Seminrio de Farmacologia VI

1-) Discuta os mecanismos de transmisso e processamento do sinal nociceptivo e

estratgias de controle.
Os mecanismos de transmisso do sinal nociceptivo ocorrem atravs de 2 vias, a Via
Paleoespinotalmica e a Via Neoespinotalmica, so vias paralelas e se associam. A via
Paleoespinotalmica evolutivamente primitiva, produz um tipo de dor crnica
(queimao, pulstil), uma via difusa, mal localizada e as fibras de conduo so lentas
do tipo C e est localizada mais profunda (visceral). O mecanismo de ao dessa via ocorre
com o 1 neurnio que leva o estmulo do local da dor na periferia at o corno dorsal da
medula na substncia gelatinosa e interage com o 2 neurnio/ neurnio de segunda ordem
e este leva a informao de sensaes de dor/nocicepo at a parte superior do SNC,
onde o tlamo a regio mais primitiva que recebe a percepo de um estmulo
nociceptivo, dor mais difusa. E a via Neoespinotalmica evolutivamente mais recente,
produz um tipo de dor aguda (eltrica, pontiaguda), uma via precisa, as fibras de
conduo so rpidas do tipo A delta e est localizada superficialmente, na periferia
(ex:pele), em contato com o meio externo. O mecanismo de ao dessa via ocorre da
mesma forma que a via paleoespinotalmica, a informao da sensao de dor passa no
tlamo e tambm chega no crtex, que vai receber a informao e a percepo de dor, a
diferena que por ser uma via mais refinada, vai ter a informao exata de onde ocorre e
geralmente vai estar associada a um tipo de informao desagradvel.
Como estratgias de controle o que acontece que atravs do Sistema Analgsico
Endgeno Medular onde a percepo da dor diminuda pois esse sistema diminui a
capacidade do estmulo nociceptivo chegar ao SNC. Essa modulao das vias nociceptivas
ocorre na substncia gelatinosa do corno posterior da medula espinhal atravs de
interneurnios opiides como a encefalina e a endorfina que agem no bloqueio da
comunicao/conexo do neurnio de primeira ordem com o neurnio de segunda ordem,
esse bloqueio impede que a informao ascenda para o SNC, logo, a informao descende
e a dor diminui. (Estmulo de mecanoreceptores > estmulo de interneurnios > dificulta
atravs dos opiides a conexo de um neurnio com o outro).
E o Sistema Analgsico Endgeno Supra Medular (do tronco enceflico para cima) onde
ns temos a PAG com encefalinas e o NRM que so projees de corpos de neurnios que
iro fazer o mecanismo de comunicao entre o evento que est chegando da periferia (1
neurnio) e aquele que vai chegar at o nvel talmico e depois no SNC (2 neurnio) que
vai estimular o interneurnio descendente para inibio da comunicao do 1 com o 2
neurnio.

2-) Relacione a interao de opiides aos seus receptores especficos com os efeitos
farmacolgicos.
Os principais receptores opiides so o miu, kapa e gama, gerando efeitos farmacolgicos,
pois quando qualquer um dos receptores ativado, obtm-se atravs dos AGONISTAS
desses receptores a analgesia.
No terminal pr sinptico o opiide se liga a ambos os receptores causando a diminuio do
influxo de Ca2+ no boto terminal (com isso as chances das vesculas serem incorporadas
pela membrana e liberarem seu contedo diminui, assim como diminui a liberao de
neurotransmissor, logo se diminui a probabilidade de liberao, o evento de transmisso do
potencial de ao fica comprometido, gerando possivelmente um efeito analgsico). J no
terminal ps sinptico o opiide se liga apenas ao receptor miu causando aumento da
condutncia do K+, PIPS, ativando os interneurnios que liberam transmissores como
GLICINA e GABA que iro hiperpolarizar o neurnio, reduzindo a quantidade de
neurotransmissor liberado, o neurnio ir tornar-se refratrio impedindo a comunicao
entre os neurnios e impedir que a informao ascenda ao SNC.

3-) Quais os efeitos adversos encontrados com o tratamento de opiides?

Mnima: Miose, constipao, aes antagonistas
Moderada: Bradicardia
Elevada: Analgesia, euforia/disforia, sedao, depresso respiratria, supresso da tosse,
nusea/mese, reteno urinria.

4-) Qual o mecanismo de ao dos anestsicos locais?

Os anestsicos locais bloqueiam a ao de canais inicos na membrana celular neuronal,
impedindo a neurotransmisso do potencial de ao. A forma ionizada do anestsico local
liga-se de modo especfico aos canais de sdio, inativando-os e impedindo a propagao da
despolarizao celular. Porm, a ligao especfica ocorre no meio intracelular, por isso
necessrio que o anestsico local em sua forma molecular ultrapasse a membrana
plasmtica para ento bloquear os canais de sdio. provvel que exista um segundo
mecanismo de ao dos AL, que envolve a inativao dos canais de sdio pela
incorporao de molculas de AL na membrana plasmtica (teoria da expanso da
membrana plasmtica). Esse segundo mecanismo de ao seria gerado pela forma no
ionizada dos anestsicos locais, atuando de fora para dentro. As fibras nervosas possuem
sensibilidades diferentes aos anestsicos locais, sendo as fibras pequenas mais sensveis
que as grandes, e as fibras mielizadas so bloqueadas mais rapidamente que as no
mielizadas de mesmo dimetro. O bloqueio das fibras nervosas ocorre gradualmente,
iniciado com a perda de sensibilidade dor, temperatura, ao toque, propriocepo e
finalmente perda do tnus msculo esqueltico. Por essa razo os indivduos podem ainda
sentir o toque no momento em que a dor j est ausente aps aplicao do anestsico
local.

5-) Quais os fatores fisiolgicos podem influenciar o efeito anestsico? Alm de

fisioterapia local, o tratamento da tendinite pode ser realizado com infiltrao de
anestsicos locais + glicocorticides. Entretanto, a inflamao pode ter influncia
sobre o efeito anestsico. Porque?
Caractersticas fsico-qumicas como a estrutura do anel aromtico e o comprimento da
cadeia de hidrocarbonetos determinam a lipossolubilidade do anestsico local, relacionada
com sua potncia. Drogas lipossolveis penetram mais facilmente a membrana celular para
exercer seu efeito. Quanto mais potente, menor a quantidade de droga necessria para
ocasionar o mesmo efeito.
A durao da ao do anestsico local est relacionada sua estrutura molecular,
principalmente ao comprimento da cadeia intermediria que liga o anel aromtico ao grupo
amina, e ao grau de ligao protica da droga. Entre os diferentes anestsicos locais existe
uma grande variabilidade de cadeias intermedirias e do grau de ligao protica. Quanto
maior a ligao protica, maior o tempo de durao do anestsico.