Probleme FC

1. Dup administrarea a 6 mg/kg corp teofilin pe cale i.v. la un pacint de 60 kg, gsim T
plasmatic de 8 ore i o concentraie maxim calculat la origine (C o) de 20 mg/l considernd
modul monocompartimental calculai:

a. volumul de distribuie al teofilinei la acest pacient

b. clearance-ul total al teofilinei
c. dup ce se oprete tratamentul pentru 4 zile, care va fi doza de ncrcare (administrat i.v.)
necesar obinerii la acest pacient a unei concentraii plasmatice maxime (Cmax.)de 15 mg/l.

2. Dup administrarea i.v. a 500 mg dintr-un principiu activ (medicament) la un pacient,

concentraia plasmatic iniial (imediat dup administrare) este de 4,2 mg/l, iar ulterior
concentraiile plasmatice se reduc de maniera monoexponenial (T = 13 h). la acest pacient,
fracia liber plasmatic a acestui medicament este de 4 % i fracia care se elimin nemodificat
n urin este de 33%. Determinai urmtorii parametri farmacocinetici:

a. volumul aparent de distribuie

b. clearance-ul total al eliminrii
c. celarance-ul renal al eliminrii
d. tiind c clearance-ul creatininei la acest pacient este de 140 ml/min. care este
participarea n eliminarea renal a proceselor urmtoare: filtrare glomerular, secreie
tubular, reabsorbie tubular.
 3. Clearance-ul total procainamidei este de 500 ml/min i timpul de njumtire de 3 ore.
Care este debitul perfuziei necesare pentru a obine o concentraie la echilibru (Css) de 4 mg/l.
n ct timp se obine acest echilibru?

4. Un medicament are urmtoarele caracteristici: T al eliminrii = 6 ore. La un pacient de

75 kg, vom administra i.v. 500 mg din acest medicament i.v. dup care vom recolta o prob la
5 in. (dup terminarea fazei de distribuie n organism).

a. care este concentraia plasmatic obinut

b. care va fi concentraia plasmatic la 24 h dup administrare
c. care este clearance-ul plasmatic al medicamentelor
d. care este posologia la administrare i.v. continu a medicamentului pentru
meninerea concentraiei iniiale.

5. Un medicament are un T al eliminrii de 5,3 h i un clearance total de 180 ml/

min. medicamentul trebuie perfuzat cu un debit de 3 mg/h la un pacient de 70 kg. Care este doza
de ncrcare administrat i.v. pentru atingerea imediat a concentraiei de echilibru (data de
perfuzarea cu debitul de 3 mg/h)?
 6. Administrm un medicament A pe cale i.v., 3 doze diferite (100, 200, 400 mg), fiecare
la o distan de o sptmn la 12 voluntari sntoi. Msurm concentraiile plasmatice n
funcie de timp. ASC (aria de sub curb) medie, calculat de la 0 la sunt 12 mg/l, 25 mg/l
respectiv 49 mg/l pentru 100, 200, 400 mg. Pentru acelai grup de voluntari observm o ASC
medie egal cu 7,2 mg/h dup administrarea a 100 mg medicament A pe cale oral.

a. ce concluzie putem trage pe plan farmacocinetic pornind de la rezultatele obinute

dup administrare i.v.
b. care este biodisponibilitatea formei orale a medicamentului A
c. calculai clearance-ul total mediu al medicamentului A
d. dac T al eliminrii (mediu)al medicamentului A este de 2 h i farmacocinetica
corespunde la un model monocompartimental, care este doza de ncrcare care trebuie
administrat i.v. (bolus)pentru obinerea unei concentraii max. (C max) de 7,5mg /l
e. n ct timp se atinge starea de echilibru?

7. Clearance-ul propranololului este de 800 ml/min. T = 3 h. Care este debitul

perfuziei necesar pentru obinerea unei concentraii serice de 15 mg-l. n ct timp se atinge starea
de echilibru? Care este concentraia plasmatic dup 3 h de perfuzie?
 8. Administrm i.v. bolus la un pacient de 65 kg 5 g dintr-un medicament (model
monocompartimental). Concentraiile plasmatice n timp sunt:

Timp (h) 0 0.25 0.5 1 2 3 4 5 6

Conc. plasm. mg/l 370 320 270 200 106 60 32 17 9.3

a. desenai curba concentraiei plasmatice n funcie de timp.

b. Calculai aria de sub curb de la t 0 t 6h prin metoda trapezului.
c. Deducei ASC la infinit.
d. Calculai T al eliminrii.
e. Care va fi ecuaia corespondent evoluiei concentraiei plasmatice (Cp)
f. Calculai clearance-ul total Clt (ml/min/kg)
g. Calculai volumul de distribuie Vd (l/kg)

9. Un medicament se administreaz n perfuzie 60 min. de 0,3 mg/min.

Concentraiile plasmatice msurate pn la finalul perfuziei

Timp (min) 10 20 30 40 50 60
Conc. plasm. mg/l 0.23 0.35 0.42 0.48 0.5 0.52

Admitem c echilibrul este atins la sfritul perfuziei .

