Artigo de Reviso

Diabetes melito: hiperglicemia crnica e

suas complicaes
Diabetes mellitus: hyperglycemia and its chronic complications
Leandro Tadeu Ferreira1, Israel Hideo Saviolli1, Vitor Engrcia Valenti1, Luiz Carlos de Abreu1

Resumo
Introduo: O termo diabetes melito descreve uma desordem metablica de mltipla etiologia, caracterizado por hiperglicemia crnica decorrente de
defeitos na secreo e/ou ao da insulina. O diabetes melito classificado em tipo 1 e 2, diabetes gestacional e outros tipos. A hiperglicemia crnica
o fator primrio desencadeador das complicaes do diabetes melito. Objetivo: Descrever os mecanismos fisiopatolgicos das complicaes crnicas
e dos distrbios metablicos decorrentes da hiperglicemia. Mtodos: Foram consultadas as bases de dados do SciELO, Lilacs e Medline. As consultas
incluram artigos registrados entre 1999 e 2010, nas lnguas portuguesa e inglesa. Resultados: A hiperglicemia promove a formao dos produtos de
glicao avanada (AGEs), responsveis por complicaes macrovasculares. A insulinopenia estimula a secreo de hormnios contrainsulnicos como
glucagon, cortisol, catecolaminas e hormnio do crescimento. Iniciam-se processos catablicos (liplise e protelise). cidos graxos so captados
pelas clulas hepticas. Ocorre sntese de acetil-Coa que convertida em corpos cetnicos. A reteno de corpos cetnicos no plasma provoca acidose
metablica. Alteraes na fisiologia ocular so derivadas da opacificao do cristalino e de modificaes vasculares retinianas. Nefropatia diabtica
a complicao crnica microvascular que compromete a funo renal por aumento da membrana basal glomerular. A neuropatia diabtica envolve a
ativao da via do poliol, a sntese de AGEs e a reduo do fluxo sanguneo neural. Concluso: A patognese das alteraes fisiolgicas e metablicas
decorrentes da hiperglicemia compreende mecanismos fisiolgicos, biolgicos e bioqumicos que afetam a qualidade de vida do organismo.

Palavras-chave: diabetes mellitus; hiperglicemia; complicaes do diabetes; cetoacidose diabtica.

Abstract
Introduction: The term diabetes mellitus describes a metabolic disorder of multiple etiology, which is characterized by chronic hyperglycemia resulting from
defects in the secretion and/or insulin action. It is is classified as type 1 and 2, gestational diabetes, and other types. The chronic hyperglycemia is the primary
factor triggering the complications of diabetes mellitus. Objective: To describe the pathophysiologic mechanisms of chronic complications and metabolic
disorders, resulting from hyperglycemia. Methods: The following databases were consulted: SciELO, Lilacs, and Medline. Surveys included items recorded from
1999 and 2010 in Portuguese and English languages. Results: Hyperglycemia promotes the endogenous formation of advanced glycation end products (AGEs),
which are responsible for macrovascular complications. Insulinopenia stimulates the secretion of insulin and counterregulatory hormones glucagon, cortisol,
catecholamines, and growth hormone. Catabolic processes (lipolysis and proteolysis) begin. Fatty acids are taken up by liver cells. The synthesis of acetyl-CoA
occurs, which is converted to ketone bodies. The retention of ketone bodies plasma causes metabolic acidosis. Regarding diabetic retinopathy, this mechanism
changes the physiology of the eye, derived from the opacity of the lens and retinal vascular changes. Diabetic nephropathy is the chronic microvascular
complication that compromises renal function, specifically renal glomeruli by increasing the glomerular basement membrane. Diabetic neuropathy involves the
activation of polyol pathway, the synthesis of AGEs, and neural blood flow reduction. Conclusion: The pathogenesis of metabolic and physiological changes
resulting from hyperglycemia comprises physiological, biological, and biochemical mechanisms, which affect the quality of life of the organism.

