Agonista Antagonista

FARMACOLOGIA - SISTEMA ADRENERGICO AGONISTA, ANTAGONISTA ADRENERGICOS
UNIVERSIDAD ALAS PERUANAS FILIAL - JULIACA 1

no puedo responder otra

cosa q gracias y gracias

INTRODUCCIN
El sistema nervioso autnomo (SNA) o vegetativo es la parte del sistema

nervioso central y perifrico que se encarga de la regulacin de las funciones
involuntarias del organismo, del mantenimiento del homeostasis interna y de
las respuestas de adaptacin ante las variaciones del medio externo e
interno. As pues, ayuda a controlar, entre otras funciones, la presin arterial,
la motilidad y secreciones digestivas, la emisin urinaria, la sudoracin y la
temperatura corporal. Algunas de estas funciones estn controladas
totalmente por el sistema nervioso autnomo, mientras que otras lo estn
parcialmente. Es un sistema tnicamente activo que mantiene a los tejidos y
rganos efectores en un estado de funcin intermedia. Una de sus
principales caractersticas es la rapidez y la intensidad con la que puede
cambiar las funciones viscerales. As, por ejemplo, en cuestin de 3-5
segundos puede duplicar la frecuencia cardiaca y en 10-15 segundos la
presin arterial.

INDICE
NEURPTRANSMISION ADRENERGICO ................................................................................................ 5
BIOSINTESIS ..................................................................................................................................... 5
ALMACENAMIENTO DEL NT ............................................................................................................ 8
LIBERACION DE LA NA ................................................................................................................... 11
INACTIVACION Y RETIRO DEL NT ................................................................................................... 13
RECEPTORES ADRENERGICOS .......................................................................................................... 17
RECEPTORES ALFA ......................................................................................................................... 18
RECEPTORES BETE ......................................................................................................................... 21
EFECTOS GENERALES ALFA Y BETA................................................................................................ 24
AGONISTA ADRENERGICO ................................................................................................................ 25
CLASIFICACION .............................................................................................................................. 25
ACCIONES GENERALES DE LOS ADRENERGICOS............................................................................ 26
ADRENERGICOS AGONISTAS SIMULTANEOS ................................................................................... 27
ADRENALINA ................................................................................................................................. 27
EFECTOS FARMACOLOGICOS ........................................................................................................ 28
UTILIDAD TERAPEUTICA ................................................................................................................ 30
ADRENERGICOS AGONISTAS SELECTIVOS ........................................................................................ 33
AGONISTAS ALFA-1 ADRENERGICOS ............................................................................................. 33
AGONISTAS BETA ADRENERGICOS ................................................................................................ 34
ADRENERGICOS BLOQUEADORES .................................................................................................... 38
BLOQUEADORES ALFA ................................................................................................................... 38
BLOQUEADORES BETA................................................................................................................... 40
BIBLIOGRAFIA ................................................................................................................................... 45

NEUROTRANSMISIN
ADRENRGICO
el ciclo metablico de las catecolaminas (adrenalina, NA, dopamina) se
realiza en 5 etapas secuenciales.
Biosntesis
Almacenamiento
Liberacin
Interaccin con el receptor
Metabolismo
1. BIOSINTESIS
se lleva a cabo en las terminaciones axonales de las neuronas
adrenrgicas (tambin llamadas no adrenrgicas). Gracias a la accin
de sistemas enzimticos previamente elaborados en el cuerpo
neuronal que luego son transportados a lo largo del axn hasta su
regin distal:
El primer paso de la biosntesis se realiza a partir de aminocidos
esenciales como la fenilalanina, o de su anlogo hidroxilado tirosina,
que provienen de la dieta y que son incorporados por transporte activo
hacia la axoplasma.
Fenilalanina tirosina
En el organismo, la transformacin de fenilalanina a tiroxina (que
constituye la primera reaccin de hidroxiliacin en la biosntesis de
catecolaminas) es catalizada por la enzima fenilalanina hidroxilasa,
cuya ausencia determina la enfermedad congnita fenilcetonuria.
El segundo paso consiste en una segunda hidroxilacin con lo que la

tirosina queda convertida en dihidroxifenilalanina (DOPA), es un paso
que requiere como cofactores ala tetrahidropterina 02 molecular y
fe2+.
Tirosina DOPA

La transformacin de tirosina en DOPA es un proceso lento,

considerado n el paso limitante en la biosntesis de catecolaminas,
pues la enzima tirosina hidroxilasa es la ms especfica y est
sometida a un control de retroalimentacin negativa pro los productos
finales de la sntesis: noradrenalina, dopamina y el metabolito DOPEG.
Adems, la enzima puede ser inhibida por agentes quelentes de hierro, anlogos
de la tirosina (por ejemplo, la alfa - metiltirosina)
La tiroxina-hidroxilasa es estreoespecfica y muy selectiva pues solo hidroliza a la
l-tirosina convirtindola en L-DOLA.
El tercer paso consist6e en la decarboxiliacion de la DOPA por accin

de la dopa-decarboxilasa, quedando convertida en dopamina (DA), que
es el primer miembro catecol de la serie, pues posee dos grupos
oxhidrilo en posicin orto (3y4). Este proceso es tan rpido que la
DOPA prcticamente no se acumula:
DOPA dopamina
La dopa-decarboxilasa (tambin conocida como L- aminocido
aromtico decarboxilisa). Requiere paradoxal (vitamina b6 como
cofactor). Se localiza al igual de la tiroxina hidroxilasa, en el citoplasma
de la neurona adrenrgica y a diferencias de esta ltima es una esencia
bastante inespecfica pues puede catalizar la decarboxiiacion de otros
aminocidos L-aromticos, como la L-histidina ye l L-TRIPTOFANNO,
LOS CUALES SON LOS PRECURSORES EN LA SISTESIS de la histamina y la
5- HT respectivamente (en realidad es una decarboxilisa de
aminocidos aromticos levgiros)
Ingreso ala DA alas vesculas: un 50% de la DA sintetizada ingresa por
transporte activo al interior de vesculas (grnulos), en donde queda
protegida de la desanimacin intraneuronal (el resto de la DA se
metaboliza dentro0 de la neurona). Ntese que todo el proceso
anterior ocurre en el axoplasma, donde se encuentran las enzimas
necesarias y sus cofactores.

El sistema de transporte que utiliza la DA para ingresar alas vesculas

tambin puede ser utilizado por la NA, adrenalina, serotonina y
algunos frmacos (tiramina, anfetamina, efedrina). Se trata de un
sistema transportador vesicular de monoaminas que est presente en
la membrana de las vesculas. Este sistema requiere ATP y mg2+,
mediante el cual genera un gradiente de protones (H+) hacia el interior
de la vescula algunos frmacos, como la reserpina, inhiben la
incorporacin de la dopamina, bloqueando la sntesis de NA, lo cual
conlleva al agotamiento de las catecolaminas en las terminaciones
simpticas y en el cerebro).
Conversin de DA en noradrenalina (NA) por accin de la
dopaminabeta-hidroxilasa (DBH). Este proceso ocurre en el interior de
las vesculas.
Dopamina-noradrenalina
La DBH requiere cido ascrbico como cofactor y 02 molecular. Tiene

cobre en su molcula y por ello puede ser inhibida por agentes
quelantes de cobre como el disulfiram y su metabolito
dietiltiocarbomato.
Los nervios dopaminergicos carecen de DBH y entonces la DA se
almacena en el granulo y luego es liberada al espacio intersinaptico por
el estmulo nervioso.
La DBH, al igual que la dopa-decarboxilasa, es una enzima bastante
inespecfica, pero su distribucin en el organismo se limita nicamente
a las clulas que sintetizan catecolaminas y su localizacin a diferencia
de las enzimas anteriores, es el interior de vesculas sinpticas,
problamente unida a su membrana, donde se cataliza la conversin de
DA a NA.

