INMUNIDAD ADAPTATIVA, ADQUIRIDA O ESPECFICA

Slo se desarrolla tras el reconocimiento especfico del agente extrao (antgeno) durante un determinado periodo
de tiempo.
El desarrollo de memoria inmune especfica para un determinado antgeno proporciona un incremento la magnitud
y rapidez de respuesta en posteriores contactos con el mismo antgeno.
1. Componentes
Celulares: Linfocitos
-Linfocitos T
-Linfocitos B
Humorales:
-Anticuerpos
-Complemento (va clsica)
-Citoquinas

2. Mecanismos de la respuesta inmune especfica

Mecanismos que, de forma coordinada,activan diferentes poblaciones celulares (linfocitos B, TH y linfocitos Tc) y
diferentes molculas, con la finalidad de eliminar el agente o sustancia extraa. Hay dos tipos de respuesta
adaptativa,mediadas por distintos componentes del sistema inmunitario, cuya funcin es eliminar diferentes tipos de
microorganismos. Ambos mecanismos estn ntimamente relacionados, colaborando los distintos componentes de
uno y otro. Los linfocitos TH modulan ambos tipos de respuesta.
Inmunidad humoral
-Anticuerpos (producidos por los linfocitos B)
-Defensa frente a
Microorganismos extracelulares
Toxinas
Inmunidad celular
-Linfocitos T
-Defensa frente a patgenos intracelulares:
Virus
Bacterias intracelulares
Parsitos intracelulares
2. Caractersticas de la respuesta inmune especfica
O Especificidad
O Diversidad
O Memoria

aparte
1.2. RESPUESTA INMUNE ESPECIFICA

La respuesta inmune especfica se caracteriza porque es efectiva ante aquellos antgenos frente a los cuales se ha
iniciado y desarrollado. Este tipo de respuesta es mediada por los linfocitos. Los linfocitos son de dos tipos:
linfocitos B y linfocitos T. Los linfocitos T, a su vez, pueden ser linfocitos T colaboradores (Th), linfocitos T
citotxicos (Tc) y por algunos autores tambien se proponen los linfocitos T supresores/reguladores (Ts).

La respuesta inmune especifica, se considera que puede ser de dos tipos: humoral y celular. Aunque la separacin
de ambos tipos de respuesta es mas de tipo didctico que real, en general se considera que cuando el elemento
efector final son las inmunoglobulinas formadas por los linfocitos B se trata de una respuesta tipo humoral,
mientras que cuando participan los linfocitos T tanto colaboradores (Th) como citotxicos (Tc), se trata de una
respuesta tipo celular.

Para que se inicie una u otra respuesta inmune se requiere el reconocimiento del antgeno y activacin de los
linfocitos. Los linfocitos B reconocen el antgenos mediante inmunoglobulinas de membrana (Igs) mientras que
los linfocitos T lo reconocen mediante una estructura especializada a tal fin conocida como receptor de linfocitos T
(TcR). Para que los linfocitos se activen, se requiere adems del reconocimiento del antgeno por los receptores T,
la participacin de otras molculas como son las molculas accesorias y las interleucinas. Si participa solo el RcT
se produce una anergia (no respuesta).

1.2.1. Respuesta inmune humoral

La ausencia de este tipo de respuesta deja al individuo tan indefenso frente a toda clase de grmenes patgenos y
otras agresiones, que es incompatible con la vida si no se instaura a tiempo un tratamiento adecuado.

La respuesta inmune humoral es mediatizada por los linfocitos B, que como se ha dicho anteriormente reconocen
al antigeno a travs de las inmunoglobulinas de membrana. Sin embargo este estimulo no es suficiente para que se
inicien los procesos de proliferacin de estas clulas. Para ello es necesario que los linfocitos B adems del
estimulo antignico reciban el estimulo de ciertas interleucinas.

El elemento efector final de la respuesta humoral son las inmunoglobulinas. El termino inmunoglobulina fue
propuesto por Heberman para designar a todas las sustancias con capacidad de anticuerpo, esto es con capacidad
de anteponerse al antigeno. Las inmunoglobulinas son de cinco clases: inmunoglobulina M (IgM),
inmunoglobulina A (IgA), inmunoglobulina G (IgG), inmunoglobulina D (IgD) e inmunoglobulina E (IgE). Las
inmunoglobulinas tienen la propiedad de unirse especficamente al antgeno que indujo su formacin.

Tras la unin antgeno-anticuerpo (Ag-Ac), las sustancias extraas (o antgenos) son destrudas por las
inmunoglobulinas a travs de mecanismos, que pueden ser diferentes segn el tipo de inmunoglobulina que
participa. Esto se debe a que aunque las distintas clases de inmunoglobulinas tienen una estrucutura igual en
ciertas partes de la molecula, en otras partes presentan una estrucura distinta. Podemos decir que las
inmunoglobulinas, al detectar al antgeno y unirse a el, actan como transductores de la informacin de la
presencia de los mismos, que sern posteriormente destruidos por el mecanismo ms idoneo, en el que colaborarn
adems del propio anticuerpo el sistema del complemento, macrfagos, los polimorfonucleares o clulas K.

El trmino complemento engloba, una gran variedad de proteinas, que interactan en un determinado orden, se
representan por C' y se encuentran en el suero. Cuando se produce la activacin del C' se pone en marcha una serie
de reacciones, en forma de "cascada", de tal forma que se van generando productos activos que adems de influir
en que la reaccin prosiga tienen diferentes acciones biolgicas importantes en la defensa del organismo.

1.2.2. Respuesta inmune celular

La respuesta inmune de tipo celular cubre una importante funcin como mecanismo inmunolgico de defensa,
actuando principalmente frente a bacterias y virus, as como evitando la aparicin y desarrollo de clulas
tumorales. Sin embargo, este tipo de respuesta representa una seria limitacin en la prctica de trasplantes por ser
el principal mecanismo implicado en el rechazo de los mismos.

La respuesta inmune de tipo celular es compleja en sus efectos y acciones finales, as como en su iniciacin y
desarrollo. En ella participan esencialmente los linfocitos T colaboradores y citotxicos. Tal como se ha dicho
anteriormente, los linfocitos reconocen el antigeno mediante el receptor T (TcR) y lo hacen solo cuando el
antigeno es degradado y procesado en el interior de las clulas presentadoras de antgeno (APC) y su
determinantes antigncios son expuestos en la superficie de estas clulas en el seno de una molcula del complejo
principal de histocompatibilidad.

Las molculas del Complejo Mayor de Histocompatibilidad (MHC) son una serie de glicoprotenas presentes en
las membranas de todas las clulas nucleadas, entre las que se encuentran las clulas inmunocompetentes. estas
molculas son esencialmente de dos tipos o clases, clase I y clase II y tienen entre otras funciones las de presentar
el antgeno a los linfocitos as como participar en el proceso de maduracin de los linfocitos en el timo.

Las clulas presentadoras de antgeno tienen como misin captar, procesar y presentar el antgeno a los linfocitos
T. El reconocimiento del antgeno por las clulas T exige que previamente sea procesado proteolticamente en el
interior de las clulas presentadoras de antgeno. Aunque existen excepciones, la separacin de las funciones de
los linfocitos T colaboradores CD4+ y CD8+ viene dada por el origen de los antgenos que reconocen y, en ltimo
trmino, por donde han sido procesados por va exgena en el sistema endosomal de las clulas presentadoras de
antgeno y expresados en superficie por el producto de los genes MHC de clase II. Los linfocitos citolticos CD8+
reconocen a los antgenos que han sido procesados endgenamente en el citosol de la clula infectada y
presentados en superficie por molculas MHC de clase I, mientras que los linfocitos CD4+ interaccionan con el
antgeno en el conctexto de molculas de case II.

Este fenmeno se conoce como restriccin por el MHC, es decir, que el TcR que reconoce especificamente el
antigeno ha de encontrarlo presentado en el contecto de moleculas MHC propias. En el proceso de reconocimiento
e interaccion de una celula con otra intervienen, adems, toda una serie de molculas llamadas molculas
accesorias que se encuentran bien en la superficie de los linfocitos T o en las clulas presentadoras de antgeno.
Estas molculas interaccionan entre s o con otros ligandos reforzando la unin entre el receptor de las clulas T y
el complejo MHC-pptido e incrementando as la adherencia intercelular y su afinidad.

Cuando tiene lugar el reconocimiento antignico entre el TcR y la molcula MHC que porta el antgeno, se
desencadena una cascada de reacciones bioqumicas en el citoplasma de la clula T, dando as lugar al proceso de
activacin, proliferacin y diferenciacin celular. Estos mecanismos implican la participacin de una serie de
sustancias intracitoplasmticas, conocidas como segundos mensajeros y que son ciertas sustancias de caracter
lipdico y protenas que adquieren sus caracter funcional al fosforilizarse esencialmente en los aminoacidos serina
y treonina. Como consecuencia de estos eventos se predecir finalmente la activacin de la transcripcin de los
genes implicados en la sntesis de la protena y factor implicado en una determinada funcin, tal como la sntensis
de interleucina 2 u otros factores.

La consecuencia final de este tipo de respuesta es la formacin de cedulas Th activas productoras de inteleucinas y
clulas citotxicas (CTL) que poseen capacidad de lisar a las cedulas que portan el antigeno que indujo su
activacin. Este tipo de respuesta requiere varios das para su desarrollo. Ante, por ejemplo, un contagio viral, la
accin del interfern y de las clulas NK antecede al de las clulas CTL.

1.3. CARACTERSTICAS RESPUESTA INMUNE ESPECFICA

La respuesta inmune especifica se caracteriza por ser de carcter clonal, especifica, desarrollar memoria y ser
regulable.

Especificidad. Se sabe que cada antgeno estimula solo a aquel linfocito o grupo de linfocitos que han desarrollado
y en consecuencia poseen en su membrana los receptores capaces de reconocer y unirse especficamente a l.
Estos receptores, tal como se ha indicado anteriormente, son las inmunoglobulinas de superficie cuando se trata de
linfocitos B o el TcR cuando se trata de linfocitos T.

