AUTORIZAIE DE PUNERE PE PIA NR.

4246/2012/01-26 Anexa 2
4247/2012/01-26
Rezumatul caracteristicilor produsului

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1. DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

Esomeprazol AstraZeneca 20 mg comprimate gastrorezistente

Esomeprazol AstraZeneca 40 mg comprimate gastrorezistente

2. COMPOZIIA CALITATIV I CANTITATIV

Esomeprazol AstraZeneca 20 mg
Un comprimat gastrorezistent conine esomeprazol 20 mg (sub form de esomeprazol magneziu trihidrat)
Excipient: sucroz 28 mg.

Esomeprazol AstraZeneca 40 mg
Un comprimat gastrorezistent conine esomeprazol 40 mg (sub form de esomeprazol magneziu trihidrat)
Excipient: sucroz 30 mg.

Pentru lista tuturor excipienilor, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTIC

Comprimat gastrorezistent

Esomeprazol AstraZeneca 20 mg
Comprimate filmate gastrorezistente oblongi, biconvexe, de culoare roz deschis, marcate cu 20 mg pe o
parte i cu A/EH pe cealalt parte.

Esomeprazol AstraZeneca 40 mg
Comprimate filmate gastrorezistente oblongi, biconvexe, de culoare roz, marcate cu 40 mg pe o parte i
cu A/EI pe cealalt parte.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaii terapeutice

Esomeprazol AstraZeneca comprimate gastrorezistente este indicat pentru:

Boala de reflux gastro-esofagian (BRGE)

- tratamentul esofagitei erozive de reflux
- tratamentul pe termen lung al pacienilor cu esofagit vindecat pentru prevenirea recurenei

1
- tratamentul simptomatic al bolii de reflux gastro-esofagian (BRGE)

n asociere cu o schem terapeutic antibacterian adecvat pentru eradicarea Helicobacter pylori i

- vindecarea ulcerului duodenal asociat infeciei cu Helicobacter pylori i
- prevenirea recurenei ulcerelor gastrice sau duodenale la pacienii cu ulcere asociate infeciei cu
Helicobacter pylori

Pacieni care necesit tratament continuu cu AINS

- vindecarea ulcerelor gastrice asociate tratamentului cu AINS
- prevenirea ulcerelor gastrice i duodenale asociate tratamentului cu AINS, la pacienii cu risc

Tratamentul pe termen lung dup prevenirea resngerrii ulcerelor peptice prin terapie
administrat i.v.

Tratamentul sindromului Zollinger Ellison

4.2 Doze i mod de administrare

Comprimatele trebuie nghiite ntregi, cu lichid. Comprimatele nu trebuie mestecate sau sfrmate.
Pentru pacienii cu dificulti la nghiire, comprimatele pot fi dispersate n jumtate de pahar cu ap plat.
Nu trebuie utilizate alte lichide, deoarece nveliul enteric se poate dizolva. Se amestec pn la
dezintegrarea comprimatelor i se bea lichidul cu pelete imediat sau n decurs de 30 minute. Se cltete
paharul cu jumtate de pahar cu ap i se bea. Peletele nu trebuie mestecate sau sfrmate.
Pentru pacienii care nu pot nghii, comprimatele pot fi dispersate n ap plat i administrate printr-o
sond gastric. Este important s se verifice cu atenie dimensiunile seringii alese i a sondei. Pentru
instruciunile de preparare i administrare, vezi pct. 6.6.

Aduli i adolesceni cu vrsta peste 12 ani

Boala de reflux gastro-esofagian (BRGE)
- tratamentul esofagitei erozive de reflux
- 40 mg o dat pe zi timp de 4 sptmni
Se recomand un tratament suplimentar de 4 sptmni pentru pacienii la care esofagita nu a fost
vindecat sau care au simptome persistente.

- tratamentul pe termen lung al pacienilor cu esofagit vindecat pentru prevenirea recurenei

20 mg o dat pe zi.

- tratamentul simptomatic al bolii de reflux gastro-esofagian (BRGE)

20 mg o dat pe zi, la pacienii fr esofagit. Dac nu s-a obinut controlul simptomelor dup 4
sptmni, pacientul trebuie investigat suplimentar. Dup ce simptomele s-au ameliorat, un control al
simptomelor ulterioare poate fi obinut utiliznd 20 mg pe zi. La aduli, poate fi utilizat la cerere o
schem de administrare cu 20 mg pe zi, la nevoie. La pacienii tratai cu AINS cu risc de a dezvolta
ulcere gastrice i duodenale, controlul simptomelor ulterioare utiliznd o schem de administrare la
cerere nu este recomandat.

Aduli
n asociere cu o schem terapeutic antibacterian adecvat pentru eradicarea Helicobacter pylori i
- vindecarea ulcerului duodenal asociat infeciei cu Helicobacter pylori
- prevenirea recurenei ulcerelor peptice la pacienii cu ulcere asociate infeciei cu Helicobacter pylori

20 mg esomeprazol mpreun cu 1 g amoxicilin i 500 mg claritromicin, toate de dou ori pe zi timp de

7 zile.

2
Pacieni care necesit tratament continuu cu AINS
Vindecarea ulcerelor gastrice asociate tratamentului cu AINS: Doza uzual este de 20 mg o dat pe zi.
Durata tratamentului este de 4-8 sptmni.

Prevenirea ulcerelor gastrice i duodenale asociate tratamentului cu AINS la pacienii cu risc: 20 mg o

dat pe zi.

