TERICO 23: HORMONAS SEXUALES.

La determinacin del sexo y la diferenciacin sexual son procesos secuenciales que

implican, de manera sucesiva: i) el establecimiento del sexo gentico del cigoto en el
momento de la concepcin, ii) la determinacin del sexo gonadal en respuesta al sexo
gentico, y iii) la regulacin por parte del sexo gonadal de la diferenciacin del aparato
genital que define al sexo fenotpico. El desarrollo de los caracteres sexuales
secundarios en la poca de la pubertad refuerza la expresin fenotpica del dimorfismo
sexual. Tanto el embrin masculino como el femenino poseen rganos primarios
comunes e indiferenciados que siguen una tendencia inherente hacia la feminizacin, a
menos que en su desarrollo sean interferidos por factores masculinizantes de diversa
naturaleza regulados por el cromosoma Y.
Las primeras clulas especficas del varn que se diferencian son las clulas de Sertoli,
que rodean las clulas germinales. La siguiente diferenciacin, de las clulas de Leydig,
est bajo el control de las clulas de Sertoli. Conseguida la diferenciacin testicular, las
clulas de Sertoli segregan la sustancia inhibidora del conducto de Mller que disuelve
dicha estructura e impide su difereciacin a trompas de Falopio y tero. A su vez, las
celulas de Leydig segregan testosterona para estimular la diferenciacin de los
conductos de Wolff a epiddimo, conducto deferente y vesculas seminales. Por su parte,
la diferenciacin de los genitales externos masculinos, del seno urogenital, de la prstata
y de las glndulas bulbouretrales se debe a la dihidrotestosterona, derivado activo
producido por la enzima 5-reductasa. Durante la diferenciacin sexual masculina, la
gonadotrofina corinica humana (hCG) segregada en el sincitiotrofoblasto estimula la
secrecin de testosterona. La hormona luteinizante (LH) hipofisaria acta
concertadamente con la hCG para promover el crecimiento normal del pene y del
escroto ya diferenciados, y el descenso de los testculos.
El ovario, a diferencia del testculo, no influye en la diferenciacin sexual del tracto
genital femenino, que sigue su curso para que se desarrollen las trompas de Falopio y el
tero a partir de los conductos de Mller e involucionen los conductos de Wolff.
Posteriormente, se desarrollan los genitales externos femeninos, sin que sea precisa la
mediacin estrognica fetal.
La unidad gonadotrpica hipotlamo-hipofisaria, responsable de la secrecin de la
hormona liberadora de gonadotrofina (GnRH) hipotalmica y de la hormona
foliculoestimulante (FSH) y LH hipofisarias, madura ya en la vida fetal, sufre un
aletargamiento en la infancia y la niez, y se reactiva al comienzo de la pubertad. El
patrn de la secrecin de FSH y LH vara segn el sexo. El varn segrega FSH y LH de
forma pulstil pero relativamente constante (secrecin tnica), mientras que en la mujer
la secrecin contina siendo pulstil, pero adems cclica, con aumentos preovulatorios
que ocasionan la ovulacin.
Las hormonas esteroideas penetran en las clulas por difusin. En sus clulas diana el
esteroide se une los receptores de tipo esteroide, que se dimeriza y se transloca al
ncleo. La fijacin del complejo receptor-esteroide a los sitios aceptores del ncleo
modifica la expresin gnica.
