LABORATORIO INTEGRAL III

INSTITUTO TECNOLGICO SUPERIOR DE TLAXCO.

INGENIERA QUMICA.

REACTORES QUMICOS.

SNTESIS Y OPTIMIZACIN DE PROCESOS.

PROYECTO:

BIORREACTOR

ELABORADO POR:

ARACELI ESCORCIA SNCHEZ.

MIRIAM JIMNEZ LPEZ.

SPTIMO SEMESTRE.

DOCENTE:

M.C. VERNICA ROMERO MONTIEL.

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Resumen
La fermentacin es un proceso de transformacin qumica, en el que algunas
enzimas, aisladas o presentes en microorganismos o clulas, catalizan la
conversin de un substrato orgnico, como por ejemplo la glucosa a sus productos
metablicos. El biorreactor es el equipo centro de todo proceso fermentativo.

Los biorreactores se clasifican de diversas maneras, de acuerdo con el criterio que

se utilice para ello: tipo y forma del biocatalizador, configuracin del biorreactor,
modos de operacin, forma en la que se suministra la energa para la agitacin,
entre otros. Con base en las similitudes en el modelamiento matemtico, los
biorreactores pueden agruparse de la siguiente forma: biorreactores de tanque
agitado, biorreactores de columna de burbujeo, biorreactores con biocatalizador
inmovilizado y biorreactores con separacin integrada de producto. Este criterio de
clasificacin tiene en cuenta, principalmente, la configuracin del biorreactor y la
disposicin del biocatalizador.

Los biorreactores son los equipos donde se realiza el proceso de cultivo (tambin
comnmente denominado fermentador), sea en estado slido o lquido. Su diseo
debe ser tal que asegure homogeneidad entre los componentes del sistema y
condiciones ptimas para el crecimiento microbiano y la obtencin del producto
deseado. Es importante tomar en cuenta los problemas de transferencia de calor y
oxgeno sobre la cama de sustrato, los cuales dependen de las caractersticas de la
matriz que se est utilizando para la fermentacin, siendo ste, uno los principales
factores que afectan el diseo y las estrategias de control.
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Introduccin
Los biorreactores ms utilizados a nivel industrial estn provistos de mecanismos
de agitacin, dispersin y aireacin as como de sistemas para el control de la
temperatura, pH. Los biorreactores deben ser optimizados para obtener la mxima
concentracin de productos de la fermentacin, como lo son la biomasa microbiana
y/o metabolitos en un tiempo mnimo y a menor costo de produccin.

El desempeo de los biorreactores depende casi en su totalidad del microorganismo

que se selecciona para obtener el producto de inters. Aunque la productividad del
proceso est relacionada con la optimizacin de los parmetros de operacin del
equipo, la clula es la entidad donde se desarrolla toda la actividad de manufactura.
Debido a que la produccin depende de la poblacin de microorganismos empleada
en el proceso, el ambiente donde las clulas se cultivan debe proporcionar lo
necesario para que ellas rindan los resultados esperados.

La seleccin de un microorganismo para un proceso, en primer grado, est sujeta a

que ste satisfaga las condiciones mnimas de produccin. Cuando se selecciona
un microorganismo, varias de sus propiedades, en relacin con el caldo de cultivo,
se deben analizar. Entre ellas estn la variedad de sustratos que puede consumir,
las condiciones de temperatura y pH a las cuales puede operar, los requerimientos
de oxgeno, la tolerancia al producto, al sustrato, y la produccin de co productos,
entre otras.

Los procesos industriales requieren de tres puntos fundamentales:

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Crecimiento eficiente en grandes volmenes

Acumulacin de metabolitos secundarios en el cultivo

Si el proceso implica bioconversin o produccin de enzimas, que esto ocurra en

las condiciones de operacin del proceso

Es necesario ajustar algunos parmetros:

Presin parcial de oxgeno

Presin parcial de dixido de carbono

pH

Agitacin y mezclado

Densidad del cultivo

Temperatura

Marco de referencia
Birreactores

El uso de clulas para poder producir productos qumicos comerciales est

adquiriendo cada vez ms importancia. Se estn usando tanto microrganismos
como clulas de mamferos para elaborar diversos productos como la insulina, la
mayor parte de polmeros.

