Sunteți pe pagina 1din 78

Anul II Semestrul II 2015-2016

Fiziologie: Cursul 2
Funciile sngelui
Proprietile sngelui
Volumul sanguin
Hematopoeza
Eritropoeza. Reglarea eritropoezei
Eritrocitul: structur, proprieti fizico-
chimice, constante i indici eritrocitari
Funciile esutului sanguin

esutul sanguin este un esut mezenchimal de origine


mezoblastic.

Este format din dou compartimente: sngele periferic


i organele hematopoetice (mduva osoas i organele
limfoide).

Sngele periferic este format din plasm i elementele


figurate.

Plasma este mediul fluid care conine dizolvate sau n


suspensie numeroase molecule organice, electrolii i
elementele figurate.
Funciile esutului sanguin
Funciile esutului sanguin
Funciile esutului sanguin
Proprietile fizico-chimice ale sngelui
Culoarea. Culoarea sngelui este roie datorit fierului trivalent din molecula
de hemoglobin (Hb) care absoarbe componentele spectrale violet i verde
i reflect pe cele roii. Saturaia Hb cu oxigen determin o culoare rou
aprins, iar Hb redus determin o nuan nchis de rou, mergnd pn la
cianoz n cazul sngelui capilar cu saturaie foarte redus de oxigen (6 7
vol. O2 %).

Temperatura. Temperatura sngelui variaz n funcie de organ i de


intensitatea activitii metabolice. De exemplu, n ficat sngele are cea mai
ridicat temperatur (40-410C). Cldura specific a sngelui (numr de
calorii necesare pentru a ridica temperatura la 1 ml de snge cu 1 0C) are
valoarea 0,9 kcal/l.

Densitatea. Densitatea sngelui sngelui i a plasmei permit aprecierea rapid,


prin nomograme a hematocritului, a cantitii de Hb i a concentraiei
proteinelor plasmatice. Valorile normale sunt:
pentru snge: 1050 1070; (brbai: 1057 1067 ; femei 1051-1061).
pentru plasm: 1024 1030;
pentru eritrocite: 1090;

Densitile plasmei i eritrocitelor explic tendina eritrocitelor de a sedimenta


n plasm (VSH).
Proprietile fizico-chimice ale sngelui

Vscozitatea. Vscozitatea sngelui depinde de concentraia


proteinelor i elementelor figurate. Are o valoare de 4 5 ori
mai mare dect a apei, pentru care s-a stabilit convenional
valoarea 1. Vscozitatea sngelui depinde de: concentraia
fibrinogenului n plasm, hematocrit, diametrul vaselor de
snge, viteza de scurgere a sngelui i temperatur. Creterea
vscozitii sngelui are drept consecin obstrucia vaselor
i tromboze locale.
Proprietile fizico-chimice ale sngelui
Presiunea osmotic. Presiunea osmotic este presiunea care apare ntre dou
soluii cu compoziie diferit, separate printr-o membran semipermeabil.
Aceasta permite trecerea solventului i nu permite trecerea substanelor
dizolvate. Presiunea osmotic depinde exclusiv de numrul particulelor
dizolvate n soluie. Valoarea presiunii osmotice este practic aceeai n
snge, plasm, lichid extracelular i mediul intracelular, fiind un factor de
baz al homeostaziei organismului. Presiunea osmotic determin sensul i
intensitatea transferurilor de lichide prin membrane. Apa trece din mediul
cu presiune osmotic mic (hipoton) spre cel cu presiune osmotic mai
mare (hiperton) pn la egalizarea presiunilor.

Valori normale: 7,6 8,1 atm;


660 kPa;
5300 mmHg;
280 290 mOsm/l

Indirect, valoarea presiunii osmotice se determin prin punctul crioscopic:


-0,56 -0,58 0C;
Proprietile fizico-chimice ale sngelui

Presiunea oncotic. Presiunea oncotic sau coloid-osmotic reprezint o


parte din presiunea osmotic i este determinat de concentraia
proteinelor. De exemplu, n plasm presiunea oncotic este 25 mmHg,
iar n lichidul interstiial este 15 mmHg.