a. calculai constanta vitezei de eliminare i volumul de distribuie al acestor molecule.

b. care va fi concentraia la 20 minute dup perfuzie
c. dac viteza perfuziei devine 0,6 mg / min. care vor fi concentraiile plasmatice la 20,
40 i 60 minute dup nceperea administrrii
d. care este doza de ncrcare pentru obinerea imediat a unei concentraii de 0,7 mg / l
i care este debitul perfuziei pentru a putea menine aceast concentraie.
1. Femeie de 30 de ani este tratat cu gentamicin pentru o infecie urinar. Concentraia
plasmatic a gentamicinei la scurt timp de la administrarea i.v a 80 mg este de 4g/mL.
Care este volumul de distribuie a gentamicinei?

2. Pentru un medicament ca piroxicamul care are un timp de njumtire de 40 de ore

(administrat o dat pe zi), la a cta doz de atinge concentraia n platou:

3. Pacient de 58 de ani este internat pentru infarct miocardic. Datorit episoadelor frecvente
de tahicardie ventricular se introduce tratament cu procainamida iv in perfuzie. Pacientul
cntrete 80 kg, valorile volumului de distribuie i a timpului de njumtie sunt 2L-kg,
respective 3 ore. Care este rata de infuzie a procainamidei astfel nct s se obin o
concentraie n platou de 4 g/mL.
4. Un pacient cu peritonit este tratat cu gentamicin 80 mg la 8 ore. Concentraia
plasmatic este msurat dup prima doz. Concentraia maxim plasmatic imediat dup
administrea iv este de 10 g/mL, iar dup 5 ore este de 5 g/mL. Care este valoarea
predictibil a concentraiei n platou?

5. Barbat de 25 ani, 60kg se prezint la spital pentru atac de astm bronic precipitat de o
infecie respiratorie. Volumul de distribuie estimat al teofilinei este de 0,45 l/kg. Se
administreaz o doz de ncrcare de 5,6 mg/kg corp administrat n 20 de minute,
urmat de perfuzie n doza de 0,63 mg/kg/or. Dup 48 de ore pacientul prezint grea i
tahicardie iar concentraia plasmatic a teofilinei este de 24 g/mL. Ct timp se suspend
administrarea teofilinei astfel nct concentraia plasmatic a teofilinei s ating 12
g/mL, nainte de a rencepe cu doza de 0,31 mg/kg/or?

6. Pacient de 75 ani cu insuficien cardiac, aflat sub tratament cu digoxin 0,25 mg/zi se
prezint la medic acuznd gre i anorexie, iar ECG-ul relev frecvente extrasistole
bigeminate. Pacientul nu i-a administrat digoxinul n ziua respectiv. Concentraia
plasmatic a digoxinului este de 3,2 ng/ml. Peste 24 de ore concentraia plasmatic este
de 2,7 ng/ml. Ct timp nu se mai administreaz digoxinul pentru a scdea nivelul
plasmatic la 1.6 ng/dl, nainte de a rencepe tratamentul cu doz de 0,125mg/24h
 Un nou medicament
antibiotic, o aminoglicozida,
se administreaza unui
voluntar uman de 70 de kg in
doza de 5 mg/kg, in perfuzie
timp de 30 de min.
Concentratiile plasmatice ale
medicamentului au fost
determinate la diferite
intervale de timp de la
teminarea perfuziei si au fost
inregistrate in tabelul de mai
jos.

7. Care este timpul de

injumatatire al
medicamentului?
(elimination half-life)

8. Constanta de eliminare este aprox. :

9. Volumul aparent de distributie la acest pacient este aproximativ:

10. Clearance-ul total al medicamentului este aproximativ:

11. S-a determinat faptul ca 95% din doza de Verapamil 80 mg administrata unui pacient a
fost absorbita. Totusi, datorita biotrasformarii la primul pasaj hepatic biodisponibilitatea
verapamilului este de numai 25%. Presupunand ca fluxul hepatic este de 1500ml/min,
clearance-ul hepatic in aceasta situatie este:

12. Aciclovirul (GM=225,21g/M) este un medicament antiviral, care se distribuie

uniform in tesuturi si in plasma astfel incat concentratia plasmatica este
reprezentativa pentru concentratia tisulara. Aciclovirul este 30% metabolizat si 70
% eliminat prin excretie pe cale renala. Urmatoarele valori au fost obtinute dupa
perfuzarea a 2,5 mg/kg corp la un pacient de 70 kg timp de 1 ora. (t 1/2=

Timp Concentratia
(ore) plasmatica
(milimoli/L)
Determinati: K, volumul de distributie, clearance.
0,25 7
Daca doriti obtinerea unei concentratii plasmatice de 25
0,5 12
microM/L care este rata de infuzie? Dupa cate ore se obtine
concentratia in platou? Care este doza de incarcare daca
0,75 17
dorim obtinerea unei concentratii in platou imediat?
1 20

2 10

3 5

5 1