Las ventajas de las bioconversiones son las condiciones de reaccin moderadas,

los altos rendimientos y el hecho de que los microorganismos contienen varias
enzimas que pueden catalizar pasos sucesivos de una reaccin y los ms
importantes: que los organismos actan como catalizadores esteroespecificos.

En biosntesis, las clulas, a las que tambin se les llama como biomasa, consumen
nutrimentos para crecer y producir ms clulas y productos importantes.
Internamente, una clula utiliza sus nutrimentos para producir energa en ms
clulas. Las clulas logran esta transformacin de nutrimentos en energa y
bioproductos usando varias enzimas (catalizadores) distintas en una serie de
reacciones para elaborar productos metablicos. Estos productos pueden
permanecer en la clula (intracelulares) o ser secretado (extracelulares) en el primer
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caso las clulas deben lisarse (romperse) para purificar el producto separndolo del
caldo (mezcla la reaccin) en general, el crecimiento de un organismo aerbico
sigue la ecuacin

fuente de
(Clulas) + [ ]+[ ]+[ ]+[ ]+
carbono

Condiciones del

(CO2) + (H2O) + (productos) + [ ] + medio de cultivo (pH, temperatura, etc)

Una forma ms abreviada de uso general es

Sustrato clulas ms clulas + producto

En la ecuacin los productos incluyen CO2 , H2O protenas y otras especies

especficas para la reaccin que se trate.

El medio de cultivo que acta como sustrato contiene todos los nutrimentos junto
con otras sustancias necesarias para el crecimiento dado que la velocidad de esta
reaccin es proporcional a la concentracin de clulas, la reaccin es autocatalica.

Crecimiento celular

Inicialmente el reactor por lotes que contienen los nutrimentos se inocula con una
pequea cantidad de clulas y el proceso de crecimiento se inicia.

En la fase 1 llamada fase de latencia casi no aumenta la concentracin de clulas

durante esta fase las clulas se estn ajustando a su nuevo entorno sintetizando
enzimas y preparndose para empezar a reproducirse. Es durante este periodo que
las clulas realizan funciones como sintetizar protenas de transporte para cargar el
sustrato al interior de la clula. Sintetizar enzimas para aprovechar el nuevo
sustrato, e iniciar la tarea de copiar el material gentico de la clula. La duracin de
la fase de latencia depende del medio de crecimiento del cual se tom el inoculo,
relativo al medio de reaccin en el que se coloc si el inoculo es similar al medio de
reactor por lotes ,la fase de latencia ser casi inexistente. En cambio si el inoculo
se coloca en un medio con diferentes nutrimentos u otros constituyentes, o si el
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cultivo del inoculo estaba en la fase estacionaria o de muerte, las clulas tendran
que reajustar su ruta metablica para poder consumir los nutrimentos de su nuevo
entorno.

La fase 2 se llama fase de crecimiento exponencial por que la velocidad de

crecimiento es proporcional a la concentracin de las clulas. En esta fase las
clulas se dividen con rapidez mxima porque todas las rutas enzimticas para
metabolizar el medio estn operando y las clulas pueden aprovechar los
nutrimentos con eficiencia ptima.

La fase 3 es la fase estacionaria, durante la cual las clulas alcanzan un espacio

biolgico mnimo en el que la falta de uno o ms nutrimentos limita el crecimiento
celular. Durante la fase estacionaria, ltase de crecimiento es 0 como resultado del
agotamiento de los nutrientes y de metabolitos indispensables. Muchos productos
de fermentacin importantes, incluidos la mayora de los antibiticos se generan en
la fase estacionaria.

La fase final, fase 4, es la fase de muerte en la que ocurre una disminucin en la

concentracin de clulas vivas. Esta baja es resultada de los sub productos txicos
y/o del agotamiento del abasto de nutrimentos.

Leyes de velocidad.

Las leyes para la velocidad de crecimiento de clulas son la ecuacin de Monod

para el crecimiento exponencial:

Rg = Cc

Donde r = velocidad de crecimiento celular g/dm3 s

Cc = concentracin de clulas, g/dm3

= velocidad de crecimiento especfica, s-1

La velocidad de crecimiento celular especifica se puede expresar como

2 -1
= mx s
2 +2

Donde mx = velocidad de reaccin de crecimiento especifica mxima, s-1

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KS = constante de monod, g/dm3

CS = concentracin de sustrato, g/dm3

Ks es pequea para varias especies de bacterias y, en ese caso, la ley de velocidad

se reduce a:

rg = mxCc

La velocidad de crecimiento rg a menudo depende de la concentracin de ms de

un nutriente.