Keywords: diabetes mellitus; hyperglycemia; diabetes complications; diabetic ketoacidosis.

Recebido em: 26/06/2011

Revisado em: 29/10/2011
Aprovado em: 08/11/2011

Trabalho realizado na Faculdade de Medicina do ABC (FMABC) Santo Andr (SP), Brasil.
1
Laboratrio de Escrita Cientfica, Disciplina de Fisiologia, Faculdade de Medicina do ABC (FMABC) Santo Andr (SP), Brasil.
Endereo para correspondncia: Luiz Carlos de Abreu Departamento de Fisiologia da Faculdade de Medicina do ABC Avenida Prncipe de Gales,
821 Vila Prncipe de Gales CEP: 09060-650 Santo Andr (SP), Brasil E-mail: abreu.luizcarlos@gmail.com.
Fonte de financiamento: nenhuma.
Conflito de interesse: nada a declarar.

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 Ferreira LT, Saviolli IH, Valenti VE, Abreu LC

clulas pancreticas, por meio de mecanismos autoimunes, me-

Introduo
O termo diabetes melito (DM) descreve uma desordem meta-
blica de mltipla etiologia, caracterizado por hiperglicemia crnica
decorrente de defeitos na secreo e/ou ao da insulina, resultando
em resistncia insulnica. Altas concentraes plasmticas de glicose
levam ao desenvolvimento de degeneraes crnicas associadas fa-
lncia de diversos rgos, principalmente olhos, rins, corao, nervos
e vasos sanguneos1.
O DM classificado em tipo 1 e 2, diabetes gestacional e ou-
tros tipos. No DM tipo 1 (DM1) ocorre uma destruio crnica das
diados por clulas como linfcitos T e macrfagos. O processo de
autodestruio se inicia meses a anos antes do diagnstico clnico
da doena e, dependendo da idade do diagnstico, cerca de 70 a
90% das clulas j foram destrudas aps os primeiros sintomas de
hiperglicemia2,3 (Figura 1).
No DM tipo 2 (DM2), o principal fenmeno fisiopatolgico a
resistncia ao da insulina, diminuindo a captao de glicose em
tecidos insulina dependentes. No incio da doena, em resposta a esta
resistncia, ocorre hiperinsulinemia compensatria, continuando por
meses ou anos. Com o avano do DM2, por causa da disfuno e re-

DIABETES MELITO

Defeito na secreo e/ou ao da insulina

Dificulta a entrada de glicose na clula Aumenta a glicose plasmtica

HIPERGLICEMIA CRNICA Fator desencadeador de complicaes

Macrovasculares Distrbios metablicos Microvasculares

Alteraes nos Aumenta a secreo Alteraes nos

grandes vasos de hormnios contrainsulnicos pequenos vasos

Artrias coronarianas Aumenta a protelise muscular

Artrias dos membros inferiores Aumenta a liplise Capilares
Artrias cerebrais

Aumenta a gliconeognese e glicogenlise heptica

Ocorrendo Aumenta a oxidao dos cidos graxos hepticos

Aumenta a converso em acetil-CoA Comprometendo

Aumenta a converso em corpos cetnicos
Doena arterial coronariana
Doena vascular perifrica Retina
Acidente vascular enceflico
Glomrulo
renal