El precursor de todas las hormonas gonadales es el colesterol. El colesterol sufre la
rotura de la cadena lateral y se transforma en pregnenolona, constituyendo sta la
reaccin limitante de la velocidad de sntesis. A partir de la pregnenolona, la
sntesis puede seguir dos vas, la 4 o la 5, de acuerdo con la posicin
en que se va a mantener la instauracin de la molcula esteroidea:
i) Va 5: En las clulas de Leydig del testculo la sntesis sigue la va
5 mediante la cual la pregnenolona se convierte en 17-
hidroxipregnenolona, deshidroepiandrosterona, androstenodiol y
testosterona. El estmulo proviene de la LH segregada por la
hipfisis. La testosterona circulante, a su vez, ejerce una accin
negativa sobre la GnRH hipotalmica y la LH hipofisaria. Los
andrgenos son sintetizados tambin en otros rganos, como
 ovario, corteza suprarrenal y placenta, en la forma de precursores
que posteriormente se convierten en andrgenos activos en los
tejidos perifricos. En la corteza suprarrenal, los proandrgenos son
la deshidroepiandrosterona y la androstenodiona. En los tejidos
andrgeno dependientes la testosterona es reducida por la 5-
reductasa a dihidrotestosterona, un metabolito ms potente que la
testosterona.
En las clulas de la granulosa del ovario, durante la fase folicular, la
pregnenolona formada a partir del colesterol sigue tambin la va 5
para formarse 17-hidroxipregnenolona, deshidroepiandrosterona,
androstenodiona y testosterona, la cual sufre el proceso de
aromatizacin del anillo A del esteroide con prdida de C 19 para
convertirse en el estrgeno 17-estradiol. En el ovario una pequea
parte de ste se convierte en estrona, pero en hgado, piel, tejido
graso, msculo, endometrio e hipotlamo, la conversin en estrona
es muy abundante. En la fase folicular, la FSH es el estmulo de la
secrecin de 17-estradiol. En la fase ltea persiste la secrecin de
17-estradiol en las clulas tecales estimuladas por la LH.
ii) Va 4: Durante la fase folicular del ciclo se sintetiza la progesterona
en muy pequea cantidad en las clulas foliculares. Despus de la
ovulacin, el cuerpo lteo la produce y segrega en grandes
cantidades. Para ello, la pregnenolona sigue la va 4, por lo que se
convierte en progesterona y 17-hidroxiprogesterona, bajo la
accin estimulante de la LH.
Los frmacos relacionados con las hormonas sexuales pueden ser clasificados en:
A) ESTRGENOS: El principal producto es la hormona natural 17-estradiol, cuyos
metabolitos son la estrona y el estriol. Otros esteroides naturales son los obtenidos de
la orina de caballo y yegua denominados equilina y equilenina. Existen tambin
steres de estradiol (valerato y succinato) para administracin oral, y otros steres en
suspensin acuosa u oleosa para administracin intramuscular depot (cipionato,
propionato, valerato y fosfato). Una forma moderna de administracin de estradiol
son los parches transdrmicos de estradiol, de superficies y contenidos diversos, que
liberan lentamente la hormona y consiguen mantener niveles estables en plasma.
Los estrgenos sintticos con estructura esteroidea resisten ms que el estradiol la
metabolizacin heptica, por lo que se administran por va oral. Los ms importantes
poseen un grupo etinilo en C17 y son el etinilestradiol, el mestranol (que en el
organismo se desmetila y se convierte en etinilestradiol), y el quinestrol. La tibolona
carece de estructura estrognica pero s posee actividad estrognica. Ciertos
derivados estilbnicos tambin poseen intensa actividad estrognica a pesar de
carecer de estructura estrognica. Los principales son el dietilestilbestrol y el
clorotrianiseno.
Como consecuencia de la activacin de los receptores especficos situados en los
correspondientes rganos, los estrgenos estimulan el desarrollo de las caractersticas
sexuales secundarias en la mujer (promueven el crecimiento y el desarrollo de tero,
vagina, vulva, trompas de Falopio, y mamas), y controlan su ciclo reproductivo (en
su presencia se observa proliferacin de la mucosa uterina y vaginal, aumento de la
secrecin del cuello y turgencia de las mamas, mientras que la cada en la
concentracin de estrgenos provoca atrofia y necrosis de la mucosa uterina que se
desprende).