Tratamentul pe termen lung dup prevenirea resngerrii ulcerelor peptice prin terapie
administrat i.v.
40 mg o dat pe zi, timp de 4 sptmni dup prevenirea resngerrii ulcerelor peptice prin terapie
administrat i.v.

Tratamentul sindromului Zollinger Ellison

Doza iniial recomandat este de 40 mg Esomeprazol AstraZeneca de dou ori pe zi. Ulterior, doza
trebuie ajustat individual i tratamentul continuat att timp ct este indicat clinic. n funcie de datele
clinice disponibile, majoritatea pacienilor pot fi controlai cu doze cuprinse ntre 80 i 160 mg
esomeprazol zilnic. La doze de peste 80 mg pe zi, doza trebuie divizat i administrat de dou ori pe zi.

Copii cu vrsta sub 12 ani

Esomeprazol AstraZeneca nu trebuie utilizat la copii cu vrsta mai mic de 12 ani, deoarece nu exist date
disponibile.

Insuficien renal
Ajustarea dozei nu este necesar la pacienii cu insuficien renal. Datorit experienei limitate la
pacienii cu insuficien renal sever, aceti pacieni trebuie tratai cu atenie (vezi pct. 5.2).

Insuficien hepatic
Ajustarea dozei nu este necesar la pacienii cu insuficien hepatic uoar pn la moderat. Pentru
pacienii cu insuficien hepatic sever, nu trebuie depit o doz maxim de 20 mg Esomeprazol
AstraZeneca (vezi pct. 5.2).

Vrstnici
Nu este necesar ajustarea dozei la vrstnici.

4.3 Contraindicaii

Hipersensibilitate cunoscut la esomeprazol, benzimidazoli substituii sau la oricare dintre excipieni.

Esomeprazol nu trebuie administrat concomitent cu nelfinavir (vezi pct. 4.5).

4.4 Atenionri i precauii speciale pentru utilizare

n prezena oricrui simptom de alarm (de exemplu, pierdere n greutate neintenionat semnificativ,
vrsturi recurente, disfagie, hematemez sau melen) i cnd se suspecteaz sau este confirmat prezena
unui ulcer gastric, trebuie exclus diagnosticul de malignitate, deoarece tratamentul cu Esomeprazol
AstraZeneca poate ameliora simptomele i ntrzia diagnosticul.

Pacienii cu tratament pe termen lung (n special cei tratai pentru mai mult de un an) trebuie monitorizai
la intervale regulate.

Pacienii cu tratament la cerere trebuie instruii s se adreseze medicului dac simptomele i modific
caracteristicile. Cnd esomeprazolul se prescrie n tratament la cerere, trebuie luate n considerare

3
implicaiile asupra interaciunilor cu alte medicamente, datorit fluctuaiilor concentraiilor plasmatice ale
esomeprazolului (vezi pct. 4.5).

Cnd se prescrie esomeprazol pentru eradicarea Helicobacter pylori trebuie avute n vedere interaciunile
posibile dintre toate componentele triplei terapii. Claritromicina este un inhibitor potent al enzimei
CYP3A4 i contraindicaiile i interaciunile medicamentoase ale claritromicinei trebuie avute n vedere
cnd se utilizeaz terapia tripl la pacienii tratai concomitent cu alte medicamente metabolizate pe calea
CYP3A4, cum este cisaprida.

Acest medicament conine sucroz. Pacienii cu afeciuni ereditare rare de intoleran la fructoz, sindrom
de malabsorbie la glucoz-galactoz sau insuficien a sucrozei-izomaltazei nu trebuie s utilizeze acest
medicament.

Tratamentul cu inhibitori de pomp de protoni poate determina o cretere uoar a riscului de apariie a
infeciilor gastro-intestinale, cum sunt cele cu Salmonella i Campylobacter (vezi pct. 5.1).

Nu este recomandat administrarea concomitent a esomeprazolului cu atazanavir (vezi pct. 4.5). Dac se
consider c administrarea concomitent a atazanavirului cu un inhibitor de pomp de protoni este
inevitabil, se recomand o monitorizare clinic atent cu o cretere a dozei de atazanavir pn la 400 mg
n asociere cu 100 mg ritonavir; doza de 20 mg esomeprazol nu trebuie depit.

Esomeprazol, ca toate medicamentele care blocheaz secreia acid, poate reduce absorbia vitaminei B12
(ciancobalamina) din cauza hipo- sau aclorhidriei. Acest lucru trebuie s fie luat n considerare la pacienii
cu rezerve reduse sau cu factori de risc pentru o absorbie redus a vitaminei B12 n tratamentul pe termen
lung.

Esomeprazolul este un inhibitor al CYP2C19. Cnd se ncepe sau se termin tratamentul cu esomeprazol,
potenialul pentru interaciuni cu medicamente metabolizate prin intermediul CYP2C19 ar trebui luate n
consideraie. O interaciune ntre clopidogrel i omeprazol a fost observat (vezi pct. 4.5). Relevana
clinic a acestei interaciuni este incert. Ca msur de precauie utilizarea de esomeprazol i clopidogrel
trebuie s fie descurajat.

