HETERSIDOS CARDIOTNICOS

Distribucin restringida:
Brassicaceae
Fabaceae
Lilaceae
Moraceae
Scropulariaceae
Solanaceae
Sterculiaceae
DRA. CARLA DELPORTE VERGARA Tilaceae
FARMACOGNOSIA - 2010

Nerium oleander, Apocinaceae

Los hetersidos cardiotnicos son:

Origen: vegetal (principalmente)

indicaciones: insuficiencia cardaca

presentan estrecho margen teraputico

Estructura de las geninas

FORMACIN DE UN O-HETERSIDO

O O
O
O H
12 OH H-C-O-R'
17
11

1 9
C 14
D 16
C D
C
2 O + H-O-R' O
A B OH
10 8 15
3 A B OH R
HO 7
HO R
4
H 6

cardenlidos bufadienlidos
azcar genina O-HETERSIDO

1
 ESPECIES RICAS EN HETERSIDOS CARDIOTNICOS TOXICIDAD DE LA DIGITAL

nombres vulgares: 40g de hojas frescas = 10g de hojas secas

Digital
Dedalera
Dedal colorado
Dedaleira

Digitalis purpurea Scrophulariaceae Digitalis lanata

Siglo XVI: se conoce por su toxicidad

HISTORIA DE LA DIGITAL DESCRIPCIN DE LA

D. purpurea

1766: se usa como diurtica para el alivio de

la hidropesia (mdico William Withering)

1785: public su accin sobre el corazn

indicaciones: en insuficiencia cardiaca

1741 - 1799
Primer ao

En 1818 fue publicada como: Segundo ao

Droga oficial en la Farmacopea Francesa Planta herbcea bianual. De 1 a 1,5 m de altura considerando el
pednculo floral.

Descripcin de la D. purpurea DROGA VEGETAL D. PURPUREA

inflorescencia: en racimo terminal unilateral DEFINICIN

color prpura La droga est constituida por las
hojas secas de

Digitalis purpurea, Scrophulariaceae

2
Caractersticas macroscpicas de las hojas Caractersticas macroscpicas de las hojas de
de D. purpurea D. purpurea

Limbo: oval lanceolado

haz: verde oscuro

pice: obtuso o redondeado envs: verde blanquizco y pubescente
sobre la nervadura

Base:: bruscamente contrada que
se continua en un pecolo alado textura: hojas frgiles
olor: caracterstico

Borde: crenulado (festoneado)
sabor: muy amargo

Dimensin:
10 a 35 cm largo
8-10 cm de ancho

Caractersticas mIcroscpicas de hojas

Caractersticas microscpicas de las hojas de D. purpurea
de D. purpurea
1. Epidermis superior con empalizada debajo.
2. Epidermis inferior con estomas anomocticos
3. Tricomas glandulares
4. Pelo tector simple pluricelular
5. Pelo glandular con trozo de epidermis
6. Epidermis en seccin transversal con pelo glandular
7. Fragmento de un pelo tector
a: clula apical; b: clula basal unida a un trozo de
epidermis
8. Clulas del parnquima en empalizada
9. Epidermis en vista frontal con cicatrices
10. Parte de un pelo tector con una clula colapsada
11. Pelo glandular uniseriado: el pie pluricelular y la
cabeza unicelular.
12. Trozo de epidermis en vista frontal con cicatrices.
13. Fragmento de un pelo tector
14. Epidermis superior vista de frente con cicatrices y
parnquima en empalizada.

COMPLEJOS ESTOMTICOS
ORIGEN DE LA D. PURPUREA
Sur de Francia
Norte de Espaa
Alemania occidental
Noroeste de frica
Asia central

3
 CULTIVOS DE D. PURPUREA
CULTIVO Y REPRODUCCIN DE D. PURPUREA

Requiere de suelos
silicosos o ligeramente
calcreo de pH 7,5 para
producir un mayor rendimiento
en p.a.