El estradiol inhibe la liberacin de GnRH hipotalmica y de FSH y LH hipofisarias,
regulando as mediante retroalimentacin negativa el eje hipotlamo-hipofiso-
ovrico. Sin embargo, el aumento progresivo de estradiol durante la fase folicular
termina facilitando la secrecin de GnRH hipotalmica necesaria para provocar la
secrecin de LH. Esto se da mediante la inversin del proceso de retroalimentacin,
que pasa de negativo a positivo, a dosis elevadas de estradiol. Los estrgenos,
adems, estimulan la sntesis de receptores de progesterona en el hipotlamo, al que
preparan para la accin siguiente de la progesterona.
Los estrgenos presentan cierta actividad anablica que se traduce en retencin de
nitrgeno, sal y agua, con tendencia a la formacin de edemas. Adems bloquean la
actividad de las citocinas implicadas en la resorcin sea, lo cual explica la prdida
de masa sea que se produce a partir de la menopausia. A dosis suprafisiolgicas,
como las que se usan en los preparados anticonceptivos, reducen la tolerancia a la
glucosa. Aumentan los triglicridos del plasma, en especial de las VLDL, si bien
pueden reducir los niveles de colesterol en las LDL. Reducen la capacidad secretora
del hgado para ciertos iones orgnicos y pueden incrementar la sntesis de enzimas y
favorecer la retencin de bilirrubina. Se modifica la composicin de la bilis, lo que
puede originar colelitiasis (clculos biliares). Incrementan la sntesis de renina y
angiotensina, y favorecen la secrecin de aldosterona. Favorecen tambin la sntesis
de varios factores de la coagulacin y el plasmingeno, y disminuyen la actividad de
la antitrombina III.
A dosis estrictamente sustitutivas, como las que se usan en el tratamiento del
hipogonadismo o en la menopausia, los estrgenos tienen un efecto beneficioso sobre
el aparato cardiovascular. Este efecto se debe a mltiples mecanismos. Los
estrgenos elevan el HDL-colesterol y los triglicridos, pero bajan el LDL-colesterol
y la lipoprotena . A su vez, aumentan la produccin de prostaciclina y xido ntrico
en el endotelio vascular, mientras que reducen la produccin de tromboxano A 2 en las
plaquetas y de endotelina. Adems, tienen un efecto bloqueante de los canales del
calcio y, en cambio, abren los canales del potasio. A estas dosis, los estrgenos
previenen la elevacin del fibringeno y del factor inhibidor de la activacin de la
plasmina (efectos anticoagulantes), pero tambin bajan la antitrombina III y elevan
los factores VII y X (efectos procoagulantes), lo que los hace neutros desde el punto
de vista de la coagulacin. Los estrgenos en mujeres posmenopusicas mejoran la
sensibilidad a la insulina.
Los estrgenos naturales por va oral sufren rpida inactivacin intestinal y heptica,
presentando en consecuencia una baja biodisponibilidad que torna ineficaz la
administracin de estas hormonas por dicha va. Los estrgenos sintticos se
metabolizan lentamente y por ello se emplean por va oral. Todos ellos sufren
conjugaciones para convertirse en glucurnidos y en sulfatos. En el intestino, los
glucurnidos se puede hidrolizar y los estrgenos se reabsorben. Los estilbenos
pueden sufrir procesos de oxidacin con formacin de reactivos intermedios de tipo
semiquinona y quinona, que pueden ser responsables de su accin teratgena y
carcingena.
En la teraputica sustitutiva, las reacciones ms frecuentes son las nuseas y los
vmitos. La hiperplasia endometrial es un factor de riesgo para el desarrollo de un
adenocarcinoma de endometrio. En algunos casos se observa tensin e
hipersensibilidad en las mamas, y puede verse acelerada la evolucin de los
melanomas. El dietilestilbestrol administrado a mujeres durante el primer trimestre
 del embarazo provoca modificaciones en el aparato genital de los fetos, que
aparecern varios aos despus del tratamiento. Por su parte, las reacciones adversas
de la teraputica relacionada con la accin anticonceptiva, suelen ser ms intensas y
se explican ms adelante.
