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Notice : information de lutilisateur

Ledertrexate 2,5 mg comprims
Ledertrexate 5 mg/2 ml solution injectable
Ledertrexate 7,5 mg/ml solution injectable en seringue prremplie
Ledertrexate 15 mg/2 ml solution injectable en seringue prremplie
Ledertrexate Concentrate 1000 mg/10 ml solution diluer injectable
Ledertrexate Concentrate 5000 mg/50 ml solution diluer injectable
mthotrexate

Veuillez lire attentivement cette notice avant dutiliser ce mdicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
Si vous avez dautres questions, interrogez votre mdecin, votre pharmacien ou votre infirmier/re.
Ce mdicament vous a t personnellement prescrit. Ne le donnez pas dautres personnes. Il pourrait
leur tre nocif, mme si les signes de leur maladie sont identiques aux vtres.
Si vous ressentez un quelconque effet indsirable, parlez-en votre mdecin, votre pharmacien ou
votre infirmier/re. Ceci sapplique aussi tout effet indsirable qui ne serait pas mentionn dans
cette notice. Voir rubrique 4.

VERIFIEZ AVEC VOTRE MEDECIN OU PHARMACIEN SI VOUS NETES PAS

ABSOLUMENT CERTAIN DE LA QUANTITE ET DE LA FREQUENCE A LAQUELLE VOUS
DEVEZ UTILISER CE MEDICAMENT. DANS CERTAINS CAS, VOTRE MEDECIN, OU
PHARMACIEN PEUT VOUS DONNER DES INSTRUCTIONS SPECIALES POUR UTILISER
LEDERTREXATE.

Que contient cette notice? :

1. Quest-ce que Ledertrexate et dans quel cas est-il utilis
2. Quelles sont les informations connatre avant dutiliser Ledertrexate
3. Comment utiliser Ledertrexate
4. Quels sont les effets indsirables ventuels
5. Comment conserver Ledertrexate
6. Contenu de l'emballage et autres informations

1. Quest-ce que Ledertrexate et dans quel cas est-il utilis ?

Ce mdicament contient du mthotrexate, un agent antinoplasique. Il est utilis pour bloquer la

multiplication trop rapide de certaines cellules de lorganisme.

Ledertrexate est utilis pour traiter:

le psoriasis grave (maladie de la peau), en cas de non-rponse au traitement classique
la polyarthrite rhumatode (maladie chronique des articulations, qui sont douloureuses et gonfles),
en cas de non-rponse au traitement classique.
certains cancers, tels que le choriocarcinome et autres tumeurs trophoblastiques (cancers de lutrus),
la leucmie lymphoblastique aigu (un type de cancer du sang), la mningite leucmique (cas o la
leucmie atteint les parois du cerveau), le mycosis fongode (un type de lymphome non hodgkinien,
des cancers du sang issus des cellules immunitaires), les stades avancs des lymphomes non
hodgkiniens, le cancer du sein, les carcinomes de la tte et du cou (cancers de la peau, des muqueuses
ou des glandes), le cancer du poumon ou des bronches, le cancer de la vessie, lostosarcome non
mtastasant (un type de cancer des os).
Ledertrexate peut tre utilis seul ou combin d'autres mdicaments anticancreux.

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2. Quelles sont les informations connatre avant dutiliser Ledertrexate ?

Avant dutiliser Ledertrexate, vous devez discuter avec votre mdecin des risques et bnfices associs
cette administration. Il est trs important dutiliser Ledertrexate exactement de la manire recommande
par votre mdecin. Si Ledertrexate est utilis plus frquemment ou des doses plus leves que celles
prescrites, des maladies graves, y compris la mort, peuvent arriver.

N'utilisez jamais Ledertrexate

si vous tes allergique la substance active ou lun des autres composants contenus dans ce
mdicament mentionns dans la rubrique 6;
si vous tes enceinte ou si vous souhaitez tre enceinte: Ledertrexate peut provoquer des fausses
couches ou des anomalies de l'enfant (voir rubrique Grossesse, allaitement et fertilit );
si vous allaitez ou si vous souhaitez allaiter (voir rubrique Grossesse, allaitement et fertilit );
en cas dalcoolisme ou de maladies graves du foie;
en cas de mauvais fonctionnement des reins ;
en cas de maladie grave du sang (hmopathies) : diminution de la quantit des globules rouges
(anmie), des globules blancs (leucopnie), des plaquettes (thrombopnie) ; autres hmopathies ;
en cas de dficience immunitaire, par exemple en cas dinfection par le virus du Sida ;