Presiunea hidrostatic. Presiunea hidrostatic este determinat de


presiunea sistolic realizat de contracia ventriculului stng i
depinde de sectorul vascular unde se msoar. De exemplu: 120 mmHg
n artere la plica cotului, 40 mmHg n capilare i 10-15 mmHg la
extremitatea venoas a capilarului.

pH-ul. pH-ul (concentraia ionilor de hidrogen) se exprim sub forma


logaritmului zecimal cu semn schimbat din concentraia ionilor de
hidrogen.
Valori normale: 7,36 7,42 (40 45 nM/l.).
Valori extreme ale pH-lui compatibile cu supravieuirea: 7 7,70.
Volumul sanguin

Definiie. Volumul sanguin total este cantitatea total a sngelui


circulant care ocup la un moment dat toate compartimentele
aparatului cardiovascular (cavitile cordului, artere, vene,
capilare) i organele care depoziteaz sngele (ficat, splin,
plexuri subpapilare).

Volumul sanguin total = Volumul plasmatic + Volumul al hematiilor,


leucocitelor i trombocitelor
Volumul sanguin
Metode de determinare
Metode directe.
Exanghinare experimental la animale metod preconizat de
Welcker. Metoda const n recoltarea ntregii cantiti de snge,
urmat apoi de splarea ntregului arbore circulator cu soluie
izotonic. Se dozeaz apoi colorimetric cantitatea de Hb din
lichidul de splare i din snge, permind astfel calcularea
cantitii totale de snge.

Metode indirecte.
Metoda diluiei. Aceast metod se bazeaz pe principiul diluiei. Se
introduc n snge substane marker, n cantitate cunoscut; se
ateapt omogenizarea lor n snge i se recolteaz o prob de
snge marcat, n care se determin concentraia substanei
marker. Substana marker, fie se dilueaz n plasm fie se fixeaz
pe hematii. Dac ntr-un volum V se dizolv o cantitate Q,
concentraia ei C este:
Q
C
V
Aceste substane i metode sunt prezentate n tabelul 1.
I Substane folosite Colorani - Albastru Evans (T 1824)
pentru
determinarea -Rou de Congo
volumului
plasmatic -Rou de Chicago

-Albastru Geigy
Izotopi - RISA cu I131 sau cu I123
radioactivi
Substane -Polivinil pirolidon
macromolecular
e -Dextran
II Substane folosite CO
pentru
izotopi -Fe55, Fe59
determinarea
radioactivi
volumului -Cr51
hematiilor
-P32

-K42
III Determinarea Metode fizice -Constau n determinarea impedanei
volumului sanguin electrice nainte i dup injectarea
total unei substane ru conductoare de
electricitate, care crete impedana.
Metoda dublei -Marcarea simultan a plasmei cu
marcri RISA i a hematiilor cu Cr51.
Volumul sanguin

Ecuaii i nomograme n care valorile normale ale volumului de


snge sunt calculate n funcie de: vrst, sex, greutate, talie.

Relaia dintre volumul de snge, volumul plasmei i hematocrit


este:

Volum plasma
Volum sange
1 - Hematocrit
Brbai Femei

Valori normale 76 ml/kgc - 66 ml/kgc - 6-8% din greutatea


4-5 l de snge 3000 ml/m2 2500 ml/m2 corpului
n total 1/12 din greutatea 1/15 din greutatea corpului
corpului

Variaii Vrst - nou-nscut: 88 ml/kgc


fiziologice - scade spre adolescen: 70 ml/kg
- dup pubertate este mai mare la brbat
- scade la vrst naintat

Greutatea corpului - la obezi volumul sanguin este mai mic;


- volumul sanguin este proporional cu masa muscular a
individului.

Poziia corpului - volum sczut n ortostatism, cu 300 cc; dup 30 min.


volumul scade cu 15% fa de decubit.
- volum crescut n clinostatism; n repaus patologic
prelungit scade cu 500 cc.