Conversin de NA en adrenalina: en la mayora de neuronas

adrenrgicas, la NA es el producto final que se almacena dentro de las
vesculas. Sin embargo, en la medula suprarrenal y en algunas
neuronas del SNC, la NA sale de las vesculas y en el citoplasma es
convertida en adrenalina por la enzima feniletanolamina N-
metiltransferasa (PNMT).
Noradrenalina adrenalina
La adrenalina sintetizada permanece dentro de las vesculas (grnulos
cromafinicos), en donde se almacena hasta la liberacin. En el adulto
normal, la medula suprarrenal contiene ambas catecolaminas
(adrenalina / NA) en proporcin 4/1; es decir, que la adrenalina
representa el 80% del total de catecolaminas en la medula suprarrenal.
La PNMT se localiza principalmente en las glndulas suprarrenales, las
que contienen una gran proporcin de clulas liberadoras de
adrenalina (clulas A) y una pequea poblacin de clulas liberadoras
de noradrenalina (cedulas N).
Los corticoides liberadores pro la corteza SR constituye un factor
importante en la regulacin de la sntesis de adrenalina y, por tanto, en

el tamao por las reservas disponibles en la medula SR pues actan a

este nivel estimulando la sntesis de PNMT e incrementando la
actividad de la tirosinohidroxilasa y DBH.
Producto final de la biosntesis:

la adrenalina no constituye siempre el producto final de la biosntesis
de catecolaminas requiere la presencia de 5 enzimas: fenilalanina-
hiroxilasa, tirosina-hidroxilasa, LAAD, DBH y FNMT, pero estas 5
enzimas no siempre se expresan juntas en todas las clulas:
Las clulas que poseen todas estas enzimas producirn

adrenalina (clulas cromafines de la medula SR y algunas
neuronas del tronco cerebral).
Las que carecen de FNMT producen noradrenalina (algunas
clulas cromafines de la medula SR, neuronas ganglionares que
originan la va simptica postganglionar y numerosas neuronas
del SNC).
Las que carecen de DBH y FNMT producen dopamina (grupos
neuronales del SNC y algunas clulas perifricas).
2. ALMACENAMIENTO DEL NT
la NA se almacena del SNC en dos comportamientos:

Comportamiento granular: casi toda la NA contenida en las
terminaciones sinpticas se almacena dentro de las vesculas
adrenrgicas , constituyendo la denominada NA intragranular
adrenrgicas, constituyendo la denominada NA intragranular o pool
resistente, ya que al estar protegida dentro de las vesculas no puede
ser inactiva pro la enzima MAO.
En el interior de la vescula la NA se encuentra en dos formas:
Como NA unida al ATP (en proporcin de 4 molculas de NA por
1 de ATP), constituyendo el pool fijo o de reserva o NA fijada

(por su unin con el ATP). De difcil liberacin, ya que precisa la

llegada de potenciales de accin para que pueda liberarse.
Como NA libre, constituyendo el deposito mvil intragranular
de NA o pool funcionalmente activo, que se halla en menor
proporcin que la NA fijada, pero que se libera con mayor
facilidad.
Ambas formas de depsito mantienen un equilibrio dinmico. As,

cuando un estmulo nervioso libera NA al espacio intersinaptico, el
pool de reserva servir para recargar en forma permanente el deposito
mvil. A su vez, el depsito de reserva se recarga con la NA
proveniente de la sntesis y de la recaptacion.
En las terminaciones simpticas existen dos tipos de vesculas de

almacenamiento:
Vesculas grandes, centrales densas que corresponden a los

grnulos cromafinicos.
Vesculas pequeas, centrales densas que contienen NA, ATP,
cromogranina A y DBH fija a la membrana.
La NA es liberada conjuntamente con el ATP y las micrograninas, que
desempea un importante papel en la neurotransmisin adrenrgica,

se plantea que estas sustancias forman un complejo reversible con la

NA, fundamentalmente a travez de interacciones de carga entre esta
ltima y el ATP. Estos complejos son muy tiles porque, en primer
lugar, reducen la osmoralidad en el interior de las vesculas y tambin
por que disminuyen el escape de la NA fuera de las vesculas.
Comportamiento extra granular: una pequesima parte de la NA se
encuentra libre en el citoplasma de la neurona que la producen. La
cantidad de NA libre intravesicular es superior a la NA libre
intracitoplasmatica pues esta ltima puede ser metabolizada
enzimticamente.
3. LIBERACION DE NA
El mecanismo fundamental pro medio del cual los NT son liberados,
tanto del SNC como en el SNP es la exocitosis.
es un proceso calcio-dependiente que ocurre cuando llega un potencial
de accin que despolariza la membrana, provocando la apertura de los
canales de calcio voltaje dependientes lo cual favorece el ingreso de
estos iones al intracelular y pone en marcha el proceso de excitacin-
secrecin: la vescula se funciona a la membrana celular de la
determinacin nerviosa y expulsa su contenido al espacio sinptico.
En el caso de la NA, son liberados conjuntamente otros dos

componentes almacenados que forman el complejo antes descrito:
ATP y cromogranina A.
Pequeas cantidades de DBH son liberadas conjuntamente con la NA,

ATP y cronogranina A. sim embargo, a diferencia de la NA, que es
rpidamente recaptada y degradada hacia la terminacin nerviosa o el
rgano efector, la DBH no est sujeta a una rpida degradacin por lo
que resulta factible medir sus concentraciones plasmticas, lo cual es
muy til como medida de la actividad nerviosa simptica global.

La NA liberada puede tener dos destinos:

Una parte se une a sus receptores en la membrana
postsinaptica y produce sus efectos caractersticos (efecto
principal).
Otra parte se une a receptores alfa-2 pre sinpticos (auto
receptores), provocando una disminucin en la liberacin de
NA (mecanismo de retroalimentacin negativa, que evita que la
NA contine liberndose, protegiendo as los depsitos del NT).
A nivel pre sinptico existen receptores que tambin influyen en la
secrecin del NA:
Receptores muscarinicos y opiceos, cuya estimulacin inhibe la
liberacin de NA.
Receptores nicotnicos y receptores para angiotensina II, cuya
estimulacin aumenta la liberacin de NA.
Ciertos frmacos pueden estimular la liberacin de NA interfiriendo
con su fijacin. Por ejemplo, las anfetaminas o la tiramina, que
estimulan la liberacin de NA por un proceso que no es calcio
dependiente.
Una vez ocurrida la exocitosis, la vescula vaca es recapturada

por endocitosis y retorna al interior de la terminacin nerviosa, donde
ser reutilizada posteriormente.

4. INACTIVACION Y RETIRO DEL NT

La actividad de las catecolaminas recin liberadas finalizada por dos
mecanismos principalmente:
Recaptacion (mecanismo principal)
Catabolismo (transformacin metablica)
La neurotransmisin autonmica incluye mecanismos para
deshacer rpidamente del NT liberado y garantiza as que su
accin sea breve, precisa y localizada.
a) Recaptacion:
Contra lo que se supondra, si se inhiben las enzimas que
catabolizan a la NA (MAO y COMT), el efecto de la NA no aumenta
apreciablemente. Esto se debe a que el principal proceso encargado
de terminar el efecto de las catecolaminas no es enzimtico (como
ocurre con la acetilcolina), sino que se lleva a cabo por un proces
de recaptacin, que hace que gran parte de la NA liberada sea
recuperada y vuelva al interior de la terminacin nerviosa.
La recaptacion se realiza por transporte activo saturable a

travs de dos mecanismos.
Mecanismo U-1 (recaptacion neuronal): es el principal mecanismo de

recaptacion, que permite recuperar hasta un 80% de la NA recin
liberada, limitando la concentracin de este NT a nivel de la hendidura
sinptica. Constituye un mecanismo neuronal de ahorro de NA, pues
este vuelve a ser incorporado dentro las vesculas y queda disponible
para ser reutilizado. Presenta las siguientes caractersticas:
Elevada afinidad, estereoespecifico para la forma (1) (-), con

relativa selectividad por la NA.
Velocidad mxima de recaptacion: baja.

