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MBITO FARMACUTICO

DERMOFARMACIA

Sustancias despigmentantes y mtodos

de aclaramiento del color de la piel
JUAN LEMMEL
Licenciado en Farmacia.

Los despigmentantes o agentes blanqueadores-aclaradores de la piel

son productos cosmticos cuya funcin es corregir algunas
de las hiperpigmentaciones cutneas (manchas cutneas que aparecen
en la piel con el paso del tiempo). En el presente trabajo se aborda
el origen de las hiperpigmentaciones, los mtodos de aclaramiento
del color de la piel y las diferentes sustancias despigmentantes utilizadas.

L as hiperpigmentaciones pueden
ser producidas o agravadas por
diferentes factores como son trata-
mientos internos con fotosensibili-
zantes (sulfas o estrgenos) o exter-
nos (rayos Roentgen o ultravioleta,
cosmticos). Tambin se han regis-
trado hiperpigmentaciones en casos
de trastornos ginecolgicos, hipofi-
sarios, tiroideos o suprarrenales,
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durante o despus de la menopau-
sia y en los estados carenciales
como hipovitaminosis, ferropenia,
e hipoproteinemia. ltimamente
se ha observado que la utilizacin
de los anovulatorios, mezclas de
estrgenos y progestgenos que
condicionan un estado de gestacin
artificial, provocan tambin hiper-
pigmentacin. Podemos diferen-
ciar las principales hipercromias
del siguiente modo:
Eflides, pecas o manchas del
verano. Son manchas pardas que
contienen melanina y estn locali-
zadas exclusivamente en la piel
expuesta al sol. No se suelen apre-
ciar en la plida piel de invierno,
pero vuelven a destacar al empezar
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la poca de sol abundante. La pro-
pensin a su formacin est condi-
cionada por la herencia; las perso-
nas de piel clara estn predestina-
das a experimentar ese fenmeno.
Nevus o lunares. Manchas oscu-
ras de la piel congnitas o adquiri-
das, las cuales aparecen en cual-
quier regin cutnea, no variando
con la exposicin solar.
Melasma. Consiste en una hiper-
pigmentacin asintomtica que se
asienta fundamentalmente en la
cara. Es frecuente en mujeres de piel
morena sin brillo y rara en el hom-
bre. Se inicia o acenta en verano
(zonas soleadas), y se asocia a la
menopausia, el uso de anovulato-
rios, los trastornos hormonales e
hipofisarios, y la administracin de
rayos UV o cosmticos. Nunca va
acompaado de eritema, descama-
cin, prurito o atrofia, lo que lo
diferencia de otras melanodermias
que sobrevienen como secuelas de
un grupo de dermopatas alrgicas o
inflamatorias. El melasma gravdico
se da en el 50-75% de las gestantes
debido al aumento de estrgenos y
de hormona melanoestimulante.
Manchas seniles. Son muy pare-
cidas a las pecas, pero se diferen-
cian de stas por su tono de color y
porque no se aclaran durante los
meses invernales. Las zonas prefe-
ridas son la cara y el dorso de las
manos. Aparecen tambin en zonas
expuestas a las radiaciones solares.
Lentigo o manchas hepticas. Se
forman como consecuencia de alte-
raciones en la epidermis y el cutis.
No existe relacin entre su origen
y la exposicin solar.
Hipercromias por fotosensibiliza-
cin, dermatitis de Berloque o dermatitis
de los prados. Son dermatitis causadas
por el uso de perfumes o aguas de
colonia. Los desencadenantes son
ciertos ingredientes conocidos como
furocumarinas, presentes principal-
mente en la esencia de bergamota y
en otras sustancias de origen vege-
tal. Se recomienda por precaucin
evitar los perfumes y colonias antes
del bao de sol.
Hipercromias por medicamentos.
Por el uso de anovulatorios, psora-
lenos, sulfonamidas, antidepresi-
vos tricclicos, diurticos tiacdi-
cos, antidiabticos con sulfonilu-
rea, tetraciclinas y edulcorantes
artificiales, entre otros.
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Hipercromias postinflamatorias. placentarios), inhibicin de su acti-
Provocadas por una depilacin a la vidad enzimtica (como es el caso
cera, lesiones de acn, herpes, der- de los extractos vegetales), forma-
matitis atpica y/o quemaduras. cin de un sustrato que inhiba la
actividad de la actividad tirosinasa
La pigmentacin de la piel est e inhibicin de la glucosilacin
producida por unos pigmentos, de (algunos azcares aminados como
los que los ms importantes son la glucosamina o galactosamina).
las melaninas, que son las respon- Inhibicin en la formacin de
sables principales del color de la melanina con sustancias reductoras
piel de las diferentes razas. o antioxidantes que reduzcan la
La formacin de melanina o dopamina a dopa.
melanognesis tiene lugar en unas Interferencia con la transferen-
pequeas estructuras conocidas cia de melanosomas.
como melanosomas que se hallan Efecto qumico en la melanina
en el interior de los melanocitos, o incremento de la degradacin de
clulas de la capa basal de la epi- melanosomas en queratinocitos.
dermis. La melanognesis es un Estimulacin de la actividad
proceso complejo y todava no celular.
suficientemente conocido; est Decoloracin de la melanina
regulado por los rayos ultravioleta, formada.
por estmulos hormonales y por
factores hereditarios.
Mtodos
Dos de los mtodos principales
para aclarar el color de la piel por
Dos de los mtodos reduccin de la pigmentacin cut-
principales para aclarar nea son: decolorar la melanina ya
formada, y prevenir que se forme
el color de la piel nueva melanina (se puede inhibir
por reduccin de aplicando un agente apropiado).
la pigmentacin cutnea La piel negra contiene gran can-
tidad de pigmento de melanina en
son: decolorar la capa crnea externa, y sta
la melanina ya formada, puede ser decolorada por oxidacin
con perxido de hidrgeno o, con
y prevenir que se forme ms frecuencia, qumicamente
nueva melanina reducida a su forma leuco, que es
incolora, con hidroquinona.
Inhibidores de la enzima
Los resultados de la decoloracin tirosinasa
de las manchas cutneas son visibles
tras largos perodos de tratamiento Fenoles sustituidos
y, sobre todo, si se toman adecuadas Como por ejemplo el 4-isopropil
precauciones de fotoproteccin. catecol o la monometil ter de hidro-
Las sustancias despigmentantes xiquinona, que poseen actividad txi-
frenan o retardan este proceso de ca sobre los melanocitos. La enzima
melanognesis o formacin de mela- tirosinasa altera estas molculas y las
nina por varias vas o etapas: convierte en productos txicos capa-
ces de destruir los melanocitos. No se
Destruccin selectiva de los recomienda utilizar este tipo de sus-
melanocitos. tancias en los productos cosmticos.
Inhibicin de la formacin de
melanosomas y alteracin en su Hidroquinonas
estructura. Se utilizan en formulaciones cosmti-
Inhibicin de la biosntesis de cas, pero a unas dosis no superiores al
la tirosinasa: bloqueo de los facto- 2% (concentracin limitada por las
res que inducen la sntesis de esta regulaciones), ya que a concentracio-
oxidasa (cido lctico y extractos nes superiores pueden causar enroje-
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cimiento y quemaduras en la piel. La accin decolorante

