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LIPOPROTEINAS
Las lipoprotenas son partculas formadas por una
fraccin proteica denominada apolipoprotenas (Apo)
y una fraccin lipdica, cuya funcin es la de
transportar lpidos en el plasma.

METABOLISMO Fraccin Fuente Dimetro Densidad Prot %. Lp. % TG FL CoE CoL

DE LIPOPROTEINAS Quilo
VLDL
Int
Hgado
90-1000u
30-90u
<0,95 1a2 98-99
0,95-1,006 7a10 90-93
88 8 3
56 20 15
1
8
LDL VLDL 20-25u 1,019-1,063 21 79 13 28 48 10
HDL2 Hg/Int 15u 1,063-1,125 33 67 16 43 31 10
Dr Conrad Ortiz A. HDL3 HDL2 9u 1,125-1,210 57 43 13 46 29 6

QUILOMICRONES VLDL (28-70 nm)

(50-200 nm)

COMPOSICION DE
LAS
LIPOPROTEINAS

APOPROTENAS
LDL (20-25 nm) HDL LPIDOS (Apo)
(8-11nm)

Apo A Apo B Apo C Apo E

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SISTEMAS ENZIMATICOS

Lipasa lipoproteica perifrica (LPL, LLP), es sintetizada en las

clulas, translocada a la superficie de la pared vascular. Es activada por la Apo
C2 e inhibida por la Apo C3 y es sensible a la insulina. Es responsable de la
catabolizacin de quilomicrones y VLDL.

Lipasa lipoproteica heptica (LPH), est regulada por la sntesis de

colesterol a nivel heptico, es responsable del catabolismo de los
remanentes de quilomicrones y de VLDL y de las HDL2.

Lecitin colesterol acyl transferasa (LCAT), esterifica el colesterol libre

en las HDL, transfieriendo cidos grasos desde los fosfolpidos (Lecitina o
fosfatidilcolina) al colesterol libre. Es estimulada por la Apo A1 y Apo C1.

La protena transportadora de steres de colesterol (CEPT) es

responsable del transporte de colesterol ster desde las HDL a VLDL, IDL y
LDL y de triglicridos desde las VLDL a HDL y LDL.

QUILOMICRONES Metabolismo de quilomicrones

Son partculas visibles al microscopio. Tienen un dimetro de 100-500
nm y densidad menor de 0.940, por lo que tienden a formar un
sobrenadante en el plasma al dejarlo en reposo. Estn constituidos en LPL
un 80% por triglicridos, la mayor parte de origen dietario. La lipasa lipoproteica hidroliza
los quilomicrones a glicerol y
cidos grasos.
Los quilomicrones transportan las
grasas de la dieta del intestino a los Hidroliza VLDL.
tejidos. La enzima es rica en las pa-
Su vida media es de 15 minutos y redes de los vasos del tejido
luego de ayuno nocturno, desaparecen adiposo, corazn y msculo,
por completo. donde est anclada por Glu-
Conforme pierden los TGs se cosamino-glucanos
transforman en un remanente que es (heparnsulfato).
captado por el hgado. Es activada por Apo CII.

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Lipoprotenas de muy baja densidad

VLDL Metabolismo de VLDL
Las VLDL transportan triglicridos y
colesterol del hgado a los tejidos.
Lipasa Heptica
TG y Colesterol producidos por La LPL tiene pobre
sntesis heptica a partir del pool de afinidad por las IDL, por
acetil CoA proveniente fundamen- lo que es la lipasa heptica
talmente, del metabolismo de carbo- la que hidroliza TG y FL
hidratos. de los VLDL formando
Contienen inicialmente Apo B100, LDL.
pero adquieren Apo C y ApoE de las El 75% de las IDL es
HDL. Por accin de la LPL de los internalizado por el hgado
capilares del tejido adiposo, cardiaco y 25% transformado en
y muscular. LDL por la lipasa
Van perdiendo TG dando lugar a heptica.
IDL las que pueden ser captadas por
el hgado o metabolizadas a LDL.

