REGULAÇÃO

 DA  PRESSÃO  
ARTERIAL  

Eduardo  
 Colombari  
  Mecanismos Locais
Mecanismos

  Mecanismos Neurais a curto prazo

Mecanismos

  Mecanismos Humorais a médio e

longo prazo
HOMEOSTASIA  
 Retorno  venoso  

PAM  

Débito  
Cardíaco   Artérias   Vênulas  
DC  =  VS  X  FC   Arteríolas   Veias  
PAM  =  DC  X  RP   (Resistência  periférica)  
 SNC  

ARCO  -­‐  REFLEXO  

AFERENTES   EFERENTES  

EFETORES  

PA=  DC  (CORAÇÃO)  x  RPT  (VASOS)  

BARORRECEPTORES  ou  PRESSORRECEPTORES  
• aór5cos:  crossa  da  aorta  
• caro:deos:  seio  caro:deo  (caró5da    interna)  

QUIMIORRECEPTORES  
• aór5cos:  corpúsculos  aór5cos  (crossa  da  aorta)  
• Caro:deos:  corpúsculo  caro:deo  (bifurcação  caro:dea)  

Vias  aferentes    
-­‐ vago  (X  par):    receptores  aór5cos  
-­‐   glossofaríngeo  (IX):  receptores  caro:deos    
VIAS AFERENTES

glossofaríngeo:  receptores  
caro:deos    

IX  

SNC  
X  

vago:  receptores  aór5cos  

SENSORES - BARORRECEPTORES
SENSORES - BARORRECEPTORES

ADN  

CALIBRE  
(mm)  

Pressão  
(mmHg)  
SENSORES - QUIMORRECEPTORES

Quimiorreceptores  
aórRcos  ausentes  na  
espécie  humana  e  
em  ratos,  ou  
fisiologicamente  
pouco  funcionais  
SENSORES - QUIMORRECEPTORES
Detectar  alterações  da:  
•  Pressão  parcial  de  oxigênio  (pO2)  
•     Pressão  parcial  de  dióxido  de  carbono  (pCO2)  
•     Concentração  hidrogeniônica  (pH)  do  sangue  

•  Ajustes          VenRlatórios  
                                       Cardiovasculares  
⇒   Proporcionando   ao   organismo   a   manutenção   da  
composição   química   do   sangue   em   níveis   ideais   e  
pressão  de  perfusão  sanguínea  adequada  para  todos  
os  tecidos.
 X    
IX  
SNC  

ARCO  -­‐  REFLEXO  

baro/quimio   EFERENTES  

EFETORES  

PA=  DC  (CORAÇÃO)  x  RPT  (VASOS)  

SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO - eferente

SNP:  região  craniana  

(bulbo):    
• núcleo  ambíguo    
• n.  Dorsal  motor  do  X  

SNS:  torácica-­‐lombar  
• coluna  intermédio-­‐
lateral  (IML)  
 vago  

PAM  

DC  
DC  =  VS  X  FC  
PAM  =  DC  X  RP   RP  
TÔNUS VAGAL CARDÍACO: NÚCLEO AMBÍGUO

Excitatório  (Glutamato   Inibitório  (GABA)  

NTS  

NA  
NF   N.  Pré-­‐ganglionares  
PARASSIMPÁTICO  

Coração  
TÔNUS SIMPÁTICO VASCULAR

•  Nervos  simpá5cos  são  

tonicamente  a5vos.    
–  Secção  o  ramo  cervical  do  
simpá5co  ou  a  remoção  da  
glanglio  cervical  superior:  
dilatação  vasos  sanguíneos  
da  orelha  de  coelho  
–  Es5mulação  elétrica  do  coto  
eferente  do  nervo  simpá5co  
seccionado:  constrição  
Claude  Bernard  (1851)   vasos  sanguíneos  da  orelha  
Brown  Séquard  (1852)     de    coelho.  