es dbil y solamente se pone de manifiesto despus de la
aplicacin durante algunas semanas o incluso meses; desa-
parece cuando se deja de aplicar el producto. Su mecanis-
mo de accin no est muy bien definido, pero se cree que
interfiere en la formacin, melanizacin y degradacin de
los melanosomas, al tiempo que afecta el metabolismo
celular, daando las membranas lipoproteicas de las orga-
nelas citoplasmticas. Estos productos pueden producir
riesgos de irritacin cutnea a ciertas dosis, por lo que se
recomienda rebajar su concentracin e incrementar su
actividad con presencia de aditivos tambin despigmen-
tantes, como es el caso del palmitato de ascorbilo a unas
concentraciones de 1-5% o de tetrahidroxibenzofenona al
2%. Se recomienda que todos los productos que llevan
derivados de hidroquinona lleven una etiqueta de pre-
caucin, por el hecho de que la exposicin a la radiacin
solar puede invertir rpidamente el efecto decolorante.
Adems, las soluciones se oscurecen al exponerse al aire
como consecuencia de la oxidacin y tienen que ser
debidamente estabilizadas. La oxidacin es muy rpida
si la solucin es alcalina. Se tendrn que estabilizar con
productos antioxidantes como cido ascrbico, cido
ctrico o metabisulfito sdico. Las preparaciones debern
ser preferentemente ligeramente cidas (pH 4-6) y el
equipo de fabricacin debera ser de acero inoxidable o
vitrificado para evitar la decoloracin. Se recomienda
minimizar el contacto con el aire.
Las preparaciones de hidroquinona debern aplicar-
se 2-3 veces al da durante un perodo de varios
meses, pero debido al uso reiterado o concentraciones
excesivamente altas se puede producir irritacin local,
con lo que se deber suspender el tratamiento.
No se podr utilizar en zonas cercanas a mucosas,
en heridas ni en zonas eritematosas por la exposicin
solar. No se debern usar en nios. Las formas farma-
cuticas son soluciones, pomadas, cremas y geles.
Derivados de la hidroquinona
Tales como hidroquinona monometil y monoetil ter,
o hidroquinona monobencil ter, pero muchos de ellos
estn excluidos de las formulaciones cosmticas, ya que
pueden ser txicos para los melanocitos. La monoben-
zona (monobencil-eter) de hidroquinona tiene ms
actividad despigmentadora por uso oral o parenteral.
Composiciones sinrgicas
Contienen mezclas de hidroquinonas, cidos retinoicos y
corticosteroides (p. ej., dexametasona). Tambin existen
composiciones con vitamina A, cido tretionin, hidroquino-
na y un corticosteroide. Provocan la prdida total de la mela-
nina de la piel normal negra, siendo altamente beneficiosas
en afecciones de hiperpigmentacin, especialmente melas-
ma, pecas y exceso de pigmentacin despus de inflamacin.
La piel negra e hiperpigmentada se decolora mucho
ms rpidamente que la piel blanca, lo que hace a esta
composicin especialmente til para el tratamiento de
las afecciones de hiperpigmentacin.
Catecol y sus derivados
Destruyen las clulas pigmentadas, pero con un efecto
inferior al de la hidroquinona. El agente despigmentan-
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te ms potente es el 4-isopropil-catecol, pero a concen-

