Introduccion

Los metales estn entre los txicos ms antiguos conocidos por el hombre. En el industrializado
mundo actual las fuentes de exposicin a metales son ubicuas tanto en el campo laboral como a
partir de agua, los alimentos o el ambiente contaminados. Su toxicidad est caracterizada por el
elemento metlico en cuestin pero se ve modificada por el tipo de compuesto, orgnico o
inorgnico y sus caractersticas de hidro o liposolubilidad, que determina su toxicocintica y por
tanto sus posibilidad de alcanzar sus dianas. Las biomolculas ms afectadas por los metales son
las protenas con actividad enzimtica por lo que su patologa es multisistema. Los principales
sistemas afectados son el gastrointestinal, neurolgico central y perifrico, hemtico y renal.
Algunos de los compuestos metlicos son carcingenos. Los metales se benefician de un
tratamiento condicionado por su reactividad qumica. Pueden ser inactivados y eliminados
mediante la administracin de substancias quelantes que producen con ellos molculas complejas,
atxicas y excretables. Los principales agentes quelantes son: BAL (British Anti-Lewisite o
dimercaprol), DMPS (cido 2,3-dimercapto-1-propanosulfonico) y DMSA (cido meso-2,3-
dimercatosuccnico o Succimer), EDTA, Penicilamina (,-dimetilcistena) y Desferoxamina. Se
exponen a continuacin las caractersticas toxicocinticas, mecanismo de accin, clnica y
tratamiento de alguno de los metales y metaloides.

En la actualidad las fuentes de exposicin a estas substancias se han ampliado mucho en relacin
con la actividad agrcola e industrial. Un ejemplo de ello es el espectacular aumento de plomo en
la atmsfera que ha llevado a la contaminacin del hielo de las zonas polares, relacionado con su
empleo como antidetonante en las gasolinas.

Por otra parte hay que recordar que la mayora de los oligoelementos considerados
imprescindibles para el correcto funcionamiento del organismo en concentraciones traza son
metlicos: Fe, Cu, Mn, Zn, Co, Mb, Se, Cr, Sn, Va, Si y Ni. Algunos de los alcalinos (Na, K) y
alcalinotrreos (Ca) y el Mg son cationes de extraordinaria importancia para el correcto
funcionamiento celular y se encuentran en alta concentracin. Una de las principales funciones de
los oligoelementos metlicos es formar parte de las denominadas metaloenzimas en las que
intervienen como coenzimas. En algunos casos, como el Zn, estabilizan estados intermedios. En
otros como el Fe o el Cu en la citocromooxidasa actan en reacciones redox c
MECANISMO DE ACCIN TXICA

La toxicidad de los compuestos metlicos se diferencia de la mayora de las molculas orgnicas

por el hecho de depender de manera muy caracterstica del elemento metlico en cuestin,
aunque, como se ha indicado, la expresin de esa toxicidad depende tambin de las
modificaciones toxicocinticas derivadas del tipo de molcula: por ejemplo, el mercurio orgnico
es principalmente neurotxico por su capacidad de atravesar la barrera hematoenceflica,
mientras que el cloruro mercrico es nefrotxico al eliminarse por el rin.

Entre los elementos metlicos intrnsecamente ms txicos se encuentran los metales pesados Pb,
Hg y el semimetal As.

Otro factor que influye en la toxicidad de los compuestos metlicos es el estado de valencia en
que el elemento metlico se encuentra. As, el As III es ms txico que el As V y el Cr VI es ms
peligroso que el III.

Las dianas de toxicidad de los metales son protenas, muchas de ellas con actividad enzimtica,
afectando a diversos procesos bioqumicos, membranas celulares y orgnulos. Los efectos txicos
de los metales se ejercen, salvo pocas excepciones, por interaccin entre el in metlico libre y la
diana.

Son txicos eminentemente lesionales que afectan gravemente a funciones celulares

fundamentales para su supervivencia por mecanismos complejos, no siempre bien conocidos.
Entre ellos destacan:

Interaccin con metales esenciales por similitud electrnica.

Formacin de complejos metal-protena con inactivacin de su funcin.
Inhibicin enzimtica de protenas con grupos SH-.
Afectacin de orgnulos celulares: mitocondrias, lisosomas, microtbulos.

CUADROS CLNICOS

Los metales, como cualquier otro grupo de agentes qumicos, pueden producir} una patologa
aguda, desarrollada rpidamente tras el contacto con una dosis alta, o crnica por exposicin a
dosis baja a largo plazo.