Se realiza por un mecanismo activo saturable dependiente de la

bomba de sodio (ATPasa Na+-k+), que puede ser bloqueado por
la cocana, anfetamina, fenoxibenzamina, algunos ADT
(imipramina, amitriptilina) y algunos neuroppticos.
Funciona para pequeas cantidades de NA, por ejemplo,
aquellas que se liberan fisiolgicamente.
Escasa capacidad: se satura rpidamente cuando se produce
una liberacin masiva de NA.
Mecanismo U-2 (extra neuronal): en este caso, el NT es captado por la

clula efectora (tejidos no neuronales). Este proceso entra en accin
cuando el mecanismo U-1 est saturado por ejemplo cuando se
administran catecolaminas exgenas, y posee las siguientes
caractersticas:
Baja afinidad: no capta solo NA tambin frmacos adrenrgicos

(La afinidad es: isoproterenol > adrenalina >NA).
Por transporte activo, pero difcilmente saturable.
Velocidad mxima de recaptacion: mucho mayor que el
mecanismo U-1.
Alta capacidad.
Puede ser bloqueado por los metabolitos metilados, por la
fenoxibenzamina y los esteroides.
b) catabolismo:
una parte de la NA liberada es convertida en metabolitos
inactivos mediante oxidacin (por la MAO) y reduccin por la (COMT).
Ambas enzimas estn distribuidas ampliamente en todo el organismo
incluyendo el encfalo, pero se encuentran en mayor concentracin en
el hgado y rin. Cada enzima una distribucin citolgica
caractersticas.

La COMT es una enzima intracitoplasmatica extra neuronal (se ubica en

el citoplasma de todas las clulas. Excepto en las terminaciones
nerviosas noradrenergicas).
Por su ubicacin, se considera que la COMT desempea un papel

importante en la metabolizacin de la NA que es captada por el
mecanismo extra neuronal (U-2). Mientras que la MAO metaboliza
fundamentalmente ala NA que es captada por la receptacin neuronal
m(U-1)
La COMT se encarga de metabolizar casi toda la adrenalina y NA
circulantes (liberada fisiolgicamente por la medula SR y fibras
adrenrgicas, y la administrada exgenamente), convirtindolas en
metanefrina y normetanefrina respectivamente.
La COMT provoca la metilacin de uno celos grupos catecol del NT

adrenrgico. Y se obtiene un metoxiderivado. El metabolito final de la
inactivacin de la adrenalina y la NA por la COMT es el cido 3-
metoxi,4 hidroximandelico (cido vanililmandelico = AVM). Esto tiene
gran importancia en pacientes con tumores de clulas cromafines
(ejemplo feocromocitoma), ya que la excrecin urinaria de AVM, est
muy incrementada en estos casos, lo que puede ser usado como un
mtodo diagnstico.
La MAO es una enzima intracitoplasmatica entra y extra neuronal

(posee distribucin ubiquitaria pues se localiza en el citoplasma de
prcticamente toda la clula unida a la superficie externa de las
mitocondrias). Su funcin es la desanimacin oxidativa de cualquier
amina bigena (adrenalina, NA, dopamina, serotonina).
La MAO abunda particularmente en las terminaciones nerviosas

simpticas que es el lugar en donde se secretan las catecolaminas,

pero tambin se localiza en el SNC y en casi todos los tejidos,

principalmente en el hgado y en el epitelio intestinal.
Existen dos isoensimas de la MAO:
MAO-A predomina en el TGI e hgado, su funcin principalmente

es inactivar a las monoaminas de origen intestinal. Tambin
existe a nivel central, donde puede metabolizar a la seretonina.
La MAO-A es inhibida por la clorgilina, moclobemida,
brofaromina, cimoxatona.
MAO-B. predomina en las plaquetas y en las neuronas

dopaminergicas del cuerpo estriado. Es la encargada de la mayor
parte del metabolismo oxidativo de la DA y feniletilamina a este
nivel.
La MAO-B es inhibida por la selegilina (inhibidor irreversible y
por la lazabemida (inhibidor reversible).
los genes que codifican a estas enzimas se localizan en el
cromosoma x (Xp11.23) y guardan una homologa de 94% esto
significa que son muy semejantes y probablemente derivan de
un gen ancestral que se duplico.
Mediante reacciones de oxidacin, la MAO convierte a las
catecolaminas en sus correspondientes aldehdos, que en la
periferia son rpidamente metabolizados por la enzima aldehdo
deshidrogenasa, quedando convertidos en el correspondiente
acido carboxlico. En el caso de la NA, el producto final de estas
reacciones de metilacin por la COMT a cido vanililmandelico.
La MAO tambin puede oxidar otras monoaminas, como la
dopamina y la 5-hidroxitriptamina (serotonina).
La MAO se encarga de la desaminacion oxidativa de las
catecolaminas liberadas intraneuronalmente, convirtindolas en
DOPGAL, que luego es reducido dentro de la neurona por el

aldehdo reductasa a DOPEG. En los tejidos, antes de ingresar a

la circulacin, la mayor parte del DOPEG se convierte en MOPEG
o MHPG por la COMT. La mayor parte de MOPEG que alcanza el
plasma es convertido en acido 3-metoxi4-hidroximandelico
(llamado general pero incorrectamente cido vanililmandelico =
VMA) que construye el principal metabolito urinario de la NA y
adrenalina. Una pequea fraccin del MOPEG es conjugado
(principalmente con sulfato y en menor grado con cido
glucoronico) antes de su excrecin. El producto correspondiente
de la degradacin de a dopamina, que no contiene ningn
grupo hidroxilo en la cadena lateral, es el cido homovanilico
(HVA).
Cuando la catecolamina es desaminada por la MAO en sitios
extra neuronales, como el intestina o el hgado, el DOGAL es
oxidado en su mayor parte por la aldehidodeshidrogenasa a
DOMA, que luego es convertida en VMA por la COMT.
Existen algunas diferencias en cuanto al curso que sigue el
metabolismo de las catecolaminas en el SNC, con respecto a la
periferia.
RECEPTORES
ADRENERGICOS
Los recetores adrenrgicos son complejos moleculares localizadas en la
membrana de algunas clulas del organismo que reciben
selectivamente la seal de la adrenalina, NA, DA y otros agonistas
relacionados y responden transformndolo en una respuesta celular
especifica.
En 1948 ahlquist basndose en los efectos de la adrenalina, NA e
insoproterenol (isoprenalina) en diversos tejidos propuso la existencia
de receptores de alfa y beta. Actualmente se sabe que se trata de
receptores metabotropicos acoplados a protena G (vase pg. 199)
que pueden ser de tres clases.