Avertissements et prcautions
Adressez-vous votre mdecin, pharmacien ou infirmier/re avant dutiliser Ledertrexate :
si vous avez des antcdents dulcre de lestomac ou de lintestin.
en cas de troubles sanguins existants.
en cas de diarrhe grave ou d'inflammation de la bouche avec ulcration : il sera ncessaire
d'interrompre le traitement car il existe un risque d'inflammation intestinale avec hmorragie ou de
perforation intestinale (voir rubrique Quels sont les effets indsirables ventuels ? ).
en cas d'infection en cours, car ce mdicament diminue les dfenses immunitaires. Du fait de son
action de blocage de limmunit, ce mdicament peut favoriser la survenue dinfections : consultez
rapidement votre mdecin en cas de fivre ou de gne respiratoire.
en cas de lsion du foie ou de diminution de sa fonction, en raison de la toxicit de Ledertrexate sur
cet organe.
si vous avez eu une hpatite : Ledertrexate peut ractiver une hpatite B ou aggraver une hpatite C.
si vous avez une fonction rnale diminue, en raison de la toxicit de Ledertrexate sur cet organe :
l'administration de Ledertrexate devra se faire avec prudence et avec une dose rduite.
si vous avez une affection des poumons, en raison de la toxicit de Ledertrexate sur cet organe.
si vous prsentez une carence en folates : cela peut augmenter les effets non dsirs de Ledertrexate.

Ledertrexate peut tre toxique pour :

les tissus formant les cellules sanguines : Ledertrexate peut entraner une diminution significative du
nombre de cellules sanguines, ncessitant l'arrt du traitement. Inversement, des faibles doses du
mdicament peuvent provoquer des lymphomes malins (cancers secondaires des cellules sanguines
immunitaires). Ces lymphomes peuvent rgresser aprs larrt du mdicament; ils ne ncessitent donc
pas toujours un traitement spcifique.
le foie : la prudence s'impose en prsence d'une lsion du foie ou en cas de diminution de la fonction
du foie. L'effet toxique sur le foie est renforc par l'alcoolisme, l'obsit, le diabte et par un ge
avanc. Si vous avez eu une hpatite, prvenez votre mdecin. Ledertrexate peut ractiver une
hpatite B ou aggraver une hpatite C.
les poumons : cette toxicit peut tre dangereuse, et peut se produire tout moment du traitement,
avec n'importe quel dosage. Elle n'est pas toujours totalement rversible. La survenue de symptmes
pulmonaires (surtout une toux sche, ainsi que de la fivre, une douleur thoracique, un essoufflement)
doit faire arrter le traitement pour examen approfondi. Une pneumonie et un panchement au niveau
de la plvre peuvent survenir, pouvant mener dans certains cas une insuffisance respiratoire.
le rein : pour viter une atteinte rnale, veillez absorber suffisamment de liquide.
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le systme nerveux : des troubles neurologiques svres, se manifestant souvent par des crises
pileptiques, ont t rapports, en particulier chez les enfants (voir rubrique Enfants et
adolescents ). Des cas dinflammation du cerveau ont t rapports chez des patients traits par la
forme orale (comprims).
la peau et les tissus sous-cutans : des ractions dermatologiques graves, parfois fatales (syndrome de
Lyell, syndrome de Stevens-Johnson, dermatite exfoliative, ncrose cutane, rythme polymorphe),
peuvent survenir quelques jours aprs l'administration de Ledertrexate chez l'adulte ou l'enfant, quel
que soit le protocole dadministration. On a rapport un rtablissement aprs interruption du
traitement. Il faut tre prudent quant une exposition aux rayons ultraviolets (voir rubrique Quels
sont les effets indsirables ventuels ).
le ftus : Ledertrexate provoque des fausses couches et/ou des anomalies congnitales (voir rubrique
Grossesse, allaitement et fertilit ). Il n'est ds lors pas indiqu chez la femme enceinte.
infection : prvenez votre mdecin de tout signe dinfection (fivre, toux) survenant avant ou
pendant le traitement au Ledertrexate.
le systme gastro-intestinale : Prvenez votre mdecin si vous souffrez dun ulcre de lestomac, du
rectum ou du clon. Si une diarrhe ou une inflammation dans la bouche survient lors dun traitement
au Ledertrexate, rendez-vous chez votre mdecin car cela peut tre le signe dune complication
gastro-intestinale grave.

Tout comme dautres produits anticancreux, le mthotrexate peut provoquer des effets indsirables dus
la destruction des cellules cancreuses par le mdicament (syndrome de lyse tumorale). Des mesures
appropries peuvent prvenir ou attnuer cette complication.

Pour plus de dtails sur les effets toxiques potentiels de Ledertrexate, voir la rubrique Quels sont les
effets indsirables ventuels ? .