Clonalidad. Cuando un linfocito o grupo de linfocitos es activado, este prolifera y se diferencia en mltiples
cedulas derivadas, todas ellas con idnticos receptores de superficie. Se dice entonces que todas estas cedulas
constituyen lo que se denomina clon celular. Tanto la especificidad como la clonalidad de la respuesta inmune fue
originariamente definidos en los aos cincuenta por varios inmunlogos entre los que se encontraba Burnet y se
conoci despus por la teora de seleccin clonal de Burnet. Esta teora deca que cada antgeno estimular a aquel
linfocito o grupo de linfocitos que poseen en su membrana receptores capaces de reconocer y unirse
especficamente a l y que como consecuencia se produca su proliferacin y diferenciacin en clulas con las
mismas caractersticas de reconocimiento que los linfocitos originales.

Memoria Inmunolgica. Otra caracterstica importante de este tipo de repuesta es que el organismo mantiene
memoria de un estmulo a otro cuando son de la misma ndole. Eso se debe a la permanencia de linfocitos
sensibilizados de larga vida despus de un estmulo antignico.

Regulacin. Este tipo de respuesta dispone de mecanismos internos de control, de tal forma que la intensidad de la
misma se regula por accin de diversos tipos de molculas entre las que destacan las inmunoglobulinas y sobre
todo las citocinas.

1.4. CITOCINAS

Las citocinas son una serie de sustancias producidas por clulas en respuesta a una gran variedad de estmulos y
que son capaces de regular el funcionamiento de otras clulas. La naturaleza de las clulas sobre las que ejercen su
efecto viene determinado por la presencia de receptores especficos. Estas sustancias pueden ser de diversos tipos
entre los que se encuentran los denominados Factores de crecimiento, polipptidos que estimulan la proliferacion
de diferentes tipos celulares; las Linfocinas, producidas por linfocitos y de gran importancia en la regulacin del
sistema inmune. Aunque todas las clulas del sistema inmune producen algn tipo de inteleucinas, es el linfocito
Th la clula con mayor grado de participacin en la regulacin del sistema inmune a travs de las interleucinas que
produce. La familia globalmente denominada Interferones, fueron originalmente identificadas como agentes
capaces de proteger a las clulas frente infecciones virales. Hoy se sabe que los interferones tienen otras muchas
funciones, tales como actuar en los procesos de diferenciacin y proliferacin celular as como en la modulacin
del sistema inmunolgico. Los interferones pueden ser de tipo , y .

1.5. ANTIGENOS DE DIFERENCIACION LEUCOCITARIA

En los ltimos aos y gracias a la disponibilidad de los anticuerpos monoclonales (AcMo) se han podido
identificar mltiples molculas presentes en la membrana plasmtica de los linfocitos. Muchas de las molculas
identificadas con estos AcMo han sido caracterizadas y se les denominan genricamente como antgenos de
diferenciacin (CD). El inters de los antigenos de diferenciacin radica en que su identificacin permite
profundizar en los mecanismos precisos por los que las clulas del sistema inmune se relacionan entre si y con el
entorno, llevando a trmino final la respuesta inmune. As mismo su conocimiento detallado abre el horizonte de
la intervencin teraputica sobre mecanismos muy concretos del sistema inmune que en un futuro, no lejano,
permitir modular al alza o la baja, la actividad del propio sistema.

Sistema inmunitario
El sistema inmunitario, sistema inmune o sistema inmunolgico es aquel conjunto de estructuras y procesos
biolgicos en el interior de un organismo que le permiten mantener la homeostasis o equilibrio interno frente a
agresiones externas, ya sean de naturaleza biolgica (agentes patgenos) o fsico-qumica (como contaminantes o
radiaciones), e internas (por ejemplo, clulas cancerosos).1 2 3

El sistema inmunitario se encuentra compuesto por clulas que se encuentran en distintos fluidos, tejidos y rganos,
principalmente: piel, mdula sea, sangre, timo, sistema linftico, bazo, mucosas. En la mdula sea se generan las
clulas especializadas en la funcin inmune: neutrfilos, eosinfilos, basfilos, mastocitos, monocitos, clulas
dendrticas y macrfagos; todas ellas se movilizan a travs de la sangre y el sistema linftico hacia los distintos
rganos. 4 5 6 7 8 9

Existen dos tipos de sistemas inmunitarios: el sistema inmunitario innato (natural o inespecfico) y el sistema
inmunitario adquirido (adaptativo o especfico). El sistema inmunitario innato est presente prcticamente en
todos los seres vivos, incluso los sencillos organismos unicelulares como las bacterias poseen sistemas enzimticos
que los protegen contra infecciones virales. Otros mecanismos inmunitarios bsicos se encuentran en eucariontes,
plantas, peces, reptiles e insectos, as como en mamferos. Entre estos mecanismos figuran pptidos antimicrobianos
llamados defensivas y citosinas, la fagocitosis que realizan neutrfilos y macrfagos, el sistema del complemento y
otros. El sistema inmunitario innato puede detectar en las clulas una variedad de seales de peligro llamadas
patrones moleculares asociados a peligro (DAMP, por sus siglas del ingls) o bien la presencia de seales asociados
a agentes patgenos denominadas patrones moleculares asociados a patgenos (PAMP, por sus siglas del ingls),
identificando de esta forma una amplia variedad de clulas daadas, ya sea por quemaduras, radiacin, virus,
bacterias, parsitos y muchos otros agentes, distinguindolas de las clulas y tejidos sanos del organismo para
funcionar correctamente.1 4 10 11 12

El sistema inmunitario adquirido permite que los vertebrados, como los humanos, tengan mecanismos de defensa
ms sofisticados, interconectados con los mecanismos del sistema inmunitario innato en forma dinmica y de ms
largo plazo. La unidad anatmico funcional de ese sistema es el linfocito. El sistema inmunitario se adapta con el
tiempo para reconocer patgenos especficos de manera ms eficaz, generando una memoria inmunitaria. La
memoria inmunitaria creada desde una respuesta primaria a un patgeno especfico proporciona una respuesta
mejorada a encuentros secundarios con ese mismo patgeno especfico. Este proceso de inmunidad adquirida es la
base de la vacunacin.1 13 14

Los trastornos en el sistema inmunitario pueden ocasionar muchas enfermedades. La inmunodeficiencia ocurre
cuando el sistema inmunitario es menos activo que lo normal,15 lo que favorece las infecciones recidivantes y con
peligro para la vida. La inmunodeficiencia puede ser el resultado de una enfermedad gentica, como la
inmunodeficiencia combinada grave,16 o ser producida por frmacos o una infeccin, como el sndrome de
inmunodeficiencia adquirida (sida) que est provocado por el retrovirus VIH.17 En cambio, las enfermedades
autoinmunes son consecuencia de un sistema inmunitario hiperactivo que ataca tejidos normales como si fueran
organismos extraos. Entre las enfermedades autoinmunitarias comunes figuran la tiroiditis de Hashimoto, la artritis
reumatoide, la diabetes mellitus tipo 1 y el lupus eritematoso. La inmunologa cubre el estudio de todos los aspectos
del sistema inmunitario que tienen relevancia significativa para la salud humana y las enfermedades. Se espera que
la mayor investigacin en este campo desempear un papel importante en la promocin de la salud y el tratamiento
de enfermedades.

Inmunidad adaptativa o adquirida

Artculo principal: Sistema inmunitario adquirido

El sistema inmunitario adaptativo evolucion en los vertebrados primitivos y permite una respuesta inmunitaria
mayor, as como el establecimiento de la denominada "memoria inmunolgica", donde cada patgeno es
"recordado" por un antgeno caracterstico y propio de ese patgeno en particular.70 La respuesta inmunitaria
adaptativa es especfica de los anticuerpos y requiere el reconocimiento de antgenos que no son propios durante
un proceso llamado "presentacin de los antgenos". La especificidad del antgeno permite la generacin de
respuestas que se adaptan a patgenos especficos o a las clulas infectadas por patgenos. La habilidad de montar
estas respuestas especficas se mantiene en el organismo gracias a las clulas de memoria. Si un patgeno infecta a
un organismo ms de una vez, estas clulas de memoria desencadenan una respuesta especfica para ese patgeno
que han reconocido, con el fin de eliminarlo rpidamente.

Linfocitos
Las clulas del sistema inmunitario adaptativo son una clase especial de leucocitos, llamados linfocitos. Las
clulas B y las clulas T son las clases principales de linfocitos y derivan de clulas madre hematopoyticas
pluripotenciales de la mdula sea.56 Las clulas B estn involucradas en la respuesta inmunitario humoral,
mientras que las clulas T lo estn en la respuesta inmunitaria mediada por clulas.