traciones del 3% o superiores mostr ser irritante para la
piel y sensibilizante.
cido ascrbico
Su actividad despigmentante es difcil de aprovechar debido
a su inestabilidad molecular. Para superar esto se han pro-
puesto numerosos derivados, como es el caso del oleato de
ascorbilo, sal magnsica del cido ascrbico 3-fosfato, ascorbato
de metil silanol, cido tetra acetil glucosaminil ascrbico, com-
plejo tanino/cido ascrbico, estearato de ascorbilo, cido etil
acetil ascrbico, benzoato de ascorbilo, palmitato de ascorbilo,
cido 3-orto-alquil ascrbico y 2-hexil decanoato de ascorbilo,
entre otros. El mecanismo de actuacin puede ser debido a la
inactivacin de la tirosinasa por parte del cido ascrbico, as
como por su capacidad de reducir la dopaquinona hasta dopa,
lo cual tambin dificulta la formacin de melanina.
Se emplea a dosis del 2-3%.

La hidroquinona no se podr utilizar

en zonas cercanas a mucosas,
en heridas ni en zonas eritematosas
por la exposicin solar

cido azelaico (cido 1,7-heptanil dicarboxlico)

y sus derivados
Se supone que desarrollan una actividad antitirosinasa
capaz de impedir la sntesis de melanina. Se los considera
responsables de la despigmentacin causada por Pityrospo-
rum. En farmacia se emplea a concentraciones cercanas al
20%, pero la legislacin cosmtica solamente permite su
empleo en concentraciones inferiores al 10%. Se suele for-
mular con cido gliclico. Se utilizan sus derivados, como
la azeloglicina o betacaroteno, debido a que el cido azelai-
co es difcil de incorporar al ser su punto de fusin alto.
Luteoln 7-glucsido
Se obtiene a partir del extracto de Achillea millefolium.
La dosis recomendada es al 0,8%.
Melatonina
N-acetil-5-metoxi-triptamina.
Pantetena y sus derivados
Existe cierta eficacia dosificado al 1%.
cido kjico (5-hidroxi-2-(hidroximetil)-4-pirona
y sus derivados
Como el palmitato, que es estable a la luz y al calor,
posee un amplio rango de pH y es compatible con los
filtros qumicos. Su eficacia despigmentante requiere
un 2% de concentracin.
Inhiben la tirosinasa mediante la quelacin del ion
cobre de esta enzima. Este compuesto se obtiene y est
presente en el lquido fermentado de los hongos Aspergi-
llus oryzae y Penicillium. En las formulaciones se recomien-
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da aadir antioxidantes como cido Nuevas molculas

ascrbico o metabisulfito de sodio.
En los ltimos aos, gran nmero
de patentes, especialmente japone-
Interaccin con el cobre sas, han defendido nuevas molcu-
del grupo prosttico las despigmentantes, tales como:
de la tirosinasa
5-farnesil-6-metil resorcinol.
Provoca la inactivacin de la enzima. cido elgico al 1%.
Las sustancias son las siguientes: cido para amino benceno sul-
Mercuriales. Como mercurio fnico y sus sales alcalinas.
amoniacal, actualmente prohibido en cido cafeico al 2%.
las formulaciones cosmticas debido Mezcla de 2-hidroxi-4-metoxi-
a sus efectos secundarios txicos. benzofenona y cido graso insatu-
Glutation reducido y cistena. rado.
Poseen un grupo SH reductor que Niacinamida.
forma complejo con el cobre y cido etilen diamino tetra
tambin son capaces de reducir la actico (EDTA) entre el 3 y 4,5%.
dopaquinona a dopa.
Mercaptoaminas (sulfidril aminas).
Tienen el inconveniente de que hue- Conclusin
len muy desagradablemente y casi se
excluye su uso cosmtico. La molcula Como conclusin podramos decir
ms utilizada es el clorhidrato de 2- que se han desarrollado muchas teor-
mercapto etil amina al 5% en as sobre el mecanismo de actuacin
ungentos y cremas, ajustando el pH de las sustancias despigmentantes,
a 4 y utilizando aditivos para enmas- pero todava en la actualidad se est
carar el mal olor. investigando sobre ello, ya que es un
campo bastante complejo, con trata-
mientos de larga duracin que no son
Competidores de la tirosina fciles de demostrar a corto plazo.
3-fluor tirosina.
N-acetil tirosina.
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