Il convient de rester sous troite surveillance du mdecin expriment en chimiothrapie qui vous
examinera rgulirement et fera raliser des analyses sanguines. Ces contrles sont indispensables pour
dtecter les signes prcoces d'une ventuelle toxicit. La plupart de ces effets sont rversibles lorsqu'ils
sont dtects rapidement.

Informez toujours votre mdecin de toute autre mdication que vous prenez. Si vous prenez dj d'autres
mdicaments, veuillez lire galement la rubrique Autres mdicaments et Ledertrexate .
Veuillez consulter votre mdecin si une des mises en garde mentionnes ci-dessus est d'application pour
vous ou si elle l'a t dans le pass.

Enfants et adolescents
Il a t spcifiquement rapport chez lenfant :
des ractions dermatologiques graves, parfois fatales, quelques jours aprs administration de mthotrexate,
sous diffrents protocoles dadministration. On a rapport un rtablissement aprs interruption du
traitement.
des troubles neurologiques svres : chez les enfants souffrant de leucmie lymphoblastique aigu et traits
par Ledertrexate injectable peuvent survenir des leuco-encphalopathies, se manifestant souvent par des
crises pileptiques. Des effets indsirables neurologiques svres allant de la cphale la paralysie, coma
et pisodes vasculaires ont t rapports surtout chez les enfants et adolescents utilisant du Ledertrexate en
association avec la cytarabine.

Autres mdicaments et Ledertrexate

Informez votre mdecin ou pharmacien si vous prenez, avez rcemment pris ou pourriez prendre tout
autre mdicament
Vous devez en particulier indiquer votre mdecin si vous prenez lun des mdicaments suivants :
des mdicaments anti-douleur et anti-inflammatoires du groupe des anti-inflammatoires
non strodiens et apparents (par exemple laspirine ou libuprofne) : ils ne peuvent pas
tre utiliss en mme temps que des doses leves de Ledertrexate, car ils peuvent
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augmenter les effets non dsirs de Ledertrexate, en particulier une dpression inattendue
et grave de la moelle osseuse, une diminution des cellules sanguines et une toxicit
gastro-intestinale. Leur administration avec des faibles doses de Ledertrexate doit se faire
avec prcaution.
dautres antitumoraux : cytarabine, cisplatine, mercaptopurine. Ils peuvent aggraver les
effets indsirable, et il peut s'avrer ncessaire d'adapter les doses.
Pour la cytarabine il y a une augmentation du risque de migraine, paralysie, coma et
pisodes vasculaires ainsi quun augmentation du risque dinfection, de toxicit du foie et
du sang.
dautres mdicaments contre larthrite : ciclosporine, lflunomide, azathioprine,
sulfasalazine.
dautres mdicaments contre le psoriasis : trtinate, rtinodes.
des mdicaments immunosuppresseurs : ciclosporine, vrolimus, tacrolimus, sirolimus
de la phnytone (principalement utilis contre lpilepsie) : elle peut augmenter les effets
non dsirs de Ledertrexate.
du probncide
de la thophylline ou de la ciprofloxacine : le Ledertrexate peut diminuer leur limination
par les reins. La prise simultane de ciprofloxacine doit tre rigoureusement suivie par le
mdecin.
des antibiotiques oraux tels que les ttracyclines et le chloramphnicol : ils peuvent
diminuer laction du Ledertrexate en diminuant son absorption.
des antibiotiques tels que les pnicillines et les sulfamides : ils peuvent rduire
l'limination du Ledertrexate par les reins.
Le furosmide (un diurtique) peut diminuer llimination du Ledertrexate.
Lutilisation simultane des inhibiteurs de la pompe proton et de doses leves de
Ledertrexate doit tre vite.
Des mdicaments tels que les sulfamides, trimthoprime-sulfamthoxazole,
chloramphnicol, pyrimthamine peuvent augmenter les effets indsirables sur la moelle
osseuse.
Des anticoagulants oraux peuvent vous tre administrs par votre mdecin lors de votre
traitement. Votre temps de coagulation devra alors tre troitement surveill.
des prparations vitaminiques contenant de l'acide folique ou de l'acide folinique : elles
peuvent diminuer l'action de Ledertrexate sous forme injectable. Des doses leves de
folinate calcique peuvent diminuer l'efficacit de Ledertrexate administr par voie
intrathcale (injection dans la mlle pinire).
Chez les patients souffrant de polyarthrite rhumatode ou de psoriasis, la prise d'acide folique ou
folinique peut diminuer certaines manifestations toxiques du mthotrexate. Avant de prendre un
supplment en folates, il est conseill de vrifier le taux de vitamine B 12, en particulier chez les
adultes de plus de 50 ans. Demandez conseil votre mdecin.
Si vous prenez le Ledertrexate pour traiter du psoriasis, la prise damiodarone peut induire une
ulcration de la peau.