Lipoprotenas de alta densidad

HDL EFECTO PROTECTOR DE HDL
La mayor parte de las HDL se Lipasa hepatica. metaboliza HDL2 a
sintetizan en el hgado. Pequeas HDL3 para ser transportado hacia
cantidades en el intestino. el hgado.

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HDL EFECTO PROTECTOR DE Cell targets of high-density lipoprotein (HDL) action.

HDL:
PON1 Y OXIDO NITRICO

Mineo C , and Shaul P W Circulation Research.

2012;111:1079-1090

MDA: Malondialdehido Copyright American Heart Association, Inc. All rights reserved.

Lipoprotenas de baja densidad

LDL
Estn constituidas fundamentalmente
por colesterol en alrededor de un 47%. Las LDL son producto del
catabolismo de las VLDL.
Su funcin es repartir co- Transporte
lesterol a los tejidos, para reverso del
colesterol
que cumplan funciones di-
versas.
HDL maduro: Alto
Cada molcula tiene un contenido de
esteres de colesterol
ncleo con 1500 y LCAT

molculas de steres de HDL 2

colesterol, rodeado por

APO A1
una capa de colesterol (Proveniente del
Tejidos
intestino)
libre, fosfolpidos y Apo perifericos

B100. HDL 3 inmaduro:

Poco colesterol,
APO A1 y LCAT

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LDL
1700 molculas de colesterol; 2700 molculas de cidos grasos
1350 molculas de AG saturados/ 1350 AG poliinsaturados.
Antioxidantes de LDL: 6 molculas de alfatocoferol (Vit E) y algunos carotenoides.

APO A1
(Provenie
nte del Tejidos
Higado) perifericos
HDL 2

HDL 3
Transporte
reverso del
colesterol

MECANISMO DE OXIDACION DE LDL MECANISMO DE OXIDACION DE LDL

1.- Macrfagos --mieloperoxidasa 5.- En LDL pequeas
APOB100

Malondialdehido-CHO LISINA APOB100

En. covalente Arginina Cargas Cargas Proteo Pared Sub
Lisina positivas Negativas glicano vascular Endotelio

2.- Glicacin
APOB100

Glucosa NH3
6.- En LDL pequeas

Fosfatidilcolina Lisofosfatidilcolina
3.- Macrfagos --Lipoxigenasa APOB100
APOB100
AG Hidroperoxidos
ROS
Oxidacin

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Activacin de receptores LOX en macrfagos

LOX: receptor de LDL oxidado tipo lectina

CIRCULACIN

3
INICIO DE LA
4 FORMACIN DE
LA PLACA
1 1.- Unin de LDL a LRP.
2.- Traslocacin de ATEROMATOSA
lipoxigenasa (LOX).
3.- Oxidacin de esteres
de colesterol, dando lugar
a las LDL mnimamente
modificadas (LDLmm)
4.- Ataque por radicales
2 SR 5 libres (no enzimtica)
formando LDL muy
oxidadas.
5.- Reconocimiento de
LDLoxidada por los
receptores scavenger (SR)

FORMACION DE ATEROMAS

MADURACIN
DE LA PLACA
ATEROMATOSA

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RUPTUA DEL TROMBO Y

LIBERACION DEL
EMBOLO

EMBOLO

MOVILIZACION DE
TRIGLICERIDOS

DR. CONRAD ORTIZ

QUE PASA CON EL

MOVILIZACION DE GLICEROL?
TRIGLICERIDOS
ALMACENADOS
EN TEJIDO ADIPOSO
HIGADO

Hormona: Glucagon

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Las enzimas de oxidacin de cidos grasos se encuentran en la matriz mitocondrial.