Origem  central  do  tônus  vascular  

 Secções  no  tronco  cerebral  

3  mm  rostral  ao  óbex  (nível  crí5co):  

Quedas  de  pressão  arterial  para  níveis  

espinais  (50-­‐60  mmHg)  

Integridade  entre  bulbo  e  medula  espinal    

Carl  Ludwig;  Di]mar,  1870-­‐1875  (modificado  de  Alexander,  1946)  

Região rostro-ventrolateral do bulbo

Guertzenstein  e  Feldberg  
Década  de  70  –  século  XX  

7  
IML  
Região rostro-ventrolateral do bulbo
(RVL)
•   Inibição  por  aumento  da  PA.  
•   Neurônios  RVL:  pré  motores  simpá5cos  –  principal  
fonte  de  excitação  aos  neurônios  pré-­‐ganglionares  
simpá5cos.  
• Cerca   de   40%   são   do   grupamento   C1   (adrenalina)   –  
60%:  glutamato;  glicina,  subst.  P.  

RVL   Sun  and  Guyenet,  1985  

(AJP)  

AP  
Região rostro-ventrolateral do bulbo

A5vidade  tônica:  circuito/a5vidade  marcapasso    

(Barman  and  Gebber;  Guyenet).  

RVL  

7  
 Grupamento  C1/RVL  
Região  
C1  

PNM
T-­‐ir  

500  µm  

•   40%  neurônios  são  C1  –  adrenalina  

• Não  C1:  glutamatérgicos;  glicina,  GABA,    
Região  caudoventrolateral  do  bulbo  
Excitatório  (Glutamato   Inibitório  (GABA)  

NF  

RVL   CVL  

Coração  &  Vasos  sang  

Região caudo-ventrolateral do bulbo

Queda  da  PA  pela  aplicação  de  nico5na  

Região caudo-ventrolateral do bulbo

Inibição  tônica  do  RVL  

• Neurônios  baro-­‐sensíveis   e  neurônios  baro-­‐sensíveis  (Cravo  et  al,  1991)  

NÚCLEO DO TRATO SOLITÁRIO
Excitatório  (Glutamato   Inibitório  (GABA)  

NTS  

NF  

RVL   CVL  

Coração  &  Vasos  sang  

Excitatório  (Glutamato   Inibitório  (GABA)  

X  (Gânglio  nodoso)  
IX  (Gânglio  petroso)  

baro  

NTS   quimio  

Vago  sensiRvo    

NF  

RVL   CVL  

Coração  &  Vasos  sang  

NTS - TOPOGRAFIA

BARORRECPTORES  

QUIMIORRECEPTORES  

(Ter  Horst  &  Streefland,  1990)  

 NTS  –  esRmulação/lesão  
   Ranson  e  Billingsley  (1916)  -­‐  es5mulação  elétrica  da  sup.  dorsal:  
 Niveis  mais  rostrais:  aumento  de  PA  
 Niveis  mais  caudais:  nível  do  óbex  –  queda  da  PA  (NTS)  

Doba  &  Reis,  1973  

 LESÃO DO NTS comissural

   Sem  alterações  na  PAM  basal  (normotensos).  

   Bloqueio  das  respostas  de  aRvação  do    

       quimiorreflexo  periférico.  

   Reduza  PAM  basal  de  animais  hipertensos  (SHR).  

Muscimol  
Lesão    
Controle  
NTScom  
Controle   NTScom  
200  
PAP  
(mmHg)  
0  
200  
PAM  
(mmHg)  
0  
500  
FC  
(bpm)  
200  

KCN   KCN   Colombari  e  cols.,1996;  Sato  e  cols.,  2002;  Moreira  e  cols.,  2006  
 Talman  e  cols.,1980  
 BARORREFLEXO  
Excitatório  (Glutamato   Inibitório  (GABA)  

X  (Gânglio  nodoso)  
IX  (Gânglio  petroso)  

baro  
NTS  

NA  
NF  

RVL   CVL  
Coração  
Coração  &  Vasos  sang  
BAROREFLEXO

PA  
+  
NTS  

+   +  
NA   CVL   -­‐  RVL  
+   -­‐  
VAGO   SIMPÁTICO  

FC   VS   RP  

PA  
BAROREFLEXO

PA  
-­‐  
NTS  

-­‐  
-­‐  
NA   CVL   -­‐   RVL  
-­‐  
+  
VAGO   SIMPÁTICO  

FC   VS   RP  

PA  
 QUIMIORREFLEXO  
Excitatório  (Glutamato   Inibitório  (GABA)  

