiem pleural;
a) induraie brun; b) mezoteliom pleural;
b) pneumoscleroz; c) pleurit fibrinoas;
c) status asthmaticus; d) hidrotorax;
d) edem alveolar; e) pneumotorax?
e) emfizem?
5. La un pacient, care suferea de endocar-
3. Un pacient cu diagnosticul clinic de dit infecioas cu afectarea valvulei aortice,
infarct miocardic acut a decedat n urma au aprut brusc semne de accident vascular
fibrilaiei ventriculare. La necropsie, n cerebral cu paralizia jumtii drepte a corpu
peretele anterior al ventriculului stng al lui, afazie (pierderea capacitii de a vorbi) i
inimii s-a depistat un focar de culoare alb- peste 24 de ore a decedat n urma edemului
glbuie, de consisten flasc, care ocup cerebral. La necropsie, n creier s-a depistat
toat grosimea peretelui ventricular. un focar de ramolisment al substanei cere
ntrebri: brale de form neregulat, diametrul ~ 4,5
cm, localizat n zona subcortical pe stnga.
A ) Cum se num ete infarctul miocardic, care
ocup toat grosim ea p eretelu i cardiac: ntrebare:
a) circular; Ce proces pa tologic din cele enum erate a
b) subepicardial; a v u t loc la p a cien tu l dat:
c) intramural; a) hematom cerebral;
d) transmural; b) infarct ischemic cerebral;
e) subendocardial? c) abces cerebral;
B) Ce consecin fa vora b il este m ai fr e c v e n d) tumoare cerebral;
t n infarctu l d e m iocard: e) hemoragie intracerebral pa-
a) ruptura de cord; renchimatoas?
 TU LBU RRILE CIRCU LAIEI SANGUINE I LIMFATICE Capitolul 4
4.6. TROMBOZA
Tromboza constituie procesul de coa trom bi, iar cei formai postmortem sau n
gulare a sngelui n lumenul vaselor sau n eprubete de testare - ch ea gu ri. Coagulul
cavitile inimii n timpul vieii. Coagulii este format din constituenii normali ai
formai n interiorul vaselor, n sngele cir sngelui.
culant sau n camerele inimii, se numesc

4.6.1. M EC A N ISM E LET R O M BO G E N EZEI

Principalii factori, care favorizeaz za, hipertensiunea arterial, vasculitele, n

formarea trombilor (aa-num ita triad a special flebitele, infecii (toxinele bacteri
lui Virchow, a. 1845), sunt urmtorii: ene), dereglri autoimune (periarterita no-
a) leziunile locale ale pereilor vaselor doas), tulburri metabolice (hiperlipide-
sau cordului; mia, homocisteinemia), endocardita infec-
b) dereglri ale circulaiei sanguine; ioas sau reumatic, infarctul miocardic,
c) modificri n compoziia sngelui traume, intervenii chirurgicale.
cu tulburarea coagulabilitii lui. II. Modificri ale circulaiei sangui
I. Leziunile locale ale pereilor vasene. Un rol esenial n dezvoltarea trombi
lor sau cordului reprezint factorul domi lor au ncetinirea i turbulena circulaiei
nant n procesul de formare a trombului. sanguine. In aceste condiii, trombocitele
Modificrile endoteliului vascular sunt vin n contact cu peretele vascular i se
implicate n trombogenez prin 2 meca depoziteaz la nivelul endoteliului, inii
nisme: ind procesul de trombogenez. Circulaia
1) endoteliocitele lezate produc i eli lent favorizeaz formarea microagregate-
bereaz factori procoagulani (de lor trombocitare, care nu sunt eliminate cu

VATAMAN
exemplu, tromboplastina, factorul von torentul sanguin. In afar de aceasta, staza
Willebrand, inhibitorii activrii plas- reduce afluxul de snge proaspt care con
ZOTA, V LA DIM IR
minogenului), iar sinteza substanelor ine factori anticoagulani naturali. Leziu
anticoagulante (trombomodulinei, an- nea mecanic a celulelor endoteliale, cau
titrombinei III, monooxidului de azot zat de turbulena sngelui i starea de hi-
IEREMIA

i activatorilor plasminogenului) este poxie a endoteliului n condiii de circula

redus; ie stagnant, constituie factori favorizani
87 * MF0 PAT 0 L0 GIE GENERAU

2) distrucia i descuamarea endoteliocite- suplimentari n dezvoltarea trombilor.

lor denudeaz membrana bazal subia Staza sanguin se observ, de regul, n
cent a peretelui vascular i plachetele venele dilatate, n special n varice, repre
sanguine ader la aceste structuri. Fi zentnd cea mai frecvent cauz a trom-
xarea trombocitelor la peretele vascular bozei venoase (fig. 4-22). Circulaia tur
mediat de factorul von Willebrand bulent a sngelui are loc n anevrismele
conduce la formarea agregatelor pla- arteriale i cardiace, precum i n fibrilaia
chetare i iniierea formrii trombului. atrial, cnd camerele dilatate ale cordu
Afectarea endoteliului vascular i, re lui nu se contract n ritm normal. Dup
spectiv, riscul nalt al trombozelor se ob un mecanism analog se dezvolt trombo
serv n astfel de afeciuni ca: aterosclero- za urechiuelor inimii n atriile dilatate cu
 Capitolul 4 TULBU RRILE CIRCU LA IEI SANGUINE I LIMFATICE

snge stagnant la pacieni cu insuficien

cardiac cronic (n stenoza mitral, cordul
pulmonar decompensat etc.) (fig. 4-23 i
4-24).

Fig. 4-24. Tromb sferic n atriul stng n steno

za orificiului atrioventricular stng (stenoza
mitral).

III. Modificri n compoziia s

gelui. In unele stri patologice se observ
creterea concentraiei factorilor de coagu
lare i scderea concentraiei anticoagulan-
ilor naturali, ceea ce conduce la dereglarea
echilibrului dintre factorii pro- i anticoa-
Fig. 4-22. Dilatarea varicoas a venelor mem gulani i la hipercoagulabilitatea sngelui.
brelor inferioare.
IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

Cauzele mai frecvente: trombocito-

za (creterea numrului de trombocite
n snge), traumatismele severe, inclusiv
interveniile chirurgicale, n care are loc
creterea nivelului de tromboplastin ti
sular n urma lezrii tesuturilor. tumorile
>

maligne (celulele tumorale elaboreaz sub

stane procoagulante), creterea viscozit-
8INERAL

ii sngelui condiionat de coninut mrit

de proteine macrodisperse, de exemplu, n
mielomul malign.
A lti) factori,' care mresc riscul trombo-
MORFOPTOLOGIE

zelor prin hipercoagulabilitatea sngelui,

sunt: vrsta naintat, obezitatea, fumatul,
contraceptivele orale etc.
Pentru memorarea cauzelor princi
pale ale trombogenezei, se poate utiliza
abreviatura englez THROMBI (n engl.
Fig. 4-23. Anevrism cardiac cronic cu tromboz. throm bi trombi):
88

TU LBU RRILE CIRCU LA IEI SANGUINE SI LIM FATICE
Tissue dam age - leziune tisular (trau
matisme, arsuri, intervenii chirurgicale).
H ereditary conditions - anomalii eredi
tare ale sistemului de coagulare (insufici
ena antitrombinei III, a proteinelor i
S .a.).
R est - regim de repaus la pat de lung
durat (dup intervenii chirurgicale, frac
turi osoase etc.).
Obstetrics diferite stri asociate cu
sarcina (sarcina normal, eclampsia, dezli
II
Capitolul 4
pirea precoce a placentei etc.).
M alignancy tumori maligne.
B lood fl o w disturbances - tulburri ale
circulaiei sanguine (dilatarea varicoas a
venelor, hemoroizi, anevrisme cardiace sau
arteriale, staza venoas etc.).
Im m une mechanisms procese imuno
patologice (lupus eritematos diseminat,
poliarterita nodoas, sindromul antifosfo-
lipidic).

4.6.2. STADIILE MORFOGENETICE ALE TRO M BO ZEI

Procesul de formare a trombului evo 3) aglutinarea eritrocitelor i a altor ele

lueaz n 4 stadii (fig. 4-25 a, b, c, d): mente celulare ale sngelui;
1) agregarea trombocitelor; 4) precipitarea proteinelor plasmatice.
2) transformarea fibrinogenului n fibrin;

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

Fig. 4-25 a, b, c, d. Stadiile formrii trombului: I (a, b) - agregarea trombocitelor; II (c) - trans
formarea fibrinogenului n fibrin i III (d) - aglutinarea eritrocitelor i a altor elemente celulare
ale sngelui (microscopie electronic; a x9000, b x56000, x7750, d X58000); En - endoteliu,
T - trombocite, M - mitocondrii, FE - fibre elastice, Er - eritrocite, L - lipidele complexelor lipo-
proteice ale zonelor periferice ale trombocitelor, F -filamente defibrin, MB - membran bazal. a
 Capitolul 4 T U LBU RRILE CIRCU LA IEI SANGUINE I LIMFATICE

In urma dezintegrrii plachetelor se nina, care provoac constricia (ngustarea)

elimin o enzim retractozim , care are ac- vaselor. Sub aciunea acestor substane are
iune retractil asupra trombului, i seroto- loc retracia trombului i densificarea lui.

4.6.3. M O RFOLOG IA TROMBILOR

Aspecte macroscopice. Trombul de la masa de necropsie. Sub aciunea forei

finitiv are consisten dens, este uscat, de gravitaie, cheagul cadaveric apare, de
friabil; cu ct trombul este mai vechi, cu obicei, stratificat: partea de jos este roie,
att el este mai compact i mai dur (fig. din eritrocite (ca un jeleu de coacz), iar
4-26). Suprafaa trombului este neregu- partea superioar - glbuie, din plasm (ca
grsimea de pasre).
Principalele criterii de difereniere a
trombului de cheagul cadaveric sunt ex
puse n tabelul 4-1.

Tabelul 4.1
Criteriile de diagnostic diferenial dintre
tromb i cheag cadaveric

Trombul Cheagul cadaveric

Fig. 4-26. Tromb parietal itt vena iliac. ader la peretele nu este aderent la
vasului peretele vasului
lat (gofrat); dungile (lin iile Zahn) sunt dup
VATAMAN

dup extracia
constituite din trombocite aglutinate i desprinderea
cheagului
leucocite, i se formeaz ca urmare a un trombului
endoteliul rmne
ZOTA, V LA DIM IR

delor sanguine (am intesc n tructva dungile rmne un defect

intact, neted,
de nisip de p e m alul rurilor, m rii), fiind al endoteliului cu
lucios
un semn evident c procesul de coagula aspect rugos
IEREMIA

re a sngelui a avut loc n timpul vieii. Pe are o suprafa

are o suprafa
seciune trombul are, de obicei, structur rugoas,
neted
neregulat
stratificat,7 se observ alternanta
5 unui strat
SD * M O R F O P A T O L O G I E

de trombocite i fibrin de culoare alb i are aspect opac, are aspect lucios,
uscat umed
a unui strat rou, constituit din eritrocite.
consistena este consistena este
Criteriile de difereniere
a trombului crescut, dens flasc, elastic
de cheagul postmortem nu umple lumenul
este friabil,
Diagnosticul diferenial dintre trombi, vaselor sanguine
sfarmicios
ca proces intravital i cheagurile cadaveri i nu-1 dilat
ce, care apar postmortem din cauza stop
rii activitii inimii i circulaiei sanguine, Cel mai frecvent trombii se formeaz
se face n timpul autopsierii cadavrelor n vene, ndeosebi n venele membrelor

TULBU RRILE CIRCU LA IEI SANGUINE I LIMFATICE
inferioare, hemoroidale, mezenterice, vena
port, mai rar n artere (coronariene, ce
rebrale, mezenterice, renale, pulmonare,
aort etc.), mai ales n ateroscleroz. Ei
pot aprea i n cavitile inimii, pe supra
faa valvulelor mitrale i aortice (n endo
cardita infecioas sau reumatismal), n
urechiua stng (de exemplu, n stenoza
mitral) sau pe pereii cavitilor cardiace
(tromboza parietal n infarct miocardic,
reumatism, cardiomiopatii etc.).
Microscopic trombul este constituit
din trombocite aglutinate i filamente de
fibrin, printre care se gsesc eritrocite i
leucocite. In dependen de particularit
ile structurale i aspectul exterior se deo
sebesc 4 tipuri de trombi: albi, roii, micti
i hialini.
1) Trombul alb (de aglutinare) este
constituit din aglomerri de trom
bocite, care formeaz structuri co-
raliforme, leucocite i o reea de
filamente de fibrin. Este mai frec
vent parietal i se observ, de obi
cei, n artere i pe valvulele inimii.
2) Trombul rou (de coagulare) pre
Fig. 4-27. Tromb vascular rou recent
(coloraie hematoxilin-eozin; x50).
II
Capitolul 4
zint reea
> de fibrin,7 n ale crei
ochiuri se gsesc eritrocite, trombo
cite i un numr nensemnat de ne-
utrofile (fig. 4-27). Se ntlnete mai
frecvent n vene i este obliterant.
3) Trombul mixt (pestri, stratificat
sau vrgat) se compune din elemen
te de tromb alb si >
de tromb rou si
are structur stratificat. Este cea
mai frecvent variant de trombi,
iar localizarea poate fi divers. In
trombul mixt se disting 3 poriuni:
capul, corpul i coada. Capul trom
bului obliterant este orientat n vene
nspre inim (ventriculul drept), iar
n artere n sens opus. Trombul pa
rietal n vene, la fel ca i n artere,
poate crete att n sensul curen
tului sanguin, ct i n sens contrar
acestuia. Capul trombului ader la
peretele vasului (inimii), iar cor
pul i coada sunt libere n lumen.
4) Trombii hialini sunt, de obicei, mul
tipli i se localizeaz n vasele siste
mului microcirculator. Se observ n
unele stri extreme: oc, arsuri, dis
trugeri masive ale esuturilor. Trom
bii hialini au un caracter amorf,
omogen, astructurat, ca urmare a
distruciei elementelor celulare i
precipitrii proteinelor plasmatice.
Consecinele trombilor pot fi favora
bile si
>
nefavorabile:
I consecinefavorabile:
a) resorbia trombului;
b) autoliza (ramolirea) aseptic;
c) organizarea conjunctiv - substitui
rea trombului cu esut de granulaie;
ceea ce contribuie la consolidarea
trombului la locul de formare i ex
clude pericolul apariiei tromboem-
boliilor (fig. 4-28);
 II
Capitolul 4 TU LBU RRILE C IRCU LA IE I SANGUINE I LIMFATICE

d) vascularizarea i canalizarea (reca- II consecine nefavorabile:

nalizarea) (fig. 4-29); vasele neofor- a) autoliza septic (ramolirea purulent);
mate restabilesc parial permeabili b) ruperea trombului i transformarea
tatea vasului trombozat; lui n tromboembol.
e) calcificarea (petrificarea).

Fig. 4-28. Tromb n curs de organizare (colora Fig. 4-29. Tromb recanalizat
ie hematoxilin-eozin; x70). (coloraie hematoxilin-eozin; x70).

Importana i efectele clinice ale nului, tromboza sinusurilor venoase ale

trombozei depind de localizarea, extinde
rea, rapiditatea formrii trombilor. Trom-
bii arteriali obliterani pot cauza infarcte
i gangrene. In cazul trombilor arteriali
parietali, care se formeaz lent, se inclu
VATAMAN
durei m ater tulburri ale circulaiei ce
rebrale etc. Tromboza venelor membrelor
inferioare n boala varicoas se complic
frecvent cu trombofiebit. O form par
ticular de tromboz venoas se observ

de circulaia colateral i se evit pericolul n sindromul Trousseaux sau tromboflebi-

necrozei ischemice. Trombii cardiaci sunt ta migratoare. Acest sindrom se asociaz
ZOTA, V LA DIM IR

o surs de tromboembolie a arterelor cir

culaiei mari. Trombii din aort, arterele
magistrale, arterele viscerale pot la fel cau
za tromboembolia ramurilor arteriale dis
IEREMIA
frecvent cu cancerul gastric sau pancreatic.
Se manifest prin tromboza venelor super
ficiale, care dispare spontan i reapare n
alt loc. Fenomenul se explic prin apariia

tale fa de nivelul trombului. Tromboza n snge a tromboplastinei eliberate din

anevrismului cardiac poate avea i un rol celulele canceroase.
ee benefic prin ntrirea peretelui cardiac i
* prevenirea rupturii lui. Efectele trombilor
venosi pot fi diverse
1 A
la diferite niveluri si n
diferite organe. In primul rnd, tromboza
2 venelor este o surs de tromboembolie a
arterei pulmonare. Tromboza venei porta
S provoac hipertensiune portal i ascit,
u. tromboza venelor hepatice - sindromul
Budd-Chiari, tromboza venei lienale -
splenomegalie tromboflebitic, tromboza
venelor mezenteriale - gangrena intesti
 TULBU RRILE CIRCU LA IEI SANGUINE I LIM FATICE
4 .7 . E M BO LIA
Este un proces patologic caracterizat
prin circulaia n sistemul cardiovascular
(limfatic) a unor particule ce nu se ntl
nesc n snge (limfa) n condiii norma
le i care produc obturaia complet sau
parial a vaselor sanguine (limfatice).
Particulele vehiculate de snge (limfa) se
4.7.1. VARIANTELE DE EMBOLII DUP CO M PO ZIIE
a) Tromboembolia - embolia
trombi sau fragmente de trombi detaai;
locul de plecare (sursa) poate fi n vene,
artere sau cavitile inimii. Se observ n
tromboflebite, boala varicoas a venelor
membrelor inferioare, hemoroizi, ate-
roscleroza arterelor, anevrismele arteriale
si
> cardiace,7 tromboendocardita infectioa- >
s sau reumatismal, infarctul miocardic.
Poate conduce la infarcte, gangren.
Cea mai mare importan clinic are
trom boem bolia a rterei p u lm on a re. Punctul
de plecare al embolilor pulmonari pot fi
trombii din venele membrelor inferioare,
venele pelviene, intraabdominale, venele
cave, cavitile drepte ale inimii. Practic
n 90-95% de cazuri, surs de trombo-
embolii pulmonare este tromboza vene
lor profunde ale membrelor inferioare
(mai frecvent vena poplitee). 60-80% de
emboli au dimensiuni mici i evolueaz
clinic asimptomatic, datorit lizei trom
bului i compensrii circulaiei de ctre
artera bronhial. Tromboembolia ramu
rilor arteriale mici, terminale conduce la
instalarea infarctului pulmonar hemora
gie. In cazurile cnd mai mult de 60% de
vase pulmonare sunt blocate simultan de
multipli emboluri mici sau de un embol
de dimensiuni mari survine insuficien
cardiac dreapt acut (cord pulmonar
acut) sau oc cardiovascular i moarte
subit. Obturarea trunchiului comun sau
Capitolul 4
numesc emboluri. Embolurile pot fi de
origine exogen sau endogen, iar dup
proprietile fizice - solizi (trombi, frag
mente de esuturi, grupuri de celule, corpi
strini, colonii microbiene), lichizi (lichid
amniotic, grsimi lichide) i gazoi (aer,
azot, oxigen).
cua ramurilor mari ale arterei pulmonare
(aa-numitul tromboembol n form de
clre n a) conduce la moarte subit
din cauza blocrii circulaiei pulmonare cu
apariia asfixiei i cordului pulmonar acut
(fig. 4-30). In unele cazuri, moartea subit
VATAMAN
ZOTA, V LA DIM IR
Fig. 4-30. Tromboembolia arterei pulmonare.
IEREMIA
poate surveni chiar i de la tromboembo-
luri de dimensiuni relativ mici prin reflex
pulmocoronarian cu spasmul ramificaii
lor arterei pulmonare, bronhiilor i arte
relor coronariene i stop cardiac. Trom-
boembolii multipli, care nu obtureaz lu-
menul vaselor pulmonare, pot fi substitu
ii cu esut conjunctiv, ceea ce conduce la
ngroarea pereilor vasculari i instalarea
hipertensiunii pulmonare. Tromboembo
lia arterei pulmonare este una din compli
caiile grave ale interveniilor chirurgicale,
ndeosebi la organele cavitii abdominale
i pelviene.
 Capitolul 4 TULBU RRILE CIRCULAIEI SANGUINE I LIMFATICE

b) Embolia gras embolie cu parcostale, care de asemenea prezint pericol

ticule de grsimi endogene sau exogene. de embolie aerian. In timpul naterii sau
Se ntlnete mai frecvent n fracturi ale avortului, n cazurile de atonie a uterului la
oaselor tubulare (ndeosebi ale femurului luze, aerul poate ptrunde n snge prin
i tibiei), mai rar n contuzii ale esutului venele uterine dehiscente (deschise). Em
celulo-adipos (subcutanat, pelvian n tim bolia aerian poate aprea n urma injeci
pul naterii), introducerea intravenoas ilor sau transfuziilor cu defeciuni tehnice.
a unor substane uleioase. Se soldeaz cu La embolizarea vaselor circulaiei mici are
embolizarea capilarelor pulmonare cu asfi loc acumularea aerului n compartimen
xie acut, dac sunt blocate mai mult de tele drepte ale inimii cu blocarea circulai
2/3 din capilare. Picturi mici de lipide, ei sanguine. Pentru diagnostic, la autopsie
care strbat reeaua capilar pulmonar, cavitatea dreapt a inimii se deschide sub
nimeresc n microvasele cerebrale, cau ap (preventiv se toarn ap n sacul peri-
znd focare mici de necroz i hemoragii cardic, fig. 4-32); eventual se elimin bule
pericapilare. Aproximativ 10% de pacieni de aer; sngele poate avea aspect spumos.
decedeaz. La autopsie embolia gras se Cantiti mici de aer se reabsorb i nu sunt
identific prin coloraii la lipide (Sudan periculoase, dar n cazul c volumul de aer
III) (fig. 4-31). este mai mare de 150,0 ml survine decesul.
VATAMAN
ZOTA, V LA DIM IR

Fig. 4-31. Embolia gras a vaselor sanguine Fig. 4-32. Proba pentru depistarea emboliei ae
pulmonare (coloraie hematoxilin i Sudan riene la necropsie: ventriculul drept se strpunge
cu bisturiul sub ap; n caz de prob pozitiv se
IEREMIA

III; x70).
elimin bule de aer.

c) Embolia aerian se produce cnd d) Embolia gazoas - obstrucia v

n sistemul venos sau arterial ptrunde aer selor cu bule de azot. n condiii fiziolo
atmosferic. Se observ n traumatisme sau gice azotul este dizolvat n snge, starea
intervenii chirurgicale pe regiunea gtului solubil fiind asigurat de aciunea presi
n urma lezrii venei jugulare sau venei cave unii atmosferice. Se ntlnete la scafan
superioare. Sub aciunea presiunii negati- dri, chesonieri, aviatori la trecerea rapid
ve, care exist n cutia toracic, aerul este a organismului de la presiunea atmosferic
m. absorbit n snge. Un mecanism analogic ridicat sau sczut la presiunea norma
are loc n traume sau intervenii chirurgi- l. Se manifest prin obstrucia capilare
cale pe torace, plmni, cord, laparoscopie, lor creierului, oaselor, esuturilor moi, ale
pneumotorax, puncii pleurale. In cursul mduvei spinrii i altor organe cu apari
masajului extern al inimii pot fi fracturi ia focarelor de ischemie i necroz, a he-
 ^
TU LBU RRILE CIRCU LA IEI SANGUINE I LIMFATICE Capitolul 4
moragiilor punctiforme i microtrombilor necrotice n embolia tumoral sunt mai
(boala de decompresiune sau de cheson). puin importante. Embolia tisular se
Pot surveni infarcte multiple i extinse n ntlnete i n rupturi ale valvulelor car
organe, cu sfrit letal. diace n endocardita infecioas, n trau
e) Embolia tisular (celular) - emmatisme cerebrale i hepatice, embolia cu
bolia prin celule izolate sau fragmente de lichid amniotic [celule pavimentoase, fire
esut. Se observ, n primul rnd, n tu de pr (lanugo), vern ix caseosa, meconiu]
mori maligne. Celulele tumorale infiltrea la luze n cazurile de dezlipire incomple
z pereii vaselor sanguine i/sau limfati t a placentei, embolia cu esut cerebral la
ce, prolifereaz extravascular i formeaz fat i nou-nscut n traumatismul obste
noduli tumorali secundari metastatici trical. Astfel de embolie poate aprea i n
(metastaze de cancer, sarcom, melanom) fracturi osoase, cnd mduva osoas roie
(fig. 4-33 i 4-34). Leziunile ischemice i ptrunde n circuitul sanguin. Se observ,

Fig. 4-33. Metastaze de cancer n plmn. Fig. 4-34. Embolia canceroas a vaselor limfatice
pulmonare (color, hematoxilin-eozin; x70).

VATAMAN
mai frecvent, n fracturi ale coastelor n me (colonii de microbi, fungi sau parazii),
timpul masajului indirect al inimii. Par care nimeresc n snge dintr-un focar sep
ZOTA, V LA DIM IR
ticule de esut hematopoietic nimeresc cu tic. Se observ n sepsis (septicopiemie),
sngele venos n arterele pulmonare de genernd apariia leziunilor ischemice
calibru mic. i necrotice i a focarelor purulente ab
IEREMIA

f) Embolia microbian - embolul esteceselor metastatice n organe (fig. 4-35 i

constituit din aglomerri de microorganis- 4-36). Astfel de complicaii se observ i

Fig. 4-35. Nefrita purulent embolic (abcese Fig. 4-36. Embolia bacterian a capilarelor glome-
metastatice n rinichi). rulilor renali (color, hematoxilin-eozin; x70).
 Capitolul 4
I
T U L B U R R IL E C IR C U L A IE I S A N G U IN E I L IM F A T IC E

n cazul unor fragmente de trombi infectai gicale, la cateterizarea vaselor i a inimii,

(trombi bolnavi), de exemplu, fragmente injectarea intravenoas a narcoticelor etc.
din vegetaiile de pe suprafaa valvulelor In acelai context se nscrie i embolia cu
cardiace n endocardita infecioas; zona cristale de colesterol, care nimeresc n sn
de necroz este colonizat de microbi i se gele arterial n urma ulceraiei plcilor ate-
transform n abces. Trombii prezint un rosclerotice, cateterizrii aortei sau a inter
mediu favorabil pentru dezvoltarea bacteri veniilor chirurgicale la artere. Embolia cu
ilor i se infecteaz uor. Organizarea trom corpi strini condiioneaz apariia foca
bilor infectai conduce la tromboflebit. relor ischemice i necrotice n organe. De
g) Embolii cu corpi strini - emboliiexemplu, embolia cu cristale de colesterol
cu fire de vat sau de tifon, cristale de talc a arterelor retinei poate cauza pierderea
sau amidon, fragmente de catetere, ace, s vederii, a arteriolelor i capilarelor glome-
ruri de calciu, achii, gloane, schije etc. Se rulare renale - insuficien renal acut.
ntlnete n traumatisme, inclusiv chirur

4.7.2. VARIANTELE DE EMBOLII DUP DIRECIA VEHICULRII EMBOLULUI

1) Embolia direct (ortograd) - em- A din venele circulaiei mari -

bolul circul n sensul curentului sanguin compartimentele drepte ale inimii
(fig. 4-37): i n vasele circulaiei mici (n artera
pulmonar i ramificaiile ei);
VATAMAN
ZOTA, V LA DIM IR
IEREMIA

ee Fig. 4-37. Schema emboliei directe (ortograde): Fig. 4-38. Schema emboliei paradoxale: Emb -
A - aorta, IVC - vena cav inferioar, L - fi- embol, FO -foramen ovale, PA - artera pulmona
A catul, LL i RL - plmnul stng i drept, LK i r, A - aorta, IVC - vena cav inferioar, LV i RV
RK - rinichiul stng i drept. - ventriculul stng i drept, RK - rinichiul drept.
 TU LBU RRILE CIRCU LA IEI SANGUINE I LIMFATICE
A din venele pulmonare, comparti
mentele stngi ale inimii, aort i
arterele mari - n arterele circulaiei
mari (arterele membrelor inferioare
i superioare, celiac, lienal, mez-
enteriale, renale, cerebrale, corona
riene);
" din ramificaiile sistemului portal -
n trunchiul venei porte i n ficat.
2) Embolia paradoxal (ncruciat)
- cnd embolul din venele circulaiei mari
ajunge direct n compartimentele stngi
ale inimii i n arterele circulaiei mari,
ocolind sistemul circulaiei mici (sistemul
capilar pulmonar) (fig. 4-38). Se observ
Fig. 4-39. Viciu cardiac congenital: defect al
septului interatrial.
4.7.3. CONSECINELE EMBOLIEI
Consecinele i efectele emboliei de-
pind de natura (structura), extinderea i
localizarea embolurilor. Efectul cel mai
frecvent i grav al emboliei arteriale este
ischemia care conduce la dezvoltarea in-
Capitolul 4
n malformaii cardiace nnscute: persis
tena gurii ovale (comunicare interatrial)
(fig. 4-39), defect septal interventricular i
unturi (comunicri) arteriovenoase, n
special n cazurile de persisten a duetu
lui Botallo; exemplu - trombul din venele
hemoroidale poate s ajung n arterele
cerebrale.
3) Embolia retrograd - vehicularea
embolului contra curentului sanguin; de
exemplu, embolia venelor hepatice sau re
nale cnd tromboembolul vine din vena
cav inferioar n momentul creterii
brus-
>
te a presiunii intraabdominale sau intrato-
racice (ntr-un acces de tuse) (fig. 4-40).
Fig. 4-40. Schema emboliei retrograde: Emb -
embol, T - tromb, IVC - vena cav inferioar,
LK i RK - rinichiul stng i drept.
farctului sau gangrenei. Consecinele ob-
struciei vasculare pot fi deosebit de peri-
culoase n embolia arterelor cerebrale (in-
farct ischemic, ramolisment cerebral alb),
coronariene (infarct miocardic) i pulmo-
 Capitolul 4 TU LBU RRILE CIRCU LA IEI SANGUINE I LIMFATICE

nare (infarct pulmonar sau moartea subi (tisular) n tumori maligne (cancer, sar
t n tromboembolia arterei pulmonare). com) este principala cale de metastazare i
Embolurile aeriene, gazoase i de grsimi generalizare a procesului tumoral [procesul
se pot resorbi, iar dac embolia este masiv de transportare n organism a unor elem en
pot interveni complicaii grave. Embolia te patologice din tr-un loc n altul cu apariia
microbian (septic) poate genera abcese unorfocare patologice secundare la distan de
metastatice, care, n funcie de localizare, fo ca ru l p rim a r poart denum irea de metasta
pot avea importan vital la diseminarea zare; fo ca ru l secundar aprut n acest m od se
i generalizarea infeciei. Embolia celular num ete metastaz].

4.8. STAZA (HEMOSTAZA)

Este oprirea sngelui n capilare i ve - nmol), care const n alipirea ntre ele
nule cu lumenul dilatat, nsoit de agrega a eritrocitelor i a altor elemente celulare
rea (alipirea) eritrocitelor n coloane omo sanguine, genernd creterea viscozitii
gene (fig. 4-41). O variant a stazei o con plasmei i scderea fluiditii i perfuziei
stituie starea de slu d g in g (de la engl. sludge sngelui n sistemul vascular. Este condi
ionat de modificrile proprietilor fizi-
co-chimice ale eritrocitelor. In staz n-are
loc hemoliza i coagularea sngelui. Este
un proces nespecific, care se ntlnete n
caz de tulburri circulatorii grave (n val-
vulopatii cardiace, infarct miocardic), boli
infecioase (malarie, tifos exantematic),
intoxicaii, la aciunea unor factori fizici
(temperatur ridicat, frig). Este un proces
VATAMAN

reversibil, dar staza ndelungat cauzeaz

hipoxia teritoriului respectiv i leziuni di
ZOTA, V LA DIM IR

Fig. 4-41. Staz n capilarele miocardului (colo strofice si necrotice.

raie hematoxilin-eozin; x l 10).

4.9. OCUL
IEREMIA

ocul este o stare patologic comple n funcie de etiologie i mecanismele

MORFOPATOLOGIE GENERAL

x, caracterizat prin reducerea acut a flu patogenetice se disting urmtoarele vari

xului sanguin (colaps circulator), hipoper-
fuzia generalizat a esuturilor i aportul
insuficient de oxigen i substane nutritive
ctre celule/esuturi.
In urma scderii critice a intensitii
circulaiei sngelui la nivelul microvaselor,
n special al capilarelor, survine un deficit
energetic sever i acumularea produselor
intermediare ale metabolismului, cu lezi
uni distructive n esuturi/organe i insufi
cien poliorganic.
eti principale de oc:
-- hipovolemic - cauzat de scderea
volumului de snge circulant, deshi
dratarea organismului sau vasodila-
taia periferic; apare n pierderi de
snge (hemoragii gastro-intestinale,
traume, ruptura anevrismului aor
tic) sau de plasm (prin vrsturi,
diaree, arsuri);
" traumatic - condiionat de mai muli
factori patogenetici ca durerea, toxe-
 TULBU RRILE CIRCU LA IEI SANGUINE I LIMFATICE
mia, hemoragia; se dezvolt n sin
dromul de strivire ndelungat a esu
turilor moi (cmsh-sindrom), arsuri;
- cardiogen - rezultatul unor astfel
de factori ca insuficiena contractil
a inimii, aritmiile fatale, durerea; se
ntlnete n perioada acut a in
farctului miocardic, n tromboem-
bolia arterei pulmonare, contuzia
inimii, tamponada pericardului, mi-
ocardita acut;
septic (toxico-infecios, endotoxic)
- condiionat de endo- i exotoxi-
nele bacteriene; se observ n peri-
tonite, pneumonii, infecii ale cilor
urinare i biliare, pancreonecroz,
sepsis puerperal, avort septic;
neurogenic - momentul declana
tor l constituie impulsaia aferent
excesiv, n special dureroas, sau
ntreruperea inervaiei simpatice;
apare n traumatisme ale mduvei
spinrii i complicaii ale anesteziei
spinale;
anafilactic - apare n urma reac
iei imune de tip imediat, n care
anticorpii de tip reaginic - IgE se
fixeaz pe mastocite i bazofilele
sngelui, cauznd eliberarea hista-
minei; se ntlnete n cazurile cnd
organismul este sensibilizat la anu
mite substane alergene, inclusiv la
medicamente.
4 .1 0 . SINDROMUL DE COAGULARE INTRAVASCULAR
A SNGELUI (SINDROMUL CID)
Se caracterizeaz prin formarea de
trombi multipli n vasele de calibru mic ale
sistemului microcirculator (arteriole, capi
lare, venule), ceea ce genereaz consumarea
factorilor de coagulare, a fibrinogenului
(hipofibrinogenemie) i a altor proteine
procoagulante (coagulopatie de consum),
reducerea numrului de trombocite (trom-
bocitopenie). Microtrombii cauzeaz le
Capitolul 4
Manifestrile morfologice ale ocu
lui;
-- redistribuirea sngelui cu acumula
rea lui n patul microcirculator;
- sindromul de coagulare intravascu-
lar diseminat;
-- n rinichi leziuni distrofice i ne
croza epiteliului tubilor contori i
drepi (rinichi de oc), n unele ca
zuri - necroze corticale simetrice ale
rinichilor;
- n suprarenale - hemoragii i necro
za stratului cortical (sindromul W a-
terhaus-Friedericsen);
-- n plmni sindromul de detre-
s respiratorie la aduli (plmn de
oc);
- n ficat - staz, distrofia hidropic a
hepatocitelor i necroze centrolobu-
lare;
- n tractul gastrointestinal - eroziuni
ale mucoasei sau ulcere acute multi
ple (ulcere de stres);
- n creier - ischemie cu focare de he
moragii i edem;
" n miocard - modificri distrofice
i focare mici de necroz a cardio
VATAMAN
miocitelor.
Leziunile morfologice, care apar n
stri de oc, determin tulburri funcio ZOTA, V LA DIM IR
nale ale organelor respective i sindromul
de insuficien poliorganic.
IEREMIA
ziuni distrofice severe i microinfarcte n
toate organele, dar mai frecvent n plmni,
rinichi, creier, tractul digestiv, suprarenale,
piele. Aceste microinfarcte se asociaz cu
incoagulabilitatea sngelui i sindrom he
moragie cu hemoragii multiple n organele
parenchimatoase i tegumente. Se ntlne
te n diferite stri de oc, infecii grave (sep
sis, meningococcemie), intoxicaii, leucoze,
 Capitolul 4 TU LBU RRILE CIRCULAIEI SANGUINE SI LIMFATICE

traumatisme cu leziuni tisulare masive, rea echilibrului dintre sistemele de coagula

arsuri, n complicaii obstetricale cu lichid re i anticoagulare a sngelui. In consecin
amniotic, eclampsie, hemoragii uterine. se dezvolt insuficien acut poliorganic.
Mecanismul patogenetic const n deregla

4 .1 1. EDEMUL

Reprezint creterea cantitii de li Lichidul de edem sau transsudatul este

chid n esuturi i n cavitile seroase. In transparent, conine pn la 1 - 2% protei
esuturi lichidul de edem se acumuleaz ne serice, fiind slab asociat cu proteinele i
n compartimentul extracelular (intersti glicozaminglicanele substanei fundamen
tial). tale a tesutului interstitial.

4.11.1. M ECA N ISM ELE PATOGENETICE ALE DEZVOLTRII EDEMELOR

I. Factorii vasculari: matoxilin i eozin are aspect incolor sau

a) creterea presiunii hidrostatice a lab eozinofil (roz), omogen; lichidul se
sngelui n vasele mici; acumuleaz ndeosebi perivascular; vasele
b) scderea presiunii oncotice a plas limfatice sunt dilatate (fig. 4-42 i 4-43).
mei sanguine;
c) creterea permeabilitii pereilor
capilarelor i venulelor;
d) staza limfatic.
II. Factorii tisulari:
a) retenia n esuturi a electroliilor, n
special a sodiului i apei;
VATAMAN

b) creterea presiunii oncotice a lichi

delor interstiiale.
ZOTA, V LA D IM IR

Macroscopic, esuturile (organele)

edemaiate sunt mrite n volum, tume
fiate, consistena esuturilor laxe pstoas,
Fig. 4-42. Edem pulmonar
IEREMIA

gelatinoas, la presiunea digital rmne (coloraie hematoxilin-eozin; x70).

o depresiune; n regiunea extremitilor
contururile osoase sunt terse; organele
parenchimatoase mrite n volum, capsula
destins, consistena mrit, pe seciune cu
aspect umed, lucios, temperatura sczut,
culoarea mai palid dect n mod normal
(ca urmare a compresiunii capilarelor), de
pe suprafaa seciunii se scurge un lichid
incolor sau palid-glbui.
Microscopic se observ disocierea
structurilor fibrilare si >
celulare de ctre
lichidul de edem care la coloraia cu he- Fig. 4-43. Edem cerebral
(coloraie hematoxilin-eozin; xllO).
 TULBU RRILE CIRCU LA IEI SANGUINE I LIMFATICE
4.11.2. CLASIFICAREA EDEMELOR DUP M E C A N ISM U L DE PRODUCERE
Edemul poate fi generalizat sau locali
zat, cronic sau acut.
I. Edeme generalizate:
Edem cardiac - creterea presiunii hi
drostatice n vene n urma insuficienei
contractile a inimii (decompensarea
inimii); retenia sodiului ca urmare a
creterii secreiei de aldosteron. Loca-
> >
Uzarea preponderent a edemului n
regiunea membrelor inferioare (dato
rit forei de gravitaie); tegumentele
au aspect cianotic (edem cianotic). Se
observ n valvulopatii cardiace, endo-
cardita infecioas, miocardita difuz,
pericardit, cardioscleroza difuz, arit
mii cardiace cronice grave, cardiomio-
patii etc.
Edem renal - scderea presiunii oncoti-
ce drept consecin a proteinuriei, re
tenia sodiului. Edemul apare iniial n
esutul conjunctiv lax din regiunea fe
ei (pleoapelor), ulterior - pe suprafe
ele dorsale ale minilor i picioarelor,
n regiunea scrotului; treptat edemul se
generalizeaz; tegumentele capt un
aspect palid (edem alb). Se ntlnete
n nefrite, sindromul nefrotic, insufici
ena renal acut.
Edem distrofic (carenial, caectic, de
foame, nutriional) - scderea presi
unii oncotice a sngelui n legtur cu
insuficiena de proteine n snge (hi-
poproteinemia) - creterea permea
bilitii vasculare ca urmare a scderii
tensiunii intratisulare (dispariia e
sutului celuloadipos, atrofia muchi
4.11.3.TERM INO LOG IA EDEMELOR
a) Hidropizie (lat. hydrops) - edem
generaUzat, acumulare de lichid de
edem (transsudat) n esuturile i
cavitile organismului, ndeosebi n
esutul subcutanat, cavitile seroase
i organele parenchimatoase. Se folo
Capitolul 4
lor). esuturile edemaiate au aspect
albicios, edemul se localizeaz cu pre
cdere n regiunea membrelor infe
rioare, cavitatea abdominal (ascit).
Se observ n cazurile de subnutritie,} '
caren de proteine n alimentaie,
boli de malabsorbie (enterocolita
cronic), hipovitaminoze, stri de ca-
sexie.
II. Edeme localizate:
Edem de staz - creterea presiunii n
vene sau vasele Umfatice. Edemul este
localizat n zona vasului obstruat, are
aspect cianotic. Se observ n trom-
boflebite, n cazurile de comprimare a
unei vene sau a unui vas limfatic (de
tumori, aderene, ligaturi).
Edem inflamator - tulburri hemodi-
namice n sistemul microcirculator si
creterea permeabilitii capilarelor
sub aciunea
> mediatorilor inflamaiei >
(histamina, serotonina). Edemul se
localizeaz n jurul focarului inflama
tor. Se observ n diferite procese in
flamatorii, ndeosebi exsudative.
VATAMAN
Edem angioneurotic (anafilactic) cre
terea permeabilitii vasculare n urma
aciunii histaminei i altor substane ZOTA, V LA DIM IR
de tip histaminic, eliberate de labrocite
n cursul reaciilor alergice (de hiper-
sensibiUtate) de tip imediat. Edemul
IEREMIA
apare brusc, mai frecvent n regiunea
feei (pleoape, buze), laringelui, glotei,
traheei, bronhiilor, organelor genitale;
are aspect alb. Se ntlnete n edemul
Quincke, urticarie.
sete mai des pentru denumirea acu
mulrii de Uchid n cavitile seroase.
b) Anasarc (lat. anasarca) - acumu
lare de Uchid de edem n esutul
adipos subcutanat (edem generaU
zat al esutului subcutanat).
 Capitolul 4 TU LBU RRILE CIRCU LA IEI SANGUINE I LIMFATICE

c) Ascit sau hidroperitoneu (lat. as f) Hidrocel (lat. hydrocele) - acumu

cites s. hydroperitoneum ) acumu
lare de lichid de edem n cavitatea
abdominal (peritoneal).
d) Hidrotorax (lat. hydrothorax) -
edem n cavitatea pleural (uni- sau
bilateral).
e) Hidropericard (lat. hydropericar-
dium ) - hidropizie pericardic,
acumulare de lichid de edem n sa
cul pericardic.
4.12. TULBURRILE CIRCULAIEI LIMFATICE
lare de lichid n tunica vaginal a
testiculului (hidropizie testicular).
g) Hidrocefalie (lat. hydrocephalia) -
acumulare excesiv de lichid cefa
lorahidian n cutia cranian. Poate
fi intern (n cavitile ventriculelor
cerebrale) i extern (n spaiul sub-
arahnoidian).
h) Hidrartroz (lat. hydrarthrosis) -
acumulare de lichid de edem n ca
vitatea unei articulatii.

n funcie de caracterul tulburrilor se ectaziilor (dilatarea persistent a vaselor

disting trei tipuri de insuficien a circu
laiei limfatice: mecanic, dinamic i re-
sorbional.
I. Insuficienta mecanic a circulaiei
limfatice este provocat de creterea tensi
unii venoase generale, locale sau regionale,
compresiunea vaselor limfatice (tumori,
cicatrice, aderene, ligaturi), obturarea lor
(parazii, trombi, emboluri tumorale), n
treruperea cilor limfatice (extirparea
VATAMAN
limfatice). In consecin se poate dezvolta
limfedemul (edem limfatic), limforagia
sau limforeea (ieirea, scurgerea limfei din
vasele limfatice), pot aprea fistule limfa
tice sau limfovenoase, scleroza limfogen
a esuturilor. Staza limfatic are o aciune
sclerogen, deoarece provoac hipoxie ti
sular i proliferare excesiv de esut con
junctiv (activizarea fibroblatilor). esutu
rile edematiate sunt mrite n volum, con-

chirurgical a vaselor i ganglionilor lim tururile devin terse, pielea dur, ngroat;
fatici, de exemplu n tumori maligne), in aceste modificri poart denumirea de
ZOTA, V LA DIM IR

suficienta>
valvulelor vaselor limfatice etc. elefantiazis si se observ mai frecvent n

II. Insuficienta dinamic este deter-

regiunea extremitilor i organelor geni
minat de discrepana dintre excesul de li tale. Limforagia poate conduce la apariia
chid i esuturi i intensitatea (rapiditatea) ascitei chiloase (acumulare de limfa n
IEREMIA

eliminrii lui. Factorul cauzal principal cavitatea peritoneal) sau chilotoracelui

este filtrarea excesiv de lichid n capilarele (acumulare de limfa n cavitile pleurale).
GENERALA

sanguine, formarea unei cantiti mari de

lichid interstitial, sistemul limfatic nefiind
n stare s-l elimine.
III. Insuficienta > resorbtional este
MORF OP AT OL OGI E

>
condiionat de scderea permeabilitii
capilarelor limfatice sau de modificarea
compoziiei proteinelor tisulare, ceea ce
provoac retenia de ap n esuturi.
Staza limfatic se manifest morfo
logic prin dilatarea vaselor limfatice (fig.
Fig. 4-44. Staz limfatic ti peretele intestinu
4-44), apariia colateralelor, a limfangi-
102 *

lui subire (color. hematoxilin-eozin; x70).