Vaccination :
La vaccination l'aide de vaccins vivants attnus n'est pas recommande lors d'un traitement au
Ledertrexate ni pendant les trois mois suivant l'arrt du traitement. Les vaccinations peuvent tre moins
efficaces lors dun traitement au Ledertrexate. Demandez conseil votre mdecin si vous dsirez vous
faire vacciner.

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Radiothrapie :
L'administration simultane de Ledertrexate et de radiothrapie peut augmenter le risque de ncrose des
tissus mous et des os.

Ledertrexate avec des aliments et boissons

Ledertrexate peut tre administr sans tenir compte des repas.

Grossesse, allaitement et fertilit

Si vous tes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez tre enceinte ou planifiez une grossesse, demandez
conseil votre mdecin ou pharmacien avant dutiliser ce mdicament.
Grossesse :
L'utilisation de Ledertrexate pendant la grossesse peut donner lieu des fausses couches ou des
anomalies du ftus si lhomme ou la femme sont sous traitement avant, pendant ou aprs la grossesse.
Toute grossesse doit donc tre vite quand lhomme ou la femme est trait par Ledertrexate. Un
traitement contraceptif doit tre envisag pendant minimum 12 semaines aprs le traitement de l'un des
deux partenaires.
Ledertrexate ne peut pas tre utilis pendant la grossesse sauf si le mdecin le prescrit expressment.

Allaitement :
Nallaitez pas pendant le traitement, il y a possibilit de graves effets indsirables pour l'enfant.

Fertilit :
Un trouble menstruel et une diminution du nombre de spermatozodes peut avoir lieu pendant et pour une
courte dure aprs larrt du traitement.

Conduite de vhicules et utilisation de machines

Certains effets indsirables ventuels, tels que les vertiges et la fatigue, peuvent influencer l'aptitude
conduire un vhicule ou utiliser des machines.

Ledertrexate comprims contient du lactose

Si votre mdecin vous a inform dune intolrance certains sucres, contactez-le avant de prendre ce
mdicament.
Les formes injectables de Ledertrexate contiennent du sodium
- La solution injectable 5 mg/2 ml, la solution injectable en seringue prremplie 7,5 mg/ml
et la solution injectable en seringue prremplie 15 mg/2 ml contiennent moins de 1mmol
de sodium par dose, c.--d. quelles sont essentiellement sans sodium.
- Le concentrate pour solution diluer injectable 1000 mg/10 ml et le concentrate pour
solution diluer injectable 5000 mg/50 ml contiennent respectivement 96,8 mg et 483,7mg
de sodium par dose.
A prendre en compte chez les patients contrlant leur apport alimentaire en sodium

3. Comment utiliser Ledertrexate ?

Veillez toujours utiliser ce mdicament en suivant exactement les indications de votre mdecin. La
quantit exacte de Ledertrexate dont vous avez besoin a t soigneusement dtermine. Vrifiez auprs
de votre mdecin ou pharmacien en cas de doute.

- Dans la majorit des cas, Ledertrexate est administr une fois par semaine ; la dose prescrite est
prise un jour de la semaine. Dans certains cas, votre mdecin peut vous prescrire 3 doses de
Ledertrexate 12 h dintervalle entre chaque dose ; vous devrez prendre ces doses une fois pendant
la semaine et ne jamais prendre plus que trois doses par semaine.
- Ledertrexate ne doit jamais tre administr chaque jour de la semaine.
- Prendre Ledertrexate chaque jour, ou une dose plus importante que celle prescrite peut amener de
srieuses complications aboutissant souvent une hospitalisation et provoquant parfois la mort.
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Prendre de faibles doses de Ledertrexate quotidiennement pendant moins dune semaine peut avoir
des consquences srieuses y compris mortelles.
- Choisissez un jour de la semaine que vous retiendrez facilement pour prendre Ledertrexate et
prenez-le le mme jour chaque semaine.
- A chaque fois que vous renouvelez votre prescription, vrifiez si la dose et/ou la quantit de
comprims prendre ont t modifis ou non.

Ledertrexate a t administr dans un grand nombre de cas d'affections noplasiques. Dans ces
indications, il a t utilis seul ou associ d'autres antitumoraux ou des mdicaments hormonaux,
combins ou non des traitements chirurgicaux ou radiothrapeutiques. Le schma posologique et la
dose dpendent trs troitement de la situation clinique.
Lorsqu'on utilise des doses leves, on administrera galement du folinate calcique pour limiter la
toxicit du produit sur les lignes cellulaires normales (non cancreuses).