Las clulas B y T contienen molculas receptoras que reconocen objetivos o blancos especficos. Las clulas T
reconocen un objetivo no-propio, como un patgeno, solo despus de que los antgenos (pequeos fragmentos del
patgeno) han sido procesados y presentados en combinacin con un receptor propio, una molcula del llamado
complejo mayor de histocompatibilidad (CMH). Hay dos subtipos principales de clulas T: la clula T asesina
(Linfocito T-CD8) y la clula T colaboradora o ayudante (Linfocito T-CD4). Las clulas T asesinas solo
reconocen antgenos acoplados a molculas del CMH de clase I, mientras que las clulas T colaboradoras solo
reconocen antgenos acoplados a molculas del CMH de clase II. Estos dos mecanismos de presentacin de
antgenos reflejan los diferentes cometidos de los dos tipos de clulas T. Un tercer subtipo menor lo forman las
clulas T (clulas T gamma/delta), que reconocen antgenos intactos que no estn acoplados a receptores
CMH.71

Por el contrario, el receptor especfico de antgeno de las clulas B es una molcula de anticuerpo en la superficie
de la clula B, y reconoce patgenos completos sin la necesidad de que los antgenos sean procesados
previamente. Cada linaje de clulas B expresa en su superficie un anticuerpo diferente, de forma que el conjunto
completo de receptores de antgenos de las clulas B de un organismo, representa todos los anticuerpos que ese
organismo es capaz de fabricar.56

Linfocitos T citotxicos

Los linfocitos T citxicos, son un subgrupo de clulas T que matan clulas infectadas con virus (y otros
patgenos), o que estn daadas o enfermas por otras causas.72 Al igual que las clulas B, cada tipo de clula T
reconoce un antgeno diferente. Las clulas T asesinas son activadas cuando su receptor de clulas T (RCT) se liga
a su antgeno especfico en un complejo con el receptor del CMH de clase I de otra clula. El reconocimiento de
este complejo CMH-antgeno se ve favorecido por un co-receptor en la clula T, llamado CD8 (de ah deriva su
nombre T-CD8). As, la clula T viaja a travs del organismo en busca de clulas donde los receptores del CMH
de clase I lleven este antgeno.

Cuando una clula T activada toma contacto con tales clulas, libera citotoxinas que forman poros en la membrana
plasmtica de la clula diana o receptora, permitiendo que iones, agua y toxinas entren en ella. Esto provoca el
estallido de la clula diana o que experimente apoptosis.73 La muerte de clulas husped inducida por las clulas T
asesinas tiene una gran importancia para evitar la replicacin de los virus. La activacin de las clulas T tiene unos
controles muy estrictos y por lo general requiere una seal muy fuerte de activacin por parte del complejo
CMH/antgeno, o seales de activacin adicionales proporcionadas por las clulas T colaboradoras (ver ms
abajo).73

Linfocitos T colaboradores

Los linfocitos T colaboradores regulan tanto la respuesta inmunitaria innata como la adaptativa, y contribuyen a
determinar qu tipo de respuesta inmunitaria ofrecer el cuerpo ante un patgeno particular.74 75 Estos linfocitos no
tienen ningn tipo de actividad citotxica y no matan las clulas infectadas ni eliminan patgenos directamente.
En cambio, controlan la respuesta inmunitaria dirigiendo otras clulas para que lleven a cabo estas tareas.

Los linfocitos T colaboradores expresan receptores de los linfocitos T que reconocen antgenos unidos a molculas
de MHC de clase II. El complejo MHC-antgeno tambin es reconocido por el correceptor CD4 del linfocito T
colaborador, que recluta molculas dentro del linfocito T (como la Lkc) que son responsables de la activacin de
dicho linfocito. Los linfocitos T colaboradores tienen una asociacin ms dbil con el complejo MHC-antgeno
que la de los linfocitos T citotxicos, lo que significa que muchos receptores (unos 200 a 300) del linfocito T
colaborador deben quedar unidos a un MHC-antgeno para activar el linfocito, mientras que los linfocitos T
citotxicos pueden ser activados por el acoplamiento de una nica molcula de MHC-antgeno. La activacin de
los colaboradores tambin requiere una unin de duracin superior con una clula presentadora de antgeno.76 La
activacin de un linfocito T colaborador en reposo hace que libere citoquinas que influyen en la actividad de
muchos tipos de clulas. Las seales de citocinas producidas por los linfocitos T colaboradores mejoran la funcin
microbicida de los macrfagos y la actividad de los linfocitos T citotxicos.26 Adems, la activacin de los
linfocitos T colaboradores provoca un aumento de las molculas que se expresan en la superficie del linfocito T,
como el ligando CD40 (tambin llamado CD154), que enva seales estimulantes adicionales requeridas
generalmente para activar los linfocitos B, productores de anticuerpos.77

Clulas T

Un anticuerpo est compuesto por dos cadenas pesadas y dos ligeras. La nica regin variable permite a un
anticuerpo reconocer a un antgeno que le corresponde, es decir que sea su complementario.78

Las clulas T representan una pequea subpoblacin de clulas T caracterizada por poseer en su superficie un
receptor de clula T (RCT) diferente. La mayora de las clulas T tienen un RCT compuesto de dos cadenas de
glucoprotenas denominadas cadenas y ; sin embargo en las clulas T su receptor est formado por dos
cadenas denominadas y . Este grupo de clulas T es, en general, menos numeroso que el de las y es en la
mucosa del intestino donde se las encuentra en mayor nmero, formando parte de una poblacin de linfocitos
denominada "linfocitos intraepiteliales".

Se desconoce en gran medida cules son las molculas antignicas que estimulan a las clulas T , sin embargo,
estas clulas son peculiares en el sentido de que parece que no necesitan que los antgenos sean procesados y
presentados unidos a molculas del CMH, aunque algunas reconocen a molculas del CMH de clase IB. Por otra
parte, se cree que las clulas T desempean un papel principal en el reconocimiento de antgenos de naturaleza
lipdica.

Las clulas T comparten las caractersticas de las clulas T colaboradoras, las citotxicas y las asesinas
naturales. Al igual que otras subpoblaciones de clulas T no convencionales que portan RCTs invariables o
constantes, como algunos subtipos de clulas T asesinas naturales, las se encuentran en la frontera entre la
inmunidad innata y la adaptativa.79 80 Por una parte las clulas forman parte de la inmunidad adaptativa porque
son capaces de reorganizar los genes de sus RCTs para producir una diversidad de receptores y desarrollar una
memoria fenotpica, es decir, ser portadoras de receptores adaptados a antgenos o patgenos concretos. Por otra
parte tambin forman parte del sistema inmunitario innato ya que las diferentes subpoblaciones tambin poseen
receptores capaces de actuar como receptores de reconocimiento de patrones. As, por ejemplo, un gran nmero de
clulas T V9/V2 humanas (un subtipo de clulas T ) responden o se activan en unas horas frente a molculas
comunes no peptdicas producidas por microorganismos, mientras que otro subtipo de clulas T, las V1 en los
epitelios, responden ante clulas epiteliales que porten indicadores de que han sufrido algn tipo de estrs.81

Anticuerpos y linfocitos B

El linfocito B identifica los patgenos cuando los anticuerpos de su superficie se unen a antgenos forneos
especficos.82 Este complejo antgeno/anticuerpo pasa al interior del linfocito B donde es procesado por proteolisis
y descompuesto en pptidos. El linfocito B muestra entonces estos antgenos peptdicos en su superficie unidos a
molculas del CMH de clase II. Esta combinacin de CMH/antgeno atrae a un linfocito T colaborador que tenga
receptores complementarios de ese complejo CMH/antgeno. La clula T libera entonces linfoquinas (el tipo de
citoquinas producido por los linfocitos) y activa as al linfocito B.83

Cuando el linfocito B ha sido activado comienza a dividirse y su descendencia segrega millones de copias del
anticuerpo que reconoce a ese antgeno. Estos anticuerpos circulan en el plasma sanguneo y en la linfa, se ligan a
los patgenos que portan esos antgenos, dejndolos marcados para su destruccin por la activacin del
complemento o al ser ingeridos por los fagocitos. Los anticuerpos tambin pueden neutralizar ciertas amenazas
directamente, ligndose a toxinas bacterianas o interfiriendo con los receptores que virus y bacterias emplean para
infectar las clulas.84

Sistema inmunitario adaptativo alternativo

Aunque las molculas clsicas del sistema inmunitario adaptativo (por ejemplo, anticuerpos y receptores de
clulas T) existen solamente en los vertebrados mandibulados, se ha descubierto una molcula diferente, y
derivada de linfocitos, en vertebrados primitivos sin mandbula, como la lamprea y animales marinos de la familia
Myxinidae. Estos animales poseen una gran variedad de molculas llamadas receptores linfocticos variables
(RLVs) que, como los receptores de antgenos de los vertebrados con mandbula, son producidos por un nmero
pequeo de genes (uno o dos). Se cree que estas molculas se ligan a antgenos de los patgenos de un modo
similar a como lo hacen los anticuerpos y con el mismo grado de especificidad.85

Memoria inmunitaria

Cuando las clulas B y T son activadas y comienzan a replicarse, algunos de sus descendientes se convertirn en
clulas de memoria con un largo periodo de vida.86 A lo largo de la vida de un homo sapiens, estas clulas
recordarn cada patgeno especfico que se hayan encontrado y pueden desencadenar una fuerte respuesta si
detectan de nuevo a ese patgeno concreto.86 Esto es "adaptativo" porque ocurre durante el tiempo de vida de un
individuo como una adaptacin a una infeccin por ese patgeno y prepara al sistema inmunitario para futuros
desafos. La memoria inmunitaria puede ser pasiva y de corta duracin o activa y de larga duracin.86

Inmunidad pasiva

El curso del tiempo de una respuesta inmunitario comienza con el encuentro con el patgeno inicial (o la
vacunacin inicial) y conduce a la formacin y mantenimiento de la memoria inmunolgica activa.

