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R T C UI Lvol.

Rev. Colomb.A Reumatol. O D 19 E R Enm.


V I SI I Nmarzo de 2012

Entesis, entesopata y espondiloartritis


Entheses, enthesopathy and spondyloarthritis

Patricia Ortiz Pea 1, Enrique Calvo Pramo2, Paola Varela1, Rafael Valle3, John Londoo Patio1

RESUMEN
Palabras clave: Las espondiloartritis (SpA) comprenden un grupo heterogneo de enfermedades
inflamatorias articulares que comparten varias caractersticas clnicas y de laboratorio, una
espondiloartropatas, fuerte tendencia a la asociacin familiar dada por una susceptibilidad gentica relacionada
espondiloartritis, con la presencia del antgeno de histocompatibilidad HLA-B27, compromiso de las entesis,
entesopata, entesis, entesitis, afectacin predominante del esqueleto axial, artritis asimtrica de grandes articulaciones
en los miembros inferiores y relacin con la infeccin como factor desencadenante de las
artritis reactiva,
mismas. Las SpA incluyen varios subtipos: la artropata psorisica (PsA), las espondiloartritis
espondiloartropata no definidas (uSpA), la artritis asociada a enfermedades inflamatorias intestinales (EII), la
indiferenciada, espondilitis artritis reactiva (ReA) y la espondilitis anquilosante (EA).
anquilosante. La caracterstica histopatolgica fundamental de las SpA es la entesitis, la cual est dada por la
inflamacin patolgica de las entesis comprometidas, que son los sitios de insercin de los
tendones, ligamentos, fascias y cpsulas articulares al hueso; as como tambin el sitio de
Recibido: unin del cartlago al hueso subcondral.
13 de junio de 2011.

Aceptado:
10 de febrero de 2012

SUMMARY
Key words: Spondyloarthritis are a heterogeneous group of inflammatory joint diseases, which share
clinic and laboratory characteristics, a strong relation to hereditary factors (mainly antigen
Spondyloarthritis, HLA-B27), enthesesitis (most commonly affecting axial skeleton), large joints asymmetric
Enthesopathy, Reactive arthritis mostly in lower limbs, and its relationship with infections as a triggering factor.
Arthritis, Ankylosing Spondyloarthitis include various subtypes: Psoriatic Arthropathy (PsA), Undifferentiated
Spondylitis, Spondiloarthritis (uSpA), Arthritis related to inflammatory bowel disease (IBD), Ankylosing
Spondylitis (AS) and Reactive Arthritis (ReA).
Undifferentiated
Fundamental histopathologic characteristic of the Spondyloarthritis is enthesitis on the sites of
Spondyloarthritis.
attachment of tendons, ligaments, joint capsules and fascias to the bone, but also over the
cartilage at the subchondral bone.

Los autores declaran no


presentar ningn conflicto
de inters al momento de la
redaccin del manuscrito.

1. Seccin de Reumatologa. Departamento Medicina Interna. Facultad de Medicina. Uni-


versidad de la Sabana. Bogot, Colombia.
2. Departamento de Radiologa e Imgenes Diagnsticas. Facultad de Medicina. Universidad
Nacional de Colombia. Bogot, Colombia.
3. Servicio de Reumatologa. Departamento Medicina Interna. Hospital Militar Central.
Bogot, Colombia.

Correspondencia:
John Londoo: john.londono@unisabana.edu.co

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Patricia Ortiz, et al. I Entesis, entesopata y espondiloartritis

