CURS 13

Matricea extracelular
agregat de proteoglicani

CUPRINS

CE ESTE MATRICEA EXTRACELULAR?

COMPONENTELE MATRICEI
EXTRACELULARE
PROTEOGLICANII
PROTEINELE STRUCTURALE I DE
ADEZIVITATE
LAMINA BAZAL

1
 CE ESTE MATRICEA EXTRACELULAR?
Organizarea celulelor n esuturi se face cu ajutorul
matricei extracelulare:
o reea de macromolecule ce ocup spaiul
extracelular,
format din proteine i polizaharide secretate local i
asamblate n proximitatea celulelor ce le produc.
Matricea extracelular:
organizeaz celulele n esuturi i
coordoneaz funciile celulare prin activarea cilor
de semnalizare intracelulare ce controleaz creterea
celular, proliferarea i exprimarea genelor.
rol de susinere la animale celulele nu au perete
celular!

Dintre esuturile animale (epitelial, conjunctiv,

muscular i nervos) matricea extracelular este
cel mai bine reprezentat n esutul conjunctiv:
este mai abundent dect celulele pe care le
conine,
determin proprietile fizice ale esutului
respectiv.
esuturile conjunctive formeaz cadrul de
susinere al organismelor vertebrate, dar cantitatea
variaz n diferite organe:
n cartilaj i os constituent major,
n creier i mduva spinrii slab reprezentate.

2
esutul conjunctiv care susine un epiteliu conine diferite
tipuri de celule i componente ale matricei extracelulare.
Tipul celular predominant fibroblastele.

Celulele din esutul conjunctiv

Macromoleculele matricei extracelulare sunt

produse local de celulele din matrice.
n majoritatea esuturilor conjunctive
macromoleculele matricei sunt secretate de
FIBROBLASTE.
Fibroblastele se difereniaz dnd natere altor
tipuri, mai specializate, de celule care secret
componentele matricei exemple:
condroblaste n cartilaj,
osteoblaste n os.

3
 celule osoase celula cartilajului
osteoblas/osteocit condrocit
fibroblast

fibra muscular
neted
celula adipoas

Familia de celule din esutul conjunctiv

COMPONENTELE MATRICEI
EXTRACELULARE
Matricea extracelular este alctuit din dou mari
clase de macromolecule:
polizaharide de tipul glicozaminoglicanilor
(GAG), de obicei legai de proteine sub form de
proteoglicani (formeaz substana fundamental)
proteine matriceale, de dou tipuri:
proteine structurale (fibre) colagen i elastin
proteine de adezivitate fibronectina i
laminina.

4
 Glicozaminoglicanii (GAG) i
proteoglicanii
GAG sunt lanuri liniare polizaharidice compuse
din repetri ale unei subuniti dizaharidice.
Dizaharidul conine totdeauna:
un monozaharid aminat (N-acetilglucozamin
sau N-acetilgalactozamin), care prezint i o
grupare sulfat;
un acid uronic (glucuronic sau iduronic)
Datorit prezenei gruprilor sulfat i carboxil pe
majoritatea monozaharidelor GAG sunt
puternic ncrcate negativ!

Secvena dizaharidic repetat a lanului GAG

dermatan sulfat prezint puternic ncrcare electric
negativ datorit prezenei gruprilor carboxil i sulfat.
Lungimea lanului 70-200 monozaharide.

5
 Clasificarea GAG
Exist patru mari clase de GAG, clasificate dup:
tipul monozaharidelor,
tipul legturilor dintre ele i
numrul i poziia gruprilor sulfat.
Clase de GAG:
(1) Acidul hialuronic (AH),
(2) condroitin sulfat i dermatan sulfat,
(3) heparan sulfat i heparina, i
(4) keratan sulfat.

Rolurile GAG
Lanurile polizaharidice GAG sunt
rigide i puternic hidrofile i nu pot
forma structuri compacte GAG
adopt o conformaie extins:
ocup un volum imens raportat la
masa lor
formeaz un gel (atrag apa), chiar la
concentraii mici.
Prin atragerea apei se creeaz o
presiune numit TURGOR confer
matricei extracelulare rezisten la
fore de compresie (spre deosebire de
colagen care rezist la ntindere).

6
 Rolurile GAG

Acidul
hialuronic

Acidul hialuronic este un tip particular de GAG:

are o structur regulat coninnd acelai dizaharid repetat
de pn la 25.000 de ori;
nu conine grupri sulfat;
singurul GAG care nu este ataat pe un miez proteic este
liber n matrice
este sintetizat la nivelul plasmalemei, nu n aparatul Golgi.
Roluri specifice n lubrifierea articulaiilor i
proliferarea i migrarea celular (faciliteaz separarea
celulelor prin ataarea pe suprafaa celular).