Graviditatea - n sarcin crete cu 30-50%, ncepnd din luna a III-a i e


maxim n luna a IX-a, interesnd volumul plasmatic.

Anotimp primvara, vara crete volumul sanguin cu 15-20% (n


legtur cu termoreglarea);
- toamna, iarna scade volumul sanguin.

Presiunea barometric scderea presiunii atmosferice crete volumul de snge pe


seama volumului globular (la altitudine).

Activitatea fizic crete n efort la sportivi, prin creterea masei corporale


active i mobilizarea sngelui din rezervoare.
NORMOVOLEMIE normocitemic
Ht = 45%
Volum normal de
snge oligocitemic - sindrom posthemoragic faza II.
Ht < 35%
policitemic - leucemie.
Ht > 58%
HIPERVOLEMIE normocitemic - hipertensiune arterial
Ht = 45% - stri postransfuzie cu snge integral
Volum crescut de - hipertiroidism
snge

oligocitemic - ciroze hepatice


Ht < 35% - nefrite
policitemic - boala Vaquez
Ht > 58% - leucemii
HIPOVOLEMIE normocitemic - hemoragie faza acut
Ht = 45% - mixedem
Volum sczut de - obezitate
snge
oligocitemic - anemii toxice grave
Ht < 35% - caexie
- TBC
- anemii pernicioase

policitemic - deshidratri masive


Ht > 58% - oc
- arsuri
- transpiraii excesive
- diaree
- vrsturi
Hematopoeza
A. Hematopoeza prenatal

B. Hematopoeza postnatal
Hematopoeza
Factori de
cretere
hematopoetici
Factori
de cretere
hematopoetici
Eritropoeza
Eritropoeza reprezint procesul de difereniere i maturare a precursorilor
eritrocitari, pn la eritrocitele mature, funcionale, paralel cu sinteza
componentelor lor specifice (hemoglobina).
Celulele tip progenitori eritrocitari
- CFC-EB (celule formatoare de colonii eritroide burst) sunt celule care,
sub influena eritopoetinei, migreaz i formeaz colonii cu celule
numeroase, cu aspect exploziv;
- CFC-E (celule formatoare de colonii eritroide) sunt celule, care, sub
influena eritropoetinei, se difereniaz n celule precursori eritrocitari.
Celulele tip precursori eritrocitari
1 - proeritroblast 4 - eritroblast oxifil
2 - eritroblast bazofil 5 - reticulocit
3 - eritroblast policromatofil 6 - eritrocit
Precursorii eritrocitari sufer urmtoarele modificri n procesul de maturare:
- nucleul i reduce dimensiunile;
- scade diametrul celulei;
- crete progresiv cantitatea de cromatin condensat;
- crete progresiv raportul citoplasm/nucleu, deci n favoarea citoplasmei;
- crete progresiv coninutul de Hb sintetizat, care coloreaz citoplasma
n roz;
- scade ARN-ul ribozomal;
- nucleul este expulzat n stadiul de eritroblast oxifil;
- reticulocitul i eritrocitul sunt celule anucleate.
Reglarea eritropoezei
Meninerea numrului de hematii la o valoare surprinztor de constant se
realizeaz printr-un mecanism de reglare de tip feed-back negativ prin
eritropoetin.
Eritropoetina:
- este o protein format din 165aa aranjai n 4 lanuri alfa-helicoidale;
- este codificat de o singur pereche de gene situat pe cromozomul 7;
- este secretat n rinichi, n celulele epiteliului tubular (90%) i n ficat i alte
organe(10%);
Transcripia genei este controlat de hipoxia tisular, deci stimulul
determinant n reglare este hipoxia tisular.
Sinteza eritropoetinei ncepe la 1-2 ore i este maxim la 24 ore de la apariia
stimulului.
Durata sintezei de eritropoetin: pn la reoxigenarea esuturilor sau pn la
producerea unui numr adecvat de eritrocite.
Celulele int sunt: CFC-EB,CFC-E iprecursorii eritrocitari pn la stadiul de
reticulocit.
Reglarea eritropoezei

