Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Sinonim: cobalamina
Este reprezentat de un grup de 4 substane denumite vitamere: ciancobalamina,
hidroxicobalamina, metil-cobalamina i 5-deoxiadenozil-cobalamina.
Vitamina B12 conine un nucleu de corin care prezint n centru un atom de cobalt (Co3+) care
realizeaz 6 coordinaii:
- patru cu nucleele pirolice din inelul de corin,
- una cu un rest de dimetilbenzimidazol,
- una cu: ionul cian (ciancobalamina), sau gruparea hidroxi (hidroxicobalamina), sau gruparea metil
(metilcobalamina) sau gruparea 5-deoxiadenozil (deoxiadenozil cobalamina).
Surse
- alimente de origine animal ficat, molute, lapte, ou,
- biosintez este izolat din mediul de cultur al unor bacterii.
Vitamin nu se gsete n plante. Corpul uman nu poate sintetiza vitamina B12, dar poate realiza
interconversia ntre diferite vitamere.
Absorbie i metabolism
Vitamina B12 din alimente ajunge la nivelul stomacului sub forma unui complex cu proteinele care
sub aciunea acidului clorhidric gastric este scindat cu eliberarea vitaminei. Aceasta interacioneaz cu
factorul intrinsec gastric (glicoprotein secretat de celulele fundice) i formeaz un complex care este
vehiculat ctre intestinul subire.
Complexul vitamin B12-factor intrinsec ajunge la nivelul poriunii distale a intestinului subire, se
fixeaz pe receptorii specifici de pe suprafaa membranei celulelor intestinale, ptrunde n enterocite unde
elibereaz vitamina B12. Aceasta trece din celulele intestinale n vena mesenteric unde se cupleaz cu
transcobalaminele I i II (globuline) i apoi prin vena port este transportat la nivelul ficatului. Dintre
cele dou transcobalamine, cea de tipul II fixeaz cantitatea maxim de vitamin.
n ficat, cobalaminele sunt depozitate sau vor fi transmise ctre organe. Depozitul hepatic de
cobalamin asigur necesarul de vitamin pentru o perioad de aproximativ 5 ani n condiiile deficitului
alimentar.
De la ficat complexul vitamin B12-transcobalamin ajunge la nivelul celulelor n care ptrunde
prin endocitoz, veziculele fuzioneaz cu lizozomii ai cror enzime degradeaz transcobalamina II i
elibereaz vitamina B12. Aceasta trece n citoplasm i devine coenzim pentru enzime, cu manifestarea
efectelor sale biologice.
Efecte biologice
Necesarul zilnic de vitamin este de 1,8-2,4 g.
Vitamina B12 este coenzim pentru enzime care catalizeaz reacii de transfer i izomerizare. Ionul
Co ese redus la ionul Co+.
3+
1
b. transferaze
- metionin sintaza - enzima conine vitamina B12
N5-metil-tetrahidrofolat tetrahidrofolat
CH2-CH2-CH-COOH B12 CH2-CH2-CH-COOH
SH NH2 metionin sintaza NH2
S-CH3
L-homocisteina L-metionina
Prin aceast reacie este redus concentraia homocisteinei, substan cu aciune pro-aterogen
care crete riscul de afeciuni cardio-vasculare i crete gradul de coagulare intravascular cu apariia
tromboemboliilor sau a infarctului de miocard.
Hipovitaminoza
Cauze
- malnutriie
- deficit de factor intrinsec acesta poate fi determinat de:
- incapacitatea celulelor parietale gastrice de a sintetiza factorul intrinsec,
- sinteza de anticorpi anticelulari care distrug celulele secretoare de factor intrinsec,
- afeciuni gastrice:
- reducerea secreiei de acid clorhidric determin afectarea procesului de sintez a complexului
vitamin B12-factor intrinsec,
- gastrit atrofic, ulcer gastric este redus capacitatea de sintez a factorului intrinsec;
- alcoolism este afectat secreia de acid clorhidric i integritatea mucoasei gastrice,
- utilizarea de antiulceroase care reduc secreia de acid clorhidric;
- vrstnici datorit reducerii capacitii de sintez a factorului intrinsec i reducerii capacitii de
absorbie intestinal.