S-a raportat apariia de hipomagneziemie sever la pacienii tratai cu medicamente inhibitoare de pomp
de protoni (IPP), precum esomeprazol, timp de cel puin trei luni i n majoritatea cazurilor timp de un an.
Pot aprea manifestri grave ale hipomagneziemiei precum fatigabilitate, tetanie, delir, convulsii, ameeli,
aritmii ventriculare, ns aceste manifestri pot avea debut insidios i pot fi trecute cu vederea. La
pacienii cei mai afectai, n majoritatea cazurilor simptomele de hipomagneziemie s-au ameliorat dup
nceperea tratamentului cu magneziu i ncetarea administrrii IPP.
n cazul pacienilor la care se anticipeaz un tratament de lung durat sau al celor crora li se
administreaz IPP mpreun cu digoxin sau alte medicamente care pot determina apariia
hipomagneziemiei (de exemplu diuretice), profesionitii din domeniul sntii trebuie s aib n vederea
determinarea concentraiei de magneziu din snge nainte de nceperea tratamentului cu IPP i periodic, n
timpul tratamentului.

Administrarea de medicamente inhibitoare de pomp de protoni (IPP), n special n doze mari i pe

perioade ndelungate (peste 1 an), poate crete moderat riscul de fractur de old, fractur radio-carpian i
de coloan vertebral predominant la pacienii vrstnici sau la pacienii cu ali factori de risc cunoscui.
Studiile observaionale indic faptul c medicamentele inhibitoare de pomp de protoni pot determina
creterea cu 10-40% a riscului de fracturi. n anumite cazuri, respectiva cretere a riscului de fracturi este
determinat de ali factori de risc. Pacienii cu risc de apariie a osteoporozei trebuie tratai conform
ghidurilor clinice curente i trebuie s beneficieze de un aport adecvat de vitamina D i calciu.

Interferena cu testele de laborator

4
Creterea valorilor IgA poate interfera cu investigaiile pentru tumorile neuroendocrine. Pentru a evita
aceast interferen, tratamentul cu esomeprazol trebuie oprit temporar pentru cel puin cinci zile inainte
masurartorilor IgA.

4.5 Interaciuni cu alte medicamente i alte forme de interaciune

Efecte ale esomeprazolului asupra farmacocineticii altor medicamente

Medicamente cu absorbie dependent de pH

Supresia aciditii gastrice n timpul tratamentului cu esomeprazol i ali inhibitori ai pompei de protoni
(IPP), poate determina scderea sau creterea absorbiei medicamentelor cu o absorbie dependent de
pH-ul gastric. Similar altor medicamente care scad aciditatea intragastric, absorbia medicamentelor
precum ketoconazol, itraconazolul i erotinib poate scdea, iar absorbia digoxinei poate crete n timpul
tratamentului cu esomeprazol. Tratamentul concomitent cu omeprazol (20 mg zilnic) i dioxin la indivizii
snatoi a determinat o cretere a biodisponibilitii digoxinei cu 10% (pn la 30% la doi din 10 subieci).
Toxicitatea digoxinei a fost rareori raporat. Cu toate acestea, trebuie acordat precauie cnd
esomeprazolul este administrat n doze ridicate la pacienii vrstnici. Monitorizarea terapeutic a digoxinei
trebuie ntrit.

S-a raportat faptul c omeprazolul interacioneaz cu unii inhibitori ai proteazei. Importana clinic i
mecanismele din spatele acestor interaciuni raportate nu sunt ntotdeauna cunoscute. Creterea pH-ului
gastric n timpul tratamentului cu omeprazol poate modifica absorbia inhibitorilor proteazei. Alte
mecanisme posibile de interaciune sunt prin inhibarea CYP2C19. Pentru atazanavir i nelfinavir, s-a
raportat scderea valorilor serice la administrarea concomitent cu omeprazol, motiv pentru care nu este
recomandat administrarea lor concomitent. Administrarea concomitent de omeprazol (40 mg o dat pe
zi) cu atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg la voluntarii sntoi a determinat o reducere substanial a
expunerii la atazanavir (o scdere de aproximativ 75% a ASC, Cmax i Cmin). Creterea dozei de atazanavir
la 400 mg nu a compensat impactul omeprazolului asupra expunerii la atazanavir. Administrarea
concomitent a omeprazolului (20 mg) cu atazanavir 400 mg/ritonavir 100 mg la voluntari sntoi a
evideniat o scdere cu aproximativ 30% a expunerii la atazanavir fa de expunerea observat la
administrarea atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg fr administrare de omeprazol 20 mg. Administrarea
concomitent a omeprazolului (40 mg o dat pe zi) a redus valoarea medie a ASC , Cmax i Cmin pentru
nelfinavir cu 3639% i valoarea medie a ASC, Cmax i Cmin pentru metabolitul activ farmacologic M8 a
fost redus cu 75-92%. Pentru saquinavir (administrat concomitent cu ritonavir) s-a raportat creterea
valorilor serice (80-100%) n timpul tratamentului concomitent cu omeprazol (40 mg o dat pe zi).
Tratamentul cu omeprazol 20 mg nu a avut efect asupra expunerii la darunavir (administrat concomitent
cu ritonavir) i amprenavir (administrat concomitent cu ritonavir). Tratamentul cu esomeprazol 20 mg nu
a avut efect asupra expunerii la amprenavir (cu sau fr administrare concomitent de ritonavir).
Tratamentul cu omeprazol 40 mg nu a avut efect asupra expunerii la lopinavir (administrat concomitent cu
ritonavir). Datorit efectelor farmacodinamice i proprietilor farmacocinetice similare ale omeprezolului
i esomeprezolului, administrarea concomitent a esomeprazolului cu atazanavir nu este recomandat i cu
nelfinavir este contraindicat.