Los AGs libres procedente de la sangre no pueden pasar directamente a travs de las membranas
Los cidos grasos necesitan un mecanismo de transporte especial para pasar a
mitocondriales sin sufrir una serie de reacciones enzimticas.
travs de la membrana interna mitocondrial: conjugacin a carnitina
Este proceso de 3 pasos para la transferencia de cidos grasos hacia el interior de la mitocondria
tiene el efecto de separar los depsitos citosolicos y mitocondrial de coenzima A, que tiene
funciones diferentes

-oxidacin
Coenzima A mitocondrial se usa
para degradacin oxidativa de
carnitina-acilcarnitina
piruvato, cidos grasos y algunos translocasa
aminocidos.
Coenzima A citosolico se usa solo
para biosntesis de cidos grasos. 3 Varias enfermedades se deben a deficiencias en este sistema de transporte:
Deficiencia en carnitina: ligeros calambres musculares hasta debilidad
severa o incluso muerte.
Deficiencia en carnitina aciltransferasa: sntomas de debilidad muscular
durante el ejercicio prolongado, (el msculo depende de los cidos grasos
como fuente de energa a largo plazo).
2 En estos pacientes los cidos grasos de cadena corta y media (C8-
C10) , que para entrar en la mitocondria no necesitan carnitina, se
1 oxidan con normalidad.

-OXIDACION

La oxidacin
mitocondrial
de AGs se
produce en
tres pasos.

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-OXIDACION Este acil-CoA acortado puede de nuevo entrar en un ciclo de -

oxidacin.
1
Asi
En la matriz mitocondrial, las
molculas de acil-CoA son
degradadas mediante una
secuencia repetitiva de cuatro
2 reacciones :
1. Oxidacin por FAD
2. Hidratacin
3. Oxidacin por NAD+
4. Tiolisis por CoA

3
Como resultado de estas
reacciones, la cadena del cido
graso se recorta en dos carbonos
4 y se genera FADH2, NADH y Acetil-
CoA. Esta serie de reacciones se
conoce como -oxidacin porque
la oxidacin tiene lugar en el
carbono .

RENDIMIENTO ENERGTICO DE LA
-OXIDACIN
OXIDACIN DE CIDOS GRASOS
1.- La reaccin de -oxidacin de una molcula de cido graso activada podemos
resumirla en: INSATURADOS

La oxidacin de estos cidos grasos presenta algunas

2.- Si consideramos palmitil-CoA (un cido graso de 16 carbonos), la estequiometra
resultante del proceso sera:
3.- Si calculamos, teniendo adems en cuenta que en el proceso de activacin se
han consumido el equivalente energtico de 2 ATP (hidrlisis de dos enlaces fosfato
del alta energa, ATP se escinde a AMP y 2 Pi):
dificultades, pero deben existir reacciones para su
aprovechamiento dado que son ingeridos en la dieta.
La mayora de las reacciones son las mismas que
para los cidos grasos saturados.
son necesarios solamente un par de enzimas
adicionales (una isomerasa y una reductasa) para
degradar una amplia gama de cidos grasos insaturados.

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OXIDACIN DE LOS
CIDOS GRASOS EN LOS
PEROXISOMAS

Aunque la mayora de las

oxidaciones de los cidos grasos
tienen lugar en la mitocondria,
algunas oxidaciones suceden en
los orgnulos celulares
denominados peroxisomas.

Tienen elevada concentracion

de catalasa, que cataliza la
reaccin del perxido de
hidrgeno en agua y oxgeno
molecular.

la isomerasa es necesaria para manipular los

dobles enlaces situados en posiciones impares Isomerasa y reductasa son necesarias para
manipular los dobles enlaces situados en
posiciones pares.