Efectele eritropoetinei: stimuleaz diviziunea i maturarea precursorilor


eritrocitari i accelereaz eritrodiabaza. Numrul de eritrocite crete, ca
rspuns la stimulare dup 5-7 zile.
Mecanism de aciune: eritropoetina se leag de receptori specifici la
suprafaa membranei, este internalizat i printr-un mecanism incomplet
cunoscut induce programul de diferenire celular, are efect mitogen i
previne apoptoza precursorilor eritrocitari.
Hormoni care intervin n reglarea eritropoezei:
- hormonii androgeni, hormonul de crtere, hormonii tiroidieni i hormonii
glucocorticoizi acioneaz stimulator asupra eritropoezei;
- hormonii estrogeni acioneaz inhibitor asupra eritropoezei.
Factorii de maturare cunoscui sunt: vitamina B12 i acidul folic. Carena
acestora produce anemiile megaloblastice.
Elementele de construcie a celulelor: fier, cupru, cobalt, proteine,
aminoacizi specifici,etc. Intervin n reglarea eritropoezei. Carena acestora
produce anemiile careniale.
Eritropoetina n practica medical
Eritropoetina a fost sintetizat chimic n 1986 i este utilizat n practica
medical n afeciuni severe:

1. tratamentul anemiilor prin deficit de producie endogen a eritropoetinei;


exemple: anemii asociate unor inflamaii cronice, neoplaziilor, S.I.D.A., n
chimioterapie, n radioterapie, la nou-nscui prematur, etc.;

2. preoperator pentru stimularea supranormal a eritropoezei, amplificarea


eritropoezei pentru recoltarea sngelui n vederea transfuziilor autologe
sau pentru reducerea intervalului ntre donrile de snge;

3. afeciuni renale cu rata filtrrii glomerulare redus la 30% (scade sever


sinteza eritropoeinei i apar anemii rezistente la alte tratamente);

Este o substan interzis n dopajul sportivilor


ERITROPOEZA
Mduv hematogen
Mduv hematogen
Mduv hematogen
Mduv hematogen
Aplazie medular
Anemie hemolitic
ERITROCITUL

Istoric:n urm cu 100 ani se credea c eritrocitul provenea din leucocite prin
transformarea acestora n splin. n 1850 a fost identificat mduva
hematogen ca sediu al eritropoezei.

Eritrocitul este celula final, matur a seriei eritrocitare, care se gsete n


sngele periferic.
Este o celul nnalt specializat pentru funcia de transport a gazelor n
snge, motiv pentru care a fost numit sculeul cu Hb i anhidraz
carbonic. Aceast specializare a necesitat realizarea unui compromis cu
structura i proprietile sale. Astfel n procesul de maturare celula i-a
pierdut nucleul, organitele celulare i o mare parte din echipamentul
enzimatic, nemaifiind capabil de sinteze proteice.
Acest compromis, const n reducerea duratei de via la 120 zile,
deoarece componentele degradate nu mai pot fi nlocuite prin sinteze.
n scurta sa via, eritrocitul parcurge aproximativ 300 Km i este supus mai
multor tipuri de agresiuni:

- agresiuni mecanice: este forat s circule prin capilare cu mari modificri


de form i volum (test al deformabilitii);

- agresiuni biochimice att dinspre exteriorul celulei, ct mai ales dinspre


interiorul su, din partea oxigenului pe care l transport i care acioneaz
ca un puternic agent oxidant;

- agresiuni acido-bazice: modificri permanente ale pH-ului, care i solicit


funcia de meninere a echilibrului acido-bazic n organism.
Celulele din snge
Eritrocite
Structura eritrocitului
Seciune prin membrana eritrocitului
Seciune prin membrana eritrocitului
Seciune prin membrana eritrocitului
Seciune prin membrana eritrocitului
Proprietile fizico-chimice ale eritrocitelor

1. Scintilaia.Eritrocitele vii,examinate pe fotiu efectuat din snge recoltat recent,


au proprietatea de a strluci. Explicaia acestui fenomen const n existena
unor micri ondulatorii ale membranei eritrocitelor vii, care modific indicii de
reflexie i refracie a luminii care cade pe eritrocit.