Toi ceilali GAG:

conin zaharuri sulfatate,
conin subuniti dizaharidice diferite cu aranjament
mai complex,
au lanuri mult mai scurte cu mai puin de 200 de
subuniti,
totdeauna sunt ataate covalent de proteine formeaz
PROTEOGLICANI.

7
 Rolurile proteoglicanilor
Lanul polipeptidic sau miezul proteic al
proteoglicanilor este sintetizat de ribozomii ataai i
translocat n lumenul reticulului endoplasmic.
Lanurile polizaharidice ale GAG sunt apoi ataate pe
miezul proteic n aparatul Golgi.
Pe lng rolul n generarea turgorului (datorat GAG),
proteoglicanii au roluri i n ancorarea celulelor de
matrice:
fie direct cnd proteina miezului este o protein
membranar integral,
fie indirect prin ataarea de fosfolipidele
membranare sau de receptori celulari.

agregat de proteoglicani

De asemenea, proteoglicanii se pot asocia cu acidul

hialuronic pentru a forma agregate de proteoglicani.
Exemplu: moleculele de agrecan (proteoglican majoritar n
cartilaj) se asambleaz cu acidul hialuronic n spaiul
extracelular agregate imense cresc rezistena la
compresie.

8
 Proteinele structurale i de adezivitate
Colagenul
Colagenul este o familie de proteine fibroase care se
gsesc n toate organismele animale multicelulare.
Este secretat de toate celulele esutului conjunctiv,
dar i de alte tipuri de celule.
Ca o component major a pielii i oaselor, colagenul
reprezint cea mai abundent protein la mamifere,
constituind 25% din masa total de proteine la aceste
animale.
Funcia: confer esuturilor rezisten la ntindere.

Principalele tipuri de colagen gsite n esuturile

conjunctive sunt tipurile I, II, III, V, i XI, tipul I
fiind gsit n piele i oase (cel mai frecvent). Acestea
reprezint colagenul fibrilar, cu o structur
asemntoare unei frnghii. Colagenul de tip III
formeaz fibrele de reticulin.
Moleculele de colagen asociat fibrilelor, cum ar fi
tipurile IX i XII, decoreaz suprafaa fibrilelor de
colagen i influeneaz interaciunile fibrilelor unele
cu altele i cu alte componente matriceale.
Tipul IV de colagen este un colagen ce formeaz
reele: moleculele sale se asambleaz ntr-o structur
bidimensional, care este o component esenial a
tuturor laminelor bazale mature.

9
 Principala caracteristic a moleculelor
de colagen este organizarea ntr-o
structur triplu helicoidal, n care trei
polipeptide numite lanuri sunt
rsucite unul n jurul altuia.
Compoziia chimic colagenul este
extrem de bogat n glicin (cel mai mic
aminoacid) i prolin de obicei ca
repetri ale secvenei Gly-Pro-X;
aceast structur favorizeaz formarea
triplului helix. Conine de asemenea
numeroase molecule de lizin, cu
consecine pentru asamblarea fibrilelor.

ETAPELE SINTEZEI DE COLAGEN:

colagenul este sintetizat ca pre-pro-peptid la nivelul
ribozomilor reticulului endoplasmic rugos; dup
ndeprtarea secvenei semnal propeptid
n lumenul reticulului endoplasmic rugos are loc
hidroxlarea prolinei i lizinei cu rol n favorizarea
asamblrii lanurilor (propeptide) prin formarea
legturilor de hidrogen
are loc glicozilarea hidroxilizinei i formarea de
legturi disulfidice, de asemenea necesare pentru
formarea triplului helix;
se formeaz triplul helix molecule de procolagen
(prezint la capete peptide ce vor fi ndeprtate n
spaiul extracelular.

10
 Dup secreia n spaiul celular, propeptidele sunt clivate
tropocolagen (molecule individuale de colagen).
Moleculele de colagen se asambleaz n fibrile prin
formarea de legturi covalente ntre ele.
Fibrilele de colagen au 10-300nm diametru i lungime de
ordinul micrometrilor, vizibile la microscopul electronic.
Fibrilele se asociaz i formeaz fibrele de colagen.

11
 Proteinele structurale i de adezivitate
Elastina
Elastina reprezint proteina
matriceal dominant n
artere, reprezentnd 50% din
masa uscat a celei mai mari
artere aorta; de asemenea se
gsete n piele i plmni.
Reeaua de fibre elastice din
matricea extracelular a
acestor esuturi le confer
acestora elasticitatea necesar
pentru a-i reveni la forma
iniial dup ntindere.