La inmunidad pasiva es generalmente de corta duracin, desde unos pocos das a algunos meses. Los recin
nacidos no han tenido una exposicin previa a los microbios y son particularmente vulnerables a las infecciones.
La madre les proporciona varias capas de proteccin pasiva. Durante el embarazo, un tipo particular de anticuerpo,
llamado IgG, es transportado de la madre al beb directamente a travs de la placenta, as los bebs humanos
tienen altos niveles de anticuerpos ya desde el nacimiento y con el mismo rango de especificidad contra antgenos
que su madre.87 La leche materna tambin contiene anticuerpos que al llegar al intestino del beb le protegen de
infecciones hasta que ste pueda sintetizar sus propios anticuerpos.88
Todo esto es una forma de inmunidad pasiva porque el feto, en realidad, no fabrica clulas de memoria ni
anticuerpos, solo los toma prestados de la madre. En medicina, la inmunidad protectora pasiva puede ser tambin
transferida artificialmente de un individuo a otro a travs de suero rico en anticuerpos.89

Inmunidad activa e inmunizacin

La memoria activa de larga duracin es adquirida despus de la infeccin, por la activacin de las clulas T y B.
La inmunidad activa puede ser tambin generada artificialmente, a travs de la vacunacin. El principio en que se
basa la vacunacin (tambin llamada inmunizacin) consiste en introducir un antgeno de un patgeno para
estimular al sistema inmunitario y desarrollar inmunidad especfica contra ese patgeno particular sin causar la
enfermedad asociada con ese microorganismo.26

Esta deliberada induccin de una respuesta inmunitaria es efectiva porque explota la especificidad natural del
sistema inmunitario, as como su inducibilidad. Siendo la enfermedad infecciosa una de las causas ms frecuentes
de muerte en la poblacin humana, la vacunacin representa la manipulacin ms eficaz del sistema inmunitario
que ha desarrollado la humanidad.56 90

Casi todas las vacunas virales estn basadas en virus vivos atenuados, mientras que las vacunas bacterianas estn
basadas en componentes o fragmentos no celulares de bacterias, incluyendo componentes inofensivos de toxinas.26
Dado que muchas vacunas derivadas de antgenos acelulares no inducen una respuesta adaptativa lo
suficientemente fuerte, a la mayora de vacunas bacterianas se les aaden coadyuvantes que activan las clulas del
sistema inmunitario innato presentadoras de antgenos para potenciar la inmunogenicidad.91

Trastornos de la inmunidad humana

El sistema inmunitario es un complejo notablemente eficaz que incorpora especificidad, inducibilidad y
adaptacin. No obstante, a veces se producen fallos que pueden agruparse, de forma genrica, dentro de las tres
siguientes categoras: inmunodeficiencia, autoinmunidad e hipersensibilidad.

Inmunodeficiencias

La inmunodeficiencia ocurre cuando uno o ms de los componentes del sistema inmunitario quedan inactivos. La
capacidad del sistema inmunitario de responder a patgenos y enfermedades es reducida tanto en los nios como
en los ancianos, y la respuesta inmunitaria empieza a entrar en declive a partir de aproximadamente los cincuenta
aos de edad, debido a la inmunosenescencia. 92 93 (es una disminucin progresiva de la respuesta inmune que
afecta a todos los componentes del sistema inmunolgico). En los pases desarrollados, la obesidad, el alcoholismo
y el uso de drogas son causas habituales de una funcin inmunitaria pobre.93 Sin embargo, la malnutricin es la
causa ms habitual de inmunodeficiencia en los pases en desarrollo.93 Se asocia una dieta carente de suficientes
protenas con deficiencias en la inmunidad celular, la actividad del complemento, el funcionamiento de los
fagocitos, las concentraciones de anticuerpos IgA y la produccin de citocinas. La deficiencia de nutrientes
concretos como hierro, cobre, zinc, selenio, vitaminas A, C, E y B6, y cido flico (vitamina B9) tambin reducen
la respuesta inmunitaria.93 Adems, la prdida del timo a una edad temprana a causa de una mutacin gentica o la
extirpacin quirrgica resulta en una grave inmunodeficiencia y una gran vulnerabilidad a las infecciones.94

La inmunodeficiencia puede ser heredada o adquirida.26 La enfermedad granulomatosa crnica, en que los
fagocitos tienen una capacidad reducida de destruir patgenos, es un ejemplo de inmunodeficiencia heredada o
congnita. El sida y algunos tipos de cncer causan una inmunodeficiencia adquirida.95 96

Autoinmunidad

Las respuestas inmunes exageradas abarcan el otro extremo de la disfuncin inmunitaria, particularmente las
enfermedades autoinmunes. Aqu el sistema inmunitario falla en distinguir adecuadamente lo propio de lo extrao
y ataca a partes del propio organismo. En circunstancias normales, muchas clulas T y anticuerpos reaccionan con
pptidos del propio organismo.97 Existen, sin embargo, clulas especializadas (localizadas en el timo y en la
mdula sea) que participan en la eliminacin de linfocitos jvenes que reaccionan contra antgenos propios, para
prevenir as la autoinmunidad.82 Las reacciones autoinmunes pueden desencadenarse de varias maneras:

Una sustancia corporal que, por lo regular, abarca un rea especfica y es liberada en la circulacin general;
y en consecuencia, se encuentra escondida en el sistema inmunitario.
La alteracin de una sustancia corporal.
El sistema inmunitario responde a una sustancia extraa antgeno que parece tener las mismas
caractersticas a una sustancia natural del cuerpo e involuntariamente procede a atacar tanto las sustancias
del cuerpo como las extraas.
El mal funcionamiento de las clulas que controlan la produccin de anticuerpos.

Hipersensibilidad

La hipersensibilidad es una inmunorespuesta que daa los tejidos propios del cuerpo. Est dividida en cuatro
clases (Tipos I-IV) basndose en los mecanismos involucrados y el tiempo de desarrollo de la reaccin
hipersensible. El tipo I de hipersensibilidad es una reaccin inmediata o anafilctica, relacionada con alergias. Los
sntomas van desde un malestar suave hasta la muerte. El tipo I de hipersensibilidad est mediado por la
inmunoglobulina E, que es liberada por mastocitos y basfilos.98 El tipo II de hipersensibilidad se produce cuando
los anticuerpos se ligan a antgenos localizados sobre las clulas propias del paciente, marcndolas para su
destruccin. Tambin recibe el nombre de hipersensibilidad dependiente de anticuerpos o citotxica y es mediada
por anticuerpos de tipo IgG e IgM.98 Los inmunocomplejos (agregados de antgenos, protenas del complemento, y
anticuerpos IgG e IgM ) depositados en varios tejidos desencadenan la hipersensibilidad de tipo III.98 La
hipersensibilidad de tipo IV (tambin conocida como "hipersensibilidad de tipo retardado") generalmente tarda
entre dos y tres das en desarrollarse. Las reacciones de tipo IV estn implicadas en muchas enfermedades
autoinmunes e infecciosas, pero tambin incluyen dermatitis de contacto. Estas reacciones son mediadas por las
clulas T, monocitos y macrfagos.98

Otros mecanismos de defensa del husped

Es probable que el sistema inmunitario adaptativo y de mltiples componentes surgiera con los primeros
vertebrados, ya que en los invertebrados no se producen linfocitos ni respuestas humorales basadas en
anticuerpos.13 Muchas especies, sin embargo, utilizan mecanismos que parecen ser los precursores de estas
funciones de la inmunidad de los vertebrados. Los sistemas inmunitarios aparecen incluso en las formas de vida
ms simples, como las bacterias, que utilizan un nico mecanismo de defensa llamado "sistema de restriccin y
modificacin" para protegerse de patgenos vricos llamados bacterifagos.99

Los receptores de reconocimiento de patrn son protenas que emplean casi todos los organismos para identificar
molculas relacionadas con patgenos microbianos. Los pptidos antimicrobianos llamados defensinas constituyen
un componente de la respuesta inmunitario innata que se ha conservado a lo largo de la evolucin, est presente en
todos los animales y plantas y representa la forma principal de inmunidad sistmica de los invertebrados.13 El
sistema del complemento y las clulas fagocitarias tambin se encuentran presentes en la mayora de los
invertebrados. Las ribonucleasas y la ruta de interferencia de ARN se conservan en todos los eucariotas y se piensa
que desempean una funcin en la respuesta inmunitario ante los virus y otros materiales genticos extraos.100

A diferencia de los animales, las plantas no poseen clulas con capacidad fagoctica y la respuesta inmunitaria de
la mayora de las plantas comprende mensajeros qumicos sistmicos que se distribuyen por toda la planta.101
Cuando una parte de un vegetal resulta infectada, la planta genera una respuesta de hipersensibilidad localizada
mediante la que las clulas del lugar de la infeccin sufren una rpida apoptosis para prevenir que la infeccin se
extienda a otras partes de la planta. La resistencia sistmica adquirida (SAR) es un tipo de respuesta de las plantas
que convierte a toda la planta en resistente a un agente infeccioso en particular.101 Los mecanismos de
silenciamiento de ARN tienen una especial importancia en esta respuesta sistmica ya que pueden bloquear la
replicacin de virus.102
Inmunologa de tumores

Los macrfagos han identificado una clula cancerosa (la grande). Fusionndose con la clula cancerosa, los
macrfagos (las clulas blancas de menor tamao) inyectarn toxinas que la matarn. La inmunoterapia para el
tratamiento del cncer es un rea activa de investigacin mdica.103

Otra funcin importante del sistema inmunitario es la de identificar y eliminar clulas tumorales. Las clulas
transformadas de los tumores expresan antgenos que no aparecen en clulas normales. El sistema inmunitario
considera a estos antgenos como extraos, lo que ocasiona que las clulas inmunitarias ataquen a las clulas
tumorales transformadas. Los antgenos expresados por los tumores pueden tener varios orgenes;104 algunos
derivan de virus oncgenos como el papilomavirus humano, que ocasiona cncer de cuello uterino,105 mientras que
otros son protenas propias del organismo que se presentan en bajos niveles en clulas normales, pero que alcanzan
altos niveles en clulas tumorales. Un ejemplo es una enzima llamada tirosinasa que, cuando se expresa en altos
niveles, transforma a ciertas clulas de la piel (melanocitos) en tumores llamados melanomas.106 107

La principal respuesta del sistema inmunitario es destruir las clulas anormales por medio de clulas T asesinas,
algunas veces con asistencia de clulas T colaboradoras.107 108 Los antgenos tumorales son presentados unidos a
molculas del CMH de clase I, de forma similar a lo que ocurre con los antgenos vricos. Esto permite a las
clulas T asesinas reconocer a las clulas tumorales como anormales.109 Las clulas T asesinas naturales tambin
matan clulas tumorales de una forma similar, especialmente si la clula tumoral tiene sobre su superficie menos
molculas del CMH de clase I de lo normal; algo que resulta habitual en los tumores.110 A veces se generan
anticuerpos contra las clulas tumorales, lo que permite que sean destruidas por el sistema del complemento.104 111
112