Medicamente metabolizate de ctre enzima CYP2C19

Esomeprazolul inhib CYP2C19, enzima principal implicat n metabolizarea esomeprazolului. Prin
urmare, cnd esomeprazolul este administrat concomitent cu medicamente metabolizate de ctre enzima
CYP2C19, cum sunt diazepam, citalopram, imipramin, clomipramin, fenitoin etc, concentraiile
plasmatice ale acestor medicamente pot crete i poate fi necesar o reducere a dozei. Acest lucru trebuie
luat n considerare, n special, cnd se prescrie esomeprazol pentru tratamentul la cerere. Administrarea
concomitent a 30 mg esomeprazol a determinat o scdere cu 45% a clearance-ului diazepamului, substrat
al CYP2C19. Administrarea concomitent a 40 mg esomeprazol a determinat o cretere cu 13% a
concentraiilor plasmatice minime ale fenitoinei, la pacienii epileptici.

5
Se recomand monitorizarea concentraiilor plasmatice ale fenitoinei cnd tratamentul cu esomeprazol
este iniiat sau ntrerupt. Omeprazol (40 mg o dat pe zi) a crescut Cmax i ASC a voriconazolului (un
substrat CYP2C19) cu 15%, respectiv 41%.

Administrarea concomitent a 40 mg esomeprazol la pacienii tratai cu warfarin n cadrul unui studiu

clinic, a artat c timpii de coagulare se aflau n intervalul valorilor normale. Totui, dup punerea pe pia
a medicamentului, n timpul tratamentului concomitent, au fost raportate cteva cazuri izolate de INR
crescut, semnificative din punct de vedere clinic. Se recomand monitorizarea pacienilor la iniierea i
ntreruperea tratamentului concomitent cu esomeprazol, pe parcursul tratamentului cu warfarin sau cu ali
derivai cumarinici.

Omeprazolul ca i esomeprazolul acioneaz ca inhibitor al CYP2C19. ntr-un studiu ncruciat,

omeprazol administrat n doze de 40 mg la pacienii sntoi, a determinat creterea Cmax i ASC a
cilostazolului cu 18% i respectiv 26% i pentru unul dintre metaboliii si activi, cu 29%, respectiv cu
69%.

La voluntarii sntoi, administrarea concomitent a 40 mg esomeprazol a determinat o cretere cu 32% a

ariei de sub curba concentraiei plasmatice n funcie de timp (ASC) i o prelungire cu 31% a timpului de
njumtire plasmatic prin eliminare (t1/2), dar nu i o cretere semnificativ a concentraiilor plasmatice
maxime pentru cisaprid. Prelungirea uoar a intervalului QTc observat dup administrarea cisapridei n
monoterapie nu a fost prelungit suplimentar cnd cisaprida s-a administrat concomitent cu esomeprazol
(vezi i pct. 4.4).

Nu au fost evideniate efecte relevante din punct de vedere clinic ale esomeprazolului asupra proprietilor
farmacocinetice ale amoxicilinei sau chinidinei.

Studiile care evalueaz administrarea concomitent a esomeprazol i naproxen sau rofecoxib nu au

identificat interaciuni farmacocinetice relevante din punct de vedere clinic n timpul studiilor pe termen
scurt.

ntr-un studiu clinic dublu ncrucisat, clopidogrel (300 mg ca doz de start urmat de 75 mg/zi) n
monoterapie i cu omeprazol (80 mg n acelai timp cu clopidogrel) au fost administrate timp de 5 zile.
Expunerea la metabolitul activ al clopidogrelului a fost de 46% (Ziua 1) i 42% (Ziua 5) cnd
clopidogrelul i omeprazolul au fost administrate mpreun. Media inhibrii agregrii plachetare (IPA) a
fost redus cu 47% (24 de ore) i 30 % (Ziua 5) cnd clopidogrelul i omeprazolul au fost administrare
mpreun. ntr-un alt studiu s-a artat c administrarea clopidogrelului i omeprazolului la diferite
intervale de timp nu previne interaciunea lor care este posibil s fie determinat de efectul inhibitor al
omeprazolului asupra CYP2C19. Inconsecvena de date cu privire la implicaiile clinice ale acestei
interacii PK/PD n ceea ce priveste evenimentele cardiovasculare majore au reieit din studii clinice i
observaionale.

Mecanism necunoscut
Atunci cnd este administrat mpreun cu inhibitori ai pompei de protoni (IPP), la unii pacieni s-a raportat
o cretere a concentraiilor plasmatice de metrotrexat. ntreruperea temporar a administrrii
esomeprazolului poate fi luat n considerare, n cazul administrrii n doze mari de metrotrexat.

Efecte ale altor medicamente asupra parametrilor farmacocinetici ai esomeprazolului

Esomeprazolul este metabolizat de ctre CYP2C19 i CYP3A4. Administrarea concomitent a
esomeprazolului cu alt inhibitor al CYP3A4, claritromicina (500 mg de dou ori pe zi), a determinat o
dublare a expunerii (ASC) la esomeprazol. Administrarea concomitent a esomeprazolului cu un inhibitor
concomitent al CYP2C19 i CYP3A4 poate determina o cretere mai mare dect dublul expunerii la
esomeprazol. Inhibitorul CYP2C19 i CYP3A4, voriconazol, a crescut ASC pentru omeprazol cu 280%.
Ajustarea dozei de esomeprazol nu este de obicei necesar n niciuna dintre aceste situaii. Cu toate

6
acestea, trebuie luat n considerare ajustarea dozelor n cazul pacienilor cu insuficien hepatic sever i
n cazul indicaiei de tratament pe termen lung.

