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Metrohm ...
Para asegurar el cumplimiento de estos estrictos requeri- En estas pginas le presentamos las soluciones de
mientos de calidad y seguridad, es necesario contar con Metrohm para el sector farmacutico en general y para
instrumentos y mtodos fiables. sus necesidades especficas en particular, permitindole
asegurar la calidad y seguridad de sus productos. Esta-
mos a su servicio para ayudarle.
Anlisis qumico de productos farmacuticos
04 La historia de la farmacia
La bsqueda de remedios para curar las enfermedades es
Determinacin de sustancias activas, excipientes
e impurezas
tan vieja como la humanidad. Se sabe que las primeras El anlisis farmacutico nos suministra informacin sobre
civilizaciones avanzadas (China, India, Mesopotamia, la identidad, la pureza, el contenido y la estabilidad de las
Egipto) ya usaban sustancias de origen vegetal, mineral y sustancias bsicas, los excipientes y los ingredientes acti-
animal con fines medicinales. Han llegado hasta nuestros vos farmacuticos (active pharmaceutical ingredients,
das descripciones sistemticas de medicamentos que API). Se hace una distincin entre el anlisis de los ingre-
datan de la antigua Grecia (Hipcrates, Teofrasto) y del dientes activos puros utilizados para curar, aliviar, preve-
Imperio Romano (Dioscrides, Galeno). Estos conoci- nir o identificar enfermedades (anlisis de ingredientes
mientos fueron adoptados y desarrollados despus por activos) y el anlisis de los frmacos. Estos ltimos pue-
sabios rabes como Avicena. Durante mucho tiempo, den existir en las formas ms variadas (ungentos, com-
fueron una base importante de la ciencia farmacutica. primidos, tinturas, lociones, supositorios, infusiones, gotas,
Pero solamente en el siglo XVI, esta comenz a liberarse etc.) y se componen de la sustancia farmacuticamente
de los modelos antiguos. Un representante tpico de esta activa y de por lo menos un excipiente farmacutico. Las
nueva corriente fue Paracelso, quien en 1537 pronunci impurezas provienen generalmente de la sntesis de la
su frase clebre: Nada es veneno, todo es veneno: la sustancia activa, y su control se realiza sobre todo de
diferencia est en la dosis (dosis sola facit venenum). acuerdo con las directivas de la ICH (International Con-
ference on Harmonisation of Technical Requirements for
El camino que llev a los medicamentos Registration of Pharmaceuticals for Human Use) y las
orgnico-sintticos farmacopeas.
Con el desarrollo de la qumica orgnica a comienzos del
siglo XIX, la ciencia farmacutica tuvo un avance de valor Las farmacopeas garantizan la seguridad de los
inestimable. Porque si hasta esa fecha los tratamientos medicamentos
medicinales se limitaban al uso de sustancias naturales y Las especificaciones y los mtodos de prueba para los
de productos basados en la qumica inorgnica, entonces ingredientes activos y excipientes utilizados ms comn-
se comenzaron a producir medicamentos orgnico-sint- mente se describen detalladamente en farmacopeas en
ticos sobre la base de sustancias aisladas de las plantas ms de 38 pases, segn las prescripciones de la Organi-
medicinales. El desarrollo sin precedentes de la sntesis zacin Mundial de la Salud (OMS). Algunos de estos
farmacutica permiti contar en muy breve tiempo con compendios son la Farmacopea de los Estados Unidos
un gran nmero de sustancias activas sintticas. En este (USP), la Farmacopea Europea (Ph.Eur.) nacida de la
contexto, los investigadores lograron establecer cada vez armonizacin de las especificaciones de varios pases
ms una relacin entre el efecto de dichas sustancias y su europeos o la Farmacopea Japonesa (JP). Las farmaco-
estructura qumica. peas son compendios oficiales y detallan los requerimien-
tos legales relacionados con la identidad, el contenido, la
calidad, la pureza, el embalaje, el almacenamiento y la
designacin de frmacos y de otros productos de uso
teraputico. Las farmacopeas son imprescindibles para
quienes desean producir, probar, controlar o comerciali-
zar productos medicinales.