No obstante, algunas clulas tumorales evaden la accin del sistema inmunitario y generan cnceres. 113 Un
mecanismo empleado a veces por las clulas tumorales, para evadir su deteccin por parte de las clulas T
asesinas, consiste en reducir el nmero de molculas del CMH de clase I en su superficie.109 Algunas clulas
tumorales tambin liberan productos que inhiben la respuesta inmunitaria, por ejemplo al secretar la citoquina
TGF-, la cual suprime la actividad de macrfagos y linfocitos.114 Adems, tambin puede desarrollarse tolerancia
inmunolgica frente a los antgenos tumorales, de forma que el sistema inmunitario deja de atacar a las clulas
tumorales.113

Regulacin fisiolgica
Las hormonas pueden modular la sensibilidad del sistema inmunitario. Por ejemplo, se sabe que las hormonas
sexuales femeninas estimulan las reacciones tanto del sistema inmunitario adaptativo115 como del innato.116
Algunas enfermedades autoinmunes como el lupus eritematoso afectan con mayor frecuencia a las mujeres, y su
comienzo coincide a menudo con la pubertad. Por el contrario, andrgenos como la testosterona parece que
deprimen al sistema inmunitario.117 Otras hormonas, como la prolactina y la hormona de crecimiento o vitaminas
como la vitamina D, parece que tambin regulan las respuestas del sistema inmunitario.118 119 Se piensa que el
descenso progresivo en los niveles de hormonas con la edad, pudiera ser parcialmente responsable del
debilitamiento de las respuestas inmunitarias en individuos de edad avanzada.120 A la inversa, algunas hormonas
son reguladas por el sistema inmunitario, sobre todo la actividad de la hormona tiroidea121

El sistema inmunitario se ve potenciado con el sueo y el descanso,122 mientras que resulta perjudicado por el
estrs.123 Las dietas pueden afectar al sistema inmunitario; por ejemplo frutas frescas, vegetales y comida rica en
ciertos cidos grasos favorecen el mantenimiento de un sistema inmunitario saludable.124 Asimismo, la
desnutricin fetal puede causar una debilitacin de por vida del sistema inmunitario.125 En las medicinas
tradicionales, se cree que algunas plantas pueden estimular el sistema inmunitario y ciertos estudios as lo han
sugerido,126 aunque su mecanismo de accin es complejo y difcil de caracterizar.

Manipulacin en la medicina

La corticosterona es una droga inmunosupresora.

La respuesta inmunolgica puede ser manipulada para suprimir respuestas no deseadas de la autoinmunidad, la
alergia y el rechazo de trasplantes, as como para estimular respuestas protectoras contra patgenos que en gran
medida eluden la accin del sistema inmunitario. Se emplean frmacos inmunosupresores para controlar los
enfermedades autoinmunes o la inflamacin cuando produce grandes daos en los tejidos, o para prevenir el
rechazo de un rgano trasplantado.56 127

Los frmacos antiinflamatorios se emplean para controlar los efectos de la inflamacin. Los corticosteroides son
los ms poderosos de estos medicamentos; sin embargo, tienen muchos efectos txicos colaterales y su uso debe
ser controlado estrictamente.128 Por ello, a menudo, se emplean dosis ms bajas de antiinflamatorios junto con
frmacos inmunosupresores y citotxicos como el metotrexato o la azatioprina. Los frmacos citotxicos inhiben
la inmunorespuesta destruyendo clulas que se estn dividiendo, como las clulas T que han sido activadas. Sin
embargo, la destruccin es indiscriminada, por lo que otros rganos y tipos de clulas resultan afectados, lo que
ocasiona efectos colaterales.127 Los frmacos inmunodepresores como la ciclosporina evitan que las clulas T
respondan correctamente a las seales, inhibiendo rutas de transduccin de seales.129

Los frmacos de mayor peso molecular (> 500 Dalton) pueden provocar la neutralizacin de la respuesta
inmunitaria, particularmente si son suministrados repetidamente, o en dosis grandes. Esto limita la eficacia de los
frmacos constituidos por grandes pptidos y protenas (que generalmente superan los 6000 Dalton). En algunos
casos, el frmaco no es inmungeno en s mismo, pero puede ser coadministrado con un medicamento
inmungeno, como el Taxol. Se han desarrollado mtodos computacionales para predecir la inmunogenicidad de
pptidos y protenas, que resultan particularmente tiles en el diseo de anticuerpos teraputicos, la valoracin de
la probable virulencia de las mutaciones que afecten a partculas vricas de recubrimiento y la validacin de
nuevos frmacos basados en pptidos. Las primeras tcnicas se basaban principalmente en el hecho observado de
que los aminocidos hidrfilos se encuentran presentes, en mayor cantidad que los aminocidos hidrfobos, en los
eptopos (determinantes antignicos que producen una interaccin especfica reversible con una inmunoglobulina
y consisten en un grupo de aminocidos localizados sobre la superficie del antgeno);130 sin embargo, ms
recientemente se han empleado tcnicas de Aprendizaje Automtico, que se sirven de bases de datos de eptopos
conocidos, generalmente de protenas vricas bien estudiadas.131 Se ha creado una base de datos de acceso pblico
para la catalogacin de eptopos de patgenos que se sabe son reconocidos por clulas B.132 Los estudios de
inmunogenicidad basados en la bioinformtica, constituyen un campo emergente que se conoce con el nombre de
inmunoinformtica.133
Manipulacin por los patgenos
El xito de cualquier patgeno depende de su habilidad para eludir las respuestas inmunitarias del husped. Por
ello, los patgenos han desarrollado diferentes mtodos que les permiten infectar con xito al husped, al mismo
tiempo que evaden la destruccin producida por la inmunidad.134 Las bacterias frecuentemente logran sobrepasar
las barreras fsicas al secretar enzimas que digieren la barrera por ejemplo, utilizando un sistema de secrecin de
tipo II.135 Alternativamente, al usar un sistema de secrecin tipo III, pueden insertar un tubo hueco en la clula
husped que les provee de un conducto para trasladar protenas del patgeno al husped; las protenas
transportadas por el tubo son utilizadas frecuentemente para desarmar las defensas del husped.136

Una estrategia utilizada por varios patgenos para eludir al sistema inmunitario innato es la replicacin intracelular
(tambin llamada patognesis intracelular). En ella, un patgeno pasa la mayor parte de su ciclo vital dentro de
clulas husped en donde se protege del contacto directo con clulas inmunitarias, anticuerpos y protenas del
complemento. Algunos ejemplos de patgenos intracelulares incluyen virus, bacterias del gnero Salmonella
causantes de toxiinfecciones alimentarias y los parsitos eucariotas que causan la malaria (Plasmodium
falciparum) y la leismaniosis (Leishmania spp.). Otras bacterias, como el Mycobacterium tuberculosis, viven
dentro de una cpsula protectora que evita su lisis por el complemento.137 Muchos patgenos secretan
componentes que disminuyen o desvan la respuesta inmunitaria del husped.134 Algunas bacterias forman
biopelculas para protegerse de las clulas y protenas del sistema inmunitario. Estas biopelculas estn presentes
en muchas infecciones que cursan con xito, como por ejemplo las infecciones crnicas producidas por
Pseudomonas aeruginosa y Burkholderia cenocepacia caractersticas de la Fibrosis qustica.138 Otras bacterias
generan protenas de superficie que se ligan a los anticuerpos, volvindolos ineficaces. Como ejemplos se pueden
citar: estreptococos (protena G), Staphylococcus aureus (protena A), y Peptostreptococcus magnus (protena
L).139

Los mecanismos empleados por los virus para eludir al sistema inmunitario adaptativo son ms complejos. El
enfoque ms sencillo consiste en cambiar rpidamente los eptopos no esenciales (Aminocidos o azcares) de la
superficie del invasor, mientras se mantienen los eptopos esenciales ocultos. El VIH, por ejemplo, muta
regularmente las protenas de su envoltura viral que le son esenciales para entrar en las clulas husped que son su
objetivo. Estos cambios frecuentes en antgenos pueden explicar el hecho de no haber logrado producir vacunas
dirigidas contra estas protenas.140 Otra estrategia comn para evitar ser detectados por el sistema inmunitario
consiste en enmascarar sus antgenos con protenas de la clula husped. As, en el VIH, la envoltura que recubre
al virin est formada por la membrana ms externa de la clula husped; tales virus "auto-camuflados" dificultan
que el sistema inmunitario los identifique como algo no propio.141

Historia de la inmunologa
Artculo principal: Inmunologa

La inmunologa es una ciencia que examina la estructura y funcin del sistema inmunitario. Se origina en la
medicina y en los primeros estudios sobre las causas de la inmunidad a las enfermedades. La referencia ms
antigua a la inmunidad se produce durante la plaga de Atenas en el 430 a. C., donde Tucdides not que algunas
personas que se haban recuperado de un brote anterior de la enfermedad podan atender a los enfermos sin
contraer la enfermedad por segunda vez.142 Esta observacin de inmunidad adquirida fue luego utilizada por Louis
Pasteur en el desarrollo de la vacunacin y en su Teora microbiana de la enfermedad.143 La teora de Pasteur se
opona a las teoras contemporneas sobre las enfermedades, tales como la Teora miasmtica. No se confirm que
los microorganismos fueran la causa de las enfermedades infecciosas hasta 1891, cuando Robert Koch enunci sus
postulados, por los que recibi el Premio Nobel en 1905.144 En 1901, con el descubrimiento del virus de la fiebre
amarilla por Walter Reed, se confirm que los virus son patgenos humanos.145