Receptores alfa
Receptores beta
Receptores dopaminergicos.
1. Receptores alfa
Presentan localizacin pre y postsinaptica. Que son de dos clases.
Alfa 1
Alfa 2
a) Receptores alfa-1
De localizacin postsinaptica, predominan en el musculo liso
(vasos sanguneos TGI, tero, musculo radial del iris) y en clulas
glandulares sus agonistas endgenos son la NA y adrenalina y
sus respuestas son generalmente de tipo excitatorio.
Vas de transduccin.
Los receptores alfa-1 activan a la protena GP (antes
denominada Gq), la cual estimula la accin de fosfolipasa C
(PLC), enzima que hidroliza los fosfolpidos de la membrana
entre ellos al fosfatidilinositol (PIP), dando origen a 2 segundos
mensajeros: diacilglicerol (DAG) y trifosfato de inositol (IP3):
El IP3 provoca la liberacin de calcio de os depsitos

intracelulares, aumentando la concentracin intracelular
del CA2+, con lo que se activan todos los procesos calcio-
dependientes (ejemplo contraccin muscular).
El DAG estimula la actividad de algunas enzimas sensibles
al CA2+, como la fosfoquinasa C, que fosforila algunos
protenas (por ejemplo la glucgeno sintetiza).
As, la respuesta molecular se caracteriza principalmente
por aumento de movilizacin de CA2+, intracelular en
determinadas estructuras.
El receptor alfa-1 puede llevar tambin la activacin de

otros sistemas de segundos mensajeros la fosfolipasa A

(PLA) conlleva a la liberacin de cido araquidnico, que

conduce a la va de produccin de prostaglandinas y
leucotrienos en tanto que fosfolipasa D (PLD) hidroliza la
fosfatidilcolina para producir cido fosfatidico, que ejerce
el mismo efecto que el IP3 o que puede ser convertido en
DAG.

b) Receptores alfa-2:
Presinapticos: ubicados en las terminaciones nerviosas adrenrgicas y
colinrgicas. Su activacin inhibe la liberacin de NA (mecanismo de
autorregulacin que modula la actividad nerviosa).
Adems, los receptores alfa-2 presinapticos pueden mediar la
inhibicin de la liberacin de otros NT (acetilcolina, 5-
hidroxitriptamina) a nivel del SNC y perifrico.}
Postsinapticos: ubicados en los vasos sanguneos y SNC.
Extrasinapticos: ubicados en algunos tejidos perifricos (msculos liso
vascular) los receptores alfa-2 se localizan en regiones postsinapticas
relativamente alejadas de las terminaciones nerviosas que liberan NA;
estos receptores extrasinapticos o no inervados son activados
principalmente por las catecolaminas circulantes en particular por la
adrenalina. En cambio, los receptores alfa-1 estn bien localizadas en
la membrana postsinaptica de la sinapsis noradrenergicas y son
activados por la NA liberada en la terminacin nerviosa adrenrgica.
Los principales agonistas endgenos de los receptores alfa-2 son
la NA y la adrenalina.
Vas de transduccin:
Los receptores alfa-2 activan a la protena Gi, que inhibe la actividad de
la adenilciclasa, disminuyendo la sntesis y concentracin intracelular
de AMPc (segundo mensajero); esto reduce la actividad de las
proteinoquinasas dependientes de AMPc. Su accin por tanto se

contraria a la provocada por activacin de los receptores beta-

adrenrgicos.
2. RECEPTORES BETA.
Se reconocen 3 tipos de receptor beta:
Beta-1: de localizacin postsinaptica ubicados principalmente

en el corazn, corteza cerebral y aparato yuxtaglomerular. Son
estimulados por la adrenalina y NA en forma similar.
Beta-2: de localizacin presinaptica, postsinaptica y
extrasinaptica, se ubica principalmente en el musculo liso
(vascular, del TGI, bronquial, uterino, vejiga, urinaria, etc) clulas
glandulares, pulmones y cerebelo son ms sensibles a la
adrenalina y por lo que general provocan respuestas de tipo
inhibitorio.
Tambin existen receptores beta-2 estrasinapticos (no
inervados), que se encuentran en el musculo liso vascular y
bronquiolos y que son activados pro la adrenalina circulante
liberada por la medula suprarrenal.
Beta-3: de localizacin postsinaptica principalmente en el tejido
adiposo pardo. Son 3 a 10 veces ms sensibles a la NA que a la
adrenalina, que estn relacionados con funciones metablicas
sobre todo co0n la lipolisis en el tejido adiposo y la termognesis
en el musculo estriado.
Vas de traduccin.
Los tres tipos de receptor beta activan a la protena Gs, que

estimula a la adenilciclasa, enzima que aumenta la sntesis y
concentracin de AMPc intracelular (segundo mensajero), que a
su vez activa alas proteinoquinasas dependientes del AMPc (PK
A) que participen en la fosforilacin de determinadas protenas

celulares (por lo tanto, los receptores beta actan de forma

opuesta a los alfa-2). Adems, la protena Gs puede activar los
canales de CA2+ voltaje- sensibles en la membrana plasmtica del
musculo cardiaco y esqueltico.
3. RECEPTORES DOPAMINERGICOS.
La dopamina (DA) adems de ser la precursora de la NA, actan
como un NT independiente en diversos sectores del SN, tanto
central como perifrico y sus efectos son mediados por una familia
de protenas denominadas receptores dopaminergicos.
Los receptores dopaminergicos pertenecen a la superfamilia de
receptores de membranas acopladas a protena G
(metabotropicos).
Inicialmente se clasifico a los receptores dopaminergicos de
acuerdo con su mecanismo de accin, en dos grupos.
Receptores D1: asociados con la activacin de la enzima

adenilciclasa.
Receptores D2: asociados con la inhibicin de la
adenilciclasa.
Distribucin y caractersticas
Los receptores dopaminergicos se localiza en el SNC y a nivel
perifrico, tanto en nivel presinaptico como postsinaptico.
Receptores dopaminergicos en el SNC
Salvo excepciones los receptores D1 predominan sobre los

D2 en todo el cerebro: ambos subtipos se localizan en reas
que reciben abundante inervacin dopaminergicas (cuerpo
estriado, Sistema lmbico y tlamo)

En la adenohipfisis solo existen receptores D2
El receptor D3 se localiza preferentemente en estructuras

lmbicas (ncleo accumbens y tubrculo olfatorio) pero su
nmero es escaso en el cuerpo estriado (ncleo caudado y
putamen)
Desde el punto de vista funcional y farmacolgico, el

receptor D2 parece tener mayor importancia en el SNC,
pues interviene en diversos procesos fisiolgicos y
fisiopatolicos.
Receptores dopaminergicos perifricos:
Receptores D1 (postsinapticos) median los efectos

perifricos de la DA. Se localizan en la fibra muscular lisa de
algunos vasos sanguneos (renales, mesentricos, y
coronarios) su activacin produce vasodilatacin.
Receptores D2 (presinapticos) tambin median las
acciones perifricas de la DA. Se localizan en gran medida
en las terminaciones simpticas postganglionares de
algunos rganos: aparato cardiovascular (fibras simpticas
del corazn, vasos renales y mesentricos), conducta
diferente y bazo. La activacin de estos receptores
presinapticos (heterorreceptores) produce inhibicin de la
liberacin de NA y por lo tanto reduccin indirecta de la
actividad simptica este efecto ha sido ampliamente
estudiado con fines teraputicos para controlar la HTA o
aliviar la ICC.

En el estmago: los receptores dopaminergicos parecen

mediar la inhibicin de la motilidad gstrica que se produce
durante la nusea y el vmito: adems pueden construir un
sitio de accin de los antagonistas antiemticos del
receptor de DA.
Vas de transduccin:
Los receptores D1 activan a la protena Gs (estimulatoria)

que estimula a la enzima adenilciclasa e incrementa la
formacin de AMPc.
Los receptores D2 postsinapticos a travs de la protena Gi

(inhibitoria) inhiben la adenilciclasa y disminuyen los
niveles intracelulares de AMPc.
4. EFECTOS GENERALES ALFA Y BETA ADRENERGICO

Dentro de un mismo rgano efector suelen coexistir ambos
tipos de receptor (alfa y beta) que, por lo general provocan
efectos opuestos. Sin embrago la cantidad de cada tipo de
receptor vara segn el rgano y, por lo tanto, el efecto final
depender del tipo de receptor que predomine.
En la mayora de rganos los efectos mediados por la

activacin de receptores alfa son opuestos a los mediados
por estimulacin beta.
Musculo liso vascular: todos los tipos de musculo liso, excepto el del
TGI se contraen por efecto alfa (principalmente alfa-1) por el contrario,
todos los tipos de musculo liso se relajen por efecto beta
(principalmente beta-2):