 TULBU RRILE CIRCU LA IEI SANGUINE I LIMFATICE Capitolul 4

TERMENII DE BAZ
la tema TROMBOZA. EMBOLIA. EDEMUL. OCUL

anasarc embolie microbian soc

ascit embolie ortograd soc anafilactic
ascit chiloas embolie paradoxal oc cardiogen
autoliza trombului embolie retrograd oc hipovolemic
cheag cadaveric embolie tisular oc neurogenic
chilotorace fibrinoliz oc septic
coagulopatie de consum hidrartroz soc traumatic
edem hidrocefalie transsudat
edem anafilactic hidrocel triada Virchow
edem angioneurotic hidropericard tromb
edem cardiac hidroperitoneu tromb alb
edem de staz hidropizie tromb bolnav
edem distrofic hidrotorax tromb hialin
edem inflamator limfedem tromb mixt
edem renal limforagie tromboembolie
embolie limforee tromboliz
embolie aerian liniile Zahn tromb rou>

embolie celular organizarea trombului tromboza

embolie cu corpi strini recanalizarea trombului vascularizarea trombului

VATAMAN
embolie gazoas sindromul CID
embolie gras staz
ZOTA, V LA DIM IR

TESTE
IEREMIA

la tema TROMBOZA. EMBOLIA. EDEMUL. OCUL

SETU LI

ntrebri tip complement simplu cu un . In vasele crui organ p o a te fi trom boem bo

singur rspuns corect. lie din ven a lienal:
1. Care fa cto r din cei enum erai m ai jo s are a) rinichilor;
un rol determ inant n trom boza venoas: b) plmnilor;
a) staza sanguin; c) ficatului;
b) scderea numrului de trombocite; d) creierului;
c) fibronectina; e) stomacului?
d) debitul cardiac; . Tromboembolia, care ia natere n trom
e) scderea nivelului de protrombin? bii pa rietali din ven tricu lu l stn g poa te f i
 II
Capitolul 4 TU LBU RRILE CIRCU LAIEI SANGUINE I LIMFATICE

in vasele tuturor organelor enumerate, cu c) majoritatea tromboemboliilor pul

excepia: monare se ntlnesc la copii i b
a) creierului; trni;
b) plmnilor; d) majoritatea tromboembolilor pul
c) colonului; monari sunt de origine arterial;
d) splinei; e)' toate afirmaiile
sunt corecte.
e) rinichilor. 5. Toate procesele patologice enumerate pot
4. Care din afirmaiile de mai jos referitor cauza edeme, cu excepia:
la tromboembolia arterei pulmonare este a) insuficienei cardiace;
corect: b) insuficienei renale;
a) majoritatea tromboemboliilor pul c) ocluziei arteriale;
monare sunt fatale; d) ocluziei limfatice;
b) majoritatea tromboembolilor pul e) ocluziei venoase.
monari provin din venele mem
brelor inferioare;

SETUL 2

ntrebri tip complement multiplu cu 2, b) este friabil;

3 sau mai multe rspunsuri corecte.
1. Care din procesele patologice enumerate
maijos pot cauza hemoragieper rhexin:
a) aneurism arterial;
b) aciune enzimatic asupra peretelui
c) aderena la peretele vascular;
d) consistena elastic;
e) liniile Zahn?
4. n vasele cror organe din cele enumerate
mai jos poate f i tromboembolia parado

vascular; xal, dac locul de plecare al embolurilor

V ATAM AN

c) creterea permeabilitii peretelui sunt venele superficiale ale membrelor in

vascular; ferioare:
ZOTA, V LA DIM IR

d) infarct miocardic transmural; a) creierului;

e) hipotensiunea arterial? b) rinichilor;
2. Care din afeciunile enumerate sepot com c) membrelor inferioare;
If REMIA

plica cu hemoragieper diabrosin: d) plmnilor;

a) hipertensiunea arterial; e) splinei?
GENERAL

b) eroziunile gastrice; 5. n vasele crui organ poatef i tromboem

c) sarcina tubar; bolie direct din venafemural:
d) abcesul pulmonar; a) splinei;
e) avitaminoza C? b) plmnilor;
V MORFOPATOLOGIE

3. Care din semnele enumerate nu sunt carac c) ficatului;

teristicepentru trombi: d) creierului;
a) suprafaa neted; e) miocardului?
104
 TULBU RRILE CIRCULAIEI SANGUINE I LIMFATICE Capitolul 4
SETUL 3

Testele de clasificare includ cte 2-4 su a) se observ frecvent n fracturi

biecte i o serie de rspunsuri; indicai care multiple ale oaselor;
rspunsuri sunt corecte pentru fiecare su b) se observ n traumele esutului
biect aparte. adipos subcutanat la obezi;
1 . In vasele cror organe din cele enum erate c) are loc n tumori maligne;
m ai jo s poate avea loc trom boem bolia di d) se ntlnete n septicemie;
rect, dac localizarea iniial a trom bu e) pentru diagnostic se folosete
lui va f i n: coloraia cu Sudan III;
I - valvula tricuspidal; f) distrucia valvulelor cardiace n
II valvulele aortice; endocardita infecioas?
III - venele bazinului mic; 4. n care din afeciunile enum erate m ai jo s
IV - regiunea bifurcaiei aortei. se dezvolt:
a) vasele pulmonare; I - ocul hipovolemic;
b) vasele creierului; II - ocul cardiogen;
c) vasele lienale; III - ocul traumatic;
d) vasele rinichilor; IV - ocul endotoxic.
e) vasele intestinale; a) ruptura de cord;
f) vasele membrelor inferioare? b) infecii grave;
2. Care din elem entele enum erate m ai jo s ca c) hemoragii masive;
racterizeaz embolia: d) fracturi osoase multiple;
I - aerian; e) arsuri extinse;
II - gazoas. f) vome repetate i diaree;
a) se ntlnete n atonia uterului g) ruptura anevrismului aortei?

VATAMAN
dup natere; 5. Care din elem entele enum erate m ai jo s ca
b) se produce n plgi cervicale; racterizeaz:
ZOTA, V LA DIM IR
c) se complic frecvent cu focare I - anasarca;
de necroz ischemic n creier i II elefantiazis.
mduva spinrii;
a) se observ n obstrucia cilor
d) se manifest prin dilatarea cavi
IEREMIA

limfatice cu celule canceroase;

tilor inimii drepte;
b) este nsoit de hidrotorax, ascit,
e) poate fi la aviatori n caz de as
GENERAL

hidropericard;
censiune sau aterizare rapid;
c) este cauzat de staza limfatic
f) pentru diagnostic este necesar de
cronic;
a strpunge inima dreapt sub
d) se observ n insuficiena cardia
MORMPATOLOfill

ap, iniial umplnd pericardul

c cronic;
cu ap?
e) edem generalizat cu tumefierea
3. Care din elem entele enum erate m ai jo s ca pronunat a esutului subcuta
racterizeaz embolia: nat;
I - gras;
f) este una din consecinele extirp
II celular (tisular);
rii limfoganglionilor regionali n
III - microbian.
V

diferite forme de cancer?

105
Capitolul 4 T U L B U R R IL E C IR C U L A IE I S A N G U IN E I L IM F A T IC E

SETUL 4. PROBLEME SITUATIONALE

Suntprezentate cazuri (observaii) din ntrebri:

practica cotidian cu unele date clinice i A) D espre care varian t de em bolie dup di
morfologice din foile de observaie clinic recia circulaiei em bolului poate f i vorba
i/sau din protocoalele de necropsie. Fieca n cazul prezen tat:
re subiect include ntrebri tip complement a) indirect;
simplu sau multiplu cu 1, 2 sau mai multe b) retrograd;
rspunsuri corecte. c) direct;
1 . O pacient, care a suportat un infarct d) colateral;
miocardic subendocardial, a pierdut brusc e) paradoxal?
vederea la ochiul drept. Medicul-oftalmo- B) Care organ trebuie examinat detaliat
log a depistat dilatarea arterei centrale a p en tru confirm area diagnosticului:
retinei i un coagul de snge n lumenul ei. a) membrele inferioare;
La examenul ecocardiografic n ventriculul b) plmnii;
stng s-a constatat tromboz parietal. c) cordul;
ntrebri: d) splina;
A) Care este cauza dezvoltrii trom bozei e) ficatul?
intracardiace n caz de infarct miocardic C) Care variant de infarct cerebral s-a dez
subendocardial'. volta t n cazul dat:
a) staza sanguin; a) hemoragie;
b) inflamaia reactiv a endocardului; b) ischemic;
c) turbulena curentului sanguin; c) ischemic cu lizereu hemoragie;
d) trombocitoza; d) mixt;
e) miomalacia? e) hematom?
B) Ce proces p a tologic a cauzat pierd erea v e 3. La o tnr de 18 ani, n urma c
derii: derii din scrnciob, s-au constatat multiple
a) tromboza; fracturi ale oaselor gambelor de ambele
b) spasmul arterei; pri. A fost transportat n secia trauma
c) tromboembolia; tologie far imobilizarea membrelor infe
d) embolia cu cristale de colesterol; rioare fracturate. Peste 24 ore a decedat de
e) embolia celular? insuficien respiratorie acut.
2. Un pacient de 38 ani a fost supus he- ntrebri:
moroidectomiei. Peste 6 ore dup operaie
A) Ce com plicaie se poa te suspecta n acest
au aprut semne de tulburri acute ale cir
caz:
culaiei cerebrale, paralizia unei jumti
a) embolie lipidic;
de corp, iar peste 24 ore a survenit decesul
b) embolie aerian;
n urma edemului cerebral cu dislocaia
c) tromboembolie;
trunchiului cerebral (inclavarea acestuia
d) embolie microbian;
n marea gaur occipital). S-a suspectat
e) embolie gazoas?
tromboembolia arterelor cerebrale.
 Capitolul 4

TULBU RRILE CIRCU LA IEI SANGUINE I LIMFATICE

B) Care organ trebuie examinat detaliat a) trombocitoza;

pen tru confirm area diagnosticului: b) eritrocitoza;
a) inima; c) hiperfibrinogenemia;
b) ficatul; d) coagulopatia de consum;
c) plmnii; e) sindrom tromboembolie?
d) rinichii;
5. O tnr de 17 ani acuz edeme
e) creierul?
generalizate, mai pronunate n membre
C) Ce reacii histochimice trebuie aplicate p en le inferioare, care au aprut dup ce timp
tru confirmarea diagnosticului: de 3 sptmni a fcut foame artificial cu
a) hematoxilin i eozin; scop de slbire.
b) rou de Congo;
c) carmin; ntrebri:
d) Sudan III; A) Care varian t de edem s-a dezvoltat n
e) Sudan IV? cazul prez en tat:
a) alergic;
4. La necropsia cadavrului unui t b) angioneurotic;
nr, decedat de insuficien poliorganic c) hipoproteinemic;
n urma mucturii de arpe veninos s-au d) renal;
depistat trombi multipli n microvasele e) cardiac?
plmnilor, creierului, rinichilor, tractului
B) Care sunt criteriile de diferen iere a trans-
gastrointestinal, ficatului, suprarenalelor,
sudatului de exsudat:
pielii. Concomitent s-au observat hemo
a) este transparent;
ragii peteiale multiple n plmni, creier,
b) este tulbure;
precum i leziuni distrofice n esuturi i
c) este bogat n proteine;
organe.

VATAMAN
d) este srac n proteine;
ntrebri: e) este bogat n elemente celulare;
A) Care variant de tulburri hem odinam ice f) este srac n elemente celulare? ZOTA, V LA DIM IR

s-a dezvoltat n cazul de fa : C) D enum irea edem elor generalizate cu acu

a) hiperemie venoas generalizat; mularea lichidului n esu tu l celuloadipos
IEREMIA

b) tromboz sistemic; subcutanat:

c) sindrom hemoragie; a) hidropizie;
d) sindromul CID; b) hidrotorax;
e) tromboz marantic? c) hidroperitoneum;
B) Care este m ecanism ulpatogenetic a l dez d) anasarc;
voltrii acestui sindrom : e) ascit?
 Capitolul 5 INFLAMAIA

INFLAMAIA 9

Inflamaia (din lat. inflam m are - exemplu, n granuloamele de corpi strini)

aprindere) - reacie local a organismu i restabilirea structurii i funciei esutu
lui la alterarea tesuturilor
>
de diferii fac- lui lezat.
>
Procesul inflamator se manifest
tori patogeni. Este o reacie de aprare, n primul rnd prin modificri ale vaselor
ndreptat spre elim in a rea (de exemplu, sistemului microcirculator, esutului con
eliminarea bacteriilor cu exsudatul), in a c- junctiv i ale sngelui. Inflamaia apare
tiv a r ea (de exemplu, fagocitoza bacterii doar n tesuturile

vascularizate.
lor) sau d elim ita rea agentului patogen (de

5 .1. CAUZELE, MORFOLOGIA, TERMINOLOGIA

I CLASIFICAREA INFLAMAIEI

Inflamaia poate fi cauzat de diferii nele biogene, factorii de coagulare, com

factori fizici, chimici i biologici de origine plementul, derivaii acidului arahidonic,
exogen sau endogen, care exercit o ac citokinele. Dup provenien, mediatorii
iune nociv asupra esuturilor, provocnd inflamaiei pot fi celulari (tisulari) i plas-
VATAMAN

leziuni celulare/tisulare. matici. Cea mai important surs de ami

Morfologic n evoluia procesului in ne active sunt mastocitele care elaboreaz
ZOTA, V LA DIM IR

flamator se disting 3 faze: 1) alterativ; histamin, serotonin, heparin. Leuco-

2) exsudativ; 3) proliferativ. citele bazofile, trombocitele, limfocitele,
IEREMIA

In faza I - a ltera tiv a inflamaiei,

n focarul lezional se produc modificri
g distrofice i necrotice. Se afecteaz att
celulele parenchimatoase, ct i substan-
a fundamental i elementele celulare i
fibrilare ale esutului conjunctiv (fig. 5-1).
In urma acestor modificri are loc elabo-
0 rarea unor substane biologic active - aa-
*s numiilor m ediatori chim ici ai inflamaiei.
Aceste substane acioneaz asupra vaselor
sanguine, determin evoluia procesului Fig. 5-1. Miocardit difteric: distrofia vacuo-
inflamator i apariia reaciilor exsudative. lar i necroza de coagulare a cardiomiocitelor,
infiltraie cu celule mononucleare (coloraie he-
* Cei mai importani mediatori sunt ami
matoxilin-eozin; x70).

monocitele, macrofagele, endoteliocitele
la fel produc o gam bogat de mediatori
proinflamatori (leucotriene, prostaglandi-
ne, tromboxane, citokine etc.). Aceste sub
stane pot fi eliminate din celule pe 2 ci:
a) prin ex ocitoz - proces care amintete
secreia (se observ n leucocite) i b) prin
d egra n u la re - expulzarea granulelor din ci
toplasm i dezintegrarea lor ulterioar n
spaiul extracelular (se observ n mastoci-
te (fig. 5-2). Dintre mediatorii plasmatici
o mai mare importan au kininele (bradi-
INFLAMAIA Capitolul 5
kinina, kalicreina), componentele comple
mentului i ale sistemelor de coagulare i
anticoagulare a sngelui.
Faza a II-a - ex su d a tiv - a inflama
iei este determinat de mediatorii chi
mici (n primul rnd histamina i sero-
tonina) i se exprim prin 3 procese mai
importante:
a) dilatarea vaselor sistemului micro
circulator i dereglarea circulaiei
sngelui (modificarea proprietilor
reologice ale sngelui);

VATAMAN
ZOTA, V LA DIM IR
Fig. 5-2. Degranularea mastocitului: a - tablou microscopic (coloraie azur-eozin; x70); b - ima
gine electronomicroscopic (xlOOO); G - granule specifice ale mastocitelor, N - nucleu.
IEREMIA

b) exsudarea (extravazarea) plasmei; modificri vasculare se manifest prin ro -

c) migrarea elementelor figurate ale ea i c ld u r local. >*
sngelui. Extravazarea din patul vascular este *
Dilatarea vaselor patului microcir determinat de creterea presiunii hi
culator. Iniial n focarul inflamator apare drostatice i a permeabilitii vaselor sis-
vasoconstricia de scurt durat a arteri- ternului microcirculator, preponderent al
olelor (cteva secunde sau minute). U l venulelor. La stadiul initial >
al inflamaiei a
terior se dezvolt rapid dilatarea arterio- creterea permeabilitii se datoreaz for- e
lelor, capilarelor i venulelor (ndeosebi a mrii unor fisuri ntre celulele endoteliale, jj
postcapilarelor i venulelor) sub aciunea care apar prin contracia endoteliocitelor 2
histaminei, ceea ce determin un aport sub aciunea bradikininei i a histaminei. ^
crescut de snge i hiperemia inflamatorie Ulterior are loc intensificarea proceselor *
activ a focarului lezional. Clinic aceste de p in o c ito z n endoteliocitele pereilor
 II
Capitolul 5 INFLAMAIA
vasculari i ieirea plasmei prin membra
na bazal, a crei permeabilitate este la
fel crescut (fig. 5-3). Aceste modificri
VATAMAN
Fig. 5-3. Pinocitoz n endoteliul capilaru
lui n inflamaie (microscopie electronic;
ZOTA, V LA DIM IR
xlOOO): Pv - vezicule pinocitozice, En - endo-
teliocit, Er - eritrocit, BM - membran baza
l, N - nucleu.
IEREMIA
sunt stimulate de factorul vascular endo-
telial de cretere VEGF ( v a scu la r en d o
th e lia l g r o w t h f a c t o r ). In consecin se pro
duce transportul activ transendotelial al
plasmei sanguine, acumularea de lichid n
esuturi (n spaiile extravasculare) i apa
riia ed em u lu i in fla m a to r i a tu m e fa ciei lo
cale. Edemul inflamator este cauzat ntr-o
anumit msur i de scderea presiunii
oncotice a plasmei sanguine ca urmare a
pierderii proteinelor cu lichidul plasmatic
extravazat.
Migrarea elementelor figurate ale
sngelui reprezint aspectul principal al
fazei celulare a reaciei inflamatoare. Acest
proces ncepe cu marginaia leucocitelor
neutrofile, cnd ele se desprind din zona
axial a coloanei de snge, constituit din
elemente celulare, deplasndu-se spre pe
retele vascular (fig. 5-4). Neutrofilele se
extind pe suprafaa endotelial i formeaz
Fig. 5-4. Dilatarea, hiperemia venulei i margi
naia leucocitelor (coloraie hematoxilin-eozi
n; X 110).
treptat un strat leucocitar continuu. Ac
tivarea leucocitelor i a endoteliocitelor
conduce la expresia moleculelor de adezi
une - integrinelor i formarea unor con
tacte strnse ntre aceste celule. Ulterior
leucocitele emit expansiuni citoplasmatice
(pseudopode), care se strecoar n mod
activ la nivelul jonciunilor dintre endo-
teliocite (interendotelial) n spaiul sub-
endotelial (fig. 5-5). In procesul de migra
re leucocitele i schimb forma n urma
polimerizrii i redistribuirii microtubu-
lilor i microfilamentelor citoscheletului
celular. Dup aceasta neutrofilele strbat
membrana bazal n baza fenomenului de
tix o tro p ie (modificarea strii coloidale a
substantei fundamentale a membranelor
>
bazale) i ajung n esutul conjunctiv peri
vascular (fig. 5-6). Are importan i fap
tul c leucocitele secret colagenaze, care

Fig. 5-5 i 5-6. Migrarea leucocitelor neutrofile n
inflamaie (microsopie electronic; fig. 5-5/1-2 x
20000, fig. 5-5/2 x 12000): NL - leucocit neutro-
fil, En - endoteliu, BM - membran bazal, N
- nucleu, 1 -jonciune dintre endoteliocite, CF -
fibre colagene, CL - lumenul capilarului.
INFLAMAIA Capitolul 5
mresc permeabilitatea membranelor ba
zale. Diapedeza leucocitar are loc cu pre
dominan n postcapilare i venule, iar n
plmni - i la nivelul capilarelor septale.
Prin acelai mecanism se produce i mi
grarea activ a monocitelor i eozinofilelor,
iar limfocitele traverseaz peretele vascular
prin citoplasma celulelor endoteliale (tran-
sendotelial). Eritrocitele strbat peretele
vascular n mod pasiv, prin aceleai guri
ca i neutrofilele (fig. 5-7). Dup migrarea
celulelor, integritatea membranei bazale se
restabilete.
VATAMAN
Fig. 5-7. Schema migrrii celulelor sanguine n
inflamaie.
ZOTA, V LA DIM IR
Neutrofilele polimorfonucleare ajunse
n spaiile perivasculare se deplaseaz n
mod activ spre agentul patogen prin mi
IEREMIA
cri amiboide, cu ajutorul expansiunilor
citoplasmatice, lungimea crora poate fi de
10 ori mai mare dect diametrul leucoci-
tului. Viteza de deplasare a neutrofilului
este de aproximativ 0,02 mm pe minut.
Aceast micare orientat (direcionat) a
neutrofilelor se datoreaz substanelor cu
aciune chemotactic pozitiv - aa-numi-
telor substane atractante (complexe imu
ne, produse ale activrii complementului,
exotoxine bacteriene, derivai ai acidului
arahidonic, polipeptide mitocondriale eli
berate din celulele lezate).
 II
Capitolul 5 INFLAMAIA

Funcia principal a leucocitelor po- tueaz prin diferite mecanisme: enzimele

limorfonucleare i a monocitelor n zona
de inflamaie este fagocitoza - nglobarea
unor microorganisme, resturi tisulare, mi-
croparticule strine sau a altor materiale i
distrucia (digestia) lor intracelular. Ne
utrofilele sunt celule specializate, care po
sed capacitatea de a fagocita corpi mici,
n special microorganisme (m icrofage), iar
monocitele i histiocitele fagociteaz par
ticule mari, voluminoase, de exemplu corpi
strini (m acrofage). Procesul de fagocito
z include 2 etape principale: 1 ) ataarea
particulelor sau a microbilor la membra
na fagocitului, invaginarea membranei i
ptrunderea lor n citoplasm; 2) formarea
vacuolelor fagocitare (vacuolelor de diges
tie) n jurul particulelor nglobate i diges
tia lor intracelular prin aciunea enzime-
lor lizozomale (fig. 5-8).
lizozomale, proteinele cationice, acidul hi-
pocloros i alte substane bioactive. Dup
activitatea fagocitar, leucocitele neutrofile
sufer modificri distrofice, n special dis-
trofie gras, i mor, iar monocitele supra
vieuiesc timp ndelungat datorit capaci
tii lor de a produce noi lizozomi i de a
resintetiza enzime lizozomale. Fagocitoza
poate fi complet i incomplet. Ultima
poate favoriza diseminarea i generalizarea
infeciei. Fagocitoza este fenomenul-cheie
al procesului inflamator.
n urma acestor procese, n primul
rnd a extravazrii lichidului plasmatic i a
migrrii elementelor figurate ale sngelui,
n esuturi se formeaz exsudatul (lichidul
inflam ator) ca produs final al inflamaiei
(fig. 5-9 i 5-10).

Fig. 5-8. Fagocitoz (microscopie electronic; Fig. 5-9. Pneumonie focal seroas (coloraie
xl500): st - stafilococi, vac - vacuol de di hematoxilin-eozin; xllO).
gestie, gr - granulaii lizozomale, care conin
enzime hidrolitice, nuc - nucleu.

Ataarea bacteriilor la membrana le

ucocitelor este facilitat de opsonine (din
gr. opsonion = condim ent) - molecule pro
teice care se gsesc n condiii normale n
plasma sanguin i n lichidul interstitial.
Principalele opsonine sunt imunoglobuli-
nele G, fragmentul C3 al complementului,
unele pectine. Aciunea bactericid se efec- Fig. 5-10. Pleurit purulent.
 INFLAMATIA Capitolul 5
Componentele principale ale exsuda-
tului sunt:
a) partea lichid - apa cu proteine (al-
bumine, globuline, fibrinogen), con
inutul lor fiind mai mare de 3%;
b) elementele celulare de origine he-
matogen (n special leucocite i fa-
gocite mononucleare) i histiogen
(celule conjunctive locale i celule I HtAT FtDHin SW ELLING MIM
epiteliale, parenchimatoase);
c) produsele de distrucie a esuturilor Fig. 5-11. Semnele clinice ale inflamaiei (heat
(detritusuri tisulare). - cldur, fedness - roea, swelling - tume
Consistena, aspectul, culoarea, carac facie, pain - durere, loss of function - deregla
terul exsudatului depind de raportul dintre rea funciei) (dup D. A. Wiloughby i W. G.
componentele lui. Spector, 1968).
Acumularea de exsudat n focarul infla
mator provoac tumefacia local a esutului
i durere. Durerea este generat de compri
marea terminaiilor nervoase din cauza ten
siunii tisulare cauzate de edemul inflamator
si> a excitrii lor de ctre mediatorii chimici
(bradikinina, prostaglandinele). Durerea
i tumefacia local determin dereglarea
funciei organului (esutului) inflamat.
Prin urmare, semnele clinice locale ale

VATAMAN
inflamaiei sunt urmtoarele (fig. 5-11,
5-12,5-13):
1) roea (rubor)\ ZOTA, V LA DIM IR

Fig. 5-12. Furuncul (inflamaia purulent afo-

2) cldur local (calor)\
liculului pilosebaceu).
3) tumefacie (tumor)-,
IEREMIA

4) durere local (dolor);

5) dereglarea funciei [functio laesa).
Manifestrile generale (sistemice) ale
inflamaiei sunt febra, tahicardia, tahipne-
ea, leucocitoza, creterea VSH (vitezei de
sedimentare a hematiilor), intoxicaia ge
neral, care se manifest prin inapeten,
fatigabilitate, somnolen etc.
Faza a III-ea - proliferativ a proce
sului inflamator se manifest prin mul
tiplicarea elementelor celulare n focarul Fig. 5-13. Hiperemia inflamatorie i edem al
inflamator. Hiperemia vaselor, extravaza pielii (inflamaia purulent a foliculului pilo
rea plasmei i migrarea celulelor n esu- sebaceu).
 Capitolul 5 INFLAMAIA
tiiri se diminueaz treptat, producndu-se
delimitarea zonei afectate de esuturile
adiacente. Aglomerarea localizat de ce
lule n focarul inflamator se numete in
filt r a t inflam ator. El este constituit din
limfocite, plasmocite, macrofage i de
rivatele lor; leucocitele se ntlnesc rar
(fig. 5-14). Celulele din infiltrat ndepli-
Fig. 5-9. Pneumonie focal seroas (coloraie
hematoxilin-eozin; xllO).
nesc anumite funcii, de exemplu, macro
fagele fagocitoza, limfocitele i plasmo-
citele - procese imune etc. Cu timpul, o
VATAMAN
parte de celule mor, iar altele - se trans
form treptat n fibroblati. Fibroblatii
ZOTA, V LA DIM IR
sintetizeaz colagen i glicozaminglicane,
care se asambleaz extracelular n fibrile
colagene i procesul inflamator finalizea
IEREMIA
z cu formarea de esut conjunctiv fibrilar.
Consecinele inflamaiei - regene-
e rarea i restabilirea esuturilor alterate. n
cazurile unor focare inflamatorii mici are
loc restabilirea complet cu resorbia exsu-
datului i detritusurilor tisulare de ctre fa-
gocite i eliminarea lor. In defecte profun-
0 de, extinse, regenerarea este incomplet,
S parial, focarul inflamator fiind substituit
o cu esut fibroconjunctiv cicatriceal (flbroz
i scleroz).
* Caracterul inflamaiei depinde de:
a) particularitile factorului cauzal
(de exemplu, n plmni pneumoco-
cul provoac mai frecvent inflamaie
fibrinoas, streptococul auriu - in
flamaie purulent, virusul gripal -
inflamaie hemoragic);
b) localizarea procesului inflamator
(particularitile structural-func-
ionale ale organului, de exemplu,
plmnii au structur lax, oasele -
structur dur, compact);
c) starea reactivitii macroorganismu-
lui (de exemplu, n cazurile de de
ficien imunitar, reacia inflama
toare este mai grav i mai extins,
avnd tendin spre generalizarea
procesului morbid).
Terminologia inflamaiei: la rd
cina denumirii n limba latin sau greac
a organului (esutului) se adaug sufixul
-itis (-it n limba romn). De exemplu,
miocard-z'M, gastr-it, nefr-it, hepat-it,
mening-it etc. Referitor la inflamaia
unui sau altui organ n literatura medical
se utilizeaz numai denumirea latin sau
numai cea greac. De exemplu, inflama
ia trompei uterine - salpingit (tromp
= gr. - salpinx, lat. - tubus), inflamaia ri
nichiului - nefrit (rinichi = gr. - nephros,
lat. reri) etc. Inflamaia unor organe/e-
suturi are denumiri specifice, de exemplu:
fu ru n cu l - inflamaia foliculului piloseba-
ceu, em piem - inflamaia unor caviti cu
acumularea n ele a exsudatului purulent,
p n eum on ie - inflamaia parenchimului
pulmonar cu formarea exsudatului n al
veole, pn eum onit - inflamaia esutului
interstitial al plmnilor .a.
Clasificarea inflamaiei
Dup criteriul morfologic inflamaia
se submparte n:
1) exsudativ;
2 ) proliferativ (productiv).

In unele cazuri de infecii toxice grave,
boli alergice are loc reacie alterativ seve
r cu necroza esuturilor. Astfel de procese
inflamatorii pot fi denumite inflamaie al
terativ sau necrotic, de exemplu miocar-
dita alterativ n difterie, vasculita alergic
necrotic etc.
INFLAMATIA Capitolul 5
Dup evoluia clinic, se disting ur
mtoarele forme de inflamaie:
- acut (dureaz nu mai mult de 2-3
sptmni); de obicei este o inflama
ie exsudativ;
- cronic (dureaz luni i ani); infia-
maia are un caracter proliferativ.

5.2. INFLAMAIA ACUT (EXSUDATIV)

Este o reacie imediat la o leziune ti- Dup particularitile exsudatului, se

sular cu debut brusc i de scurt durat,
Se caracterizeaz prin predominana reac-
iei vaselor patului microcirculator i for-
marea exsudatului n esuturi i cavitile
corpului.
disting urmtoarele varieti de inflamaie
exsudativ: 1) seroas; 2) fibrinoas; 3)
purulent; 4) putrid; 5) hemoragic; 6 )
cataral; 7) mixt,

5.2.1. INFLAMAIA SERO AS

Exsudatul prezint un lichid de culoare teine (albumine), amintete serul sanguin,

glbuie, opalescent, conine 3-8% de pro- este srac n elemente celulare (tab. 5.1).

Tabelul 5.1
Criteriile principale de difereniere a exsudatului de transsudat

Caracteristicile lichidului Transsudat Exsudat

Aspectul exterior Transparent Tulbure, opac

Consistena Lichid Vscos

tIS M0BF0PAT010GIE 6 ENERAL

Densitatea < 1,015 g/ml > 1,020 g/ml

Concentraia proteinelor < 3 g/dl > 3 g/dl

Coninutul de celule Un numr nensemnat de celule Un coninut mare de

mezoteliale, limfocite, leucocite neutrofile

Coagularea Nu se coaguleaz Se coaguleaz

Examenul bacteriologic Steril Conine microbi

 II
Capitolul 5 INFLAMAIA

Localizarea inflamaiei seroase poate fi organelor parenchimatoase (miocard, ficat,

cea mai variat, exsudatul acumulndu-se n rinichi, plmni). In consecina inflama
cavitile seroase, n mucoase, meninge, pie iei seroase are loc reabsorbia exsudatului
le (fig. 5.15 a, b), n spaiile interstiiale ale cu restabilirea complet a esutului alterat.

Fig. 5-15. Vezicule epidermice cu exsudat seros: a aspect macroscopic; b - tablou microscopic
(coloraie hematoxilin-eozin; xllO).

Inflamaia seroas evolueaz, de regul, acut compresiunea organelor parenchimatoase

(1-2-3 sptmni) sau chiar supraacut (2-3 (n pericardit, pleurit seroas) sau prin
zile), avnd de obicei o evoluie clinic uoa dereglarea funciei lor (de exemplu, n mio
r. In unele cazuri, inflamaia seroas poa cardit, hepatit, glomerulonefrit seroas).
te provoca manifestri clinice majore prin
5.2.2. INFLAMAIA FIBRINOAS
VATAMAN

Se caracterizeaz prin formarea unui Exsudatul are aspect de membra

exsudat bogat n fibrin. Se localizeaz ne false sau pseudomembrane de culoare
ZOTA, V LA DIM IR

mai frecvent pe membranele mucoase i albicioas-glbuie pe suprafaa mucoa

seroase, dar se ntlnete i la nivelul unor selor (fig. 5-16 a, b i 5-17) i seroaselor
organe parenchimatoase, de exemplu, n sau de mase dense formate din reele de
IEREMIA

plmni (pneumonia franc lobar), ri fibrin n organele parenchimatoase, mai

nichi (glomerulonefrit fibrinoas) etc. frecvent n plmni (fig. 5-18). Noiunea
Apare n cazurile n care agentul cauzal de pseudomembran se folosete pentru
provoac o cretere marcat a permeabili difereniere>
de membranele anatomice
tii vasculare, ceea ce favorizeaz extrava- veritabile. Inflamaia pseudomembranoa-
zarea fibrinogenului. Dup ieirea din vase, s se observ n cile respiratorii (faringe,
fibrinogenul se coaguleaz n fibrin sub laringe, trahee, bronhii), n stomac, intes
aciunea tromboplastinei, care se elimin tinul subire, colon, endometru. Leziunile
n urma necrozei esuturilor. Se ntlnete mucoaselor constau iniial n necroza stra
n boli infecioase (exemple tipice - difte- turilor superficiale sub aciunea toxinelor
ria, dizenteria, pneumonia franc lobar), bacteriene. Ulterior, celulele epiteliale ne
intoxicaii (de exemplu, n uremie) sau la crozate se descuameaz, se amestec cu
aciunea unor factori fizici (de exemplu, n exsudatul fibrinos, mucus, coninutul din
arsuri). lumenul sau cavitatea respectiv, formnd
 INFLAMATIA Capitolul 5

Fig. 5-16 a. Traheit crupoas n difterie (crup Fig. 5-17. Enterit fibrinoas.
difteric): tablou microscopic (coloraie hemato-
xilin-eozin; xllO).

VATAMAN
ZOTA, V LA DIM IR
IEREMIA

Fig. 5-16 b. Traheit crupoas n difterie (crup Fig. 5-18. Pneumonie franc lobar (stadiul de
difteric): aspect macroscopic. hepatizare cenuie).
 Capitolul 5 INFLAMAIA

o pelicul (pseudomembran), care aco acoperit cu depozite alb-glbui de fibrin

per defectul i mucoasa adiacent- La sub form de viloziti (fig. 5-19 a i 5-19
examenul endoscopic, peliculele respective b), care apar n urma micrilor cordului.
pot fi detaate i apare mucoasa subiacent Inima capt un aspect pros sau n lim
cu suprafaa sngernd. Activitatea pro- b de pisic (cord vilos). Se ntlnete n
teolitic a enzimelor leucocitare la nivelul reumatism, tuberculoz, infarct miocardic
limitei dintre esutul viu i necrozat, fa transmural, uremie etc. Un aspect analo
vorizeaz detaarea pseudomembranelor. gic are inflamaia fibrinoas pe pleur (fig.
Epicardul n pericardita fibrinoas este 5-20 a, b).

Fig. 5-19 a, b. Pericardit fibrinoas (cord vilos): a - aspect macroscopic; b - tablou microscopic
(coloraie hematoxilin-eozin; y .70).
VATAMAN
ZOTA, V LA DIM IR
IEREMIA
GENERAL

Fig. 5-20 a, b. Pleurit fibrinoas: a - aspect macroscopic; b - tablou microscopic (coloraie hema-
toxilin-eozin; y 70).

Se disting dou forme de inflamaie de fibrin este mai groas, aderent strns
MORFOPATOLOGIE

fibrinoas: crupoas i difteroid. la esutul subiacent, din care cauz se de

In inflamaia crupoas membrana de
fibrin este subire, fin, ader slab la esu
tul subiacent i se desprinde cu uurin, ca
urmare a faptului c necroza mucoaselor i
seroaselor este superficial.
In inflamaia difteroid. membrana
*
118
taeaz cu greu, necroza n aceste cazuri
fiind mult mai profund, fibrin i masele
necrotice formnd o membran compact
comun, care la desprindere las ulceraii
profunde, uneori sngernde.
Caracterul crupos sau difteroid al in-
 INFLAMAIA Capitolul 5
flamaiei fibrinoase depinde nu numai de se organizarea ei cu apariia unor cicatrice
profunzimea necrozei, dar i de tipul epi pe mucoase sau a unor aderene (se mai
teliului de nveli al mucoaselor: pe mem numesc simfize sau sinechii) ntre foiele
branele acoperite cu epiteliu pavimentos seroase cu obliterarea parial sau total a
stratificat se ntlnete de obicei inflamaia cavitilor (pericardic, pleurale, peritonea
difteroid (cavitatea bucal, amigdalele, l) i tulburri funcionale ale organelor re
plicele vocale, esofagul, colul uterin), iar pe spective. Pericardita fibrinoas se soldeaz
mucoasele acoperite cu epiteliu glandular mai frecvent cu organizarea exsudatului i
unistratificat i pe seroase (mezoteliu) se formarea unor aderene ntre foiele peri-
observ mai des inflamaia crupoas (cile cardice, ulterior cu obliterarea sacului peri-
respiratorii superioare, tractul gastrointes cardic. Cu timpul, n membranele seroase
tinal, endometrul, pleura, peritoneul, peri- sclerozate se depun sruri de calciu, care se
cardul). petrific sau se osific (inim n cuiras),
Consecinele inflamaiei fibrinoase pot ceea ce conduce la o insuficien cardiac
fi variate: n unele cazuri are loc resorbia cronic progresiv. Formarea aderenelor n
complet a exsudatului ca urmare a aciunii pleur reduce amplitudinea micrilor res
fibrinolitice a enzimelor leucocitare. In alte piratorii ale plmnilor, iar aderenele peri
cazuri fibrin nu se resoarbe, producndu- toneale pot cauza ocluzie intestinal.

5.2.3. INFLAMAIA PURULENT

Se caracterizeaz prin predominana Se ntlnesc dou variante morfologi

n exsudat a leucocitelor neutrofile, necro ce: abces i flegmon.
z i liza esuturilor (histoliz). Abcesul este o inflamaie purulent
Puroiul prezint un lichid vscos, focal,7 circumscris cu liza tesuturilor
> si
>
tulbure, de culoare galben-verzuie, con formarea unei caviti umplute cu puroi.

VATAMAN
stituit din neutrofile polimorfonucleare, Abcesul poate fi acut i cronic .A bcesele
care sufer modificri distrofice (nde acu te sunt delimitate de esutul organului
osebi distrofia gras) i se dezintegreaz respectiv de un exsudat fibrino-leucocitar ZOTA, V LA DIM IR

treptat (aa-numitele globu le de p u roi sau sau de esut de granulaie (fig. 5-21 a), a b ce-
piocite), detritusuri tisulare, microbi. In-
IEREMIA

flamaia purulent este cauzat cel mai

frecvent de bacterii piogene (stafilococ,
119 * M O R F O P A T O I O G I E GENERAU

streptococ, meningococ, bacilul coli etc.).

Necroza este generat att de aciunea
lezant direct asupra esuturilor a toxi
nelor bacteriilor piogene, ct i de tulbu
rrile circulatorii (legate cu tromboza va
selor sau cu compresiunea lor de edemul
inflamator). Histoliz (proteoliza) se pro
duce prin enzimele proteolitice eliminate
de leucocitele neutrofile vii sau n curs de
dezintegrare. In urma lizei esuturilor al Fig. 5-21. a. Abces cerebral - tablou micro
terate i necrozate, apare o mas semili- scopic (coloraie hematoxilin-eozin; x70).
chid vscoas.
 Capitolul 5 INFLAMAIA
s ele cro n ice de membran piogen con
stituit din esut de granulaie, bogat n
capilare, din care se produce migrarea in
tens a leucocitelor. Spre exterior, mem
brana este format din esut conjunctiv
fibros (fig. 5-21 b, 5-22,5-23 a, b).
Fig. 5-21 b. Abces cerebral - aspect macroscopic.
VATAMAN
ZOTA, V LA DIM IR
IEREMIA
Fig. 5-22. Abcese pulmonare.
Consecinele abceselor pot fi urmtoarele:
a) organizarea (cicatrizarea);
b) petrificarea (condensarea i calcifi
carea puroiului);
c) fistulizarea formarea fistulelor
prin care are loc ieirea puroiului la
Fig. 5-23 a. Abcese hepatice - tablou microscopic
(coloraie hematoxilin-eozin; x70).
Fig. 5-23 b. Abcese hepatice - aspect macroscopic.

exterior sau ntr-o cavitate prefor-
mat a organismului. Canalul pa
tologic prin care se scurge puroiul
se numete fistul. Fragmentele de
esut, care nu pot fi supuse autoli-
zei sau organizrii sau nu pot iei
din cauza volumului lor prea mare,
se numesc sechestre (de exemplu, se
chestre osoase n osteomielita puru
lent cronic).
Flegmonul (inflamaia flegmonoas)
este o inflamaie purulent far delimitare
precis, n care exsudatul se extinde difuz
INFLAMAIA Capitolul 5
printre elementele tisulare. Puroiul se rs
pndete de-a lungul spaiilor intermuscu-
lare, esutului celulo-adipos, trunchiurilor
neuro-vasculare etc. Este cauzat mai frec
vent de streptococul hemolitic, care produce
cantitti mari de hialuronidaz si fibrinoli-
zin. Acestea din urm altereaz substana
fundamental, favoriznd propagarea pro
cesului inflamator. Se ntlnete n esu
tul celuloadipos, muchi, pereii organelor
cavitare i tubulare (apendicele vermicular,
vezica biliar, stomacul, intestinul etc.), n
leptomeninge .a. (fig. 5-24 a, b, 5-25 a, b).

I 1

Fig. 5-24 a, b. Apendicit acut flegmonoas-ulceroas: a - aspect macroscopic; b - tablou

VATAMAN
microscopic (coloraie hematoxilin-eozin; x70).

ZOTA, V LA DIM IR
IEREMIA

Fig. 5-25 a, b. Leptomeningit purulent: a - aspect macroscopic; b - tablou microscopic (coloraie

hematoxilin-eozin; x70).

Macroscopic, zona inflamat este tu- iu, poate avea consisten dur, lemnoas
mefiat, cald la palpare, mbibat cu puroi, (flegm on dur) sau flasc (flegm on moale),
pe seciune cu aspect tulbure, galben-cenu- fapt ce depinde de extinderea i gravitatea
Capitolul 5 INFLAMATIA

proceselor de necroz a esuturilor n zona sau cronic. Flegmonul acut se poate com-
respectiv (n cazurile de necroz tisular plica cu septicemie. In formele cronice de
difuz, consistena este mai dur). abces i flegmon, poate surveni amiloidoza
Inflamaia flegmonoas poate fi acut secundar.

5.2.4. INFLAMATIA PUTRID (IHOROAS SAUGANGRENOAS)

Se dezvolt n urma suprainfectrii
focarului inflamator cu bacterii de putre
facie (colibacili, Proteus vulgaris etc.), care
provoac procese de dezintegrare putrid
a esuturilor. Exsudatul prezint o mas
cenusie-verzuie,
7coninnd
> resturi de tesu-
> monie, apendicit, colecistit, colit, endo-
turi necrozate, lichefiate. esutul inflamat
are aspect cenuiu-murdar, cu miros ne
plcut (fetid). Se localizeaz n esuturile
care au contact cu mediul extern (cavitatea
bucal, plmnii, tractul digestiv, organele
urogenitale) - tonsilit, stomatit, pneu
metrit gangrenoas.

5.2.5. INFLAMAIA H EM O RAG IC

Se caracterizeaz prin prezena unui

numr mare de eritrocite n exsudat, care
capt aspect de lichid hemoragie (fig.
5-26). Macroscopic, focarele de inflama-
ie hemoragic au o culoare roiatic. Se
ntlnete n grip, pest, infecia strepto-
cocic, antrax, variol, mai ales la bolnavii
cu diatez hemoragic sau caectizai. Este
legat de creterea marcat a permeabilit
ii vasculare. Fig. 5-26. Bronhopneumonie hemoragic gri
pal (coloraie hematoxilin-eozin; xl 10).

5.2.6. INFLAMATIA CATARAL

Apare la nivelul mucoaselor cilor res colecistit), cilor urogenitale (endometri-
piratorii (rinit, bronit) f g. 5-27 a, b), t, salpingit, cistit). La nceput, catarul
tractului digestiv (gastrit, enterit, colit, are un caracter seros, pe suprafaa mu

Fig. 5-27. Traheit cataral: a - aspect macroscopic; b - tablou microscopic (coloraie he

matoxilin-eozin; xllO ).

coaselor scurgndu-se un exsudat lichid
abundent, glbui-opalescent, care treptat
se ngroa, devenind mucos (seromucos)
ca urmare a secreiei exagerate de mucus,
descuamrii celulelor epiteliale i migrrii
leucocitelor neutrofile, cptnd cu timpul
aspect pu ru lent (m ucopurulent).
Dup evoluia clinic, inflamaia cata-
INFLAMAIA Capitolul 5
ral poate fi acut i cronic. Catarul acut
se vindec n 1-2-3 sptmni. Catarul
cronic se poate solda cu atrofia sau hiper
trofia mucoaselor cu dereglarea funciei
organelor respective. Cauzele mai frec
vente ale inflamaiei catarale sunt: infecii
virale, bacteriene, gaze iritante, substane
toxice (uremia), factori termici etc.

5.2.7. INFLAMAIA MIXTA

Are loc asocierea unui tip de exsudat hemoragic, fibrino-purulent, fibrino-
cu altul (inflamaie sero-fibrinoas, sero- hemoragic etc.