Se produjo un gran avance en la inmunologa hacia el final del siglo XIX, gracias al rpido desarrollo de los
estudios de inmunidad humoral y de inmunidad celular.146 De particular importancia fue el trabajo de Paul Ehrlich,
quien propuso la Teora de la cadena lateral para explicar la especificidad de la reaccin antgeno-anticuerpo; sus
contribuciones al entendimiento de la inmunologa humoral fueron reconocidos con el Premio Nobel en 1908,
recibido en conjunto con Elie Metchnikoff, el fundador de la inmunologa celular.147

Peter Gorer descubri en 1936 el antgeno H-2 del ratn, y consigo el primer complejo mayor de
histocompatibilidad (MHC). Mientras tanto, Peter Medawar y Thomas Gibson pudieran aclarar funciones
importantes de las clulas inmunitarias. En 1948, Astrid Fagraeus descubri que los anticuerpos son producidos
por los linfocitos B del plasma. Un ao ms tarde, Frank Macfarlane Burnet y Frank Fenner publicaron su
hiptesis sobre la tolerancia inmunitaria, que sera confirmada algunos aos ms tarde por Jacques Miller con el
descubrimiento de la eliminacin de linfocitos T autorreactivos en el timo. En 1957, Frank Macfarlane Burnet
describi la teora de la seleccin clonal como principio central de la inmunidad adaptiva.148

A finales de la dcada de 1960 y principios de la dcada de 1970, John David y Barry Bloom descubrieron el
Factor Inhibidor de Migracin de los Macrfagos (MIF) y una nueva clase de sustancias secretadas por los
linfocitos. Dudley Dumonde acu el trmino "linfocina" para estas sustancias. Stanley Cohen, que en 1986
consigui el Premio Nobel de Fisiologa o Medicina por su descubrimiento de los factores de crecimiento NGF y
EGF,149 150 comenz a estudiar a principios de la dcada de 1970 las funciones de los factores denominados
"linfocinas" junto con Takeshi Yoshida. Descubrieron que estas sustancias pertenecen a un grupo de sustancias
mensajeras que son producidas por muchos tipos diferentes de clulas del sistema inmunitario. En 1974 Stanley
Cohen propuso el trmino "citocina", que se consolid con el descubrimiento de ms sustancias de este tipo. Desde
entonces se han descubierto ms de cien nuevas citocinas, la estructura y las funciones de las cuales han sido
investigadas en detalle.

sistema de inmunidad adquirida

El sistema de inmunidad adquirida se compone de clulas y procesos sistmicos altamente especializados que
eliminan o evitan las amenazas de patgenos.1 Se cree que apareci con los primeros vertebrados. El sistema
inmunitario adaptativo o especfico es activado por el sistema inmunitario innato, no especfico, ya que una vez
que los antgenos hayan atravesado el sistema de inmunidad innata, quedar por activarse el sistema de inmunidad
adaptativo. El sistema inmunitario innato, en cambio, es el principal sistema de defensa contra los patgenos en
casi todo el resto de seres vivos.

La respuesta inmune adaptativa proporciona al sistema inmunitario vertebrado la capacidad de reconocer y

recordar patgenos especficos,2 generando inmunidad,1 2 y ofreciendo respuestas ms potentes cada vez que el
patgeno es reencontrado.3 Es una inmunidad adaptiva para que el sistema inmunitario del cuerpo est preparado
para amenazas futuras.4 El sistema es altamente adaptable gracias a la hipermutacin somtica (un proceso de
mutaciones somticas aceleradas) y la recombinacin V(D)J (una recombinacin gentica irreversible de
segmentos de genes de los receptores de antgeno).5 Este mecanismo permite que un nmero reducido de genes
produzca una inmensa cantidad de receptores de antgeno diferentes, que entonces son expresados de manera nica
a cada linfocito individual. Como la recombinacin gentica comporta un cambio irreversible en el ADN de cada
clula, toda la descendencia de esta clula heredar los genes que codifican la misma especificidad de receptores,
incluyendo los linfocitos B de memoria y los linfocitos T de memoria, que son la clave de la inmunidad especfica
permanente.6

Mecanismos especficos de defensa

Estos mecanismos de defensa dependen de factores especficos basados en respuestas inmunitarias hacia agentes
especficos o sus productos. La respuesta inmune es el sistema de defensa altamente especfico del hospedero. Este
sistema est compuesto por componentes humorales llamados inmunoglobulinas y componentes celulares que
incluyen linfocitos especficamente activados y sus productos. La respuesta inmunolgica est dirigida contra un
organismo dado, o a menudo a molculas especficas en los mismos, tales como la protena M del Streptococcus
pneumoniae.

El trmino inmunidad se refiere a todas aquellas propiedades del hospedero que le confieren resistencia a un
agente infeccioso determinado. Se clasifica en: natural y adquirida.

La inmunidad natural es aquel tipo de resistencia que tiene una especie contra determinados agentes patgenos. Se
considera, en general, como una barrera inespecfica, eficaz contra muchos tipos de agentes infecciosos; por lo
tanto, se prefiere el trmino resistencia natural al de inmunidad natural.

Como ejemplos se pueden citar:

1. De especie: la infeccin por Neisseria gonorrhoeae slo se observa en los humanos.

2. Por influencias hormonales y metablicas: las personas que padecen Diabetes mellitus son menos
resistentes a los procesos infecciosos.
3. Existen otros factores que influyen en el estado de resistencia, como: la nutricin, la edad, etctera.

La inmunidad adquirida es aquella que se produce como resultado de la exposicin a un inmungeno, el cual
provoca una respuesta inmune por parte del hospedero; puede ser pasiva o activa (Cuadro 15.1).

Cuadro 15.1. Algunas diferencias entre la inmunidad adquirida activa y pasiva

La inmunidad adquirida pasiva es inducida por la administracin de anticuerpos o clulas preformadas en otro
hospedero, ejemplo: la transferencia pasiva de anticuerpos de la madre al feto durante el embarazo y al nio
durante la lactancia; la administracin de antitoxinas tetnica, diftrica, entre otras.

La inmunidad adquirida activa es aquella que se obtiene mediante el contacto efectivo con microorganismos o sus
productos. Este contacto puede consistir en:

1. Infeccin clnica o subclnica.

2. Inmunizacin con agentes infecciosos vivos atenuados o muertos, o sus antgenos, ejemplo: vacuna oral contra
la polio.

3. Inmunizacin con toxoides, como: toxoide tetnico.

Inmunidad adquirida activa

Inmunidad adquirida pasiva

Requiere contacto previo con el antgeno No requiere contacto con el antgeno

Se producen anticuerpos y clulas especficas No se producen anticuerpos ni clulas especficas

Comienzo tardo Comienzo inmediato

Dura mucho tiempo Dura poco tiempo

Caractersticas del sistema inmune

La respuesta inmune tiene que cumplir con caractersticas que la identifican: especificidad, heterogeneidad,
memoria, ser inducible y transferible.

La especificidad se refiere a la caracterstica de desarrollar una respuesta inmune hacia un antgeno extrao
(microorganismo determinado o parte de l), lo cual no confiere proteccin hacia otro no relacionado.

El sistema inmune del humano es capaz de reconocer lo "ajeno" de lo "propio". Durante su existencia se enfrenta a
un nmero indeterminado de antgenos y responde a cada uno de ellos; esta capacidad de respuesta ilimitada del
sistema inmune es lo que se denomina heterogeneidad.

La caracterstica del sistema inmune de reconocer un antgeno con el cual ha estado previamente en contacto y
modificar su respuesta se llama memoria.

La induccin se refiere a que la respuesta inmune no ocurre de manera fortuita, sino que tiene lugar ante la
presencia de lo extrao, de forma tal que se induce la respuesta inmune para ese elemento extrao y no para otro.

La respuesta inmune es transferible, es decir, las clulas y los anticuerpos especficos que se forman en un
organismo, pueden ser transferidos a otro a travs de la sangre o sus derivados.

Respuesta primaria y respuesta secundaria

La respuesta que se obtiene a una primera exposicin a un antgeno determinado (respuesta primaria) difiere de la
que se desarrolla en una segunda exposicin al mismo antgeno (respuesta secundaria).

La respuesta inmune primaria a la mayora de los antgenos se caracteriza por:

1. presentar un perodo de latencia prolongado (das), en el cual los anticuerpos no son generalmente
detectados en el suero sanguneo.
2. el ttulo de anticuerpos que se produce no es muy elevado y su duracin es corta.
3. la IgM es la primera inmunoglobulina que aparece y a un ttulo ms elevado que la IgG.
4. la concentracin de IgM declina ms rpidamente que la concentracin de IgG.
5. Se forman clulas de memoria que se diferencian parcialmente y que explican las caractersticas de la
respuesta secundaria.

La respuesta inmune secundaria se caracteriza por:

1. presentar un perodo de latencia ms corto que en la respuesta primaria.

2. el ttulo de anticuerpos que se alcanza es mucho mayor y permanecen en el suero sanguneo durante un
perodo ms prolongado.
3. aparece la IgG a un ttulo ms elevado que la IgM.
4. la concentracin de IgG declina hasta un lmite, que puede durar toda la vida.
5. las clulas de memoria formadas y diferenciadas parcialmente en la respuesta primaria alcanzan ms rpido
el estadio de clulas productoras de anticuerpos, y por ello hacen que el tiempo de latencia sea ms corto y
la concentracin de los mismos ms elevada.

Antgenos (Ag)

A travs del estudio de los procesos inmunolgicos, se ha observado la presencia de ciertos elementos extraos al
organismo, que son capaces de desencadenar dichos procesos. Los antgenos son elementos extraos al organismo
capaces de combinarse con los efectores de la respuesta inmune; mientras que los inmungenos desencadenan esta
respuesta y se combinan con los efectores de la misma.

Por otro lado, se entiende por hapteno a aquellas sustancias extraas al organismo, de bajo peso molecular y poca
complejidad estructural (ejemplo: hidratos de carbono, pptidos, lpidos, etc.) que no son capaces, por s solas, de
activar el sistema inmune; sin embargo, si se unen a una protena inmunognica (protena portadora) pueden
comportarse como inmungenos.