Dose et moment de la prise

Comprims : rhumatologie-dermatologie : prenez Ledertrexate une fois par semaine
- Psoriasis
Schma posologique conseill au dbut :
a) Hebdomadaire en dosage unique : la dose prescrite est prise un jour unique de la semaine.
Oral, intramusculaire ou intraveineux.
10 25 mg de Ledertrexate par semaine jusqu' ce qu'un effet suffisant soit obtenu.
Habituellement, on ne dpassera pas 25 mg par semaine.
b) Dosage fractionn.
Oral.
Par semaine, trois fois un comprim de 2,5 mg de Ledertrexate toutes les 12 heures.
La dose peut tre adapte jusqu' ce qu'un rsultat satisfaisant soit obtenu, aprs quoi une dose
d'entretien est dtermine. Lorsque la rponse clinique optimale est obtenue, le schma doit tre rduit
pour arriver la quantit de Ledertrexate la plus faible possible et une priode de repos la plus
longue possible. L'utilisation de Ledertrexate peut permettre de reprendre le traitement topique
habituel, une mesure qui doit tre encourage.

- Polyarthrite rhumatode
Schma posologique initial recommand :
a) une fois par semaine, 7,5 mg (3 comprims) en une seule administration par voie orale ou
b) une fois par semaine, trois fois un comprim de 2,5 mg intervalles de 12 heures.
La dose peut tre adapte jusqu' ce qu'un rsultat satisfaisant soit obtenu, aprs quoi une dose
d'entretien est dtermine. La dose de chaque schma peut tre adapte jusqu' l'obtention du rsultat
optimal. Cette dose ne dpassera pas 20 mg par semaine. Lorsquune rponse suffisante est obtenue,
chaque schma doit tre rduit la dose efficace la plus faible possible.

- Autres cas
Suivant l'avis du mdecin.

Mode d'emploi des formes injectables (pour le personnel soignant)

Ledertrexate peut s'administrer par voie intramusculaire, intraveineuse (bolus ou
perfusion), intraventriculaire, intra-artrielle ou intrathcale.
Ledertrexate en seringue prremplie peut s'administrer par voie intramusculaire,
intraveineuse ou sous-cutane.
Ledertrexate solution injectable est une solution prte l'emploi. Cette solution peut
toutefois tre dilue au moyen d'une solution strile de 0,9% NaCl ou 5% glucose.
Pour l'administration intrathcale, la solution doit tre dilue au moyen d'une solution
saline physiologique (0,9% NaCl) sans agents conservateurs de manire obtenir une
concentration de 1 mg/ml.

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Des doses leves (plus de 100 mg) peuvent tre perfuses sur de plus longues priodes (minimum
30 minutes 6 heures). Il ne faut cependant pas dpasser les 24 heures.
Les solutions prpares restent stables pendant 1 semaine temprature ambiante. En cas de dpt dans
la solution, celle-ci ne peut pas tre utilise.
Les solutions prpares avec des solvants qui renferment des conservateurs ne peuvent tre
utilises pour l'administration intrathcale ni pour un traitement forte dose.
Les solutions injectables de mthotrexate reconstitues ou dilues avec une solution contenant de l'alcool
benzylique comme agent de conservation ne sont pas recommandes chez les nouveau-ns et les enfants
jusqu lge de 3 ans. Lalcool benzylique a t dcrit comme tant associ des vnements
indsirables graves, y compris le Gasping Syndrome fatal chez des patients pdiatriques.
Des cas de toxicit fatale lis des erreurs de dosages lors dadministrations intraveineuse ou intrathcale
ont t rapports. Une attention particulire doit tre apporte aux calculs des doses.

Votre mdecin vous dira combien de temps vous devrez utiliser Ledertrexate.

Voie et mode d'administration

Les comprims doivent tre pris par la bouche.
Les solutions sont destines l'administration intramusculaire, intraveineuse, intraventriculaire, intra-
artrielle ou intrathcale.
Ledertrexate en seringue prremplie peut s'administrer par voie intramusculaire, intraveineuse ou sous-
cutane.

Si vous avez utilis plus de Ledertrexate que vous n'auriez d

Si vous avez utilis ou pris trop de Ledertrexate, prenez immdiatement contact avec votre mdecin,
votre pharmacien ou le centre Antipoison (Tl: 070/245.245).
Les surdosages par ingestion sont souvent dus une prise accidentelle quotidienne au lieu d'une prise
hebdomadaire. Les symptmes et signes frquemment dcrits incluent une diminution du nombre de
cellules sanguines, une inflammation des muqueuses, une ulcration de la bouche, des nauses, des
vomissements, une ulcration et des saignements au niveau digestif. Le surdosage peut parfois tre fatal,
suite un empoisonnement du sang, une insuffisance la fonction des reins ou une anmie.