En muchos sistemas del producto inhibe la velocidad de crecimiento hay varias

ecuaciones distintas que toman en cuenta la inhibicin una de esas leyes de
velocidad adopta la forma

Rg= kobs +

Donde

Kobs = (1 )

Donde

= concentracin del producto en la que cesa todo el metabolismo, g/dm 3

n= constante emprica

Adems de la ecuacin de Monod es comn usar otras dos ecuaciones para

describir la velocidad de crecimiento celular.

Dichas ecuaciones son la ecuacin de Tessier

Rg = mx [1 exp (
)]
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Y la ecuacin de Moser
mx
rg = (1+
)

Las leyes de crecimiento de Moser y de Tessier se usan mucho porque se han

comprobado que son las que mejor se ajustan a los datos experimentales al
principio o al final de la fermentacin.

La velocidad con que mueren las clulas est dada por

rd = ( + )

Las velocidades de crecimiento microbiano se miden en trminos de los tiempos de

duplicacin el tiempo de duplicacin es el tiempo que tarda en duplicarse una masa
de un organismo los tiempos de duplicacin tpicos de las bacterias varan entre 40
y 5 minutos y una hora pero pueden llegar a ser de slo 15 minutos los tiempos de
duplicacin de eucariotas simples como la levadura varan entre 1.5 y 2 horas pero
podrn llegar a ser de sol o 45 minutos.

Estequiometria

La estequiometria del crecimiento celular es muy compleja y vara con el sistema

microorganismo/nutrimentos y con las condiciones del entorno como pH
temperatura y potencial redox.

En general tenemos

clulas + sustrato mas clulas + producto S Yc/s C + Yp/s P

El coeficiente de rendimiento estequiometrico que relaciona la cantidad de producto

formado con la masa de sustrato consumida es:

Yp/s =

Adems el sustrato que se consume para producir clulas nuevas parte de este
debe utilizarse para mantener las actividades diarias de la clula el trmino
correspondiente al consumo para mantenimiento es

m=
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La rapidez de consumo de sustrato para mantenimiento, sea que las clulas estn
creciendo o no, es

rsm = mCc

La velocidad de formacin de producto correspondiente es

rp = rg Yp/c

Balances de masa

Hay dos formas de contabilizar el crecimiento de microorganismos un es contabilizar

el nmero de clulas vivas y el otro es contabilizar la masa de clulas vivas un
balanceo de moles del micro en un CSTR de volumen constante es



= +


[ ] [ ] [ ] [ ]

Al igual que para el sustrato, solo que para el correspondiente.

En el caso de un sistema por lotes, los balances de masa se desarrollan como sigue:

Clulas

=

Sustrato

La velocidad de desaparicin del sustrato es resultado del sustrato que se usa para
el crecimiento celular y el que se usa para el mantenimiento celular

V = = ()

Dividiendo entre V

= ()

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En el caso de clulas en la fase estacionaria donde no hay crecimiento el

mantenimiento celular y la formacin de productos son las nicas reacciones que
consumen sustrato en estas condiciones el balance de sustrato se reduce a

V = + ()

Producto

La velocidad deformacin de producto

Se puede relacionar con la velocidad de consumo de sustrato mediante el siguiente

balance

V = = ()

Durante la fase de crecimiento tambin podramos relacionar la velocidad de

formacin del producto rp, con la velocidad de crecimiento de las clulas rg. Las
ecuaciones diferenciales ordinarias de primer orden acopladas se pueden resolver
con diversas tcnicas numricas

Quimiostatos

Los quimiostatos son bsicamente CSTR Qu contienen microorganismos una de

las caractersticas ms importantes del quimiostato es que permite al operador
controlar la velocidad de crecimiento de las clulas este control se logra Ajustando
la velocidad de alimentacin volumtrica