Musculo liso del TGI: el poderoso efecto inhibitorio del sistema

simptico sobre el musculo liso del TGI esta mediado por receptores
alfa y beta (este es el nico tipo de musculo liso en donde los
receptores alfa producen relajacin).
AGONISTAS
ADRENERGICOS
Tambin denominados simpaticomimticos o adrenomimeticos por que

producen total o parcialmente los efectos provocados al estimular las fibras
postgan glionares simpticas o la medula SR.
1. CLASIFICACION
a) Clasificacin funcional:
De acuerdo con la selectividad de su accin los agonistas
adrenrgicos se clasifican en 3 grupos:
Adrenrgicos de accin directa: actan activando directamente a los
receptores adrenrgicos (alfa y/o beta). Tambin se les denomina
agonistas postsinapticos. A su vez pueden ser de 2 clases:
Activantes simultneos
Activantes preferenciales
Adrenrgicos de accin indirecta: actan en un punto previo al
rgano blanco, por ejemplo:
Estimulando la liberacin de NA de las reservas
presinapticas (ejemplo, tiramina)
Bloqueando la recaptacion de NA (ejemplo; cocana)
Adrenrgicos de accin mixta: poseen acciones directas e indirectas.
Ejemplo efedrina metaraminol, mefentermina.
Los frmacos que actan estimulando la liberacin de NA evidencian
el fenmeno de taquifilaxia esto se debe a que el ultimo estimulo
continuo de la liberacin de NA llega a provocar una deplecin de las
catecolaminas endgenos, en modo tal que, aunque se mantenga la

administracin del adrenrgico de accin indirecta ya no habr NA,
que liberar y por lo tanto l efecto va a terminar.
b) Clasificacin qumica:
Catecolaminas: poseen radicales OH en posicin 3y4. A su vez pueden
ser de origen natural(fisiolgicos) y sintticas.
Naturales:
Adrenalina (epinefrina)
Noradrenalina (norepinefrina o levarterenol)
Dopamina.
Sintticas:
Isoproterenol.
Dobutamina.
2. ACCIONES GENERALES DE LOS ADRENERGICOS

La mayora de acciones de los frmacos adrenrgicos pueden
clasificarse en las siguientes:
Accin excitatorio perifrico: mediada pro receptores alfa-1 sobre

ciertos tipos de musculo liso vascular como el de los vasos que irrigan
la piel mucosas rin y rea asplcnica y sobre las glndulas exocrinas
(salivales, sudorparas).
Accin inhibitoria perifrica: medida por receptores beta-2 sobre,
ciertos tipos de musculo liso, como el de los bronquios pared
intestinal, y tero y sobre los vasos sanguneos del musculo estriado.
Accin excitatoria cardiaca: mediada por receptores beta-1, que
aumentara la FC y a la fuerza de contraccin del miocardio.
Acciones metablicas: por ejemplo, estimulacin de la glucogenolisis
heptica y muscular, o la liberacin de cidos grasos libres del tejido
adiposo.

Acciones endocrinas: mediada por receptores alfa y beta que

participan en la modulacin de la liberacin de insulina, renina y
hormonas hipofisarias.
ADRENRGICOS:
AGONISTAS SIMULTNEOS
Dentro del grupo de agonistas simultneos de receptores se incluye a
la adrenalina, noradrenalina (NA) y dopamina (DA) que son
catecolaminas de origen natural. Todas ellas se caracterizan por ser
sustratos de la MAO y COM, por lo cual no son tiles por VO y solo
deben administrarse por va parenteral.
Farmacoquimica:
Estos frmacos pertenecen a la familia feniletilaminas compuestos por
un anillo benceno y una cadena lateral de etilamina.
I. Adrenalina
La adrenalina (epinefrina) es una catecolamina endgena que se

extrae de la glndula SR y que tambin puede ser preparada en forma
sinttica. Es un agonista adrenrgico de accin no selectiva que acta
sobre todos los tipos de receptor adrenrgico (alfa y beta).
1. FARMACOCINETICA
Absorcin. La adrenalina no se administra por VO por que rpidamente
metabolizada por la COMT y MAO en la mucosa del TGI e hgado
principalmente.
Por vida SC la absorcin es limitada pues lo mismo
frmaco produce vaso constriccin local que retrasa su

propia absorcin (el calor local y el masaje pueden

acelerarse la absorcin por esta va).
La absorcin por va IM es buena (mas velos que la SC).
Por va inhalatoria (aerosol) la accin es principalmente
local, pero parte del frmaco puede absorberse y provocar
efectos sistmicos.
Tambin se usa por va tpica (a nivel ocular).
2. Efectos farmacolgicos
Los efectos son algo complejos pues la adrenalina acta sobre
ambos tipos de receptor (alfa y beta) que, en muchos casos,
originan efectos opuestos:
a) Efectos cardiacos:
Debido al predominio de receptores beta-1 presentes en el
miocardio, marcapaso y tejido de conduccin, la adrenalina
estimula las cinco propiedades cardiacas:
Efecto inotropo positivo: aumenta la fuerza de contraccin.
Por lo general la sstole esta acortada, pero es mucho ms
fuerte, en tanto que la distole se alarga.
Efecto dromotropo positivo: aumenta la velocidad de
conduccin en el has de Hiss red de Purkinje y ventrculos.
Efecto lusotropoico positivo: aumenta la velocidad de
relajacin del miocardio.
b) Efectos vasculares:
Los receptores adrenrgicos se localizan principalmente a
nivel de las arteriolas y esfnteres pre capilares (que es en
donde se manifiestan sus principales efectos), pero tambin
se encuentran en vasos de mayor calibre.
Musculo estriado: a este nivel, donde predominan los
receptores beta, la adrenalina provoca vasodilatacin
(efecto beta-2) lo cual disminuye la RPV, sin embargo, este

fenmeno es contrarrestado pues predomina el efecto

alfa-1 vasoconstrictor antes descrito.
Circulacin cerebral: el efecto esta en relacin con la PA,
sin embargo, los mecanismos autorreguladores limitan el
aumento de la circulacin cerebral cuando la PA se eleva
demasiado.
Circulacin renal: vasoconstriccin de la arteria renal de
modo que disminuye el flujo sanguneo renal hasta un 40%.
paralelamente la adrenalina estimula la secrecin de
renina por accin directa de la adrenalina sobre el receptor
beta-1 del aparato yuxtaglomerular.
c) Efectos sobre la presin arterial:

la adrenalina es un7 vasopresor potente pero sus efectos
sobre la PA son consecuencias de los efectos cardiovasculares
y varan de acuerdo con la va de administracin.
EN FUNCION EV RAPIDA, la adrenalina provoca una curva

bifsica en la PA, que primero asciende y luego cae por
debajo de lo normal antes de retornar Asus valores basales.
por esta va la adrenalina estimula todos los receptores
adrenrgicos y provoca los siguientes cambios en la PA.
EN INFUSION EV LENTA (0.1 ugkg/min.), se producen
concentraciones bajas de adrenalina que estimulan
preferentemente los receptores beta provocando los
siguientes efectos:
Inotropismo y cronotropismo positivo (efectos beta -1), lo
que aumenta el volumen sistlico, la Ps y el Gc
La vasodilatacin a nivel del musculo estriado (efecto beta-
2). Que disminuye la RPV y al Pd.

d) Efectos sobre la respiracin.

La adrenalina puede ser til en casos de asma bronquial pues
produce los siguientes efectos:
Bronca dilatacin por la relajacin del musculo liso
bronquial (efecto beta-2) ms evidente si existe
broncoespasmo.
Inhibicin de la liberacin de mediadores inflamatorios
por los mastocitos inducida por antgenos (efecto beta-2).
Disminucin de las secreaciones bronquiales y de la
congestin en la mucosa bronquial efectos alfa.
3. UTILIDAD TERAPEUTICA
Paro cardiaco (RCP avanzada), por va EV.