Medicamente cunoscute pentru inducerea CYP2C19 sau CYP3A4 sau a ambelor (cum ar fi rifampicina i
suntoarea) pot determina scderea concentraiilor plasmatice de esomeprazol prin creterea metabolizrii
esomeprazolului.

4.6 Fertilitatea, sarcina i alptarea

Pentru esomeprazol, datele clinice privind sarcinile expuse sunt insuficiente. n cazul amestecului racemic
de omeprazol, datele dintr-un numr mare de sarcini expuse, din cadrul unor studii epidemiologice, nu au
indicat apariia malformaiilor sau a efectelor fetotoxice. Studiile la animale cu esomeprazol nu indic
efecte duntoare directe sau indirecte cu respectarea dezvoltrii embrionale/fetale. Studiile la animale cu
amestecul racemic nu indic efecte duntoare directe sau indirecte cu respectarea sarcinii, naterii sau
dezvoltrii postnatale. Medicamentul va fi prescris cu pruden la femeia gravid.

Nu se cunoate dac esomeprazolul este excretat n laptele uman. Nu au fost efectuate studii la femei care
alptau. Prin urmare, Esomeprazol AstraZeneca nu trebuie utilizat pe parcursul alptrii.

4.7 Efecte asupra capacitii de a conduce vehicule i de a folosi utilaje

Nu s-au observat efecte.

4.8 Reacii adverse

Urmtoarele reacii adverse medicamentoase au fost identificate sau suspectate n cadrul programelor de
studii clinice pentru esomeprazol i dup punerea pe pia a medicamentului. Niciuna dintre aceste reacii
adverse nu s-a demonstrat c depinde de doz. Reaciile adverse sunt clasificate n funcie de frecven:
foarte frecvente (>1/10); frecvente: (1/100 pn la <1/10); mai puin frecvente (1/1000 pn la <1/100);
rare (1/10000 pn la <1/1000); foarte rare (<1/10000), cu frecven necunoscut (care nu pot fi estimat
din datele disponibile).

Tulburri hematologice i limfatice

Rare: Leucopenie, trombocitopenie.
Foarte rare: Agranulocitoz, pancitopenie.

Tulburri ale sistemului imunitar

Rare: Reacii de hipersensibilitate, de exemplu febr, angioedem, reacii anafilactice/oc anafilactic.

Tulburri metabolice i de nutriie

Mai puin frecvente: Edeme periferice.
Rare: Hiponatremie.
Cu frecven necunoscut: Hipomagneziemie ( vezi 4.4 Atenionri i precauii speciale pentru utilizare),
hipomagneziemie sever care poate fi corelat cu hipocalcemia

Tulburri psihice
Mai puin frecvente: Insomnie.
Rare: Agitaie, confuzie, depresie.
Foarte rare: Agresivitate, halucinaii.

Tulburri ale sistemului nervos

Frecvente: Cefalee.
Mai puin frecvente: Ameeli, parestezii, somnolen.

7
Rare: Tulburri ale gustului.

Tulburri oculare
Rare: Vedere nceoat.

Tulburri acustice i vestibulare

Mai puin frecvente: Vertij.

Tulburri respiratorii, toracice i mediastinale

Rare: Bronhospasm.

Tulburri gastro-intestinale
Frecvente: Dureri abdominale, constipaie, diaree, flatulen, grea/vrsturi.
Mai puin frecvente: Xerostomie.
Rare: Stomatit, candidoz gastrointestinal.
Cu frecven necunoscut: Colita microscopic

Tulburri hepatobiliare
Mai puin frecvente: Cretere a valorilor serice ale enzimelor hepatice.
Rare: Hepatit nsoit sau nu de icter.
Foarte rare: Insuficien hepatic, encefalopatie la pacienii cu boli hepatice preexistente.

Afeciuni cutanate i ale esutului subcutanat

Mai puin frecvente: Dermatit, prurit, erupie cutanat tranzitorie, urticarie.
Rare: Alopecie, fotosensibilizare.
Foarte rare: Eritem polimorf, sindrom Stevens-Johnson, necroliz epidermic toxic (NET).

Tulburri musculo-scheletice i ale esutului conjunctiv

Mai puin frecvente: fractur de old, fractur radio-carpian i de coloan vertebral (vezi pct. 4.4).
Rare: Artralgie, mialgie.
Foarte rare: Slbiciune muscular.

Tulburri renale i ale cilor urinare

Foarte rare: Nefrit interstiial.

Tulburri ale aparatului genital i snului

Foarte rare: Ginecomastie.

Tulburri generale i la nivelul locului de administrare

Rare: Stare general de ru, diaforez.

4.9 Supradozaj

Exist experien limitat referitor la supradozajul intenionat. Simptomele descrise n legtur cu doza de
280 mg au fost simptome gastrointestinale i slbiciune. Administrarea de doze unice de
80 mg esomeprazol pe cale oral a rmas fr urmri negative. Nu se cunoate un antidot specific.
Esomeprazolul se leag n proporie mare de proteinele plasmatice i, ca urmare, nu este rapid dializabil.
Similar oricrui alt caz de supradozaj, tratamentul trebuie s fie simptomatic i trebuie utilizate msuri
generale de susinere a funciilor vitale.