Causando a acidose metablica Nervos motores

e sensitivos

MACROANGIOPATIAS CETOACIDOSE DIABTICA MICROANGIOPATIAS

Figura 1: Hiperglicemia crnica e suas complicaes

Arquivos Brasileiros de Cincias da Sade, v.36, n. 3, p. 182-8, Set/Dez 2011 183

 Complicaes clnicas do diabetes melito
duo das clulas pancreticas, a sntese e a secreo de insulina
podero ficar comprometidas e, em alguns casos, a insulinoterapia
ser essencial4,5.
O DM gestacional (DMG) determinado pela diminuio da
tolerncia glicose. O incio ou o reconhecimento acontece pela pri-
meira vez durante a gestao, podendo ou no persistir aps o parto.
No perodo ps-gestacional h reduo da concentrao plasmtica
de hormnios contrainsulnicos, diminuindo as necessidades mater-
nas de insulina e a glicemia voltando normalidade. No entanto, as
gestantes que apresentam DMG possuem alto risco de desenvolverem
DM2 posteriormente6,7.
Na categoria outros tipos de DM, destaca-se o Maturity Onset
Diabetes of the Young (MODY), um subtipo que acomete indivduos
com menos de 25 anos e no-obesos. Caracteriza-se por defeito na se-
creo de insulina, porm, sem causar dependncia da mesma. H uma
herana autossmica dominante, abrangendo, portanto, muitas gera-
es de uma mesma famlia8.
Uma sndrome polirica conhecida o Diabetes Insipidus (DI),
decorrente de dois principais mecanismos fisiopatolgicos: defici-
ncia total ou parcial na sntese da vasopressina ou diminuio da
sensibilidade renal a esse hormnio. Com base nisto, o DI classi-
ficado, respectivamente, como DI Central (DIC) e DI Nefrognico
(DIN)9.
O DIC pode associar-se a causas congnitas, envolvendo mu-
taes que aumentam a degenerao de neurnios magnocelulares
vasopressinrgicos nos ncleos supraptico (NSO) e paraventricular
(NPV) do hipotlamo. No DIN, h defeitos no receptor para a vaso-
pressina tipo 2 (V2R), inibindo a ativao da protena kinase A (PKA)
e consequente exocitose dos canais de aquaporina 2 (AQP2) na mem-
brana luminal das clulas do ducto coletor e poro ascendente da ala
de Henle do nfron9-11.
A hiperglicemia crnica o fator primrio desencadeador das
complicaes do DM. comum o desenvolvimento das macroangiopa-
tias, que comprometem as artrias coronarianas, dos membros inferio-
res e as cerebrais. Outras complicaes tambm so conhecidas no DM
e englobam as microangiopatias, afetando, especificamente, a retina, o
glomrulo renal e os nervos perifricos1,12.
Uma complicao metablica aguda do DM, caracteriza-
da por hiperglicemia, cetose e acidose, a cetoacidose diabtica
(CAD). O no-reconhecimento desta condio causa progressi-
va deteriorao metablica, podendo originar graves sequelas.
A CAD ocorre quando h defeitos na secreo de insulina, to-
tal ou parcial, estimulando a liberao de hormnios contrain-