Le folinate calcique est indiqu pour contrecarrer les effets toxiques de Ledertrexate. L'administration de
folinate de calcium doit se faire le plus rapidement possible.
En outre, en cas de surdosage trs important, il est ncessaire d'administrer de grandes quantits de
liquide et du bicarbonate de soude pour viter une atteinte rnale. Il n'est pas indiqu de recourir
l'hmodialyse standard ou la dialyse pritonale. Une limination efficace du Ledertrexate a cependant
t rapporte avec un dialyseur haut flux.

Si vous oubliez dutiliser Ledertrexate

Si vous oubliez votre dose, prenez-la dans les 24 heures suivant loubli ; si le dlai est dpass, consultez
votre mdecin avant de prendre une nouvelle dose. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose
que vous avez oubli de prendre.

Si vous arrtez dutiliser Ledertrexate

N'arrtez pas votre traitement de votre propre initiative. Consultez d'abord votre mdecin si vous
envisagez d'arrter le traitement.

Si vous avez dautres questions sur lutilisation de ce mdicament, demandez plus dinformations votre
mdecin ou votre pharmacien.

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4. Quels sont les effets indsirables ventuels ?

Comme tous les mdicament, ce mdicament peut provoquer des effets indsirables, mais ils ne
surviennent pas systmatiquement chez tout le monde.

Les effets indsirables les plus couramment rencontrs sont des ulcrations des muqueuses de la cavit
buccale, une diminution des globules blancs, des nauses et des troubles digestifs. Parmi les autres effets
non dsirs frquents, il faut citer des malaises, une fatigue excessive, des frissons et de la fivre, des
vertiges et une moindre rsistance aux infections.
Ce mdicament peut provoquer dans des cas peu frquents (peut toucher jusqu 1 patient sur 100) une
raction allergique grave, potentiellement fatale (anaphylaxie). Si vous observez lapparition rapide dun
gonflement de la face et de la gorge avec difficults respiratoires, un malaise gnral (choc), contactez
immdiatement un mdecin.
Les ractions cutanes sont galement peu frquentes, mais peuvent devenir trs graves comme dans le
syndrome de Stevens-Johnson ou le syndrome de Lyell (dcollement, destruction de la peau). Si une
quelconque raction cutane devait se produire, contactez immdiatement votre mdecin.

Effets indsirables frquents (peut toucher jusqu 1 patient sur 10) :

troubles de la sensibilit du toucher, par exemple fourmillement (paresthsie)

Effets indsirables peu frquents (peut toucher jusqu 1 patient sur 100) :
vomissements, diarrhe, perte dapptit, inflammation de la bouche (stomatite),
inflammation du pancras. En cas de vomissements, de diarrhe ou de stomatite, avec
dshydratation possible, le traitement par Ledertrexate doit tre interrompu jusqu'
rcupration complte
diminution de la formation de nouvelles cellules sanguines, diminution du nombre de
globules rouges (anmie) et de plaquettes (thrombocytopnie), prolifration des globules
blancs de type lymphocytes (lymphome)
augmentation des enzymes du foie, observe lors des dosages sanguins
raction allergique grave (anaphylactique), raction dhypersensibilit non allergique
(anaphylactode), infections opportunistes (infections souvent graves et parfois fatales,
dues des germes habituellement peu agressifs qui se dveloppent en raison de la forte
baisse des dfenses immunitaires)
convulsions, affection de l'encphale /leuco-encphalopathies (maladies de la substance
blanche du cerveau) en cas dutilisation de formes injectables, maux de tte, paralysie
partielle,
pneumonie interstitielle (inflammation des poumons) parfois avec issue fatale,
panchement pleural
lsions rnales, insuffisance rnale
malformations ftales (anomalies congnitales)
perte de cheveux (alopcie), inflammation des muqueuses et fivre, dcollement de la
couche superficielle de la peau (syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell)

Effets indsirables rares (peut toucher jusqu 1 patient sur 1000) :

changement d'humeur,
inflammation de la gencive, inflammation de l'intestin, sang dans les selles, ulcration et
hmorragie (saignement) de l'estomac et de l'intestin
baisse de la tension artrielle (hypotension), obstruction dun vaisseau sanguin par un
caillot sanguin (accident thrombo-embolique) au niveau du cerveau, des poumons, de la
rtine ou des jambes
hpatite aigu, fibrose et cirrhose chroniques, effet toxique du mdicament sur le foie.
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infection gnrale grave de lorganisme (septicmie)

troubles passagers des fonctions intellectuelles, somnolence, difficult mouvoir
certaines parties du corps (parsie), troubles de la parole, leuco-encphalopathies
(maladies de la substance blanche du cerveau) en cas dutilisation de comprims
inflammation de la gorge (pharyngite), fibrose respiratoire
difficults pour uriner
fausses couches, anomalies des rgles (troubles menstruels)
dmangeaisons, rougeurs et ruptions de la peau (urticaire, acn, rythmes), hmatomes
(bleus), nodosits au site dinjection, rosion douloureuse des plaques de psoriasis,
hypersensibilit la lumire, modifications de la pigmentation de la peau, dermatite
exfoliative (raction cutane dans laquelle la peau se dtache en lamelles), ulcration et
ncrose de la peau
vision trouble, changements de la vue
douleur des articulations et des muscles, fractures, ostoporose
diabte