5. PROPRIETI FARMACOLOGICE

8
5.1 Proprieti farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutic: inhibitori de pomp de protoni.

Codul ATC: A02BC05.

Esomeprazolul este izomerul S- al omeprazolului i reduce secreia acid gastric printr-un mecanism de
aciune intit specific. Este un inhibitor specific al pompei acide din celulele parietale. Ambii izomeri S- i
R- ai omeprazolului au activitate farmacodinamic similar.

Locul i mecanismul de aciune

Esomeprazolul este o baz slab i este concentrat i transformat n forma activ n mediul puternic acid
din canaliculii secretorii ai celulei parietale, unde inhib enzima H+/K+ ATP-aza, enzim care reprezint
pompa de protoni, inhibnd att secreia acid bazal ct i secreia acid provocat.

Efectul asupra secreiei acide gastrice

Dup administrarea oral a unor doze de 20 mg i 40 mg esomeprazol, efectul apare n decurs de o or.
Dup administrarea de doze repetate de 20 mg esomeprazol o dat pe zi timp de 5 zile, valoarea medie a
secreiei maxime de acid dup stimularea cu pentagastrin este sczut cu 90% cnd este msurat la 6-7
ore dup administrarea dozei n cea de-a cincea zi.

Dup cinci zile de administrare oral a unor doze de 20 mg i 40 mg esomeprazol, s-a meninut un pH
gastric peste 4 pentru un timp mediu de 13 ore respectiv 17 ore din 24 de ore la pacienii cu boal de
reflux gastro-esofagian simptomatic. Procentul de pacieni la care s-a meninut pH-ul intragastric peste 4
pentru cel puin 8, 12, respectiv 16 ore a fost de 76%, 54%, respectiv 24% pentru esomeprazol 20 mg.
Procentele corespunztoare pentru esomeprazol 40 mg au fost 97%, 92%, respectiv 56%.

Dup administrarea oral de esomeprazol, utiliznd ASC ca parametru surogat pentru concentraia
plasmatic, s-a evideniat o relaie ntre inhibarea secreiei acide i expunere.

Efecte terapeutice ale inhibrii secreiei acide

Vindecarea esofagitei de reflux prin administrarea de esomeprazol n doz de 40 mg apare la aproximativ
78% dintre pacieni dup 4 sptmni i la 93% dup 8 sptmni.

O sptmn de tratament cu 20 mg esomeprazol administrat oral de dou ori pe zi i antibiotice adecvate,

determin eradicarea cu succes a H.pylori la aproximativ 90% dintre pacieni.
n cazul ulcerelor duodenale necomplicate, dup administrarea timp de o sptmn a terapiei de
eradicare, nu este necesar administrarea ulterioar de medicamente antisecretorii n monoterapie pentru
vindecarea ulcerului i ameliorarea simptomelor.

ntr-un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, pacienii cu ulcer peptidic hemoragic confirmat
endoscopic, fcnd parte din clasele Forrest Ia, Ib, IIa sau IIb (9%, 43%, 38%, respectiv 10%) au fost
randomizai pentru a li se administra esomeprazol soluie perfuzabil (n = 375) sau placebo (n = 389).
Dup hemostaza endoscopic, pacienilor li s-au administrat, fie 80 mg esomeprazol n perfuzie
intravenoas timp de 30 minute urmat de perfuzie continu cu 8 mg pe or, fie placebo pentru 72 ore.
Dup prima perioad de 72 ore, toi pacienii au fost tratai cu 40 mg esomeprazol administrat oral timp de
27 zile pentru inhibarea secreiei acide. Apariia resngerrilor n primele 3 zile de tratament a fost de
5,9% n grupul de tratament cu esomeprazol, comparativ cu 10,3% n grupul placebo (p=0,0256). La 30 de
zile dup tratament, apariia resngerrilor la pacienii tratai cu esomeprazol fa de grupul placebo a fost
de 7,7%, respectiv 13,6%.

Alte efecte legate de inhibarea secreiei acide

9
n timpul tratamentului cu medicamente antisecretorii, concentraia plasmatic a gastrinei crete ca
rspuns la scderea secreiei acide. De asemenea, cromogranina A (CgA) este crescut din cauza scderii
aciditii gastrice.

n timpul tratamentului de lung durat cu esomeprazol administrat oral, la unii pacieni s-a observat o
cretere a numrului de celule enterocromafine posibil n relaie cu creterea concentraiilor plasmatice ale
gastrinei.

n timpul tratamentului de lung durat cu medicamente antisecretorii administrate oral, s-a raportat
apariia chisturilor glandulare gastrice, cu o frecven ntructva crescut. Aceste modificri reprezint o
consecin fiziologic a inhibrii pronunate a secreiei acide, sunt benigne i par a fi reversibile.

Scderea aciditii gastrice datorat unor cauze diverse, inclusiv utilizrii inhibitorilor de pomp de
protoni, crete numrul de bacterii prezente n mod normal n tractul gastro-intestinal. Tratamentul cu
inhibitori de pomp de protoni poate determina o uoar cretere a riscului de infecii gastrointestinale,
cum sunt cele cu Salmonella i Campylobacter i posibil cu Clostridium difficile la pacienii spitalizai.

n dou studii n care s-a utilizat drept comparator activ ranitidina, administrarea oral de esomeprazol a
demonstrat un efect mai bun n vindecarea ulcerelor gastrice la pacienii care utilizeaz AINS, incluznd
inhibitorii selectivi ai COX-2.

n dou studii cu comparator placebo, administrarea oral de esomeprazol a demonstrat un efect mai bun
n prevenirea apariiei ulcerelor gastrice i duodenale la pacienii care utilizeaz AINS (cu vrsta peste 60
de ani i/sau cu ulcer n antecedente), incluznd inhibitorii selectivi ai COX-2.

