ENZIMELE N SER

Enzimele = proteine care catalizeaz reacii chimice.

Principii de dozare: se msoar scderea substratului ntr-un interval de timp dat sau se msoar formarea
produsului de reacie ntr-un interval de timp dat.
Unitatea de msur = n sistemul internaional este katalul; uzual se folosete unitatea enzimatic/litru (U/L);
1k = cantitatea de enzim care convertete 1 mol de substrat /secund; 1U = cantitatea de enzim care poate
cataliza reacia unui micromol de substrat/minut (n condiii date de pH, temperatur etc.); 1U = 16,7 nkat..

Clasificarea - n funcie de proveniena :

Enzime intrinseci = sintetizate n ficat i secretate activ n plasm, unde ndeplinesc o anumita funcie -
ex. : colinesteraza seric, proenzimele din cascada coagulrii etc.
Enzime extrinseci = nu au substrat fiziologic n plasm:
- Enzime ale secreiilor exocrine care ajung n plasm prin difuziune - ex.: amilazele, fosfataza alcalin;
valorile lor serice pot fi patologic sczute n atrofia glandei respective, sau crescute n leziuni ale
glandelor sau obstrucii ale canalelor excretorii.
- Enzime intracelulare - ex. transaminazele; normal au valori sczute n plasma, concentraia lor seric
crescnd cnd apare o leziune a esutului n care se gsesc. Creterea concentraiei serice n leziuni
depinde de localizarea intracelular a enzimei (ex. o enzim citoplasmatic iese mai uor din celul
dect una situat n organitele celulare), existena sau nu a unei bariere inflamatorii, vascularizaia
esutului afectat, gradul de solubilitate i difuzibilitate al enzimei, viteza de eliminare i catabolizare al
enzimei. Localizarea unei enzime n anumite organe/esuturi i creterea ei n ser pot fi folosite n
diagnosticul de suferin de organ.

Exemple de enzime n ser:

Transaminazele
1. TGP (transaminaza glutamat-piruvic) = GPT = ALAT (alanin-amino-transferaza) =
ALT
Catalizeaz transferul gruprii -amino de pe
alanin pe grupul -ceto al ketoglutaratului
(glutamat+piruvat -cetoglutarat + alanin).
Sedii principale : hepatocit ( 90% din enzima se gsete intracitoplasmatic), miocardiocit.
N = 7 - 41 U/l
Valori patologice ale concentraiei serice :
- creteri importante > 10X valoarea maxima de referin: n hepatite acute virale, necroza toxic a
ficatului
- creteri moderate < 10X val. max. de referin: n hepatite cronice, ciroz hepatic, infarct miocardic
acut(IMA)

2. TGO (transaminaza glutamic oxal-acetic) = GOT = ASAT (aspartat-amino-

transferaza) = AST
Catalizeaz transferul gruprii -amino de pe aspartat
pe grupul -ceto al cetoglutaratului
(oxaloacetat+glutamat aspartat+-cetoglutarat).

1
Sedii principale: hepatocit (40% din enzim se gsete n mitocondrii, 60% n citoplasm), miocardiocit, celul
muscular striata, eritrocit, celule renale.
N = 12 38 U/l
Valori patologice ale concentraiei serice :
- creteri importante > 10X valoarea maxima de referin: n hepatite acute virale, necroza toxic a
ficatului, IMA
- creteri moderate, pn la 10X val. max. de referin: n hepatopatii cronice, sindroame de colestaz
(staz n sistemul cailor biliare), boli ale musculaturii striate

Nivelul seric al ambelor transaminaze este crescut n majoritatea afeciunilor hepatice; nivelul lor seric este
asociat de obicei cu activitatea procesului patologic, dar nu este direct proporional cu severitatea afeciunii
sau cu gradul de disfuncie hepatic:
Chiar n formele severe de hepatit alcoolic nivelul transaminazelor depete rar 200 -300 U/l.
Creteri ale valorilor serice ale TGP i TGO de peste 1000 U/l apar frecvent n forme de gravitate
divers (inclusiv forme uoare) ale hepatitelor acute.
Creteri ale valorilor serice ale TGP i TGO de peste 1000 U/l pot apare la scurt timp dup o obstrucie
biliar acut.
Dup necroz hepatocitar important nivelele serice ale TGO i TGP sunt sczute (pseudo-
normalizate) pentru c nu mai exist suficiente celule viabile care s produc aceste enzime.