Se reproduce por semillas

Se cultiva en: Francia Estados Unidos
Holanda Alemania
Inglaterra

POCA DE RECOLECCIN DE LAS HOJAS DE D. PURPUREA

POCA DE RECOLECCIN

Ao 1
1er ao de vida:, posee la mx. cantidad
de p.a. en otoo Ao 2 antes
de floracin

2 ao de vida: la mayor cantidad de p.a. la

tiene antes de la floracin, pero el % de p.a. es
menor que en el primer ao
otoo primavera

CONDICIONES DE SECADO DE LAS HOJAS DE DIGITAL FARMACOGNOSIA GENERAL: CONSERVACIN DE LA DROGA

VEGETAL
A temperatura controlada entre 20 a 25C y con buena ventilacin PROCEDIMIENTO DE SECADO

A mayor extensin en superficie de la droga vegetal y mayor

ventilacin (mover el material) se acelera el secado

El secado artificial es ms ventajoso que el secado al aire,

porque detiene la accin enzimtica en forma ms rpida

4
 FARMACOGNOSIA GENERAL: CONSERVACIN DE LA DROGA ALMACENAMIENTO Y CONSERVACIN
VEGETAL

ESTABILIZACIN luz
humedad

OBJETIVO:
Digitali
destruccin irreversible de las enzimas contenidas s
en las clulas vegetales. purpur
ea Digita
lis
SE SOMETE LA DROGA VEGETAL A LA: purpu
rea

accin de los vapores de alcohol hirviendo

accin de vapores de agua
El material vegetal debe guardarse en frascos oscuros bien tapados.
Los estndares se comercializan en ampollas de vidrio mbar y
ambiente de nitrgeno.

Humedad < 5% hoja entera; humedad < 3% hoja pulverizada

COMPOSICIN QUMICA COMPOSICIN QUMICA DE LA HOJA DE D. purpurea

HOJA DE DIGITALIS PURPUREA
OH
OH
4
cido cafeico 3
2
1

CH CH COOH

cidos orgnicos
cido n-valerinico : CH3 (CH2)3 COOH

flavonoides

pigmentos quinnicos
cido succnico : CH2 COOH

minerales 7 a 8% (K, Mn) CH2 COOH

hetersidos esteroidales cido actico :
CH3 COOH
cido frmico :
H COOH

FLAVONOIDES
PIGMENTOS QUINNICOS

LUTEOLINA
O OCH3
3- 4- 5- 7-
tetrahidroxiflavona 8 9 1
OH
DIGITOLUTENA 7
6
2
3

libre y como 7
-glicsido
5 4
CH 3
10

DIGICITRINA 1-metoxi-2 hidroxi-3 metil antraquinona

3,5-dihidroxi-3,6,7,8,4,5-
hexametoxiflavona

5
 HETERSIDOS ESTEROIDALES: 0,4 0,6 %
SAPONSIDOS
21
H3 C O 26 H
25
18 22
CH 3 20 23 24
CH 3
Existen en la hoja y en la 12 17
O 27

19
11 13
semilla son muy solubles en CH 3 14 15
Se dividen en tres grupos : R1
agua.
1 9
2 10
R3
3 7

a) saponsidos Estn constituidos por una R2

4 6

genina de 27 C cuyo ncleo H

b) Hetersidos cardiotnicos
es el espirostano, y una
c) digitanol - hetersido cadena azcares en C-3.
R1 = R2 = R3 = H

Estos compuestos favorecen la ESPIROSTANO

solubilidad de los
cardenlidos

SAPOGENINAS SAPONSIDOS
21
H3 C O 26 H
25
18 22
CH 3 20 23 24
CH 3
12 17
O 27

19
11 13
CH 3 14 15
R1 1 9
2 10
R3
3 7
4 6
R2
H

Geninas R1 R2 R3
R1 = R 2 = R 3 = H
Digitogenina OH OH OH
Gitogenina OH OH H ESPIROSTANO