TERMENII DE BAZ
la tema INFLAMAIA ACUT (EXSUDATIV)*

abces functio laesa inflamaie putrid

alteratie infiltrat celular inflamator inflamaie seroas
calor inflamaie inflamaie subacut
chemotaxis inflamaie acut macrofag
crup inflamaie cataral marginaie leucocitar
degranulare inflamaie cronic mediatori ai inflamaiei
dolor inflamaie crupoas microfag
empiem inflamaie difteroid migrare
endocitobioz inflamaie exsudativ pinocitoz
exocitoz inflamaie fibrinoas piocite

VATAMAN
exsudat inflamaie hemoragic puroi
fagocitoz inflamaie gangrenoas rubor

ZOTA, V LA DIM IR
fagocitoz complet inflamaie ihoroas transsudat
inflamaie productiv (prolife
fagocitoz incomplet tumor
rativ)
IEREMIA

flegmon inflamaie purulent

TESTE
la tema INFLAMAIA ACUT (EXSUDATIV)
SETU LI
ntrebri tip complement simplu cu un d) pelicul albicioas pe suprafaa
singur rspuns corect mucoaselor;
1 . Sem nul m orfologic caracteristic a l inflam a- e) exsudat sero-hemoragic.
ieifibrinoase: 2. Care defin iie a em piem ului este corect:
a) lichid seros; a) inflamaie fibrinoas superficial;
b) membran piogen; b) inflamaie purulent focal cu
c) necroz; formarea unei caviti n organele
parenchimatoase;
 II
Capitolul 5 INFLAMATIA

c) acumulare de puroi ntr-o cavita b) limfocitele T activate;

te anatomic preexistent;
d) inflamaie cataral a mucoaselor;
e) inflamaie purulent difuz?
3. Localizarea inflam aiei catarale:
a) membranele seroase;
b) miocardul;
c) creierul;
d) mucoasele;
e) rinichii.
4. Care din celulele enum erate reacioneaz
n p r im u l r n d n p rocesu l inflam ator
acut:
a) limfocitele activate;
SETUL 2
c) mastocitele (labrocitele);
d) plasmocitele;
e) limfocitele T killer citotoxice?
5. In procesul inflam ator cronic predom in
toate elem entele celulare enum erate, cu ex
cepia:
a) limfocitelor B;
b) limfocitelor T helper;
c) leucocitelor neutrofile;
d) plasmocitelor;
e) macrofagelor.

n treb ri tip com p lem en t m ultiplu cu 2, c) cataral;

3 sau m ai m ulte rspunsuri corecte d) crupoas;
1. Sem nele clinice ale inflam aiei: e) mixt.
a) paliditate; 4. Variantele inflam aiei purulente:
b) creterea temperaturii locale; a) chist;
c) cianoz; b) granulom;
d) tumefiere; c) papilom;
e) roseat. d) abces;
VATAMAN

2. M anifestrile m orfologice ale alteraiei: e) flegmon.

a) necroza; 5. Variantele exsudatului n inflam aia cata
ZOTA, V LA DIM IR

b) metaplazia; ral:
c) displazia; a) mucos;
d) distrofia; b) fibrinos;
IEREMIA

e) atrofia. c) putrid;
3. Variantele inflam aieifibrinoase: d) purulent;
a) fibrinoid; e) seros.
b) difteroid;
 II
INFLAMAIA Capitolul 5
SETUL 3

Testele d e clasificare ca re in clu d cte d) substratul morfologic este in

2-4 su b iecte i o serie d e rspunsuri. In d i filtratul inflamator;
cai ca re rspunsuri su n t co recte p e n tr u f i e e) se observ frecvent formarea
ca re su b iect aparte. granuloamelor;
1. Care din sem nele enum erate se refer la: f) mai frecvent are evoluie acu
I - transsudat; t;
II - exsudat. g) n majoritatea cazurilor are loc
a) este lichid de edem; restabilirea complet a esuturi
b) conine numeroase elemente fi lor afectate.
gurate ale sngelui; 4. Care din sem nele enum erate caracterizea
c) conine mai mult de 2% de pro z:
teine; I - abcesul;
d) este un lichid tulbure; II - flegmonul.
e) conine mai puin de 2% de pro a) cavitate umplut cu puroi;
teine; b) inflamaie purulent difuz;
f) conine un numr redus de celule. c) prezena membranei piogene;
2. Care din lez iu n ile m orfologice en u m e d) inflamaie purulent focal;
rate se asociaz cu fa z a procesu lu i in e) puroiul se poate extinde nelimi
fla m a to r: tat.
I - de alteraie;
5. Care din sem nele m orfologice enum erate se
II - de exsudaie.
refer la:
a) modificri distrofice ale esuturi
I - inflamaia crupoas;
lor;

VATAMAN
II - inflamaia difteroid.
b) hiperemia inflamatorie; a) pelicula de fibrin se elimin cu
c) descuamarea celulelor epiteliale;
ZOTA, V LA DIM IR
greu;
d) necroza fibrinoid;
b) pelicula de fibrin se detaeaz
e) emigrarea leucocitelor; uor;
f) diapedeza eritrocitelor;
IEREMIA

c) exsudatul fibrinos ptrunde adnc

g) fagocitoza.
n esuturi;
3. Care din criteriile enum erate caracterizea- d) pelicula de fibrin ader slab la
za: esutul adiacent;
I - inflamaia exsudativ; e) se ntlnete pe mucoasele acope
II - inflamaia productiv.
rite cu epiteliu pavimentos stra
a) de obicei are evoluie cronic;
tificat;
b) duce frecvent la scleroza orga
f) se ntlnete pe mucoasele acope
nelor afectate;
rite cu epiteliu glandular;
c) substratul morfologic este li
g) necroza profund a esuturilor;
chidul inflamator;
h) necroza superficial a esuturilor.
Capitolul 5 IN F L A M A IA

SETUL 4. PROBLEME SITUATIONALE

Suntprezentate cazuri (observaii) din n t r e b r i:

practica cotidian cu unele date clinice i A) Care varian t de inflam aie este n cazul
morfologice din fiele de observaie clinic d efa :
i/sau din protocoalele de necropsie. Fieca a) colecistit seroas;
re subiect include ntrebri tip complement b) colecistit cataral;
simplu sau multiplu cu 1, 2 sau mai multe c) colecistit purulent;
rspunsuri corecte. d) colecistit fibrinoas;
1. O pacient din neatenie a atins fie e) colecistit gangrenoas?
rul de clcat care era foarte fierbinte, dup B) D enum irea inflam aiei m embranei seroa-
ce pe degetul arttor a aprut roea, se a vez icii biliare:
edem, durere puternic, iar peste cteva a) paracolecistit;
minute - o vezicul umplut cu lichid de b) endocolecistit;
culoare glbuie, transparent. c) pericolecistit;
n tre b a re :
d) pancolecistit;
e) mezocolecistit?
Care varian t de inflam aie exsudativ s-a
C) Care variant de inflam aie s-a dezvoltat
dez voltat n cazul de fa :
n m embrana seroas a vez icii biliare:
a) fibrinoas;
a) cataral;
b) purulent;
b) fibrinoas;
c) seroas;
c) purulent;
d) hemoragic;
d) gangrenoas;
e) gangrenoas?
e) seroas?
2. La un copil de 8 ani, amigdalele pa
4. La necropsia cadavrului unui paci
latine sunt mrite n dimensiuni, edema-
ent de 28 de ani cu reumatism, reumocar-
iate, hiperemiate, acoperite cu o pelicul
dit s-au depistat urmtoarele modificri:
de culoare albicioas, care se desprinde
inima mrit n dimensiuni, n pericard
uor.
lichid tulbure, epicardul ngroat, acoperit
n t r e b a r e :
cu depozite de culoare albicioas, care re
Care este diagnosticul corect n cazul p rez en dau suprafeei inimii un aspect rugos.
tat:
n t r e b r i:
a) tonsilit fibrinoas;
b) tonsilit purulent; A) Care variant de pericardit este n cazul
c) tonsilit seroas; d efa :
d) tonsilit hemoragic; a) seroas;
e) tonsilit gangrenoas? b) cataral;
c) purulent;
3. M aterial postoperator: vezica bilia d) fibrinoas;
r mrit n dimensiuni, peretele ngroat,
e) cataral?
edemaiat, hiperemiat, n cavitate lichid
galben-verzui, seroasa hiperemiat, cu he B) Care consecine sunt m ai fr e cv e n te n
aceast fo rm de pericardit:
moragii punctiforme, acoperit cu o peli
a) resorbia exsudatului;
cul albicioas, subire.

b) organizarea exsudatului;
c) formarea aderenelor ntre foiele
seroase;
d) obliterarea cavitii pericardice;
e) calcificarea foielor pericardice?
5. La necropsie n plmn s-a depistatjo s p o t f i depistai in acest caz:
un focar de form neregulat, constituit
din mase necrotice n curs de descompu
nere, culoarea neagr, miros fetid.
n t r e b r i:
A) Care variant de inflam aie este n cazul
d efa:
a) crupoas;
5.3. INFLAMAIA CRONIC (PROLIFERATIV, PRODUCTIV)
Inflamaia cronic se dezvolt de sine
stttor sau apare prin cronicizarea infla
maiei acute nerezolvate. Mecanismele
patogenetice principale sunt urmtoarele:
persistena inflamaiei acute (de
exemplu, n pneumonia bacteria-
n trenant);
> persistena agentului patogen ca
urmare a imposibilitii eliminrii
lui rapide prin fagocitoz;
> aciunea ndelungat a factorului
nociv (fumatul);
> corpi strini (de exemplu, inhalarea
pulberilor n pneumoconioze);
> afeciuni autoimune;
> afeciuni de etiologie necunoscut,
de exemplu, boala Crohn, colita ul
ceroas nespecific, sarcoidoza .a.
In aspect morfologic, spre deosebire
de inflamaia acut, care este mediat de
5.3.1. INFLAMAIA INTERSTITIAL
Este o variant de inflamaie produc
tiv, n care procesul inflamator se loca
lizeaz n stroma (interstiiul) organelor
parenchimatoase.
II
IN FL A M A IA Capitolul 5
b) seroas;
c) purulent;
d) fibrinoas;
e) gangrenoas?
B) Care ageni pa togen i din cei enum erai mai
a) virusul gripal;
b) bacilul difteric;
c) Clostridium perfringens;
d) Staphylococcus aureus;
e) bacilul colii?
leucocite neutrofile, inflamaia cronic este
mediat de celule mononucleare cu nucleul
nesegmentat. Este o inflamaie productiv
(proliferativ), n care predomin procesele
de nmulire (proliferare) i transformare
a celulelor. Substratul morfologic al infla
maiei cronice este i n f i l t r a t u l i n f la m a t o r
c e lu la r - aglomerri difuze sau focale de
celule mononucleare. Cel mai frecvent se
VATAMAN
ntlnesc fagocite mononucleare (macro-
fage, celule epitelioide), limfocite, celule
ZOTA, V LA DIM IR
gigante polinucleate i fibroblati. Rar se
ntlnesc leucocite, ndeosebi eozinofile
(n inflamaiile alergice).
IEREMIA
C la s ific a r e a :
"Y" inflam aia interstiial;
inflam aia granulom atoas;
v" inflam aia polipoas (cu form a rea
polipilor).
Localizarea mai frecvent: miocardul,
rinichii, plmnii, ficatul (denum irea - m i-
ocardit, nefrit, pneum onie, hepatit inter
stiial).
 Capitolul 5 INFLAMAIA
Morfologia: n esutul interstitial al
organelor se observ infiltrate, constituite
din limfocite, monocite, macrofage, plas-
mocite, fibroblati (fig. 5-28,5-29 i 5-30);
infiltraia celular este mai pronunat n
jurul vaselor (perivascular).
Fig. 5-28. Miocardit interstiial (coloraie
hematoxilin-eozin; x70).
IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN
Fig. 5-29. Vasculit productiv n poliarterita
nodoas (coloraie hematoxilin-eozin; x70).
Fig. 5-30. Pneumonie interstiial
(coloraie hematoxilin-eozin; x70).
Etiologia: infecii virale (gripa, rujeo-
la, rubeola), bacteriene (scarlatina, tifosul
exantematic, infecia meningococic), sep
ticemia.
Consecinele: fibroza, scleroza si ci-
'
roza organelor (fig. 5-31).
V- -- - m :
. . ?% - * .
Fig. 5-31 a, b. Inflamaia granulomatoas a
endo- i miocardului n reumatism (granuloa-
me Aschoff) (coloraie hematoxilin-eozin;
x70i xllO).
Fibroz proliferarea esutului con
junctiv far induraia organului (de exem
plu, pneum ofibroz, miofibroz).
Scleroz - proliferarea esutului con
junctiv soldat cu induraia difuz sau lo
cal a organelor parenchimatoase (cardio-
scleroza, pneum oscleroza, nefroscleroza).
Ciroz - proliferarea esutului con
junctiv, care induce deformarea pronuna
t a organelor (ciroza ficatulu i, plm nilor,
rinichilor).
 *
IN F L A M A IA Capitolul 5
5.3.2. INFLAMAIA GRAN ULO M ATO AS

Reprezint o variant de inflamaie la fagocitoz i rmne timp ndelungat n

productiv, caracterizat prin formarea n
organe a unor noduli de consisten dens,
numii granuloam e.
Granulomul este un infiltrat inflama
tor celular focal; de obicei, are form ro
tund sau ovoid, diametrul de 1-2 mm
pn la 3-5 cm.
Structura granulom ului: n centru fo
car de necroz (detritus, resturi tisulare), n
care poate fi agentul patogen; la periferie -
un cordon celular, care nconjoar focarul
de necroz, constituit din monocite, lim-
focite i derivatele lor (macrofage, celule
epitelioide, celule gigante, plasmocite).
Variantele granuloamelor dup com
poziia celular:
" macrofagal;
- epitelioidocelular:
" gigantocelular.
Celulele granulomului sunt de pro
venien hematogen (osteomedular).
Celulele epitelioide difer de macrofagele
obinuite prin citoplasm mai abundent,
umplut cu vacuole i lizozomi, i activitate
focarul inflamator. Prin formarea granulo
mului se produce izolarea factorului nociv,
delimitarea lui de restul esutului/organu-
lui. Sub influena celulelor granulomului,
au loc degradarea i lichidarea treptat a
agentului patogen.
Inflamaia granulomatoas se ntl
nete n mai mult de 70 de boli (boli gra-
nulomatoase). Se deosebesc:
I - granuloame infecioase, de exem
plu, n febra tifoid, tifosul exantematic,
tularemie, bruceloz, micoze viscerale, boli
parazitare (echinococoza, trichineloza, cis-
ticercoza, toxoplasmoza), n bohle reuma
tice (fig. 5-32 a, b);

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

fagocitar mai joas. Ele ader strns una
la alta, amintind stratul spinos al epider- Fig. 5-32. Cardioscleroz postmiocarditic (co
mului, de unde i denumirea. Fiind celule loraie hematoxilin-eozin; x70).
stabile, dispuse compact n componena
II granuloame neinfecioase, de
granuloamelor, ele formeaz un cordon ce
exemplu, n pneumoconioze, corpi strini,
lular, care izoleaz focarul lezional i agen material de sutur (fig. 5-33), substane
tul patogen. Celulele gigante polinucleate uleioase etc.
se submpart n celule de corpi strini i
de tip L anghans; ele se formeaz prin fu
ziunea sau divizarea incomplet a celulelor
epitelioide sau a macrofagelor. Celulele
gigante pot avea diametrul pn la 150 /
i pot conine pn la 200 de nuclee. In
celulele gigante de corpi strini, nucleii
sunt repartizai haotic n citoplasm, iar n
celulele Langhans - uniform de-a lungul
membranei celulare n form de coroan
sau potcoav.
Etiologia. Granuloamele apar n ca Fig. 5-33. Granulom de corp strin (granulom
zurile, cnd agentul patogen este rezistent de sutur) (coloraie hematoxilin-eozin; x70).
 Capitolul 5 INFLAMAIA

III - granuloame de origine necu

noscut, de exemplu, n boala Crohn
(fig. 5-34), sarcoidoz.
Consecinele mai frecvente ale granu-
loamelor:
a) resorbia infiltratului celular;
b) organizarea;
c) ncapsularea;
d) calcificarea (petrificarea);
e) osificarea; Fig. 5-34. Granulom epitelioidocelular n
f ) necroza secundar. colon n boala Crohn (coloraie hematoxili
n-eozin; x70).

5.3.2.1. INFLAMATIILE GRANULOMATOASE SPECIFICE

Inflamaia specific se deosebete de 3) necroza cazeoas p r im a r sau se

inflamaia banal (nespecific) prin:
1) formarea unor granuloame carac
teristice, care dau posibilitatea sta
bilirii diagnosticului morfologic al
bolii respective far identificarea
agentului patogen;
2) evoluie cronic ondulant;
cu n d a r a esutului alterat (necroza
p r im a r apare la ptrunderea inii
al a agentului patogen, iar necroza
secu n d a r este precedat de reacie
exsudativ sau proliferativ).
Etiologia: tuberculoza, sifilisul, lepra,
rinoscleromul.

5.3.2.2. INFLAMATIA GRANULOMATOAS TUBERCULOAS

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

Agentul cauzal - micobacteria tuber masele necrotice amintesc brnza uscat);

culozei sau bacilul Koch. n jurul focarului de necroz - un cordon
Structura (fig. 5-35 i 5-36): n cen de celule dispuse de la centru spre perife
tru - o zon de necroz cazeoas eozinofi- rie n ordinea urmtoare: imediat n jurul
l, amorfa, lipsit de nucleie (macroscopic necrozei sunt situate celule epitelioide cu

Fig. 5-35 i 5-36. Granuloame tuberculoase n plmn (coloraie hematoxilin-eozin; x70): foca
rul de necroz cazeoas, celule epitelioide, celule Langhans i limfocite.
 INFLAMAIA Capitolul 5
nucleii alungii, palizi, dispui radiar; prin de celule limfoide (limfocite mici), printre
tre acetia se observ celule gigante poli care pot fi macrofage i plasmocite. Nodu
nucleate Langhans cu citoplasma eozino- lii tuberculosi variaz de la mrimea unui

fil i nuclei aezai n form de potcoav bob de mei n tuberculoza miliar (fig.
sau coroan; celulele Langhans sunt tipice 5-38 i 5-39) pn la formaiuni mai mari
pentru tuberculoz; n citoplasma lor se de civa cm n diametru. Pot fi localizai
pot gsi bacili Koch fagocitai (fig. 5-37 n toate esuturile i organele.
a, b); la periferia granulomului - un strat

Fig. 5-37: a - Celul gigant polinucleat Langhans (coloraie hematoxilin-eozin; x280); b -

fagocitoza micobacteriilor tuberculozei (coloraie Ziehl-Neelsen; xllO).

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

___ ______2___

Fig. 5-38. Tuberculoz miliar pulmonar.
Consecinele granulomului tuberculos:
I - n cazurile cu evoluie favorabi-
l (tratament tuberculostatic, rezistena
nalt a organismului): resorbia, organiza-
Fig. 5-39. Tuberculoz miliar a ficatului.
rea, ncapsularea, petrificarea, osificarea fo
carului inflamator;
II - n cazurile cu evoluie nefavorabi
l: necroza cazeoas secundar.

5 .3 .2 .3 . INFLAMAIA GRANULOMATOAS SIFILITIC (LUETIC)

A gentul ca u z a l- treponema palid. Le ter nodular sau difuz i se manifest mor

ziunile specifice pentru sifilis apar n peri fologic prin formarea n organe i esuturi
oada teriar a bolii, care se dezvolt peste a granuloamelor, numite gome sifilitice, sau
3-6 ani dup infectare. Ele pot avea carac a infiltratelor gomoase.
 II
Capitolul 5 INFLAMAIA

Gomele sifilitice pot fi solitare sau
multiple; lo ca liz a rea organele viscerale
(ficatul, inima, rinichii), creierul, tegumen
tele, esuturile moi, oasele, cartilajele, septul
nazal etc. Diametrul gomelor variaz de la
1 pn la 5-6 cm (fig. 5-40 a). S tru ctu ra :
nodul bine delimitat de esutul adiacent,
de culoare cenuie-roz, consisten elas
tic. In centrul gomei se produce necroza
i ramolirea esutului preexistent; aceast
zon devine cleioas, amintind guma ara
bic (d e a ici i d en u m irea d e gom , d e la gr.
k om m i g u m , cau ciuc). Microscopic: fo
car de necroz n centru, nconjurat de o
coroan celular, constituit preponderent
din limfocite, plasmocite i celule epiteli
oide, se ntlnesc celule gigante unice de
tip Langhans, care nu sunt tipice pentru
inflamaia luetic (fig. 5-40 b). La periferia
gomei se pstreaz vasele sanguine, n care

Fig. 5-40 a, b. Gome sifilitice n ficat: a - aspect macroscopic; b - tablou microscopic (coloraie
picrofucsin van Gieson; x 70): N - necroz, In - infiltrat inflamator celular predominant limfo-
plasmocitar, H - parenchim hepatic adiacent.
IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

se observ inflamaie productiv (endo-

perivasculit proliferativ). Consecinele
gomei sifilitice: organizarea, cicatrizarea i
petrificarea. In organele parenchimatoase
se dezvolt scleroza i ciroza cu deforma
rea sever a organelor, de exemplu, ciroza
macronodular a ficatului (h ep a r lobatu n i).
Infiltratele gomoase sunt aglomerri
limfo-plasmocitare de diferite dimen
siuni n aort (fig. 5-41), miocard, ficat,
oase, articulaii i alte organe. Aorta este
implicat la 80-85% de pacieni cu sifilis
teriar, se afecteaz poriunea ascenden Fig. 5-41. Mezaortit sifilitic, infiltrate celula
t, arcul i valvulele aortice. Se dezvolt re n media aortei, n jurul vasa vasorum (colo
inflamaia productiv a va sa v a so ru m din raie hematoxilin-eozin; x70)
adventiia i media aortei (aortit sifilitic), Complicaiile i cauzele morii: insuficien
ceea ce conduce la distrucia membranelor cardiac sever ca urmare a insuficienei
elastice, scderea elasticitii i anevrism. valvulare aortice sau ruptura anevrismului.
 INFLAMATIA Capitolul 5
5.3.2.4. INFLAMATIAGRANULOMATOASLEPROAS

A gentul cauzal - micobacteria leprei reprezint macrofage, n citoplasma crora

sau bacilul Hansen. Localizarea leziunilor
inflamatorii: pielea, esutul subcutanat, c
ile respiratorii superioare, nervii periferici.
Granulomul specific lepros lepromul,
apare n forma lepromatoas a bolii. Struc
tura: lepromul este constituit din macrofa-
ge, limfocite, plasmocite i celule gigante cu
citoplasm spumoas (vacuolizat) generat
de incluziunile lipidice - aa-numitele celu
le leproase (globi leproi sau celule Virchow).
Ultimele sunt caracteristice pentru lepr i
se gsesc cantiti enorme de micobacterii,
dispuse compact ca igrile n pachet. Gra
nulomul este situat n grosimea pielii (n
derm) i este separat de epiderm de o zon
clar de esut conjunctiv (fig. 5-42 a, b).
Macroscopic, leproamele au aspect de no
duli de diferite dimensiuni, localizai n piele.
C onsecinele: leproamele se pot necro-
tiza, iar ulterior se organizeaz i formeaz
cicatrice mutilante, care deformeaz aspec
tul exterior al bolnavilor (fa leonin).

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

Fig. 5-42 a, b. Granulom lepros n piele: a-granulom lepros (coloraie hematoxilin-eozin; x 70),
b - celule Virchow (coloraie Ziehl-Neelsen; x 110).

5.3.2.5. INFLAMATIA GRANULOMATOAS N RINOSCLEROM

A gentul cauzal bacilul Frisch. Loca
lizarea procesului inflamator: mucoasa
cilor respiratorii superioare, n special a
cavitii nazale.
Macroscopic se manifest prin prolife
rarea esutului de granulaie de consisten
dens, cu ngustarea sau obliterarea cilor
respiratorii; procesul inflamator poate in
filtra esuturile adiacente ale buzei supe
rioare.
Microscopic se observ inflamaie
productiv cu formarea unor granuloame
constituite din plasmocite, celule epitelio
ide i limfocite; este caracteristic prezen
a macrofagelor mari cu citoplasm clar,
spumoas celulele Mikulicz (conin un
 Capitolul 5 INFLAMAIA

numr mare de bacili Frisch) i a corpus-

culilor fuxinofiU Russel (sferelor hialine),
care apar n urma modificrilor distrofice
ale plasmocitelor (fig. 5-43).
Consecinele:

scleroza si1 hialinoza te-
>

utului granulomatos. Complicaii posibi

le: tulburri de respiraie (asfixie).

Fig. 5-43. Granulom rinoscleromatos in mucoasa nazal, infiltrat inflamator cu celule Mikulicz
iplasmocite (coloraie hematoxilin-eozin; x 110).

5.3.3.6. INFLAMAIA PRODUCTIV CU FORMAREA POLIPILOR

Polipii sunt formaiuni cu suprafaa b), bronhiilor, traheii. Polipii de origine in-
neted sau papilar, dimensiunile de la 1-2 flamatorie se numesc polipi hiperplastici.
mm pn la civa cm; pot fi unici sau mul Ei se dezvolt pe fundalul unor procese in
tipli, muli dintre ei au aspect de conopid. flamatorii cronice ale mucoaselor respecti
Localizarea membranele mucoase aco ve, de exemplu a gastritei, endocervicitei,
perite cu epiteliu glandular ale stomacu endometritei, enterocolitei, rinosinuzitei
lui (fig. 5-44), intestinului (fig. 5-45 a, b), cronice. Microscopic sunt constituii din
corpului uterin i canalului cervical (fig. glande cu aspect tortuos, dilatate chistic,
5-46 a, b), meaturilor nazale (fig. 5-47 a, care conin mucus, stroma este edemaiat,
GENERALA

Fig. 5-44 a, b. Polipi gastrici: a - aspect macroscopic; b - tablou microscopic (coloraie

hematoxilin-eozin; x 50).
MO RF OP A T O L OGI E

Fig. 5-45 a, b. Polip colonic: a - aspect macroscopic; b - tablou microscopic (coloraie hematoxili
*

n-eozin; X 50).
134
 INFLAMAIA Capitolul 5

Fig. 5-46 a, b. Polip al canalului cervical: a - aspect macroscopic la examenul colposcopic, b - ta

blou microscopic (coloraie hematoxilin-eozin; x 50).

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

nazali este caracteristic coninutul bogat
de eozinofile n infiltratul inflamator, ca
manifestare a inflamaiei alergice (rinit
alergic).
C omplicaii: hemoragii, inflamaie se
cundar, tulburri circulatorii, stenozarea
lumenului organelor tubulare sau cavitare.
Malignizarea polipilor hiperplastici se ob
serv extrem de rar.
Fig. 5-47 a, b. Polip nazal: a - aspect macrosco Pe mucoasele acoperite cu epiteliu pa
pic, b ,c - tablou microscopic (coloraie hemato- vimentos stratificat i pe piele se ntlnesc
xilin-eozin; x 40 i x 70 ). formaiuni papilare, acoperite cu epiteliu
pavimentos stratificat, numite condiloame
hiperemiat, infiltrat cu limfocite, macro-
acuminate (gr. kondylos proem inen, lat.
fage, plasmocite. In regiunea pediculului acumen - v rf). Se localizeaz pe pielea re
polipului sunt grupuri de vase sanguine giunii perineale, mucoasa colului uterin sau
cu pereii ngroai, sclerozai. In polipii a uretrei. Sunt cauzate de virusul papilomu-
 Capitolul 5 INFLAMAIA

lui uman (HPV). Are importan aciunea stratificat cu halou perinuclear (zon clar),
iritant a secreiilor cilor genitale n gono- care apar sub aciunea virusului HPV. In
ree, sifilis i alte boli venerice. Microscopic stroma conjunctiv a condiloamelor acu
este caracteristic prezena koilocitelor - minate se observ infiltraie inflamatorie
celule intermediare ale epiteliului scuamos cronic.

TERMENII DE BAZ
la tema INFLAMAIA CRONIC (PROLIFERATIV, PRODUCTIV)
celula de corp strin fibroz granulom tuberculos
celula epitelioid jrom a sifilitic inflamaie interstitial
celula Langhans granulom leprom
celula Mikulicz granulom de corp strin mezaortit
celula Virchow granulom de sutur necroz primar
ciroz granulom nespecific necroz secundar
condilom acuminat granulom scleromatos _polip
corpuscul Russel granulom specific scleroz

TESTE
la tema INFLAMAIA CRONIC (PROLIFERATIV, PRODUCTIV)"
SETU LI

ntrebri tip complement simplu cu un d) se acumuleaz n zonele de reac

singur rspuns corect. ie inflamatorie hiperergic;
1. Care este substratul m orfologic caracteristic e) se pot transforma n celule gigan
z a l inflam aiei prod u ctive: te polinucleate?
I a) lichid seros; 4. Care celule din cele enumerate mai jo s sunt
I b) abces; precursorul celulelor epitelioide:
c) infiltrat celular; a) leucocitele neutrofile;
<
0 d) necroz; b) eozinofilele;
1 e) cavitate chistic? c) trombocitele;
2. Care celule predom in n infiltratul infla d) macrofagele;
138 * MORFOPATOLOGIE GENERAU

m ator n stadiul fin a l a l inflam aiei: e) limfocitele T?

a) leucocite; 5. Urmtoarele aspecte microscopice sunt ele
b) fibroblati; m ente care caracterizeaz inflam aia tu
c) sideroblati; berculoas, cu o excepie:
d) monocite; a) prezena granuloamelor epitelio-
e) limfocite T? idocelulare;
3. Care afirm aie referitoare laplasm ocite este b) evoluia granuloamelor ctre ne
corect: croz cazeoas;
a) deriv din limfocitele B; c) prezena celulelor Langhans;
b) se pot transforma n macrofage; d) formarea abceselor recente;
c) reticululul endoplasmatic este e) coloraiile specifice evideniaz
slab pronunat; bacilul Koch.

SETUL 2
ntrebri tip complement multiplu cu 2,
3 sau mai multe rspunsuri corecte.
1. Semnele caracteristice ale inflam aiei cro
nice:
a) evoluie prelungit n timp;
b) infiltraie mononuclear a esu
tului;
c) leziuni sclerotice n focarul infla
mator;
d) necroza secundar a esutului;
e) predominana reaciei exsuda
tive.
2. Fazele m orfogenetice ale granulom ului:
a) acumularea neutrofilelor;
b) acumularea fagocitelor monoci-
tare tinere;
c) formarea granulomului macrofa-
gai;
d) formarea granulomului epitelio-
idocelular;
e) acumularea limfocitelor.
SETUL 3
Testele de clasificare care includ cte
2-4 subiecte i oserie de rspunsuri.Indicai
care rspunsuri sunt corecte pentru fiecare 2. Care din sem nele enum erate m ai jo s carac
subiect aparte.
1. Care din procesele patologice enum erate se I - inflamaia acut;
refer la:
I - inflamaia exsudativ;
II inflamaia productiv.
a) polipi gastrici;
b) abces renal;
c) pneumonia interstiial;
d) miocardita granulomatoas reu
matic;
e) crup difteric;
f) cord vilos:
INFLAMAIA Capitolul 5
3. Care din sem nele enum erate caracterizea
z inflam aia specific:
a) evoluie acut;
b) formarea exsudatului;
c) formarea granuloamelor;
d) evoluie cronic ondulant;
e) prezena unui agent infecios spe
cific?
4. Care din celulele enum erate se ntlnesc n
gran u lom u l tuberculos:
a) celule epitelioide;
b) limfocite;
c) mastocite;
d) celule gigante de corpi strini;
e) celule Langhans?
5. Sem nele m icroscopice caracteristice pen tru
gom a sifilitic:
a) necroza;
b) limfocite;
c) celule gigante Mikulicz;
d) neutrofile;
e) plasmocite.
IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN
g) mezaortita gomoas;
h) empiem apendicular.
terizeaz:
II - inflamaia cronic.
a) predominarea reaciei tisulare pro
ductive;
b) eliminarea rapid a agentului pato
gen i reparaia esuturilor alterate;
c) reacie exsudativ intens;
d) reacie exsudativ slab pronunat;
e) infiltraia mononuclear difuz sau
focal a esuturilor;
f) predominarea tendinei spre scle
roz.
Capitolul 5 INFLAMAIA
3. Care din varian tele enum erate de inflam a
ie se refer la:
I - inflamaia >
banal;7
II - inflamaia specific.
a) inflamaia n tuberculoz;
b) nefrita interstiial;
c) polipii;
d) inflamaia sifilitic;
e) inflamaia rinoscleromatoas.
4. Care din celulele enum erate f a c p a rte din
seria:
I - monocitar;
II - limfocitar.
a) celulele epitelioide;
b) plasmocitele;
c) celulele gigante polinucleate;
d) celulele natural killer;
e) macrofagele circulante;
f) macrofagele tisulare;
g) celulele citotoxice.
SETUL 4. PROBLEME SITUATIONALE
Suntprezentate cazuri (observaii) din B) Care din consecinele enum erate se p o t
practica cotidian cu unele date clinice i
morfologice din fiele de observaie clinic
i/sau din protocoalele de necropsie. Fieca
re subiect include ntrebri tip complement
simplu sau multiplu cu 1, 2 sau mai multe
rspunsuri corecte.
1. Unei paciente de 36 de ani cu patoC) Ce com plicaii se p o t dezvolta:
logie cardiac neclar i s-au efectuat bio
psia miocardului. In bioptat, la examenul
microscopic s-au depistat infiltraie infla
matorie mononuclear din limfocite, his-
tiocite, plasmocite, fibroblati.
ntrebri:
A) Care diagnostic reiese din tabloul m icro
scopic prez entat:
a) miocardit seroas;
b) miocardit granulomatoas;
c) miocardit septic;
d) miocardit purulent;
e)' miocardit interstitial?
1
5. A legei care definiie este corect pen tru f i
ecare din procesele m orfologice enumerate:
I - scleroz;
II - necroz;
III ciroz;
IV - ncapsulare;
V - infiltrat inflamator.
a) proliferarea excesiv a esutului
conjunctiv cu deformarea orga
nului;
b) proliferarea excesiv a esutului
conjunctiv cu densiflcarea orga
nului;
c) moartea celular;
d) aglomerare de celule n focarul
inflamator;
e) proliferarea esutului conjunctiv
n jurul unui focar lezional.
dezvolta la pacient:
a) cardioscleroz postmiocarditic;
b) cardioscleroz aterosclerotic;
c) cardioscleroz postinfarctic;
d) cardioscleroz ischemic;
e) cardioscleroz hipoxic?
a) ruptura inimii;
b) insuficiena cardiac;
c) aritmii;
d) anevrism cardiac;
e) moarte subit?
2. Un pacient de 24 de ani acuz febr,
slbiciune, inapeten. S-a prelevat biop
sia unui ganglion limfatic supraclavicular.
La examenul histologic s-au depistat gra
nuloame cu necroz cazeoas n centru i
cordon celular din celule epitelioide, celule
gigante polinucleate Langhans cu nuclei
dispui n form de coroan i limfocite.

ntrebare:
Care agen t patogen trebuie identificat p en tru
precizarea diagnosticului:
a) bacilul Frisch;
b) micobacteria Hansen;
c) micobacteria Koch;
d) treponema palid;
e) actinomicetele?
3. La necropsie n ficat s-a depistat o
formaiune rotund cu diametrul de 1,5 cm,
care la examenul microscopic avea urm
toarea structur: n centru mase necrotice,
iar n jurul lor esut de granulaie cu plas
mocite, limfocite, celule gigante unice de
tip Langhans i vase sanguine cu semne de
endo- i perivasculit.
ntrebare:
Care diagnostic trebuie stabilit in cazul de fa,
porn in d de la tabloul morfologic descris:
a) granulom tuberculos;
b) granulom lepros;
c) gom sifilitic;
d) granulom rinoscleromatos;
e) granulom actinomicotic?
4. Un pacient de 58 de ani s-a adresat
la medic cu acuze de respiraie nazal di
ficil, dispnee. La examenul clinic, medi
cul otorinolaringolog a depistat ngroarea
mucoasei nazale. In bioptatul mucoasei
II
IN F L A M A T IA Capitolul 5
nazale s-a depistat inflamaie granuloma-
toas cu prezena n granuloame a limfo
citelor, plasmocitelor, celulelor Mikulicz,
corpilor fuxinofili (Russell).
ntrebare:
Care diagnostic trebuie stabilit n cazul de
fa , p orn in d de la tabloul m orfologic de
scris:
a) rinit rinovirotic;
b) rinit adenovirotic;
c) rinosclerom;
d) nasofaringit meningococic;
e) rinit alergic?
5. La examenul histologic al bioptatu-
lui, din peretele bronic la un pacient cu
bronit cronic n mucoas s-au depis
tat proliferri de esut de granulaie, care
proemin deasupra mucoasei; esutul de
granulaie este infiltrat difuz cu limfocite,
histiocite, plasmocite, pe alocuri acoperit
cu epiteliu glandular.
ntrebare:
Care varian t de bronit este n cazul p r e
zentat:
IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN
a) bronit cronic cataral- mucoas;
b) bronit cronic purulent;
c) bronit cronic polipoas;
d) bronit cronic deformant;
e) bronit cronic mucopurulent?
 PROCESELE IMUNOPATOLOGICE
PROCESELE IMUNOPATOLOGICE
Procesele im unopatologice sunt
determ inate de tulburarea funciei e
sutului im unocom petent (lim foid). In
cursul acestor procese reaciile imune,
care n mod obinuit ndeplinesc funcia
de aprare a organismului contra dife
riilor substane antigenice strine, pot
conduce la alterarea esuturilor proprii.
Reaciile imune exercit, n aceste con
diii, o aciune nociv asupra esuturilor
m ult mai grav dect antigenele nsei.
Organele sistemului imunocompe
tent se submpart n organe centrale:
a) timusul i b) mduva osoas i orga
nele periferice: a) ganglionii limfatici,
b) splina, c) esutul limfoid asociat cu
mucoasele tractului digestiv - M A LT
(m ucosa-associated, lym p h oid tissue): inelul
faringian, foliculii limfoizi din mucoa
sa stomacului, plcile Peyer, apendicele
vermicular, foliculii solitari ai intesti
nului gros; d) esutul limfoid asociat cu
bronhiile i cu pielea (BALT i SALT
b ron ch i- i sk in-associated lym p h oid tis
sue), e) esutul limfoid din glandele exo
crine (glandele salivare, pancreasul) i
glanda mamar.
In reaciile imune particip trei po
pulaii celulare: a) limfocitele T (timo-
dependente), b) limfocitele (bursode-
pendente) i c) macrofagele.
Rspunsul imun poate fi de tip celu
la r sau u m oral i se manifest morfologic
prin proliferarea i diferenierea celu
lelor organelor centrale i periferice ale
sistemului limfoid. Caracterul reaciei
imune depinde, n primul rnd, de par
ticularitile antigenului, cantitatea lui,
calea de ptrundere n organism, contac
tele precedente cu antigenul imunogen
respectiv.
La ptrunderea n organism a diferi
tor substane antigenice solubile (dizol
vate), de exemplu a toxinelor microbiene,
a agenilor patogeni extracelulari (bacte
rii), se declaneaz reacia imun de tip
umoral. Esena ei const n distrugerea
antigenului de ctre anticorpul specific
elaborat de plasmocite, al cror precur
sor este limfocitul B. Complexul antigen
- anticorp este fagocitat de macrofage i
elim inat din organism, procesul se nu
mete fagocitoza imun. Aadar, celula
efectoare n reacia imun umoral este
plasmocitul (fig. 6-1 a).
In cazul ptrunderii n organism a
unor antigene de origine celular (tisula
r), de exemplu a celulelor strine, a unor
ageni patogeni care paraziteaz intrace-
lular (n special a virusurilor i a fungi-
lor) se dezvolt reacia imun de tip ce
lular, a crei esen const n distrugerea

Fig. 6-1 a, b. Reprezentarea schematic a reaciilor imune: a) umorale, b) - celulare: - limfocitB,
T - limfocit T, Th - limfocit T - helper, Ts - limfocit T - supresor, Tk - limfocit T-killer (citotoxic),
M - macrofag, Ag - antigen, Ab - anticorp, PI - plasmocit.
Fig. 6-2. Hiperplazia foliculilor ganglionului
limfatic n stimularea antigenic (coloraie he-
matoxilin-eozin; y.70).
Fig. 6-3. Hiperplazia i plasmatizarea foliculi-
lor lienali n stimularea antigenic (coloraie
hematoxilin-eozin; x70).
PROCESELE IMUNOPATOLOGICE Capitolul 6
antigenului de ctre limfocitul T sensi
bilizat (killer) cu ajutorul macrofagului,
far participarea anticorpilor - citoliza
imun (aciunea citolitic i citopatic
a limfocitelor). Celulele efectoare n re
acia imun celular sunt limfocitele T -
killer i macrofagele (fig. 6-1 b).
Fiecare tip de reacie imun inclu
de 3 stadii consecutive: fa z a a feren t
- transmiterea informaiei celulelor re
VATAMAN
active specifice,fa z a cen tra l prolifera
rea i diferenierea celulelor sistemului
ZOTA, V LA DIM IR
limfatic (transformarea blastic a lim
focitelor sau T, apariia plasmocitelor,
sensibilizarea limfocitelor T ) i fa z a e fe -
IEREMIA
ren t - reacia anticorpilor specifici i a
limfocitelor T sensibilizate cu antigenul.
M odificrile morfologice, care sur
vin n ganglionii lim fatici i n splin la
stimularea antigenic, sunt nespecifice,
stereotipe. Macroscopic, aceste organe
sunt mrite n volum, edemaiate, hipe-
remiate; microscopic se constat hiper-
plazia celulelor imunocompetente, n
primul rnd transformarea limfocitelor
mici n celule blastice (fig. 6-2, 6-3).
 Capitolul | PROCESELE IMUNOPATOLOGICE

n funcie de tipul reaciei imune, riferice. Repartiia zonelor timodepen-

procesele hiperplastice se desfoar n dente i bursodependente este prezenta-
diferite zone ale organelor limfoide pe- t n tabelul 6.1.

T abelul 6.1.
Repartiia zonelor burso- i timodependente

Organul Zonele bursodependente Zonele timodependente

Ganglionii limfatici Stratul cortical Stratul paracortical

Stratul medular
Splina Zonele periferice ale foliculilor Zona paraarterial (n jurul
limfatici arterei centrofoliculare)
Amigdalele Foliculii amigdalieni Zonele limfoide subepiteliale
interfoliculare
esutul limfoid Foliculii intestinali Zonele limfoide subepiteliale
intestinal interfoliculare

La declanarea
>
reaciei imune umo- >
rale, n zonele bursodependente se pro
duc hiperplazia limfocitelor B, limfo-
blatilor, transformarea plasmoblastic
i plasmocitar a limfocitelor i pro
liferarea macrofagelor. In cursul reaciei
VATAMAN
lul elaborrii anticorpilor de plasmocite
i, respectiv, titrul anticorpilor n plasma
sanguin.
In reacia imun de tip celular, trans
formarea blastic a limfocitelor mici se
produce nu n centrii germinativi ai foli

imune de tip celular, n zonele timode culilor, ci n zonele paracorticale ale lim-
pendente are loc hiperplazia limfocitelor foganglionilor i n zonele periarteriale
ZOTA, V LA DIM IR

T (activizarea sau sensibilizarea lor) i ale foliculilor splenici. Splina macrosco

a macrofagelor. Aceste procese hiper pic este mrit, are un aspect pestri, cu
plastice sunt mai evidente n ganglionii multiple focare albicioase, care reprezin
IEREMIA

limfatici regionali n raport cu locul p t foliculii limfatici hiperplaziai cu cen

trunderii antigenului. Inducia elaborrii
anticorpilor n cadrul reaciei umorale
imune se asociaz cu apariia centrilor
germinativi (centrilor clari) n foliculii
ganglionilor limfatici i ai splinei - aa-
numiii foliculi secundari (foliculi cu
centri germinativi), n care are loc pro
liferarea limfoblastilor.
>
Aceti foliculi se
formeaz n jurul macrofagelor care con
in antigenul. Apariia foliculilor secun
dari i amploarea dezvoltrii lor reflect
gradul de intensitate al imunitii, nive
tri germinativi. n cazurile de stimulare
antigenic masiv i ndelungat, aceste
procese hiperplastice sunt mai pronun
ate.
Imunopatiile pot fi divizate n 4
grupuri:
1) leziunile timusului;
>
2) bolile de hipersensibilitate (hi-
persenzitivitate);
3) bolile autoimune;
4) sindroamele de imunodefici-
ent.

6 .1 . LEZIUNILE TIMUSULUI
In unele cazuri sunt consecina, iar
n altele cauza tulburrii homeostaziei
imunologice.
De patologia timusului este legat
apariia unui ir de sindroame imunode-
ficitare, boli autoimune i unele tulburri
endocrine.
Involuia accidental sau de stres a tim usului
Macroscopic se constat micorarea
rapid a masei i volumului timusului
(de 8-10 ori n cteva zile). La examenul
histologic se observ lobulii timici mic
orai n dimensiuni, stratul cortical este
subtiat
> si > srac n limfocite ca urmare a
distruciei lor progresive. Are loc cario-
rexisul limfocitelor, fagocitoza lor activ
de ctre macrofage, colabarea (colapsul)
reticuloepiteliului, calcinoza distrofic
i apariia unor caviti chistice n cor-
pusculii Hassal. Semnul caracteristic
egalarea sau chiar inversarea straturi
lor lobulilor timici dup coninutul de
limfocite, contrastul dintre ele dispare n
urma depleiei limfocitelor T corticale i
coninutul de limfocite n stratul medu
lar poate deveni mai mare dect n cel
cortical (fig. 6-4).
m &
etili
Fig. 6-4. Involuia accidental a timusului (co
loraie hematoxilin-eozin; y.70).
PROCESELE IMUNOPATOLOGICE Capitolul 6
Se observ la copii n boli infecioa-
se grave, tumori maligne cu metastaze,
leucoze, traumatisme i diferite stri de
stres sever, cnd au loc eliberarea rapid
a corticosteroizilor de ctre suprarenale
i stimularea antigenic masiv a siste
mului imun. Hormonii glucocorticoizi
au capacitatea de a induce apoptoza ti-
mocitelor. Gradul de involuie a tim u
sului este cu att mai pronunat cu ct
este mai ndelungat i mai grav boala
de baz. Dac evoluia bolii nu este prea
ndelungat, timusul se poate restabili.
Consecinele posibile ale involuiei
accidentale a timusului:
a) regenerarea timusului;
b) atrofia timusului.
Involuia accidental a timusului
poate fi reversibil, deoarece timusul po
sed o capacitate regenerativ nalt, dar
n boli infecioase grave, bacteriene i vi-
rotice, infecii cu procese purulente sau
VATAMAN
tumori maligne cu metastazare poate
conduce la atrofia dobndit a timusului.
ZOTA, VLA DIM IR
Importana clinico-funcional a invo
luiei accidentale a timusului const n
scderea intensitii im unitii celulare
IEREMIA
i umorale din cauza dim inurii secreiei
hormonilor timici.
Atrofia timusului - micorarea ti
musului n volum i mas. Este o conse
cin a involuiei accidentale i reprezin
t substratul morfologic al imunodefici-
enei dobndite.
Hiperplazia timusului - mrirea n
dimensiuni a timusului n urma unor
procese hiperplastice. Se dezvolt ca
complicaie a chimioterapiei limfomului
Hodgkin, n arsuri termice masive, dup
 II
Capitolul 6 PROCESELE IMUNOPATOLOGICE

stoparea tratamentului cu corticosteroizi

la copii. Structura timusului este pstra
t. Se consider substratul morfologic al
scderii im unitii la copii.
O form particular este hiperpla
zia limfoid a timusului. El este m rit
n dim ensiuni, infiltrat cu lim focite
i plasmocite, n stratul m edular al lo-
bulilor tim ici apar foliculi lim foizi cu
centri germ inativi, care nu se ntlnesc
Fig. 6-5. Hipoplazia timusului n sindromul
n condiii normale. Se observ n boli imunodeficitar combinat (coloraie hematoxi
autoimune, de exemplu, n m yasten ia lin-eozin; x70).
g r a v is , lupusul eritematos disem inat, Displazia - structura timusului este
artrita reumatoid, sclerodermie, tireo- alterat, coninutul de limfocite este redus.
toxicoz . a. Aceste procese patologice reprezint
Agenezia (aplazia) timusului, ti vicii de dezvoltare, care adeseori se aso
musul lipsete sau persist n stare de ciaz cu alte malformaii congenitale i
rudim ent embrionar. se manifest clinic prin imunodeficien
Hipoplazia - dezvoltarea incomple congenital celular sau combinat. De
t a timusului. Macroscopic, timusul este obicei se asociaz cu hipoplazia esutului
de dimensiuni mici, lobulii sunt micso- limfoid n ganglionii limfatici i n spli
'

rati n dimensiuni, continutul de limfoci- n, n care are loc atrofia preponderent

'

te este redus considerabil, stratul cortical a zonelor timodependente. Se manifest

atrofiat, n stratul medular se observ un clinic prin incapacitatea organismului
VATAMAN

numr nensemnat de corpusculi Hassal de a declana reacii imune celulare si

mici, care pe alocuri lipsesc totalmente; umorale. Copiii sunt predispui la boli
ZOTA, V LA DIM IR

traveele conjunctive interlobulare sunt infecioase, care au o evoluie recidivant

ngroate (fig. 6-5). Secreia hormonilor i complicaii grave (pneumonii, septice
mie). Concomitent se observ frecvent
tim ici este sczut sau abolit.
IEREMIA

tumori mezenchimale maligne.

6 .2 . REACIILE DE HIPERSENSIBILITATE

Rspunsul imun umoral sau celular Factorii patogenici principali, care

la antigenele att de origine endogen,
ct i exogen poate cauza anumite le
ziuni locale ale esuturilor. Aceste re
acii se mai numesc reacii sau boli de
hipersensibilitate (de hipersenzitivitate)
i apar ntr-un organism deja sensibilizat
la un anumit antigen.
favorizeaz aceste reacii, sunt:
a) aciunea prelungit (repetat) a
alergenului;
b) suprancrcarea cu alergen (doze
mari);
c) hiperreactivitatea general a orga
nismului;
d) predispoziia ereditar la alergie.

Reaciile de hipersensibilitate sunt
de 4 tipuri:
1) reacia hipersenzitiv de tip im e
diat (anafilactic);
2) reacia citotoxic i citolitic, me
diat de anticorpi. O variant a
acestei reacii
>
sunt reaciile de in- >
activare si
neutralizare sau de sti-
mulare;
3) reacia hipersenzitiv mediat de
complexele imune (bolile imuno-
complexe);
4) reacia hipersenzitiv m ediat de
limfocitele T (hipersensibilitatea
de tip celular sau ntrziat). O va
riant a acestei reacii este reacia
granulomatoas.
Mecanismele patogenetice ale re
aciilor de hipersensibilitate
Reacia hipersenzitiv de tip ime
diat (tip I sau anafilactic) (fig. 6-6).
Histamine,
Mast cell
serotonin.
heparin
Fig. 6-6. Reprezentarea schematic a reaciei anafilactice de tip imediat.
II
PROCESELE IMUNOPATOLOGICE Capitolul 6
Se observ la pacienii care reaci
oneaz la anumite antigene (alergene)
prin producerea anormal de IgE, cu
afinitate la mastocite i bazofile. L a p
trunderea iniial a antigenului (Ag) se
elaboreaz IgE, care se fixeaz pe supra
faa mastocitelor i bazofilelor; la p
trunderea repetat a A g, reacia A g-A c
determin degranularea mastocitelor i
eliberarea brusc a mediatorilor (his-
tamina, serotonina, heparina, enzime,
prostaglandine, factorul chemotactic
eozinofil etc.), care provoac spasmul
musculaturii netede a bronhiilor, intes
tinului, edem, hipersecreie de mucus,
dilatarea i hiperemia vaselor, creterea
perm eabilitii vasculare, distrugeri tisu
lare proteolitice.
M orfologic se manifest prin infla
maie imun acut cu edem, intumes-
centa si/sau necroza fibrinoid a tesu-
VATAMAN
ZOTA, V LA DIM IR
Bronchospasm
Edema
IEREMIA
Hypersecretion of mucus
Dilatation of vessels
0 00
 II
Capitolul 6 PROCESELE IMUNOPATOLOGICE

tului conjunctiv i a vaselor, tromboza Se observ n ocul anafilactic (la

vaselor, formarea exsudatului fibrinos
sau fibrino-hemoragic. Aceste modifi
cri apar peste 5-20 min. i au tendin
de a se reduce treptat peste 60 min. de la
debutul aciunii substanei alergene.
medicamente, venin de insecte), urti-
carie (fig. 6-7), astmul bronic atopic,
rinita alergic (fig. 6-8), febra de fn,
edemul angioneurotic Quincke, alergia
alimentar sau medicamentoas.