Effets indsirables trs rares (peut toucher jusqu 1 patient sur 10 000) :
syndrome de lyse tumorale (seulement avec les formes injectables)
vomissement de sang
arrt de la production des globules rouges par la moelle osseuse (anmie aplasique)
accumulation de liquide autour du cur, inflammation de lenveloppe du cur
(pricardite) ou des vaisseaux sanguins (vasculite)
diminution de l'albumine, observe lors des dosages sanguins
chute de la quantit des anticorps dans le sang (un des lments de la dfense
immunitaire)
inflammation chronique des poumons et des bronches (broncho-pneumopathie
obstructive chronique)
sensations crniennes inhabituelles
augmentation de l'ure dans le sang, inflammation de la vessie (cystite), prsence de sang
dans les urines
troubles au niveau de la formation des ovules et des spermatozodes, infertilit,
diminution transitoire de la concentration des spermatozodes dans le sperme,
coulements vaginaux, augmentation de volume des seins chez lhomme, perte de la
libido, impuissance
furonculose, dilatation de certains petits vaisseaux de la peau (tlangiectasie). Les lsions
psoriasiques peuvent s'aggraver lors d'une exposition simultane aux rayons ultraviolets.
Des inflammations de la peau survenues suite une irradiation ou des coups de soleil
peuvent s'exacerber aprs administration de Ledertrexate.
conjonctivite, perte ou diminution transitoires de la vue
mort subite

Effets indsirables de frquence indtermine (la frquence ne peut tre estime sur la base des
donnes disponibles) :
gonflement des ganglions lymphatiques, prolifrations des cellules lymphocytaires
(affections lymphoprolifratives) y compris rversibles, diminution majeure de tous les
types de globules (pancytopnie), diminution du nombre de globules blancs (leucopnie),
de globules blancs neutrophiles (neutropnie), disparition des globules blancs granuleux

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(agranulocytose), augmentation des globules blancs osinophiles (osinophilie),

augmentation du volume des globules rouges (anmie mgalobastique)
insuffisance hpatique
infections, y compris pneumonies et septicmies mortelles, herps, maladies parasitaires,
ractivation dune hpatite B, aggravation dune hpatite C
syndrome neurologique aigu transitoire (en cas de doses leves), avec comportements et
rflexes anormaux, et possibilit de ccit ; toxicit sur le systme nerveux central aprs
injection dans la moelle pinire (injection intrathcale) : inflammation des enveloppes
du cerveau (mninges), difficults motrices voire paralysie, leuco-encphalopathie
chronique avec confusion, irritabilit, somnolence, ataxie, dmence, convulsions et
coma. Cette toxicit du systme nerveux central peut tre progressive et mme fatale
maladie au niveau des poumons, inflammation des alvoles pulmonaires (alvolite) ,
gne la respiration, douleur dans la poitrine, toux, diminution de la quantit doxygne
dans le sang
perforation de lintestin, pritonite non-infectieuse, inflammation de la langue, nause
prsence de protines en quantit notable dans les urines
raction mdicamenteuse avec osinophile et symptmes systmiques, inflammation de
la peau, ptchie
ostoncrose
mort ftale
dysfonction uro-gnitale
fivre, frisson, malaise, vertiges, fatigue

Effets indsirables spcifiques au traitement de la polyarthrite rhumatode

Effets indsirables trs frquents (peut toucher plus dun patient sur 10) :
nauses, vomissements
augmentation des enzymes hpatiques (dosages sanguins)
Effets indsirables frquents entre (peut toucher jusqu 1 patient sur 10) :
diarrhe, inflammation de la muqueuse de la bouche (stomatite)
diminution de toutes les cellules sanguines, des globules blancs ou des plaquettes
maux de tte (cphales), vertiges
perte des cheveux (alopcie), ruption cutane (rash), dmangeaison (prurit), atteinte de
la peau (dermatite)
Effets indsirables peu frquents trs rares (peut toucher jusqu 1 patient sur 100) :
douleur dans la poitrine
infections
perte dapptit (anorexie)
ulcres vaginaux
toux, saignements de nez (pistaxis)
bourdonnement d'oreilles

Dclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indsirable, parlez-en votre mdecin, votre pharmacien ou votre
infirmier/re. Ceci sapplique aussi tout effet indsirable qui ne serait pas mentionn dans cette notice.
Vous pouvez galement dclarer les effets indsirables directement via lAgence Fdrale des
Mdicaments et des Produits de Sant - Division Vigilance, Eurostation II, Place Victor Horta, 40/ 40, B-
1060 Bruxelles (site internet : www.fagg.be; e-mail: patientinfo@fagg-afmps.be).
En signalant les effets indsirables, vous contribuez fournir davantage dinformations sur la scurit du
mdicament.