Tigogenina H OH H

GENINA DE LOS HETERSIDOS CARDIOTNICOS AZCARES MS FRECUENTES EN LOS HETERSIDOS

CARDIOTNICOS

DEOXIAZUCARES
CARDENLIDO
CHO CHO CHO
CH2
Es un ciclopentanoperhidrofenantreno
con: CH3 O

dos metilos unidos al C-10 y C-13

CH3 CH 3 CH 3

Dos hidroxilos en C-3 y C-14 digitoxosa digitalosa fucosa

Un anillo lactnico no saturado de D - digitoxosa

D - digitalosa
5 miembros, unido en al C-17
D - fucosa

6
 hetersidos cardiotnicos de la D. purpurea
CONTENIDO DE CARDENLIDOS EN D. PURPUREA: 0,1 0,3 %
Grupo A

Hetersido primario Hetersido secundario

GRUPO A
digipurpidasa
Glucsido purpreo A gl. + digitoxina
Glucsido purpreo A
H+
digitoxina 3 digitoxosa + digitoxigenina
GRUPO B
Glucsido purpreo B O
CH3 17
O
CH3 12

digipurpidasa C 13
D
GRUPO E 14

10
A B OH
Glucsido purpreo E o Glucogitaloxina dig dig O
3

gl dig digitoxigenina
H
digitoxina

Glucsido purpreo A
digitoxina o digitalina clorofrmica o digitonsido

HETERSIDOS CARDIOTNICOS DE LA D. PURPUREA HETERSIDOS CARDIOTNICOS DE LA D. PURPUREA

Grupo B Grupo E

digipurpidasa
gl. + gitoxina Glucsido purpreo E
Glucsido purpreo B O digipurpidasa
Glucosa + gitaloxina
H+ glucogitaloxina
gitoxina 3 digitoxosa + gitoxigenina H+
O gitaloxina 3 digitoxosa + gitaloxigenina
22 23
CH3 O
21
O 22 23

12 17 OH CH3
CH3 D 16 21
O
C
digipurpidasa 14
CH3 12 17 OOC.H
16
10 C D
3
A B OH digipurpidasa 14

gl dig dig dig O 6 10

B OH
H 3
A
gl dig dig dig O 6

H
GITOXINA
GITALOXINA

RESUMEN D. PURPUREA
OTROS HETERSIDOS MINORITARIOS DEL GRUPO A

HETERSIDOS PRIMARIO HETERSIDO SECUNDARIO GENINA

Ez Glucsido purpreo A gl. + digitoxina 3 dig + digitoxigenina

Digiprsido digitoxigenina + fucosa gl. + gitoxina
Glucsido purpreo B 3 dig + gitoxigenina
gl. + gitaloxina 3 dig + gitaloxigenina
Ez Glucsido purpreo E

Odorsido H digitoxigenina + digitalosa Ez H+

CHO CHO

CH 3O gl = glucosa
20 - 30 % del contenido total de
hetersidos cardiotnicos dig= digitoxosa
CH 3 CH 3

digitalosa fucosa

7
 Digitalis lanata Enrh. Caractersticas macroscpicas de las hojas de
D. lanata

DEFINICIN

Hojas: ssiles
La droga est constituida por las
hojas secas de Digitalis lanata,
Limbo: lanceolado
Scrophulariaceae

pice: acuminado (en punta)