B) ANTIESTRGENOS: Los antiestrgenos ms conocidos son el clomifeno,
el tamoxifeno y el raloxifeno. Son agonistas parciales de los
receptores de estrgenos. Los antiestrgenos se unen al receptor y
compiten con los estrgenos endgenos por los puntos de unin, lo
que tiene clara utilizacin como mecanismo favorecedor de la
ovulacin y como medio de bloquear el crecimiento de tumores
estrgeno dependientes.
Puesto que el clomifeno bloquea la seal estrognica inhibidora en
el eje hipotlamo-hipofisario, incrementa la secrecin de FSH. La
FSH, a su vez, estimula secrecin de estrgenos y son finalmente
los estrgenos, mediante un proceso de retroalimentacin positiva,
los que provocan la liberacin de LH y la ovulacin. Se absorbe muy
bien por va oral. Las reacciones adversas ms frecuentes son los
sofocos debidos a su accin antiestrognica, como los que
aparecen en la menopausia. La reaccin ms seria es la
hiperestimulacin ovrica con agrandamiento de los folculos. Se
emplea en el tratamiento de la infertilidad mediante la facilitacin
de la ovulacin.
En lo referente a la accin antiestrgena del tamoxifeno, se aprecia
en la inhibicin del crecimiento de tumores mamarios que
muestran una concentracin elevada de receptores estrognicos y
progesternicos. Adems, tiene efectos agonistas estrognicos
sobre el hueso (accin antirresortiva), tero (proliferacin
endometrial), hgado (reduccin de los niveles de LDL) y rea
urogenital (mejora la vaginitis atrfica).Se absorbe muy bien por va
oral. Se metaboliza en el hgado por hidroxilacin de un anillo (el
derivado monohidroxilado tiene mayor potencia antiestrognica y
el dihidroxilado, menor). En general es bien tolerado porque las
reacciones son escasas y moderadas.
El raloxifeno, por su parte, se emplea como inhibidor de la resorcin
sea.
C) INHIBIDORES DE LA AROMATASA: La aromatasa es un complejo sistema
enzimtico que transforma los andrgenos testosterona y
androstenodiona en estradiol y estrona, respectivamente. El
sistema est formado por el complejo NADPH- citocromo c
reductasa y por el citocromo P-450. Los inhibidores de la aromatasa
pueden actuar de dos maneras: especfica por fijarse al sitio de la
enzima, e inespecfica por fijarse al citocromo P-450.
La aminoglutetimida es una inhibidora inespecfica de la aromatasa
que inhibe tambin a dosis elevadas la colesterol-desmolasa
(cataliza la conversin de colesterol en pregnenolona) y la 11-
hidroxilasa (cataliza la conversin de 11-desoxicorticos-terona en
corticosterona y de 11-desoxicortisol en cortisol), por lo que
adems de reducir los niveles de estrgenos reduce la sntesis de
 glucocorticoides. Su derivado piridoglutetimida es un poco ms
selectivo por la aromatasa.
Numerosos derivados andrognicos se comportan como inhibidores
especficos de la aromatasa. Destacan, entre ellos, la testolactona y
la 4-hidroxiandrostenediona. La inhibicin de la aromatasa por esta
ltima es irreversible.
i) GESTGENOS: La hormona natural es la progesterona que, al ser
rpidamente metabolizada en el hgado, no es til por va oral. El
receptor citoplsmico de progesterona consta de dos subunidades
denominadas protenas A y B. La unin a la progesterona favorece
el transporte al ncleo, donde cada subunidad se une a sitios
distintos: la protena A se une a una regin especfica del ADN,
mientras que la B se une a protenas cromosmicas no histonas.
Tanto el estrgeno natural como los sintticos incrementan la
cantidad de receptores de progesterona y provocan un cambio en
su coeficiente de sedimentacin que pasa de 4 S a la forma 7-8 S.