Fig. 6-7. Urticarie, erupii cutanate alergice. Fig. 6-8. Rinit alergic, edem, mixomatoz,
infiltraie inflamatorie, predominant eozinofi-
l a mucoasei nazale (coloraie hematoxilin-
eozin; X 70)

Reacia hipersenzitiv citotoxic / membranelor celulelor heterogene (ce

citolitic (tip II) (fig. 6-9). lulelor sngelui transfuzat sau propriu,
VATAMAN

Anticorpii se elaboreaz contra com transplantului). Pot fi dou variante:

ponentelor antigenice superficiale ale citotoxicitatea mediat de anti-
ZOTA, V LA DIM IR
IEREMIA

Lysis of target cell
A
b complement

target-cells
(erythrocytes, leucocytes,
thrombocytes, endotheliocytes)

MU
n phagocytosis of target cells
Fig. 6-9. Reprezentarea schematic a reaciei citotoxice i citolitice.

corpi (anticorpodependent - re
acia A g-A c are loc pe suprafaa
celulelor-tint,
1 ' care ulterior sunt
distruse de celulele-K (killer) sau
NK (natural killer), sau fagocitate
de macrofage;
- citotoxicitatea mediat de com
plement (activarea n cascad a
componentelor complementului
provoac eliminarea mediatorilor
i liza celulelor-int).
Se ntlnete n boala hemolitic a
Fig. 6-10. Reprezentarea schematic a reaciei de neutralizare i inactivare.
1) inactivarea hormonilor, enzime-
lor (insulinei, tireoglobulinei, factorilor
de coagulare), a toxinelor (n difterie, te-
tanos);
2) alterarea funciei celulare de c
tre anticorpii antireceptori (anticorpi
contra receptorilor pentru insulin, ace-
tilcolin, hormonul tireostimulator, tire-
oglobulin, contra celulelor parietale ale
II
PROCESELE IMUNOPATOLOGICE Capitolul 6
nou-nscuilor, reaciile posttransfuzio-
nale, anemia hemolitic autoimun, ci-
topenia medicamentoas (agranulocito-
z, trombocitopenie), purpura vascular,
reacia de respingere a grefei (transplan
tului). O variant a acestor reacii sunt
reactiiile
de inactivare si
> neutralizare sau
de stimulare, n care are loc elaborarea
anticorpilor contra unor substane bio
logic active sau a receptorilor celulari de
suprafa (fig. 6-10). Se cunosc dou me
canisme de dezvoltare a acestor reacii:
IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN
mucoasei gastrice); anticorpii antirecep
tori n unele cazuri blocheaz, iar n al
tele stimuleaz activitatea funcional a
celulelor.
Exemple: diabetul zaharat insulino-
dependent de tip I, m yasthenia g r a v is ,
hipotiroidism, tireotoxicoz, anemie
pernicioas, coagulopatii.
 Capitolul 6 PROCESELE IMUNOPATOLOGICE

Reacia hipersenzitiv, mediat de complexele imune toxice (tip III) sau bo

lile imunocomplexe (fig. 6-11).

V Y Y + V
A
-------- - Y
'
lY
' '
Cmplemenl - tissue injury
(acute inflammation.
A
b

+
fibrinoid necrosis)

Fig. 6-11. Reprezentarea schematic a reaciei complexelor imune.

Complexul imun A g-A c induce ac pusul eritematos diseminat, artrita re-

tivarea componentelor complementului, umatoid), dermatita alergic, alveolita
leucocitelor bazofile si
> neutrofile,7 elim i-
alergic (plmnul fermierilor).
narea mediatorilor inflamaiei. Aciunea
lezant a complexelor imune toxice se
poate produce n:
a) exces de anticorpi cu reacie
inflamatorie n locul introducerii
antigenului (reacia Arthus);
b) exces de antigen cu reacie gene
ralizat i depunerea complexelor
imune n membranele bazale ale
IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

capilarelor rinichilor, articulai Fig. 6-12. Glomerulonefrit membranoas, de

ilor, pielii. pozite de complexe imune pe membrana bazal
Exemple: boala serului, glomerulo- a capilarului glomerulului renal (microscopie
nefrita (fig. 6-12), bolile reumatice (lu electronic; x 10000).

Reacia hipersenzitiv mediat de lim focitele T (tip IV sau hipersensi

bilitatea ntrziat) (fig. 6 -1 3 ).

Fig. 6-13. Reprezentarea schematic a reaciei de hipersensibilitate mediat de limfocitele T (de

tip celular): Tdh - limfocitele T de hipersensibilitate ntrziat.
 IB
PROCESELE IMUNOPATOLOGICE Capitolul
Rspunsul imun apare dup 24-72 Exemple: reacia de tip tuberculinic,
de ore sau chiar peste 1-2 sptmni, dermatita de contact, respingerea grefe
fiind legat cu limfocitele T i macro lor, boli autoimune, tuberculoza, sifili
fagele, care efectueaz citoliza imun sul, helmintoze, micoze. C el mai clasic
- distrucia celulelor-int. Substratul exemplu l reprezint reacia Mantoux
morfologic este infiltraia limfocitar i sau testul tuberculinic: la injectarea in-
macrofagal. Ca variant sunt reaciile tracutanat a tuberculinei unei persoane
granulomatoase, n care se produc izo infectate de bacilul tuberculozei, peste
larea i delimitarea agentului patogen 8-12 ore apare o roea (eritem) i in-
(a alergenului). Componentele celu duraie, care ating maximumul (1-2 cm
lare principale ale granuloamelor sunt n diametru) peste 2-7 zile. Histologie n
celulele epitelioide i celulele gigan piele apare infiltraie perivascular (peri-
te polinucleate Langhans (fig. 6-14). venular) cu limfocite i monocite.

Fig. 6-14. Reprezentarea schematic a reaciei de hipersensibilitate de tip granulomatos.

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

6 .3 . BOLILE AUTOIMUNE
Bolile autoimune reprezint un grup
de boli care au la baz reacia autoan-
ticorpilor i a limfocitelor sensibilizate
contra antigenelor esuturilor proprii ale
organismului, provocnd alterarea lor
structural si
> funcional.
> Dintre factorii
etiologici mai frecveni ai autoimuniz-
rii, cea mai mare importan au infeciile
virotice cronice, radiaia, unele aciuni fi
zice i chimice att asupra organelor sis
temului imunocompetent, ct i asupra
organelor-int.
Se disting 3 grupuri de boli autoi
mune n funcie de mecanismul dezvol
trii autoimunizrii:
I) organospecifice;
II) organonespecifice;
III) afeciuni cu tulburri autoimune
secundare.
Caracteristica general a bolilor
autoimune
Bolile autoimune organospecifice
(veritabile)
M ecanism ul patogenetic const n
afectarea izolrii fiziologice a organelor
i a esuturilor fa de care lipsete to
lerana imunologic, alterarea barierelor
lor histo-hematice; antigenele nemodifi
cate ale acestor esuturi, care sunt izolate
(sechestrate) imunologic, provoac ela-
 Capitolul 6 PROCESELE IMUNOPATOLOGICE
anticorpilor i/sau sensibiliza
rea limfocitelor T. Factorii cauzali sunt
infecia virotic cronic, traumatismele,
radiaia, insolaia.
Se ntlnete n tiroidita (gua) H a
shimoto, scleroza diseminat, encefa-
lom ielita autoimun, oftalmia simpatic,
orhita autoimun, boala Addison idio-
patic.
C el mai clasic exemplu de boal au
toimun veritabil este tiroidita autoi
mun sau gua Hashimoto. In glanda ti
roid se constat infiltraia difuz a stro-
mei cu limfocite i plasmocite, pe alocuri
IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN
Fig. 6-15 a, b. Tiroidit autoimun Hashimoto: a
eozin; x70); b - aspect macroscopic.
B o l i l e a u t o i m u n e o r g a n o n e s p e c ific e
(s is te m ic e )
Reprezint un grup de afeciuni cu
tulburri primare ale funciei sistemului
imunocompetent, are loc pierderea ca
pacitii limfocitelor de a distinge anti-
genele proprii de cele strine. Leziunile
morfologice au un caracter generalizat,
de sistem. Factorii cauzali mai impor
tani sunt m utatiile, infeciile virotice
7
limfotrope, radiaia ultraviolet, medica
mentele etc.
Se observ n primul rnd n bolile
sistemice ale esutului conjunctiv: lupu
sul eritematos diseminat, artrita reuma-
toid, sclerodermia sistemic, dermato-
se formeaz foliculi limfoizi cu centri
germinativi clari (fig. 6-15a). Aceste in
filtrate substituie treptat parenchimul
glandular. Foliculii tiroidieni sunt atro
fiai, conin coloid slab colorat sau vacu-
olizat, unii din ei far lumen, se dezvolt
procese de scleroz. Macroscopic, glanda
tiroid este mrit n dimensiuni, indo-
lor, are consisten elastic, nu ader la
esuturile adiacente (fig. 6-15b). Clinic
este nsoit de hipotiroidism i evoluea
z spre mixedem. Se ntlnete aproape
exclusiv la femei n perioada de vrst
40-50 de ani.
tablou microscopic (coloraie hematoxilin-
miozita, spondiloartrita anchilozant,
poliarterita nodoas, sindromul Sjogren.
In aceste afeciuni are loc elaborarea au-
toanticorpilor contra diferitor elemente
structurale ale organelor i esuturilor.
Exemple:
n l u p u s u l e r it e m a t o s d i s e m in a t
autoanticorpi antinucleari, antinucle-
olari, antimitocondriali, antieritrocitari,
antitrombocitari, antilimfocitari . a.;
cea mai mare importan diagnostic au
anticorpii antinucleari fa de AD N -ul
dublu spiralat. N ucleii celulelor altera
te reacioneaz cu autoanticorpii anti
nucleari i se transform n corpusculi
omogeni, care se coloreaz cu hematoxi-

lin - corpi hematoxilinici (hematoxifili)
(fig. 6-16). Astfel de nuclei sunt fagoci-
tai de leucocite neutrofile i macrofage,
formnd celulele lupice (LE-cells) (fig.
6-17). Complexele imune se depozitea
z n piele (eritem, figur de fluture pe
fa), rinichi (glomerulonefrit), vase
sanguine (vasculit) (fig. 6-18), valvulele
Fig. 6-16. Corpi hematoxilinici: a - anticorpi antinucleari (reacie imunofluorescent); b - fro-
tiu de snge (coloraie azur-eozin).
* m **
*
Fig. 6-17. Celul lupic, frotiu de snge (colora
ie azur-eozin).
ponderent articulaiile de calibru
mic i mediu;
n scleroza sistemic mai ca
racteristici sunt autoanticorpii an-
tinucleolari; se afecteaz pielea i
organele viscerale;
n sindromul Sjogren - autoan-
ticorpi contra celulelor ducturilor
salivare; se manifest prin infla-
PROCESELE IMUNOPATOLOGICE Capitolul 6
cardiace (endocardita Libm an-Sacks),
membranele sinoviale ale articulaiilor;
n artrita reumatoid autoanti-
corpi contra fragmentelor Fc ale
IgG; complexul imun, numit f a c
tor reum atoid, reprezint Ig-anti-
Ig; depistat n serul sanguin i n
lichidul sinovial. Se afecteaz pre-
IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN
Fig. 6-18. Vasculit alergic, intumescena fi-
brinoid i infiltraia celular a peretelui vas
cular (coloraie hematoxilin-eozin; x70).
maia, atrofia i scleroza glandelor
salivare i lacrimale.
Boli cu tulburri autoimune secun
dare
Are loc autoimunizarea secundar,
apariia n organism a unor antigene noi,
heterogene, care pot conduce la supri
marea toleranei naturale. M ecanism ele
etiopatogenetice:
 Capitolul PROCESELE IMUNOPATOLOGICE
denaturarea proteinelor n arsuri,
iradiere, traumatism de frig, in
flamaia cronic, infecii virotice;
reacia ncruciat (cross-reacti- sintetizat de amiloidoblati (macrofa
on): apariia unor antigene bacte
riene, a cror structur este iden
tic cu structura unor tesuturi
>
ale
organismului (de exemplu, tipul
serologic Y cardial al strep
tococului beta-hem olitic are co
munitate antigenic cu sarcolema
cardiomiocitelor, iar serotipul
XII nefritogen cu membrane
le bazale ale glomerulilor renali,
kJebsiella cu esutul pulmonar;
mecanismul haptenic, n rol de
haptene fiind produsele necroti-
ce, medicamente, toxine.
Exemple: glomerulonefrita, reuma
tismul, infarctul miocardic, gastrita croni
c, colita ulceroas, ciroza hepatic, boala
medicamentoas, anemia alergic etc.
Afeciunile din grupul III nu sunt
boli autoimune de sine stttoare, con
flictul autoimun fiind doar o complicaie
a procesului morbid de baz. Tulburrile
autoimune secundare conduc la cronici-
zarea i agravarea bolilor respective.
M orfologic, conflictul autoimun se
manifest prin infiltraia organului-int
cu celule imunocompetente (limfocite,
plasmocite, macrofage), apariia foliculi-
GENERALA
lor lim fatici cu centri germinativi, lezi
uni distrofice i necrotice ale parenchi-
mului, proliferarea stromei conjunctive.
Amiloidoza
Afeciunea se caracterizeaz prin de
l il F I M T I L l I
pozitarea n diferite esuturi i organe a
unei substane proteice complexe, num i
te amiloid. Denumirea se datoreaz pro
prietilor sale tinctoriale, asemntoare
cu amidonul (R udolf Virchow). Sub
stana am iloid este o glicoprotein n
*
care proteinele fibrilare sunt conjugate
152
cu polizaharidele. Conine dou compo
nente principale: componenta fibrilar
(F), care reprezint o protein fibrilar,
ge, fibroblati, plasmocite, endoteliocite
etc., care au fost supuse aciunii unor
factori mutageni) i componenta plas-
m atic (P) proteinele i polizaharidele
plasmei sanguine. Componentele pro-
teo-polizaharidice sunt strns legate att
ntre ele, ct si cu elementele tesutului
1 t n
care se depoziteaz amiloidul, n special
cu condroitinsulfatii > substantei funda-
mentale a esutului conjunctiv (heparan
sulfai i dermatan sulfai). Proteinele fi
brilare constituie 90%, iar polizaharide
le 10% din masa total a amiloidului.
L a ora actual este adoptat clasifi
carea amiloidozei dup componena bi
ochimic a substanei amiloide. Se dis
ting m ai mult de 20 de variante biochi
mice de amiloidoz. Cele mai frecvente
i importante sunt urmtoarele:
1) amiloidoza-AL (amyloid li
ght chain)\ amiloidul este constituit din
lanurile uoare ale imunoglobulinelor,
sintetizate de plasmocite. Se ntlnete
n cazurile de proliferare monoclona-
l a limfocitelor B, cel mai frecvent n
mielomul multiplu, care este o tumoare
m align din plasmocite (plasmocitom).
Aceast form de amiloidoz se consi
der primar, deoarece nu este precedat
de alte afeciuni. Se dezvolt la 10-15%
de pacieni cu mielom multiplu, dar se
ntlnete
>
si
>
n alte limfoame din celu-
lele B. Leziunile au caracter sistemic, se
afecteaz preponderent sistemul cardio
vascular, muchii, nervii, pielea.
2) amiloidoza-AA, asociat cu sin
teza n ficat a proteinelor - precursoare
serice ale substanei amiloide (SAA - se
rum amyloid associatedprotein). Producia
acestei proteine este mrit n diferite
 II
PROCESELE IMUNOPATOLOGICE Capitolul 6
procese inflamatorii. Aceast form de proteine precursoare ale amiloidului
amiloidoz este considerat secundar {A P P a m ylo id p recu rso r p ro tein ).
(rea ctiv ), deoarece este precedat de Am iloidul A constituie componentul
alte afeciuni
inflamatorii cronice,' de principal al plcilor senile, care se de
exemplu, n unele infecii cronice (tu pisteaz n boala A lzheim er att n sub
berculoz, sifilis, lepr, dizenterie, endo- stana cerebral, ct i n vasele sanguine
cardit infecioas, actinomicoz etc.), n cerebrale.
boli nsoite de procese purulente cronice Caracteristica morfologic. Orga
(broniectazii supurative, abcese, osteo- nele afectate macroscopic sunt mrite n
mielit, plgi supurate, empiem, septi dimensiuni, au culoare galben, consis
cemie cronic), n boli reumatice (artrita ten dens, aspect slninos sau de cear
reumatoid i lupusul eritematos siste- (fig. 6-19). Splina n amiloidoz are in i
mic), n limfogranulomatoz. Este o for ial un aspect pestri datorit depozitelor
m generalizat de amiloidoz cu afec focale de amiloid n foliculii limfatici,
tarea predominant a splinei, ficatului, care amintesc boabele de sago (se nu
rinichilor, suprarenalelor, intestinului. mete sp lin sago, fig. 6-20), iar ulterior,
3) amiloidoza A , depistat n cape msura progresrii leziunilor, proce
drul leziunilor cerebrale n m aladia A l sul devine difuz, omogen, splina cp
zheimer. Proteina A provine din glico- tnd aspect slninos (sp lin slninoas,
proteinele transmembranare, denumite fig. 6-21a). L a microscopia optic, am i-

GENERALA
MORFOPATOLOGIE

Fig. 6-21 a, b. Amiloidoza difuz a splinei: a - splin slninoas; b - reacia macroscopic Vir
*

chow pentru identificarea amiloidului.

153
 Capitolul 6 PROCESELE IMUNOPATOLOGICE

loidul este o substant? amorfa,7 astructu-
rat, colorat omogen eozinofil, care se
depoziteaz extracelular (fig. 6-22), iar
la examenul electronomicroscopic are
structur fibrilar (fig. 6-23). Substana
amiloid nu provoac reacie inflamato-
rie. Locurile predominante de depozita
re a am iloidului n diferite organe sunt:
pereii vaselor sanguine i lim fati
ce (n intim sau adventiie);
- membranele bazale ale structuri
lor glandulare (tuburilor, canalelor,
ducturilor);
stroma organelor, pe traiectul fi
brelor reticulare sau colagenice.
M ecanism ul morfogenetic predomi-

Fig. 6-22. Amiloidoza ficatului (coloraie he- Fig. 6-23. Amiloidoza miocardului (microsco-
matoxilin-eozin; x70). pie electronic; X23000).

nant al amiloidozei este sinteza patolo

gic.
Pentru identificarea substanei amilo-
ide se folosesc un ir de metode specifice:
IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

- Reacia macroscopic Virchow

- la aplicarea succesiv pe supra
faa seciunii a soluiei Lugol i
a acidului sulfuric (10%), am iloi-
dul se coloreaz n albastru-violet
sau n verde-nchis (fig. 6-21 b).
- C u rou de Congo, amiloidul se Fig. 6-24. Amiloidoza rinichiului (coloraie rou
coloreaz n rou-nchis, iar restul de Congo; x70).
esutului n roz-glbui (fig. 6-24).
In scop de diagnostic se folosete bi
" C u m etil-violet sau violet de gen-
opsia aspirativ a esutului adipos subcu
ian, am iloidul se coloreaz n
tanat sau biopsia mucoasei cavitii orale
rou, iar celelalte elemente tisula
sau rectale.
re n violet (coloraie metacroma-
Consecinele
amiloidozei. Este
tic).
un proces ireversibil soldat cu atrofia
- Cu tioflavin-S sau -T - la m i
progresiv a parenchimului i scleroza
croscopul luminescent (lumin
organelor lezate, iar sub aspect funcio
ultraviolet), amiloidul apare ver-
nal - cu insuficiena grav sau abolirea
de-glbui.
funciei lor.

 PROCESELE IMUNOPATOLOGICE Capitolul 6

6 .4 . SINDROAMELE DE IMUNODEFICIEN

Reprezint o manifestare a insufici globuline este normal. Concomitent au

enei sistemului imun, care poate fi pri loc multiple vicii de dezvoltare, n speci
mar (congenital) sau secundar (do al agenezia glandelor paratiroide, i boli
bndit). infecioase severe.
Sindroamele imunodeficitare pri
mare
Sunt cauzate de tulburri de dezvol
tare a sistemului imun. Se submpart n:
a) imunodeficiene primare combinate
(celulare i umorale); b) imunodeficiene
primare celulare; c) imunodeficiene pri
mare umorale.
Sindroamele imunodeficitare pri
mare combinate. Se ntlnesc la copii i
nou-nscui, se transmit autozomal-re- Fig. 6-25. Atrofia, fibroza i lipomatoza timu
cesiv. Morfologic se constat hipoplazia sului n imunodeficiena celular (coloraie he
timusului i a esutului limfoid periferic, matoxilin-eozin; .70).
ceea ce conduce la insuficienta fimctio-
nal a im unitii celulare i umorale. La Exemple: sindromul DiGeorge (age
copii se observ o frecven nalt a bo nezia sau hipoplazia timusului).
lilor infecioase, care au evoluie recidi- Sindroamele imunodeficitare pri
vant i complicaii severe (pneumonii, mare umorale. L a copii sunt absente
meningite, septicemii). Se nregistreaz zonele bursodependente ale esutului

VATAMAN
i tumori maligne mezenchimale, diferi limfoid periferic. In ganglionii limfatici,
splin, amigdale, intestin lipsesc foliculii
ZOTA, V LA DIM IR
te vicii de dezvoltare.
Exemple: agammaglobulinemia de lim fatici sau acetia
> sunt mult micorai
tip elveian (sindromul G lanzm ann-Ri- n dimensiuni, nu conin centri germ i
niker) i ataxia-teleangiectazia Louis- nativi i plasmocite (fig. 6 -2 6 , 6-27).
IEREMIA

Barr).
Sindroamele imunodeficitare pri
G E N E R A L A

mare celulare. La copii se observ o

deficien selectiv a limfocitelor T ca
urmare a ageneziei sau hipoplaziei tim u
sului (fig. 6-5,6-25) i a zonelor timode-
pendente ale esutului limfoid periferic.

Are loc hipoplazia zonelor paraarteriale

ale foliculilor lienali i a straturilor pa-

racorticale ale limfoganglionilor. C linic

0

se nregistreaz o deficien sever a Fig. 6-26. Atrofia, fibroza i lipomatoza gan

im unitii celulare, iar sinteza de imuno- glionului limfatic n imunodeficiena umoral

V

(coloraie hematoxilin-eozin; x70).

ISS
 Capitolul 6 PROCESELE IMUNOPATOLOGICE
Fig. 6-27. Absena esutului limfoid n peretele
apendicelui vermicular (coloraie hematoxili
n-eozin; x70).
Stratul paracortical al limfoganglionilor,
care este zon timodependent, persis
t. Se nregistreaz absena sau scde
rea semnificativ a coninutului tuturor
imunoglobulinelor sau numai a anumi
tor clase de imunoglobuline. La copii se
observ o frecven nalt a bolilor infec-
ioase (bronite, otite, infecii cutanate).
Exemple: agammaglobulinemia
Bruton legat cu cromozomul X (X -lin-
kat), deficiena selectiv a imunoglobu-
linei A (sindromul West).
IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN
Sindroamele imunodeficitare se
cundare
Imunodeficiena secundar apare
mai frecvent ca o complicaie a diferitor
afeciuni
> sau a tratamentului, leziunile
' limfoamele nonhodgkiniene, limfomul
morfofuncionale ale sistemului imun se
dezvolt n mod secundar.
Exemple:
- imunodeficiena secundar n le-
ucoze, limfoame maligne, n tumori ale
timusului (timoame), sarcoidoz;
- imunodeficiena secundar n
plasmocitom (mielom multiplu), macro-
globulinemia Waldenstrom ca urmare a
secreiei de imunoglobuline patologice;
-- imunodeficiena secundar n
urma tratamentului cu corticosteroizi;
imunodepresante, ser antilimfocitar, ra
dioterapie, n timectomie;
A imunodeficiena secundar repre
zint manifestarea principal a SIDA -
(sindromul imunodeficitar achiziionat,
care are etiologie virotic, fiind provocat
de retrovirus cu tropism pentru limfo
citele T-helper). Se observ o depresie
sever a im unitii celulare. Se caracte
rizeaz morfologic n primul rnd, prin
limfadenopatie generalizat, infecii
oportuniste i procese neoplazice. Cele
mai frecvente infecii sunt cu micobacte-
rii (micobacteria tuberculozei), virusuri
(citomegalovirus, herpes, virusul hepati
tei .a.), protozoare (P n eum ocystis ca
rinii, toxoplasm a), fungi (candida, histo-
plasma, criptococcus). Dintre tumori
sunt caracteristice sarcomul Kaposi,
Hodgkin, carcinoamele.
 II
PROCESELE IMUNOPATOLOGICE Capitolul 6
TERMENII DE BAZ
la tema PROCESELE IMUNOPATOLOGICE

agenezie citoliz imun lupusul eritematos diseminat

amiloidoza corpi hematoxilinici reacia citotoxic/citolitic
amiloidoza AA factorul reumatoid reacia complexelor imune
amiloidoza A fagocitoz imun reacia de inactivare
amiloidoza AL hipersensibilitate reacia imun ncruciat
amiloidoza primar hipersensibilitate de tip celular reacia Virchow
amiloidoza reacie alergic de tip
hiperplazie
secundar (reactiv) imediat
aplazie hipoplazie reacie alergic de tip tardiv
artrita reumatoid imunitate de tip celular reacie anafilactic imediat
atrofie imunitate de tip umoral reacie de hipersensibilitate
boal autoimun imunodeficient celular scleroz sistemic
boli autoimune
organonespecifice imunodeficien combinat sindromul Sjogren
boli autoimune
organospecifice imunodeficien umoral tiroidit autoimun
celule lupice involuia accidental a timusului

TESTE
la tema PROCESELE IMUNOPATOLOGICE

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

SETUL I
ntrebri tip complement simplu cu c) inflamaie sero-hemoragic;
un singur rspuns corect d) necroza fibrinoid a pereilor
1. C are reacie im un se m anifest m orfo vasculari;
lo gic p r in l rgirea cen trilo r g er m in a tiv i e) tromboza vaselor.
i creterea n um rului d ep la sm ob la ti i 3. Toate sem nele enum erate caracterizeaz
plasm ocite: reaciile alergice d e tip tardiv, cu excepia:
117 HIIFIHTflLIGIE

a) reacia imun de tip celular; a) se dezvolt peste 24-72 de ore;

b) reacia imun mixt;
c) reacia autoimun;
d) reacia imunodeficitar;
e) reacia imun de tip umoral?
2. Toate sem nele en um erate caracterizeaz
reaciile a lergice de tip im ediat, cu ex
cepia:
a) se dezvolt peste cteva minute;
b) predomin limfocitele i m a
crofagele;
b) predomin limfocitele i m a
crofagele;
c) predomin leucocitele neutro-
file;
d) granulomatoza;
e) infiltrat interstitial.
4. C are din bolile au toim u n e en u m era te are
caracter local, organospecific:
a) lupusul eritematos diseminat;
b) artrita reumatoid;
 II
Capitolul 6 PROCESELE IMUNOPATOLOGICE
c) sclerodermia;
d) tiroidita Hashimoto;
e) polimiozita?
5. P en tru ca re din bolile au toim u n e en u
m era te su n t cara cteristici auto a n ticorp ii
a n tin u clea ri:
a) polimiozita;
SETUL
ntrebri tip complement multiplu cu
2 ,3 sau mai multe rspunsuri corecte
1. n care din afeciunile enum erate are loc
reacia d e hipersensibilitate d e tip im ediat:
a) astmul bronic atopic;
b) ocul anafilactic;
c) reacia de tip tuberculinic;
d) derm atita de contact;
e) boala hem olitic a nou-nscu
tului?
2. C are m odificri m acroscopice ale orga n e
lo r se ob serv n am iloidoz:
a) dimensiunile micorate;
b) dimensiunile mrite;
c) consistena dens;
d) consistena flasc;
IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN
e) aspect de cear sau slninos?
3. C are din sem n ele en u m era te su n t ca ra c- 5. C are din tu m orile m a lign e enu m erate se
ter isticep en tru am iloidoza AA:
a) absenta unei afeciuni antece-
'
dente;
b) leziunile au caracter generalizat;
c) afectarea predominant a cre
ierului, pancreasului, arterelor,
in im ii;
SETUL 3
Testele de clasificare includ cte
2 -4 subiecte i o serie de rspunsuri. In
dicai care rspunsuri sunt corectepentru
fiecare subiect aparte.
1. C are din sem n ele en u m era te cara cteri
z eaz rea ciile im une:
I - de tip umoral;
b) sclerodermia;
c) tiroidita Hashimoto;
d) lupusul eritematos sistemic;
e) anemia hemolitic autoimun?
d) prezena unei afeciuni antece
dente;
e) afectarea predominant a spli
nei, rinichilor, ficatului, supra
renalelor, intestinului?
4. C are din sem n ele en u m erate caracteri
zeaz sin d rom u l d e deficien a im u n i
t ii um orale:
a) hipoplazia timusului;
b) absena imunoglobulinelor n
snge;
c) absena centrilor germinativi n
limfoganglioni;
d) numrul de plasmocite este
normal;
e) frecvena nalt a infeciilor gra
ve i a septicemiei?
o b serv m a ifr e c v e n t n SIDA:
a) cancerul de piele;
b) sarcomul Kaposi;
c) nefroblastomul;
d) limfoamele nonhodgkiniene;
e) mielomul multiplu?
II - de tip celular.
a) antigenul este distrus prin me
canismul de citoliz imun;
b) particip limfocitele B;
c) particip limfocitele T;
d) antigenul este distrus prin me
canismul de fagocitoz imun;

e) celul efectoare este plasmoci-
tul;
f ) celule efectoare sunt limfocitele
T -killer i macrofagul.
2. Care su n t z on ele d e d istrib u ie a:
I limfocitelor B;
II - limfocitelor T.
a) stratul cortical al ganglionilor
limfatici;
b) stratul paracortical al ganglio
nilor limfatici;
c) stratul medular al ganglionilor
limfatici;
d) zona centrofolicular (paraar-
terial) a foliculilor limfatici
lienali;
e) zona periferic a foliculilor lim
fatici lienali.
3. Care din bolile en u m era tefa c p a r te din :
I - bolile autoimune
II bolile autoimune
a) lupusul eritematos diseminat;
organospecifice;
b) artrita reumatoid;
SETUL 4. PROBLEME SITUATIONALE
Sunt prezentate cazuri (observaii) B) C are m ecanism d e h ipersen sibilitate din
din practica cotidian, cu unele date cli
nice i morfologice dinfiele de observa
ie clinic i/sau din protocoalele de ne
cropsie. Fiecare subiect include ntrebri
tip complement simplu sau multiplu, cu
1 ,2 sau mai multe rspunsuri corecte.
1. La o pacient de 30 de ani apar
erupii, roea i edem al pielii dup ce
folosete anumite produse alimentare.
ntrebri:
A) Care este den um irea corect a acestui
proces pa tologic:
a) hipercheratoz;
b) dermatit;
c) erizipel;
d) urticarie;
e) ihtioz?
PROCESELE IMUNOPATOLOGICE Capitolul 6
c) tiroidita Hashimoto; sistemice.
d) orhita autoimun;
e) sclerodermia.
4. P en tru care din a feciu n ile en u m era te
su n t cara cteristici au toa n ticorpii:
I - antinucleari;
II contra IgG;
III - antinucleolari;
IV - anti-m em bran bazal.
IV - anti-membran bazal.
a) glomerulonefrita;
b) lupusul eritematos sistemic;
c) scleroza sistemic;
d) artrita reumatoid.
5. In care din a feciu n ile en u m era te se p o a te
d ez volta :
I - amiloidoza A L ;
II - amiloidoza A A ;
a) sifilisul;
b) discrazia plasmocitar;
c) boala Crohn;
d) limfomul Hodgkin;
e) osteomielita cronic.
IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN
cele en u m era te este im p lica t n caz u l
p rez en ta t:
a) reacia anafilactic local (tipul I);
b) reacia anafilactic sistemic
(tipui I);
c) hipersensibilitatea de tip citoto-
xic (tipul II);
d) reacia cu complexe imune toxi-
ce (tipul III);
e) hipersensibilitatea mediat de
celulele T (tipul IV )?
2. Unui brbat, care a fost mucat de o
un cine vagabond, i s-a prescris un curs >*
de vaccinare antirabic. Peste 30 de m i- e
nute dup IV injecie, a aprut febr
pn la 38, la locul vaccinrii - roea gg
i edem. **.
 Capitolul 6 PROCESELE IMUNOPATOLOGICE
ntrebri:
A ) C are reacie d e hipersensibilitate din cele
enum erate este im plicat n cazul d e fa :
a) atopic;
b) idiosincrazie;
c) de tipul fenomenului Arthus;
d) reacie tip boala serului;
e) derm atita de contact?
B) A fectarea c ru i organ are loc la m a jori
tatea p a cien ilo r i p o a te cauza decesul:
a) creierului;
b) rinichilor;
c) inim ii;
d) ovarelor;
e) plmnilor?
3. L a o pacient, dup o neptu
r de viespe, s-a dezvoltat edem alergic
Quincke localizat n esuturile subcuta
nate laxe ale feei, mucoaselor bucale i
ale cilor respiratorii superioare.
ntrebri:
A ) C are com p lica ie este m ai pericu loa s
p e n tr u v ia a p a cien tu lu i:
a) dureri spastice n abdomen;
b) edemul laringian;
c) hipersecreie de mucus;
IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN
d) edemul pleoapelor;
e) spasmul bronhiilor?
B) C are m eca n ism p a to gen etic este im plica t
n ap ariia ed em u lui:
a) aciunea limfocitelor T asupra
celulelor musculare netede;
b) IgA de pe suprafaa bazofilelor
i mastocitelor;
c) IgA de pe suprafaa limfocite
lor i eozinofilelor;
d) IgE de pe suprafaa mastocite
lor i bazofilelor;
e) IgE de pe suprafaa limfocite
lor si
i eozinofilelor?
4. Un copil de 1,5 ani a decedat de
pneumonie grav. L a necropsie i la exa
menul histopatologic al m aterialului ca
daveric s-au depistat: timusul dezvoltat
incomplet, de dimensiuni mici, structura
tears, n limfoganglioni lipsete stratul
paracortical, foliculii limfatici ganglio-
nari si
>
lienali cu structur obinuit. In
analizele sngelui din fia medical lip
sesc limfocitele T, iar numrul de limfo
cite este nemodificat.
ntrebri:
A) C are este den u m irea corect a m odific
rilor tim usului:
a) aplazia timusului;
b) agenezia timusului;
c) displazia timusului;
d) hipoplazia timusului;
e) hiperplazia timusului?
B) C are sin drom im u n odeficitar este n ca
z u l p rez en ta t:
a) agammaglobulinemie;
b) sindrom imunodeficitar com
binat sever;
c) deficiena selectiv a IgA;
d) sindrom DiGeorge;
e) imunodeficien secundar?
5. Un pacient de 45 de ani sufe
decurs de mai muli> ani de tuberculoz
pulmonar cronic fibrocavitar. Cteva
sptmni n urm au aprut semne de
sindrom nefrotic cu proteinurie i ede
me.
ntrebri:
A ) Ce com plicaie ren al s-a d ez v o lta t la
acest p a cien t:
a) glomerulonefrit;
b) pielonefrit;
c) calculoz renal;
d) amiloidoz reactiv;
e) carcinom renal?
B) Care din coloraiile en u m erate trebu ie
aplicate n bioptatu l ren a l p en tru stabi
lirea diagn osticu lu i:
a) Sudan III;
b) carmin;
c) rou Congo;
d) reacia PAS;
e) tioflavina T sau S?

PROCESELE ADAPTIV-COMPENSATORII
n p ro c e s e le a d a p t iv e predomin ele
mentele de adaptare a structurilor celula
re (tisulare) la anumite condiii noi, mo
dificate de activitatea funcional. Este o
manifestare a interrelaiilor organismului
cu mediul ambiant i poate s reflec
te diferite stri funcionale, de exemplu
suprasolicitarea funcional, hipofuncia
sau denaturarea funciei esutului (orga
nului). Principalele procese adaptive sunt
urmtoarele: 1) a tr o fia ; 2) h i p e r t r o f i a
7 .1 . PROCESELE ADAPTIVE
7.1.1. ATROFIA
Atrofia reprezint procesul de mic
orare a volumului celulelor, esuturilor,
organelor cu scderea activitii lor func
ionale. Poate fi fiziologic i patologic,
general i local.
A t r o f i a f i z i o l o g i c se observ n
diferite perioade de vrst, de exemplu
atrofia vaselor ombilicale la nou-nscui,
a canalului arterial (duetului Botallo)
n primele 3 luni de via extrauterin,
atrofia glandelor sexuale, a pielii, oaselor
i altor esuturi (organe) la btrni.
A t r o f i a p a t o lo g i c poate avea carac
ter general i local.
A tro fia p a t o lo g i c g e n e r a l
PROCESELE ADAPTIV-CO MPENSATO R II Capitolul 1
(h ip e r p la z ia ) a d a p ta tiv ; 3) o rg a n iza
r e a ( n c a p s u la r e a ) ; 4) re s tru c tu ra re a
m o r fo lo g ic a e s u tu r ilo r ; 5) m e t a p la -
z ia ; 6) d is p la zia .
se dezvolt
P r o c e s e le c o m p e n s a t o r ii
la alterarea organului (esutului) sub ac
iunea
> unor factori nocivi. Este orientat
spre corecia tulburrilor funcionale sur
venite n cursul afeciunilor. Acest grup
include: a) r e g e n e ra r e a ; b) h i p e r t r o f i a
( h i p e r p l a z i a ) c o m p e n s a to a r e .
IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN
c a e x ia (de la grec. kakos ru i hexis
- stare) poate fi condiionat de diferii
factori cauzali. Se observ urmtoarele
variante de casexie: 1 m
1 ) c a e x ia a li m e n t a r - cauzat de
aportul sczut de alimente sau deregla-
rea asim ilrii lor n organism;
2 ) c a e x ia c a n c e ro a s - se observ
n tumori maligne ca urmare a tulbu- 2
rrilor de nutriie, dereglrii sistemelor *
enzimatice i a secreiei glandelor diges-
tive, a intoxicaiei canceroase;
3 ) c a e x ia e n d o c r i n - apare n m
urma dereglrii funciei glandelor cu se- *
sau creie intern (hipofizei, tiroidei);
 Capitolul 1 PROCESELE ADAPTIV-COMPENSATORII

4) caexia cerebral cauzat de strativ este n muchii scheletali

procese inflamatoare sau tumorale din (fig. 7-2);
regiunea hipotalamusului;
5) caexia n unele boli infecioase
cronice, de exemplu n tuberculoz, di
zenterie cronic, SIDA.
n atrofia general se observ dispa
riia esutului celuloadipos subcutanat,
micorarea volumului i masei tuturor
organelor i esuturilor cu diminuarea
funciei lor. In organe, ndeosebi n m i
ocard i ficat, se acumuleaz pigmentul
lipofuscina, care le im prim o culoare Fig. 7-2. Atrofia neurogen a muchiului striat
brun (a tr o fie b r u n ) (fig. 7-1). (coloraie hematoxilin-eozin; x70).

3) atrofia ischemic (vascular) este

cauzat de scderea aportului
de snge arterial, de exemplu, n
ateroscleroza arterelor cerebrale
(atrofia creierului, fig. 7-3), renale
(atrofia rinichilor);
IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

Fig. 7-1. Atrofia brun a ficatului.

Atrofia local patologic poate fi pro

vocat de diveri factori etiologici. Se dis
ting urmtoarele varieti de atrofie local:
1) atrofia disfuncional este cau
zat de inactivitate, scderea sau
suspendarea activitii funciona
le a organului, de exemplu, atro
fia muchilor n fracturile oaselor,
atrofia vezicii biliare n obturarea
duetului cistic prin calculi, atrofia
alveolei dentare dup nlturarea
dintelui;
2) atrofia neurotic apare n urma
tulburrii inervaiei trofice, de
exemplu, n traumatisme cu leza
rea nervilor motori, tumori ner
voase, poliomielit; mai demon-
Fig. 7-3. Atrofia ischemic bilateral a creieru
lui (n stnga - creier normal).
4) atrofia prin compresiune - ca ur
mare a comprimrii mecanice a
parenchimului funcional al orga
nului, care conduce la ischemierea
lui, de exemplu, n tumori benigne
sau maligne, acumulri de lichid
(n h id r o n e fr o z dilatarea bazi-
netului renal i a calicelor prin acu
mularea urinei aseptice, h id r o cefa lie

- acumularea de lichid cefalorahi
dian n cutia cranian, (fig. 7-4));
Fig. 7-4. Atrofia prin compresiune a esutului
cerebral n hidrocefalie intern.
5) atrofia cauzat de factori fizici i
chimici, de exemplu, inhibarea
7.1.2. HIPERTROFIA (HIPERPLAZIA) ADAPTATIV
PROCESELE ADAPTIV-COMPENSATORII Capitolul 1
proceselor regenerative i atro
fia esuturilor hematopoietice i
glandelor sexuale n urma radia
iei penetrante, atrofia glandelor
endocrine la administrarea nde
lungat a preparatelor hormonale.
Consecinele atrofiei depind de gra
dul micorrii organului i de reducerea
funciei lui. Atrofia patologic este un
proces reversibil. Dup nlturarea cau
zei, care a provocat atrofia, este posibil
restabilirea complet a structurii i func
iei organului afectat, de exemplu, resta
bilirea muchilor dup vindecarea unei
fracturi osoase.

Hipertrofia reprezint mrirea n -- acromegalia hipertrofia i cre

volum i mas a celulelor, esutului, or terea neproporional a minilor, picioa
ganului, iar hiperplazia - creterea nu relor, mandibulei, urechilor, nasului; este
mrului elementelor structurale ale esu cauzat de hipersecreia hormonului so-
tului i celulelor. Hipertrofia unui organ matotrop n adenom eozinofil al hipo-
(esut) se poate produce prin multiplica fizei; la copii i adolesceni se dezvolt

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

rea celulelor, prin creterea numrului i g igan tism u l;
dimensiunilor elementelor intracelulare -- hiperplazia glandular a endo-
sau prin asocierea ambelor acestor pro metrului n urma hipersecreiei de hor
cese. Se disting dou varieti de hiper- moni estrogeni (fig. 7-5);
trofie/hiperplazie cu caracter adaptativ:
1) hipertrofia neurohormonal i 2) pro
liferrile hipertrofice.
Hipertrofia neurohormonal (neu-
roumoral) este un proces adaptativ (nu
compensator) i survine n urma tulbu
rrilor neurohormonale cu modificarea
balanei hormonilor, care exercit o ac
iune stimulatoare asupra creterii orga
nelor i esuturilor. Exemple:
- hipertrofia uterului i a mamele Fig. 7-5. Hiperplazia glandular a endometru-
lor n cursul sarcinii i lactaiei sub aciu lui (coloraie hematoxilin-eozin; x70).
nea hormonilor placentari i ai corpului
galben ovarian;
 Capitolul 1
II
PROCESELE ADAPTIV-COMPENSATORII
- ginecomastia hipertrofia glan
delor mamare la brbai cauzat de hi-
pofuncia testiculelor (hiposecreie de
testosteron);
*0* hiperplazia nodular a prostatei
la brbai de vrst naintat, cauzat
de hiposecreia hormonilor androgeni
i modificarea echilibrului androgeni/
estrogeni.
Proliferrile hipertrofice conduc la
m rirea n dimensiuni a esuturilor i a
organelor i au origine divers. Exemple:
7.1.3. ORGANIZAREA l NCAPSULAREA
Organizarea prezint substituirea
cu esut conjunctiv a unor focare de ne
croz, a exsudatelor (fig. 7-6), trombilor,
hematoamelor, defectelor tisulare, para
ziilor, corpilor strini; n cursul procesu
lui de organizare se produce nlturarea
maselor necrotice, fibrinei, exsudatelor,
IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN
Fig. 7-6. Organizarea exsudatului din alveolele
pulmonare (pneumonie n curs de carnificare)
(coloraie hematoxilin-eozin; x70).
- dezvoltarea polipilor hiperplas-
tici pe membranele mucoase n inflama
ia cronic;
- dezvoltarea elefantiazisului n
limfostaza cronic;
- proliferarea esutului adipos i
conjunctiv n cazurile de atrofie parial
sau total a organului (pseudohiperto-
fie sau hipertrofie fals), de exemplu, n
atrofia rinichilor, a muchilor scheletali;
- proliferarea intim ei vaselor san
guine n cazul scderii presiunii n vase.
produselor de dezintegrare a esuturilor
i nlocuirea lor cu esut de granulaie.
ncapsularea este delimitarea focaru
lui necrotic, infarctului, corpului strin,
parazitului etc. prin membran fibro-
conjunctiv (fig. 7-7).
Fig. 7-7. ncapsularea focarului de necroz ca
zeoas n tuberculoz (coloraie hematoxilin-
eozin; x70).