Shock anafilctico: es el frmaco de eleccin por va EV.
RAMS:
Se deben a exceso de dosis o por uso de sujetos hipersuceptibles a la
accin presora del frmaco (hipertensos, hipertiroides) en general, los
efectos txicos no son ms que la intensificacin de los efectos
fisiolgicos y suelen ceder rpidamente debido a su breve periodo de
accin.
CV: HTA palpitaciones arritmias taquicardia fibrixilacin
ventricular dolor precordial (angina).
SNC: cefaleas, ansiedad tencin, temblor, mareos,
insomnio, puede ocurrir hemorragia cerebral como
resultado del efecto vasopresor.
Ojos: visin borrosa, midriasis.
Metablicos: hiperglicemia, glucosuria.
Peil: palidez sudoracin frialdad de extremidades
Otra sequedad bucal broncoespasmo de rebote edema
pulmonar escalofros, fiebre.

II. NORADRENALINA
La NA (norepinefrina o levarteremol) es el principal NT liberado por la

fibra adrenrgica postganglionares. Tambin se produce en pequeas
cantidades en la medula SR y puede obtenerse sintticamente.
La adrenalina (amina primaria) se diferencia de la NA (amina
secundaria) porque carece del grupo metil-sustituyente en la fraccin
amnica lateral.
Efectos farmacolgicos:
La NA difiere de la adrenalina por la magnitud de los efectos de alfa y
beta ambas tienen casi la misma potencia para estimular los
receptores beta-1 cardiacos; la NA ejerce un gran efecto sobre los
receptores alfa y mui poco sobre el beta-2 pero es algo menos potente
que la adrenalina en los receptores alfa de casi todos los rganos. Por
lo tanto, con dosis teraputicas con la NA solo se hacen evidentes sus
efectos alfa-1, alfa-2, y beta-1.
Otros efectos.
La inyeccin intradrmica produce sudoracin que no es
antagonizada por la atropina es decir este efecto no sera
mediado el simptico.
Ojo: midriasis pero de menor intensidad que la
adrenalina.
Bronquios: la NA carece de efectos sobre el musculo ludo
bronquial en donde los receptores alfa son pocos.
III. DOPAMINA
La dopamina (DA) es el precursor metablico inmediato de la
NA usualmente donde se encuentra en la periferia pues
constituye un NT central que localiza fundamentalmente a nivel
de la sustancia negra.

La DA se diferencia de la NA porque carece del grupo OH

en la cadena lateral, lo cual hace sus que sus acciones sean ms
dbiles, especialmente a nivel de los receptores alfa.
Rams:
Son producidas generalmente por sobredosis y derivan del
exceso de actividad simpaticomimtico, como la DA tiene un t1/2
muy breve estos efectos desaparecen rpidamente de la
infusin EV se aminora o suspende:
SNC: Cefaleas, nerviosismo, inquietud.

CV: taquicardia, extrasstoles, arritmias, dolor
anginoso, palpitaciones hipotensin.
Locales: al igual que la NA, la extravasacin puede
provocar necrosis isqumica y esfacelo por lo cual
debe vigilarse el sitio de infusin de ocurrir necrosis
debe tratarse inmediatamente con infusiones
locales de fentolamina.
Otros: piloereccin, disnea.
Interacciones
Son idnticas a la adrenalina: cabe destacar.
Bloqueadores beta: pueden antagonizar los efectos
de la dopamina.
I-MAO: aumentan el riesgo de crisis hipertensiva.
Reajustar la dosis en pacientes que reciben ADT.
Fenitoina: puede reducir la PA en pacientes
estabilizados con dopamina.

ADRENERGICOS:
AGONISTAS SELECTIVOS
I. agonistas alfa-adrenrgicos
1. AGONISTAS ALFA-1 ADRENERGICOS

Los agonistas alfa-1 adrenrgicos pueden clasificarse en dos grupos
atendiendo a su va de administracin:
Agonistas alfa-1 de aplicacin sistemtica y tpica:
o Etilefrina (etiladrianol).
o Fenilefrina.
o Metoxamina.
o Midodrina.
o Cirazolina.
o Nafazolina.
La fenilefrina es una amina simpaticomimtica que no posee
una estructura catecol y su grado de selectividad a1 es alto.
Luego de su administracin oral, la biodisponibilidad es muy
baja, porque sufre una gran eliminacin presistmica por
accin de las MAO intestinal y heptica (por no tener
estructura de catecol no es sustrato de la COMT). Se la
emplea como midritico en forma de colirio, como
descongestivo nasal en forma de gotas nasales y como
hipertensor por va intramuscular. Las principales acciones
cardiovasculares son: aumento de la resistencia perifrica y
paralelo incremento de la presin diastlica con bradicardia
refleja por incremento en la descarga vagal.
La metoxamina presenta un perfil de acciones farmacolgicas
similar al de la fenilefrina pero, en la actualidad, no se
emplea en teraputica.
Otros derivados con propiedades a1 y de amplio uso como
descongestionantes nasales, por sus efectos
vasoconstrictores, son la xilometazolina y oximetazolina.
Estas drogas, tambin, poseen actividad agonstica sobre los
receptores a2 y sus efectos sistmicos pueden acompaarse
de hipotensin arterial, por accin sobre el sistema nervioso
central.

Agonistas de alfa-1 de aplicacin tpica:

o Propihexedrina.
o Oximetazolina.
o Tetrazolina.
o Xilometazolina.
o Fenoxazolina.
o Tramazolina.
o Clorobutanol.
2. AGOSNISTAS ALFA-2 SELECTIVOS

Podemos clasificar estos frmacos en dos grupos de acuerdo con su
utilidad teraputica.
De uso sistmico:
o Antihipertensivos:
o Clonidina .
o Guanfacina.
o Alfa-metildopa.
o Con potente efecto sedante.
o Medetomidia.
o Xilazina.
De uso tpico:
o Apraclonidina (iopidine)
o Brimonidina ( alphagan)
II. Agonistas beta adrenrgicos

1. AGONISTAS BETA-1 SELECTIVOS
Entre los frmacos representativos de este grupo se encuentran
la dobutamina y el prenalterol, que son catecolaminas sintticas,
qumicamente similares a la dopamina, pero con su sustituyente
aromtico voluminoso en el nitrgeno amnico de la cadena
lateral (que le otorga un mayor efecto de beta).

Farmacodinamia: el desarrollo de este tipo de frmacos ser orienta a

aprovechar sus efectos estimulantes beta-1 sobre el corazn, que son
bsicamente el aumento de la contractilidad (inotropismo, positivo).
Utilidad teraputica: los agonistas beta-1 preferenciales son tiles
para restablecer las caractersticas hemodinmicas del corazn por
ejemplo en casos de insuficiencia cardiaca.
2. AGONISTAS BETA-2SELECTIVOS.
Este tipo de frmacos se desarrollan con el fin de evitar los
efectos beta-1 adrenrgicos a nivel el cardiaco y, de este modo
poder aprovechar sus efectos beca-2 (principalmente a nivel
bronquial y uterino). entre estos frmacos se incluyen:
Metaproterenol
Terbutalina.
Salbutamol.
Isoetarina.
Rimiterol.
Hexoprenalina.
Pirbuterol.
Procaterol.
Bitolterol.
Ritodrina.
Fenoterol.
Formoterol.
Salmeterol.
3. AGONISTAS BETA-1 Y BETA-2 : ISOPROTERENOL

Es un potente agonista beta-adrenrgico no selectivo con muy
escasa afinidad por los receptores alfa.
Farmacocintica: por VO el isoproretenol se absorbe en forma
irregular (casi no se usa), por lo que se prefiere la va parental o
inhalatoria.