La toxicidad aguda por metales es poco frecuente. Son muy escasas las intoxicaciones suicidas u
homicidas por va digestiva, capaces de producir cuadros clnicos muy graves o fulminantes, con
afectacin digestiva, cardiovascular, neurolgica o hepatorrenal. Una situacin clnica ms
frecuente es el cuadro de fiebre de los metales, tras exposicin respiratoria en el medio laboral a
humos metlicos.

Las intoxicaciones subagudas o crnicas, predominantemente de origen laboral, han disminuido

con el control en las empresas de los valores lmites ambientales para agentes qumicos. Las
exposiciones a dosis bajas a largo plazo, procedentes de fuentes alimentarias o ambientales,
pueden producir los cuadros tpicos de intoxicacin crnica, como ha sucedido e n el caso
mencionado del As o manifestarse en forma de efectos aislados, como la disminucin de CI en
nios expuestos al Pb. Otro posible efecto a largo plazo es la carcinognesis. La International
Agency for Research on Cancer (IARC) ha incluido en el Grupo I (Agentes carcingenos en
humanos) a: arsnico, berilio, cadmio, cromo (VI) y nquel. Circunstancias de exposicin
clasificadas en el mismo grupo son la produccin de aluminio y la fundicin de hierro y acero.

TRATAMIENTO ANTIDTICO: QUELACIN

El conjunto de los elementos metlicos se beneficia

de un tipo de tratamiento especfico basado en su
reactividad qumica que les capacita para la
formacin de complejos con diversas substancias
denominadas agentes quelantes10. Se forman
compuestos coordinados atxicos e hidrosolubles
que se eliminan por la orina. La teora de quelacin
de los metales indica que los cationes de metales
blandos como el Hg2+, forman complejos estables
con molculas donantes de sulfuros (BAL-British Anti-Lewisite) mientras que los cationes de
metales duros, alcalinos y alcalinotrreos tienen ms afinidad por los grupos COO- (EDTA) y los
intermedios como el Pb2+ o el As3+ se acomplejan con ambos tipos de ligandos y los donantes de
nitrgeno. Los agentes quelantes deben ser hidrosolubles, capaces de penetrar en los tejidos de
almacenamiento de metales y tener baja afinidad por metales esenciales. Entre ellos estn:

BAL-British Anti-Lewisite- (dimercaprol): Se ha utilizado en las intoxicaciones por arsnico,

mercurio y plomo.
DIMERCAPROL
Mecanismo de accin: las acciones farmacolgicas son consecuencia de la formacin de
complejos por quelacin entre sus grupos sulfidrilo y los metales. Las propiedades poseen
notable importancia prctica. En el caso de metales como mercurio, oro y arsnico, la
estrategia es que se forma un complejo estable que estimula la eliminacin del metal. In vivo
se produce la disociacin del complejo y la oxidacin del dimercaprol. El enlace azufre-metal
puede ser lbil en la orina tubular cida, lo cual puede hacer que mejore la llegada del metal a
tejidos renales, con lo que se intensificar la toxicidad. Por esa razn, el rgimen posolgico
se planea para conservar una concentracin plasmtica adecuada de dimercaprol, para
facilitar la formacin continua del complejo estable, 2:l (BAL: metal), y su excrecin rpida. Sin
embargo, dados los efectos adversos intensos, relacionados con la dosis, hay que evitar las
concentraciones plasmticas excesivas y conservar estas en un valor adecuado mediante la
administracin repetida de fracciones del frmaco, hasta que se excrete todo el metal nocivo.
Es mucho ms eficaz cuando se administra en el lapso breve posible despus de la exposicin
al metal, porque tiene mayor eficacia para evitar la inhibicin de las enzimas sulfhidrilo que
para reactivarlas. Antagoniza las acciones biolgicas de metales que forman mercptidos con
grupos sulfhidrilo celulares esenciales, en particular arsnico, oro y mercurio. Tambin se le
utiliza en combinacin con Ca, Na, EDTA para tratar la intoxicacin por plomo, con mayor
razn cuando existen signos de encefalopata por dicho metal. La intoxicacin por seleniuros
que oxidan enzimas sulfidrlicas no es influida por el dimercaprol.
 DMPS (cido 2,3-dimercapto-1-propanosulfnico) y DMSA (cido meso-2,3-
dimercatosuccnico o Succimer): derivados del BAL, hidrosolubles, empleados en la
intoxicacin crnica por los mismos agentes.
Derivados del cido etilendiaminotetraactico (EDTA): la sal clcico disdica es capaz de
quelar diversos metales pesados pero se ha empleado sobre todo en las intoxicaciones por
plomo13.
Penicilamina (,-dimetilcistena): Se emplea por va oral para las intoxicaciones por plomo,
arsnico y mercurio.
Desferoxamina: forma complejos con el Hierro.