Los grupos determinantes antignicos son aquellos sitios de la molcula que inducen la respuesta inmune y
reaccionan con los anticuerpos o las clulas especficamente sensibilizadas como consecuencia de esa respuesta; es
en estas estructuras donde radica el poder antignico de la molcula que determina la especificidad de las
reacciones antgeno-anticuerpo.

La antigenicidad se define como la capacidad que tiene una sustancia para combinarse con un anticuerpo o con
una clula especficamente sensibilizada. El trmino inmunogenicidad se refiere a la capacidad de una sustancia
para estimular el desarrollo de la respuesta inmune (humoral, celular o ambas).

Caractersticas generales de los antgenos

Las caractersticas de los antgenos que determinan inmunogenicidad en la respuesta inmunitaria son las
siguientes:

1. ser reconocidos como extraos o no propios; las molculas reconocidas como "propias" no son
inmungenas.
2. poseer complejidad qumica y estructural.
3. ser macromolculas, con un peso molecular mayor que 10 000; los inmungenos ms potentes son
protenas.
4. Estar presentes en una cantidad ptima para poder inducir una respuesta inmune.
5. ser poco solubles; se recomienda administrarlos con sustancias adyuvantes.

Cada inmungeno tiene su modo caracterstico de entrar (o ser administrado) en el organismo, lo cual determina,
en parte, su capacidad de inducir la respuesta inmune, as como el tipo de respuesta. En trminos generales, la
mejor va de inmunizacin es la parenteral.

Clasificacin de los antgenos

Los antgenos pueden ser clasificados de la siguiente forma:

1. Xenoantgenos o antgenos xenognicos.

2. Aloantgenos o antgenos alognicos.
3. Autoantgenos o antgenos singnicos.

Los xenoantgenos o antgenos xenognicos son caractersticos de una especie determinada y resultan extraos
para las dems especies: ejemplo antgenos bacterianos, virales, etc., en relacin con el hombre.

Se denominan aloantgenos o antgenos alognicos aquellos que estn presentes en una determinada especie y
resultan extraos para individuos de esa misma especie que no lo poseen; ejemplo: grupos sanguneos.

Los autoantgenos o antgenos singnicos son componentes del propio organismo que sufren alteraciones
estructurales las cuales le confieren antigenicidad. Tambin pueden adquirir esta cualidad si se trata de sustancias
que normalmente no se ponen en contacto con el sistema inmune del individuo, si por alguna causa este contacto
ocurre (ejemplo: protenas del cristalino).

Anticuerpos (Ac)
Son protenas, sintetizadas solamente por los vertebrados, que se forman en respuesta a un inmungeno y
reaccionan especficamente con este. Pertenecen a un tipo especial de protenas globulares o esferoprotenas del
tipo globulinas, con un componente de carbohidratos; por lo tanto son glicoprotenas, denominadas
inmunoglobulinas. Forman alrededor del 20 % de las protenas plasmticas.

Cuando las molculas de inmunoglobulina se observan por el microscopio electrnico, se visualiza que son
molculas en forma de "Y", que se abren al combinarse con el antgeno.

Al igual que otras protenas complejas, estn constituidas por mltiples cadenas polipeptdicas, cada una de ellas
bajo control gentico independiente; por lo que difieren en su estructura primaria.

Estructura y funciones de las inmunoglobulinas

La actividad funcional de las inmunoglobulinas slo puede ser entendida sobre la base del conocimiento de su
estructura. Cada Ig est formada por una unidad bsica o monmero, compuesta por cuatro cadenas polipeptdicas
que se unen por covalencia mediante puentes disulfuro: dos cadenas pesadas (H) idnticas entre s, con un peso
molecular que vara de 50 000 a 70 000 dalton; y dos cadenas ligeras (L) idnticas entre s, cuyo peso molecular es
de 25 000. Las cadenas ligeras pertenecen a uno de dos tipos, k (kappa) o l (lambda); la clasificacin se hace con
base en diferencias de aminocidos en sus regiones constantes. Los dos tipos existen en todas las clases de
inmunoglobulinas (IgG, IgM, IgA, IgE e IgD), pero una molcula determinada de Ig contiene un solo tipo de
cadena L. Las cadenas pesadas son distintas para cada una de las cinco clases de inmunoglobulinas y se designan:
g (gamma), m (my), a (alfa), d (delta) y e (psilon) (Cuadro 15.2).

Cuadro 15.2.

Algunas propiedades de las inmunoglobulinas humanas

Cada cadena polipeptdica tiene una porcin NH3+ terminal, la cual presenta una variacin considerable en la
secuencia de aminocidos (regin variable), y una porcin COO- terminal, donde la secuencia de aminocidos
permanece casi igual (regin constante).

La porcin aminoterminal de cada cadena L y H participa en el sitio de fijacin de antgenos; el otro extremo
(carboxilo) forma el fragmento Fc, que tiene varias actividades biolgicas (ejemplo: activacin del complemento y
fijacin a receptores de la superficie celular).

Se ha demostrado que los sitios de combinacin con el antgeno (porcin Fab) estn relacionados con aquellas
partes de la molcula que contienen las regiones variables y se considera que la especificidad de combinacin de
los diferentes anticuerpos es responsabilidad de la heterogeneidad de esta estructura. La presencia de estas
regiones variables en las cadenas pesadas y ligeras implica que ambas contribuyen a la especificidad de los
anticuerpos.

Proceso fsico-qumico de la interaccin antgeno-anticuerpo

La interaccin antgeno-anticuerpo es muy semejante a lo que ocurre entre una enzima y su sustrato, en la cual la
enzima tiene en su superficie un sitio con el cual puede unirse al sustrato con un alto grado de especificidad.

Por poseer configuraciones de carcter complementario el sitio activo de combinacin del anticuerpo y el
determinante antignico, las dos molculas pueden ajustarse apretadamente y producirse un gran acercamiento
entre las superficies de ambas. Debido a esto, la distancia intermolecular se hace muy pequea y las fuerzas de
interaccin entre ambas superficies se incrementan considerablemente; cuanto mayores sean las reas de antgeno
y de anticuerpo que se ajusten entre s, mayor ser la fuerza de atraccin entre ambas.

Otro aspecto importante es la relacin entre las concentraciones de antgeno (Ag) y anticuerpo (Ac). Cuando las
concentraciones de ambos son ptimas, es decir, no hay ninguno de los dos en exceso, todas las molculas
participan en la formacin del complejo antgeno-anticuerpo.

Ejemplo: [Ag] + [Ac] [complejo Ag-Ac]

Adems, en este proceso hay que tener en cuenta otros factores que influyen en su desarrollo; entre los que se
pueden citar: el pH, la temperatura, la presencia de iones y fuerzas que mantienen unido al antgeno con el
anticuerpo. Estas fuerzas de interaccin son: coulmbicas, enlaces de hidrgeno, enlaces hidrfobos y fuerzas de
Van der Waals.

Avidez y afinidad de los anticuerpos

La afinidad se describe como la fuerza de combinacin del sitio activo del anticuerpo con un determinante
antignico aislado, de los muchos que puede poseer un antgeno.

La avidez se refiere a la fuerza de combinacin entre los distintos anticuerpos de un suero inmune y la molcula
antignica completa que puede poseer muchos determinantes antignicos diferentes.
 1.2.3.2 El sistema de inmunidad adaptativa o especfica

Algunos microorganismos no desencadenan activacin del complemento por la ruta

alternativa, y no pueden ser lisados porque no llegan a quedar opsonizados por la protena
C3b. Incluso existen microbios que escapan al control de los fagocitos. Para poder
enfrentarse con estos "invasores", la evolucin ha desarrollado en los vertebrados, y
principalmente en los mamferos, una barrera defensiva adicional, an ms sofisticada,
consistente en un tipo de molculas que funcionan como "adaptadores flexibles", que por
un lado se unen a los fagocitos, y por el otro se unen al microorganismo, no importa de
qu tipo se trate. Este tipo de adaptadores son los anticuerpos.

En cada tipo de anticuerpos existen 3 regiones:

una que reconoce especficamente a cada invasor dos con funciones biolgicas: unin al
complemento, activndolo por la ruta clsica;

unin a fagocitos.

En la inmunidad especfica se dan dos tipos de respuesta:

inmunidad especfica humoral

inmunidad especfica celular. A continuacin se expone un breve resumen de ambas

respuestas, que nos servir para "abrir boca" de cara al estudio con ms detalle que
emprenderemos ms tarde.

Los anticuerpos son los mediadores de la inmunidad especfica humoral.

La unin entre el antgeno (Ag) y el anticuerpo especfico (Ac) provoca:

la activacin del complemento por la ruta clsica, que puede conducir, al igual que
en la ruta alternativa, a la lisis del microorganismo invasor;
opsonizacin (recubrimiento) de los fagocitos con complejos Ag-Ac, lo cual facilita la
fagocitosis;
neutralizacin directa de ciertas toxinas y virus por la simple unin Ag-Ac. Obsrvese
que los dos primeros efectos son formas que tiene el sistema especfico de "aprovechar"
elementos del sistema de inmunidad innata, mediante los cuales determinados
elementos de este sistema inespecfico son "encarrilados" mediante los anticuerpos (que
son especficos) hacia el foco de la infeccin de un determinado microorganismo, para
su eliminacin.

Los Ac estn producidos por las clulas plasmticas, diferenciadas a partir de los
linfocitos B.

Los Ag son las molculas del microorganismo o partcula extaa que evocan y reaccionan
con los Ac. Son los Ag los que seleccionan el Ac especfico que les har frente. Sin
embargo, cada tipo de Ac est preformado antes de entrar en contacto por primera
vez con el Ag. Cada linfocito B que se diferencia en la mdula sea est programado
genticamente para sintetizar un solo tipo de Ac, a la espera de contactar con el Ag
especfico.
Tras su primer contacto con el Ag especfico, cada linfocito B se multiplica y diferencia
hasta dar un clon de clulas plasmticas, que fabrican y excretan grandes
cantidades del Ac especfico para el que estaba programado el linfocito original. A
este fenmeno se le conoce con el nombre de seleccin y expansin clonal. En cada
individuo existen cientos de miles, o millones de tipos de linfocitos B, cada uno preparado
para originar un clon productor del correspondiente Ac.