Valoarea nivelului seric al GPT i GOT e folositoare pentru diagnosticarea i monitorizarea activitii bolilor
parenchimatoase hepatice acute i cronice.
Valoarea propriu-zis a transaminezelor se coreleaz slab ns cu prognosticul afeciunii hepatice, cu excepia
formelor acute de necroz hepatic n care valorile transaminazelor sunt extrem de mari (ex. n sindromul
alcool-paracetamol pot depi 9.000U/l)

Raportul TGP/TGO
Raportul ntre valorile serice ale transaminazelor TGP/TGO este supraunitar n majoritatea tipurilor de
afeciuni hepatice.
Raport subunitar TGP/TGO ntlnim n :
- Afeciuni hepatice alcoolice : alcoolul stimuleaz creterea secreiei de TGO n plasm i scade
activitatea ALT (datorit deficitului de piridoxin care apare n alcoolism).
- Afeciuni hepatice cu necroz important: hepatit acut fulminant, necroz toxic hepatic; n aceste
situaii raportul ALT/AST subunitar are valoare prognostic : ex. o hepatita acut viral cu raport
ALT/AST<1 are un prognostic mai prost.
- +/- n ciroza hepatic exist necroz hepatocitar
- Afeciuni miocardice, musculare.

LDH (lactic dehidrogenaza)

Oxideaz lactatul la piruvat (genernd
NADH) sau reacia revers.

LDH este un tetramer format din 2 tipuri de subuniti M i/sau H n pondere variabil care determin
existena a 5 isoenzime (LDH1-5); LDH se gsete n aproape toate esuturile; mai ales in: miocardiocit, celula
muscular striat, hepatocit, eritrocit etc.
LDH 1(H4), 2(H3M1) predominante n miocardiocit i eritrocitcreteri n: infarct miocardic acut,
anemie hemolitic, megaloblastic.
LDH3(H2M2)predominant n plmni, pancreas creteri n: pancreatit, infarct pulmonar unele
cancere.
2
 LDH 4 (H1M3), 5(M4) predominant n hepatocit i celula muscular striat creteri n: afeciuni
hepatice, afeciuni musculare.
Valori patologice ale concentraiei serice a LDH totale:
- Creteri importante n IMA, anemii hemolitice, necroz hepatic.
- Creteri moderate n: hepatite; distrofii musculare; neoplazii; infecii CMV, EBV; hipoxie i/ sau staz
pulmonar i/sau multiorgan.

CK (creatin-fosfokinaza) - dimer format din 2 subuniti M(muscle)/B (brain); exist 3 izoenzime(CK1-3):

CK-MM(CK1) specific esutului muscular valori n miozite, traumatism muscular .a. afeciuni ale
musculaturii striate
CK-MB(CK2) specific miocardului n IMA, miocardite
CK-BB(CK3) specific esutului cerebral n AVC (accident vascular cerebral), TCC; unele neoplazii
ex. de sn, pulmonar (marker tumoral)
Valori patologice ale concentraiei CK serice totale: crete n IMA, miocardite, afeciuni ale musculaturii striate,
TCC (traumatism cranio-cerebral) etc.

PA (fosfataza acid)
Fosfataza acid = catalizeaz eliberarea unei grupri fosfat dintr-un substrat n condiii de pH acid.
Surse multiple: prostat, os, rinichi, etc. Cea mai important surs = prostata
Valori serice crescute n: afeciuni ale prostatei, metastaze osoase ale altor cancere, leucemie mielocitar.

PAP (fosfataza acid prostatic)

Creteri patologice ale valorilor serice n: cancerul prostatic (folosit ca marker tumoral), dar i n afeciuni
benigne ale prostatei (inflamaii, hipertrofie benign), traumatizarea prostatei (posibil i n cursul unor
manevre, ex. cateterizare urinar). Creterile semnificative ale valorilor serice sunt mai frecvent asociate
cu cancerul de prostat.