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5. Comment conserver Ledertrexate?

A conserver une temprature ne dpassant pas 25C et l'abri de la lumire.

Tenir hors de la vue et de la porte des enfants.

Nutilisez pas ce mdicament aprs la date de premption indique sur l'emballage (aprs la mention
"EXP."). La date de premption fait rfrence au dernier jour de ce mois

Ne jetez aucun mdicament au tout--lgout ni avec les ordures mnagres. Demandez votre
pharmacien dliminer les mdicaments que vous nutilisez plus. Ces mesures permettront protger
lenvironnement.

6. Contenu de lemballage et autres informations

Ce que contient Ledertrexate

La substance active est le mthotrexate.

Ledertrexate 2,5 mg comprims :

Chaque comprim contient 2,74 mg de mthotrexate disodique correspondant 2,5 mg de mthotrexate.
Les autres composants sont : lactose monohydrat, amidon de mas prglatin, starate de magnsium,
hydroxyde de sodium.

Ledertrexate 5 mg/2 ml solution injectable :

Chaque flacon contient 5,48 mg de mthotrexate disodique correspondant 5 mg de mthotrexate.
Les autres composants sont : chlorure de sodium, eau pour prparations injectables jusqu' 2 ml,
hydroxyde de sodium jusqu' pH 8,5-8,9.

Ledertrexate Concentrate 1000 mg/10 ml solution diluer injectable

Chaque flacon contient 1096,8 mg de mthotrexate disodique correspondant 1000 mg de mthotrexate.
Les autres composants sont : hydroxyde de sodium jusqu' pH 8,7 0,2, eau pour prparations
injectables jusqu' 10 ml.

Ledertrexate Concentrate 5000 mg/50 ml solution diluer injectable

Chaque flacon contient 5483,7 mg de mthotrexate disodique correspondant 5000 mg de mthotrexate.
Les autres composants sont : hydroxyde de sodium jusqu' pH 8,7 0,2, eau pour prparations
injectables jusqu' 50 ml.

Ledertrexate 7,5 mg/ml solution injectable en seringue prremplie

Ledertrexate 15 mg/2 ml solution injectable en seringue prremplie
Chaque flacon contient 8,23 mg de mthotrexate disodique correspondant 7,5 mg de mthotrexate par
ml.
Les autres composants sont : chlorure de sodium, hydroxyde de sodium, eau pour prparations injectables
jusqu' respectivement 1 ml et 2 ml.

Aspect de Ledertrexate et contenu de lemballage extrieur

Ledertrexate 2,5 mg Comprims : emballages de 30 comprims en plaquettes.

Ledertrexate 5 mg/2 ml Solution injectable : emballages de 1, 12 et 25 flacons.

Ledertrexate Concentrate 1000 mg/10 ml Solution diluer injectable :

Ledertrexate Concentrate 5000 mg/50 ml Solution diluer injectable :
Emballages de 1 flacon.
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Ledertrexate 7,5 mg/ ml Solution injectable en seringue prremplie :

Ledertrexate 15 mg/ 2 ml Solution injectable en seringue prremplie :
Emballages de 4 seringues.

Toutes les prsentations peuvent ne pas tre commercialises.

Titulaire de l'Autorisation de mise sur le march et fabricants

Titulaire de l'Autorisation de mise sur le march
Pfizer SA
Boulevard de la Plaine, 17
1050 Bruxelles

Fabricants responsables de la libration des lots :

Seringues prremplies :
Wyeth Lederle S.r.l., Zona industriale, Catania, Italie

Autres formes :
Haupt Pharma GmbH, 82515 Wolfratshausen, Allemagne

Numros d Autorisation de mise sur le march

Comprims : BE003446
Solution injectable : BE077104 (5 mg/2 ml).
Solution diluer injectable : BE171096 (1000 mg/10 ml), BE171105 (5000 mg/50 ml).
Solution injectable en seringue prremplie : BE446515 (1 ml), BE446524 (2 ml).

Mode de dlivrance: mdicament soumis prescription mdicale.

La dernire date laquelle cette notice a t rvise est 02/2017

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