7.1.4. RESTRUCTURAREA MORFOLOGIC A TESUTURILOR
Este o reacie de adaptare a esuturilor
la condiii noi de funcionare, fiind numi
t i a com od a re h istologic. Exemple:
dilatarea i hipertrofia pereilor
vaselor sanguine colaterale n cazul tul
burrii circulaiei sngelui n vasele m a
gistrale; au loc hipertrofia celulelor mus
culare netede i neoformarea fibrelor
elastice, structura vaselor mici devenind
7.1.5. METAPLAZIA
M etaplazia este transformarea unui
esut adult difereniat ntr-un alt tip de
esut adult, de asemenea bine difereniat.
Este un proces de adaptare a esuturilor
la condiii modificate de funcionare.
Trecerea unui esut n altul are loc doar
n limitele uneia i aceleiai foie embri
onare prin proliferarea celulelor tinere.
Se ntlnete mai frecvent n epiteliile de
nveli i n esuturile conjunctive. M e
taplazia este un proces reversibil i, de
obicei, apare ca rspuns la iritaii i infla
maii cronice, avitaminoza A (deficiena
vitaminei A induce metaplazia epiteliu
lui, iar excesul stopeaz cheratinizarea).
Rolul biologic al metaplaziei const n
substituirea unor celule mai sensibile,
mai vulnerabile cu altele, mai rezistente,
capabile s supravieuiasc mai bine n
anumite condiii nefavorabile de mediu.
Cel mai frecvent se ntlnete metapla
zia epidermoid (scuamoas) a epite
liului glandular, cnd epiteliul respectiv
este substituit cu epiteliu scuamos strati
ficat cu sau far cornificare.
Exemple: metaplazia epidermoid a
epiteliului traheii sau bronhiilor la fum
tori (fig. 7-8), a epiteliului canalului cer
vical al uterului n endocervicite cronice, a
epiteliului ducturilor excretoare ale glan
P R O C E S E L E A D A P T IV -C O M P E N S A T O R II Capitolul 1
identic cu structura vaselor mari;
-- transformarea epiteliului plat al
veolar n epiteliu cubic n atelectazii;
- transformarea nefroteliului capsu
lei glomerulului renal n epiteliu cubic n
cazul sclerozei i hialinozei glomerulului;
ngroarea oaselor craniene n
cazul atrofiei creierului (este numit i
hipertrofia ex vacuo).
delor salivare, pancreasului, cilor biliare,
care se observ m ai frecvent n calculoz.
In toate aceste cazuri, epiteliul scuamos
stratificat, fiind mai dens, mai compact,
este mai rezistent la aciunea unor factori
nocivi, care pot altera epiteliul colum
nar specializat i mai fragil. Trebuie de
menionat c epiteliul scuamos stratifi
cat n aceste cazuri este nefuncional. Se
ntlnesc la fel metaplazia intestinal a
epiteliului mucoasei gastrice, metaplazia
de tip gastric sau intestinal a epiteliului
IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN
scuamos stratificat al mucoasei esofagi-
ene (esofagul Barrett), metaplazia epi
dermoid a epiteliului tranzitocelular al
cilor urinare. In procesul de metaplazie
nu are loc trecerea direct a unui epiteliu
GENERAL
MORFOPATOLOGIE
Fig. 7-8. Metaplazia epidermoid (2) a epite
liului glandular respirator (1) (coloraie hema
*
toxilin-eozin; x70).
165
 Capitolul 1 PROCESELE ADAPTIV-COM PENSATORII
n altul, transformarea se produce prin
multiplicarea celulelor cambiale, care se
difereniaz nu n epiteliu glandular, dar
n epiteliu scuamos stratificat.
M etaplazia nu este considerat direct
cancerogen. Numai n cazurile cnd
factorul cauzal persist timp ndelungat,
el poate induce transformarea malign
a epiteliului metaplastic. De exemplu,
cancerul scuamos pulmonar debuteaz
n focarele de metaplazie epidermoid a
epiteliului bronhiilor.
7.1.6. DISPLAZIA
Displazia reprezint un proces pa
tologic manifestat prin tulburri pro
nunate ale proliferrii i diferenierii
epiteliului cu dezvoltarea atipiei celulare
i dereglrii histoarhitectonicii lui. Un
termen sinonim al displaziei este h ip er
p la z ia atipic.
Principalele caracteristici:
> stratificarea epiteliului este ps
trat, dar orientarea celulelor n interi
orul straturilor este modificat, se pier
de polaritatea epiteliocitelor, uneori i a
IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN
trsturilor specifice pentru esutul sau
organul dat;
> modificri ale nucleilor celulari,
creterea dimensiunilor i hipercromazia
lor;
V variabilitatea dimensiunilor
formei celulelor;
creterea
>
activittii mitotice,
>
a 7
numrului de mitoze, apariia lor n toa
te straturile epiteliale;
> membrana bazal a epiteliului
rmne intact, nealterat.
Caracteristicile enumerate demon
streaz clar c displazia este m ai m ult o
noiune tisular dect celular.
D isplazia se ntlnete n procese
inflam atorii i regenerative, fiind o ma
nifestare a tulburrilor proliferrii i di
ferenierii celulelor. Ea se observ i n
epiteliile metaplaziate.
M etaplazia esutului conjunctiv cu
apariia esutului cartilaginos, osos sau
adipos se ntlnete n focarele de scle
roz, n cicatrice, aderene, n stroma
tumorilor, n capsula focarelor vindecate
de necroz cazeoas n tuberculoz etc.
Formarea esutului metaplastic debu
teaz cu proliferarea celulelor tinere ale
esutului conjunctiv, care se difereniaz
n condroblati, osteoblati, lipoblati.
Se disting trei stadii de displazie:
I uoar, II moderat (fig. 7-9) i
III sever. L im ita dintre ele este une
ori greu de stabilit. D ac im aturitatea
nuclear se observ n toate straturile
epiteliului, inclusiv n cele superficiale,
leziunea este apreciat ca sever. Dac
im aturitatea nuclear este localizat
doar n straturile bazale ale epiteliului,
leziunea se consider uoar. Este ade
seori deosebit de dificil sau chiar prac
tic imposibil o difereniere net ntre
displazia de gradul III i carcinomul in
situ. Stadiile incipiente, I i II, ale dis
plaziei sunt m ai frecvent reversibile, iar
stadiul III este considerat o stare de pre
cancer.
i
Fig. 7-9. Displazia moderat a epiteliului ec-
tocervical: ngroarea stratului bazai, hiper-
cromatoza nucleilor, figuri mitotice (coloraie
hematoxilin-eozin; x70).
 PROCESELE ADAPTrV-COMPENSATORII Capitolul 1
7 .2 . PROCESELE COMPENSATORII
7.2.1. REGENERAREA

Regenerarea reprezint procesul de fo r m a in tra celu la r se m ani

refacere (rennoire) a elementelor struc
turale ale esutului (organului) n locul
celor distruse. In cursul regenerrii are
loc restabilirea att a structurii, ct i a
funciei esuturilor (celulelor) alterate.
Regenerarea se poate produce prin
dou forme morfologice:
fo r m a celu la r are loc m ultipli
carea celulelor, diviziunea lor mitotic
(indirect) sau amitotic (direct);
fest prin multiplicarea i creterea di
mensiunilor organitelor citoplasmatice
(nucleilor, mitocondriilor, ribozomilor
etc.). Aceast form de regenerare este
prezentat schematic n fig. 7-10: n ca
zul necrozei pariale a celulei (fig. 7-10
b), funcia ei este compensat prin hi
perplazia organitelor citoplasmatice din
poriunile pstrate ale aceleiai celule.

o / /

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

Fig. 7-10. Regenerarea intracelular: a - celul normal; b - necroza parial a celulei i hiper
plazia organitelor citoplasmatice restante cu restabilirea numrului lor.

In evoluia procesului regenerativ se tracelulare. n a doua faz celulele im a

disting dou faze: 1) de p ro lifera re i 2) de ture se maturizeaz, ele cptnd anu
d iferen iere. In prima faz are loc m ulti mite proprieti structural-funcionale
plicarea celulelor tinere, imature, nedife specifice. Acelai proces de maturare i
SE NE B i l l

reniate aa-numitele celule cambiale, difereniere sufer i organitele intrace-

stem sau precursoare, i a organitelor in- lulare imature.

7.2.1.1. VARIETTILE DE REGENERARE

M6RF0PAT0L0SIE

Se disting trei varieti de regenera funcii stau procesele de descompunere

re: a) fiziologic; b) reparatorie; c) pa
tologic.
Regenerarea fiziologic. Asigur
funcionarea normal a tuturor organe
lor i esuturilor, deoarece la baza fiecrei
i de sintez la nivel molecular, de aici
reieind necesitatea vital a rennoirii in-
tracelulare constante. Regenerarea fizio
logic se efectueaz permanent n decur
sul ntregii viei i se caracterizeaz prin
167 *
 II
Capitolul 1 PROCESELE ADAPTIV-COMPENSATORII
rennoirea continu a celulelor, elemen
telor fibrilare i a substanei fundamen
tale a esutului conjunctiv. Se produce
la nivel subcelular, permanent avnd loc
regenerarea biochimic (molecular),
echivalentul structural al funciilor orga
nismului.
R e g e n e r a r e a r e p a r a t o r ie . Reprezin
t regenerarea din diferite procese pato
logice, cnd are loc alterarea celulelor i
a esuturilor. Se manifest prin aceleai
mecanisme morfologice ca i regene
rarea fiziologic, reprezentnd, de fapt,
regenerarea fiziologic n organismul bol
nav; debuteaz concomitent cu aciunea
factorului nociv. Regenerarea reparatorie
poate fi complet (restitu ie) i incom
plet (su b stitu ie).
Regenerarea c o m p l e t se caracte
rizeaz prin nlocuirea defectului cu un
esut identic celui distrus (preexistent).
Se observ n esuturile cu predominarea
formei celulare de regenerare, de exem
plu, n esutul conjunctiv, oase, piele,
mucoasa tractului digestiv, respirator i
urogenital, endoteliul vaselor, mezoteliul
membranelor seroase,1 tesutul hemato-
poietic.
Regenerarea reparatorie i n c o m p l e t
se caracterizeaz prin nlocuirea defec
tului cu esut conjunctiv cicatricial, iar
GENERALA
restabilirea parenchimului funcional se
produce prin hipertrofia prii restante a
organului, denumit h ip e r tr o fie r e g e n e -
ra tiv . U ltim a se poate efectua pe dou
ci: 1) hiperplazia celulelor (se observ
MORFOPATOLOGIE
n ficat, rinichi, pancreas, plmni etc.);
2) hiperplazia i hipertrofia organitelor
intracelulare, adic hipertrofia celulelor
(se observ n miocard i creier).
Regenerarea esuturilor alterate are
loc conform acelorai mecanisme, care
7 bil);
*
regleaz creterea i diferenierea esutu
168
rilor n condiii normale de dezvoltare.
Aceste mecanisme asigur capacitatea
de restabilire a defectelor tisulare, att
refacerea complet a esutului precedent,
ct i incomplet prin cicatrizarea zonei
afectate. U n rol important au factorii de
cretere, care regleaz procesele de rege
nerare i reparaie. Ei provin din celulele
epiteliale alterate, din trombocite i din
macrofage. Principalii factori de cretere
sunt:
- factorul epidermal de cretere -
EG F (epidermal growth factor), care sti
muleaz regenerarea celulelor epiteliale
specializate;
factorul care activeaz fibrobla-
tii T G F (transforming growth factor
beta);
factorul angiogenetic, care sti
muleaz formarea capilarelor noi
VEG F (vascular endothelial growth fac
tor).
Caracterul i intensitatea procesului
de regenerare depind de m ai muli fac
tori locali i generali, de exemplu:
-- vrsta (intensitatea regeneraiei
la btrni este mult mai joas comparativ
cu perioada copilriei);
* starea alim entaiei (la persoane
le obeze i caectizate, regenerarea este
mult mai lent);
- starea metabolismului, de exem
plu carena de proteine i avitaminozele,
influeneaz negativ procesele de rege
nerare;
- starea circulaiei sanguine i lim
fatice (ischemia, staza venoas i lim fati
c pericliteaz procesul de regenerare);
" starea hematopoiezei (n strile
de anemie, leucopenie sau limfopenie,
intensitatea regenerrii scade considera
" starea inervaiei (n zonele de-

nervate sau la pacienii cu paralizii rege
nerarea esuturilor este dereglat);
particularitile procesului pato
logic, n primul rnd, tipul i dimensiunile
leziunii tisulare; de exemplu, plgile pro
vocate de arsuri se vindec mult mai dificil;
- potenialul regenerativ al esutu
lui/organului.
Regenerarea patologic este rege
nerarea anormal, atipic, caracterizat
prin modificri cantitative sau calitative
ale procesului regenerativ. Cauzele: tul
burri de inervaie i circulatorii, carena
de proteine i vitamine, inflamaia cro
nic.
Se poate manifesta prin:
- h ip e r r e g e n e r a r e neoforma
rea exagerat de esut regenerativ, de
exemplu, excesul de granulaii (granu
laii exuberante) sau de esut conjunctiv
cicatricial (cicatrice keloidiene (keloide)
7.2.1.2. REGENERAREA DIFERITOR ESUTURI l ORGANE
Dup potenialul de regenerare, ce
lulele pot fi divizate n trei categorii:
a) Celule labile, care se multiplic
n tot cursul vieii,
7 avnd un turnover
continuu, att n condiii fiziologice, ct
i n stri patologice. Astfel de proprie
ti au celulele epiteliale ale pielii (epi-
dermului), membranelor mucoase ale
tractului gastrointestinal, cilor respi
ratorii i sistemului urogenital, celulele
sistemului hematopoietic, endoteliului,
mezoteliului, oaselor, esutului conjunc
tiv lax. Potenialul regenerativ este foarte
nalt, vindecarea leziunilor n m ajorita
tea cazurilor este complet.
b) Celule stabile, cu o intensita
te joas a regenerrii fiziologice, dar un
potenial nalt al regenerrii reparative.
In condiii patologice, cnd are loc o
II
PROCESELE ADAPTIV-COMPENSATORII Capitolul 1
n urma vindecrii plgilor, arsurilor, fig.
7-30), exostoze (excrescene osoase), n-
grori i deformri ale osului n fracturi
(fig. 7-16), nevrom de amputaie (fig.
7-22);
- h ip o r e g e n e r a r e formarea insu
ficient de esut regenerativ, de exemplu
a cluului osos deficient n fracturi cu
apariia m obilitii patologice a frag
mentelor osoase sau a pseudoartrozelor,
n ulceraii trofice ale pielii (fig. 7-29);
- r e g e n e r a r e a m eta p la z ic apari
ia n cursul procesului regenerativ a unui
alt esut dect cel precedent, de exemplu,
a focarelor de epiteliu scuamos stratifi
cat n mucoasele bronhiilor, traheii (fig.
7-8), canalului cervical, endometrului
.a., care n condiii normale fiziologice
sunt tapetate cu epiteliu glandular (me-
taplazie epidermoid).
leziune tisular, celulele restante rege
IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN
nereaz intens att pe cale celular, ct
i intracelular, asigurnd restabilirea
structural-funcional a organului alte
rat. Acest grup include ficatul, rinichii,
plmnii, parenchimul exocrin al pan
creasului, muchii scheletali i netezi,
sistemul endocrin, inclusiv aparatul in
sular pancreatic, celulele gliale. In aceste
organe, regenerarea epiteliului se poate
efectua att prin hiperplazia celular, ct
i prin asocierea hiperplaziei celulelor
cu hipertrofia lor, care se produce prin
hiperplazia elementelor subcelulare (ci-
toplasmatice).
c) Celule permanente care nu po- .
sed capacitatea de proliferare n perioa- o
da postnatal i regenereaz doar intra-
celular. Procesele regenerative i hiper- ^
 Capitolul 1 PROCESELE ADAPTIV-COM PENSATORII
plastice intracelulare asigur substratul
material al compensrii funciilor altera
te n cursul proceselor patologice. Acest
fenomen se observ n cardiomiocite i
n celulele nervoase, n care hipertrofia
regenerativ este realizat n exclusivi
tate prin hipertrofia celulelor restante,
care, la rndul ei, se produce prin hiper
plazia i/sau hipertrofia structurilor in
tracelulare.
Particularitile structural-funciona-
le ale esutului/organului alterat i extin
derea leziunii au un rol decisiv n proce
sele regenerative.
'P' R eg e n e r a r e a esu tu lu i co n ju n c
tiv . Se produce n dou faze: 1) esutul
de granulaie i 2) esutul conjunctiv
matur.
esu tu l d e g r a n u la ie reprezint faza
iniial a regenerrii esutului conjunctiv
IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN
Fig. 7-11. esut de granulaie.
Fig. 7-13. esut de granulaie n curs de matu
rare (coloraie hematoxilin-eozin; y.70).
fiind, de fapt, un esut conjunctiv tnr,
bogat n celule i vase sanguine i srac n
fibre colagene. Este un exemplu tipic de
regenerare complet, celular. Formarea
esutului de granulaie ncepe cu proli
ferarea (diviziunea) celulelor mezenchi
male tinere si
>
neoformarea de microva-
se sanguine. Macroscopic este un esut
fin, suculent, de culoare roiatic, cu
suprafaa granular (de aici i denumi
rea), granulele fiind constituite din vase
neoformate. Sngereaz uor din cauza
numrului mare de capilare (fig. 7-11).
Microscopic se observ numeroase vase
sanguine, inclusiv capilare, printre care
se gsesc multiple celule tinere (leucoci
te polimorfonucleare, macrofage, limfo
cite, plasmocite, fibroblati), vasele sunt
de calibru mic, cu pereii subiri (fig.
7-12). In dinamic, pe msura atenu-
Fig. 7-12. esut de granulaie (coloraie hema-
toxilin-eozin; x70).
Fig. 7-14. esut de granulaie n curs de matu
rare (coloraie hematoxilin-eozin; x70).
 PROCESELE ADAPTIV-COM PENSATORII Capitolul 1
rii procesului inflamator, num rul de fisuri care se contopesc cu capilarele
celule i vase sanguine se reduce trep preexistente.
tat, celulele m ezenchim ale (celulele- n regenerarea vaselor sanguine i
cap de serie ale esutului conjunctiv) lim fatice m ari are loc restabilirea com
se transform n celule epitelioide, iar plet doar a tunicii interne - a endo-
ultim ele - n fibroblati. In esutul de teliului, iar defectele tunicilor m edii i
granulaie n curs de m aturare predo externe sunt nlocuite cu esut fibro-
m in fibroblatii, iar num rul de vase conjunctiv, ceea ce se poate solda cu
se reduce progresiv (fig. 7-13). Paralel deform area i ngustarea lum enului
au loc creterea activitii fibroblati- vascular.
lor i producerea intens de fibre cola r- Regenerarea esutului osos n
gene, vasele se transform n artere i fractu rile oaselor. Evoluia procesu
vene. Procesul de m aturare a esutului lui de vindecare a fracturilor depinde
de granulaie se term in cu formarea n cea m ai mare m sur de gradul de
unui e s u t c o n j u n c t i v f i b r o s ( c i c a t r i distrucie a esutului osos, de caracte
c i a l ) , n care se ntlnete un num r rul fracturii (cu sau far eschile), de
nensem nat de fibrocite i vase (fig. plasarea capetelor osului fracturat sub
7-14). Neoformarea esutului de gra aciunea m uchilor nvecinai, corecti
nulaie are loc nu num ai n regenerarea tudinea repoziiei fragm entelor osoase,
esutului conjunctiv propriu-zis, dar i vrsta i starea general a pacientului,
n cazurile de regenerare incom plet a condiiile locale (starea circulaiei san
altor organe (cnd defectul este n lo guine, inflam aia, prezena infeciei
cuit cu esut conjunctiv), precum i n etc.).
procesele de organizare, ncapsulare, n fracturile necom plicate (nchise,
de vindecare a plgilor i n inflam aia neinfectate, far deplasarea fragm en

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

productiv. telor), regenerarea parcurge urm toa
- Regenerarea vaselor sanguine rele stadii:
i limfatice difer n funcie de calibrul I ) formarea unui h e m a t o m ntre
lor. capetele osoase fracturate;
Regenerarea m i c r o v a s e l o r se poate II) organizarea hem atom ului i
produce n dou m odaliti: formarea c l u u l u i f i b r o s ;
a) n m u g u r i r e a capilarelor exis III) osificarea cluului fibros cu
tente, cnd n peretele lor apar proe formarea c l u u l u i o s o s p r o v i z o r i u
minene laterale datorit proliferrii prin proliferarea osteoblatilor n peri-
intense a celulelor endoteliale cu for ost i endost; n esutul neoformat apar
marea unor cordoane celulare n care trabeculi osoi slab calcificai; regene
ulterior apare lum enuli, continund rarea osoas este im posibil far pre
capilarul de origine; zena periostului;
b) neoformarea a u t o g e n a capi IV ) formarea c l u u l u i o s o s d e f i
larelor, cnd n esutul conjunctiv apar n i t i v prin m aturizarea cluului osos
aglom erri de celule nedifereniate provizoriu; el se transform n os m a
care se transform n celule endoteli tur, dens, m ai slab vascularizat i m ai
ale; ulterior n aceste aglom erri apar puin voluminos, care se deosebete de
 II
Capitolul 1 PROCESELE ADAPTIV-COM PENSATORII

esutul osos norm al doar prin dispo Tulburrile proceselor de vindeca

z iia haotic a trabeculilor osoi (fig. re a fracturilor osoase se manifest prin
7-15); apariia pseudoartrozelor, excrescenelor
V) reconstrucia funcional,
re- osoase, exostozelor, deformrii osului n
m o d elarea tesutului neoformat cu locul fracturii (fig. 7-16).

Fig. 7-15. Calus osos pe locul fracturii. Fig. 7-16. Calus osos vicios nfractura femurului.
restructurarea traveelor osoase n co
respundere cu solicitrile funcionale - Regenerarea esutului muscular.
ale osului respectiv. Drept rezultat, zona Se produce n mod diferit, n funcie de
fracturii revine la aspectul normal, locul tipul esutului.
fracturii osoase peste o perioad de timp In muchii netezi defectele mici se
IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

nu mai poate fi depistat nici clinic, nici restabilesc complet prin multiplicarea
radiologie. leiomiocitelor nvecinate sau prin meta
In cazul apariiei unor condiii loca plazia elementelor celulare ale esutului
le nefavorabile, de exemplu, n fracturile conjunctiv. Defectele mari ale muchilor
coastelor, cnd imobilizarea este prac netezi, de exemplu n peretele gastric
tic imposibil, ntre fragmentele osului sau intestinal, sunt nlocuite cu cicatri
fracturat apare iniial un esut cartilagi ce fibroconjunctive, iar fibrele musculare
GENERAL

nos, se formeaz calus osteo-ca rtila gin os persistente se supun hipertrofiei regene
p r elim in a r, care ulterior se transform rative.
n esut osos matur. Aceast modalitate In muchii striai scheletali, rege
de vindecare a fracturilor osoase se ntl nerarea complet se produce doar n
MORFOPATOLOGIE

nete frecvent i are o durat mai mare. cazurile cnd sarcolema miocitelor este
In procesul de vindecare a fracturilor pstrat. In interiorul tubului muscular
oaselor au un rol primordial corectitu are loc multiplicarea celulelor cambiale
dinea repoziiei i im obilizrii capetelor - celulelor-satelii, situate n grosimea
osoase, ptrunderea infeciei, starea ali sarcolemei,' ntre membrana bazal si >
mentrii cu snge i a nutriiei n general plasmolem. L a distrucia simplastului,
*

(proteine, calciu, vitamine D i C ), vrsta. dup nlturarea detritusurilor muscu

172
 II
P R O C E S E L E A D A P T IV -C O M P E N S A T O R II Capitolul 1
lare de ctre macrofage, au loc activarea tegumentar devine posibil doar dup
si
5
diviziunea intens a celulelor-sateliti umplerea defectului cu esut de granu
(mioblatilor), care umplu teaca delim i laie. Epiteliul mucoaselor la fel rege
tat de sarcolem, formnd lanuri. U l nereaz activ prin proliferarea celulelor
terior au loc diferenierea lor miogen, care tapeteaz criptele i ducturile excre-
sinteza proteinelor contractile, asam toare ale glandelor.
blarea miofibrilelor, formarea sarcome- Regenerarea epiteliului specializat
rilor i restabilirea fibrelor musculare. al organelor parenchimatoase (ficatului,
In cazurile n care sarcolema este leza rinichilor, pancreasului, alveolelor pul
t, defectul se nlocuiete prin cicatrice monare, glandelor endocrine) se produce
conjunctiv (calus muscular), la capetele prin cicatrizarea esutului lezat i hiper
fibrelor musculare ntrerupte apar ni trofia regenerativ a parenchimului re
te proeminene (expansiuni) cu multe stant. Este foarte important dac esutul
nuclee, denumite muguri musculari, iar de suport (stroma) este pstrat. In cursul
continuitatea fibrei musculare nu se re regenerrii, celulele epiteliale proliferea
face. In astfel de muguri dispar miofibri z i se deplaseaz de-a lungul reelei
lele, citoplasma devine bazofil, ei se pot reticulinice. Lezarea concomitent a pa
detaa de fibra de origine, transformn- renchimului i a stromei fibroconjuncti-
du-se n celule gigante polinucleate de ve conduce la organizarea i cicatrizarea
origine miogen (fig. 7-17). zonelor alterate.
Ficatul posed o capacitate regene
rativ remarcabil. M asa organului se re
stabilete chiar dup rezecia a 2/3 deja
peste dou sptmni. In cazurile de ne
croze mici i dup rezecie are loc rege

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

nerarea complet a ficatului (restituia).
Poriunile restante ale organului se hi-
pertrofiaz prin hipertrofie i hiperpla
zie celular cu remodelarea ulterioar n
lobuli hepatici cu o structur histologic
Fig. 7-17. Regenerarea muchiului striat (colo normal. Necrozele masive si leziunile
raie hematoxilin-eozin; x70). cauzate de aciunea ndelungat a fac
GENERALA

y" R eg en er a r ea ep iteliilor. Poteni torilor nocivi conduc la regenerarea in

alul regenerativ al epiteliilor este foarte complet (substituia) a ficatului. In pa
nalt, ndeosebi al epiteliilor tegumen- renchimul hepatic persistent se observ
tare. Defecte mari ale pielii, de regul, hiperplazia i hipertrofia hepatocitelor.
MORFOPATOLOGIE

regenereaz complet. Iniial n marginile Apar noduli regenerativi, penetrai de

defectului are loc multiplicarea inten septuri fibroconjunctive, num ii pseudo-
s a celulelor stratului germinativ, care lobuli, deoarece n ei lipsete orientarea
acoper defectul ntr-un strat, ulterior radiar a trabeculelor hepatice, iar vase
epiteliul neoformat devine stratificat, le sunt dispuse incorect (venele centra
capt polaritate i alte trsturi ale epi le lipsesc sau sunt amplasate excentric,
*

teliului normal. Restabilirea epiteliului triadele nu se depisteaz permanent).

173
 Capitolul 1
I
P R O C E S E L E A D A P T IV -C O M P E N S A T O R II

Procesul regenerativ se manifest prin epiteliului biliar cu neoformarea canali-

apariia hepatocitelor bi- i polinucleate, culelor biliare veritabile (cu lumen) sau
sporirea numrului de mitoze, de nuclei a pseudocanaliculelor (far lumen) (fig.
hipercromi. Paralel are loc proliferarea 7-18 a, b).

Fig. 7-18 a, b. Regenerarea ficatului n ciroz: a - tablou microscopic (coloraie hematoxilin-eo-

zin; x70); b - aspect macroscopic.

- R e g e n e r a r e a m io ca rd u lu i. In este substituit cu esut fibroconjunctiv

miocard nu are loc neoformarea celule cicatricial (cardioscleroz macrofocal
lor musculare, regenerarea fiind incom postinfarctic, fig. 7-19 a, b), iar resta
plet. Focarul lezional (zona de infarct) bilirea structural se realizeaz prin hi
IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

Fig. 7-19 a, b. Cardioscleroz macrofocal postinfarctic: a - aspect macroscopic (cicatrice postin

farctic circular n peretele ventriculului stng); b - tablou microscopic (I - coloraie hematoxi
lin-eozin i II - picrofucsin van Gieson; x70).

pertrofia fibrelor miocardice restante, n chiului cardiac. In fig. 7-21 este repre
primul rnd a celor situate n im ediata zentat schematic mecanismul hipertrofi-
es
vecintate cu cicatricea postinfarctic ei regenerative (regenerrii intracelulare)
(hipertrofia regenerativ). U ltim a se a miocardului. Ovalele cu septuri indic
efectueaz prin hipertrofia i/sau hi conventional
> ultrastructurile funciona- >
perplazia ultrastructurilor citoplasma- le (de exemplu, mitocondriile), iar cele
tice (fig. 7-20). Activitatea contractil a incolore - ultrastructurile alterate (fig.
cordului dup infarct este asigurat prin 7-21 Ia). In cursul regenerrii reparative
hipertrofia poriunilor restante ale mu intracelulare are lor restabilirea structurii
 PROCESELE ADAPTIV-COM PENSATORII Capitolul 1

Fig. 7-20. Hipretrofia regenerativ a miocardului: I - hiperplazia mitocondriilor, II - hipertrofia

mitocondriilor (microscopie electronic; x 16000).

elementelor alterate sau neoformarea lor
(fig. 7-21 Ib). In cazul hiperplaziei in
tracelulare compensatorii, cnd o celul
este necrozat (fig. 7-21 Ila), n celula
persistent (Ilb) se mrete numrul ele
mentelor ultrastructurale citoplasmatice.
Funcia se restabilete datorit faptului
c numrul elementelor funcionale r
----------
mne neschimbat, dar ele sunt localizate
nu n dou celule, ci n una singur. Prin
aceasta se asigur numrul adecvat de
structuri funcionale, indiferent n cte
celule sunt dispuse (D. S. Sarkisov, 1990).
y* R eg e n e r a r e a sistem u lu i n er v o s.
Neuronii creierului i mduvei spin
rii nu se divid, prin urmare restabilirea

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

Fig. 7-21. Reprezentarea schematic a regenerrii reparative a miocardului n infarct: I a, b - re

as
generarea intracelular, II a, b - regenerarea intracelular cu hiperplazia compensatorie a orga
nitelor citoplasmatice i hipertrofia regenerativ a cardiomiocitului restant.

celulelor lezate este imposibil. Norma Neuroglia regenereaz pe cale celu

lizarea funciilor alterate ale sistemului
nervos dup o leziune se produce doar
prin hipertrofia celulelor nervoase per
sistente, au loc hipertrofia i hiperplazia
elementelor citoplasmatice.
lar sau mixt - celular si
>
intracelular.
Focarele necrotice de dimensiuni mici se
substituie cu esut glial (cicatrice fibro-
glial).
In cazul secionrii unui nerv pe
 II
Capitolul 1 P R O C E S E L E A D A P T IV -C O M P E N S A T O R II

riferic, regenerarea are loc pe contul tiv, apare o cicatrice, n care sunt dispuse
segmentului proximal, care a pstrat haotic fibre nervoase. Aceste proliferri
legtura cu celula, iar segmentul distal formate din fibre nervoase i esut fibros
moare. In bontul periferic are loc fago- se numesc nevroame (mai corect pseu-
citoza axonului i a m ielinei, prolifera donevroame) de amputaie (fig. 7-22).
rea celulelor schwaniene, care se dispun Ele se ntlnesc i la capetele nervilor
de-a lungul nervului, formnd un tub, n secionai n bonturile membrelor dup
care ptrund axonii regeneratori ai seg amputarea lor.
mentului central. L a captul periferic al
axonului viabil apar neurofibrele, dintre
care una sau mai multe ptrund n tu
bul neural. Ulterior una din aceste fibre
se m ielinizeaz i se transform ntr-un
nou axon funcional. In cazul dereglrii
procesului regenerativ, datorit depla
srii considerabile a capetelor seciona
te ale nervului, interpunerii esuturilor
ntre capete sau inflam aiei la nivelul
seciunii segmentului proximal are loc Fig. 7-22. Nevrom de amputaie (coloraie he
proliferarea intens a esutului conjunc matoxilin-eozin; y.70).
IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

7.2.2. HIPERTROFIA l HIPERPLAZIA

Hipertrofia se poate produce prin 2) hipertrofia vicariant (de la la

creterea numrului celulelor (hiperpla vica riu s - nlocuitor, suplinitor).
zia celular) sau prin mrirea lor n vo Hipertrofia de lucru (compensato
lum (hiperplazia intracelular), sau prin rie) survine n urma activitii funcio
asocierea ambelor procese. nale excesive a organului. Suprasolicita
Exist hipertrofie adevrat, deter rea funcional a unui organ poate avea
m inat de creterea
> n volum a struc- loc att n condiii fiziologice (hipertro
turilor specializate ale organului, i h i fia musculaturii i a inim ii la sportivi, la
pertrofie fals (pseudohipertrofie), cnd muncitori ocupai cu munci fizice), ct i
mrirea n volum i mas a organului n afeciuni. >
este cauzat de proliferarea excesiv a Exemple:
esutului conjunctiv i a celui adipos. > Hipertrofia ventriculului stn
Dup mecanismul apariiei, se dis- al inim ii n hipertensiunea arterial, val-
ting urmtoarele dou varieti de hi- vulopatii cardiace, n primul rnd n ste
pertrofie veritabil: noza aortic. M asa inim ii poate atinge
1) 600-1000 g (masa normal 260-280 g),
hipertrofia de lucru (compensa-
(B torie); peretele ventriculului stng se ngroa
 PROCESELE ADAPTIV-COMPENSATORII Capitolul 1
considerabil, grosimea lui poate atin- trabeculari i papilari ai ventriculului
ge 2,5-3,0 cm (grosimea normal 1,0- stng (fig. 7-23 a, b).
1,2 cm); este mrit i volumul muchilor

Fig. 7-23 a, b. Hipertrofia ventriculului stng al inimii: a - seciune longitudinal, b - seciune

transversal.

Hipertrofia ventriculului drept al cardiomiocitele sunt mrite n volum,

inimii se observ n hipertensiunea m icii nucleul la fel mrit, de form neregulat,
circulaii n diferite afeciuni pulmona colorat intens, bazofil (fig. 7-25). L a ni
re cronice: emfizem pulmonar, pneu- vel electronooptic se depisteaz creterea
moscleroz, tuberculoz cronic, boala masei sarcoplasmei i a dimensiunilor
broniectatic, fibroz pulmonar inter- nucleilor cardiomiocitelor, hiperplazia
stiial etc. (de aici i denumirea de cord i hipertrofia organitelor citoplasmatice.
sau cardiomiopatie pulmonar), precum Concomitent are loc proliferarea struc
i n leziuni valvulare cardiace, de exem turilor fibrilare ale stromei, a ramurilor

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

plu, n stenoza sau insuficiena valvular vasculare intramiocardice, a elementelor
a arterei pulmonare (fig. 7-24). sistemului nervos intramural al inim ii.
GENERAI!
M O R IOPTIIOGII

Fig. 7-24. Hipertrofia ventriculului drept al
inimii.
In perioada de compensare se obser
v hipertrofia concentric a inim ii, cnd
cavitile ei sunt ngustate, iar tonusul
Fig. 7-25. Hipertrofia miocardului (coloraie
hematoxilin-eozin; x70).
In perioada de decompensare are loc h i
pertrofia excentric, cnd cavitile in i
m ii sunt dilatate, consistena miocardu
*

muchiului cardiac crescut. Microscopic, lui flasc, pe seciune cu aspect opac ca

177
 II
Capitolul 1 PROCESELE ADAPTIV-COMPENSATORII

urmare a leziunilor distrofice; se observ

steatoza miocardului (inim tigrat).
Hipertrofia atinge un nivel cnd mu
chiul cardiac hipertrofiat nu mai poate
compensa necesitile funcionale m
rite i se dezvolt insuficiena cardiac.
D ilatarea inim ii n stadiul de compen
sare se numete activ sau tonogen, iar
n decompensare - pasiv sau miogen.
A lte exemple: hipertrofia peretelui
vezicii urinare n hiperplazia nodular a
prostatei (fig. 7-26), hipertrofia peretelui
intestinal n tumori stenozante, hiper
trofia stomacului n stenoza piloric etc.
Hipertrofia vicariant este hiper
trofia unuia dintre organele-perechi
(plm nii, rinichii, suprarenalele) n
urma scoaterii din funcie a organului
contralateral i a efortului crescut al or Fig. 7-26. Hipertrofia peretelui vezicii urinare
ganului restant. n hiperplazia nodular a prostatei.

7 .3 . VINDECAREA PLGILOR

Vindecarea plgilor evolueaz n nchiderea nemijlocit a defectului

mod diferit n funcie de forma,7 extin-
derea, adncimea plgii, caracterul ei,
absena sau prezena infeciei, a corpilor
strini, starea general a organismului
(vrsta, starea nutriiei, im unitii, siste
melor circulator i nervos, sistemului en
docrin etc.), particularitile structurale
locale ale esutului (vascularizaia, iner-
vaia, capacitatea de regenerare).
Se disting urmtoarele variante de
vindecare a plgilor: 1) nchiderea ne
m ijlocit a defectului; 2) vindecarea sub
crust; 3) vindecarea plgii de prim in
tenie (unirea primar sau p e r p rim a m
in ten tion em ); 4) vindecarea plgii de se
cund intenie (unirea secundar sau p e r
secundam in ten tion em ).
nveliului epitelial. Se observ n de
fecte superficiale ale epiteliului. Const
n extinderea epiteliului peste defect i
nchiderea lui cu un strat epitelial.
Vindecarea sub crust. Se observ n
defecte mici ale corneei, mucoaselor. Pe
suprafaa defectelor apare o coaj for
mat din snge coagulat i limfa; aceast
crust protejeaz plaga de influena fac
torilor mediului ambiant i se detaeaz
de sine stttor dup restabilirea epider-
mului (peste 3-5 zile dup traum).
Vindecarea per primam intentionem.
Se ntlnete n plgile neinfectate, cu
m arginile drepte, distana dintre care nu
depete 1 cm, de obicei n inciziile chi
rurgicale. Iniial, ntre marginile plgii se

formeaz un coagul de snge, care con
ine fibrin i celule sanguine. Cheagul
de fibrin unete marginile plgii, umple
spaiul dintre ele i prin aceasta prote
jeaz plaga de deshidratare i eventualele
infecii. In primele 24 de ore, n m argi
nile plgii apare o reacie inflamatorie cu
exsudat sero-fibrinos i leucocite neu-
trofile. Sub aciunea enzimelor proteoli-
tice leucocitare are loc Uza cheagului de
fibrin i a detritusului tisular. Peste 2-3
zile, leucocitele sunt nlocuite de macro-
fage, care continu fagocitoza resturilor
celulare i de fibrin. Concomitent pro
lifereaz celulele bazale ale epidermului
din vecintate, formnd treptat un strat
epitelial unistratificat continuu. Kera-
Fig. 7-27. Vindecarea plgii, proliferarea epi
teliului scuamos stratificat sub crusta de fib ri
n i mase necrotice (coloraie hematoxilin-
eozin; x 70).
rurgicale vindecarea prin prim intenie
este accelerat de suturarea marginilor
plgii. Procesul de remodelare a cicatri
cei dureaz cteva luni, esutul cicatricial
cptnd treptat densitatea i rezistena
adecvat solicitrilor funcionale.
V indecarea p e r secu n d a m in te n tio
n em are loc n plgile mari (distana din
tre margini mai mare de 1 cm), dehis-
cente, nesuturate, de form neregulat,
infectate, nsoite de distrugeri tisulare
II
PROCESELE ADAPTIV-COMPENSATORII Capitolul 1
tinocitele proliferante elaboreaz com
ponente ale membranei bazale. Ctre a
5-a zi, spaiul dintre m arginile plgii este
umplut cu esut de granulaie. Are loc un
proces intens de neoformare a capilare
lor i a fibrelor de colagen, care iniial
sunt dispuse vertical, iar ulterior orizon
tal, formnd puni, care unesc marginile
plgii. Continu proliferarea epiteliului,
care se ngroa treptat prin stratificare i
difereniere, atingnd grosimea normal
a epidermului (fig. 7-27). Peste 10-15
zile, esutul de granulaie se maturizeaz
complet, defectul se epitelizeaz defini
tiv i plaga se vindec printr-o cicatrice
fin. Anexele pielii n zona cicatricei nu
se restabilesc (fig. 7-28). In plgile chi-
Fig. 7-28. Vindecarea plgii cutanate, esut ci IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN
catricial neoformat n stratul subepidermal al
pielii (nu suntfoliculi piloi, glande sebacee i su-
doripare) (coloraie hematoxilin-eozin; x70).
mai extinse, ptrunderea n plag a cor
pilor strini. Este favorizat de tulburri
de nutriie, excesul de corticosteroizi,
diabetul zaharat, dereglri circulatorii
i de inervaie. Factorul principal este
prezena infeciei, nsoit, de regul, de
inflamaie purulent, care favorizeaz
extinderea necrozelor tisulare n mar
ginile plgii, tromboza vaselor, dereglri
circulatorii,7 abundenta
> exsudatului si>a
esutului de granulaie. Vindecarea pl
 II
Capitolul 1 PROCESELE ADAPTIV-COMPENSATORII
gilor prin secund intenie se deosebete
prin urmtoarele caracteristici:
1) defecte tisulare extinse, cu cantiti
mari de fibrin i resturi necrotice,
ceea ce induce o reacie inflamato
rie intens;
2) cantiti mari de esut de granula
ie (fig. 7-11);
3) contracia plgii, observat n pl
gile de dimensiuni mari, datorit
apariiei miofibroblatilor - fibro-
blatilor modificai, care conin
elemente ale celulelor musculare
netede i au proprieti contractile,
favoriznd retracia suprafeei pl
gilor i micorarea dimensiunilor
lor;
4) procesul de vindecare secund a
plgilor este mai ndelungat n
IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN
timp comparativ cu vindecarea
primar.
In final are loc formarea unei cica
trice extinse, cu retracia i deforma
rea esuturilor. In cazul unor plgi de
dimensiuni mari i de form neregu
lat, se pot forma cicatrice mutilante.
Remodelarea cicatricei dureaz mai
multe luni, de exemplu peste 3 luni
cicatricea recapt 80% din parame
trii iniiali de densitate i rezisten.
Tulburrile procesului de vindeca
re a plgilor se manifest prin apariia
ulceraiilor atone, cronice ale pielii (fig.
7-29), care pot conduce la dezvoltarea
carcinomului cutanat, a granulaiilor
exuberante, a cicatricelor cheloidiene
(fig. 7-30).
 PROCESELE ADAPTIV-COM PENSATORII Capitolul 1
TERMENII DE BAZ
la tema PROCESELE ADAPTIV-COMPENSATORII

acomodare histologic hiperplazie pseudoartroz

acromegalie hiperplazie glandular a organizare
endometrului
atrofie general hiperregenerare regenerare
atrofie local hipertrofie regenerare fiziologic
atrofie disfunctional hipertrofie compensatorie regenerare patologic
atrofie ischemic hipertrofie ex vacuo regenerare reparatorie
atrofie neurotic hipertrofie fals restitutie
atrofie prin compresiune hipertrofie regenerativ substitutie
calus osos hipertrofie vicari ant vindecarea plgilor p er
prim am intentionem
caexie hiporegenerare vindecarea plgilor p e r
secundam intentionem
exostoz ncapsulare vindecarea plgilor sub crust
gigantism cheloid
ginecomastie metaplazie

TESTE
la tema INFLAMAIA ACUT (EXSUDATIV)r

SETULI

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

ntrebri tip complement simplu cu
un singur rspuns corect
1. Care este d efin iia corect a h ipertrofiei
regen era tive:
a) substituirea focarului patologic
cu esut conjunctiv;
b) restabilirea complet a esutului
precedent;
c) restabilirea parial a esutului
precedent;
d) dereglarea procesului regenerativ;
e) hipertrofia poriunii restante a
organului (esutului)?
2. Care din afirm aiile enu m erate caracte
rizeaz regen era rea pa tologic :
a) regenerarea esuturilor lezate n
diferite procese patologice;
b) nlocuirea defectului tisular cu un
esut identic celui distrus;
c) rennoirea permanent a elemen
telor structurale ale organului
(esutului);
d) modificri cantitative sau calita
tive ale procesului regenerativ;
e) nlocuirea defectului cu esut
conjunctiv cicatrice?
3. Care d efin iie a h ip ertrofiei este corect:
a) substituirea unui focar patologic
cu esut conjunctiv;
b) creterea numrului elementelor
structurale;
c)' mrirea n volum si 1 mas a celule-
lor, esutului, organului;
d) delimitarea focarului patologic
prin capsul fibroconjunctiv;
 II
Capitolul 1 PROCESELE ADAPTIV-COMPENSATORII
e)' micorarea
) volumului si> masei
unui organ (esut)?
4. Toate procesele p a tologice enum erate su nt
m anifestri ale atrofiei locale, cu excepia:
a) uzura osului n regiunea unei tu
mori;
b) atrofia piciorului n ateroscleroza
arterelor femurale;
c) atrofia muchilor dup fractura
osoas;
d) atrofia esuturilor n caz de de-
nervatie;
> 7
e)' caexia.
SETUL 2
ntrebri tip complement multiplu cu
2 ,3 sau mai multe rspunsuri corecte
1. C are din p rocesele m orfologice enum erate
caracterizeaz regen era rea reparatorie:
a) apariia epiteliului pavimentos
pluristratificat n cursul regene
rrii epiteliului bronhial;
b) hipertrofia regenerativ a mio
cardului;
c) apariia articulaiei false dup
IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN
fractura osoas;
d) rennoirea celulelor epidermului;
e) restabilirea parenchimului he
patic dup necroza masiv a fi
catului n intoxicaie cu ciuperci
otrvitoare?
2. n ca re din orga n ele en u m era te a re loc
regen era rea reparatorie p r in h iperpla
z ia celulelor:
a) miocardul;
b) ficatul;
c) pielea;
d) esutul hematopoietic;
e) epiteliul tractului digestiv?
3 . n care din orga n ele en u m era te a re loc re
gen era rea reparatorie p r in h iperplaz ia
i hipertrofia orga n itelor in tracelulare:
a) oasele;
5. Toate co n d iiile en u m erate fa vo riz ea z
v in d eca rea p e r p rim a m in ten tion em a
p lgilor, cu excepia:
a) p lg ilo r nesuturate;
b) plgilor chirurgicale suturate;
c) plgilo r fr infecie bacteri-
an;
d) plgilo r cu aspect lin iar al
m arginilor;
e) p lg ilo r de d im en siu n i m ici
pn la lc m .
b) pancreasul;
c) endometrul;
d) celulele nervoase;
e) miocardul?
4. C are din p rocesele m orfologice enum erate
caracterizeaz regen era rea p a tologic :
a) apariia epiteliului de tip gastric
sau intestinal n mucoasa esofa-
gian;
b) hipertrofia regenerativ a celule
lor nervoase;
c) apariia exostozelor;
d) vindecarea plgii per primam in
tentionem;
e) formarea cicatricelor keloidie-
ne?
5. C are d in sem n ele en u m erate su n t carac
teristice p e n tru fa z a d e decom pensare a
h ip ertrofiei d e lucru a m iocardului:
a) hipertrofia excentric a miocar
dului;
b) consistena flasc a muchiului
cardiac;
c) steatoza miocardului;
d) dilatarea pasiv a cavitilor ini
mii;
e) dilatarea activ a cavitilor in i
mii?

SETUL 3
ntrebri tip complement multiplu cu
2 ,3 sau mai multe rspunsuri corecte
1. Care din procesele m orfologice en um erate
caracterizeaz regenerarea reparatorie:
a) apariia epiteliului pavimentos
pluristratificat n cursul regene
rrii epiteliului bronhial;
b) hipertrofia regenerativ a mio
cardului;
c) apariia articulaiei false dup
fractura osoas;
d) rennoirea celulelor epidermului;
e) restabilirea parenchimului he
patic dup necroza masiv a fi
catului n intoxicaie cu ciuperci
otrvitoare?
2. In care din orga n ele en u m era te are loc
regen era rea reparatorie p r in h iperpla
zia celulelor:
a) miocardul;
b) ficatul;
c) pielea;
d) esutul hematopoietic;
e) epiteliul tractului digestiv?
3. n care din orga n ele en u m era te are loc re
gen era rea reparatorie p r in h iperplazia
SETUL 4
Testele de clasificare includ cte
2 -4 subiecte i o serie de rspunsuri. In
dicai care rspunsuri sunt corectepentru
fiecare subiect aparte.
1. Care din p rocesele m orfologice enum erate
caracterizeaz: 2. C are din ex em plele d e m ai j o s cara cteri
I - regenerarea complet;
II - regenerarea incomplet.
a) hipertrofia regenerativ a mio
cardului;
b) regenerarea sngelui dup hemo
ragie;
PROCESELE ADAPTIV-COMPENSATORII Capitolul 1
i h ipertrofia o rga n itelor in tracelu lare:
a) oasele;
b) pancreasul;
c) endometrul;
d) celulele nervoase;
e) miocardul?
4. C are din p ro cesele m orfologice en u m erate
caracteriz eaz regen era rea p a tologic :
a) apariia epiteliului de tip gastric
sau intestinal n mucoasa esofa-
gian;
b) hipertrofia regenerativ a celule
lor nervoase;
c) apariia exostozelor;
d) vindecarea plgii per primam in
tentionem;
e) formarea cicatricelor keloidiene?
5. C are din sem n ele en u m era te su n t carac
teristice p e n tru fa z a d e decom pen sare a
h ip ertrofiei d e lucru a m iocardului:
a) hipertrofia excentric a miocar
dului;
b) consistena flasc a muchiului
cardiac;
IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN
c) steatoza miocardului;
d) dilatarea pasiv a cavitilor inimii;
e) dilatarea activ a cavitilor inimii?
c) formarea cicatricei postinfarctice
n splin;
d) restabilirea mucoasei intestinale
n locul ulcerului superficial;
e) restabilirea osului fracturat.
zeaz:
I - regenerarea reparatorie;
II regenerarea patologic.
a) formarea cicatricei keloidiene;
b) formarea unei cicatrice fine pe lo
cul inciziei chirurgicale;
 Capitolul 1 PROCESELE ADAPTIV-COMPENSATORII

c) apariia epiteliului pavimentos 4. C are din p ro cesele p a to lo gice enum erate

pluristratificat n mucoasa cana
lului cervical;
d) vindecarea complet a plgilor
cutanate;
e) restabilirea masei ficatului dup
rezecie.
3. La care va ria n t d e a trofie se refer p r o
cesele p a to lo gice en u m era te m ai jo s :
I atrofia disfuncional;
II - atrofia prin compresiune;
III atrofia neurotic.
a) atrofia esuturilor peri tumorale;
b) atrofia sternului n anevrism al
aortei toracice;
c) atrofia muchilor n caz de pa
ralizii la bolnavii cu infarct cere
bral;
d) atrofia muchilor n anchiloza
articulaiilor la bolnavii cu artrit
reumatoid;
e) atrofia oaselor maxilare dup ex
tracia dinilor;
f) atrofia peretelui vezicii biliare
n caz de obstructie
cu calculi a
duetului cistic.
p o t p ro v o ca :
I atrofia rinichiului prin compresiune;
II - atrofia ischemic a rinichiului.
a) stenoza arterelor renale n ate
roscleroz;
b) strictura ureterului;
c) calculi bazinetali;
d) hiperplazia nodular a prostatei;
e) scleroza i hialinoza arteriolelor
renale n hipertensiunea arteri
al.
5. C are d in p l g ile en u m era te se v o r v in
deca p r in :
I p e r p r im a m in ten tion em ;
II p e r secundam in ten tion em ;
a) plag cu dehiscena marginilor
mai mare de 1 cm;
b) plag tiat, cu marginile drepte
far dehiscent; '
c) plag de dimensiuni mari prin
arsur;
d) plag suprainfectat;
e) plag chirurgical.