ALP (fosfataza alcalin)

Catalizeaz eliberarea fosfatului dintr-un substrat la pH alcalin (9 -10). Exist diferite celule care produc ALP. Se
poate doza ALP total sau se pot doza izoenzimele specifice esutului de origine.
Creteri ale valorilor serice :
De origine placentar crete :
- fiziologic n sarcin
- patologic n cancere ale organelor genitale feminine, cancer de sn, cancer pulmonar (marker
tumoral)
De origine osoas
- crete fiziologic n perioadele de cretere la copii i adolesceni, n perioada de formare a calusului
dup o fractur
- creteri patologice n afeciuni maligne (osteosarcom, metastaze osoase ale altor cancere - folosit
ca marker tumoral) i non-maligne (boala Paget a osului se folosete pentru urmrirea evoluiei
afeciunii -, hiperparatiroidie, osteomalacie)
De origine intestinal creste
- fiziologic postprandial
- patologic n afeciuni inflamatorii intestinale, infarct mezenteric, perforaie.
De origine hepatobiliar (parenchim i celule ale ductelor biliare; de secreie exocrin)- creteri mai
ales n sindroamele de colestaz extra sau intra hepatic (face parte din enzimele de colestaz ) -
de obicei (nu ntotdeauna) gradul de cretere a valorii serice se coreleaz cu severitatea obstruciei.
Valori crescute i n alte boli hepatice active. Creterea ALP n afeciunile hepatobiliare se datoreaz nu

3
 numai excreiei biliare sczute dar i unei sinteze crescute de ALP; acest sintez crescut are aparent
ca trigger creterea concentraiei de sruri biliare.
Alte cauze : sarcoidoz, tireotoxicoz, amiloidoz, n perioada de reparare a leziunilor tisulare dup
inflamaie (ex. dup un IMA ; creterea ALP se datoreaz fibroblatilor), insuficien renal (nu se
folosete ns ca marker), administrarea unor medicamente, ex. fenitoin.
Valori serice sczute n hipotiroidism, malnutriie, anemii severe.

n sindroamele de colestaz creterea ALP se asociaz cu creterea celorlalte enzime de colestaz (cea
mai utilizat fiind GGT ) i cu creterea bilirubinei directe.
n bolile hepatice infiltrative, precum i colestaza intrahepatic localizat ( ex. tumora intrahepatic)
creterea ALP e mai precoce i mai sensibil dect bilirubina direct care poate fi normal la nceput.

GGT (gama-glutamil transferaza)

E o enzima de membran celular.
Origine : celule hepatice, celule ale epiteliului cilor biliare, celule tubulare renale, pancreas etc.
Creteri patologice ale valorilor serice : sindroame de colestaz, boli hepatice active, afeciuni renale,
alcoolism (chiar n absena unei afectri hepatice, probabil datorit induciei enzimei de ctre alcool).
GGT nu crete de obicei n afeciuni osoase, la copii (perioada de cretere) sau n sarcin, deci creteri
asociate de GGT i ALP nu sunt datorate acestor condiii ci unei afeciuni hepatice/unui sindrom de
colestaz.
alte enzime de colestaz : 5 NT (5-nucleotidaza), LAP (leucin-amino-peptidaza).

Amilazele
= hidrolaze care acioneaz asupra legturilor glicozidice -1,4 fiind eseniale n digestia amidonului.
Au un clearance seric de ~ 2 h; se filtreaz i se elimin urinar (au greutate molecular mic) i se pot doza n
urin.
De origine salivar - modificri patologice ale valorilor serice:
- valori crescute n: inflamaii, leziuni ale glandelor, obstrucia canalelor de excreie
- valori sczute n atrofia glandelor.
De origine pancreatic - modificri patologice ale concentraiei serice
creteri importante n pancreatitele acute (valori de peste 5 X N asociate cu specificitate crescut cu
pancreatita acut; nivelul creterii nu se asociaz ns cu prognosticul) - ncep sa creasc n snge la 2-
12h, vrf seric la ~24 ore de la debut, rmn crescute ~ 3-5 zile; amilazuria apare la mai puin de 24h de
la creterea seric i se menine 7-10 zile dup normalizarea valorilor serice ( ! amilazuria poate s nu
apar/nu e corelat cu amilazemia dac pancreatita acut se complic cu insuficien renal acut).
n pancreatitele cu necroz pancreatic f. extins valorile pot fi sczute (pseudonormalizate)
pentru c nu mai exist suficiente celule pancreatice care s sintetizeze i s secrete enzima.
creteri moderate n: cancer pancreatic, pancreatita cronic cu perioade de acutizri.
sczute n pancreatita cronic (apare atrofia glandei).
Mai pot apare creteri ale amilazei n: sd. de colestaz, asociate sau nu cu co-afectare pancreatic,
peritonit, obstrucie intestinal, infarct mezenteric, hemoragii intra-abdominale, dup chirurgie
abdominal; cetoacidoza diabetic; neoplasm ovarian, pulmonar; traumatism cranian.