BIOSNTESIS DE TRIGLICERIDOS REGULACION HORMONAL DE LA BIOSINTESIS DE

TRIGLICERIDOS

Minimas
cantidades

(Solo higado y
rion)
(Citosolico de
adipocitos)

(Acil coenzima A
del acido graso)

(Acido Graso)

(Acido Graso)

(Acido Graso)

(Acido Graso)

(Acido Graso)

(Acido Graso)

10

REGULACION DE LA SINTESIS DE
ACIDOS GRASOS
CUERPOS CETNICOS
OXIDACION DE
ACIDOS GRASOS
HIGADO
ACETIL-CoA
CICLO DEL ACIDO
CITRICO
El acetil-CoA formado en la
oxidacin de los cidos grasos
slo entra en el ciclo del cido
ctrico si la degradacin de las
grasas y los carbohidratos estn
adecuadamente equilibradas.
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GLICERONEOGENESIS
(Equilibrio entre metabolismo de cidos grasos y metabolismo glucocidico)
PIRUVATO Sntesis de Triglicridos a partir de piruvato,
importante va en inanicin y diabetes tipo 2 tarda.
PIRUVATO
CARBOXILASA En el tejido adiposo esta va acoplada a la
OXALACETATO reesterificacion de cidos grasos libres controla la
liberacin de cidos grasos a la sangre.
FOSFOENOLPIRUVATO
CARBOXIQUINASA En el tejido adiposo marrn, la misma ruta puede
controlar la velocidad a la que se transfiere cidos
FOSFOENOLPIRUVATO
grasos libres a la mitocondria para su uso en
MULTIPLES PASOS termognesis.
En ayunas esta va solo en el hgado sostiene la
DIHIDROXIACETONA FOSFATO sntesis de suficiente glicerol-3-fosfato necesaria para
GLICEROL-3-FOSFATO la sntesis de trigliceridos a partir de cidos grasos (+
DESHIDROGENASA 65%).
Glucocorticoides (Cortisol) estimula esta via
GLICEROL-3-FOSFATO conduciendo a un aumento de TG en hgado y su
liberacin en la sangre, al mismo tiempo se suprime
la expresin del gen que codifica PEP carboxiquinasa
TRIGLICERIDOS en tej. Adiposo, el resultado es que disminuye el
reciclado de cidos grasos a la sangre.
La entrada en el ciclo del
acetil-CoA depende de la
disponibilidad del
oxalacetato,: esta puede
estar disminuida si no hay
CHos o estos no se utilizan
adecuadamente
En situaciones de inanicin o diabetes: oxalacetato se consume en
formacion de glucosa (gluconeognesis) y por tanto no esta disponible para
CUERPOS CETONICOS condensar con acetil-CoA. En estas condiciones el exceso de acetil-CoA
se desva para formar acetacetato y -hidroxibutirato.
ACETOACETATO
-HIDROXIBUTIRATO
ACETONA
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Formacin de
cuerpos cetnicos

Hgado es el principal tejido donde se

producen acetoacetato y -
hidroxibutirato.
Estos difunden desde la mitocondria
heptica a la sangre y son transportadas
a los tejidos perifricos.
Aunque en un principio se consideraban
como productos de degradacin de
escaso valor fisiolgico, posteriores
investigaciones han revelado que estos
derivados del acetil-CoA son
combustibles importantes en el
metabolismo energtico.

Acetoacetato y -hidroxibutirato son combustibles
normales en el metabolismo aerbico y son
cuantitativamente importantes como fuentes de energa:
Msculo cardaco y corteza renal utilizan
acetoacetato con preferencia a glucosa.
El cerebro se adapta en condiciones de ayuno o
diabetes al uso de acetoacetato como combustible.
EN DIABETES
Los diabticos no sometidos a tratamiento medico producen
grandes cantidades de acetoacetato y por ello su sangre contiene
cantidades significativas de acetona, que es toxica.
La acetona es voltil y le da un olor caracterstico a la respiracin,
que a menudo es de utilidad en el diagnostico.
En condiciones de ayuno prolongado se produce cetosis, exceso
de cuerpos cetnicos en sangre y orina.
La cetosis produce una disminucion del pH de la sangre
originando una cetoacidosis que puede conducir al coma y en
algunos casos a la muerte.

. En ayuno prolongado, acetoacetato puede llegar a

aportar el 75% del aporte de las necesidades energticas del
cerebro.

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