Con frecuencia se aprecia en la progesterona una accin
antiestrognica. La progesterona reduce la concentracin de
receptores estrognicos en el citoplasma celular, as como el
nmero de complejos estrgeno-receptor en el ncleo. De este
modo, la progesterona, secretada fisiolgicamente despus del
estrgeno, evita la estimulacin y el desarrollo excesivos
promovidos por el estrgeno, que podran causar hiperplasia e,
incluso, neoplasia. Al disminuir la actividad estrognica y puesto
que sta es favorecedora de la sntesis de receptores gestagnicos,
la progesterona inhibe la produccin de sus propios receptores.
En el tero previamente influido por el estradiol, la progesterona
estimula el desarrollo y la actividad del endometrio secretor, pero si
el endometrio no estuviera previamente estrogenizado provocara
atrofia glandular. Al descender la concentracin de progesterona la
mucosa se desprende y da lugar a la menstruacin. En el tero
gestante, la progesterona deprime su excitabilidad y, de este modo,
reduce la contractilidad. En las glndulas endocervicales, la
secrecin acuosa producida por estrgenos se transforma en
secrecin viscosa. En el tejido mamario, la progesterona,
sinrgicamente con el estrgeno, facilita el desarrollo de los cinos
glandulares. En el eje hipotlamo-hipofiso-ovrico la progesterona
inhibe la liberacin de GnRH y, por ende, su accin facilitadora
sobre la secrecin de LH en la hipfisis (este efecto es mayor
cuando la progesterona est asociada a los estrgenos). Disminuye
adems el riesgo de carcinoma de endometrio producido por los
estrgenos. A diferencia de los estrgenos, los gestgenos alteran
el perfil lipdico.
Las principales reacciones adversas se relacionan con su accin
andrognica, apareciendo acn, hirsutismo y aumento de peso.
La falta de eficacia de la progesterona por va oral promovi la
sntesis de nuevos compuestos. Sin embargo, la actividad biolgica
de estos productos difiere notablemente ya que cambian su
actividad gestgena, su actividad antiestrognica y su actividad
 andrognica. Los gestgenos sintticos se pueden clasificar del
siguiente modo:
i) Derivados de la progesterona y 17-hidroxiprogesterona: Acetato de
clormadinona, acetato de megestrol, acetato de medroxiprogesterona, acetofnido de
dihidroxiprogesterona (algestona), caproato de hidroxiprogesterona y
acetofenona.
ii) Derivados de la testosterona: Etisterona y dimetisterona.
iii) Derivados de la 19-nortestosterona: La adicin de un grupo etinilo
en C17 origina sustancias con menor metabolismo heptico, activas
por va oral, tales como la noretindrona (o noretisterona), el
noretinodrel y el acetato de etinodiol. La tibolona es un derivado
del noretinodrel. Otros derivados se caracterizan por la presencia
de un grupo etilo en C 13, entre los que se encuentran el
levonorgestrel, el gestodeno, el desogestrel y el norgestimato
(estos dos ltimos son profrmacos cuyos metabolitos activos son
el 3-cetodesogestrel y el levonorgestrel, respectivamente). Existe
un derivado con un grupo metilo en C13 y con un grupo cianometilo
en C17 denominado dienogest. La supresin del grupo oxi en C 3
origina el grupo de los estrenoles, tales como alilestrenol y
linestrenol.
iv) Derivados de la 19-norprogesterona: Nomegestrol.
El desogestrel carece de alteraciones lipdicas y acciones
andrognicas y, por lo tanto, es uno de los gestgenos ms
utilizados.