Principala component a fiblrelor elastice este

elastina, o protein intens hidrofob care, ca i
colagenul este deosebit de bogat n glicin i prolin,
dar, spre deosebire de colagen, nu este glicozilat.
Tropoelastina solubil (precursorul elastinei) este
secretat n spaiul extracelular i asamblat n fibre
elastice n invaginri de suprafa ale membranei
celuare.
Dup secreie moleculele de tropoelastin sunt ataate
prin legturi covalente ataarea este de asemenea
mediat de hidroxilizin.
Organizarea spaial este sub form unei reele
extinse de fibre i straturi.

12
 Proteinele structurale i de adezivitate
Fibronectina i laminina

Matricea extracelular conine, pe lng proteinele

fibroase, i proteine cu domenii variate de legare
pentru alte molecule matriceale i receptori de pe
suprafaa celulelor proteine multiadezive.
Aceste proteine contribuie deci la:
organizarea moleculelor din matrice
(proteoglicani, proteine fibroase);
facilitarea aderrii celulelor de matricea
extracelular.

Prima protein multiadeziv caracterizat a

fost FIBRONECTINA, o protein dimeric
mare prezent la toate organismele
vertebrate.
Fibronectina conine situs-uri de legare
pentru integrine (receptori celulari de
adezivitate) i pentru componentele matricei
(colagen, proteoglicani) ataeaz
celulele de matrice.
LAMININA este principala protein
multiadeziv din lamina bazal.
Este o protein heterotrimeric, n form de
cruce, care formeaz o reea cu
componentele laminei bazale (proteoglicani,
colagen de tip IV) ataeaz celulele de
lamina bazal subiacent.

13
 MEMBRANA (LAMINA) BAZAL
n organismele animale, epiteliile i alte grupuri
organizate de celule sunt aezate sau nconjurate de
lamina bazal, o reea bidimensional de
componente matriceale cu grosime de aproximativ
60-120 nm.
Lamina bazal este secretat de celulele pe care le
susine i poate fi organizat n mai multe moduri:
nconjur celulele (fibrele musculare),
se gsete la baza epiteliilor, i
poate fi interpus ntre dou straturi de celule (ca n
glomerulul renal)

Majoritatea componentelor matriceale din membrana

bazal sunt secretate de celulele pe care le susine. n
compoziia chimic a membranelor bazale se gsesc
patru proteine ubicuitare:
colagenul tip IV molecule trimerice care au domenii
att liniare ct i globulare formeaz o reea
bidiemnsional;
laminina mediaz ataarea celulelor de
componentele matricei;
entactina (sau nidogen) o molecul mic cu rol ce
leag proteinele matricei ntre ele;
perlecanul un proteoglican cu multe domenii de
legare, de asemenea favorizeaz ataarea celulelor i a
fibrelor din matrice.

14
Reprezentare schematic a membranei bazale care
arat organizarea principalelor componente proteice.
Colagenul tip IV i laminina formeaz reele
bidimensionale, meninute cu ajutorul moleculelor de
perlecan i entactin.

RECAPITULARE:

n ce tip de esut predomin matricea extracelular

R: n esutul conjunctiv

Principalele celule din esutul conjunctiv sunt condroblastele.

(Adevrat/Fals)
R: Fals sunt fibroblastele
Proteinele structurale (fibroase) din matricea extracelular sunt
colagenul i elastina. (Adevrat/Fals)
R: Adevrat

Cum se numesc ansamblurile moleculare formate din

glicozaminoglicani i un miez proteic?
R: proteoglicani

15
Glicozaminoglicanii confer rezisten la ntindere. (Adevrat/Fals)
R: Fals - confer rezisten la compresiune

Principala protein multiadeziv din membranele bazale este

fibronectina. (Adevrat/Fals)
R: Fals - laminina

Colagenul de tip IV formeaz fibrele de reticulin. (Adevrat/Fals)

R: Fals colagenul III formeaz fibrele de reticulin, colagenul
IV formeaz membrana bazal
Ce GAG nu prezint grupri sulfat i nu este ataat pe un miez
proteic?
R: acidul hialuronic.
Numii tipuri de colagen.
R: fibrilar, asociat fibrilelor, colagen IV - reele

Elastina reprezint componenta principal a arterelor mari.

(Adevrat/Fals)
R: Adevrat

Moleculele de colagen se asociaz n fibrile intracelular.

(Adevrat/Fals)
R: Fals extracelular, dup ndeprtarea propeptidelor
Care este rolul radicalilor hidroxilizin n fibrele de coagen i
elastice?
R: asamblarea moleculelor solubile (tropocolagen,
tropoelastin) n fibre

Membrana bazal este sintetizat de fibroblaste. (Adevrat/Fals)

R: Fals este sintetizat de celulele pe care le susine

16