Ecuaciones de diseo

Tomando en cuenta las ecuaciones de masa de las clulas y el sustrato

consideraremos el caso en que las velocidades de flujo volumtrico en la entrada y
salida son iguales y ninguna clula viva entra en l quimiostato a continuacin
definimos un parmetro comn a todos los biorreactores llamado tasa de dilucin D
la tasa de dilucin es
0
D=

Y no es ms que el recproco del espacio tiempo t si dividimos las ecuaciones entre

v y usamos la tasa de dilucin tenemos

Acumulacin = entrada salida + generacin

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Clulas:

=0 -DCc + (rg rd)

= 0 - DCs + rs

Utilizando la ecuacin de Monod determinamos que la velocidad de crecimiento es

rg = Cc

Donde
maxCs
= +

Ahora hacemos caso omiso de la velocidad de fallecimiento las ecuaciones por

operacin en estado estacionario para obtener la velocidad de flujo msico de las
clulas hacia fuera del sistema c

c = CcV0=rgV= CcV

Despus de dividir entre Cc V,

D=

Entonces el operador puede controlar la velocidad de crecimiento especfica de las

clulas controlando la tasa de disolucin D si usamos la ecuacin para sustituir U
en trminos de la concentracin de sustrato y luego despejamos la concentracin
de sustrato en estado estacionario obtenemos

Cs= maxD

Suponiendo que slo un nutrimento es limitante que el crecimiento celular es el

nico proceso que contribuye el consumo de sustrato y que puede hacerse caso
omiso del mantenimiento celular la estequiometria es

-rs=rgYs/c

Cc= Yc/s (Cs0-Cs)

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Sustituyendo C, obtenemos
Yc
(Cs0Ks) max Cs0
Cc= smaxD ( )
Ks+Cs0

Fermentacin limitada por oxgeno

El oxgeno es necesario para todas las fermentaciones aerbicas mantener la

concentracin apropiada de oxgeno disuelto de la fermentacin es importante para
que un fermentador oper de forma eficiente en caso de los sistemas limitados por
oxgeno es necesario disear un fermentador que maximice la transferencia de
oxgeno entre la burbuja de aire inyectada y la clula

Aumento de escala

El aumento de escala en el caso de crecimiento de microorganismos suele

abastecer en mantener una concentracin de oxgeno disuelto constante en el
lquido con independencia del tamao del reactor en el CD ROM se dan pautas para
aumentar la escala desde un biorreactor de planta piloto hasta un reactor de planta
comercial una clave para el aumento de escala es hacer que la velocidad del
extremo del impulsor sea igual a la velocidad tanto en el reactor piloto de laboratorio
como en el reactor de planta industrial si la velocidad del impulsor es demasiado
alta puede romper las bacterias y es demasiado baja el contenido del reactor no se
mezclar bien las velocidades de punta tpicas varan entre 5 y 7 m/s
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Desarrollo
Principios de diseo de un biorreactor

Los criterios ms importantes para el diseo de un biorreactor pueden resumirse del

siguiente modo dependiendo del tipo de biorreactor y la fermentacin a utilizar:

1. El tanque debe disearse para que funcione aspticamente durante numerosos

das, para evitar la aparicin de contaminantes en las operaciones de bioprocesos
de larga duracin.

2. Debe permitir una mayor rea de contacto entre las fases bitica y abitica del
sistema, es decir, se debe proporcionar un sistema adecuado de aireacin y
agitacin para cubrir las necesidades metablicas de los microorganismos.

3. El consumo de energa debe de ser el mnimo posible.

4. Entradas para la adicin de nutrientes y el control de pH.

5. El crecimiento microbiano es generalmente exotrmico, por lo que, el biorreactor

debe facilitar la transferencia de calor, del medio hacia las clulas y viceversa, a
medida que se produce el crecimiento celular, adems de mantener estable la
temperatura deseada.

6. Mantener las clulas uniformemente distribuidas en todo el volumen de cultivo.

7. Suministrar oxgeno a una velocidad tal que satisfaga el consumo.

8. El diseo debe ser tal que permita mantener el cultivo puro; una vez que todo el
sistema ha sido esterilizado y posteriormente inoculado con el microorganismo
deseado.

Clculos del proceso

Grados libertad
Balance de materia

Balance de energa
Relaciones termodinmicas
Mejores variables de diseo
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Resultados

Conclusin

Fuentes de informacin

Anexos