D) ANTAGONISTAS DE LA PROGESTERONA: La mifepristona se comporta como
antagonista competitivo del receptor de progesterona. En la
primera fase del embarazo, la mifepristona acta principalmente
sobre el endometrio provocando la accin antigestgena con
necrosis temporal y facilitando la accin de las prostaglandinas. En
fases ms tardas del embarazo predomina la accin antagonista
sobre el miometrio, facilitando as las contracciones del tero y la
expulsin de su contenido. En la fase ltea inicial, la mifepristona
tambin puede impedir la formacin del cuerpo lteo. La accin de
la mifepristona es, pues, eminentemente abortiva. Entre sus
aplicaciones destacan la induccin de la menstruacin, la
anticoncepcin poscoito, la induccin del aborto, la evacuacin del
tero del feto muerto y la induccin del parto.
Otros frmacos abortivos que no se actan como antagonistas de la
progesterona son el gemeprost y el misoprostol, que son anlogos
de las prostaglandinas y se administran por va vaginal debido a su
baja biodisponibilidad por va oral. Ambos poseen efectos
teratognicos. El metotrexato tambin se emplea como abortivo al
inhibir la hidrofolato reductasa. De este modo inhibe la produccin
de timidina que se requiere para la sntesis de ADN, e interfiere as
con el crecimiento celular del feto.
E) ANDRGENOS: El principal producto es la testosterona. En muchos
tejidos la testosterona se convierte en dihidrotestosterona,
comportndose como metabolito activo. Se han producido
derivados de testosterona esterificados con el fin de prolongar o
retrasar su absorcin a partir del depsito intramuscular.
Andrgenos sintticos son la mesterolona, la metiltestosterona, y la
fluoximesterona. Existen derivados en los que diversas
modificaciones de la molcula han reducido la actividad
andrognica manteniendo la actividad anabolizante, entre los
cuales se encuentran la nandrolona, la oximetolona, la oxandrolona,
el etilestrenol, el estanozolol, la testolactona y la dromostanolona.
El receptor de andrgenos responde a la testosterona, pero tiene
ms afinidad por la dihidrotestosterona. Adems, el complejo
dihidrotestosterona-receptor es ms estable que el complejo
testosterona-receptor. Existen dos enzimas 5-reductasa que
catalizan la conversin de testosterona en dihidrotestosterona. La
enzima de tipo 1 se expresa preferentemente en la piel del rea no
genital, mientras la enzima se expresa en los tejidos genitales del
varn. Adems, la testosterona se convierte en estradiol por
aromatizacin del anillo en algunos tejidos.
En la pubertad, la secrecin de testosterona aumenta de nuevo y
provoca el desarrollo completo de los rganos genitales masculinos,
estimulando su funcin (favorece la espermatognesis, estimula el
desarrollo y la secrecin de la prstata y las vesculas seminales,
estimula la libido y la ereccin). Al mismo tiempo, favorece la
aparicin de los caracteres sexuales secundarios masculinos y
estimula el crecimiento seo y el desarrollo muscular (accin
anabolizante dada por retencin de nitrgeno y otros elementos).
Adems de su accin trfica, la testosterona modifica el patrn de
sntesis de enzimas metabolizantes en el hgado y estimula la
sntesis de eritropoyetina en el rin.
La testosterona se absorbe bien por va oral pero se metaboliza con
gran rapidez en el hgado y resulta inactiva.
Los andrgenos producen virilizacin, que resulta inconveniente en:
i) nios, por la induccin de seudopubertad precoz y cierre de
epfisis seas, y ii) en la mujer, en la que puede producir
hirsutismo, gravedad de voz, acn, alopecia, agrandamiento de
cltoris o irregularidades menstruales (algunos gestgenos
presentan propiedades andrognicas). En el hombre adulto pueden
agrandar la prstata y producir obstruccin uretral, provocar
comportamiento agresivo y apneas del sueo. Dosis altas, como las
que se administran en la teraputica de ciertos cnceres, llegan a
producir retencin lquida y edemas. En los nios en los que hay
aumento de la actividad de la enzima aromatasa que transforma el
andrgeno en estrgeno, la administracin de testosterona puede
ocasionar signos feminizantes, como ginecomastia. Lo mismo
ocurre en varones con insuficiencia heptica. La administracin
mantenida llega a reducir la secrecin de gonadotropinas y, por
consiguiente, inhiben la espermatognesis.