X  (Gânglio  nodoso)  
IX  (Gânglio  petroso)  

NTS   quimio  

NA  
NF  

RVL   CVL  
Coração  
Coração  &  Vasos  sang  
QUIMIOREFLEXO

pO2  
+  
NTS  

+   +  
NA   RVL  

+  
VAGO   SIMPÁTICO  

FC   VS   RP  

PA  
 SNC  

ARCO  -­‐  REFLEXO  

Baro/quimio   SNS/SNP  

EFETORES  

PA=  DC  (CORAÇÃO)  x  RPT  (VASOS)  

Circuito  bulbar  na  regulação  da  PA  
Excitatório  (Glutamato   Inibitório  (GABA)  

X  (Gânglio  nodoso)  
IX  (Gânglio  petroso)  

baro  

NTS   quimio  

NA  
NF  

RVL   CVL  
Coração  
Coração  &  Vasos  sang  
 EFERENTES:  
SNSimpáRco  
SNParassimpá5co  

HORMÔNIOS:  
Nível   ANG  II  
prosencefálico   AVP  

Osmolaridade  plasmá5ca  

Nível  
bulbar  
Bulbo   é   essencial   para   a   geração   e   manutenção   do   tônus   simpá5co/

vagal  e  regulação  momento-­‐a-­‐momento  da  pressão  arterial.  

 AP  
PVN  
OVLT   NTS  
RVLM  
PP  
VP  
                                       VasoconstricRon   SympatheRc  ouqlow  
SympatheRc  ganglionic  neurones  

Intermediolateral  
VasoconstricRon   Cell  column  of  the  
 
spinal  cord  
ord
SympatheRc  pre-­‐ganglionic    
neurones  

Water  conservaRon     Increases  heart  Rate/  contracRlity  

 PVN  e  SNA  -­‐  PA  

Loewy,  1982  
 ÁREAS  HIPOTALÂMICAS  e  PRESSÃO  
ARTERAL  

Ratos  anestesiados  uretana  

Colombari  DS  et  al,  Aut.  Neurosc.,  2002  

ÁREAS  HIPOTALÂMICAS  e  SNA  
HYPOTHALAMUS  

Colombari  DS  et  al  (in  prepara(on)  

PVN  e  hormônios  -­‐  PA  

AVP  +  OT  

Loewy,  1982  
 Chen  and  Toney,  2001  

Reduz  o  desenvolvimento  de  varios  5pos  de  hipertensão:  SHR  –  

Goldbla]  (trabalhos  de  John  Ciriello  decada  de  80-­‐90)  
Região  anteroventral  do  3º.  Ventrículo:  AV3V  

Def.por  Buggy  &  Johnson:  

década  70  
LESÃO  AV3V  e    PRESSÃO  ARTERIAL  
 AV3V  -­‐  OSF  

OSMORRECEPTORES:  aumenta  a5vidade  na  presença  de      [Na]  (Sibbald,  1988)  

RECEPTORES  ANG  II  (Mangiapane  e  Simpson,  1980)  
RECEPTORES  COLINÉRGICOS  (Menani  et  al,  1984)  
Lesão  AV3V  e  aRvação  colinérgica  do  
SFO  

Colombari  DS  et  al,  1992  

NTS  projeções  ao  prosencéfalo  
 OSMORRECEPT.  
BARORECEPTORS  

Excitatory  
Inhibitory  
PepRdergic  

AP  
PVN  
OVLT   NTS  
SON  
RVLM   CVLM  
PP  
VP  
                                       VasoconstricRon   SympatheRc  ouqlow  
SympatheRc  ganglionic  neurones  

Intermediolateral  
VasoconstricRon   Cell  column  of  the  
 
spinal  cord  
ord
SympatheRc  pre-­‐ganglionic    
neurones  

Water  conservaRon     Increases  heart  Rate/  contracRlity  

The  pressor  response  
in  commNTS  lesioned  
rats  is  vasopressin  
dependent.  
 Regulação  da  pressão  arterial/SNA:  
integração  de  sinais  
ANG  II  
Na+  
ANG  II  

AP  
OSF/  
Na+  
OVLT   Baro/quimio  
NTS   Osmo  

HIPOTÁLAMO  
CVL  
RVL  

IML   SNA  
AVP  
OT