Definicin fue descrito por Rosenberg. 11 Tales observacio-


nes tambin fueron hechas por Burgos-Vargas
Las espondiloartritis son un grupo de enferme- en un grupo de nios de la poblacin mexica-
dades reumticas inflamatorias que tienen una na mestiza. 12 En 1988, Canoso describe los
prevalencia entre 0,5 % y 1,5 % en la poblacin componentes del rgano de la entesis del ten-
general, con diferencias raciales y geogrficas muy dn de Aquiles en el artculo clsico The
importantes, siendo ms comn en hombres j- Premiere Entesis. 13
venes, caucsicos, con una relacin entre hom- Clnicamente el concepto de entesopata fue
bres y mujeres de cuatro a uno. 1,2 Estudios ganando importancia y reconocimiento dentro
realizados en Latinoamrica (Colombia y Mxi- del cuadro clnico y diagnstico de las SpA has-
co) han establecido que el subgrupo de uSpA es ta llegar a ser incluido en el ao de 1991 dentro
la forma ms frecuente de presentacin: 46 % en del grupo de criterios preliminares de clasifica-
Colombia y 42 % en Mxico.3 cin del Grupo Europeo para el Estudio de las
Las SpA comparten ciertas caractersticas Espondilortropatas (ESSG) como tambin en
clnicas, pero con diferente presentacin en los nuevos criterios propuestos para la clasifica-
cada una de ellas; las ms importantes son: cin de las formas axiales y perifricas de SpA
entesitis, compromiso del esqueleto axial, ar- del grupo ASAS, que tienen como objetivo agru-
tritis predominante en los miembros inferio- par observaciones sistemticas de los individuos
res, dactilitis, tendencia a la asociacin con evidencia de estas enfermedades. 14-18
familiar, hallazgos radiolgicos y la relacin A pesar de que el trmino entesopata fue
con el antgeno de histocompatibilidad HLA- inicialmente utilizado en la literatura especiali-
B27. 2,4-6 zada, el trmino entesitis ha ido ganando te-
La caracterstica histopatolgica fundamental rreno, ya que en aos recientes fue establecida
de las SpA es la entesitis, dada por el compro- la diferencia entre entesopata y entesitis. La
miso inflamatorio de las entesis comprometidas entesopata como fenmeno patolgico puede
correspondiente a los sitios de insercin de los observarse en muchas entidades con origen me-
tendones, ligamentos, fascias y cpsulas articu- cnico, metablico o traumtico, mientras que
lares al hueso. 7 En las entesitis comprometidas el concepto de entesitis es usado cuando los cam-
se observan tres fases: la inflamacin, la erosin bios son prevalentemente inflamatorios; esta l-
sea y la formacin de sindesmofitos (espolones). tima se constituye en una manifestacin cardinal
El trmino entesopata es relativamente de las SpA. 19,20
nuevo y como tal fue descrita por primera vez Las manifestaciones clnicas de la entesitis son
por Niepel y colaboradores en 1966 en un gru- ampliamente variables; van desde los sntomas
po de pacientes con SpA.7 En 1970, Ball descri- y signos de inflamacin aguda severa hasta aque-
bi minuciosamente los hallazgos microscpicos llos cuadros con ausencia de tales manifestacio-
de la entesitis en pacientes con AS y demostr nes. Las entesis ms comnmente afectadas en
que es una caracterstica clnica y patolgica muy SpA corresponden al tendn de Aquiles, fascia
importante de esta enfermedad, en contraste con plantar, snfisis pbica, trocnteres mayores,
la artritis reumatoide (AR). 8 tuberosidad isquitica, cresta ilaca, tendn
En 1970 Fassbender public varios estudios patelar y apfisis espinosas de la columna verte-
sobre la entesis como parte esencial en el con- bral, entre otras. 21-23
cepto de espondiloartritis. En 1975 Franois
evidenci que hay entesitis en la zona de la ar- Anatoma de las entesis
ticulacin sacroilaca. 9 En 1982, Oze demos-
tr que la sacroilitis comienza en el hueso Las entesis constituyen los sitios de insercin de
subcondral en las zonas de insercin tendinosa tendones, ligamentos, fascias y cpsulas articula-
y ligamentaria. 10 En 1982, un sndrome de res al hueso y se caracterizan por ser estructuras
entesopata y artropata seronegativa en nios metablicamente muy activas y extremadamente