2. Elasticitatea (deformabilitatea). Eritrocitele au capacitatea de a se deforma


reversibil pentru a trece prin capilare i spaii cu diametru mic ( 3mm).

Factori de care depinde elasticitatea eritrocitelor:

- forma de disc biconcav este asigurat prin funcionarea pompelor ionice, care
menin concentraiilor ionilor intracelulari.Exemple: deficitul pompei Na+ _ K+ i
deficitul intracelular de Ca2+ produc forma sferic a eritrocitelor i reducerea
deformabilitii; deficitul pompei Ca2+ ,urmat de creterea concentraiei
intracelulare a Ca2+, produc crenelarea ( zbrcirea ) eritrocitelor i pierderea
deformabilitii.
- fluiditatea coninutului eritrocitar (vscozitatea intern) depinde de hemoglobin;
hemoglobinele patologice (HbS) produc rigiditatea membranei.
- coninutul membranei n fosfolipide, raportul lecitin/izolecitin, alte lipide.
- componenii proteici din structura citoscheletului eritrocitar; alterarea acestora
determin pierderea unor fragmente din membran.
3. Agregarea eritrocitelor (dispunerea n fiicuri)
Eritrocitele ader ntre ele, formnd fiicuri sau trenuri de eritrocite separate prin boluri de
plasm. Circulaia de acest tip poart numele de circulaie start-stop i se desfoar n
arteriolele cu diametru mic i n capilare. Agregarea este reversibil la revenirea
eritrocitelor n vasele cu diametru mare.
4. Stabilitatea n suspensie a eritrocitelor: este evaluat n laborator prin determinarea VSH-
ului.
Factori de care depinde stabilitatea n suspensie a eritrocitelor:
- circulaia continu a sngelui favorizeaz dispersia uniform a eritrocitelor ntr-un volum de
snge; oprirea circulaiei determin sedimentarea acestora.
- diferena de potenial electrostatic ntre eritrocite (sarcini electrice negative ale acidului
sialic, dispus la suprafaa membranei eritrocitelor) i macromoleculele din plasm
(albumine, alte molecule) care poart sarcin electric pozitiv.
- factori eritrocitari: modificri ale numrului de eritrocite (poliglobulia scade VSH-ul,
anemia crete VSH-ul), modificri ale formei eritrocitelor (anizocitoza, poikilocitoza
alte modificri) influeneaz valoarea VSH-ului.
Tem: explicai mecanismele prin care aceti factori modific valorile VSH-ului
- factori plasmatici: fibrinogenul, imunoglobulinele, a1-glicoproteinele, a2-
macroglobulinele, alte molecule poart sarcin electric pozitiv, albuminele
poart sarcin electric predominant negativ.
Tem: explicai mecanismele prin care sunt influenate valorile VSH-ului n infecii
acute i cronice, arsuri extinse, neoplazii, boli hepatice, boli renale, sarcin,
menstruaie, vrste naintate.
- factori fizico-chimici: temperaturi extreme, modificarea presiunii atmosferice
- tehnic incorect: cantiti mai mici sau mai mari de snge sau anticoagulant n
eprubet, tub nclinat fa de vertical.
Tem: explicai mecanismele prin care aceti factori influeneaz valorile VSH-ului
5. Rezistena globular reprezint capacitatea eritrocitelor de a rezista la anumite
grade de agresiuni: fizice, chimice, osmotice sau imunologicede, fr a hemoliza.
Elasticitatea i deformabilitatea eritrocitului
Constante eritrocitare
A. Constante eritrocitare directe