El danazol se comporta como agonista total del receptor
andrognico, como agonista parcial del gestagnico, y sin afinidad
por el estrognico. En consecuencia, inhibe la secrecin de GnRH y
 gonadotropinas FSH y LH, inhibiendo por lo tanto la sntesis de
estrgenos en el ovario. Las acciones antiestrognica y
proandrognica ocasionan la atrofia del tejido estrgeno-
dependiente. De ello derivan su accin anticonceptiva y su
capacidad para controlar la endometriosis.
F) ANTIANDRGENOS: Son sustancias que inhiben la accin de los
andrgenos sobre la clula diana. Unos son de naturaleza
esteroidea, como la ciproterona y la espironolactona, mientras que
otros son no esteroideos, como la flutamida, la nilutamida y la
bicalutamida. La ciproterona, por su estructura esteroidea, posee
propiedades de agonista andrognico parcial, as como cierta
actividad gestgena y glucocorticoidea. En cambio, los no
esteroideos carecen de tales acciones, por lo que se les considera
antagonistas puros.
Bloquean la fijacin de los andrgenos al receptor andrognico del
citoplasma y tambin interfieren en la fijacin de este complejo
receptor-andrgeno al sitio especfico del ncleo donde debe
ejercer su accin. Como consecuencia de la accin antagonista,
reducen el tamao de rganos andrgeno dependientes, en
especial la prstata y las vesculas seminales, inhiben la
espermatognesis, reducen la libido y pueden producir
ginecomastia. El bloqueo de receptores andrognicos a nivel
hipotlamo-hipofisario ocasiona un aumento de la LH y, en
consecuencia, de la testosterona. La ciproterona, por su accin
simultneamente gestgena, puede inhibir en la mujer la secrecin
de gonadotropinas y la ovulacin.
Dado el papel esencial de la dihidrotestosterona en algunas de las
acciones de la testosterona, el bloqueo de la formacin de la
dihidrotestosterona mediante inhibicin selectiva de la 5-
reductasa puede ser un mecanismo adicional para suprimir la
actividad andrognica sin necesidad de bloquear receptores
andrognicos. La finasterida presenta una configuracin similar al
estado de transicin de la testosterona a la dihidrotestosterona, lo
que permite que se fije al sitio activo de la 5-reductasa de tipo 2 y
acte como un inhibidor competitivo. En consecuencia, la
finasterida reduce el tamao de la prstata en pacientes con
hiperplasia prosttica benigna. Reduce el volumen de lquido
seminal, pero no tiene efecto sobre el nmero, la forma o la
motilidad de los espermatozoides. Produce disminucin de la libido
e impotencia en un pequeo grupo de pacientes.