sulnicos como glucagon, cortisol, catecolaminas e hormnio do
crescimento13,14.
No DM, o no-controle glicmico acarreta alteraes fisiolgicas
e metablicas. Portanto, o objetivo foi descrever os mecanismos fisio-
patolgicos das complicaes crnicas e dos distrbios metablicos de-
correntes da hiperglicemia.
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Mtodos
Para a estruturao deste estudo, realizou-se uma reviso do
conhecimento disponvel, na literatura cientfica, de artigos publica-
dos entre 1999 e 2010, nas bases de dados SciELO (Scientific Eletro-
nic Library Online), Lilacs (Literatura Latino-Americana e do Caribe
em Cincias da Sade) e Medline (Medical Literature Analysis and
Retrieval System Online). Foram adotados, para consulta s bases de
dados, os seguintes descritores: diabetes mellitus, hiperglicemia cr-
nica, complicaes do diabetes e cetoacidose diabtica, nas lnguas
portuguesa e inglesa.
Resultados
Na anlise das publicaes, agruparam-se as informaes de modo
a apresentar os mecanismos fisiopatolgicos das macroangiopatias (do-
ena arterial coronariana, doena vascular perifrica DVP e acidente
vascular enceflico AVE), microangiopatias (retinopatia, nefropatia
e neuropatia) e dos distrbios metablicos (CAD). A sntese dos resul-
tados est descrita nos Quadros 1 e 2.
Quadro 1: Sntese dos artigos sobre os mecanismos fisiopatolgicos
das macroangiopatias e os distrbios metablicos
Autor Principais achados
A hiperglicemia leva ao desenvolvimento das
Barbosa et al.1
cardiopatias associadas ao DM.
No DM2 comum o comprometimento das
Scheffel et al.12 artrias coronarianas, dos membros inferiores e as
cerebrais.
A relao entre DE e hiperglicemia crnica
Bertoluci et al.15
aumenta o risco de doenas cardacas.
DAC, AVE e DVP so complicaes graves nos
Quadros et al.16
pacientes diabticos.
A SCA est presente em indivduos com tolerncia
Bartnik et al.17
diminuda glicose e a estados hiperglicmicos.
Deficincia de insulina e excesso de hormnios
Barone et al.13
contrarreguladores resulta em CAD.
Uma grave condio clnica do diabtico
Damiani e Damiani14
descompensado a CAD e deve ser tratada em UTI.
Rodacki et al.18
Indivduos com DM2 tambm podem apresentar
quadro de CAD.
A ACM poder originar complicaes para o SNC
Andrade et al.19
devido ao edema cerebral.
Na CAD, os nveis plasmticos de triglicerdeos
Lucchetti et al.20
podero aumentar e acarretar uma pancreatite.
DM: diabetes melito; DM2: diabetes melito tipo 2; DE: disfuno endotelial; DAC:
doena arterial coronariana; AVE: Acidente vascular enceflico; DVP: doena vas-
cular perifrica; SCA: sndrome coronariana aguda; CAD: cetoacidose diabtica;
UTI: Unidade de Terapia Intensiva; ACM: acidose metablica; SNC: Sistema
nervoso central.