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Mtodos a los que se hace referencia en las monografas de USP-NF (USP 32-NF 27)
Parmetro Monografa USP Nmero de menciones Mtodo de ensayo Pgina
en las monografas
En 1328 monografas USP
Valor pH USP<791> Medida de pH 6
En 68 monografas NF
Conductividad USP<645> Agua ultrapura para uso farmacutico Medida de la conductividad 6
Diversas sustancias activas En 127 monografas USP
USP<541> Titulacin 7-9
Diversos excipientes En 51 monografas NF
USP<921> En 616 monografas USP
Contenido de agua Titulacin Karl Fischer 10-11
Method I En 98 monografas NF
Diversas sustancias activas En 27 monografas USP
USP<621>/USP<1065> Cromatografa inica 16-17
Diversos excipientes En 3 monografas NF
Diversas sustancias activas USP<801> En 8 monografas USP Polarografa 18-19
Determinacin de
Timerosal USP<341> Polarografa 19
antimicrobiticos
Valor pH,
conductividad y parmetros Especificaciones
que se pueden determinar dependientes del Varias Anlisis de proceso 20-21
por titulacin y proceso
voltamperometra
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Conductividad
Reglas particularmente estrictas se aplican a la medicin
de la conductividad del agua para uso farmacutico
(agua para inyecciones) segn USP<645>. Adems del
ms alto nivel de precisin, se deben cumplir todas las
exigencias impuestas por la norma 21 CFR Part 11 de la
FDA de los Estados Unidos. Esto est garantizado por el
856 Conductivity Module, junto con 840 Touch Control,
PC Control o tiamoTM full.
PharmPAC la experiencia y los conocimientos
de expertos en aplicaciones
Debido a la sencillez y precisin del procedimiento de
titulacin, la mayor parte de las determinaciones de con-
Algunos mtodos USP ms antiguos todava se basan en
pesadas grandes de la muestra, con un alto consumo de
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tenido descritas en las monografas se realiza mediante reactivo de hasta 50 mL. De acuerdo con las especifica-
esta tcnica, por ejemplo, segn USP<541>. Teniendo en ciones de la Ph.Eur, Metrohm ha reducido considerable-
cuenta los conocimientos de metodologa ms recientes, mente el peso de las muestras y, con ello, el consumo de
Metrohm ha desarrollado cientos de mtodos de titula- reactivo a un mximo de 10 mL.
cin, con electrodos Metrosensor, basados en las farma-
copeas de los Estados Unidos (USP) y de Europa (Ph.Eur.). Todos los mtodos han sido elaborados para permitir que
los usuarios puedan adoptarlos como SOP (Standard
Operating Procedures) en sus laboratorios de titulacin.
Agentes solubilizadores
Dependiendo de la sustancia que se desea analizar, se le
pueden agregar diversos agentes solubilizadores. En el
caso de muestras que contienen grasa o aceite como,
por ejemplo, muestras de ungentos o cremas, el reac-
tivo KF se trata con cloroformo para asegurar que la
muestra se disuelva completamente.
trituracin y homogeneizacin
filtrado
pipeteo y dilucin
20 PAT y QbD
Los frmacos se producen de acuerdo con directivas muy Titrando de eficacia probada, el cual, en combinacin
estrictas y deben cumplir las ms severas normas de cali- con el software tiamoTM, cumple las exigencias de la
dad, efectividad y seguridad. Durante la produccin de norma 21 CFR Part 11 de la FDA.
las diferentes sustancias activas y excipientes, cada paso
del proceso es vigilado atentamente. Adems, al final del ProcessLab tiene un diseo modular y se configura segn
proceso de produccin se llevan a cabo anlisis exhausti- las exigencias especficas del anlisis. Se puede integ-
vos antes de autorizar el producto para la venta. Por esta rar perfectamente en el sistema de comunicacin del
razn, los productores a menudo tienen que dedicar ms proceso a travs de entradas y salidas (normalmente de
tiempo al control final que a la produccin propiamente 4...20 mA). Mediante el uso de un lector de cdigo de
dicha. Se suma a ello el hecho de que las estrictas regla- barras se simplifica an ms la identificacin de las mues-
mentaciones de las autoridades dificultan la optimizacin tras. Solo unos minutos despus de tomar la muestra, la
de los procesos de fabricacin de los frmacos. Con las informacin relevante del proceso est disponible en un
iniciativas PAT (Process Analytical Technology) y QbD LIMS o en la pantalla del master. Las condiciones del
(Quality by Design), la FDA desea aumentar la eficiencia proceso se pueden modificar de forma rpida y efectiva
en la produccin farmacutica. En este sentido, se cons- segn la situacin actual. Por ello ProcessLab es ideal
tata una tendencia que se aleja de los controles finales para una vigilancia rpida e independiente de los pro-
y da preferencia al anlisis y al control de proceso en cesos de produccin en la industria.
tiempo real.