Borde: entero
n.v.: digital
Dimensiones:
10- 30 cm de largo y
1- 4 cm de ancho

Descripcin de la flores de D. lanata

ORIGEN DE D. LANATA

Flores:
en racimo terminal largo y denso Toda Europa central y oriental:
Hungra
Brcteas y cliz:
Rumania
fuertemente pubescentes
Grecia
Corola:

blanca cremosa

bilabiadas (labio inferior largo y

superior bfido y corto

Se cultiva principalmente para la

El fruto es una cpsula ovoide con 3 semilas en
obtencin de digoxina.
su interior

CULTIVO DE D. LANATA POCA DE RECOLECCIN

Se cultiva en:
Checoslovaquia PRIMER AO DE VIDA:
Suiza la planta consiste en una roseta de
Holanda hojas, en otoo posee la mx. cantidad
de p.a.
Inglaterra
Austria
SEGUNDO AO DE VIDA:
Francia
da origen al pednculo floral, la mayor
Estados Unidos cantidad de p.a. la tiene antes de la
floracin

8
 COMPOSICIN QUMICA
COMPOSICIN QUMICA
DE LAS HOJAS DE DIGITALIS LANATA
DE LAS HOJAS DE DIGITALIS LANATA
= D. purpurea

FLAVONOIDES: OH
cido cafeico 2' 3'

= D. purpurea HO 8
O
1 4'
cido n-valerinico 7
2 OH
6 3
5 4 6' 5'

cido succnico LUTEOLNA

OH O
3'-4'-5-7-tetrahidroxiflavona
cido actico

cido frmico

COMPOSICIN QUMICA COMPOSICIN QUMICA DE LAS HOJA DE

DE LAS HOJAS DE DIGITALIS LANATA Digitalis lanata

FLAVONOIDES DE DIGITALIS LANATA

= D. purpurea
HETERSIDOS ESTERODICOS:
3'
HO O
8 1
7 2 4' OH
6'
6
5 4
3
a) SAPONSIDOS
HO

OH O
3'
HO O b) HETEROSIDOS CARDIOTNICOS
8 1
2 4' OCH3
4'-5-6-7-tetrahidroxiflavona 7
6'
6 3
ESCUTELARRENA 5 4
HO
c) DIGITANOL HETERSIDO
OH O

4'-metoxiescutelarrena
DINATINA

SAPONSIDOS EN D. LANATA SAPOGENINAS EN D. LANATA

21
21 H3 C O 26 H
H3 C O 26 H 25
18 22
18 22
25
CH 3 20 23 24
CH 3
CH 3 20
23 24
CH 3 O 27
12
Existen en la hoja y en la 12 17
O 27
19
11 13
17

19
11 13 CH 3
semilla son muy solubles en CH 3 14 15
14 15 R1 1 9
R1 R3
agua.
1 9 2 10
2 10
R3 3 7
3 7 4 6
4 6 R2
Estn constituidos por una R2
H
genina de 27 C cuyo ncleo H

es el espirostano, y una
cadena azcares en C-3. Geninas R1 R2 R3
R1 = R 2 = R 3 = H
R1 = R2 = R3 = H
Digitogenina OH OH OH
Gitogenina OH OH H ESPIROSTANO
Estos compuestos favorecen la ESPIROSTANO
solubilidad de los Tigogenina H OH H
cardenlidos

9
 CONTENIDO DE HETERSIDOS CARDIOTNICOS
SAPONSIDOS EN D. LANATA
EN D. LANATA = 0,5 a 1,0 %

Serie A : Lanatsido A: gl-acetil-digitoxina

Serie B: Lanatsido B: gl-acetil-gitoxina

Serie C: Lanatsido C: gl-acetil-digoxina

Serie D: Lanatsido D: gl-acetil-diginatina

Serie E: Lanatsido E: gl-acetil-gitaloxina

SERIE A y C constituyen un 40 - 50 % de los p.a.