Copii i adolesceni
ntr-un studiu efectuat la pacieni copii i adolesceni (cu vrsta cuprins ntre 1 i 17 ani) cu boal de
reflux gastro-esofagian (BRGE), care au primit tratament de lung durat cu IPP , 61% dintre copii au
dezvoltat grade minore de hiperplazie a celulelor ECL( celulelor endocrine specifice) fr nicio
semnificaie clinic cunoscut i fr a dezvolta gastrit atrofic sau tumori carcinoide.

5.2 Proprieti farmacocinetice

Absorbie i distribuie
Esomeprazolul este instabil n mediu acid i se administreaz oral sub form de granule enterosolubile. In
vivo, conversia la izomerul R- este neglijabil. Absorbia esomeprazolului este rapid, cu concentraii
plasmatice maxime care apar la aproximativ 1-2 ore dup administrarea dozei. Biodisponibilitatea
absolut este de 64% dup o doz unic de 40 mg i crete la 89% dup administrarea de doze unice
zilnice repetate. Valorile corespunztoare pentru 20 mg esomeprazol sunt 50%, respectiv 68%. Volumul
aparent de distribuie la starea de echilibru la subiecii sntoi este de aproximativ 0,22 l/kg greutate
corporal. Esomeprazolul se leag de proteinele plasmatice n proporie de 97%.

Ingestia de alimente ntrzie i scade absorbia esomeprazolului, cu toate c acest lucru nu influeneaz
semnificativ efectul esomeprazolului asupra aciditii gastrice.

Metabolizare i excreie
Esomeprazolul este complet metabolizat prin intermediul citocromului P450 (CYP). Cea mai mare parte a
metabolizrii esomeprazolului depinde de polimorfismul enzimei CYP2C19 responsabil de formarea
metaboliilor, hidroxi- i dismetil ai esomeprazol. Restul depinde de o alt izoenzim specific, CYP3A4,
responsabil pentru formarea esomeprazol sulfonei, principalul metabolit plasmatic.

Parametrii de mai jos reflect, n principal, proprietile farmacocinetice la persoanele care au enzima
CYP2C19 funcional, denumii metabolizatori cu activitate enzimatic rapid.

10
Clearance-ul plasmatic total este de aproximativ 17 l/or dup administrarea unei doze unice i de
aproximativ 9 l/or dup administrri repetate. Timpul de njumtire plasmatic prin eliminare este de
aproximativ 1,3 ore dup administrarea de doze unice zilnice repetate. Proprietile farmacocinetice ale
esomeprazolului au fost studiate la doze de pn la 40 mg administrate de dou ori pe zi. Aria de sub
curba concentraiei plasmatice n funcie de timp crete dup administrri repetate de esomeprazol.
Aceast cretere este dependent de doz i determin o cretere mai mult dect proporional cu doza a
ASC, dup administrri repetate. Aceast dependen de doz i timp se datoreaz unei scderi a
metabolizrii la primul pasaj hepatic i clearance-ului sistemic, ca urmare, probabil, a inhibrii enzimei
CYP2C19 de ctre esomeprazol i/sau metabolitul su, sulfon. Esomeprazol este eliminat complet din
plasm ntre administrri fr nicio tendin de acumulare n timpul administrrii zilnice unice.

Metabolitul principal al esomeprazolului nu are niciun efect asupra secreiei gastrice acide. Aproximativ
80% dintr-o doz oral de esomeprazol se excret ca metabolit n urin, iar restul prin materiile fecale.
Mai puin de 1% din compusul iniial se regsete n urin.

Grupe speciale de pacieni

Aproximativ 2,91,5% din populaie nu prezint enzima CYP2C19 funcional i se numesc
metabolizatori cu activitate enzimatic lent. La aceste persoane, metabolizarea esomeprazolului este
probabil catalizat, n principal, de ctre CYP3A4. Dup administrarea de doze unice zilnice repetate de
40 mg esomeprazol, valoarea medie a ariei de sub curba concentraiei plasmatice n funcie de timp a fost
cu aproximativ 100% mai mare la metabolizatorii cu activitate enzimatic lent dect la subiecii cu
enzim CYP2C19 funcional (metabolizatorii cu activitate enzimatic rapid). Diferene similare au fost
observate pentru administrarea intravenoas a esomeprazolului. Media concentraiilor plasmatice maxime
a nregistrat o cretere cu aproximativ 60%.
Aceste aspecte nu au nicio influen asupra dozajului esomeprazolului.

Metabolizarea esomeprazolului nu se modific semnificativ la subiecii vrstnici (cu vrsta cuprins ntre
71-80 ani).

Dup o doz unic de 40 mg esomeprazol, valoarea medie a ariei de sub curba concentraiei plasmatice n
funcie de timp este cu aproximativ 30% mai mare la femei dect la brbai. Nu se observ diferene ntre
sexe dup administrarea repetat de doze zilnice unice. Aceste aspecte nu au nicio implicare asupra
dozajului esomeprazolului.