SETUL 4. PROBLEME SITUATIONALE

Sunt prezentate cazuri (observaii) ntrebri:

din practica cotidian cu unele date cli A ) D espre care v a ria n t d e regen era re este
GENERAU

nice i morfologice dinfiele de observaie vorb a n ca z u l d e fa :

clinic i/sau din protocoalele de necrop a) reparatorie;
sie. Fiecare subiect include ntrebri tip b) fiziologic;
complement simplu sau m ultiplu cu 1 ,2 c) patologic;
M0RF8PAT0L0GIE

sau mai multe rspunsuri corecte d) complet;

1. Un pacient de 70 de ani, suferind e) incomplet?
de diabet zaharat tip II mai mult de 20
B) C are v a ria n t a acestei fo r m e d e regen e
de ani, s-a adresat cu o ran tiat la
rare este la p a cien tu l dat:
gam ba dreapt, care nu se vindec mai
a) metaplazie;
mult timp, transformndu-se treptat n-
b) hiporegenerare;
tr-un defect ulceros (ulceraie aton).
*

c) hiperregenerare;
184

d) displazie;
e) organizare?
2. Unui pacient i s-a efectuat rezec-
ia ficatului n legtur cu o tumoare de
dimensiuni mari, diagnosticat la exa
menul histologic ca tumoare benign de
origine vascular hemangiom caver
nos. Peste 1 an, la examenul laparoscopic
s-a constatat, c suprafaa plgii opera
torii s-a cicatrizat, iar masa ficatului s-a
restabilit prin hipertrofia poriunii re
stante a organului.
ntrebri:
A) D espre care v a ria n t d e regen era re este
vorb a n ca z u l d e fa :
1) reparatorie;
2) fiziologic;
3) patologic;
4) complet;
5) incomplet?
B) C areform m ofologic a acestei variante
de regenerare a predom inat la acest pacient:
1) hiperplazia organitelor cito-
plasmatice;
2) hiperplazia celulelor;
3) hipertrofia celulelor restante;
4) hipertrofia organitelor cito-
plasmatice;
5) anaplazia celulelor?
3. Un pacient care suferea de hemo
ragii frecvente din ulcerul gastric peptic
i avea semne de anemie posthemoragic
cronic a decedat de infarct cerebral is
chemic acut. La necropsie s-a depistat c
mduva osoas n diafiza femurului este
suculent, de culoare roie (n norm n
diafiz mduva osoas este galben, con
stituit din esut adipos).
ntrebare:
D espre care va ria n t de regen era re este
vorb a n caz u l d e fa :
1) hipertrofie de lucru;
2) hiperplazie compensatorie;
P R O C E S E L E A D A P T IV -C O M P E N S A T O R II Capitolul 1
3) hipertrofie vicariant;
4) hipertrofie dishormonal;
5) hipertrofie neurogen?
4. Un pacient a decedat subit de
infarct miocardic acut. L a necropsie s-a
confirmat diagnosticul de infarct m i
ocardic, totodat s-a constatat c pl
mnul drept este m rit considerabil n
dimensiuni, iar plmnul stng este ab
sent. Civa ani n urm a suportat pul-
monectomie din stnga pentru un chist
pulmonar.
ntrebare:
Ce modificri morfologice s-au pro
dus n plmnul drept la acest pacient:
a) hipertrofia neurohormonal;
b) hipertrofia fiziologic;
c) pneumonit interstiial;
d) hipertrofia vicariant;
e) pneumoscleroz difuz?
5. L a un pacient, care a suportat in
farct miocardic, la efort fizic apar semne
de insuficient i cardiac: cianoz si > ede-
me pe membrele inferioare, dispnee.
ntrebri:
A) Ce m odificri m orfo lo gice s-a u d ez v o l
ta t n zona in fa rctu lu i m iocardic v ech i
la a cest p a cien t:
a) regenerare intracelular;
b) miocardit interstiial;
c) atrofia miocardului;
d) proliferarea (neoformarea) car-
diomiocitelor;
e) cardioscleroz focal?
B) Ce m odificri m orfologice p o t f i depista
te n zona p eriin fa rctic a m iocardului:
a) atrofia cardiomiocitelor;
b) proliferarea cardiomiocitelor;
c) proliferarea esutului conjunc
tiv;
d) hipertrofia cardiomiocitelor;
e) neoformarea vaselor sanguine?
 Capitolul 8 T U M O RILE

TUMORILE

Tumoare (sin on im e: neoplasm sau zal. O alt particularitate major a ne

blastom ) - proces patologic caracterizat
prin proliferarea nelim itat a celulelor.
Proliferarea celular n tumori este ne
controlat, autonom, nu se supune sis
temelor reglatoare ale organismului i
continu dup ncetarea stimulului cau
oplasmelor const n faptul c procesul
proliferativ nu are caracter compensa-
tor-adaptativ.
Patologia tumoral ocup locul 2 n
structura letalitii din toate rile (dup
patologia cardiovascular).

8.1. ETIOLOGIA I PATOGENEZATUMORILOR

Factorii, care pot cauza dezvoltarea aciunea factorilor de mediu.

tumorilor, se numesc fa c to r i ca n cerogen i Principalele teorii, care trateaz as
sau carcin ogeni. L a ora actual este stabi pectele etiologice i patogenetice ale tu-
lit c transformarea unei celule normale morigenezei, sunt:
VATAMAN

ntr-o celul canceroas are la baz apa a) teoria carcinogenezei chimice;

riia unei m utaii sub aciunea mutagen b) teoria carcinogenezei fizice (ra-
ZOTA, V LA DIM IR

a unor ageni din mediul ambiant. Stu diaionale);

diile epidemiologice au demonstrat c c) teoria carcinogenezei virotice
80-90% de cancere umane rezult din (infecioase).
IEREMIA

8.1.1.TEORIA CARCINOGENEZEI CH IM ICE

Numeroase studii experimentale pe n cancerogeneza chimic sunt im

animale au identificat m ai multe sub portante: a) doza i durata aciunii sub
stane chimice cu efect cancerogen. Cele stanei chimice; b) calea de ptrundere
mai importante sunt: hidrocarburile n organism; c) natura fizico-chimic a
aromatice policiclice, coloranii azoici substanelor respective; d) specia anima
(anilina), aminele i amidele aromatice l .a.
(naftilam ina), unele metale (cobaltul, inta primar i cea mai importan
nichelul, plumbul) i substane naturale t a agenilor cancerigeni este AD N -ul
produse de plante i ciuperci. In favoarea nuclear.
acestei teorii sunt si
> cazurile de tumori Substanele cancerigene induc mu
(cancere) profesionale. taii ale genelor proto-oncogene, trans-

formndu-le n oncogene active, mutaii
ale genelor cancer-supresoare, mutaii
ale genelor care regleaz apoptoza.
Exemple de cancerigeni chimici:
1) Ageni alkilani, de exemplu, ci-
clofosfamid imunodepresant n tra
tamentul cancerului. Pacienii, care fac
tratament ndelungat cu acest preparat,
sunt supui unui risc nalt de alte forme
de cancer.
2) Hidrocarburile aromatice - se
conin n fumul de igri i au un rol m a piele
jor n dezvoltarea cancerului pulmonar.
3) Colorani azoici, de exemplu,
anilina (industria cauciucului) provoac
cancer de vezic urinar.
4) Aflatoxina B l, produs de ciu
8.1.2.TEORIA CARCIN OG EN EZEI FIZICE
Energia radiant n form de raze
ultraviolete sau de radiaie ionizant de
asemenea poate determina dezvoltarea
cancerului. Radiaia ultraviolet solar
provoac cancerul de piele sau melanoa-
me maligne localizate n special pe pr
ile deschise ale corpului, expuse insola-
iei. Riscul acestor tumori este deosebit
de nalt la populaia de ras alb din zo diante depinde de modul de aciune a
nele geografice cu durata anual mare a
lum inii solare. Este bine cunoscut pre
dispoziia la cancer cutanat a pacienilor,
care sufer de albinism.
Efect cancerigen are i radiaia elec
tromagnetic i corpuscular confirmat
prin mai multe exemple:
inciden nalt a cancerului pul radioactivi la cancer bronhopulmonar;
monar la minerii de la minele de extra
gere a zcmintelor radioactive;
incidena foarte nalt a leucemi-
ilor printre supravieuitorii exploziilor
TU M O R ILE Capitolul 8
perca A spergillus fla v u s, provoac cancer
de ficat (prin alimente contaminate de
mucegai, de exemplu arahidele).
5) Nitrozaminele i amidele sinteti
zate n organism din nitrite, care nime
resc cu alimentele, contribuie la dezvol
tarea cancerului gastric.
A li ageni carcinogeni:
azbestul induce cancerul pul
monar, mezoteliomul pleural
arsenicul - genereaz cancerul de
hormonii, de exemplu estrogenii,
au un rol important n cancerul de endo-
metru, reducerea secreiei de testosteron
are un efect benefic la pacienii cu cancer
de prostat.
atomice de la Hiroshima i Nagasaki;
incidena mare a C r de gland ti
roid n zonele contaminate de radiaie
n urma accidentului nuclear de la Cer-
nobl;
cazurile de cancer la pacienii su
pui tratamentului cu izotopi radioactivi.
Efectul cancerigen al energiei ra
radiaiei, doza i durata expunerii, de
exemplu:
aciunea direct, repetat asupra
unei zone a corpului a razelor X predis
pune la tumori maligne ale pielii i oase
lor n zona respectiv;
inhalarea gazelor sau pulberilor
ingestia iodului radioactiv la
cancer tiroidian;
ptrunderea n organism a m eta
lelor radioactive, care se depoziteaz n
 Capitolul 8 T U M O RILE
oase,7la tumori ale mduvei osoase si > mucoasei gastrointestinale i epiteliul
a oaselor.
Efectul cancerigen al radiaiei este
legat cu aciunea ei asupra AD N -ului
celular i apariia mutaiilor. Sunt deose
bit de vulnerabile celulele care n condiii
fiziologice prolifereaz intens, n primul
rnd, mduva hematopoietic, epiteliul
8.1.3.TEORIA CARCINOGENEZEI VIROTICE
Studiile experimentale au demon
strat c la animale numeroase tumori au
origine virotic. In patologia oncologi
c uman, virusurile au un rol mai puin
important. Totui exist un ir de tumori
n care participarea virusurilor este con
firmat.
Virusurile oncogene pot conine
ADN sau ARN .
Dintre virusurile ADN n geneza tu
morilor umane se ntlnesc urmtoarele:
Virusul p a p ilom u lu i um an (HPV).
Rolul acestui virus n etiologia canceru
VATAMAN
lui se confirm prin mai multe exemple:
a) n m ai m ult de 90% de cancer de
col uterin, celulele conin viru
ZOTA, V LA D IM IR
surile H PV tip 16 sau 18;
b) verucile genitale (condiloamele
acuminate) sunt cauzate de vi
IEREMIA
rusurile H PV tip 6 i 11;
c) cercetrile moleculare ale car-
cinomului cervical asociat cu
H PV au demonstrat integrarea
genomului viral n ADN celule-
lor-gazd.
Virusul E pstein-B arr, care face
parte din grupul herpes-virusurilor. Este
asociat cu:
a) lim fo m u l B urk itt, care se n tl
nete la copii i adolesceni n
unele ri din A frica Ecuatori
al;
spermatogen. M utaiile se produc prin
aciunea direct a energiei radiante sau
prin efectul indirect al radicalilor liberi
din ap i oxigen. Radiaia corpuscular
este mult mai cancerigen dect radiaia
electromagnetic (de exemplu, razele X
sau gamma).
b) ca rcin om u l nasofaringian, rs
pndit endemic n unele regiuni
ale Chinei; n toate cazurile n
celulele canceroase se depisteaz
genomul virusului Epstein-Barr;
c) lim fo m u l B -celu la r la pacienii
cu imunosupresie, n special n
SIDA;
d) u n ele fo r m e ale lim fom u lu i H odg
kin.
"Y* Virusurile h ep a titei i C. Se aso
ciaz cu carcinomul hepatic. In unele re
giuni geografice (China, Africa de Sud),
unde hepatitele virotice i au carac
ter endemic, riscul carcinomului hepatic
este foarte nalt. Potenialul cancerigen
al virusului hepatitei este determinat de
capacitatea lui de a produce necroza ce
lulelor, inflamaie cronic i hiperplazia
regenerativ a hepatocitelor.
Dintre virusurile ARN, cel mai
elocvent exemplu este virusul limfomu
lui T-celular uman (H TLV-1), asociat
cu leucemia/limfomul din limfocitele T
i cu un tropism strict pentru limfocite
le T -C D 4. Aceast form de leucemie/
limfom este o patologie endemic n Ja
ponia etc.
M ecanism ul aciunii virusurilor
blastomogene este complex. De exem
plu, virusul ADN ptrunde n celul i se
ncorporeaz direct n nucleul celular, iar

virusul ARN produce un ADN nou prin
intermediul enzimei revers-transcripta-
za, care la fel se ncorporeaz n nucleul
celulei-gazd, activnd proto-oncoge-
nele celulare. Astfel, celula normal se
transform n celul tumoral.
In celulele canceroase, balana ntre
factorii stimulatori si> inhibitori ai di-
viziunii celulare este dereglat, ceea ce
induce intensificarea proceselor prolife
rative. In multe tumori maligne are loc
T U M O R ILE Capitolul 8
concomitent activarea proto-oncogene-
lor, inhibiia genelor tumoral-supresoare
i a apoptozei.
O importan semnificativ n apari
ia tumorilor are starea sistemului imun.
Unele tipuri de cancer se observ mai
frecvent la pacienii cu imunosupresie,
de exemplu, pacienii care primesc pre
parate imunodepresante pentru trans
plant de rinichi prezint un risc nalt de
cancer scuamos cutanat.

8.1.4. PROTO-ONCOGENELE l ONCOGENELE CELULARE

L a nivel molecular, procesul de can- receptorilor factorilor de cretere ( c-e r -

cerigenez este determinat de leziunile bA, c-erb B ), c) oncoproteinele implicate
neletale ale aparatului genetic al celulei, n funcionarea receptorilor prin protei
care se manifest prin m utaii ale genelor nele proteinkinazice i proteina G (c-src,
sau ale genomului celular. inta factori c-abl, c-ras) i d) oncoproteinele factori
lor mutageni sunt: a) proto-oncogenele, ai transcripiei nucleare (c-fo s, c-m yc).
b) genele cancer-supresoare i c) genele Activarea proto-oncogenelor se pro
care regleaz apoptoza. duce prin diferite mecanisme: a) m utaii
Proto-oncogenele celulare sunt gene punctiforme, b) translocaia unor frag
prezente n genomul fiecrei celule nor mente de cromozomi care conin proto-
male. Ele regleaz i stimuleaz divizi oncogene, c) amplificarea proto-onco-

VATAMAN
unea i diferenierea celulelor, fiind, de genelor (creterea numrului de copii),
regul, neactive n esuturile mature. Ini d) inseria n genomul celular a genelor
ZOTA, V LA DIM IR
ial au fost descoperite la virusuri (onco virale, care pot fi oncogene sau pot avea
gene virale), iar ulterior au fost identi rol de activator (enhancer) al proto-on
ficate genele umane omoloage. Formele cogenelor.
IEREMIA

active ale proto-oncogenelor se numesc E xem ple: 1) n cancerul de vezic

o m o gen e celulare. Ele au capacitatea de a urinar are loc m utaia proto-oncogenei a
induce dezvoltarea tumorilor. D enum i c-ras, iar n cancerul de colon - a proto- **
rea oncogenelor celulare se formeaz din oncogenei c-rasK\ 2) n limfomul Burkitt
abreviaturi de 3 litere, de exemplu, src (de se observ translocaia reciproc a genei Jje
la sarcom), la care se adaug pefixul c - sau c-m y c din cromozomul 8 n cromozomul
v -, n dependen de originea lor celu 14; 2) n leucoza mieloid cronic apa-
lar sau viral (c-src, v -src). Oncogenele re cromozomul Philadelphia ca rezultat a
codific sinteza proteinelor = oncopro- al translocaiei reciproce a proto-onco- =*
teinelor, care dup particularitile lor genei c-a b l ntre cromozomii 9 i 22;
funcionale se submpart n: a) oncopro- 3) amplificarea oncogenelor se depis-
teine - omoloage ale factorilor de crete teaz n glioblastom (c-erbB ), n cancer
re (c-sis), b) oncoproteine - omoloage ale pulmonar, colonic i pancreatic (c-m yc, **
 Capitolul 8 T U M O RILE

c-ra s), n cancerul de gland mamar (c- celulare din familiile c-bcl2 i c-m yc. H i-
neu). perexpresarea c-bcl2 n celulele tumorale
In genomul celular au fost depista le protejeaz de apoptoz i prin aceasta
te gene care inhib proliferarea celulelor asigur creterea i progresarea tumorii.
i au aciune antitumoral. Principalele Astfel de alterri genice au loc n lim
antioncogene sau gene tumor-supresoa- fomul folicular -celular i n cancerul
re sunt p53 i Rb. Gena p53 produce o pulmonar microcelular.
protein de 53 kilodaltoni (de unde i Datele clinice i experimentale de
denumirea), care are un rol important monstreaz c activarea proto-oncoge-
n protecia contra cancerului. Ea este nelor i inactivarea genelor tumor-su-
denumit ngerul pzitor al genomu- presoare constituie mecanismul princi
lui celular. Dac o leziune a A D N -ului pal al evoluiei celulei normale spre ma-
celular este nensemnat, proteina p53 lignizare. Aceste gene reprezint intele
stopeaz diviziunea celular pn de principale ale aciunii diferiilor factori
fectul este nlturat, iar dac leziunea carcinogeni de origine chimic, fizic
este major, ea iniiaz moartea (sui sau viral. Evoluia tumorilor maligne
cidul) celulei prin apoptoz. M ai mult are caracter multistadial, etapele ei fiind
de jum tate din cancerele umane au la iniierea, promovarea i progresia tumo-
baz m utaii ale genei p53 i inactivita ral. In cursul acestui proces se produce
tea proteinei p53. Alterarea genei Rb se acumularea progresiv a leziunilor gene
depisteaz n retinoblastomul ocular la lor responsabile de controlul prolifer
copii, care poate fi sporadic sau ereditar rii, diferenierii celulelor i a apoptozei,
fam ilial. tumoarea malign progresnd n sensul
In afar de gena p53, ca factori re creterii gradului de malignitate.
glatori ai apoptozei sunt oncogenele
VATAMAN
ZOTA, V LA DIM IR
IEREMIA
 Capitolul 8

8 .2 . STRUCTURA TUMORILOR
8.2.1. CARACTERELE M ACRO SCO PICE ALE TUMORILOR

Aspectul macroscopic al tumorilor

poate fi diferit. In majoritatea cazurilor
au aspect de nodul de form rotund sau
ovoid, localizat n grosimea organului
sau pe suprafaa lui, iar n organele cavi-
tare i tubulare n grosimea peretelui
sau proemin n lumenul respectiv.
Suprafaa nodulilor poate fi neted
sau rugoas, uneori avnd aspect de co
nopid. Fig. 8-2. Neurofibromatoza pielii - tumoare
M rim ea si>
consistenta tumorilor > multicentric, care provine din tecile fibrelor
sunt foarte variate: de la dimensiuni m i nervoase (din perineurium).
croscopice pn la foarte mari, iar con
sistena de la moale, flasc pn la dur.
Culoarea variaz n dependen de par
ticularitile
>
structural-functionale ale>

esutului de origine i de modificrile

secundare, care survin n esutul tumo
ral (leziuni distrofice, necrotice, tulburri

VATAMAN
circulatorii, procese inflamatoare etc).
Tumorile pot fi ncapsulate, circum
ZOTA, V LA DIM IR
scrise, bine delimitate sau pot infiltra e
suturile adiacente. In sens numeric, ele Fig. 8-3. Mixom cardiac cu cretere exofit; se
pot fi unicentrice sau multicentrice (fig. dezvolt din elementele mezenchimale embrio
IEREMIA

8-1, 8-2, 8-3). nare pluripotente.

Fig. 8-1. Condrom pulmonar - tumoare benig

n din cartilajul hialin al bronhiilor.
 Capitolul 8 TU M O RILE
8.2.2. A S P E C T E M IC R O S C O P IC E A L E TU M O R ILO R
Microscopic, tumorile sunt con
stituite din dou componente tisulare:
parenchim ul i stroma. Parenchimul re
prezint celulele tumorale propriu-zise.
Stroma este format din esut conjunc
tiv, conine vase sanguine i limfatice,
fibre nervoase.
Raportul dintre strom i parenchim
poate fi diferit; n unele tumori predo
m in stroma (tumorifib ro a se), n altele -
parenchimul (tumori histioide). In unele
cazuri, stroma i parenchimul sunt dez
voltate uniform (tumori orga n oid e).
Tumoarea se deosebeste >
de tesutul
>
normal prin atipism i polimorfism.
Atipism ul poate fi: a) morfologic, b) bi
ochimic, c) histochimic i d) antigenic.
A tipism ul morfologic poate fi tisular,
celular i ultrastructural.
Atipismul tisular se manifest prin
modificarea structurii esutului de ori
gine, a dispoziiei elementelor structu
rale, a raportului dintre ele, de exemplu,
VATAMAN
ZOTA, V LA DIM IR
IEREMIA
Fig. 8-4. Atipie tisular n fibroadenom de
gland mamar (coloraie hematoxilin-eozi-
n; x70).
Atipismul celular se manifest prin
inegaliti de form, volum i mrime a
celulelor tumorale i nucleelor, organite-
lor citoplasmatice, raportul diferit dintre
nucleu i citoplasm, intensificarea acti
modificarea raportului dintre parenchim
i strom, variaiuni de numr, form
i dimensiuni ale structurilor epiteliale,
repartizarea haotic a structurilor fibri-
lare, celulare, vasculare etc. Atipismul
tisular este caracteristic pentru tumorile
mature, benigne. De exemplu, n fibroa-
denomul de gland mamar - tumoare
benign din epiteliu glandular, atipis
mul tisular se manifest prin prezena
unor formaiuni glandulare proliferante,
repartizate neuniform, de form i di
mensiuni variate (fig. 8-4); n leiomiom
- tumoare benign din esutul muscular
neted, atipismul se caracterizeaz prin
dispoziia haotic, neordonat a fasci
culelor de fibre musculare, pe alocuri n
vrtejuri, avnd grosime i orientare va
riate si
> fiind intercalate cu fascicule de
fibre colagene; celulele tumorale sunt
bine difereniate, amintesc celulele esu
tului de origine (fig. 8-5).
Fig. 8-5. Atipie tisular n leiomiom (coloraie
hematoxilin-eozin; x70).
vitii mitotice, apariia mitozelor pato
logice, a celulelor gigante polinucleate;
intensitatea coloraiei nucleelor la fel
este diferit (hiper- sau hipocromatoz
nuclear); aranjamentul celulelor tumo-
 Capitolul 8
rale este haotic, neordonat etc. (fig. 8- 6,
8-7, 8- 8). Atipismul celular se ntlnete
n tumorile imature, maligne.
Atipismul ultrastructural include
creterea numrului de ribozomi, diver-

Fig. 8-7. Atipie celular n rabdomiosarcom -

tumoare malign din esut muscular striat (co
loraie hematoxilin-eozin; x70).

Fig. 8-6. Atipie celular n cancer nedifereniat

(coloraie hematoxilin-eozin; x70).

sitatea formei, volumului i localizrii

mitocondriilor, nucleelor, atipia mitoze-
lor.
Atipismul histochimic reflect par
ticularitile

biochimice si>
metabolice Fig. 8-8. Atipie celular n cancer hepatocelular
ale esutului tumoral care l deosebesc de (coloraie hematoxilin-eozin; x70).
esutul de origine, de exemplu predomi Atipismul antigenic n unele tu

VATAMAN
nana enzimelor metabolismului anae- mori apar antigene tumorale specifice
rob glicolitic i a coninutului crescut de (virale, embrionare etc.), caracteristice
ZOTA, V LA DIM IR
acizi nucleici etc. numai tumorii date. IEREMIA

8.2.3. METASTAZAREA l RECIDIVAREA TUMORILOR

Metastazarea - procesul de deplasa ----

re n organism a celulelor tumorale, n-
smnarea i multiplicarea lor la distan
de tumoarea primar, formnd noduli
tumorali secundari sau metastazele (fig.
8-9a,b 8-10). Este caracteristic pentru
tumorile maligne (cancer, sarcom, m ela
nom).
Varietile metastazrii tumorilor:
a) Metastazarea sanguin (hema-
Fig. 8-9 a. Metastaze de cancer n ficat - aspect
togen) - reprezint un proces de em- macroscopic.
 Capitolul 8 TU M O RILE
Fig. 8-9 b. Metastaze de cancer nficat: - tablou
microscopic (coloraie hematoxilin-eozin;
x70).
Fig. 8-10. Metastaze de melanom ocular n
oase.
bolie celular, care se ntlnete cu pre
VATAMAN
dominan n vene i capilare, mai rar
n artere (fig. 8- 11 ). In evoluia acestui
ZOTA, V LA DIM IR
IEREMIA
Fig. 8-11. Embol tumoral ntr-un vas sanguin
(coloraie hematoxilin-eozin; x70).
proces pot fi urmrite 3 faze consecutive:
1 ) fa z a d e in v a z ie celulele tumorale p
trund n vasele limfatice, iar ulterior in
torentul sanguin, unde majoritatea sunt
distruse n primele 24 de ore; 2) fa z a
em bolic - celulele tumorale formeaz
agregate, nconjurate de un strat de fibri-
n, embolul celular oprindu-se la nivelul
arteriolelor precapilare i 3) fa z a de im
p la n ta re celule tumorale individuale se
desprind din embol, traverseaz peretele
venulelor postcapilare i se implanteaz
n esutul perivascular, formnd noduli
metastatici secundari. In funcie de lo
calizarea primar a tumorilor i parti
cularitile drenajului venos al organu
lui afectat, se disting cteva variante de
metastazare hematogen: 1 ) varian ta
p u lm on a r tumoarea primar este loca
lizat n plmni, celulele tumorale prin
venele pulmonare nimeresc n inima
stng, iar ulterior n vasele circulai
ei mari; 2 ) va ria n ta hepatic tumoarea
primar este localizat n ficat, celulele
tumorale prin venele hepatice nimeresc
n vena cav inferioar, n inim a dreapt
i n plmni, iar ulterior - n inima stn
g i vasele circulaiei mari; 3) varia n ta
v en elo r ca v e tumoarea primar este
localizat n diferite zone ale corpului,
din care sngele venos se vars n venele
cave, celulele tumorale nimeresc n inima
dreapt, plmni, iar ulterior pot ajunge
n inim a stng i vasele circulaiei mari;
4) v a ria n ta v e n e i p o rt tumoarea pri
mar este localizat ntr-un organ intra-
abdominal (stomac, intestin, pancreas
etc.), celulele tumorale metastazeaz ini
ial prin vena port n ficat, iar ulterior
ajung n inim a dreapt, plmni, inima
stng i vasele circulaiei mari. M etasta-
zarea pe cale sanguin este caracteristic
mai ales pentru sarcoame, melanoame,
coriocarcinoame etc.
b) Metastazarea limfatic (limfo-
gen) este caracteristic pentru carcinoa-
 II Capitolul 8
me. Primele metastaze se instaleaz n
limfoganglionii regionali (ganglionii-sa-
telii ai regiunii afectate). Dup depirea
ganglionilor limfatici regionali, celulele
tumorale ptrund n circulaia sanguin
general i n diferite organe i esuturi.
c) Metastazarea prin implanta
re sau prin contact - se ntlnete mai
frecvent pe membranele seroase (de
exemplu, carcinom atoza p eriton eu lu i, p le Fig. 8-12. Propagarea perineural, prin con
urei), n creier (prin lich id u l cefalorah id i tact, a cancerului glandular (coloraie hemato-
an), de-a lungul trunchiurilor nervoase xilin-eozin; x70).
(propagarea perineural a tumorilor, fig. rului mamar prin ducturile lactifere, a
8-12). Se poate ntlni i propagarea in - cancerului vezicii biliare - prin ducturile
tra ca n a licu la r a tumorilor maligne prin biliare, a cancerului vezicii urinare prin
ducturi epiteliale, de exemplu, a cance- uretere.

8.2.4. M O RFO G EN EZA TUMORILOR

Recidivarea reapariia tumorii p e morale se submpart n obligatorii (se

acelai loc dup nlturare pe cale chirur
gical sau dup radioterapie. Se dezvol
t din celulele care pot rmne n zona
tumoral sau din metastazele limfatice
mai apropiate. Sunt caracteristice pentru
tumorile maligne (de exem plu, n ca rci-
transform n cancer n m ajoritatea ca
zurilor) i facultative (se transform rar
n cancer). C ele mai elocvente exemple
de precancer obligatoriu sunt polipoza
nnscut a intestinului gros i xeroder
ma pigm entar, ambele boli avnd un

nom, sar com, m elanom ). Se ntlnesc de
asemenea n tumorile cu cretere local
distructiv (de exemplu, n bazaliom , des
moid, am eloblastom ).
Dezvoltarea tumorilor poate nce
VATAMAN
caracter ereditar. Strile pretumorale
facultative includ unele procese de hi-
ZOTA, V LA DIM IR
perplazii, displazii i disem brioplazii,
nsoite de restructurarea morfologi
c a esuturilor i tulburri funciona
IEREMIA

pe d e novo, dar mai frecvent ele apar
pe fondul unor leziuni pretumorale
(precanceroase sau prem aligne). Aces
te leziuni prezint anumite procese pa
tologice, care creeaz un risc ridicat de
dezvoltare a tumorilor. Leziunile pretu
le. Exemple: leuocoplazia, metaplazia
epiderm oid i polipoza mucoaselor,
ulcerul gastric cronic, ciroza hepatic,
displazia epiteliilor mucoaselor, hiper
plazia glandulo-chistic a endometru-
lui, gastrita atrofic cronic etc.

8.2.5. CRETEREA TUMORILOR

n funcie de gradul de difereniere a din sine, nlturnd i comprimnd e

tumorilor i de raportul fa de esuturile
adiacente, se disting urmtoarele varian
te de cretere tumoral:
a) expansiv - tumoarea crete lent,
suturile nvecinate, care formeaz treptat
o capsul fibroconjunctiv n jurul no
dului tumoral (elementele parenchima-
toase se atrofiaz); tumoarea are limite
119
 Capitolul 8 T U M O RILE

precise i poate fi uor nlturat (enu- formeaz din rdcina numelui esutului
cleat); este caracteristic pentru tumo sau organului afectat, la care se adaug
rile benigne; sufixul om" (orna - umfltur, tume-
b) infiltrativ (in v a z iv ) - celulelefacie), de exemplu, nefrom, hepatom, fi
tumorale infiltreaz i distrug esuturile brom, angiom, miom, osteom etc. Acest
normale adiacente (cretere distructiv); principiu se utilizeaz n special pentru
invazia se produce de-a lungul fibrelor denumirea tumorilor benigne. Referitor
nervoase, vaselor sanguine i limfatice, la tumorile maligne - pentru tumorile
spaiilor intertisulare etc; nodului tumo de origine epitelial se folosete terme
ral n-are lim ite precise; este caracteristi nul de ca n cer sau ca rcin om , introdus de
c pentru tumorile maligne. Hippocrate (provine de la grec. karki-
Dup numrul focarelor de cretere nos = crab de mare), iar pentru cele de
tumoral iniial, tumorile pot fi unicen- origine mezenchimal - sa rcom (de la
trice (cu un singur focar) i multicentrice grec. sarcos = carne de pete). Pentru
(cu focare multiple). tumorile maligne de origine nervoas
In organele cavitare i tubulare, tu se folosete sufixul blastom (de la grec.
morile pot crete ex ofit cretere ex blastos = germen + oma), de exemplu,
pansiv n cavitatea organului, i en d o fit neuroblastom, glioblastom, meduloblas-
- tumoarea se localizeaz n grosimea tom. Termenul de cancer este utilizat
peretelui cavitii respective. uneori ca o denumire generic a tuturor
Terminologia tumorilor: n majo tumorilor maligne.
ritatea cazurilor, denumirea tumorii se

8.2.6. CLASIFICAREA TUMORILOR

I.Clasificarea clinico-morfologic in term ed ia r). Caracteristica lor general

a tumorilor: a) benigne, b) maligne, este prezentat n tabelul 8 . 1 .
VATAMAN

c) cu cretere local distructiv (d e tip

T ab elu l 8 .1.
Caracteristica general a tumorilor
ZOTA, V LA DIM IR

Tumorile Tumorile cu cretere

Criteriul Tumorile maligne

benigne local distructiv

IEREMIA

Ritmul de cretere Lent Rapid Lent

G rad u l de d ifereniere a Celule mature, Celule imature, nedife Celule mature, dife
celulelor tumorale difereniate reniate reniate
Atipismul
Tisular, celular (ulra-
Tisular structural, biochimic, Tisular
histochimic, antigenic)
Caracterul creterii fat

de tesuturile adiacente

Expansiv Infiltrativ (invaziv) Infiltrativ
Clare, precise
Limitele tumorii terse, neclare terse, neclare
(sunt incapsulate)
Matastazarea Nu metastazeaz Metastazeaz Nu metastazeaz
Recidivarea Nu recidiveaz Recidiveaz Recidiveaz
i clinico-m orfo- Se pot maligniza Nu se pot transforma
Evoluia
Se pot maligniza
logic n tumori benigne
 II Capitolul 8
T u m o r i l e b e n i g n e au o dezvoltare mediar, fiind tumori semimaligne. Sunt
lent, rmn localizate, cresc expansiv, constituite din celule mature, diferenia
comprimnd esuturile adiacente, nu te, cu o cretere infiltrativ, de aceea pot
exercit o aciune general asupra orga recidiva, dar nu metastazeaz. C a exem
nismului. Aceste tumori sunt constituite ple de astfel de tumori pot fi desmoidul,
din celule mature, difereniate, de aceea ameloblastomul, craniofaringiomul.
totdeauna se poate stabili originea lor
II. Clasificarea histogenetic (du p
histogenetic. Ele se deosebesc doar prin es u tu l d e o r ig in e ) a tumorilor:
atipie tisular, de regul, nu recidivea 1) tumori epiteliale far localizare
z postoperator i nu metastazeaz. In
specific (organonespecifice);
unele cazuri, tumorile benigne pot avea
2) tumori epiteliale cu localizare spe
efecte clinice majore n funcie de locali cific (organospecifice);
zare, de exemplu tumorile intracraniene
3) tumori mezenchimale;
sau intracardiace, tumorile hormonal-
4) tumori ale esutului melanofor-
active ale glandelor endocrine. mator;
In organele parenchimatoase, tumo 5) tumori ale sistemului nervos i
rile benigne au aspect de noduli bine de
membranelor meningeale;
lim itai, ncapsulai, care pot fi uor enu-
6) tumori ale esutului hematopoie
cleai, pe seciune au culoarea esutului
tic i limfoid;
de origine. Pe suprafaa tegumentelor i
7) teratoame (tu m ori dison togen etice).
mucoaselor, tumorile benigne au form
de polipi cu suprafaa neted sau rugoas III. ClasificareaTNM a tumorilor:
(aspect de conopid) sau de nodul, cu o Sistemul T N M [tumor, nodus, m e
baz de implantare mai larg (sesil) sau tastasis) a fost elaborat de Uniunea
mai ngust (pediculat). Internaional contra Cancerului

VATAMAN

T u m o r i l e m a li g n e au o cretere ra (UICC) n scopul aprecierii stadiului

pid, infiltrativ fa de esuturile veci cancerului. In sistemul T N M sunt dou ZOTA, V LA DIM IR

ne, se caracterizeaz prin atipie celular. clasificri: T N M clasificarea clinico-

Sunt constituite din celule imature, ne radiologic pre-terapeutic i pTN M
difereniate, uneori originea lor tisular - clasificarea histopatologic postope
IEREMIA

nu poate fi identificat. Recidiveaz i ratorie, bazat pe constatrile adiionale

dau metastaze, exercitnd efecte locale i fcute n timpul interveniei chirurgica
generale asupra organismului. In orga le i al examenului macromicroscopic al
nele parenchimatoase, tumorile maligne piesei extirpate. Aceast clasificare stadi
au form de noduli unici sau m ultipli, cu al se bazeaz pe 3 categorii: T extin
limite imprecise, neclare sau chiar far derea tumorii primare, N - absena sau
nicio demarcaie, infiltrnd i distrugnd prezena i extinderea metastazelor n
esuturile nvecinate. In tumorile m alig limfoganglionii regionali, M - absena
ne survin frecvent modificri secundare sau prezena metastazelor la distan. La
- focare de necroz, hemoragii, inflama- aceste 3 componente se adaug numere
ie, mixomatoz, caviti chistice. de la 0 pn la 4 la fiecare categorie i
T u m o r i l e c u c re te re d i s t r u c t i v se evalueaz stadiul tumorii, de exemplu:
( i n v a z i v ) lo c a l ocup o poziie inter 1 ) T caracteristica tumorii prim a
 Capitolul 8 T U M O RILE

re: T 0 nu sunt semne histologice de de metastaze la distan, M prezena

tumoare primar; T .s carcinom in situ; metastazelor la distan (n ficat, pl
T j, T 2, T 3, T 4 dimensiunile i/sau ex mni, oase, creier, ovare, limfoganglionii
tinderea local a tumorii primare; supraclaviculari etc.).
2) N - starea ganglionilor limfatici Un criteriu decisiv al m alignitii tu
regionali: NQmicroscopic nu sunt me morilor este starea ganglionilor limfatici.
tastaze n limfoganglionii regionali, N , Prezena metastazelor limfonodulare
N2, N 3 numrul i dimensiunile me necesit o conduit terapeutic mai agre
tastazelor n lim foganglionii regionali siv, mai radical fa de cazurile n care
(metastazele n ali limfoganglioni dect asemenea metastaze lipsesc, iar prezena
cei regionali se evalueaz ca metastaze la metastazelor la distan constituie n ge
distan); neral o contraindicaie pentru alte inter
3) M absena (M ()) sau prezena venii chirurgicale dect cele paliative.
metastazelor la distan (M t).
IV. Clasificarea tumorilor dup
De exemplu, c la s ific a r e a TNM a
gradul histopatologic de difereniere:
c a n c e r u lu i g a s t r ic : T - tumoarea p ri
Toate cazurile de tumori trebuie s
mar: T Q fr semne de tumoare la
fie confirmate histologic prin biopsie. La
examenul histopatologic, T is - carcinom
examenul microscopic se apreciaz gra
intraepitelial (in situ), T tumoare cu
dul de asemnare a celulelor tumorale cu
invazia mucoasei sau a submucoasei, T 2
prototipul lor din esutul normal (esu
tumoare cu invazia stratului muscular
tul de origine) dup histoarhitectonica
sau a subseroasei, T 3tumoare cu inva
general, atipia celulelor, numrul de
zia subseroasei, dar far invazia structu
mitoze, prezena mitozelor atipice, pleo-
rilor adiacente, T 4, - tumoare cu invazia
'
morfismul nuclear etc. Pentru fiecare pa
structurilor adiacente (splina, colonul
rametru se atribuie un scor de la 1 la 4,
transvers, ficatul, diafragmul, pancrea
suma permind includerea n unul din
sul, peretele abdominal, suprarenalele,
urmtoarele grade de difereniere:
rinichii, intestinul subire i spaiul re
G - gradul de difereniere nu poate
troperitoneal); N ganglionii limfatici
fi stabilit
regionali (limfoganglionii regionali ai
Gj grad nalt de difereniere (ma
stomacului sunt cei situai pe marginea
lignitate joas)
curburii mari i mici, de-a lungul arte
GENERAU

G 2 grad moderat de difereniere

relor gastric stng, hepatic comun,
(m alignitate moderat)
lienal i celiac i nodulii hepatoduode-
G 3grad slab de difereniere (m alig
nali): N 0 far metastaze n ganglionii
nitate nalt)
lim fatici regionali, N metastaze n 1-6
MIRFOPkTIIOGIE

G 4 nedifereniere (malignitate
ganglioni limfatici regionali, N 2metas
foarte nalt, indic o tumoare
taze n 7-15 ganglioni limfatici regionali,
anaplastic).
N3-metastaze n m ai mult de 15 gan
In unele cazuri, gradele 3 i 4 pot fi
glioni lim fatici regionali (implicarea al
comasate (G 3 4). Gradul histopatologic
tor limfoganglioni intraabdominali este
de difereniere are importan n esti
calificat ca metastaze la distan); M -
marea gravitii clinice a tumorilor ma
*

metastaze la distant: M far semne

198

ligne i n evaluarea actului terapeutic.
Tumorile mai slab difereniate au m alig
nitate mai nalt, cresc mai repede, sunt
mai sensibile la radioterapie. In general,
tumorile de grad mai mare (G 3 i G4)
sunt mai agresive dect tumorile de grad
mai mic, cele de gradul G t avnd pro
TU M O R ILE Capitolul 8
gnosticul cel mai favorabil. Sarcoamele
pot prezenta un grad nalt i grad jos de
difereniere. Aceast gradare este, totui,
imperfect, deoarece gradul histopatolo-
gic de difereniere poate varia n diferi
te zone ale tumorii i gradul tumorii se
poate modifica pe msura creterii ei.

8.2.7. COMPLICAIILE LOCALE l GENERALE ALE TUMORILOR

Efecte locale: a toxinelor bacteriene n cazul tumorilor

^ deformarea organelor, de exem infectate
plu, a glandei mamare n cancer 'r- casexia canceroas,7 determinat

^ aciunea compresiv a tumorii de mai muli factori, de exemplu, tul

asupra esuturilor adiacente, de exemplu, burrile digestive cauzate de tumorile
atrofia esutului cerebral prin compresi nsei (n cancer eofagian, gastric, pan
une n caz de meningiom sau osteom al creatic), secreia factorului de necroz
oaselor craniene tumoral (T N F -a), care intensific pro
'r stenoza organelor tubulare i ca- cese catabolice n organism, conducnd
vitare prin creterea exofit sau endofit la reducerea esutului adipos i muscular,
a tumorilor, de exemplu, ocluzie intes intensificarea metabolismului proteic i
tinal n cancer de colon, icter mecanic energetic n esutul tumoral .a.
n cancer pancreatic encefalic, stenoz 'r sindroamele neoplazice - ma
piloric n cancer gastric nifestrile clinice generale, care nu pot
dureri cauzate de comprimarea fi legate nemijlocit cu efectele locale ale

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

nervilor sau de extinderea perineural a tumorii sau cu metastazarea, dispar dup
celulelor canceroase nlturarea tumorii i reapar n cazul re-
> distrucia esuturilor adiacente cidivrii ei. Se observ la 10-15% de pa
normale, de exemplu, fractura oaselor cieni oncologici.
n mielom sau n metastaze de cancer Cele mai importante sindroame ne
n oase, perforaia organelor cavitare n oplazice:
cancer (a stomacului, colonului) 1 ) endocrinopatii - secreia ectopic 2
> leziuni necrotice, ulceraii, infarc de hormoni sau substane asemntoare 2
te cauzate de comprimarea sau trombo- cu hormonii n tumori maligne ale unor
za vaselor organe (esuturi) care nu au funcie en-
> hemoragii prin erodarea vaselor docrin n condiii normale, de exemplu,
sanguine, de exemplu, n cancer uterin, sin d ro m u l C u sh in g n cancer pulmonar
pulmonar, gastric microcelular (secreia de hormon adre-
Efecte generale: nocorticotrop), h ip e rca lcem ie i o steo p o - 2
simptome nespecifice: febr, roz n cancer pulmonar epidermoid, *
inapeten, fatigabilitate, slbiciune ge cancer renal nefrocelular (secreia unor <=>
neral condiionate de absorbia produ proteine asemntoare cu parathor-
selor de distructie a tesutului tumoral si monul), h ip o g lice m ie n leiomiosarcom

 II
Capitolul 8
uterin, fibrosarcoame retroperitoneale, substituirea mduvei hematopoietice cu
cancer hepatic (secreia factorilor ase infiltrate tumorale,7 reducerea funciei >
m ntori cu insulina); sindromul car hematopoietice n urma tratamentului
cinoid n tum orile carcinoide ale bron chimioterapeutic sau a radioterapiei);
hiilor, ileonului (secreie de serotonin, eritrocitoz (creterea n u m rului d e er i-
care provoac eritem facial, diaree, spas trocite) n cancer renal nefrocelular (se
mul bronhiilor i intestinului); creia excesiv a eritropoietinei), trom-
2) manifestri hematologice flebocitopenie
- etc.;
botromboz (tromboza venelor), adeseori 3) manifestri cutanate - acan
migratorie sau sindromul Trousseaux n thosis nigra (hiperpigmentaia pielii n
cancerul pancreatic (celulele tumorale regiunea foselor axilare, gtului, peria-
sintetizeaz substane tromboplastice), nal, inghinal) n cancer gastric, cancer
sindromul CID n leucemii, cancere bronhogen scuamocelular;
de prostat, plmni, stomac (celulele 4) manifestori neurologice - myas
tumorale sintetizeaz substante > trom- thenia gravis n tumori ale timusului,
boplastice i consum factorii de coagu- neuropatii periferice, degenerescenta ce
labilitate); anemie - n diferite tumori rebeIar cortical n cancer bronhogen
m aligne (cauzat de hemoragii cronice, microcelular, cancer mamar, ovarian.
apariia autoanticorpilor antieritrocitari,

8.3. TUMORILE EPITELIALE FR LOCALIZARE SPECIFIC

(ORGANONESPECIFICE)
Acest grup de tumori se dezvolt i glandular care nu ndeplinesc funcii
din epiteliile pavimentos, tranziional specifice. Pot fi benigne i maligne.

8.3.1.TUMORILE EPITELIALE BENIGNE

Tumori epiteliale benigne far loca baza de implantare larg sau ngust;
lizare specific sunt papilom ul i ade dimensiunile pot fi de 1-2 mm pn la
nomul. 1- 2 cm (fig. 8-13 a).
V1V13N39

Papilomul se dezvolt din epiteliul

pavimentos stratificat i de tip tranziio
nal. Se ntlnete pe piele i pe mucoase
le acoperite cu epiteliile respective: cavi
tatea bucal, nasofaringe, laringe (plicele
vocale), esofag, vezica urinar, colul ute
rin. Papilomul se observ i n ducturile
excretoare ale glandelor exocrine i ale
glandei mamare.
Macroscopic reprezint o formaiu
ne tumoral de form sferic, cu supra Fig. 8-13 a. Papilom cutanat: aspect macro-
faa rugoas, consistena dens, avnd scopic.
 TU M O R ILE Capitolul 8
Microscopic, papilomul este consti traheo-bronic, uterin, a veziculei i
tuit din epiteliu pavimentos stratificat cilor biliare .a.). In organele compacte,
proliferat neuniform (parenchimul) i adenomul apare ca nite noduli bine de
esut conjunctiv subepitelial bogat n lim itai, ncapsulai (cretere expansiv),
vase sanguine (stroma) repartizate ha avnd culoarea si >
consistenta tesuturi- >

otic. Epiteliul formeaz proliferri pa- lor de origine. Pe membranele mucoa

pilifere proeminente pe suprafaa pielii. se are aspect de polip pediculat sau cu o
Sunt pstrate membrana bazal, com baz de implantare larg (fig. 8-14a,b).
plexitatea i polaritatea celulelor epite
liale (localizarea diferitor organite cito-
plasmatice n polul bazai i cel apical al
celulei), ceea ce este caracteristic pentru
tumorile benigne (fig. 8-13b). Stratul

Fig. 8-14 a. Polipi adenomatoi (adenoame) n

colon - aspect macroscopic.
Adenomul se poate m aligniza, transfor-
mndu-se n adenocarcinom (carcinom
glandular).
Microscopic, tumoarea prezint
Fig. 8-13 b. Papilom cutanat: - tablou micro
scopic (coloraie hematoxilin-eozin; x70). structuri glandulare de diferite forme i
dimensiuni, unele dilatate chistic,7 celu- I
<
cornos este ngroat (hipercheratoz), la
lele tumorale sunt bine difereniate, m a-
fel i stratul malpighian (acantoz).Toa
ture, amintesc epiteliul glandular de ori- |
te aceste modificri reflect atipia tisula
r n papilom. gine, iar membrana bazal este integr, >
In cazurile de iritaie mecanic n se pstreaz polaritatea i complexitatea 8
delungat, papilomul se poate maligniza, epiteliului (fig. 8-14b). Se disting urm - |
apare carcinom pavimentos. M anifestri
GENERAL

le clinice depind de localizare (plicele vo

cale, vezica urinar, cavitile nazale, colul
uterin etc). Papiloamele ducturilor excre-
toare, ale laringelui i ale cilor urinare se
MOBFOPATOlOeiE

consider leziuni potenial precanceroase.