Serie A : derivados de cardenlidos : 0,5 a 1 % Serie B

derivados de cardenlidos : 0,5 a 1 %
Hetersido primario Hetersido secundario
Hetersido primario Hetersido secundario Digilanidasa
Lanatsido B Gl + acetilgitoxina
Digilanidasa
Lanatsido A Gl + acetildigitoxina
H+
Acetilgitoxina CH 3 COOH + 3 digitoxosa + gitoxigenina
H+ O
Acetildigitoxina CH3COOH + 3 digitoxosa + digitoxigenina
CH3
O O
12 17
OH
CH3 CH3 D
C
O digilanidasa 14

12 17
10
CH3 C D A B OH
digilanidasa 14 3

10 gl acetildig dig dig O

3
A B OH H
gl acetildig dig dig O
H
ACETILGITOXINA
ACETILDIGITOXINA

NaHCO 3 / MeOH
NaHCO3 / MeOH

GITOXINA + CH 3COOH
DIGITOXINA + CH3COOH

derivados de cardenlidos : 0,5 a 1 % derivados de cardenlidos : 0,5 a 1 % Serie D

Serie C

Hetersido primario Hetersido secundario Hetersido primario Hetersido secundario

Digilanidasa Digilanidasa
Lanatsido C Gl + acetildigoxina Lanatsido D Gl + acetildiginatina
(Digilanido C)
H+ H+
Acetildigoxina CH3COOH + 3 digitoxosa + digoxigenina Acetildiginatina CH3COOH + 3 digitoxosa + diginatigenina
O O
OH
O OH
12 17 O
C D 12 17
OH
digilanidasa 14
C D
10 digilanidasa 14

A B OH 10
3
A B OH
gl acetildig dig dig O 3

H gl acetildig dig dig O

H
ACETILDIGOXINA
ACETILDIGINATINA
NaHCO 3 / MeOH
NaHCO 3 / MeOH

DIGOXINA + CH3COOH DIGINATINA + CH 3COOH

10
derivados de cardenlidos : 0,5 a 1 % Serie E
Resumen hetersidos primarios, secundarios y geninas
Hetersido primario Hetersido secundario de D. lanata

Digilanidasa
Lanatsido E Gl + acetilgitaloxina
(16 formil lanatsido B)
H+
Acetilgitaloxina CH3COOH + 3 digitoxosa + gitaloxigenina
O Lanatsido A: acetildigitoxina: digitoxigenina
CH3 Lanatosido B: acetilgitoxina: gitoxigenina
O
12 17
OOC.H
CH3
C D Lanatsido C: acetildigoxina: digoxigenina
digilanidasa 14

3
A
10
B OH Lanatsido D: acetildiginatina: diginatigenina
gl acetildig dig dig O
H Lanatosido E: acetilgitaloxina gitaloxigenina
ACETILGITALOXINA

NaHCO 3 / MeOH

GITALOXINA + CH 3COOH

Reacciones de reconocimientode cardiotnicos

Propiedades fisicoqumicas

En general los hetersidos son solubles en agua y

ligeramente solubles en etanol y cloroformo
SOBRE EXTRACTOS PURIFICADOS
La digitoxina es mucho ms soluble en cloroformo que la
digoxina, la cual es bastante soluble en etanol diluido y en la
mezcla etanol-cloroformo. Las dos son muy poco solubles en PRINCIPIOS ACTIVOS AISLADOS.
acetato de etilo.

La presencia de la lactona hace la molcula ms frgil:

posibilita la apertura en medio alcalino.

Reacciones de reconocimiento
REACCIONES DE RECONOCIMIENTO DE CARDIOTNICOS Reacciones debidas a las geninas
EN EXTRACTOS PURIFICADOS

DEFECACIN
Reaccin general del ncleo esteroidal
Eliminacin de: pectinas, muclagos, saponinas y taninos Reaccin de Liebermann-Burchard:
1) a la solucin clorofrmica de la sustancia, agregar gota a gota el
reactivo de LB

se macera 1,0 g de la droga pulverizada en 1 mL de alcohol de 70,

se filtra y se agrega solucin de ACETATO DE Pb al 10%,
2) A la c.c.f. se le pulveriza el reactivo de LB 100C

se filtra y se elimina el exceso de Pb con H2S, se vuelve a filtrar y se

lleva a sequedad. violeta azul verdoso

El RESIDUO se disuelve en una mezcla de CHCl3:EtOH = 3:1, y LB: 5 mL de anhdrido actico, 5 mL de cido sulfrico concentrado y
sobre esta solucin se hacen las reacciones. 50 mL de etanol absoluto