Simptomatologie
- anemie megaloblastic - celulele roii sunt n numr mai mic, volumul celular este mai mare i conin
o cantitate mai mic de hemoglobin raportat la volumul celular.
Pacienii prezint: astenie, afectarea mirosului i a senzaiei gustative (vor determina anorexie),
paloarea tegumentelor, depresie, tulburri de memorie, psihoze (n formele avansate), parestezii.
- afectare neuronal cu apariia de: esut neuronal spongiform, edeme, scleroz fibroas, ataxie,
reducerea reflexelor, tulburri de percepie, tulburri de memorie, de concentrare, de prelucrare a
informaiilor i reacii maniacale.
Uneori simptomele neurologice devin manifeste clinic naintea anemiei megaloblastice, mai ales
la vrstnici.
2
VITAMINA C
sinonim: acid ascorbic
O O
C C
HO-C -2H O=C
O O
HO-C +2H O=C
HC HC
HO-CH HO-CH
CH2-OH CH2-OH
acid ascorbic acid dehidroascorbic
Datorit atomilor de carbon asimetrici prezint activitate optic, izomerul levo fiind cel activ
biologic.
Surse
- alimente de origine vegetal - mcee, ctin, coacze, ptrunjel (130 mg%), kiwi (90 mg%),
broccoli, cpuuni (60 mg%), portocale (50 mg%), lmi (40 mg%), grapefruit (30 mg%), mere (6
mg%);
- alimente de origine animal - lapte de vac (pasteurizarea laptelui determin distrugerea aproape n
totalitate a vitaminei).
Conservarea alimentelor la frigider, la temperatur constant, determin reducerea foarte mult a
ritmului de degradare a vitaminei C.
Absorbie i metabolism
n organismul uman au loc primele 3 etape de sintez a vitaminei C, dup care produsul de reacie
este degradat i eliminat pe cale renal.
Absenei genei specifice L-gulonolactonoxidazei, enzim care catalizeaz ultima reacie din
procesul de sintez a vitaminei explic incapacitatea organismului uman de a sintetiza vitamina C.
Se absoarbe la nivelul stomacului, dar predominant n intestinul subire prin canale sodiu-
dependente. Alimentele bogate n glucoz reduc absorbia intestinal a vitaminei C.
n snge circul dup fixare pe proteinele plasmatice.
Este depozitat n: glandele suprarenale, glandele sexuale, retin, leucocite, eritrocite, creier,
pancreas, cartilagii i ficat. Metabolizarea se realizeaz prin oxidri succesive cu formare de
dehidroascorbat, acid 2,3-dicetogulonic i n final de acid oxalic. Peste 40% din cantitatea de acid
ascorbic ptruns n organism este metabolizat la acid oxalic. Parial, acidul ascorbic poate fi
metabolizat prin metilare sau conjugare cu sulfatul.
Se elimin predominat sub form de metabolii prin urin (50-70%) i sub form nemetabolizat.
Efecte biologice
Necesarul zilnic este de 90 mg, necesarul crete la femeile nsrcinate i la femeile care alpteaz.