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sensibles debido al alto contenido de termina- rente de promover la formacin de nuevo hue-
ciones nerviosas. 23,24 so. Por el contrario, durante los periodos de in-
La anatoma de las entesis ha sido descrita movilizacin, los tendones y ligamentos
por varios autores, entre ellos Benjamn, que disminuyen su contenido de fibrocartlago y, por
define bsicamente dos grandes tipos de entesis: lo tanto, la fuerza de las entesis.1,28
las fibrosas y las fibrocartilaginosas (FC). Las de Es tambin importante que durante la dife-
tipo fibroso se caracterizan por estar compues- renciacin, las clulas FC se acumulen en un
tas de tejido fibroso denso y puro, el cual une el momento que corresponde al mayor incremen-
tendn o ligamento al hueso, mientras que las to en la carga mecnica sobre la entesis. Las
de tipo fibrocartilaginoso contienen una zona de clulas FC de la entesis estn rodeadas por una
cartlago transicional en la interface sea. Las matriz extracelular, en la cual las molculas de
entesis de tipo fibroso son tpicas de la metfisis proteoglicanos son visibles. La habilidad de las
y la difisis de los huesos largos, y las de tipo fibras de las entesis para resistir la compresin
FC son comunes a las epfisis.21 es el resultado de la presencia de colgeno tipo
La mayora de las entesis son del tipo FC y II y agrecano en la matriz extracelular, la cual
en este caso la insercin del tendn, ligamento, es sintetizada por las clulas FC debido a la
fascia o cpsula articular al hueso est compuesta metaplasia fibroblstica. Hay cambios marca-
por cuatro zonas histolgicamente identificables, dos en la distribucin de los glucosaminogli-
las cuales se mezclan entre s y representan la canos (GAG) en las entesis: ambos tipos (fibrosa
transicin del tendn o ligamento hasta su in- y FC) contienen dermatn sulfato pero nica-
sercin en el hueso. 13,19 Los tendones pueden mente las inserciones FC tienen keratn sulfato
tener diferentes formas y tallas: algunos son ban- y condroitina 4 y 6, la ltima de las cuales es
das planas y otros, cordones redondeados; y la un marcador importante de fibrocartlago de
forma de la entesis frecuentemente coincide con superficie. 20,24,28 Por lo anterior se ha estableci-
la del tendn. 25 do el concepto de entesis como un rgano de
La entesis contiene gran cantidad de termi- significancia general entendiendo que no es so-
naciones nerviosas y es avascular, pero se irriga lamente el sito de insercin como unin focal,
de forma similar al cartlago articular, por me- sino que hace parte de un complejo (tendn,
dio de la penetracin de los vasos a travs del fibrocartlago, cojinete graso, bursa y sinovio)
hueso subcondral, lo que favorece la formacin que disipa el estrs de la interfaz del hueso con
de hueso, disipando el estrs y convirtindolo el sitio de unin por s mismo y que explica los
en el sitio de anclaje ms importante de los teji- diversos cambios patolgicos incluyendo bur-
dos blandos al hueso ya que es el punto de in- sitis, sinovitis y cambios extracapsulares. 29
terface entre el fibrocartlago calcificado y el Todo lo anteriormente expuesto es de parti-
hueso subcondral. 26,27 cular inters en SpA, sobre todo en etapas tem-
pranas y antes del desarrollo de la anquilosis, ya
Histopatologa y bioqumica de las entesis que no est claro si el fenmeno de entesitis com-
en SpA promete nicamente las entesis que contengan
fibrocartlago. 27,30
Los tejidos que contienen fibroblastos son con- La entesis est constituida por cuatro zonas:
siderados generalmente como metablicamente la primera es el propio tendn o ligamento y
inactivos comparados con otros tejidos; sin est constituida por bandas gruesas de fibras de
embargo, los tendones y ligamentos que consti- colgeno, las cuales muestran una considerable
tuyen las entesis estn constantemente respon- fuerza y habilidad para resistir la traccin. La
diendo a factores mecnicos y/o biolgicos, segunda zona est constituida por fibrocartlago
indicando que las entesis fibrocartilaginosas (FC) no mineralizado; esta regin tiene un espesor
son tejidos muy dinmicos que responden todo variable y est constituida por fibras de colgeno
el tiempo a estmulo, tienen la habilidad inhe- similares a la del tendn o ligamento y contiene