11
 Reacciones de reconocimiento
Reacciones debidas a las geninas Reacciones de reconocimiento
Reacciones debidas al anillo lctonico

Reaccin del anillo lactnico no saturado:

Reaccin de Kedde:
FUNDAMENTO:
se agregan a la muestra cido 3-5 dinitrobenzoico con gotas de NaOH,
Estas reacciones se atribuyen a la presencia de un hidrgeno dando una
activo unido al doble enlace, en posicin al carbonilo del anillo
lctonico.
coloracin rojo-violcea

Es una reaccin sensible y estable, lo que permite valorar por

espectrofotometra

Reacciones de reconocimiento
Reacciones debidas al anillo lctonico Reacciones de reconocimiento de la digitoxosa

Reaccin de Keller Killiani

Reaccin de Baljet:
Si se trata de comprimidos que contengan hetersidos
a 2 mL de muestra se agregan 0,5 mL de cido pcrico al 1 % y 0,5 mL cardiotnicos se procede de la siguiente forma:
de NaOH al 5 %, se desarrolla una
tomar una cantidad de tabletas pulverizadas equivalentes a 0,25
mg de digoxina, agregar 1 mL de cido actico glacial que
contenga 0,05 % p/v de FeCl3.
coloracin anaranjada Agitar unos minutos y filtrar a travs de placa porosa.
Agregar al filtrado 1 mL de H2SO4 concentrado para formar una
capa inferior. Se forma un anillo caf y el cido actico pasa a
color ndigo (British Pharmacopeia, 1963).
Es una reaccin sensible y estable, lo que permite valorar por
espectrofotometra

IDENTIFICACIN DE H. CARDIOTNICOS POR CCF

REACCIONES IDENTIFICACIN DE CARDENLIDOS

R. KEDDE
O
R. BALJET 22 23

21
O
12 17 OH
16
C D
R. KELLER KILLIANI
14

10

3
A B OH
gl dig dig dig O 6

R. LIEBERMAN-B 1 234 5 6 7 234 8 6 7 5 7 5

1. D. lanata, 2. lanatsido A, 3. lanatsido B, 4. lanatsido C,
5. D. purpurea , 6. gitoxina, 7. digitoxina, 8. digoxina

12
 IDENTIFICACIN DE H. CARDIOTNICOS POR CCF
Indicacin teraputica de hetersidos cardiotnicos

Insuficiencia cardiaca
congestiva debido a
disfuncin ventricular
sistlica

1 234 5 6 7 8 6 7 5 7 Corazn normal

1. D. lanata, 2. lanatsido A, 3. lanatsido B, 4. lanatsido C, N latidos/min = 70

5. D. purpurea , 6. gitoxina, 7. digitoxina, 8. digoxina N latidos/ ao = 37.000.000

Las CARDIOMIOPATAS se caracterizan por:

Caractersticas de las cardiomiopatas dilatadas o isqumicas:

disminucin de la fuerza de contraccin

dilatacin de las cavidades ventriculares

edema

contracciones dbiles y frecuentes

fibrilacin auricular

vaciamiento sanguneo incompleto

Frecuencia 160 a 180 pul/min

MECANISMOS DE ACCIN EN CONDICIONES NORMALES

PROPIEDADES FARMACODINMICAS DE LOS DIGITLICOS

1. Aumentan la fuerza de contraccin miocrdica

cardiomiocito
accin inotrpica positiva

2. Disminuyen la frecuencia cardaca

ATP ADP + P E activa la bomba Na+- K+

sale Na+ de la clula y entra K+ conjuntamente se regula la salida de

accin crontropa negativa
Ca+2 intracelular

13
sitio de accin de los H. Cardiotnicos en la membrana del sarcolema
mecanismos de accin ACCIN FARMACOLGICA DE LOS HETERSIDOS
CARDIOTNICOS