Vitamina C este coenzim sau asigur refacerea cofactorilor din structura unor enzime care
catalizeaz reacii de:
a. reducere
- reduce oxigenul molecular la anionul oxid (O2-) - n procesul de respiraie celular;
3
O O
C C
HO-C L-ascorbat O=C
2 O + O2 2 O +2H O
HO-C oxidaza O=C 2
HC HC
HO-CH HO-CH
CH2-OH CH2-OH
acid ascorbic acid dehidroascorbic
- Fe3+ Fe2+ - reacia are loc n cadrul procesului de absorbie a fierului din alimente la nivel digestiv;
- methemoglobin hemoglobin prin aceast reacie este asigurat refacerea hemoglobinei n
condiii fiziologice atunci cnd ritmul de formare a methemoglobinei este redus. Methemoglobina
conine ionul Fe3+ i nu poate transporta oxigenul de la plmni la esuturi;
- acid folic acid terahidrofolic care reprezint forma biologica activ a acidului folic;
- neutralizarea nitrozaminelor nitrozaminele pot induce cancer,
- refacerea glutationului asigur transformarea glutationului oxidat n glutation redus,
- neutralizarea unor oxidani.
b. hidroxilare procesele au loc n prezena oxigenului i a ionului Fe2+ conform reaciei generale:
R-H + acid ascorbic + O2 R-OH + acid dehidroascorbic + H2O
- dopamina noradrenalin; sub aciunea dopamin--monooxigenazei i n prezena Cu2+;
O O
CH2-CH2-NH2 C HO-CH-CH2-NH2
C
HO-C O=C
O O
HO-C + O2 dopamin-- + H2O
OH + monooxigenaza OH + O=C
HC HC
OH HO-CH OH HO-CH
dopamina CH2-OH noradrenalina
CH2-OH
acid ascorbic acid dehidroascorbic
- prolina hidroxi-prolina; lizina hidroxi-lizina
Sunt reacii de transformare post-sintez a moleculelor de procolagen prin care este definitivat
structura acestuia i crete gradul de nreelare care asigur rezistena colagenului.
- -butiro-betaina carnitin;
Carnitina este necesar pentru transportul acizilor grai activai n matricea mitocondrial, pentru a
fi degradai prin -oxidare i utilizai pentru producerea de energie.
H3C + -butirobetain
H3C N-CH2-CH2-CH2-COOH + HOOC-CH2-CH2-C-COOH + O2 dioxigenaza
H3C
O
-butiro-betaina acid -ceto-glutaric
H3C +
H3C N-CH -CH-CH -COOH + HOOC-CH2-CH2-COOH + CO2
2 2
H3C
OH acid succinic
carnitina
- sinteza hormoni steroizi cortizol, aldosteron, hormoni sexuali masculini i feminini,
- sinteza acizilor biliari (acidul colic, acidul chenodezoxicolic) din care suntproduse srurile biliare
necesare absorbiei lipidelor,
c. reacii de oxidare mai ales n cazul excesului de acid ascorbic.
4
Alte implicaii biologice:
- stimuleaz aprarea imunitar;
- reduce intensitatea simptomelor din grip,
- favorizeaz vindecarea plgilor,
- reduce riscul de ateroscleroz.
Hipovitaminoza
Cauze
- aport redus organismul nu sintetizeaz vitamina C i poate acumula doar cantiti minime, astfel
nct este necesar s fie asigurat aportul zilnic de acid ascorbic;
- necesar crescut de vitamin C sarcin, infecii, inflamaii, intervenii chirurgicale, fumat, expunerea
la substane oxidante.
Simptomatologie
Deficitul de vitamin C determin afectarea sintezei de colagen cu reducerea aderenei dintre
celule.
Iniial pacientul prezint stare de hipovitaminoz moderat cu astenie, reducerea rezistenei la
efort fizic i intelectual, creterea riscului de infecii.
Dac deficitul vitaminic nu este corectat se instaleaz scorbutul caracterizat prin: pete hemoragice
la nivelul coapselor inferioare care apoi evolueaz spre abdomen i brae, hemoragii, gingii spongiforme
inflamate, gingivoragii, limb de culoare violet-albastr (limba scorbutic), edentaie, dureri articulare,
osteoporoz, cderea prului, hemoragii cu localizri diferite.