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condrocitos. La tercera zona contiene fibrocar- La inflamacin de los tejidos blandos y la des-
tlago mineralizado y se encuentra directamen- truccin sea ocurren en los sitios de entesis y
te adyacente al hueso en el cual se inserta. La los infiltrados inflamatorios de fibroblastos in-
cuarta y ltima zona es el hueso mismo; al final vaden el hueso que est adyacente al sitio de
de la insercin del tendn o ligamento al hueso, entesitis y al hueso subcondral. En estudios re-
las fibras de colgeno se mezclan imperceptible- cientes los infiltrados inflamatorios y el edema
mente con aquellas fibras de la matriz sea, vol- fueron claramente evidentes en la mdula sea
vindose una sola. Las fibras de colgeno que de pacientes con SpA y en especmenes tomados
penetran ms profundamente en el hueso son cerca de los sitios de entesitis en los que las c-
las llamadas fibras de Sharpey y tienen funcio- lulas inflamatorias predominantes fueron los
nes de fijacin.24 linfocitos T CD3+. En pacientes con PsA los
Tambin debe tomarse en cuenta el concepto linfocitos T CD4+ constituyeron la mayora de
de inflamacin especfica en SpA, el cual no est las clulas inflamatorias. 33
restringido solamente a las entesis sino que se
extiende al hueso subcondral, la medula sea y la Imaginologa normal en entesitis en las SpA
cpsula articular. Los estudios histopatolgicos y
otros estudios recientes con Resonancia Nuclear Las caractersticas radiolgicas de las entesis han
Magntica (RNM), en los cuales se tomaron pa- jugado un papel importante en la definicin de
cientes en etapas tempranas de la enfermedad, las lesiones de entesitis y a su vez en el concepto
comnmente mostraron cambios inflamatorios de SpA. Estos hallazgos estn descritos en la li-
importantes en el hueso subcondral.1,31 teratura mdica e incluyen: osteopenia en el si-
Un hallazgo importante de entesitis en SpA tio de insercin, irregularidad de la corteza sea,
es la presencia de una aumentada vascularizacin erosiones, calcificaciones de los tejidos blandos
en los sitios de unin de las entesis, es decir y formacin de nuevo hueso en el sitio de la
donde se juntan la sinovial, la cpsula articular, entesitis. La periostitis, que no necesariamente
el hueso subcondral y la medula sea. Adems, est relacionada con una insercin en particu-
se ha demostrado que los procesos de osificacin lar, tambin se considera una caracterstica
como la formacin de entesofitos estn precedi- radiolgica vista en SpA y se visualiza como su-
dos de invasin vascular, indicando un papel perficies seas de contornos borrosos e irregula-
definitivo de la neoformacin vascular en la res. 30,34 En entesitis perifrica, el proceso
histopatologa de los cambios en la entesitis en inflamatorio en tendones y ligamentos puede ser
SpA y en la nueva formacin sea, lo que induce visualizado mejor por ultrasonido o RMN, pero
a la formacin de sindesmofitos que conlleva a tambin es posible detectar entesitis por rayos
la anquilosis y por esta razn es el factor princi- X convencionales. 31,35,36
pal de la prdida de la movilidad asociada a las Los hallazgos radiolgicos de entesitis en ra-
SpA.21,23 Como lo report Franois, sinovitis leve diografa convencional incluyen: edema de teji-
pero destructiva y el compromiso del hueso dos blandos que puede ser visualizado como un
subcondral son los cambios ms tempranos iden- aumento en la densidad, osteopenia vista como
tificados histolgicamente en la articulacin una prdida de la densidad sea, aumento en la
sacroilaca. 22 trabeculacin sea e irregularidad de la cortical
En la experiencia de Braun, usando RMN sea del sitio de insercin de la entesis,
para su valoracin en las etapas tempranas de periostitis, calcificacin de los tejidos blandos
las SpA, el proceso inflamatorio comienza en el adyacentes a las entesis y formacin de enteso-
cartlago, cerca de la cpsula articular; poste- fitos. Estos cambios entesopticos se aprecian
riormente sobreviene la destruccin de los teji- mejor en articulaciones pequeas que en grandes,
dos adyacentes al cartlago articular y su sobre todo en pacientes con PsA.34 Los cambios
remplazo por tejido fibroso y finalmente de entesitis en la pelvis se hacen visibles espec-
neoformacin sea. 32 ficamente en la snfisis del pubis, tuberosidad