BLOQUEO DE LA ENZIMA Na/K ATPasa

EFECTOS BENFICOS de la accin inotrpica positiva:
AUMENTAN NA+ Y CA+2 EN EL SARCOPLASMA

a. Mayor vaciamiento durante la sstole

b. Recuperacin del tamao normal del corazn

EL CA+2 SE UNE A LA TROPONINA C

c. Aumento del gasto cardaco

CONTRACCIN FIBRA MUSCULAR

RELACIN ESTRUCTURA ACTIVIDAD

RELACIN ESTRUCTURA ACTIVIDAD

Muy importante para la actividad:

AUMENTA la actividad:
fusin cis-trans-cis A-B/B-C/C-D

Grupo aldehido o hidroximetilo en
C19
La inversin en C-5 para formar compuestos A-B trans, origina

OH en posicin 5
, 11
y 12

gran prdida de la actividad

OH en posicin 16

grupo formilo en C-16

(aumenta 30 veces)

grupo acetilo en C-16

(aumenta 10 a 12 veces)

RELACIN ESTRUCTURA ACTIVIDAD

AUMENTA LA ACTIVIDAD

O
O
21
23
No es indispensable el anillo lactnico insaturado.
6 CH 2OH OH18
HO 4
20
22
De encontrarse debe estar unido:
O HO
5
H 3C 6
HO OH
en C-17 en posicin del anillo
12
3 2
H 3C 6 19 11 13
17
1
O 2 1 O 4 5 H D 16 R1

4
O O 14
15

y presentar el doble enlace

5 3
OH 3
4
5
O
3 2
1 2
1
10 8
2 1
O O A H
6 OH
3 5 7 OH
O H 3C 4 6

R2 OH
Glucosa Digitoxosa Digitoxosa Digitoxosa

Glicsido purpreo A : R1 = R2 = H Lanatsido A : R1 = H ; R2 = acetilo

Glicsido purpreo B : R1 = OH ; R2 = H Lanatsido B : R1 = OH ; R2 = acetilo

(esta conformacin presenta la distancia ideal entre

C17 y grupo carbonilo, menor energa y mayor
estabilidad a la molcula)

14
 RELACIN ESTRUCTURA ACTIVIDAD RELACIN ESTRUCTURA ACTIVIDAD

saturacin doble enlace del anillo lactnico Prdida de actividad:

disminuye aprox. 10 veces la actividad
6. Introduccin de OH en en C1, C6, C11 reduce la
actividad

OH en 14
no es indispensable para la actividad 7. Cierre del anillo C1-C19: suprime la actividad

DISMINUYE LA ACTIVIDAD Influencia de los azcares: favorecen solubilidad

O O
NO son necesarios para la actividad pero la potencian:
23
21
6 CH2OH 22
18

HO 4 HO 20

O H 3C 6
HO 3
5
2
H 3C 6 OH OH 19 11
12
13
17
1
O 2 1 O 4 5 H D 16 R
OH1

4
O O 14
15

agregar 1 digitoxosa aumenta la actividad 18 veces

5 3
OH 3
4
5
O
3 2
1 2
1
10 8
2 1
O O A H
OH
3 5 7 OH
O H 3C 6 4 6

H OH

digitoxina 10-12 veces ms activa que la genina
R2

Glucosa Digitoxosa Digitoxosa Digitoxosa
modulan los parmetros farmacocinticos

Glicsido purpreo A : R1 = R 2 = H Lanatsido A : R1 = H ; R2 = acetilo

Glicsido purpreo B : R1 = OH ; R2 = H Lanatsido B : R1 = OH ; R2 = acetilo

Comparacin de los parmetros farmacocinticos entre Comparacin de digitoxina y digoxina