Quadro 2: Sntese dos artigos sobre os mecanismos fisiopatolgicos
das microangiopatias
Autor Principais achados
A opacificao do cristalino e as alteraes vascu-
Pereira et al.21 lares retinianas promovem mudanas na fisiologia
ocular do indivduo diabtico.
Hiperglicemia crnica um dos fatores responsveis
Pizzol et al.22
por modificaes em protenas cristalinas.
Altos nveis de hemoglobina glicada esto
Esteves et al.23
relacionados com a incidncia e a progresso da RD.
Microaneurismas, espessamento da membrana
Rezende et al.24 basal, ocluso focal dos capilares e quebra na barreira
retiniana aumentam a permeabilidade vascular.
A isquemia microvascular na camada de fibras
Antcliff et al.25
nervosas da retina causa destruio dos axnios.
O principal determinante da ND o aumento da
Brownlee26 concentrao plasmtica de glicose, lesionando os
glomrulos renais.
A ocorrncia de macroalbuminria ou proteinria
Lagranha et al. 27
persistente caracteriza a nefropatia clnica.
ND uma complicao crnica microvascular
Gross et al.28
frequente em indivduos com DM2, resultando em IRT.
Zanatta et al.29
Nas fases mais avanadas da ND ocorre atrofia
tubular e fibrose intersticial.
O aumento da EUA um indcio do agravamento
Murussi et al.30
da leso renal.
Na PNDD h o comprometimento dos nervos
Porcincula et al.31 motores e dos nervos sensitivos no paciente
diabtico.
Reduo no fluxo sanguneo neural e alteraes
na microcirculao endoneural, com consequente
Freitas et al.32
isquemia ou hipxia, englobam a patognese da
neuropatia diabtica.
Alteraes gastrintestinais e urinrias e disfunes
Vinik et al.33 sexuais so manifestaes tpicas de neuropatia
autonmica no indivduo diabtico.
necessrio aumentar o fluxo sanguneo aos nervos
Sullivan et al.34
e impedir a progresso da degenerao axonal.
Queimao, dormncia ou formigamento so
Moreira et al.35
comuns em pacientes com neuropatia diabtica.
RD: retinopatia diabtica; ND: nefropatia diabtica; DM2: diabetes melito tipo 2; IRT:
insuficincia renal terminal; EUA: excreo urinria de albumina; PNDD: polineuropatia
distal diabtica.
Discusso
O aumento da glicose srica promove a formao endgena dos pro-
dutos de glicao avanada (AGEs), responsveis por complicaes macro-
vasculares, incluindo danos celulares e teciduais. Os AGEs englobam v-
rias molculas sintetizadas a partir de interaes aminocarbonilo, de origem
no-enzimtica, entre acares redutores ou lipdeos oxidados e protenas,
aminofosfolipdeos ou cidos nucleicos. O dano celular ocorre por modi-
ficaes das estruturas intracelulares, envolvidas com a transcrio gnica,
alterao da sinalizao entre as molculas da matriz extracelular e a clula
e pelas mudanas das protenas ou lipdeos plasmticos1.
O quadro hiperglicmico provoca o aumento de AGEs circulantes
e consequente dificuldade de degradao e eliminao. Isto aumenta os
nveis de apoprotena B (ApoB-AGE) no plasma e, por ser constituinte
da lipoprotena de baixa densidade (LDL), colabora para o desenvolvi-
Ferreira LT, Saviolli IH, Valenti VE, Abreu LC
mento da aterosclerose por meio da deposio da LDL e ApoB-AGE na
parede das artrias. H comprometimento dos grandes vasos sanguneos
como as artrias coronarianas, dos membros inferiores e as cerebrais, re-
sultando na doena arterial coronariana (DAC), DVP e no AVE1,12,15-16.
Na sndrome coronariana aguda (SCA) ocorre a ocluso do vaso
sanguneo, determinando um quadro clnico que se apresenta entre a
angina instvel, o infarto agudo do miocrdio (IAM) e a morte sbi-
ta. Acontece um enfraquecimento focal da placa de ateroma, que sofre
ruptura e subsequente trombose. As placas instveis, tipo mais frequen-
te em indivduos diabticos, sofrem ruptura devido menor espessura
da capa fibrosa e maior quantidade de lipdeos17.
O xido ntrico (NO) importante para o funcionamento adequa-
do do endotlio vascular, pois apresenta propriedades vasodilatadoras,
inibe a agregao plaquetria e a proliferao das clulas musculares
lisas vasculares. sintetizado dentro da clula endotelial a partir da L-
arginina pelo NO sintase endotelial (eNOS) na presena de oxignio.
Difunde-se do endotlio para a camada de clulas musculares lisas e
plaquetas, ativando a guanilato ciclase (Gca) com consequente produ-