Lipaza seric specificitate > dect amilaza pentru afectarea pancreatic, dar cu o sensibilitate ceva mai
mic; se folosesc de obicei mpreun. Lipaza nu crete n afeciuni ale glandelor salivare.
n pancreatita acut ncepe sa creasc la 3-6 ore de la debut, vrf seric la ~ 24 ore; revine la valori normale
dup 7 10 zile.
Valori serice i n: cancerul pancreatic, sd. de colestaz, infarct mezenteric, peritonit.

4
Colinesteraza seric (pseudocolinesteraza)
Sintetizat de ficat i secretat activ n plasm (poate fi folosit ca marker al sintezei proteice hepatice); e o
esteraz nespecific, hidrolizeaz diferii esteri ai colinei.
Modificri patologice ale valorilor serice:
- scade n boli hepatice cu scderea sintezei de proteine (persistena valorilor sczute indic
cronicizarea); intoxicaia cu organofosforice.
- creste cnd e stimulat sinteza proteic a ficatului: n convalescene dup hepatite acute; n pierderi de
proteine (ex. sindrom nefrotic).
*poate fi util pentru evaluarea funciei hepatice pre- i post- transplant.

DIAGNOSTICUL INFARCTULUI MIOCARDIC PE BAZA TESTELOR DE LABORATOR

Troponina (complex troponina I,C,T - regleaz interaciunea actin - miozin la nivelul miocardiocitului)
- troponina T - protein reglatoare n fibra muscular scheletic i miocardic; se evalueaz
troponina T specific cardiac (cTnT)
- troponina I proteina reglatoare specific n fibra musculara miocardic; specific cardiac (cTnI)
CK-MB
TGO(AST)
AST/ALT>1
LDH total; sau mai specific LDH 1,2
mioglobina creste la 3 ore, max la 9 ore i revine la normal la 30 ore ; este nespecifica
Enzime/marker initiala maxima normalizarea Observatii
cTnT 4-6h 11h 10-14 zile crete de 20X normalul; cel mai specific i
sensibil test
cTnI 4-6h 11h 3-6 zile cel mai specific i sensibil test
CK-MB 4-6h 12-24h 48h relativ specific
CK total 46h 12-24h 48-72h specificitate sczut
ASAT 12h 24-48h 3-4 zile ASAT/ALAT>1; specificitate joas
LDH1,2 24-48 h 48-72h 7-10 zile LDH1>LDH2; specificitate joas
Mioglobina 3h 9h 30h nespecific ; Mb-urie dup 3 ore
Ca i EKG-ul, markerii biologici sunt urmrii n dinamica n IMA.
Utilitatea modificrilor enzimatice dinamice din infarctul miocardic acut :
- contribuie la diagnosticul pozitiv de IMA (alturi de ECG i clinic) i fac diagnosticul diferenial cu alte
afeciuni.
- se apreciaz timpul scurs de la debutul IMA i se alege conduita terapeutic cea mai potrivit.
- se poate aprecia aproximativ ntinderea zonei de necroz.
n IMA va aprea secundar necrozei i un sindrom inflamator acut.

MARKERI TUMORALI SERICI

Markeri tumorali = substane endogene produse i secretate de tumor sau substane produse de ctre
organism ca rspuns la tumor.
Markerii tumorali serici pot fi utilizai pentru:
- screeningul populaiei sntoase/ populaiei la risc pentru anumite tipuri de cancer/ detectare precoce
5
 - stabilirea prognosticului i a rspunsului predictiv la anumite tipuri de terapii
- monitorizarea pacienilor diagnosticai ( rspuns la tratament, detectarea recderilor etc.)