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isquitica, rama iliopbica y rama isquiopbica, ser detectadas mediante secuencias de T1 con
donde se pueden presentar cambios mnimos, supresin de grasa y STIR. Los primeros estu-
dados por osteopenia subcortical y generaliza- dios con RMN mostraron la naturaleza extrasi-
da; fenmenos destructivos reflejados por pr- novial de las lesiones inflamatorias entesopticas
dida de la definicin de la cortical y erosiones en pacientes con SpA. 41,42 Posteriormente los
en el sitio de insercin del tendn y cambios de estudios de RMN demostraron que la respuesta
neoformacin visualizados por calcificaciones inflamatoria asociada con la entesitis es mucho
irregulares 35,37,38 (figura 1). ms extensa de lo que inicialmente se pens y
La tomografa computarizada (TC) no ha sido ha llevado a dos observaciones patognicas im-
muy utilizada en el estudio de las entesitis. Su portantes: que la base de los cambios extracap-
uso se ha restringido como gua para la infiltra- sulares observados en el proceso patolgico
cin de las articulaciones sacroilacas en pacien- inflamatorio en SpA es la entesitis misma y que
tes con SpA. 39,40 la respuesta inflamatoria asociada con la entesitis
Los estudios con gammagrafa sea solo han puede ser mucho ms extensa, envolviendo no
podido mostrar un aumento difuso en la capta- solo los tejidos adyacentes, sino tambin la m-
cin del istopo a nivel general pero de caracte- dula sea cercana, de donde el proceso puede
rsticas inespecficas. Esta tcnica fue utilizada para extenderse a una distancia considerable del sitio
el diagnstico imaginolgico de sacroilitis, pero, inicial de entesitis. 32,43-45
a pesar de su alta sensibilidad, es poco especfica, La RMN muestra evidencia de edema de
por lo que no se usa en la prctica cotidiana.41,42 medula sea e inflamacin de diversas estructu-
Otro mtodo que se ha estudiado en la eva- ras dentro y fuera de la cpsula articular. La
luacin de las SpA y de los fenmenos enteso- RMN dinmica es muy til en diagnstico tem-
pticos asociados es la RNM. La introduccin prano de sacroilitis y compromiso espinal en
de esta modalidad constituye el principio del SpA cuando las radiografas convencionales son
avance en las imgenes durante las ltimas dos normales, ya que el grado de realce del gadolinio
dcadas. La principal ventaja de la RNM es su parece relacionarse con los cambios histolgicos.
capacidad para visualizar la inflamacin en tejidos El edema seo parece ser ms evidente en los
blandos y medula sea, anomalas que pueden sitios desprovistos de sinovial como la fascia plan-

Figura 1.
Rama isquiopbica: se observa osteopenia
subcortical, prdida de la definicin de la cortical
y erosiones en el sitio de insercin del tendn
con calcificaciones irregulares.