o de GMP cclico (GMPc), que promove o relaxamento vascular e
inibe a agregao plaquetria15,17.
A disfuno endotelial (DE) est presente no DM, diminuindo
a disponibilidade de NO pelo desacoplamento do eNOS, no qual a
transferncia de eltrons na cadeia oxidativa no se completa adequa-
damente. Os eltrons vazam e so captados pelo oxignio molecular,
gerando radicais livres como o superxido. A perda das propriedades
do endotlio vascular, como a alterao no perfil antiaterognico, cau-
sando migrao e proliferao de clulas musculares lisas, agregao de
plaquetas, oxidao da LDL, adeso de moncitos, plaquetas e sntese
de citocinas inflamatrias, contribue para a aterognese e, consequen-
temente, para os problemas macrovasculares15.
A CAD, na condio de deficincia na secreo de insulina, total
ou parcial, estimula a secreo de hormnios contrainsulnicos como
glucagon, cortisol, catecolaminas e hormnio do crescimento. Esta res-
posta hormonal faz os tecidos dependentes de insulina metabolizarem
os lipdeos ao invs dos carboidratos. Iniciam-se alguns processos cata-
blicos (liplise, protelise), e outros substratos (glicerol, alanina, lac-
tato) so utilizados na sntese heptica de glicose (gliconeognese), o
que promove aumento do glicognio heptico com posterior utilizao
(glicogenlise), logo, ocorre secreo de glicose pela clula heptica,
agravando o quadro hiperglicmico13,18-19.
Na liplise, os triglicerdeos do adipcito so hidrolisados, li-
berando cidos graxos de cadeia longa e glicerol na circulao. Os
cidos graxos mobilizados so captados pelos tecidos, inclusive pelas
clulas hepticas. A enzima carnitina palmitoil transferase 1 (CPT 1)
carreia os cidos graxos livres (AGL), presentes no citosol dos he-
patcitos, para o interior da mitocndria. No entanto, a atividade da
CPT 1 controlada pela malonil-CoA. Devido ao grande catabolis-
mo, diminui malonil-CoA e deixa livre a CPT 1, que transporta os
AGL para o interior mitocondrial, ativando a -oxidao com con-
Arquivos Brasileiros de Cincias da Sade, v.36, n. 3, p. 182-8, Set/Dez 2011 185
 Complicaes clnicas do diabetes melito
verso dos AGL em acetil-CoA. Quando a sntese de acetil-Coa
maior que a utilizao heptica, a substncia convertida em corpos
cetnicos (CC). A reteno de CC no plasma provoca acidose meta-
blica (ACM), caracterstica da CAD 13,14,18,19
. especificamente os glomrulos renais, por aumento da membrana ba-
O edema cerebral a complicao clnica mais grave na CAD e
abrange mecanismos diferentes: acidose paradoxal do lquor durante o
tratamento com bicarbonato de sdio, reduo da oxigenao do siste-
ma nervoso central (SNC), efeito direto da insulina, efeito vasognico
e sntese de osmis idiognicos. Na acidose paradoxal do lquor, o bi-
carbonato no penetra no lquido cefalorraquidiano. A hipxia do SNC
resulta da rpida correo da acidose perifrica com administrao de
bicarbonato. Devido insulinoterapia, partculas osmoticamente ativas
passam para o meio intracelular. No mecanismo vasognico aconte-
ce ao direta das cetonas e/ou de citocinas inflamatrias na barreira
hematoenceflica13,19,20.
O neurnio produz os osmis idiognicos (mioinositol, taurina e
betana) para manter o seu volume e impedir a sua retrao, por cau-
sa da hiperosmolaridade extracelular proveniente da hiperglicemia. A
metabolizao dos osmis idiognicos mais lenta do que a reduo
da osmolaridade, logo, h influxo de lquidos para o interior neuronal,
provocando o edema cerebral13.
A hipertrigliceridemia est relacionada com a CAD. Em razo da
insulinopenia, aumenta o fluxo heptico de AGL com esterificao a
triglicerdeos. Ocorre secreo na circulao como VLDL (very low
density lipoproteins), mas devido reduo da atividade da lipase lipo-
proteica, diminui-se o clearance de VLDL, aumentando a concentrao
plasmtica14,20.
A retinopatia diabtica (RD) ocorre no indivduo diabtico com
quadro hiperglicmico permanente, que est propenso a apresentar al-
teraes na fisiologia ocular, derivadas da opacificao do cristalino e
de modificaes vasculares retinianas. Diversos mecanismos bioqumi-
cos explicam os efeitos da hiperglicemia crnica acerca da RD, como o
acmulo de poliol, a formao de AGEs, o estresse oxidativo, a ativao