Hipervitaminoza
Cauze
- administrarea excesiv de vitamina C sub forma suplimentelor nutritive
Simptomatologie
- indigestie - mai ales dac este administrat pe stomacul gol, fiind cauzat de aciditatea crescut a
preparatelor care conin vitamina C;
- hiperemia feei;
- hemocromatoz prin absorbia fierului n cantitate mare i depunerea acestuia n organe;
- litiaz renal prin creterea cantitii de acid oxalic care este principalul su metabolit;
- avort spontan deoarece reduce sinteza de progesteron la nivelul corpului luteal i este redus
capacitatea organismului de a menine sarcina;
- la fetie determin apariia precoce a pubertii prin stimularea sintezei de hormoni estrogeni mai ales
n condiiile n care aportul exagerat de vitamin C este asociat cu supraalimentaia.
METABOLISMUL ENERGETIC
n funcie de valoarea energiei libere de reacie, reaciile biochimice pot fi:
- endergonice reacia necesit energie pentru a avea loc (G > 0),
- exergonice din reacie se degaj energie (G < 0)
- de echilibru energetic cnd G = 0.
Cile metabolice pot fi:
- endergonic atunci cnd suma energiilor libere de reacie este mai mare de 0,
- exergonic atunci cnd suma energiilor libere de reacie este mai mic dect 0.
G1 G2 G3
A B C D
G1 + G2 + G3 = G
Cuplarea proceselor endergonice cu cele exergonice este realizat de compuii macroergici dintre
care cel mai important este ATP-ul.
5
COMPUII MACROERGICI
Sunt compui organici care nmagazineaz o cantitate mare de energie prin prezena n structur a
unei legturi speciale.
n funcie de cantitatea de energie eliberat prin procesul de hidroliz, compuii ncrcai energetic
se clasific n:
- fosfai cu energie nalt sunt compui care nmagazineaz o cantitate de energie mai mare de 7,3
kcal/mol; acetia pot participa la sinteza ATP-ului. Ex: fosfoenolpiruvat (14,8 kcal/mol),
creatinfosfat (10,3 kcal/mol)
- fosfai cu energie joas nmagazineaz o cantitate ai mic de energie i nu pot participa la
sinteza ATP-ului: pirofosfat (6,6 kcal/mol), glicerol-3-fosfat (2,2 kcal/mol).
6
Creatinfosfatul
Reprezint forma de depozitare a energiei n condiii de repaus, iar n timpul activitii musculare
sau cerebrale intense din acesta este eliberat ATP-ul care va furniza energie pentru contracia muscular
sau procesele neuronale. Sinteza i degradarea creatin fosfatului este catalizat de creatinfosfokinaz.
NH~PO3H2 creatinfosfat
HN=C creatina
N-CH2-COOH
COOH COOH
C-O~PO3H2 + ADP piruvat kinaza
C=O + ATP
CH2 CH3
fosfoenol piruvat
14,8 kcal/mol 7,3 kcal/mol
COOH
CH2 COOH
succinil-CoA
+ GDP + P tiokinaza
CH2 CH2
+ CoA-SH + GTP ADP
C~S-CoA CH2
O COOH
succinil CoA GDP ATP
8 kcal/mol 7,3 kcal/mol
7
Are loc la nivelul matricei mitocondriale. Este reprezentat de un ciclu de 8 reacii prin care acetil-
coenzima A este degradat i se elibereaz echivaleni reductori (NADH, FADH2) care vor fi utilizai
pentru sinteza ATP-ului n urma a dou procese cuplate i anume lanul respirator i fosforilarea
oxidativ.