Hormoni
hCG (gonadotrofina corionic uman) - secretat de epiteliul trofoblastic placentar, 2 lanuri : alfa i
beta, subunitatea beta se gsete la normal n serul gravidelor - utilizat pentru monitorizarea evoluiei sarcinii.
Patologic crescut marker tumoral n:
Tumori trofoblastice (coriocarcinomul, mola)
Tumori cu celule germinative testiculare (seminom testicular/ nonseminom) sau ovariene
(adenocarcinom ovarian)
Tumori cu celule germinative maligne extragonadale, cancer pancreatic

Proteine oncofetale
AFP (alfa1 feto-proteina) relativ specific pentru carcinoame hepato-celulare, metastaze hepatice, tumori
testiculare nonseminom
ACE/CEA (antigen carcioembrionar) - normal aflat pe membranele celulelor tubului digestiv fetal n
lunile 2-6 de sarcin, avnd probabil rol n adeziunea intercelular; valori serice normale la aduli : <2,5ng/ml
la nefumtori i 5ng/ml fumtori.
Creteri patologice:
- Afeciuni maligne : carcinom colo-rectal, cancer pancreatic, cancer mamar, cancer pulmonar etc.
- Afeciuni non-maligne: ciroza hepatic, pancreatite, boli inflamatorii intestinale

Antigene tumorale (pot fi recunoscute de anticorpi monoclonali)

CA125 (antigenul recunoscut de CA125) - relativ specific pentru carcinomul ovarian; poate apare i n
cancerul pancreatic; mai poate apare n afeciuni non-maligne (salpingit, endometrioz, boala inflamatorie
pelvin, pancreatit)
CA19-9 - relativ specific pentru carcinom colonic, cancer pancreatic, cancer gastric, carcinom de duct biliar;
poate apare i n afeciuni non-maligne(colecistit, ciroz hepatic, litiaz biliar, pancreatit)
CA15-3 - relativ specific pentru carcinom mamar
PSA (antigen prostatic specific) - apare n cancerul prostatic; poate fi crescut i n afeciuni benigne ale
prostatei.

Enzime
PAP (fosfataza acid prostatic): valori crescute n cancerul prostatic; crete i n afeciuni benigne ale
prostatei
ALP placentara (fosfataza alcalin placentar) (crete fiziologic n sarcin) crete patologic: cancere ale
organelor genitale feminine, cancer mamar, cancer pulmonar
ALP osoas (crete fiziologic n perioada de cretere la copii/adolesceni, n perioada formrii calusului post
fractur) crete patologic n osteosarcom, metastaze osoase ale altor cancere ; valori crescute pot apare i n
afeciuni non-maligne : boala Paget a osului (considerat afeciune premalign), osteomalacie,
hiperparatiroidism.
NSE ( enolaza neuronala specific gamma) : neuroblastom, tumori ale sistemului APUD, cancer
pulmonar cu celule mici.

6
VSH (viteza de sedimentare a hematiilor)
Se msoar nlimea n mm a coloanei de plasm ce se separ n urma sedimentrii hematiilor, ntr-o or,
ntr-un tub de dimensiuni standard (100 mm prin metoda Wintrobe i respectiv 200 mm prin metoda
Westergren mai utilizat pentru ca presupune o etapa suplimentar de diluie pentru corecia n cazul
anemiilor).
E o metoda de determinare uzual i uor de efectuat.

Valorile normale sunt influenate de vrsta i prin urmare se folosete urmtoarea formula :

VSH normal brbai =
+
VSH normal femei =

VSH este determinat de potenialul zeta care reprezint ncrctura electric care apare la interfaa dintre o
suprafa solid (eritrocitul) i mediul lichid (plasma); practic indic gradul de respingere dintre eritrocitele din
plasm; sinteza crescut de proteine de faz acut i n special de fibrinogen din inflamaie determin
scderea potenialului zeta (fibrinogenul "nvelete" eritrocitele modificndu-le ncrcarea electric) fapt ce
determin agregarea hematiilor i formarea de rulouri eritrocitare care datorit greutii crescute se
sedimenteaz mai rapid conducnd la creterea VSH.
VSH este considerat un indicator direct al inflamaiei deoarece n aceste condiii valoarea lui crete ca urmare
a creterii sintezei de proteine de faz acut n special a fibrinogenului.
n comparaie cu proteina C reactiv VSH crete lent i rmne crescut o perioada ndelungat n inflamaie
(ultimul care crete, ultimul care scade).
n afar de inflamaie VSH mai este influenat de nr., forma hematiilor dar i de ali factori care modifica
potenialul zeta.

Creteri ale valorilor VSH:

- inflamaie, infecie, cancere, limfoame, leucemii, mielom multiplu
- anemie,
- macrocitoza
- sd. nefrotic (creste Fbg.)
- gamapatiile monoclonale
- hipercolesterolemia

Valori sczute ale VSH:

- policitemia vera
- microcitoza
- siclemia
- hipofibrinogenemia