da via da protena kinase C (PKC) e o aumento da via da hexosamina.
Na RD, as mudanas iniciam-se na rea temporal mcula (rea crtica
na circulao retiniana), sucedendo o fechamento dos capilares retinia-
nos prximos rea foveal avascular21-25.
A formao de microaneurismas, manchas algodonosas (exsudatos
moles), exsudatos duros, hemorragias e edema macular compreende as
alteraes da RD. A proliferao de clulas endoteliais a partir do leito
venoso do capilar ocasiona ocluso capilar e conseguinte microaneu-
risma. A mancha algodonosa (exsudato mole) decorrente da isquemia
microvascular que acomete a fibra nervosa da retina com destruio
do axnio. O aumento da permeabilidade vascular retiniana propicia
a passagem e o depsito de lipoprotena e/ou lipdeo, que compe o
exsudato duro. A hemorragia ocorre devido ao dano do endotlio vas-
cular. O espessamento retiniano ou exsudato duro no interior da rea
correspondente a um dimetro papilar (1.500 mm), a partir do ncleo
da fvea, constitui o edema macular24,25.
186 Arquivos Brasileiros de Cincias da Sade, v.36, n. 3, p. 182-8, Set/Dez 2011
A nefropatia diabtica (ND) ocorre com gnese e progresso
associada hiperglicemia e predisposio gentica. Trata-se de uma
complicao crnica microvascular que compromete a funo renal,
sal glomerular, espessamento da membrana basal tubular e esclerose
mesangial difusa. Estas alteraes fisiolgicas conduzem a insuficincia
renal crnica (IRC), com macroalbuminria ou proteinria persistente.
O processo de esclerose dos glomrulos renais inicia-se com a multi-
plicao das clulas mesangiais, nas quais o transporte de glicose para
o meio intracelular no diminui com a hiperglicemia crnica, causando
maior concentrao citoplasmtica de glicose26-30.
A clula mesangial glomerular participa na manuteno da estru-
tura e do funcionamento fisiolgico do glomrulo renal. A glicose do
meio extracelular passa para o citoplasma da clula mesangial por di-
fuso facilitada, mediado por transportador de glicose (GLUT). O ex-
cesso de glicose no meio intracelular ativa a via da PKC, estimulando a
sntese de protenas da matriz extracelular, como a fibronectina, lamini-
na, tenascina e o colgeno. Por causa do aumento da produo celular,
ocorre acmulo de componentes proteicos na matriz extracelular do
glomrulo renal, principalmente de colgeno (tipo I e III) e tenascina,
com consequente modificao da matriz mesangial e formao do glo-
mrulo renal esclertico27,29.
A neuropatia diabtica uma complicao neurolgica proceden-
te do inadequado controle glicmico, com leso progressiva das fibras
somticas (sensitivas e motoras) e autonmicas. O acometimento da
poro mais distal do sistema nervoso perifrico (comum nos ps) e as
manifestaes relacionadas aos sistemas (geniturinrio, gastrintestinal,
sudoral, cardiovascular) caracterizam a polineuropatia distal diabtica
(PNDD) e a neuropatia autonmica diabtica (NAD), respectivamen-
te. O processo de leso microvascular endoneural est associado en-
trada excessiva de glicose nas clulas dos tecidos neuronal e endotelial,
cujo transporte para o meio intracelular independe da insulina31-35.
A atividade celular do neurnio e da clula endotelial modifi-
cada em razo do acmulo de glicose no citoplasma. A patognese da
neuropatia diabtica envolve a ativao da via do poliol, a sntese de
AGEs e a reduo do fluxo sanguneo neural. Com a ativao da via do
poliol, ocorre aumento da atividade da enzima aldose redutase, geran-
do excesso de sorbitol, depleo de mioinositol e reduo da atividade
da bomba Na+/K+ ATPase-dependente, o que diminui a velocidade
de propagao do potencial de ao. A alta produo celular de AGEs
afeta o endotlio vascular, dificultando o fluxo sanguneo neural com
consequente isquemia ou hipxia e aumento da produo de radicais
livres de oxignio32,35.
Em suma, a persistncia do estado hiperglicmico o fator prim-
rio desencadeador de complicaes macrovasculares, microvasculares
e dos distrbios metablicos no indivduo diabtico. complexa a pato-
gnese das alteraes fisiolgicas e metablicas decorrentes da hipergli-
cemia crnica, a qual compreende mecanismos fisiolgicos, biolgicos
e bioqumicos.

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