Acetil-coenzima A care este transformat n cadrul ciclului acizilor tricarboxilici poate proveni
din cele trei categorii importante de principii nutritive:
a. glucide - glicogenul este hidrolizat la glucoz, aceasta intr n procesul de glicoliz aerob i
elibereaz piruvat care va fi transformat n acetil-CoA;
Transformarea piruvatului n acetil-CoA are loc n mitocondrie i este catalizat de sistemul
piruvat dehidrogenaz conform reaciilor:
SH CoA
CH3-C-COOH TPP Lip
S-CO-CH3
O piruvat dihidrolipoil
dehidrogenaza transacetilaza CH3-CO-S-CoA
S SH
CO2 CH3-CH-TPP Lip Lip
SH
OH S
dihidrolipoil
dehidrogenaza
FAD
FADH2
NAD+ NADH + H+
Din acest sistem enzimatic, cea mai important enzim este piruvat dehidrogenaza a crei
activitate este controlat prin legare covalent:
- fosforilarea enzimei este determinat de NADH i ve duce la reducerea activitii enzimei
- defosforilarea enzimei fosforilate este determinat de insulin, NAD+, Ca2+, Mg2+ i duce la
activarea enzimei.
NADH-ul rezultat prin decarboxilarea piruvatului poate fi direcionat ctre complexul I din lanul
respirator mitocondrial.
b. trigliceride - prin hidroliz elibereaz acizi grai; acetia n urma procesului de -oxidare la nivel
mitocondrial elibereaz acetil-CoA;
c. proteine - prin hidroliz elibereaz aminoacizi care prin dezaminare i oxidare elibereaz piruvat
sau acetil-CoA.
8
H2O
CH2-COOH aconitaza H2O
CH2-COOH CH2-COOH
HO-C-COOH - aconitaza
C-COOH HC-COOH
CH2-COOH
CH-COOH HO-CH-COOH
citrat
cis-aconitat izo-citrat
2. fluorocitrat
Deplasarea echilibrului de reacie spre sinteza izo-citratului depinde de viteza cu care izo-citratul
intr n etapa urmtoare de oxidare.
GTP
CH2-COOH GDP + P
succinil-CoA-sintetaza CH2-COOH
CH2 (succinil tiokinaza)
CH2 + CoA-SH
CO-S-CoA COOH
succinil-CoA succinat
5.
nucleozid difosfat kinaza
GTP + ADP ATP + GDP
6. malonat, oxalacetat
FADH2 transport echivalenii reductori ctre CoQ10 la nivelul complexului II din cadrul lanului
respirator mitocondrial. Enzima este fixat pe membrana intern mitocondrial i funcioneaz i n lanul
respirator.
9
COOH
HOOC H fumaraza
C HO-CH
+H O
2
H C CH2
COOH
fumarat COOH
L-malat
7.
Fumaraza prezint specificitate stereochimic, deoarece catalizeaz reacia de hidratare doar a
fumaratului cu formare de L-malat.
COOH COOH
NAD+ malat NADH+H+
HO-CH dehidrogenaza C=O
CH2 CH2
COOH COOH
L-malat oxal-acetat
8.
Oxal-acetatul rezultat din reacie va relua ciclul acizilor tricarboxilici.
Enzima este blocat de malonat i oxalacetat n cantitate mare.
LANUL RESPIRATOR
NADH + H+ FMN 2 e-
CoQH2
NAD+ 2 H+
FMNH2
10
succinat FAD CoQH2
2 e-
2 e-
4 x e- 4 x e- 4 x e- 4 x e-
cit c1 cit a prot-Cu cit a3 ............ 2O2- 2H2O
O2 4H+
1. Naveta glicerolfosfat
NADH + H+ NAD+
glicerol-3-fosfat
dehidrogenaza CH2-OH
CH2-OH
O=C HO-C-H
CH2OPO32- CH2OPO32-
dihidroxiaceton glicerol-3-fosfat
fosfat citoplasma
glicerol-3-fosfat
dehidrogenaza
FADH2 FAD
membrana
mitocondriala
Co Q10 Co Q10H2
matricea
mitocondriala
11
2. Naveta malat-aspartat
METABOLISMUL GLUCIDIC
CH2-OH
HO-H2C O OH
O O
CH2-OH
HO-H2C
O
OH HO
CH2-OH OH
HO OH OH
HO OH
OH OH
OH NH2
-D-glucoza -D-fructoza 2-deoxi riboza glucozamina
12