La ley de Hardy-Weinberg establece que en una poblacin suficientemente grande, en la que los

apareamientos se producen al azar y que no se encuentra sometida a mutacin, seleccin o

migracin, las freecuencias gnicas y genotpcas se mantienen constantes de una generacin a
otra, una vez alcanzado un estado de equilibrio que en loci autosmicos se alcanza tras una
generacin.

Se dice que una poblacin est en equilibrio cuando los alelos de los
sistemas polimrficosmantienen su frecuencia en la poblacin a travs de las generaciones.
Para lograr el equilibrio gentico, segn el matemtico ingls Hardy y el mdico alemn Weinberg,
se deben dar varias condiciones:

a. La poblacin debe ser infinitamente grande y los apareamientos al azar (panmcticos).

b. No debe existir seleccin, es decir, cada genotipo bajo consideracin debe poder
sobrevivir tan bien como cualquier otro (no hay mortalidad diferencial) y cada genotipo
debe ser igualmente eficiente en la produccin de progenie (no hay reproduccin
diferencial).

c. No debe existir flujo gnico, es decir, debe tratarse de una poblacin cerrada donde no
haya inmigracin ni emigracin.

d. No debe haber mutaciones, a excepcin que la mutacin se produzca en sentido inverso

con frecuencias equivalentes, por ejemplo, A muta hacia A' con la misma frecuencia con la
que A' muta hacia A.

Toda demostracin de la ley de Hardy-Weinberg implica el principio bsico de la teora de la

probabilidad, esto es, que la probabilidad de ocurrencia simultnea de dos o ms eventos
independientes es igual al producto de las probabilidades de cada evento. Normalmente, la
frecuencia de cada alelo representa su probabilidad de ocurrencia. De modo que para obtener la
probabilidad de un genotipo dado en la progenie, se multiplican las frecuencias de los alelos
involucrados entre s.
Dadas las frecuencias gnicas (allicas) en el pool gnico de una poblacin, es posible calcular (con
base en la probabilidad de la unin de gametos) las frecuencias esperadas de los genotipos y
fenotipos de la progenie. Si p = porcentaje del alelo A (dominante) y q = el porcentaje del alelo a
(recesivo), se puede utilizar el mtodo del damero para producir todas las posibles combinaciones
al azar de estos gametos.

Hembras

Gametos p (A) q (a)

p (A) p2 (AA) pq (Aa)

Machos
q (a) pq (Aa) q2 (aa)
Obsrvese que p + q = 100% (o 1), es decir, los porcentajes de los gametos A y a deben igualar al
100%) para incluir a todos los gametos del pool gnico. De este modo, si solo conozco la
frecuencia de un alelo y s que el sistema gentico analizado solo tiene 2, puedo calcular la
frecuencia del segundo. Ms fcilmente, puedo expresar p y q como proporciones, igualando p + q
= 1.
Las frecuencias genotpicas (cigticas) en la siguiente generacin sumadas tambin deben igualar
1 o 100%, y pueden resumirse como sigue:

(p + q)2 = p2 + 2pq + q2 = 1
AA Aa aa

As, dado que los gametos sern p o q, y que cada individuo recibe dos gametos, la siguiente
generacin se espera que sea: p2 la fraccin de homocigticos dominantes (AA), 2pq, la fraccin de
los heterocigticos (Aa) y q2, la fraccin de los homocigticos recesivos (aa).
En pocas palabras, en ausencia de factores disruptivos (mutacin, flujo gnico desbalanceado,
seleccin natural y deriva gnica), las frecuencias allicas y genotpicas en un locus de una
poblacin diploide panmctica se repetirn de generacin en generacin. Es importante destacar
que en caso de darse una alteracin de las frecuencias, stas restablecern el equilibrio tras una
generacin de cruzamientos al azar.
Por ejemplo, supongamos una poblacin hipottica con las frecuencias genotpicas:

D(AA) = 0.10

H(Aa) = 0.20

R(aa) = 0.70

Las frecuencias gnicas se calculan:

p(A) = D + 1/2 H = 0.10 + 0.10 = 0.20

q(a) = 1/2H + R = 0.10 + 0.70 = 0.80

Las frecuencias esperadas de acuerdo a la ley de Hardy-Weinberg son:

p2[AA] = 0.04

2pq[Aa] = 0.32

q2[aa] = 0.64

En este caso, compararamos las frecuencias esperadas con las frecuencias observadas utilizando
un test chi cuadrado para determinar si las frecuencias observadas se desvan en forma
significativa de las esperadas. Si ese fuera el caso, concluiramos que la poblacin estudiada no se
encuentra en equilibrio de Hardy - Weinberg.
Le ley de Hardy-Weinberg se ha extendido a casos de alelos mltiples, loci mltiples, genes
ligados, genes ligados al sexo y organismos haploides. Un buen ejemplo de varios alelos es el
estudio del sistema AB0 de grupos sanguneos, en una poblacin con las respectivas frecuencias p,
q y r. Las frecuencias genotpicas esperadas en condiciones de equilibrio son:

(p + q + r)2 = p2(AA) + q2(BB) + r2(00) + 2pq(AB) + 2qr(B0) + 2pr(A0)

En lo que respecta a loci mltiples, el equilibrio segn las expectativas de la ley de Hardy -
Weinberg se alcanzan tras una generacin de apareamiento al azar. No obstante, cuando se
consideran dos loci simultneamente, los genotipos

AABB AABb AAbb

AaBB AaBb Aabb

aaBB aaBb aabb

alcanzan el equilibrio a lo largo de varias generaciones. Este fenmeno se da tanto en loci de

segregacin independiente como en loci ligados (es decir, loci que se encuentran fsicamente
prximos entre s en el mismo cromosoma).
Este fenmeno lleva el nombre de desequilibrio gamtico, definible como la asociacin no
aleatoria de alelos en diferentes loci en los gametos.

Las condiciones de base para la aplicacin de la ley de Hardy-Weinberg rara vez se dan en una
poblacin natural:

o Se dan fluctuaciones aleatorias en las frecuencias gnicas dado el tamao finito de una
poblacin. A este error de muestreo intergeneracional se le llama deriva gnica.

o Rara vez se cumple el requisito de panmixia, ya sea por cruzamiento preferencial (puede
ser endogamia, o sea, cruzamiento preferencial dentro de un grupo definido, o exogamia,
es decir, cruzamiento fuera de dicho grupo) o seleccin sexual.

o En muchos casos, existe una tasa de xito diferencial en la perpetuacin de ciertos alelos.
Esta diferencia constituye la seleccin natural.

o Las mutaciones ocurren a menudo con mayor frecuencia en cierta direccin.

o La migracin da lugar a la introduccin de nuevas variedades gnicas en una poblacin.

De tal forma, resulta sorprendente saber que, a pesar de estas violaciones a las restricciones de
Hardy-Weinberg, la mayora de los genes se comportan dentro de lmites estadsticamente
aceptables con las condiciones de equilibrio entre dos generaciones sucesivas. Cabe, no obstante,
mencionar ciertas circunstancias especiales.

La ley es un enunciado terico, representando una situacin esttica en la que la estructura gnica
de una poblacin no cambia. Al presentar las caractersticas de una poblacin no influenciada por
fuerzas evolutivas, su no cumplimiento en una implica la accin de fuerzas evolutivas en dicha
poblacin.
De este modo, la ley de Hardy-Weinberg constituye una hiptesis nula, til a fines de exploracin:
Si las frecuencias genotpicas observadas se desvan en forma significativa de las calculadas de
acuerdo a una asuncin de equilibrio, algo est sucediendo en la poblacin a nivel de fuerzas
evolutivas, lo cual puede ser digno de estudio.