La respuesta de formacin de Ac provocada tras el primer contacto de cada Ag con el

linfocito B se llama respuesta primaria. Este primer contacto confiere al individuo una
memoria inmunolgica, de forma que el cuerpo se encuentra preparado para afrontar la
eventualidad de una segunda infeccin por el mismo agente. En la respuesta
secundaria la formacin de Ac es ms rpida y ms intensa. Ello se debe a que a
partir del linfocito primario que tuvo el primer contacto, aparte del clon de clulas
plasmticas (responsable de la respuesta primaria), se gener en paralelo otro clon de
clulas B de memoria: cuando el Ag entre por segunda vez, hay en el cuerpo m<s
clulas preparadas que las que encontr en la primera ocasin. Adems, estos linfocitos
cebados de memoria necesitan menos divisiones celulares antes de poder
diferenciarse a su vez en clulas plasmticas productoras de Ac.

La memoria inmunolgica es especfica para cada antgeno. Su base es que cada

anticuerpo reconoce un solo antgeno (an ms: como veremos, reconocen porciones
concretas de cada antgeno, denominadas epitopos).

Cmo puede el organismo reconocer tan especficamente molculas "extraas", a las que
ataca, y discriminarlas respecto de sus propias molculas, a las que respeta? En 1960
Burnett y Fenner propusieron un hiptesis que se demostrara b<sicamente correcta aos
ms tarde: El cuerpo desarrolla ontogenticamente un sistema para distinguir lo propio
y evitar reaccionar contra l. Cuando el sistema linfoide se est desarrollando (desde la
fase fetal a la perinatal) van llegando a l componentes circulantes de las molculas de las
distintas partes del cuerpo; as, el sistema inmune "aprende" a reconocer a estos
componentes, y se provoca una incapacidad permanente para reaccionar contra ellos (se
"suprimen" o inactivan los clones de linfocitos que reconocen "lo propio").

La inmunidad celular es la otra rama de la inmunidad especfica

La inmunidad humoral, por s misma, sera de poca utilidad frente a patgenos

intracelulares, bien sea los estrictos (virus) o facultativos (como los Mycobacterium o
muchos protozoos, como las Leishmania). Para ello ha evolucionado un sistema de
inmunidad celular, que est mediatizado por linfocitos T, parecidos citolgicamente a
los B, pero que se diferencian en el timo.
Los linfocitos T reconocen al Ag extrao siempre que est situado sobre la superficie
de clulas del propio organismo hospedador. Pero no pueden reconocer al Ag por s
solo, sino que ste ha de estar en combinacin con una molcula marcadora de la
superficie celular, que le "dice" al linfocito que est en contacto con una clula
"enferma".
El receptor de los linfocitos T (TCR) es diferente a los Ac, aunque ambos comparten
algunos rasgos estructurales.
Las molculas marcadoras de superficie pertenecen al llamado sistema principal de
histocompatibilidad (MHC, de "Major Histocompatibility Complex").
Los linfocitos T, al igual que los B, se seleccionan y se activan combinndose con el
antgeno (aunque necesitan junto a l molculas MHC), lo que provoca su expansin
clonal.
Funcionalmente, existen dos tipos de linfocitos T:

linfocitos T citototxicos o matadores (TC);

linfocitos T colaboradores o coadyuvantes ("helper") (TH);

Los linfocitos T citotxicos son los principales efectores de la inmunidad especfica

celular: destruyen clulas del propio organismo infectadas por virus. En el cuerpo existe
multitud de clones distintos de TC, cada uno de los cuales posee en su superficie
receptores distintos de los Ac, aunque con porciones parecidas a las de los Ac.

Cada clon de TC est programado para fabricar un solo tipo de receptor, y reconoce
la combinacin de un determinado Ag junto con una molcula MHC de clase I,
situados sobre la superficie de la clula diana enferma. De esta forma, el TC entra en
estrecho contacto con la clula diana, tras de lo cual le da el llamado "beso de la muerte",
consistente en la secrecin de sustancias citotxicas, que la matan. Tambin secreta
interfern gamma (IFN-(), que tiende a reducir la diseminacin del virus en caso de que
ste no induzca bien el IFN-" o el IFN-8.

Los linfocitos T colaboradores no tienen actividad matadora, sino que ocupan un papel
central en el sistema inmune, activando a otras clulas: macrfagos, linfocitos TC y B.

Se unen a una combinacin de {Ag + MHC de clase II} presente en la superficie de

macrfagos que tengan en su interior algn parsito que ha logrado sobrevivir
intracelularmente. (En estos casos, el macrfago, aunque no ha logrado vencer por s
mismo al parsito, ha logrado al menos procesar y enviar a la superficie antgenos del
invasor). Al unirse al macrfago de esta manera, se induce en el TH la produccin de IFN-
gamma y de linfocinas, que activan las funciones del macrfago, provocando la
muerte intracelular del parsito. De nuevo nos encontramos con otro ejemplo de conexin
entre el sistema de inmunidad natural y el adquirido. (El sistema de inmunidad adquirida,
que es muy especfico, y que supone un logro evolutivo "reciente" -apareci en los
vertebrados- aprovecha lo que ya saba hacer el ms primitivo sistema de inmunidad
natural, mejorndolo y confirindole especificidad de modo indirecto; esto es un buen
ejemplo de que la evolucin no suele desechar logros antiguos, sino que los reutiliza y
modifica para integrarlos en sistemas cada vez ms complejos y perfectos).

Los linfocitos TH juegan un papel importante en la activacin y expansin clonal de los

linfocitos B para producir anticuerpos, y de los linfocitos T citotxicos.

Como se ve, la inmunidad innata y la adquirida no se dan independientes una de la otra,

sino que interactan estrechamente entre s en toda respuesta inmune. Como ha quedado
indicado, los macrfagos y otras clulas del sistema innato de inmunidad intervienen en la
activacin de la respuesta inmune especfica (adquirida); por otro lado, varios factores
solubles del sistema de inmunidad adquirida (citoquinas, componentes del complemento)
potencian la actividad de las clulas fagocticas del sistema innato.

Resumiendo, podemos expresar as las principales caractersticas de las respuestas

inmunes especficas:

Especificidad hacia antgenos distintos. De hecho, como veremos oportunamente la

especificidad es hacia porciones concretas del antgeno o partcula extraa,
denominados epitopos o determinantes antignicos. Dicha especificidad es anterior
al contacto con el antgeno, y se produce durante las primeras fases de vida del
 individuo, en las que se originan clones diferentes de linfocitos T y B, cada uno con un
tipo de receptor capacitado para enfrentarse ulteriormente a epitopos concretos.
Diversidad: el repertorio de linfocitos en cada individuo es gigantesco (se calcula que
en humanos es al menos de mil millones), y se deriva de variaciones en los sitios de
unin para el antgeno en los correspondientes receptores de clulas T y B. El origen de
dichas variantes reside en un complejo conjunto de mecanismos genticos.
Memoria inmunolgica, de modo que el organismo guarda recuerdo de cada agente o
partcula extraa tras su primer contacto con l. En los ulteriores encuentros del sistema
inmune con cada antgeno se producir una respuesta secundaria ms rpida, ms
intensa y en el caso de los anticuerpos, cualitativamente superior a la respuesta
primaria. La memoria inmunolgica se aprovecha para las tcnicas de vacunacin
activa, que tan importantes son en la profilaxis de enfermedades infecciosas.
Autolimitacin, de modo que la respuesta va decayendo con el tiempo, conforme se
va eliminando el agente extrao, debido a unos sistemas de retrorregulacin que
devuelven el sistema inmune a su nivel basal, preparndolo para nuevas respuestas.
Existen varias patologas por hipersensibilidad, en las que se produce una reaccin
excesiva del sistema inmune, que puede ser lesiva para el hospedador.
Discriminacin entre lo propio y lo ajeno: durante las primeras fases ontogenticas
del individuo el sistema inmune especfico "aprende" a reconocer lo propio, de modo que
se induce un estado de autotolerancia (incapacidad de atacar a los componentes del
propio individuo). Esto supone que los trasplantes de tejidos procedentes de
donadores genticamente distintos sean rechazados. Los fallos en este sistema de
discriminacin entre lo propio y lo ajeno puede desembocar en enfermedades por
autoinmunidad (ataque a componentes propios).

En los prximos captulos veremos:

la base celular del sistema inmune

los desencadenantes de la respuesta: antgenos
Anticuerpos y reacciones antgeno-anticuerpo
Base gentica de la diversidad de los anticuerpos
Otras molculas del sistema inmune que interactan con los antgenos, as como el
procesamiento de stos
Origen y seleccin de clulas T y sus papeles
Visin global de la respuesta inmune (humoral y celular), incluyendo el contexto
anatmico donde se producen
Las citoquinas como factores solubles de la inmunidad adquirida
Respuestas inmunes mediatizadas por inmunoglobulina IgE
Regulacin de la respuesta inmunitaria y origen de la tolerancia
Cmo se imbrica el sistema complemento en las respuestas inmunes

A partir de este ltimo punto entramos en aspectos ms "aplicados" de la inmunologa:

trataremos las estrategias del sistema inmune frente a agentes externos concretos (virus,
bacterias, protozoos, etc.), o hacia clulas cancerosas, as como diversas patologas
derivadas de alteraciones del sistema inmune (hipersensibilidad, autoinmunidad,
inmunodeficiencias), sin olvidar los mtodos que la tcnica nos suministra para manipular
el sistema inmune (vacunas, injertos).