Adenomul. Se dezvolt din epite
liu glandular. Se ntlnete n organe
le glandulare (prostat, pancreas, ficat,
glandele salivare, sudoripare, glanda ma-
mar, glandele endocrine, ovare etc.) i Fig. 8-14 b. Polipi adenomatoi (adenoame) n
la nivelul mucoaselor acoperite cu epite colon - tablou microscopic (coloraie hemato
*

liu glandular (mucoasa gastrointestinal, xilin-eozin; x70).

201
 Capitolul 8
II
toarele varieti de adenom: 1 ) acinos
(,a lveola r); 2) tubular; 3) trabecular; 4)
papilar (adenom vilos). U ltim a varian
t este mai frecvent n colon, adeseori
se asociaz cu displazia epiteliului i n
30% de cazuri se m alignizeaz. In cazu
rile n care n adenom predomin stroma
conjunctiv asupra parenchimului glan
dular, tumoarea este denumit fibroade-
nom sau adenofibrom. Fibroadenomul
este cea mai frecvent tumoare benign
a glandelor mamare i poate avea dou
variante histologice: intracanalicular,
cnd esutul conjunctiv prolifereaz de
8.3.2.TUMORILE EPITELIALE M ALIGNE
Denumirea general a tumorilor ma
ligne de origine epitelial far localizare
specific este cancer sau carcinom.
Cancerul se ntlnete mai frecvent
dect alte tumori maligne. Se poate dez
volta din epiteliile pavimentos stratificat,
de tip tranziional sau glandular. Se ca
racterizeaz prin atipie celular i tisular,
cretere infiltrativ (invaziv), metastaza-
VATAMAN
re predominant limfogen i recidivare.
Primele metastaze canceroase limfoge-
ZOTA, V LA DIM IR
ne apar n limfoganglionii regionali, dar
pe msura progresrii tumorii pot s se
dezvolte i metastaze hematogene i prin
IEREMIA
implantare. Destul de des cancerul apare
formnd i comprimnd ducturile glan
dulare i pericanalicular, n care stroma
conjunctiv prolifereaz n jurul ducturi-
lor. Adenoamele glandelor endocrine pot
fi hormonal-active. In astfel de cazuri la
pacieni se dezvolt diferite sindroame
clinice cauzate de excesul hormonului
n cauz, de exemplu n adenomul so-
matotrop al hipofizei apare acromegalia,
n adenomul cortical al suprarenalelor
cu hipersecreie de A C T H - sindromul
Cushing, n insulomul pancreatic din ce
lulele beta cu secreie de insulina - sin
drom hiperglicemic etc.
pe fundalul unor procese precanceroase,
de obicei al displaziei epiteliului, care n
evoluie se transform n cancer.
Macroscopic are de obicei aspect de
nod tumoral far limite precise, infiltrnd
esuturile nvecinate (cretere in v a z iv ),
este de consisten flasc sau dens, pe
seciune de culoare albicioas, localizat
n profunzimea organelor compacte sau
pe suprafaa lor, iar n organele cavitare
i tubulare - pe suprafaa ( cretere exofit)
sau n grosimea pereilor (cretere en d oft
(fig. 8-15, 8-16, 8-17, 8-18,8-19). n ce
lulele canceroase se evideniaz citoche-
ratinele, care sunt un marcher al tumori-

Fig. 8-17. Cancer pulmonar periferic.
Fig. 8-18. Cancer gastric difuz cu cretere en
dofit.
Fig. 8-19. Cancer de col uterin.
lor de origine epitelial (citocheratinele
sunt prezente n citoscheletul tuturor
epiteliilor adevrate).
Clasificarea si
> caracteristica
general a cancerului
Se disting urmtoarele forme de cancer:
1 ) in situ (preinvaziv), 2 ) pavimentos
(epidermoid) cornificat i necorni-
TU M O R ILE Capitolul 8
ficat, 3) glandular (adenocarcinom),
4) mucipar (coloid), 5) nedifereniat
(anaplastic), 6 ) parenchimatos (me
dular),?) fibrs (schiros), 8) trabecu
lar (solid), 9) dimorf.
1) Carcinom in situ (preinvaziv, in-
traepitelial): atipismul i polimorfismul
celular, mitozele patologice se observ
doar n stratul epitelial; stratificarea verti
cal caracteristic epiteliului pavimentos
stratificat normal este tears, neclar, dar
invazia tumoral nu depete membrana
bazal, ea rmne intact (fig. 8- 20); n
dinamic devine invaziv (infiltrativ).
Fig. 8-20. Cancer in situ (coloraie hematoxili
VATAMAN
n-eozin; x70).
2) Carcinom pavimentos (e p id e r
m o id sa u scu a m o celu la r): provine din epi- ZOTA, V LA DIM IR
teliu pavimentos (pielea, cavitatea bucal,
esofagul, faringele, laringele, colul uterin,
IEREMIA
vaginul) sau tranziional (bazinetele re
nale, ureterele, vezica urinar) i din
epiteliu glandular, care anterior a suferit
metaplazie epidermoid (bronhiile, en-
dometrul, vezica biliar etc); este consti
tuit din fascicule de celule epiteliale ati
pice care invadeaz esutul adiacent; are
dou variante: cu cornificare i far cor-
nificare (sau cheratinizare); n cancerul
epidermoid cornificat se observ perle
cheratozice - acumularea unor mase de
cheratin n centrul insulelor de celule
tumorale, ceea ce reflect capacitatea de
 H I
Capitolul 8 T U M O R IL E

cheratinizare a epiteliului (fig. 8- 21 a,b i sau de ciuperc, de obicei, cu ulceraii,

8- 22 ); in cancerul necornificat rata m i- epiteliul tranziional proliferant are gro
tozelor este mai mare; carcinoamele din simea nu mai mic de 7 straturi celulare.
epiteliu urotelial au aspect papilar, vilos

b' V---. .- - " " ;,* '

> , * VO1- !>
v
. M t t , 'i-satSW. *.v S '

- - f :
i \ v. ' ; .
5% * w v-v^ , v
, v *" *' ' '-
, * -z~ *

Fig. 8-21a,b. Cancer epidermoid (pavimentos) cu cheratinizare (coloraie hematoxilin-eozi-

n; x70).

3) Carcinom glandular (a d e n o -
carcinom )-. deriv din epiteliul prism a
tic, cilindric sau cubic al membrane
lor mucoase i al organelor glandulare
(stomacul, intestinul, uterul, plm nii,
ficatul, pancreasul, prostata, glandele
salivare, sudoripare, mamare, endocri
ne etc). Poate avea urmtoarele forme
VATAMAN

histologice: tubular (fig. 8-23a), alveo

lar sau papilar (fig. 23b). Dup gradul
ZOTA, V LA DIM IR

de difereniere, adenocarcinomul poate Fig. 8-22. Cancer epidermoid (pavimentos)

fi nalt difereniat, moderat difereniat fr cheratinizare (coloraie hematoxilin-eo
i cu difereniere joas. In tumorile slab zin; x70).
IEREMIA

Fig. 8-23 a,b. Cancer glandular (adenocarcinom) tubular (a) i papilar (b) (coloraie hematoxili
n-eozin; x70).
 TU M O R ILE Capitolul 8
difereniate, capacitatea de formare a se ntlnete mai frecvent n stomac, dar
glandelor scade considerabil i la exame poate fi i n alte organe.
nul microscopic este dificil de a depista 5) Carcinom nedifereniat { ana
structuri glandulare. p la s t ic ) , n care originea tum orii nu
4) Carcinom mucipar (co lo id ): propoate fi identificat. V ariantele histo-
vine din epiteliu glandular, celulele tu logice: a) cu celule m ici; b) cu celule
morale produc cantiti mari de mucus. m ari; c) cu celule gigante. C elulele tu
Macroscopic are aspect de mas muci- m orale sunt m onom orfe, nu form ea
noas sau coloid (aspect gelatinos). C e z careva structuri, strom a este srac
lulele canceroase acumuleaz vacuole de (fig. 8-25 ); este o form foarte m alig
mucin, pot cpta forma de in el cu p e n a cancerului, care d m etastaze pre
c e t e (fig. 8-24). Aceast form de cancer coce.

Fig. 8-24. Cancer mucipar (coloraie hematoxi Fig. 8-25. Cancer nedifereniat cu celule mici
lin-eozin; x70). (coloraie hematoxilin-eozin; x70).

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

6) Carcinom parenchimatos (m e mduva
osoas; este o form de cancer
d u la r): n tumoare predomin parenchi- adenogen nedifereniat, d metastaze
mul, stroma fiind srac; are consisten precoce i multiple (fig. 8-26 a, b).
moale, amintete esutul cerebral sau

Fig. 8-26 a, b. Cancer parenchimatos (a- encefaloid) (b - coloraie hematoxilin-eozin; x70).

 II
Capitolul 8
7) Carcinom fibros (sch iro s): n turale atipice, hipercrome (fig. 8-27a,b);
moare predomin stroma; printre fasci- tumoarea are o consisten dens; se
culele abundente de esut conjunctiv se deosebete prin m alignitate nalt i me-
observ cordoane subiri de celule tumo- tastaze timpurii.

Fig. 8-27 a,b. Cancer schiros (b - coloraie hematoxilin-eozin; x70).

8) Carcinom trabecular (solid): (fig. 8-28 a, b); este o form de cancer

stroma i parenchimul sunt reprezentate nedifereniat, cu cretere rapid i me-
uniform; fasciculele de celule tumorale tastaze precoce,
alterneaz cu fascicule fibroconjunctive
IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

Fig. 8-28 a,b. Cancer trabecular (solid) (b - coloraie hematoxilin-eozin; x70).

9) Carcinom dimorf: este o formtorii i inflamatorii secundare. Aceste le

mixt de cancer, n care se observ struc ziuni sunt mai pronunate i mai precoce
turi glandulare i epidermoide. n tumorile cu o m alignitate mai nalt.
In tumorile canceroase apar de obi
cei leziuni distrofice, necrotice, circula
 *
T U M O R IL E Capitolul 8
TERMENII DE BAZ
la tema TUMORILE EPITELIALE ORGANONESPECIFICE

adenocarcinom cancer m edular m etastaz

adenom cancer mucipar (coloid) neoplasm
atipism (atipie) cancer nediferentiat papilom
blastom cancer schiros perl keratozic
cancer cancer solid precancer facultativ
carcinom clasificarea T N M precancer obligator
cancer dim orf cretere
> endofit recidiv
cancer epidermoid cretere exofit sindrom paraneoplazic
cancer glandular cretere expansiv tumoare
cancer in situ cretere

> invaziv

TESTE
Ia tema TUMORILE EPITELIALE ORGANONESPECIFICE
SETUL I

ntrebri tip complement simplu cu 3. M eta staz ele lim fo gen e su n t o m an ifes
un singur rspuns corect. tare a tu tu ror p ro ceselo r enum erate, cu
1. Care din sem n ele en u m era te este caracte excepia:
ristic p en tru tu m orile ben ign e: a) emboliei tisulare;

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

a) cretere expansiv; b) tumorilor maligne;
b) cretere cu formarea nodulilor se c) cancerului;
cundari; d) a creterii invazive;
c) cretere difuz; e) tumorilor benigne.
d) cretere invaziv; 4. D in care esu tu ri se d ez v o lt can ceru l:
e) metastazare? a) esutul conjunctiv;
2. P en tru care din p rocesele p a to lo gice en u b) esutul adipos;
m erate este caracteristic deregla rea c) esutul muscular striat;
p roceselor de p ro lifera re i d iferen iere a d) esutul osos;
epiteliu lui cu apariia atipism ului celu e) esuturile epiteliale?
la rf r alterarea m em branei bazale: 5. C are din sem n ele en u m era te este caracte
a) metaplazie; ristic p e n tru ca n ceru l schiros:
b) aplazie; a) predominarea parenchimului
c) hiperplazie; asupra stromei;
d) displazie; b) predominarea stromei asupra pa
e) anaplazie? renchimului;
c) dezvoltarea omogen a stromei i
parenchimului?
 H I
Capitolul 8 T U M O R IL E
SETU L 2
ntrebri tip complement multiplu cu
2 ,3 sau mai multe rspunsuri corecte.
1. Care din sem n ele en u m era te su n t carac
teristice tu m orilor b en ign e:
a) atipism tisular, cretere rapid, in
filtrativ;
b) cretere expansiv, lent;
c) atipism tisular, cretere lent;
d) atipism tisular, cretere invaziv;
e) cretere lent, metastazare?
2. C are din sem n ele en u m era te cara cteri
z eaz m etastazarea tum oral:
a) vehicularea celulelor cu torentul
sanguin i limfatic;
b) apariia nodulului nou pe locul
extirprii;
c) cretere infiltrativ;
d) implantarea celulelor tumorale;
e) transformarea celulelor parenchi
matoase n tumorale?
3. C are din tu m orile en u m era te se d ez volt
din ep iteliu gla n d u la r:
a) adenomul;
IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN
Testele de clasificare includ cte
2 -4 subiecte i o serie de rspunsuri. In
dicai care rspunsuri sunt corectepentru
fiecare subiect aparte.
1. C are din sem n ele en u m era te su n t carac 2. C are din m a n ifest rile m orfologice ale
teristice p e n tr u :
I tumorile benigne;
II - tumorile maligne?
a) recidive frecvente dup nltu
rarea tumorii;
b) tumoarea, de regul, nu recidi
veaz dup nlturare;
c) atipism celular pronunat;
d) tumoarea este constituit din
celule mature, difereniate;
e) este caracteristic caexia tu
moral;
b) fibromul;
c) papilomul;
d) adenocarcinomul;
e) cancerul epidermoid?
4. C are din sem n ele en u m era te caracteri
zeaz adenom ul:
a) se dezvolt din epiteliu pavimen
tos stratificat;
b) se dezvolt din epiteliu glandular;
c) este o tumoare benign;
d) recidiveaz frecvent;
e) metastazeaz pe cale hematoge-
n?
5. C are d in sem n ele en u m erate su n t carac
teristice p e n tru cancer:
a) este o tumoare malign de origine
mezenchimal;
b) metastazeaz mai frecvent pe cale
limfogen;
c) se dezvolt din esuturi epiteliale;
d) are o cretere expansiv;
e) atipie celular?
f) este tipic metastazarea tumo
rilor;
g) comprimarea i atrofia esutu
rilor adiacente.
tu m o rilo r caracteriz eaz:
I - atipismul tisular;
II atipismul celular?
a) prezena mitozelor patologice;
b) amplasamentul haotic al struc
turilor fibrilare n tumoare;
c) celulele tumorale sunt matu
re, difereniate, dar formeaz
structuri neobinuite pentru
esutul (organul) respectiv;
d) modificarea raportului dintre
stroma i parenchimul tumorii;

e) celulele tumorale difer semni
ficativ de celulele esutului de
origine;
f) anaplazia celulelor tumorale.
3. C are din p rocesele m orfologice en u
m erate caracterizeaz:
I creterea expansiv a tumorilor;
II - creterea invaziv a tumorilor?
a) celulele tumorale invadeaz e
suturile adiacente;
b) tumoarea nu are limite clare;
c) nodul tumoral poate fi nlturat
(enucleat) uor;
d) celulele tumorale distrug pereii ex em plele en u m era te m ai jo s :
vaselor sanguine i limfatice;
e) tumoarea are de obicei form de
nod bine delimitat;
f) esuturile adiacente comprimate
formeaz o pseudocapsul.
4. Care din sem n ele m orfologice en u
m erate su n t caracteristice p en tru :
I - cancerul epidermoid;
II - adenocarcinom?
a) localizarea tipic - mucoasa gas-
Capitolul 8
c) celulele tumorale pstreaz capa
citatea de secreie a mucusului;
d) pe mucoasele acoperite de epi
teliu prismatic este precedat de
metaplazia pavimentoas s epi-
teliului;
e) celulele tumorale pstreaz capa
citatea de cornificare;
f ) se dezvolt din epiteliu glandular;
g) se dezvolt din epiteliu pavimen
tos stratificat.
5. C are v a ria n t d e cretere tum oral
fa d e lu m en u l orga n elor ca v ita re este n
I - cretere endofit;
II cretere
>
exofit?
a) papilomul vezicii urinare;
b) polip adenomatos al colonului;
c) cancer gastric schiros;
d) cancer pulmonar peribronhial;
e) cancer pulmonar intrabronhial;
f) cancer gastric polipos sau fungoid;
g) mixom cardiac cu cretere n ca
vitatea atriului stng;
h) rabdomiom cardiac cu cretere n

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

trointestinal;
grosimea peretelui venticulului
b) localizarea tipic - pielea;
stng.

SETUL 4. PROBLEM E SITUATIONALE

Sunt prezentate cazuri (observaii) teva straturi de celule epiteliale de tip

din practica cotidian cu unele date cli tranziional, membrana bazal este ne
nice i morfologice dinfoile de observaie alterat.
clinic i/sau din protocoalele de necrop ntrebare:
sie. Fiecare subiect include ntrebri tip
Care tum oare s-a d ez volta t n cazu l d e fa :
complement simplu sau multiplu cu 1, 2
a) adenom;
sau mai multe rspunsuri corecte.
b) papilom din epiteliu de tranziie;
1. La examenul endoscopic al vezicii
c) cancer in situ;
urinare s-a prelevat biopsia unei forma
d) cancer din epiteliu de tranziie;
iuni tumorale cu diam etrul de 0,8 cm,
e) cancer epidermoid?
suprafaa papilar, amintete conopida.
Microscopic, tumoarea este constituit 2. L a examenul histologic al biopta-
din papile ramificate, acoperite cu c tului endoscopic din stomac s-au depis-
Capitolul 8 T U M O RILE

tat semne de atipie celular i tisular i 4. L a o pacient de 47 de ani cu

a fost stabilit diagnosticul de cancer. eroziune a poriunii vaginale a colului
ntrebare: uterin s-a prelevat biopsia. L a exame
nul microscopic al bioptatului s-au de
C are din sem n ele en u m era te au un ro l d eci
pistat ngroarea epiteliului pavimentos
s iv n stabilirea d iagn osticu lu i resp ectiv:
stratificat, proliferarea celulelor bazale,
a) glandele mucoasei gastrice au
atipia pronunat i polimorfismul ce
form i dimensiuni variate;
lulelor epiteliale, hipercromatoza nu-
b) glandele gastrice sunt dispuse
cleielor, mitoze patologice numeroase,
haotic;
m em brana bazal nu este strbtut de
c) glandele gastrice sunt acoperite
celulele neoplazice.
de celule polimorfe cu nuclei
mari, hipercromi i numr m ntrebare:
rit de nucleole, mitoze atipice; Ce diagnostic trebu ie stabilit n cazul de fa :
d) glandele gastrice sunt localiza a) cancer in situ;
te foarte aproape una de alta; b) cancer epidermoid necornificat;
e) celulele epiteliale sunt dispuse c) cancer schiros;
pe alocuri n mai multe rn d) adenocarcinom;
duri? e) displazia epiteliului?
3. L a examenul histologic al unei 5. L a un pacient de 67 de ani cu
tumori maligne de gland mamar s-a diagnosticul clinic de bronit cronic,
depistat c tumoarea este constituit din pneumoscleroz, insuficien cardio-
celule nedifereniate atipice de origine pulmonar, s-a preluat bioptat dintr-o
epitelial, care formeaz trabecule, sepa zon suspect a mucoasei bronice.
rate ntre ele de fascicule fibroconjuncti- H istologic s-a constatat atipism celu
ve, corelaia dintre celule i strom este lar i tisular, structuri de tipul perlelor
de 1 : 1 . cheratozice.
ntrebare: ntrebare:
Ce v a ria n t h istologic d e ca n cer este n Ce p ro ces p a to lo g ic este la p a cien tu l dat:
ca z u l d e fa : a) bronit cronic polipoas;
a) adenocarcinom; b) cancer in situ;
b) cancer epidermoid c) metaplazia epidermoid a epi
c) cancer schiros; teliului bronic;
d) cancer solid; d) cancer epidermoid cornificat;
e) cancer medular? e) cancer epidermoid necornificat?
 II Capitolul 8

8 .4 . TUMORILE MEZENCHIMALE

Tumorile mezenchimale tumorile constituite dintr-un singur esut, dar pot fi

care se dezvolt din esuturile de origine
mezenchimal: esutul conjunctiv lax i
dens, adipos alb i brun, vasele sanguine
i limfatice, esutul muscular neted i stri
at (inclusiv cel cardiac), cartilaginos, osos,
membranele sinoviale i seroase. Sursa
de dezvoltare a acestor tumori este celula
mezenchimal polipotent. Sunt n gene
ral mai rare dect tumorile de origine epi-
telial i nu au localizare specific, pot fi
ntlnite n orice organ. Ele au n majori
tatea cazurilor structur monofazic, fiind
i polifazice, cnd conin mai multe com
ponente tisulare (sunt denum ite m ez en ch i
m ale). Tumorile mezenchimale pot fi he-
terotopice, constituite dintr-un esut care
nu este caracteristic pentru organul dat, de
exemplu osteom pulmonar, sinoviom re
troperitoneal etc. Au de obicei o structur
histioid, n componena lor predomin
elementele parenchimatoase, stroma fiind
slab dezvoltat.
Se submpart n tumori mezenchimale
benigne i maligne (tabelul 8.2).

Tabelul 8.2.
Clasificarea tumorilor mezenchimale
esutul de origine Tumorile benigne Tumorile maligne
Fibrom (moale, dur) Fibrosarcom
esut conjunctiv Dermatofibrom (histiocitom) Histiocitom malign
Elastofibrom
Fibromatozele (desmoidul)

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

esut adipos Lipom Liposarcom
Hibernom Hibernom malign
esut muscular Leiomiom Leiomiosarcom
Rabdomion Rabdomiosarcom
Vase sanguine Hemangiom (capilar, Hemangiosarcom
venos, cavernos, arterial) (hemangioendoteliom sau
Hemangiopericitom hemangiopericitom malign)
Glomangiom
Vase limfatice Limfangiom Limfangiosarcom
esut osos Osteom (compact, spongios) Osteosarcom (osteoblastic
Osteoid-osteom (osteoblastom sau osteolitic)
benign)
esut cartilaginos Condrom (eccondrom, Condrosarcom
encondrom)
Condroblastom benign
esut mezotelial Mezoteliom benign Mezoteliom malign
Membranele sinoviale Sinoviom benign Sarcom sinovial
(sinoviom malign)
 Capitolul 8 T U M O RILE

8.4.1. T U M O R ILE M E Z E N C H IM A LE B EN IG N E

Tumorile benigne de origine delim itat, ncapsulat (cretere expansi

mezenchimal, ca i toate tumorile be v), cu diametrul de la civa mm pn la
nigne, au o cretere lent, expansiv, sunt 10-15 cm, culoarea albicioas, consisten
bine delimitate, ncapsulate, microscopic moale sau dur. Se disting fibrom moale,
constituite din celule mature, difereniate, n care predomin elementele celulare, i
similare cu celulele esutului de origine; fibrom dur, constituit cu predominan din
se caracterizeaz doar prin atipism tisular. fibre colagene. Pe seciune are structur
Aceste tumori cresc lent, pot atinge di fibrilar, se remarc o atipie tisular evi
mensiuni mari, nu recidiveaz i nu me dent, fasciculele conjunctive sunt dispuse
tastazeaz. In toate tumorile mezenchi- haotic, pe alocuri n vrtejuri (fig. 8-29a).
male benigne pot surveni leziuni distrofi Microscopic, tumoarea este constituit din
ce, necrotice, tulburri circulatorii, edem, celule conjunctive (fibroblati i fibrocite)
mixomatoz, calcinoz distrofic etc.Tu- i fibre colagene, dispuse n fascicule ine
morile mezenchimale se mai submpart gale dup grosime i orientate neordonat
n tumori ale esuturilor moi (neschele- (fig. 8-29b).
tale) i tumori ale esuturilor dure (osteo- Localizarea fibromului poate fi cea
cartilaginoase). mai variat, dar se ntlnete mai frecvent
F ib ro m u l - tumoare benign care n piele, uter, glanda mamar, fascii, ten
deriv din esutul conjunctiv. M acro doane. Manifestrile i importana clinic
scopic reprezint un nodul tumoral bine depind de localizare.
IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

Fig. 8-29 a, b. Fibrom: a - aspect macroscopic, b - tablou microscopic (coloraie hematoxilin-

eozin; x70).
E lastofibrom ul - tumoare nodular, frecvent la nivelul membrelor inferioa
localizat de obicei n regiunea spinrii, re. Macrosopic prezint un nod tumoral
5J subscapular i interscapular, poate atinge de dimensiuni mici, cu diametrul pn la
2 10-15 cm n diametru. Se observ la per- 1 cm, care proemin deasupra pielii, de
* soane de vrst naintat, mai frecvent la culoare brun. Microscopic este constitu
a . femei. Microscopic este constituit din e- it din dou tipuri de celule (fibroblati i
- sut fibros, n care predomin fibrele elasti- histiocite), fascicule de fibre colagene i un
m ce (se coloreaz cu orcein). numr mare de capilare sanguine. Celu
H istiocitom u l (derm atofibrom ul). Este lele histiocitare conin incluziuni lipidice
localizat n piele, esutul subcutanat, mai (celule xantomatoase), granule de hemo-


siderin (siderofage), care redau tumorii
culoare brun, se ntlnesc celule gigante
polinucleate (celule Touton). In scop de
diagnostic diferenial, se folosete reacia
Perls (evideniaz hemosiderina).
F ibrom atozele - tumori de origine fi-
broconjunctiv cu cretere local invaziv.
Se ntlnesc n fascii, aponeuroze. Struc
tura microscopic este identic cu cea a
fibroamelor, dar nu au capsul i infiltreaz
esuturile adiacente. Variante: desmoidul,
fibromatoza palmar, plantar, penian.
T um oarea desm oid (desmoidul) este
cea mai frecvent variant de fibromatoz,
face parte din grupul tumorilor cu caracter
local distructiv. Se deosebete prin cretere
infiltrativ, dei dup structura histologic
tumoarea este matur (lipsesc atipismul i
polimorfismul celular i mitozele). Dup
localizare sunt 3 varieti de desmoid: ab
dominal, intraabdominal i extraabdomi-
nal. Desmoidul abdominal se ntlnete
mai frecvent la femei n peretele abdomi
nal anterior, ndeosebi n muchii drepi,
n timpul sarcinii i n perioada luziei.
Nodului tumoral n-are limite precise, in
filtrnd i disociind fibrele musculare adi
acente n care survin modificri distrofice
(fig. 8-30). Datorit caracterului invaziv,
dup extirparea chirurgical, desmoidul
recidiveaz frecvent. Desmoidul intraab
dominal se observ n mezou, bazin, iar cel
Fig. 8-30. Desmoid (coloraie tricrom metoda
Masson; x70).
IV
T U M O R IL E Capitolul 8
extraabdominal - n regiunea humerusu-
lui, peretelui toracic, femurului, spinrii.
L ipom u l este o tumoare benign din
esut adipos. Macroscopic, prezint un
nodul tumoral de form oval, consistena
moale, bine delimitat, ncapsulat, pe seci
une de culoare glbuie, lobulat (fig. 8-31a).
Fig. 8-31a. Lipom - aspect macroscopic.
Microscopic, tumoarea este compus din
celule adipoase (adipocite) de dimensiuni
diferite, cu nucleul deplasat la periferia
celulei; citoplasm prezint o vacuol lipi-
dic masiv; stroma este de obicei srac,
formeaz septuri fibroase subiri care con
in vase sanguine (fig. 8-31b). In unele ca-
IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN
r*
. V
* a . - -
CB
Fig. 8-31 b. Lipom - tablou microscopic (colora- e
ie hematoxilin-eozin; x70).
<
zuri, tumoarea are un component stromal
fibroconjunctiv bogat (fibrolipom), n alte-
le - un component vascular (angiolipom).
Lipomul poate atinge dimensiuni
foarte mari (cteva kg). Se ntlnete mai
 Capitolul 8 T U M O RILE
frecvent n esutul celuloadipos subcu
tanat, mediastin, spaiul retroperitoneal,
mezenter, epiploon, glanda mamar, poate
fi localizat si intramuscular.
H ih em om u l este o tumoare benign
care provine din esutul adipos brun (se
mai numete lipom brun). Este constituit
din celule cu citoplasm vacuolizat (adi-
pocite multiloculare), nucleul fiind situat
n centrul celulei; vacuolele prezint pic
turi mici de grsimi bogate n lipocromi
(fig. 8-32). Macroscopic, nodului tumoral
Fig. 8-32. Hibernom (coloraie hematoxilin-
eozin; x70).
IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN
are culoare brun-glbuie. Tumoarea poa
te fi localizat n regiunea interscapular,
mediastin, regiunea gtului - sediul obi
nuit al esutului adipos brun la om; acest
esut este mai abundent la sugari, iar la
omul adult se gsete n mod excepional.
Hibemomul se observ mai frecvent la
GENERAL
femei de vrst naintat n regiunea in
terscapular.
M ioa m ele - tumori benigne de origine
muscular. Se submpart n leiomioame i
NIORFOPATOLOGIE
rabdomioame.
L eiom iom u l este o tumoare benign
din esut muscular neted. Cel mai frecvent
se ntlnete n uter, dar se observ i n Pentru a diferenia fibroleiomiomul de
tractul digestiv, vezica urinar, prostat etc.
Se dezvolt din musculatura neted pro-
V
priu-zis sau din pereii vaselor sanguine.
214
Deoarece paralel cu proliferarea parenchi-
mului muscular are loc i proliferarea
stromei fibroconjunctive, este mai corect
denumirea de fibroleiom iom . Leiomiomul
este cea mai frecvent tumoare uterin si >
este sensibil la estrogeni, datorit crui
fapt se mrete, de obicei, n timpul sarci
nii i se micoreaz n menopauz.
Macrosopic, nodulii sunt bine delimi
tai, ncapsulai, de culoare glbuie-albi-
cioas. Consistena nodulilor este de obi
cei dur; n cazul apariiei unor modificri
secundare hemoragii, edem, focare de
necroz, mixomatoz, consistena poate
fi lax. Fibromiomul uterin este de obicei
multiplu, nodulii tumorali fiind localizai
submucos, intramural sau subseros i pot
atinge dimensiuni gigante. Pe seciune au
structur fibrilar, fasciculele musculare
i conjunctive fiind repartizate haotic, n
vrtejuri (fig. 8-33). Microscopic, nodul
Fig. 8-33. Leiomiom uterin.
tumoral leiomiomatos este alctuit din
fascicule de fibre musculare netede dispuse
neordonat, neuniform, intercalate cu fasci
cule de fibre colagene i celule conjunctive,
repartizate la fel haotic (atipie tisular).
fibrom, se aplic coloraia cu picrofuxin
(metoda van Gieson) - fibrele colagene
se coloreaz n rou, iar leiomiocitele n
 TU M O RILE Capitolul 8
galben; n fibrom se depisteaz doar fibrele deriv din muchii
striati;
>7se ntlnete
> cu
colagene. Dintre complicaiile fibroleio- predominan n miocard (fig. 8-34), mus
miomului uterului, mai frecvent se observ culatura scheletic, limb. Este o tumoare
hemoragia uterin (metroragia). Leiomio relativ rar. Microscopic este alctuit din
mul se poate transforma n leiomiosarcom. celule musculare striate de form i di
R abdom iom ul - tumoare benign care mensiuni variate (fig. 8-35), cu sarcoplas-

Fig. 8-34. Rabdomiom cardiac. Fig. 8-35. Rabdomiom (coloraie hematoxilin-

eozin; y.70).
ma vacuolizat datorit coninutului bogat
de glicogen. Diagnosticul se confirm cu
ajutorul tehnicilor care evideniaz striaia
transversal a sarcoplasmei miocitelor.
H em a n gioa m ele - tumori benigne
din vase sanguine. In formarea heman-

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

giomului pot participa toate elementele
peretelui vascular. Aceste tumori ocup
o poziie intermediar ntre hamartoame
(malformaii congenitale) i tumori ve Fig. 8-36. Hemangiom capilar (coloraie hema-
ritabile. Se disting urmtoarele variante toxilin-eozin; 70).
de hemangioame: capilar, ven os, cavern os municante, umplute cu snge, tapetate
i a rteria lglom a n giom u l, h em a n gioperici- de celule endoteliale (fig. 8-37). Se nti- ^
tom ul benign. Hemangiomul capilar este
constituit din vase de tip capilar de di
mensiuni variate, peretele crora este ta
petat de celule endoteliale (fig. 8-36). Se
ntlnete mai frecvent la copii n piele,
mucoasa tractului digestiv, ficat. Nodul
tumoral are culoare roie sau cianotic,
suprafaa neted sau papilar. H em an
gio m u l cavernos are structur spongioas,
este compus din caviti vasculare mari,
dilatate, de dimensiuni diferite, interco- Fig. 8-37. Hemangiom cavernos (coloraie he-
matoxilin-eozin; y.70). m
CN
 Capitolul 8 T U M O RILE

nete n ficat (fig. 8-38a i 8-38b), piele,

roiatic. Microscopic este alctuit din
oasele spongioase, muchii scheletici .a.
capilare i sinusoide, tapetate cu endote
liu i nconjurate de manoane din celule
alungite, denumite pericite; manoanele
celulare, la rndul lor, sunt ntreesute de
o reea de fibre argirofile. In scop de dia
gnostic diferenial cu hemangiomul capilar
se aplic impregnarea fibrelor argirofile i
reacia PAS pentru glucide. Aceste tumori
pot recidiva i de aceea, conform unor opi
nii, sunt considerate ca tumori maligne.
Limfangiomul o tumoare din vasele
Fig. 8-38a. Hemangiom cavernos al ficatu limfatice, ntlnit mai ales la copii. Este un
lui aspect macroscopic. analog al hemangiomului. Se localizeaz n
regiunea cervical, mucoasa cavitii bucale,
limb, mezou. Varianta mai frecvent este
limfangiomul cavernos sau chistic, n care
se observ caviti de diferite dimensiuni
tapetate cu endoteliu i umplute cu limfa.
Macroscopic are form de nodul sau de
ngroare difuz a organului. Se poate ma
nifesta prin mrirea n dimensiuni a limbii
sau buzelor macroglosie i macrocheilie.
Condromul - o tumoare benign din
< esut cartilaginos (fig. 8-39). Se ntlne
I Fig. 8-38 b. Hemangiom cavernos alficatu-
te mai frecvent n oasele membrelor (fa
I lui tablou microscopic (coloraie hemato-
I xilin-eozin; x50). langele minilor i picioarelor), bazinului,
I> n coaste, vertebre, dar poate fi localizat i
? Glomangiomul (tumoare glomic) - se extraosos, ndeosebi n plmni. Macro
< observ mai frecvent la nivelul degetelor, scopic are aspect de nodul tumoral bine
I ndeosebi n regiunea lojei unghiale. M a delimitat, de consisten dens, culoarea
GENERAU

croscopic prezint un nodul de dimensiuni

mici, culoarea albstruie, adesea dureros.
Microscopic este constituit din vase ana-
stomozante, n form de fante tapetate
cu endoteliu, nconjurate de manoane de
celule epitelioide, care amintesc celulele

glomice; tumoarea este bogat inervat.

Hemangiopericitomul benign se lo
calizeaz mai frecvent n piele, mai rar n
esuturile moi ale membrelor, trunchiului
i n oment. Macroscopic - nodul de con Fig. 8-39. Condrom (coloraie hematoxilin-
V

sisten dens, bine delimitat, de culoare eozin; x70).

Z16

albicioas-albstruie, amintete cartilajul
hialin. In oase poate fi localizat la suprafaa
osului (eccondrom) sau intraosos (encon-
drom). Microscopic este alctuit din esut
cartilaginos hialin, celulele fiind amplasate
haotic n substana fundamental.
Condroblastomul benign o tumoare
benign condrogen, localizat mai frecvent
n humerus, tibie i femur. Se ntlnete de n, care se dezvolt din elementele sinovi-
obicei la persoane tinere, n a doua decad
de viat, cnd creterea scheletului nc nu e
'
finisat. Microscopic conine mase celulare
formate din condroblati cu diferit grad de
difereniere, dispui n matricea intercelula-
r, format din esut condroid.
Osteomul - o tumoare benign din e
sut osos. Se ntlnete n oasele tubulare
i plate, mai frecvent n oasele craniene,
sinusurile paranazale, iar localizarea extra-
osoas poate fi n limb, glanda mamar.
Microscopic are structur de esut osos
spongios sau compact, trabeculele osoase
fiind dispuse neordonat. Poate crete exofit
pe suprafaa osului (exostoz) sau endofit,
intraosos (enostoz).
Osteoid-osteomul sau osteoblastomul
benign - se ntlnete mai frecvent la co
8.4.2.TUMORILE M EZEN CH IM A LE M ALIGN E
Tumorile maligne de origine
mezenchimal sunt denumite sarcoame.
Ele se caracterizeaz prin atipism ce
lular i tisular, cretere rapid, infiltrati
v, din care cauz n-au limite precise, nu
sunt delimitate de esuturile nvecinate,
nu sunt ncapsulate; masa tumoral are
macroscopic aspect de carne de pete (de
unde i denum irea de la grec. sarcos carne),
culoarea albicioas, consistenta flasc. M i-
'
croscopic se caracterizeaz prin atipism i
polimorfism celular pronunat. M aligni
Capitolul 8
pii, adolesceni i tineri, avnd dimensiuni
mici pn la 1 cm. Localizarea poate fi cea
mai variat, dar mai frecvent n osul fe
mural, humerus, tibie, vertebre. Microsco
pic este constituit din trabecule osteoide
anastomozante, nconjurate la periferie de
esut osos reactiv.
Sinoviomul benign o tumoare benig
ale ale tecilor tendinoase i ale tendoane-
lor. Se ntlnete mai frecvent n regiunea
articulaiei genunchiului. Structura mi
croscopic este polimorfa, conine celu
le alungite, asemntoare cu fibroblatii,
celule sinoviale, care formeaz structuri
pseudoadenomatoase, i celule gigante po-
linucleate. Tumoarea poate da recidive.
Mezoteliomul benign - o tumoare ben
ign din mezoteliu. Se afecteaz membra
nele seroase, n special pleura. Macroscopic
are apect de nodul tumoral de culoare albi
cioas i consisten dens, iar dup struc
tura microscopic este identic cu fibromul
moale (celular). Originea mezotelial a ce
lulelor tumorale poate fi demonstrat doar
IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN
n culturi de celule.
tatea sarcoamelor se amplific pe msura
descreterii similitudinii celulelor tumo- ce
Mbl
rale cu cele de origine i este n proporie as
direct cu rata mitozelor (10 i mai multe
mitoze ntr-un cmp vizual la obiectivul
40). In toate sarcoamele se dezvolt preco- 2
ce tulburri circulatorii (hemoragii), edem,
leziuni distrofice i necrotice, mixomatoz, 2
caviti chistice. Sarcoamele dau recidive -
i metastazeaz mai frecvent pe cale san-
guin, primele metastaze instalndu-se n
plmni sau ficat. Sunt tumori relativ rare,
 Capitolul 8 TU M O R ILE

constituie 1% din numrul total al tumori
lor maligne. M ai mult de 2/3 de sarcoame
se localizeaz n regiunea femural, a cen
turii scapulare, n spaiul retroperitoneal.
Prognoza sarcoamelor depinde, n primul
rnd, de gradul histopatologic de diferen
iere
si
>
de stadiul tumorii,' dar si
} de dimen-
siunile i profunzimea procesului tumoral
(cu ct dimensiunile sunt mai mari i lo
calizarea n esuturi este mai profund, cu
att prognoza este mai proast).
F ibrosarcom u l este o tumoare malign
a esutului conjunctiv propriu-zis, localiza
t mai frecvent n tesutul
>
subcutanat si n
profunzimea esuturilor moi ale membrelor
IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN
i trunchiului, mai rar - n organele interne
(fig. 8-40a,b). Microscopic este format din
celule imature de tip fibroblastic, fusifor
me, polimorfe i o cantitate nensemnat
de fibre colagene; tumoarea are o structur
histioid (predomin elementele celulare),
relativ uniform, dei se remarc nuclei
mrite n dimensiuni, hipercrome, mitoze
atipice unice; celulele neoplazice sunt de
obicei dispuse n fascicule orientate neor
donat. La examenul imunohistochimic, n
celulele tumorale se depisteaz vimentina.
Prognoza depinde de stadiul tumorii i de
extinderea ei> la momentul depistrii.

Fig. 8-40 a,b. Fibrosarcom: a - aspect macroscopic, b - tablou microscopic (coloraie hematoxili-
n-eozin; x70).

H istiocitom u l m a lign - se localizea observ n 40-50% de cazuri, mai frecven

z mai frecvent n membrele inferioare i te n plmni (pn la 87%) i ganglionii
esutul retroperitoneal, unde poate atinge limfatici (30%).
dimensiuni mari (10-15 cm). La ora actu L iposarcom ul este o tumoare malign
al este considerat cea mai frecvent tu care provine din esutul adipos, din celu
moare malign a esuturilor moi la aduli, lele precursoare ale adipocitelor. Este con
Microscopic este alctuit din celule de tip stituit din celule adipoase slab difereniate,
! histiocitar si fibroblastic, celule xantoma- cu un coninut inegal de grsimi; se obser
o toase i gigante polinucleate de tip Touton, v celule cu citoplasm omogen eozinofi-
e se remarc atipism i polimorfism celular l, far lipide sau cu o cantitate redus de
2 i nuclear pronunat, mitoze multiple, in- lipide, nuclei bizari, monstruoi, hipercro
2 clusiv atipice. Cea mai frecvent form me (fig. 8-41). Se ntlnete mai frecvent
o histologic este histiocitomul fibros cu n esutul celuloadipos subcutanat, retro
component celular d im o rf- elemente de peritoneal, mediastinal. Sunt caracteristice
tip fibroblastic i histiocitar. Metastaze se leziuni necrotice, degenerescena mixoid
 TU M O RILE Capitolul 8
frecven, dup liposarcom i histiocito-
mul fibros malign. Se poate dezvolta prin
transformarea malign a tumorii muscu
lare benigne (a leiomiomului) sau de la
nceput ca tumoare malign. Este alctuit
din celule musculare puin difereniate cu
un polimorfism celular i nuclear evident,
unii nuclei mari, monstruoi, hipereromi,
mitoze patologice, stroma conjunctiv este
slab dezvoltat. Un criteriu important al
Fig. 8-41. Liposarcom (coloraie hematoxilin- gradului de malignitate este numrul de
eozin; x70). mitoze. Imunohistochimic, n celulele tu
a stromei tumorale. Variantele histologi- morale se depisteaz actina.
ce ale liposarcomului: predominant nalt Rabdomiosarcornulo tumoare malig
difereniat, predominant mixoid (em n rar, care provine din esutul muscular
brionar), predominant cu celule rotunde striat. Se ntlnete la copii n regiunea ca
i predominant polimorfocelular. Lipo- pului, gtului, esutului retroperitoneal, iar
sarcoamele difereniate au cretere lent, la aduli - n regiunea extremitilor. M i
metastazeaz tardiv, iar cele nedifereniate croscopic este constituit din celule stelate
dau metastaze precoce. i fusiforme polimorfe, unele cu striaie
Hibemomul malign (lipomul fetal) - transversal. Diagnosticul de certitudine
localizarea este aceeai ca si a hibernomu- poate fi stabilit prin evidenierea desminei

lui benign. Histologie se observ polimor i miozinei n celulele tumorale la aplica

fism pronunat al lipocitelor multiloculare. rea reaciilor imunohistochimice.
Metastazele sunt rare. Este considerat o Hemangiosarcomul - o tumoare ma
variant a liposarcomului polimorfocelular. lign de origine vascular, care se ntlne
Leiomiosarcomul o tumoare malig te relativ rar, localizarea poate fi n piele,
n a esutului muscular neted cu localiza muchii scheletali, ficat. Microscopic este
re mai frecvent n uter, tractul digestiv, alctuit din celule endoteliale i pericitare
spaiul retroperitoneal (fig. 8-42). In e atipice h em a n gio en d o telio m m a lign i h e -
sutul retroperitoneal ocup locul 3 dup m a n gio p ericito m m a lign . Hemangioendote-
liomul malign este considerat ca una dintre
cele mai maligne tumori cu cretere rapid
i metastaze multiple, abundente, timpurii.
Limfangiosarcomul (limfangioendote-
liom malign) tumoarea apare pe fondul
limfostazei cronice dup mastectomie.
Histologic este constituit din vase limfa
tice fisurate, tapetate cu celule endoteliale
atipice i polimorfe, se aseamn cu he-
mangioendoteliomul.
Fig. 8-42. Leiomiosarcom (coloraie hematoxi- Condrosarcomul este o tumoare malig
lin-eozin; y.70). n din esut cartilaginos, avnd originea n
 Capitolul 8 TU M O RILE

celulele precursoare ale condrocitelor; se Osteosarcomul (sarcomul osteogen) este

ntlnete mai frecvent n oasele lungi ale
membrelor (extremitatea superioar a fe
murului i humerusului), coaste, omoplat,
oasele centurii pelviene, coloana vertebra
l (fig. 8-43). In oase poate fi localizat n
zona medular sau periostal. Se caracteri
zeaz prin cretere lent i metastaze tar
dive.
cea mai frecvent tumoare malign a esu
tului osos, provine din celulele precursoare
pluripotente ale osteocitelor. Este localiza
t mai frecvent la nivelul femurului, hume
rusului (fig. 8-44), tibiei, oaselor scapulare
i pelviene. Microscopic se observ celule
tumorale atipice i polimorfe. Celulele se
cret diferite citokine i factori de cretere,

Fig. 8-43. Condrosarcom. Fig. 8-44. Osteosarcom.

care stimuleaz proliferarea osteoblatilor teliului, i celule atipice asemntoare cu

(iosteosarcom osteoblastic), a osteoclatilor fibroblatii. Are o cretere rapid i metas
(iosteosarcom osteolitic) sau a capilarelor (os tazeaz precoce.
IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

teosarcom teleangiectatic). Mezoteliomul malign - se observ n

Sinoviomul malign (sarcomul sinovial) peritoneu, pleur i pericard. Are tendin
- se ntlnete n articulaiile mari, dar poa de extindere i diseminare precoce prin
te s se dezvolte extraarticular, n esuturi vasele limfatice, se dezvolt limfangit tu
le moi i n spaiul retroperitoneal. Poate moral, care conduce la apariia nodulilor
avea structur histologic monofazic sau multipli pe suprafaa membranei seroase.
bifazic, fiind constituit din structuri epi- Tumoarea adesea infiltreaz esuturile
GENERlA

telioide glanduliforme, n celulele crora se subiacente. Metastazele tipice apar n lim-

determin citocheratina - marcher al epi foganglionii regionali.