Efectos farmacolgicos: los efectos cardiacos al igual que la

adrenalina, el isoproterenol estimula las 4 propiedades cardiacas
(efecto beta-1). Al aumentar la fuerza contrctil y la FC provoca un
aumento de la ps del GC y del consumo de o2 por le miocardio, y puede
desencadenarse arritmias cardiacas.
III. Adrenrgicos: agonistas de

accin indirecta y mixta
los agonistas adrenrgicos de accin indirecta actan estimulando
la liberacin de NA por las terminaciones nerviosas simpticas. En
consecuencia, sus efectos corresponden a los de la NA.
En cambio, los agonistas de accin mixta se caracteriza por
actuar de dos forma: directamente sobre los receptores
adrenrgicos, e indirectamente, estimulando la liberacin de NA.
1. ANFETAMINA.
Es una fenilisopropilamina que carece de grupo catecol, ejerce
un potente estimulante del SNC y, adems posee acciones alfa y
beta comunes a los agonistas simpaticomimticos de accin
indirecta al contrario de la adrenalina es eficaz por VO y sus
efectos duran varias horas su accin sobre el SNC produce
anorexia e incrementa el estado de vigilia.
IV. UTILIDAD TERAPEUTICA DE LOS AGONISTAS ADRENERGICAS

Aplicaciones cardiovasculares:
Paro cardiaco: adrenalina, isoproterenol (va intracardiaca o EV).
Bloqueo A-V: dopamina
Insuficiencia cardiaca retractara a glucsidos: dopamina
dobutamina.
HTA son tiles los agonistas alfa-2 de accin central: clonidina
metildopa, guanabenz, guanfacina.
Shock neurogenico: se usan los alfa agonistas: NA va EV.

Shock cardiognico: dopamina o dobutamina.

en general, en todo shock se busca incrementar la perfusin
tisular, al administrar un vasoconstrictor se eleva la PA e
inicialmente mejora la perfusin; pero, si la administracin es
por mucho tiempo la, vasoconstriccin del rea asplcnica
puede originar un secuestro de sangre de este nivel, lo cual
disminuir nuevamente la irrigacin tisular, por tanto en estos
casos debe vigilarse que no exista una vasoconstriccin
muy marcada y debe administrarse mejoradores de la funcin renal
junto con la reposicin de lquidos necesarios para mantener la
volemia, pero evitando la sobrecarga hdrica.

ADRENRGICOS:
BLOQUEADORES
Segn el lugar en donde producen su efecto, los bloqueadores
adrenrgicos (simpaticolticos o adrenoliticos) se clasifican en dos
grupos:
Bloqueadores de receptores adrenrgicos (simpaticolticos
postsinapticos): actan unindose al receptor, impidiendo que sea
activado por el frmaco adrenrgico. Son de dos clases.
o Bloqueadores del receptor alfa (bloqueadores alfa).
o Bloqueadores del receptor beta (bloqueadores beta).
Bloqueadores de neuronas adrenrgicas (simpacoliticos
presinapticos): actan directamente sobre la fibra postganglionar
adrenrgica, inhibiendo la biosntesis almacenamiento o liberacin de
catecolaminas, pero no interfieren con la accin de los adrenrgicos
circulantes, segn su mecanismo de accin, estos frmacos se
subclasifican en:
I. Bloqueadores alfa
Son compuestos que se unen preferentemente con los receptores alfa
e inhiben en forma total o parcial la actividad alfa de los frmacos
adrenrgicos o la provocada al estimular las fibras postganglionares
simpticas.
Este grupo abarca frmacos de estructura qumica muy heterognea,
lo que les resta especifidad y hace que tambin puede unirse a
receptores no relacionados con el sistema adrenrgico.
1. CLASIFICACION
La mayora de los bloqueadores alfa actan como antagonistas
competitivos de las catecolaminas, unindose en forma reversible a
los receptores alfa con alta especificad y afinidad, pero sin

activarlos, es decir ocupan el receptor y no lo activan impidindolo

que el agonista se una con ellos y los active.
2. EFECTOS GENERALES DEL BLOQUEO ALFA
Dependen de las dosis del frmaco y de la actividad simptica
previa (cuanto mayor sea esta, mayor ser la intensidad del efecto
bloqueador).
Efectos CV: los efectos del bloqueo alfa predominan en el aparato CV.
3. RAMS GENERALES DE LOS BLOQUEADORES ALFA
La mayora de bloqueadores alfa producen en mayor o menor grado
las siguientes reacciones diversas.
Cardiovascular:
Hipotensin ortotastica (postural). Es la RAM ms comn de los
bloqueadores alfa, que suele presentarse luego de la primera dosis
(razn por la cual o tambin se denomina fenmeno de la primera
dosis) normalmente el cambio brusco de la posicin decbito a la
erecta produce una cada sbita de la presin que es detectada por los
barorreceptores articos y carotideos desencadenando una serie de
reflejos simpticos compensatorios desde el ncleo del tracto solitario,
que producen vasoconstriccin (efecto alfa-1), para favorecer que la
sangre fluya a rganos vitales como el cerebro.
4. HALOALQUILAMINAS: FENOXIBENZAMINA
La fenoxibenzamina es uno de los bloqueadores alfa ms activos
que se puede administrar por va oral o EV.
Mecanismo por accin.
La fenoxibenzamina es una agente alquilante fuerte que a diferencia
del resto de bloqueadores alfa, se une en una forma convalentealos
receptores alfa-1 y alfa-2 (no es selectiva), producindose un bloqueo
de tipo no competitivo, irreversible e insuperable por lo tanto la
recuperacin de la funcionalidad alfa adrenrgica depender de la
sntesis se nuevos receptores lo que explica por qu sus efectos son
tan duraderos.

II. Bloqueadores beta

Los betabloquedores adrenrgicos poseen numerosas aplicaciones
clnicas, las principales son:
Manejo de la hipertensin arterial.
Enfermedad vascular coronaria.
Insuficiencia cardiaca congestiva.
Tratamiento de cierto tipo de arritmias.
Estos compuestos actan como antagonistas competitivos
pues poseen afinidad por los receptores beta y, al unirse a ellos
inhiben en forma parcial o total de la actividad beta de los
adrenrgicos o la provocada al estimular las fibras postganglionares
simpticas.
En la actualidad se ha sintetizado unos 100 beta
bloqueadores, de los cuales unos 30 se usan en las clnicas y se
caracterizan por poseer una estructura qumica homognea. La mayor
parte conserva en cierto modo la estructura del isoproterenol tiene
una estructura del isoproretenol: que tiene una estructura aromtica y
una cadena lateral alqulica.
1. Clasificacin
Los betabloqueadores se clasifican segn el gradando afinidad por
los receptores beta en tres generaciones:
Betabloqueadores de primera generacin. (no cardioselectivos):
bloquean los receptores beta-1 y beta-2 sin presentar propiedades
adicionales. Se dividen en dos grupos.:
Betabloqueadores con ASI (actividad simpaticomimtico
intrnseca): actan como agonistas parciales de los
receptores beta-1 y beta-2.
o Pindolol
o Penbutolol
o Carteolol
o Oxprenolol
o Bopindolol (profarmaco Ester el pindolol)

Betabloqueadores sin ASI:

o Propranolol
o SotalolX
o Nadolol
o Tomolol
Tericamente los betabloqueadores que poseen ASI provocaran

menos RAMs relacionados con el bloqueo de receptores beta
(por ejemplo bradicardia,bloqueo cardiaco broncoespasmo, etc)
pero no hay estudios que hayan probado el beneficio clnico. El
pindolol es el betabloqueador disponible que exhibe la ASI ms
elevada.
2. Mecanismo de accin
Los betabloqueadores ejercen una serie de efectos clnicamente
importantes a travs es uno o ms de los siguientes mecanismos.
Bloqueo del receptor de beta: los betabloqueadores actan como
antagonismo competitivo delas catecolaminas unindose en forma
reversible a los receptores beta con alta especifidad y afinidad, pero
sin activar ala adenilciclasa.
3. EFECTOS GENERALES DE LOS BETABLOQUEADORES
Como estos frmacos bloquean los efectos beta de las
catecolaminas sus acciones son ms evidentes en situaciones donde
el sistema simptico est activado por ejemplo durante el ejercicio
o el estrs.
4. FARMACOCINETICA
En general las propiedades farmacocinticas estn determinadas
por el grado de liposolubilidad del betabloqueador (tabla15.10):
Betabloqueadores liposolubles (alprehalol,labetalolmetopropol,

oxprenolol, propranolol, timolol, pindolol, bopindopol):