En lo referente a los anticonceptivos hormonales femeninos, estos se

administran con el fin de modificar de manera sustancial los
mecanismos de ovulacin, fecundacin o implantacin del huevo
fecundado. De los estrgenos orales el que ms se utiliza es el
etinilestradiol y, en menor grado, el mestranol, cuyas potencias
estrognicas son similares en la especie humana. De los gestgenos
son muchos los utilizados, bien en forma combinada con estrgenos
(linestrenol, norgestrel, levonorgestrel, desogestrel y gestodeno), bien
en forma unitaria (medroxiprogesterona). Existen diversas formas de
administracin:
a) Forma combinada; Se asocian el estrgeno y el gestgeno en tres
posibles combinaciones: i) preparados monofsicos (mantienen una
dosificacin fija y constante del estrgeno y el gestgeno,
debindose administrar desde el quinto da luego de la
menstruacin durante tres semanas); ii) preparados bifsicos (en
los primeros 10-14 das se emplea un estrgeno solo o asociado a
una dosis pequea de gestgeno, mientras que en los das
restantes hasta completar las 3 semanas se mantiene la misma
dosis de estrgeno pero se aumenta la de gestgeno); y iii)
preparados trifsicos (las dosis de estrgeno y gestgeno se
administran a dosis distintas en los perodos inicial, medio y final
del tratamiento, intentndose con ello conseguir un patrn de
relacin estrgeno/gestgeno ms fisiolgico). Los anticonceptivos
combinados actan fundamentalmente en el hipotlamo y la
hipfisis, donde inhiben la secrecin de gonadotropinas. El
estrgeno inhibe la liberacin de FSH, suprimiendo as el
crecimiento y el desarrollo foliculares, y estabiliza adems el
endometrio, con lo que evita la aparicin de hemorragias o
manchados. El gestgeno, por su parte, suprime la secrecin de LH
y su caracterstico pico a mitad del ciclo, impidiendo, por lo tanto,
la ovulacin. El gestgeno, adems, produce un engrosamiento del
moco cervical que perturba la penetrabilidad y la motilidad de los
espermatozoides. De forma complementaria, el desequilibrio
hormonal provocado por el anticonceptivo altera el endometrio (en
el que ocasiona atrofia glandular, impidiendo en consecuencia la
implantacin del vulo) y modifica la motilidad de las trompas.
b) Forma unitaria; Contienen gestgenos solos. Los anticonceptivos
orales que slo contienen gestgenos presentan un mecanismo de
accin ms complejo y no siempre previsible, ya que, a su accin
gestgena, se pueden aadir acciones estrognicas,
antiestrognicas y andrognicas, con acciones a mltiples niveles.
En general, predomina la profunda modificacin que ejercen tanto
sobre el endometrio, al atrofiarlo, como sobre la secrecin del moco
cervical.
c) Preparados poscoito; Se emplean gestgenos solos o altas dosis de
estrgenos.
Puesto que las dosis son claramente suprafisiolgicas, producen
numerosas modificaciones metablicas. La mayora de ellas al parecer
se debe a los estrgenos.
Las reacciones ms frecuentes son nuseas, que a veces llegan a
vmitos, cefaleas, molestias de mama, mareo o aturdimiento,
aumento de peso y manchados irregulares. Estos sntomas
desaparecen tras las primeras administraciones.
Los anticonceptivos elevan el riesgo relativo de que aparezca
enfermedad isqumica del miocardio. El mecanismo puede residir en
el aumento de las LDL y VLDL provocado por el estrgeno, pero es
posible que tambin influyan las modificaciones en las HDL. Los
estrgenos adems aumentan la incidencia de tromboembolia venosa
y arterial, debido a proliferacin endotelial, reduccin del flujo venoso,
aumento de factores de la coagulacin y cambios en la actividad
plaquetaria. La hipertensin es tambin un efecto adverso que se
debe la estimulacin del eje renina-angiotensina-aldosterona.
En algunas mujeres aparece intolerancia a la glucosa, debido a una
reduccin en el nmero de receptores insulnicos en algunos sistemas
celulares. Esta alteracin puede deberse a la progesterona.
Puesto que hay tumores hormono-dependientes, estos frmacos estn
contraindicados en los casos en que aparecen o existen sospechas
pendientes de confirmacin.
La vitamina C facilita la absorcin de los estrgenos al competir con
ellos en reacciones de conjugacin a nivel intestinal. La rifampicina, el
fenobarbital, la primidona, la fenitona y la carbamazepina
incrementan la metabolizacin de los estrgenos por fenmenos de
induccin y reducen su concentracin. La modificacin de la flora intestinal con
antibiticos puede reducir los fenmenos de hidrlisis de glucurnidos y sulfatos,
disminuyendo su reabsorcin y reduciendo as sus niveles plasmticos. Adems, las
reacciones adversas explicadas anteriormente pueden alterar la accin farmacolgica de
los frmacos anticoagulantes, hipoglucemiantes, diurticos y antihipertensores.