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tar; por esta razn, el edema seo es ms promi- perifrica, especialmente la entesitis, ya que varios
nente en SpA que AR.42,46,47 estudios indican el valor de la deteccin de entesitis
Sin embargo, la RMN tiene algunas limita- subclnica, conociendo que los sitios de entesis ms
ciones en la evaluacin de las entesis, entre las involucrados en esta patologa son miembros infe-
que se encuentra el alto costo y el limitado acceso riores y superiores. Adems es una tcnica amplia-
a los equipos, sumado esto a la falta de estanda- mente disponible, econmica, no usa radiacin y,
rizacin en la tcnica para la evaluacin de las a pesar de ser operador dependiente, en los estu-
articulaciones sacroilacas en el contexto de las dios se ha encontrado adecuada confiabilidad intra
SpA.48,49 Hay evidencia de que las lesiones agu- e interobservador.50,54
das documentadas por RNM tambin tienen va- Los hallazgos sonogrficos relacionados a los
lidez predictiva de las anormalidades radiogrficas, cambios estructurales de la entesitis son: 1.
tanto en articulaciones sacroilacas como en co- ecogenicidad no homognea, que corresponde
lumna vertebral. 48,50 a la prdida del patrn fibrilar normal de la
La ecografa con transductores lineales de alta insercin del tendn; 2. cambios focales
frecuencia (mayor a 7,5 mHz) ejecutada en tiempo intratendinosos reflejados por reas hipoecoicas
real es un buen mtodo para evaluar entesitis; con asociadas con interrupcin focal o fragmenta-
ella se puede demostrar edema en las entesis com- cin de la estructura fibrilar y/o calcificaciones
prometidas, tendinitis, edema de tejidos blandos puntiformes; 3. borramiento de mrgenes del
peritendinosos, bursitis y edema ligamentoso. La tendn; 4. engrosamiento del tendn en el ni-
ecografa es la tcnica de imagen musculoesquel- vel de su insercin, que es el signo patolgico
tica que ms rpido ha evolucionado, de tal ma- ms objetivo, y 5. inflamacin peritendinosa-
nera que actualmente ha reemplazado a la RNM perientesal con difusin de fluido inflamato-
en diversos campos clnicos y sirve adems como rio, hallazgo caracterstico de las SpA (paraten-
complemento a otras tcnicas.51 donitis) 55 (figura 2).
La ultrasonografia fue sistemticamente apli- La sonografa en la escala de grises permite la
cada al estudio de entesitis en SpA por primera visualizacin de cambios destructivos e inflama-
vez en el ao 1994 por Lethinen, seguido por torios en el tendn y estructuras articulares, no
Balint en el 2002 y D. Agostino y colaboradores obastante con una mayor dificultad para definir
en el 2003, aunque estudios previos haban re- claramente cambios agudos. Por esto, en los lti-
portado su utilidad en la evaluacin de patolo- mos aos se ha dado valor agregado al uso del
gas del tendn y su insercin. 52,53 Esta tcnica doppler poder, ya que permite diferenciar en la
muestra una promesa considerable como herra- enfermedad articular inflamatoria los cuadros agu-
mienta para la evaluacin de la inflamacin dos de los crnicos.56 En SpA el hallazgo princi-

Figura 2.
Fascia plantar: se evidencia engrosa-
miento y alteracin del patrn fibrilar
con zonas hipoecoicas en el sitio de su
insercin, sus mrgenes se encuentran
borrosos. Existe irregularidad de la
cortical del calcneo.

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pal en entesitis fue la presencia de vascularizacin esta revisin de tema con el fin de ilustrar desde
anormal en la insercin de la entesis en el hueso varios aspectos el compromiso de los sitios de
cortical (cambio que ayuda a una mejor diferen- insercin de tendones y ligamentos en las espon-
ciacin entre las SpA) y otras patologas diloartritis que, aunque poco frecuentes, gene-
inflamatorias, incluyendo AR. 53 ran gran discapacidad.
Aunque es una tcnica que detecta cambios Creemos que al entender el concepto bioqu-
mnimos tempranos, se debe ser cuidadoso en mico, histopatolgico y anatmico de la entesis,
evitar sobrediagnstico ya que es un observador as como saber interpretar las imgenes en el
dependiente; por lo consiguiente, se recomien- contexto clnico de un paciente con sospecha
da una adecuada anamnesis y un examen fsico clnica de SpA, puede ser ms enriquecedor para
previos. Tambin se conoce su utilidad como gua el mdico y el paciente.
para aplicaciones de medicamentos y seguimien- Podemos observar que las diferentes tcnicas
to de la respuesta teraputica.50,52 imaginolgicas cumplen una funcin importante
en la evaluacin de tejidos blandos periarticu-
Conclusiones lares y cambios seos en el nivel cortical y en
medula sea; sin embargo, debemos resaltar la
Aunque los conceptos de Entesis y Entesitis es- importancia que tiene el uso de la sonografa en
tn bien estudiados y caracterizados desde hace escala de grises acoplada con el doppler poder
varios aos, no son trminos comunes ni un tema como un mtodo confiable para evaluar entesitis
que habitualmente se maneje en campos como en pacientes con SpA y como herramienta im-
la imaginologa. Nos pareci importante hacer portante para el diagnstico temprano.

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