Absorcin: se absorben forma rpida y casi completa por

VO, pero sufren un extenso metabolismo de primer paso
a nivel de la mucosa intestinal y del hgado por lo que su
biodisponibilidad oral es baja (10-30%).
5. UTILIDAD TERAPUTICA DE LOS BETABLOQUEADORES

Enfermedades cardiovasculares:
HTA: los betabloqueadores son considerados actualmente como
frmacos de primera lnea en la HTA asociada con enfermedad
cardiovascular enfermedad coronaria insuficiencia cardiaca arritmias,
diseccin, aortica etc.
6. RAMS
Las rams de los betabloqueadores por lo general son predecibles
pues constituyen una extensin del efecto farmacolgico:
CV:
o hipotensin arterial
o Bricardia es un efecto normal del bloqueo beta, pero puede ser
grave en pacientes conalteraciones en la conduccin AV o en
aquellos que reciben frmacos que afectan la funcin del NSAo
la conduccin AV.
o Descompensacin de los cuadros de insuficiencia cardiaca,
puede ocurrir en pacientes susceptibles.
o Snc: insomnio, parestesias cefalea fatiga depresin, cansancio,
mareos, insomnio, pesadillas nocturnas. Estas RAMs son ms
frecuentes con los betabloqueadores liposolubles que atraviesan
el BHE.
Respiratorio: los betabloqueadores no cardioselectivos provocan
broncoconstriccion (bloqueo beta-2) a nivel bronquial), efecto tolerado
por sujetos normales pero que puede ser fatal en pacientes con
hiperreactividad bronquial.

los betabloqueadores no liposubles constituyen una alternativa til

cuando el paciente presenta RAMs asociada al SNC.
TGI: nauseas, estreimiento, diarrea, hepatotoxicidad usualmente

reversible (aunque el labetalol se ha relacionado con necrosis
heptica).
Metablico: los betabloqueadores no cardioselectivos enmascaran los
sntomas de hioglicemia en pacientes diabticos y pueden retardar la
recuperacin de la hipoglicemia inducida por insulina. Por tanto, deben
usarse conprecausion en diabticos propensos a reacciones
hipoglicemicas (en estos pacientes es preferible usar un
betabloqueador cardioselectivo).
Sndrome de retirada: la suspensin brusca luego del uso prolongado
de un betabloqueador puede producir una hiperactividad adrenrgica,
que en el paciente hipertenso se manifiesta con HTA taquicardia
diaforesis ansiedad y temblor Y en pacientes con cardiopata isqumica
puede producir angina o infarto de miocardio aumentando el riesgo
de muerte sbita.
Otras: impotencia (poco frecuente), agranulocitosis, hipercalemi.
Interacciones:
o anticidos (sales de aluminio) colesteramina y colesterol

pueden disminuir la absorcin de los betabloqueadores.
o Insulina, antidiabticos orales: los requerimientos pueden
alterarse en diabticos previamente estabilizados. Vigilar si hay
hipoglucemia.
o Cimetidina e hidralazinam incrementan la biodisponibilidad del
propranolol y metrapolol al alterar el flujo sanguneo heptico.
o Glucsidos cardiotnicos (digoxina): bradicardia excesiva y
aumento del efecto depresor del miocardio.

o Aminofilina antagoniza los efectos beta-bloqueadores del

propranolol.
o Isoproterenol, glucagn: antagonizan el efecto del propranolol.

BIBLIOGRAFA
APUNTES MEDICO DEL PERU - APUNTES DE FARMACOLOGA 2

Juan C. Alvarado Alva
Pgina 337-456
TRATADO DE FISIOLOGA MEDICA

GUYTON Y HALL
DECIMOSEGUNDA EDICIN

Agonista Antagonista

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FARMACOLOGIA - SISTEMA ADRENERGICO AGONISTA, ANTAGONISTA ADRENERGICOS

UNIVERSIDAD ALAS PERUANAS FILIAL - JULIACA 1

no puedo responder otra

UNIVERSIDAD ALAS PERUANAS FILIAL - JULIACA 2

El sistema nervioso autnomo (SNA) o vegetativo es la parte del sistema

UNIVERSIDAD ALAS PERUANAS FILIAL - JULIACA 3

UNIVERSIDAD ALAS PERUANAS FILIAL - JULIACA 4

El segundo paso consiste en una segunda hidroxilacin con lo que la

UNIVERSIDAD ALAS PERUANAS FILIAL - JULIACA 5

La transformacin de tirosina en DOPA es un proceso lento,

El tercer paso consist6e en la decarboxiliacion de la DOPA por accin

UNIVERSIDAD ALAS PERUANAS FILIAL - JULIACA 6

El sistema de transporte que utiliza la DA para ingresar alas vesculas

La DBH requiere cido ascrbico como cofactor y 02 molecular. Tiene

UNIVERSIDAD ALAS PERUANAS FILIAL - JULIACA 7

Conversin de NA en adrenalina: en la mayora de neuronas

UNIVERSIDAD ALAS PERUANAS FILIAL - JULIACA 8

el tamao por las reservas disponibles en la medula SR pues actan a

Producto final de la biosntesis:

Las clulas que poseen todas estas enzimas producirn

la NA se almacena del SNC en dos comportamientos:

UNIVERSIDAD ALAS PERUANAS FILIAL - JULIACA 9

(por su unin con el ATP). De difcil liberacin, ya que precisa la

Ambas formas de depsito mantienen un equilibrio dinmico. As,

En las terminaciones simpticas existen dos tipos de vesculas de

Vesculas grandes, centrales densas que corresponden a los

UNIVERSIDAD ALAS PERUANAS FILIAL - JULIACA 10

se plantea que estas sustancias forman un complejo reversible con la

En el caso de la NA, son liberados conjuntamente otros dos

Pequeas cantidades de DBH son liberadas conjuntamente con la NA,

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La NA liberada puede tener dos destinos:

Una vez ocurrida la exocitosis, la vescula vaca es recapturada

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4. INACTIVACION Y RETIRO DEL NT

La recaptacion se realiza por transporte activo saturable a

Mecanismo U-1 (recaptacion neuronal): es el principal mecanismo de

Elevada afinidad, estereoespecifico para la forma (1) (-), con

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Se realiza por un mecanismo activo saturable dependiente de la

Mecanismo U-2 (extra neuronal): en este caso, el NT es captado por la

Baja afinidad: no capta solo NA tambin frmacos adrenrgicos

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La COMT es una enzima intracitoplasmatica extra neuronal (se ubica en

Por su ubicacin, se considera que la COMT desempea un papel

La COMT provoca la metilacin de uno celos grupos catecol del NT

La MAO es una enzima intracitoplasmatica entra y extra neuronal

La MAO abunda particularmente en las terminaciones nerviosas

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pero tambin se localiza en el SNC y en casi todos los tejidos,

Existen dos isoensimas de la MAO:

MAO-A predomina en el TGI e hgado, su funcin principalmente

MAO-B. predomina en las plaquetas y en las neuronas

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aldehdo reductasa a DOPEG. En los tejidos, antes de ingresar a

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El IP3 provoca la liberacin de calcio de os depsitos

El receptor alfa-1 puede llevar tambin la activacin de

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(PLA) conlleva a la liberacin de cido araquidnico, que

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contraria a la provocada por activacin de los receptores beta-