Fisiopatologa

Existen dos formas hereditarias de poliquistosis renal, que se diferencian segn la alteracin del
gen:
Autosmica dominante
o sta es caracterizada por aparicin progresiva de quistes en el epitelio tubular renal
con un incremento en nmero y tamao de manera gradual originando
hipostenuria; despus se reduce el flujo sanguneo renal desencadenando prdida
progresiva del parnquima renal siendo remplazado por lesiones qusticas para la
posterior aparicin de complicaciones del dao renal como la hipertensin arterial
aumenta el riesgo de infecciones urinarias a repeticin y la aparicin de dolor en
dorso y flancos como manifestacin del aumento de tamao qustico, su infeccin
o sangrado interno, pueden aparecer aparicin de quistes en otros rganos como
en hgado, vesculas seminales, pncreas y membrana; aadindole alteraciones
vasculares como aneurismas intracraneales, dilatacin el arco artico, diseccin de
la aorta torcica, prolapso de la vlvula mitral y hernias en la pared abdominal.
o Se da por mutacin en dos genes (PKD1 y PKD2), dividindola en dos tipos:
En el 85% de los casos mutacin en PKD1 ubicado en 16p13.3-p13.1 que
codifica la protena policistina 1, la cual, es una glicoprotena
transmembrana, reguladora de canales calcio y homeostasis del calcio
intracelular. Tambin cumple en la interaccin clula-clula y clula-matriz.
El 15% restante se da una mutacin en PKD2 ubicado en 4q21-q23, que
codifica la protena policistina 2, que regula el calcio intracelular,
especialmente en el retculo endoplsmico; est implicada en el
movimiento ciliar de las clulas epiteliales.
o Se ha encontrado una tercera variante en la cual no se han localizado el o los genes
responsables.
o Se cree que las alteraciones se desarrollan a partir de anomalas en el organelo
celular llamado cilio primario. A nivel renal, el cilio se encuentra en la superficie
apical de la mayora de las clulas epiteliales, y particularmente en las clulas
tubulares proyectndose hacia la luz tubular, stos tienen funcin mecano y
quimiorreceptora.
Los genes mutados son productores de policistina 1 y 2 localizadas en el
cilio.
Las clulas con mutacin PKD1 poseen un cilio disfuncional, evidenciado
por la falla en el aumento de los niveles de Ca2 como respuesta al flujo
urinario. Esto sugiere que las policistina tienen una funcin de
mecanorreceptor acoplada al calcio.
o Se estudia tambin que la sola prdida de la capacidad del cilio no sea suficiente
para causar la formacin de quistes:
Se ha demostrado una interaccin entre la pol 1 y la tuberina (TSC2), que
inhibe el Rheb, un activador de mTOR. En ausencia de policistina-1, la
desinhibicin de Rheb resulta en la activacin de mTOR con aumento del
crecimiento celular.
La mTOR es una proteinkinasa serina/treonina que participa en la
regulacin del crecimiento, proliferacin, motilidad, sobrevida,
sntesis proteica y la trascripcin a nivel celular.
Autosmica recesiva
 o Es una forma que con frecuencia es grave. Tiene una mutacin en el gen PKHD1
ubicado en 6p21.1-p12, y que codifica para la protena fibrocistina, protena
transmembrana de la cual se desconoce el ligando. Afectando a rin, ductos
biliares, impidiendo una sntesis de fibrocistina fisiolgica dando lugar a un defecto
en la diferenciacin del epitelio tubular, que tiene caractersticas inmaduras.
o Se ha visto que tiene una presentacin fenotpica variable entre neonatos,
lactantes, infantes, e incluso varia dentro de hermanos de la misma familia.

Estas manifestaciones y su gravedad dependen del tamao de los quistes y el grado de afectacin
renal, adems, el tamao de los quistes aumenta la longitud renal. La mayora de stos son sacos
autnomos (37%) mientras que en menor cantidad (27%), estn conectados al glomrulo.

El origen de los quistes es determinado por tres factores

1. La proliferacin de las clulas epiteliales tubulares alrededor de la luz tubular.

2. La acumulacin anormal de fluido en el interior del quiste por secrecin transepitelial que
presenta actividad hormonal de diferente tipo-hormona antidiurtica (ADH) y factor
decrecimiento epidrmico (EGF), teniendo ste un rol importante en la expansin qustica
de los riones.
3. Anomalas en la sntesis y degradacin de los componentes de la matriz extracelular de la
membrana basal tubular.