1.Numrul total de eritrocite


Valori normale: 4 000 000 5 000 000/mm3
Variaii fiziologice apar n funcie de urmtorii factori
- sex: numrul de hematii este mai mare la brbai dect la femei;
brbai: 4,9 0,7 mil./mm3 femei: 4,3 0,6 mil./mm3
- vrst: nou-nscut numrul de hematii este crescut la natere fa de perioada
prenatal, scade pn la 4-5 luni i ncepe s creasc la 6 luni;
vrstnici: scderea numrului de hematii este minor; mduva roie are o mare rezerv
funcional i menine o ertropoez eficient.
- presiunea parial a oxigenului:
scderea presiunii pariale a oxigenului la altitudini peste 2000 m produce creterea
numrului de hematii prin: splenocontracie i deplasarea curbei de disociere a hemoglobinei n
primele 2 sptmni; adaptarea n continuare se produce prin creterea sintezei i secreiei de
eritropoetin.
creterea presiunii pariale a oxigenului (scafandri , mineri) produce creterea
numrului de hematii.
- efortul fizic: efortul fizic moderat crete numrul de hematii prin stimularea
eritrodiabazei i splenocontracie; efortul fizic excesiv produce scderea
numrului de hematii prin hemoliz mecanic, posibil chiar hemoglobinurie
paroxistic de efort.
- alte situaii fiziologice: perioada postalimentar i de digestie, momentul din zi
n care se recolteaz sngele, poziia corpului, temperatura mediului, etc.
modific numrul de hematii cu maxim 5%, valoare care nu este semnificativ n
patologie.
2. Volumul elementelor figurate
Este evaluat n laborator prin determinarea hematocritului.
Definiia hematocritului: raportul procentual ntre volumul elementelor
figurate i volumul sngelui.
Valori normale: brbai: 465 % femei: 405 % nou-nscut: 67%
3. Forma eritrocitului: disc biconcav, rotunjit pe margini,pe seciune avnd form de halter
sau picot. Aceast form asigur suprafaa maxim pentru un volum dat, favoriznd
schimbul gazelor la nivelul membranei eritrocitului.
4. Diametrul eritrocitar mediu
Valori normale: 7,2 mm (6,68 mm - 7,72 mm);
Variaii fiziologice: nou-nscut: macrocitoz fiziologic (8-9 mm), microcitoz fiziologic la
2-5 luni (5-6 mm), normocitoz peste 8 luni.
5. Grosimea eritrocitului: centrul celulei: 2-2,2 mm marginea celulei: 1-1,5 mm
6. Suprafaa eritrocitului: 120-140 mm2
7. Densitatea eritrocitului: 1093
8. Hemoglobin: 14-16 g/100ml snge
9. pH-ul eritrocitar: 7,24
B. Constante eritrocitare indirecte
Constante i indici eritrocitari
Constante i indici eritrocitari
Constante i indici eritrocitari
Anomalii morfologice i funcionale ale eritrocitelor
Anomalii morfologice i funcionale ale eritrocitelor
Anomalii morfologice i funcionale ale eritrocitelor
Anomalii morfologice i funcionale ale eritrocitelor
Anomalii morfologice i funcionale ale eritrocitelor
Anomalii morfologice i funcionale ale eritrocitelor
Anomalii morfologice i funcionale ale eritrocitelor
Anomalii morfologice i funcionale ale eritrocitelor
Anomalii morfologice i funcionale ale eritrocitelor
Anomalii morfologice i funcionale ale eritrocitelor
Anomalii morfologice i funcionale ale eritrocitelor
Anomalii morfologice i funcionale ale eritrocitelor
Anomalii morfologice i funcionale ale eritrocitelor
Anomalii morfologice i funcionale ale eritrocitelor
Anomalii morfologice i funcionale ale eritrocitelor
Anomalii morfologice i funcionale ale eritrocitelor
Anomalii morfologice i funcionale ale eritrocitelor
Anomalii morfologice i funcionale ale eritrocitelor
Anomalii morfologice i funcionale ale eritrocitelor
Anomalii morfologice i funcionale ale eritrocitelor
Anomalii morfologice i funcionale ale eritrocitelor
Anomalii morfologice i funcionale ale eritrocitelor
Anomalii morfologice i funcionale ale eritrocitelor
Anomalii morfologice i funcionale ale eritrocitelor
Anomalii morfologice i funcionale ale eritrocitelor
Anomalii morfologice i funcionale ale eritrocitelor