Farmacotoxicologie-curs .

Intolerana dobndit
-reaciile adverse care sunt ncadrate n aceast grup sunt numite n exprimarea curent alergii i

sunt efecte nocive care apar datorit interveniei unor mecanisme imune (formare de anticorpi);

- sunt independente de doz;

- frecvena este relativ mic i reprezint 10% din totalul reaciilor adverse la medicament;

- cel mai des apar la utilizarea de peniciline;dar i la cefalosporine ,sulfamide ,aspirin ,barbiturice

- apariia acestor reacii depinde de anumii factori cum ar fi

-factori dependeni de organism= reactivitatea individual ( mai intens la femei , la

persoane cu predispoziie alergic, care este de natur genetic )

-factori dependeni de medicament =frecvena contactului cu organismul ,calea de

adm.cu inciden crescut la preparatele administrate topic pe piele i mucoase etc.

Alergia = hipersensibilizare.

- apare dup o perioad de sensibilizare (cam de 5-14 zile de la prima administrare);

indiferent de calea de administrare(dar riscul este mai mare la aplicarea local i mai mic la
administrarea oral);

- este specific pentru o anumit substan chimic, dar ea poate cuprinde i compui nrudii chimic
exist situaii n care se poate produce alergie (hipersensibilizare ) ncruciat (co-sensibilizare),ca
de exp.paracetamolul ,care poate induce hipersensibilizare fa de sulfamide antibacteriene.

Reaciile alergice au cteva particulariti distincte ,cum ar fi

-pentru dezvoltarea alergiei, medicamentul se comport ca un antigen (non-self). Antigenul

activeaz sistemul imun (limfocite) =imunoglobuline care funcioneaz ca anticorpi mpotriva
medicamentului introdus n organism ct i mpotriva metaboliilor medicamentului (deci, dup
trecerea prin ficat).

-n cazul n care exist alergia (hipersensibilizarea) = reacia alergic va apare i la doze mici de
medicament (dozele foarte mici pot produce alergii grave)

Exist 4 tipuri de reacii alergice la medicament:

a) reacii alergice de tip 1 de tip ANAFILACTIC

- sunt frecvente la persoanele predispuse la alergie = atopice;

- sunt reacii imediate, rapide.

Mecanism de aciune:

Ag (antigenul) + (se cupleaz cu ) Ig E (imunoglobulina E) ,de pe suprafaa granulocitelor

bazofile ,mastocitelor , formeaz un complex REAGINE care elibereaz mediatori ai inflamaiei -
histamin, kinine, prostaglandine,serotonin =OC ANAFILACTIC, manifestat prin:

- dispnee acut, sufocare prin : bronhospasm,

edem laringian;
- urticarie;
- astm bronic;
- hTA colaps
la penicilin, aspirin,anestezice locale(lidocaina-XILINA,procaina-NOVOCAINA,bupivacaina-
MARCAINA spinal),dextroz

Tratament n oc anafilactic:

- imediat adrenalin i.v.lent (0,1-0,3 mg n 10ml ser n 10-15min);

- apoi hemisuccinat de hidrocortizon 250-500mg i.v lent

- n caz de edem glotic intubaie sau traheotomie.

b) reacii alergice de tip 2 = CITOTOXIC AUTOIMUN sunt reacii alergice de tip imediat

Ag (antigenul ) + IgG (imunoglobulina G) se cupleaz formnd anticorpi care acioneaz fa

de antigeni nativi tisulari= liza (distrugere) de celule = efectul principal fiind citotoxic

- anemie hemolitic autoimun produs de metildopa(DOPEGYT-antihipertensiv)

,penicilin,rifampicin,sulfamide

- -trombocitopenie imun- rifampicin

- -unele cazuri de LUPUS ERITEMATOS DISEMINAT produs de: sulfasalazin(antireumatic
i antiinflamator intestinal), chinidin (antiaritmic), -blocante(propranolol,metoprolol),anti-
malarice(chinina,clorochina,hidroxiclorochin =PLAQUENIL)

c) reacii alergice de tip 3 = COMPLEXE IMUNE sunt reacii alergice de tip imediat

Ag (antigenul) + Ig G sau IgH =complex imun circulant care se ataeaz la vasele mici
activeaz complementul = determin reacii inflamatorii ale acestor vase; dintre manifestrile
clinice mai frecvente sunt:

- boala serului : - febr, artralgii (dureri articulare), urticarie, inflamaia ganglionilor.

- tratament: simpatomimetice(dopamina,isoprenalina,dobutamina,fenilefrina); n
forme grave: glucocorticoizi, ACTH;

- urticaria(erupie pruriginoas format din papule sau plci reliefate de culoare alb sau roiatic) i
edemul QUINCKE (angioedem =edem cu apariie brusc, cu localizare preferenial pe fa-buze
,palpebral ,dar are i o localizare visceral-limb ,faringe ,laringe ,plmn ,stomac etc) = sunt 2
afeciuni care difer prin localizarea vaselor afectate cutanat n urticarie i subcutanat n
angioedem ,i aceste reacii sunt date de peniciline, sulfamide (neoxazol, biseptol=
sulfametaxazol+trimetoprim,EDEREN-sulfamid diuretic,TOLBUTAMID-sulfamid hipoglicemiant),
nitrofurantoin.

- vascularite.= tipuri particulare de vascularit imun sunt considerate:

- sindrom Stevens Johnson;

- sindrom Lyell (aspect de piele oprit ,nsoit de febr ,deshidratare ,dureri

articulare,oboseal intens)

care apar rar sub tratament cu: peniciline, sulfamide, barbiturice, fenitoin(antiepileptic),
fenilbutazon.

d) reacii alergice de tip 4 = MEDIAT CELULAR = e o reacie ntrziat.

- se datoreaz interveniei limfocitelor T sensibilizate ( anticorpii circulani lipsesc) elibereaz

limfokine (substan generatoare de infiltrate monocelulare)= determin manifestri cutanate.

Ex: -dermatita de contact la aplicarea local de antibiotice: penicilin,aminoglicozide (gentamicina

, neomicin )

Tratament: antihistaminice, glucocorticoizi local sau sistemic (la nevoie).

-eritem polimorf (erupie localizat a pielii), care poate fi produs de sulfamide ,peniciline
,barbiturice ,izoniazid ,aspirin

Pentru a preveni manifestrile alergice iatrogene ,se propun cteva msuri de ordin profilactic
cum ar fi- utilizarea cu mult discernmnt a medicamentelor cu potenial alergizant ridicat

-evitarea utilizrii topice (locale) a medicamentelor foarte alergizante peniciline ,sulfamide

Ca mod de tratament al manifestrilor de tip alergic se indic

- oprirea imediat a medicaiei declanatoare

-administrarea de medicamente antialergice antihistaminice H1 ,adrenalin sau corticosteroizi

adm. iv.lent