digitoxina y digoxina (cardiotnicos ms usados)

digitoxina* digoxina*
digitoxina digoxina
Absorcin 90-100% 75-90%
Conc. plasmtica 10-30 ng/mL 0,5-2,0 ng/mL
Unin a protenas > 80% < 80% teraputica
Vida media 7 das 1,5 das
Perodo de latencia 4-6 horas 1-2 horas Dosis habitual 0,05-0,30 0,125-0,375
Efecto mx. 12 horas 7 horas mg/da

Eliminacin heptica renal

Eliminacin diaria 10% 30%

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 TOXICIDAD DE LOS DIGITLICOS :

ADEMS SE PRODUCE :

Fatiga, debilidad, coma, amnesia, inquietud, irritabilidad,

vrtigo, excitacin, euforia, depresin, alucinaciones,
confusin, delirio, cefaleas, dolor de muelas, faciales,
musculares y de piernas.

arritmias (pone en EFECTOS OCULARES :

anorexia, nuseas y
peligro la vida)
vmitos Fotofobia, visin borrosa, trastornos de la visin de
colores, los objetos se ven verdes o amarillentos o
menos frecuentemente de color rojo, pardo, azul o
blanco.
diarrea con dolor abdominal
Y necrosis intestinal

Tratamiento paliativo de la intoxicacin por DIGITLICOS

Tratamiento paliativo de la intoxicacin DIGITLICOS

arritmias cardiacas son las manifestaciones txicas ms graves.

Fenitona: anticonvulsivo, antiarrtmico: estabiliza membrana
INTERRUMPIR TERAPIA celular por salida del contenido intracelular del Na+.

TRATAMIENTO: Propanolol: antihipertensivo, bloqueador -adrenrgico,

Sales de potasio administradas v.o. o v.i. tienen comprobado reduce frecuencia cardaca y la contractibilidad
valor en muchos tipos de disritmias cardiacas
CONTRAINDICADAS en:
Lidocana: anestsico local, antiarrtmico
Pacientes con insuficiencia renal
Pacientes con bloqueo aurculo ventricular

DIGITALIZACIN
mg/comprimido dosis inicial dosis
Interacciones medicamentosas con DIGITLICOS
mantencin
Digitoxina 0,1 mg (100 g) 1 mg/da 0,1 0,2
3 a 5 das Mg/da
Digoxina 0,25 mg 1 1,5 mg /da 0,25 0,50
0,75 mg = 3 mg/da
Antagonistas comp/da
alteren la absorcin o la
adrenrgicos
distribucin Lanatsido C 0,25 mg
FRMACOS
Acetildigoxina 0,25 mg 1 mg/da 0,25 mg/da
favorezcan la Acetildigitoxina 0,2 mg 1 mg/da 0,20 mg/da
metabolizacin afecten los niveles de K+ 0,5 mg
y Ca+2
INYECTABLE
Lanatsido C 0,2 mg/mL 0,6 1,2 mg/da 0,4 mg/da
0,4 mg/ 2 mL 1 ampolla
Contraindicaciones de los digitlicos
Bloqueo AV completo y bloqueo AV de 2do Grado, paro
sinusal, excesiva bradicardia sinusal

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 Productos farmacuticos que contienen digoxina

LANOXIN COMPRIMIDOS 0,25 MG

DIGOXINA COMPRIMIDOS 0,25 MG
DIGOXINA SOLUCION ORAL 50 MCG/ML
LANOXIN ELIXIR PEDIATRICO 0,25 MG/5 ML

DIGOXINA SOLUCION INYECTABLE 0,5 MG/2 ML

Productos farmacuticos que contienen lanatsido c

LANATOSIDO C SOLUCION INYECTABLE 0,4 mg/2 mL (i.m. o i.v)

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