Un sistema de anlisis ProcessLab se compone de un
Vigilancia rpida de procesos panel de operacin TFT y de un mdulo de anlisis con-
ProcessLab es un sistema robusto y de fcil uso que se figurado segn las necesidades del usuario. Para una
instala directamente en el proceso y permite realizar no operacin ms confortable y sencilla, el panel de opera-
solamente el anlisis de autorizacin del producto final, cin tambin est disponible con una pantalla tctil.
sino tambin el de los productos intermedios. Para ello, Gracias a su caja protegida contra las salpicaduras (clase
tras colocar la muestra en el ProcessLab, se inicia el an- se proteccin IP54), ProcessLab es apto para el uso en
lisis pulsando una tecla. ProcessLab se basa en el sistema entornos de produccin.
24 Medida de pH y conductividad
Medida de pH
2.867.0110 867 pH Module con Touch Control
2.867.0210 867 pH Module con tiamoTM light
Medida de la conductividad
2.856.0110 856 Conductivity Module con Touch Control
2.856.0210 856 Conductivity Module con tiamoTM light
6.0916.040 Clula de medida de la conductividad c = 0.1 cm1 con Pt 1000
Titulacin
2.907.1020 Pharm Titrando
2.902.0010 902 Stat Titrando
6.6056.2X2 tiamoTM 2.X full
Titulacin volumtrica KF
2.890.0110 890 Titrando con Touch Control
2.890.0210 890 Titrando con tiamoTM light
2.870.1010 870 KF Titrino plus completo
2.901.0010 901 Titrando con clula de titulacin
Horno KF
2.860.0010 860 KF Thermoprep
2.874.0010 874 USB Oven Sample Processor
Automatizacin
2.815.1110 815 Robotic Titration Soliprep
2.815.2110 815 Robotic Flexible Soliprep
2.815.3110 815 Robotic Filtration Soliprep
2.815.4110 815 Robotic Soliprep para LC
Estabilidad a la oxidacin
2.743.0014 743 Rancimat (230 V) con software y accesorios
2.743.0015 743 Rancimat (115 V) con software y accesorios
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Cromatografa inica
2.850.3030 850 Professional IC AnCat MCS para determinaciones de aniones y cationes
2.850.2150 850 Professional IC Anion MCS Prep 2 para la determinacin de aniones despus de eliminacin
de matriz inline
2.871.0010 871 Advanced Bioscan para deteccin amperomtrica por impulsos
2.858.0020 858 Professional Sample Processor para determinaciones automticas
6.5331.010 Equipo para clula de flujo Au
6.1050.410 Metrosep C 4 - 100/4.0 para la determinacin de cationes
6.1020.030 Metrosep A Supp 10 - 250/4.0 para la determinacin de aniones
Voltamperometra
2.797.0010 797 VA Computrace para operacin manual
MVA-2 Sistema VA Computrace con adicin automtica de solucin patrn. Formado por 797 VA Computrace
con dos 800 Dosinos.
MVA-3 Sistema VA Computrace totalmente automtico. Compuesto de 797 VA Computrace con
863 Compact VA Autosampler y dos 800 Dosinos para la adicin automtica de soluciones auxiliares.
El aparato permite procesar automticamente hasta 18 muestras. Este sistema es la mejor solucin
para el anlisis automtico de pequeas series de muestras.
Anlisis de procesos
2.875.0010 875 ProcessLab Base Unit, bisagra de puerta a la izquierda
2.875.0020 875 ProcessLab Base Unit, bisagra de puerta a la derecha
2.875.0510 875 ProcessLab Base Unit con panel operativo TFT con pantalla tctil, puerta con apertura a la izquierda
2.875.0520 875 ProcessLab Base Unit con panel operativo TFT con pantalla tctil, puerta con apertura a la derecha
2.875.0210 875 ProcessLab Base Unit VA con panel operativo TFT con pantalla tctil, puerta con apertura a la derecha
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Sujeto a modificaciones
Diseo grfico Ecknauer+Schoch ASW, impreso por Metrohm AG, CH-9101 Herisau
8.000.5014ES 2010-11
pharma.metrohm.com