8 .5 . TUMORILE ESUTULUI MELANOFORMATOR

MORFOPATOLOGIE

Sursa de dezvoltare a acestor tumori
sunt melanocitele, care au origine neuroec-
todermal i se localizeaz n stratul bazai
al epidermului, foliculii piloi, majoritatea
membranelor mucoase, acoperite cu epi
teliu pavimentos stratificat, leptomenin-
*:
Din melanocite se pot dezvolta nevii pig
mentri i melanoamele maligne. Celulele
melanocitare expreseaz antigenele S-100
i HM B-45, identificarea imunohistochi-
mic a crora n celulele tumorale permite
diagnosticul corect.

ge, retin, membrana vascular a ochiului. Nevii pigm entri sunt tumori be-
221

nigne, care se ntlnesc cel mai frecvent pe
pielea feei i trunchiului. Histologie, pre
zint aglomerri de celule melanocitare,
care se numesc celule nevice sau nevocite
(celule ce provin din celulele Schwann ale
nervilor cutanai i pot sintetiza melani
n). Grupurile de nevocite pot fi localizate
la nivelul jonciunii dermo-epidermice, in-
tradermic sau poate fi asocierea localizrii
joncionale i intradermice. Se disting ur
mtoarele varieti de nevi:
Fig. 8-45 a,b. Nev joncional: a - aspect macroscopic, b - tablou microscopic (coloraie hematoxi
lin-eozin; x70).
tlpi i pe mucoase au un potenial nalt de
malignizare.
2) nevul intradermic - cel mai frec
vent ntlnit, mai ales pe cap, gt, trunchi.
Macroscopic are form de veruci de cu
loare brun-neagr, cu baza sesil sau pe-
dunculat, suprafaa neted sau rugoas,
adesea acoperii cu pr, dimensiunile pn
la civa mm. Microscopic sunt formai
din cuiburi si>
cordoane de celule nevice,
localizate doar n derm, de obicei n zo
nele superioare ale dermului, n jurul ele
mentelor pilosebacee, nefiind n contact cu
epidermul (fig. 8-46). Nevocitele conin
mult melanin, se ntlnesc celule gigante
polinucleate.
3) nevul compus sau mixt - combin
trsturi de nev limitrof i intradermic, fi
ind constituit din celule nevice joncionale
T U M O R ILE Capitolul 8
1) nevul joncional sau lim itrof- ma
croscopic are aspect de pat sau plac uor
proeminent, cu suprafaa neted, far peri,
diametrul de civa mm, de culoare brun.
Microscopic este constituit din cuiburi de
celule nevice, situate la nivelul jonciunii
dermo-epidermice, mai ales la vrful cres
telor epiteliale (fig. 8-45 a, b). Stratul bazai
al epidermului are structur normal, poa
te conine un numr mai mare de melano-
cite. Nevii joncionali localizai pe palme,
i cuiburi de nevocite localizate n profun
IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN
zimea dermului, este bogat n melanin.
7
Fig. 8-46. Nev intradermal (coloraie hematoxi
lin-eozin; x70).
4) nevul juvenil sau epitelioidoce-
lular este format din celule epitelioide i
fusiforme, cu un coninut nensemnat de
melanin, pot fi celule gigante polinucleate
 II
Capitolul 8 TU M O RILE
de tip Langhans sauTouton. Se localizeaz
att la nivelul jonciunii epidermo-dermi-
ce, ct i n derm, mai frecvent n regiunea
feei i gambelor, fiind ntlnit preponde
rent la copii i adolesceni.
5) nevul albastru este format din me-
lanocite proliferante, localizate profiind n
grosimea dermului la nivelul stratului re
ticular, poate invada esutul celuloadipos
subcutanat. Se ntlnete mai frecvent n
regiunea feselor i extremitilor, avnd ma
croscopic aspect de nodul de 10-15 mm, de
culoare albstruie (fig. 8-47).
Fig. 8-47. Nev albastru.
In general, nevii pigmentri sunt con
siderai hamartoame congenitale sau do
bndite ale pielii (hamartom - form a iu n e
pseudotum oral, constituit din celule i esu
turi, com ponente norm ale ale organului dat).
Nevii congenitali se observ n medie la
1% de nou-nscui, iar cei dobndii apar
6EKERALA
MORFOPATOIOGIE
V i \I H\v
t , Ts.. 4N V' v - . \
V 1:
4 ' V
V ..([; -V ^
v v > . 'v ' *>' VV
?.5 \.
, ^N. (*'.
Fig. 8-48 a,b. Melanom malign cu extindere superficial: - aspect macroscopic, b
*
croscopic (coloraie hematoxilin-eozin; x70).
222
de obicei n perioada pubertii, sarcinii, iar
ulterior creterea lor devine mai lent. Ne
vii nevocelulari congenitali se malignizea-
z rar, iar cei dobndii se pot transforma
n melanoame maligne. Diferii factori de
iritaie cronic local, cum ar fi traumatis
mele repetate, prezint condiii favorabile
pentru transformare n melanom malign.
Melanomul malign sau melanoblas-
tomul este o tumoare cu grad nalt de ma
lignitate, prognostic foarte sever i tendin
pronunat la metastazare hematogen i
limfogen. Localizarea mai frecvent este
la nivelul pielii feei, extremitilor, orga
nelor genitale externe. Constituie 1,2% din
tumorile maligne i 4% din numrul total
al tumorilor pielii. Dintre localizrile ex-
tracutanate se ntlnete afectarea globului
ocular (retinei i coroidei), a membranelor
meningeale, stratului medular al suprare
nalelor, mai rar - a mucoasei cavitii bu
cale, gastrointestinale .a. Se observ mai
frecvent la femei de vrsta 30-50 de ani,
pe pielea membrelor inferioare, capului,
gtului. Melanomul se asociaz cu radiaia
solar (ultraviolet) cronic, care are un rol
important n dezvoltarea tumorii. Se dez
volt mai frecvent de novo, dar uneori apare
prin malignizarea nevilor preexisteni. M a
croscopic pe piele are aspect de pat, plac
(fig. 8-48a) sau nodul de culoare brun-
1
...
tablou mi-

neagr, cu tendin la ulceraie (fig. 8-49a);
se ntlnesc cazuri de melanom amelanic
(nepigmentat). Formele clinico-morfolo-
gice mai frecvente sunt forma cu extindere
superficial i cea nodular. Microscopic,
n prima variant tumoarea este constitu
it din melanocite atipice proliferante, care
formeaz cuiburi i cordoane de-a lungul
jonciunii dermo-epidermice sau n stratul
bazai al epidermului (fig. 8-48b), iar n a
Fig. 8-49 a,b. Melanom malign, forma nodular: a
(coloraie hematoxilin-eozin; x70).
snge i urin - melaninemie i melaninu-
rie. Prognoza depinde de nivelul de invazie
tumoral n profunzime, pe vertical. Pot fi
urmtoarele niveluri de invazie a melano
mului (dup Klark):
I - tumoare intraepidermic (in situ)',
II - invazia dermului de-a lungul foli-
culilor piloi;
III - afectarea ntregului strat papilar
al dermului pn la stratul reticular;
IV - invazia stratului reticular al der
mului;
TU M O R ILE Capitolul 8
doua - n grosimea dermului (fig. 8-49b).
Celulele tumorale sunt foarte variate, po
limorfe, cu aspect epitelioid sau fusiform,
nuclei voluminoi, hipercromi, multiple
mitoze, inclusiv atipice, nucleoli eozinofili
bine conturai, n citoplasm sunt granule
de melanin. n tumoare se observ focare
de necroz, de hemoragii i de calcificare.
Leziunile distructive n melanom pot con
duce la creterea
> nivelului de melanin n
IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN
aspect macroscopic, b - tablou microscopic
V - invazia esutului celuloadipos sub
cutanat (a hipodermului).
Prognoza de supravieuire de 5 ani a
pacienilor este de 100% n nivelurile I i
II de invazie, de 88% - n nivelul III, de
66% - n nivelul IV i de 15% - n nivelul
V. Prognoza depinde i de grosimea tumo
rii.
Melanomul d metastaze timpurii,
multiple pe cale hematogen i limfogen.
In metastaze se conine melanin.
 Capitolul 8 TU M O RILE

TERMENII DE BAZ
lft mTUMORILE MEZENCHIMALE

condroblastom benign histiocitom nev

condrom histiocitom malign nev albastru
condrosarcom leiomiom nev compus (mixt)
dermatofibrom leiomiosarcom nev intradermic
desmoid limfangiom nev joncional (limitrof)
elastofibrom limfangiosarcom nev juvenil
fibrom lipom osteoblastom benign
fibrosarcom liposarcom osteoid-osteom
glomusangiom melanom osteom
hemangioendoteliom mezoteliom osteosarcom
hemangiom mezoteliom malign rabdomiom
hemangiopericitom mioblastom rabdomiosarcom
hemangiosarcom mioblastom malign sarcom
hibernom mixom sarcom sinovial
hibernom malign mixosarcom smoviom

TESTE
Ia tema TUMORILE MEZENCHIMALE
SETUL I
IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

ntrebri tip complement simplu cu un 3. C are este localizarea p r im elo r m etastaze

singur rspuns corect h em a to gen e a le sa rco m u lu ifem u ru lu i:
1. Ce v a ria n t d e cretere este ca ra cteristi a) ganglionii limfatici;
c p e n tr u tu m o rile m ez en ch im a le b en b) ficatul;
ign e: c) plmnii;
d) rinichii;
a) invaziv;
e) creierul.
b) infiltrativ;
c) distructiv; 4. T oate sem n ele m icroscopice en u m erate
d) prin implantare; ca ra cteriz ea z leio m io m u l u terin , cu
e) expansiv? ex cepia:
a) n multe cazuri, stroma colagenic
2. Ce co lora n t se fo lo sete p e n tr u d ifer en i
este bine dezvoltat;
erea fib ro m u lu i d e leiom iom :
b) fasciculele de celule musculare nete
a) carmina;
de sunt dispuse haotic;
b) albastru de toluidin;
c) celulele tumorale sunt omogene
c) rou de Congo;
d) picrofucsina; dup form i dimensiuni;
d) activitatea mitotic este nalt;
e) tioflavina?
e) celulele musculare au nuclee ovale.
N
N
 Capitolul 8
5. Toate a firm a iile d e m ai j o s referito r la b) sunt o urmare a emboliei tisulare;
m etastazele h em a to gen e su n t corecte, cu c) sunt caracteristice pentru sarcoame;
ex cepia: d) sunt un criteriu al evoluiei tumori
a) sunt o consecin a creterii invazive lor maligne;
a tumorilor; e) sunt o manifestare a benignitii
creterii tumorilor.
SETUL 2
ntrebri tip complement multiplu cu 2, 3. C are din tu m o rile m a lign e en u m era te
3 sau mai multe rspunsuri corecte d e r iv d in esu t adipos:
1. C are din sem n ele en u m era te ca ra cteri a) lipomul lipoblastic;
zeaz tu m o rile m ez en ch im a le b en ign e: b) liposarcomul;
a) tumorile cresc expansiv, comprimnd c) lipomul infiltrativ;
esuturile vecine; d) hibernomul malign;
b) celulele tumorale sunt mature, dife e) histiocitomul malign?
reniate; 4. C are din sem n ele en u m era te ca ra cteri
c) se observ multiple mitoze tipice i z ea z leiom iom u l:
atipice; a) este cea mai frecvent tumoare be
d) metastazeaz pe cale limfogen; nign a uterului;
e) de regul, nu recidiveaz dup extir b) atipismul tisular;
parea tumorii? c) mitoze patologice multiple;
2. Care din afirmaiile referitoare la sar d) frecvent este multicentric;
com sunt corecte: e) nodulii tumorali sunt bine delimitai?
a) tumoarea este bine conturat, com- 5 C are din sem n ele en u m era te ca ra cteri
prim esuturile nvecinate; z eaz h em a n gio m u l ca v ern o s a l f i c a
b) pe seciune are culoare cafenie sau tu lu i:

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

neagr; a) atipism tisular;
c) celulele tumorale sunt imature, ati b) are form de nodul bine delimitat;
pice; c) este constituit din caviti vasculare
d) celulele tumorale infiltreaz esutu mari umplute cu snge;
rile adiacente; d) este constituit din vase de tip capilar;
e) dup ndeprtarea tumorii, pot ap e) cretere expansiv?
rea recidive?
SETUL 3

Testele de clasificare includ cte 2 -4 su b) tumoarea, de regul, nu recidiveaz;

biecte i o serie de rspunsuri. Indicai care c) polimorfism i atipism celular
rspunsuri sunt corecte pentru fiecare su pronunat;
biect aparte. d) celulele tumorale sunt mature,
1. C are din sem n ele en u m era te su n t carac difereniate;
teristice p en tru : e) creterea infiltrativ a tumorilor;
I - tumorile mezenchimale benigne; f) este tipic metastazarea hemato-
II - tumorile mezenchimale maligne? gen a tumorilor;
a) recidive dup nlturarea tumorii; g) comprimarea i atrofia esuturi
lor adiacente. ura
 Capitolul 8
2. Care din manifestrile morfologice ale b) metastazeaz mai frecvent pe
tumorilor mezenchimale caracterizeaz: cale limfogen;
I a tip is m u l tis u la r; c) metastazeaz mai frecvent pe
I I a tip is m u l celular? cale hematogen;
a) p r e z e n a m i t o z e l o r p a to lo g ic e ; d) deriv din esuturile epiteliale;
b) a m p la s a m e n tu l h a o tic al ele e) primele metastaze se observ n
m e n te lo r stru c tu ra le n tu m o a re ; limfoganglionii regionali;
c ) ce lu le le tu m o r a le s u n t m a tu r e , f) primele metastaze se observ n
d ife r e n ia te ;1 plmni sau ficat;

d ) m o d ific a r e a r a p o r tu lu i d in tr e g) pe seciune are aspect de carne

s tr o m a i p a r e n c h im u l t u m o r i i ;
e ) ce lu le le t u m o r a le d ife r s e m n i
fic a tiv d e ce lu le le te
> s u tu lu i d e
o r ig in e .
3. Care din procesele morfologice enumera
te caracterizeaz:
I cre te re a e x p a n s iv a t u m o r i l o r ;
I I creterea in v a z iv ?
a ) ce lu le le tu m o r a le in v a d e a z e
s u tu rile a d ia c e n te ;
b ) tu m o a r e a n u are U r n ite c la re ;
c ) n o d u l t u m o r a l p o a te f i n l tu r a t
(e n u c le - a t u m o r i l o r , a t) u o r ;
d ) ce lu le le tu m o r a le d is tr u g p e r e ii
v a s e lo r s a n g u in e i lim fa tic e ;
e ) tu m o a r e a are d e o b ic e i fo r m d e
n o d b in e d e lim it a t .
4. Care din afirmaiile enumerate se re
fer la:
I c a n c e r (c a r c in o m ) ;
I I sa rco m ?
a ) d e r iv d i n e s u tu rile m e z e n c h i
m a le ;
GENERAU
de pete.
5. C are d in a firm a iile en u m era te su n t co
recte p e n tr u :
I desmoid;
II fibrosarcom?
a) este constituit din esut con
junctiv matur, dar crete infil
trativ;
b) este constituit din esut con
junctiv imatur, nedifereniat;
c) nu d metastaze;
d) este localizat mai frecvent n
peretele abdominal anterior;
e) metastazeaz pe cale hemato
gen;
f ) n nodul tumoral se observ nu
meroase mitoze tipice i atipi
ce;
g) se ntlnete m ai frecvent la fe
mei.

SETUL 4. PROBLEM E SITUAIONALE

Sunt prezentate cazuri (observaii) ral cu diametrul de 1,5 cm, mobil, bine
din practica cotidian cu unele date cli delimitat, consisten dens, care a fost
M6IF6MT6I6GIE

nice i morfologice din fo ile de observaie nlturat. Examenul microscopic a artat

clinic i/sau din protocoalele de necrop c tumoarea este constituit din fascicu
sie. Fiecare subiect include ntrebri tip le de fibre colagene, dispuse haotic i un
complement simplu cu un singur rspuns numr nensemnat de celule fibroblastice.
corect.
ntrebare:
1. L a un pacient de 18 ani s-a depistat
D espre ca re tu m oa re este v o rb a n ca z u l d e
n regiunea antebraului un nodul tumo fa :
226
 TU M O R ILE Capitolul 8
a) leiomiom; 4. La o pacient de 34 de ani, dup
b) lipom; natere, a aprut o formaiune tumoral
c) melanom; n peretele abdominal anterior far lim i
d) hemangiom; te clare. L a examenul histologic, forma
e) fibrom dur? iunea
> este constituit din fascicule de
celule de tip fibroblastic, far semne de
2. La un copil de 2 ani, n regiunea
atipie; celulele tumorale infiltreaz esu
cervical a aprut un nodul de culoare
tul muscular adiacent.
roie, care la apsare cu lama devine pa
lid. ntrebare:
ntrebare: Ce d ia gn o stic p r e z u m tiv treb u ie sta b ilit
n ca z u l d e fa :
C are tu m oa re d in cele en u m era te m ai j o s
a) leiomiom;
p o a te f i suspectat n ca z u l d e fa :
b) nev mixt;
a) nev pigmentar;
c) histiocitom;
b) nev intradermic;
d) desmoid;
c) leiomiom;
e) fibrom?
d) hemangiom capilar;
e) limfangiom? 5. La un copil de 12 ani, dup o trau
m contuz a cotului a aprut o formai
3. In peretele intestinului subire s-a
une tumoral n regiunea epifizei osului
depistat un nodul tumoral cu diametrul
humeral, far lim ite precise. La exame
de 2,0 cm, bine delim itat, pe seciune de
nul histologic al bioptatului, s-a depistat
culoare albicioas, la examenul micro
un numr mare de celule polimorfe de
scopic constituit din fascicule de fibre
tip osteoblastic, cu un numr mare de
musculare netede, cu semne de atipie
mitoze patologice.
tisular.
ntrebare:
ntrebare:

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

Ce d ia gn o stic p r e z u m tiv treb u ie sta b ilit
D ia gn osticu l p r e z u m tiv a l c rei tu m ori
n ca z u l d e fa :
d in cele en u m era te m a i j o s p o a te f i sta
a) condrosarcom;
b ilit n ca z u l d e fa :
b) osteosarcom;
a) fibrom;
c) melanom;
b) lipom;
d) fibrosarcom;
c) hemangiom;
e) sarcom sinovial?
d) leiomiom;
e) desmoid?
 Capitolul 9 SC U RT ISTO R IC AL MORFOPATOLOGIEI IN REPUBLICA MOLDOVA

SCURT ISTORIC AL MORFOPATOLOGIEI

N REPUBLICA MOLDOVA

Serviciul de morfopatologie (anato Cu efortul profesorului F. Agheicenko

mie patologic) n Republica Moldova a i a colaboratorilor catedrei, procesul de
fost%instituit odat cu fondarea catedrei de studii este asigurat cu materiale ilustrative,
Anatomie Patologic a USM F N. Teste- a fost fondat Muzeul anatomopatologic la
mianu i pe parcursul a peste 60 de ani a catedr. Cercetrile tiinifice
> j
s-au referit
realizat un ir de obiective majore. Catedra n special la anatomia patologic, pato-
Morfopatologie (pn n 1991 - Catedra geneza, morfogeneza i particularitile
de Anatomie Patologic) a fost organizat de vrst ale tuberculozei sistemului ner
n anul 1945, primul ef de catedr fiind vos central. Sub conducerea profesorului
Savantul emerit, profesorul F. Agheicen F. Ageicenko, au fost pregtite i susinute
ko (1904-1954). Dumnealui a desfurat 5 teze de doctor n medicin (V. Anestiadi,
o activitate fructuoas n organizarea cate Iraida Iacovlev, Antonina Gordeladze,
drei, fiind concomitent prorector al Insti Olga Seniukin, I. roit).
tutului de Medicin din Chiinu i prim- In 1954, profesorul F. Agheicenko se
anatomopatolog al Ministerului Sntii. transfer la Mensk, unde prematur se stin
A efectuat un lucru enorm organizatoric ge din via.
i metodic n crearea seciilor de anatomie Pe parcursul anilor 1954-1958, catedra
IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

patologic n spitalele din Chiinu, Bli, a fost condus de profesorul D. Golovin

Tiraspol, Orhei, Soroca, Tighina, iar apoi (1918-1981). Dumnealui a sistematizat
i n alte centre raionale. Catedra devine experiena acumulat n cadrul catedrei,
centrul metodic al serviciului anatomopa- a perfecionat i renovat procesul instruc-
tologic, unde se organizeaz conferinele tiv-didactic. S-a preocupat de organizarea
clinico-anatomice oreneti. lucrului n prosecturi, elaborarea criteri-

Profesorul F. Agheicenko. Profesorul D. Golovin.

es

SC U RT ISTO R IC AL MORFOPATOLOGIEI N REPU BLICA MOLDOVA
ilor de apreciere a calitii lucrului curativ,
practicarea pe larg n clinici a conferine
lor clinico-anatomice. Lucrrile tiinifice
i metodice, elaborate de profesorul D.
Golovin, au gsit implementare larg la
leciile practice de anatomie patologic, la
cursul de prosectur i n organizarea con
ferinelor clinico-anatomice.
Rezultatele investigaiilor tiinifice n
domeniul oncomorfologiei efectuate sub
conducerea profesorului D. Golovin au
fost expuse n tezele de doctor n medicin
ale lui N.Testemianu, V. Golovin, V. Iliin,
precum i n alte trei monografii.
In 1958, profesorul D. Golovin se
transfer la Sankt-Petersburg, unde acti
veaz n funcie de ef Catedr anatomie
patologic a Institutului de Sanitarie i
Igien.
ntre anii 1958 i 1986, catedra a fost
condus de academicianul V. Anestiadi. In
aceast perioad, numrul studenilor i,
respectiv, al colaboratorilor catedrei a spo
rit de cca 3 ori. n 1965, catedra este trans
ferat n blocul morfologic i nzestrat cu
aparataj tiinific i didactic modern. Pe
lng laboratorul de histologie, au fost des
chise laboratoare noi (histochimie, micro
scopie electronic, biochimie, microscopie
luminescent). Concomitent cu fondarea
noilor faculti (Pediatrie, Stomatologie,
Academicianul Vasile Anestiadi.
IB
Capitolul 9
Medicin Preventiv), s-au modernizat
materialele instructiv-didactice n scopul
profilizrii procesului de studii. Din 1960,
a nceput pregtirea cadrelor calificate de
medici anatomopatologi prin subordina-
tur, iar din 1971 - prin internatur. n
cadrul catedrei au fost create laboratoarele
de morfopatologie ale Institutului On
cologic (profesorul Iraida Iacovlev), In
stitutului de Ftiziopulmonologie (doctor
habilitat n medicin I. Haidarl), iar ceva
mai trziu Laboratorul de Morfopatolo
gie al Institutului de Cercetri tiinifice
in Domeniul Ocrotirii Sntii Mamei i
Copilului (profesorul I. Fuior). n aceast
perioad catedra devine, pe bun dreptate,
Centrul tiinifico-metodic republican de
anatomie patologic.
Direcia tiinific, propus de acade
micianul V. Anestiadi, vizeaz morfopa-
tologia bolilor cardiovasculare i rmne
actual pn n prezent. Sub conducerea
sa, colaboratorii catedrei au efectuat cer
cetri ample n pato- i morfogeneza ate-
rosclerozei, bolii hipertensive, cardiopatiei
IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN
ischemice, reumatismului, insuficienei
cardiovasculare.
Rezultatele tiinifice obinute n acest
interval de timp s-au realizat cu susinerea
a 3 teze de doctor habilitat, 18 teze de doc
tor n medicin i 5 monografii.
Academicienii V. Anestiadi, V. Nagornev (Sankt- A
Petersburg) i Ie. Zota selecteaz diapozitive.
 II
Capitolul 9 SC U R T ISTO R IC A L MORFOPATOLOGIEI N REPU BLICA M OLDOVA

In 1961, catedra a organizat prima patolog, doctor n tiine medicale, autor a

conferin tiinific a anatomopatologilor
din Republica Moldova consacrat pro
blemelor actuale ale patologiei cardiovas
culare i oncologiei, iar n 1965 - Congre
sul IV Unional de Anatomie Patologic.
Tot n acest an la catedr si-a>
desfasurat
activitatea Simpozionul Internaional n
probleme de ateroscleroz cu participarea
unor savani cu renume de peste hotare. In
1974 a avut loc cea de a doua conferin
tiinific naional a anatomopatologilor.
In 1977, efului catedrei, academicia
nului V. Anestiadi i discipolilor si, confe
reniarilor Ie. Zota i S. Rusu li s-a decernat
Premiul de Stat al Republicii Moldova n
domeniul tiinei i tehnicii pentru ciclul
de lucrri Patomorfologia aterosclerozei
arterelor si altor boli cardiovasculare.
IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN
peste 70 de lucrri tiinifice, ef de studii al
catedrei, mai mult de 15 ani a fost specialist
principal anatomopatolog al Ministerului
Sntii. Un alt renumit specialist anato
mopatolog, pedagog i savant a fost con
fereniarul Pavel Ionesii (1939-2007), care
pentru prima dat n Republica Moldova t
a implementat metode moderne de imu-
nomorfologie. Teza sa de doctor n tiine
medicale a fost dedicat cercetrii rolului
tromboplastinei i factorilor fibrinolitici
tisulari n geneza i evoluia aterosclerozei
aortei. Investigaiile imunomorfologice au
fost continuate de ctre Natalia Iacovlev
(1947-1991), care n teza de doctor n me
dicin a studiat topografia proteinelor plas-
matice i a beta-lipoproteinelor n pereii
arterelor coronariene n ateroscleroz.

V. Anestiadi, Ie. Zota, S. Rusu - laureai ai Confereniarii universitari P. Ionesii i

Premiului de Stat pentru anul 1977. Gr. Cemocan.

n aceast perioad i-au adus n 1986, prin efortul academicianu

contribuia la succesele tiinifice i didac lui V. Anestiadi este organizat Centrul de
tice ale catedrei, prin activitate fructuoas, Patobiologie i Patologie al Academiei de
confereniarii: Ie. Zota, A. Banaru, G. Cer- Stiinte

a Moldovei,' al crui director este si

nocan, S. Rusu, VI. Vataman, P. Ionesii, A. n prezent. n Centru se efectueaz o gam
Krlov, asistenii: C. Marian, I. iple, G. larg de investigaii tiinifice remarcabile
Vudu, V. Rusu, A. Cardaniuc, Natalia Iaco n probleme actuale ale aterogenezei, dia
vlev, I. eptelici, V. Sava, Iu. Guzgan. De betului zaharat, biogerontologiei.
osebit de rodnic a fost activitatea confe Din 1986 pn n 1987, n fruntea
reniarului Grigore Cemocan (1935-2002) catedrei s-a aflat confereniarul
A. Ba-
eminent pedagog i specialist anatomo- naru (1937-1987). Discipol al catedrei,
 SC U R T ISTO R IC AL M O RFO PATOLOGIEI IN REPU BLICA MOLDOVA Capitolul 9
tar. Actualmente, colectivul catedrei con
tinu cercetrile tiinifice
> >
n domeniul
patomorfologiei aterosclerozei i a cardi
opatiei ischemice. In acest cadru se nscrie
teza de doctor habilitat n tiine medicale
a dlui Ie. Zota (1987), cinci teze de doctor
n medicin (V. Sava, Iu. Guzgan, R. Ni-
guleanu, Ecaterina Foca, E. Melnic) i 12
monografii.
Din 1986 profesorul Ie. Zota este spe
Confereniarul universitar A. Banaru. cialist principal morfopatolog al Ministe
rului Sntii, preedinte al Seminarului
talentat pedagog nzestrat cu nalte cali tiinific de profil Morfologie.
ti organizatorice, a acordat atenie deo In aceast perioad se lucreaz intens n
sebit activitii didactice, a implementat scopul perfecionrii continue a activitii
metode moderne de predare a anatomiei practice i tiinifice a colaboratorilor ca
patologice i de atestare a studenilor. S-a tedrei, se implementeaz metode moderne
preocupat profund de patomorfologia in n procesul de instruire a studenilor (con
farctului miocardic. A studiat prin metode trolul programat, test-control, programe
contemporane leziunile prenecrotice ale computerizate etc.). Din 2002, de rnd cu
muchiului cardiac, criteriile morfologice instruirea n limbile romn i rus, se face
de diagnostic ale stadiilor incipiente ale instruirea studenilor i n limba englez.
infarctului miocardic. In 1990, catedra a primit statut clinic
Din 1987 i pn n prezent, catedra i a fost transferat (1992) n blocul de stu
este condus de ctre Ie. Zota, membru dii nr. 1 , activitatea practic fiind integrat
corespondent al A SM , profesor universi- cu activitatea seciei de morfopatologie a
Spitalului Clinic Republican (ef - con
fereniarul universitar S. Rusu). Conco
mitent se organizeaz Cursul de Morfo
patologie a Facultii de perfecionare a
medicilor (academicianul V. Anestiadi) cu
baza clinic n secia de Morfopatologie
a Centrului Naional tiinifico-Practic
Medicin de Urgen (ef - confereniarul
universitar I. iple).
In 1995, n colaborare cu catedrele de
Fiziologie, Biochimie i Farmacologie, a
fost organizat Prima Conferin Interna
ional Medico-Biologic Mecanismele
morfofuncionale de adaptare i corecia
dereglrilor patologice, la care au partici
pat savani cu renume din Romnia, Fede
raia Rus si Ucraina.
Profesorul universitar Ie. Zota.
 Capitolul 9 SC U R T ISTO RIC AL MORFOPATOLOGIEI IN REPU BLICA MOLDOVA

n cadrul catedrei activeaz cercul tiin
ific studenesc, tematica cercetrilor fiind
corelat cu tematica catedrei, dar include
i lucrri cu aspect anatomo-clinic. Tinerii
cercettori particip regulat cu comunicri
tiinifice la conferinele anuale ale Uni
versitii, la alte manifestri tiinifice din
republic, precum i de peste hotare.
Se ntrein relaii de colaborare tiin
ific cu Centrul de Patobiologie al ASM ,
cu Institutul de Medicin Experimental
din Sankt-Petersburg (Federaia Rus), cu
Universitile de Medicin din Bucureti,
Iai, Craiova, Trgu-Mure (Romnia),
Boston (SUA), Gold Coast (Australia).
IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN
n principal este elaborarea unui program
naional n morfopatologie.
Formele de instruire tradiionale r
mn prelegerile, leciile practice cu de
monstrarea unui bogat material ilustrativ
(macro- i micropreparate, diapozitive,
plane, electrono-microfotografii, imagini
electronice), care se completeaz cu ates
tarea periodic. Eforturi eseniale n pro
cesul de instruire a studenilor, n preg
tirea materialelor didactice, completarea i
modernizarea lor au depus confereniarii
catedrei: VI. Vataman, C. Marian, S. Rusu,
G. Vudu, Ecaterina Foca, R. Niguleanu, E.
Melnic, asistenii Elena Rqpchi, A. Mun-
teanu, M . Parnov.

Academicienii V. Nagornev (Sankt-Petersburg)

i Ie. Zota, iunie 2007.
Corpul didactic al catedrei: Ie. Zota, C. Marian,
La baza clinic a catedrei se efectuea Ecaterina Foca, E. Melnic, R. Niguleanu, Elena
z studiile postuniversitare n specialitate Reuchi, VI. Vataman.
prin internatur (anii 1971-1998), magis
tratur (din 1996), rezideniat (din 1999),
cicluri de perfecionare a medicilor mor-
fopatologi. Colectivul catedrei particip
activ la organizarea conferinelor clini-
co-anatomice n Spitalul Clinic Republi
can, n spitalele municipale, precum i n
alte instituii medicale. Aceste conferine
contribue semnificativ la instruirea conti
nu a medicilor clinicieni.
Din iniiativa i prin contribuia sub
stanial a colectivului catedrei, a fost Confereniarul universitar G. Vudu i asistenii
fondat Asociaia Morfopatologilor din A. Munteanu si M. Parnov.
Republica Moldova (1994), a crei sarci

SC U R T ISTO R IC AL MORFOPATOLOGIEI IN REPU BLICA MOLDOVA
n total la catedr au fost ndeplinite: 5
teze de doctor habilitat n tiine medicale
(V. Anestiadi, Iraida Iacovlev, V. Golovin,
Ie. Zota, A. Tanasi) i 32 de teze de doctor
n medicin. Au fost publicate 15 mono
grafii, 2 culegeri tematice, 11 lucrri me
todice pentru profesori, studeni i medici
practicieni.
De asemenea au fost editate: Dicio
narul terminologic romn-rus de patologie
general (1991), compendiul-atlas Mor
fopatologie general (1994, 2010). S-au
elaborat, n traducere din limba rus, dou
ediii ale manualului Anatomia patologi
c de A. Strukov i V. Serov. n colaborare
cu profesorul Ernest Jefferson Burkes de la
Universitatea din Carolina de Nord (SUA),
a aprut compendiul-atlas de morfopato
logie general n limba englez. Prin ho
trrea Consiliului Suprem pentru tiin
i Dezvoltare Tehnologic al A SM , colec
tivului de autori (Ie. Zota, E. J. Burkes, VI.
Vataman), pentru aceast valoroas lucrare
tiinific, i- fost acordat titlul de Laureat
al Premiului Academiei pe anul 2004.
Ciclul de lucrri, care include monogra
fia
(anul 1997) i 19 articole tiinifice pri
vind imunopatologia aterosclerozei, autori
V. Anestiadi, V. Nagornev, Ie. Zota, publi
cate n anii 2001-2005, a fost distins cu
Premiul Academiei Medicale a Federaiei
Ruse n numele academicianului A. Strukov.
Monografia
(), editat de V. Anesti
adi, V. Nagornev i Ie. Zota n anul 2008, a
fost inclus n Patrimoniul Academiei din
Atena (Grecia).
Direcia principal de cercetare a cate
drei este studiul dinamic al modificrilor
morfologice n aterogenez. Cu apariia
noilor tehnologii n domeniul imunomor-
fologiei, microbiologici i biochimiei, a
n
Capitolul 9
aprut necesitatea cercetrii minuioase i
revederii aspectelor etio- i patogenetice n
dezvoltarea aterosclerozei i a complicai
ilor ei. Actualmente se cerceteaz implica
rea posibil a factorului infecios i a reaci
ilor imune n etiopatogenia aterosclerozei.
n ultimii 10 ani, la catedr au fost
susinute 1 tez de doctor h ab ilitat
(A. Tanasi) i 7 teze de doctor n medici
n (V. Sava, Iu. Guzgan, Zinaida Caraga,
T. Timi, R. Niguleanu, Ecaterina Foca, E.
Melnic). La etapa de finisare se afl dou
teze de doctor n medicin (Elena Reuchi,
A. Munteanu). Colaboratorii catedrei au
publicat peste 300 de lucrri tiinifice, 15
monografii, 3 manuale (compendiu-atlas),
1 dicionar explicativ medical, 2 lucrri
metodice. De asemenea au fost nregistra
te dou invenii i 70 de inovaii.
Primul conductor iinific al Depar
tamentului de Morfopatologie al Insti
tutului Oncologic din Moldova, profeso
rul universitar Iraida Iacovlev, a contribuit
substanial la cercetarea strilor precur-
IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN
Profesorul universitar Iraida Iacovlev.
soare ale cancerului. Conductorul recent,
profesorul universitar A. Ciorni, a iniiat
noi investigaii n domeniul morfologiei
invaziei tumorale, evenimentelor din ariile
jonciunii interepiteliale i leziunilor indu
se de papilomavirusuri.
Capitolul 9 SC U R T ISTO R IC AL MORFOPATOLOGIEI N REPU BLICA MOLDOVA
Practic, oncomorfologia din Repu
blica Moldova i-a nceput activitatea n
1950, odat cu crearea Dispensarului On
cologic. In octombrie 1960, Dispensarul
Oncologic este transformat n Institutul
de Cercetri tiinifice n Oncologie. Un
aport considerabil n instituirea cercetri
lor tiinifice n oncomorfologie l-au avut
tinerii colaboratori tiinifici V. Corlaan i
B. Cucut.
In evoluia metodologic a investiga
iilor oncomorfologice sunt evideniate
4 etape. La prima etap, numit anato-
mo-histologic (1950-1963), autopsi
ile i cercetrile histologice au satisfcut
necesitile oncologiei clinice din aceast
perioad. Etapa a doua, anatomo-histolo-
gic-histochimic (1963-1974), este mar
cat prin crearea seciei tiinifice de on
comorfologie. Histochimic, n tumori au
fost cercetate unele enzime (succinatdehi-
drogenaza, fosfataza acidic i cea alcali
n), acizii nucleici, glicogenul, glicozami-
noglicanele, mucina. Etapa a treia, marcat
prin cercetri electrono-microscopice, a
nceput n anul 1974, cnd a fost institu
it Laboratorul de microscopie electronic.
Investigaiile electronomicroscopice, con
duse de A. Ciorni, au contribuit esenial
Profesorul universitar A. Ciorni, laureat al
Premiului de Stat pentru anul 2008.
la elucidarea fenomenelor de morfogenez
i histogenez, de invazie i metastazare
ale cancerului. Cea de a patra etap, mor-
fometric i imunohistochimic, poate fi
datat cu anul 1994. Cercetrile imunohis-
tochimice s-au axat pe receptorii estroge-
nici i progesteronici n tumorile de gland
mamara.
In cadrul cercetrilor oncomorfologice,
realizate pe parcursul anilor 1964-1969 la
Institutul Oncologic din Moldova, Iraida
Iacovlev a ajuns la concluzia c celulele de
rezerv ale epiteliului unistratificat pris
matic din colul uterin sunt celule multipo-
tente, capabile a se diferenia n celule ale
epiteliului unistratificat prismatic i celule
de tipul epiteliului stratificat pavimentos
metaplazic. Iraida Iacovlev i B. Cucut, n
1977, propun o nou clasificar a proce
selor de fond, precancerului i cancerului
de col uterin. In 1982, Iraida Iacovlev i
A. Ciorni au publicat date, care demon
streaz c carcinomul invaziv ncepe in
situ cu ruperea membranei bazale i pe
netrarea n stroma conjunctiv a apofizelor
celulelor neoplazice. In 1984, A. Ciorni a
descris fenomenul de inversie a polarit
ii celulare, identificat n adenocarcinoa-
mele mucinoase ale colului uterin, iar un
an mai trziu, n colaborare cu profesorul
Iraida Iacovlev, public date despre parti
cularitile carcinoamelor pavimentoase
native i ale carcinoamelor pavimentoase
de tip metaplazic din colul uterin. Nina
Bogdanscaia, n materialele tezei de doc
tor habilitat n medicin, propune o nou
clasificare histologic a carcinoamelor
nasofaringiene. In ultimii ani, cercetrile
s-au axat pe studierea leziunilor tumorale
benigne i maligne, cu semne morfologi
ce de infecie papilomavirotic. Electro-
nomicroscopic, A. Ciorni, precum i ali
colaboratori au demonstrat date ce tin de
 SC U R T ISTO R IC AL MORFOPATOLOGIEI IN REPU BLICA MOLDOVA
originea papilomavirotic a leucoplaziilor
colului uterin prin prezena n nucleele ce
lulelor cu paracheratoz a aglomerrilor de
particule virotice.
Colaboratorii Departamentului de
Morfopatologie al Institutului Oncologic,
n comun cu clinicienii, au realizat o se
rie de cercetri tiinifice cu aspect prac
tic: despre sensibilitatea diferit la chimi
oterapie i radioterapie a carcinoamelor
pavimentoase de tip metaplazic i a celor
native din colul uterin, aspectele clinice
ale carcinomului metaplazic, patomorfo-
za hiperplaziilor i a cancerului endome
trial n cadrul tratamentului hormonal,
patomorfoza cancerului ovarian n cadrul
tratamentului chimioterapeutic asociat
cu hiperglicemia indus, endocervicozele
colului uterin asociate cu infecia papilo
mavirotic. O activitate fructuoas a rea
lizat academicianul I. Corcimaru, care, n
colaborare cu Iraida Iacovlev, a evideniat
noi particulariti clinico-morfologice ale
limfoamelor Hodgkin i non-Hodgkin.
Anual, colaboratorii Departamentului
Morfopatologie public, de sine stttor i
n colaborare cu clinicienii, 15-20 de lu
crri tiinifice.
Serviciul Anatomie Patologic profil
pediatric din Republica Moldova, ca ser
viciu de sine stttor, a activat la nceput
Profesorul universitar I. Fuior.
Capitolul 9
n cadrul prosecturii Spitalului Clinic Re
publican de C opii, actualm ente SC R C
E. Coaga, unde n 1970 a fost fondat
Serviciul Republican de Morfopatologie
profil pediatric. In 1975, n funcie de spe
cialist principal al M S n morfopatologie
pediatric este numit doctorul n medicin
I. Fuior (1945-2008), iar n 2010 - docto
rul n medicin Lilia Sinina. In 1984 a
fost fondat Centrul Republican al Ocroti
rii Sntii Mamei i Copilului, n cadrul
cruia se organizeaz Secia Centralizat
de Anatomie patologic (e f-1 . Fuior, din
2008 - V. Petrovici). n 1985, secia devi
ne baz clinic a USM F N. Testemianu
n pregtirea i perfecionarea specialiti
lor anatomopatologi de profil pediatric,
n 1988, a fost creat Laboratorul tiinific
de morfopatologie (e f-1 . Fuior), actual
mente - Secia tiinific morfopatologie
a ICD O SM iC (ef - Lilia Sinina). n
cadrul laboratorului sunt abordate proble
me tiinifice n studierea patologiilor in
fantile, n special a malformaiilor conge
nitale, infeciilor intrauterine, imunodefi-
IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN
cienelor congenitale, infeciilor parazitare
la copii, patologiei placentei i uterului
cicatricial. n acelai an, a fost fondat La
boratorul de microscopie electronic, iar n
1990 - Laboratorul histologic de diagnos
tic intraoperator cu aplicarea criotomiei.
Doctorii n medicin Lilia Sinina i
V. Petrovici.
 Capitolul 9 SC U R T ISTO R IC AL MORFOPATOLOGIEI N REPU BLICA MOLDOVA
Sunt implementate un ir de metode noi
de investigaii histologice i histochimice.
Serviciul morfopatologie de profil pe
diatric desfoar o activitate fructuoas
tiinifico-practic n aa probleme cum ar
fi patologia perinatal, infantil i obstetri-
co-ginecologic. Cercetrile tiinifice in
de aa probleme ca patologia infecioas n
perioada perinatal, factorii de risc major
n morbiditatea i mortalitatea perinatal,
viciile congenitale de colon .a.
Rezultatele investigaiilor sunt reflec
tate n mai mult de 50 de publicaii n re
vistele din ar i de peste hotare. Au fost
ndeplinite i susinute 3 teze: 1 - de doc
tor h a b ilita t n m edicin (I. Fuior) i
2 de doctor n medicin (Lilia Sinina i
V. David). S-au efectuat cercetri privind
compartimentul morfopatologie la 6 teze
de doctor habilitat i 10 teze de doctor n
medicin. Au fost elaborate recomandri
metodice n probleme actuale ale asistenei
morfopatologice pediatrice.
Secia de morfopatologie a Institu
IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN
tului de Ftiziopneumologie al Minis
terului Snttii > a fost fondat n anul
1961, fiind condus de I. Haidarl, doctor
Doctorul habilitat n medicin I. Haidarl.
e habilitat n medicin, confereniar cercet
tor. Pe lng activitatea practic, s-a lucrat
intens n plan tiinific, aplicnd metode
contemporane de investigaie histologic,
histochimic, biochimic, morfometrie,
microscopie luminescent i electronic,
metode de analiz statistic a indicatorilor
epidemiometrici ai tuberculozei. Activi
tatea de cercetare const n estimarea ca
racteristicilor morfologice ale inflamaiei
specifice i nespecifice n tuberculoz, n
evaluarea reaciilor tisulare i remodelri-
lor interstiiului pulmonar, caracteristicilor
morfologice ale procesului de resorbie i
cicatrizare a leziunilor tuberculoase, carac
terului i rspndirii fibrozei pulmonare n
funcie de forma tuberculozei i vechimea
bolii, n evaluarea particularitilor pato-
geniei i procesului de fibrozare n tuber
culoza pulmonar.
Rezultatele cercetrilor au fost expuse
n circa 200 de lucrri tiinifice, inclusiv
o monografie (Histogeneza i morfopa-
tologia pneumofibrozelor n tuberculoz,
1983), 2 recomandri metodifee, 3 scrisori
informative, 4 brouri cu aspect tiinifico-
practic.
In cadrul seciei de morfopatologie au
fost pregtite 1 tez de doctor habilitat n
medicin (sub ndrumarea academicianu
lui A SM V. Anestiadi), 3 teze de doctor
n medicin; au fost ndeplinite comparti
mentele morfologice la 15 teze de doctor i
doctor habilitat n medicin. Actualmente,
se efectueaz lucrri n vederea ndeplinirii
temei tiinifice de cercetare Elaborarea
msurilor de prevenire a recidivelor tuber
culozei pulmonare n perioada implemen
trii strategiei DOTS.
 RSPUNSURI LA TESTE

RSPUNSURI LA TESTE

CAPITOLUL 2. LEZIUNILE CELULARE I EXTRACELULARE REVERSIBILE

LEZIUNILE CELULARE l EXTRACELULARE REVERSIBILE

Setul I Setul II SetulIII Probleme situaionale

1 1 a,c,d 1 - 1 a,d; II b,c 1 - ; lb , 2a

2e ' 2 a,b,e 2 - 1 b,d,e; II , 2 - cd
3b 3 b,d,f 3 - 1 a,b,c,d,e; II f 3 - Ab; Bb
4b 4 b,d 4 - 1 a,e,f,g; II b,c,d 4- e
5b 5 a,c,d,e 5 - 1 a, d,e,f; II b,c 5- e

LEZIUNILE (DISTROFIILE) MIXTE INTRA- l EXTRACELULARE

Setul I Setul II SetulIII Probleme situationale

IEREMIA ZOTA, VLADIMIR VATAMAN

1 1 a,c,d 1 - I b,d,e; II a,c,f 1 - a,c,e
2b 2 b,c,d 2 - 1 b,c,e,g; II a,d,f 2- d
3d 3 a,e 3 1 b,e,f; II a,c,d 3 - Ab; Bb
4 4 c,d,e,f 4 - 1 a,c; II b,d 4 A a; Ba,b,d
5 5 b,c,d 5 1 a,b,c,d; II e 5 - Aa,b,d,e; Bb

CAPITOLUL 3. LEZIUNILE CELULARE IREVERSIBILE. NECROZA I APOPTOZA

Setul I Setul II SetulIII Probleme situationale

ld 1 a,c,d 1 - 1 c,d,f,h; II a,b,e,g 1 -b
2d 2 a,b,e 2 - 1 a,b,c,e,f; II d,g 2 -a
3b 3 a,b,d,e 3 - 1 a,b,e,f; II c,d 3 -d
4e 4 b,c,e 4 - lb ; lie ; Illf: IVd Va; VIc 4- d
5b 5 c,d 5 - I c,d,e,f,g,j; II a,b,h,i 5 -a
RSPUNSURI LA TESTE

CAPITOLUL 4. TULBURRILE CIRCULAIEI SANGUINE I LIMFATICE

HIPEREMIA, ISCHEMIA, INFARCTUL, HEMORAGIA

SetulI Setul II Setul III Probleme situationale

1e 1 b,c,f 1 - 1 b,e; II a,c,d,f,g 1 - Ab,c; Bc
2a 2 a,d,e,g 2 - 1 a,b,d,g; II c,e,f,h 2 - Aa; Bb; Cd
3 3 a,b,e 3 - 1 b,c,d,e; II a 3 -Ad; Bd
4 4 a,b,c,d 4 - 1 a,e; II d,f; III b,c 4 - Ae; Bc
5e 5 b,e,f 5 - 1 a,d; II b,c,e 5 - Ab

TROMBOZA, EMBOLIA, EDEMUL, OCUL

Setul I Senilii Setul III Probleme situationale

1a 1 a,d 1 - 1 ; II b,c,d,e,f; III ; IV f 1 - Ab; Bc
2c 2 b,c,d 2 - 1 a,b,d,f; II c,e 2 - Ae; Bc; Cb
3b 3 a,d 3 - I a,b,e; II c,f; III d 3 - Aa; Bc; Cd,e