Insuficien de organe
Metabolizarea esomeprazolului la pacienii cu disfuncie hepatic uoar pn la moderat poate fi
afectat. Rata metabolizrii este sczut la pacienii cu disfuncie hepatic sever, determinnd dublarea
ariei de sub curba concentraiei plasmatice n funcie de timp a esomeprazolului. Ca urmare, nu trebuie
depit o doz maxim de 20 mg, la pacienii cu disfuncie sever.
Esomeprazolul sau metaboliii si principali nu prezint tendin de acumulare la administrarea unei doze
zilnice unice.
Nu s-au efectuat studii la pacienii cu funcie renal redus. Deoarece rinichii sunt responsabili pentru
excreia metaboliilor esomeprazolului, dar nu i pentru eliminarea compusului iniial, nu se ateapt ca
metabolizarea esomeprazolului s fie modificat la pacienii cu insuficien renal.

Copii i adolesceni
Adolesceni cu vrsta cuprins ntre 12 i 18 ani
Dup administrarea de doze repetate de 20 mg i 40 mg esomeprazol, expunerea total (ASC) i timpul
pn la atingerea concentraiei plasmatice maxime a medicamentului (tmax), la adolesceni cu vrsta
cuprins ntre 12 i 18 ani, au fost similare cu a celor de la aduli, pentru ambele doze de esomeprazol.

5.3 Date preclinice de siguran

11
Studiile nonclinice de extrapolare nu au evideniat niciun risc special pentru om pe baza studiilor
convenionale privind toxicitatea dup doze repetate, genotoxicitatea i toxicitatea asupra funciei de
reproducere. Studiile de carcinogenitate la obolan tratat cu amestec racemic au evideniat hiperplazia
celulelor enterocromafine gastrice i apariia de tumori carcinoide. Aceste efecte gastrice la obolan sunt
rezultatul hipergastrinemiei susinute, pronunate, secundar produciei reduse de acid gastric i se observ
dup tratamentul de lung durat cu inhibitori ai secreiei acide gastrice la obolan.

6. PROPRIETI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienilor

Monostearat de glicerol 40-55

Hidroxipropilceluloz
Hipromeloz
Oxid rou de fer (E 172)
{Oxid galben de fer (E 172) numai pentru Esomeprazol AstraZeneca 20 mg comprimate gastrorezistente}
Stearat de magneziu
Copolimer acid metacrilic- acrilat de etil (1:1) dispersie 30%
Celuloz microcristalin
Parafin sintetic
Macrogol 6000
Polisorbat 80
Crospovidon (tip A)
Stearil fumarat de sodiu
Sfere de zahr (conin zahr i amidon de porumb)
Talc
Dioxid de titan (E 171)
Citrat de trietil

6.2 Incompatibiliti

Nu este cazul.

6.3 Perioada de valabilitate

3 ani

6.4 Precauii speciale pentru pstrare

A se pstra la temperaturi sub 30oC.

A se pstra flaconul nchis etan pentru a fi protejat de umiditate. A se pstra n ambalajul original (blister)
pentru a fi protejat de umiditate.

6.5 Natura i coninutul ambalajului

Flaconane din PED nchise cu capac din polipropilen prevzut cu sistem securizat pentru copii, i
desicant
Mrimi de ambalaj: 2, 5, 7, 14, 15, 28, 30, 56, 60, 100, 140(5x28) comprimate filmate gastrorezistente

Cutie cu blistere Aluminiu-PVC/Aluminiu.

12
Mrimi de ambalaj 3, 7, 7x1, 14, 15, 25x1, 28, 30, 50x1, 56, 60, 90, 98, 100x1, 140 comprimate filmate
gastrorezistente.

Este posibil ca nu toate mrimile de ambalaj s fie comercializate.

6.6 Precauii speciale pentru eliminarea reziduurilor i alte instruciuni de manipulare

Administrare prin intermediul unei sonde gastrice

1. Se introduce comprimatul ntr-o sering corespunztoare i se umple seringa cu aproximativ 25 ml

ap i aproximativ 5 ml aer. Pentru unele sonde, dispersia n 50 ml ap este necesar pentru a
preveni ca pelete s nfunde sonda.
2. Se agit imediat seringa pentru aproximativ 2 minute pentru a dispersa comprimatul.
3. Se ine seringa cu vrful n sus i se verific s nu fie nfundat.
4. Se cupleaz seringa la sond meninnd n acelai timp poziia de mai sus.
5. Se agit seringa i se poziioneaz cu vrful ndreptat n jos. Se injecteaz imediat 5-10 ml n sond.
Se inverseaz seringa dup injectare i se agit. Se ine seringa cu vrful n sus pentru a se evita
nfundarea.
6. Se ntoarce seringa cu vrful ndreptat n jos i se injecteaz imediat ali 5-10 ml n sond. Se repet
procedura pn la golirea seringii.
7. Se umple seringa cu 25 ml ap i 5 ml aer i se repet pasul 5 dac este necesar eliminarea
resturilor de medicament rmase n sering. Unele sonde necesit 50 ml ap.

7. DEINTORUL AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

AstraZeneca AB
SE-151 85 Sdertlje, Suedia

8. NUMERELE AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

4246/2012/01-26
4247/2012/01-26

9. DATA PRIMEI AUTORIZRI SAU A RENNOIRII AUTORIZAIEI

Ianuarie 2012

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Noiembrie 2012

13